VIH / SIDA: Tratamiento farmacológico. -...

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VIH / SIDA: Tratamiento farmacológico. Dpto. Farmacia y Tecnología Farmacéutica Dpto. Farmacia y Tecnología Farmacéutica Facultad de Farmacia Facultad de Farmacia Universidad de Sevilla Universidad de Sevilla Sevilla, 29 de mayo de 2008 Sevilla, 29 de mayo de 2008 Mercedes Fernández Arévalo Mercedes Fernández Arévalo

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VIH / SIDA:Tratamiento farmacológico.

Dpto. Farmacia y Tecnología FarmacéuticaDpto. Farmacia y Tecnología FarmacéuticaFacultad de FarmaciaFacultad de FarmaciaUniversidad de SevillaUniversidad de SevillaSevilla, 29 de mayo de 2008Sevilla, 29 de mayo de 2008

Mercedes Fernández ArévaloMercedes Fernández Arévalo

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Tratamiento de enfermedades oportunistas Tratamiento de enfermedades oportunistas Neoplasias asociadas Neoplasias asociadas

InmunomoduladoresInmunomoduladores

Tratamiento específico Tratamiento específico antirretroviralantirretroviral

TRATAMIENTO CON AGENTES ANTIRRETROVIRALES

1. Diseño asistido por ordenador1. Diseño asistido por ordenador

2. 2. RandomRandom -- screeningscreening

TRATAMIENTOTRATAMIENTO DEL VIH / SIDA

Desarrollo de los fármacos EFICACIAEFICACIADOSISFARMACOCINÉTICA

TOXICIDAD

ADMINISTRACIÓN

VIH / SIDAVIH / SIDA

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200 virus patógenos para el hombre200 virus patógenos para el hombre200 virus patógenos para el hombre

Invasión de la célula y usurpación de su sistema enzimático

Alta tasa de morbilidad y de mortalidadAlta tasa de morbilidad y de mortalidad

Elevado impacto socioeconómicoElevado impacto socioeconómico

Enorme inversión durante las últimas décadas.Enorme inversión durante las últimas décadas.

Concentración del fármaco a nivel intracelular

Poca correlación de resultados in vitro - in vivo

Poca utilidad de la farmacocinética convencional

VIRUELAVIRUELAVIRUELA

GRIPEGRIPEGRIPE

VIHVIHVIH

Resultados no concluyentes:Resultados no concluyentes:

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Aún así, se ha avanzado mucho en Aún así, se ha avanzado mucho en los últimos años, aunque ...los últimos años, aunque ...

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¿CUÁLES SON LAS ESTRATEGIAS FARMACOLÓGICAS ACTUALES?¿CUÁLES SON LAS ESTRATEGIAS FARMACOLÓGICAS ACTUALES?

1. DISMINUCIÓN MÁXIMA Y PERDURABLE DE LA CARGA VIRAL

2. MEJORAR Y/O PRESERVAR LA FUNCIÓN INMUNOLÓGICA

3. REDUCIR LA MORBILIDAD Y MORTALIDAD ASOCIADA AL VIH

4. MEJORAR LA CALIDAD DE VIDA

VIH / SIDAVIH / SIDA

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•• El El usouso de de ARVsARVs no no suponesupone un un tratamientotratamientodefinitivodefinitivo..

•• FrenaFrena la la infeccióninfección porpor VIH VIH durantedurante añosaños..

•• Se Se tratatrata de un de un tratamientotratamiento de de porpor vidavida..

•• El El tratamientotratamiento del VIH/SIDA del VIH/SIDA sólosólo eses efectivoefectivoconsideradoconsiderado a largo a largo plazoplazo..

Antes de empezar, en la actualidad…

POSIBILIDADES FARMACOLÓGICAS DE ANTIRRETROVIRALESPOSIBILIDADES FARMACOLÓGICAS DE ANTIRRETROVIRALES

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POSIBILIDADES FARMACOLÓGICAS DE ANTIRRETROVIRALESPOSIBILIDADES FARMACOLÓGICAS DE ANTIRRETROVIRALES

VIHVIHVIH

CICLO BIOLÓGICOCICLO BIOLÓGICODEL VIRUSDEL VIRUS

TOXICIDADTOXICIDADSELECTIVASELECTIVA

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POSIBILIDADES FARMACOLÓGICAS DE ANTIRRETROVIRALESPOSIBILIDADES FARMACOLÓGICAS DE ANTIRRETROVIRALES

