VASODILATADORES DE ACCIÓN DIRECTA
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VASODILATADORESVASODILATADORES
ARTERIOLARES Y VENULARESARTERIOLARES Y VENULARES– NITROPRUSIATO DE SODIONITROPRUSIATO DE SODIO– NITRATOS Y NITRITOS ORGANICOSNITRATOS Y NITRITOS ORGANICOS
ARTERIOLARESARTERIOLARES– HIDRALACINA, MINOXIDILHIDRALACINA, MINOXIDIL– DIAZOXIDODIAZOXIDO
NITROPRUSIATO DE SODIONITROPRUSIATO DE SODIO
IVIV
Urgencia hipertensivaUrgencia hipertensiva
Semivida corta de 30-40 seg.Semivida corta de 30-40 seg.
Mecanismo de acciónMecanismo de acción
Relaja los vasos mediante el aumento de Relaja los vasos mediante el aumento de GMPc en las cels. del musc. Liso vascular GMPc en las cels. del musc. Liso vascular no se logra la disminución de la presión no se logra la disminución de la presión sanguíneasanguíneaSu mec. de acc. Molecular de ese efecto Su mec. de acc. Molecular de ese efecto es llevado a cabo por el Óxido Nítrico ya es llevado a cabo por el Óxido Nítrico ya que el Nitroprusiato es un profármaco que que el Nitroprusiato es un profármaco que se degrada espontáneamente en el se degrada espontáneamente en el interior de las cel.interior de las cel.
A diferencia de:A diferencia de:– MinoxidilMinoxidil– HidralactinaHidralactina– Diazóxido, y otrosDiazóxido, y otros
El Nitroprusiato solo causa un incremento El Nitroprusiato solo causa un incremento moderado de la FC y reducción general de moderado de la FC y reducción general de la demanda de oxígeno.la demanda de oxígeno.
Farmacocinética Farmacocinética
Inicio de acción - 30 seg.Inicio de acción - 30 seg.
Efecto hipotensor aparece en menos de Efecto hipotensor aparece en menos de 2min.2min.
Al suspenderse, desaparece antes de Al suspenderse, desaparece antes de 3min.3min.
MetabolismoMetabolismo
Musc. LisoMusc. Liso– Se inicia por reducción que va seguida de Se inicia por reducción que va seguida de
liberación de cianuro y después de NO, el liberación de cianuro y después de NO, el cianuro se metaboliza mediante la rodanasa cianuro se metaboliza mediante la rodanasa hepática hacia tiocinatohepática hacia tiocinato
EliminaciónEliminación
Casi por completo en orinaCasi por completo en orina
La vida media de eliminación del tiocinato La vida media de eliminación del tiocinato es de 3 días en px con función renal es de 3 días en px con función renal normal y mas prolongado en px con IRnormal y mas prolongado en px con IR
ToxicidadToxicidad
Los efectos adversos a corto plazo deben Los efectos adversos a corto plazo deben a:a:– Vasodilatación excesiva con hipotensión y las Vasodilatación excesiva con hipotensión y las
consecuencias de la mismaconsecuencias de la misma– Acumulación toxica de cianuro que genera Acumulación toxica de cianuro que genera
acidosis grave si se proporciona mas de acidosis grave si se proporciona mas de 5mcg/kg/min.5mcg/kg/min.
– Los niveles plasmáticos de tiocianato durante Los niveles plasmáticos de tiocianato durante la admón. prolongada de Nitroprusiato no la admón. prolongada de Nitroprusiato no debe exceder de 0.1mg/ml.debe exceder de 0.1mg/ml.
