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UNIVERSIDAD MAYOR DE SAN ANDRÉS FACULTAD DE CIENCIAS FARMACÉUTICAS Y BIOQUÍMICAS CARRERA BIOQUÍMICA “EVALUACIÓN DE LA SENSIBILIDAD Y ESPECIFICIDAD DE DOS MÉTODOS INMUNOENZIMÁTICOS (QUIMIOLUMINISCENCIA Y ELISA) FRENTE AL ESTUDIO HISTOPATOLÓGICO, EN LA DETERMINACIÓN DEL ANTÍGENO PROSTÁTICO ESPECÍFICO, EN PACIENTES DE LA CAJA PETROLERA DE SALUD, OCTUBRE-MAYO 2007-2008” ELABORADO POR: Ts. Nancy Colque Mamani. ASESORA: Dra. Ximena Pérez-Chacón Barragán. TUTORES:Dr.Fernando Sossa. Dra.Magaly Paz TRABAJO DIRIGIDO PARA OPTAR EL TITULO DE LICENCIATURA EN BIOQUIMICA. LA PAZ – BOLIVIA 2010

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  • UNIVERSIDAD MAYOR DE SAN ANDRS

    FACULTAD DE CIENCIAS FARMACUTICAS Y BIOQUMICAS

    CARRERA BIOQUMICA

    EVALUACIN DE LA SENSIBILIDAD Y ESPECIFICIDAD DE DOS

    MTODOS INMUNOENZIMTICOS (QUIMIOLUMINISCENCIA Y ELISA)

    FRENTE AL ESTUDIO HISTOPATOLGICO, EN LA DETERMINACIN

    DEL ANTGENO PROSTTICO ESPECFICO, EN PACIENTES DE LA CAJA

    PETROLERA DE SALUD, OCTUBRE-MAYO 2007-2008

    ELABORADO POR: Ts. Nancy Colque Mamani.

    ASESORA: Dra. Ximena Prez-Chacn Barragn.

    TUTORES:Dr.Fernando Sossa.

    Dra.Magaly Paz

    TRABAJO DIRIGIDO PARA OPTAR EL TITULO DE LICENCIATURA EN BIOQUIMICA.

    LA PAZ BOLIVIA

    2010

  • NDICE

    Pg.

    RESUMEN

    CAPTULO I PRESENTACIN DEL TEMA................................................................................... 2 1.1. INTRODUCCIN ................................................................................................ 2 1.2 ANTECEDENTES ................................................................................................. 3 1.3. JUSTIFICACIN ................................................................................................. 6 1.4. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA ............................................................... 8 1.5. OBJETIVOS ....................................................................................................... 10

    1.5.1 OBJETIVO GENERAL ........................................................................... 10 1.5.2 OBJETIVOS ESPECFICOS ................................................................... 10

    1.6. DISEO METODOLGICO .............................................................................. 11 1.6.1 TIPO DE ESTUDIO ................................................................................ 11 1.6.2 POBLACIN Y MUESTRA ................................................................... 11 1.6.3 MTODOS .............................................................................................. 12 1.6.4 CRITERIOS DE ELEGIBILIDAD .......................................................... 12 1.6.5 DEFINICIN OPERACIONAL DE VARIABLES.................................. 14 1.6.6 DESCRIPCIN DEL MBITO DE ESTUDIO ....................................... 14 1.6.7 DESCRIPCIN DEL AMBIENTE DE ESTUDIO .................................. 15

    1.7 TCNICAS Y MATERIALES ESPECFICOS ................................................... 15 1.7.1 TCNICA DE QUIMIOLUMINISCENCIA ............................................ 15

    1.7.1.1 OBTENCIN DE MUESTRAS SANGUNEAS....................... 15 1.7.1.2 EQUIPO, MATERIAL Y REACTIVOS .................................... 15 1.7.1.3 FUNDAMENTO ....................................................................... 16 1.7.1.4 PROCEDIMIENTO .................................................................. 16 1.7.1.5 INTERPRETACIN ................................................................. 17 1.7.1.6 CONTROL DE CALIDAD ....................................................... 17

    1.7.2 TCNICA DE ENZIMOINMUNOENSAYO .......................................... 17 1.7.2.1 OBTENCIN DE MUESTRA .................................................. 17 1.7.2.2 EQUIPOS, MATERIALES Y REACTIVOS ............................. 17 1.7.2.3 FUNDAMENTO ....................................................................... 18 1.7.2.4 PROCEDIMIENTO .................................................................. 19

  • 1.7.2.5 INTERPRETACIN ................................................................. 20 1.7.2.6 CONTROL DE CALIDAD ....................................................... 20

    CAPTULO II MARCO TERICO .................................................................................................. 21 2.1 EL CNCER DE PRSTATA............................................................................ 21

    2.1.1. LA PRSTATA ...................................................................................... 21 2.1.2 EL PROCESO DEL CNCER DE PRSTATA ..................................... 22 2.1.3 FACTORES DE RIESGO ........................................................................ 22 2.1.4 SINTOMATOLOGA .............................................................................. 23 2.1.5 DETECCIN DEL CNCER DE PRSTATA....................................... 25 2.1.6 DIAGNSTICO DEL CNCER DE PRSTATA .................................. 27 2.1.7 ETAPAS DEL CNCER DE LA PRSTATA ........................................ 36

    2.1.7.1 CATEGORAS T ...................................................................... 37 2.1.7.2 CATEGORAS N ...................................................................... 39 2.1.7.3 CATEGORAS M ..................................................................... 40

    2.1.8 TRATAMIENTO DEL CNCER DE PRSTATA................................. 40 2.1.9 EFECTOS SECUNDARIOS DEL TRATAMIENTO DE CNCER ........ 45

    2.2 INMUNOENSAYOS PARA LA DETERMINACIN DEL ANTGENO PROSTTICO .................................................................................................... 48 2.2.1 MTODO MANUAL ENZIMOINMUNOENSAYO ............................... 51

    2.2.1.1 ELISA (en placa) ....................................................................... 49 2.2.1.2 ELISA DE CAPTURA O SNDWICH..................................... 53 2.2.1.3 ELISA COMPETITIVO ............................................................ 53

    2.2.2 MTODO AUTOMATIZADO DE QUIMIOLUMINISCENCIA ............ 55 2.2.2.1 FUNDAMENTO DE LA QUIMIOLUMINISCENCIA ............. 56 2.2.2.2 CARACTERSTICAS DE LA QUIMIOLUMINISCENCIA ..... 58

    2.3 CONCEPTOS ELEMENTALES ......................................................................... 60 2.3.1 HISTOPATOLOGA ............................................................................... 60 2.3.2 SENSIBILIDAD ...................................................................................... 61 2.3.3 ESPECIFICIDAD .................................................................................... 61 2.3.4 VALOR PREDICTIVO POSITIVO ......................................................... 61 2.3.5 VALOR PREDICTIVO NEGATIVO ...................................................... 61 2.3.6 GOLD STANDARD ................................................................................ 61

  • 2.3.7 PRUEBA DE CONCORDANCIA KAPPA ............................................. 62 CAPTULO III RESULTADOS Y DISCUSIN ................................................................................ 63 3.1 RESULTADOS OBTENIDOS ............................................................................ 63

    3.1.1 DISTRIBUCIN DE PACIENTES POR GRUPOS ETREOS............... 63 3.1.2 RESULTADOS DE LA DETERMINACION DE PSA POR

    QUIMIOLUMINISCENCIA,ENZIMOINMUNOENSAYO Y ESTUDIO HISTOPATOLOGICOS. ......................................................................... 59

    3.1.3 GRUPOS ETREOS CON MAYOR RIESGO DE PADECER CNCER DE PRSTATA ...................................................................................... 67

    3.1.4 SENSIBILIDAD, ESPECIFICIDAD, VALOR PREDICTIVO POSITIVO Y VALOR PREDICTIVO NEGATIVO DE LOS MTODOS DE QUIMIOLUMINISCENCIA Y ENZIMOINMUNOENSAYO FRENTE AL ESTUDIO HISTOPATOLGICO EN LA DETERMINACIN DEL PSA ......................................................................................................... 69

    3.2 CONCORDANCIA ............................................................................................. 73 3.3 DISCUSIN ....................................................................................................... 74 CAPTULO IV CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES ......................................................... 70 4.1 CONCLUSIONES .............................................................................................. 70 4.2 RECOMENDACIONES ..................................................................................... 71 BIBLIOGRAFA ........................................................................................................ 73 ANEXOS .................................................................................................................... 75

  • Trabajo Dirigido Carrera de Bioqumica

    1

    RESUMEN

    El presente trabajo de investigacin tiene como propsito evaluar la sensibilidad y

    especificidad de dos mtodos inmunoenzimticos de quimioluminiscencia y

    enzimoinmunoensayo, comparado frente al estudio histopatolgico (gold estndar) en la

    determinacin del Antgeno Prosttico Especfico en pacientes de la Caja Petrolera de

    Salud de la ciudad de La Paz,que asistieron a su control al servicio de Urologa.

    El estudio es de tipo comparativo, transversal y analtico, considerando para el estudio

    una poblacin de 150 pacientes, que acudieron al servicio de Urologa de la Caja

    Petrolera de Salud, en un periodo comprendido entre los meses de octubre de 2007 a

    mayo de 2008.

    A partir de la obtencin de sueros se determin los niveles de concentracin del

    Antgeno prosttico especfico, por ambos mtodos, revisin documental de historias

    clnicas y estudios histotopatolgicos para su posterior proceso en el software

    estadstico SPSS v. 11.5.

    S e concluye que el mtodo de quimioluminiscencia es el que presenta sensibilidad del

    73%, especificidad del 99%, que el mtodo de enzimoinmunoensayo con una

    sensibilidad del 68% y especificidad del 78% comparado con el estudio histopatolgico

    .Tambin mostrar al mismo tiempo la concordancia encontrada de estos dos mtodos

    quimioluminiscencia frente al enzimoinmunoensayo de 0.41 moderada,

    enzimoinmunoensayo frente al estudio histopatolgico de 0.33 regular y el mtodo de

    quimioluminiscencia frente al estudio histopatolgico de 0.91 que es muy buena. Al

    obtener estos resultados se recomienda al personal de laboratorio clnico-bioqumico

    utilizar el mtodo automatizado de quimioliminiscencia como el procedimiento de

    mayor efectividad, validez, seguridad y vanguardia en la determinacin del antgeno

    prosttico especfico (PSA).

