Irene Pérez Schael

Vacunas de Rotavirus

Desnutrición

Altos

Costos

Insalubridad ambiental y

personal

Agua

Rotavirus es resiliente,

es capaz de adaptarse a

las condiciones más

adversas del medio

ambiente . Se encuentra

en todas partes sin

importar la calidad del

agua, la higiene o las

condiciones

socioeconómicas

Muertes causadas por rotavirus

en el mundo, en niños < 5 años

453.000 muertes/año o 1.200/día;

equivalen al 5% de la muertes

50% ocurren en 5 países: RDC, Etiopía,

India (22%), Nigeria y Pakistán

Tate et al, Lancet 2012

G1P[8] G2P[4] G3P[8] G4P[8] G9P[8]

Serotypes G1, G2, G3, G4,

G5, G6, G8, G9, G10, G12

Genotypes P3, P4, P6, P8,

P9, P10, P11, P13

Group: A - G

Subgroup: I, II, I + II

23 genotipos G: 12 en humanos

32 genotipos P: 15 en humanos

Epidemiología de los Rotavirus

• Transmisión vía fecal-oral a través de manos,

agua, alimentos y objetos contaminados

• Infectan el intestino delgado y causan mala-

absorción y diarrea líquida

• Infección asintomática diarrea grave

• Pueden causar viremia

• Es más común en los primeros 2 años de edad

Rotavirus: Epidemiología en países

desarrollados versus en desarrollo

Países

Desarrollados En desarrollo

Estacionalidad Marcada en

países templados

Circulan todo el

año

Edad promedio de

la primera infección

% RV < 1 año

9-15 meses

6-9 meses

Variabilidad genética

Mortalidad

Baja Alta

65% 80%

Baja Alta

Las vacunas representan

el avance más exitoso

en medicina; después del

agua potable son la

intervención que ha

tenido mayor impacto

en salud pública y son la

manera más equitativa

de dispensar salud.

Objetivos de la vacuna de

Rotavirus

• Países en desarrollo

Reducir el número de visitas al médico,

hospitalizaciones, muertes y costos

médicos asociados a la diarrea.

• Países desarrollados

Reducir el número de hospitalizaciones y

costos médicos asociados a la diarrea.

The pharmaletter

FDA Approves RotaShield Vaccine

2 September 1998

Wyeth-Ayerst's live, oral, tetravalent rotavirus vaccine, Rotashield,has

been approved by the US Food and Drug Administration for use in the

prevention of rotavirus gastroenteritis. It will be commercially available

this month. Rotavirus infection causes severe and sometime fatal

diarrhea in children.

The vaccine is expected to prevent 1.08 million cases of diarrhea,

avoiding 34,000 hospitalizations, 95,000 emergency room visits

and 227,000 physician visits in the first five years of life in the USA. The

US Centers for Disease Control and Prevention Advisory Committee has

recommended the routine use of Rotashield in healthy infants. Wyeth

also hopes to market the vaccine in Europe and Latin America soon.

Vacuna tetravalente de virus híbridos entre cepa de mono y humanas

FDA aprueba Vacuna de Rotavirus

November 05, 1999 / 48(43);1007

Withdrawal of Rotavirus Vaccine Recommendation

In July 1999, CDC recommended that health-care providers and parents postpone

use of the rhesus rotavirus vaccine-tetravalent (RRV-TV) (RotaShield[Registered]*,

Wyeth Laboratories, Inc., Marietta, Pennsylvania), for infants, at least until

November 1999. This action was based on reports to the Vaccine Adverse Event

Reporting System of intussusception (a type of bowel obstruction that occurs when

the bowel folds in on itself) among 15 infants who received rotavirus vaccine. Also at

that time, the manufacturer, in consultation with the Food and Drug Administration,

voluntarily ceased further distribution of the vaccine.

On October 22, 1999, the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP),

after a review of scientific data from several sources, concluded that intussusception

occurs with significantly increased frequency in the first 1-2 weeks after vaccination

with RRV-TV, particularly following the first dose. Therefore, ACIP no longer

recommends vaccination of infants in the United States with RRV-TV and withdraws

its recommendation that RRV-TV be administered at 2, 4, and 6 months of age.

Children who received rotavirus vaccine before July and remain well are not now at

increased risk for intussusception.

CDC Vacuna de Rotavirus es retirada en EEUU

Reunión de OMS en Ginebra, Febrero 2000

• Rápido desarrollo de nuevas vacunas. Evaluar el

riesgo de invaginación intestinal y la relación

riesgo/beneficio de la vacuna

• Realizar los estudios clínicos en países en

desarrollo y desarrollados en paralelo

• Evaluar la carga de la enfermedad y el

costo/beneficio de los programas de inmunización

• Vigilancia de circulación de cepas de rotavirus

• Estudios con RotaShield son éticos, siempre que

exista disponiblidad de la vacuna

MSD

Human-Bovine Reassortant

Rotavirus Vaccine, RotaTeq®

G1, G2, G3, G4 and P[8]

GSK

Attenuated Human Rotavirus

Vaccine, Rotarix®

G1P[8]

Vacunas de Rotavirus

WHO recomendó el uso universal de ambas vacunas en 2009.