NITRATOS ORGÁNICOSNITRATOS ORGÁNICOS
Son ésteres poliólicos de ácido nítrico, y Son ésteres poliólicos de ácido nítrico, y los nitritos orgánicos son ésteres del ácido los nitritos orgánicos son ésteres del ácido nitrosonitroso
Son nitrovasodilatadores que actúan Son nitrovasodilatadores que actúan sobre casi todo el musc. lisosobre casi todo el musc. liso
Mecanismo de acciónMecanismo de acción
Activan la guanil-ciclasa Activan la guanil-ciclasa
Aumentan la síntesis de GMPc en musc. Aumentan la síntesis de GMPc en musc. liso y otros tejidosliso y otros tejidos
Efectos farmacológicos Efectos farmacológicos cardiovascularescardiovasculares
Dilatan el musc. liso arterial y venosoDilatan el musc. liso arterial y venosoBajas concentraciones de nitroglicerina Bajas concentraciones de nitroglicerina producen dilatación de las venas, que producen dilatación de las venas, que predomina sobre las arteriolaspredomina sobre las arteriolasLa admón. rápida de dosis elevadas de La admón. rápida de dosis elevadas de nitratos orgánicos disminuye la presion nitratos orgánicos disminuye la presion sistólica y diastólica y el gasto cardiaco, sistólica y diastólica y el gasto cardiaco, con palidez, debilidad, mareos, con palidez, debilidad, mareos, desencadena taquicardia refleja y desencadena taquicardia refleja y aumento adrenérgico de la contractilidadaumento adrenérgico de la contractilidad
FarmacocinéticaFarmacocinética
La biotransformación de los nitratos orgánicos La biotransformación de los nitratos orgánicos es el resultado de hidrólisis reductora catalizada es el resultado de hidrólisis reductora catalizada por la enzima hepatica por la enzima hepatica glutatión-nitrato glutatión-nitrato orgánico reductasaorgánico reductasa
Concentraciones plasmáticas máximas de Concentraciones plasmáticas máximas de nitroglicerina se encuentran 4min después de la nitroglicerina se encuentran 4min después de la admón. sublingualadmón. sublingual– Este compuesto tiene una vida media de 1-3minEste compuesto tiene una vida media de 1-3min
ToxicidadToxicidad
DesvanecimientoDesvanecimiento
DebilidadDebilidad
Manifestaciones de hipotensión postural Manifestaciones de hipotensión postural con isquemia cerebralcon isquemia cerebral
Exantema medicamentoso principalmente Exantema medicamentoso principalmente con el tetranitrato de pentaeritritolcon el tetranitrato de pentaeritritol
Usos clínicosUsos clínicos
Principal uso en angina inestablePrincipal uso en angina inestable
IAMIAM
Hipotensión controlada durante anestesiaHipotensión controlada durante anestesia
Emergencia hipertensivaEmergencia hipertensiva
HIDRALACTINAHIDRALACTINA
Mec de AcciónMec de AcciónHipertensión leve o moderada, Hipertensión leve o moderada, Produce aumento del GMPc consecutivo a la producción Produce aumento del GMPc consecutivo a la producción de la guaniliciclasa, que produce relajación del musc. de la guaniliciclasa, que produce relajación del musc. Liso en los vasos de resistencia precapilaresLiso en los vasos de resistencia precapilaresSe ha asociado con una estimulación potente del SNS, Se ha asociado con una estimulación potente del SNS, lo cual da como resultado:lo cual da como resultado:– Un incremento de la FC y de la contractilidadUn incremento de la FC y de la contractilidad– Aumento de la actividad de renina y de la retención de líquidosAumento de la actividad de renina y de la retención de líquidos
UUso poco frecuenteso poco frecuenteDDosis iv o imosis iv o im:: 1.3-3.5 mg/kg/día, repartida en 4-6 tomas 1.3-3.5 mg/kg/día, repartida en 4-6 tomas
Farmacocinética Farmacocinética
Se absorbe bien por tubo digestivo pero la Se absorbe bien por tubo digestivo pero la biodisponibilidad es baja, el compuesto es biodisponibilidad es baja, el compuesto es acetilado para hacerse inactivo esto acetilado para hacerse inactivo esto ocurre en intestino o en hígado o ambos.ocurre en intestino o en hígado o ambos.
Su vida media es de 1 hr.Su vida media es de 1 hr.
El efecto El efecto hipertensivohipertensivo máximo luego de la máximo luego de la ingestión es de 30-120 min.ingestión es de 30-120 min.
Su efecto Su efecto hipotensivohipotensivo dura hasta 12 hrs. dura hasta 12 hrs.
TOXICIDADTOXICIDAD
CefaleaCefalea DesvanecimientoDesvanecimiento NauseasNauseas Hipotensión Hipotensión PalpitaciónPalpitación TaquicardiaTaquicardia Y angina de pechoY angina de pecho
NICARDIPINA Y NIFEDIPINANICARDIPINA Y NIFEDIPINA
LLos más estudiados en os más estudiados en tratamiento agudotratamiento agudo
DuraDuración deción de acción 10-15 min acción 10-15 min– LLigera taquicardia, aumento del igera taquicardia, aumento del
flujo coronario y efecto flujo coronario y efecto inotrópico negativo (menor con inotrópico negativo (menor con la nicardipina por lo que se ha la nicardipina por lo que se ha empleado tras cirugía cardiaca)empleado tras cirugía cardiaca)
MINOXIDILMINOXIDIL
EFECTIVO EN HIPERTESION GRAVE Y EFECTIVO EN HIPERTESION GRAVE Y EN PRESENCIA DE INSUFICIENCIA EN PRESENCIA DE INSUFICIENCIA RENAL.RENAL.
