Variante de la Hemoglobina con alteración de la afinidad por el oxigeno

Variante de la Hemoglobina con alteración de la afinidad por el oxigeno

Sustitución de Aas en las cadenas de globina cerca del núcleo del Hem.

Estabilizar el hierro en el estado férrico oxidado

Sustituciones:

• Cerca de los contactos de las cadenas α-β. (Afinidad)

• Otras están cercanas al extremo C terminal de la cadena β

• Cercanas a al sitio de fijación 2,3DPG (Alosterismo y Afinidad de la Hb)

Se pueden afectar la cadena α o la β, la mayoría de las sustituciones son en la cadena β.

Hb (Fe+++) METAHEMOGLOBINA

La disminución de la afinidad de la Hb por el oxigeno:

Formación permanente de metahemoglobina y cianosis

La MtaHb por HbM no se trata con Azul de Metileno o Acido Ascórbico, mientras que la adquirida o congénita por defecto o deficiencia de la NADH diaforasa si puede ser tratada

No puede transportar el oxigeno = cianosis

Se produce <1% diariamente.

Regulada por La NADH metahemoglobina reductasa. (Reduce la MetaHb a DesoxiHb)

Este trastorno se puede producir

• Deficiencia de la enzima NADH Metahemoglobina reductasa I, (defecto congénito)

• Sistema reductor esta exhausto (adquirida)

• Cadena de globina estructuralmente anormal estabiliza la metaHb para que no se reduzca (congénita)

Puede producirse metahemoglobinemiaadquirida por tóxicos o fármacos que oxiden la

hemoglobina en circulación

Metahemoglobina

Cianosis congénita por Metahemoglobina

Recesivo

Dominante

• Defecto en el sistema de reducción de la metaHb

• Deficiencia de la NADH diforasa

• MetaHb Acumulada

• Variante HbM

• Heterocigoto

No entregar oxigeno a los Tejidos

Variantes por HbM:

• Sustitución de Aminoácidos en las Cadenas Cercanas de la Bolsa Hem de las cadenas α-β,

• Cianosis por sustitución de Aas:

– Cadena α, se presenta desde el nacimiento

– Cadena β,no se produce hasta el sexto mes después del nacimiento.

Diagnóstico Electroforesis de Hb

•Gel de agar a un pH de 7.1

•Muestra con HbM (Una banda color pardo (HbM) con desplazamiento a una banda roja (HbA).

•Se define con la oxidación con ferrocianuro

•Separación entre la HbM congénita y la metaHb a partir de HbA.

La metaHb formada a partir de HbA no tiene cambio en la carga molecular = movilidad electroforética de la HbA.

La HbM se detecta por anormalidades espectrales en la Hb,

Metahemoglobinemia por deficiencia de NADH diaforasa presenta un espectro de absorción normal

Para confirmar deficiencia de NADH diaforasa se realiza un análisis cuantitativo de la actividad de la enzima.

El aumento de la afinidad por el oxigeno.• Policitemia congénita, compensando la incapacidad de la Hb para

descargar oxigeno en los tejidos

– ↑afinidad por el oxigeno = Hb con Leu sustituida por Arg en la cadena α se llamo Hb Chesapeake.

– Heredan autosomica-dominante, heterocigoto.

– Sustituciones de Aas. que afectan :

• Contactos de las cadenas α1-β2,

• Extremo terminal C de la cadena β (estabilidad de la variedad desoxigenada)

• Sitios del enlace del 2,3DPG como habíamos mencionado

La hipoxia tisular

•↑ producción de eritropoyetina

•↑ eritrocitos

• Inestabilidad proteica,

•↓ del efecto Bohr

•↓en la cooperación para el enlace del oxigeno.

Desplazamiento de Hb Anormal.

Desplazamiento :← La P50 :↓ 12 - 18 mmHg,

Características de los Valores en las Variantes de la Hemoglobina

Hematocrito: ↑

Eritrocitos: ↑

Hemoglobina: >20g/dL

Diagnostico por electroforesis con gel de almidón o acetato de celulosa.

El diagnostico de estas variantes se establece al medir la afinidad por el oxigeno