VULNERABILIDAD ESPECIAL DURANTE LOS PERIODOS …
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VULNERABILIDAD ESPECIAL DURANTE LOS PERIODOS CRÍTICOS. Tema 1.1.3 Juan Antonio Ortega García & Josep Ferrís i Tortajada UNIDAD DE SALUD MEDIOAMBIENTAL PEDIÁTRICA (PEHSU-Murcia-Valencia) Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca. Murcia. Hospital Materno Infantil Universitario La Fe. Valencia. ESPAÑA www.pehsu.org
Transcript of VULNERABILIDAD ESPECIAL DURANTE LOS PERIODOS …
VULNERABILIDAD
ESPECIAL DURANTE LOS
PERIODOS CRIacuteTICOS Tema 113
Juan Antonio Ortega Garciacutea amp Josep Ferriacutes i Tortajada
UNIDAD DE SALUD MEDIOAMBIENTAL PEDIAacuteTRICA
(PEHSU-Murcia-Valencia)
Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca Murcia
Hospital Materno Infantil Universitario La Fe Valencia
ESPANtildeA wwwpehsuorg
Introduccioacuten
La polucioacuten medioambiental afecta a todos los organismos vivos de los ecosistemas naturales
incluida la especie humana Los contaminantes penetran directamente con el aire que
respiramos el agua que bebemos y por la absorcioacuten transcutaacutenea (contacto directo del aire
agua o tierra) Indirectamente por la ingestioacuten de alimentos contaminados
Ademaacutes de afectar directa e indirectamente a todas las personas existen unos grupos
poblacionales de mayor riesgo o vulnerabilidad ante la accioacuten de los agresores o contaminantes
medioambientales Estos grupos son los siguientes eacutepoca fetal infantil juvenil mujeres y
especialmente las embarazadas y lactantes tercera edad minoriacuteas eacutetnico-culturales y enfermos
croacutenicos principalmente con patologiacuteas respiratorias cardiovasculares neoplaacutesicas
endocrinoloacutegicas neuroloacutegicas nefroloacutegicas gastrointestinales inmunoloacutegicas e infecciosas
La poblacioacuten pediaacutetrica que debe abarcar las dos primeras deacutecadas de la vida engloba a tres
de los grupos maacutes vulnerables a las amenazas medioambientales El conocer en detalle las
bases cientiacuteficas que explican esta especial vulnerabilidad nos haraacute entender la excesiva carga
de enfermedades ambientalmente relacionadas ocurren durante estos periodos y nos ayudaraacute a
planificar mejor como prevenirlas
Objetivos docentes de este
tema
1 El alumno tiene que ser capaz de conocer las caracteriacutesticas de
vulnerabilidad especial y susceptibilidad de la infancia a los
toacutexicos medioambientales
2 El alumno tiene que ser capaz de identificar los periodos criacuteticos
de exposicioacuten durante el desarrollo
3 Reconocer los efectos de los riesgos medioambientales en los
nintildeos y coacutemo todos ellos pueden diferenciarse de los adultos
por las diferencias derivadas de la vulnerabilidad
Esquema Vulnerabilidad especial y
periacuteodos criacuteticos del desarrollo Examen Pretest
Exposiciones y caracteriacutesticas propias de Vulnerabilidad
Susceptibilidad bioloacutegica
Periacuteodos criacuteticos a las exposiciones ambientales
Pregestacionales
Concepcionales
Transplacentarios
Postnatales
Actividades praacutecticas Sistemas especiales Desarrollo del Sistema nervioso reproductor e inmune
iquestPorqueacute son criacuteticos
Control de la divisioacuten celular
Apoptosis
Expresioacuten geacutenica
Metabolismo celular y biotransformacioacuten de los contaminantes
Vulnerabilidad Pediaacutetrica
Actividades praacutecticas
Examen postest
Usted es invitado a participar en un examen
pretest de 10 preguntas
Este examen es obligatorio aunque no
cuenta para la nota final de tema ni del curso
Maacutes informacioacuten sobre los exaacutemenes
pretest
Lecturas compresivas del tema
Previo a continuar viendo este power point
sugerimos al alumno que realice la lectura de
los siguientes documentos disponibles en la
biblioteca del curso Children OCHP Paper Series on Childrens Health and
the Environment Paper 2003-1
USEPA Critical Periods in Development Paper Series
on Childrens Health and the Environment 2003-2
USEPA Childrens Environmental Exposures Paper
Series on Childrens Health and the Environment 2003-3
Una vez haz realizado esta lectura Seguidamente te presentamos
con ilustraciones con notas agregadas el tema En primer lugar un
esquema general guiacutea de la presentacioacuten
Tendraacutes ademaacutes durante el periodo de aprendizaje sentildealas unas
lsquoparadas de reflexioacutenrsquo en las que el docente te propone contribuir
con alguacuten trabajo
Esta presentacioacuten estaacute animada con corte de video especialmente
preparada para revisar las notas y destacar los puntos clave de lo
que usted tiene que saber
ESPECIAL
VULNERABILIDAD
Susceptibilidad bioloacutegica
Exposiciones y caracteriacutesticas propias
de Vulnerabilidad
FACTORES QUE PUEDEN AFECTAR LA EXPOSICIOacuteN DE
LOS NINtildeOS A LOS CONTAMINANTES AMBIENTALES
Exposicioacuten ambiental Dosis interna Absorcioacuten Concentracioacuten
ambiental
bullMayor ingesta de agua-comida Kg
peso corporal
bullMayor ingesta de ciertos alimentos
bullBaja estatura
bullConductas de exposicioacuten
bullIncremento del tiempo fuera
bullLimitado nuacutemero de ambientes
bullMayor permeabilidad
cutaacutenea
bullMayor absorcioacuten
intestinal
bullBarrera hematoencefaacutelica
incompleta
bullReducido metabolismo
de los toacutexicos
SUSCEPTIBILIDAD BIOLOacuteGICA
Determinantes de la respuesta a la
exposicioacuten a xenobioacuteticos El genotipo
El ldquotimingrdquo o periacuteodo de exposicioacuten
La cineacutetica en la madre el feto y el nintildeo
Dosis-Respuesta Dosis-Efecto
Dencker amp Eriksson 1998 Harris 1997 National Research Council 1993
SUSCEPTIBILIDAD BIOLOacuteGICA
1 Los periodos criacuteticos del desarrollo
1 Periodos o ldquoventanas de vulnerabilidadrdquo
2 iquestPorqueacute son periodos criacuteticos
2 Toacutexicocineacutetica y toxicodinaacutemica del desarrollo humano
1 Absorcioacuten
2 Distribucioacuten
3 Metabolismo
4 Excrecioacuten
iquestQueacute son los ldquoperiacuteodos criacuteticosrdquo del
desarrollo y porqueacute son criacuteticos
Stages in human development (from Larsen amp Pascal 1998)
Etapas de desarrollo Periodo
Maduracioacutenformacioacuten c germinales -
Preimplantacioacuten Primera semana de embarazo
Periodo Embrionario 2 - 8 semanas de embarazo
Periodo Fetal 9 semanas embarazo - nacimiento
Pretermino 24 - 37 semanas de embarazo
RN a teacutermino 38 - 42 semanas de embarazo
Perinatal 39 semanas de embarazo - 1 semana postnatal
Neonatal Nacimiento-4 semanas postnatal
Periodo postnatal Despueacutes del nacimiento
Infancy (Lactante) Nacimiento-12 meses (young0- 4older4- 12)
Childhood (Infancia) 1 antildeo - 12 antildeos (young 0 - 4 older 4 - 12)
Adolescencia gt12 antildeos - 18 antildeos
Adulto gt18 antildeos
Periodos criacuteticos
Pregestacionales
Concepcionales
Transplacentarios
Postnatales
CEacuteLULAS GERMINALES Periodos sensibles a las exposiciones
bull(1ordm trimestre) Formacioacuten de ceacutelulas germinales fetales
bullEspermatogeacutenesis
de la adolescencia a la vida adulta
bullOvogeacutenesis
Prenatal (3 al 5 mes) Formacioacuten de ovogonias
fetales ovocitos I
Menarquia a Menopausia
LAS CEacuteLULAS SON MAacuteS SENSIBLES A
LOS AGENTES EXTERNOS DURANTE LOS
PROCESOS DE DIVISIOacuteN
PERIODOS CRIacuteTICOS Pregestacionales
CEacuteLULAS GERMINALES
LAS CEacuteLULAS SON MAacuteS SENSIBLES A
LOS AGENTES EXTERNOS DURANTE LOS
PROCESOS DE DIVISIOacuteN
El mayor riesgo de mutaciones germinales ocurre durante la etapa feacutertil de la vida en ambos sexos
En las mujeres ademaacutes alrededor del 4 mes de vida fetal se incrementa el riesgo
Barbera 1997 LST 1989 Johnson et al 1997
PERIODOS CRIacuteTICOS Pregestacionales
ldquoTIMINGrdquo PERIODOS O VENTANAS DE VULNERABLIDAD
Buscar y pedir permiso al autor de la foto
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
MOacuteRULA Preimplantacioacuten
(4 diacuteas)
Defectos anatoacutemicos
(malformaciones cicatrices)
Alteraciones del sistema
nervioso autoacutenomo
Alteraciones de las hormonas
sexuales
ETAPA REFRACTARIA TODO O NADA
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
BLASTOGEacuteNESIS
CEacuteLULAS PLURIPONTECIALES
ETAPA REFRACTARIA TODO O NADA
Al principio el blastocisto es completamente
dependiente del aporte nutricial por difusioacuten
pasiva de las secreciones circundantes
Se ha demostrado que las sustancias externas
pueden acumularse en el blastocisto DDT y
nicotina en esta etapa pueden inducir muerte
embrionaria posterior o defectos del desarrollo
latente
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
GASTRULACIOacuteN Disco germinativo bilaminar (2ordf semana)
Disco germinativo trilaminar (3ordf semana)
Inicio formacioacuten de la placenta
Formacioacuten de dos tipos celulares baacutesicos
Epiteliales ectodermo y endodermo
Mesenquimales mesodermo
La exposicioacuten a etanol en
ratones produce malformaciones
neuro-oculo-faciales similares al
siacutendrome alcohoacutelico fetal
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
PERIODO EMBRIONARIO (ORGANOGENESIS)
Cuarta a octava semana (Diacuteas 18 y 58)
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
TERATOGEacuteNESIS amp TUMOROGEacuteNESIS
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
PERIODO FETAL (HISTOGEacuteNESIS)
Tercer mes hasta la fecha del parto
ALTERACIONES
FUNCIONALES
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
Desarrollo hasta la adolescencia
Sistema nervioso
Sistema inmune
Sistema reproductor
PERIODOS CRIacuteTICOS Postnatal
Organos especiacuteficos
Sistema nervioso
Aparato reproductor
Sistema inmune
PEHSU MURCIA
SISTEMA NERVIOSO
Mayor flujo de sangre al cerebro y un mayor tamantildeo cerebral
Barrera Hematoencefaacutelica inmadura hasta los 6 meses postnatal
3ordm mes 5ordm mes RN
LIacuteNEAS TEMPORALES DEL NEURODESARROLLO HUMANO
PEHSU-MURCIA
PROCESOS ESPECIacuteFICOS ALTERADOS POR LOS NEUROTOacuteXICOS
Proliferacioacuten amp
Migracioacuten
Radiacioacuten Ionizante (rayo X) antimitoacuteticos
agentes (ketoconazol) etanol
methylazoxymethanol(MAM) mercurio y
pesticidas organofosforados (chloryrifos)
Diferenciacioacuten Etanol nicotina mercurio plomo
Sinaptogeacutenesis RAYOS X etanol plomo metilmercurio
triethyltin Parathion Permetrinas Diisopropyl
fluorophosphate PCBs
Gliogeacutenesis amp
mielinizacioacuten Hambre y Malnutricioacuten alteradores endocrinos
tiroideos etanol plomo
Apoptosis Etanolplomo mercurio
Transmisioacuten de
sentildeales
Etanol mercurio plomo aluminio
cholinesterase inhibitors PCBs
Ortega Garciacutea et al 2005
Comparison of regional timeline in receptors for classical neurotransmitters are depicted for human
PEHSU-MURCIA
Postnatal SISTEMA INMUNE
Diferencias estructurales y funcionales
con los adultos
bullRaacutepida maduracioacuten - estimulacioacuten antigeacutenica
natural (alimentos infecciones y otros
agentes ambientales) e intencionada
(vacunas)- en los 2 primeros antildeos de vida
bullExposiciones prenatal neonatal a TCDD
PCB alteran la respuesta inmune
bullLos oacuterganos linfaacuteticos disminuyen de
tamantildeo durante la adolescencia
bullLa sensibilizacioacuten intrauacutetero parece un
evento raro
Rothman N K P Cantor A Blair D Bush JW Brock K Helzlsouer SH Zahm LL Needham GR Pearson RN Hoover GW Comstock PT Strickland 1997 A nested case-control study of non-Hodgkin lymphoma and serum organochlorine residues The Lancet 350 240-244
Alta exposicioacuten a
PCB y EBV
SISTEMA INMUNE
D
E
S
A
R
R
O
L
L
O
S
E
X
U
A
L
CROMOSOacuteMICO
GENITAL
PSICOSEXUAL
SISTEMA REPRODUCTOR
TESTIacuteCULO
Supresioacuten de los conductos
paramesoneacutefricos
Conductos mesoneacutefricos estimulados
(deferente-epidiacutedimo)
OVARIO
Sustancia inhibidora de Muumlller Androacutegenos (Testosterona)
Estroacutegenos
Conductos paramesoneacutefricos
estimulados
Estroacutegenos maternos y placentarios
Genitales externos estimulados
(Trompas de Falopio uacutetero tercio superior
de la vagina)
(Labios mayores y menores cliacutetoris dos
tercios inferiores de la vagina)
Genitales externos estimulados
Crecimiento del pene escroto y proacutestata
Influencia de la glaacutendula sexual sobre la futura diferenciacioacuten sexual
MUJERES
HIJAS
HIJOS
HOMBRES
Caacutencer de mama Endometriosis Muerte embrionaria y fetal Malformaciones en la descendencia
Pubertad precoz Caacutencer vaginal Mayor incidencia de caacutenceres Deformaciones en oacuterganos reproductores Problemas en el desarrollo SNC Bajo peso de nacimiento Hiperactividad Prob aprendizaje Disminucioacuten CI y de comprensioacuten lectora
Criptorquidia Hipospadias Reduccioacuten recuento espermaacutetico Disminucioacuten nivel testosterona Problemas en el desarrollo SNC Bajo peso de nacimiento Hiperactividad Problemas de aprendizaje Disminucioacuten CI y de comprensioacuten lectora
Caacutencer de testiacuteculo Caacutencer de proacutestata Reduccioacuten del recuento espermaacutetico Reduccioacuten de calidad del esperma Disminucioacuten nivel de testosterona Modificaciones concentraciones de hormonas tiroideas
ALTERADORES ENDOCRINOS Y EFECTOS
RELACIONADOS
Skakkebaeligk NE E Rajpert-De Meyts and KM Main 2001 Testicular dysgenesis syndrome an increasingly common developmental disorder with environmental aspects Human Reproduction 16972-978
SISTEMA REPRODUCTOR
Skakkebaeligk NE E Rajpert-De Meyts and KM Main 2001 Testicular dysgenesis syndrome an increasingly common developmental disorder with environmental aspects Human Reproduction 16972-978
By Skakkebaeligk et als model less severe forms of TDS are more common as indicated by the height of the left-most portion of the diagram impaired spermatogenesis More severe cases (toward right) are less common
from Skakkebaeligk et al
testicular dysgenesis syndrome (TDS)
SISTEMA REPRODUCTOR
Actividades Reflexionando lo que hemos
aprendido hasta aquiacute
Seriacutea capaz de enumerar los periacuteodos criacuteticos del desarrollo e
indicar junto a cada uno de ellos porque cree usted que es asiacute
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
iquestPorqueacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Control de la divisioacuten celular
Apoptosis
Expresioacuten geacutenica
Metabolismo celular y
biotransformacion de los
contaminantes
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
Un ciclo celular corto indica mayor
y raacutepida actividad metaboacutelica y
vulnerabilidad a los toacutexicos
Las ceacutelulas embrionarias tienen
unos ciclos celulares muy cortos
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
iquestPor queacute son criacuteticos
APOPTOSIS (Muerte celular programada)
Escultura de distintas estructuras (eliminacioacuten de las membranas
interdigitales para la formacioacuten de los dedos )
Eliminacioacuten de estructuras (los ductos de Muumlllerian en machos son
eliminados por apoptosis)
Control de la sobreproduccioacuten de ceacutelulas (la generacioacuten de
neuronas y oligodendrocitos que se hace en exceso para despueacutes ajustar su
nuacutemero por la remodelacioacuten de sinapsis)
Control de las ceacutelulas defectuosas
Formacioacuten de ceacutelulas diferenciadas especiales
iquestPor queacute son criacuteticos
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
INHIBICION DE APOPTOSIS
(aumento de la proliferacioacuten)
1 Cancer
2 Enfermedades
Autoinmunitarias
Lupus eritematoso sisteacutemico
Glomerulonefritis autoinmunitaria
3 Infecciones Virales
virus herpes
poxvirus
adenovirus (E1B)
4 Autismo
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
AUMENTO DE APOPTOSIS
(disminucioacuten de proliferacioacuten
= aumento de muerte celular)
1 Sida
2 Enfermedades
Neurodegenerativas
3 Sindrome Mielosdisplaacutesticos
Anemia Aplaacutestica
4 Dantildeo Isquemico
5 Dantildeo Hepatico por Alcohol
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
Exposicioacuten a toacutexicos ambientales
mecanismos moleculares
bullActivacioacuten y siacutentesis de ADN
bull Reparacioacuten de ADN y proteiacutenas
bull Sentildeales de traduccioacuten
bull Metabolismo celular y biotransformation
y
bullAbsorcioacuten distribucioacuten y excrecioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolismo celular y
biotransformacioacuten de los
contaminantes
Fase I Reacciones de oxidacioacuten
citocromos P450 Reacciones de
reduccioacuten e hidroacutelisis
Fase II Glucuronilacioacuten Sulfonacioacuten
Conjugacioacuten con glutation
Acetilacioacuten Metilacioacuten Transferencia
de azufre
iquestPor queacute son criacuteticos
BIOTRANSFORMACIOacuteN Transformacioacuten de los xenobioacuteticos en el organismo derivando
en otro(s) productos
El objetivo es transformar los compuestos en maacutes polares lo
cual facilitariacutea su eliminacioacuten
Se puede llevar en varios oacuterganos piel intestino rintildeoacuten
pulmoacuten hiacutegado
Biotransformacioacuten mediante mecanismos enzimaacuteticos
localizados especialmente en lo microsomas hepaacuteticos con la
importante participacioacuten de los citocromos
Biotransformacioacuten
Sustancia
Puede eliminarse sin alteracioacuten
Protoacutexicos
Experimentar transformaciones que
faciliten la eliminacioacuten
Experimenten modificaciones
estructurales que aumenten o disminuyan
su cualidad toacutexica
iquestPor queacute son criacuteticos
Fases de la biotransformacioacuten
Fase 1 1 Compuesto toacutexico puede convertirse en uno menos
toacutexico o en otro maacutes toacutexico que el original
2 Las reacciones quiacutemicas incluyen oxidacioacuten
reduccioacuten e hidroacutelisis
Oxidacioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Reduccioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Hidroacutelisis
iquestPor queacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Biotransformacioacuten
Fase 2 1 Son reacciones de conjugacioacuten
2 Se unen covalentemente al compuesto aacutecido
glucuroacutenico sulfatos glutation aa o acetatos
3 Los compuestos polares formados altamente
conjugados son generalmente inactivos y eliminados
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolitos
El proceso de metabolizacioacuten tiene intereacutes
toxicoloacutegico
1 Se puede engendrar una sustancia
maacutes toacutexica Ej Insecticidas organofosforados
2 Explica el mecanismo patogeacutenico y es
de aplicacioacuten al Dx y Tx de la
intoxicacioacuten Ej Alcohol superoxidacioacuten etc
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
MEJOR ABSORCIOacuteN DE CONTAMINANTES Transplacentaria
Deacutermica
Gastrointestinal
Respiratoria
Barrera hematoencefaacutelica
TAMANtildeO DEL OacuteRGANO Y VOLUMEN DE SANGRE
DISTRIBUCIOacuteN SANGUIacuteNEA Y EN LOS TEJIDOS
BIOTRANSFORMACIOacuteN
METABOLISMO ENEacuteRGITO
ELIMINACION Y EXCRECIOacuteN
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA
El paso transplacentario depende bullEstructura placentaria
bullFlujo de sangre
bullPeso molecular
bullDiferencia de pH entre la
circulacioacuten de la sangre materna y
fetal
bullLiposolubilidad
bull Ionizacioacuten
bullCapacidad de unirse a las
proteiacutenas
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA La mayoriacutea de los contaminantes presentes
en la sangre materna atraviesan la placenta
Los toacutexicos presentes en el liacutequido amnioacutetico
tambieacuten pueden ser absorbidos por la piel
fetal alveolos y tracto gastrointestinal
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
MAYOR AREA DE PIEL QUE LOS
ADULTOS
ACTIVIDADES DE ldquoCONTACTOrdquo
FALTA DE QUERATINIZACIOacuteN
HASTA LOS 3-5 DIacuteAS DE VIDA
POSTNATAL EN RN (+ prolongado en
preteacuterminos)
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
APLICACIONES CUTAacuteNEAS Y EFECTOS EN LA SALUD DE RECIEacuteN NACIDOS
Tintes anilina en pantildeales metahemoglobinemia (Corradini 1965)
Toallitas limpiadoras (alcohol)intoxicacioacuten (Dalt 1991)
Desinfectantes fenoacutelicos hiperbilirrubinemia anemia hemoliacutetica (Robson 1969 Vitkun 1983 Wysowski 1978)
Hexaclorophene en jabones y cremas desinfectante neurotoxicidad y muerte (Shuman 1975 Tyrala 1977)
Desinfectantes con iodo hipotiroidismo y bocio (Chabrolle 1978 lAllemand 1987)
Polvo contaminado con warfariacutenicos Enfermedad hemorraacutegica del lactante (Martin-Bouyer 1983)
Hidrocortisona supresioacuten inmune que sigue la exposicioacuten prolongada (Turpeinen 1988)
ABSORCIOacuteN
GASTROINTESTIONAL pH gaacutestrico Aumentado al nacimiento (pH 4-5) pero disminuye
en unos meses a los valores del adulto
Vaciado gaacutestrico Variable e irregular hasta los 6-8 meses de edad
Actividad
enzimaacutetica
digestiva
Menor al nacimiento incremento durante el primer
antildeo de vida
Absorcioacuten
intestinal
Mayor al nacimiento disminuye durante los primeros
meses
Flora bacteriana Establecida de forma gradual poco despueacutes del
nacimiento
Secrecioacuten biliar Disminuida hasta los 4-6 meses Ineficiente
digestioacuten de liposolubles
ABSORCIOacuteN RESPIRATORIA
Frecuencia respiratoria
Disminuye con la edad adulta
Aacuterea de superficie pulmonar
Incremento gt 20 veces desde nacimiento a 8 antildeos
DISTRIBUCIOacuteN
Agua corporal
Agua corporal total
Volumen liacutequido extracelular
Volumen liacutequido intracelular
Al nacimiento
75 del peso corporal versus 40-60 adultos
hasta un 40 v 20 en adultos
hasta 33 v 40 en un nintildeo de 6 meses
Muacutesculo Menor masa muscular relativa en nintildeos
Grasa corporal Incremento de 17-36 veces desde el
nacimiento a la edad adulta
Cerebro Masa relativa mayor menor contenido de
mielina mayor flujo sanguiacuteneo
Proteiacutenas plasmaacuteticas Menor capacidad de ligar proteiacutenas al
nacimiento incremento de la capacidad
durante el primer antildeo
EXCRECIOacuteN
Los xenobioacuteticos son eliminados principalmente mediante excrecioacuten renal y biliar Los compuestos volaacutetiles pueden ser exhalados viacutea respiratoria
EXCRECION RENAL
Funcioacuten renal inmadura en neonatos Aclaramiento disminuido (sobre todo preteacutermino)
Capacidad de concentracioacuten orina baja al nacimiento
Flujo sanguineo renal disminuido al Nacimiento
Filtrado glomerular 13 de adultos en RN
Todos los glomeacuterulos estaacuten presentes al nacimiento pero inmaduros
La membrana basal al nacimiento es maacutes ancha y se adelgaza en las semanas posteriores
Maduracioacuten alrededor de los 3 a 6 meses gradual incremento hasta los 6 antildeos
Madurez a los 16 meses
Aumento durante 5 meses
Filtrado glomerular alcanza la madurez entre los 3-6 meses
CREATININA EN SANGRE
EXCRECION BILIAR
Durante los primeros meses estaacute
disminuida la capacidad de conjugar y
eliminar sustancias por la bilis
ACUMULACIOacuteN DE SUSTANCIAS TOacuteXICAS
COMO HEXACHLOROPHENE
SIacuteNTOMA GUIacuteA ICTERICIA SUBICTERICIA
Especial vulnerabilidad
VULNERABILIDAD INFANTIL
La leche materna es el principal y
uacutenica fuente de nutrientes y
energiacutea durante el 1ordm antildeo de vida
Las foacutermulas industriales laacutecteas ocupan
durante el 1ordm antildeo
el 36 de la dieta en los nintildeos
amamantados
el 58 de la dieta en los no
amamantados
En adultos sobre el 29 de la dieta
UNA DIETA LIMITADA
Foto con licencia de Alicia Caacutenovas Conesa
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA DE CRECIMIENTO Y DIVISIOacuteN CELULAR
COMPORTAMIENTO SOCIAL
VULNERABILIDAD INFANTIL
Foto con licencia de los padres
(fdo Pedro Martiacutenez Martiacutenez)
MAYOR EXPECTATIVAS DE VIDA
VULNERABILIDAD INFANTIL
Desde la infancia a la
vida adulta
EL IMPACTO DE LA ESTATURA
VULNERABILIDAD INFANTIL
El formaldehido gases
pesados radon compuestos
orgaacutenicos volaacutetiles y trazas de
pesticidas alcanzan mayores
concentraciones cerca de la
planta del piso
Bearer1995
Blot 1990
Chance 1998
NULA CAPACIDAD DE DECISIOacuteN
Nula capacidad de decisioacuten en los temas medioambientales que a) les afectan con mayor gravedad que a los adultos b) y que hipotecan irreversiblemente sus haacutebitats futuros
VULNERABILIDAD INFANTIL
Nintildeos y adultos cada diacutea pasamos maacutes tiempo en el interior de
la vivienda
La mayor exposicioacuten de pesticidas en los USA y EU ocurre en el
interior de las viviendas (El 90 de las familias de USA usan los pesticidas)
En zonas agriacutecolas los niveles maacutes altos se han encontrado en
en el interior de las casas de granjeros
VULNERABILIDAD INFANTIL
COMO Y DONDE PASAN EL TIEMPO
VULNERABILIDAD INFANTIL
CHUPETEO
Intensa conducta ldquooral exploratoriardquo
Mano-boca
Se adhiere maacutes cantidad de
contaminante con las manos huacutemedas
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
PICA (conducta compulsiva)
Los nintildeos con pica ingieren 60 gr diacutea de tierra
Maacutes frecuente en los nintildeos con retraso mental
Es difiacutecil estimar la ingesta de sustancias contaminantes pero aumenta En los lugares realizados cerca o sobre
suelo contaminado
Frecuencia y magnitud de los eventos de pica
De la supervisioacuten y control de los adultos
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
El 95 de los nintildeos ingieren 02 gr
de tierra diacutea o menos
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO Y
ACTIVIDADES DEPORTIVAS
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
MAYOR EXPOSICIOacuteN A LOS
SUBPRODUCTOS DE LA CLORACIOacuteN
TRIHALOMETANOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
Exposicioacuten solar primeros 15
antildeos de vida FR melanoma (Autier 1998)
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
ADOLESCENTES 62 (Medidas de
proteccioacuten correctas 38)
lt 3 ANtildeOS 33 (Medidas de proteccioacuten
correctas63)
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS ADOLESCENTES
POacuteNTELOhellipPOacuteNSELOhellip
EXPLOTACIOacuteN INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
DESEMPLEO JUVENIL 12
TEMPORALIDAD Y TRABAJO LOS FINES DE SEMANA
CONDUCTAS DE RIESGO EN EL TRABAJO
DISREGULADORES HORMONALES
La escasa proteccioacuten de los adultos sobreexpone a nuestros joacutevenes
MUNDO LABORAL ADOLESCENTE= LA PESADILLA
VULNERABILIDAD INFANTIL
MANIPULACIOacuteN
SOCIAL
CONTAMINACIOacuteN
PUBLICITARIA
Los joacutevenes son
objeto de campantildeas
publicitarias que les
inducen al consumo
de alcohol y tabaco
VULNERABILIDAD INFANTIL
Actividades Reflexionando lo que hemos aprendido
Praacutectica 2 En su experiencia o bien pensando en la comunidad
en la que vive podriacutea poner un ejemplo sobre la especial
vulnerabilidad a los toacutexicos medioambientales (detalle todo lo
que pueda)
Praacutectica 3 Por favor como explicariacutea a un padre fumador que su
nintildeo recieacuten nacido es especialmente vulnerable y susceptible a
las exposiciones a humo de tabaco
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
Lecturas recomendadas Pediatric Environmental Health 2nd edition Autor Committee on Environmental
Health - American Academy of Pediatrics Ruth A Etzel MD PhD Editor ndash Sophie J
Balk MD Associate Editor Lectura del capiacutetulo sobre vulnerabilidad de la
infancia
Childrenacutes health and the environment A global perspective A resource manual for
the health sector J Pronczuk de Garbino MD Editor-in-Chief WHO 2004
Lectura de los capiacutetulos 1 y 2 Children are not little adults and Windows of
susceptibility to environmental Disponible aquiacute
httpwwwwhointcehpublicationshandbookenindexhtml
Childrenrsquos health and environment A review of evidence A joint report from the
European Environment Agency and the WHO Regional Office for Europe Edited by
GTamburlini O S von Ehrenstein and R Bertollini Lectura del capiacutetulo
Childrens special vulnerability to environmental health hazards an overview
Disponible aquiacute httpwwwwhointcehpublicationsevidenceenindexhtml
httpwwweurowhointdocumente75518pdf (de este recibiraacute una copia autorizada
en castellano)
Aprendiendo con distensioacuten Visita en la videoteca
algunos de los videos que hemos seleccionado para tihellip
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En el vientre materno
Desarrollo fetal
Los nintildeos son especialmente vulnerables a los toacutexicos
medioambientales por los motivos que usted ha
estudiado aquiacute
Usted estaacute preparado para realizar el examen postest
de este tema Es de 36 preguntas con 5 respuestas
cada una solo una es la correcta Usted podraacute enviar
el examen hasta en 3 ocasiones Maacutes informacioacuten en
la guiacutea docente Adelante y suerte iexcliexcliexcliexcl
Ahora usted estaacute preparado para
continuar avanzando en los temas
de esta unidad didaacutectica
Agradecimientos
CREATION OF DIDACTIC MATERIALS FOR A INTERNATIONAL
COURSE ON PAEDIATRIC ENVIRONMENTAL HEALTH FOR LATIN
AMERICA AND SPAIN
Tambieacuten gracias por el apoyo y financiacioacuten del proyecto al TRAINING IN ENVIRONMENTAL HEALTH TO REDUCE CHRONIC DISEASE IN LATIN AMERICA funded by The National Institute of Environmental Health Sciences of the National Institutes of Health (1D43ES018745)
GRACIAS
Introduccioacuten
La polucioacuten medioambiental afecta a todos los organismos vivos de los ecosistemas naturales
incluida la especie humana Los contaminantes penetran directamente con el aire que
respiramos el agua que bebemos y por la absorcioacuten transcutaacutenea (contacto directo del aire
agua o tierra) Indirectamente por la ingestioacuten de alimentos contaminados
Ademaacutes de afectar directa e indirectamente a todas las personas existen unos grupos
poblacionales de mayor riesgo o vulnerabilidad ante la accioacuten de los agresores o contaminantes
medioambientales Estos grupos son los siguientes eacutepoca fetal infantil juvenil mujeres y
especialmente las embarazadas y lactantes tercera edad minoriacuteas eacutetnico-culturales y enfermos
croacutenicos principalmente con patologiacuteas respiratorias cardiovasculares neoplaacutesicas
endocrinoloacutegicas neuroloacutegicas nefroloacutegicas gastrointestinales inmunoloacutegicas e infecciosas
La poblacioacuten pediaacutetrica que debe abarcar las dos primeras deacutecadas de la vida engloba a tres
de los grupos maacutes vulnerables a las amenazas medioambientales El conocer en detalle las
bases cientiacuteficas que explican esta especial vulnerabilidad nos haraacute entender la excesiva carga
de enfermedades ambientalmente relacionadas ocurren durante estos periodos y nos ayudaraacute a
planificar mejor como prevenirlas
Objetivos docentes de este
tema
1 El alumno tiene que ser capaz de conocer las caracteriacutesticas de
vulnerabilidad especial y susceptibilidad de la infancia a los
toacutexicos medioambientales
2 El alumno tiene que ser capaz de identificar los periodos criacuteticos
de exposicioacuten durante el desarrollo
3 Reconocer los efectos de los riesgos medioambientales en los
nintildeos y coacutemo todos ellos pueden diferenciarse de los adultos
por las diferencias derivadas de la vulnerabilidad
Esquema Vulnerabilidad especial y
periacuteodos criacuteticos del desarrollo Examen Pretest
Exposiciones y caracteriacutesticas propias de Vulnerabilidad
Susceptibilidad bioloacutegica
Periacuteodos criacuteticos a las exposiciones ambientales
Pregestacionales
Concepcionales
Transplacentarios
Postnatales
Actividades praacutecticas Sistemas especiales Desarrollo del Sistema nervioso reproductor e inmune
iquestPorqueacute son criacuteticos
Control de la divisioacuten celular
Apoptosis
Expresioacuten geacutenica
Metabolismo celular y biotransformacioacuten de los contaminantes
Vulnerabilidad Pediaacutetrica
Actividades praacutecticas
Examen postest
Usted es invitado a participar en un examen
pretest de 10 preguntas
Este examen es obligatorio aunque no
cuenta para la nota final de tema ni del curso
Maacutes informacioacuten sobre los exaacutemenes
pretest
Lecturas compresivas del tema
Previo a continuar viendo este power point
sugerimos al alumno que realice la lectura de
los siguientes documentos disponibles en la
biblioteca del curso Children OCHP Paper Series on Childrens Health and
the Environment Paper 2003-1
USEPA Critical Periods in Development Paper Series
on Childrens Health and the Environment 2003-2
USEPA Childrens Environmental Exposures Paper
Series on Childrens Health and the Environment 2003-3
Una vez haz realizado esta lectura Seguidamente te presentamos
con ilustraciones con notas agregadas el tema En primer lugar un
esquema general guiacutea de la presentacioacuten
Tendraacutes ademaacutes durante el periodo de aprendizaje sentildealas unas
lsquoparadas de reflexioacutenrsquo en las que el docente te propone contribuir
con alguacuten trabajo
Esta presentacioacuten estaacute animada con corte de video especialmente
preparada para revisar las notas y destacar los puntos clave de lo
que usted tiene que saber
ESPECIAL
VULNERABILIDAD
Susceptibilidad bioloacutegica
Exposiciones y caracteriacutesticas propias
de Vulnerabilidad
FACTORES QUE PUEDEN AFECTAR LA EXPOSICIOacuteN DE
LOS NINtildeOS A LOS CONTAMINANTES AMBIENTALES
Exposicioacuten ambiental Dosis interna Absorcioacuten Concentracioacuten
ambiental
bullMayor ingesta de agua-comida Kg
peso corporal
bullMayor ingesta de ciertos alimentos
bullBaja estatura
bullConductas de exposicioacuten
bullIncremento del tiempo fuera
bullLimitado nuacutemero de ambientes
bullMayor permeabilidad
cutaacutenea
bullMayor absorcioacuten
intestinal
bullBarrera hematoencefaacutelica
incompleta
bullReducido metabolismo
de los toacutexicos
SUSCEPTIBILIDAD BIOLOacuteGICA
Determinantes de la respuesta a la
exposicioacuten a xenobioacuteticos El genotipo
El ldquotimingrdquo o periacuteodo de exposicioacuten
La cineacutetica en la madre el feto y el nintildeo
Dosis-Respuesta Dosis-Efecto
Dencker amp Eriksson 1998 Harris 1997 National Research Council 1993
SUSCEPTIBILIDAD BIOLOacuteGICA
1 Los periodos criacuteticos del desarrollo
1 Periodos o ldquoventanas de vulnerabilidadrdquo
2 iquestPorqueacute son periodos criacuteticos
2 Toacutexicocineacutetica y toxicodinaacutemica del desarrollo humano
1 Absorcioacuten
2 Distribucioacuten
3 Metabolismo
4 Excrecioacuten
iquestQueacute son los ldquoperiacuteodos criacuteticosrdquo del
desarrollo y porqueacute son criacuteticos
Stages in human development (from Larsen amp Pascal 1998)
Etapas de desarrollo Periodo
Maduracioacutenformacioacuten c germinales -
Preimplantacioacuten Primera semana de embarazo
Periodo Embrionario 2 - 8 semanas de embarazo
Periodo Fetal 9 semanas embarazo - nacimiento
Pretermino 24 - 37 semanas de embarazo
RN a teacutermino 38 - 42 semanas de embarazo
Perinatal 39 semanas de embarazo - 1 semana postnatal
Neonatal Nacimiento-4 semanas postnatal
Periodo postnatal Despueacutes del nacimiento
Infancy (Lactante) Nacimiento-12 meses (young0- 4older4- 12)
Childhood (Infancia) 1 antildeo - 12 antildeos (young 0 - 4 older 4 - 12)
Adolescencia gt12 antildeos - 18 antildeos
Adulto gt18 antildeos
Periodos criacuteticos
Pregestacionales
Concepcionales
Transplacentarios
Postnatales
CEacuteLULAS GERMINALES Periodos sensibles a las exposiciones
bull(1ordm trimestre) Formacioacuten de ceacutelulas germinales fetales
bullEspermatogeacutenesis
de la adolescencia a la vida adulta
bullOvogeacutenesis
Prenatal (3 al 5 mes) Formacioacuten de ovogonias
fetales ovocitos I
Menarquia a Menopausia
LAS CEacuteLULAS SON MAacuteS SENSIBLES A
LOS AGENTES EXTERNOS DURANTE LOS
PROCESOS DE DIVISIOacuteN
PERIODOS CRIacuteTICOS Pregestacionales
CEacuteLULAS GERMINALES
LAS CEacuteLULAS SON MAacuteS SENSIBLES A
LOS AGENTES EXTERNOS DURANTE LOS
PROCESOS DE DIVISIOacuteN
El mayor riesgo de mutaciones germinales ocurre durante la etapa feacutertil de la vida en ambos sexos
En las mujeres ademaacutes alrededor del 4 mes de vida fetal se incrementa el riesgo
Barbera 1997 LST 1989 Johnson et al 1997
PERIODOS CRIacuteTICOS Pregestacionales
ldquoTIMINGrdquo PERIODOS O VENTANAS DE VULNERABLIDAD
Buscar y pedir permiso al autor de la foto
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
MOacuteRULA Preimplantacioacuten
(4 diacuteas)
Defectos anatoacutemicos
(malformaciones cicatrices)
Alteraciones del sistema
nervioso autoacutenomo
Alteraciones de las hormonas
sexuales
ETAPA REFRACTARIA TODO O NADA
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
BLASTOGEacuteNESIS
CEacuteLULAS PLURIPONTECIALES
ETAPA REFRACTARIA TODO O NADA
Al principio el blastocisto es completamente
dependiente del aporte nutricial por difusioacuten
pasiva de las secreciones circundantes
Se ha demostrado que las sustancias externas
pueden acumularse en el blastocisto DDT y
nicotina en esta etapa pueden inducir muerte
embrionaria posterior o defectos del desarrollo
latente
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
GASTRULACIOacuteN Disco germinativo bilaminar (2ordf semana)
Disco germinativo trilaminar (3ordf semana)
Inicio formacioacuten de la placenta
Formacioacuten de dos tipos celulares baacutesicos
Epiteliales ectodermo y endodermo
Mesenquimales mesodermo
La exposicioacuten a etanol en
ratones produce malformaciones
neuro-oculo-faciales similares al
siacutendrome alcohoacutelico fetal
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
PERIODO EMBRIONARIO (ORGANOGENESIS)
Cuarta a octava semana (Diacuteas 18 y 58)
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
TERATOGEacuteNESIS amp TUMOROGEacuteNESIS
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
PERIODO FETAL (HISTOGEacuteNESIS)
Tercer mes hasta la fecha del parto
ALTERACIONES
FUNCIONALES
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
Desarrollo hasta la adolescencia
Sistema nervioso
Sistema inmune
Sistema reproductor
PERIODOS CRIacuteTICOS Postnatal
Organos especiacuteficos
Sistema nervioso
Aparato reproductor
Sistema inmune
PEHSU MURCIA
SISTEMA NERVIOSO
Mayor flujo de sangre al cerebro y un mayor tamantildeo cerebral
Barrera Hematoencefaacutelica inmadura hasta los 6 meses postnatal
3ordm mes 5ordm mes RN
LIacuteNEAS TEMPORALES DEL NEURODESARROLLO HUMANO
PEHSU-MURCIA
PROCESOS ESPECIacuteFICOS ALTERADOS POR LOS NEUROTOacuteXICOS
Proliferacioacuten amp
Migracioacuten
Radiacioacuten Ionizante (rayo X) antimitoacuteticos
agentes (ketoconazol) etanol
methylazoxymethanol(MAM) mercurio y
pesticidas organofosforados (chloryrifos)
Diferenciacioacuten Etanol nicotina mercurio plomo
Sinaptogeacutenesis RAYOS X etanol plomo metilmercurio
triethyltin Parathion Permetrinas Diisopropyl
fluorophosphate PCBs
Gliogeacutenesis amp
mielinizacioacuten Hambre y Malnutricioacuten alteradores endocrinos
tiroideos etanol plomo
Apoptosis Etanolplomo mercurio
Transmisioacuten de
sentildeales
Etanol mercurio plomo aluminio
cholinesterase inhibitors PCBs
Ortega Garciacutea et al 2005
Comparison of regional timeline in receptors for classical neurotransmitters are depicted for human
PEHSU-MURCIA
Postnatal SISTEMA INMUNE
Diferencias estructurales y funcionales
con los adultos
bullRaacutepida maduracioacuten - estimulacioacuten antigeacutenica
natural (alimentos infecciones y otros
agentes ambientales) e intencionada
(vacunas)- en los 2 primeros antildeos de vida
bullExposiciones prenatal neonatal a TCDD
PCB alteran la respuesta inmune
bullLos oacuterganos linfaacuteticos disminuyen de
tamantildeo durante la adolescencia
bullLa sensibilizacioacuten intrauacutetero parece un
evento raro
Rothman N K P Cantor A Blair D Bush JW Brock K Helzlsouer SH Zahm LL Needham GR Pearson RN Hoover GW Comstock PT Strickland 1997 A nested case-control study of non-Hodgkin lymphoma and serum organochlorine residues The Lancet 350 240-244
Alta exposicioacuten a
PCB y EBV
SISTEMA INMUNE
D
E
S
A
R
R
O
L
L
O
S
E
X
U
A
L
CROMOSOacuteMICO
GENITAL
PSICOSEXUAL
SISTEMA REPRODUCTOR
TESTIacuteCULO
Supresioacuten de los conductos
paramesoneacutefricos
Conductos mesoneacutefricos estimulados
(deferente-epidiacutedimo)
OVARIO
Sustancia inhibidora de Muumlller Androacutegenos (Testosterona)
Estroacutegenos
Conductos paramesoneacutefricos
estimulados
Estroacutegenos maternos y placentarios
Genitales externos estimulados
(Trompas de Falopio uacutetero tercio superior
de la vagina)
(Labios mayores y menores cliacutetoris dos
tercios inferiores de la vagina)
Genitales externos estimulados
Crecimiento del pene escroto y proacutestata
Influencia de la glaacutendula sexual sobre la futura diferenciacioacuten sexual
MUJERES
HIJAS
HIJOS
HOMBRES
Caacutencer de mama Endometriosis Muerte embrionaria y fetal Malformaciones en la descendencia
Pubertad precoz Caacutencer vaginal Mayor incidencia de caacutenceres Deformaciones en oacuterganos reproductores Problemas en el desarrollo SNC Bajo peso de nacimiento Hiperactividad Prob aprendizaje Disminucioacuten CI y de comprensioacuten lectora
Criptorquidia Hipospadias Reduccioacuten recuento espermaacutetico Disminucioacuten nivel testosterona Problemas en el desarrollo SNC Bajo peso de nacimiento Hiperactividad Problemas de aprendizaje Disminucioacuten CI y de comprensioacuten lectora
Caacutencer de testiacuteculo Caacutencer de proacutestata Reduccioacuten del recuento espermaacutetico Reduccioacuten de calidad del esperma Disminucioacuten nivel de testosterona Modificaciones concentraciones de hormonas tiroideas
ALTERADORES ENDOCRINOS Y EFECTOS
RELACIONADOS
Skakkebaeligk NE E Rajpert-De Meyts and KM Main 2001 Testicular dysgenesis syndrome an increasingly common developmental disorder with environmental aspects Human Reproduction 16972-978
SISTEMA REPRODUCTOR
Skakkebaeligk NE E Rajpert-De Meyts and KM Main 2001 Testicular dysgenesis syndrome an increasingly common developmental disorder with environmental aspects Human Reproduction 16972-978
By Skakkebaeligk et als model less severe forms of TDS are more common as indicated by the height of the left-most portion of the diagram impaired spermatogenesis More severe cases (toward right) are less common
from Skakkebaeligk et al
testicular dysgenesis syndrome (TDS)
SISTEMA REPRODUCTOR
Actividades Reflexionando lo que hemos
aprendido hasta aquiacute
Seriacutea capaz de enumerar los periacuteodos criacuteticos del desarrollo e
indicar junto a cada uno de ellos porque cree usted que es asiacute
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
iquestPorqueacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Control de la divisioacuten celular
Apoptosis
Expresioacuten geacutenica
Metabolismo celular y
biotransformacion de los
contaminantes
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
Un ciclo celular corto indica mayor
y raacutepida actividad metaboacutelica y
vulnerabilidad a los toacutexicos
Las ceacutelulas embrionarias tienen
unos ciclos celulares muy cortos
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
iquestPor queacute son criacuteticos
APOPTOSIS (Muerte celular programada)
Escultura de distintas estructuras (eliminacioacuten de las membranas
interdigitales para la formacioacuten de los dedos )
Eliminacioacuten de estructuras (los ductos de Muumlllerian en machos son
eliminados por apoptosis)
Control de la sobreproduccioacuten de ceacutelulas (la generacioacuten de
neuronas y oligodendrocitos que se hace en exceso para despueacutes ajustar su
nuacutemero por la remodelacioacuten de sinapsis)
Control de las ceacutelulas defectuosas
Formacioacuten de ceacutelulas diferenciadas especiales
iquestPor queacute son criacuteticos
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
INHIBICION DE APOPTOSIS
(aumento de la proliferacioacuten)
1 Cancer
2 Enfermedades
Autoinmunitarias
Lupus eritematoso sisteacutemico
Glomerulonefritis autoinmunitaria
3 Infecciones Virales
virus herpes
poxvirus
adenovirus (E1B)
4 Autismo
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
AUMENTO DE APOPTOSIS
(disminucioacuten de proliferacioacuten
= aumento de muerte celular)
1 Sida
2 Enfermedades
Neurodegenerativas
3 Sindrome Mielosdisplaacutesticos
Anemia Aplaacutestica
4 Dantildeo Isquemico
5 Dantildeo Hepatico por Alcohol
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
Exposicioacuten a toacutexicos ambientales
mecanismos moleculares