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    CAPTULO I PRESENTACIN DEL TEMA

    1.1. INTRODUCCIN

    El presente trabajo, ha sido elaborado por la importancia del control oportuno y

    deteccin temprana del carcinoma de prstata en varones mayores de 40 aos, teniendo

    en cuenta que el factor de riesgo ms comn de padecer cncer de prstata es la edad.

    La enfermedad rara vez se produce en hombres con edad inferior a los 40 aos. La

    enfermedad sintomtica se presenta generalmente despus de los 50 aos 1.

    La deteccin temprana representa gran ayuda para el especialista en urologa,

    brindndole una informacin adecuada, a travs de tcnicas bien realizadas dentro de los

    estndares de control de calidad; asimismo, coadyuva a la obtencin de resultados ms

    exactos y precisos para el paciente y mdico especialista. Esto permitir realizar un

    efectivo control, tratamiento y seguimiento en la patologa encontrada.

    En este sentido, el presente trabajo evala la sensibilidad y especificidad de los mtodos

    de quimioluminiscencia y ELISA frente al estudio histopatolgico (gold estndar) en la

    determinacin del Antgeno prosttico Especfico (PSA), haciendo que se debe tomar

    muy en cuenta la sensibilidad y especificidad en los resultados de todo paciente con

    sintomatologa urinaria y susceptibilidad de padecer cncer de prstata de esta manera

    facilitar un diagnstico precoz y el posterior tratamiento adecuado en los estadios

    inciales para que el pronstico de la enfermedad mejore2.

    1 Lozano J. A. Cncer de prstata. Factores de riesgo, diagnstico y tratamiento. OFFARM. Vol.

    23, N 10. Nov. 2004, p. 86-90. 2 Alonso Gordo J.M, et. al. Prevencin del cncer de prstata. Atencin Primaria, N 24, 1999. p.

    91-92.

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    1.2 ANTECEDENTES

    El descubrimiento de las diferentes tcnicas inmunolgicas se remonta a ms de 100

    aos, y ahora una de las tcnicas ms sensibles y exactas es el radioinmunoanlisis

    (RIA) que se utiliza para la determinacin de sustancias de tipo no hormonal y

    hormonal en sangre u otros lquidos corporales. A continuacin se describe en forma

    breve la evolucin histrica de las tcnicas inmunolgicas:3

    El fenmeno de emisin de luz por molculas orgnicas se ha conocido por ms

    de cien aos, desde que Radzis Zenski descubriera en 1877 compuestos

    luminiscentes.

    En 1928 Albrech descubri las propiedades de un compuesto emisor de luz

    conocido como luminol. Al ser oxidado con perxido de hidrgeno en un medio

    alcalino y en presencia de un catalizador, el luminol emite luz individualmente

    como fotones.

    El potencial de aplicacin analtica de la quimioluminiscencia no fue reconocido

    hasta 1947 cuando se aisl por primera vez la luciferasa de la lucirnaga.

    En 1952 Sthreler y Totter descubrieron la aplicacin de la luciferasa a una

    tcnica analtica para la medicin de ATP.

    En 1959 el trabajo de Berson y Yalow sobre la hormona insulina desvi la

    atencin de las molculas bio y quimioluminiscentes para anlisis y la enfoc en

    el uso de radioistopos en una tcnica analtica conocida como RIA.

    El primer ensayo de quimioluminiscencia fue descrito en 1976 con un reporte de

    Schoeder y colaboradores. Se cre considerable inters en otras molculas 3 La quimioluminiscencia.Monografia.Disponible en: http://www.monografas.com

    http://www.monograf
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    quimioluminiscentes con los reportes de McCapra, Woodhead, Weeks,

    Schroeder y otros.

    En 1978 se hicieron reportes de muchas publicaciones sobre el uso de otro

    indicador quimioluminiscente llamado ster de acridina que ha causado

    incremento en el inters y aplicacin de esta metodologa.

    Uno de los usos clnicos que se le da a las tcnicas inmunolgicas (quimioluminiscencia,

    ELISA), es el diagnstico y seguimiento de los casos de cncer de prstata, a partir de la

    determinacin o anlisis del PSA, que es una protena producida por las clulas de la

    glndula de la prstata.

    Varios factores de riesgo aumentan las posibilidades de que un hombre padezca cncer

    de prstata (edad, antecedentes familiares, la raza y posiblemente la dieta). Estos

    factores pueden tomarse en cuenta cuando el mdico recomienda los exmenes de

    deteccin; sin embargo, la edad es el factor de riesgo ms importante, si se tiene en

    cuenta que el tumor se presenta generalmente en hombres mayores de 50 aos y que a

    nivel mundial ha ido adquiriendo progresivamente mayor importancia como problema

    de salud pblica, tanto por el aumento de su importancia como causa de muerte, como

    por el aumento de su incidencia, 103.5 por 100.000 varones4. Por ello es que la Sociedad

    Americana de Cncer sugiere que la determinacin del PSA se debera hacer a partir de

    los 50 aos y anualmente; incluso en aquellos varones de 40 aos con antecedentes

    familiares de cncer de prstata y en los hombres afroamericanos se recomienda el

    cribado con PSA a partir de los 40. Recomendaciones similares hacen la American

    Urologic Association y el American College of Radiology5.

    En pases industrializados el carcinoma de prstata es la enfermedad maligna de mayor

    prevalencia de 2.4 % entre los hombres de la poblacin asintomtica y la segunda causa

    de mortalidad por cncer en poblacin masculina despus de las neoplasias pulmonares. 4 Ministerio de Salud. Gua Clnica Cncer de Prstata. 1ra Ed. Santiago de Chile. Minsal, 2006. p.

    6. 5 Ries et al. Seer. Cancer Statistics Review, 1975-2001, Nacional Cancer Institute. 2004.

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    5

    Por ello, en los ltimos aos ha existido un inmenso inters en el campo teraputico y

    experimental con el fin de proporcionar los mximos beneficios a los pacientes

    comprometidos6.

    La Sociedad Estadounidense del Cncer (American Cancer Society, ACS) estimaba que

    en el ao 2006 se diagnosticaron 234.460 nuevos casos de cncer de prstata y 27.350

    muertes ocasionadas por esta enfermedad en Estados Unidos solamente, lo que nos da a

    entender que es la tercera causa de muerte por cncer en los hombres7. En el caso de

    Latinoamrica, se calcula que en 2006 se diagnostic cncer de prstata a 11,830

    hombres hispanos, convirtindolo en el tipo de cncer ms frecuentemente diagnosticado

    entre dicho grupo; asimismo, se estim que 1,140 hombres hispanos murieron de cncer

    de prstata en el mismo ao, convirtindolo en la tercera causa de mortalidad debida al

    cncer8.

    De acuerdo con el Instituto Nacional de Cncer, de los Estados Unidos si las tasas

    actuales se mantienen, la probabilidad de que un hombre desarrolle cncer de prstata,

    ser como sigue:

    CUADRO 1.

    PROBABILIDAD DE MUERTE, SEGN EDAD GRUPO ETAREO N DE MUERTES

    0 a 39 aos 1 en 1000

    40 aos 79 aos 1 en 45

    60 aos 79 aos 1 en 7

    Nacimiento- Da de su muerte 1 en 6 Fuente. http//www.ymgheat/thinfo.orgcontent.asp.

    6 Ministerio de Sanidad y Consumo. Gua de Prctica Clnica sobre Tratamiento de Cncer de

    Prstata. Plan Nacional para el SNS del MSC. Instituto Aragons de Ciencias de la Salud- I+CS; Madrid, 2008. p. 11.

    7 Lehigh Valley Hospital and Health Network. Estadsticas del Cncer de Prstata. 2008. En: http://www.lvh.org/

    8 Sociedad Americana del Cncer. Datos y Estadsticas sobre el Cncer en los Hispanos/Latinos, 2006-2008. Atlanta, Georgia, 2008. p. 9.

    http://www.ymgheat/thinfo.orgcontent.asphttp://www.lvh.org/
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    De acuerdo al cuadro de probabilidades, se observa que el ndice de inferencia es

    directamente proporcional segn la edad de las personas.

    En Bolivia se carecen de estudios actualizados que den cuenta de informacin precisa

    sobre la incidencia del cncer de prstata, slo algunos datos demuestran que los tipos

    de cncer ms frecuentes son el cncer de prstata y de estmago. Aseveraciones del

    Doctor Csar Moscoso Director del Instituto Oncolgico Nacional Caja Petrolera de

    Salud con residencia en Cochabamba, indican que en el Hospital de Clnicas de la

    ciudad de La Paz los casos ms frecuentes de cncer son los que corresponden al cncer

    de prstata 9.

    1.3. JUSTIFICACIN

    El cncer de prstata ha cobrado gran inters en los ltimos aos debido a que representa

    un importante problema de salud pblica en la mayora de los pases. La prevalencia

    del cncer de prstata est aumentando, y es previsible que esta tendencia contine

    debido a varios factores, como la deteccin de un mayor nmero de casos en fases ms

    precoces de la enfermedad, el aumento de la supervivencia gracias a mejoras

    diagnsticas y teraputicas, y la mayor esperanza de vida de la poblacin10.

    Ahora bien, la herramienta que tiene la medicina para luchar contra el cncer de prstata,

    es la deteccin precoz, es decir la posibilidad de diagnosticar este tumor maligno en el

    inicio de su desarrollo, antes que aparezca la sintomatologa. El mdico puede evaluar

    cul es el grupo de personas que tiene ms riesgo de desarrollar cncer ya sea por causa

    de su historia familiar, por las patologas que ya tuvo o que va a padecer o tambin por

    causa de los hbitos no saludables. Las personas vulnerables a una patologa y que

    tienen los mismos riesgos, forman los denominados grupos de riesgo. Es en esos grupos

    9 Los tiempos .Cncer de Prstata Abril 2005.Disponible en:www.bolivia.com./noticiasautonoticia /detalle/noticia14159.asp 10 Granado de la Orden S., Sa Requejo C. y Quints Viqueira A. Situacin epidemiolgica del

    cncer de prstata en Espaa. Actas Urol; Vol 30, N 6. Esp. 2006. p. 82.

    http://www.bolivia.com./noticiasautonoticia
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    donde los mdicos deben efectuar los test o exmenes especficos que detecten

    precozmente la enfermedad. Si esa enfermedad es cncer de prstata, su diagnstico

    precoz va a ser determinante para conservar la salud y la vida de las personas que lo

    padecen. De ah la importancia de la deteccin temprana de la enfermedad.

