Vacunación en la población infantil y su efecto

en la inmunidad de grupo

Jesús Ruiz Contreras Hospital

Universitario 12 de Octubre

La gripe: ¿enfermedad de niños

o adultos?• En epidemias afecta al 40% de preescolares y al

30% de escolares (a menudo infección

asintomática)

• Los niños la diseminan a la comunidad.– excreción prolongada y títulos altos del virus

– pueden eliminar el virus en los 6 días previos al inicio de los

síntomas (1 día en los adultos)

– Eliminan el virus hasta 14 días después del inicio (4,5 días el

adulto)

Glezen WP. PID 2008; 27: S104-S109

Glezen WP, et al. N Engl J Med 1978; 298: 587

Lewing EB. JID 2010; 202: 1619

Epidemiología de la gripe

• Más de la mitad de los casos de gripe con

cultivo positivo ocurren en niños de edad

escolar en las primeras semanas de

epidemia

• El pico de hospitalizaciones ocurre una

semana después del pico de epidemia

• El pico de muertes ocurre 2 semanas

después del pico de epidemia

Glezen WP. PID 2008; 27: S104-S109

Vacunación de escolares frente a la

gripe (experiencia japonesa)

• Vacunación de escolares desde 1962-1987

• Entre 1977-1987 vacunación 50% - 85%

escolares

• Se evitaron entre 37.000 - 49.000 muertes/año

• Se evitó una muerte por cada 420 niños

vacunados.

• La suspensión de la vacuna en 1987 se siguió

de aumento de muertes asociadas a gripe

Riechert TA. N Engl J Med 2001; 344: 889-96

vacunación

Cese de vacunación

¿Podría ser una estrategia de

prevención de la gripe la

vacunación de escolares?

Charo V, et al. PLOS one 2011; 6: e26282

Exceso de mortalidad por neumonía y gripe en Japón y USA

Charu V, et al. PLOS one 2011; 6: e26282

Exceso de mortalidad por neumonía y gripe en Japón y USA

Exceso de mortalidad por 100.000 por neumonía (N) y

Gripe (G) en Japón y USA en personas 65-89 años

1978-1994 1994-2006 %

cambio

p

Exceso en Japón 13,8 ± 11,0 26,7 ± 19 93 0,034

Exceso ajustado en

Japón

6,82 ± 5,8 14,5 ± 10,3 113 0,027

Exceso en USA 15,2 ± 8,3 18,0 ± 7,0 18 0,44

Exceso ajustado en USA 16,2 ± 9,5 17,9 ± 9,0 10 0,52

Charo V, et al. PLOS one 2011; 6: e26282

Efectividad frente a muerte por neumonía o gripe

Efectividad del programa y número de

muertes en personas de 65-89 años

RR ajustado

1978-1994 vs

1995-1006

Efectividad

protectora

ajustada

Nº muertes

evitadas por

estación

Exceso ajustado

en Japón

0,64 (0,49-0,83) 35,9 (16,6-50,7) 992 (355-1825)

Exceso ajustado

en USA

1,04 (0,87-1,24) -4,16 (-23,4-13,0)

Charo V, et al. PLOS one 2011; 6: e26282

Relación entre vacunación en niños y frecuencia

de hospitalizaciones por neumonía y gripe

Cohen SA , et al. J Am Geriatr 2011; 59: 327-332

• 947 niños y adolescentes canadienses de

36 a 15 años en tres regiones: dos grupos

TIV vs vacuna hepatitis A

• 2326 miembros de la comunidad no

vacunados

• Gripe confirmada por RT-PCR

Loeb M, et al. JAMA 2010; 303: 943-950

Gripe

detectada

por PCR

Personas no vacunadas Eficacia protectora p

Gripe

1271

Hepatitis A

1055

Nº casos por

10.000

personas días

2,13 5,27 Simple 61 (8-83)

Ajustada 61 (8-83)

0,03

0,03

Loeb M, et al. JAMA 2010; 303: 943-950

Otros estudios

(protección de contactos)

Diseño Monto (1970) Esposito (2003) Principi (2003)

No aleatorizado

Pacientes

Intervención Vacuna en niños Vacuna en niños Vacuna en niños

Vacuna Monovalente A TIV, LAIV TIV

Comparador No vacuna en

controles

Placebo en

controles

Placebo en

controles

Evento valorado Infección

respiratoria

Infección

respiratoria

Infección

respiratoria

Conclusión

(inmunidad de

grupo)

Disminución de

gripe A en todo el

grupo

Eficacia vacunal

24%, p=0.0001

Eficacia vacunal

30%, p=0,0005

Kim TH. Clin Exper Vacc Res 2014; 3: 128-132

Hospitalizaciones por gripe

-2

-1

0

1

2

3

4

5

6

7

8

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14

Edad en años

Fre

cu

en

cia

po

r 1

0.0

00

pe

rs-

añ

os

Neuzil et al Couch el al Izurieta et al Mullooly and Barker

Glezen.Medscape (consultado abril 2004)

Hospitalizaciones por gripe en

niños menores de 5 años

Poehlin KA, et al. N Engl J Med 2006; 355: 31-40

¿Qué vacuna induce mejor

inmunidad de grupo?