bullActivacioacuten y siacutentesis de ADN
bull Reparacioacuten de ADN y proteiacutenas
bull Sentildeales de traduccioacuten
bull Metabolismo celular y biotransformation
y
bullAbsorcioacuten distribucioacuten y excrecioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolismo celular y
biotransformacioacuten de los
contaminantes
Fase I Reacciones de oxidacioacuten
citocromos P450 Reacciones de
reduccioacuten e hidroacutelisis
Fase II Glucuronilacioacuten Sulfonacioacuten
Conjugacioacuten con glutation
Acetilacioacuten Metilacioacuten Transferencia
de azufre
iquestPor queacute son criacuteticos
BIOTRANSFORMACIOacuteN Transformacioacuten de los xenobioacuteticos en el organismo derivando
en otro(s) productos
El objetivo es transformar los compuestos en maacutes polares lo
cual facilitariacutea su eliminacioacuten
Se puede llevar en varios oacuterganos piel intestino rintildeoacuten
pulmoacuten hiacutegado
Biotransformacioacuten mediante mecanismos enzimaacuteticos
localizados especialmente en lo microsomas hepaacuteticos con la
importante participacioacuten de los citocromos
Biotransformacioacuten
Sustancia
Puede eliminarse sin alteracioacuten
Protoacutexicos
Experimentar transformaciones que
faciliten la eliminacioacuten
Experimenten modificaciones
estructurales que aumenten o disminuyan
su cualidad toacutexica
iquestPor queacute son criacuteticos
Fases de la biotransformacioacuten
Fase 1 1 Compuesto toacutexico puede convertirse en uno menos
toacutexico o en otro maacutes toacutexico que el original
2 Las reacciones quiacutemicas incluyen oxidacioacuten
reduccioacuten e hidroacutelisis
Oxidacioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Reduccioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Hidroacutelisis
iquestPor queacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Biotransformacioacuten
Fase 2 1 Son reacciones de conjugacioacuten
2 Se unen covalentemente al compuesto aacutecido
glucuroacutenico sulfatos glutation aa o acetatos
3 Los compuestos polares formados altamente
conjugados son generalmente inactivos y eliminados
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolitos
El proceso de metabolizacioacuten tiene intereacutes
toxicoloacutegico
1 Se puede engendrar una sustancia
maacutes toacutexica Ej Insecticidas organofosforados
2 Explica el mecanismo patogeacutenico y es
de aplicacioacuten al Dx y Tx de la
intoxicacioacuten Ej Alcohol superoxidacioacuten etc
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
MEJOR ABSORCIOacuteN DE CONTAMINANTES Transplacentaria
Deacutermica
Gastrointestinal
Respiratoria
Barrera hematoencefaacutelica
TAMANtildeO DEL OacuteRGANO Y VOLUMEN DE SANGRE
DISTRIBUCIOacuteN SANGUIacuteNEA Y EN LOS TEJIDOS
BIOTRANSFORMACIOacuteN
METABOLISMO ENEacuteRGITO
ELIMINACION Y EXCRECIOacuteN
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA
El paso transplacentario depende bullEstructura placentaria
bullFlujo de sangre
bullPeso molecular
bullDiferencia de pH entre la
circulacioacuten de la sangre materna y
fetal
bullLiposolubilidad
bull Ionizacioacuten
bullCapacidad de unirse a las
proteiacutenas
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA La mayoriacutea de los contaminantes presentes
en la sangre materna atraviesan la placenta
Los toacutexicos presentes en el liacutequido amnioacutetico
tambieacuten pueden ser absorbidos por la piel
fetal alveolos y tracto gastrointestinal
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
MAYOR AREA DE PIEL QUE LOS
ADULTOS
ACTIVIDADES DE ldquoCONTACTOrdquo
FALTA DE QUERATINIZACIOacuteN
HASTA LOS 3-5 DIacuteAS DE VIDA
POSTNATAL EN RN (+ prolongado en
preteacuterminos)
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
APLICACIONES CUTAacuteNEAS Y EFECTOS EN LA SALUD DE RECIEacuteN NACIDOS
Tintes anilina en pantildeales metahemoglobinemia (Corradini 1965)
Toallitas limpiadoras (alcohol)intoxicacioacuten (Dalt 1991)
Desinfectantes fenoacutelicos hiperbilirrubinemia anemia hemoliacutetica (Robson 1969 Vitkun 1983 Wysowski 1978)
Hexaclorophene en jabones y cremas desinfectante neurotoxicidad y muerte (Shuman 1975 Tyrala 1977)
Desinfectantes con iodo hipotiroidismo y bocio (Chabrolle 1978 lAllemand 1987)
Polvo contaminado con warfariacutenicos Enfermedad hemorraacutegica del lactante (Martin-Bouyer 1983)
Hidrocortisona supresioacuten inmune que sigue la exposicioacuten prolongada (Turpeinen 1988)
ABSORCIOacuteN
GASTROINTESTIONAL pH gaacutestrico Aumentado al nacimiento (pH 4-5) pero disminuye
en unos meses a los valores del adulto
Vaciado gaacutestrico Variable e irregular hasta los 6-8 meses de edad
Actividad
enzimaacutetica
digestiva
Menor al nacimiento incremento durante el primer
antildeo de vida
Absorcioacuten
intestinal
Mayor al nacimiento disminuye durante los primeros
meses
Flora bacteriana Establecida de forma gradual poco despueacutes del
nacimiento
Secrecioacuten biliar Disminuida hasta los 4-6 meses Ineficiente
digestioacuten de liposolubles
ABSORCIOacuteN RESPIRATORIA
Frecuencia respiratoria
Disminuye con la edad adulta
Aacuterea de superficie pulmonar
Incremento gt 20 veces desde nacimiento a 8 antildeos
DISTRIBUCIOacuteN
Agua corporal
Agua corporal total
Volumen liacutequido extracelular
Volumen liacutequido intracelular
Al nacimiento
75 del peso corporal versus 40-60 adultos
hasta un 40 v 20 en adultos
hasta 33 v 40 en un nintildeo de 6 meses
Muacutesculo Menor masa muscular relativa en nintildeos
Grasa corporal Incremento de 17-36 veces desde el
nacimiento a la edad adulta
Cerebro Masa relativa mayor menor contenido de
mielina mayor flujo sanguiacuteneo
Proteiacutenas plasmaacuteticas Menor capacidad de ligar proteiacutenas al
nacimiento incremento de la capacidad
durante el primer antildeo
EXCRECIOacuteN
Los xenobioacuteticos son eliminados principalmente mediante excrecioacuten renal y biliar Los compuestos volaacutetiles pueden ser exhalados viacutea respiratoria
EXCRECION RENAL
Funcioacuten renal inmadura en neonatos Aclaramiento disminuido (sobre todo preteacutermino)
Capacidad de concentracioacuten orina baja al nacimiento
Flujo sanguineo renal disminuido al Nacimiento
Filtrado glomerular 13 de adultos en RN
Todos los glomeacuterulos estaacuten presentes al nacimiento pero inmaduros
La membrana basal al nacimiento es maacutes ancha y se adelgaza en las semanas posteriores
Maduracioacuten alrededor de los 3 a 6 meses gradual incremento hasta los 6 antildeos
Madurez a los 16 meses
Aumento durante 5 meses
Filtrado glomerular alcanza la madurez entre los 3-6 meses
CREATININA EN SANGRE
EXCRECION BILIAR
Durante los primeros meses estaacute
disminuida la capacidad de conjugar y
eliminar sustancias por la bilis
ACUMULACIOacuteN DE SUSTANCIAS TOacuteXICAS
COMO HEXACHLOROPHENE
SIacuteNTOMA GUIacuteA ICTERICIA SUBICTERICIA
Especial vulnerabilidad
VULNERABILIDAD INFANTIL
La leche materna es el principal y
uacutenica fuente de nutrientes y
energiacutea durante el 1ordm antildeo de vida
Las foacutermulas industriales laacutecteas ocupan
durante el 1ordm antildeo
el 36 de la dieta en los nintildeos
amamantados
el 58 de la dieta en los no
amamantados
En adultos sobre el 29 de la dieta
UNA DIETA LIMITADA
Foto con licencia de Alicia Caacutenovas Conesa
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA DE CRECIMIENTO Y DIVISIOacuteN CELULAR
COMPORTAMIENTO SOCIAL
VULNERABILIDAD INFANTIL
Foto con licencia de los padres
(fdo Pedro Martiacutenez Martiacutenez)
MAYOR EXPECTATIVAS DE VIDA
VULNERABILIDAD INFANTIL
Desde la infancia a la
vida adulta
EL IMPACTO DE LA ESTATURA
VULNERABILIDAD INFANTIL
El formaldehido gases
pesados radon compuestos
orgaacutenicos volaacutetiles y trazas de
pesticidas alcanzan mayores
concentraciones cerca de la
planta del piso
Bearer1995
Blot 1990
Chance 1998
NULA CAPACIDAD DE DECISIOacuteN
Nula capacidad de decisioacuten en los temas medioambientales que a) les afectan con mayor gravedad que a los adultos b) y que hipotecan irreversiblemente sus haacutebitats futuros
VULNERABILIDAD INFANTIL
Nintildeos y adultos cada diacutea pasamos maacutes tiempo en el interior de
la vivienda
La mayor exposicioacuten de pesticidas en los USA y EU ocurre en el
interior de las viviendas (El 90 de las familias de USA usan los pesticidas)
En zonas agriacutecolas los niveles maacutes altos se han encontrado en
en el interior de las casas de granjeros
VULNERABILIDAD INFANTIL
COMO Y DONDE PASAN EL TIEMPO
VULNERABILIDAD INFANTIL
CHUPETEO
Intensa conducta ldquooral exploratoriardquo
Mano-boca
Se adhiere maacutes cantidad de
contaminante con las manos huacutemedas
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
PICA (conducta compulsiva)
Los nintildeos con pica ingieren 60 gr diacutea de tierra
Maacutes frecuente en los nintildeos con retraso mental
Es difiacutecil estimar la ingesta de sustancias contaminantes pero aumenta En los lugares realizados cerca o sobre
suelo contaminado
Frecuencia y magnitud de los eventos de pica
De la supervisioacuten y control de los adultos
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
El 95 de los nintildeos ingieren 02 gr
de tierra diacutea o menos
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO Y
ACTIVIDADES DEPORTIVAS
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
MAYOR EXPOSICIOacuteN A LOS
SUBPRODUCTOS DE LA CLORACIOacuteN
TRIHALOMETANOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
Exposicioacuten solar primeros 15
antildeos de vida FR melanoma (Autier 1998)
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
ADOLESCENTES 62 (Medidas de
proteccioacuten correctas 38)
lt 3 ANtildeOS 33 (Medidas de proteccioacuten
correctas63)
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS ADOLESCENTES
POacuteNTELOhellipPOacuteNSELOhellip
EXPLOTACIOacuteN INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
DESEMPLEO JUVENIL 12
TEMPORALIDAD Y TRABAJO LOS FINES DE SEMANA
CONDUCTAS DE RIESGO EN EL TRABAJO
DISREGULADORES HORMONALES
La escasa proteccioacuten de los adultos sobreexpone a nuestros joacutevenes
MUNDO LABORAL ADOLESCENTE= LA PESADILLA
VULNERABILIDAD INFANTIL
MANIPULACIOacuteN
SOCIAL
CONTAMINACIOacuteN
PUBLICITARIA
Los joacutevenes son
objeto de campantildeas
publicitarias que les
inducen al consumo
de alcohol y tabaco
VULNERABILIDAD INFANTIL
Actividades Reflexionando lo que hemos aprendido
Praacutectica 2 En su experiencia o bien pensando en la comunidad
en la que vive podriacutea poner un ejemplo sobre la especial
vulnerabilidad a los toacutexicos medioambientales (detalle todo lo
que pueda)
Praacutectica 3 Por favor como explicariacutea a un padre fumador que su
nintildeo recieacuten nacido es especialmente vulnerable y susceptible a
las exposiciones a humo de tabaco
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
Lecturas recomendadas Pediatric Environmental Health 2nd edition Autor Committee on Environmental
Health - American Academy of Pediatrics Ruth A Etzel MD PhD Editor ndash Sophie J
Balk MD Associate Editor Lectura del capiacutetulo sobre vulnerabilidad de la
infancia
Childrenacutes health and the environment A global perspective A resource manual for
the health sector J Pronczuk de Garbino MD Editor-in-Chief WHO 2004
Lectura de los capiacutetulos 1 y 2 Children are not little adults and Windows of
susceptibility to environmental Disponible aquiacute
httpwwwwhointcehpublicationshandbookenindexhtml
Childrenrsquos health and environment A review of evidence A joint report from the
European Environment Agency and the WHO Regional Office for Europe Edited by
GTamburlini O S von Ehrenstein and R Bertollini Lectura del capiacutetulo
Childrens special vulnerability to environmental health hazards an overview
Disponible aquiacute httpwwwwhointcehpublicationsevidenceenindexhtml
httpwwweurowhointdocumente75518pdf (de este recibiraacute una copia autorizada
en castellano)
Aprendiendo con distensioacuten Visita en la videoteca
algunos de los videos que hemos seleccionado para tihellip
You tube
En el vientre materno
Desarrollo fetal
Los nintildeos son especialmente vulnerables a los toacutexicos
medioambientales por los motivos que usted ha
estudiado aquiacute
Usted estaacute preparado para realizar el examen postest
de este tema Es de 36 preguntas con 5 respuestas
cada una solo una es la correcta Usted podraacute enviar
el examen hasta en 3 ocasiones Maacutes informacioacuten en
la guiacutea docente Adelante y suerte iexcliexcliexcliexcl
Ahora usted estaacute preparado para
continuar avanzando en los temas
de esta unidad didaacutectica
Agradecimientos
CREATION OF DIDACTIC MATERIALS FOR A INTERNATIONAL
COURSE ON PAEDIATRIC ENVIRONMENTAL HEALTH FOR LATIN
AMERICA AND SPAIN
Tambieacuten gracias por el apoyo y financiacioacuten del proyecto al TRAINING IN ENVIRONMENTAL HEALTH TO REDUCE CHRONIC DISEASE IN LATIN AMERICA funded by The National Institute of Environmental Health Sciences of the National Institutes of Health (1D43ES018745)
GRACIAS
Objetivos docentes de este
tema
1 El alumno tiene que ser capaz de conocer las caracteriacutesticas de
vulnerabilidad especial y susceptibilidad de la infancia a los
toacutexicos medioambientales
2 El alumno tiene que ser capaz de identificar los periodos criacuteticos
de exposicioacuten durante el desarrollo
3 Reconocer los efectos de los riesgos medioambientales en los
nintildeos y coacutemo todos ellos pueden diferenciarse de los adultos
por las diferencias derivadas de la vulnerabilidad
Esquema Vulnerabilidad especial y
periacuteodos criacuteticos del desarrollo Examen Pretest
Exposiciones y caracteriacutesticas propias de Vulnerabilidad
Susceptibilidad bioloacutegica
Periacuteodos criacuteticos a las exposiciones ambientales
Pregestacionales
Concepcionales
Transplacentarios
Postnatales
Actividades praacutecticas Sistemas especiales Desarrollo del Sistema nervioso reproductor e inmune
iquestPorqueacute son criacuteticos
Control de la divisioacuten celular
Apoptosis
Expresioacuten geacutenica
Metabolismo celular y biotransformacioacuten de los contaminantes
Vulnerabilidad Pediaacutetrica
Actividades praacutecticas
Examen postest
Usted es invitado a participar en un examen
pretest de 10 preguntas
Este examen es obligatorio aunque no
cuenta para la nota final de tema ni del curso
Maacutes informacioacuten sobre los exaacutemenes
pretest
Lecturas compresivas del tema
Previo a continuar viendo este power point
sugerimos al alumno que realice la lectura de
los siguientes documentos disponibles en la
biblioteca del curso Children OCHP Paper Series on Childrens Health and
the Environment Paper 2003-1
USEPA Critical Periods in Development Paper Series
on Childrens Health and the Environment 2003-2
USEPA Childrens Environmental Exposures Paper
Series on Childrens Health and the Environment 2003-3
Una vez haz realizado esta lectura Seguidamente te presentamos
con ilustraciones con notas agregadas el tema En primer lugar un
esquema general guiacutea de la presentacioacuten
Tendraacutes ademaacutes durante el periodo de aprendizaje sentildealas unas
lsquoparadas de reflexioacutenrsquo en las que el docente te propone contribuir
con alguacuten trabajo
Esta presentacioacuten estaacute animada con corte de video especialmente
preparada para revisar las notas y destacar los puntos clave de lo
que usted tiene que saber
ESPECIAL
VULNERABILIDAD
Susceptibilidad bioloacutegica
Exposiciones y caracteriacutesticas propias
de Vulnerabilidad
FACTORES QUE PUEDEN AFECTAR LA EXPOSICIOacuteN DE
LOS NINtildeOS A LOS CONTAMINANTES AMBIENTALES
Exposicioacuten ambiental Dosis interna Absorcioacuten Concentracioacuten
ambiental
bullMayor ingesta de agua-comida Kg
peso corporal
bullMayor ingesta de ciertos alimentos
bullBaja estatura
bullConductas de exposicioacuten
bullIncremento del tiempo fuera
bullLimitado nuacutemero de ambientes
bullMayor permeabilidad
cutaacutenea
bullMayor absorcioacuten
intestinal
bullBarrera hematoencefaacutelica
incompleta
bullReducido metabolismo
de los toacutexicos
SUSCEPTIBILIDAD BIOLOacuteGICA
Determinantes de la respuesta a la
exposicioacuten a xenobioacuteticos El genotipo
El ldquotimingrdquo o periacuteodo de exposicioacuten
La cineacutetica en la madre el feto y el nintildeo
Dosis-Respuesta Dosis-Efecto
Dencker amp Eriksson 1998 Harris 1997 National Research Council 1993
SUSCEPTIBILIDAD BIOLOacuteGICA
1 Los periodos criacuteticos del desarrollo
1 Periodos o ldquoventanas de vulnerabilidadrdquo
2 iquestPorqueacute son periodos criacuteticos
2 Toacutexicocineacutetica y toxicodinaacutemica del desarrollo humano
1 Absorcioacuten
2 Distribucioacuten
3 Metabolismo
4 Excrecioacuten
iquestQueacute son los ldquoperiacuteodos criacuteticosrdquo del
desarrollo y porqueacute son criacuteticos
Stages in human development (from Larsen amp Pascal 1998)
Etapas de desarrollo Periodo
Maduracioacutenformacioacuten c germinales -
Preimplantacioacuten Primera semana de embarazo
Periodo Embrionario 2 - 8 semanas de embarazo
Periodo Fetal 9 semanas embarazo - nacimiento
Pretermino 24 - 37 semanas de embarazo
RN a teacutermino 38 - 42 semanas de embarazo
Perinatal 39 semanas de embarazo - 1 semana postnatal
Neonatal Nacimiento-4 semanas postnatal
Periodo postnatal Despueacutes del nacimiento
Infancy (Lactante) Nacimiento-12 meses (young0- 4older4- 12)
Childhood (Infancia) 1 antildeo - 12 antildeos (young 0 - 4 older 4 - 12)
Adolescencia gt12 antildeos - 18 antildeos
Adulto gt18 antildeos
Periodos criacuteticos
Pregestacionales
Concepcionales
Transplacentarios
Postnatales
CEacuteLULAS GERMINALES Periodos sensibles a las exposiciones
bull(1ordm trimestre) Formacioacuten de ceacutelulas germinales fetales
bullEspermatogeacutenesis
de la adolescencia a la vida adulta
bullOvogeacutenesis
Prenatal (3 al 5 mes) Formacioacuten de ovogonias
fetales ovocitos I
Menarquia a Menopausia
LAS CEacuteLULAS SON MAacuteS SENSIBLES A
LOS AGENTES EXTERNOS DURANTE LOS
PROCESOS DE DIVISIOacuteN
PERIODOS CRIacuteTICOS Pregestacionales
CEacuteLULAS GERMINALES
LAS CEacuteLULAS SON MAacuteS SENSIBLES A
LOS AGENTES EXTERNOS DURANTE LOS
PROCESOS DE DIVISIOacuteN
El mayor riesgo de mutaciones germinales ocurre durante la etapa feacutertil de la vida en ambos sexos
En las mujeres ademaacutes alrededor del 4 mes de vida fetal se incrementa el riesgo
Barbera 1997 LST 1989 Johnson et al 1997
PERIODOS CRIacuteTICOS Pregestacionales
ldquoTIMINGrdquo PERIODOS O VENTANAS DE VULNERABLIDAD
Buscar y pedir permiso al autor de la foto
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
MOacuteRULA Preimplantacioacuten
(4 diacuteas)
Defectos anatoacutemicos
(malformaciones cicatrices)
Alteraciones del sistema
nervioso autoacutenomo
Alteraciones de las hormonas
sexuales
ETAPA REFRACTARIA TODO O NADA
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
BLASTOGEacuteNESIS
CEacuteLULAS PLURIPONTECIALES
ETAPA REFRACTARIA TODO O NADA
Al principio el blastocisto es completamente
dependiente del aporte nutricial por difusioacuten
pasiva de las secreciones circundantes
Se ha demostrado que las sustancias externas
pueden acumularse en el blastocisto DDT y
nicotina en esta etapa pueden inducir muerte
embrionaria posterior o defectos del desarrollo
latente
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
GASTRULACIOacuteN Disco germinativo bilaminar (2ordf semana)
Disco germinativo trilaminar (3ordf semana)
Inicio formacioacuten de la placenta
Formacioacuten de dos tipos celulares baacutesicos
Epiteliales ectodermo y endodermo
Mesenquimales mesodermo
La exposicioacuten a etanol en
ratones produce malformaciones
neuro-oculo-faciales similares al
siacutendrome alcohoacutelico fetal
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
PERIODO EMBRIONARIO (ORGANOGENESIS)
Cuarta a octava semana (Diacuteas 18 y 58)
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
TERATOGEacuteNESIS amp TUMOROGEacuteNESIS
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
PERIODO FETAL (HISTOGEacuteNESIS)
Tercer mes hasta la fecha del parto
ALTERACIONES
FUNCIONALES
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
Desarrollo hasta la adolescencia
Sistema nervioso
Sistema inmune
Sistema reproductor
PERIODOS CRIacuteTICOS Postnatal
Organos especiacuteficos
Sistema nervioso
Aparato reproductor
Sistema inmune
PEHSU MURCIA
SISTEMA NERVIOSO
Mayor flujo de sangre al cerebro y un mayor tamantildeo cerebral
Barrera Hematoencefaacutelica inmadura hasta los 6 meses postnatal
3ordm mes 5ordm mes RN
LIacuteNEAS TEMPORALES DEL NEURODESARROLLO HUMANO
PEHSU-MURCIA
PROCESOS ESPECIacuteFICOS ALTERADOS POR LOS NEUROTOacuteXICOS
Proliferacioacuten amp
Migracioacuten
Radiacioacuten Ionizante (rayo X) antimitoacuteticos
agentes (ketoconazol) etanol
methylazoxymethanol(MAM) mercurio y
pesticidas organofosforados (chloryrifos)
Diferenciacioacuten Etanol nicotina mercurio plomo
Sinaptogeacutenesis RAYOS X etanol plomo metilmercurio
triethyltin Parathion Permetrinas Diisopropyl
fluorophosphate PCBs
Gliogeacutenesis amp
mielinizacioacuten Hambre y Malnutricioacuten alteradores endocrinos
tiroideos etanol plomo
Apoptosis Etanolplomo mercurio
Transmisioacuten de
sentildeales
Etanol mercurio plomo aluminio
cholinesterase inhibitors PCBs
Ortega Garciacutea et al 2005
Comparison of regional timeline in receptors for classical neurotransmitters are depicted for human
PEHSU-MURCIA
Postnatal SISTEMA INMUNE
Diferencias estructurales y funcionales
con los adultos
bullRaacutepida maduracioacuten - estimulacioacuten antigeacutenica
natural (alimentos infecciones y otros
agentes ambientales) e intencionada
(vacunas)- en los 2 primeros antildeos de vida
bullExposiciones prenatal neonatal a TCDD
PCB alteran la respuesta inmune
bullLos oacuterganos linfaacuteticos disminuyen de
tamantildeo durante la adolescencia
bullLa sensibilizacioacuten intrauacutetero parece un
evento raro
Rothman N K P Cantor A Blair D Bush JW Brock K Helzlsouer SH Zahm LL Needham GR Pearson RN Hoover GW Comstock PT Strickland 1997 A nested case-control study of non-Hodgkin lymphoma and serum organochlorine residues The Lancet 350 240-244
Alta exposicioacuten a
PCB y EBV
SISTEMA INMUNE
D
E
S
A
R
R
O
L
L
O
S
E
X
U
A
L
CROMOSOacuteMICO
GENITAL
PSICOSEXUAL
SISTEMA REPRODUCTOR
TESTIacuteCULO
Supresioacuten de los conductos
paramesoneacutefricos
Conductos mesoneacutefricos estimulados
(deferente-epidiacutedimo)
OVARIO
Sustancia inhibidora de Muumlller Androacutegenos (Testosterona)
Estroacutegenos
Conductos paramesoneacutefricos
estimulados
Estroacutegenos maternos y placentarios
Genitales externos estimulados
(Trompas de Falopio uacutetero tercio superior
de la vagina)
(Labios mayores y menores cliacutetoris dos
tercios inferiores de la vagina)
Genitales externos estimulados
Crecimiento del pene escroto y proacutestata
Influencia de la glaacutendula sexual sobre la futura diferenciacioacuten sexual
MUJERES
HIJAS
HIJOS
HOMBRES
Caacutencer de mama Endometriosis Muerte embrionaria y fetal Malformaciones en la descendencia
Pubertad precoz Caacutencer vaginal Mayor incidencia de caacutenceres Deformaciones en oacuterganos reproductores Problemas en el desarrollo SNC Bajo peso de nacimiento Hiperactividad Prob aprendizaje Disminucioacuten CI y de comprensioacuten lectora
Criptorquidia Hipospadias Reduccioacuten recuento espermaacutetico Disminucioacuten nivel testosterona Problemas en el desarrollo SNC Bajo peso de nacimiento Hiperactividad Problemas de aprendizaje Disminucioacuten CI y de comprensioacuten lectora
Caacutencer de testiacuteculo Caacutencer de proacutestata Reduccioacuten del recuento espermaacutetico Reduccioacuten de calidad del esperma Disminucioacuten nivel de testosterona Modificaciones concentraciones de hormonas tiroideas
ALTERADORES ENDOCRINOS Y EFECTOS
RELACIONADOS
Skakkebaeligk NE E Rajpert-De Meyts and KM Main 2001 Testicular dysgenesis syndrome an increasingly common developmental disorder with environmental aspects Human Reproduction 16972-978
SISTEMA REPRODUCTOR
Skakkebaeligk NE E Rajpert-De Meyts and KM Main 2001 Testicular dysgenesis syndrome an increasingly common developmental disorder with environmental aspects Human Reproduction 16972-978
By Skakkebaeligk et als model less severe forms of TDS are more common as indicated by the height of the left-most portion of the diagram impaired spermatogenesis More severe cases (toward right) are less common
from Skakkebaeligk et al
testicular dysgenesis syndrome (TDS)
SISTEMA REPRODUCTOR
Actividades Reflexionando lo que hemos
aprendido hasta aquiacute
Seriacutea capaz de enumerar los periacuteodos criacuteticos del desarrollo e
indicar junto a cada uno de ellos porque cree usted que es asiacute
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
iquestPorqueacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Control de la divisioacuten celular
Apoptosis
Expresioacuten geacutenica
Metabolismo celular y
biotransformacion de los
contaminantes
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
Un ciclo celular corto indica mayor
y raacutepida actividad metaboacutelica y
vulnerabilidad a los toacutexicos
Las ceacutelulas embrionarias tienen
unos ciclos celulares muy cortos
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
iquestPor queacute son criacuteticos
APOPTOSIS (Muerte celular programada)
Escultura de distintas estructuras (eliminacioacuten de las membranas
interdigitales para la formacioacuten de los dedos )
Eliminacioacuten de estructuras (los ductos de Muumlllerian en machos son
eliminados por apoptosis)
Control de la sobreproduccioacuten de ceacutelulas (la generacioacuten de
neuronas y oligodendrocitos que se hace en exceso para despueacutes ajustar su
nuacutemero por la remodelacioacuten de sinapsis)
Control de las ceacutelulas defectuosas
Formacioacuten de ceacutelulas diferenciadas especiales
iquestPor queacute son criacuteticos
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
INHIBICION DE APOPTOSIS
(aumento de la proliferacioacuten)
1 Cancer
2 Enfermedades
Autoinmunitarias
Lupus eritematoso sisteacutemico
Glomerulonefritis autoinmunitaria
3 Infecciones Virales
virus herpes
poxvirus
adenovirus (E1B)
4 Autismo
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
AUMENTO DE APOPTOSIS
(disminucioacuten de proliferacioacuten
= aumento de muerte celular)
1 Sida
2 Enfermedades
Neurodegenerativas
3 Sindrome Mielosdisplaacutesticos
Anemia Aplaacutestica
4 Dantildeo Isquemico
5 Dantildeo Hepatico por Alcohol
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
Exposicioacuten a toacutexicos ambientales
mecanismos moleculares
bullActivacioacuten y siacutentesis de ADN
bull Reparacioacuten de ADN y proteiacutenas
bull Sentildeales de traduccioacuten
bull Metabolismo celular y biotransformation
y
bullAbsorcioacuten distribucioacuten y excrecioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolismo celular y
biotransformacioacuten de los
contaminantes
Fase I Reacciones de oxidacioacuten
citocromos P450 Reacciones de
reduccioacuten e hidroacutelisis
Fase II Glucuronilacioacuten Sulfonacioacuten
Conjugacioacuten con glutation
Acetilacioacuten Metilacioacuten Transferencia
de azufre
iquestPor queacute son criacuteticos
BIOTRANSFORMACIOacuteN Transformacioacuten de los xenobioacuteticos en el organismo derivando
en otro(s) productos
El objetivo es transformar los compuestos en maacutes polares lo
cual facilitariacutea su eliminacioacuten
Se puede llevar en varios oacuterganos piel intestino rintildeoacuten
pulmoacuten hiacutegado
Biotransformacioacuten mediante mecanismos enzimaacuteticos
localizados especialmente en lo microsomas hepaacuteticos con la
importante participacioacuten de los citocromos
Biotransformacioacuten
Sustancia
Puede eliminarse sin alteracioacuten
Protoacutexicos
Experimentar transformaciones que
faciliten la eliminacioacuten
Experimenten modificaciones
estructurales que aumenten o disminuyan
su cualidad toacutexica
iquestPor queacute son criacuteticos
Fases de la biotransformacioacuten
Fase 1 1 Compuesto toacutexico puede convertirse en uno menos
toacutexico o en otro maacutes toacutexico que el original
2 Las reacciones quiacutemicas incluyen oxidacioacuten
reduccioacuten e hidroacutelisis
Oxidacioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Reduccioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Hidroacutelisis
iquestPor queacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Biotransformacioacuten
Fase 2 1 Son reacciones de conjugacioacuten
2 Se unen covalentemente al compuesto aacutecido
glucuroacutenico sulfatos glutation aa o acetatos
3 Los compuestos polares formados altamente
conjugados son generalmente inactivos y eliminados
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolitos
El proceso de metabolizacioacuten tiene intereacutes
toxicoloacutegico
1 Se puede engendrar una sustancia
maacutes toacutexica Ej Insecticidas organofosforados
2 Explica el mecanismo patogeacutenico y es
de aplicacioacuten al Dx y Tx de la
intoxicacioacuten Ej Alcohol superoxidacioacuten etc
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
MEJOR ABSORCIOacuteN DE CONTAMINANTES Transplacentaria
Deacutermica
Gastrointestinal
Respiratoria
Barrera hematoencefaacutelica
TAMANtildeO DEL OacuteRGANO Y VOLUMEN DE SANGRE
DISTRIBUCIOacuteN SANGUIacuteNEA Y EN LOS TEJIDOS
BIOTRANSFORMACIOacuteN
METABOLISMO ENEacuteRGITO
ELIMINACION Y EXCRECIOacuteN
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA
El paso transplacentario depende bullEstructura placentaria
bullFlujo de sangre
bullPeso molecular
bullDiferencia de pH entre la
circulacioacuten de la sangre materna y
fetal
bullLiposolubilidad
bull Ionizacioacuten
bullCapacidad de unirse a las
proteiacutenas
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA La mayoriacutea de los contaminantes presentes
en la sangre materna atraviesan la placenta
Los toacutexicos presentes en el liacutequido amnioacutetico
tambieacuten pueden ser absorbidos por la piel
fetal alveolos y tracto gastrointestinal
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
MAYOR AREA DE PIEL QUE LOS
ADULTOS
ACTIVIDADES DE ldquoCONTACTOrdquo
FALTA DE QUERATINIZACIOacuteN
HASTA LOS 3-5 DIacuteAS DE VIDA
POSTNATAL EN RN (+ prolongado en
preteacuterminos)
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
APLICACIONES CUTAacuteNEAS Y EFECTOS EN LA SALUD DE RECIEacuteN NACIDOS
Tintes anilina en pantildeales metahemoglobinemia (Corradini 1965)
Toallitas limpiadoras (alcohol)intoxicacioacuten (Dalt 1991)
Desinfectantes fenoacutelicos hiperbilirrubinemia anemia hemoliacutetica (Robson 1969 Vitkun 1983 Wysowski 1978)
Hexaclorophene en jabones y cremas desinfectante neurotoxicidad y muerte (Shuman 1975 Tyrala 1977)
Desinfectantes con iodo hipotiroidismo y bocio (Chabrolle 1978 lAllemand 1987)
Polvo contaminado con warfariacutenicos Enfermedad hemorraacutegica del lactante (Martin-Bouyer 1983)
Hidrocortisona supresioacuten inmune que sigue la exposicioacuten prolongada (Turpeinen 1988)
ABSORCIOacuteN
GASTROINTESTIONAL pH gaacutestrico Aumentado al nacimiento (pH 4-5) pero disminuye
en unos meses a los valores del adulto
Vaciado gaacutestrico Variable e irregular hasta los 6-8 meses de edad
Actividad
enzimaacutetica
digestiva
Menor al nacimiento incremento durante el primer
antildeo de vida
Absorcioacuten
intestinal
Mayor al nacimiento disminuye durante los primeros
meses
Flora bacteriana Establecida de forma gradual poco despueacutes del
nacimiento
Secrecioacuten biliar Disminuida hasta los 4-6 meses Ineficiente
digestioacuten de liposolubles
ABSORCIOacuteN RESPIRATORIA
Frecuencia respiratoria
Disminuye con la edad adulta
Aacuterea de superficie pulmonar
Incremento gt 20 veces desde nacimiento a 8 antildeos
DISTRIBUCIOacuteN
Agua corporal
Agua corporal total
Volumen liacutequido extracelular
Volumen liacutequido intracelular
Al nacimiento
75 del peso corporal versus 40-60 adultos
hasta un 40 v 20 en adultos
hasta 33 v 40 en un nintildeo de 6 meses
Muacutesculo Menor masa muscular relativa en nintildeos
Grasa corporal Incremento de 17-36 veces desde el
nacimiento a la edad adulta
Cerebro Masa relativa mayor menor contenido de
mielina mayor flujo sanguiacuteneo
Proteiacutenas plasmaacuteticas Menor capacidad de ligar proteiacutenas al
nacimiento incremento de la capacidad
durante el primer antildeo
EXCRECIOacuteN
Los xenobioacuteticos son eliminados principalmente mediante excrecioacuten renal y biliar Los compuestos volaacutetiles pueden ser exhalados viacutea respiratoria
EXCRECION RENAL
Funcioacuten renal inmadura en neonatos Aclaramiento disminuido (sobre todo preteacutermino)
Capacidad de concentracioacuten orina baja al nacimiento
Flujo sanguineo renal disminuido al Nacimiento
Filtrado glomerular 13 de adultos en RN
Todos los glomeacuterulos estaacuten presentes al nacimiento pero inmaduros
La membrana basal al nacimiento es maacutes ancha y se adelgaza en las semanas posteriores
Maduracioacuten alrededor de los 3 a 6 meses gradual incremento hasta los 6 antildeos
Madurez a los 16 meses
Aumento durante 5 meses
Filtrado glomerular alcanza la madurez entre los 3-6 meses
CREATININA EN SANGRE
EXCRECION BILIAR
Durante los primeros meses estaacute
disminuida la capacidad de conjugar y
eliminar sustancias por la bilis
ACUMULACIOacuteN DE SUSTANCIAS TOacuteXICAS
COMO HEXACHLOROPHENE
SIacuteNTOMA GUIacuteA ICTERICIA SUBICTERICIA
Especial vulnerabilidad
VULNERABILIDAD INFANTIL
La leche materna es el principal y
uacutenica fuente de nutrientes y
energiacutea durante el 1ordm antildeo de vida
Las foacutermulas industriales laacutecteas ocupan
durante el 1ordm antildeo
el 36 de la dieta en los nintildeos
amamantados
el 58 de la dieta en los no
amamantados
En adultos sobre el 29 de la dieta
UNA DIETA LIMITADA
Foto con licencia de Alicia Caacutenovas Conesa
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA DE CRECIMIENTO Y DIVISIOacuteN CELULAR
COMPORTAMIENTO SOCIAL
VULNERABILIDAD INFANTIL
Foto con licencia de los padres
(fdo Pedro Martiacutenez Martiacutenez)
MAYOR EXPECTATIVAS DE VIDA
VULNERABILIDAD INFANTIL
Desde la infancia a la
vida adulta
EL IMPACTO DE LA ESTATURA
VULNERABILIDAD INFANTIL
El formaldehido gases
pesados radon compuestos
orgaacutenicos volaacutetiles y trazas de
pesticidas alcanzan mayores
concentraciones cerca de la
planta del piso
Bearer1995
Blot 1990
Chance 1998
NULA CAPACIDAD DE DECISIOacuteN
Nula capacidad de decisioacuten en los temas medioambientales que a) les afectan con mayor gravedad que a los adultos b) y que hipotecan irreversiblemente sus haacutebitats futuros
VULNERABILIDAD INFANTIL
Nintildeos y adultos cada diacutea pasamos maacutes tiempo en el interior de
la vivienda
La mayor exposicioacuten de pesticidas en los USA y EU ocurre en el
interior de las viviendas (El 90 de las familias de USA usan los pesticidas)
En zonas agriacutecolas los niveles maacutes altos se han encontrado en
en el interior de las casas de granjeros
VULNERABILIDAD INFANTIL
COMO Y DONDE PASAN EL TIEMPO
VULNERABILIDAD INFANTIL
CHUPETEO
Intensa conducta ldquooral exploratoriardquo
Mano-boca
Se adhiere maacutes cantidad de
contaminante con las manos huacutemedas
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
PICA (conducta compulsiva)
Los nintildeos con pica ingieren 60 gr diacutea de tierra
Maacutes frecuente en los nintildeos con retraso mental
Es difiacutecil estimar la ingesta de sustancias contaminantes pero aumenta En los lugares realizados cerca o sobre
suelo contaminado
Frecuencia y magnitud de los eventos de pica
De la supervisioacuten y control de los adultos
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
El 95 de los nintildeos ingieren 02 gr
de tierra diacutea o menos
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO Y
ACTIVIDADES DEPORTIVAS
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
MAYOR EXPOSICIOacuteN A LOS
SUBPRODUCTOS DE LA CLORACIOacuteN
TRIHALOMETANOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
Exposicioacuten solar primeros 15
antildeos de vida FR melanoma (Autier 1998)
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
ADOLESCENTES 62 (Medidas de
proteccioacuten correctas 38)
lt 3 ANtildeOS 33 (Medidas de proteccioacuten
correctas63)
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS ADOLESCENTES
POacuteNTELOhellipPOacuteNSELOhellip
EXPLOTACIOacuteN INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
DESEMPLEO JUVENIL 12
TEMPORALIDAD Y TRABAJO LOS FINES DE SEMANA
CONDUCTAS DE RIESGO EN EL TRABAJO
DISREGULADORES HORMONALES
La escasa proteccioacuten de los adultos sobreexpone a nuestros joacutevenes
MUNDO LABORAL ADOLESCENTE= LA PESADILLA
VULNERABILIDAD INFANTIL
MANIPULACIOacuteN
SOCIAL
CONTAMINACIOacuteN
PUBLICITARIA
Los joacutevenes son
objeto de campantildeas
publicitarias que les
inducen al consumo
de alcohol y tabaco
VULNERABILIDAD INFANTIL
Actividades Reflexionando lo que hemos aprendido
Praacutectica 2 En su experiencia o bien pensando en la comunidad
en la que vive podriacutea poner un ejemplo sobre la especial
vulnerabilidad a los toacutexicos medioambientales (detalle todo lo
que pueda)
Praacutectica 3 Por favor como explicariacutea a un padre fumador que su
nintildeo recieacuten nacido es especialmente vulnerable y susceptible a
las exposiciones a humo de tabaco
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
Lecturas recomendadas Pediatric Environmental Health 2nd edition Autor Committee on Environmental
Health - American Academy of Pediatrics Ruth A Etzel MD PhD Editor ndash Sophie J
Balk MD Associate Editor Lectura del capiacutetulo sobre vulnerabilidad de la
infancia
Childrenacutes health and the environment A global perspective A resource manual for
the health sector J Pronczuk de Garbino MD Editor-in-Chief WHO 2004
Lectura de los capiacutetulos 1 y 2 Children are not little adults and Windows of
susceptibility to environmental Disponible aquiacute
httpwwwwhointcehpublicationshandbookenindexhtml
Childrenrsquos health and environment A review of evidence A joint report from the
European Environment Agency and the WHO Regional Office for Europe Edited by
GTamburlini O S von Ehrenstein and R Bertollini Lectura del capiacutetulo
Childrens special vulnerability to environmental health hazards an overview
Disponible aquiacute httpwwwwhointcehpublicationsevidenceenindexhtml
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en castellano)
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En el vientre materno
Desarrollo fetal
Los nintildeos son especialmente vulnerables a los toacutexicos
medioambientales por los motivos que usted ha
estudiado aquiacute
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de este tema Es de 36 preguntas con 5 respuestas
cada una solo una es la correcta Usted podraacute enviar
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la guiacutea docente Adelante y suerte iexcliexcliexcliexcl
Ahora usted estaacute preparado para
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de esta unidad didaacutectica
Agradecimientos
CREATION OF DIDACTIC MATERIALS FOR A INTERNATIONAL
COURSE ON PAEDIATRIC ENVIRONMENTAL HEALTH FOR LATIN
AMERICA AND SPAIN
Tambieacuten gracias por el apoyo y financiacioacuten del proyecto al TRAINING IN ENVIRONMENTAL HEALTH TO REDUCE CHRONIC DISEASE IN LATIN AMERICA funded by The National Institute of Environmental Health Sciences of the National Institutes of Health (1D43ES018745)
GRACIAS
Esquema Vulnerabilidad especial y
periacuteodos criacuteticos del desarrollo Examen Pretest
Exposiciones y caracteriacutesticas propias de Vulnerabilidad
Susceptibilidad bioloacutegica
Periacuteodos criacuteticos a las exposiciones ambientales
Pregestacionales
Concepcionales
Transplacentarios
Postnatales
Actividades praacutecticas Sistemas especiales Desarrollo del Sistema nervioso reproductor e inmune
iquestPorqueacute son criacuteticos
Control de la divisioacuten celular
Apoptosis
Expresioacuten geacutenica
Metabolismo celular y biotransformacioacuten de los contaminantes
Vulnerabilidad Pediaacutetrica
Actividades praacutecticas
Examen postest
Usted es invitado a participar en un examen
pretest de 10 preguntas
Este examen es obligatorio aunque no
cuenta para la nota final de tema ni del curso
Maacutes informacioacuten sobre los exaacutemenes
pretest
Lecturas compresivas del tema
Previo a continuar viendo este power point
sugerimos al alumno que realice la lectura de
los siguientes documentos disponibles en la
biblioteca del curso Children OCHP Paper Series on Childrens Health and
the Environment Paper 2003-1
USEPA Critical Periods in Development Paper Series
on Childrens Health and the Environment 2003-2
USEPA Childrens Environmental Exposures Paper
Series on Childrens Health and the Environment 2003-3
Una vez haz realizado esta lectura Seguidamente te presentamos
con ilustraciones con notas agregadas el tema En primer lugar un
esquema general guiacutea de la presentacioacuten
Tendraacutes ademaacutes durante el periodo de aprendizaje sentildealas unas
lsquoparadas de reflexioacutenrsquo en las que el docente te propone contribuir
con alguacuten trabajo
Esta presentacioacuten estaacute animada con corte de video especialmente
preparada para revisar las notas y destacar los puntos clave de lo
que usted tiene que saber
ESPECIAL
VULNERABILIDAD
Susceptibilidad bioloacutegica
Exposiciones y caracteriacutesticas propias
de Vulnerabilidad
FACTORES QUE PUEDEN AFECTAR LA EXPOSICIOacuteN DE
LOS NINtildeOS A LOS CONTAMINANTES AMBIENTALES
Exposicioacuten ambiental Dosis interna Absorcioacuten Concentracioacuten
ambiental
bullMayor ingesta de agua-comida Kg
peso corporal
bullMayor ingesta de ciertos alimentos
bullBaja estatura
bullConductas de exposicioacuten
bullIncremento del tiempo fuera
bullLimitado nuacutemero de ambientes
bullMayor permeabilidad
cutaacutenea
bullMayor absorcioacuten
intestinal
bullBarrera hematoencefaacutelica
incompleta
bullReducido metabolismo
de los toacutexicos
SUSCEPTIBILIDAD BIOLOacuteGICA
Determinantes de la respuesta a la
exposicioacuten a xenobioacuteticos El genotipo
El ldquotimingrdquo o periacuteodo de exposicioacuten
La cineacutetica en la madre el feto y el nintildeo
Dosis-Respuesta Dosis-Efecto
Dencker amp Eriksson 1998 Harris 1997 National Research Council 1993
SUSCEPTIBILIDAD BIOLOacuteGICA
1 Los periodos criacuteticos del desarrollo
1 Periodos o ldquoventanas de vulnerabilidadrdquo
2 iquestPorqueacute son periodos criacuteticos
2 Toacutexicocineacutetica y toxicodinaacutemica del desarrollo humano
1 Absorcioacuten
2 Distribucioacuten
3 Metabolismo
4 Excrecioacuten
iquestQueacute son los ldquoperiacuteodos criacuteticosrdquo del
desarrollo y porqueacute son criacuteticos
Stages in human development (from Larsen amp Pascal 1998)
Etapas de desarrollo Periodo
Maduracioacutenformacioacuten c germinales -
Preimplantacioacuten Primera semana de embarazo
Periodo Embrionario 2 - 8 semanas de embarazo
Periodo Fetal 9 semanas embarazo - nacimiento
Pretermino 24 - 37 semanas de embarazo
RN a teacutermino 38 - 42 semanas de embarazo
Perinatal 39 semanas de embarazo - 1 semana postnatal
Neonatal Nacimiento-4 semanas postnatal
Periodo postnatal Despueacutes del nacimiento
Infancy (Lactante) Nacimiento-12 meses (young0- 4older4- 12)
Childhood (Infancia) 1 antildeo - 12 antildeos (young 0 - 4 older 4 - 12)
Adolescencia gt12 antildeos - 18 antildeos
Adulto gt18 antildeos
Periodos criacuteticos
Pregestacionales
Concepcionales
Transplacentarios
Postnatales
CEacuteLULAS GERMINALES Periodos sensibles a las exposiciones
bull(1ordm trimestre) Formacioacuten de ceacutelulas germinales fetales
bullEspermatogeacutenesis
de la adolescencia a la vida adulta
bullOvogeacutenesis
Prenatal (3 al 5 mes) Formacioacuten de ovogonias
fetales ovocitos I
Menarquia a Menopausia
LAS CEacuteLULAS SON MAacuteS SENSIBLES A
LOS AGENTES EXTERNOS DURANTE LOS
