Vacuna Anti-VPH (Inda)

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  • 7/25/2019 Vacuna Anti-VPH (Inda)

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    VIRUS DEL PAPILOMAVIRUS DEL PAPILOMAHUMANOHUMANO

    Dra. Indalecia MedinaDra. Indalecia Medina

    UGC TOCOGINECOLOGIAUGC TOCOGINECOLOGIA

    H. LA INMACULADAH. LA INMACULADA

    HUERCAL OVERA, mayo 200HUERCAL OVERA, mayo 200

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    !yr"#nen y !yr"#nen. $a%illoma&ir'( in)ec*ion( in +'man %a*+oloy. -iley !on(, C+ic+e(*er/ 2000. %(.1134.

    Vir'( del %a%iloma +'manoVir'( del %a%iloma +'mano 5amilia5amilia Papillomaviridae.Papillomaviridae.

    Virus DNA.Virus DNA.

    Vir'( e(%ec6)ico( de e(%ecie.Vir'( e(%ec6)ico( de e(%ecie.

    M'y 7a"a %ro7a7ilidad de m'*aci8n.M'y 7a"a %ro7a7ilidad de m'*aci8n.

    Hay 1209200 eno*i%o( di)eren*e(.Hay 1209200 eno*i%o( di)eren*e(.

    M'y )rec'en*e(: 30; de la %o7laci8n +a e(*ado e

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    TI$O! DE V$HTI$O! DE V$H

    CUTANEO!

    = 1, 2, 3> MUCO!O!= ANOGENITAL, AERODIGE!TIVO>

    9E%idermodi(%la(ia

    &err'ci)orme.9Verr'a( %lan*are( y%almare(

    ?a"o rie(o

    = 6, 11,30, 32, 3@,33, 3, 41, B0, B2,1, C$410>

    Al*o rie(o

    = 16, 18, 31, 33, 35, @,45,1,52, 4, 58,, 44,4, B@, 2>

    9Condiloma( ac'minado(

    9Di(%la(ia( le&e(

    9$a%iloma*o(i( larinea

    9Di(%la(ia( y Cancer cer&ical, &'l&ar,&ainal, anal y de %ene.

    9Cancere( orale( y e(o)ico(

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    Genoma del V$HGenoma del V$H

    Genoma circ'lar de ADN de do7leGenoma circ'lar de ADN de do7lecadena = .000 %are( de 7a(e(>cadena = .000 %are( de 7a(e(>

    Di&idido en @ reione(:Di&idido en @ reione(:

    Regin tar!a "#ene$R

    egin tar!a "#ene$

    e$tr%&t%ra'e$()e$tr%&t%ra'e

    $() Codi)ican la( %ro*e6na( de laCodi)ican la( %ro*e6na( de la

    c%(ide:c%(ide:

    L1) *r+te!na a-+rL1) *r+te!na a-+r".2".2*ent/er+$(*ent/er+$(

    L2)L2)

    %ro*e6na menor =12%ro*e6na menor =12

    molFc'la(>molFc'la(>

    L+ng 0+ntr+' Regi+n "L0R( +L+n

    g 0+ntr+' Regi+n "L0R( +regin reg%'a+ra)r

    egin reg%'a+ra)

    Regin te*rana "#ene$ n+

    Regin te*rana "#ene$ n+

    e$tr%&t%ra'e$()e$tr%&t%ra'e$

    ()

    E6 - E.) On&+*r+te!na$E6 - E.) On&+*r+te!na$tran$+ra+ra$tran$+ra+ra$

    E4)Mad'raci8n y re%licaci8n

    E5)E(*im'la la %roli)eraci8n

    E2)Ac*i&ador *ran(cri%cional!yr"#nen, !yr"#nen. $a%illoma&ir'( in)ec*ion( in +'man %a*+oloy C+ic+e(*er: -iley !on( 2000: 11934.5raer IH. Na*'re Re&ie( Imm'nolo 2003 3:3493.

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    MECANI!MO DE IN5ECCION: ciclo re%lica*i&o del V$H en la m'co(aMECANI!MO DE IN5ECCION: ciclo re%lica*i&o del V$H en la m'co(a

    ENRADA DEL VIRUS A RAVSDE UNA HERIDA O MI0ROARASIN

    0APA ES0AMOSAMADURA

    0APA ES0AMOSA

    MEMRANA ASAL EPIELIAL

    0'%'a$ 7a$a'e$ en ii$inIN9E00IN DE0LULAS ASALESE INI0IO DE LAREPLI0A0IN DELVIRUS

    SALIDA DE LOSNUEVOSVIRONES

    REPLI0A0IN DEL#ENOMA :PRODU00IN DEPROE;NASVIRALES

    5raer IH. Na*'re Re&ie( Imm'noloy 2003/ 3:3493.