    La ciencia mdica hace uso de varios mtodos para detectar la presencia del cncer de

    prstata, siendo los ms utilizados el examen digital rectal (Tacto Rectal) y la prueba del

    Antgeno Prosttico Especfico (PSA). El primero, es el mtodo ms usado y sirve para

    evaluar el tamao, la forma, y la consistencia de la prstata, as como la presencia de

    ndulos o reas induradas; el segundo, es un mtodo de deteccin ms moderno, siendo

    el marcador tumoral ms importante en la actualidad.

    Teniendo en cuenta que el cncer de prstata afecta a los pacientes a una edad en que la

    prevalencia de Hiperplasia Prosttica Benigna (H.P.B.) es elevada, va aumentando con

    la edad 50% para varones de 60 aos y 90 % para 85 aos; se han desarrollado e

    investigado en el mbito mundial varios parmetros, que en su conjunto han servido para

    mejorar la sensibilidad y especificidad del PSA, entre los que se pueden mencionar, la

    velocidad del PSA ( modificacin del nivel srico del PSA con el tiempo), los valores de

    referencia especficas para la edad respecto al nivel srico del PSA, el PSA Total, PSA

    fraccin Libre (PSA- L) y su cociente11.

    La conjuncin de todos estos parmetros junto con la indiscutible experiencia clnica del

    mdico especialista, permite diagnosticar en forma precoz un cncer de prstata en

    aqullos que presentan una Hiperplasia Prosttica Benigna. Las pruebas con PSA han

    incrementado de manera significativa la tasa de deteccin de cncer prosttico, y

    tambin que la mayor parte de los casos de cncer que se detectan hoy en da son

    tumores confinados al rgano y curables. Por tanto, con el paso del tiempo sera de

    esperar que disminuyera la tasa de mortalidad por cncer prosttico. 11 Vargas Salas Francisco. Estabilidad del Antgeno Prosttico Especifico libre y total, y sus

    efectos en los resultados de laboratorio. Tesis de Maestra en Ciencias Mdicas. Universidad de Colima. Facultad de Medicina. Colima, Colombia, 2000, p. 9.

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    Es por ello, que el presente estudio, pretende establecer el mtodo ms efectivo para la

    determinacin del PSA, a travs de una evaluacin de la sensibilidad y especificidad de

    dos mtodos inmunoenzimticos (quimioluminiscencia y ELISA), comparado frente al

    mtodo histopatolgico (Gold Estndar), de manera que los resultados sirvan de

    referencia para urlogos y mdicos en la deteccin precoz y diagnstico del cncer de

    prstata.

    Se debe destacar que el uso de inmunoensayos por quimioluminiscencia (emisin de luz

    asociada con la energa) ha desplazando a aquellas metodologas como el

    Radioinmunoanlisis (RIA), inmunoradiometria (IRMA) y otras, debido a que cada vez

    son ms sencillas las determinaciones inmunolgicas con esta tecnologa de vanguardia,

    es un mtodo de lectura que se basa en el principio de emisin luminosa a travs de una

    reaccin (Enzima-Sustrato)12.

    1.4. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA

    La conservacin de la salud y vida de las personas que padecen cncer de prstata

    depende de un diagnstico precoz de la enfermedad. Para ello, es necesario determinar el

    Antgeno Prosttico Especfico utilizando los mtodos de que se disponen.

    Sin embargo, si bien la Prueba Enzimoinmunoensayo es la tcnica ms utilizada

    actualmente para detectar el Antgeno Prosttico Especifico, se reconoce que en

    prcticas de laboratorio, al realizar el procedimiento por un mtodo manual se genera

    mayor probabilidad de error, adems de utilizar reactivos que puedan ser susceptibles a

    la contaminacin por la manipulacin, lo que incrementa la incertidumbre en el

    resultado del anlisis. De acuerdo con investigaciones previas se comprob que las

    12. La salud de la Prstata-Estadsticas del cncer de la Prstata. Disponible en:www.ymghealthinfe.org/

    http://www.ymghealthinfe.org/
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    tcnicas de Enzimoinmunoensayo tienen menor sensibilidad que los mtodos

    automatizados como la quimioluminiscencia, que por su simplicidad se ha convertido en

    una opcin muy apropiada para evitar los riesgos inherentes en la metodologa del RA

    como lo es la utilizacin de istopos radioactivos.

    Por tanto, del problema de investigacin se formula de la siguiente manera:

    Cul de los mtodos inmunoenzimticos (Quimioluminiscencia y ELISA),

    presenta mayor sensibilidad y especificidad frente al mtodo Gold Estndar

    (Estudio histopatolgico), en la determinacin del Antgeno Prosttico Especfico

    en pacientes de la Caja Petrolera de Salud de la ciudad de La Paz ,En los meses

    Octubre-Mayo 2007-2008?

  • Trabajo Dirigido Carrera de Bioqumica

    10

    1.5. OBJETIVOS

    1.5.1 OBJETIVO GENERAL

    Evaluar la sensibilidad y especificidad de dos mtodos inmunoenzimticos

    (Quimioluminiscencia y ELISA) frente al mtodo Gold Estndar (Estudio

    Histopatolgico), en la determinacin del Antgeno Prosttico Especfico en

    pacientes de la Caja Petrolera de Salud de la ciudad de La Paz.Octubre Mayo

    2007-2008.

    1.5.2 OBJETIVOS ESPECFICOS

    a) Determinar la concentracin srica del Antgeno Prosttico Especfico por

    procedimiento automatizado, tcnica de Quimioluminiscencia.

    b) Determinar la concentracin srica del Antgeno Prosttico Especfico por

    procedimiento manual de Enzimoinmunoensayo (ELISA).

    c) Realizar la revisin documental del estudio Histopatolgico de los pacientes.

    d) Identificar los grupos etreos con mayor riesgo de padecer cncer de prstata,

    a travs de ambos mtodos.

    e) Comparar estadsticamente los resultados obtenidos en ambos

    procedimientos, frente a los resultados del estudio Histopatolgico.

    f) Determinar la sensibilidad y especificidad de los mtodos de

    quimioluminiscencia y enzimoinmuenzimaticos frente al estudio

    histopatolgico.

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    1.6. DISEO METODOLGICO

    1.6.1 TIPO DE ESTUDIO

    a) Segn el tiempo de ocurrencia y registro de la informacin

    El estudio es de tipo prospectivo, ya que la informacin que se relev corresponde al

    periodo comprendido entre los meses de Octubre 2007 - Mayo 2008.

    b) Segn el periodo de secuencia

    La investigacin es de tipo transversal, puesto que la informacin se recab en un

    tiempo nico o en un momento determinado.

    c) Segn el anlisis y alcance de los resultados

    El estudio es analtico, comparativo y de evaluacin.

    1.6.2 POBLACIN Y MUESTRA

    a) Poblacin

    La poblacin de estudio estuvo comprendida por pacientes de sexo masculino mayores

    de 40 aos que acudieron al servicio de consulta externa de la especialidad de Urologa

    de la Caja Petrolera regional La Paz, entre los meses de Octubre y Mayo 2008,que

    suman un total de 150 pacientes.

    b) Muestra

    La muestra de estudio se estimo a travs de un muestreo probabilstico, que arroj

    como resultado n=148.65 pacientes (Vase detalle de la estimacin de la muestra en

    Anexo 1).Sin embargo, por ser esta una cifra cercana a la poblacin de estudio (150

  • Trabajo Dirigido Carrera de Bioqumica

    12

    pacientes),se determino considerar a la totalidad de ellos, por tanto se efectu un censo.

    1.6.3 MTODOS

    a) Mtodo terico

    Consisti en la revisin bibliogrfica y documental de diversas fuentes de informacin,

    para otorgar el fundamento y consistencia de la parte terica del trabajo. Tambin se

    utilizaron los mtodos generales del anlisis y sntesis para la interpretacin de los

    resultados del trabajo y arribar a las conclusiones.

    b) Mtodo estadstico

    Se utiliz los fundamentos de la estadstica descriptiva para la estimacin de la

    sensibilidad y especificidad de los mtodos de quimioluminiscencia y ELISA, as como

    para elaboracin de cuadros y grficos que facilitaron la interpretacin y anlisis de la

    informacin recabada. Para el efecto se utiliz el software estadstico SPSS (Socio

    Packet Statistic Software), versin 11.5.

    c) Mtodo laboratorial.

    Se utiliz dos mtodos para la determinacin del Antgeno Prosttico especfico, el

    mtodo de Quimioluminiscencia y Enzimoinmunoensayo.

    Y el resultado de los estudios histopatolgicos realizados en el laboratorio de

    patologa a los pacientes de la poblacin de estudio realizado por la patloga.

    1.6.4 CRITERIOS DE ELEGIBILIDAD

    a) Criterios de inclusin:

  • Trabajo Dirigido Carrera de Bioqumica

    13

    Pacientes que acudieron al servicio de urologa de la Caja Petrolera de Salud.

    Pacientes que acudieron a consulta externa en el periodo octubre 2007 a

    mayo 2008.

    Varones mayores de 40 aos.

    Pacientes que requieren un examen de diagnostico de Antgeno prosttico

    especifico (PSA).

    Pacientes con valores de PSA > a 4 ng/ml, se considera pacientes con la

    patologa: positivo.

    Pacientes con valores de PSA < a 4 ng/ml, se considera sin la patologa:

    negativo.

    Pacientes con resultados de estudio histopatologico: Se considera con la

    patologa paciente que presenta hiperplasia o adenocarcinoma.Y pacientes

    sin la patologa se considera paciente normal.

    b) Criterios de exclusin.

    Varones menores de 40 aos.

    Pacientes que no requieren el examen de diagnostico de Antgeno Prosttico

    Especifico.

  • Trabajo Dirigido Carrera de Bioqumica

    14

    1.6.5 DEFINICIN OPERACIONAL DE VARIABLES

    VARIABLE CONCEPTO TIPO DE VARIABLE DIMENSIN INSTRUMENTO

    EDAD Tiempo que una persona ha vivido, en aos cumplidos Cualitativa Aos cumplidos Registro

    SEXO

    Genero humano al que pertenece una persona, determinado por los caracteres sexuales primarios y secundarios.