PROCESOS DE DIVISIOacuteN
PERIODOS CRIacuteTICOS Pregestacionales
CEacuteLULAS GERMINALES
LAS CEacuteLULAS SON MAacuteS SENSIBLES A
LOS AGENTES EXTERNOS DURANTE LOS
PROCESOS DE DIVISIOacuteN
El mayor riesgo de mutaciones germinales ocurre durante la etapa feacutertil de la vida en ambos sexos
En las mujeres ademaacutes alrededor del 4 mes de vida fetal se incrementa el riesgo
Barbera 1997 LST 1989 Johnson et al 1997
PERIODOS CRIacuteTICOS Pregestacionales
ldquoTIMINGrdquo PERIODOS O VENTANAS DE VULNERABLIDAD
Buscar y pedir permiso al autor de la foto
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
MOacuteRULA Preimplantacioacuten
(4 diacuteas)
Defectos anatoacutemicos
(malformaciones cicatrices)
Alteraciones del sistema
nervioso autoacutenomo
Alteraciones de las hormonas
sexuales
ETAPA REFRACTARIA TODO O NADA
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
BLASTOGEacuteNESIS
CEacuteLULAS PLURIPONTECIALES
ETAPA REFRACTARIA TODO O NADA
Al principio el blastocisto es completamente
dependiente del aporte nutricial por difusioacuten
pasiva de las secreciones circundantes
Se ha demostrado que las sustancias externas
pueden acumularse en el blastocisto DDT y
nicotina en esta etapa pueden inducir muerte
embrionaria posterior o defectos del desarrollo
latente
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
GASTRULACIOacuteN Disco germinativo bilaminar (2ordf semana)
Disco germinativo trilaminar (3ordf semana)
Inicio formacioacuten de la placenta
Formacioacuten de dos tipos celulares baacutesicos
Epiteliales ectodermo y endodermo
Mesenquimales mesodermo
La exposicioacuten a etanol en
ratones produce malformaciones
neuro-oculo-faciales similares al
siacutendrome alcohoacutelico fetal
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
PERIODO EMBRIONARIO (ORGANOGENESIS)
Cuarta a octava semana (Diacuteas 18 y 58)
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
TERATOGEacuteNESIS amp TUMOROGEacuteNESIS
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
PERIODO FETAL (HISTOGEacuteNESIS)
Tercer mes hasta la fecha del parto
ALTERACIONES
FUNCIONALES
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
Desarrollo hasta la adolescencia
Sistema nervioso
Sistema inmune
Sistema reproductor
PERIODOS CRIacuteTICOS Postnatal
Organos especiacuteficos
Sistema nervioso
Aparato reproductor
Sistema inmune
PEHSU MURCIA
SISTEMA NERVIOSO
Mayor flujo de sangre al cerebro y un mayor tamantildeo cerebral
Barrera Hematoencefaacutelica inmadura hasta los 6 meses postnatal
3ordm mes 5ordm mes RN
LIacuteNEAS TEMPORALES DEL NEURODESARROLLO HUMANO
PEHSU-MURCIA
PROCESOS ESPECIacuteFICOS ALTERADOS POR LOS NEUROTOacuteXICOS
Proliferacioacuten amp
Migracioacuten
Radiacioacuten Ionizante (rayo X) antimitoacuteticos
agentes (ketoconazol) etanol
methylazoxymethanol(MAM) mercurio y
pesticidas organofosforados (chloryrifos)
Diferenciacioacuten Etanol nicotina mercurio plomo
Sinaptogeacutenesis RAYOS X etanol plomo metilmercurio
triethyltin Parathion Permetrinas Diisopropyl
fluorophosphate PCBs
Gliogeacutenesis amp
mielinizacioacuten Hambre y Malnutricioacuten alteradores endocrinos
tiroideos etanol plomo
Apoptosis Etanolplomo mercurio
Transmisioacuten de
sentildeales
Etanol mercurio plomo aluminio
cholinesterase inhibitors PCBs
Ortega Garciacutea et al 2005
Comparison of regional timeline in receptors for classical neurotransmitters are depicted for human
PEHSU-MURCIA
Postnatal SISTEMA INMUNE
Diferencias estructurales y funcionales
con los adultos
bullRaacutepida maduracioacuten - estimulacioacuten antigeacutenica
natural (alimentos infecciones y otros
agentes ambientales) e intencionada
(vacunas)- en los 2 primeros antildeos de vida
bullExposiciones prenatal neonatal a TCDD
PCB alteran la respuesta inmune
bullLos oacuterganos linfaacuteticos disminuyen de
tamantildeo durante la adolescencia
bullLa sensibilizacioacuten intrauacutetero parece un
evento raro
Rothman N K P Cantor A Blair D Bush JW Brock K Helzlsouer SH Zahm LL Needham GR Pearson RN Hoover GW Comstock PT Strickland 1997 A nested case-control study of non-Hodgkin lymphoma and serum organochlorine residues The Lancet 350 240-244
Alta exposicioacuten a
PCB y EBV
SISTEMA INMUNE
D
E
S
A
R
R
O
L
L
O
S
E
X
U
A
L
CROMOSOacuteMICO
GENITAL
PSICOSEXUAL
SISTEMA REPRODUCTOR
TESTIacuteCULO
Supresioacuten de los conductos
paramesoneacutefricos
Conductos mesoneacutefricos estimulados
(deferente-epidiacutedimo)
OVARIO
Sustancia inhibidora de Muumlller Androacutegenos (Testosterona)
Estroacutegenos
Conductos paramesoneacutefricos
estimulados
Estroacutegenos maternos y placentarios
Genitales externos estimulados
(Trompas de Falopio uacutetero tercio superior
de la vagina)
(Labios mayores y menores cliacutetoris dos
tercios inferiores de la vagina)
Genitales externos estimulados
Crecimiento del pene escroto y proacutestata
Influencia de la glaacutendula sexual sobre la futura diferenciacioacuten sexual
MUJERES
HIJAS
HIJOS
HOMBRES
Caacutencer de mama Endometriosis Muerte embrionaria y fetal Malformaciones en la descendencia
Pubertad precoz Caacutencer vaginal Mayor incidencia de caacutenceres Deformaciones en oacuterganos reproductores Problemas en el desarrollo SNC Bajo peso de nacimiento Hiperactividad Prob aprendizaje Disminucioacuten CI y de comprensioacuten lectora
Criptorquidia Hipospadias Reduccioacuten recuento espermaacutetico Disminucioacuten nivel testosterona Problemas en el desarrollo SNC Bajo peso de nacimiento Hiperactividad Problemas de aprendizaje Disminucioacuten CI y de comprensioacuten lectora
Caacutencer de testiacuteculo Caacutencer de proacutestata Reduccioacuten del recuento espermaacutetico Reduccioacuten de calidad del esperma Disminucioacuten nivel de testosterona Modificaciones concentraciones de hormonas tiroideas
ALTERADORES ENDOCRINOS Y EFECTOS
RELACIONADOS
Skakkebaeligk NE E Rajpert-De Meyts and KM Main 2001 Testicular dysgenesis syndrome an increasingly common developmental disorder with environmental aspects Human Reproduction 16972-978
SISTEMA REPRODUCTOR
Skakkebaeligk NE E Rajpert-De Meyts and KM Main 2001 Testicular dysgenesis syndrome an increasingly common developmental disorder with environmental aspects Human Reproduction 16972-978
By Skakkebaeligk et als model less severe forms of TDS are more common as indicated by the height of the left-most portion of the diagram impaired spermatogenesis More severe cases (toward right) are less common
from Skakkebaeligk et al
testicular dysgenesis syndrome (TDS)
SISTEMA REPRODUCTOR
Actividades Reflexionando lo que hemos
aprendido hasta aquiacute
Seriacutea capaz de enumerar los periacuteodos criacuteticos del desarrollo e
indicar junto a cada uno de ellos porque cree usted que es asiacute
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
iquestPorqueacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Control de la divisioacuten celular
Apoptosis
Expresioacuten geacutenica
Metabolismo celular y
biotransformacion de los
contaminantes
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
Un ciclo celular corto indica mayor
y raacutepida actividad metaboacutelica y
vulnerabilidad a los toacutexicos
Las ceacutelulas embrionarias tienen
unos ciclos celulares muy cortos
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
iquestPor queacute son criacuteticos
APOPTOSIS (Muerte celular programada)
Escultura de distintas estructuras (eliminacioacuten de las membranas
interdigitales para la formacioacuten de los dedos )
Eliminacioacuten de estructuras (los ductos de Muumlllerian en machos son
eliminados por apoptosis)
Control de la sobreproduccioacuten de ceacutelulas (la generacioacuten de
neuronas y oligodendrocitos que se hace en exceso para despueacutes ajustar su
nuacutemero por la remodelacioacuten de sinapsis)
Control de las ceacutelulas defectuosas
Formacioacuten de ceacutelulas diferenciadas especiales
iquestPor queacute son criacuteticos
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
INHIBICION DE APOPTOSIS
(aumento de la proliferacioacuten)
1 Cancer
2 Enfermedades
Autoinmunitarias
Lupus eritematoso sisteacutemico
Glomerulonefritis autoinmunitaria
3 Infecciones Virales
virus herpes
poxvirus
adenovirus (E1B)
4 Autismo
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
AUMENTO DE APOPTOSIS
(disminucioacuten de proliferacioacuten
= aumento de muerte celular)
1 Sida
2 Enfermedades
Neurodegenerativas
3 Sindrome Mielosdisplaacutesticos
Anemia Aplaacutestica
4 Dantildeo Isquemico
5 Dantildeo Hepatico por Alcohol
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
Exposicioacuten a toacutexicos ambientales
mecanismos moleculares
bullActivacioacuten y siacutentesis de ADN
bull Reparacioacuten de ADN y proteiacutenas
bull Sentildeales de traduccioacuten
bull Metabolismo celular y biotransformation
y
bullAbsorcioacuten distribucioacuten y excrecioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolismo celular y
biotransformacioacuten de los
contaminantes
Fase I Reacciones de oxidacioacuten
citocromos P450 Reacciones de
reduccioacuten e hidroacutelisis
Fase II Glucuronilacioacuten Sulfonacioacuten
Conjugacioacuten con glutation
Acetilacioacuten Metilacioacuten Transferencia
de azufre
iquestPor queacute son criacuteticos
BIOTRANSFORMACIOacuteN Transformacioacuten de los xenobioacuteticos en el organismo derivando
en otro(s) productos
El objetivo es transformar los compuestos en maacutes polares lo
cual facilitariacutea su eliminacioacuten
Se puede llevar en varios oacuterganos piel intestino rintildeoacuten
pulmoacuten hiacutegado
Biotransformacioacuten mediante mecanismos enzimaacuteticos
localizados especialmente en lo microsomas hepaacuteticos con la
importante participacioacuten de los citocromos
Biotransformacioacuten
Sustancia
Puede eliminarse sin alteracioacuten
Protoacutexicos
Experimentar transformaciones que
faciliten la eliminacioacuten
Experimenten modificaciones
estructurales que aumenten o disminuyan
su cualidad toacutexica
iquestPor queacute son criacuteticos
Fases de la biotransformacioacuten
Fase 1 1 Compuesto toacutexico puede convertirse en uno menos
toacutexico o en otro maacutes toacutexico que el original
2 Las reacciones quiacutemicas incluyen oxidacioacuten
reduccioacuten e hidroacutelisis
Oxidacioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Reduccioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Hidroacutelisis
iquestPor queacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Biotransformacioacuten
Fase 2 1 Son reacciones de conjugacioacuten
2 Se unen covalentemente al compuesto aacutecido
glucuroacutenico sulfatos glutation aa o acetatos
3 Los compuestos polares formados altamente
conjugados son generalmente inactivos y eliminados
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolitos
El proceso de metabolizacioacuten tiene intereacutes
toxicoloacutegico
1 Se puede engendrar una sustancia
maacutes toacutexica Ej Insecticidas organofosforados
2 Explica el mecanismo patogeacutenico y es
de aplicacioacuten al Dx y Tx de la
intoxicacioacuten Ej Alcohol superoxidacioacuten etc
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
MEJOR ABSORCIOacuteN DE CONTAMINANTES Transplacentaria
Deacutermica
Gastrointestinal
Respiratoria
Barrera hematoencefaacutelica
TAMANtildeO DEL OacuteRGANO Y VOLUMEN DE SANGRE
DISTRIBUCIOacuteN SANGUIacuteNEA Y EN LOS TEJIDOS
BIOTRANSFORMACIOacuteN
METABOLISMO ENEacuteRGITO
ELIMINACION Y EXCRECIOacuteN
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA
El paso transplacentario depende bullEstructura placentaria
bullFlujo de sangre
bullPeso molecular
bullDiferencia de pH entre la
circulacioacuten de la sangre materna y
fetal
bullLiposolubilidad
bull Ionizacioacuten
bullCapacidad de unirse a las
proteiacutenas
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA La mayoriacutea de los contaminantes presentes
en la sangre materna atraviesan la placenta
Los toacutexicos presentes en el liacutequido amnioacutetico
tambieacuten pueden ser absorbidos por la piel
fetal alveolos y tracto gastrointestinal
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
MAYOR AREA DE PIEL QUE LOS
ADULTOS
ACTIVIDADES DE ldquoCONTACTOrdquo
FALTA DE QUERATINIZACIOacuteN
HASTA LOS 3-5 DIacuteAS DE VIDA
POSTNATAL EN RN (+ prolongado en
preteacuterminos)
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
APLICACIONES CUTAacuteNEAS Y EFECTOS EN LA SALUD DE RECIEacuteN NACIDOS
Tintes anilina en pantildeales metahemoglobinemia (Corradini 1965)
Toallitas limpiadoras (alcohol)intoxicacioacuten (Dalt 1991)
Desinfectantes fenoacutelicos hiperbilirrubinemia anemia hemoliacutetica (Robson 1969 Vitkun 1983 Wysowski 1978)
Hexaclorophene en jabones y cremas desinfectante neurotoxicidad y muerte (Shuman 1975 Tyrala 1977)
Desinfectantes con iodo hipotiroidismo y bocio (Chabrolle 1978 lAllemand 1987)
Polvo contaminado con warfariacutenicos Enfermedad hemorraacutegica del lactante (Martin-Bouyer 1983)
Hidrocortisona supresioacuten inmune que sigue la exposicioacuten prolongada (Turpeinen 1988)
ABSORCIOacuteN
GASTROINTESTIONAL pH gaacutestrico Aumentado al nacimiento (pH 4-5) pero disminuye
en unos meses a los valores del adulto
Vaciado gaacutestrico Variable e irregular hasta los 6-8 meses de edad
Actividad
enzimaacutetica
digestiva
Menor al nacimiento incremento durante el primer
antildeo de vida
Absorcioacuten
intestinal
Mayor al nacimiento disminuye durante los primeros
meses
Flora bacteriana Establecida de forma gradual poco despueacutes del
nacimiento
Secrecioacuten biliar Disminuida hasta los 4-6 meses Ineficiente
digestioacuten de liposolubles
ABSORCIOacuteN RESPIRATORIA
Frecuencia respiratoria
Disminuye con la edad adulta
Aacuterea de superficie pulmonar
Incremento gt 20 veces desde nacimiento a 8 antildeos
DISTRIBUCIOacuteN
Agua corporal
Agua corporal total
Volumen liacutequido extracelular
Volumen liacutequido intracelular
Al nacimiento
75 del peso corporal versus 40-60 adultos
hasta un 40 v 20 en adultos
hasta 33 v 40 en un nintildeo de 6 meses
Muacutesculo Menor masa muscular relativa en nintildeos
Grasa corporal Incremento de 17-36 veces desde el
nacimiento a la edad adulta
Cerebro Masa relativa mayor menor contenido de
mielina mayor flujo sanguiacuteneo
Proteiacutenas plasmaacuteticas Menor capacidad de ligar proteiacutenas al
nacimiento incremento de la capacidad
durante el primer antildeo
EXCRECIOacuteN
Los xenobioacuteticos son eliminados principalmente mediante excrecioacuten renal y biliar Los compuestos volaacutetiles pueden ser exhalados viacutea respiratoria
EXCRECION RENAL
Funcioacuten renal inmadura en neonatos Aclaramiento disminuido (sobre todo preteacutermino)
Capacidad de concentracioacuten orina baja al nacimiento
Flujo sanguineo renal disminuido al Nacimiento
Filtrado glomerular 13 de adultos en RN
Todos los glomeacuterulos estaacuten presentes al nacimiento pero inmaduros
La membrana basal al nacimiento es maacutes ancha y se adelgaza en las semanas posteriores
Maduracioacuten alrededor de los 3 a 6 meses gradual incremento hasta los 6 antildeos
Madurez a los 16 meses
Aumento durante 5 meses
Filtrado glomerular alcanza la madurez entre los 3-6 meses
CREATININA EN SANGRE
EXCRECION BILIAR
Durante los primeros meses estaacute
disminuida la capacidad de conjugar y
eliminar sustancias por la bilis
ACUMULACIOacuteN DE SUSTANCIAS TOacuteXICAS
COMO HEXACHLOROPHENE
SIacuteNTOMA GUIacuteA ICTERICIA SUBICTERICIA
Especial vulnerabilidad
VULNERABILIDAD INFANTIL
La leche materna es el principal y
uacutenica fuente de nutrientes y
energiacutea durante el 1ordm antildeo de vida
Las foacutermulas industriales laacutecteas ocupan
durante el 1ordm antildeo
el 36 de la dieta en los nintildeos
amamantados
el 58 de la dieta en los no
amamantados
En adultos sobre el 29 de la dieta
UNA DIETA LIMITADA
Foto con licencia de Alicia Caacutenovas Conesa
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA DE CRECIMIENTO Y DIVISIOacuteN CELULAR
COMPORTAMIENTO SOCIAL
VULNERABILIDAD INFANTIL
Foto con licencia de los padres
(fdo Pedro Martiacutenez Martiacutenez)
MAYOR EXPECTATIVAS DE VIDA
VULNERABILIDAD INFANTIL
Desde la infancia a la
vida adulta
EL IMPACTO DE LA ESTATURA
VULNERABILIDAD INFANTIL
El formaldehido gases
pesados radon compuestos
orgaacutenicos volaacutetiles y trazas de
pesticidas alcanzan mayores
concentraciones cerca de la
planta del piso
Bearer1995
Blot 1990
Chance 1998
NULA CAPACIDAD DE DECISIOacuteN
Nula capacidad de decisioacuten en los temas medioambientales que a) les afectan con mayor gravedad que a los adultos b) y que hipotecan irreversiblemente sus haacutebitats futuros
VULNERABILIDAD INFANTIL
Nintildeos y adultos cada diacutea pasamos maacutes tiempo en el interior de
la vivienda
La mayor exposicioacuten de pesticidas en los USA y EU ocurre en el
interior de las viviendas (El 90 de las familias de USA usan los pesticidas)
En zonas agriacutecolas los niveles maacutes altos se han encontrado en
en el interior de las casas de granjeros
VULNERABILIDAD INFANTIL
COMO Y DONDE PASAN EL TIEMPO
VULNERABILIDAD INFANTIL
CHUPETEO
Intensa conducta ldquooral exploratoriardquo
Mano-boca
Se adhiere maacutes cantidad de
contaminante con las manos huacutemedas
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
PICA (conducta compulsiva)
Los nintildeos con pica ingieren 60 gr diacutea de tierra
Maacutes frecuente en los nintildeos con retraso mental
Es difiacutecil estimar la ingesta de sustancias contaminantes pero aumenta En los lugares realizados cerca o sobre
suelo contaminado
Frecuencia y magnitud de los eventos de pica
De la supervisioacuten y control de los adultos
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
El 95 de los nintildeos ingieren 02 gr
de tierra diacutea o menos
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO Y
ACTIVIDADES DEPORTIVAS
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
MAYOR EXPOSICIOacuteN A LOS
SUBPRODUCTOS DE LA CLORACIOacuteN
TRIHALOMETANOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
Exposicioacuten solar primeros 15
antildeos de vida FR melanoma (Autier 1998)
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
ADOLESCENTES 62 (Medidas de
proteccioacuten correctas 38)
lt 3 ANtildeOS 33 (Medidas de proteccioacuten
correctas63)
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS ADOLESCENTES
POacuteNTELOhellipPOacuteNSELOhellip
EXPLOTACIOacuteN INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
DESEMPLEO JUVENIL 12
TEMPORALIDAD Y TRABAJO LOS FINES DE SEMANA
CONDUCTAS DE RIESGO EN EL TRABAJO
DISREGULADORES HORMONALES
La escasa proteccioacuten de los adultos sobreexpone a nuestros joacutevenes
MUNDO LABORAL ADOLESCENTE= LA PESADILLA
VULNERABILIDAD INFANTIL
MANIPULACIOacuteN
SOCIAL
CONTAMINACIOacuteN
PUBLICITARIA
Los joacutevenes son
objeto de campantildeas
publicitarias que les
inducen al consumo
de alcohol y tabaco
VULNERABILIDAD INFANTIL
Actividades Reflexionando lo que hemos aprendido
Praacutectica 2 En su experiencia o bien pensando en la comunidad
en la que vive podriacutea poner un ejemplo sobre la especial
vulnerabilidad a los toacutexicos medioambientales (detalle todo lo
que pueda)
Praacutectica 3 Por favor como explicariacutea a un padre fumador que su
nintildeo recieacuten nacido es especialmente vulnerable y susceptible a
las exposiciones a humo de tabaco
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
Lecturas recomendadas Pediatric Environmental Health 2nd edition Autor Committee on Environmental
Health - American Academy of Pediatrics Ruth A Etzel MD PhD Editor ndash Sophie J
Balk MD Associate Editor Lectura del capiacutetulo sobre vulnerabilidad de la
infancia
Childrenacutes health and the environment A global perspective A resource manual for
the health sector J Pronczuk de Garbino MD Editor-in-Chief WHO 2004
Lectura de los capiacutetulos 1 y 2 Children are not little adults and Windows of
susceptibility to environmental Disponible aquiacute
httpwwwwhointcehpublicationshandbookenindexhtml
Childrenrsquos health and environment A review of evidence A joint report from the
European Environment Agency and the WHO Regional Office for Europe Edited by
GTamburlini O S von Ehrenstein and R Bertollini Lectura del capiacutetulo
Childrens special vulnerability to environmental health hazards an overview
Disponible aquiacute httpwwwwhointcehpublicationsevidenceenindexhtml
httpwwweurowhointdocumente75518pdf (de este recibiraacute una copia autorizada
en castellano)
Aprendiendo con distensioacuten Visita en la videoteca
algunos de los videos que hemos seleccionado para tihellip
You tube
En el vientre materno
Desarrollo fetal
Los nintildeos son especialmente vulnerables a los toacutexicos
medioambientales por los motivos que usted ha
estudiado aquiacute
Usted estaacute preparado para realizar el examen postest
de este tema Es de 36 preguntas con 5 respuestas
cada una solo una es la correcta Usted podraacute enviar
el examen hasta en 3 ocasiones Maacutes informacioacuten en
la guiacutea docente Adelante y suerte iexcliexcliexcliexcl
Ahora usted estaacute preparado para
continuar avanzando en los temas
de esta unidad didaacutectica
Agradecimientos
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GRACIAS
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Maacutes informacioacuten sobre los exaacutemenes
pretest
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the Environment Paper 2003-1
USEPA Critical Periods in Development Paper Series
on Childrens Health and the Environment 2003-2
USEPA Childrens Environmental Exposures Paper
Series on Childrens Health and the Environment 2003-3
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VULNERABILIDAD
Susceptibilidad bioloacutegica
Exposiciones y caracteriacutesticas propias
de Vulnerabilidad
FACTORES QUE PUEDEN AFECTAR LA EXPOSICIOacuteN DE
LOS NINtildeOS A LOS CONTAMINANTES AMBIENTALES
Exposicioacuten ambiental Dosis interna Absorcioacuten Concentracioacuten
ambiental
bullMayor ingesta de agua-comida Kg
peso corporal
bullMayor ingesta de ciertos alimentos
bullBaja estatura
bullConductas de exposicioacuten
bullIncremento del tiempo fuera
bullLimitado nuacutemero de ambientes
bullMayor permeabilidad
cutaacutenea
bullMayor absorcioacuten
intestinal
bullBarrera hematoencefaacutelica
incompleta
bullReducido metabolismo
de los toacutexicos
SUSCEPTIBILIDAD BIOLOacuteGICA
Determinantes de la respuesta a la
exposicioacuten a xenobioacuteticos El genotipo
El ldquotimingrdquo o periacuteodo de exposicioacuten
La cineacutetica en la madre el feto y el nintildeo
Dosis-Respuesta Dosis-Efecto
Dencker amp Eriksson 1998 Harris 1997 National Research Council 1993
SUSCEPTIBILIDAD BIOLOacuteGICA
1 Los periodos criacuteticos del desarrollo
1 Periodos o ldquoventanas de vulnerabilidadrdquo
2 iquestPorqueacute son periodos criacuteticos
2 Toacutexicocineacutetica y toxicodinaacutemica del desarrollo humano
1 Absorcioacuten
2 Distribucioacuten
3 Metabolismo
4 Excrecioacuten
iquestQueacute son los ldquoperiacuteodos criacuteticosrdquo del
desarrollo y porqueacute son criacuteticos
Stages in human development (from Larsen amp Pascal 1998)
Etapas de desarrollo Periodo
Maduracioacutenformacioacuten c germinales -
Preimplantacioacuten Primera semana de embarazo
Periodo Embrionario 2 - 8 semanas de embarazo
Periodo Fetal 9 semanas embarazo - nacimiento
Pretermino 24 - 37 semanas de embarazo
RN a teacutermino 38 - 42 semanas de embarazo
Perinatal 39 semanas de embarazo - 1 semana postnatal
Neonatal Nacimiento-4 semanas postnatal
Periodo postnatal Despueacutes del nacimiento
Infancy (Lactante) Nacimiento-12 meses (young0- 4older4- 12)
Childhood (Infancia) 1 antildeo - 12 antildeos (young 0 - 4 older 4 - 12)
Adolescencia gt12 antildeos - 18 antildeos
Adulto gt18 antildeos
Periodos criacuteticos
Pregestacionales
Concepcionales
Transplacentarios
Postnatales
CEacuteLULAS GERMINALES Periodos sensibles a las exposiciones
bull(1ordm trimestre) Formacioacuten de ceacutelulas germinales fetales
bullEspermatogeacutenesis
de la adolescencia a la vida adulta
bullOvogeacutenesis
Prenatal (3 al 5 mes) Formacioacuten de ovogonias
fetales ovocitos I
Menarquia a Menopausia
LAS CEacuteLULAS SON MAacuteS SENSIBLES A
LOS AGENTES EXTERNOS DURANTE LOS
PROCESOS DE DIVISIOacuteN
PERIODOS CRIacuteTICOS Pregestacionales
CEacuteLULAS GERMINALES
LAS CEacuteLULAS SON MAacuteS SENSIBLES A
LOS AGENTES EXTERNOS DURANTE LOS
PROCESOS DE DIVISIOacuteN
El mayor riesgo de mutaciones germinales ocurre durante la etapa feacutertil de la vida en ambos sexos
En las mujeres ademaacutes alrededor del 4 mes de vida fetal se incrementa el riesgo
Barbera 1997 LST 1989 Johnson et al 1997
PERIODOS CRIacuteTICOS Pregestacionales
ldquoTIMINGrdquo PERIODOS O VENTANAS DE VULNERABLIDAD
Buscar y pedir permiso al autor de la foto
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
MOacuteRULA Preimplantacioacuten
(4 diacuteas)
Defectos anatoacutemicos
(malformaciones cicatrices)
Alteraciones del sistema
nervioso autoacutenomo
Alteraciones de las hormonas
sexuales
ETAPA REFRACTARIA TODO O NADA
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
BLASTOGEacuteNESIS
CEacuteLULAS PLURIPONTECIALES
ETAPA REFRACTARIA TODO O NADA
Al principio el blastocisto es completamente
dependiente del aporte nutricial por difusioacuten
pasiva de las secreciones circundantes
Se ha demostrado que las sustancias externas
pueden acumularse en el blastocisto DDT y
nicotina en esta etapa pueden inducir muerte
embrionaria posterior o defectos del desarrollo
latente
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
GASTRULACIOacuteN Disco germinativo bilaminar (2ordf semana)
Disco germinativo trilaminar (3ordf semana)
Inicio formacioacuten de la placenta
Formacioacuten de dos tipos celulares baacutesicos
Epiteliales ectodermo y endodermo
Mesenquimales mesodermo
La exposicioacuten a etanol en
ratones produce malformaciones
neuro-oculo-faciales similares al
siacutendrome alcohoacutelico fetal
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
PERIODO EMBRIONARIO (ORGANOGENESIS)
Cuarta a octava semana (Diacuteas 18 y 58)
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
TERATOGEacuteNESIS amp TUMOROGEacuteNESIS
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
PERIODO FETAL (HISTOGEacuteNESIS)
Tercer mes hasta la fecha del parto
ALTERACIONES
FUNCIONALES
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
Desarrollo hasta la adolescencia
Sistema nervioso
Sistema inmune
Sistema reproductor
PERIODOS CRIacuteTICOS Postnatal
Organos especiacuteficos
Sistema nervioso
Aparato reproductor
Sistema inmune
PEHSU MURCIA
SISTEMA NERVIOSO
Mayor flujo de sangre al cerebro y un mayor tamantildeo cerebral
Barrera Hematoencefaacutelica inmadura hasta los 6 meses postnatal
3ordm mes 5ordm mes RN
LIacuteNEAS TEMPORALES DEL NEURODESARROLLO HUMANO
PEHSU-MURCIA
PROCESOS ESPECIacuteFICOS ALTERADOS POR LOS NEUROTOacuteXICOS
Proliferacioacuten amp
Migracioacuten
Radiacioacuten Ionizante (rayo X) antimitoacuteticos
agentes (ketoconazol) etanol
methylazoxymethanol(MAM) mercurio y
pesticidas organofosforados (chloryrifos)
Diferenciacioacuten Etanol nicotina mercurio plomo
Sinaptogeacutenesis RAYOS X etanol plomo metilmercurio
triethyltin Parathion Permetrinas Diisopropyl
fluorophosphate PCBs
Gliogeacutenesis amp
mielinizacioacuten Hambre y Malnutricioacuten alteradores endocrinos
tiroideos etanol plomo
Apoptosis Etanolplomo mercurio
Transmisioacuten de
sentildeales
Etanol mercurio plomo aluminio
cholinesterase inhibitors PCBs
Ortega Garciacutea et al 2005
Comparison of regional timeline in receptors for classical neurotransmitters are depicted for human
PEHSU-MURCIA
Postnatal SISTEMA INMUNE
Diferencias estructurales y funcionales
con los adultos
bullRaacutepida maduracioacuten - estimulacioacuten antigeacutenica
natural (alimentos infecciones y otros
agentes ambientales) e intencionada
(vacunas)- en los 2 primeros antildeos de vida
bullExposiciones prenatal neonatal a TCDD
PCB alteran la respuesta inmune
bullLos oacuterganos linfaacuteticos disminuyen de
tamantildeo durante la adolescencia
bullLa sensibilizacioacuten intrauacutetero parece un
evento raro
Rothman N K P Cantor A Blair D Bush JW Brock K Helzlsouer SH Zahm LL Needham GR Pearson RN Hoover GW Comstock PT Strickland 1997 A nested case-control study of non-Hodgkin lymphoma and serum organochlorine residues The Lancet 350 240-244
Alta exposicioacuten a
PCB y EBV
SISTEMA INMUNE
D
E
S
A
R
R
O
L
L
O
S
E
X
U
A
L
CROMOSOacuteMICO
GENITAL
PSICOSEXUAL
SISTEMA REPRODUCTOR
TESTIacuteCULO
Supresioacuten de los conductos
paramesoneacutefricos
Conductos mesoneacutefricos estimulados
(deferente-epidiacutedimo)
OVARIO
Sustancia inhibidora de Muumlller Androacutegenos (Testosterona)
Estroacutegenos
Conductos paramesoneacutefricos
estimulados
Estroacutegenos maternos y placentarios
Genitales externos estimulados
(Trompas de Falopio uacutetero tercio superior
de la vagina)
(Labios mayores y menores cliacutetoris dos
tercios inferiores de la vagina)
Genitales externos estimulados
Crecimiento del pene escroto y proacutestata
Influencia de la glaacutendula sexual sobre la futura diferenciacioacuten sexual
MUJERES
HIJAS
HIJOS
HOMBRES
Caacutencer de mama Endometriosis Muerte embrionaria y fetal Malformaciones en la descendencia
Pubertad precoz Caacutencer vaginal Mayor incidencia de caacutenceres Deformaciones en oacuterganos reproductores Problemas en el desarrollo SNC Bajo peso de nacimiento Hiperactividad Prob aprendizaje Disminucioacuten CI y de comprensioacuten lectora
Criptorquidia Hipospadias Reduccioacuten recuento espermaacutetico Disminucioacuten nivel testosterona Problemas en el desarrollo SNC Bajo peso de nacimiento Hiperactividad Problemas de aprendizaje Disminucioacuten CI y de comprensioacuten lectora
Caacutencer de testiacuteculo Caacutencer de proacutestata Reduccioacuten del recuento espermaacutetico Reduccioacuten de calidad del esperma Disminucioacuten nivel de testosterona Modificaciones concentraciones de hormonas tiroideas
ALTERADORES ENDOCRINOS Y EFECTOS
RELACIONADOS
Skakkebaeligk NE E Rajpert-De Meyts and KM Main 2001 Testicular dysgenesis syndrome an increasingly common developmental disorder with environmental aspects Human Reproduction 16972-978
SISTEMA REPRODUCTOR
Skakkebaeligk NE E Rajpert-De Meyts and KM Main 2001 Testicular dysgenesis syndrome an increasingly common developmental disorder with environmental aspects Human Reproduction 16972-978
By Skakkebaeligk et als model less severe forms of TDS are more common as indicated by the height of the left-most portion of the diagram impaired spermatogenesis More severe cases (toward right) are less common
from Skakkebaeligk et al
testicular dysgenesis syndrome (TDS)
SISTEMA REPRODUCTOR
Actividades Reflexionando lo que hemos
aprendido hasta aquiacute
Seriacutea capaz de enumerar los periacuteodos criacuteticos del desarrollo e
indicar junto a cada uno de ellos porque cree usted que es asiacute
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
iquestPorqueacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Control de la divisioacuten celular
Apoptosis
Expresioacuten geacutenica
Metabolismo celular y
biotransformacion de los
contaminantes
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
Un ciclo celular corto indica mayor
y raacutepida actividad metaboacutelica y
vulnerabilidad a los toacutexicos
Las ceacutelulas embrionarias tienen
unos ciclos celulares muy cortos
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
iquestPor queacute son criacuteticos
APOPTOSIS (Muerte celular programada)
Escultura de distintas estructuras (eliminacioacuten de las membranas
interdigitales para la formacioacuten de los dedos )
Eliminacioacuten de estructuras (los ductos de Muumlllerian en machos son
eliminados por apoptosis)
Control de la sobreproduccioacuten de ceacutelulas (la generacioacuten de
neuronas y oligodendrocitos que se hace en exceso para despueacutes ajustar su
nuacutemero por la remodelacioacuten de sinapsis)
Control de las ceacutelulas defectuosas
Formacioacuten de ceacutelulas diferenciadas especiales
iquestPor queacute son criacuteticos
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
INHIBICION DE APOPTOSIS
(aumento de la proliferacioacuten)
1 Cancer
2 Enfermedades
Autoinmunitarias
Lupus eritematoso sisteacutemico
Glomerulonefritis autoinmunitaria
3 Infecciones Virales
virus herpes
poxvirus
adenovirus (E1B)
4 Autismo
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
AUMENTO DE APOPTOSIS
(disminucioacuten de proliferacioacuten
= aumento de muerte celular)
1 Sida
2 Enfermedades
Neurodegenerativas
3 Sindrome Mielosdisplaacutesticos
Anemia Aplaacutestica
4 Dantildeo Isquemico
5 Dantildeo Hepatico por Alcohol
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
Exposicioacuten a toacutexicos ambientales
mecanismos moleculares
bullActivacioacuten y siacutentesis de ADN
bull Reparacioacuten de ADN y proteiacutenas
bull Sentildeales de traduccioacuten
bull Metabolismo celular y biotransformation
y
bullAbsorcioacuten distribucioacuten y excrecioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolismo celular y
biotransformacioacuten de los
contaminantes
Fase I Reacciones de oxidacioacuten
citocromos P450 Reacciones de
reduccioacuten e hidroacutelisis
Fase II Glucuronilacioacuten Sulfonacioacuten
Conjugacioacuten con glutation
Acetilacioacuten Metilacioacuten Transferencia
de azufre
iquestPor queacute son criacuteticos
BIOTRANSFORMACIOacuteN Transformacioacuten de los xenobioacuteticos en el organismo derivando
en otro(s) productos
El objetivo es transformar los compuestos en maacutes polares lo
cual facilitariacutea su eliminacioacuten
Se puede llevar en varios oacuterganos piel intestino rintildeoacuten
pulmoacuten hiacutegado
Biotransformacioacuten mediante mecanismos enzimaacuteticos
localizados especialmente en lo microsomas hepaacuteticos con la
importante participacioacuten de los citocromos
Biotransformacioacuten
Sustancia
Puede eliminarse sin alteracioacuten
Protoacutexicos
Experimentar transformaciones que
faciliten la eliminacioacuten
Experimenten modificaciones
estructurales que aumenten o disminuyan
su cualidad toacutexica
iquestPor queacute son criacuteticos
Fases de la biotransformacioacuten
Fase 1 1 Compuesto toacutexico puede convertirse en uno menos
toacutexico o en otro maacutes toacutexico que el original
2 Las reacciones quiacutemicas incluyen oxidacioacuten
reduccioacuten e hidroacutelisis
Oxidacioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Reduccioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Hidroacutelisis
iquestPor queacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Biotransformacioacuten
Fase 2 1 Son reacciones de conjugacioacuten
2 Se unen covalentemente al compuesto aacutecido
glucuroacutenico sulfatos glutation aa o acetatos
3 Los compuestos polares formados altamente
conjugados son generalmente inactivos y eliminados
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolitos
El proceso de metabolizacioacuten tiene intereacutes
toxicoloacutegico
1 Se puede engendrar una sustancia
maacutes toacutexica Ej Insecticidas organofosforados
2 Explica el mecanismo patogeacutenico y es
de aplicacioacuten al Dx y Tx de la
intoxicacioacuten Ej Alcohol superoxidacioacuten etc
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
MEJOR ABSORCIOacuteN DE CONTAMINANTES Transplacentaria
Deacutermica
Gastrointestinal
Respiratoria
Barrera hematoencefaacutelica
TAMANtildeO DEL OacuteRGANO Y VOLUMEN DE SANGRE
DISTRIBUCIOacuteN SANGUIacuteNEA Y EN LOS TEJIDOS
BIOTRANSFORMACIOacuteN
METABOLISMO ENEacuteRGITO
ELIMINACION Y EXCRECIOacuteN
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA
El paso transplacentario depende bullEstructura placentaria
bullFlujo de sangre
bullPeso molecular
bullDiferencia de pH entre la
circulacioacuten de la sangre materna y
fetal
bullLiposolubilidad
bull Ionizacioacuten
bullCapacidad de unirse a las
proteiacutenas
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA La mayoriacutea de los contaminantes presentes
en la sangre materna atraviesan la placenta
Los toacutexicos presentes en el liacutequido amnioacutetico
tambieacuten pueden ser absorbidos por la piel
fetal alveolos y tracto gastrointestinal
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
MAYOR AREA DE PIEL QUE LOS
ADULTOS
ACTIVIDADES DE ldquoCONTACTOrdquo
FALTA DE QUERATINIZACIOacuteN
HASTA LOS 3-5 DIacuteAS DE VIDA
POSTNATAL EN RN (+ prolongado en
preteacuterminos)
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
APLICACIONES CUTAacuteNEAS Y EFECTOS EN LA SALUD DE RECIEacuteN NACIDOS
Tintes anilina en pantildeales metahemoglobinemia (Corradini 1965)
Toallitas limpiadoras (alcohol)intoxicacioacuten (Dalt 1991)
Desinfectantes fenoacutelicos hiperbilirrubinemia anemia hemoliacutetica (Robson 1969 Vitkun 1983 Wysowski 1978)
Hexaclorophene en jabones y cremas desinfectante neurotoxicidad y muerte (Shuman 1975 Tyrala 1977)
Desinfectantes con iodo hipotiroidismo y bocio (Chabrolle 1978 lAllemand 1987)
Polvo contaminado con warfariacutenicos Enfermedad hemorraacutegica del lactante (Martin-Bouyer 1983)
Hidrocortisona supresioacuten inmune que sigue la exposicioacuten prolongada (Turpeinen 1988)
ABSORCIOacuteN
GASTROINTESTIONAL pH gaacutestrico Aumentado al nacimiento (pH 4-5) pero disminuye
en unos meses a los valores del adulto
Vaciado gaacutestrico Variable e irregular hasta los 6-8 meses de edad
Actividad
enzimaacutetica
digestiva
Menor al nacimiento incremento durante el primer
antildeo de vida
Absorcioacuten
intestinal
Mayor al nacimiento disminuye durante los primeros
meses
Flora bacteriana Establecida de forma gradual poco despueacutes del
nacimiento
Secrecioacuten biliar Disminuida hasta los 4-6 meses Ineficiente
digestioacuten de liposolubles
ABSORCIOacuteN RESPIRATORIA
Frecuencia respiratoria
Disminuye con la edad adulta
Aacuterea de superficie pulmonar
Incremento gt 20 veces desde nacimiento a 8 antildeos
DISTRIBUCIOacuteN
Agua corporal
Agua corporal total
Volumen liacutequido extracelular
Volumen liacutequido intracelular
Al nacimiento
75 del peso corporal versus 40-60 adultos
hasta un 40 v 20 en adultos
hasta 33 v 40 en un nintildeo de 6 meses
Muacutesculo Menor masa muscular relativa en nintildeos
Grasa corporal Incremento de 17-36 veces desde el
nacimiento a la edad adulta
Cerebro Masa relativa mayor menor contenido de
mielina mayor flujo sanguiacuteneo
Proteiacutenas plasmaacuteticas Menor capacidad de ligar proteiacutenas al
nacimiento incremento de la capacidad
durante el primer antildeo
EXCRECIOacuteN
Los xenobioacuteticos son eliminados principalmente mediante excrecioacuten renal y biliar Los compuestos volaacutetiles pueden ser exhalados viacutea respiratoria
EXCRECION RENAL
Funcioacuten renal inmadura en neonatos Aclaramiento disminuido (sobre todo preteacutermino)
Capacidad de concentracioacuten orina baja al nacimiento
Flujo sanguineo renal disminuido al Nacimiento
Filtrado glomerular 13 de adultos en RN
Todos los glomeacuterulos estaacuten presentes al nacimiento pero inmaduros
La membrana basal al nacimiento es maacutes ancha y se adelgaza en las semanas posteriores
Maduracioacuten alrededor de los 3 a 6 meses gradual incremento hasta los 6 antildeos
Madurez a los 16 meses
Aumento durante 5 meses
Filtrado glomerular alcanza la madurez entre los 3-6 meses
CREATININA EN SANGRE
EXCRECION BILIAR
Durante los primeros meses estaacute
disminuida la capacidad de conjugar y
eliminar sustancias por la bilis
ACUMULACIOacuteN DE SUSTANCIAS TOacuteXICAS
COMO HEXACHLOROPHENE
SIacuteNTOMA GUIacuteA ICTERICIA SUBICTERICIA
Especial vulnerabilidad
VULNERABILIDAD INFANTIL
La leche materna es el principal y
uacutenica fuente de nutrientes y
energiacutea durante el 1ordm antildeo de vida
Las foacutermulas industriales laacutecteas ocupan
durante el 1ordm antildeo
el 36 de la dieta en los nintildeos
amamantados
el 58 de la dieta en los no
amamantados
En adultos sobre el 29 de la dieta
UNA DIETA LIMITADA
Foto con licencia de Alicia Caacutenovas Conesa
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA DE CRECIMIENTO Y DIVISIOacuteN CELULAR
COMPORTAMIENTO SOCIAL
VULNERABILIDAD INFANTIL
Foto con licencia de los padres
(fdo Pedro Martiacutenez Martiacutenez)
MAYOR EXPECTATIVAS DE VIDA
VULNERABILIDAD INFANTIL
Desde la infancia a la
vida adulta
EL IMPACTO DE LA ESTATURA
VULNERABILIDAD INFANTIL
El formaldehido gases
pesados radon compuestos
orgaacutenicos volaacutetiles y trazas de
pesticidas alcanzan mayores
concentraciones cerca de la
planta del piso
Bearer1995
Blot 1990
Chance 1998
NULA CAPACIDAD DE DECISIOacuteN
Nula capacidad de decisioacuten en los temas medioambientales que a) les afectan con mayor gravedad que a los adultos b) y que hipotecan irreversiblemente sus haacutebitats futuros
VULNERABILIDAD INFANTIL
Nintildeos y adultos cada diacutea pasamos maacutes tiempo en el interior de
la vivienda
La mayor exposicioacuten de pesticidas en los USA y EU ocurre en el
interior de las viviendas (El 90 de las familias de USA usan los pesticidas)
En zonas agriacutecolas los niveles maacutes altos se han encontrado en
en el interior de las casas de granjeros
VULNERABILIDAD INFANTIL
COMO Y DONDE PASAN EL TIEMPO
VULNERABILIDAD INFANTIL
CHUPETEO
Intensa conducta ldquooral exploratoriardquo
Mano-boca
Se adhiere maacutes cantidad de
contaminante con las manos huacutemedas
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
PICA (conducta compulsiva)
Los nintildeos con pica ingieren 60 gr diacutea de tierra
Maacutes frecuente en los nintildeos con retraso mental
Es difiacutecil estimar la ingesta de sustancias contaminantes pero aumenta En los lugares realizados cerca o sobre
suelo contaminado
Frecuencia y magnitud de los eventos de pica
De la supervisioacuten y control de los adultos
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
El 95 de los nintildeos ingieren 02 gr
de tierra diacutea o menos
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO Y
ACTIVIDADES DEPORTIVAS
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
MAYOR EXPOSICIOacuteN A LOS
SUBPRODUCTOS DE LA CLORACIOacuteN
TRIHALOMETANOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
Exposicioacuten solar primeros 15
antildeos de vida FR melanoma (Autier 1998)
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
ADOLESCENTES 62 (Medidas de
proteccioacuten correctas 38)
lt 3 ANtildeOS 33 (Medidas de proteccioacuten
correctas63)
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS ADOLESCENTES
POacuteNTELOhellipPOacuteNSELOhellip
EXPLOTACIOacuteN INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
DESEMPLEO JUVENIL 12
TEMPORALIDAD Y TRABAJO LOS FINES DE SEMANA
CONDUCTAS DE RIESGO EN EL TRABAJO
DISREGULADORES HORMONALES
La escasa proteccioacuten de los adultos sobreexpone a nuestros joacutevenes
MUNDO LABORAL ADOLESCENTE= LA PESADILLA
VULNERABILIDAD INFANTIL
MANIPULACIOacuteN
SOCIAL
CONTAMINACIOacuteN
PUBLICITARIA
Los joacutevenes son
objeto de campantildeas
publicitarias que les
inducen al consumo
de alcohol y tabaco
VULNERABILIDAD INFANTIL
Actividades Reflexionando lo que hemos aprendido
Praacutectica 2 En su experiencia o bien pensando en la comunidad
en la que vive podriacutea poner un ejemplo sobre la especial
vulnerabilidad a los toacutexicos medioambientales (detalle todo lo
que pueda)
Praacutectica 3 Por favor como explicariacutea a un padre fumador que su
nintildeo recieacuten nacido es especialmente vulnerable y susceptible a
las exposiciones a humo de tabaco
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
Lecturas recomendadas Pediatric Environmental Health 2nd edition Autor Committee on Environmental
Health - American Academy of Pediatrics Ruth A Etzel MD PhD Editor ndash Sophie J