    Cls presentadoras de

    antgeno

    UERATINOCITO!$ARA?A!ALE!

    (sin divisin)

    INFECTADOINFECTADO NORMALNORMAL

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    HI!TORIA NATURAL DE LA IN5ECCIONHI!TORIA NATURAL DE LA IN5ECCION

    E$ITELIONORMAL

    IN5ECCIJN$OR EL V$H

    L!IL

    CIN 1

    H!IL

    CIN 2K@

    Carcinomamicroin&a(i&o

    Carcinomain&a(i&o

    RE!OLUCION

    0+a&t+re$ e AD

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    E$&a+$a

    #ran%'ar

    EPI2EL

    IOP

    AVIMEN2OSO

    E$*in+$a

    a$a'

    CAMBIOS MORFOLOGICOS CAUSADOS POR LACAMBIOS MORFOLOGICOS CAUSADOS POR LA

    INFECCION POR EL VPHINFECCION POR EL VPH

    1=3

    2=33=3

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    VERRUGA! GENITALE!: (on 'na de la( mani)e(*acione(VERRUGA! GENITALE!: (on 'na de la( mani)e(*acione(cl6nica( de la in)ecci8n %or V$Hcl6nica( de la in)ecci8n %or V$H

    >?@ e 'a$ err%ga$ genita'e$>?@ e 'a$ err%ga$ genita'e$ (e de7en(e de7en

    aa VPH 6 - 11VPH 6 - 11=1>=1>

    La(La( err%ga$ genita'e$err%ga$ genita'e$ %'eden a%arecer%'eden a%arecer

    %n+$ e$e$ e$*%$ e 'a ine&&in *+r%n+$ e$e$ e$*%$ e 'a ine&&in *+rVPHVPH=2>=2>

    !on!on %- &+ntagi+$a$%- &+ntagi+$a$

    El rie(o de *ran(mi(i8n de(%'F( deEl rie(o de *ran(mi(i8n de(%'F( de %n%n

    $+'+ &+nta&t+ $e%a'$+'+ &+nta&t+ $e%a' e( del 409B0;e( del 409B0;=@>=@>La in&ien&ia en E$*aBae 'a$ err%ga$ genita'e$ e$ e 56C4??

    &a$+$ an%a'e$=3>

    [1] Kjaer SK, et al. J Infect Dis 2007;196:1447-4. [2] K!"ts#$. %& J 'e(. 1997;102:)*+. [) ]iet&"ller D. e"e (" /raticien2006;6:1+9)-190) [4] astellsa" 3, et al. /r! 5strect inec!l 200+;1:20-)0.

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    Mecani(mo( de *ran(mi(i8n del V$HMecani(mo( de *ran(mi(i8n del V$H

    0+nta&t+ $e%a')0+nta&t+ $e%a')

    Geni*al9eni*al, man'al9eni*al, oral9eni*al =no e.Geni*al9eni*al, man'al9eni*al, oral9eni*al =no e.

    El '(o de %re(er&a*i&o( %'ede red'cir la *ran(mi(i8n =B0;>, %ero no e( *o*almen*eEl '(o de %re(er&a*i&o( %'ede red'cir la *ran(mi(i8n =B0;>, %ero no e( *o*almen*e

    %ro*ec*or.%ro*ec*or.

    Me&ani$+$ $in &+nta&t+ $e%a')Me&ani$+$ $in &+nta&t+ $e%a')

    M'y raro =%erina*al: %a%iloma*o(i( lar6nea> o no demo(*rado =)8mi*e(, con*ac*oM'y raro =%erina*al: %a%iloma*o(i( lar6nea> o no demo(*rado =)8mi*e(, con*ac*o

    dii*al>.dii*al>.

    El V$H e( re(i(*en*e a la( condicione( am7ien*ale( rela*i&amen*e ad&er(a(,El V$H e( re(i(*en*e a la( condicione( am7ien*ale( rela*i&amen*e ad&er(a(,

    e(%ecialmen*e a la de(ecaci8n.e(%ecialmen*e a la de(ecaci8n.

