VALIDACION DE PROCESOS DE ESTERILIZACION – MARCO REGULATORIO – DISTINTOS EJEMPLOS

FARM. MARCELO MIRANDA

ESTERILIZACION DEFINICIONES

� Esterilizacion: Proceso Validado utilizado para hacer que un producto este exento de microorganismos viables.

NOTA: En un Proceso de Esterilizacion, la naturaleza de la inactivación microbiana es exponencial y por lo tanto la supervivencia de un microorganismo en un articulo concreto, se puede expresar en términos de probabilidad. Si bien esta probabilidad se puede reducir a un valor muy bajo, nunca puede reducirse a cero

ESTERILIZACION DEFINICIONES � Nivel de Garantía de Esterilidad ( SAL –

sterility assurance level ): Probabilidad de que ocurra un único microorganismo viable luego de la Esterilizacion.

NOTA: El termino SAL toma un valor cuantitativo, generalmente 10 -6

ESTERILIZACION DEFINICIONES �  Indicador Biológico: Sistema de ensayo

que contiene microorganismos viables que proporcionan una resistencia definida a un proceso de esterilización especificado.

� Calibración: Conjunto de operaciones que establecen, en condiciones especificadas, la relación entre los valores de una cantidad indicada por un instrumento o sistema de medición y los valores correspondientes obtenidos mediante patrones.

ESTERILIZACION DEFINICIONES � Carga de Referencia: Carga(s) de

esterilización de referencia creada(s) para representar combinaciones difíciles de productos a esterilizar. ( 17665 )

� Validación: Procedimiento documentado para obtener, registrar e interpretar los resultados requeridos para establecer que un proceso generara de forma coherente producto que cumple con especificaciones determinadas.

� Revalidación: Repetición de parte de la validación con el fin de confirmar la aceptabilidad continuada de un proceso especificado

ESTERILIZACION DEFINICIONES � Acondicionamiento: Tratamiento del

producto dentro del ciclo de esterilización, pero antes de la admisión del oxido de etileno a los efectos de alcanzar una temperatura y humedad adecuada. ( 11135 )

� Preacondicionamiento: Tratamiento de producto antes del ciclo de esterilización, a los efectos de alcanzar una temperatura y humeda de la carga adecuada ( 11135 )

ESTERILIZACION DEFINICIONES � Categoria de Procesado: Conjunto de

productos o familias de productos diferentes que se pueden esterilizar conjuntamente. ( 11135 )

� Nota: Se ha determinado que todos los productos dentro de una misma categoria, presentan una resistencia igual o inferior al proceso de esterilización que la del producto de desafio del proceso para ese grupo.

VALIDACION DEL PROCESO DE ESTERILIZACION COMO PARTE DEL SGC � Las normativas internacionales que se

refieren al desarrollo control y validacion de un proceso de esterilizacion nos hablan de elementos del sistema de gestion que deben establecerse en el marco de la realizacion de procesos de esterilizacion.

� Especificamente incluye: Documentacion Responsabilidad de la Gestion-Realizacion del Producto ( Compras, ID y Trazabilidad, etc )-Medicion, Analisis y Mejora-Control de No Conformes.

�  ISO13485. Productos Sanitarios-SGC

PROCESO DE ESTERILIZACION �  El proceso de esterilizacion es considerado un

proceso “especial”. �  La carga sometida a un proceso de

esterilizacion por cualquiera de los metodos conocidos, es controlada de manera indirecta.

�  Tanto la normativa nacional como internacional indican la necesidad de tener validados estos procesos especiales.

NORMATIVA APLICADA � La realizacion de validaciones para los

procesos de esterilizacion esta contemplada en las normativas nacionales siguientes, Resolucion Nº1547-2007 y Resolucion 102-2008.

� El enfoque de estas resoluciones se enmarcan dentro del programa nacional de garantia de calidad.

NORMATIVA APLICADA �  Tanto la realizacion y control de los procesos

de esterilizacion se encuentran internacionalmente descriptos en las normas:

�  Vapor de agua: UNE-EN ISO 17665-1 del año 2007 y UNE-EN ISO 17665-2 del año 2009.