Balk MD Associate Editor Lectura del capiacutetulo sobre vulnerabilidad de la
infancia
Childrenacutes health and the environment A global perspective A resource manual for
the health sector J Pronczuk de Garbino MD Editor-in-Chief WHO 2004
Lectura de los capiacutetulos 1 y 2 Children are not little adults and Windows of
susceptibility to environmental Disponible aquiacute
httpwwwwhointcehpublicationshandbookenindexhtml
Childrenrsquos health and environment A review of evidence A joint report from the
European Environment Agency and the WHO Regional Office for Europe Edited by
GTamburlini O S von Ehrenstein and R Bertollini Lectura del capiacutetulo
Childrens special vulnerability to environmental health hazards an overview
Disponible aquiacute httpwwwwhointcehpublicationsevidenceenindexhtml
httpwwweurowhointdocumente75518pdf (de este recibiraacute una copia autorizada
en castellano)
Aprendiendo con distensioacuten Visita en la videoteca
algunos de los videos que hemos seleccionado para tihellip
You tube
En el vientre materno
Desarrollo fetal
Los nintildeos son especialmente vulnerables a los toacutexicos
medioambientales por los motivos que usted ha
estudiado aquiacute
Usted estaacute preparado para realizar el examen postest
de este tema Es de 36 preguntas con 5 respuestas
cada una solo una es la correcta Usted podraacute enviar
el examen hasta en 3 ocasiones Maacutes informacioacuten en
la guiacutea docente Adelante y suerte iexcliexcliexcliexcl
Ahora usted estaacute preparado para
continuar avanzando en los temas
de esta unidad didaacutectica
Agradecimientos
CREATION OF DIDACTIC MATERIALS FOR A INTERNATIONAL
COURSE ON PAEDIATRIC ENVIRONMENTAL HEALTH FOR LATIN
AMERICA AND SPAIN
Tambieacuten gracias por el apoyo y financiacioacuten del proyecto al TRAINING IN ENVIRONMENTAL HEALTH TO REDUCE CHRONIC DISEASE IN LATIN AMERICA funded by The National Institute of Environmental Health Sciences of the National Institutes of Health (1D43ES018745)
GRACIAS
Lecturas compresivas del tema
Previo a continuar viendo este power point
sugerimos al alumno que realice la lectura de
los siguientes documentos disponibles en la
biblioteca del curso Children OCHP Paper Series on Childrens Health and
the Environment Paper 2003-1
USEPA Critical Periods in Development Paper Series
on Childrens Health and the Environment 2003-2
USEPA Childrens Environmental Exposures Paper
Series on Childrens Health and the Environment 2003-3
Una vez haz realizado esta lectura Seguidamente te presentamos
con ilustraciones con notas agregadas el tema En primer lugar un
esquema general guiacutea de la presentacioacuten
Tendraacutes ademaacutes durante el periodo de aprendizaje sentildealas unas
lsquoparadas de reflexioacutenrsquo en las que el docente te propone contribuir
con alguacuten trabajo
Esta presentacioacuten estaacute animada con corte de video especialmente
preparada para revisar las notas y destacar los puntos clave de lo
que usted tiene que saber
ESPECIAL
VULNERABILIDAD
Susceptibilidad bioloacutegica
Exposiciones y caracteriacutesticas propias
de Vulnerabilidad
FACTORES QUE PUEDEN AFECTAR LA EXPOSICIOacuteN DE
LOS NINtildeOS A LOS CONTAMINANTES AMBIENTALES
Exposicioacuten ambiental Dosis interna Absorcioacuten Concentracioacuten
ambiental
bullMayor ingesta de agua-comida Kg
peso corporal
bullMayor ingesta de ciertos alimentos
bullBaja estatura
bullConductas de exposicioacuten
bullIncremento del tiempo fuera
bullLimitado nuacutemero de ambientes
bullMayor permeabilidad
cutaacutenea
bullMayor absorcioacuten
intestinal
bullBarrera hematoencefaacutelica
incompleta
bullReducido metabolismo
de los toacutexicos
SUSCEPTIBILIDAD BIOLOacuteGICA
Determinantes de la respuesta a la
exposicioacuten a xenobioacuteticos El genotipo
El ldquotimingrdquo o periacuteodo de exposicioacuten
La cineacutetica en la madre el feto y el nintildeo
Dosis-Respuesta Dosis-Efecto
Dencker amp Eriksson 1998 Harris 1997 National Research Council 1993
SUSCEPTIBILIDAD BIOLOacuteGICA
1 Los periodos criacuteticos del desarrollo
1 Periodos o ldquoventanas de vulnerabilidadrdquo
2 iquestPorqueacute son periodos criacuteticos
2 Toacutexicocineacutetica y toxicodinaacutemica del desarrollo humano
1 Absorcioacuten
2 Distribucioacuten
3 Metabolismo
4 Excrecioacuten
iquestQueacute son los ldquoperiacuteodos criacuteticosrdquo del
desarrollo y porqueacute son criacuteticos
Stages in human development (from Larsen amp Pascal 1998)
Etapas de desarrollo Periodo
Maduracioacutenformacioacuten c germinales -
Preimplantacioacuten Primera semana de embarazo
Periodo Embrionario 2 - 8 semanas de embarazo
Periodo Fetal 9 semanas embarazo - nacimiento
Pretermino 24 - 37 semanas de embarazo
RN a teacutermino 38 - 42 semanas de embarazo
Perinatal 39 semanas de embarazo - 1 semana postnatal
Neonatal Nacimiento-4 semanas postnatal
Periodo postnatal Despueacutes del nacimiento
Infancy (Lactante) Nacimiento-12 meses (young0- 4older4- 12)
Childhood (Infancia) 1 antildeo - 12 antildeos (young 0 - 4 older 4 - 12)
Adolescencia gt12 antildeos - 18 antildeos
Adulto gt18 antildeos
Periodos criacuteticos
Pregestacionales
Concepcionales
Transplacentarios
Postnatales
CEacuteLULAS GERMINALES Periodos sensibles a las exposiciones
bull(1ordm trimestre) Formacioacuten de ceacutelulas germinales fetales
bullEspermatogeacutenesis
de la adolescencia a la vida adulta
bullOvogeacutenesis
Prenatal (3 al 5 mes) Formacioacuten de ovogonias
fetales ovocitos I
Menarquia a Menopausia
LAS CEacuteLULAS SON MAacuteS SENSIBLES A
LOS AGENTES EXTERNOS DURANTE LOS
PROCESOS DE DIVISIOacuteN
PERIODOS CRIacuteTICOS Pregestacionales
CEacuteLULAS GERMINALES
LAS CEacuteLULAS SON MAacuteS SENSIBLES A
LOS AGENTES EXTERNOS DURANTE LOS
PROCESOS DE DIVISIOacuteN
El mayor riesgo de mutaciones germinales ocurre durante la etapa feacutertil de la vida en ambos sexos
En las mujeres ademaacutes alrededor del 4 mes de vida fetal se incrementa el riesgo
Barbera 1997 LST 1989 Johnson et al 1997
PERIODOS CRIacuteTICOS Pregestacionales
ldquoTIMINGrdquo PERIODOS O VENTANAS DE VULNERABLIDAD
Buscar y pedir permiso al autor de la foto
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
MOacuteRULA Preimplantacioacuten
(4 diacuteas)
Defectos anatoacutemicos
(malformaciones cicatrices)
Alteraciones del sistema
nervioso autoacutenomo
Alteraciones de las hormonas
sexuales
ETAPA REFRACTARIA TODO O NADA
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
BLASTOGEacuteNESIS
CEacuteLULAS PLURIPONTECIALES
ETAPA REFRACTARIA TODO O NADA
Al principio el blastocisto es completamente
dependiente del aporte nutricial por difusioacuten
pasiva de las secreciones circundantes
Se ha demostrado que las sustancias externas
pueden acumularse en el blastocisto DDT y
nicotina en esta etapa pueden inducir muerte
embrionaria posterior o defectos del desarrollo
latente
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
GASTRULACIOacuteN Disco germinativo bilaminar (2ordf semana)
Disco germinativo trilaminar (3ordf semana)
Inicio formacioacuten de la placenta
Formacioacuten de dos tipos celulares baacutesicos
Epiteliales ectodermo y endodermo
Mesenquimales mesodermo
La exposicioacuten a etanol en
ratones produce malformaciones
neuro-oculo-faciales similares al
siacutendrome alcohoacutelico fetal
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
PERIODO EMBRIONARIO (ORGANOGENESIS)
Cuarta a octava semana (Diacuteas 18 y 58)
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
TERATOGEacuteNESIS amp TUMOROGEacuteNESIS
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
PERIODO FETAL (HISTOGEacuteNESIS)
Tercer mes hasta la fecha del parto
ALTERACIONES
FUNCIONALES
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
Desarrollo hasta la adolescencia
Sistema nervioso
Sistema inmune
Sistema reproductor
PERIODOS CRIacuteTICOS Postnatal
Organos especiacuteficos
Sistema nervioso
Aparato reproductor
Sistema inmune
PEHSU MURCIA
SISTEMA NERVIOSO
Mayor flujo de sangre al cerebro y un mayor tamantildeo cerebral
Barrera Hematoencefaacutelica inmadura hasta los 6 meses postnatal
3ordm mes 5ordm mes RN
LIacuteNEAS TEMPORALES DEL NEURODESARROLLO HUMANO
PEHSU-MURCIA
PROCESOS ESPECIacuteFICOS ALTERADOS POR LOS NEUROTOacuteXICOS
Proliferacioacuten amp
Migracioacuten
Radiacioacuten Ionizante (rayo X) antimitoacuteticos
agentes (ketoconazol) etanol
methylazoxymethanol(MAM) mercurio y
pesticidas organofosforados (chloryrifos)
Diferenciacioacuten Etanol nicotina mercurio plomo
Sinaptogeacutenesis RAYOS X etanol plomo metilmercurio
triethyltin Parathion Permetrinas Diisopropyl
fluorophosphate PCBs
Gliogeacutenesis amp
mielinizacioacuten Hambre y Malnutricioacuten alteradores endocrinos
tiroideos etanol plomo
Apoptosis Etanolplomo mercurio
Transmisioacuten de
sentildeales
Etanol mercurio plomo aluminio
cholinesterase inhibitors PCBs
Ortega Garciacutea et al 2005
Comparison of regional timeline in receptors for classical neurotransmitters are depicted for human
PEHSU-MURCIA
Postnatal SISTEMA INMUNE
Diferencias estructurales y funcionales
con los adultos
bullRaacutepida maduracioacuten - estimulacioacuten antigeacutenica
natural (alimentos infecciones y otros
agentes ambientales) e intencionada
(vacunas)- en los 2 primeros antildeos de vida
bullExposiciones prenatal neonatal a TCDD
PCB alteran la respuesta inmune
bullLos oacuterganos linfaacuteticos disminuyen de
tamantildeo durante la adolescencia
bullLa sensibilizacioacuten intrauacutetero parece un
evento raro
Rothman N K P Cantor A Blair D Bush JW Brock K Helzlsouer SH Zahm LL Needham GR Pearson RN Hoover GW Comstock PT Strickland 1997 A nested case-control study of non-Hodgkin lymphoma and serum organochlorine residues The Lancet 350 240-244
Alta exposicioacuten a
PCB y EBV
SISTEMA INMUNE
D
E
S
A
R
R
O
L
L
O
S
E
X
U
A
L
CROMOSOacuteMICO
GENITAL
PSICOSEXUAL
SISTEMA REPRODUCTOR
TESTIacuteCULO
Supresioacuten de los conductos
paramesoneacutefricos
Conductos mesoneacutefricos estimulados
(deferente-epidiacutedimo)
OVARIO
Sustancia inhibidora de Muumlller Androacutegenos (Testosterona)
Estroacutegenos
Conductos paramesoneacutefricos
estimulados
Estroacutegenos maternos y placentarios
Genitales externos estimulados
(Trompas de Falopio uacutetero tercio superior
de la vagina)
(Labios mayores y menores cliacutetoris dos
tercios inferiores de la vagina)
Genitales externos estimulados
Crecimiento del pene escroto y proacutestata
Influencia de la glaacutendula sexual sobre la futura diferenciacioacuten sexual
MUJERES
HIJAS
HIJOS
HOMBRES
Caacutencer de mama Endometriosis Muerte embrionaria y fetal Malformaciones en la descendencia
Pubertad precoz Caacutencer vaginal Mayor incidencia de caacutenceres Deformaciones en oacuterganos reproductores Problemas en el desarrollo SNC Bajo peso de nacimiento Hiperactividad Prob aprendizaje Disminucioacuten CI y de comprensioacuten lectora
Criptorquidia Hipospadias Reduccioacuten recuento espermaacutetico Disminucioacuten nivel testosterona Problemas en el desarrollo SNC Bajo peso de nacimiento Hiperactividad Problemas de aprendizaje Disminucioacuten CI y de comprensioacuten lectora
Caacutencer de testiacuteculo Caacutencer de proacutestata Reduccioacuten del recuento espermaacutetico Reduccioacuten de calidad del esperma Disminucioacuten nivel de testosterona Modificaciones concentraciones de hormonas tiroideas
ALTERADORES ENDOCRINOS Y EFECTOS
RELACIONADOS
Skakkebaeligk NE E Rajpert-De Meyts and KM Main 2001 Testicular dysgenesis syndrome an increasingly common developmental disorder with environmental aspects Human Reproduction 16972-978
SISTEMA REPRODUCTOR
Skakkebaeligk NE E Rajpert-De Meyts and KM Main 2001 Testicular dysgenesis syndrome an increasingly common developmental disorder with environmental aspects Human Reproduction 16972-978
By Skakkebaeligk et als model less severe forms of TDS are more common as indicated by the height of the left-most portion of the diagram impaired spermatogenesis More severe cases (toward right) are less common
from Skakkebaeligk et al
testicular dysgenesis syndrome (TDS)
SISTEMA REPRODUCTOR
Actividades Reflexionando lo que hemos
aprendido hasta aquiacute
Seriacutea capaz de enumerar los periacuteodos criacuteticos del desarrollo e
indicar junto a cada uno de ellos porque cree usted que es asiacute
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
iquestPorqueacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Control de la divisioacuten celular
Apoptosis
Expresioacuten geacutenica
Metabolismo celular y
biotransformacion de los
contaminantes
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
Un ciclo celular corto indica mayor
y raacutepida actividad metaboacutelica y
vulnerabilidad a los toacutexicos
Las ceacutelulas embrionarias tienen
unos ciclos celulares muy cortos
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
iquestPor queacute son criacuteticos
APOPTOSIS (Muerte celular programada)
Escultura de distintas estructuras (eliminacioacuten de las membranas
interdigitales para la formacioacuten de los dedos )
Eliminacioacuten de estructuras (los ductos de Muumlllerian en machos son
eliminados por apoptosis)
Control de la sobreproduccioacuten de ceacutelulas (la generacioacuten de
neuronas y oligodendrocitos que se hace en exceso para despueacutes ajustar su
nuacutemero por la remodelacioacuten de sinapsis)
Control de las ceacutelulas defectuosas
Formacioacuten de ceacutelulas diferenciadas especiales
iquestPor queacute son criacuteticos
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
INHIBICION DE APOPTOSIS
(aumento de la proliferacioacuten)
1 Cancer
2 Enfermedades
Autoinmunitarias
Lupus eritematoso sisteacutemico
Glomerulonefritis autoinmunitaria
3 Infecciones Virales
virus herpes
poxvirus
adenovirus (E1B)
4 Autismo
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
AUMENTO DE APOPTOSIS
(disminucioacuten de proliferacioacuten
= aumento de muerte celular)
1 Sida
2 Enfermedades
Neurodegenerativas
3 Sindrome Mielosdisplaacutesticos
Anemia Aplaacutestica
4 Dantildeo Isquemico
5 Dantildeo Hepatico por Alcohol
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
Exposicioacuten a toacutexicos ambientales
mecanismos moleculares
bullActivacioacuten y siacutentesis de ADN
bull Reparacioacuten de ADN y proteiacutenas
bull Sentildeales de traduccioacuten
bull Metabolismo celular y biotransformation
y
bullAbsorcioacuten distribucioacuten y excrecioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolismo celular y
biotransformacioacuten de los
contaminantes
Fase I Reacciones de oxidacioacuten
citocromos P450 Reacciones de
reduccioacuten e hidroacutelisis
Fase II Glucuronilacioacuten Sulfonacioacuten
Conjugacioacuten con glutation
Acetilacioacuten Metilacioacuten Transferencia
de azufre
iquestPor queacute son criacuteticos
BIOTRANSFORMACIOacuteN Transformacioacuten de los xenobioacuteticos en el organismo derivando
en otro(s) productos
El objetivo es transformar los compuestos en maacutes polares lo
cual facilitariacutea su eliminacioacuten
Se puede llevar en varios oacuterganos piel intestino rintildeoacuten
pulmoacuten hiacutegado
Biotransformacioacuten mediante mecanismos enzimaacuteticos
localizados especialmente en lo microsomas hepaacuteticos con la
importante participacioacuten de los citocromos
Biotransformacioacuten
Sustancia
Puede eliminarse sin alteracioacuten
Protoacutexicos
Experimentar transformaciones que
faciliten la eliminacioacuten
Experimenten modificaciones
estructurales que aumenten o disminuyan
su cualidad toacutexica
iquestPor queacute son criacuteticos
Fases de la biotransformacioacuten
Fase 1 1 Compuesto toacutexico puede convertirse en uno menos
toacutexico o en otro maacutes toacutexico que el original
2 Las reacciones quiacutemicas incluyen oxidacioacuten
reduccioacuten e hidroacutelisis
Oxidacioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Reduccioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Hidroacutelisis
iquestPor queacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Biotransformacioacuten
Fase 2 1 Son reacciones de conjugacioacuten
2 Se unen covalentemente al compuesto aacutecido
glucuroacutenico sulfatos glutation aa o acetatos
3 Los compuestos polares formados altamente
conjugados son generalmente inactivos y eliminados
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolitos
El proceso de metabolizacioacuten tiene intereacutes
toxicoloacutegico
1 Se puede engendrar una sustancia
maacutes toacutexica Ej Insecticidas organofosforados
2 Explica el mecanismo patogeacutenico y es
de aplicacioacuten al Dx y Tx de la
intoxicacioacuten Ej Alcohol superoxidacioacuten etc
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
MEJOR ABSORCIOacuteN DE CONTAMINANTES Transplacentaria
Deacutermica
Gastrointestinal
Respiratoria
Barrera hematoencefaacutelica
TAMANtildeO DEL OacuteRGANO Y VOLUMEN DE SANGRE
DISTRIBUCIOacuteN SANGUIacuteNEA Y EN LOS TEJIDOS
BIOTRANSFORMACIOacuteN
METABOLISMO ENEacuteRGITO
ELIMINACION Y EXCRECIOacuteN
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA
El paso transplacentario depende bullEstructura placentaria
bullFlujo de sangre
bullPeso molecular
bullDiferencia de pH entre la
circulacioacuten de la sangre materna y
fetal
bullLiposolubilidad
bull Ionizacioacuten
bullCapacidad de unirse a las
proteiacutenas
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA La mayoriacutea de los contaminantes presentes
en la sangre materna atraviesan la placenta
Los toacutexicos presentes en el liacutequido amnioacutetico
tambieacuten pueden ser absorbidos por la piel
fetal alveolos y tracto gastrointestinal
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
MAYOR AREA DE PIEL QUE LOS
ADULTOS
ACTIVIDADES DE ldquoCONTACTOrdquo
FALTA DE QUERATINIZACIOacuteN
HASTA LOS 3-5 DIacuteAS DE VIDA
POSTNATAL EN RN (+ prolongado en
preteacuterminos)
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
APLICACIONES CUTAacuteNEAS Y EFECTOS EN LA SALUD DE RECIEacuteN NACIDOS
Tintes anilina en pantildeales metahemoglobinemia (Corradini 1965)
Toallitas limpiadoras (alcohol)intoxicacioacuten (Dalt 1991)
Desinfectantes fenoacutelicos hiperbilirrubinemia anemia hemoliacutetica (Robson 1969 Vitkun 1983 Wysowski 1978)
Hexaclorophene en jabones y cremas desinfectante neurotoxicidad y muerte (Shuman 1975 Tyrala 1977)
Desinfectantes con iodo hipotiroidismo y bocio (Chabrolle 1978 lAllemand 1987)
Polvo contaminado con warfariacutenicos Enfermedad hemorraacutegica del lactante (Martin-Bouyer 1983)
Hidrocortisona supresioacuten inmune que sigue la exposicioacuten prolongada (Turpeinen 1988)
ABSORCIOacuteN
GASTROINTESTIONAL pH gaacutestrico Aumentado al nacimiento (pH 4-5) pero disminuye
en unos meses a los valores del adulto
Vaciado gaacutestrico Variable e irregular hasta los 6-8 meses de edad
Actividad
enzimaacutetica
digestiva
Menor al nacimiento incremento durante el primer
antildeo de vida
Absorcioacuten
intestinal
Mayor al nacimiento disminuye durante los primeros
meses
Flora bacteriana Establecida de forma gradual poco despueacutes del
nacimiento
Secrecioacuten biliar Disminuida hasta los 4-6 meses Ineficiente
digestioacuten de liposolubles
ABSORCIOacuteN RESPIRATORIA
Frecuencia respiratoria
Disminuye con la edad adulta
Aacuterea de superficie pulmonar
Incremento gt 20 veces desde nacimiento a 8 antildeos
DISTRIBUCIOacuteN
Agua corporal
Agua corporal total
Volumen liacutequido extracelular
Volumen liacutequido intracelular
Al nacimiento
75 del peso corporal versus 40-60 adultos
hasta un 40 v 20 en adultos
hasta 33 v 40 en un nintildeo de 6 meses
Muacutesculo Menor masa muscular relativa en nintildeos
Grasa corporal Incremento de 17-36 veces desde el
nacimiento a la edad adulta
Cerebro Masa relativa mayor menor contenido de
mielina mayor flujo sanguiacuteneo
Proteiacutenas plasmaacuteticas Menor capacidad de ligar proteiacutenas al
nacimiento incremento de la capacidad
durante el primer antildeo
EXCRECIOacuteN
Los xenobioacuteticos son eliminados principalmente mediante excrecioacuten renal y biliar Los compuestos volaacutetiles pueden ser exhalados viacutea respiratoria
EXCRECION RENAL
Funcioacuten renal inmadura en neonatos Aclaramiento disminuido (sobre todo preteacutermino)
Capacidad de concentracioacuten orina baja al nacimiento
Flujo sanguineo renal disminuido al Nacimiento
Filtrado glomerular 13 de adultos en RN
Todos los glomeacuterulos estaacuten presentes al nacimiento pero inmaduros
La membrana basal al nacimiento es maacutes ancha y se adelgaza en las semanas posteriores
Maduracioacuten alrededor de los 3 a 6 meses gradual incremento hasta los 6 antildeos
Madurez a los 16 meses
Aumento durante 5 meses
Filtrado glomerular alcanza la madurez entre los 3-6 meses
CREATININA EN SANGRE
EXCRECION BILIAR
Durante los primeros meses estaacute
disminuida la capacidad de conjugar y
eliminar sustancias por la bilis
ACUMULACIOacuteN DE SUSTANCIAS TOacuteXICAS
COMO HEXACHLOROPHENE
SIacuteNTOMA GUIacuteA ICTERICIA SUBICTERICIA
Especial vulnerabilidad
VULNERABILIDAD INFANTIL
La leche materna es el principal y
uacutenica fuente de nutrientes y
energiacutea durante el 1ordm antildeo de vida
Las foacutermulas industriales laacutecteas ocupan
durante el 1ordm antildeo
el 36 de la dieta en los nintildeos
amamantados
el 58 de la dieta en los no
amamantados
En adultos sobre el 29 de la dieta
UNA DIETA LIMITADA
Foto con licencia de Alicia Caacutenovas Conesa
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA DE CRECIMIENTO Y DIVISIOacuteN CELULAR
COMPORTAMIENTO SOCIAL
VULNERABILIDAD INFANTIL
Foto con licencia de los padres
(fdo Pedro Martiacutenez Martiacutenez)
MAYOR EXPECTATIVAS DE VIDA
VULNERABILIDAD INFANTIL
Desde la infancia a la
vida adulta
EL IMPACTO DE LA ESTATURA
VULNERABILIDAD INFANTIL
El formaldehido gases
pesados radon compuestos
orgaacutenicos volaacutetiles y trazas de
pesticidas alcanzan mayores
concentraciones cerca de la
planta del piso
Bearer1995
Blot 1990
Chance 1998
NULA CAPACIDAD DE DECISIOacuteN
Nula capacidad de decisioacuten en los temas medioambientales que a) les afectan con mayor gravedad que a los adultos b) y que hipotecan irreversiblemente sus haacutebitats futuros
VULNERABILIDAD INFANTIL
Nintildeos y adultos cada diacutea pasamos maacutes tiempo en el interior de
la vivienda
La mayor exposicioacuten de pesticidas en los USA y EU ocurre en el
interior de las viviendas (El 90 de las familias de USA usan los pesticidas)
En zonas agriacutecolas los niveles maacutes altos se han encontrado en
en el interior de las casas de granjeros
VULNERABILIDAD INFANTIL
COMO Y DONDE PASAN EL TIEMPO
VULNERABILIDAD INFANTIL
CHUPETEO
Intensa conducta ldquooral exploratoriardquo
Mano-boca
Se adhiere maacutes cantidad de
contaminante con las manos huacutemedas
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
PICA (conducta compulsiva)
Los nintildeos con pica ingieren 60 gr diacutea de tierra
Maacutes frecuente en los nintildeos con retraso mental
Es difiacutecil estimar la ingesta de sustancias contaminantes pero aumenta En los lugares realizados cerca o sobre
suelo contaminado
Frecuencia y magnitud de los eventos de pica
De la supervisioacuten y control de los adultos
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
El 95 de los nintildeos ingieren 02 gr
de tierra diacutea o menos
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO Y
ACTIVIDADES DEPORTIVAS
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
MAYOR EXPOSICIOacuteN A LOS
SUBPRODUCTOS DE LA CLORACIOacuteN
TRIHALOMETANOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
Exposicioacuten solar primeros 15
antildeos de vida FR melanoma (Autier 1998)
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
ADOLESCENTES 62 (Medidas de
proteccioacuten correctas 38)
lt 3 ANtildeOS 33 (Medidas de proteccioacuten
correctas63)
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS ADOLESCENTES
POacuteNTELOhellipPOacuteNSELOhellip
EXPLOTACIOacuteN INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
DESEMPLEO JUVENIL 12
TEMPORALIDAD Y TRABAJO LOS FINES DE SEMANA
CONDUCTAS DE RIESGO EN EL TRABAJO
DISREGULADORES HORMONALES
La escasa proteccioacuten de los adultos sobreexpone a nuestros joacutevenes
MUNDO LABORAL ADOLESCENTE= LA PESADILLA
VULNERABILIDAD INFANTIL
MANIPULACIOacuteN
SOCIAL
CONTAMINACIOacuteN
PUBLICITARIA
Los joacutevenes son
objeto de campantildeas
publicitarias que les
inducen al consumo
de alcohol y tabaco
VULNERABILIDAD INFANTIL
Actividades Reflexionando lo que hemos aprendido
Praacutectica 2 En su experiencia o bien pensando en la comunidad
en la que vive podriacutea poner un ejemplo sobre la especial
vulnerabilidad a los toacutexicos medioambientales (detalle todo lo
que pueda)
Praacutectica 3 Por favor como explicariacutea a un padre fumador que su
nintildeo recieacuten nacido es especialmente vulnerable y susceptible a
las exposiciones a humo de tabaco
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
Lecturas recomendadas Pediatric Environmental Health 2nd edition Autor Committee on Environmental
Health - American Academy of Pediatrics Ruth A Etzel MD PhD Editor ndash Sophie J
Balk MD Associate Editor Lectura del capiacutetulo sobre vulnerabilidad de la
infancia
Childrenacutes health and the environment A global perspective A resource manual for
the health sector J Pronczuk de Garbino MD Editor-in-Chief WHO 2004
Lectura de los capiacutetulos 1 y 2 Children are not little adults and Windows of
susceptibility to environmental Disponible aquiacute
httpwwwwhointcehpublicationshandbookenindexhtml
Childrenrsquos health and environment A review of evidence A joint report from the
European Environment Agency and the WHO Regional Office for Europe Edited by
GTamburlini O S von Ehrenstein and R Bertollini Lectura del capiacutetulo
Childrens special vulnerability to environmental health hazards an overview
Disponible aquiacute httpwwwwhointcehpublicationsevidenceenindexhtml
httpwwweurowhointdocumente75518pdf (de este recibiraacute una copia autorizada
en castellano)
Aprendiendo con distensioacuten Visita en la videoteca
algunos de los videos que hemos seleccionado para tihellip
You tube
En el vientre materno
Desarrollo fetal
Los nintildeos son especialmente vulnerables a los toacutexicos
medioambientales por los motivos que usted ha
estudiado aquiacute
Usted estaacute preparado para realizar el examen postest
de este tema Es de 36 preguntas con 5 respuestas
cada una solo una es la correcta Usted podraacute enviar
el examen hasta en 3 ocasiones Maacutes informacioacuten en
la guiacutea docente Adelante y suerte iexcliexcliexcliexcl
Ahora usted estaacute preparado para
continuar avanzando en los temas
de esta unidad didaacutectica
Agradecimientos
CREATION OF DIDACTIC MATERIALS FOR A INTERNATIONAL
COURSE ON PAEDIATRIC ENVIRONMENTAL HEALTH FOR LATIN
AMERICA AND SPAIN
Tambieacuten gracias por el apoyo y financiacioacuten del proyecto al TRAINING IN ENVIRONMENTAL HEALTH TO REDUCE CHRONIC DISEASE IN LATIN AMERICA funded by The National Institute of Environmental Health Sciences of the National Institutes of Health (1D43ES018745)
GRACIAS
Una vez haz realizado esta lectura Seguidamente te presentamos
con ilustraciones con notas agregadas el tema En primer lugar un
esquema general guiacutea de la presentacioacuten
Tendraacutes ademaacutes durante el periodo de aprendizaje sentildealas unas
lsquoparadas de reflexioacutenrsquo en las que el docente te propone contribuir
con alguacuten trabajo
Esta presentacioacuten estaacute animada con corte de video especialmente
preparada para revisar las notas y destacar los puntos clave de lo
que usted tiene que saber
ESPECIAL
VULNERABILIDAD
Susceptibilidad bioloacutegica
Exposiciones y caracteriacutesticas propias
de Vulnerabilidad
FACTORES QUE PUEDEN AFECTAR LA EXPOSICIOacuteN DE
LOS NINtildeOS A LOS CONTAMINANTES AMBIENTALES
Exposicioacuten ambiental Dosis interna Absorcioacuten Concentracioacuten
ambiental
bullMayor ingesta de agua-comida Kg
peso corporal
bullMayor ingesta de ciertos alimentos
bullBaja estatura
bullConductas de exposicioacuten
bullIncremento del tiempo fuera
bullLimitado nuacutemero de ambientes
bullMayor permeabilidad
cutaacutenea
bullMayor absorcioacuten
intestinal
bullBarrera hematoencefaacutelica
incompleta
bullReducido metabolismo
de los toacutexicos
SUSCEPTIBILIDAD BIOLOacuteGICA
Determinantes de la respuesta a la
exposicioacuten a xenobioacuteticos El genotipo
El ldquotimingrdquo o periacuteodo de exposicioacuten
La cineacutetica en la madre el feto y el nintildeo
Dosis-Respuesta Dosis-Efecto
Dencker amp Eriksson 1998 Harris 1997 National Research Council 1993
SUSCEPTIBILIDAD BIOLOacuteGICA
1 Los periodos criacuteticos del desarrollo
1 Periodos o ldquoventanas de vulnerabilidadrdquo
2 iquestPorqueacute son periodos criacuteticos
2 Toacutexicocineacutetica y toxicodinaacutemica del desarrollo humano
1 Absorcioacuten
2 Distribucioacuten
3 Metabolismo
4 Excrecioacuten
iquestQueacute son los ldquoperiacuteodos criacuteticosrdquo del
desarrollo y porqueacute son criacuteticos
Stages in human development (from Larsen amp Pascal 1998)
Etapas de desarrollo Periodo
Maduracioacutenformacioacuten c germinales -
Preimplantacioacuten Primera semana de embarazo
Periodo Embrionario 2 - 8 semanas de embarazo
Periodo Fetal 9 semanas embarazo - nacimiento
Pretermino 24 - 37 semanas de embarazo
RN a teacutermino 38 - 42 semanas de embarazo
Perinatal 39 semanas de embarazo - 1 semana postnatal
Neonatal Nacimiento-4 semanas postnatal
Periodo postnatal Despueacutes del nacimiento
Infancy (Lactante) Nacimiento-12 meses (young0- 4older4- 12)
Childhood (Infancia) 1 antildeo - 12 antildeos (young 0 - 4 older 4 - 12)
Adolescencia gt12 antildeos - 18 antildeos
Adulto gt18 antildeos
Periodos criacuteticos
Pregestacionales
Concepcionales
Transplacentarios
Postnatales
CEacuteLULAS GERMINALES Periodos sensibles a las exposiciones
bull(1ordm trimestre) Formacioacuten de ceacutelulas germinales fetales
bullEspermatogeacutenesis
de la adolescencia a la vida adulta
bullOvogeacutenesis
Prenatal (3 al 5 mes) Formacioacuten de ovogonias
fetales ovocitos I
Menarquia a Menopausia
LAS CEacuteLULAS SON MAacuteS SENSIBLES A
LOS AGENTES EXTERNOS DURANTE LOS
PROCESOS DE DIVISIOacuteN
PERIODOS CRIacuteTICOS Pregestacionales
CEacuteLULAS GERMINALES
LAS CEacuteLULAS SON MAacuteS SENSIBLES A
LOS AGENTES EXTERNOS DURANTE LOS
PROCESOS DE DIVISIOacuteN
El mayor riesgo de mutaciones germinales ocurre durante la etapa feacutertil de la vida en ambos sexos
En las mujeres ademaacutes alrededor del 4 mes de vida fetal se incrementa el riesgo
Barbera 1997 LST 1989 Johnson et al 1997
PERIODOS CRIacuteTICOS Pregestacionales
ldquoTIMINGrdquo PERIODOS O VENTANAS DE VULNERABLIDAD
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PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
MOacuteRULA Preimplantacioacuten
(4 diacuteas)
Defectos anatoacutemicos
(malformaciones cicatrices)
Alteraciones del sistema
nervioso autoacutenomo
Alteraciones de las hormonas
sexuales
ETAPA REFRACTARIA TODO O NADA
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
BLASTOGEacuteNESIS
CEacuteLULAS PLURIPONTECIALES
ETAPA REFRACTARIA TODO O NADA
Al principio el blastocisto es completamente
dependiente del aporte nutricial por difusioacuten
pasiva de las secreciones circundantes
Se ha demostrado que las sustancias externas
pueden acumularse en el blastocisto DDT y
nicotina en esta etapa pueden inducir muerte
embrionaria posterior o defectos del desarrollo
latente
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
GASTRULACIOacuteN Disco germinativo bilaminar (2ordf semana)
Disco germinativo trilaminar (3ordf semana)
Inicio formacioacuten de la placenta
Formacioacuten de dos tipos celulares baacutesicos
Epiteliales ectodermo y endodermo
Mesenquimales mesodermo
La exposicioacuten a etanol en
ratones produce malformaciones
neuro-oculo-faciales similares al
siacutendrome alcohoacutelico fetal
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
PERIODO EMBRIONARIO (ORGANOGENESIS)
Cuarta a octava semana (Diacuteas 18 y 58)
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
TERATOGEacuteNESIS amp TUMOROGEacuteNESIS
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
PERIODO FETAL (HISTOGEacuteNESIS)
Tercer mes hasta la fecha del parto
ALTERACIONES
FUNCIONALES
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
Desarrollo hasta la adolescencia
Sistema nervioso
Sistema inmune
Sistema reproductor
PERIODOS CRIacuteTICOS Postnatal
Organos especiacuteficos
Sistema nervioso
Aparato reproductor
Sistema inmune
PEHSU MURCIA
SISTEMA NERVIOSO
Mayor flujo de sangre al cerebro y un mayor tamantildeo cerebral
Barrera Hematoencefaacutelica inmadura hasta los 6 meses postnatal
3ordm mes 5ordm mes RN
LIacuteNEAS TEMPORALES DEL NEURODESARROLLO HUMANO
PEHSU-MURCIA
PROCESOS ESPECIacuteFICOS ALTERADOS POR LOS NEUROTOacuteXICOS
Proliferacioacuten amp
Migracioacuten
Radiacioacuten Ionizante (rayo X) antimitoacuteticos
agentes (ketoconazol) etanol
methylazoxymethanol(MAM) mercurio y
pesticidas organofosforados (chloryrifos)
Diferenciacioacuten Etanol nicotina mercurio plomo
Sinaptogeacutenesis RAYOS X etanol plomo metilmercurio
triethyltin Parathion Permetrinas Diisopropyl
fluorophosphate PCBs
Gliogeacutenesis amp
mielinizacioacuten Hambre y Malnutricioacuten alteradores endocrinos
tiroideos etanol plomo
Apoptosis Etanolplomo mercurio
Transmisioacuten de
sentildeales
Etanol mercurio plomo aluminio
cholinesterase inhibitors PCBs
Ortega Garciacutea et al 2005
Comparison of regional timeline in receptors for classical neurotransmitters are depicted for human
PEHSU-MURCIA
Postnatal SISTEMA INMUNE
Diferencias estructurales y funcionales
con los adultos
bullRaacutepida maduracioacuten - estimulacioacuten antigeacutenica
natural (alimentos infecciones y otros
agentes ambientales) e intencionada
(vacunas)- en los 2 primeros antildeos de vida
bullExposiciones prenatal neonatal a TCDD
PCB alteran la respuesta inmune
bullLos oacuterganos linfaacuteticos disminuyen de
tamantildeo durante la adolescencia
bullLa sensibilizacioacuten intrauacutetero parece un
evento raro
Rothman N K P Cantor A Blair D Bush JW Brock K Helzlsouer SH Zahm LL Needham GR Pearson RN Hoover GW Comstock PT Strickland 1997 A nested case-control study of non-Hodgkin lymphoma and serum organochlorine residues The Lancet 350 240-244
Alta exposicioacuten a
PCB y EBV
SISTEMA INMUNE
D
E
S
A
R
R
O
L
L
O
S
E
X
U
A
L
CROMOSOacuteMICO
GENITAL
PSICOSEXUAL
SISTEMA REPRODUCTOR
TESTIacuteCULO
Supresioacuten de los conductos
paramesoneacutefricos
Conductos mesoneacutefricos estimulados
(deferente-epidiacutedimo)
OVARIO
Sustancia inhibidora de Muumlller Androacutegenos (Testosterona)
Estroacutegenos
Conductos paramesoneacutefricos
estimulados
Estroacutegenos maternos y placentarios
Genitales externos estimulados
(Trompas de Falopio uacutetero tercio superior
de la vagina)
(Labios mayores y menores cliacutetoris dos
tercios inferiores de la vagina)
Genitales externos estimulados
Crecimiento del pene escroto y proacutestata
Influencia de la glaacutendula sexual sobre la futura diferenciacioacuten sexual
MUJERES
HIJAS
HIJOS
HOMBRES
Caacutencer de mama Endometriosis Muerte embrionaria y fetal Malformaciones en la descendencia
Pubertad precoz Caacutencer vaginal Mayor incidencia de caacutenceres Deformaciones en oacuterganos reproductores Problemas en el desarrollo SNC Bajo peso de nacimiento Hiperactividad Prob aprendizaje Disminucioacuten CI y de comprensioacuten lectora
Criptorquidia Hipospadias Reduccioacuten recuento espermaacutetico Disminucioacuten nivel testosterona Problemas en el desarrollo SNC Bajo peso de nacimiento Hiperactividad Problemas de aprendizaje Disminucioacuten CI y de comprensioacuten lectora
Caacutencer de testiacuteculo Caacutencer de proacutestata Reduccioacuten del recuento espermaacutetico Reduccioacuten de calidad del esperma Disminucioacuten nivel de testosterona Modificaciones concentraciones de hormonas tiroideas
ALTERADORES ENDOCRINOS Y EFECTOS
RELACIONADOS
Skakkebaeligk NE E Rajpert-De Meyts and KM Main 2001 Testicular dysgenesis syndrome an increasingly common developmental disorder with environmental aspects Human Reproduction 16972-978
SISTEMA REPRODUCTOR
Skakkebaeligk NE E Rajpert-De Meyts and KM Main 2001 Testicular dysgenesis syndrome an increasingly common developmental disorder with environmental aspects Human Reproduction 16972-978
By Skakkebaeligk et als model less severe forms of TDS are more common as indicated by the height of the left-most portion of the diagram impaired spermatogenesis More severe cases (toward right) are less common
from Skakkebaeligk et al
testicular dysgenesis syndrome (TDS)
SISTEMA REPRODUCTOR
Actividades Reflexionando lo que hemos
aprendido hasta aquiacute
Seriacutea capaz de enumerar los periacuteodos criacuteticos del desarrollo e
indicar junto a cada uno de ellos porque cree usted que es asiacute
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
iquestPorqueacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Control de la divisioacuten celular
Apoptosis
Expresioacuten geacutenica
Metabolismo celular y
biotransformacion de los
contaminantes
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
Un ciclo celular corto indica mayor
y raacutepida actividad metaboacutelica y
vulnerabilidad a los toacutexicos
Las ceacutelulas embrionarias tienen
unos ciclos celulares muy cortos
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
iquestPor queacute son criacuteticos
APOPTOSIS (Muerte celular programada)
Escultura de distintas estructuras (eliminacioacuten de las membranas
interdigitales para la formacioacuten de los dedos )
Eliminacioacuten de estructuras (los ductos de Muumlllerian en machos son
eliminados por apoptosis)
Control de la sobreproduccioacuten de ceacutelulas (la generacioacuten de
neuronas y oligodendrocitos que se hace en exceso para despueacutes ajustar su
nuacutemero por la remodelacioacuten de sinapsis)
Control de las ceacutelulas defectuosas
Formacioacuten de ceacutelulas diferenciadas especiales
iquestPor queacute son criacuteticos
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
INHIBICION DE APOPTOSIS
(aumento de la proliferacioacuten)
1 Cancer
2 Enfermedades
Autoinmunitarias
Lupus eritematoso sisteacutemico
Glomerulonefritis autoinmunitaria
3 Infecciones Virales
virus herpes
poxvirus
adenovirus (E1B)
4 Autismo
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
AUMENTO DE APOPTOSIS
(disminucioacuten de proliferacioacuten
= aumento de muerte celular)
1 Sida
2 Enfermedades
Neurodegenerativas
3 Sindrome Mielosdisplaacutesticos
Anemia Aplaacutestica
4 Dantildeo Isquemico
5 Dantildeo Hepatico por Alcohol
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
Exposicioacuten a toacutexicos ambientales
mecanismos moleculares
bullActivacioacuten y siacutentesis de ADN
bull Reparacioacuten de ADN y proteiacutenas
bull Sentildeales de traduccioacuten
bull Metabolismo celular y biotransformation
y
bullAbsorcioacuten distribucioacuten y excrecioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolismo celular y
biotransformacioacuten de los
contaminantes
Fase I Reacciones de oxidacioacuten
citocromos P450 Reacciones de
reduccioacuten e hidroacutelisis
Fase II Glucuronilacioacuten Sulfonacioacuten
Conjugacioacuten con glutation
Acetilacioacuten Metilacioacuten Transferencia
de azufre
iquestPor queacute son criacuteticos
BIOTRANSFORMACIOacuteN Transformacioacuten de los xenobioacuteticos en el organismo derivando
en otro(s) productos
El objetivo es transformar los compuestos en maacutes polares lo
cual facilitariacutea su eliminacioacuten
Se puede llevar en varios oacuterganos piel intestino rintildeoacuten
pulmoacuten hiacutegado
Biotransformacioacuten mediante mecanismos enzimaacuteticos
localizados especialmente en lo microsomas hepaacuteticos con la
importante participacioacuten de los citocromos
Biotransformacioacuten
Sustancia
Puede eliminarse sin alteracioacuten
Protoacutexicos
Experimentar transformaciones que
faciliten la eliminacioacuten
Experimenten modificaciones
estructurales que aumenten o disminuyan
su cualidad toacutexica
iquestPor queacute son criacuteticos
Fases de la biotransformacioacuten
Fase 1 1 Compuesto toacutexico puede convertirse en uno menos
toacutexico o en otro maacutes toacutexico que el original
2 Las reacciones quiacutemicas incluyen oxidacioacuten
reduccioacuten e hidroacutelisis
Oxidacioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Reduccioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Hidroacutelisis
iquestPor queacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Biotransformacioacuten
Fase 2 1 Son reacciones de conjugacioacuten
2 Se unen covalentemente al compuesto aacutecido
glucuroacutenico sulfatos glutation aa o acetatos
3 Los compuestos polares formados altamente
conjugados son generalmente inactivos y eliminados
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolitos
El proceso de metabolizacioacuten tiene intereacutes
toxicoloacutegico
1 Se puede engendrar una sustancia
maacutes toacutexica Ej Insecticidas organofosforados
2 Explica el mecanismo patogeacutenico y es
de aplicacioacuten al Dx y Tx de la
intoxicacioacuten Ej Alcohol superoxidacioacuten etc
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
MEJOR ABSORCIOacuteN DE CONTAMINANTES Transplacentaria
Deacutermica
Gastrointestinal
Respiratoria
Barrera hematoencefaacutelica
TAMANtildeO DEL OacuteRGANO Y VOLUMEN DE SANGRE
DISTRIBUCIOacuteN SANGUIacuteNEA Y EN LOS TEJIDOS
BIOTRANSFORMACIOacuteN
METABOLISMO ENEacuteRGITO
ELIMINACION Y EXCRECIOacuteN
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA
El paso transplacentario depende bullEstructura placentaria
bullFlujo de sangre
bullPeso molecular
bullDiferencia de pH entre la
circulacioacuten de la sangre materna y
fetal
bullLiposolubilidad
bull Ionizacioacuten
bullCapacidad de unirse a las
proteiacutenas
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA La mayoriacutea de los contaminantes presentes
en la sangre materna atraviesan la placenta
Los toacutexicos presentes en el liacutequido amnioacutetico
tambieacuten pueden ser absorbidos por la piel
fetal alveolos y tracto gastrointestinal
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
MAYOR AREA DE PIEL QUE LOS
ADULTOS
ACTIVIDADES DE ldquoCONTACTOrdquo
FALTA DE QUERATINIZACIOacuteN
HASTA LOS 3-5 DIacuteAS DE VIDA
POSTNATAL EN RN (+ prolongado en
preteacuterminos)
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
APLICACIONES CUTAacuteNEAS Y EFECTOS EN LA SALUD DE RECIEacuteN NACIDOS
Tintes anilina en pantildeales metahemoglobinemia (Corradini 1965)
Toallitas limpiadoras (alcohol)intoxicacioacuten (Dalt 1991)
Desinfectantes fenoacutelicos hiperbilirrubinemia anemia hemoliacutetica (Robson 1969 Vitkun 1983 Wysowski 1978)
Hexaclorophene en jabones y cremas desinfectante neurotoxicidad y muerte (Shuman 1975 Tyrala 1977)
Desinfectantes con iodo hipotiroidismo y bocio (Chabrolle 1978 lAllemand 1987)
Polvo contaminado con warfariacutenicos Enfermedad hemorraacutegica del lactante (Martin-Bouyer 1983)
Hidrocortisona supresioacuten inmune que sigue la exposicioacuten prolongada (Turpeinen 1988)
ABSORCIOacuteN
GASTROINTESTIONAL pH gaacutestrico Aumentado al nacimiento (pH 4-5) pero disminuye
en unos meses a los valores del adulto
Vaciado gaacutestrico Variable e irregular hasta los 6-8 meses de edad
Actividad
enzimaacutetica
digestiva
Menor al nacimiento incremento durante el primer
antildeo de vida
Absorcioacuten
intestinal
Mayor al nacimiento disminuye durante los primeros
meses
Flora bacteriana Establecida de forma gradual poco despueacutes del
nacimiento