Actualidad de los ARVs

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POSIBILIDADES FARMACOLÓGICAS DE ANTIRRETROVIRALESPOSIBILIDADES FARMACOLÓGICAS DE ANTIRRETROVIRALES

Inhibidores de la fusión

ENFUVIRTIDA / T20 / (ENFUVIRTIDA / T20 / (FuzeonFuzeon®®) ) aprobado por la FDA en marzo de 2003

MARAVIROCMARAVIROC ((SelzentrySelzentry®)®)Abril 2007

1. FUSIÓN: Fijación y entrada1. FUSIÓN: Fijación y entrada1. FUSIÓN: Fijación y entrada

INVESTIGACIÓN

INVESTIGACIÓN

INVESTIGACIÓNRECEPTORES FALSOSRECEPTORES FALSOS

BLOQUEO DE LA FUSIÓNBLOQUEO DE LA FUSIÓN

Unión de un CORRECEPTOR viral al Unión de un CORRECEPTOR viral al receptor CD4 de superficie de linfocitos.receptor CD4 de superficie de linfocitos.

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FuzeonFuzeon®® TT--2020 TrimerisTrimeris y y HoffmannHoffmann--La La RocheRoche

GSKGSK--873,140873,140 GlaxoSmithKlineGlaxoSmithKline

PROPRO--542542 ProgenicsProgenics PharmaceuticalsPharmaceuticals

SCHSCH--417690417690 ScheringSchering--PloughPlough CorporationCorporation

TNXTNX--355355 TanoxTanox y y BiogenBiogen IdecIdec

MARAVIROCMARAVIROC UKUK--427,857427,857 PfizerPfizer

Nombre comercial

nº código experimental

Compañía farmacéutica

Inhibidores de la fusión

POSIBILIDADES FARMACOLÓGICAS DE ANTIRRETROVIRALESPOSIBILIDADES FARMACOLÓGICAS DE ANTIRRETROVIRALES

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FuzeonFuzeon®® TT--2020 TrimerisTrimeris y y HoffmannHoffmann--La La RocheRoche

GSKGSK--873,140873,140 GlaxoSmithKlineGlaxoSmithKline

PROPRO--542542 ProgenicsProgenics PharmaceuticalsPharmaceuticals

SCHSCH--417690417690 ScheringSchering--PloughPlough CorporationCorporation

TNXTNX--355355 TanoxTanox y y BiogenBiogen IdecIdec

SelzentrySelzentry®® UKUK--427,857427,857 PfizerPfizer

MARAVIROCMARAVIROC

Nombre comercial

nº código experimental

Compañía farmacéutica

Inhibidores de la fusión

POSIBILIDADES FARMACOLÓGICAS DE ANTIRRETROVIRALESPOSIBILIDADES FARMACOLÓGICAS DE ANTIRRETROVIRALES

FÁRMACOS DISPONIBLES

FÁRMACOS DISPONIBLES

FÁRMACOS DISPONIBLES

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ENFUVIRTIDA (ENFUVIRTIDA (FUZEONFUZEON®®))

POSIBILIDADES FARMACOLÓGICAS DE ANTIRRETROVIRALESPOSIBILIDADES FARMACOLÓGICAS DE ANTIRRETROVIRALES

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ENFUVIRTIDA

POSIBILIDADES FARMACOLÓGICAS DE ANTIRRETROVIRALESPOSIBILIDADES FARMACOLÓGICAS DE ANTIRRETROVIRALES

•• Se une a la proteína de superficie Se une a la proteína de superficie del VIH gp41.del VIH gp41.

•• Una vez que lo hace, el VIH no Una vez que lo hace, el VIH no puede unirse a la superficie de las puede unirse a la superficie de las células T, por lo que no puede células T, por lo que no puede infectar a las células sanas.infectar a las células sanas.

•• Es necesario usar Es necesario usar FuzeonFuzeon en combinación con otros fármacos en combinación con otros fármacos antianti--VIH.VIH.

•• Aprobado para el tratamiento de VIH positivas tratadas con otrosAprobado para el tratamiento de VIH positivas tratadas con otros antianti--VIH pero que no pueden mantener sus cargas virales indetectablesVIH pero que no pueden mantener sus cargas virales indetectables..

•• Aún no se ha aprobado para las personas VIH positivas que Aún no se ha aprobado para las personas VIH positivas que comienzan un tratamiento con comienzan un tratamiento con antianti--VIH por primera vez. VIH por primera vez.

