UNIVERSIDAD CENTROCCIDENTAL LISANDRO ALVARADO

DECANATO DE CIENCIAS VETERINARIASDEPARTAMENTO DE CIENCIAS BÁSICAS

FARMACOLOGÍA VETERINARIA

�Quimioterapia antimicrobiana: utilización de fármacos que son tóxicos de manera

selectiva para microorganismos, pero que son inocuos para el huésped.

protozoarios

Bacterias

Hongos

ANTIMICROBIANOS

ORIGEN BIOLÓGICO

(ANTIBIÓTICOS)

NATURALES SEMISINTÉTICOS

ORIGEN SINTÉTICO

�Síntesis de folato�Síntesis de peptidoglucano�Síntesis proteica�Síntesis de ácidos nucleicos

(ADN y ARN)�Síntesis de ergosterol�Síntesis de quitina�Proceso de división celular

Diferencias entre:

Célula eucariota

y Célula

procariota

50s

30s

RIBOSOMAS

ADN

ARNm

PABA

Tetrahidrofolato

Acido fólico (folato)

BETALACTÁMICOSY GLUCOPÉPTIDOS + ¿

FLUOROQUINOLONAS +QUINOLONAS Y

FLUOROQUINOLONAS +

NITROIMIDAZOLES:METRONIDAZOL +

ANTIMETABOLITOS(SULFAS Y TRIMETOPRIM)

MACRÓLIDOSLINCOSAMIDAS

FENICOLES

TETRACICLINASY AMINOGLICÓSIDOS +

ANTIMICÓTICOS

MEMBRANA CELULAR

�Espectro amplio� Actúan sobre bacterias Gram +, Gram-,

hongos, protozoarios, hemoparásitos.�Espectro intermedio:

� Actúan sobre una gran variedad de bacterias Gram+ y Gram- a la vez.

�Espectro reducido:� Afectan sólo algunas bacterias Gram+ o

Gram-.

“el azar sólo favorece al espíritu de los preparados”

Louis Pasteur

Perseverancia Constancia

Sir Alexander Fleming1881 - 1955

Fármacos que inhiben la síntesis de la pared bacteriana

�Betalactámicos:

�Penicilinas y cefalosporinas.�Monobactámicos, carbapenémicos e inhibidores de beta�lactamasas.

�Polipéptidos: Bacitracina

�Glucopéptidos: Vancomicina

�Se denominan betalactámicosporque tiene un anillo betalactámico en su

estructura química, el cual es responsable de su acción

antibacteriana.

� Se unen a la proteína fijadora de penicilina (PBP: penicillin-binding proteins ) e impide la transpeptidación del péptido glucano y por lo tanto inhiben la síntesis de la pared celular de la bacteria.

� Además inhibe al ácido lipotecoico, un inactivador de autolisinas, provocando un aumento de la lisis bacteriana.

�Son bactericidas�Su mecanismo de acción ocurre durante la división celular bacteriana.

�No pueden combinarse con bacteriostáticos

Inyectables�Penicilina G sódica�Penicilina G potásica�Penicilina G benzatínica�Penicilina G procaínicaUso oral�Penicilina V

Nombres comerciales: (Pronapen)®, (Benzetacil 6-3-3)®, (Pencivet)®

� Sensibles a betalactamasas. Espectro amplio (Gram+ y Gram-).

Amoxicilina, AmpicilinaCarbenicilina, Ticarcilina, Piperacilina

� Resistentes a betalactamasas. Espectro amplio (Gram+ y Gram-). � Carbapenem: Imipenem, meropenem, ertapenem:

activos contra microorganismos Gram positivos y Gram negativos aerobios y anaerobios.

� Meticilina, oxacilina, cloxacilina. � Sultamicilina (Ampicilina+Sulbactam)

� Monobactámicos� Aztreonam: activo contra bacilos aerobios Gram

negativos

�Inhibidores de betalactamasas�Ácido Clavulánico o clavulanato�Sulbactam�Tazobactam

�Inhibidores de la secreción tubular de penicilinas�Probenecid

PRIMERA GENERACIÓNcocos Gram +

CefradinaCefadroxiloCefalexinaCefazolina

SEGUNDA GENERACIÓNGram + Gram -

• Cefaclor• Cefamandol• Cefuroxima

TERCERA GENERACIÓN

Gram + Gram -

• Ceftriaxona• Cefotaxima• Cefoperazo

na• Ceftiofur

CUARTA GENERACIÓNGram + Gram -

CefepimaCefquinoma

Actúan sobre bacteriasresistentes a Cefalosporinas de 3ra generación.

Reacciones de hipersensibilidad,

anafilaxia

Pasa la barrera hematoencefálica

cuando las meninges están inflamadas

produciendo convulsiones

Tóxico en gatos en dosis de

100.000UI/Kg, produce convulsiones

Usos de Penicilinas

Infecciones piel y partes blandas, óseas yarticulares, aparato respiratorio.