Secrecioacuten biliar Disminuida hasta los 4-6 meses Ineficiente
digestioacuten de liposolubles
ABSORCIOacuteN RESPIRATORIA
Frecuencia respiratoria
Disminuye con la edad adulta
Aacuterea de superficie pulmonar
Incremento gt 20 veces desde nacimiento a 8 antildeos
DISTRIBUCIOacuteN
Agua corporal
Agua corporal total
Volumen liacutequido extracelular
Volumen liacutequido intracelular
Al nacimiento
75 del peso corporal versus 40-60 adultos
hasta un 40 v 20 en adultos
hasta 33 v 40 en un nintildeo de 6 meses
Muacutesculo Menor masa muscular relativa en nintildeos
Grasa corporal Incremento de 17-36 veces desde el
nacimiento a la edad adulta
Cerebro Masa relativa mayor menor contenido de
mielina mayor flujo sanguiacuteneo
Proteiacutenas plasmaacuteticas Menor capacidad de ligar proteiacutenas al
nacimiento incremento de la capacidad
durante el primer antildeo
EXCRECIOacuteN
Los xenobioacuteticos son eliminados principalmente mediante excrecioacuten renal y biliar Los compuestos volaacutetiles pueden ser exhalados viacutea respiratoria
EXCRECION RENAL
Funcioacuten renal inmadura en neonatos Aclaramiento disminuido (sobre todo preteacutermino)
Capacidad de concentracioacuten orina baja al nacimiento
Flujo sanguineo renal disminuido al Nacimiento
Filtrado glomerular 13 de adultos en RN
Todos los glomeacuterulos estaacuten presentes al nacimiento pero inmaduros
La membrana basal al nacimiento es maacutes ancha y se adelgaza en las semanas posteriores
Maduracioacuten alrededor de los 3 a 6 meses gradual incremento hasta los 6 antildeos
Madurez a los 16 meses
Aumento durante 5 meses
Filtrado glomerular alcanza la madurez entre los 3-6 meses
CREATININA EN SANGRE
EXCRECION BILIAR
Durante los primeros meses estaacute
disminuida la capacidad de conjugar y
eliminar sustancias por la bilis
ACUMULACIOacuteN DE SUSTANCIAS TOacuteXICAS
COMO HEXACHLOROPHENE
SIacuteNTOMA GUIacuteA ICTERICIA SUBICTERICIA
Especial vulnerabilidad
VULNERABILIDAD INFANTIL
La leche materna es el principal y
uacutenica fuente de nutrientes y
energiacutea durante el 1ordm antildeo de vida
Las foacutermulas industriales laacutecteas ocupan
durante el 1ordm antildeo
el 36 de la dieta en los nintildeos
amamantados
el 58 de la dieta en los no
amamantados
En adultos sobre el 29 de la dieta
UNA DIETA LIMITADA
Foto con licencia de Alicia Caacutenovas Conesa
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA DE CRECIMIENTO Y DIVISIOacuteN CELULAR
COMPORTAMIENTO SOCIAL
VULNERABILIDAD INFANTIL
Foto con licencia de los padres
(fdo Pedro Martiacutenez Martiacutenez)
MAYOR EXPECTATIVAS DE VIDA
VULNERABILIDAD INFANTIL
Desde la infancia a la
vida adulta
EL IMPACTO DE LA ESTATURA
VULNERABILIDAD INFANTIL
El formaldehido gases
pesados radon compuestos
orgaacutenicos volaacutetiles y trazas de
pesticidas alcanzan mayores
concentraciones cerca de la
planta del piso
Bearer1995
Blot 1990
Chance 1998
NULA CAPACIDAD DE DECISIOacuteN
Nula capacidad de decisioacuten en los temas medioambientales que a) les afectan con mayor gravedad que a los adultos b) y que hipotecan irreversiblemente sus haacutebitats futuros
VULNERABILIDAD INFANTIL
Nintildeos y adultos cada diacutea pasamos maacutes tiempo en el interior de
la vivienda
La mayor exposicioacuten de pesticidas en los USA y EU ocurre en el
interior de las viviendas (El 90 de las familias de USA usan los pesticidas)
En zonas agriacutecolas los niveles maacutes altos se han encontrado en
en el interior de las casas de granjeros
VULNERABILIDAD INFANTIL
COMO Y DONDE PASAN EL TIEMPO
VULNERABILIDAD INFANTIL
CHUPETEO
Intensa conducta ldquooral exploratoriardquo
Mano-boca
Se adhiere maacutes cantidad de
contaminante con las manos huacutemedas
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
PICA (conducta compulsiva)
Los nintildeos con pica ingieren 60 gr diacutea de tierra
Maacutes frecuente en los nintildeos con retraso mental
Es difiacutecil estimar la ingesta de sustancias contaminantes pero aumenta En los lugares realizados cerca o sobre
suelo contaminado
Frecuencia y magnitud de los eventos de pica
De la supervisioacuten y control de los adultos
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
El 95 de los nintildeos ingieren 02 gr
de tierra diacutea o menos
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO Y
ACTIVIDADES DEPORTIVAS
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
MAYOR EXPOSICIOacuteN A LOS
SUBPRODUCTOS DE LA CLORACIOacuteN
TRIHALOMETANOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
Exposicioacuten solar primeros 15
antildeos de vida FR melanoma (Autier 1998)
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
ADOLESCENTES 62 (Medidas de
proteccioacuten correctas 38)
lt 3 ANtildeOS 33 (Medidas de proteccioacuten
correctas63)
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS ADOLESCENTES
POacuteNTELOhellipPOacuteNSELOhellip
EXPLOTACIOacuteN INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
DESEMPLEO JUVENIL 12
TEMPORALIDAD Y TRABAJO LOS FINES DE SEMANA
CONDUCTAS DE RIESGO EN EL TRABAJO
DISREGULADORES HORMONALES
La escasa proteccioacuten de los adultos sobreexpone a nuestros joacutevenes
MUNDO LABORAL ADOLESCENTE= LA PESADILLA
VULNERABILIDAD INFANTIL
MANIPULACIOacuteN
SOCIAL
CONTAMINACIOacuteN
PUBLICITARIA
Los joacutevenes son
objeto de campantildeas
publicitarias que les
inducen al consumo
de alcohol y tabaco
VULNERABILIDAD INFANTIL
Actividades Reflexionando lo que hemos aprendido
Praacutectica 2 En su experiencia o bien pensando en la comunidad
en la que vive podriacutea poner un ejemplo sobre la especial
vulnerabilidad a los toacutexicos medioambientales (detalle todo lo
que pueda)
Praacutectica 3 Por favor como explicariacutea a un padre fumador que su
nintildeo recieacuten nacido es especialmente vulnerable y susceptible a
las exposiciones a humo de tabaco
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
Lecturas recomendadas Pediatric Environmental Health 2nd edition Autor Committee on Environmental
Health - American Academy of Pediatrics Ruth A Etzel MD PhD Editor ndash Sophie J
Balk MD Associate Editor Lectura del capiacutetulo sobre vulnerabilidad de la
infancia
Childrenacutes health and the environment A global perspective A resource manual for
the health sector J Pronczuk de Garbino MD Editor-in-Chief WHO 2004
Lectura de los capiacutetulos 1 y 2 Children are not little adults and Windows of
susceptibility to environmental Disponible aquiacute
httpwwwwhointcehpublicationshandbookenindexhtml
Childrenrsquos health and environment A review of evidence A joint report from the
European Environment Agency and the WHO Regional Office for Europe Edited by
GTamburlini O S von Ehrenstein and R Bertollini Lectura del capiacutetulo
Childrens special vulnerability to environmental health hazards an overview
Disponible aquiacute httpwwwwhointcehpublicationsevidenceenindexhtml
httpwwweurowhointdocumente75518pdf (de este recibiraacute una copia autorizada
en castellano)
Aprendiendo con distensioacuten Visita en la videoteca
algunos de los videos que hemos seleccionado para tihellip
You tube
En el vientre materno
Desarrollo fetal
Los nintildeos son especialmente vulnerables a los toacutexicos
medioambientales por los motivos que usted ha
estudiado aquiacute
Usted estaacute preparado para realizar el examen postest
de este tema Es de 36 preguntas con 5 respuestas
cada una solo una es la correcta Usted podraacute enviar
el examen hasta en 3 ocasiones Maacutes informacioacuten en
la guiacutea docente Adelante y suerte iexcliexcliexcliexcl
Ahora usted estaacute preparado para
continuar avanzando en los temas
de esta unidad didaacutectica
Agradecimientos
CREATION OF DIDACTIC MATERIALS FOR A INTERNATIONAL
COURSE ON PAEDIATRIC ENVIRONMENTAL HEALTH FOR LATIN
AMERICA AND SPAIN
Tambieacuten gracias por el apoyo y financiacioacuten del proyecto al TRAINING IN ENVIRONMENTAL HEALTH TO REDUCE CHRONIC DISEASE IN LATIN AMERICA funded by The National Institute of Environmental Health Sciences of the National Institutes of Health (1D43ES018745)
GRACIAS
ESPECIAL
VULNERABILIDAD
Susceptibilidad bioloacutegica
Exposiciones y caracteriacutesticas propias
de Vulnerabilidad
FACTORES QUE PUEDEN AFECTAR LA EXPOSICIOacuteN DE
LOS NINtildeOS A LOS CONTAMINANTES AMBIENTALES
Exposicioacuten ambiental Dosis interna Absorcioacuten Concentracioacuten
ambiental
bullMayor ingesta de agua-comida Kg
peso corporal
bullMayor ingesta de ciertos alimentos
bullBaja estatura
bullConductas de exposicioacuten
bullIncremento del tiempo fuera
bullLimitado nuacutemero de ambientes
bullMayor permeabilidad
cutaacutenea
bullMayor absorcioacuten
intestinal
bullBarrera hematoencefaacutelica
incompleta
bullReducido metabolismo
de los toacutexicos
SUSCEPTIBILIDAD BIOLOacuteGICA
Determinantes de la respuesta a la
exposicioacuten a xenobioacuteticos El genotipo
El ldquotimingrdquo o periacuteodo de exposicioacuten
La cineacutetica en la madre el feto y el nintildeo
Dosis-Respuesta Dosis-Efecto
Dencker amp Eriksson 1998 Harris 1997 National Research Council 1993
SUSCEPTIBILIDAD BIOLOacuteGICA
1 Los periodos criacuteticos del desarrollo
1 Periodos o ldquoventanas de vulnerabilidadrdquo
2 iquestPorqueacute son periodos criacuteticos
2 Toacutexicocineacutetica y toxicodinaacutemica del desarrollo humano
1 Absorcioacuten
2 Distribucioacuten
3 Metabolismo
4 Excrecioacuten
iquestQueacute son los ldquoperiacuteodos criacuteticosrdquo del
desarrollo y porqueacute son criacuteticos
Stages in human development (from Larsen amp Pascal 1998)
Etapas de desarrollo Periodo
Maduracioacutenformacioacuten c germinales -
Preimplantacioacuten Primera semana de embarazo
Periodo Embrionario 2 - 8 semanas de embarazo
Periodo Fetal 9 semanas embarazo - nacimiento
Pretermino 24 - 37 semanas de embarazo
RN a teacutermino 38 - 42 semanas de embarazo
Perinatal 39 semanas de embarazo - 1 semana postnatal
Neonatal Nacimiento-4 semanas postnatal
Periodo postnatal Despueacutes del nacimiento
Infancy (Lactante) Nacimiento-12 meses (young0- 4older4- 12)
Childhood (Infancia) 1 antildeo - 12 antildeos (young 0 - 4 older 4 - 12)
Adolescencia gt12 antildeos - 18 antildeos
Adulto gt18 antildeos
Periodos criacuteticos
Pregestacionales
Concepcionales
Transplacentarios
Postnatales
CEacuteLULAS GERMINALES Periodos sensibles a las exposiciones
bull(1ordm trimestre) Formacioacuten de ceacutelulas germinales fetales
bullEspermatogeacutenesis
de la adolescencia a la vida adulta
bullOvogeacutenesis
Prenatal (3 al 5 mes) Formacioacuten de ovogonias
fetales ovocitos I
Menarquia a Menopausia
LAS CEacuteLULAS SON MAacuteS SENSIBLES A
LOS AGENTES EXTERNOS DURANTE LOS
PROCESOS DE DIVISIOacuteN
PERIODOS CRIacuteTICOS Pregestacionales
CEacuteLULAS GERMINALES
LAS CEacuteLULAS SON MAacuteS SENSIBLES A
LOS AGENTES EXTERNOS DURANTE LOS
PROCESOS DE DIVISIOacuteN
El mayor riesgo de mutaciones germinales ocurre durante la etapa feacutertil de la vida en ambos sexos
En las mujeres ademaacutes alrededor del 4 mes de vida fetal se incrementa el riesgo
Barbera 1997 LST 1989 Johnson et al 1997
PERIODOS CRIacuteTICOS Pregestacionales
ldquoTIMINGrdquo PERIODOS O VENTANAS DE VULNERABLIDAD
Buscar y pedir permiso al autor de la foto
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
MOacuteRULA Preimplantacioacuten
(4 diacuteas)
Defectos anatoacutemicos
(malformaciones cicatrices)
Alteraciones del sistema
nervioso autoacutenomo
Alteraciones de las hormonas
sexuales
ETAPA REFRACTARIA TODO O NADA
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
BLASTOGEacuteNESIS
CEacuteLULAS PLURIPONTECIALES
ETAPA REFRACTARIA TODO O NADA
Al principio el blastocisto es completamente
dependiente del aporte nutricial por difusioacuten
pasiva de las secreciones circundantes
Se ha demostrado que las sustancias externas
pueden acumularse en el blastocisto DDT y
nicotina en esta etapa pueden inducir muerte
embrionaria posterior o defectos del desarrollo
latente
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
GASTRULACIOacuteN Disco germinativo bilaminar (2ordf semana)
Disco germinativo trilaminar (3ordf semana)
Inicio formacioacuten de la placenta
Formacioacuten de dos tipos celulares baacutesicos
Epiteliales ectodermo y endodermo
Mesenquimales mesodermo
La exposicioacuten a etanol en
ratones produce malformaciones
neuro-oculo-faciales similares al
siacutendrome alcohoacutelico fetal
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
PERIODO EMBRIONARIO (ORGANOGENESIS)
Cuarta a octava semana (Diacuteas 18 y 58)
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
TERATOGEacuteNESIS amp TUMOROGEacuteNESIS
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
PERIODO FETAL (HISTOGEacuteNESIS)
Tercer mes hasta la fecha del parto
ALTERACIONES
FUNCIONALES
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
Desarrollo hasta la adolescencia
Sistema nervioso
Sistema inmune
Sistema reproductor
PERIODOS CRIacuteTICOS Postnatal
Organos especiacuteficos
Sistema nervioso
Aparato reproductor
Sistema inmune
PEHSU MURCIA
SISTEMA NERVIOSO
Mayor flujo de sangre al cerebro y un mayor tamantildeo cerebral
Barrera Hematoencefaacutelica inmadura hasta los 6 meses postnatal
3ordm mes 5ordm mes RN
LIacuteNEAS TEMPORALES DEL NEURODESARROLLO HUMANO
PEHSU-MURCIA
PROCESOS ESPECIacuteFICOS ALTERADOS POR LOS NEUROTOacuteXICOS
Proliferacioacuten amp
Migracioacuten
Radiacioacuten Ionizante (rayo X) antimitoacuteticos
agentes (ketoconazol) etanol
methylazoxymethanol(MAM) mercurio y
pesticidas organofosforados (chloryrifos)
Diferenciacioacuten Etanol nicotina mercurio plomo
Sinaptogeacutenesis RAYOS X etanol plomo metilmercurio
triethyltin Parathion Permetrinas Diisopropyl
fluorophosphate PCBs
Gliogeacutenesis amp
mielinizacioacuten Hambre y Malnutricioacuten alteradores endocrinos
tiroideos etanol plomo
Apoptosis Etanolplomo mercurio
Transmisioacuten de
sentildeales
Etanol mercurio plomo aluminio
cholinesterase inhibitors PCBs
Ortega Garciacutea et al 2005
Comparison of regional timeline in receptors for classical neurotransmitters are depicted for human
PEHSU-MURCIA
Postnatal SISTEMA INMUNE
Diferencias estructurales y funcionales
con los adultos
bullRaacutepida maduracioacuten - estimulacioacuten antigeacutenica
natural (alimentos infecciones y otros
agentes ambientales) e intencionada
(vacunas)- en los 2 primeros antildeos de vida
bullExposiciones prenatal neonatal a TCDD
PCB alteran la respuesta inmune
bullLos oacuterganos linfaacuteticos disminuyen de
tamantildeo durante la adolescencia
bullLa sensibilizacioacuten intrauacutetero parece un
evento raro
Rothman N K P Cantor A Blair D Bush JW Brock K Helzlsouer SH Zahm LL Needham GR Pearson RN Hoover GW Comstock PT Strickland 1997 A nested case-control study of non-Hodgkin lymphoma and serum organochlorine residues The Lancet 350 240-244
Alta exposicioacuten a
PCB y EBV
SISTEMA INMUNE
D
E
S
A
R
R
O
L
L
O
S
E
X
U
A
L
CROMOSOacuteMICO
GENITAL
PSICOSEXUAL
SISTEMA REPRODUCTOR
TESTIacuteCULO
Supresioacuten de los conductos
paramesoneacutefricos
Conductos mesoneacutefricos estimulados
(deferente-epidiacutedimo)
OVARIO
Sustancia inhibidora de Muumlller Androacutegenos (Testosterona)
Estroacutegenos
Conductos paramesoneacutefricos
estimulados
Estroacutegenos maternos y placentarios
Genitales externos estimulados
(Trompas de Falopio uacutetero tercio superior
de la vagina)
(Labios mayores y menores cliacutetoris dos
tercios inferiores de la vagina)
Genitales externos estimulados
Crecimiento del pene escroto y proacutestata
Influencia de la glaacutendula sexual sobre la futura diferenciacioacuten sexual
MUJERES
HIJAS
HIJOS
HOMBRES
Caacutencer de mama Endometriosis Muerte embrionaria y fetal Malformaciones en la descendencia
Pubertad precoz Caacutencer vaginal Mayor incidencia de caacutenceres Deformaciones en oacuterganos reproductores Problemas en el desarrollo SNC Bajo peso de nacimiento Hiperactividad Prob aprendizaje Disminucioacuten CI y de comprensioacuten lectora
Criptorquidia Hipospadias Reduccioacuten recuento espermaacutetico Disminucioacuten nivel testosterona Problemas en el desarrollo SNC Bajo peso de nacimiento Hiperactividad Problemas de aprendizaje Disminucioacuten CI y de comprensioacuten lectora
Caacutencer de testiacuteculo Caacutencer de proacutestata Reduccioacuten del recuento espermaacutetico Reduccioacuten de calidad del esperma Disminucioacuten nivel de testosterona Modificaciones concentraciones de hormonas tiroideas
ALTERADORES ENDOCRINOS Y EFECTOS
RELACIONADOS
Skakkebaeligk NE E Rajpert-De Meyts and KM Main 2001 Testicular dysgenesis syndrome an increasingly common developmental disorder with environmental aspects Human Reproduction 16972-978
SISTEMA REPRODUCTOR
Skakkebaeligk NE E Rajpert-De Meyts and KM Main 2001 Testicular dysgenesis syndrome an increasingly common developmental disorder with environmental aspects Human Reproduction 16972-978
By Skakkebaeligk et als model less severe forms of TDS are more common as indicated by the height of the left-most portion of the diagram impaired spermatogenesis More severe cases (toward right) are less common
from Skakkebaeligk et al
testicular dysgenesis syndrome (TDS)
SISTEMA REPRODUCTOR
Actividades Reflexionando lo que hemos
aprendido hasta aquiacute
Seriacutea capaz de enumerar los periacuteodos criacuteticos del desarrollo e
indicar junto a cada uno de ellos porque cree usted que es asiacute
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
iquestPorqueacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Control de la divisioacuten celular
Apoptosis
Expresioacuten geacutenica
Metabolismo celular y
biotransformacion de los
contaminantes
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
Un ciclo celular corto indica mayor
y raacutepida actividad metaboacutelica y
vulnerabilidad a los toacutexicos
Las ceacutelulas embrionarias tienen
unos ciclos celulares muy cortos
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
iquestPor queacute son criacuteticos
APOPTOSIS (Muerte celular programada)
Escultura de distintas estructuras (eliminacioacuten de las membranas
interdigitales para la formacioacuten de los dedos )
Eliminacioacuten de estructuras (los ductos de Muumlllerian en machos son
eliminados por apoptosis)
Control de la sobreproduccioacuten de ceacutelulas (la generacioacuten de
neuronas y oligodendrocitos que se hace en exceso para despueacutes ajustar su
nuacutemero por la remodelacioacuten de sinapsis)
Control de las ceacutelulas defectuosas
Formacioacuten de ceacutelulas diferenciadas especiales
iquestPor queacute son criacuteticos
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
INHIBICION DE APOPTOSIS
(aumento de la proliferacioacuten)
1 Cancer
2 Enfermedades
Autoinmunitarias
Lupus eritematoso sisteacutemico
Glomerulonefritis autoinmunitaria
3 Infecciones Virales
virus herpes
poxvirus
adenovirus (E1B)
4 Autismo
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
AUMENTO DE APOPTOSIS
(disminucioacuten de proliferacioacuten
= aumento de muerte celular)
1 Sida
2 Enfermedades
Neurodegenerativas
3 Sindrome Mielosdisplaacutesticos
Anemia Aplaacutestica
4 Dantildeo Isquemico
5 Dantildeo Hepatico por Alcohol
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
Exposicioacuten a toacutexicos ambientales
mecanismos moleculares
bullActivacioacuten y siacutentesis de ADN
bull Reparacioacuten de ADN y proteiacutenas
bull Sentildeales de traduccioacuten
bull Metabolismo celular y biotransformation
y
bullAbsorcioacuten distribucioacuten y excrecioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolismo celular y
biotransformacioacuten de los
contaminantes
Fase I Reacciones de oxidacioacuten
citocromos P450 Reacciones de
reduccioacuten e hidroacutelisis
Fase II Glucuronilacioacuten Sulfonacioacuten
Conjugacioacuten con glutation
Acetilacioacuten Metilacioacuten Transferencia
de azufre
iquestPor queacute son criacuteticos
BIOTRANSFORMACIOacuteN Transformacioacuten de los xenobioacuteticos en el organismo derivando
en otro(s) productos
El objetivo es transformar los compuestos en maacutes polares lo
cual facilitariacutea su eliminacioacuten
Se puede llevar en varios oacuterganos piel intestino rintildeoacuten
pulmoacuten hiacutegado
Biotransformacioacuten mediante mecanismos enzimaacuteticos
localizados especialmente en lo microsomas hepaacuteticos con la
importante participacioacuten de los citocromos
Biotransformacioacuten
Sustancia
Puede eliminarse sin alteracioacuten
Protoacutexicos
Experimentar transformaciones que
faciliten la eliminacioacuten
Experimenten modificaciones
estructurales que aumenten o disminuyan
su cualidad toacutexica
iquestPor queacute son criacuteticos
Fases de la biotransformacioacuten
Fase 1 1 Compuesto toacutexico puede convertirse en uno menos
toacutexico o en otro maacutes toacutexico que el original
2 Las reacciones quiacutemicas incluyen oxidacioacuten
reduccioacuten e hidroacutelisis
Oxidacioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Reduccioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Hidroacutelisis
iquestPor queacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Biotransformacioacuten
Fase 2 1 Son reacciones de conjugacioacuten
2 Se unen covalentemente al compuesto aacutecido
glucuroacutenico sulfatos glutation aa o acetatos
3 Los compuestos polares formados altamente
conjugados son generalmente inactivos y eliminados
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolitos
El proceso de metabolizacioacuten tiene intereacutes
toxicoloacutegico
1 Se puede engendrar una sustancia
maacutes toacutexica Ej Insecticidas organofosforados
2 Explica el mecanismo patogeacutenico y es
de aplicacioacuten al Dx y Tx de la
intoxicacioacuten Ej Alcohol superoxidacioacuten etc
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
MEJOR ABSORCIOacuteN DE CONTAMINANTES Transplacentaria
Deacutermica
Gastrointestinal
Respiratoria
Barrera hematoencefaacutelica
TAMANtildeO DEL OacuteRGANO Y VOLUMEN DE SANGRE
DISTRIBUCIOacuteN SANGUIacuteNEA Y EN LOS TEJIDOS
BIOTRANSFORMACIOacuteN
METABOLISMO ENEacuteRGITO
ELIMINACION Y EXCRECIOacuteN
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA
El paso transplacentario depende bullEstructura placentaria
bullFlujo de sangre
bullPeso molecular
bullDiferencia de pH entre la
circulacioacuten de la sangre materna y
fetal
bullLiposolubilidad
bull Ionizacioacuten
bullCapacidad de unirse a las
proteiacutenas
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA La mayoriacutea de los contaminantes presentes
en la sangre materna atraviesan la placenta
Los toacutexicos presentes en el liacutequido amnioacutetico
tambieacuten pueden ser absorbidos por la piel
fetal alveolos y tracto gastrointestinal
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
MAYOR AREA DE PIEL QUE LOS
ADULTOS
ACTIVIDADES DE ldquoCONTACTOrdquo
FALTA DE QUERATINIZACIOacuteN
HASTA LOS 3-5 DIacuteAS DE VIDA
POSTNATAL EN RN (+ prolongado en
preteacuterminos)
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
APLICACIONES CUTAacuteNEAS Y EFECTOS EN LA SALUD DE RECIEacuteN NACIDOS
Tintes anilina en pantildeales metahemoglobinemia (Corradini 1965)
Toallitas limpiadoras (alcohol)intoxicacioacuten (Dalt 1991)
Desinfectantes fenoacutelicos hiperbilirrubinemia anemia hemoliacutetica (Robson 1969 Vitkun 1983 Wysowski 1978)
Hexaclorophene en jabones y cremas desinfectante neurotoxicidad y muerte (Shuman 1975 Tyrala 1977)
Desinfectantes con iodo hipotiroidismo y bocio (Chabrolle 1978 lAllemand 1987)
Polvo contaminado con warfariacutenicos Enfermedad hemorraacutegica del lactante (Martin-Bouyer 1983)
Hidrocortisona supresioacuten inmune que sigue la exposicioacuten prolongada (Turpeinen 1988)
ABSORCIOacuteN
GASTROINTESTIONAL pH gaacutestrico Aumentado al nacimiento (pH 4-5) pero disminuye
en unos meses a los valores del adulto
Vaciado gaacutestrico Variable e irregular hasta los 6-8 meses de edad
Actividad
enzimaacutetica
digestiva
Menor al nacimiento incremento durante el primer
antildeo de vida
Absorcioacuten
intestinal
Mayor al nacimiento disminuye durante los primeros
meses
Flora bacteriana Establecida de forma gradual poco despueacutes del
nacimiento
Secrecioacuten biliar Disminuida hasta los 4-6 meses Ineficiente
digestioacuten de liposolubles
ABSORCIOacuteN RESPIRATORIA
Frecuencia respiratoria
Disminuye con la edad adulta
Aacuterea de superficie pulmonar
Incremento gt 20 veces desde nacimiento a 8 antildeos
DISTRIBUCIOacuteN
Agua corporal
Agua corporal total
Volumen liacutequido extracelular
Volumen liacutequido intracelular
Al nacimiento
75 del peso corporal versus 40-60 adultos
hasta un 40 v 20 en adultos
hasta 33 v 40 en un nintildeo de 6 meses
Muacutesculo Menor masa muscular relativa en nintildeos
Grasa corporal Incremento de 17-36 veces desde el
nacimiento a la edad adulta
Cerebro Masa relativa mayor menor contenido de
mielina mayor flujo sanguiacuteneo
Proteiacutenas plasmaacuteticas Menor capacidad de ligar proteiacutenas al
nacimiento incremento de la capacidad
durante el primer antildeo
EXCRECIOacuteN
Los xenobioacuteticos son eliminados principalmente mediante excrecioacuten renal y biliar Los compuestos volaacutetiles pueden ser exhalados viacutea respiratoria
EXCRECION RENAL
Funcioacuten renal inmadura en neonatos Aclaramiento disminuido (sobre todo preteacutermino)
Capacidad de concentracioacuten orina baja al nacimiento
Flujo sanguineo renal disminuido al Nacimiento
Filtrado glomerular 13 de adultos en RN
Todos los glomeacuterulos estaacuten presentes al nacimiento pero inmaduros
La membrana basal al nacimiento es maacutes ancha y se adelgaza en las semanas posteriores
Maduracioacuten alrededor de los 3 a 6 meses gradual incremento hasta los 6 antildeos
Madurez a los 16 meses
Aumento durante 5 meses
Filtrado glomerular alcanza la madurez entre los 3-6 meses
CREATININA EN SANGRE
EXCRECION BILIAR
Durante los primeros meses estaacute
disminuida la capacidad de conjugar y
eliminar sustancias por la bilis
ACUMULACIOacuteN DE SUSTANCIAS TOacuteXICAS
COMO HEXACHLOROPHENE
SIacuteNTOMA GUIacuteA ICTERICIA SUBICTERICIA
Especial vulnerabilidad
VULNERABILIDAD INFANTIL
La leche materna es el principal y
uacutenica fuente de nutrientes y
energiacutea durante el 1ordm antildeo de vida
Las foacutermulas industriales laacutecteas ocupan
durante el 1ordm antildeo
el 36 de la dieta en los nintildeos
amamantados
el 58 de la dieta en los no
amamantados
En adultos sobre el 29 de la dieta
UNA DIETA LIMITADA
Foto con licencia de Alicia Caacutenovas Conesa
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA DE CRECIMIENTO Y DIVISIOacuteN CELULAR
COMPORTAMIENTO SOCIAL
VULNERABILIDAD INFANTIL
Foto con licencia de los padres
(fdo Pedro Martiacutenez Martiacutenez)
MAYOR EXPECTATIVAS DE VIDA
VULNERABILIDAD INFANTIL
Desde la infancia a la
vida adulta
EL IMPACTO DE LA ESTATURA
VULNERABILIDAD INFANTIL
El formaldehido gases
pesados radon compuestos
orgaacutenicos volaacutetiles y trazas de
pesticidas alcanzan mayores
concentraciones cerca de la
planta del piso
Bearer1995
Blot 1990
Chance 1998
NULA CAPACIDAD DE DECISIOacuteN
Nula capacidad de decisioacuten en los temas medioambientales que a) les afectan con mayor gravedad que a los adultos b) y que hipotecan irreversiblemente sus haacutebitats futuros
VULNERABILIDAD INFANTIL
Nintildeos y adultos cada diacutea pasamos maacutes tiempo en el interior de
la vivienda
La mayor exposicioacuten de pesticidas en los USA y EU ocurre en el
interior de las viviendas (El 90 de las familias de USA usan los pesticidas)
En zonas agriacutecolas los niveles maacutes altos se han encontrado en
en el interior de las casas de granjeros
VULNERABILIDAD INFANTIL
COMO Y DONDE PASAN EL TIEMPO
VULNERABILIDAD INFANTIL
CHUPETEO
Intensa conducta ldquooral exploratoriardquo
Mano-boca
Se adhiere maacutes cantidad de
contaminante con las manos huacutemedas
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
PICA (conducta compulsiva)
Los nintildeos con pica ingieren 60 gr diacutea de tierra
Maacutes frecuente en los nintildeos con retraso mental
Es difiacutecil estimar la ingesta de sustancias contaminantes pero aumenta En los lugares realizados cerca o sobre
suelo contaminado
Frecuencia y magnitud de los eventos de pica
De la supervisioacuten y control de los adultos
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
El 95 de los nintildeos ingieren 02 gr
de tierra diacutea o menos
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO Y
ACTIVIDADES DEPORTIVAS
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
MAYOR EXPOSICIOacuteN A LOS
SUBPRODUCTOS DE LA CLORACIOacuteN
TRIHALOMETANOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
Exposicioacuten solar primeros 15
antildeos de vida FR melanoma (Autier 1998)
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
ADOLESCENTES 62 (Medidas de
proteccioacuten correctas 38)
lt 3 ANtildeOS 33 (Medidas de proteccioacuten
correctas63)
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS ADOLESCENTES
POacuteNTELOhellipPOacuteNSELOhellip
EXPLOTACIOacuteN INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
DESEMPLEO JUVENIL 12
TEMPORALIDAD Y TRABAJO LOS FINES DE SEMANA
CONDUCTAS DE RIESGO EN EL TRABAJO
DISREGULADORES HORMONALES
La escasa proteccioacuten de los adultos sobreexpone a nuestros joacutevenes
MUNDO LABORAL ADOLESCENTE= LA PESADILLA
VULNERABILIDAD INFANTIL
MANIPULACIOacuteN
SOCIAL
CONTAMINACIOacuteN
PUBLICITARIA
Los joacutevenes son
objeto de campantildeas
publicitarias que les
inducen al consumo
de alcohol y tabaco
VULNERABILIDAD INFANTIL
Actividades Reflexionando lo que hemos aprendido
Praacutectica 2 En su experiencia o bien pensando en la comunidad
en la que vive podriacutea poner un ejemplo sobre la especial
vulnerabilidad a los toacutexicos medioambientales (detalle todo lo
que pueda)
Praacutectica 3 Por favor como explicariacutea a un padre fumador que su
nintildeo recieacuten nacido es especialmente vulnerable y susceptible a
las exposiciones a humo de tabaco
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
Lecturas recomendadas Pediatric Environmental Health 2nd edition Autor Committee on Environmental
Health - American Academy of Pediatrics Ruth A Etzel MD PhD Editor ndash Sophie J
Balk MD Associate Editor Lectura del capiacutetulo sobre vulnerabilidad de la
infancia
Childrenacutes health and the environment A global perspective A resource manual for
the health sector J Pronczuk de Garbino MD Editor-in-Chief WHO 2004
Lectura de los capiacutetulos 1 y 2 Children are not little adults and Windows of
susceptibility to environmental Disponible aquiacute
httpwwwwhointcehpublicationshandbookenindexhtml
Childrenrsquos health and environment A review of evidence A joint report from the
European Environment Agency and the WHO Regional Office for Europe Edited by
GTamburlini O S von Ehrenstein and R Bertollini Lectura del capiacutetulo
Childrens special vulnerability to environmental health hazards an overview
Disponible aquiacute httpwwwwhointcehpublicationsevidenceenindexhtml
httpwwweurowhointdocumente75518pdf (de este recibiraacute una copia autorizada
en castellano)
Aprendiendo con distensioacuten Visita en la videoteca
algunos de los videos que hemos seleccionado para tihellip
You tube
En el vientre materno
Desarrollo fetal
Los nintildeos son especialmente vulnerables a los toacutexicos
medioambientales por los motivos que usted ha
estudiado aquiacute
Usted estaacute preparado para realizar el examen postest
de este tema Es de 36 preguntas con 5 respuestas
cada una solo una es la correcta Usted podraacute enviar
el examen hasta en 3 ocasiones Maacutes informacioacuten en
la guiacutea docente Adelante y suerte iexcliexcliexcliexcl
Ahora usted estaacute preparado para
continuar avanzando en los temas
de esta unidad didaacutectica
Agradecimientos
CREATION OF DIDACTIC MATERIALS FOR A INTERNATIONAL
COURSE ON PAEDIATRIC ENVIRONMENTAL HEALTH FOR LATIN
AMERICA AND SPAIN
Tambieacuten gracias por el apoyo y financiacioacuten del proyecto al TRAINING IN ENVIRONMENTAL HEALTH TO REDUCE CHRONIC DISEASE IN LATIN AMERICA funded by The National Institute of Environmental Health Sciences of the National Institutes of Health (1D43ES018745)
GRACIAS
FACTORES QUE PUEDEN AFECTAR LA EXPOSICIOacuteN DE
LOS NINtildeOS A LOS CONTAMINANTES AMBIENTALES
Exposicioacuten ambiental Dosis interna Absorcioacuten Concentracioacuten
ambiental
bullMayor ingesta de agua-comida Kg
peso corporal
bullMayor ingesta de ciertos alimentos
bullBaja estatura
bullConductas de exposicioacuten
bullIncremento del tiempo fuera
bullLimitado nuacutemero de ambientes
bullMayor permeabilidad
cutaacutenea
bullMayor absorcioacuten
intestinal
bullBarrera hematoencefaacutelica
incompleta
bullReducido metabolismo
de los toacutexicos
SUSCEPTIBILIDAD BIOLOacuteGICA
Determinantes de la respuesta a la
exposicioacuten a xenobioacuteticos El genotipo
El ldquotimingrdquo o periacuteodo de exposicioacuten
La cineacutetica en la madre el feto y el nintildeo
Dosis-Respuesta Dosis-Efecto
Dencker amp Eriksson 1998 Harris 1997 National Research Council 1993
SUSCEPTIBILIDAD BIOLOacuteGICA
1 Los periodos criacuteticos del desarrollo
1 Periodos o ldquoventanas de vulnerabilidadrdquo
2 iquestPorqueacute son periodos criacuteticos
2 Toacutexicocineacutetica y toxicodinaacutemica del desarrollo humano
1 Absorcioacuten
2 Distribucioacuten
3 Metabolismo
4 Excrecioacuten
iquestQueacute son los ldquoperiacuteodos criacuteticosrdquo del
desarrollo y porqueacute son criacuteticos
Stages in human development (from Larsen amp Pascal 1998)
Etapas de desarrollo Periodo
Maduracioacutenformacioacuten c germinales -
Preimplantacioacuten Primera semana de embarazo
Periodo Embrionario 2 - 8 semanas de embarazo
Periodo Fetal 9 semanas embarazo - nacimiento
Pretermino 24 - 37 semanas de embarazo
RN a teacutermino 38 - 42 semanas de embarazo
Perinatal 39 semanas de embarazo - 1 semana postnatal
Neonatal Nacimiento-4 semanas postnatal
Periodo postnatal Despueacutes del nacimiento
Infancy (Lactante) Nacimiento-12 meses (young0- 4older4- 12)
Childhood (Infancia) 1 antildeo - 12 antildeos (young 0 - 4 older 4 - 12)
Adolescencia gt12 antildeos - 18 antildeos
Adulto gt18 antildeos
Periodos criacuteticos
Pregestacionales
Concepcionales
Transplacentarios
Postnatales
CEacuteLULAS GERMINALES Periodos sensibles a las exposiciones
bull(1ordm trimestre) Formacioacuten de ceacutelulas germinales fetales
bullEspermatogeacutenesis
de la adolescencia a la vida adulta
bullOvogeacutenesis
Prenatal (3 al 5 mes) Formacioacuten de ovogonias
fetales ovocitos I
Menarquia a Menopausia
LAS CEacuteLULAS SON MAacuteS SENSIBLES A
LOS AGENTES EXTERNOS DURANTE LOS
PROCESOS DE DIVISIOacuteN
PERIODOS CRIacuteTICOS Pregestacionales
CEacuteLULAS GERMINALES
LAS CEacuteLULAS SON MAacuteS SENSIBLES A
LOS AGENTES EXTERNOS DURANTE LOS
PROCESOS DE DIVISIOacuteN
El mayor riesgo de mutaciones germinales ocurre durante la etapa feacutertil de la vida en ambos sexos
En las mujeres ademaacutes alrededor del 4 mes de vida fetal se incrementa el riesgo
Barbera 1997 LST 1989 Johnson et al 1997
PERIODOS CRIacuteTICOS Pregestacionales
ldquoTIMINGrdquo PERIODOS O VENTANAS DE VULNERABLIDAD
Buscar y pedir permiso al autor de la foto
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
MOacuteRULA Preimplantacioacuten
(4 diacuteas)
Defectos anatoacutemicos
(malformaciones cicatrices)
Alteraciones del sistema
nervioso autoacutenomo
Alteraciones de las hormonas
sexuales
ETAPA REFRACTARIA TODO O NADA
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
BLASTOGEacuteNESIS
CEacuteLULAS PLURIPONTECIALES
ETAPA REFRACTARIA TODO O NADA
Al principio el blastocisto es completamente
dependiente del aporte nutricial por difusioacuten
pasiva de las secreciones circundantes
Se ha demostrado que las sustancias externas
pueden acumularse en el blastocisto DDT y
nicotina en esta etapa pueden inducir muerte
embrionaria posterior o defectos del desarrollo
latente
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
GASTRULACIOacuteN Disco germinativo bilaminar (2ordf semana)
Disco germinativo trilaminar (3ordf semana)
Inicio formacioacuten de la placenta
Formacioacuten de dos tipos celulares baacutesicos
Epiteliales ectodermo y endodermo
Mesenquimales mesodermo
La exposicioacuten a etanol en
ratones produce malformaciones
neuro-oculo-faciales similares al
siacutendrome alcohoacutelico fetal
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
PERIODO EMBRIONARIO (ORGANOGENESIS)
Cuarta a octava semana (Diacuteas 18 y 58)
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
TERATOGEacuteNESIS amp TUMOROGEacuteNESIS
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
PERIODO FETAL (HISTOGEacuteNESIS)
Tercer mes hasta la fecha del parto
ALTERACIONES
FUNCIONALES
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
Desarrollo hasta la adolescencia
Sistema nervioso
Sistema inmune
Sistema reproductor
PERIODOS CRIacuteTICOS Postnatal
Organos especiacuteficos
Sistema nervioso
Aparato reproductor
Sistema inmune
PEHSU MURCIA
SISTEMA NERVIOSO
Mayor flujo de sangre al cerebro y un mayor tamantildeo cerebral
Barrera Hematoencefaacutelica inmadura hasta los 6 meses postnatal
3ordm mes 5ordm mes RN
LIacuteNEAS TEMPORALES DEL NEURODESARROLLO HUMANO
PEHSU-MURCIA
PROCESOS ESPECIacuteFICOS ALTERADOS POR LOS NEUROTOacuteXICOS
Proliferacioacuten amp
Migracioacuten
Radiacioacuten Ionizante (rayo X) antimitoacuteticos
agentes (ketoconazol) etanol
methylazoxymethanol(MAM) mercurio y
pesticidas organofosforados (chloryrifos)
Diferenciacioacuten Etanol nicotina mercurio plomo
Sinaptogeacutenesis RAYOS X etanol plomo metilmercurio
triethyltin Parathion Permetrinas Diisopropyl
fluorophosphate PCBs
Gliogeacutenesis amp
mielinizacioacuten Hambre y Malnutricioacuten alteradores endocrinos
tiroideos etanol plomo
Apoptosis Etanolplomo mercurio
Transmisioacuten de
sentildeales
Etanol mercurio plomo aluminio
cholinesterase inhibitors PCBs
Ortega Garciacutea et al 2005
Comparison of regional timeline in receptors for classical neurotransmitters are depicted for human
PEHSU-MURCIA
Postnatal SISTEMA INMUNE
Diferencias estructurales y funcionales
con los adultos
bullRaacutepida maduracioacuten - estimulacioacuten antigeacutenica
natural (alimentos infecciones y otros
agentes ambientales) e intencionada
(vacunas)- en los 2 primeros antildeos de vida
bullExposiciones prenatal neonatal a TCDD
PCB alteran la respuesta inmune
bullLos oacuterganos linfaacuteticos disminuyen de
tamantildeo durante la adolescencia
bullLa sensibilizacioacuten intrauacutetero parece un
evento raro
Rothman N K P Cantor A Blair D Bush JW Brock K Helzlsouer SH Zahm LL Needham GR Pearson RN Hoover GW Comstock PT Strickland 1997 A nested case-control study of non-Hodgkin lymphoma and serum organochlorine residues The Lancet 350 240-244
Alta exposicioacuten a
PCB y EBV
SISTEMA INMUNE
D
E
S
A
R
R
O
L
L
O
S
E
X
U
A
L
CROMOSOacuteMICO
GENITAL
PSICOSEXUAL
SISTEMA REPRODUCTOR
TESTIacuteCULO
Supresioacuten de los conductos
paramesoneacutefricos
Conductos mesoneacutefricos estimulados
(deferente-epidiacutedimo)
OVARIO
Sustancia inhibidora de Muumlller Androacutegenos (Testosterona)
Estroacutegenos
Conductos paramesoneacutefricos
estimulados
Estroacutegenos maternos y placentarios
Genitales externos estimulados
(Trompas de Falopio uacutetero tercio superior
de la vagina)
(Labios mayores y menores cliacutetoris dos
tercios inferiores de la vagina)
Genitales externos estimulados
Crecimiento del pene escroto y proacutestata
Influencia de la glaacutendula sexual sobre la futura diferenciacioacuten sexual
MUJERES
HIJAS
HIJOS
HOMBRES
Caacutencer de mama Endometriosis Muerte embrionaria y fetal Malformaciones en la descendencia
Pubertad precoz Caacutencer vaginal Mayor incidencia de caacutenceres Deformaciones en oacuterganos reproductores Problemas en el desarrollo SNC Bajo peso de nacimiento Hiperactividad Prob aprendizaje Disminucioacuten CI y de comprensioacuten lectora
Criptorquidia Hipospadias Reduccioacuten recuento espermaacutetico Disminucioacuten nivel testosterona Problemas en el desarrollo SNC Bajo peso de nacimiento Hiperactividad Problemas de aprendizaje Disminucioacuten CI y de comprensioacuten lectora
Caacutencer de testiacuteculo Caacutencer de proacutestata Reduccioacuten del recuento espermaacutetico Reduccioacuten de calidad del esperma Disminucioacuten nivel de testosterona Modificaciones concentraciones de hormonas tiroideas
ALTERADORES ENDOCRINOS Y EFECTOS
RELACIONADOS
Skakkebaeligk NE E Rajpert-De Meyts and KM Main 2001 Testicular dysgenesis syndrome an increasingly common developmental disorder with environmental aspects Human Reproduction 16972-978
SISTEMA REPRODUCTOR
Skakkebaeligk NE E Rajpert-De Meyts and KM Main 2001 Testicular dysgenesis syndrome an increasingly common developmental disorder with environmental aspects Human Reproduction 16972-978
By Skakkebaeligk et als model less severe forms of TDS are more common as indicated by the height of the left-most portion of the diagram impaired spermatogenesis More severe cases (toward right) are less common
from Skakkebaeligk et al
testicular dysgenesis syndrome (TDS)
SISTEMA REPRODUCTOR
Actividades Reflexionando lo que hemos
aprendido hasta aquiacute
Seriacutea capaz de enumerar los periacuteodos criacuteticos del desarrollo e
indicar junto a cada uno de ellos porque cree usted que es asiacute
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
iquestPorqueacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Control de la divisioacuten celular
Apoptosis
Expresioacuten geacutenica
Metabolismo celular y
biotransformacion de los
contaminantes
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
Un ciclo celular corto indica mayor
y raacutepida actividad metaboacutelica y
vulnerabilidad a los toacutexicos
Las ceacutelulas embrionarias tienen
unos ciclos celulares muy cortos
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
iquestPor queacute son criacuteticos
APOPTOSIS (Muerte celular programada)
Escultura de distintas estructuras (eliminacioacuten de las membranas
interdigitales para la formacioacuten de los dedos )
Eliminacioacuten de estructuras (los ductos de Muumlllerian en machos son
eliminados por apoptosis)
Control de la sobreproduccioacuten de ceacutelulas (la generacioacuten de
neuronas y oligodendrocitos que se hace en exceso para despueacutes ajustar su
nuacutemero por la remodelacioacuten de sinapsis)
Control de las ceacutelulas defectuosas
Formacioacuten de ceacutelulas diferenciadas especiales
iquestPor queacute son criacuteticos
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
INHIBICION DE APOPTOSIS
(aumento de la proliferacioacuten)
1 Cancer
2 Enfermedades
Autoinmunitarias
Lupus eritematoso sisteacutemico
Glomerulonefritis autoinmunitaria
3 Infecciones Virales
virus herpes
poxvirus
adenovirus (E1B)
4 Autismo
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
AUMENTO DE APOPTOSIS
(disminucioacuten de proliferacioacuten
= aumento de muerte celular)
1 Sida
2 Enfermedades
Neurodegenerativas
3 Sindrome Mielosdisplaacutesticos
Anemia Aplaacutestica
4 Dantildeo Isquemico
5 Dantildeo Hepatico por Alcohol
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
Exposicioacuten a toacutexicos ambientales
mecanismos moleculares
bullActivacioacuten y siacutentesis de ADN
bull Reparacioacuten de ADN y proteiacutenas
bull Sentildeales de traduccioacuten
bull Metabolismo celular y biotransformation
y
bullAbsorcioacuten distribucioacuten y excrecioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolismo celular y
biotransformacioacuten de los
contaminantes
Fase I Reacciones de oxidacioacuten
citocromos P450 Reacciones de
reduccioacuten e hidroacutelisis
Fase II Glucuronilacioacuten Sulfonacioacuten