�  ETO: UNE-EN ISO 11135 del año 2015 �  Formaldehido: UNE-EN ISO 25424 Vapor a

baja tempertura y Formaldehido �  UNE-EN ISO 14937: Requisitos generales para

la validación de un proceso de esterilización de productos sanitarios

�  UNE-EN ISO 20857:2013 Procesos de esterilizacion por calor seco

DEFINICION DE LOS PROCESOS � Definicion del proceso basada en la

inactivacion de la poblacion microbiana en su estado natural ( Metodo basado en la carga biologica ). Aquí debemos conocer la carga microbiana de un producto representativo de la produccion de rutina

� Definicion del proceso basada en la inactivacion de un microorganismo de referencia y en la carga de los productos a esterilizar

DEFINICION DE LOS PROCESOS � Definicion del proceso conservador

basado en la inactivacion de microorganismos de referencia ( Metodo de capacidad en exceso de producir la muerte ). Este proceso se utiliza de manera extendida y frecuente para esterilizar articulos reutilizados.

� Enfoque del ciclo parcial: A partir de la utilizacion de indicadores biologicos de concentracion conocida de microorganismos, se realiza un ciclo a la mitad del tiempo del proceso proyectado

DESCRIPCION DE LOS ENSAYOS � En general la validacion de un proceso

de esterilizacion consta de las siguientes etapas

� CALIFICACION DE LA INSTALACION � CALIFICACION OPERATIVA � CALIFICACION DE FUNCIONAMIENTO:

Fisico y Microbiologico

DESCRIPCION DE LOS ENSAYOS � CALIFICACION DE LA INSTALACION: Verificacion de los componentes del equipo-Control de las calibraciones del instrumental de medicion-Verificacion el cumplimiento de los mantenimientos preventivos-Verificacion de funcionamiento de puertas, burletes, bombas etc.-Suministro de agente esterilizante-Suministro electrico, etc.

DESCRIPCION DE LOS ENSAYOS � CALIFICACION OPERATIVA: Verificacion de que el equipo correctamente instalado en tanto, es capaz de llegar a los valores especificados para nuestro proceso. Se realizan ciclos a camara vacia y se obtienen perfiles termicos, perfiles de presión y/o humedad según sea el proceso.

DESCRIPCION DE LOS ENSAYOS �  CALIFICACION DE FUNCIONAMIENTO FISICA: Al realizar esta parte de la validacion verificamos el cumplimiento de las especificaciones del proceso con la carga de productos que configuren el peor caso para la realizacion de un ciclo de esterilizacion. Verificamos tambien el comportamiento del producto sometido al proceso seleccionado, integridad de su envase, funcionalidad etc.

DESCRIPCION DE LOS ENSAYOS � CALIFICACION FUNCIONAL

MICROBIOLOGICA: Aplicando alguno de los metodos que las Normas nos mencionan como validos, verificamos la efectividad del proceso seleccionado para la obtencion de muerte microbiana. Se utilizan IB, con al menos una concentracion de n x 10 6 . Para camaras menores a 1 mts3, 5 IB por ciclo. Para cámaras entre 1 y 10 mts3 se utilizan 10 IB por ciclo realizado en la validacion.

INFORME DE VALIDACION

� El registro de las mediciones realizadas y sus graficos forman parte del informe.

� El protocolo del ensayo � Los certificados de validacion � Configuracion de la distribucion de los IB y los

sensores, tanto para los regsitros a camara vacia como para los registros con la camara con carga

� Certificados de calibracion tanto de los instrumentos utilizados para realizar las mediciones como de los instrumentos que forman parte de los esterilizadores.

� Conclusiones.

VALIDACION DE UN PROCESO DE ESTERILIZACION � Calificacion de la Instalacion. Check List � Calificacion Operativa: Se realizan ciclos

a camara vacia a repeticion ( 2-3 ciclos ). Se obtienen perfiles termicos y perfiles de presión y/o humedad.

� Calificacion Funcional Fisica. Se realizan ciclos a camara con carga a repeticion ( 3 ciclos ). Se evalua como resultado el comportamiento del proceso con la carga del establecimiento. Especificacion-Producto-Envase, etc

VALIDACION DE UN PROCESO DE ESTERILIZACION � Calificacion Funcional Microbiologica:

Entre los Metodos propuestos por las distintas Normas, tenemos al Metodo de capacidad en exceso de producir la muerte ( Vapor de Agua ) – Metodo del Medio Ciclo ( ETO ) – Enfoque de la Sobreesterilizacion ( Formaldehido ). Se hacen 3 Medios Ciclos-3 Ciclos Con carga ( Son los mismos hechos para la Calificacion Fisica ). Se colocan IB en cantidad relacionada al tamaño de la camara. Entre 5 y 10 uds.