    "aer !, e* al. Cancer E%idemiol ?iomarPer( $re& 2001/ 10: 10194. -iner RL, e* al. Am Q E%idemiol 200@/ 1B: 21924.

    !onne< C, e* al. !e< Tran(m In) 1/ B: @1B9. Herrero R, e* al. Q Na*l Cancer In(* 200@/ : 1BB29@.!mi*+ EM, e* al. !e< Tran(m Di( 2003/ @1: B942. 5erency A, e* al. O7(*e* Gynecol 1/ B3: 093.Roden R?, e* al. Q In)ec* Di( 1B/ 1B4: 10B49.

    E( la in)ecci8n de *ran(mi(i8n (e

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    E$IDEMIOLOGIA V$HE$IDEMIOLOGIA V$H

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    Prea'en&ia e' VPH en %ere$ &+n &it+'+g!a$ n+ra'e$Prea'en&ia e' VPH en %ere$ &+n &it+'+g!a$ n+ra'e$

    Me*a9anli(i( de B e(*'dio( de m'"ere( con re('l*ado( de ci*olo6a normal, %or reione( m'ndiale(Me*a9anli(i( de B e(*'dio( de m'"ere( con re('l*ado( de ci*olo6a normal, %or reione( m'ndiale(

    N e e$t%i+$N e e$t%i+$ N e %ere$N e %ere$te$taa$te$taa$

    N e %ere$N e %ere$VPH FVPH F

    Prea'en&iaPrea'en&iae' VPHe' VPH

    @ "I0 >5@(@ "I0 >5@(

    ESIMA0IONESIMA0IONMUNDIALMUNDIAL

    BB 1B.B1B.B 1.B431.B43 10,3 =10,2910,B>10,3 =10,2910,B>

    A9RI0AA9RI0A 4.2244.224 1.321.32 22,1 =21,923,0>22,1 =21,923,0>

    AMERI0AAMERI0A 2323 30.@30.@ 4.214.21 1@,0 =12,391@,>1@,0 =12,391@,>

    EUROPAEUROPA

    ESPAGAESPAGA

    2B2B

    11

    B0.12B0.12

    432C???432C???

    3.433.43

    1.C28?1.C28?

    8,18,1=B,9,3>=B,9,3>

    4@4@ASIAASIA 11 31.1231.12 @.@@.@ B, =B,9,3>B, =B,9,3>

    De !an"o(F !., D6a M., Ca(*ell(a'F S., e* al. Lance* In)ec* Di( 200B.

    Glo7ocan, 2002.

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    Prea'en&ia e' VPH en %ere$ &+n &it+'+g!a$ n+ra'e$ *+rPrea'en&ia e' VPH en %ere$ &+n &it+'+g!a$ n+ra'e$ *+rgr%*+$ e ea - *+r &+ntinente$gr%*+$ e ea - *+r &+ntinente$

    Me*a9anli(i( de B e(*'dio( de m'"ere( con re('l*ado( deMe*a9anli(i( de B e(*'dio( de m'"ere( con re('l*ado( deci*olo6a normal, %or reione( m'ndiale(ci*olo6a normal, %or reione( m'ndiale(

    De !an"o(F !., D6a M., Ca(*ell(a'F S., e* al. Lance* In)ec* Di( 200B.

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    VPH, LSIL : HSIL PREVALEN0IA SE#JN EDADVPH, LSIL : HSIL PREVALEN0IA SE#JN EDAD

    Myer( e* al. Am. Q. E%idemiol 2000

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    PREVALEN0IA DE 0IOLO#;AS ANORMALESPREVALEN0IA DE 0IOLO#;AS ANORMALES

    Villa%lana E y $'i9Tin*orF LM: 30.000 ci*olo6a( de 13 +o(%i*ale( e(%aole( en 200.