    Cualitativa Nominal directa Registro

    NIVELES PLASMTICOS DE (PSA)

    Protena producida en la glndula prosttica Cuantitativa

    >a 4ng/ml (positivo)

  • Trabajo Dirigido Carrera de Bioqumica

    15

    Consulta externa por especialidad.

    1.6.7 DESCRIPCIN DEL AMBIENTE DE ESTUDIO

    La Clnica de la Caja Petrolera de Salud, Regional La Paz, cuenta con el Laboratorio

    Clnico dividido en las diferentes reas y ubicado en el primer piso del mismo centro,

    donde se realiz el procesamiento de las muestras de estudio, especficamente en el rea

    de Hormonas y marcadores tumorales.

    1.7 TCNICAS Y MATERIALES ESPECFICOS

    1.7.1 TCNICA DE QUIMIOLUMINISCENCIA

    1.7.1.1 OBTENCIN DE MUESTRAS SANGUNEAS.

    La obtencin de las muestras sanguneas se realiz mediante puncin venosa, aplicando

    el mtodo vacutainer o jeringa. Se obtuvo 5 cc. de muestra de sangre en un tubo sin

    anticoagulante para la separacin de suero.

    1.7.1.2 EQUIPO, MATERIAL Y REACTIVOS

    Set para la determinacin de PSA por (quimioluminiscencia) Marca DPC Lote

    LKPS10159

    Equipo automatizado de Quimioluminiscencia INMULITE 1000.

    Micro pipetas automticas 10-100ul.

    Pipetas volumtricas de vidrio aforadas.

    Gradillas para tubos

    Centrifuga clnica de tubos Marca PRESVAC DCS -16-RV.

    Tubos al vacio.

    Guantes de ltex descartables.

  • Trabajo Dirigido Carrera de Bioqumica

    16

    Puntas descartables.

    Solucin de hipoclorito de sodio al 0.5%.

    1.7.1.3 FUNDAMENTO

    La quimioluminiscencia consiste en la emisin de luz que es causada por los productos

    de una reaccin especfica qumica, en la cual se involucran las siguientes substancias

    segn el sistema automatizado que sea utilizado: Ester de acridina, perxido acido,

    hidrxido de sodio, fosfatasa alcalina. En el caso de esta reaccin el agente

    quimioluminiscente es el Ester de acridina que es oxidado por el perxido-acido y el

    hidrxido de sodio.

    1.7.1.4 PROCEDIMIENTO

    Para cuantificar el analito determinado en el equipo de quimioluminiscencia, este opera

    con un manual de procedimiento que debe seguir el operador:

    Encender el equipo.

    Realizar el procedimiento previo de lavado y limpieza del equipo con las

    soluciones requeridas para esta tarea.

    Programar los estudios a realizar en el equipo INMULITE 1000.

    Programar los ajustadores y controles.

    Cargar las cubetas con las muestras de suero, controles y ajustadores.

    Cargar las unidades de anlisis de PSA.

    Cargar los reactivos de PSA, en el carrusel de reactivos.

    Para cuantificar un analito el sistema inyecta el reactivo 1 y despus el reactivo

    2 en cubetas de anlisis conteniendo la mezcla de la reaccin. Esto dispara la

    reaccin que resulta en la emisin de fotones de luz emitida y los convierte en

    pulsos elctricos.

  • Trabajo Dirigido Carrera de Bioqumica

    17

    Los sistemas cuentan los pulsos elctricos, leen y los resultados son comparados

    en una curva madre definida para cada ensayo.

    Finalmente el sistema emite el clculo de la concentracin del analito

    determinado en ng/ml o ug/dl, etc.

    1.7.1.5 INTERPRETACIN

    Los niveles de PSA son cuantificados y de acuerdo a la concentracin encontrada se

    determina que:

    Valores normal de 0 a 4 ng/ml.

    Valores anormal mayor 4 ng/ml se encuentran en pacientes con: Prostatitis,

    hipertrofia prosttica, cncer de prstata.

    1.7.1.6 CONTROL DE CALIDAD

    Se utilizaron controles internos de muestras con niveles diferentes de concentracin de

    PSA, incluyndose en el procedimiento un CONTROL positivo ALTO y un CONTROL

    positivo BAJO.

    1.7.2 TCNICA DE ENZIMOINMUNOENSAYO

    1.7.2.1 OBTENCIN DE MUESTRA

    Las muestras fueron obtenidas a travs de venopuncin, utilizando el mtodo vacutainer;

    se recogieron en tubos sin anticoagulante para la posterior separacin del suero.

    1.7.2.2 EQUIPOS, MATERIALES Y REACTIVOS

    Set para determinacin de PSA por enzimoinmunoensayo. Marca (CLINOTECH

  • Trabajo Dirigido Carrera de Bioqumica

    18

    DIAGNOSTICS) Lote. 81104.

    Lector ELISA de micro placas con filtro de lectura de 450nm. Marca

    AWARANESS.

    Micro pipetas automticas 10-100ul.

    Pipetas automticas multicanal 50-300ul.

    Gradillas para tubos.

    Centrifuga clnica de tubos, PRESVAC DCS -16-RV.

    Tubos al vacio.

    Probeta de vidrio 100ml.

    Agua destilada.

    Estufa incubadora de 37c,CSE INCUBADOR.

    Guantes de ltex descartables.

    Pipetas volumtricas de vidrio aforadas.

    Puntas descartables.

    Cronometro.

    Papel toalla.

    Solucin hipoclorito al 0.5%.

    1.7.2.3 FUNDAMENTO

    La tcnica inmunoenzimtica (ELISA indirecto) forma parte de aquellas reacciones

    serolgicas que utilizan trazadores para poder visualizar la reaccin Antgeno -

    Anticuerpo. El ELISA, se basa en el uso de anticuerpos marcados con una enzima

    (generalmente peroxidasa), de forma que los conjugados resultantes tengan actividad

    tanto inmunolgica como enzimtica. Al estar uno de los componentes Antgeno (Ag) o

    Anticuerpos (Ac) insolubilizados sobre la placa, la reaccin Ag-Ac quedar

    inmovilizada y por tanto, podrn fcilmente ser revelada mediante la adicin de sustrato,

    que al actuar sobre la enzima, producir un color observable a simple vista o

    cuantificable mediante un colormetro.

  • Trabajo Dirigido Carrera de Bioqumica

    19

    FIGURA 1

    ELISA INDIRECTO

    Fuente: http//minnie,uab.es/veteri/2127/pruebas%ser.

    1.7.2.4 PROCEDIMIENTO

    Colocar el nmero de pocillos necesarios en el soporte de las tiras. Posicin a

    partir del pocillo A1.

    Dispensar 50ul de calibrador, control y muestras.

    Agitar la placa por 10 segundos suavemente.

    Dispensar 50 ul de Enzima- conjugado HRP(peroxidasa rabano picante) en cada

    pocillo.

    Incubar 60 minutos a temperatura ambiente.

    Lavar la placa en 5 ciclos con agua destilada.

    Dispensar 100ul de Sustrato TMB (tetrametilbencidina).

    Incubar 10 minutos a temperatura ambiente.

    Dispensar100ul de solucin de parada en cada pocillo.

  • Trabajo Dirigido Carrera de Bioqumica

    20

    Medir la densidad ptica a 450nm en el lector de ELISA dentro de 30 minutos

    siguientes a la parada de reaccin.

    Trazado de la curva de calibracin: se puede trazar de modo manual o

    automtico utilizando los valores de concentracin de PSA frente a la

    desviacin ptica (DO) resultante en la escala lineal para cada calibrador,

    utilizando papel milimetrado y trazando curva.

    1.7.2.5 INTERPRETACIN

    Los niveles de PSA son cuantificados y de acuerdo a la concentracin encontrada se

    determina que:

    Valores normal de 0 a 4 ng/ml .

    Valores mayores a 4 ng/ml se encuentran en pacientes con, Prostatitis, hipertrofia

    prosttica, cncer de prstata.

    1.7.2.6 CONTROL DE CALIDAD

    Para validar el ensayo se han incluido calibradores, control positivo y negativo y

    deben entrar en el rango especificado por el fabricante, adems de incluir en el sistema

    controles internos positivo bajo y negativo.

    La curva debe ser similar a la curva de calibracin que se muestra en el inserto del set.

    Si se cumplen estos requisitos el ensayo es vlido.

  • Trabajo Dirigido Carrera de Bioqumica

    21

    CAPTULO II MARCO TERICO

    2.1 EL CNCER DE PRSTATA

    2.1.1. LA PRSTATA

    La prstata es parte del sistema reproductor del hombre. Est ubicada frente al recto y

    debajo de la vejiga. Una prstata sana es del tamao de una nuez y tiene la forma de

    rosca. La uretra (el tubo por el que fluye la orina) pasa a travs de la prstata. Si la

    prstata crece demasiado, comprime la uretra. Esto puede causar problemas urinarios al

    hacer lento o detener el flujo de la orina desde la vejiga al pene13.

    La prstata es una glndula que produce una parte del fluido seminal, que protege y

    nutre los espermatozoides. Las clulas que conforman la prstata pueden crecer y

    mantenerse saludables gracias a la influencia de la hormona masculina principal, la

    testosterona. En la eyaculacin, el fluido seminal ayuda a transportar los

    espermatozoides hacia fuera del cuerpo del hombre como parte del semen.

    Las hormonas masculinas (andrgenos) hacen que crezca la prstata. Los testculos son

    la fuente principal de hormonas masculinas, incluyendo la testosterona. Las glndulas

    suprarrenales tambin producen testosterona aunque en pequeas cantidades.

    13 Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. Lo que usted necesita saber sobre el

    cncer de prstata. Institutos Nacionales de la Salud. Instituto Nacional del Cncer. 2004, p. 2.

  • Trabajo Dirigido Carrera de Bioqumica

    22

    FIGURA 2 LA PRSTATA Y RGANOS CERCANOS

    Fuente: Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. Ob. Cit.