Situación actual

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POSIBILIDADES FARMACOLÓGICAS DE ANTIRRETROVIRALESPOSIBILIDADES FARMACOLÓGICAS DE ANTIRRETROVIRALES

¿Qué correceptor utiliza el VIH que infecta a una persona?

PRUEBA DE TROPISMO

MARAVIROCMARAVIROC: inhibidor de : inhibidor de correceptorcorreceptor

CorreceptoresCorreceptores del VIH presentes en los linfocitos T: del VIH presentes en los linfocitos T: CCR5CCR5 y y CXCR4CXCR4..

CAUTELA: maraviroc actúa sobre una proteína humana y no sobre el virus ¿efectos a largo plazo?

Abril 2007: Comité Asesor de Antivirales de la FDA recomendó aprobar su uso, recomendó aprobar su uso, con con el derecho a una revisión acelerada por parte de la FDApor parte de la FDA (evaluación de (evaluación de resultados en personas tratadas durante 24 semanas, en vez de 48resultados en personas tratadas durante 24 semanas, en vez de 48).).

Lugar de maraviroc en el campo de los antirretrovirales.

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POSIBILIDADES FARMACOLÓGICAS DE ANTIRRETROVIRALESPOSIBILIDADES FARMACOLÓGICAS DE ANTIRRETROVIRALES

1. Inhibidores de la TI 1. Inhibidores de la TI nucleósidosnucleósidos2. Inhibidores de la TI no 2. Inhibidores de la TI no nucleósidosnucleósidos

3. Inhibidores de la TI nucleótidos3. Inhibidores de la TI nucleótidos

1. FUSIÓN: Fijación y entrada1. FUSIÓN: Fijación y entrada1. FUSIÓN: Fijación y entrada

2. DECAPSIDACIÓN Y TRANSCRIPCIÓN INVERSA 2. DECAPSIDACIÓN Y TRANSCRIPCIÓN INVERSA 2. DECAPSIDACIÓN Y TRANSCRIPCIÓN INVERSA

INHIBIDORES DE LA TIINHIBIDORES DE LA TI

ARN (virus) ADN (virus)

TRANSCRIPTASA INVERSATRANSCRIPTASA INVERSA

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POSIBILIDADES FARMACOLÓGICAS DE ANTIRRETROVIRALESPOSIBILIDADES FARMACOLÓGICAS DE ANTIRRETROVIRALES

1. ANÁLOGOS NUCLEÓSIDOS:AZT (AZT (ZidovudinaZidovudina, , RetrovirRetrovir®®))

ddIddI ((DidanosinaDidanosina, , VidexVidex®®))

3TC 3TC LamivudinaLamivudina, , EpivirEpivir®®))

d4Td4T ((EstavudinaEstavudina, , ZeritZerit®®))

ABC (ABC (AbacabirAbacabir, , ZiagenZiagen®®))

ddCddC ((ZalcitabinaZalcitabina, , HividHivid®®))

FTC (FTC (EmtricitabinaEmtricitabina, , EmtrivaEmtriva®®))

INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA

FÁRMACOS DISPONIBLES

FÁRMACOS DISPONIBLES

FÁRMACOS DISPONIBLES

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CombivirCombivir®® zidovudinezidovudine + + lamivudinelamivudine AZT + 3TCAZT + 3TC GlaxoSmithKlineGlaxoSmithKline

EpzicomEpzicom™™ abacavir + lamivudineabacavir + lamivudine ABC + 3TCABC + 3TC GlaxoSmithKlineGlaxoSmithKline

EmtrivaEmtriva®® emtricitabineemtricitabine FTCFTC GileadGilead SciencesSciences

EpivirEpivir®® lamivudinelamivudine 3TC 3TC GlaxoSmithKlineGlaxoSmithKline

HividHivid®® zalcitabinezalcitabine ddCddC HoffmannHoffmann--La La RocheRoche

RetrovirRetrovir®® zidovudinezidovudine AZT o ZDVAZT o ZDV GlaxoSmithKlineGlaxoSmithKline

TrizivirTrizivir®® abacavirabacavir + + zidovudinezidovudine + + lamivudinelamivudine ABC + AZT + 3TCABC + AZT + 3TC GlaxoSmithKlineGlaxoSmithKline

TruvadaTruvada™™ tenofovir DF + emtricitabinetenofovir DF + emtricitabine TDF + FTC TDF + FTC Gilead SciencesGilead Sciences