ENSAYOS COMPLEMENTARIOS � Es recomendable la realizacion de

distintos ensayos que incorporen mas informacion aun al estudio de validacion.

� Ensayo de carga microbiana previa. � Ensayo de esterilidad � Ensayo de hermeticidad de envases

SEGUIMIENTO � Revalidacion: Para asegurarnos que se

siguen cumpliendo las especificaciones del proceso original, se realiza un ensayo de revalidacion con periodicidad anual.

� Recalificacion de la instalacion. � Recalificacion Operativa: Se realizan 2

ciclos a camara vacia. � Recalificacion Funcional Fisica: Se hacen

2 ciclos con carga � Recalificacion Funcional Microbiologica:

Se hacen dos medio ciclo y dos ciclos con la camara con carga con los IB que correspondan.

RESULTADOS GRAFICOS DE DISTINTAS VALIDACIONES � Veremos a continuación graficos

obtenidos en validaciones de procesos de esterilización para vapor de agua, oxido de etileno, formaldehido, plasma de peróxido de hidrogeno y calor seco.

� Realizados en Instituciones Hospitalarias y/o Empresas fabricantes de productos médicos.

GRAFICOS VAPOR DE AGUA Grafico de T° para un proceso con vacios previos. Ciclo con Carga

GRAFICOS VAPOR DE AGUA Grafico de Pr para un proceso con vacios previos. Ciclo Con Carga

GRAFICOS VAPOR DE AGUA Grafico de T° para un proceso con vacios previos. Ciclo sin Carga

GRAFICOS VAPOR DE AGUA Grafico de Pr para un proceso con vacios previos. Ciclo sin Carga

GRAFICOS VAPOR DE AGUA Grafico de T° para un proceso con vacios previos. Medio Ciclo

GRAFICOS VAPOR DE AGUA Grafico de Pr para un proceso con vacios previos. Ciclo sin Carga

GRAFICOS ETO Grafico de T°-Pr y H para un proceso eto. Ciclo sin Carga

GRAFICOS ETO Grafico de T°-Pr y H para un proceso eto. Ciclo con Carga

GRAFICOS ETO Grafico de T°-Pr y H para un proceso eto. Ciclo con Carga a medio tiempo de exposicion

GRAFICOS ETO Grafico de T°-Pr y H para un proceso eto. Ciclo sin Carga

GRAFICOS ETO Grafico de T°-Pr y H para un proceso eto. Ciclo con Carga

GRAFICOS ETO Grafico de T°-Pr y H para un proceso eto. Ciclo con Carga a medio tiempo de exposicion

GRAFICOS FORMALDEHIDO Grafico de T°-Pr para un proceso Formaldehido. Ciclo sin Carga

GRAFICOS FORMALDEHIDO Grafico de T°-Pr para un proceso Formaldehido. Ciclo con Carga

GRAFICOS FORMALDEHIDO Grafico de T°-Pr para un proceso Formaldehido. Ciclo con Carga a medio tiempo de exposicion

GRAFICOS PLASMA PEROXIDO DE HIDROGENO Grafico de T°-Pr para un proceso Plasma . Ciclo sin Carga

GRAFICOS PLASMA PEROXIDO DE HIDROGENO Grafico de T°-Pr para un proceso Plasma . Ciclo con Carga

GRAFICOS PLASMA PEROXIDO DE HIDROGENO Grafico de T°-Pr para un proceso Plasma . Ciclo con Carga a mitad del tiempo de exposicion

GRAFICOS CALOR SECO Grafico de T°-Tpo para un proceso Calor Seco. Ciclo sin Carga

GRAFICOS CALOR SECO Grafico de T°-Tpo para un proceso Calor Seco. Ciclo con Carga

GRAFICOS CALOR SECO Grafico de T°-Tpo para un proceso Calor Seco. Ciclo con Carga a mitad de tiempo de exposicion

GRACIAS CORDOBAAAA !

� PROCESOS FARMACEUTICOS

� Farm. Marcelo Miranda

� www.procesosfarma.com.ar � Mail. procesosfarmamm@gmail.com