Conjugacioacuten con glutation
Acetilacioacuten Metilacioacuten Transferencia
de azufre
iquestPor queacute son criacuteticos
BIOTRANSFORMACIOacuteN Transformacioacuten de los xenobioacuteticos en el organismo derivando
en otro(s) productos
El objetivo es transformar los compuestos en maacutes polares lo
cual facilitariacutea su eliminacioacuten
Se puede llevar en varios oacuterganos piel intestino rintildeoacuten
pulmoacuten hiacutegado
Biotransformacioacuten mediante mecanismos enzimaacuteticos
localizados especialmente en lo microsomas hepaacuteticos con la
importante participacioacuten de los citocromos
Biotransformacioacuten
Sustancia
Puede eliminarse sin alteracioacuten
Protoacutexicos
Experimentar transformaciones que
faciliten la eliminacioacuten
Experimenten modificaciones
estructurales que aumenten o disminuyan
su cualidad toacutexica
iquestPor queacute son criacuteticos
Fases de la biotransformacioacuten
Fase 1 1 Compuesto toacutexico puede convertirse en uno menos
toacutexico o en otro maacutes toacutexico que el original
2 Las reacciones quiacutemicas incluyen oxidacioacuten
reduccioacuten e hidroacutelisis
Oxidacioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Reduccioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Hidroacutelisis
iquestPor queacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Biotransformacioacuten
Fase 2 1 Son reacciones de conjugacioacuten
2 Se unen covalentemente al compuesto aacutecido
glucuroacutenico sulfatos glutation aa o acetatos
3 Los compuestos polares formados altamente
conjugados son generalmente inactivos y eliminados
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolitos
El proceso de metabolizacioacuten tiene intereacutes
toxicoloacutegico
1 Se puede engendrar una sustancia
maacutes toacutexica Ej Insecticidas organofosforados
2 Explica el mecanismo patogeacutenico y es
de aplicacioacuten al Dx y Tx de la
intoxicacioacuten Ej Alcohol superoxidacioacuten etc
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
MEJOR ABSORCIOacuteN DE CONTAMINANTES Transplacentaria
Deacutermica
Gastrointestinal
Respiratoria
Barrera hematoencefaacutelica
TAMANtildeO DEL OacuteRGANO Y VOLUMEN DE SANGRE
DISTRIBUCIOacuteN SANGUIacuteNEA Y EN LOS TEJIDOS
BIOTRANSFORMACIOacuteN
METABOLISMO ENEacuteRGITO
ELIMINACION Y EXCRECIOacuteN
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA
El paso transplacentario depende bullEstructura placentaria
bullFlujo de sangre
bullPeso molecular
bullDiferencia de pH entre la
circulacioacuten de la sangre materna y
fetal
bullLiposolubilidad
bull Ionizacioacuten
bullCapacidad de unirse a las
proteiacutenas
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA La mayoriacutea de los contaminantes presentes
en la sangre materna atraviesan la placenta
Los toacutexicos presentes en el liacutequido amnioacutetico
tambieacuten pueden ser absorbidos por la piel
fetal alveolos y tracto gastrointestinal
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
MAYOR AREA DE PIEL QUE LOS
ADULTOS
ACTIVIDADES DE ldquoCONTACTOrdquo
FALTA DE QUERATINIZACIOacuteN
HASTA LOS 3-5 DIacuteAS DE VIDA
POSTNATAL EN RN (+ prolongado en
preteacuterminos)
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
APLICACIONES CUTAacuteNEAS Y EFECTOS EN LA SALUD DE RECIEacuteN NACIDOS
Tintes anilina en pantildeales metahemoglobinemia (Corradini 1965)
Toallitas limpiadoras (alcohol)intoxicacioacuten (Dalt 1991)
Desinfectantes fenoacutelicos hiperbilirrubinemia anemia hemoliacutetica (Robson 1969 Vitkun 1983 Wysowski 1978)
Hexaclorophene en jabones y cremas desinfectante neurotoxicidad y muerte (Shuman 1975 Tyrala 1977)
Desinfectantes con iodo hipotiroidismo y bocio (Chabrolle 1978 lAllemand 1987)
Polvo contaminado con warfariacutenicos Enfermedad hemorraacutegica del lactante (Martin-Bouyer 1983)
Hidrocortisona supresioacuten inmune que sigue la exposicioacuten prolongada (Turpeinen 1988)
ABSORCIOacuteN
GASTROINTESTIONAL pH gaacutestrico Aumentado al nacimiento (pH 4-5) pero disminuye
en unos meses a los valores del adulto
Vaciado gaacutestrico Variable e irregular hasta los 6-8 meses de edad
Actividad
enzimaacutetica
digestiva
Menor al nacimiento incremento durante el primer
antildeo de vida
Absorcioacuten
intestinal
Mayor al nacimiento disminuye durante los primeros
meses
Flora bacteriana Establecida de forma gradual poco despueacutes del
nacimiento
Secrecioacuten biliar Disminuida hasta los 4-6 meses Ineficiente
digestioacuten de liposolubles
ABSORCIOacuteN RESPIRATORIA
Frecuencia respiratoria
Disminuye con la edad adulta
Aacuterea de superficie pulmonar
Incremento gt 20 veces desde nacimiento a 8 antildeos
DISTRIBUCIOacuteN
Agua corporal
Agua corporal total
Volumen liacutequido extracelular
Volumen liacutequido intracelular
Al nacimiento
75 del peso corporal versus 40-60 adultos
hasta un 40 v 20 en adultos
hasta 33 v 40 en un nintildeo de 6 meses
Muacutesculo Menor masa muscular relativa en nintildeos
Grasa corporal Incremento de 17-36 veces desde el
nacimiento a la edad adulta
Cerebro Masa relativa mayor menor contenido de
mielina mayor flujo sanguiacuteneo
Proteiacutenas plasmaacuteticas Menor capacidad de ligar proteiacutenas al
nacimiento incremento de la capacidad
durante el primer antildeo
EXCRECIOacuteN
Los xenobioacuteticos son eliminados principalmente mediante excrecioacuten renal y biliar Los compuestos volaacutetiles pueden ser exhalados viacutea respiratoria
EXCRECION RENAL
Funcioacuten renal inmadura en neonatos Aclaramiento disminuido (sobre todo preteacutermino)
Capacidad de concentracioacuten orina baja al nacimiento
Flujo sanguineo renal disminuido al Nacimiento
Filtrado glomerular 13 de adultos en RN
Todos los glomeacuterulos estaacuten presentes al nacimiento pero inmaduros
La membrana basal al nacimiento es maacutes ancha y se adelgaza en las semanas posteriores
Maduracioacuten alrededor de los 3 a 6 meses gradual incremento hasta los 6 antildeos
Madurez a los 16 meses
Aumento durante 5 meses
Filtrado glomerular alcanza la madurez entre los 3-6 meses
CREATININA EN SANGRE
EXCRECION BILIAR
Durante los primeros meses estaacute
disminuida la capacidad de conjugar y
eliminar sustancias por la bilis
ACUMULACIOacuteN DE SUSTANCIAS TOacuteXICAS
COMO HEXACHLOROPHENE
SIacuteNTOMA GUIacuteA ICTERICIA SUBICTERICIA
Especial vulnerabilidad
VULNERABILIDAD INFANTIL
La leche materna es el principal y
uacutenica fuente de nutrientes y
energiacutea durante el 1ordm antildeo de vida
Las foacutermulas industriales laacutecteas ocupan
durante el 1ordm antildeo
el 36 de la dieta en los nintildeos
amamantados
el 58 de la dieta en los no
amamantados
En adultos sobre el 29 de la dieta
UNA DIETA LIMITADA
Foto con licencia de Alicia Caacutenovas Conesa
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA DE CRECIMIENTO Y DIVISIOacuteN CELULAR
COMPORTAMIENTO SOCIAL
VULNERABILIDAD INFANTIL
Foto con licencia de los padres
(fdo Pedro Martiacutenez Martiacutenez)
MAYOR EXPECTATIVAS DE VIDA
VULNERABILIDAD INFANTIL
Desde la infancia a la
vida adulta
EL IMPACTO DE LA ESTATURA
VULNERABILIDAD INFANTIL
El formaldehido gases
pesados radon compuestos
orgaacutenicos volaacutetiles y trazas de
pesticidas alcanzan mayores
concentraciones cerca de la
planta del piso
Bearer1995
Blot 1990
Chance 1998
NULA CAPACIDAD DE DECISIOacuteN
Nula capacidad de decisioacuten en los temas medioambientales que a) les afectan con mayor gravedad que a los adultos b) y que hipotecan irreversiblemente sus haacutebitats futuros
VULNERABILIDAD INFANTIL
Nintildeos y adultos cada diacutea pasamos maacutes tiempo en el interior de
la vivienda
La mayor exposicioacuten de pesticidas en los USA y EU ocurre en el
interior de las viviendas (El 90 de las familias de USA usan los pesticidas)
En zonas agriacutecolas los niveles maacutes altos se han encontrado en
en el interior de las casas de granjeros
VULNERABILIDAD INFANTIL
COMO Y DONDE PASAN EL TIEMPO
VULNERABILIDAD INFANTIL
CHUPETEO
Intensa conducta ldquooral exploratoriardquo
Mano-boca
Se adhiere maacutes cantidad de
contaminante con las manos huacutemedas
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
PICA (conducta compulsiva)
Los nintildeos con pica ingieren 60 gr diacutea de tierra
Maacutes frecuente en los nintildeos con retraso mental
Es difiacutecil estimar la ingesta de sustancias contaminantes pero aumenta En los lugares realizados cerca o sobre
suelo contaminado
Frecuencia y magnitud de los eventos de pica
De la supervisioacuten y control de los adultos
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
El 95 de los nintildeos ingieren 02 gr
de tierra diacutea o menos
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO Y
ACTIVIDADES DEPORTIVAS
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
MAYOR EXPOSICIOacuteN A LOS
SUBPRODUCTOS DE LA CLORACIOacuteN
TRIHALOMETANOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
Exposicioacuten solar primeros 15
antildeos de vida FR melanoma (Autier 1998)
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
ADOLESCENTES 62 (Medidas de
proteccioacuten correctas 38)
lt 3 ANtildeOS 33 (Medidas de proteccioacuten
correctas63)
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS ADOLESCENTES
POacuteNTELOhellipPOacuteNSELOhellip
EXPLOTACIOacuteN INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
DESEMPLEO JUVENIL 12
TEMPORALIDAD Y TRABAJO LOS FINES DE SEMANA
CONDUCTAS DE RIESGO EN EL TRABAJO
DISREGULADORES HORMONALES
La escasa proteccioacuten de los adultos sobreexpone a nuestros joacutevenes
MUNDO LABORAL ADOLESCENTE= LA PESADILLA
VULNERABILIDAD INFANTIL
MANIPULACIOacuteN
SOCIAL
CONTAMINACIOacuteN
PUBLICITARIA
Los joacutevenes son
objeto de campantildeas
publicitarias que les
inducen al consumo
de alcohol y tabaco
VULNERABILIDAD INFANTIL
Actividades Reflexionando lo que hemos aprendido
Praacutectica 2 En su experiencia o bien pensando en la comunidad
en la que vive podriacutea poner un ejemplo sobre la especial
vulnerabilidad a los toacutexicos medioambientales (detalle todo lo
que pueda)
Praacutectica 3 Por favor como explicariacutea a un padre fumador que su
nintildeo recieacuten nacido es especialmente vulnerable y susceptible a
las exposiciones a humo de tabaco
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
Lecturas recomendadas Pediatric Environmental Health 2nd edition Autor Committee on Environmental
Health - American Academy of Pediatrics Ruth A Etzel MD PhD Editor ndash Sophie J
Balk MD Associate Editor Lectura del capiacutetulo sobre vulnerabilidad de la
infancia
Childrenacutes health and the environment A global perspective A resource manual for
the health sector J Pronczuk de Garbino MD Editor-in-Chief WHO 2004
Lectura de los capiacutetulos 1 y 2 Children are not little adults and Windows of
susceptibility to environmental Disponible aquiacute
httpwwwwhointcehpublicationshandbookenindexhtml
Childrenrsquos health and environment A review of evidence A joint report from the
European Environment Agency and the WHO Regional Office for Europe Edited by
GTamburlini O S von Ehrenstein and R Bertollini Lectura del capiacutetulo
Childrens special vulnerability to environmental health hazards an overview
Disponible aquiacute httpwwwwhointcehpublicationsevidenceenindexhtml
httpwwweurowhointdocumente75518pdf (de este recibiraacute una copia autorizada
en castellano)
Aprendiendo con distensioacuten Visita en la videoteca
algunos de los videos que hemos seleccionado para tihellip
You tube
En el vientre materno
Desarrollo fetal
Los nintildeos son especialmente vulnerables a los toacutexicos
medioambientales por los motivos que usted ha
estudiado aquiacute
Usted estaacute preparado para realizar el examen postest
de este tema Es de 36 preguntas con 5 respuestas
cada una solo una es la correcta Usted podraacute enviar
el examen hasta en 3 ocasiones Maacutes informacioacuten en
la guiacutea docente Adelante y suerte iexcliexcliexcliexcl
Ahora usted estaacute preparado para
continuar avanzando en los temas
de esta unidad didaacutectica
Agradecimientos
CREATION OF DIDACTIC MATERIALS FOR A INTERNATIONAL
COURSE ON PAEDIATRIC ENVIRONMENTAL HEALTH FOR LATIN
AMERICA AND SPAIN
Tambieacuten gracias por el apoyo y financiacioacuten del proyecto al TRAINING IN ENVIRONMENTAL HEALTH TO REDUCE CHRONIC DISEASE IN LATIN AMERICA funded by The National Institute of Environmental Health Sciences of the National Institutes of Health (1D43ES018745)
GRACIAS
SUSCEPTIBILIDAD BIOLOacuteGICA
Determinantes de la respuesta a la
exposicioacuten a xenobioacuteticos El genotipo
El ldquotimingrdquo o periacuteodo de exposicioacuten
La cineacutetica en la madre el feto y el nintildeo
Dosis-Respuesta Dosis-Efecto
Dencker amp Eriksson 1998 Harris 1997 National Research Council 1993
SUSCEPTIBILIDAD BIOLOacuteGICA
1 Los periodos criacuteticos del desarrollo
1 Periodos o ldquoventanas de vulnerabilidadrdquo
2 iquestPorqueacute son periodos criacuteticos
2 Toacutexicocineacutetica y toxicodinaacutemica del desarrollo humano
1 Absorcioacuten
2 Distribucioacuten
3 Metabolismo
4 Excrecioacuten
iquestQueacute son los ldquoperiacuteodos criacuteticosrdquo del
desarrollo y porqueacute son criacuteticos
Stages in human development (from Larsen amp Pascal 1998)
Etapas de desarrollo Periodo
Maduracioacutenformacioacuten c germinales -
Preimplantacioacuten Primera semana de embarazo
Periodo Embrionario 2 - 8 semanas de embarazo
Periodo Fetal 9 semanas embarazo - nacimiento
Pretermino 24 - 37 semanas de embarazo
RN a teacutermino 38 - 42 semanas de embarazo
Perinatal 39 semanas de embarazo - 1 semana postnatal
Neonatal Nacimiento-4 semanas postnatal
Periodo postnatal Despueacutes del nacimiento
Infancy (Lactante) Nacimiento-12 meses (young0- 4older4- 12)
Childhood (Infancia) 1 antildeo - 12 antildeos (young 0 - 4 older 4 - 12)
Adolescencia gt12 antildeos - 18 antildeos
Adulto gt18 antildeos
Periodos criacuteticos
Pregestacionales
Concepcionales
Transplacentarios
Postnatales
CEacuteLULAS GERMINALES Periodos sensibles a las exposiciones
bull(1ordm trimestre) Formacioacuten de ceacutelulas germinales fetales
bullEspermatogeacutenesis
de la adolescencia a la vida adulta
bullOvogeacutenesis
Prenatal (3 al 5 mes) Formacioacuten de ovogonias
fetales ovocitos I
Menarquia a Menopausia
LAS CEacuteLULAS SON MAacuteS SENSIBLES A
LOS AGENTES EXTERNOS DURANTE LOS
PROCESOS DE DIVISIOacuteN
PERIODOS CRIacuteTICOS Pregestacionales
CEacuteLULAS GERMINALES
LAS CEacuteLULAS SON MAacuteS SENSIBLES A
LOS AGENTES EXTERNOS DURANTE LOS
PROCESOS DE DIVISIOacuteN
El mayor riesgo de mutaciones germinales ocurre durante la etapa feacutertil de la vida en ambos sexos
En las mujeres ademaacutes alrededor del 4 mes de vida fetal se incrementa el riesgo
Barbera 1997 LST 1989 Johnson et al 1997
PERIODOS CRIacuteTICOS Pregestacionales
ldquoTIMINGrdquo PERIODOS O VENTANAS DE VULNERABLIDAD
Buscar y pedir permiso al autor de la foto
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
MOacuteRULA Preimplantacioacuten
(4 diacuteas)
Defectos anatoacutemicos
(malformaciones cicatrices)
Alteraciones del sistema
nervioso autoacutenomo
Alteraciones de las hormonas
sexuales
ETAPA REFRACTARIA TODO O NADA
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
BLASTOGEacuteNESIS
CEacuteLULAS PLURIPONTECIALES
ETAPA REFRACTARIA TODO O NADA
Al principio el blastocisto es completamente
dependiente del aporte nutricial por difusioacuten
pasiva de las secreciones circundantes
Se ha demostrado que las sustancias externas
pueden acumularse en el blastocisto DDT y
nicotina en esta etapa pueden inducir muerte
embrionaria posterior o defectos del desarrollo
latente
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
GASTRULACIOacuteN Disco germinativo bilaminar (2ordf semana)
Disco germinativo trilaminar (3ordf semana)
Inicio formacioacuten de la placenta
Formacioacuten de dos tipos celulares baacutesicos
Epiteliales ectodermo y endodermo
Mesenquimales mesodermo
La exposicioacuten a etanol en
ratones produce malformaciones
neuro-oculo-faciales similares al
siacutendrome alcohoacutelico fetal
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
PERIODO EMBRIONARIO (ORGANOGENESIS)
Cuarta a octava semana (Diacuteas 18 y 58)
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
TERATOGEacuteNESIS amp TUMOROGEacuteNESIS
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
PERIODO FETAL (HISTOGEacuteNESIS)
Tercer mes hasta la fecha del parto
ALTERACIONES
FUNCIONALES
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
Desarrollo hasta la adolescencia
Sistema nervioso
Sistema inmune
Sistema reproductor
PERIODOS CRIacuteTICOS Postnatal
Organos especiacuteficos
Sistema nervioso
Aparato reproductor
Sistema inmune
PEHSU MURCIA
SISTEMA NERVIOSO
Mayor flujo de sangre al cerebro y un mayor tamantildeo cerebral
Barrera Hematoencefaacutelica inmadura hasta los 6 meses postnatal
3ordm mes 5ordm mes RN
LIacuteNEAS TEMPORALES DEL NEURODESARROLLO HUMANO
PEHSU-MURCIA
PROCESOS ESPECIacuteFICOS ALTERADOS POR LOS NEUROTOacuteXICOS
Proliferacioacuten amp
Migracioacuten
Radiacioacuten Ionizante (rayo X) antimitoacuteticos
agentes (ketoconazol) etanol
methylazoxymethanol(MAM) mercurio y
pesticidas organofosforados (chloryrifos)
Diferenciacioacuten Etanol nicotina mercurio plomo
Sinaptogeacutenesis RAYOS X etanol plomo metilmercurio
triethyltin Parathion Permetrinas Diisopropyl
fluorophosphate PCBs
Gliogeacutenesis amp
mielinizacioacuten Hambre y Malnutricioacuten alteradores endocrinos
tiroideos etanol plomo
Apoptosis Etanolplomo mercurio
Transmisioacuten de
sentildeales
Etanol mercurio plomo aluminio
cholinesterase inhibitors PCBs
Ortega Garciacutea et al 2005
Comparison of regional timeline in receptors for classical neurotransmitters are depicted for human
PEHSU-MURCIA
Postnatal SISTEMA INMUNE
Diferencias estructurales y funcionales
con los adultos
bullRaacutepida maduracioacuten - estimulacioacuten antigeacutenica
natural (alimentos infecciones y otros
agentes ambientales) e intencionada
(vacunas)- en los 2 primeros antildeos de vida
bullExposiciones prenatal neonatal a TCDD
PCB alteran la respuesta inmune
bullLos oacuterganos linfaacuteticos disminuyen de
tamantildeo durante la adolescencia
bullLa sensibilizacioacuten intrauacutetero parece un
evento raro
Rothman N K P Cantor A Blair D Bush JW Brock K Helzlsouer SH Zahm LL Needham GR Pearson RN Hoover GW Comstock PT Strickland 1997 A nested case-control study of non-Hodgkin lymphoma and serum organochlorine residues The Lancet 350 240-244
Alta exposicioacuten a
PCB y EBV
SISTEMA INMUNE
D
E
S
A
R
R
O
L
L
O
S
E
X
U
A
L
CROMOSOacuteMICO
GENITAL
PSICOSEXUAL
SISTEMA REPRODUCTOR
TESTIacuteCULO
Supresioacuten de los conductos
paramesoneacutefricos
Conductos mesoneacutefricos estimulados
(deferente-epidiacutedimo)
OVARIO
Sustancia inhibidora de Muumlller Androacutegenos (Testosterona)
Estroacutegenos
Conductos paramesoneacutefricos
estimulados
Estroacutegenos maternos y placentarios
Genitales externos estimulados
(Trompas de Falopio uacutetero tercio superior
de la vagina)
(Labios mayores y menores cliacutetoris dos
tercios inferiores de la vagina)
Genitales externos estimulados
Crecimiento del pene escroto y proacutestata
Influencia de la glaacutendula sexual sobre la futura diferenciacioacuten sexual
MUJERES
HIJAS
HIJOS
HOMBRES
Caacutencer de mama Endometriosis Muerte embrionaria y fetal Malformaciones en la descendencia
Pubertad precoz Caacutencer vaginal Mayor incidencia de caacutenceres Deformaciones en oacuterganos reproductores Problemas en el desarrollo SNC Bajo peso de nacimiento Hiperactividad Prob aprendizaje Disminucioacuten CI y de comprensioacuten lectora
Criptorquidia Hipospadias Reduccioacuten recuento espermaacutetico Disminucioacuten nivel testosterona Problemas en el desarrollo SNC Bajo peso de nacimiento Hiperactividad Problemas de aprendizaje Disminucioacuten CI y de comprensioacuten lectora
Caacutencer de testiacuteculo Caacutencer de proacutestata Reduccioacuten del recuento espermaacutetico Reduccioacuten de calidad del esperma Disminucioacuten nivel de testosterona Modificaciones concentraciones de hormonas tiroideas
ALTERADORES ENDOCRINOS Y EFECTOS
RELACIONADOS
Skakkebaeligk NE E Rajpert-De Meyts and KM Main 2001 Testicular dysgenesis syndrome an increasingly common developmental disorder with environmental aspects Human Reproduction 16972-978
SISTEMA REPRODUCTOR
Skakkebaeligk NE E Rajpert-De Meyts and KM Main 2001 Testicular dysgenesis syndrome an increasingly common developmental disorder with environmental aspects Human Reproduction 16972-978
By Skakkebaeligk et als model less severe forms of TDS are more common as indicated by the height of the left-most portion of the diagram impaired spermatogenesis More severe cases (toward right) are less common
from Skakkebaeligk et al
testicular dysgenesis syndrome (TDS)
SISTEMA REPRODUCTOR
Actividades Reflexionando lo que hemos
aprendido hasta aquiacute
Seriacutea capaz de enumerar los periacuteodos criacuteticos del desarrollo e
indicar junto a cada uno de ellos porque cree usted que es asiacute
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
iquestPorqueacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Control de la divisioacuten celular
Apoptosis
Expresioacuten geacutenica
Metabolismo celular y
biotransformacion de los
contaminantes
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
Un ciclo celular corto indica mayor
y raacutepida actividad metaboacutelica y
vulnerabilidad a los toacutexicos
Las ceacutelulas embrionarias tienen
unos ciclos celulares muy cortos
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
iquestPor queacute son criacuteticos
APOPTOSIS (Muerte celular programada)
Escultura de distintas estructuras (eliminacioacuten de las membranas
interdigitales para la formacioacuten de los dedos )
Eliminacioacuten de estructuras (los ductos de Muumlllerian en machos son
eliminados por apoptosis)
Control de la sobreproduccioacuten de ceacutelulas (la generacioacuten de
neuronas y oligodendrocitos que se hace en exceso para despueacutes ajustar su
nuacutemero por la remodelacioacuten de sinapsis)
Control de las ceacutelulas defectuosas
Formacioacuten de ceacutelulas diferenciadas especiales
iquestPor queacute son criacuteticos
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
INHIBICION DE APOPTOSIS
(aumento de la proliferacioacuten)
1 Cancer
2 Enfermedades
Autoinmunitarias
Lupus eritematoso sisteacutemico
Glomerulonefritis autoinmunitaria
3 Infecciones Virales
virus herpes
poxvirus
adenovirus (E1B)
4 Autismo
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
AUMENTO DE APOPTOSIS
(disminucioacuten de proliferacioacuten
= aumento de muerte celular)
1 Sida
2 Enfermedades
Neurodegenerativas
3 Sindrome Mielosdisplaacutesticos
Anemia Aplaacutestica
4 Dantildeo Isquemico
5 Dantildeo Hepatico por Alcohol
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
Exposicioacuten a toacutexicos ambientales
mecanismos moleculares
bullActivacioacuten y siacutentesis de ADN
bull Reparacioacuten de ADN y proteiacutenas
bull Sentildeales de traduccioacuten
bull Metabolismo celular y biotransformation
y
bullAbsorcioacuten distribucioacuten y excrecioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolismo celular y
biotransformacioacuten de los
contaminantes
Fase I Reacciones de oxidacioacuten
citocromos P450 Reacciones de
reduccioacuten e hidroacutelisis
Fase II Glucuronilacioacuten Sulfonacioacuten
Conjugacioacuten con glutation
Acetilacioacuten Metilacioacuten Transferencia
de azufre
iquestPor queacute son criacuteticos
BIOTRANSFORMACIOacuteN Transformacioacuten de los xenobioacuteticos en el organismo derivando
en otro(s) productos
El objetivo es transformar los compuestos en maacutes polares lo
cual facilitariacutea su eliminacioacuten
Se puede llevar en varios oacuterganos piel intestino rintildeoacuten
pulmoacuten hiacutegado
Biotransformacioacuten mediante mecanismos enzimaacuteticos
localizados especialmente en lo microsomas hepaacuteticos con la
importante participacioacuten de los citocromos
Biotransformacioacuten
Sustancia
Puede eliminarse sin alteracioacuten
Protoacutexicos
Experimentar transformaciones que
faciliten la eliminacioacuten
Experimenten modificaciones
estructurales que aumenten o disminuyan
su cualidad toacutexica
iquestPor queacute son criacuteticos
Fases de la biotransformacioacuten
Fase 1 1 Compuesto toacutexico puede convertirse en uno menos
toacutexico o en otro maacutes toacutexico que el original
2 Las reacciones quiacutemicas incluyen oxidacioacuten
reduccioacuten e hidroacutelisis
Oxidacioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Reduccioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Hidroacutelisis
iquestPor queacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Biotransformacioacuten
Fase 2 1 Son reacciones de conjugacioacuten
2 Se unen covalentemente al compuesto aacutecido
glucuroacutenico sulfatos glutation aa o acetatos
3 Los compuestos polares formados altamente
conjugados son generalmente inactivos y eliminados
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolitos
El proceso de metabolizacioacuten tiene intereacutes
toxicoloacutegico
1 Se puede engendrar una sustancia
maacutes toacutexica Ej Insecticidas organofosforados
2 Explica el mecanismo patogeacutenico y es
de aplicacioacuten al Dx y Tx de la
intoxicacioacuten Ej Alcohol superoxidacioacuten etc
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
MEJOR ABSORCIOacuteN DE CONTAMINANTES Transplacentaria
Deacutermica
Gastrointestinal
Respiratoria
Barrera hematoencefaacutelica
TAMANtildeO DEL OacuteRGANO Y VOLUMEN DE SANGRE
DISTRIBUCIOacuteN SANGUIacuteNEA Y EN LOS TEJIDOS
BIOTRANSFORMACIOacuteN
METABOLISMO ENEacuteRGITO
ELIMINACION Y EXCRECIOacuteN
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA
El paso transplacentario depende bullEstructura placentaria
bullFlujo de sangre
bullPeso molecular
bullDiferencia de pH entre la
circulacioacuten de la sangre materna y
fetal
bullLiposolubilidad
bull Ionizacioacuten
bullCapacidad de unirse a las
proteiacutenas
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA La mayoriacutea de los contaminantes presentes
en la sangre materna atraviesan la placenta
Los toacutexicos presentes en el liacutequido amnioacutetico
tambieacuten pueden ser absorbidos por la piel
fetal alveolos y tracto gastrointestinal
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
MAYOR AREA DE PIEL QUE LOS
ADULTOS
ACTIVIDADES DE ldquoCONTACTOrdquo
FALTA DE QUERATINIZACIOacuteN
HASTA LOS 3-5 DIacuteAS DE VIDA
POSTNATAL EN RN (+ prolongado en
preteacuterminos)
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
APLICACIONES CUTAacuteNEAS Y EFECTOS EN LA SALUD DE RECIEacuteN NACIDOS
Tintes anilina en pantildeales metahemoglobinemia (Corradini 1965)
Toallitas limpiadoras (alcohol)intoxicacioacuten (Dalt 1991)
Desinfectantes fenoacutelicos hiperbilirrubinemia anemia hemoliacutetica (Robson 1969 Vitkun 1983 Wysowski 1978)
Hexaclorophene en jabones y cremas desinfectante neurotoxicidad y muerte (Shuman 1975 Tyrala 1977)
Desinfectantes con iodo hipotiroidismo y bocio (Chabrolle 1978 lAllemand 1987)
Polvo contaminado con warfariacutenicos Enfermedad hemorraacutegica del lactante (Martin-Bouyer 1983)
Hidrocortisona supresioacuten inmune que sigue la exposicioacuten prolongada (Turpeinen 1988)
ABSORCIOacuteN
GASTROINTESTIONAL pH gaacutestrico Aumentado al nacimiento (pH 4-5) pero disminuye
en unos meses a los valores del adulto
Vaciado gaacutestrico Variable e irregular hasta los 6-8 meses de edad
Actividad
enzimaacutetica
digestiva
Menor al nacimiento incremento durante el primer
antildeo de vida
Absorcioacuten
intestinal
Mayor al nacimiento disminuye durante los primeros
meses
Flora bacteriana Establecida de forma gradual poco despueacutes del
nacimiento
Secrecioacuten biliar Disminuida hasta los 4-6 meses Ineficiente
digestioacuten de liposolubles
ABSORCIOacuteN RESPIRATORIA
Frecuencia respiratoria
Disminuye con la edad adulta
Aacuterea de superficie pulmonar
Incremento gt 20 veces desde nacimiento a 8 antildeos
DISTRIBUCIOacuteN
Agua corporal
Agua corporal total
Volumen liacutequido extracelular
Volumen liacutequido intracelular
Al nacimiento
75 del peso corporal versus 40-60 adultos
hasta un 40 v 20 en adultos
hasta 33 v 40 en un nintildeo de 6 meses
Muacutesculo Menor masa muscular relativa en nintildeos
Grasa corporal Incremento de 17-36 veces desde el
nacimiento a la edad adulta
Cerebro Masa relativa mayor menor contenido de
mielina mayor flujo sanguiacuteneo
Proteiacutenas plasmaacuteticas Menor capacidad de ligar proteiacutenas al
nacimiento incremento de la capacidad
durante el primer antildeo
EXCRECIOacuteN
Los xenobioacuteticos son eliminados principalmente mediante excrecioacuten renal y biliar Los compuestos volaacutetiles pueden ser exhalados viacutea respiratoria
EXCRECION RENAL
Funcioacuten renal inmadura en neonatos Aclaramiento disminuido (sobre todo preteacutermino)
Capacidad de concentracioacuten orina baja al nacimiento
Flujo sanguineo renal disminuido al Nacimiento
Filtrado glomerular 13 de adultos en RN
Todos los glomeacuterulos estaacuten presentes al nacimiento pero inmaduros
La membrana basal al nacimiento es maacutes ancha y se adelgaza en las semanas posteriores
Maduracioacuten alrededor de los 3 a 6 meses gradual incremento hasta los 6 antildeos
Madurez a los 16 meses
Aumento durante 5 meses
Filtrado glomerular alcanza la madurez entre los 3-6 meses
CREATININA EN SANGRE
EXCRECION BILIAR
Durante los primeros meses estaacute
disminuida la capacidad de conjugar y
eliminar sustancias por la bilis
ACUMULACIOacuteN DE SUSTANCIAS TOacuteXICAS
COMO HEXACHLOROPHENE
SIacuteNTOMA GUIacuteA ICTERICIA SUBICTERICIA
Especial vulnerabilidad
VULNERABILIDAD INFANTIL
La leche materna es el principal y
uacutenica fuente de nutrientes y
energiacutea durante el 1ordm antildeo de vida
Las foacutermulas industriales laacutecteas ocupan
durante el 1ordm antildeo
el 36 de la dieta en los nintildeos
amamantados
el 58 de la dieta en los no
amamantados
En adultos sobre el 29 de la dieta
UNA DIETA LIMITADA
Foto con licencia de Alicia Caacutenovas Conesa
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA DE CRECIMIENTO Y DIVISIOacuteN CELULAR
COMPORTAMIENTO SOCIAL
VULNERABILIDAD INFANTIL
Foto con licencia de los padres
(fdo Pedro Martiacutenez Martiacutenez)
MAYOR EXPECTATIVAS DE VIDA
VULNERABILIDAD INFANTIL
Desde la infancia a la
vida adulta
EL IMPACTO DE LA ESTATURA
VULNERABILIDAD INFANTIL
El formaldehido gases
pesados radon compuestos
orgaacutenicos volaacutetiles y trazas de
pesticidas alcanzan mayores
concentraciones cerca de la
planta del piso
Bearer1995
Blot 1990
Chance 1998
NULA CAPACIDAD DE DECISIOacuteN
Nula capacidad de decisioacuten en los temas medioambientales que a) les afectan con mayor gravedad que a los adultos b) y que hipotecan irreversiblemente sus haacutebitats futuros
VULNERABILIDAD INFANTIL
Nintildeos y adultos cada diacutea pasamos maacutes tiempo en el interior de
la vivienda
La mayor exposicioacuten de pesticidas en los USA y EU ocurre en el
interior de las viviendas (El 90 de las familias de USA usan los pesticidas)
En zonas agriacutecolas los niveles maacutes altos se han encontrado en
en el interior de las casas de granjeros
VULNERABILIDAD INFANTIL
COMO Y DONDE PASAN EL TIEMPO
VULNERABILIDAD INFANTIL
CHUPETEO
Intensa conducta ldquooral exploratoriardquo
Mano-boca
Se adhiere maacutes cantidad de
contaminante con las manos huacutemedas
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
PICA (conducta compulsiva)
Los nintildeos con pica ingieren 60 gr diacutea de tierra
Maacutes frecuente en los nintildeos con retraso mental
Es difiacutecil estimar la ingesta de sustancias contaminantes pero aumenta En los lugares realizados cerca o sobre
suelo contaminado
Frecuencia y magnitud de los eventos de pica
De la supervisioacuten y control de los adultos
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
El 95 de los nintildeos ingieren 02 gr
de tierra diacutea o menos
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO Y
ACTIVIDADES DEPORTIVAS
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
MAYOR EXPOSICIOacuteN A LOS
SUBPRODUCTOS DE LA CLORACIOacuteN
TRIHALOMETANOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
Exposicioacuten solar primeros 15
antildeos de vida FR melanoma (Autier 1998)
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
ADOLESCENTES 62 (Medidas de
proteccioacuten correctas 38)
lt 3 ANtildeOS 33 (Medidas de proteccioacuten
correctas63)
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS ADOLESCENTES
POacuteNTELOhellipPOacuteNSELOhellip
EXPLOTACIOacuteN INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
DESEMPLEO JUVENIL 12
TEMPORALIDAD Y TRABAJO LOS FINES DE SEMANA
CONDUCTAS DE RIESGO EN EL TRABAJO
DISREGULADORES HORMONALES
La escasa proteccioacuten de los adultos sobreexpone a nuestros joacutevenes
MUNDO LABORAL ADOLESCENTE= LA PESADILLA
VULNERABILIDAD INFANTIL
MANIPULACIOacuteN
SOCIAL
CONTAMINACIOacuteN
PUBLICITARIA
Los joacutevenes son
objeto de campantildeas
publicitarias que les
inducen al consumo
de alcohol y tabaco
VULNERABILIDAD INFANTIL
Actividades Reflexionando lo que hemos aprendido
Praacutectica 2 En su experiencia o bien pensando en la comunidad
en la que vive podriacutea poner un ejemplo sobre la especial
vulnerabilidad a los toacutexicos medioambientales (detalle todo lo
que pueda)
Praacutectica 3 Por favor como explicariacutea a un padre fumador que su
nintildeo recieacuten nacido es especialmente vulnerable y susceptible a
las exposiciones a humo de tabaco
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
Lecturas recomendadas Pediatric Environmental Health 2nd edition Autor Committee on Environmental
Health - American Academy of Pediatrics Ruth A Etzel MD PhD Editor ndash Sophie J
Balk MD Associate Editor Lectura del capiacutetulo sobre vulnerabilidad de la
infancia
Childrenacutes health and the environment A global perspective A resource manual for
the health sector J Pronczuk de Garbino MD Editor-in-Chief WHO 2004
Lectura de los capiacutetulos 1 y 2 Children are not little adults and Windows of
susceptibility to environmental Disponible aquiacute
httpwwwwhointcehpublicationshandbookenindexhtml
Childrenrsquos health and environment A review of evidence A joint report from the
European Environment Agency and the WHO Regional Office for Europe Edited by
GTamburlini O S von Ehrenstein and R Bertollini Lectura del capiacutetulo
Childrens special vulnerability to environmental health hazards an overview
Disponible aquiacute httpwwwwhointcehpublicationsevidenceenindexhtml
httpwwweurowhointdocumente75518pdf (de este recibiraacute una copia autorizada
en castellano)
Aprendiendo con distensioacuten Visita en la videoteca
algunos de los videos que hemos seleccionado para tihellip
You tube
En el vientre materno
Desarrollo fetal
Los nintildeos son especialmente vulnerables a los toacutexicos
medioambientales por los motivos que usted ha
estudiado aquiacute
Usted estaacute preparado para realizar el examen postest
de este tema Es de 36 preguntas con 5 respuestas
cada una solo una es la correcta Usted podraacute enviar
el examen hasta en 3 ocasiones Maacutes informacioacuten en
la guiacutea docente Adelante y suerte iexcliexcliexcliexcl
Ahora usted estaacute preparado para
continuar avanzando en los temas
de esta unidad didaacutectica
Agradecimientos
CREATION OF DIDACTIC MATERIALS FOR A INTERNATIONAL
COURSE ON PAEDIATRIC ENVIRONMENTAL HEALTH FOR LATIN
AMERICA AND SPAIN
Tambieacuten gracias por el apoyo y financiacioacuten del proyecto al TRAINING IN ENVIRONMENTAL HEALTH TO REDUCE CHRONIC DISEASE IN LATIN AMERICA funded by The National Institute of Environmental Health Sciences of the National Institutes of Health (1D43ES018745)
GRACIAS
SUSCEPTIBILIDAD BIOLOacuteGICA
1 Los periodos criacuteticos del desarrollo
1 Periodos o ldquoventanas de vulnerabilidadrdquo
2 iquestPorqueacute son periodos criacuteticos
2 Toacutexicocineacutetica y toxicodinaacutemica del desarrollo humano
1 Absorcioacuten
2 Distribucioacuten
3 Metabolismo
4 Excrecioacuten
iquestQueacute son los ldquoperiacuteodos criacuteticosrdquo del
desarrollo y porqueacute son criacuteticos
Stages in human development (from Larsen amp Pascal 1998)
Etapas de desarrollo Periodo
Maduracioacutenformacioacuten c germinales -
Preimplantacioacuten Primera semana de embarazo
Periodo Embrionario 2 - 8 semanas de embarazo
Periodo Fetal 9 semanas embarazo - nacimiento
Pretermino 24 - 37 semanas de embarazo
RN a teacutermino 38 - 42 semanas de embarazo
Perinatal 39 semanas de embarazo - 1 semana postnatal
Neonatal Nacimiento-4 semanas postnatal
Periodo postnatal Despueacutes del nacimiento
Infancy (Lactante) Nacimiento-12 meses (young0- 4older4- 12)
Childhood (Infancia) 1 antildeo - 12 antildeos (young 0 - 4 older 4 - 12)
Adolescencia gt12 antildeos - 18 antildeos
Adulto gt18 antildeos
Periodos criacuteticos
Pregestacionales
Concepcionales
Transplacentarios
Postnatales
CEacuteLULAS GERMINALES Periodos sensibles a las exposiciones
bull(1ordm trimestre) Formacioacuten de ceacutelulas germinales fetales
bullEspermatogeacutenesis
de la adolescencia a la vida adulta
bullOvogeacutenesis
Prenatal (3 al 5 mes) Formacioacuten de ovogonias
fetales ovocitos I
Menarquia a Menopausia
LAS CEacuteLULAS SON MAacuteS SENSIBLES A
LOS AGENTES EXTERNOS DURANTE LOS
PROCESOS DE DIVISIOacuteN
PERIODOS CRIacuteTICOS Pregestacionales
CEacuteLULAS GERMINALES
LAS CEacuteLULAS SON MAacuteS SENSIBLES A
LOS AGENTES EXTERNOS DURANTE LOS
PROCESOS DE DIVISIOacuteN
El mayor riesgo de mutaciones germinales ocurre durante la etapa feacutertil de la vida en ambos sexos
En las mujeres ademaacutes alrededor del 4 mes de vida fetal se incrementa el riesgo
Barbera 1997 LST 1989 Johnson et al 1997
PERIODOS CRIacuteTICOS Pregestacionales
ldquoTIMINGrdquo PERIODOS O VENTANAS DE VULNERABLIDAD
Buscar y pedir permiso al autor de la foto
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
MOacuteRULA Preimplantacioacuten
(4 diacuteas)
Defectos anatoacutemicos
(malformaciones cicatrices)
Alteraciones del sistema
nervioso autoacutenomo
Alteraciones de las hormonas
sexuales
ETAPA REFRACTARIA TODO O NADA
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
BLASTOGEacuteNESIS
CEacuteLULAS PLURIPONTECIALES
ETAPA REFRACTARIA TODO O NADA
Al principio el blastocisto es completamente
dependiente del aporte nutricial por difusioacuten
pasiva de las secreciones circundantes
Se ha demostrado que las sustancias externas
pueden acumularse en el blastocisto DDT y
nicotina en esta etapa pueden inducir muerte
embrionaria posterior o defectos del desarrollo
latente
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
GASTRULACIOacuteN Disco germinativo bilaminar (2ordf semana)
Disco germinativo trilaminar (3ordf semana)
Inicio formacioacuten de la placenta
Formacioacuten de dos tipos celulares baacutesicos
Epiteliales ectodermo y endodermo
Mesenquimales mesodermo
La exposicioacuten a etanol en
ratones produce malformaciones
neuro-oculo-faciales similares al
siacutendrome alcohoacutelico fetal
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
PERIODO EMBRIONARIO (ORGANOGENESIS)
Cuarta a octava semana (Diacuteas 18 y 58)
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
TERATOGEacuteNESIS amp TUMOROGEacuteNESIS
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
PERIODO FETAL (HISTOGEacuteNESIS)
Tercer mes hasta la fecha del parto
ALTERACIONES
FUNCIONALES
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
Desarrollo hasta la adolescencia
Sistema nervioso
Sistema inmune
Sistema reproductor
PERIODOS CRIacuteTICOS Postnatal
Organos especiacuteficos
Sistema nervioso
Aparato reproductor
Sistema inmune
PEHSU MURCIA
SISTEMA NERVIOSO
Mayor flujo de sangre al cerebro y un mayor tamantildeo cerebral
Barrera Hematoencefaacutelica inmadura hasta los 6 meses postnatal
3ordm mes 5ordm mes RN
LIacuteNEAS TEMPORALES DEL NEURODESARROLLO HUMANO
PEHSU-MURCIA
PROCESOS ESPECIacuteFICOS ALTERADOS POR LOS NEUROTOacuteXICOS
Proliferacioacuten amp
Migracioacuten
Radiacioacuten Ionizante (rayo X) antimitoacuteticos
agentes (ketoconazol) etanol
methylazoxymethanol(MAM) mercurio y
pesticidas organofosforados (chloryrifos)
Diferenciacioacuten Etanol nicotina mercurio plomo
Sinaptogeacutenesis RAYOS X etanol plomo metilmercurio
triethyltin Parathion Permetrinas Diisopropyl
fluorophosphate PCBs
Gliogeacutenesis amp
mielinizacioacuten Hambre y Malnutricioacuten alteradores endocrinos
tiroideos etanol plomo
Apoptosis Etanolplomo mercurio
Transmisioacuten de
sentildeales
Etanol mercurio plomo aluminio
cholinesterase inhibitors PCBs
Ortega Garciacutea et al 2005
Comparison of regional timeline in receptors for classical neurotransmitters are depicted for human
PEHSU-MURCIA
Postnatal SISTEMA INMUNE
Diferencias estructurales y funcionales
con los adultos
bullRaacutepida maduracioacuten - estimulacioacuten antigeacutenica
natural (alimentos infecciones y otros
agentes ambientales) e intencionada
(vacunas)- en los 2 primeros antildeos de vida
bullExposiciones prenatal neonatal a TCDD
PCB alteran la respuesta inmune
bullLos oacuterganos linfaacuteticos disminuyen de
tamantildeo durante la adolescencia
bullLa sensibilizacioacuten intrauacutetero parece un
evento raro
Rothman N K P Cantor A Blair D Bush JW Brock K Helzlsouer SH Zahm LL Needham GR Pearson RN Hoover GW Comstock PT Strickland 1997 A nested case-control study of non-Hodgkin lymphoma and serum organochlorine residues The Lancet 350 240-244
Alta exposicioacuten a
PCB y EBV
SISTEMA INMUNE
D
E
S
A
R
R
O
L
L
O
S
E
X
U
A
L
CROMOSOacuteMICO
GENITAL
PSICOSEXUAL
SISTEMA REPRODUCTOR
TESTIacuteCULO
Supresioacuten de los conductos
paramesoneacutefricos
Conductos mesoneacutefricos estimulados
(deferente-epidiacutedimo)
OVARIO
Sustancia inhibidora de Muumlller Androacutegenos (Testosterona)
Estroacutegenos
Conductos paramesoneacutefricos
estimulados
Estroacutegenos maternos y placentarios
Genitales externos estimulados
(Trompas de Falopio uacutetero tercio superior
de la vagina)
(Labios mayores y menores cliacutetoris dos
tercios inferiores de la vagina)
Genitales externos estimulados
Crecimiento del pene escroto y proacutestata
Influencia de la glaacutendula sexual sobre la futura diferenciacioacuten sexual
MUJERES
HIJAS
HIJOS
HOMBRES
Caacutencer de mama Endometriosis Muerte embrionaria y fetal Malformaciones en la descendencia
Pubertad precoz Caacutencer vaginal Mayor incidencia de caacutenceres Deformaciones en oacuterganos reproductores Problemas en el desarrollo SNC Bajo peso de nacimiento Hiperactividad Prob aprendizaje Disminucioacuten CI y de comprensioacuten lectora
Criptorquidia Hipospadias Reduccioacuten recuento espermaacutetico Disminucioacuten nivel testosterona Problemas en el desarrollo SNC Bajo peso de nacimiento Hiperactividad Problemas de aprendizaje Disminucioacuten CI y de comprensioacuten lectora
Caacutencer de testiacuteculo Caacutencer de proacutestata Reduccioacuten del recuento espermaacutetico Reduccioacuten de calidad del esperma Disminucioacuten nivel de testosterona Modificaciones concentraciones de hormonas tiroideas
ALTERADORES ENDOCRINOS Y EFECTOS
RELACIONADOS
Skakkebaeligk NE E Rajpert-De Meyts and KM Main 2001 Testicular dysgenesis syndrome an increasingly common developmental disorder with environmental aspects Human Reproduction 16972-978
SISTEMA REPRODUCTOR
Skakkebaeligk NE E Rajpert-De Meyts and KM Main 2001 Testicular dysgenesis syndrome an increasingly common developmental disorder with environmental aspects Human Reproduction 16972-978