VidexVidex®® didanosinedidanosine: versión con buffer: versión con buffer ddIddI BMYBMY--4090040900 BristolBristol--MyersMyers SquibbSquibb

VidexVidex® EC® EC didanosinedidanosine: : cápscáps. liberación sostenida. liberación sostenida ddIddI BristolBristol--MyersMyers SquibbSquibb

VireadViread®® tenofovirtenofovir disoproxildisoproxil fumaratefumarate (DF)(DF) TDF o Bis(POC) PMPATDF o Bis(POC) PMPA GileadGilead SciencesSciences

ZeritZerit®® stavudinestavudine d4Td4T BMYBMY--2785727857 BristolBristol--MyersMyers SquibbSquibb

ZiagenZiagen®® abacavirabacavir ABCABC 1592U891592U89 GlaxoSmithKlineGlaxoSmithKline

ReversetReverset™™ DD--D4FCD4FC Pharmasset y Incyte Pharmasset y Incyte

alovudinealovudine MIVMIV--310310 BoehringerBoehringer IngelheimIngelheim

amdoxoviramdoxovir DAPDDAPD GileadGilead SciencesSciences

elvucitabineelvucitabine ACHACH--126,443126,443 AchillionAchillion PharmaceuticalsPharmaceuticals

Nombre comercial

nº código experimental

Compañía farmacéutica

Inhibidores Nucleósidos de la Transcriptasa Inversa (INTR)

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POSIBILIDADES FARMACOLÓGICAS DE ANTIRRETROVIRALESPOSIBILIDADES FARMACOLÓGICAS DE ANTIRRETROVIRALES

INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA

2. ANÁLOGOS NO NUCLEÓSIDOS:2. ANÁLOGOS NO NUCLEÓSIDOS:NevirapinaNevirapina ((ViramuneViramune®®))

EfavirenzEfavirenz ((SustivaSustiva®®))

DelavirdinaDelavirdina ((RescriptorRescriptor®®))

EtravirinaEtravirina ((IntelenceIntelenceTMTM) (2007)) (2007)

FÁRMACOS DISPONIBLES

FÁRMACOS DISPONIBLES

FÁRMACOS DISPONIBLES

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RescriptorRescriptor®® delavirdinedelavirdine DLVDLV UU--90152S/T90152S/T PfizerPfizer

SustivaSustiva®® efavirenzefavirenz EFVEFV DMPDMP--266266 BristolBristol--MyersMyers SquibbSquibb

ViramuneViramune®® nevirapinenevirapine NVPNVP BIBI--RGRG--587587 BoehringerBoehringer IngelheimIngelheim

(+)(+)--calanolidecalanolide AA SarawakSarawak MedichemMedichem

capravirinecapravirine CPV CPV AGAG--1549 o S1549 o S--11531153 PfizerPfizer

IntelenceIntelenceTMTM etravirineetravirine TMCTMC--125125 TibotecTibotec

BMSBMS--561390 o DPC561390 o DPC--083083 BristolBristol--MyersMyers SquibbSquibb

Nombre comercial

nº código experimental

Compañía farmacéutica

Inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa reversa (INNTR)

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POSIBILIDADES FARMACOLÓGICAS DE ANTIRRETROVIRALESPOSIBILIDADES FARMACOLÓGICAS DE ANTIRRETROVIRALES

INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA

3. ANÁLOGOS NUCLEÓTIDOS:3. ANÁLOGOS NUCLEÓTIDOS:TenofovirTenofovir / PMPA / (/ PMPA / (VireadViread®®))

Técnicamente los análogos nucleótidos son diferentes a los análogos nucleósidos, pero actúan de manera muy similar. Para que un análogo nucleósido pueda actuar primero se debe ser activar in vivo por fosforilación. Los análogos nucleótidos puentean este proceso químico, ya que están activados.