    2.1.2 EL PROCESO DEL CNCER DE PRSTATA

    El cncer de prstata se origina en las clulas de la glndula prosttica. Casi todos los

    cnceres de la prstata son adenocarcinomas, lo que significa que surgen a partir de las

    clulas glandulares. El cncer de la prstata generalmente crece lentamente dentro de la

  • Trabajo Dirigido Carrera de Bioqumica

    23

    glndula prosttica, pero conforme crece, eventualmente puede atravesar el borde

    exterior de la glndula. Cuando esto sucede, se puede propagar directamente a los tejidos

    y rganos cercanos a la glndula prosttica. Con el tiempo, las clulas cancerosas se

    pueden (metastatizar) a partes distantes del cuerpo, particularmente a los huesos14.

    Cuando se propaga, el cncer de la prstata tiende a dirigirse primero hacia los ganglios

    linfticos cercanos de la pelvis a travs de los vasos linfticos. La linfa es un lquido

    transparente que contiene productos de desecho de los tejidos y clulas del sistema

    inmunolgico. Los vasos linfticos transportan este lquido hasta los ganglios linfticos

    (acumulaciones pequeas de clulas del sistema inmunolgico, en forma de frjol, que

    son importantes para combatir infecciones). Las clulas cancerosas pueden entrar en los

    vasos linfticos y propagarse a travs de ellos hasta los ganglios linfticos, en donde

    pueden continuar creciendo. Si las clulas cancerosas de la prstata han llegado hasta los

    ganglios linfticos plvicos, es probable que tambin se hayan propagado a otros

    rganos del cuerpo.

    La glndula prosttica tiene a su alrededor grupos de nervios y vasos sanguneos. Los

    nervios tendidos a lo largo del exterior de la glndula prosttica ayudan a producir una

    ereccin del pene. Los tratamientos que destruyen o daan estos nervios pueden causar

    disfuncin erctil, conocida tambin como impotencia.

    El cncer de prstata es una neoplasia maligna que se presenta en los varones de edad

    avanzada. Su ocurrencia se incrementa rpidamente despus de los 50 aos y la mediana

    de edad al momento del diagnstico es de 72 aos15.

    14 American Cancer Society. Cncer de la prstata. Guas de tratamiento para pacientes. National

    Comprehensive Cancer Network NCCN. Versin VI/ Octubre de 2007. p. 7. 15 Albert V, Maestro E. Cncer de prstata. Semergen; Vol. 28, N 6, 2002, p. 23.

  • Trabajo Dirigido Carrera de Bioqumica

    24

    2.1.3 FACTORES DE RIESGO

    No se conocen las causas exactas del cncer de prstata. Los mdicos pueden rara vez

    explicar por qu el cncer de prstata se desarrolla en un hombre pero no en otro. Sin

    embargo, es claro que el cncer de prstata no es contagioso.

    La investigacin ha mostrado que hombres con ciertos factores de riesgo tienen ms

    probabilidad que otros de desarrollar cncer de prstata. Un factor de riesgo es algo que

    puede aumentar la posibilidad de que una enfermedad se desarrolle. Los estudios han

    encontrado los siguientes factores de riesgo de cncer de prstata: 16

    Edad.- La edad es el factor de riesgo ms fuerte de cncer de prstata. Esta

    enfermedad es rara en hombres menores de 45 aos, pero las probabilidades de

    padecerla aumentan considerablemente al envejecer el hombre. Ms de un 75%

    de los cnceres de prstata se diagnostican en personas mayores de 65 aos.

    Historia familiar.- El riesgo de un hombre de desarrollar cncer de prstata es

    mayor si su padre o hermano ha tenido esta enfermedad. Un 25% de los varones

    diagnosticados de cncer de prstata presentan historia familiar. Una persona con

    familiares de primer grado afectados de cncer de prstata tiene 2-3 veces mayor

    riesgo de manifestar la enfermedad.

    Raza.- El cncer de prstata es ms comn en hombres afroamericanos que en

    hombres blancos, incluyendo hombres blancos hispanos. Es menos comn en

    hombres asiticos o en indgenas americanos.

    Dieta.- Algunos estudios sugieren que los hombres que comen una dieta alta en

    grasa animal o carne pueden tener un riesgo mayor de cncer de prstata.

    16 Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. Op. Cit. p. 7-8.

  • Trabajo Dirigido Carrera de Bioqumica

    25

    Tambin, los hombres que comen una dieta rica en frutas y verduras pueden

    tener un riesgo menor.

    Ciertos cambios de la prstata: El tener clulas anormales, lo que se llama

    neoplasia intraepitelial prosttica, puede aumentar el riesgo de cncer de

    prstata. Estas clulas de la prstata se ven anormales al microscopio.

    Los cientficos han estudiado si la hiperplasia prosttica benigna, la obesidad, el fumar,

    un virus transmitido sexualmente o la falta de ejercicio pueden aumentar el riesgo de

    cncer de prstata. Por ahora, estos no parecen ser factores importantes de riesgo.

    Tambin, la mayora de los estudios no han encontrado un riesgo mayor de cncer de

    prstata en hombres que han tenido una vasectoma (ciruga para cortar o ligar los tubos

    que conducen el esperma de los testculos).

    Muchos hombres que tienen factores de riesgo conocidos no padecen cncer de prstata.

    Por otra parte, muchos otros que s padecen la enfermedad no tienen ninguno de estos

    factores de riesgo (con la excepcin de tener ms de 65 aos). Los hombres querrn

    hablar con su mdico acerca de los factores que aumentan generalmente las

    probabilidades de padecer cncer de prstata y sobre su propio riesgo.

    Otros factores de riesgo posibles estn siendo estudiados. Algunos de ellos son:17

    Dieta.- Como se indic, el cncer de prstata parece ocurrir ms comnmente

    entre hombres cuya dieta es alta en grasa animal o carne y baja en frutas y

    verduras. Los investigadores estn estudiando la relacin posible entre la dieta y

    el cncer de prstata.

    Hormonas.- Algunos estudios sugieren que los niveles elevados de testosterona

    pueden aumentar el riesgo que tiene un hombre de padecer cncer de prstata. La 17 Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. Op. Cit. p. 32.

  • Trabajo Dirigido Carrera de Bioqumica

    26

    diferencia ente los grupos raciales en el riesgo del cncer de prstata podra estar

    relacionada con los niveles de testosterona, pero podra tambin ser el resultado

    de la dieta o de otros factores del estilo de vida.

    Genes.- Los investigadores estn tambin buscando cambios en los genes que

    pueden aumentar el riesgo de cncer de prstata. Estn estudiando los genes de

    hombres con cncer de prstata y de sus familiares. Sin embargo, es necesario

    trabajar todava ms para que los cientficos puedan decir exactamente qu

    relacin tienen los cambios en estos genes con el cncer de prstata. Los

    hombres que tienen antecedentes familiares de cncer de prstata y que se

    preocupan de haber heredado el riesgo de esta enfermedad debern hablar con su

    mdico.

    2.1.4 SINTOMATOLOGA

    El cncer de prstata puede ser totalmente asintomtico si se localiza en el lbulo

    posterior y no hay hipertrofia glandular. Sin embargo, lo ms frecuente es que se

    presente con el tpico cuadro que define el sndrome prosttico, aunque con una

    evolucin ms rpida:18

    Sntomas de tipo irritativo. En ellos incluimos urgencia miccional, disuria,

    nicturia, polaquiuria.

    Sntomas de tipo obstructivo. En ellos citamos descenso de la fuerza y calibre del

    chorro miccional, goteo posmiccional, aumento del tiempo de vaciado vesical,

    retencin e incontinencia por rebosamiento, dificultad en el inicio de la miccin.

    Hematuria. Se presenta en menos del 5% de los casos.

    18 Lozano J. A. Cncer de prstata. Factores de riesgo, diagnstico y tratamiento. OFFARM. Vol.

    23, N 10. Nov. 2004, p. 86-90.

  • Trabajo Dirigido Carrera de Bioqumica

    27

    A pesar de que la mayora de los cnceres de prstata no producir signo ni sntoma

    alguno, cuando stos aparecen son similares a los del aumento de tamao de la prstata.

    Cuando el cncer ha traspasado la cpsula de la prstata, invade los tejidos vecinos

    como los ganglios linfticos de la pelvis y puede metastatizar a travs de la corriente

    sangunea o el sistema linftico, preferentemente al hueso y en especial a la columna

    vertebral.

    El cncer de prstata por lo general no presenta sntomas por varios aos. Cuando stos

    se presentan, la enfermedad puede haberse diseminado ms all de la prstata. Los

    sntomas podran consistir en:

    Tener que orinar con frecuencia, especialmente por la noche

    Incapacidad de orinar

    Tener dificultad en empezar a orinar o en retener la orina

    Un flujo de orina dbil o interrumpido

    Dolor o ardor al orinar

    Sangre en la orina o en el semen

    Dolor durante la eyaculacin

    Dolor frecuente en la parte baja de la espalda, caderas o parte superior de los

    muslos

    En muchos casos, estos sntomas no se deben al cncer de prstata. Pueden ser causados

    por hiperplasia prosttica benigna, por una infeccin o por otro problema. Sin embargo,

    el hombre que tiene estos sntomas deber ver al mdico para que cualquier problema

    sea diagnosticado y tratado tan pronto como sea posible. l podr ver a su mdico

    familiar o a un urlogo, un mdico que se especializa en enfermedades del sistema

    urinario.

  • Trabajo Dirigido Carrera de Bioqumica

    28

    2.1.5 DETECCIN DEL CNCER DE PRSTATA

    Muchos cnceres de la prstata se detectan por exmenes digitales del recto (digital

    rectal examination, DRE) y/o la prueba del antgeno prosttico especfico (prostate

    specific antigen PSA).

    a) Prueba del antgeno prosttico especfico

    El (PSA) es una sustancia producida por la glndula prosttica normal. La mayor

    cantidad de PSA se encuentra en el semen, y normalmente slo una pequea cantidad

    escapa a la sangre. La mayora de los hombres tiene una concentracin menor de 4 nano

    gramos por mililitro de sangre (ng/ml).

    Pero cuando se origina el cncer de la prstata, el nivel de PSA en sangre generalmente

    aumenta ms de 4 ng/ml. An as, en aproximadamente un 15 % de los hombres cuyo

    nivel de PSA es menor de 4 ng/ml se detecta cncer de la prstata mediante una biopsia.