By Skakkebaeligk et als model less severe forms of TDS are more common as indicated by the height of the left-most portion of the diagram impaired spermatogenesis More severe cases (toward right) are less common
from Skakkebaeligk et al
testicular dysgenesis syndrome (TDS)
SISTEMA REPRODUCTOR
Actividades Reflexionando lo que hemos
aprendido hasta aquiacute
Seriacutea capaz de enumerar los periacuteodos criacuteticos del desarrollo e
indicar junto a cada uno de ellos porque cree usted que es asiacute
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
iquestPorqueacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Control de la divisioacuten celular
Apoptosis
Expresioacuten geacutenica
Metabolismo celular y
biotransformacion de los
contaminantes
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
Un ciclo celular corto indica mayor
y raacutepida actividad metaboacutelica y
vulnerabilidad a los toacutexicos
Las ceacutelulas embrionarias tienen
unos ciclos celulares muy cortos
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
iquestPor queacute son criacuteticos
APOPTOSIS (Muerte celular programada)
Escultura de distintas estructuras (eliminacioacuten de las membranas
interdigitales para la formacioacuten de los dedos )
Eliminacioacuten de estructuras (los ductos de Muumlllerian en machos son
eliminados por apoptosis)
Control de la sobreproduccioacuten de ceacutelulas (la generacioacuten de
neuronas y oligodendrocitos que se hace en exceso para despueacutes ajustar su
nuacutemero por la remodelacioacuten de sinapsis)
Control de las ceacutelulas defectuosas
Formacioacuten de ceacutelulas diferenciadas especiales
iquestPor queacute son criacuteticos
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
INHIBICION DE APOPTOSIS
(aumento de la proliferacioacuten)
1 Cancer
2 Enfermedades
Autoinmunitarias
Lupus eritematoso sisteacutemico
Glomerulonefritis autoinmunitaria
3 Infecciones Virales
virus herpes
poxvirus
adenovirus (E1B)
4 Autismo
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
AUMENTO DE APOPTOSIS
(disminucioacuten de proliferacioacuten
= aumento de muerte celular)
1 Sida
2 Enfermedades
Neurodegenerativas
3 Sindrome Mielosdisplaacutesticos
Anemia Aplaacutestica
4 Dantildeo Isquemico
5 Dantildeo Hepatico por Alcohol
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
Exposicioacuten a toacutexicos ambientales
mecanismos moleculares
bullActivacioacuten y siacutentesis de ADN
bull Reparacioacuten de ADN y proteiacutenas
bull Sentildeales de traduccioacuten
bull Metabolismo celular y biotransformation
y
bullAbsorcioacuten distribucioacuten y excrecioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolismo celular y
biotransformacioacuten de los
contaminantes
Fase I Reacciones de oxidacioacuten
citocromos P450 Reacciones de
reduccioacuten e hidroacutelisis
Fase II Glucuronilacioacuten Sulfonacioacuten
Conjugacioacuten con glutation
Acetilacioacuten Metilacioacuten Transferencia
de azufre
iquestPor queacute son criacuteticos
BIOTRANSFORMACIOacuteN Transformacioacuten de los xenobioacuteticos en el organismo derivando
en otro(s) productos
El objetivo es transformar los compuestos en maacutes polares lo
cual facilitariacutea su eliminacioacuten
Se puede llevar en varios oacuterganos piel intestino rintildeoacuten
pulmoacuten hiacutegado
Biotransformacioacuten mediante mecanismos enzimaacuteticos
localizados especialmente en lo microsomas hepaacuteticos con la
importante participacioacuten de los citocromos
Biotransformacioacuten
Sustancia
Puede eliminarse sin alteracioacuten
Protoacutexicos
Experimentar transformaciones que
faciliten la eliminacioacuten
Experimenten modificaciones
estructurales que aumenten o disminuyan
su cualidad toacutexica
iquestPor queacute son criacuteticos
Fases de la biotransformacioacuten
Fase 1 1 Compuesto toacutexico puede convertirse en uno menos
toacutexico o en otro maacutes toacutexico que el original
2 Las reacciones quiacutemicas incluyen oxidacioacuten
reduccioacuten e hidroacutelisis
Oxidacioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Reduccioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Hidroacutelisis
iquestPor queacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Biotransformacioacuten
Fase 2 1 Son reacciones de conjugacioacuten
2 Se unen covalentemente al compuesto aacutecido
glucuroacutenico sulfatos glutation aa o acetatos
3 Los compuestos polares formados altamente
conjugados son generalmente inactivos y eliminados
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolitos
El proceso de metabolizacioacuten tiene intereacutes
toxicoloacutegico
1 Se puede engendrar una sustancia
maacutes toacutexica Ej Insecticidas organofosforados
2 Explica el mecanismo patogeacutenico y es
de aplicacioacuten al Dx y Tx de la
intoxicacioacuten Ej Alcohol superoxidacioacuten etc
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
MEJOR ABSORCIOacuteN DE CONTAMINANTES Transplacentaria
Deacutermica
Gastrointestinal
Respiratoria
Barrera hematoencefaacutelica
TAMANtildeO DEL OacuteRGANO Y VOLUMEN DE SANGRE
DISTRIBUCIOacuteN SANGUIacuteNEA Y EN LOS TEJIDOS
BIOTRANSFORMACIOacuteN
METABOLISMO ENEacuteRGITO
ELIMINACION Y EXCRECIOacuteN
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA
El paso transplacentario depende bullEstructura placentaria
bullFlujo de sangre
bullPeso molecular
bullDiferencia de pH entre la
circulacioacuten de la sangre materna y
fetal
bullLiposolubilidad
bull Ionizacioacuten
bullCapacidad de unirse a las
proteiacutenas
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA La mayoriacutea de los contaminantes presentes
en la sangre materna atraviesan la placenta
Los toacutexicos presentes en el liacutequido amnioacutetico
tambieacuten pueden ser absorbidos por la piel
fetal alveolos y tracto gastrointestinal
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
MAYOR AREA DE PIEL QUE LOS
ADULTOS
ACTIVIDADES DE ldquoCONTACTOrdquo
FALTA DE QUERATINIZACIOacuteN
HASTA LOS 3-5 DIacuteAS DE VIDA
POSTNATAL EN RN (+ prolongado en
preteacuterminos)
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
APLICACIONES CUTAacuteNEAS Y EFECTOS EN LA SALUD DE RECIEacuteN NACIDOS
Tintes anilina en pantildeales metahemoglobinemia (Corradini 1965)
Toallitas limpiadoras (alcohol)intoxicacioacuten (Dalt 1991)
Desinfectantes fenoacutelicos hiperbilirrubinemia anemia hemoliacutetica (Robson 1969 Vitkun 1983 Wysowski 1978)
Hexaclorophene en jabones y cremas desinfectante neurotoxicidad y muerte (Shuman 1975 Tyrala 1977)
Desinfectantes con iodo hipotiroidismo y bocio (Chabrolle 1978 lAllemand 1987)
Polvo contaminado con warfariacutenicos Enfermedad hemorraacutegica del lactante (Martin-Bouyer 1983)
Hidrocortisona supresioacuten inmune que sigue la exposicioacuten prolongada (Turpeinen 1988)
ABSORCIOacuteN
GASTROINTESTIONAL pH gaacutestrico Aumentado al nacimiento (pH 4-5) pero disminuye
en unos meses a los valores del adulto
Vaciado gaacutestrico Variable e irregular hasta los 6-8 meses de edad
Actividad
enzimaacutetica
digestiva
Menor al nacimiento incremento durante el primer
antildeo de vida
Absorcioacuten
intestinal
Mayor al nacimiento disminuye durante los primeros
meses
Flora bacteriana Establecida de forma gradual poco despueacutes del
nacimiento
Secrecioacuten biliar Disminuida hasta los 4-6 meses Ineficiente
digestioacuten de liposolubles
ABSORCIOacuteN RESPIRATORIA
Frecuencia respiratoria
Disminuye con la edad adulta
Aacuterea de superficie pulmonar
Incremento gt 20 veces desde nacimiento a 8 antildeos
DISTRIBUCIOacuteN
Agua corporal
Agua corporal total
Volumen liacutequido extracelular
Volumen liacutequido intracelular
Al nacimiento
75 del peso corporal versus 40-60 adultos
hasta un 40 v 20 en adultos
hasta 33 v 40 en un nintildeo de 6 meses
Muacutesculo Menor masa muscular relativa en nintildeos
Grasa corporal Incremento de 17-36 veces desde el
nacimiento a la edad adulta
Cerebro Masa relativa mayor menor contenido de
mielina mayor flujo sanguiacuteneo
Proteiacutenas plasmaacuteticas Menor capacidad de ligar proteiacutenas al
nacimiento incremento de la capacidad
durante el primer antildeo
EXCRECIOacuteN
Los xenobioacuteticos son eliminados principalmente mediante excrecioacuten renal y biliar Los compuestos volaacutetiles pueden ser exhalados viacutea respiratoria
EXCRECION RENAL
Funcioacuten renal inmadura en neonatos Aclaramiento disminuido (sobre todo preteacutermino)
Capacidad de concentracioacuten orina baja al nacimiento
Flujo sanguineo renal disminuido al Nacimiento
Filtrado glomerular 13 de adultos en RN
Todos los glomeacuterulos estaacuten presentes al nacimiento pero inmaduros
La membrana basal al nacimiento es maacutes ancha y se adelgaza en las semanas posteriores
Maduracioacuten alrededor de los 3 a 6 meses gradual incremento hasta los 6 antildeos
Madurez a los 16 meses
Aumento durante 5 meses
Filtrado glomerular alcanza la madurez entre los 3-6 meses
CREATININA EN SANGRE
EXCRECION BILIAR
Durante los primeros meses estaacute
disminuida la capacidad de conjugar y
eliminar sustancias por la bilis
ACUMULACIOacuteN DE SUSTANCIAS TOacuteXICAS
COMO HEXACHLOROPHENE
SIacuteNTOMA GUIacuteA ICTERICIA SUBICTERICIA
Especial vulnerabilidad
VULNERABILIDAD INFANTIL
La leche materna es el principal y
uacutenica fuente de nutrientes y
energiacutea durante el 1ordm antildeo de vida
Las foacutermulas industriales laacutecteas ocupan
durante el 1ordm antildeo
el 36 de la dieta en los nintildeos
amamantados
el 58 de la dieta en los no
amamantados
En adultos sobre el 29 de la dieta
UNA DIETA LIMITADA
Foto con licencia de Alicia Caacutenovas Conesa
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA DE CRECIMIENTO Y DIVISIOacuteN CELULAR
COMPORTAMIENTO SOCIAL
VULNERABILIDAD INFANTIL
Foto con licencia de los padres
(fdo Pedro Martiacutenez Martiacutenez)
MAYOR EXPECTATIVAS DE VIDA
VULNERABILIDAD INFANTIL
Desde la infancia a la
vida adulta
EL IMPACTO DE LA ESTATURA
VULNERABILIDAD INFANTIL
El formaldehido gases
pesados radon compuestos
orgaacutenicos volaacutetiles y trazas de
pesticidas alcanzan mayores
concentraciones cerca de la
planta del piso
Bearer1995
Blot 1990
Chance 1998
NULA CAPACIDAD DE DECISIOacuteN
Nula capacidad de decisioacuten en los temas medioambientales que a) les afectan con mayor gravedad que a los adultos b) y que hipotecan irreversiblemente sus haacutebitats futuros
VULNERABILIDAD INFANTIL
Nintildeos y adultos cada diacutea pasamos maacutes tiempo en el interior de
la vivienda
La mayor exposicioacuten de pesticidas en los USA y EU ocurre en el
interior de las viviendas (El 90 de las familias de USA usan los pesticidas)
En zonas agriacutecolas los niveles maacutes altos se han encontrado en
en el interior de las casas de granjeros
VULNERABILIDAD INFANTIL
COMO Y DONDE PASAN EL TIEMPO
VULNERABILIDAD INFANTIL
CHUPETEO
Intensa conducta ldquooral exploratoriardquo
Mano-boca
Se adhiere maacutes cantidad de
contaminante con las manos huacutemedas
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
PICA (conducta compulsiva)
Los nintildeos con pica ingieren 60 gr diacutea de tierra
Maacutes frecuente en los nintildeos con retraso mental
Es difiacutecil estimar la ingesta de sustancias contaminantes pero aumenta En los lugares realizados cerca o sobre
suelo contaminado
Frecuencia y magnitud de los eventos de pica
De la supervisioacuten y control de los adultos
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
El 95 de los nintildeos ingieren 02 gr
de tierra diacutea o menos
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO Y
ACTIVIDADES DEPORTIVAS
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
MAYOR EXPOSICIOacuteN A LOS
SUBPRODUCTOS DE LA CLORACIOacuteN
TRIHALOMETANOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
Exposicioacuten solar primeros 15
antildeos de vida FR melanoma (Autier 1998)
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
ADOLESCENTES 62 (Medidas de
proteccioacuten correctas 38)
lt 3 ANtildeOS 33 (Medidas de proteccioacuten
correctas63)
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS ADOLESCENTES
POacuteNTELOhellipPOacuteNSELOhellip
EXPLOTACIOacuteN INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
DESEMPLEO JUVENIL 12
TEMPORALIDAD Y TRABAJO LOS FINES DE SEMANA
CONDUCTAS DE RIESGO EN EL TRABAJO
DISREGULADORES HORMONALES
La escasa proteccioacuten de los adultos sobreexpone a nuestros joacutevenes
MUNDO LABORAL ADOLESCENTE= LA PESADILLA
VULNERABILIDAD INFANTIL
MANIPULACIOacuteN
SOCIAL
CONTAMINACIOacuteN
PUBLICITARIA
Los joacutevenes son
objeto de campantildeas
publicitarias que les
inducen al consumo
de alcohol y tabaco
VULNERABILIDAD INFANTIL
Actividades Reflexionando lo que hemos aprendido
Praacutectica 2 En su experiencia o bien pensando en la comunidad
en la que vive podriacutea poner un ejemplo sobre la especial
vulnerabilidad a los toacutexicos medioambientales (detalle todo lo
que pueda)
Praacutectica 3 Por favor como explicariacutea a un padre fumador que su
nintildeo recieacuten nacido es especialmente vulnerable y susceptible a
las exposiciones a humo de tabaco
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
Lecturas recomendadas Pediatric Environmental Health 2nd edition Autor Committee on Environmental
Health - American Academy of Pediatrics Ruth A Etzel MD PhD Editor ndash Sophie J
Balk MD Associate Editor Lectura del capiacutetulo sobre vulnerabilidad de la
infancia
Childrenacutes health and the environment A global perspective A resource manual for
the health sector J Pronczuk de Garbino MD Editor-in-Chief WHO 2004
Lectura de los capiacutetulos 1 y 2 Children are not little adults and Windows of
susceptibility to environmental Disponible aquiacute
httpwwwwhointcehpublicationshandbookenindexhtml
Childrenrsquos health and environment A review of evidence A joint report from the
European Environment Agency and the WHO Regional Office for Europe Edited by
GTamburlini O S von Ehrenstein and R Bertollini Lectura del capiacutetulo
Childrens special vulnerability to environmental health hazards an overview
Disponible aquiacute httpwwwwhointcehpublicationsevidenceenindexhtml
httpwwweurowhointdocumente75518pdf (de este recibiraacute una copia autorizada
en castellano)
Aprendiendo con distensioacuten Visita en la videoteca
algunos de los videos que hemos seleccionado para tihellip
You tube
En el vientre materno
Desarrollo fetal
Los nintildeos son especialmente vulnerables a los toacutexicos
medioambientales por los motivos que usted ha
estudiado aquiacute
Usted estaacute preparado para realizar el examen postest
de este tema Es de 36 preguntas con 5 respuestas
cada una solo una es la correcta Usted podraacute enviar
el examen hasta en 3 ocasiones Maacutes informacioacuten en
la guiacutea docente Adelante y suerte iexcliexcliexcliexcl
Ahora usted estaacute preparado para
continuar avanzando en los temas
de esta unidad didaacutectica
Agradecimientos
CREATION OF DIDACTIC MATERIALS FOR A INTERNATIONAL
COURSE ON PAEDIATRIC ENVIRONMENTAL HEALTH FOR LATIN
AMERICA AND SPAIN
Tambieacuten gracias por el apoyo y financiacioacuten del proyecto al TRAINING IN ENVIRONMENTAL HEALTH TO REDUCE CHRONIC DISEASE IN LATIN AMERICA funded by The National Institute of Environmental Health Sciences of the National Institutes of Health (1D43ES018745)
GRACIAS
iquestQueacute son los ldquoperiacuteodos criacuteticosrdquo del
desarrollo y porqueacute son criacuteticos
Stages in human development (from Larsen amp Pascal 1998)
Etapas de desarrollo Periodo
Maduracioacutenformacioacuten c germinales -
Preimplantacioacuten Primera semana de embarazo
Periodo Embrionario 2 - 8 semanas de embarazo
Periodo Fetal 9 semanas embarazo - nacimiento
Pretermino 24 - 37 semanas de embarazo
RN a teacutermino 38 - 42 semanas de embarazo
Perinatal 39 semanas de embarazo - 1 semana postnatal
Neonatal Nacimiento-4 semanas postnatal
Periodo postnatal Despueacutes del nacimiento
Infancy (Lactante) Nacimiento-12 meses (young0- 4older4- 12)
Childhood (Infancia) 1 antildeo - 12 antildeos (young 0 - 4 older 4 - 12)
Adolescencia gt12 antildeos - 18 antildeos
Adulto gt18 antildeos
Periodos criacuteticos
Pregestacionales
Concepcionales
Transplacentarios
Postnatales
CEacuteLULAS GERMINALES Periodos sensibles a las exposiciones
bull(1ordm trimestre) Formacioacuten de ceacutelulas germinales fetales
bullEspermatogeacutenesis
de la adolescencia a la vida adulta
bullOvogeacutenesis
Prenatal (3 al 5 mes) Formacioacuten de ovogonias
fetales ovocitos I
Menarquia a Menopausia
LAS CEacuteLULAS SON MAacuteS SENSIBLES A
LOS AGENTES EXTERNOS DURANTE LOS
PROCESOS DE DIVISIOacuteN
PERIODOS CRIacuteTICOS Pregestacionales
CEacuteLULAS GERMINALES
LAS CEacuteLULAS SON MAacuteS SENSIBLES A
LOS AGENTES EXTERNOS DURANTE LOS
PROCESOS DE DIVISIOacuteN
El mayor riesgo de mutaciones germinales ocurre durante la etapa feacutertil de la vida en ambos sexos
En las mujeres ademaacutes alrededor del 4 mes de vida fetal se incrementa el riesgo
Barbera 1997 LST 1989 Johnson et al 1997
PERIODOS CRIacuteTICOS Pregestacionales
ldquoTIMINGrdquo PERIODOS O VENTANAS DE VULNERABLIDAD
Buscar y pedir permiso al autor de la foto
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
MOacuteRULA Preimplantacioacuten
(4 diacuteas)
Defectos anatoacutemicos
(malformaciones cicatrices)
Alteraciones del sistema
nervioso autoacutenomo
Alteraciones de las hormonas
sexuales
ETAPA REFRACTARIA TODO O NADA
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
BLASTOGEacuteNESIS
CEacuteLULAS PLURIPONTECIALES
ETAPA REFRACTARIA TODO O NADA
Al principio el blastocisto es completamente
dependiente del aporte nutricial por difusioacuten
pasiva de las secreciones circundantes
Se ha demostrado que las sustancias externas
pueden acumularse en el blastocisto DDT y
nicotina en esta etapa pueden inducir muerte
embrionaria posterior o defectos del desarrollo
latente
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
GASTRULACIOacuteN Disco germinativo bilaminar (2ordf semana)
Disco germinativo trilaminar (3ordf semana)
Inicio formacioacuten de la placenta
Formacioacuten de dos tipos celulares baacutesicos
Epiteliales ectodermo y endodermo
Mesenquimales mesodermo
La exposicioacuten a etanol en
ratones produce malformaciones
neuro-oculo-faciales similares al
siacutendrome alcohoacutelico fetal
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
PERIODO EMBRIONARIO (ORGANOGENESIS)
Cuarta a octava semana (Diacuteas 18 y 58)
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
TERATOGEacuteNESIS amp TUMOROGEacuteNESIS
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
PERIODO FETAL (HISTOGEacuteNESIS)
Tercer mes hasta la fecha del parto
ALTERACIONES
FUNCIONALES
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
Desarrollo hasta la adolescencia
Sistema nervioso
Sistema inmune
Sistema reproductor
PERIODOS CRIacuteTICOS Postnatal
Organos especiacuteficos
Sistema nervioso
Aparato reproductor
Sistema inmune
PEHSU MURCIA
SISTEMA NERVIOSO
Mayor flujo de sangre al cerebro y un mayor tamantildeo cerebral
Barrera Hematoencefaacutelica inmadura hasta los 6 meses postnatal
3ordm mes 5ordm mes RN
LIacuteNEAS TEMPORALES DEL NEURODESARROLLO HUMANO
PEHSU-MURCIA
PROCESOS ESPECIacuteFICOS ALTERADOS POR LOS NEUROTOacuteXICOS
Proliferacioacuten amp
Migracioacuten
Radiacioacuten Ionizante (rayo X) antimitoacuteticos
agentes (ketoconazol) etanol
methylazoxymethanol(MAM) mercurio y
pesticidas organofosforados (chloryrifos)
Diferenciacioacuten Etanol nicotina mercurio plomo
Sinaptogeacutenesis RAYOS X etanol plomo metilmercurio
triethyltin Parathion Permetrinas Diisopropyl
fluorophosphate PCBs
Gliogeacutenesis amp
mielinizacioacuten Hambre y Malnutricioacuten alteradores endocrinos
tiroideos etanol plomo
Apoptosis Etanolplomo mercurio
Transmisioacuten de
sentildeales
Etanol mercurio plomo aluminio
cholinesterase inhibitors PCBs
Ortega Garciacutea et al 2005
Comparison of regional timeline in receptors for classical neurotransmitters are depicted for human
PEHSU-MURCIA
Postnatal SISTEMA INMUNE
Diferencias estructurales y funcionales
con los adultos
bullRaacutepida maduracioacuten - estimulacioacuten antigeacutenica
natural (alimentos infecciones y otros
agentes ambientales) e intencionada
(vacunas)- en los 2 primeros antildeos de vida
bullExposiciones prenatal neonatal a TCDD
PCB alteran la respuesta inmune
bullLos oacuterganos linfaacuteticos disminuyen de
tamantildeo durante la adolescencia
bullLa sensibilizacioacuten intrauacutetero parece un
evento raro
Rothman N K P Cantor A Blair D Bush JW Brock K Helzlsouer SH Zahm LL Needham GR Pearson RN Hoover GW Comstock PT Strickland 1997 A nested case-control study of non-Hodgkin lymphoma and serum organochlorine residues The Lancet 350 240-244
Alta exposicioacuten a
PCB y EBV
SISTEMA INMUNE
D
E
S
A
R
R
O
L
L
O
S
E
X
U
A
L
CROMOSOacuteMICO
GENITAL
PSICOSEXUAL
SISTEMA REPRODUCTOR
TESTIacuteCULO
Supresioacuten de los conductos
paramesoneacutefricos
Conductos mesoneacutefricos estimulados
(deferente-epidiacutedimo)
OVARIO
Sustancia inhibidora de Muumlller Androacutegenos (Testosterona)
Estroacutegenos
Conductos paramesoneacutefricos
estimulados
Estroacutegenos maternos y placentarios
Genitales externos estimulados
(Trompas de Falopio uacutetero tercio superior
de la vagina)
(Labios mayores y menores cliacutetoris dos
tercios inferiores de la vagina)
Genitales externos estimulados
Crecimiento del pene escroto y proacutestata
Influencia de la glaacutendula sexual sobre la futura diferenciacioacuten sexual
MUJERES
HIJAS
HIJOS
HOMBRES
Caacutencer de mama Endometriosis Muerte embrionaria y fetal Malformaciones en la descendencia
Pubertad precoz Caacutencer vaginal Mayor incidencia de caacutenceres Deformaciones en oacuterganos reproductores Problemas en el desarrollo SNC Bajo peso de nacimiento Hiperactividad Prob aprendizaje Disminucioacuten CI y de comprensioacuten lectora
Criptorquidia Hipospadias Reduccioacuten recuento espermaacutetico Disminucioacuten nivel testosterona Problemas en el desarrollo SNC Bajo peso de nacimiento Hiperactividad Problemas de aprendizaje Disminucioacuten CI y de comprensioacuten lectora
Caacutencer de testiacuteculo Caacutencer de proacutestata Reduccioacuten del recuento espermaacutetico Reduccioacuten de calidad del esperma Disminucioacuten nivel de testosterona Modificaciones concentraciones de hormonas tiroideas
ALTERADORES ENDOCRINOS Y EFECTOS
RELACIONADOS
Skakkebaeligk NE E Rajpert-De Meyts and KM Main 2001 Testicular dysgenesis syndrome an increasingly common developmental disorder with environmental aspects Human Reproduction 16972-978
SISTEMA REPRODUCTOR
Skakkebaeligk NE E Rajpert-De Meyts and KM Main 2001 Testicular dysgenesis syndrome an increasingly common developmental disorder with environmental aspects Human Reproduction 16972-978
By Skakkebaeligk et als model less severe forms of TDS are more common as indicated by the height of the left-most portion of the diagram impaired spermatogenesis More severe cases (toward right) are less common
from Skakkebaeligk et al
testicular dysgenesis syndrome (TDS)
SISTEMA REPRODUCTOR
Actividades Reflexionando lo que hemos
aprendido hasta aquiacute
Seriacutea capaz de enumerar los periacuteodos criacuteticos del desarrollo e
indicar junto a cada uno de ellos porque cree usted que es asiacute
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
iquestPorqueacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Control de la divisioacuten celular
Apoptosis
Expresioacuten geacutenica
Metabolismo celular y
biotransformacion de los
contaminantes
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
Un ciclo celular corto indica mayor
y raacutepida actividad metaboacutelica y
vulnerabilidad a los toacutexicos
Las ceacutelulas embrionarias tienen
unos ciclos celulares muy cortos
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
iquestPor queacute son criacuteticos
APOPTOSIS (Muerte celular programada)
Escultura de distintas estructuras (eliminacioacuten de las membranas
interdigitales para la formacioacuten de los dedos )
Eliminacioacuten de estructuras (los ductos de Muumlllerian en machos son
eliminados por apoptosis)
Control de la sobreproduccioacuten de ceacutelulas (la generacioacuten de
neuronas y oligodendrocitos que se hace en exceso para despueacutes ajustar su
nuacutemero por la remodelacioacuten de sinapsis)
Control de las ceacutelulas defectuosas
Formacioacuten de ceacutelulas diferenciadas especiales
iquestPor queacute son criacuteticos
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
INHIBICION DE APOPTOSIS
(aumento de la proliferacioacuten)
1 Cancer
2 Enfermedades
Autoinmunitarias
Lupus eritematoso sisteacutemico
Glomerulonefritis autoinmunitaria
3 Infecciones Virales
virus herpes
poxvirus
adenovirus (E1B)
4 Autismo
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
AUMENTO DE APOPTOSIS
(disminucioacuten de proliferacioacuten
= aumento de muerte celular)
1 Sida
2 Enfermedades
Neurodegenerativas
3 Sindrome Mielosdisplaacutesticos
Anemia Aplaacutestica
4 Dantildeo Isquemico
5 Dantildeo Hepatico por Alcohol
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
Exposicioacuten a toacutexicos ambientales
mecanismos moleculares
bullActivacioacuten y siacutentesis de ADN
bull Reparacioacuten de ADN y proteiacutenas
bull Sentildeales de traduccioacuten
bull Metabolismo celular y biotransformation
y
bullAbsorcioacuten distribucioacuten y excrecioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolismo celular y
biotransformacioacuten de los
contaminantes
Fase I Reacciones de oxidacioacuten
citocromos P450 Reacciones de
reduccioacuten e hidroacutelisis
Fase II Glucuronilacioacuten Sulfonacioacuten
Conjugacioacuten con glutation
Acetilacioacuten Metilacioacuten Transferencia
de azufre
iquestPor queacute son criacuteticos
BIOTRANSFORMACIOacuteN Transformacioacuten de los xenobioacuteticos en el organismo derivando
en otro(s) productos
El objetivo es transformar los compuestos en maacutes polares lo
cual facilitariacutea su eliminacioacuten
Se puede llevar en varios oacuterganos piel intestino rintildeoacuten
pulmoacuten hiacutegado
Biotransformacioacuten mediante mecanismos enzimaacuteticos
localizados especialmente en lo microsomas hepaacuteticos con la
importante participacioacuten de los citocromos
Biotransformacioacuten
Sustancia
Puede eliminarse sin alteracioacuten
Protoacutexicos
Experimentar transformaciones que
faciliten la eliminacioacuten
Experimenten modificaciones
estructurales que aumenten o disminuyan
su cualidad toacutexica
iquestPor queacute son criacuteticos
Fases de la biotransformacioacuten
Fase 1 1 Compuesto toacutexico puede convertirse en uno menos
toacutexico o en otro maacutes toacutexico que el original
2 Las reacciones quiacutemicas incluyen oxidacioacuten
reduccioacuten e hidroacutelisis
Oxidacioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Reduccioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Hidroacutelisis
iquestPor queacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Biotransformacioacuten
Fase 2 1 Son reacciones de conjugacioacuten
2 Se unen covalentemente al compuesto aacutecido
glucuroacutenico sulfatos glutation aa o acetatos
3 Los compuestos polares formados altamente
conjugados son generalmente inactivos y eliminados
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolitos
El proceso de metabolizacioacuten tiene intereacutes
toxicoloacutegico
1 Se puede engendrar una sustancia
maacutes toacutexica Ej Insecticidas organofosforados
2 Explica el mecanismo patogeacutenico y es
de aplicacioacuten al Dx y Tx de la
intoxicacioacuten Ej Alcohol superoxidacioacuten etc
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
MEJOR ABSORCIOacuteN DE CONTAMINANTES Transplacentaria
Deacutermica
Gastrointestinal
Respiratoria
Barrera hematoencefaacutelica
TAMANtildeO DEL OacuteRGANO Y VOLUMEN DE SANGRE
DISTRIBUCIOacuteN SANGUIacuteNEA Y EN LOS TEJIDOS
BIOTRANSFORMACIOacuteN
METABOLISMO ENEacuteRGITO
ELIMINACION Y EXCRECIOacuteN
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA
El paso transplacentario depende bullEstructura placentaria
bullFlujo de sangre
bullPeso molecular
bullDiferencia de pH entre la
circulacioacuten de la sangre materna y
fetal
bullLiposolubilidad
bull Ionizacioacuten
bullCapacidad de unirse a las
proteiacutenas
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA La mayoriacutea de los contaminantes presentes
en la sangre materna atraviesan la placenta
Los toacutexicos presentes en el liacutequido amnioacutetico
tambieacuten pueden ser absorbidos por la piel
fetal alveolos y tracto gastrointestinal
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
MAYOR AREA DE PIEL QUE LOS
ADULTOS
ACTIVIDADES DE ldquoCONTACTOrdquo
FALTA DE QUERATINIZACIOacuteN
HASTA LOS 3-5 DIacuteAS DE VIDA
POSTNATAL EN RN (+ prolongado en
preteacuterminos)
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
APLICACIONES CUTAacuteNEAS Y EFECTOS EN LA SALUD DE RECIEacuteN NACIDOS
Tintes anilina en pantildeales metahemoglobinemia (Corradini 1965)
Toallitas limpiadoras (alcohol)intoxicacioacuten (Dalt 1991)
Desinfectantes fenoacutelicos hiperbilirrubinemia anemia hemoliacutetica (Robson 1969 Vitkun 1983 Wysowski 1978)
Hexaclorophene en jabones y cremas desinfectante neurotoxicidad y muerte (Shuman 1975 Tyrala 1977)
Desinfectantes con iodo hipotiroidismo y bocio (Chabrolle 1978 lAllemand 1987)
Polvo contaminado con warfariacutenicos Enfermedad hemorraacutegica del lactante (Martin-Bouyer 1983)
Hidrocortisona supresioacuten inmune que sigue la exposicioacuten prolongada (Turpeinen 1988)
ABSORCIOacuteN
GASTROINTESTIONAL pH gaacutestrico Aumentado al nacimiento (pH 4-5) pero disminuye
en unos meses a los valores del adulto
Vaciado gaacutestrico Variable e irregular hasta los 6-8 meses de edad
Actividad
enzimaacutetica
digestiva
Menor al nacimiento incremento durante el primer
antildeo de vida
Absorcioacuten
intestinal
Mayor al nacimiento disminuye durante los primeros
meses
Flora bacteriana Establecida de forma gradual poco despueacutes del
nacimiento
Secrecioacuten biliar Disminuida hasta los 4-6 meses Ineficiente
digestioacuten de liposolubles
ABSORCIOacuteN RESPIRATORIA
Frecuencia respiratoria
Disminuye con la edad adulta
Aacuterea de superficie pulmonar
Incremento gt 20 veces desde nacimiento a 8 antildeos
DISTRIBUCIOacuteN
Agua corporal
Agua corporal total
Volumen liacutequido extracelular
Volumen liacutequido intracelular
Al nacimiento
75 del peso corporal versus 40-60 adultos
hasta un 40 v 20 en adultos
hasta 33 v 40 en un nintildeo de 6 meses
Muacutesculo Menor masa muscular relativa en nintildeos
Grasa corporal Incremento de 17-36 veces desde el
nacimiento a la edad adulta
Cerebro Masa relativa mayor menor contenido de
mielina mayor flujo sanguiacuteneo
Proteiacutenas plasmaacuteticas Menor capacidad de ligar proteiacutenas al
nacimiento incremento de la capacidad
durante el primer antildeo
EXCRECIOacuteN
Los xenobioacuteticos son eliminados principalmente mediante excrecioacuten renal y biliar Los compuestos volaacutetiles pueden ser exhalados viacutea respiratoria
EXCRECION RENAL
Funcioacuten renal inmadura en neonatos Aclaramiento disminuido (sobre todo preteacutermino)
Capacidad de concentracioacuten orina baja al nacimiento
Flujo sanguineo renal disminuido al Nacimiento
Filtrado glomerular 13 de adultos en RN
Todos los glomeacuterulos estaacuten presentes al nacimiento pero inmaduros
La membrana basal al nacimiento es maacutes ancha y se adelgaza en las semanas posteriores
Maduracioacuten alrededor de los 3 a 6 meses gradual incremento hasta los 6 antildeos
Madurez a los 16 meses
Aumento durante 5 meses
Filtrado glomerular alcanza la madurez entre los 3-6 meses
CREATININA EN SANGRE
EXCRECION BILIAR
Durante los primeros meses estaacute
disminuida la capacidad de conjugar y
eliminar sustancias por la bilis
ACUMULACIOacuteN DE SUSTANCIAS TOacuteXICAS
COMO HEXACHLOROPHENE
SIacuteNTOMA GUIacuteA ICTERICIA SUBICTERICIA
Especial vulnerabilidad
VULNERABILIDAD INFANTIL
La leche materna es el principal y
uacutenica fuente de nutrientes y
energiacutea durante el 1ordm antildeo de vida
Las foacutermulas industriales laacutecteas ocupan
durante el 1ordm antildeo
el 36 de la dieta en los nintildeos
amamantados
el 58 de la dieta en los no
amamantados
En adultos sobre el 29 de la dieta
UNA DIETA LIMITADA
Foto con licencia de Alicia Caacutenovas Conesa
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA DE CRECIMIENTO Y DIVISIOacuteN CELULAR
COMPORTAMIENTO SOCIAL
VULNERABILIDAD INFANTIL
Foto con licencia de los padres
(fdo Pedro Martiacutenez Martiacutenez)
MAYOR EXPECTATIVAS DE VIDA
VULNERABILIDAD INFANTIL
Desde la infancia a la
vida adulta
EL IMPACTO DE LA ESTATURA
VULNERABILIDAD INFANTIL
El formaldehido gases
pesados radon compuestos
orgaacutenicos volaacutetiles y trazas de
pesticidas alcanzan mayores
concentraciones cerca de la
planta del piso
Bearer1995
Blot 1990
Chance 1998
NULA CAPACIDAD DE DECISIOacuteN
Nula capacidad de decisioacuten en los temas medioambientales que a) les afectan con mayor gravedad que a los adultos b) y que hipotecan irreversiblemente sus haacutebitats futuros
VULNERABILIDAD INFANTIL
Nintildeos y adultos cada diacutea pasamos maacutes tiempo en el interior de
la vivienda
La mayor exposicioacuten de pesticidas en los USA y EU ocurre en el
interior de las viviendas (El 90 de las familias de USA usan los pesticidas)
En zonas agriacutecolas los niveles maacutes altos se han encontrado en
en el interior de las casas de granjeros
VULNERABILIDAD INFANTIL
COMO Y DONDE PASAN EL TIEMPO
VULNERABILIDAD INFANTIL
CHUPETEO
Intensa conducta ldquooral exploratoriardquo
Mano-boca
Se adhiere maacutes cantidad de
contaminante con las manos huacutemedas
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
PICA (conducta compulsiva)
Los nintildeos con pica ingieren 60 gr diacutea de tierra
Maacutes frecuente en los nintildeos con retraso mental
Es difiacutecil estimar la ingesta de sustancias contaminantes pero aumenta En los lugares realizados cerca o sobre
suelo contaminado
Frecuencia y magnitud de los eventos de pica
De la supervisioacuten y control de los adultos
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
El 95 de los nintildeos ingieren 02 gr
de tierra diacutea o menos
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO Y
ACTIVIDADES DEPORTIVAS
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
MAYOR EXPOSICIOacuteN A LOS
SUBPRODUCTOS DE LA CLORACIOacuteN
TRIHALOMETANOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
Exposicioacuten solar primeros 15
antildeos de vida FR melanoma (Autier 1998)
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
ADOLESCENTES 62 (Medidas de
proteccioacuten correctas 38)
lt 3 ANtildeOS 33 (Medidas de proteccioacuten
correctas63)
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS ADOLESCENTES
POacuteNTELOhellipPOacuteNSELOhellip
EXPLOTACIOacuteN INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
DESEMPLEO JUVENIL 12
TEMPORALIDAD Y TRABAJO LOS FINES DE SEMANA
CONDUCTAS DE RIESGO EN EL TRABAJO
DISREGULADORES HORMONALES
La escasa proteccioacuten de los adultos sobreexpone a nuestros joacutevenes
MUNDO LABORAL ADOLESCENTE= LA PESADILLA
VULNERABILIDAD INFANTIL
MANIPULACIOacuteN
SOCIAL
CONTAMINACIOacuteN
PUBLICITARIA
Los joacutevenes son
objeto de campantildeas
publicitarias que les
inducen al consumo
de alcohol y tabaco
VULNERABILIDAD INFANTIL
Actividades Reflexionando lo que hemos aprendido
Praacutectica 2 En su experiencia o bien pensando en la comunidad
en la que vive podriacutea poner un ejemplo sobre la especial
vulnerabilidad a los toacutexicos medioambientales (detalle todo lo
que pueda)
Praacutectica 3 Por favor como explicariacutea a un padre fumador que su
nintildeo recieacuten nacido es especialmente vulnerable y susceptible a
las exposiciones a humo de tabaco
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
Lecturas recomendadas Pediatric Environmental Health 2nd edition Autor Committee on Environmental
Health - American Academy of Pediatrics Ruth A Etzel MD PhD Editor ndash Sophie J
Balk MD Associate Editor Lectura del capiacutetulo sobre vulnerabilidad de la
infancia
Childrenacutes health and the environment A global perspective A resource manual for
the health sector J Pronczuk de Garbino MD Editor-in-Chief WHO 2004
Lectura de los capiacutetulos 1 y 2 Children are not little adults and Windows of
susceptibility to environmental Disponible aquiacute
httpwwwwhointcehpublicationshandbookenindexhtml
Childrenrsquos health and environment A review of evidence A joint report from the
European Environment Agency and the WHO Regional Office for Europe Edited by
GTamburlini O S von Ehrenstein and R Bertollini Lectura del capiacutetulo
Childrens special vulnerability to environmental health hazards an overview
Disponible aquiacute httpwwwwhointcehpublicationsevidenceenindexhtml
httpwwweurowhointdocumente75518pdf (de este recibiraacute una copia autorizada
en castellano)
Aprendiendo con distensioacuten Visita en la videoteca
algunos de los videos que hemos seleccionado para tihellip
You tube
En el vientre materno
Desarrollo fetal
Los nintildeos son especialmente vulnerables a los toacutexicos
medioambientales por los motivos que usted ha
estudiado aquiacute
Usted estaacute preparado para realizar el examen postest
de este tema Es de 36 preguntas con 5 respuestas
cada una solo una es la correcta Usted podraacute enviar
el examen hasta en 3 ocasiones Maacutes informacioacuten en
la guiacutea docente Adelante y suerte iexcliexcliexcliexcl
Ahora usted estaacute preparado para
continuar avanzando en los temas
de esta unidad didaacutectica
Agradecimientos
CREATION OF DIDACTIC MATERIALS FOR A INTERNATIONAL
COURSE ON PAEDIATRIC ENVIRONMENTAL HEALTH FOR LATIN
AMERICA AND SPAIN
Tambieacuten gracias por el apoyo y financiacioacuten del proyecto al TRAINING IN ENVIRONMENTAL HEALTH TO REDUCE CHRONIC DISEASE IN LATIN AMERICA funded by The National Institute of Environmental Health Sciences of the National Institutes of Health (1D43ES018745)
GRACIAS
Periodos criacuteticos
Pregestacionales
Concepcionales
Transplacentarios
Postnatales
CEacuteLULAS GERMINALES Periodos sensibles a las exposiciones
bull(1ordm trimestre) Formacioacuten de ceacutelulas germinales fetales
bullEspermatogeacutenesis
de la adolescencia a la vida adulta
bullOvogeacutenesis
Prenatal (3 al 5 mes) Formacioacuten de ovogonias
fetales ovocitos I
Menarquia a Menopausia
LAS CEacuteLULAS SON MAacuteS SENSIBLES A
LOS AGENTES EXTERNOS DURANTE LOS
PROCESOS DE DIVISIOacuteN
PERIODOS CRIacuteTICOS Pregestacionales
CEacuteLULAS GERMINALES
LAS CEacuteLULAS SON MAacuteS SENSIBLES A
LOS AGENTES EXTERNOS DURANTE LOS
PROCESOS DE DIVISIOacuteN
El mayor riesgo de mutaciones germinales ocurre durante la etapa feacutertil de la vida en ambos sexos
En las mujeres ademaacutes alrededor del 4 mes de vida fetal se incrementa el riesgo
Barbera 1997 LST 1989 Johnson et al 1997
PERIODOS CRIacuteTICOS Pregestacionales
ldquoTIMINGrdquo PERIODOS O VENTANAS DE VULNERABLIDAD
Buscar y pedir permiso al autor de la foto
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
MOacuteRULA Preimplantacioacuten
(4 diacuteas)
Defectos anatoacutemicos
(malformaciones cicatrices)
Alteraciones del sistema
nervioso autoacutenomo
Alteraciones de las hormonas
sexuales
ETAPA REFRACTARIA TODO O NADA
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
BLASTOGEacuteNESIS
CEacuteLULAS PLURIPONTECIALES
ETAPA REFRACTARIA TODO O NADA
Al principio el blastocisto es completamente
dependiente del aporte nutricial por difusioacuten
pasiva de las secreciones circundantes
Se ha demostrado que las sustancias externas
pueden acumularse en el blastocisto DDT y
nicotina en esta etapa pueden inducir muerte
embrionaria posterior o defectos del desarrollo
latente
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
GASTRULACIOacuteN Disco germinativo bilaminar (2ordf semana)
Disco germinativo trilaminar (3ordf semana)
Inicio formacioacuten de la placenta
Formacioacuten de dos tipos celulares baacutesicos
Epiteliales ectodermo y endodermo
Mesenquimales mesodermo
La exposicioacuten a etanol en
ratones produce malformaciones
neuro-oculo-faciales similares al
siacutendrome alcohoacutelico fetal
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
PERIODO EMBRIONARIO (ORGANOGENESIS)
Cuarta a octava semana (Diacuteas 18 y 58)
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
TERATOGEacuteNESIS amp TUMOROGEacuteNESIS
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
PERIODO FETAL (HISTOGEacuteNESIS)
Tercer mes hasta la fecha del parto
ALTERACIONES
FUNCIONALES
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
Desarrollo hasta la adolescencia
Sistema nervioso
Sistema inmune
Sistema reproductor
PERIODOS CRIacuteTICOS Postnatal
Organos especiacuteficos
Sistema nervioso
Aparato reproductor
Sistema inmune
PEHSU MURCIA
SISTEMA NERVIOSO
Mayor flujo de sangre al cerebro y un mayor tamantildeo cerebral
Barrera Hematoencefaacutelica inmadura hasta los 6 meses postnatal
3ordm mes 5ordm mes RN
LIacuteNEAS TEMPORALES DEL NEURODESARROLLO HUMANO
PEHSU-MURCIA
PROCESOS ESPECIacuteFICOS ALTERADOS POR LOS NEUROTOacuteXICOS
Proliferacioacuten amp
Migracioacuten
Radiacioacuten Ionizante (rayo X) antimitoacuteticos
agentes (ketoconazol) etanol
methylazoxymethanol(MAM) mercurio y
pesticidas organofosforados (chloryrifos)
Diferenciacioacuten Etanol nicotina mercurio plomo
Sinaptogeacutenesis RAYOS X etanol plomo metilmercurio
triethyltin Parathion Permetrinas Diisopropyl
fluorophosphate PCBs
Gliogeacutenesis amp
mielinizacioacuten Hambre y Malnutricioacuten alteradores endocrinos
tiroideos etanol plomo
Apoptosis Etanolplomo mercurio
Transmisioacuten de
sentildeales
Etanol mercurio plomo aluminio
cholinesterase inhibitors PCBs
Ortega Garciacutea et al 2005
Comparison of regional timeline in receptors for classical neurotransmitters are depicted for human
PEHSU-MURCIA
Postnatal SISTEMA INMUNE
Diferencias estructurales y funcionales
con los adultos
bullRaacutepida maduracioacuten - estimulacioacuten antigeacutenica
natural (alimentos infecciones y otros
agentes ambientales) e intencionada
(vacunas)- en los 2 primeros antildeos de vida
bullExposiciones prenatal neonatal a TCDD
PCB alteran la respuesta inmune
bullLos oacuterganos linfaacuteticos disminuyen de
tamantildeo durante la adolescencia
bullLa sensibilizacioacuten intrauacutetero parece un
evento raro
Rothman N K P Cantor A Blair D Bush JW Brock K Helzlsouer SH Zahm LL Needham GR Pearson RN Hoover GW Comstock PT Strickland 1997 A nested case-control study of non-Hodgkin lymphoma and serum organochlorine residues The Lancet 350 240-244
Alta exposicioacuten a
PCB y EBV
SISTEMA INMUNE
D
E
S
A
R
R
O
L
L
O
S
E
X
U
A
L
CROMOSOacuteMICO
GENITAL
PSICOSEXUAL
SISTEMA REPRODUCTOR
TESTIacuteCULO
Supresioacuten de los conductos
paramesoneacutefricos
Conductos mesoneacutefricos estimulados
(deferente-epidiacutedimo)
OVARIO
Sustancia inhibidora de Muumlller Androacutegenos (Testosterona)
Estroacutegenos
Conductos paramesoneacutefricos
estimulados
Estroacutegenos maternos y placentarios
Genitales externos estimulados
(Trompas de Falopio uacutetero tercio superior
de la vagina)
(Labios mayores y menores cliacutetoris dos
tercios inferiores de la vagina)
Genitales externos estimulados
Crecimiento del pene escroto y proacutestata
Influencia de la glaacutendula sexual sobre la futura diferenciacioacuten sexual
MUJERES
HIJAS
HIJOS
HOMBRES
Caacutencer de mama Endometriosis Muerte embrionaria y fetal Malformaciones en la descendencia
Pubertad precoz Caacutencer vaginal Mayor incidencia de caacutenceres Deformaciones en oacuterganos reproductores Problemas en el desarrollo SNC Bajo peso de nacimiento Hiperactividad Prob aprendizaje Disminucioacuten CI y de comprensioacuten lectora