FÁRMACO DISPONIBLE

FÁRMACO DISPONIBLE

FÁRMACO DISPONIBLE

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POSIBILIDADES FARMACOLÓGICAS DE ANTIRRETROVIRALESPOSIBILIDADES FARMACOLÓGICAS DE ANTIRRETROVIRALES

Problemas para erradicar Problemas para erradicar totalmente al VIHtotalmente al VIH

TRATAMIENTO TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL DE ANTIRRETROVIRAL DE

POR VIDAPOR VIDA

1. FUSIÓN: Fijación y entrada1. FUSIÓN: Fijación y entrada1. FUSIÓN: Fijación y entrada

2. DECAPSIDACIÓN Y TRANSCRIPCIÓN INVERSA 2. DECAPSIDACIÓN Y TRANSCRIPCIÓN INVERSA 2. DECAPSIDACIÓN Y TRANSCRIPCIÓN INVERSA

3. INTEGRACIÓN3. INTEGRACIÓN3. INTEGRACIÓN

ADN (virus) ADN (cél. huesped)

INTEGRASAINTEGRASA

INHIBIDORES DE LA INTEGRASAINHIBIDORES DE LA INTEGRASAINVESTIGACIÓN

(´90)INVESTIGACIÓN

INVESTIGACIÓN

(´90)(´90)

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RALTEGRAVIR (MK-518) (Merck) IsentressTM

Está en fase III.

Raltegravir: Inhibidor de la integrasa: bloquea la inserción del ADN del virus en el ADN humano

2007: el Comité Asesor de Antivirales de la FDA ha recomendado su autorización acelerada.

Ministerio de Salud de Canadá: el raltegravir será recetado en combinación con otros retrovirales para el tratamiento de infecciones con el VIH en pacientes adultos que muestran signos de multiresistencia a los medicamentos en uso.

POSIBILIDADES FARMACOLÓGICAS DE ANTIRRETROVIRALESPOSIBILIDADES FARMACOLÓGICAS DE ANTIRRETROVIRALES

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POSIBILIDADES FARMACOLÓGICAS DE ANTIRRETROVIRALESPOSIBILIDADES FARMACOLÓGICAS DE ANTIRRETROVIRALES

1. FUSIÓN: Fijación y entrada1. FUSIÓN: Fijación y entrada1. FUSIÓN: Fijación y entrada

2. DECAPSIDACIÓN Y TRANSCRIPCIÓN INVERSA 2. DECAPSIDACIÓN Y TRANSCRIPCIÓN INVERSA 2. DECAPSIDACIÓN Y TRANSCRIPCIÓN INVERSA

3. INTEGRACIÓN3. INTEGRACIÓN3. INTEGRACIÓN

DIVERSOS INHIBIDORESDIVERSOS INHIBIDORESINVESTIGACIÓN

INVESTIGACIÓN

INVESTIGACIÓN

4. USURPACIÓN4. USURPACIÓN4. USURPACIÓN

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POSIBILIDADES FARMACOLÓGICAS DE ANTIRRETROVIRALESPOSIBILIDADES FARMACOLÓGICAS DE ANTIRRETROVIRALES

1. FUSIÓN: Fijación y entrada1. FUSIÓN: Fijación y entrada1. FUSIÓN: Fijación y entrada

2. DECAPSIDACIÓN Y TRANSCRIPCIÓN INVERSA 2. DECAPSIDACIÓN Y TRANSCRIPCIÓN INVERSA 2. DECAPSIDACIÓN Y TRANSCRIPCIÓN INVERSA

3. INTEGRACIÓN3. INTEGRACIÓN3. INTEGRACIÓN

4. USURPACIÓN4. USURPACIÓN4. USURPACIÓN

INHIBIDORES DE LA PROTEASAINHIBIDORES DE LA PROTEASA

PROTEÍNAS PÉPTIDOS

PROTEASAPROTEASA

Microscopía electrónica

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INHIBIDORES DE LA PROTEASA

INDINAVIR (INDINAVIR (CrixivanCrixivan®®))

RITONAVIR (RITONAVIR (NorvirNorvir®®))

SAQUINAVIR (SAQUINAVIR (InviraseInvirase®® y y FortovaseFortovase®®))

NELFINAVIR (NELFINAVIR (ViraceptViracept®®))

AMPRENAVIR (AMPRENAVIR (AgeneraseAgenerase®®))

LOPINAVIR / RITONAVIR (LOPINAVIR / RITONAVIR (KaletraKaletra®®))

ATAZANAVIR (ATAZANAVIR (ReyatazReyataz®®))

TIPRANAVIR (TIPRANAVIR (AptivusAptivus®®))

DARUNAVIR (DARUNAVIR (PrezistaPrezista®®))

POSIBILIDADES FARMACOLÓGICAS DE ANTIRRETROVIRALESPOSIBILIDADES FARMACOLÓGICAS DE ANTIRRETROVIRALES

FÁRMACOS DISPONIBLES

FÁRMACOS DISPONIBLES

FÁRMACOS DISPONIBLES

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POSIBILIDADES FARMACOLÓGICAS DE ANTIRRETROVIRALESPOSIBILIDADES FARMACOLÓGICAS DE ANTIRRETROVIRALES

LOPINAVIR / RITONAVIR MELTREXLOPINAVIR / RITONAVIR MELTREX®®comprimidoscomprimidos..