    Los hombres que tienen un nivel de PSA en el intervalo de 4 a 10 tienen una

    probabilidad del 25% de presentar cncer de la prstata. Si el nivel de PSA es mayor que

    10, las probabilidades de tener cncer de la prstata son mayores que 50%, y esta

    probabilidad aumenta conforme aumenta el nivel de PSA. Con los niveles de PSA se

    pueden calcular aproximadamente las probabilidades de que un hombre tenga cncer de

    la prstata, pero esta prueba no proporciona una respuesta definitiva. El diagnstico de

    cncer de prstata slo puede hacerse mediante la extirpacin de una muestra del tejido

    de la prstata (biopsia) para examinarla19.

    El PSA se usa como una prueba de deteccin temprana del cncer de la prstata.

    Tambin se usa para hacer el seguimiento del cncer de un paciente que ha recibido

    tratamiento. El intestino delgado, el seno, las glndulas salivales y la partida tambin

    producen PSA, y existen pruebas muy sensibles que detectan niveles de PSA en niveles

    19 American Cancer Society. Op. Cit. p. 9.

  • Trabajo Dirigido Carrera de Bioqumica

    29

    muy bajos (0.01 0.05). Sin embargo, despus de la ciruga para extirpar toda la

    prstata, el nivel de PSA debe reducirse casi a 0 y los niveles deben permanecer muy

    bajos o hasta no poder detectarse. Si los niveles no bajan casi a 0, el cncer an puede

    estar presente. Cuando el nivel baja a 0 y luego sube, es probable que el cncer haya

    regresado. Despus de la radioterapia, el cncer por lo general alcanza un nivel bajo,

    pero usualmente no llega a 0. Una vez ms, si comienza a aumentar desde este punto

    bajo, entonces es probable que el cncer est creciendo otra vez. La prueba de PSA

    tambin puede ayudar a determinar el pronstico (perspectiva de supervivencia). Los

    hombres con niveles muy altos de PSA tienen ms probabilidades de tener cncer que se

    ha propagado fuera de la prstata y tienen menos probabilidades de curarse o de tener

    una supervivencia prolongada.

    Los niveles de PSA se pueden usar junto con los resultados del examen clnico y la

    puntuacin de Gleason para ayudar a determinar cules son las pruebas adicionales

    necesarias y el tratamiento adecuado.

    b) Examen digital del recto

    Para realizar este examen, el mdico se coloca un guante en la mano, inserta un dedo

    lubricado en el recto del paciente y palpa para determinar hay algn rea irregular o

    anormalmente dura que pudiera ser cncer. La prstata se localiza directamente enfrente

    del recto. La mayora de los cnceres de la prstata comienza en la parte de la glndula

    ms cercana al recto, y se pueden palpar mediante un examen del recto20.

    Una vez que se sabe que un hombre tiene cncer de la prstata, este examen tambin se

    puede usar para ayudar a predecir si el cncer se ha propagado fuera de la glndula

    prosttica.

    20 American Cancer Society. Op. Cit. p. 8.

  • Trabajo Dirigido Carrera de Bioqumica

    30

    El tacto rectal como mtodo de cribado del cncer de prstata se puede establecer con un

    alto grado de aceptabilidad por parte de la poblacin general (78% y 70%,

    respectivamente, el primer y segundo examen), aunque el impacto sobre la mortalidad

    por esta neoplasia permanece incierto. Contrariamente a la opinin bastante extendida de

    que el examen digital prosttico por va rectal es altamente subjetivo existe algn estudio

    que muestra una buena correspondencia entre las observaciones de los mdicos

    examinadores cuando exploran la prstata por medio de un procedimiento sistematizado.

    Comparando el tacto rectal con la ecografa transrectal, la efectividad es equiparable y

    tiene un coste mucho menor21.

    2.1.6 DIAGNSTICO DEL CNCER DE PRSTATA

    a) Antecedentes y examen fsico

    La mayora de los cnceres de la prstata en etapa inicial no causan sntomas y se

    encuentran mediante exmenes de deteccin temprana. Los cnceres de la prstata en

    etapa avanzada se pueden detectar debido a los sntomas, como la reduccin o el

    debilitamiento del flujo urinario o la necesidad de orinar con ms frecuencia. Estos

    sntomas tambin pueden ser causados por la hipertrofia prosttica benigna (benign

    prostatic enlargement, BPH) 22.

    Otros sntomas del cncer de la prstata avanzado pueden incluir sangre en la orina,

    inflamacin de los ganglios linfticos del rea de la ingle, impotencia (dificultad para

    tener una ereccin) y dolor en la pelvis, columna vertebral, caderas o costillas. Estos

    sntomas tambin pueden deberse a otras enfermedades y no siempre significan que el

    hombre tiene cncer de la prstata. Un examen fsico para detectar cncer de la prstata

    incluir un DRE. Un examen fsico general tambin es importante para ayudar a detectar

    o evaluar cualquier otro problema mdico.

    21 Lozano J. A. Op. Cit. Pg. 86-90. 22 American Cancer Society. Op. Cit. p. 8.

  • Trabajo Dirigido Carrera de Bioqumica

    31

    b) Ecografa transrectal y biopsia

    La ecografa transrectal (Transrectal ultrasound, TRUS) utiliza ondas sonoras para crear

    una imagen de la prstata en una pantalla de vdeo. Una pequea sonda que se coloca en

    el recto emite las ondas sonoras. Esta sonda detecta los ecos que rebotan del tejido de la

    prstata y una computadora convierte el patrn de ecos en una imagen23.

    Si el mdico sospecha la presencia de cncer de la prstata debido a los resultados de las

    pruebas de deteccin temprana o a ciertos sntomas (como sangre en la orina, dificultad

    para orinar o dolor plvico), se recomendar una biopsia del tejido de la prstata para

    determinar si tiene la enfermedad. El nico mtodo para diagnosticar el cncer de la

    prstata es la biopsia.

    Una biopsia con aguja hueca es el principal mtodo usado para diagnosticar el cncer de

    la prstata. El mdico utiliza una TRUS como gua y coloca una aguja fina a travs de la

    pared del recto hasta la glndula prosttica. La aguja extrae un cilindro de tejido, de

    aproximadamente media pulgada de largo y un dieciseisavo de pulgada de ancho. Este

    tejido se enva al laboratorio y se examina bajo el microscopio para determinar si hay

    cncer. Este procedimiento generalmente se hace en el consultorio del mdico o en una

    clnica ambulatoria y toma menos de media hora. Aunque el procedimiento parece

    doloroso, tpicamente causa un poco de molestia porque la aguja se inserta y se saca en

    una fraccin de segundo con un instrumento especial llamado pistola de biopsia. El

    mdico puede anestesiar el rea con un anestsico local.

    Si la TRUS no muestra un tumor, se toman mltiples muestras de biopsia de distintas

    reas de la prstata. Usualmente se extraen entre 6 y 12 ncleos (de las reas superior,

    media e inferior de los lados derecho e izquierdo) para obtener una buena muestra de la

    glndula y determinar qu porcin de la glndula (si alguna) est afectada por el cncer.

    23 American Cancer Society. Op. Cit. p. 9.

  • Trabajo Dirigido Carrera de Bioqumica

    32

    Si el mdico patlogo que examina la biopsia bajo un microscopio cree que es

    sospechosa, lo que significa que algunas clulas no se ven normales pero no son

    claramente cancerosas, la biopsia se debe repetir y debe incluir ms muestras de la

    prstata.

    c) Biopsia de ganglios linfticos

    El propsito de esta prueba es determinar si el cncer se ha propagado desde la prstata

    a los ganglios linfticos cercanos. Esto slo se hace antes de la ciruga o la radioterapia

    si los ganglios linfticos aparecen de mayor tamao en una tomografa computarizada o

    en exmenes de obtencin de imgenes por resonancia magntica.

    Si los ganglios linfticos aparecen de mayor tamao en el estudio por imgenes, un

    radilogo especialmente capacitado puede tomar una muestra de las clulas de un

    ganglio linftico usando una tcnica que se llama aspiracin con aguja fina. En este

    procedimiento, el mdico usa una imagen de tomografa computarizada para guiar una

    aguja larga y delgada hasta el interior del ganglio linftico. Se usa una jeringa conectada

    en la aguja para tomar una pequea muestra de tejido. Si se encuentran clulas

    cancerosas en la muestra del ganglio linftico obtenida mediante biopsia, por lo general

    no se intenta la ciruga. Se consideran otras opciones de tratamiento, porque

    posiblemente el cncer ya se ha propagado tambin a otras reas. Hay varias maneras de

    hacer biopsias de ganglios linfticos24.

    Durante la ciruga de la prstata el cirujano puede extirpar ganglios linfticos a travs de

    una incisin en la parte baja del abdomen. Esto se hace a menudo en la misma operacin

    planificada para la prostatectoma radical (que se explica ms adelante). Si los ganglios

    linfticos tienen cncer, es posible que no se extirpe la prstata y que se administre

    tratamiento adicional

    24 American Cancer Society. Op. Cit. p. 11.

  • Trabajo Dirigido Carrera de Bioqumica

    33

    En algunos casos, el cirujano puede usar un laparoscopio, que es un tubo largo y delgado

    que se inserta en el abdomen a travs de una incisin muy pequea. Con una o ms

    incisiones pequeas, el cirujano puede extirpar los ganglios linfticos que rodean la

    prstata usando instrumentos quirrgicos especiales, y entonces los enva al patlogo.

    Este procedimiento (linfadenectoma laparoscpica), extirpacin de ganglios linfticos

    de la pelvis que se realiza con un laparoscpio a travs de incisiones pequeas se utiliza

    raras veces.

    d) Pruebas de sangre

    Un recuento completo de clulas sanguneas determina si la sangre del paciente tiene el

    nmero correcto de varios tipos de clulas. Los resultados anormales de este anlisis

    pueden indicar que el cncer se ha propagado a la mdula sea, donde se forman las

    clulas sanguneas. Los mdicos regularmente repiten esta prueba a los pacientes

    tratados con quimioterapia porque estos medicamentos afectan temporalmente las

    clulas hematopoyticas (productoras de sangre) de la mdula sea. La propagacin del

    cncer hacia los huesos puede causar ciertas anormalidades qumicas en la sangre. Para

    detectar estos cambios, los mdicos buscan la presencia de ciertas sustancias, como la

    fosfatasa alcalina, en las pruebas de qumica sangunea. Los niveles de esta enzima

    frecuentemente aumentan en aquellos hombres cuyo cncer de la prstata se ha

    propagado a los huesos o al hgado25.