    CITOLOGACITOLOGA ;;

    A!CU!A!CU! 1,1,

    A!C9HA!C9H 0,1@0,1@AGU!AGU! 0,0B0,0B

    L!ILL!IL 1,201,20

    H!ILH!IL 0,20,2

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    CNCER DE CUELLO DE WTEROCNCER DE CUELLO DE WTEROeele&ada incidencia en %a6(e( en &6a( de de(arrollole&ada incidencia en %a6(e( en &6a( de de(arrollo

    Ta(a( de incidencia a"'(*ada( %or edadTa(a( de incidencia a"'(*ada( %or edaddel cncer de c'ello dedel cncer de c'ello de*ero =2002>*ero =2002>

    5erlay e* al, edi*or(. Glo7ocan 2002: IARC Cancer ?a(e No.. Ver(ion 2.0.Lyon. IARC $re((, 2003 =+**%:KK9de%.iarc.)r, l*imo acce(o el 14.0.0>

    http://www-dep.iarc.fr/http://www-dep.iarc.fr/http://www-dep.iarc.fr/http://www-dep.iarc.fr/http://www-dep.iarc.fr/http://www-dep.iarc.fr/http://www-dep.iarc.fr/http://www-dep.iarc.fr/
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    MUKERES "1(

    "15 .4 aB+$(15C64?C???15C64?C???

    VPH F "2( 625C???625C???

    AS0US=LSIL "2( 4>.C???4>.C???

    HSIL "3(

    16C???16C???

    0/n&erina$+r "1(

    2C1?32C1?3

    =1> E(*imaci8n 7a(ada en Glo7ocan 2002.=2> E(*imaci8n 7a(ada en e(*'dio( de %o7laci8n eneral e(*ra*i)icado( %or edad en 2 rea( 'r7ana( de Ca*al'a =rano: 29B;>.=@> E(*imaci8n de 'n 0.1; de %re&alencia de H!IL 7a(ado en =2>

    IMPA0O DEL VPH : ESPE0RO DE LESIONESIMPA0O DEL VPH : ESPE0RO DE LESIONES0ERVI0ALES ASO0IADAS EN ESPAGA "2??2(0ERVI0ALES ASO0IADAS EN ESPAGA "2??2(

    M'er*e(an'ale(:B@

    0a$+$ e$tia+$

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    0UANI9I0A0ION DEL PAPEL DEL VPH EN EL0UANI9I0A0ION DEL PAPEL DEL VPH EN EL0AN0ER HUMANO0AN0ER HUMANO

    L+&a'ia&inL+&a'ia&in Atri7%i7'e$ a'Atri7%i7'e$ a'VPH "@(VPH "@(

    De '+$ &%a'e$, VPHDe '+$ &%a'e$, VPH16 -=+ 18 "@(16 -=+ 18 "@(

    CFr&i

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    VACUNA! 5RENTE ALVACUNA! 5RENTE AL

    VIRU! DEL $A$ILOMAVIRU! DEL $A$ILOMAHUMANOHUMANO

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    DESARROLLO DE VA0UNAS PRO9IL0I0ASDESARROLLO DE VA0UNAS PRO9IL0I0ASPARA EL VPH) VIRUSLIE PARI0LES "VLP(PARA EL VPH) VIRUSLIE PARI0LES "VLP(

    Part!&%'a e PV

    L1

    L1

    L1

    L1

    L1

    L2

    U(ar le&ad'ra( o &ir'( %ara (in*e*iarA del V$H.

    $rod'cen rande( can*idade( de

    c'7ier*a e.

    La( %ro*e6na( L1 (e a'*oen(am7lan

    )ormando Xca%araone(Y &ac6o(

    =X&ir'(9liPe %ar*icle(Y: VL$>Y .

    VL$ (on mor)ol8ica yan*iFnicamen*e (imilare( al V$H.

    $en*mero

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    CARACTER!TICA! DE LA! VACUNA! DI!$ONI?LE!:CARACTER!TICA! DE LA! VACUNA! DI!$ONI?LE!:

    #'a+SitQ'ine#'a+SitQ'ine San+i Pa$te%r MSDSan+i Pa$te%r MSD

    N+7re &+er&ia'N+7re &+er&ia' 0erari0erari #ara$i'#ara$i'