Los dos fármacos están incluidos en la clase 4 del BCS.

Tecnología MELTREX®: dispersión sólida a nivel molecular en una matrizhidrofílica asociada a un plastificante.

Mejora la biodisponibilidad.

No requiere la presencia de alimentos.

Reduce el riesgo de infradosificación en relación a lascápsulas blandas de gelatina.

Reduce las posibilidades de fracaso terapéutico y de aparición de resistencias.

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Así que hoy por hoy...

ESTRATEGIAS FARMACOLÓGICAS CONTRA EL SIDAESTRATEGIAS FARMACOLÓGICAS CONTRA EL SIDA

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•• El VIH El VIH estáestá continuamentecontinuamente reproduciéndosereproduciéndose, , usandousando laslascélulascélulas CD4 CD4 comocomo fábricasfábricas de de producciónproducción de de nuevosnuevos virus. virus.

•• ExistenExisten ¿¿numerososnumerosos? ? fármacosfármacos antianti--VIH. VIH.

•• CadaCada unouno pertenecepertenece a a cincocinco gruposgrupos diferentesdiferentes en en funciónfunción de de susu mecanismomecanismo de de acciónacción, , queque se combinan entre sí según las se combinan entre sí según las necesidades del paciente.necesidades del paciente.

•• Existen resistencias y resistencias cruzadas.Existen resistencias y resistencias cruzadas.

•• DentroDentro de de cadacada grupogrupo, , cadacada antianti--VIH VIH presentapresenta un un perfilperfiltoxicológicotoxicológico y farmacocinético y farmacocinético queque puedepuede variarvariarsignificativamentesignificativamente..

•• EstosEstos perfilesperfiles debendeben ser ser usadosusados comocomo criterioscriterios de de selecciónselección..

ESTRATEGIAS FARMACOLÓGICAS CONTRA EL SIDAESTRATEGIAS FARMACOLÓGICAS CONTRA EL SIDA

Esta es la situación:

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Con esta situación, losobjetivos inmediatos son:

2. Fármacos 2. Fármacos antianti--VIH con mayor potencia.VIH con mayor potencia.

3. Fármacos 3. Fármacos antianti--VIH con menor toxicidad.VIH con menor toxicidad.

4. Fármacos 4. Fármacos antianti--VIH con mejores VIH con mejores posibilidades de administración.posibilidades de administración.

ESTRATEGIAS FARMACOLÓGICAS CONTRA EL SIDAESTRATEGIAS FARMACOLÓGICAS CONTRA EL SIDA

1. Nuevas familias de fármacos 1. Nuevas familias de fármacos antianti--VIH.VIH.

INTERRUPCIÓN DEL

INTERRUPCIÓN DEL

CICLO BIOLÓGICO

CICLO BIOLÓGICO

DEL VIHDEL VIH

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¿Y LOS OBJETIVOS FINALES?

ESTRATEGIAS FARMACOLÓGICAS CONTRA EL SIDAESTRATEGIAS FARMACOLÓGICAS CONTRA EL SIDA

Fármacos que ERRADIQUEN el VIH Fármacos que ERRADIQUEN el VIH en las personas infectadas.en las personas infectadas.

Vacunas que EVITEN nuevas Vacunas que EVITEN nuevas infecciones.infecciones.

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1. IMPORTANCIA DE LAS COMBINACIONES1. IMPORTANCIA DE LAS COMBINACIONES

•• Combinaciones de fármacos Combinaciones de fármacos antirretroviralesantirretrovirales junto conjunto con•• Fármacos para el tratamiento de enfermedades Fármacos para el tratamiento de enfermedades

asociadas.asociadas.