MECANISMO DE ACCIONMECANISMO DE ACCION
Es un vaso dilatadorEs un vaso dilatador
Funciona mediante la activación de los Funciona mediante la activación de los canales de K sensibles al ATPcanales de K sensibles al ATP
ADMINISTRACIONADMINISTRACION
Se administra 1 a 2 veces al día al igual Se administra 1 a 2 veces al día al igual que la hidralacina debería acompañarse que la hidralacina debería acompañarse de un diurético y un antagonista de de un diurético y un antagonista de receptores adrenergicos para evitar los receptores adrenergicos para evitar los reflejos gastrointestinales.reflejos gastrointestinales.
FARMACOCINETICAFARMACOCINETICA
Se absorbe bien por tubo digestivoSe absorbe bien por tubo digestivo
Su concentración máxima se alcaza 1 Su concentración máxima se alcaza 1 hora despuéshora después
Solo 20% del medicamento absorbido se Solo 20% del medicamento absorbido se excreta sin cambios por la orina y su vida excreta sin cambios por la orina y su vida media plasmática es de 3 hrs. media plasmática es de 3 hrs.
EFECTOS ADVERSOSEFECTOS ADVERSOS
Retiene sal y aguaRetiene sal y agua
Efectos cardiovasculares Efectos cardiovasculares
FC,FC,
INOTROPISMO,INOTROPISMO,
CONSUMO MIOCARDICO DE OXIGENOCONSUMO MIOCARDICO DE OXIGENO
HIPERTRICOSISHIPERTRICOSIS
dosis inicial 1.25mg con incremento gradial hasta 40mgc/12 a 24 hrs.dosis inicial 1.25mg con incremento gradial hasta 40mgc/12 a 24 hrs.
LABETALOLLABETALOL BloBloqueador queador predominantemente predominantemente + + antagonista antagonista -1-1 ( (mucho más débilmucho más débil))BBloqueo loqueo no selectivo no selectivo. S. Selectiva electiva -1-1EEfecto antiisquémfecto antiisquémiicocoSSus efectos duran 2 horasus efectos duran 2 horasDDosis inicialesosis iniciales: : 0.75 mg/kg iv en 2 min y 0.75 mg/kg iv en 2 min y repetir a los 10 min si es necesariorepetir a los 10 min si es necesario
BBloqueante loqueante utilizado en clínica de acción utilizado en clínica de acción más corta (minutos)más corta (minutos)MMetabolismo en eritrocitos etabolismo en eritrocitos xx esterasas esterasas>> activo sobre activo sobre -1 que sobre -1 que sobre -2-2DDosisosis: : 0.5-1 mg/kg 0.5-1 mg/kg + + 100 mg/kg/min100 mg/kg/min
ESMOLOL
CLONIDINA, GUANFACINA, CLONIDINA, GUANFACINA, ALFA-METIL-DOPAALFA-METIL-DOPA
Estimulan receptores Alfa-2 centralesEstimulan receptores Alfa-2 centrales:: inhibición simpática y por ello inhibición simpática y por ello disminución de la disminución de la PAPA y vasodilatación y vasodilatación
Se usan pocoSe usan poco
La clonidina produce crisis hipertensivas La clonidina produce crisis hipertensivas de rebote si se suspende bruscamentede rebote si se suspende bruscamente
La dosis de clonidina es de 0.2-1.2 mg/día La dosis de clonidina es de 0.2-1.2 mg/día por vía oral repartida en tres tomaspor vía oral repartida en tres tomas
DIAZOXIDODIAZOXIDO
FARMACO EXCLUSIVAMENTE ARTERIOLAR CON EL FARMACO EXCLUSIVAMENTE ARTERIOLAR CON EL MISMO MECANISMO DE ACCION QUE EL MISMO MECANISMO DE ACCION QUE EL MINOXIDIL.MINOXIDIL.
Incrementa el flujo sanguíneo coronario,Incrementa el flujo sanguíneo coronario,
Cerebral Cerebral
RenalRenal
EFECTOS ADVERSOSEFECTOS ADVERSOS
Retención de sodio y aguaRetención de sodio y agua
HiperglucemiaHiperglucemia
TaquicardiaTaquicardia
Isquemia miocárdicaIsquemia miocárdica
Isquemia cerebralIsquemia cerebral
USOSUSOSEmergencia hipertensiva , EclamsiaEmergencia hipertensiva , Eclamsia
BLOQUEADORES DE LOS BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE CALCIOCANALES DE CALCIO
BENZOTIAZEPINASBENZOTIAZEPINAS
verapamilo verapamilo
FENILETILALQUILAMINASFENILETILALQUILAMINAS
diltiazemdiltiazem
DIHIDROPIRIDINASDIHIDROPIRIDINAS
Nifedipina, amlodipina, isradipina, nicardipina.Nifedipina, amlodipina, isradipina, nicardipina.