Otitis

Infecciones urinarias

Endocarditis

Infecciones graves: combinada con otrosantibióticos o con inhibidores debetalactamasa

�Penicilina G: � 22.000 a 44.000

UI/Kg en monogástricos.

� 11.000 a 22.000 UI/Kg en rumiantes.

�Ampicilina y amoxicilina: 10 a 25 mg/Kg

� Penicilina G sódica y potásica: administrar cada 6 a 8 horas por ser de rápida absorción y rápida excreción.

� Penicilina G benzatínica y procaínica: administrar cada 24 a 48 horas por ser de excreción lenta.

Reacciones de hipersensibilidad,

anafilaxia

Pueden alterar microbiota

gastrointestinal normal

Aplicación I.M dolorosa. Nefrotoxicidad

Usos de Cefalosporinas

• Septicemia

• Neumonía

• Infecciones biliares

• Infecciones urinarias

• Infecciones respiratorias

• Mastitis

50s

30s

RIBOSOMAS

MACRÓLIDOSLINCOSAMIDAS

FENICOLES

TETRACICLINASY AMINOGLICÓSIDOS

Inhiben la síntesis de proteína

APE

TETRACICLINAS

ARNtARNtARNtARNt

ARNmARNmARNmARNm

RIBOSOMAS

APE

FENICOLES

MACROLIDOS Y LINCOSAMIDAS

INHIBE TRANSPEPTIDACIÓN

INHIBE TRANSLOCACIÓN

ARNtARNtARNtARNt

ARNmARNmARNmARNm

�Origen: Streptomycesgriseus

�Son bactericidas

�Espectro Reducido: Actúan sobre bacterias Gram-

Farmacocinética:�Antibióticos

polares

�No se absorben por vía oral

�Excreción renal

Toxicidad:�Ototoxicidad

�Nefrotoxicidad

�Bloqueo neuromuscular

Usos:� Combinados con un

antibiótico beta-lactámicoproporcionan cobertura antimicrobiana de amplio espectro

� Sepsis aguda

� Tópico para enfermedades oculares: gentamicina, tobramicina

Dosis:� Gentamicina:4 a 6 mg/Kg IM,

IV, cada 24 horas� Kanamicina: 10 a 15 mg/Kg

IM, cada 24 horas

�Oxitetraciclina

�Doxiciclina

�Minociclina

�Origen: Streptomycesaureofaciens

�Bacteriostáticos

Espectro Amplio:Espectro Amplio:

Bacterias Gram negativas y Gram positivas, Espiroquetas, micoplasmas, hemoparásitos(Rickettsias, Anaplasma, Hemobartonella).

Cierta actividad antiprotozoaria(Tripanosoma)

FarmacocinéticaFarmacocinética

� Absorción oral depende de alimentos y calcio (quelación).

� Se distribuyen bien en la mayoría de los tejidos, menos en el SNC, eficaz en infecciones intracelulares

� Se eliminan en orina y heces

� Doxiciclina es excretada principalmente en heces, por eso puede usarse en pacientes con insuficiencia renal.

Dosis� Oxitetraciclina: 22 mg/Kg oral y 5 a 7 mg/Kg

IM, IV. Cada 12 a 24 horas.

� Doxicilina: 10 mg/Kg oral, IM, IV. Cada 12 a 24 horas.

�Cloranfenicol

�Tiamfenicol

�Florfenicol

�Origen: Streptomycesvenezuelae

�Bacteriostático

�Espectro amplio: Grampositivos, Gramnegativos, anaerobios, actinomices, Rickettsias.

Farmacocinética

�Buena absorción oral�Muy lipofílico; buena

concentración intracelular

�Penetra el SNC, ojos, próstata

Usos clínicos:Infecciones del SNC y ocularesInfecciones intracelularesInfecciones anaeróbicasAbscesos

Efectos adversos

�En humanos: Toxicidad de la médula ósea: anemia, pancitopenia (en felinos); anemia aplásica (sólo en humanos).

� Inhibe enzimas microsómicas (P-450)

DosisCloranfenicol: 50 a 100mg/Kg /día.

Florfenicol: 20 mg/Kg/día

• ERITROMICINA• ERITROMICINA• AZITROMICINA• CLINDAMICINA• TILOSINA• ESPIRAMICINA

MACRÓLIDOS

• LINCOMICINA• LINCOMICINALINCOSAMIDAS

ESPECTRO • INTERMEDIO (Gram + y -)

ORIGEN • Streptomyces arythereus

• BACTERIOSTÁTICO O BACTERICIDA A ALTAS CONCENTRACIONES

• Usos: infecciones de piel, tejidos blandos y en combinación con otros antibióticos

Sulfonamidas

Relación estructural entre el PABA y sulfas

NH2 C

O

OH S

O

NH2NH2

O

PABA SULFAS

Inhibe la síntesis de folato (ácido fólico) de la bacteria o protozoario

� El PABA es esencial para la síntesis de ácido fólico en bacterias.