CAMBIOS EN LAS ESTRATEGIAS CONTRA EL SIDACAMBIOS EN LAS ESTRATEGIAS CONTRA EL SIDA

1980’smonoterapia = AZT

Finales 80’sterapia doble = ‘terapia combinada’

Principios 90’sterapia triple = ‘HAART’

TARGA

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Algunos nombres…

’’the the CocktailCocktail’’COMBINATION THERAPYCOMBINATION THERAPY

ARVsARVs antianti--retroviralsretroviralsantianti--HIV therapyHIV therapy

HIV antiHIV anti--retroviral drugs retroviral drugs HAARTHAART(Highly Active Anti(Highly Active Anti-- Retroviral Therapy)Retroviral Therapy)(Targa) terapia antirretroviral de gran actividad

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•• ActualmenteActualmente existenexisten 24 anti24 anti--VIH VIH aprobadosaprobados, con , con diferentesdiferentes perfilesperfiles toxicológicostoxicológicos y y farmacocinéticosfarmacocinéticos..

•• No No todostodos son son igualigual de de potentespotentes..•• AlgunosAlgunos no no puedenpueden usarseusarse conjuntamenteconjuntamente

((porpor ej.: d4T y AZT). ej.: d4T y AZT). •• RecomendacionesRecomendaciones actualesactuales: :

2 IT 2 IT nucleósidosnucleósidos y 1 NNTI o 2 IT y 1 NNTI o 2 IT nucleósidosnucleósidos y 1 IP: y 1 IP: i) AZT / 3TC / efavirenzi) AZT / 3TC / efavirenzii) AZT / 3TC / ii) AZT / 3TC / lopinavir/ritonavirlopinavir/ritonavir

•• ExistenExisten otrasotras posiblesposibles combinacionescombinaciones ajustadasajustadas a a diferentesdiferentes necesidadesnecesidades..

¿Elección de los ARVs?

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Beneficio para pacientes

asintomáticos

PEGA PRONTO, PEGA PRONTO, PEGA FUERTEPEGA FUERTE

PEGA A TIEMPO, PEGA A TIEMPO, PEGA SUAVEPEGA SUAVE

< 200

CAMBIOS EN LAS ESTRATEGIAS CONTRA EL SIDACAMBIOS EN LAS ESTRATEGIAS CONTRA EL SIDA

2. INICIO DEL TRATAMIENTO2. INICIO DEL TRATAMIENTO

Criterios MÁS RESTRICTIVOS para el inicio del tratamientoCriterios MÁS RESTRICTIVOS para el inicio del tratamiento

INTERRUPCIONES PROGRAMADAS del tratamientoINTERRUPCIONES PROGRAMADAS del tratamiento

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•• Aproximadamente un 50 por ciento de los pacientes Aproximadamente un 50 por ciento de los pacientes pueden tener un fracaso terapéutico al año de pueden tener un fracaso terapéutico al año de tratamiento. tratamiento.

•• La causa más frecuente es el cumplimiento irregular al La causa más frecuente es el cumplimiento irregular al mismo, que se ha relacionado con el rebote de la carga mismo, que se ha relacionado con el rebote de la carga viral, la aparición de resistencias e incluso la muerte. viral, la aparición de resistencias e incluso la muerte.

•• Con el fin de mejorar el cumplimiento se están Con el fin de mejorar el cumplimiento se están explorando pautas más fáciles de seguir (una vez al día), explorando pautas más fáciles de seguir (una vez al día), con un menor número de unidades de dosificación.con un menor número de unidades de dosificación.

Algunasconsideraciones…

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•• Ante un fracaso virológico se debe cambiar lo antes Ante un fracaso virológico se debe cambiar lo antes posible a una pauta de rescate, previo estudio de posible a una pauta de rescate, previo estudio de resistencias (siempre que existan fármacos disponibles). resistencias (siempre que existan fármacos disponibles).

•• En pacientes con múltiples fracasos y con cargas virales En pacientes con múltiples fracasos y con cargas virales muy elevadas, se han utilizado regímenes de muy elevadas, se han utilizado regímenes de megaTargamegaTarga que contienen varios análogos de que contienen varios análogos de nucleósidosnucleósidos, dos inhibidores de la , dos inhibidores de la proteasaproteasa, un no , un no nucleósidonucleósido, …, …

algunas más…

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•• El desarrollo de una vacuna es un objetivo esencial en la El desarrollo de una vacuna es un objetivo esencial en la investigación y la manera más eficaz de poder controlar investigación y la manera más eficaz de poder controlar la epidemia. la epidemia.

•• Los fondos para investigación en vacunas para VIH han Los fondos para investigación en vacunas para VIH han aumentado más de 9 veces desde 1990 y se ha estimado aumentado más de 9 veces desde 1990 y se ha estimado en 2007 una inversión de unos 400 millones de dólares.en 2007 una inversión de unos 400 millones de dólares.