CANALES TCANALES T
Tetralina y MibefradilTetralina y Mibefradil
MECANISMOS DE ACCIONMECANISMOS DE ACCION
Estos fármacos inhiben el movimiento Estos fármacos inhiben el movimiento transmembral del calcio disminuyendo asi transmembral del calcio disminuyendo asi sus concentraciones intracelulares, sus concentraciones intracelulares, disminuye la tension arterial y relaja el disminuye la tension arterial y relaja el musculo liso arteriolar y aminorando la musculo liso arteriolar y aminorando la resistencia vascular periferica (RVP)resistencia vascular periferica (RVP)
Los bloqueadores del calcio tienen un Los bloqueadores del calcio tienen un comienzo rapido, aprox. A los 10min y comienzo rapido, aprox. A los 10min y disminuye la tension sanguinea de 30 a 40 disminuye la tension sanguinea de 30 a 40 min de su administracion.min de su administracion.
Son bien tolerados en ancianos con Son bien tolerados en ancianos con niveles de renina baja.niveles de renina baja.
FARMACOCINETICAFARMACOCINETICA
EFECTOS ADVERSOSEFECTOS ADVERSOS
Dihidropiridinas mas efectos vasculares Dihidropiridinas mas efectos vasculares cefalalgia, rubor, desvanecimiento, edema cefalalgia, rubor, desvanecimiento, edema periferico.periferico.
Inhiben la contraccion del esfinter Inhiben la contraccion del esfinter esofagico superioresofagico superior
CONTRAINDICACIONESCONTRAINDICACIONES
En px. Con anormalidades de los nodos En px. Con anormalidades de los nodos SA Y AV( verapamil Diltiazem)SA Y AV( verapamil Diltiazem)
Px. Con icc (VERAPAMIL y DILTIAZEM Px. Con icc (VERAPAMIL y DILTIAZEM con efectos inotropicos neg.)con efectos inotropicos neg.)
INHIBIDORES DE LA E.C.AINHIBIDORES DE LA E.C.A
CAPTOPRILCAPTOPRIL
BENACEPRILBENACEPRIL
FOSINOPRILFOSINOPRIL
ENALAPRILENALAPRIL
LISINOPRILLISINOPRIL
CILAZAPRILCILAZAPRIL
MECANISMO DE ACCIONMECANISMO DE ACCION
Los inhibidores de la ECA actúan Los inhibidores de la ECA actúan inhibiendo la conversión de la inhibiendo la conversión de la angiotensina I o angiotensina II, y como angiotensina I o angiotensina II, y como consecuencia una disminución de la consecuencia una disminución de la formación de aldosterona.formación de aldosterona.
OTROS MECANISMOS SON:OTROS MECANISMOS SON:
ACTIVA EL SISTEMA COLICREINA-ACTIVA EL SISTEMA COLICREINA-CININA.CININA.
MODULA EL METABOLISMO DE MODULA EL METABOLISMO DE GLUCOSA POR LE AUMENTO DE LAS GLUCOSA POR LE AUMENTO DE LAS CININAS.CININAS.
AUMENTA LOS NIVELES DE OXIDO AUMENTA LOS NIVELES DE OXIDO NITRICO Y PROSTANGLANDINASNITRICO Y PROSTANGLANDINAS
CONTRAINDICACIONESCONTRAINDICACIONES
En px. Con insuficiencia renal por la En px. Con insuficiencia renal por la tendencia A LA RETENCION DE tendencia A LA RETENCION DE POTASIO. Así como en px. Con estenosis POTASIO. Así como en px. Con estenosis renal bilateral y en px. Hipovolemicos.renal bilateral y en px. Hipovolemicos.
INHIBIDORES DE RECEPTOR INHIBIDORES DE RECEPTOR ANGIOTENSINA II (ATII)ANGIOTENSINA II (ATII)
Estos difieren de los inhibidores de la Estos difieren de los inhibidores de la
ECA en que no afectan la síntesis de ECA en que no afectan la síntesis de angiotensina II. angiotensina II. PERO SI SU INTERACCION CON EL PERO SI SU INTERACCION CON EL RECEPTOR RECEPTOR
AT -1. AT -1.
EFICACIA CLINICAEFICACIA CLINICA
Ha demostrado ser útil como Ha demostrado ser útil como antihipertensivo y puede ser utilizado antihipertensivo y puede ser utilizado como monoterapia o en asociación con como monoterapia o en asociación con diurético tiazidicos a dosis bajas.diurético tiazidicos a dosis bajas.
EFECTOS ADVERSOSEFECTOS ADVERSOS cefalea, cefalea, erupción cutánea, astenia, fatiga, vértigoerupción cutánea, astenia, fatiga, vértigoDOSIFICACIONDOSIFICACION. . 50 A 100 MG por vo en una sola 50 A 100 MG por vo en una sola dosisdosis