    Origen e 'a$ *r+teina$Origen e 'a$ *r+teina$re&+7inante$ L1re&+7inante$ L1

    ?ac'lo&ir'(?ac'lo&ir'( ! cere&i(ae =le&ad'ra>! cere&i(ae =le&ad'ra>

    #en+ti*+$ e HPV#en+ti*+$ e HPV 14, 114, 1

    "ia'ente("ia'ente(4,11,14,14,11,14,1

    "etraa'ente("etraa'ente(

    A-%anteA-%ante A!O3A!O3 !ale( de Al'minio!ale( de Al'minio

    Ini&a&inIni&a&in CIN 2K@CIN 2K@

    Cncer de CFr&i IM =del*oide(>IM =del*oide(>

    DianaDiana NiBa$ 1?15 aNiBa$ 1?15 a

    M%ere$ 1625 aM%ere$ 1625 aNiBa$ >15 aNiBa$ >15 a

    M%ere$ 1626 aM%ere$ 1626 a

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    GALICIA

    ASTURIAS

    CASTILLA Y LEON

    EXTREMADURA

    ANDALUCIA

    CASTILLA-LA MANCHA

    MURCIA

    VALENCIA

    CATALUA

    ARAGON

    NAVARRA

    RIOJA

    PAS

    VASCO

    CANTABRIA

    BALEARES

    CEUTAMELILLA

    CANARIAS

    MADRID

    00CAAC %e a&%nan&+n 0ERVARI

    00CAAC %e a&%nan&+n #ARDASIL

    1 Cohorte: 13 aos1 Cohorte: 13 aos

    1 Cohorte: 14 aos

    1 Cohorte: 14 aos

    C.Escolar

    1 Cohorte: 14 aos1 Cohorte: 14 aos

    C.Escolar

    1 Cohorte: 14 aos

    C.Escolar

    1 Cohorte: 14 aos1 Cohorte: 14 aos

    C.Escolar

    1 Cohorte: 14 aos

    1 Cohorte: 14 aos

    1 Cohorte: 14 aos

    1 Cohorte: 13 aos

    1 Cohorte: 14 aos

    1 Cohorte: 14 aos

    1 Cohorte: 12 aos

    C.Escolar

    2 Cohortes: 12 y 15 aos

    C.Escolar

    2 Cohortes: 11 y 14 aos

    C.Escolar

    1 Cohorte: 12 aos

    C.Escolar

    1 Cohorte: 14 aos

    VACUNACIJN EN E!$AZA

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    VA0UNAS 9RENE AL VPHVA0UNAS 9RENE AL VPH

    IC E9I0A0IA

    GARDA!ILGARDA!IL[[ CERVARISCERVARIS[[

    Ine&&in *er$i$tenteIne&&in *er$i$tentee VPHe VPH 4; = IC ;: 39100>4; = IC ;: 39100> 100; =IC ;: @09100>100; =IC ;: @09100>

    0IN 2=3 + AIS0IN 2=3 + AIS 100;=IC ;: 2,9100>100;=IC ;: 2,9100> 100; =IC ;: 329100>100; =IC ;: 329100>

    Verr%ga$ genita'e$Verr%ga$ genita'e$ ,@; =IC ;: 0,29100>,@; =IC ;: 0,29100> \\

    VIN 2=3VIN 2=3 100; =IC ;: 31,39100>100; =IC ;: 31,39100> \\

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    VA0UNAS 9RENE AL VPHVA0UNAS 9RENE AL VPH

    IIC INMUNO#ENI0IDAD)

    El V$H XenaaY al (i(*ema inm'ne del+'F(%ed:

    In)ecci8n e

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    VA0UNAS 9RENE AL VPHVA0UNAS 9RENE AL VPH

    IIIC DURA0IN DE LA PROE00IN : REEMPLATO DE#ENOIPOS

    ^ Din*el de %ro*ecci8n _.

    A 4,3 ao( de &ac'naci8n an*ic'er%o( 11 &ece(('%eriore( a lo( ind'cido( %or la in)ecci8n na*'ral.

    La %re(i8n &ac'nal no *iene %or]'e a'men*ar lo( ca(o(de in)ecci8n %or eno*i%o( no &ac'nale(.

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    VA0UNAS 9RENE AL VPHVA0UNAS 9RENE AL VPH

    IVC ESPE0I9I0IDAD DE IPO E INMUNIDAD 0RUTADAIVC ESPE0I9I0IDAD DE IPO E INMUNIDAD 0RUTADA

    9 Lo( an*ic'er%o( ne'*ralian*e( enerado( %or la(9 Lo( an*ic'er%o( ne'*ralian*e( enerado( %or la(

    VL$(9L1 (on *i%o9e(%ec6)ico( y no %re(en*an 'naVL$(9L1 (on *i%o9e(%ec6)ico( y no %re(en*an 'nane'*raliaci8n cr'ada con o*ro( *i%o( de V$H.ne'*raliaci8n cr'ada con o*ro( *i%o( de V$H.

