Universidad de ConcepciónFacultad de farmaciaCatedra de toxicología

“El aluminio como posible factor etiopatogénico en la enfermedad

de Alzheimer”

Integrantes: Maritza Alvarado

Karla Bascur

Ruth Rivera

Rosa Sagredo.

INTRODUCCIÓNINTRODUCCIÓN

La enfermedad de Alzheimer es una enfermedad degenerativa del cerebro para la cual no existe recuperación. Aproximadamente la mitad de las personas en los hospicios para ancianos y casi la mitad de todas las personas mayores de 85 años sufren de esta enfermedad.

Esta patología es la más frecuente entre los síndromes demenciales y en los últimos años se ha discutido la posible relevancia del aluminio en su etiología.

Dr. Alois Alzheimer1864-1915

¿Qué es el Alzheimer?¿Qué es el Alzheimer?

Es una enfermedad ataca las células nerviosas en todas las partes de la corteza del cerebro, así como algunas estructuras circundantes.

SíntomasSíntomas:

-Olvido

-Pérdida de la concentración

-Problemas motrices

-Compromiso de la judicación

-Desorientación temporal y espacial

-Dificultad en el aprendizaje

-Progresiva pérdida de la comunicación verbal

**Clasificacion según

antecedentes familiares

CLASIFICACIÓN CLASIFICACIÓN DE LA E.ADE LA E.A

EA familiar

EA esporádica

**Clasificación según

edad

Presenil o de inicio precoz (<65 años)

Senil o de inicio tardío (>65 años)

Todavía no se ha establecido con precisión el mecanismo etiopatogénico de la enfermedad, incluso, se ha dicho que el mecanismo no es el mismo en todas las formas de ésta.

¿Qué más se sabe hoy sobre el ¿Qué más se sabe hoy sobre el Alzheimer?Alzheimer?

……Parece ser un trastorno heterogéneoParece ser un trastorno heterogéneo

Existe una interrelación entre una serie de factores genéticos y los adquiridos a lo largo de la vida, que convergen en un síndrome de demencia cuando se han perdido un número crítico de dendritas y sus conexiones sinápticas.

Hallazgos patológicos centrales Hallazgos patológicos centrales relacionados con la enfermedadrelacionados con la enfermedad

-Placas seniles neuríticas

-Depósitos de beta-amiloide

-Ovillos neurofibrilares en los cuerpos neuronales

-Pérdida de neuronas y de conexiones dendríticas en las áreas del córtex y del hipocampo

Teoría más aceptada: Teoría más aceptada: ““Teoría de la cascada amiloide”Teoría de la cascada amiloide”

Proteína precursora del amiloide (PPA)

ß-amiloide insoluble

ß-secretasas

Depósito extracelular Placas neuríticas

+Radicales libres

NEURODEGENERACION

Placas neuríticas y ovillos neurofibrilaresPlacas neuríticas y ovillos neurofibrilares

Las alteraciones patológicas características de la enfermedad de Alzheimer se producen siguiendo un patrón característico, en el que determinadas zonas cerebrales y poblaciones neuronales resultan afectadas siguiendo un orden determinado.

**Síntomas precoces proceso neuropatoloógico:

-Alteraciones de la memoria y del lenguaje Afección en hipocampo y córtex temporal.

-Trastornos psiquiátricos y desintegración del lenguaje y de las funciones ejecutivas de tareas complejas

Afección frontal y temporoparietal.

¿Quiénes están en riesgo de ¿Quiénes están en riesgo de padecer la enfermedad?padecer la enfermedad?

EdadEdad SexoSexo

Historia familiarHistoria familiar

TraumatismoTraumatismoEducaciónEducación

TrabajoTrabajo

TabaquismoTabaquismoALUMINIO

Aluminio como factor neurotóxicoAluminio como factor neurotóxico El aluminio está muy presente en la vida diaria.

Algunas de sus formas no se eliminan, así que se acumulan en el organismo.

Personas que han trabajado por mucho tiempo en plantas de aluminio tienen problemas de coordinación y balance al caminar.

Fuentes comunes de contaminación con Fuentes comunes de contaminación con AluminioAluminio

3. Desodorantes

1. Utensilios de cocina a base de aluminio

2. Alimentos procesados (contaminados con aluminio)

4. Cigarrillos con filtro

5. Pastas dentales

6. Medicamentos antiácidos

7. Envolturas de aluminio

8. Aguas de consumo

Niveles de toxicidadNiveles de toxicidad

Baja 1 - 10 ppm

Mediana 10-30 ppm

Alta > 30 ppm

Síntomas por contaminación con aluminioSíntomas por contaminación con aluminio

*Irritación gastrointestinal

*Bloqueo de la absorción del fósforo

*Psoriasis

*Fibrosis

*Estreñimiento

*Inhibición en la absorción del hierro y algunas vitaminas

Aluminio en la E.AAluminio en la E.A

Rol del Aluminio en la etiopatogénesis de la E.A

4 líneas de evidencia

-Estudios experimentales

-Hallazgos en cerebros de pacientes con E.A

-Correlación entre niveles ambientales y E.A

-Experimentos con dexiferioxamina

Hipótesis de mecanismos de acción Hipótesis de mecanismos de acción neurotóxica del aluminio en E.Aneurotóxica del aluminio en E.A

*Estrés oxidativo:

ERDO’s Agregación péptido neurotóxico

Al 3+

*Interacción aluminio-citrato:

Al 3+ + citrato Actividad oxidante Peroxidacióndel hierro neuronal.

Al 3+ Fagocitos

Hipótesis de mecanismos de Hipótesis de mecanismos de acción neurotóxica del aluminio acción neurotóxica del aluminio

en E.Aen E.A*Aluminio y proteína tau:

Al 3+

Agregación y fosforilación de proteína tau

Agregación péptido βA4

CONCLUSIONES• El desarrollo alcanzado por la genética, la bioquímica y la

inmunología en los últimos años, ha contribuido notablemente al esclarecimiento de los sucesos patogénicos que ocurren en la E.A.

• En cuanto al aluminio, ayudaría a la formación de radicales libres y actuaría en la agregación del péptido amiliode βA4, siendo ambos hechos hipotéticos aún e la actualidad.

•El único hecho completamente comprobado es la neurotoxicidad inducida por el aluminio y las acciones derivadas de dicha toxicidad.

•Son desconocidos todavía los mecanismos mediante los cuales tal metal produce daño.

FINFIN