    Algunos de los medicamentos utilizados en la terapia hormonal pueden interferir con el

    funcionamiento del hgado como ser el ketoconazol. Si el cncer se propaga al hgado,

    tambin puede afectar la funcin heptica. Estos cambios en el funcionamiento del

    hgado tambin se pueden detectar mediante anlisis de sangre

    e) Estudios por imgenes 25 American Cancer Society. Op. Cit. p. 12.

  • Trabajo Dirigido Carrera de Bioqumica

    34

    Estas pruebas usan rayos X, campos magnticos o sustancias radioactivas para formar

    imgenes del interior del cuerpo a fin de observar el grado de propagacin del cncer. Se

    pueden utilizar varios tipos de estudios por imgenes para detectar el cncer que se ha

    propagado fuera de la glndula prosttica, pero desafortunadamente ninguno de estos

    estudios es perfecto. Los estudios por imgenes se llevan a cabo si los estudios iniciales,

    tales como el examen digital del recto, la prueba del PSA y la puntuacin de Gleason, es

    un factor pronstico mas importante en el cncer de prstata, va de 2 a 10 mientras mas

    alta sea peor pronostico. Obtenida de la biopsia de la prstata indican que es probable

    que el cncer se haya propagado26.

    Gammagrafa sea con radionucleidos

    Cuando el cncer de la prstata se propaga a sitios distantes, con frecuencia se dirige al

    hueso. Una gammagrafa sea es una prueba que muestra si el cncer se ha propagado de

    la glndula prosttica a los huesos. En esta prueba se inyecta una pequea cantidad de un

    material radioactivo llamado difosfonato de tecnecio. La cantidad de radioactividad

    usada es muy baja y no causa efectos a largo plazo. En el transcurso de un par de horas,

    la sustancia radioactiva (radioncleido), es atrada hacia las clulas seas enfermas de

    todo el esqueleto. Entonces, una cmara especial detecta la radioactividad y crea una

    imagen del esqueleto. Todas las reas del tejido seo enfermo se observarn en la

    imagen de la gammagrafa como reas densas de color gris a negro, denominadas

    puntos calientes. Estas reas pueden sugerir la presencia de cncer metastsico, pero la

    artritis, las infecciones y otras enfermedades seas pueden causar patrones similares.

    La gammagrafa sea no se hace rutinariamente antes del tratamiento del cncer de la

    prstata, a menos que haya seales de que la enfermedad es agresiva, como un nivel

    significativamente elevado de PSA, una puntuacin de Gleason alta o sntomas que

    pudieran ser causados por el cncer.

    26 American Cancer Society. Op. Cit.. p. 12-13.

  • Trabajo Dirigido Carrera de Bioqumica

    35

    Tomografa computarizada

    Comnmente conocida como CT o exploracin CAT, esta prueba utiliza un haz de rayos

    X que se mueve alrededor de la persona para producir imgenes transversales detalladas

    del cuerpo. En lugar de tomar una sola imagen como lo hacen los rayos X

    convencionales, un explorador de tomografa computarizada toma muchas imgenes

    mientras gira alrededor del cuerpo. Luego una computadora combina estas imgenes y

    forma la imagen de una seccin del cuerpo. La mquina tomar fotografas de mltiples

    secciones del rea del cuerpo que se est estudiando.

    Con frecuencia, despus de que se toma la primera serie de imgenes, se pide al paciente

    que tome una o dos pintas de un agente de radio contraste o colorante, o se le puede

    administrar una inyeccin intravenosa del mismo. Esto ayuda a delinear mejor las

    estructuras del cuerpo. Tambin necesitar beber suficiente lquido para llenar la vejiga,

    lo cual ayudar a mantener el intestino alejado del rea de la glndula prosttica.

    Enseguida se toma una segunda serie de imgenes. Algunas personas sufren sofocos o

    urticaria; o raramente sufren reacciones ms graves como dificultad para respirar y baja

    presin sangunea. Asegrese de decir al mdico si alguna vez ha tenido alguna reaccin

    a cualquier material de contraste usado para rayos X.

    El examen de tomografa computarizada proporcionar informacin sobre el tamao, la

    forma y la posicin de un tumor, y puede ayudar a detectar ganglios linfticos plvicos

    agrandados que pueden contener cncer. Este examen tambin puede detectar el cncer

    que se ha propagado a otros rganos internos como el hgado.

    Usualmente, antes de administrar tratamiento no se hace una tomografa computarizada

    para evaluar la enfermedad en sus etapas inciales, a menos que haya una probabilidad

    de un 7% o ms de que los ganglios linfticos estn afectados.

  • Trabajo Dirigido Carrera de Bioqumica

    36

    Exmenes de obtencin de imgenes por resonancia magntica

    Los exmenes de MRI utilizan ondas de radio e imanes muy potentes en lugar de rayos

    X. La energa de las ondas de radio se absorbe, y luego se libera, formando un patrn

    que depende del tipo de tejido y de ciertas enfermedades. Una computadora convierte el

    patrn de las ondas de radio liberadas por los tejidos en una imagen transversal detallada

    de las partes del cuerpo. Es posible que se inyecte un material de contraste como en el

    caso de la tomografa computarizada. Finalmente, para mejorar la precisin del MRI,

    muchos mdicos colocan en el interior del recto una sonda llamada espiral endorrectal

    La sonda debe permanecer en el recto durante 30 a 45 minutos, y esto puede ser

    incmodo. Las imgenes de MRI pueden mostrar ganglios anormales o cambios en los

    rganos internos que sugieran la posible propagacin del cncer. Al igual que la

    tomografa computarizada, antes de administrar tratamiento usualmente no se utilizan

    los exmenes MRI para evaluar la enfermedad en sus etapas inciales, a menos que haya

    razones para creer que los ganglios linfticos estn afectados.

    2.1.7 ETAPAS DEL CNCER DE LA PRSTATA

    La etapa o estadio indica hasta dnde se ha propagado el cncer de la prstata dentro de

    la prstata, a los tejidos cercanos y a otros rganos. A la hora de seleccionar el

    tratamiento, la etapa de un cncer es uno de los factores ms importantes a considerar.

    Tambin es el factor ms significativo (pero no el nico) para predecir las

    probabilidades de supervivencia (pronstico) de un hombre.

    Un sistema de clasificacin por etapas es un mtodo estandarizado mediante el cual el

    equipo de atencin del cncer describe la extensin de la propagacin del cncer. El

    sistema ms comnmente usado en Estados Unidos se llama Sistema TNM del Comit

    Conjunto Americano del Cncer (American Joint Committee on Cancer, AJCC). El

    Sistema TNM describe la extensin del tumor primario (T), la propagacin o no

  • Trabajo Dirigido Carrera de Bioqumica

    37

    propagacin a los ganglios linfticos cercanos (N), y la propagacin o no propagacin a

    rganos distantes (M).

    Las etapas descritas a continuacin estn basadas en la versin ms reciente (2002) del

    manual de clasificacin por etapas publicado por la AJCC:27

    2.1.7.1 CATEGORAS T

    Existen dos tipos de clasificaciones T para el cncer de la prstata.

    La etapa o estadio es el mejor clculo con el que cuenta el mdico para

    determinar la extensin de la enfermedad basndose en el examen digital del

    recto, la biopsia con aguja y cualquier estudio de obtencin de imgenes que se

    hayan hecho.

    La etapa patolgica se basa en los resultados de la extirpacin quirrgica y del

    examen de la glndula prosttica completa, de ambas vesculas seminales (dos

    sacos pequeos contiguos a la prstata que almacenan el semen) y, en algunos

    casos, de los ganglios linfticos cercanos.

    La etapa clnica se usa para tomar decisiones con respecto al tratamiento, tales como si

    el paciente se beneficiara del tratamiento del cncer de la prstata con ciruga o

    radiacin. No obstante, la etapa clnica puede subestimar la extensin de la propagacin

    del cncer. Si se hace la ciruga, la etapa patolgica asignada despus de la misma es

    ms precisa. Los hombres que no se someten a una prostatectoma radical (ciruga para

    extirpar la glndula prosttica, las vesculas seminales y los tejidos circundantes) no

    tienen una etapa patolgica T. Existen cuatro categoras para describir la etapa T del

    cncer de la prstata, mimas que se describen a continuacin: 28

    27 American Cancer Society. Op. Cit.. p. 14. 28 American Cancer Society. Op. Cit. p. 14-15.

  • Trabajo Dirigido Carrera de Bioqumica

    38

    a) T1 se refiere a un tumor que no se palpa durante un DRE, pero cuyas clulas

    cancerosas se detectan en una muestra de biopsia o prostatectoma (si se ha

    realizado la prostatectoma por hipertrofia prosttica benigna). Los cnceres de la

    prstata en etapa T1 se pueden dividir a su vez en T1a, T1b y T1c.

    T1a describe los cnceres de la prstata que se encuentran incidentalmente

    (por accidente) durante la reseccin transuretral de la prstata o la extirpacin

    abierta de la prstata (prostatectoma simple). Estos procedimientos

    quirrgicos se hacen para aliviar los sntomas de la hipertrofia prosttica

    benigna (aumento del tamao de la prstata que no es causado por cncer).

    Esta operacin se hace usualmente porque la prstata agrandada ejerce

    presin en la uretra y dificulta que el hombre orine. Cuando se extirpa tejido

    prosttico y se observa bajo el microscopio, se puede detectar cncer, aunque

    el mdico que extirpa el tejido no lo haya esperado. T1a indica que menos de

    5% del tejido extirpado es canceroso y ms del 95% es benigno.

    T1b tambin describe cnceres que se encuentran incidentalmente durante

    una TURP o prostactectoma simple, pero ms del 5% del tejido extirpado es

    cncer.

    T1c describe los cnceres que se detectan mediante una biopsia. En estos

    casos, usualmente se usa una biopsia de ncleo porque el resultado de la

    prueba de PSA fue elevado, lo que sugiere que pudiera haber un cncer

    presente.

    b) T2 significa que el mdico puede palpar el cncer de la prstata en un DRE y que

    se cree que el cncer est limitado dentro de la glndula prosttica. Esta categora

    se subdivide en T2a, T2b y T2c.

    T2a significa que el cncer se encuentra slo en un lado de la prstata, y que

    se encuentra en la mitad (o menos) de ese lado.

    T2b indica que el cncer afecta slo un lado de la prstata, pero que ms de la

    mitad de ese lado est afectada.