    9 E

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    SE#URIDAD DE LA VA0UNASE#URIDAD DE LA VA0UNA

    D+$ niBa$ t%ier+n &ri$i$ &+n%'$ia$ a '+$ *+&+$ in%t+$D+$ niBa$ t%ier+n &ri$i$ &+n%'$ia$ a '+$ *+&+$ in%t+$e 'a in-e&&in &+n #ara$i' en Va'en&ia "i$+ '+te ee 'a in-e&&in &+n #ara$i' en Va'en&ia "i$+ '+te ea&%na$(Ca&%na$(C

    0+n&'%$i+ne$ e' 0+it e E*ert+$ e 'a AEMPS "Agen&ia0+n&'%$i+ne$ e' 0+it e E*ert+$ e 'a AEMPS "Agen&iaE$*aB+'a e' Mei&aent+ - Pr+%&t+$ Sanitari+$()E$*aB+'a e' Mei&aent+ - Pr+%&t+$ Sanitari+$()

    1.1. Lo( e%i(odio( %aro

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    VA0UNAS 9RENE AL VPHVA0UNAS 9RENE AL VPH

    0ONSIDERA0IONES EN SALUD PULI0A)0ONSIDERA0IONES EN SALUD PULI0A)

    ^ Vac'naci8n 'ni&er(al o de rie(o _: Uni&er(al.^ Vac'naci8n 'ni&er(al o de rie(o _: Uni&er(al.

    Edad 8%*ima de &ac'naci8n: 1@913 ao( en !N!.Edad 8%*ima de &ac'naci8n: 1@913 ao( en !N!.

    ^ Ha(*a ]'F edad e( raona7le la &ac'naci8n _. 24 ao(.^ Ha(*a ]'F edad e( raona7le la &ac'naci8n _. 24 ao(.

    ^ Vac'nar *ra( inicio de relacione( (e

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    VA0UNAS 9RENE AL VPHVA0UNAS 9RENE AL VPH

    0ONSIDERA0IONES EN SALUD PULI0A)0ONSIDERA0IONES EN SALUD PULI0A)

    ^ !e %reci(arn rec'erdo( _: No (e (a7e.^ !e %reci(arn rec'erdo( _: No (e (a7e.

    ^ !e %'ede admini(*rar (im'l*neamen*e con o*ra( &ac'na( _: !I.^ !e %'ede admini(*rar (im'l*neamen*e con o*ra( &ac'na( _: !I.

    ^ E( (e'ra la &ac'na _: !I.^ E( (e'ra la &ac'na _: !I.

    ^ !(e man*endrn lo( %rorama( de (creenin _: !I.^ !(e man*endrn lo( %rorama( de (creenin _: !I.

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    0+n&'%$i+ne$0+n&'%$i+ne$

    1.1. La( &ac'na( con*ra el V$H (on (e'ra(.La( &ac'na( con*ra el V$H (on (e'ra(.

    2.2. La( &ac'na( con*ra el V$H *ienen 'na e)icacia %ro*ec*ora m'yLa( &ac'na( con*ra el V$H *ienen 'na e)icacia %ro*ec*ora m'yele&ada )ren*e a la in)ecci8n del V$H y la CIN.ele&ada )ren*e a la in)ecci8n del V$H y la CIN.

    @.@. La d'raci8n de la %ro*ecci8n (e e(*ima %rolonada.La d'raci8n de la %ro*ecci8n (e e(*ima %rolonada.

    3.3. La %ro*ecci8n cr'ada )ren*e a eno*i%o( Xno &ac'nale(Y %'edeLa %ro*ecci8n cr'ada )ren*e a eno*i%o( Xno &ac'nale(Y %'edea'men*ar el e(%ec*ro de %ro*ecci8n con)erido %or la &ac'na V$Ha'men*ar el e(%ec*ro de %ro*ecci8n con)erido %or la &ac'na V$H14K1 =B014K1 =B0 ; de ca cFr&i.; de ca cFr&i.

    .. !e re]'ieren e(*'dio( ]'e %ermi*an am%liar el e(%ec*ro de %ro*ecci8n!e re]'ieren e(*'dio( ]'e %ermi*an am%liar el e(%ec*ro de %ro*ecci8n

    de e(*a( &ac'na( = m( eno*i%o(, ady'&an*e(>.de e(*a( &ac'na( = m( eno*i%o(, ady'&an*e(>.

    4.4. La %re&enci8n (ec'ndaria de7er6a coe

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