-Efectividad

-Duración de la protección

-Cobertura vacunal

Eficacia de LAIV vs TIV (niños de 6-59 meses)

Cepas concordantes Cepas no concordantes

18

44,5% (22,4 – 60,6) más reducción con LAIV

Belshe RB, et al. New Engl J Med. 2007;356:685-696.

Eficacia de la LAIV frente a la TIV

(niños de 6 a 71 meses)

50/1035

Ashkenazi S et alPediatr Infect Dis J 2006; 25(10):870-9.

LAIV- vs TIV frente a cepas similares a las de la vacuna

(niños asmáticos de 5 a 19 años)

6,44,1

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

TIV (813) CAIVT (814)

% g

rip

e p

or

cual

qu

ier

cep

a

34,7% menos de casos con la

LAIV-T (IC 95%: 9,4-52,2)

Fleming DM et al.. Pediatr Inf Dis J. 2006; 25(10):860-9.

Prolongación de la protección

Estudio Edad de los

niños

Eficacia frente a

cepas

antígenicamente

similares

Eficacia frente a

cualquier cepa

Tam JS, 2007 12 a < 36 meses 56,2 (30,5 –72,7) 44,8% (18,2-62,9)

Neto HB, 2009 6 a < 36 meses 57,0% (6,1-81,7) 59,4 % (32,3 – 76,4)

Halloran ME 1,5 años – 18 años ND 67,0% (18,0-87,0)

1Tam JS, et al. Pediatr Infect Dis J. 2007;26(7):619.Neto HB, et al. Pediatr Infect Dis J 2009; 28: 365

Halloran ME, et al. Am J Epidemiol. 2003;158:305

La protección en el año 2 de una cohorte vacunada en el año 1, pero no

revacunada en el año 2, se ha valorado en 3 estudios.

Ambrose S,C. PIDJ 2010; 29: 806

Eficacia de LAIV frente a TIV a lo largo del tiempo

Efecto rebaño con la vacuna

LAIV en niños

• Niños de 4-11 años en Bell County

(Texas)

• Una dosis de vacuna LAIV (85%) o TIV

(15%)

• Dos zonas: intervención y comparación

• Coberturas vacunales 48%

Glezen WP, et al. JID 2010; 202: 1626

Tasas de enfermedad respiratoria atendida

por médico por 1000 pers.-sem.

Edad en años Sitio

intervención

Sitio

Comparación

RR (IC 95%)

< 5 62,2 66,2 0,94 (0,89-0,99)

5-11 25,2 27,6 0,92 (0,86-0,98)

12-17 18,5 17,3 1,07 (0,99-1,17)

18-24 11,3 13,0 0,87 (0,79-0,96)

25-34 14,9 16,5 0,9 (0,83-0,98)

35-44 14,1 15,9 0,89 (0,82-0,96)

45-54 13,4 15,8 0,85 (0,79-0,92)

55-64 13,2 15,6 0,85 (0,78-0,92)

> 65 16,8 18,6 0,90 (0,85-0,97)

Glezen WP, et al. JID 2010; 202: 1626

Impacto global de la vacunación con LAIV en

niños en Inglaterra y Gales

Pitman RJ, et al. Vaccine 2012; 30: 1208-24

Impacto global de la vacunación en niños en

Inglaterra y Gales

Pitman RJ, et al. Vaccine 2012; 30: 1208-24

Impacto global de la vacunación en niños en

Inglaterra y Gales

Pitman RJ, et al. Vaccine 2012; 30: 1208-24

Conclusiones

• Los niños (escolares) juegan un papel central en

la transmisión y diseminación de la gripe

• La vacunación de los niños induce inmunidad de

grupo y evita la enfermedad en adultos

(ancianos) y niños no vacunados

• La vacuna LAIV (mayor efectividad y efecto más

prolongado que la TIV) debería ser la vacuna de

elección para lograr mejor inmunidad de grupo.

Muchas gracias