� Las sulfonamidas compiten con el PABA por la enzima Dihidropteroato sintetasa evitando el primer paso en la síntesis de ácido fólico bacteriano.

� Causan inhibición del crecimiento bacteriano = Son bacteriostáticos.

� El trimetoprim inhibe la dihidrofolatoreductasa y utilizado conjuntamente con sulfonamidas son bactericidas

�De absorción y excreción rápida� Sulfametacina, sulfadiacina, sulfametoxazol,

sulfisoxazol

�De absorción rápida y excreción lenta� Sulfadimetoxina

� SULFASALACINA (combinación de sulfapiridina+Mesalazina ó ác.-5-aminosalicílico actúa como antiinflamatorio intestinal)

�No absorbibles en vías intestinales� Sulfaguanidina, succinilsulfatiazol, ftalilsulfatiazol,

• Gram +, Gram -, protozoarios intestinales

• Coccidiosis, Sarcocystis.ESPECTRO

• Infecciones respiratorias, gastrointestinales y urinarias

• Infecciones de PielUsos

• 50 a 100 mg/Kg de peso cada 8 a 12 horas por 5 días mínimoDosis

Quinolonas y fluoroquinolonas

Inhibe la ADN GIRASA

II y IV

�Primera generación:Ácido nalidíxico y ácido oxolínico

�Segunda generaciónCiprofloxacinaNorfloxacina

�Tercera generaciónEnrofloxacinaDanofloxacinaLevofloxacinaPefloxacina

�Espectro amplio

�Buena absorción oral

�Se distribuyen ampliamente en el organismo

�Excreción renal predominante

�Efectos adversos: �No usar en hembras preñadas, lactantes y animales jóvenes en crecimiento porque tiene efecto condrotóxico, altera el desarrollo de cartílagos.

�Usos: Infecciones :

� Urinarias

� Prostatitis

� respiratorias

� del tracto digestivo

� huesos, articulaciones y tejidos blandos.

�Dosis2,5 a 5 mg / Kg cada 12 horas

¿Cuál antimicrobiano usar?7.Existe otra Patología ?

1.Síntomas

5.Historia de uso de antimicrobianos. Éxitos

Y fracasos.

�No combinar bactericidas con bacteriostáticos.

�No combinar antimicrobianos que tengan el mismo mecanismo de acción (Excepto sulfas)

�No combinar antimicrobianos que potencien toxicidad renal.

Betalactámicos: 60-144 h

Tetraciclinas: 60-240 h

Macrólidos: 36-72 h

Sulfonamidas: 60-120 h

Cefalexina: <96 hEspiramicina: 48-168Amoxicilina: 60-80h

Cloxacilina: 48hCefotaxima, ceftriaxona,cefazolina: 48 h

Ceftiofur: 0 horasOxitetraciclina: 7 díasCloranfenicol: >30 días

Tianfenicol, florfenicol: no determinado

Polienos

AnfotericinaB

Nistatina

AzolesImidazoles:

ketoconazol,

clotrimazol

TriazolesFluconazolitraconazol

Otros

Griseofulvina

Lufenurón

Flucitocina

MECANISMOS DE ACCIÓN

• Inhiben la síntesis de ergosterolde la membrana citoplasmática del hongo.

Imidazolesy Triazoles

•Se une al ergosterol de la membrana celular del hongo, formando poros que permiten la salida de componentes intracelulares.

AnfotericinaB

• Se une a la proteína tubulina de los microtúbulos que conforman el uso mitótico e inhibe la mitosis del hongo.

Griseofulvina

•Inhibe la síntesis de quitinaLufenurón

•Inhibe síntesis de ADN y ARN.Flucitocina

• Micosis profundas en órganos internos• Micosis profundas en órganos internos• Dosis: 0,5 a 0,6 mg/Kg en solución

glucosada al 5%, administrado IV por un período de 4 horas o intracavitario(Vejiga urinaria)

Anfotericina B

• Micosis profundas (en órganos internos).• Micosis superficiales (piel y órganos

accesorios) • Los tratamientos se prolongan de 1 mes a

12 meses

Imidazoles y triazoles

• Espectro reducido, sólo contra hongos • Espectro reducido, sólo contra hongos dermatofitos, fungistático.

• Se deposita en células precursoras de queratina (Pelos,uñas,piel)

• 25 a 50 mg/Kg en perros y gatos• 7,5 a 10 mg/Kg en bovinos• (1 mes a un año de tratamiento)

Griseofulvina

• Micosis superficial (piel)• 50 a 100 mg/Kg en

gatos y 50 a 70 mg/kg en perros, en dosis única.

Lufenurón

• Micosis profundas y superficialesFlucitocina