•• Esperemos que pronto pueda conseguirse una vacuna Esperemos que pronto pueda conseguirse una vacuna que sin duda salvará millones de vidas y evitará el drama que sin duda salvará millones de vidas y evitará el drama que están viviendo muchos países, especialmente los que están viviendo muchos países, especialmente los más subdesarrollados. más subdesarrollados.

... y más aún …

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¿QUÉ SE HA CONSEGUIDO?

CAMBIOS EN LAS ESTRATEGIAS CONTRA EL SIDACAMBIOS EN LAS ESTRATEGIAS CONTRA EL SIDA

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Carga Viral & Recuento CD4 sinsin tratamiento anti-VIH

CargaCargaViralViral

CD4 CD4

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CargaCargaViralViral

CD4 CD4

CD4: CD4: PendientePendientemenormenor

Carga Viral & Recuento CD4 concon tratamiento anti-VIH

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¿Cómo realizarcorrectamente el

tratamiento?

CAMBIOS EN LAS ESTRATEGIAS CONTRA EL SIDACAMBIOS EN LAS ESTRATEGIAS CONTRA EL SIDA

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•• El El tratamientotratamiento antianti--VIH VIH eses diferentediferente de de loslos demásdemás..

• • Un Un tratamientotratamiento insuficienteinsuficiente ((menosmenos de 3 de 3 fármacosfármacos) o ) o perderperder unauna dosisdosis ((inclusoincluso 1 1 dosisdosis a la a la semanasemana), ), puedepuedeinducirinducir resistenciaresistencia, , porpor lo lo queque el el tratamientotratamiento fallaráfallará..

• • UnaUna vezvez queque la la resistenciaresistencia se se desarrolladesarrolla, , estoesto esesirreversible.irreversible.

• • La La resistenciaresistencia puedepuede hacerhacer queque la la combinacióncombinaciónsiguientesiguiente tengatenga menosmenos éxitoéxito, , porqueporque existeexiste unaunaresitenciaresitencia cruzadacruzada entreentre la mayor la mayor parteparte de de loslosfármacosfármacos antianti--VIH VIH pertenecientespertenecientes al al mismomismo grupogrupo..

CAMBIOS EN LAS ESTRATEGIAS CONTRA EL SIDACAMBIOS EN LAS ESTRATEGIAS CONTRA EL SIDA

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•• Un Un tratamientotratamiento débildébil eses muymuy peligrosopeligroso. .

•• El El tratamientotratamiento necesitanecesita ser “ser “todotodo o nada”.o nada”.

• • OlvidarOlvidar dosisdosis, , inclusoincluso unauna a la a la semanasemana, , puedepuede implicarimplicar el el desarrollodesarrollo de de resistenciaresistencia. .

•• EstoEsto eses porqueporque eses necesarionecesario mantenermantener loslos nivelesniveles de de cadacadafármacofármaco de la de la combinacióncombinación antianti--VIH VIH porpor encimaencima de un de un nivelnivelmínimomínimo. .

• • AsíAsí queque, , unauna vezvez iniciadoiniciado el el tratamientotratamiento, la persona , la persona debedebedesarrollardesarrollar unauna estrategiaestrategia queque le le permitapermita no no olvidarolvidar nini unaunasólasóla dosisdosis. . EstoEsto eses especialmenteespecialmente críticocrítico en en loslos primerosprimerosmesesmeses..

Así que, en relación con el cumplimiento del tratamiento ...

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Conclusiones•• La La estrategiaestrategia actual con actual con ARVsARVs permitepermite frenarfrenar al al máximomáximo

la la replicaciónreplicación del VIH.del VIH.

•• La La combinacióncombinación debedebe implicarimplicar el el usouso de 3 de 3 ARVsARVs queque al al menosmenos actúenactúen con 2 con 2 mecanismosmecanismos de de acciónacción diferentesdiferentes..

•• Los Los ARVsARVs son son efectivosefectivos parapara subirsubir el el recuentorecuento de CD4 de CD4 y y bajarbajar la la cargacarga viral.viral.

•• Los Los ARVsARVs son son efectivosefectivos parapara pararparar la la progresiónprogresión del del SIDA.SIDA.

•• Los Los ARVsARVs prolonganprolongan la la vidavida..

•• Se Se tratatrata de un de un tratamientotratamiento de de porpor vidavida..

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Gracias por su atención