  • Trabajo Dirigido Carrera de Bioqumica

    39

    En los cnceres T2c ambos lados de la prstata estn afectados.

    c) Los cnceres T3 se han propagado fuera del borde externo (cpsula) que rodea la

    glndula. Han llegado al tejido conectivo contiguo a la prstata y/o a las

    vesculas seminales, pero no han afectado ningn otro rgano. Este grupo se

    divide en T3a y T3b.

    En T3a, el cncer est creciendo fuera de la prstata pero no se ha propagado

    a las vesculas seminales.

    Un cncer T3b se ha propagado a las vesculas seminales.

    d) T4 significa que el cncer se ha propagado a los tejidos contiguos a la prstata

    (excepto a las vesculas seminales), tales como el cuello de la vejiga o su esfnter

    externo (msculos que ayudan a controlar la miccin), el recto, los msculos en

    la pelvis o la pared de la pelvis.

    2.1.7.2 CATEGORAS N

    La categora N est determinada por la presencia o ausencia del cncer en los ganglios

    linfticos contiguos29.

    a) NX significa que no se han hecho las pruebas para detectar propagacin a los

    ganglios linfticos.

    b) N0 significa que el cncer no se ha propagado a ningn ganglio linftico.

    c) N1 indica que hay propagacin a los ganglios linfticos cercanos en la pelvis

    29 American Cancer Society. Op. Cit. p. 15.

  • Trabajo Dirigido Carrera de Bioqumica

    40

    2.1.7.3 CATEGORAS M

    La categora M significa metstasis, o si el cncer se ha propagado o no a rganos

    distantes30.

    a) MX significa que no se han hecho las pruebas para detectar metstasis a

    distancia.

    b) M0 significa que el cncer no se ha metastatizado fuera de los ganglios de la

    pelvis.

    c) M1 significa que el cncer se ha metastatizado a reas distantes.

    M1a significa que el cncer se ha propagado a los ganglios linfticos

    distantes.

    M1b significa que el cncer se ha propagado a los huesos.

    M1c significa que el cncer se ha propagado a otros rganos como los

    pulmones, el hgado o el cerebro.

    Aunque en este sistema de clasificacin del AJCC, las etapas T, N, M se deben

    combinar con un nmero romano del I al IV, esto a menudo no es necesario para el

    cncer de la prstata porque las etapas siguen la etapa T. Etapa I = T1, etapa II = T2,

    etapa III = T3, y etapa IV incluye T4 y la propagacin a los ganglios linfticos o reas

    distantes.

    2.1.8 TRATAMIENTO DEL CNCER DE PRSTATA

    El tratamiento para cncer de prstata puede incluir, ciruga, radioterapia, terapia

    hormonal o espera vigilante. Se puede tener una combinacin de tratamientos. Si el

    mdico recomienda la espera vigilante, la salud del paciente ser observada de cerca y l

    recibir tratamiento slo si se presentan sntomas o si empeoran.

    30 American Cancer Society. Op. Cit. p. 16.

  • Trabajo Dirigido Carrera de Bioqumica

    41

    En cualquier etapa de la enfermedad, un enfermo con cncer de prstata puede recibir

    tratamiento para controlar el dolor y otros sntomas, para aliviar los efectos secundarios

    de la terapia y para mitigar problemas emocionales y prcticos. Este tipo de tratamiento

    se llama cuidados mdicos de apoyo, control de sntomas o cuidados paliativos.

    a) Ciruga

    La ciruga es un tratamiento comn para cncer de prstata en etapa inicial. Es un tipo

    de terapia local. (Afecta las clulas slo en el rea tratada). El mdico puede extirpar

    toda la prstata o solo una parte. En algunos casos, el mdico puede usar una tcnica

    conocida como ciruga conservadora de nervios. Este tipo de ciruga puede salvar los

    nervios que controlan la ereccin. Sin embargo, es posible que los hombres que tienen

    tumores grandes o tumores que estn muy cerca de los nervios no puedan tener esta

    ciruga.

    El mdico puede describir los tipos de ciruga y puede explicar y comparar sus riesgos y

    beneficios: 31

    Prostatectoma retro pbica radical: El mdico extirpa toda la prstata y los

    ganglios linfticos cercanos por medio de una incisin en el abdomen.

    Prostatectoma perineal radical: El mdico extirpa toda la prstata a travs de

    una incisin entre el escroto y el ano. Los ganglios linfticos cercanos se extirpan

    algunas veces a travs de una incisin aparte en el abdomen.

    Reseccin transuretral de la prstata: El mdico extirpa parte de la prstata

    con un instrumento que se inserta por la uretra. El cncer se corta de la prstata

    por medio de electricidad que pasa por un aro pequeo de alambre. La reseccin

    transuretral de la prstata (TURP, en ingls) no extirpa toda la prstata y es

    posible que no extirpe todo el cncer, pero s extirpa el tejido que bloquea el

    flujo de orina. 31 Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. Op. Cit. p. 18-19.

  • Trabajo Dirigido Carrera de Bioqumica

    42

    Prostatectoma laparoscpica y criociruga: Se estn estudiando nuevos tipos

    de ciruga para cncer de prstata en algunos centros mdicos.

    Linfadenectoma plvica: El mdico extirpa los ganglios linfticos de la pelvis

    para ver si el cncer se ha diseminado a ellos. Algunas veces, el mdico extirpa

    los ganglios linfticos antes de realizar una prostatectoma. Si el cncer de

    prstata no se ha diseminado a los ganglios linfticos, el mdico entonces extirpa

    la prstata. Si el patlogo encuentra clulas cancerosas en los ganglios linfticos,

    es probable que la enfermedad se haya diseminado a otras partes del cuerpo. En

    este caso, el mdico generalmente no extirpa la prstata, pero puede sugerir otro

    tratamiento.

    b) Radioterapia

    La radioterapia usa rayos de alta energa para destruir las clulas cancerosas. Es un tipo

    de terapia local. En cncer de prstata en etapa inicial, la radioterapia puede ser el

    tratamiento primario (en vez de ciruga). Tambin puede ser usada despus de ciruga

    para destruir cualquier clula cancerosa que quede en el rea. En etapas avanzadas, la

    radioterapia puede ayudar a aliviar el dolor.

    Los mdicos usan dos tipos de radioterapia para tratar el cncer de prstata: 32

    Radiacin externa: La radiacin procede de una mquina. Los pacientes van al

    hospital o clnica para su tratamiento, generalmente 5 das a la semana durante

    varias semanas. Algunos hombres con cncer de prstata reciben radioterapia de

    conformacin tridimensional. Este tipo de radioterapia se apunta ms de cerca al

    cncer y conserva el tejido normal.

    Radiacin interna (radiacin por implante o braquiterapia): La radiacin

    procede de material radiactivo puesto en semillas, agujas o tubos delgados de

    32 Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. Op. Cit. p. 20.

  • Trabajo Dirigido Carrera de Bioqumica

    43

    plstico colocados directamente en el tejido. El paciente se queda en el hospital.

    Los implantes permanecen en el sitio generalmente por varios das. Se remueven

    antes de que el paciente regrese a casa. Algunos hombres con cncer de prstata

    reciben ambas clases de radioterapia.

    c) Terapia hormonal

    La terapia hormonal impide que las clulas cancerosas obtengan las hormonas

    masculinas que necesitan para crecer. Esto se llama terapia sistmica porque entra en el

    torrente de la sangre y puede afectar las clulas cancerosas en todo el cuerpo. La terapia

    sistmica se usa principalmente para tratar el cncer que se ha diseminado. Algunas

    veces este tipo de terapia se usa para tratar de impedir que el cncer regrese despus de

    la ciruga o de tratamiento con radiacin.

    Hay varias formas de terapia hormonal: 33

    Orquiectoma: Esta es una operacin para extirpar los testculos, los cuales son

    la fuente principal de la hormona masculina testosterona.

    Agonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LH-RH).

    Estos frmacos pueden impedir que los testculos produzcan testosterona.

    Ejemplos de estos agonistas son la leuprolide y la goserelina.

    Antiandrgenos: Estos frmacos pueden bloquear la accin de los andrgenos.

    Ejemplos de esto son la flutamida, la bicalutamida y la nilutamida.

    Otros frmacos anticancerosos: Los frmacos que pueden impedir que las

    glndulas suprarrenales produzcan testosterona son el ketoconazol y la

    aminoglutetimida.

    33 Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. Op. Cit. p. 20-22.

  • Trabajo Dirigido Carrera de Bioqumica

    44

    Despus de la orquiectoma o del tratamiento con un agonista de la hormona liberadora

    de hormona luteinizante, el cuerpo ya no obtiene la testosterona de los testculos. Sin

    embargo, las glndulas suprarrenales todava producen pequeas cantidades de las

    hormonas masculinas. Algunas veces, el paciente recibe tambin un anti andrgeno, el

    cual bloquea el efecto de las hormonas masculinas producidas por las glndulas

    suprarrenales. Esta combinacin de tratamientos se conoce como bloqueo total de

    andrgenos. Los estudios no han mostrado si el bloqueo total de andrgenos es ms

    efectivo que la orquiectoma o que los agonistas de la hormona liberadora de hormona

    luteinizante.

    El cncer de prstata que se ha diseminado a otras partes del cuerpo generalmente puede

    ser controlado con terapia hormonal por un perodo de tiempo, con frecuencia por varios

    aos. Eventualmente, sin embargo, la mayora de los cnceres de prstata pueden crecer

    con muy pocas hormonas masculinas o sin ellas. Cuando esto sucede, la terapia

    hormonal ya no es efectiva y el mdico puede sugerir otras formas de tratamiento que

    estn siendo estudiadas.

    d) Espera vigilante

    Los pacientes algunas veces escogen la espera vigilante cuando los riesgos y los efectos

    secundarios posibles de la ciruga, radioterapia o de la terapia hormonal pueden tener

    ms peso que los beneficios posibles.

    A los hombres que escogen la espera vigilante se ofrece tratamiento cuando se presentan

    sntomas o cuando los sntomas empeoran. La espera vigilante se puede aconsejar para

    hombres con ms edad o para hombres que tienen cncer de prstata y otros problemas

    mdicos graves. Tambin, la espera vigilante se puede sugerir para algunos hombres con

    cncer de prstata que se encuentra en un estadio o etapa inicial y que parece estar

    creciendo lentamente.

  • Trabajo Dirigido Carrera de Bioqumica

    45

    2.1.9