Ambas vacunas han sido licensiadas en más de 120 países

Vacunas de Rotavirus

Vacuna a virus vivo

compuesta por 5 virus

híbridos humano-bovino

que contiene los tipos: G1,

G2, G3, G4 y P[8].

Comparte epìtopes

neutralizantes con los tipos:

G1,G2,G3,G4,G9 y P[8].

Administración por vía oral.

3 dosis aplicadas a los 2, 4

y 6 meses de edad

Vacuna a virus vivo,

atenuado, derivada de la

cepa humana 89-12 (RIX

4414).

Monovalente: G1P[8].

Comparte epìtopes

neutralizantes con los tipos:

G1,G3,G4,G9 y P[8].

Administración por vía oral.

2 dosis aplicadas a los 2 y 4

meses de edad

RotarixR RotaTeqR

Eficacia de la Vacuna contra la GE

severa por Rotavirus

Eficacia (%)

América Europa África Asia

RotarixR 85 96 61 94 LA 77 Sudáfrica Singapur

50 Malawi

RotaTeq R 95 95 39 48 EE.UU 64 Kenia 64 Vietnan

56 Ghana 43 Bangladesh 18 Mali

90 LA 43% - 59%

Linhares et al Lancet, 2008, Vesikari et al. Lancet,2007; Phua et al, Vaccine 2009; Zaman et al. Vaccine 2009 Madhi et al, NEJM 2010; Armah et al. Lancet, 2010; Zaman et al, Lancet 2010; Breiman et al, 2012

Eficacia de las vacunas de rotavirus

de acuerdo a la mortalidad

Mortalidad Eficacia (%) Países

Alta 50 - 64 (Ghana, Kenia, Malawi, Mali )

Media 46 - 72 (Bangladesh, Sudáfrica)

Baja 72 - 85 (Vietnam y algunos países de LA)

Muy baja 85 -100 (Europa, EE.UU., Singapur)

Eficacia contra todas las hospitalizaciones por diarrea

África (30%), Latinoamérica (49%) y Europa (75%)

Efectividad de las vacunas de rotavirus

(RV) contra las hospitalizaciones por RV

País Efectividad (%)

RotaTeq R EE.UU. y Francia 70

Nicaragua 46

Rotarix R El Salvador

México 76 – 94

Brasil

Australia 85

Nota: Población < 1 año y mayores. Todos fueron estudios caso-control

Pérez Schael et al, Tiral in Vaccinology, 2012

Reducción de la mortalidad por la

vacuna de rotavirus Rotarix R

41% < 1 año

35% < 5 años

22-39% < 1 año

33% < 5 años

Richardson et al, 2010; do carmo et

al, 2011; Lanzieri et al, 2011; Bayard,

et al, 2012

45% < 1 año

54% 1-4 años

Impacto de las vacunas de rotavirus en las

hospitalizaciones por GE en < 5 años

País % Reducción

RotaTeq R EE.UU. 69 - 81

Nicaragua* 23

Rotarix R El Salvador 79 (69,81)

Brasil* 42 (26,48,59)

México 11 - 40

Panamá 22 - 37

Europa 35 - 83

Australia 75

* < 1 año Pérez Schael et al, Tiral in Vaccinology, 2012

Seguridad de la vacuna de rotavirus

durante la Post-comercialización

Riesgo de Invaginación Intestinal:

Vacuna monovalente:

México 1 x 51.000 vacunados

3 – 4 x 100.000 vacunados

Brasil 1 x 68.000 vacunados

Australia 0 riesgo

Vacuna pentavalente:

Australia Tendencia riesgo < 3 meses

Pérez-Schael et al. Rev SVM, 2011; Velázquez et al, PJID, 2012

Conclusiones

• Inmunización contra el RV ha sido efectiva para

reducir la mortalidad y hospitalizaciones por GE

• Inmunidad de rebaño

• Eficacia baja en países con alta mortalidad se

justifica por las muertes que evitaría dada las altas

cifras de muertes por GE en esos países

• Se necesita seguir evaluando el riesgo/beneficio

en relación a la invaginación intestinal.

Se debe re-evaluar el rango de edad de aplicación

de la vacuna

La fuerza que guía el desarrollo de

nuevas vacunas reside en la factibilidad

tecnológica, la necesidad pública y los

incentivos económicos para trasladar el

conocimiento básico al producto final

Maurice Hilleman

Gracias