Criptorquidia Hipospadias Reduccioacuten recuento espermaacutetico Disminucioacuten nivel testosterona Problemas en el desarrollo SNC Bajo peso de nacimiento Hiperactividad Problemas de aprendizaje Disminucioacuten CI y de comprensioacuten lectora
Caacutencer de testiacuteculo Caacutencer de proacutestata Reduccioacuten del recuento espermaacutetico Reduccioacuten de calidad del esperma Disminucioacuten nivel de testosterona Modificaciones concentraciones de hormonas tiroideas
ALTERADORES ENDOCRINOS Y EFECTOS
RELACIONADOS
Skakkebaeligk NE E Rajpert-De Meyts and KM Main 2001 Testicular dysgenesis syndrome an increasingly common developmental disorder with environmental aspects Human Reproduction 16972-978
SISTEMA REPRODUCTOR
Skakkebaeligk NE E Rajpert-De Meyts and KM Main 2001 Testicular dysgenesis syndrome an increasingly common developmental disorder with environmental aspects Human Reproduction 16972-978
By Skakkebaeligk et als model less severe forms of TDS are more common as indicated by the height of the left-most portion of the diagram impaired spermatogenesis More severe cases (toward right) are less common
from Skakkebaeligk et al
testicular dysgenesis syndrome (TDS)
SISTEMA REPRODUCTOR
Actividades Reflexionando lo que hemos
aprendido hasta aquiacute
Seriacutea capaz de enumerar los periacuteodos criacuteticos del desarrollo e
indicar junto a cada uno de ellos porque cree usted que es asiacute
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
iquestPorqueacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Control de la divisioacuten celular
Apoptosis
Expresioacuten geacutenica
Metabolismo celular y
biotransformacion de los
contaminantes
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
Un ciclo celular corto indica mayor
y raacutepida actividad metaboacutelica y
vulnerabilidad a los toacutexicos
Las ceacutelulas embrionarias tienen
unos ciclos celulares muy cortos
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
iquestPor queacute son criacuteticos
APOPTOSIS (Muerte celular programada)
Escultura de distintas estructuras (eliminacioacuten de las membranas
interdigitales para la formacioacuten de los dedos )
Eliminacioacuten de estructuras (los ductos de Muumlllerian en machos son
eliminados por apoptosis)
Control de la sobreproduccioacuten de ceacutelulas (la generacioacuten de
neuronas y oligodendrocitos que se hace en exceso para despueacutes ajustar su
nuacutemero por la remodelacioacuten de sinapsis)
Control de las ceacutelulas defectuosas
Formacioacuten de ceacutelulas diferenciadas especiales
iquestPor queacute son criacuteticos
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
INHIBICION DE APOPTOSIS
(aumento de la proliferacioacuten)
1 Cancer
2 Enfermedades
Autoinmunitarias
Lupus eritematoso sisteacutemico
Glomerulonefritis autoinmunitaria
3 Infecciones Virales
virus herpes
poxvirus
adenovirus (E1B)
4 Autismo
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
AUMENTO DE APOPTOSIS
(disminucioacuten de proliferacioacuten
= aumento de muerte celular)
1 Sida
2 Enfermedades
Neurodegenerativas
3 Sindrome Mielosdisplaacutesticos
Anemia Aplaacutestica
4 Dantildeo Isquemico
5 Dantildeo Hepatico por Alcohol
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
Exposicioacuten a toacutexicos ambientales
mecanismos moleculares
bullActivacioacuten y siacutentesis de ADN
bull Reparacioacuten de ADN y proteiacutenas
bull Sentildeales de traduccioacuten
bull Metabolismo celular y biotransformation
y
bullAbsorcioacuten distribucioacuten y excrecioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolismo celular y
biotransformacioacuten de los
contaminantes
Fase I Reacciones de oxidacioacuten
citocromos P450 Reacciones de
reduccioacuten e hidroacutelisis
Fase II Glucuronilacioacuten Sulfonacioacuten
Conjugacioacuten con glutation
Acetilacioacuten Metilacioacuten Transferencia
de azufre
iquestPor queacute son criacuteticos
BIOTRANSFORMACIOacuteN Transformacioacuten de los xenobioacuteticos en el organismo derivando
en otro(s) productos
El objetivo es transformar los compuestos en maacutes polares lo
cual facilitariacutea su eliminacioacuten
Se puede llevar en varios oacuterganos piel intestino rintildeoacuten
pulmoacuten hiacutegado
Biotransformacioacuten mediante mecanismos enzimaacuteticos
localizados especialmente en lo microsomas hepaacuteticos con la
importante participacioacuten de los citocromos
Biotransformacioacuten
Sustancia
Puede eliminarse sin alteracioacuten
Protoacutexicos
Experimentar transformaciones que
faciliten la eliminacioacuten
Experimenten modificaciones
estructurales que aumenten o disminuyan
su cualidad toacutexica
iquestPor queacute son criacuteticos
Fases de la biotransformacioacuten
Fase 1 1 Compuesto toacutexico puede convertirse en uno menos
toacutexico o en otro maacutes toacutexico que el original
2 Las reacciones quiacutemicas incluyen oxidacioacuten
reduccioacuten e hidroacutelisis
Oxidacioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Reduccioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Hidroacutelisis
iquestPor queacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Biotransformacioacuten
Fase 2 1 Son reacciones de conjugacioacuten
2 Se unen covalentemente al compuesto aacutecido
glucuroacutenico sulfatos glutation aa o acetatos
3 Los compuestos polares formados altamente
conjugados son generalmente inactivos y eliminados
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolitos
El proceso de metabolizacioacuten tiene intereacutes
toxicoloacutegico
1 Se puede engendrar una sustancia
maacutes toacutexica Ej Insecticidas organofosforados
2 Explica el mecanismo patogeacutenico y es
de aplicacioacuten al Dx y Tx de la
intoxicacioacuten Ej Alcohol superoxidacioacuten etc
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
MEJOR ABSORCIOacuteN DE CONTAMINANTES Transplacentaria
Deacutermica
Gastrointestinal
Respiratoria
Barrera hematoencefaacutelica
TAMANtildeO DEL OacuteRGANO Y VOLUMEN DE SANGRE
DISTRIBUCIOacuteN SANGUIacuteNEA Y EN LOS TEJIDOS
BIOTRANSFORMACIOacuteN
METABOLISMO ENEacuteRGITO
ELIMINACION Y EXCRECIOacuteN
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA
El paso transplacentario depende bullEstructura placentaria
bullFlujo de sangre
bullPeso molecular
bullDiferencia de pH entre la
circulacioacuten de la sangre materna y
fetal
bullLiposolubilidad
bull Ionizacioacuten
bullCapacidad de unirse a las
proteiacutenas
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA La mayoriacutea de los contaminantes presentes
en la sangre materna atraviesan la placenta
Los toacutexicos presentes en el liacutequido amnioacutetico
tambieacuten pueden ser absorbidos por la piel
fetal alveolos y tracto gastrointestinal
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
MAYOR AREA DE PIEL QUE LOS
ADULTOS
ACTIVIDADES DE ldquoCONTACTOrdquo
FALTA DE QUERATINIZACIOacuteN
HASTA LOS 3-5 DIacuteAS DE VIDA
POSTNATAL EN RN (+ prolongado en
preteacuterminos)
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
APLICACIONES CUTAacuteNEAS Y EFECTOS EN LA SALUD DE RECIEacuteN NACIDOS
Tintes anilina en pantildeales metahemoglobinemia (Corradini 1965)
Toallitas limpiadoras (alcohol)intoxicacioacuten (Dalt 1991)
Desinfectantes fenoacutelicos hiperbilirrubinemia anemia hemoliacutetica (Robson 1969 Vitkun 1983 Wysowski 1978)
Hexaclorophene en jabones y cremas desinfectante neurotoxicidad y muerte (Shuman 1975 Tyrala 1977)
Desinfectantes con iodo hipotiroidismo y bocio (Chabrolle 1978 lAllemand 1987)
Polvo contaminado con warfariacutenicos Enfermedad hemorraacutegica del lactante (Martin-Bouyer 1983)
Hidrocortisona supresioacuten inmune que sigue la exposicioacuten prolongada (Turpeinen 1988)
ABSORCIOacuteN
GASTROINTESTIONAL pH gaacutestrico Aumentado al nacimiento (pH 4-5) pero disminuye
en unos meses a los valores del adulto
Vaciado gaacutestrico Variable e irregular hasta los 6-8 meses de edad
Actividad
enzimaacutetica
digestiva
Menor al nacimiento incremento durante el primer
antildeo de vida
Absorcioacuten
intestinal
Mayor al nacimiento disminuye durante los primeros
meses
Flora bacteriana Establecida de forma gradual poco despueacutes del
nacimiento
Secrecioacuten biliar Disminuida hasta los 4-6 meses Ineficiente
digestioacuten de liposolubles
ABSORCIOacuteN RESPIRATORIA
Frecuencia respiratoria
Disminuye con la edad adulta
Aacuterea de superficie pulmonar
Incremento gt 20 veces desde nacimiento a 8 antildeos
DISTRIBUCIOacuteN
Agua corporal
Agua corporal total
Volumen liacutequido extracelular
Volumen liacutequido intracelular
Al nacimiento
75 del peso corporal versus 40-60 adultos
hasta un 40 v 20 en adultos
hasta 33 v 40 en un nintildeo de 6 meses
Muacutesculo Menor masa muscular relativa en nintildeos
Grasa corporal Incremento de 17-36 veces desde el
nacimiento a la edad adulta
Cerebro Masa relativa mayor menor contenido de
mielina mayor flujo sanguiacuteneo
Proteiacutenas plasmaacuteticas Menor capacidad de ligar proteiacutenas al
nacimiento incremento de la capacidad
durante el primer antildeo
EXCRECIOacuteN
Los xenobioacuteticos son eliminados principalmente mediante excrecioacuten renal y biliar Los compuestos volaacutetiles pueden ser exhalados viacutea respiratoria
EXCRECION RENAL
Funcioacuten renal inmadura en neonatos Aclaramiento disminuido (sobre todo preteacutermino)
Capacidad de concentracioacuten orina baja al nacimiento
Flujo sanguineo renal disminuido al Nacimiento
Filtrado glomerular 13 de adultos en RN
Todos los glomeacuterulos estaacuten presentes al nacimiento pero inmaduros
La membrana basal al nacimiento es maacutes ancha y se adelgaza en las semanas posteriores
Maduracioacuten alrededor de los 3 a 6 meses gradual incremento hasta los 6 antildeos
Madurez a los 16 meses
Aumento durante 5 meses
Filtrado glomerular alcanza la madurez entre los 3-6 meses
CREATININA EN SANGRE
EXCRECION BILIAR
Durante los primeros meses estaacute
disminuida la capacidad de conjugar y
eliminar sustancias por la bilis
ACUMULACIOacuteN DE SUSTANCIAS TOacuteXICAS
COMO HEXACHLOROPHENE
SIacuteNTOMA GUIacuteA ICTERICIA SUBICTERICIA
Especial vulnerabilidad
VULNERABILIDAD INFANTIL
La leche materna es el principal y
uacutenica fuente de nutrientes y
energiacutea durante el 1ordm antildeo de vida
Las foacutermulas industriales laacutecteas ocupan
durante el 1ordm antildeo
el 36 de la dieta en los nintildeos
amamantados
el 58 de la dieta en los no
amamantados
En adultos sobre el 29 de la dieta
UNA DIETA LIMITADA
Foto con licencia de Alicia Caacutenovas Conesa
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA DE CRECIMIENTO Y DIVISIOacuteN CELULAR
COMPORTAMIENTO SOCIAL
VULNERABILIDAD INFANTIL
Foto con licencia de los padres
(fdo Pedro Martiacutenez Martiacutenez)
MAYOR EXPECTATIVAS DE VIDA
VULNERABILIDAD INFANTIL
Desde la infancia a la
vida adulta
EL IMPACTO DE LA ESTATURA
VULNERABILIDAD INFANTIL
El formaldehido gases
pesados radon compuestos
orgaacutenicos volaacutetiles y trazas de
pesticidas alcanzan mayores
concentraciones cerca de la
planta del piso
Bearer1995
Blot 1990
Chance 1998
NULA CAPACIDAD DE DECISIOacuteN
Nula capacidad de decisioacuten en los temas medioambientales que a) les afectan con mayor gravedad que a los adultos b) y que hipotecan irreversiblemente sus haacutebitats futuros
VULNERABILIDAD INFANTIL
Nintildeos y adultos cada diacutea pasamos maacutes tiempo en el interior de
la vivienda
La mayor exposicioacuten de pesticidas en los USA y EU ocurre en el
interior de las viviendas (El 90 de las familias de USA usan los pesticidas)
En zonas agriacutecolas los niveles maacutes altos se han encontrado en
en el interior de las casas de granjeros
VULNERABILIDAD INFANTIL
COMO Y DONDE PASAN EL TIEMPO
VULNERABILIDAD INFANTIL
CHUPETEO
Intensa conducta ldquooral exploratoriardquo
Mano-boca
Se adhiere maacutes cantidad de
contaminante con las manos huacutemedas
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
PICA (conducta compulsiva)
Los nintildeos con pica ingieren 60 gr diacutea de tierra
Maacutes frecuente en los nintildeos con retraso mental
Es difiacutecil estimar la ingesta de sustancias contaminantes pero aumenta En los lugares realizados cerca o sobre
suelo contaminado
Frecuencia y magnitud de los eventos de pica
De la supervisioacuten y control de los adultos
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
El 95 de los nintildeos ingieren 02 gr
de tierra diacutea o menos
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO Y
ACTIVIDADES DEPORTIVAS
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
MAYOR EXPOSICIOacuteN A LOS
SUBPRODUCTOS DE LA CLORACIOacuteN
TRIHALOMETANOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
Exposicioacuten solar primeros 15
antildeos de vida FR melanoma (Autier 1998)
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
ADOLESCENTES 62 (Medidas de
proteccioacuten correctas 38)
lt 3 ANtildeOS 33 (Medidas de proteccioacuten
correctas63)
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS ADOLESCENTES
POacuteNTELOhellipPOacuteNSELOhellip
EXPLOTACIOacuteN INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
DESEMPLEO JUVENIL 12
TEMPORALIDAD Y TRABAJO LOS FINES DE SEMANA
CONDUCTAS DE RIESGO EN EL TRABAJO
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VULNERABILIDAD INFANTIL
MANIPULACIOacuteN
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Los joacutevenes son
objeto de campantildeas
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inducen al consumo
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Actividades Reflexionando lo que hemos aprendido
Praacutectica 2 En su experiencia o bien pensando en la comunidad
en la que vive podriacutea poner un ejemplo sobre la especial
vulnerabilidad a los toacutexicos medioambientales (detalle todo lo
que pueda)
Praacutectica 3 Por favor como explicariacutea a un padre fumador que su
nintildeo recieacuten nacido es especialmente vulnerable y susceptible a
las exposiciones a humo de tabaco
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
Lecturas recomendadas Pediatric Environmental Health 2nd edition Autor Committee on Environmental
Health - American Academy of Pediatrics Ruth A Etzel MD PhD Editor ndash Sophie J
Balk MD Associate Editor Lectura del capiacutetulo sobre vulnerabilidad de la
infancia
Childrenacutes health and the environment A global perspective A resource manual for
the health sector J Pronczuk de Garbino MD Editor-in-Chief WHO 2004
Lectura de los capiacutetulos 1 y 2 Children are not little adults and Windows of
susceptibility to environmental Disponible aquiacute
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Childrenrsquos health and environment A review of evidence A joint report from the
European Environment Agency and the WHO Regional Office for Europe Edited by
GTamburlini O S von Ehrenstein and R Bertollini Lectura del capiacutetulo
Childrens special vulnerability to environmental health hazards an overview
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en castellano)
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En el vientre materno
Desarrollo fetal
Los nintildeos son especialmente vulnerables a los toacutexicos
medioambientales por los motivos que usted ha
estudiado aquiacute
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de este tema Es de 36 preguntas con 5 respuestas
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GRACIAS
CEacuteLULAS GERMINALES Periodos sensibles a las exposiciones
bull(1ordm trimestre) Formacioacuten de ceacutelulas germinales fetales
bullEspermatogeacutenesis
de la adolescencia a la vida adulta
bullOvogeacutenesis
Prenatal (3 al 5 mes) Formacioacuten de ovogonias
fetales ovocitos I
Menarquia a Menopausia
LAS CEacuteLULAS SON MAacuteS SENSIBLES A
LOS AGENTES EXTERNOS DURANTE LOS
PROCESOS DE DIVISIOacuteN
PERIODOS CRIacuteTICOS Pregestacionales
CEacuteLULAS GERMINALES
LAS CEacuteLULAS SON MAacuteS SENSIBLES A
LOS AGENTES EXTERNOS DURANTE LOS
PROCESOS DE DIVISIOacuteN
El mayor riesgo de mutaciones germinales ocurre durante la etapa feacutertil de la vida en ambos sexos
En las mujeres ademaacutes alrededor del 4 mes de vida fetal se incrementa el riesgo
Barbera 1997 LST 1989 Johnson et al 1997
PERIODOS CRIacuteTICOS Pregestacionales
ldquoTIMINGrdquo PERIODOS O VENTANAS DE VULNERABLIDAD
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PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
MOacuteRULA Preimplantacioacuten
(4 diacuteas)
Defectos anatoacutemicos
(malformaciones cicatrices)
Alteraciones del sistema
nervioso autoacutenomo
Alteraciones de las hormonas
sexuales
ETAPA REFRACTARIA TODO O NADA
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
BLASTOGEacuteNESIS
CEacuteLULAS PLURIPONTECIALES
ETAPA REFRACTARIA TODO O NADA
Al principio el blastocisto es completamente
dependiente del aporte nutricial por difusioacuten
pasiva de las secreciones circundantes
Se ha demostrado que las sustancias externas
pueden acumularse en el blastocisto DDT y
nicotina en esta etapa pueden inducir muerte
embrionaria posterior o defectos del desarrollo
latente
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
GASTRULACIOacuteN Disco germinativo bilaminar (2ordf semana)
Disco germinativo trilaminar (3ordf semana)
Inicio formacioacuten de la placenta
Formacioacuten de dos tipos celulares baacutesicos
Epiteliales ectodermo y endodermo
Mesenquimales mesodermo
La exposicioacuten a etanol en
ratones produce malformaciones
neuro-oculo-faciales similares al
siacutendrome alcohoacutelico fetal
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
PERIODO EMBRIONARIO (ORGANOGENESIS)
Cuarta a octava semana (Diacuteas 18 y 58)
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
TERATOGEacuteNESIS amp TUMOROGEacuteNESIS
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
PERIODO FETAL (HISTOGEacuteNESIS)
Tercer mes hasta la fecha del parto
ALTERACIONES
FUNCIONALES
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
Desarrollo hasta la adolescencia
Sistema nervioso
Sistema inmune
Sistema reproductor
PERIODOS CRIacuteTICOS Postnatal
Organos especiacuteficos
Sistema nervioso
Aparato reproductor
Sistema inmune
PEHSU MURCIA
SISTEMA NERVIOSO
Mayor flujo de sangre al cerebro y un mayor tamantildeo cerebral
Barrera Hematoencefaacutelica inmadura hasta los 6 meses postnatal
3ordm mes 5ordm mes RN
LIacuteNEAS TEMPORALES DEL NEURODESARROLLO HUMANO
PEHSU-MURCIA
PROCESOS ESPECIacuteFICOS ALTERADOS POR LOS NEUROTOacuteXICOS
Proliferacioacuten amp
Migracioacuten
Radiacioacuten Ionizante (rayo X) antimitoacuteticos
agentes (ketoconazol) etanol
methylazoxymethanol(MAM) mercurio y
pesticidas organofosforados (chloryrifos)
Diferenciacioacuten Etanol nicotina mercurio plomo
Sinaptogeacutenesis RAYOS X etanol plomo metilmercurio
triethyltin Parathion Permetrinas Diisopropyl
fluorophosphate PCBs
Gliogeacutenesis amp
mielinizacioacuten Hambre y Malnutricioacuten alteradores endocrinos
tiroideos etanol plomo
Apoptosis Etanolplomo mercurio
Transmisioacuten de
sentildeales
Etanol mercurio plomo aluminio
cholinesterase inhibitors PCBs
Ortega Garciacutea et al 2005
Comparison of regional timeline in receptors for classical neurotransmitters are depicted for human
PEHSU-MURCIA
Postnatal SISTEMA INMUNE
Diferencias estructurales y funcionales
con los adultos
bullRaacutepida maduracioacuten - estimulacioacuten antigeacutenica
natural (alimentos infecciones y otros
agentes ambientales) e intencionada
(vacunas)- en los 2 primeros antildeos de vida
bullExposiciones prenatal neonatal a TCDD
PCB alteran la respuesta inmune
bullLos oacuterganos linfaacuteticos disminuyen de
tamantildeo durante la adolescencia
bullLa sensibilizacioacuten intrauacutetero parece un
evento raro
Rothman N K P Cantor A Blair D Bush JW Brock K Helzlsouer SH Zahm LL Needham GR Pearson RN Hoover GW Comstock PT Strickland 1997 A nested case-control study of non-Hodgkin lymphoma and serum organochlorine residues The Lancet 350 240-244
Alta exposicioacuten a
PCB y EBV
SISTEMA INMUNE
D
E
S
A
R
R
O
L
L
O
S
E
X
U
A
L
CROMOSOacuteMICO
GENITAL
PSICOSEXUAL
SISTEMA REPRODUCTOR
TESTIacuteCULO
Supresioacuten de los conductos
paramesoneacutefricos
Conductos mesoneacutefricos estimulados
(deferente-epidiacutedimo)
OVARIO
Sustancia inhibidora de Muumlller Androacutegenos (Testosterona)
Estroacutegenos
Conductos paramesoneacutefricos
estimulados
Estroacutegenos maternos y placentarios
Genitales externos estimulados
(Trompas de Falopio uacutetero tercio superior
de la vagina)
(Labios mayores y menores cliacutetoris dos
tercios inferiores de la vagina)
Genitales externos estimulados
Crecimiento del pene escroto y proacutestata
Influencia de la glaacutendula sexual sobre la futura diferenciacioacuten sexual
MUJERES
HIJAS
HIJOS
HOMBRES
Caacutencer de mama Endometriosis Muerte embrionaria y fetal Malformaciones en la descendencia
Pubertad precoz Caacutencer vaginal Mayor incidencia de caacutenceres Deformaciones en oacuterganos reproductores Problemas en el desarrollo SNC Bajo peso de nacimiento Hiperactividad Prob aprendizaje Disminucioacuten CI y de comprensioacuten lectora
Criptorquidia Hipospadias Reduccioacuten recuento espermaacutetico Disminucioacuten nivel testosterona Problemas en el desarrollo SNC Bajo peso de nacimiento Hiperactividad Problemas de aprendizaje Disminucioacuten CI y de comprensioacuten lectora
Caacutencer de testiacuteculo Caacutencer de proacutestata Reduccioacuten del recuento espermaacutetico Reduccioacuten de calidad del esperma Disminucioacuten nivel de testosterona Modificaciones concentraciones de hormonas tiroideas
ALTERADORES ENDOCRINOS Y EFECTOS
RELACIONADOS
Skakkebaeligk NE E Rajpert-De Meyts and KM Main 2001 Testicular dysgenesis syndrome an increasingly common developmental disorder with environmental aspects Human Reproduction 16972-978
SISTEMA REPRODUCTOR
Skakkebaeligk NE E Rajpert-De Meyts and KM Main 2001 Testicular dysgenesis syndrome an increasingly common developmental disorder with environmental aspects Human Reproduction 16972-978
By Skakkebaeligk et als model less severe forms of TDS are more common as indicated by the height of the left-most portion of the diagram impaired spermatogenesis More severe cases (toward right) are less common
from Skakkebaeligk et al
testicular dysgenesis syndrome (TDS)
SISTEMA REPRODUCTOR
Actividades Reflexionando lo que hemos
aprendido hasta aquiacute
Seriacutea capaz de enumerar los periacuteodos criacuteticos del desarrollo e
indicar junto a cada uno de ellos porque cree usted que es asiacute
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
iquestPorqueacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Control de la divisioacuten celular
Apoptosis
Expresioacuten geacutenica
Metabolismo celular y
biotransformacion de los
contaminantes
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
Un ciclo celular corto indica mayor
y raacutepida actividad metaboacutelica y
vulnerabilidad a los toacutexicos
Las ceacutelulas embrionarias tienen
unos ciclos celulares muy cortos
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
iquestPor queacute son criacuteticos
APOPTOSIS (Muerte celular programada)
Escultura de distintas estructuras (eliminacioacuten de las membranas
interdigitales para la formacioacuten de los dedos )
Eliminacioacuten de estructuras (los ductos de Muumlllerian en machos son
eliminados por apoptosis)
Control de la sobreproduccioacuten de ceacutelulas (la generacioacuten de
neuronas y oligodendrocitos que se hace en exceso para despueacutes ajustar su
nuacutemero por la remodelacioacuten de sinapsis)
Control de las ceacutelulas defectuosas
Formacioacuten de ceacutelulas diferenciadas especiales
iquestPor queacute son criacuteticos
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
INHIBICION DE APOPTOSIS
(aumento de la proliferacioacuten)
1 Cancer
2 Enfermedades
Autoinmunitarias
Lupus eritematoso sisteacutemico
Glomerulonefritis autoinmunitaria
3 Infecciones Virales
virus herpes
poxvirus
adenovirus (E1B)
4 Autismo
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
AUMENTO DE APOPTOSIS
(disminucioacuten de proliferacioacuten
= aumento de muerte celular)
1 Sida
2 Enfermedades
Neurodegenerativas
3 Sindrome Mielosdisplaacutesticos
Anemia Aplaacutestica
4 Dantildeo Isquemico
5 Dantildeo Hepatico por Alcohol
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
Exposicioacuten a toacutexicos ambientales
mecanismos moleculares
bullActivacioacuten y siacutentesis de ADN
bull Reparacioacuten de ADN y proteiacutenas
bull Sentildeales de traduccioacuten
bull Metabolismo celular y biotransformation
y
bullAbsorcioacuten distribucioacuten y excrecioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolismo celular y
biotransformacioacuten de los
contaminantes
Fase I Reacciones de oxidacioacuten
citocromos P450 Reacciones de
reduccioacuten e hidroacutelisis
Fase II Glucuronilacioacuten Sulfonacioacuten
Conjugacioacuten con glutation
Acetilacioacuten Metilacioacuten Transferencia
de azufre
iquestPor queacute son criacuteticos
BIOTRANSFORMACIOacuteN Transformacioacuten de los xenobioacuteticos en el organismo derivando
en otro(s) productos
El objetivo es transformar los compuestos en maacutes polares lo
cual facilitariacutea su eliminacioacuten
Se puede llevar en varios oacuterganos piel intestino rintildeoacuten
pulmoacuten hiacutegado
Biotransformacioacuten mediante mecanismos enzimaacuteticos
localizados especialmente en lo microsomas hepaacuteticos con la
importante participacioacuten de los citocromos
Biotransformacioacuten
Sustancia
Puede eliminarse sin alteracioacuten
Protoacutexicos
Experimentar transformaciones que
faciliten la eliminacioacuten
Experimenten modificaciones
estructurales que aumenten o disminuyan
su cualidad toacutexica
iquestPor queacute son criacuteticos
Fases de la biotransformacioacuten
Fase 1 1 Compuesto toacutexico puede convertirse en uno menos
toacutexico o en otro maacutes toacutexico que el original
2 Las reacciones quiacutemicas incluyen oxidacioacuten
reduccioacuten e hidroacutelisis
Oxidacioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Reduccioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Hidroacutelisis
iquestPor queacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Biotransformacioacuten
Fase 2 1 Son reacciones de conjugacioacuten
2 Se unen covalentemente al compuesto aacutecido
glucuroacutenico sulfatos glutation aa o acetatos
3 Los compuestos polares formados altamente
conjugados son generalmente inactivos y eliminados
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolitos
El proceso de metabolizacioacuten tiene intereacutes
toxicoloacutegico
1 Se puede engendrar una sustancia
maacutes toacutexica Ej Insecticidas organofosforados
2 Explica el mecanismo patogeacutenico y es
de aplicacioacuten al Dx y Tx de la
intoxicacioacuten Ej Alcohol superoxidacioacuten etc
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
MEJOR ABSORCIOacuteN DE CONTAMINANTES Transplacentaria
Deacutermica
Gastrointestinal
Respiratoria
Barrera hematoencefaacutelica
TAMANtildeO DEL OacuteRGANO Y VOLUMEN DE SANGRE
DISTRIBUCIOacuteN SANGUIacuteNEA Y EN LOS TEJIDOS
BIOTRANSFORMACIOacuteN
METABOLISMO ENEacuteRGITO
ELIMINACION Y EXCRECIOacuteN
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA
El paso transplacentario depende bullEstructura placentaria
bullFlujo de sangre
bullPeso molecular
bullDiferencia de pH entre la
circulacioacuten de la sangre materna y
fetal
bullLiposolubilidad
bull Ionizacioacuten
bullCapacidad de unirse a las
proteiacutenas
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA La mayoriacutea de los contaminantes presentes
en la sangre materna atraviesan la placenta
Los toacutexicos presentes en el liacutequido amnioacutetico
tambieacuten pueden ser absorbidos por la piel
fetal alveolos y tracto gastrointestinal
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
MAYOR AREA DE PIEL QUE LOS
ADULTOS
ACTIVIDADES DE ldquoCONTACTOrdquo
FALTA DE QUERATINIZACIOacuteN
HASTA LOS 3-5 DIacuteAS DE VIDA
POSTNATAL EN RN (+ prolongado en
preteacuterminos)
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
APLICACIONES CUTAacuteNEAS Y EFECTOS EN LA SALUD DE RECIEacuteN NACIDOS
Tintes anilina en pantildeales metahemoglobinemia (Corradini 1965)
Toallitas limpiadoras (alcohol)intoxicacioacuten (Dalt 1991)
Desinfectantes fenoacutelicos hiperbilirrubinemia anemia hemoliacutetica (Robson 1969 Vitkun 1983 Wysowski 1978)
Hexaclorophene en jabones y cremas desinfectante neurotoxicidad y muerte (Shuman 1975 Tyrala 1977)
Desinfectantes con iodo hipotiroidismo y bocio (Chabrolle 1978 lAllemand 1987)
Polvo contaminado con warfariacutenicos Enfermedad hemorraacutegica del lactante (Martin-Bouyer 1983)
Hidrocortisona supresioacuten inmune que sigue la exposicioacuten prolongada (Turpeinen 1988)
ABSORCIOacuteN
GASTROINTESTIONAL pH gaacutestrico Aumentado al nacimiento (pH 4-5) pero disminuye
en unos meses a los valores del adulto
Vaciado gaacutestrico Variable e irregular hasta los 6-8 meses de edad
Actividad
enzimaacutetica
digestiva
Menor al nacimiento incremento durante el primer
antildeo de vida
Absorcioacuten
intestinal
Mayor al nacimiento disminuye durante los primeros
meses
Flora bacteriana Establecida de forma gradual poco despueacutes del
nacimiento
Secrecioacuten biliar Disminuida hasta los 4-6 meses Ineficiente
digestioacuten de liposolubles
ABSORCIOacuteN RESPIRATORIA
Frecuencia respiratoria
Disminuye con la edad adulta
Aacuterea de superficie pulmonar
Incremento gt 20 veces desde nacimiento a 8 antildeos
DISTRIBUCIOacuteN
Agua corporal
Agua corporal total
Volumen liacutequido extracelular
Volumen liacutequido intracelular
Al nacimiento
75 del peso corporal versus 40-60 adultos
hasta un 40 v 20 en adultos
hasta 33 v 40 en un nintildeo de 6 meses
Muacutesculo Menor masa muscular relativa en nintildeos
Grasa corporal Incremento de 17-36 veces desde el
nacimiento a la edad adulta
Cerebro Masa relativa mayor menor contenido de
mielina mayor flujo sanguiacuteneo
Proteiacutenas plasmaacuteticas Menor capacidad de ligar proteiacutenas al
nacimiento incremento de la capacidad
durante el primer antildeo
EXCRECIOacuteN
Los xenobioacuteticos son eliminados principalmente mediante excrecioacuten renal y biliar Los compuestos volaacutetiles pueden ser exhalados viacutea respiratoria
EXCRECION RENAL
Funcioacuten renal inmadura en neonatos Aclaramiento disminuido (sobre todo preteacutermino)
Capacidad de concentracioacuten orina baja al nacimiento
Flujo sanguineo renal disminuido al Nacimiento
Filtrado glomerular 13 de adultos en RN
Todos los glomeacuterulos estaacuten presentes al nacimiento pero inmaduros
La membrana basal al nacimiento es maacutes ancha y se adelgaza en las semanas posteriores
Maduracioacuten alrededor de los 3 a 6 meses gradual incremento hasta los 6 antildeos
Madurez a los 16 meses
Aumento durante 5 meses
Filtrado glomerular alcanza la madurez entre los 3-6 meses
CREATININA EN SANGRE
EXCRECION BILIAR
Durante los primeros meses estaacute
disminuida la capacidad de conjugar y
eliminar sustancias por la bilis
ACUMULACIOacuteN DE SUSTANCIAS TOacuteXICAS
COMO HEXACHLOROPHENE
SIacuteNTOMA GUIacuteA ICTERICIA SUBICTERICIA
Especial vulnerabilidad
VULNERABILIDAD INFANTIL
La leche materna es el principal y
uacutenica fuente de nutrientes y
energiacutea durante el 1ordm antildeo de vida
Las foacutermulas industriales laacutecteas ocupan
durante el 1ordm antildeo
el 36 de la dieta en los nintildeos
amamantados
el 58 de la dieta en los no
amamantados
En adultos sobre el 29 de la dieta
UNA DIETA LIMITADA
Foto con licencia de Alicia Caacutenovas Conesa
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA DE CRECIMIENTO Y DIVISIOacuteN CELULAR
COMPORTAMIENTO SOCIAL
VULNERABILIDAD INFANTIL
Foto con licencia de los padres
(fdo Pedro Martiacutenez Martiacutenez)
MAYOR EXPECTATIVAS DE VIDA
VULNERABILIDAD INFANTIL
Desde la infancia a la
vida adulta
EL IMPACTO DE LA ESTATURA
VULNERABILIDAD INFANTIL
El formaldehido gases
pesados radon compuestos
orgaacutenicos volaacutetiles y trazas de
pesticidas alcanzan mayores
concentraciones cerca de la
planta del piso
Bearer1995
Blot 1990
Chance 1998
NULA CAPACIDAD DE DECISIOacuteN
Nula capacidad de decisioacuten en los temas medioambientales que a) les afectan con mayor gravedad que a los adultos b) y que hipotecan irreversiblemente sus haacutebitats futuros
VULNERABILIDAD INFANTIL
Nintildeos y adultos cada diacutea pasamos maacutes tiempo en el interior de
la vivienda
La mayor exposicioacuten de pesticidas en los USA y EU ocurre en el
interior de las viviendas (El 90 de las familias de USA usan los pesticidas)
En zonas agriacutecolas los niveles maacutes altos se han encontrado en
en el interior de las casas de granjeros
VULNERABILIDAD INFANTIL
COMO Y DONDE PASAN EL TIEMPO
VULNERABILIDAD INFANTIL
CHUPETEO
Intensa conducta ldquooral exploratoriardquo
Mano-boca
Se adhiere maacutes cantidad de
contaminante con las manos huacutemedas
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
PICA (conducta compulsiva)
Los nintildeos con pica ingieren 60 gr diacutea de tierra
Maacutes frecuente en los nintildeos con retraso mental
Es difiacutecil estimar la ingesta de sustancias contaminantes pero aumenta En los lugares realizados cerca o sobre
suelo contaminado
Frecuencia y magnitud de los eventos de pica
De la supervisioacuten y control de los adultos
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
El 95 de los nintildeos ingieren 02 gr
de tierra diacutea o menos
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO Y
ACTIVIDADES DEPORTIVAS
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
MAYOR EXPOSICIOacuteN A LOS
SUBPRODUCTOS DE LA CLORACIOacuteN
TRIHALOMETANOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
Exposicioacuten solar primeros 15
antildeos de vida FR melanoma (Autier 1998)
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
ADOLESCENTES 62 (Medidas de
proteccioacuten correctas 38)
lt 3 ANtildeOS 33 (Medidas de proteccioacuten
correctas63)
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS ADOLESCENTES
POacuteNTELOhellipPOacuteNSELOhellip
EXPLOTACIOacuteN INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
DESEMPLEO JUVENIL 12
TEMPORALIDAD Y TRABAJO LOS FINES DE SEMANA
CONDUCTAS DE RIESGO EN EL TRABAJO
DISREGULADORES HORMONALES
La escasa proteccioacuten de los adultos sobreexpone a nuestros joacutevenes
MUNDO LABORAL ADOLESCENTE= LA PESADILLA
VULNERABILIDAD INFANTIL
MANIPULACIOacuteN
SOCIAL
CONTAMINACIOacuteN
PUBLICITARIA
Los joacutevenes son
objeto de campantildeas
publicitarias que les
inducen al consumo
de alcohol y tabaco
VULNERABILIDAD INFANTIL
Actividades Reflexionando lo que hemos aprendido
Praacutectica 2 En su experiencia o bien pensando en la comunidad
en la que vive podriacutea poner un ejemplo sobre la especial
vulnerabilidad a los toacutexicos medioambientales (detalle todo lo
que pueda)
Praacutectica 3 Por favor como explicariacutea a un padre fumador que su
nintildeo recieacuten nacido es especialmente vulnerable y susceptible a
las exposiciones a humo de tabaco
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
Lecturas recomendadas Pediatric Environmental Health 2nd edition Autor Committee on Environmental
Health - American Academy of Pediatrics Ruth A Etzel MD PhD Editor ndash Sophie J
Balk MD Associate Editor Lectura del capiacutetulo sobre vulnerabilidad de la
infancia
Childrenacutes health and the environment A global perspective A resource manual for
the health sector J Pronczuk de Garbino MD Editor-in-Chief WHO 2004
Lectura de los capiacutetulos 1 y 2 Children are not little adults and Windows of
susceptibility to environmental Disponible aquiacute
httpwwwwhointcehpublicationshandbookenindexhtml
Childrenrsquos health and environment A review of evidence A joint report from the
European Environment Agency and the WHO Regional Office for Europe Edited by
GTamburlini O S von Ehrenstein and R Bertollini Lectura del capiacutetulo
Childrens special vulnerability to environmental health hazards an overview
Disponible aquiacute httpwwwwhointcehpublicationsevidenceenindexhtml
httpwwweurowhointdocumente75518pdf (de este recibiraacute una copia autorizada
en castellano)
Aprendiendo con distensioacuten Visita en la videoteca
algunos de los videos que hemos seleccionado para tihellip
You tube
En el vientre materno
Desarrollo fetal
Los nintildeos son especialmente vulnerables a los toacutexicos
medioambientales por los motivos que usted ha
estudiado aquiacute
Usted estaacute preparado para realizar el examen postest
de este tema Es de 36 preguntas con 5 respuestas
cada una solo una es la correcta Usted podraacute enviar
el examen hasta en 3 ocasiones Maacutes informacioacuten en
la guiacutea docente Adelante y suerte iexcliexcliexcliexcl
Ahora usted estaacute preparado para
continuar avanzando en los temas
de esta unidad didaacutectica
Agradecimientos
CREATION OF DIDACTIC MATERIALS FOR A INTERNATIONAL
COURSE ON PAEDIATRIC ENVIRONMENTAL HEALTH FOR LATIN
AMERICA AND SPAIN
Tambieacuten gracias por el apoyo y financiacioacuten del proyecto al TRAINING IN ENVIRONMENTAL HEALTH TO REDUCE CHRONIC DISEASE IN LATIN AMERICA funded by The National Institute of Environmental Health Sciences of the National Institutes of Health (1D43ES018745)
GRACIAS
CEacuteLULAS GERMINALES
LAS CEacuteLULAS SON MAacuteS SENSIBLES A
LOS AGENTES EXTERNOS DURANTE LOS
PROCESOS DE DIVISIOacuteN
El mayor riesgo de mutaciones germinales ocurre durante la etapa feacutertil de la vida en ambos sexos
En las mujeres ademaacutes alrededor del 4 mes de vida fetal se incrementa el riesgo
Barbera 1997 LST 1989 Johnson et al 1997
PERIODOS CRIacuteTICOS Pregestacionales
ldquoTIMINGrdquo PERIODOS O VENTANAS DE VULNERABLIDAD
Buscar y pedir permiso al autor de la foto
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
MOacuteRULA Preimplantacioacuten
(4 diacuteas)
Defectos anatoacutemicos
(malformaciones cicatrices)
Alteraciones del sistema
nervioso autoacutenomo
Alteraciones de las hormonas
sexuales
ETAPA REFRACTARIA TODO O NADA
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
BLASTOGEacuteNESIS
CEacuteLULAS PLURIPONTECIALES
ETAPA REFRACTARIA TODO O NADA
Al principio el blastocisto es completamente
dependiente del aporte nutricial por difusioacuten
pasiva de las secreciones circundantes
Se ha demostrado que las sustancias externas
pueden acumularse en el blastocisto DDT y
nicotina en esta etapa pueden inducir muerte
embrionaria posterior o defectos del desarrollo
latente
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
GASTRULACIOacuteN Disco germinativo bilaminar (2ordf semana)
Disco germinativo trilaminar (3ordf semana)
Inicio formacioacuten de la placenta
Formacioacuten de dos tipos celulares baacutesicos
Epiteliales ectodermo y endodermo
Mesenquimales mesodermo
La exposicioacuten a etanol en
ratones produce malformaciones
neuro-oculo-faciales similares al
siacutendrome alcohoacutelico fetal
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
PERIODO EMBRIONARIO (ORGANOGENESIS)
Cuarta a octava semana (Diacuteas 18 y 58)
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
TERATOGEacuteNESIS amp TUMOROGEacuteNESIS
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
PERIODO FETAL (HISTOGEacuteNESIS)
Tercer mes hasta la fecha del parto
ALTERACIONES
FUNCIONALES
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
Desarrollo hasta la adolescencia
Sistema nervioso
Sistema inmune
Sistema reproductor
PERIODOS CRIacuteTICOS Postnatal
Organos especiacuteficos
Sistema nervioso
Aparato reproductor
Sistema inmune
PEHSU MURCIA
SISTEMA NERVIOSO
Mayor flujo de sangre al cerebro y un mayor tamantildeo cerebral
Barrera Hematoencefaacutelica inmadura hasta los 6 meses postnatal
3ordm mes 5ordm mes RN
LIacuteNEAS TEMPORALES DEL NEURODESARROLLO HUMANO
PEHSU-MURCIA
PROCESOS ESPECIacuteFICOS ALTERADOS POR LOS NEUROTOacuteXICOS
Proliferacioacuten amp
Migracioacuten
Radiacioacuten Ionizante (rayo X) antimitoacuteticos
agentes (ketoconazol) etanol
methylazoxymethanol(MAM) mercurio y
pesticidas organofosforados (chloryrifos)
Diferenciacioacuten Etanol nicotina mercurio plomo
Sinaptogeacutenesis RAYOS X etanol plomo metilmercurio
triethyltin Parathion Permetrinas Diisopropyl
fluorophosphate PCBs
Gliogeacutenesis amp
mielinizacioacuten Hambre y Malnutricioacuten alteradores endocrinos
tiroideos etanol plomo
Apoptosis Etanolplomo mercurio
Transmisioacuten de
sentildeales
Etanol mercurio plomo aluminio
cholinesterase inhibitors PCBs
Ortega Garciacutea et al 2005
Comparison of regional timeline in receptors for classical neurotransmitters are depicted for human
PEHSU-MURCIA
Postnatal SISTEMA INMUNE
Diferencias estructurales y funcionales
con los adultos
bullRaacutepida maduracioacuten - estimulacioacuten antigeacutenica
natural (alimentos infecciones y otros
agentes ambientales) e intencionada
(vacunas)- en los 2 primeros antildeos de vida
bullExposiciones prenatal neonatal a TCDD
PCB alteran la respuesta inmune
bullLos oacuterganos linfaacuteticos disminuyen de
tamantildeo durante la adolescencia
bullLa sensibilizacioacuten intrauacutetero parece un
evento raro
Rothman N K P Cantor A Blair D Bush JW Brock K Helzlsouer SH Zahm LL Needham GR Pearson RN Hoover GW Comstock PT Strickland 1997 A nested case-control study of non-Hodgkin lymphoma and serum organochlorine residues The Lancet 350 240-244
Alta exposicioacuten a
PCB y EBV
SISTEMA INMUNE
D
E
S
A
R
R
O
L
L
O
S
E
X
U
A
L
CROMOSOacuteMICO
GENITAL
PSICOSEXUAL
SISTEMA REPRODUCTOR
TESTIacuteCULO
Supresioacuten de los conductos
paramesoneacutefricos
Conductos mesoneacutefricos estimulados
(deferente-epidiacutedimo)
OVARIO
Sustancia inhibidora de Muumlller Androacutegenos (Testosterona)
Estroacutegenos
Conductos paramesoneacutefricos
estimulados
Estroacutegenos maternos y placentarios
Genitales externos estimulados
(Trompas de Falopio uacutetero tercio superior
de la vagina)
(Labios mayores y menores cliacutetoris dos
tercios inferiores de la vagina)
Genitales externos estimulados
Crecimiento del pene escroto y proacutestata
Influencia de la glaacutendula sexual sobre la futura diferenciacioacuten sexual
MUJERES
HIJAS
HIJOS
HOMBRES
Caacutencer de mama Endometriosis Muerte embrionaria y fetal Malformaciones en la descendencia
Pubertad precoz Caacutencer vaginal Mayor incidencia de caacutenceres Deformaciones en oacuterganos reproductores Problemas en el desarrollo SNC Bajo peso de nacimiento Hiperactividad Prob aprendizaje Disminucioacuten CI y de comprensioacuten lectora
Criptorquidia Hipospadias Reduccioacuten recuento espermaacutetico Disminucioacuten nivel testosterona Problemas en el desarrollo SNC Bajo peso de nacimiento Hiperactividad Problemas de aprendizaje Disminucioacuten CI y de comprensioacuten lectora
Caacutencer de testiacuteculo Caacutencer de proacutestata Reduccioacuten del recuento espermaacutetico Reduccioacuten de calidad del esperma Disminucioacuten nivel de testosterona Modificaciones concentraciones de hormonas tiroideas
ALTERADORES ENDOCRINOS Y EFECTOS
RELACIONADOS
Skakkebaeligk NE E Rajpert-De Meyts and KM Main 2001 Testicular dysgenesis syndrome an increasingly common developmental disorder with environmental aspects Human Reproduction 16972-978
SISTEMA REPRODUCTOR
Skakkebaeligk NE E Rajpert-De Meyts and KM Main 2001 Testicular dysgenesis syndrome an increasingly common developmental disorder with environmental aspects Human Reproduction 16972-978
By Skakkebaeligk et als model less severe forms of TDS are more common as indicated by the height of the left-most portion of the diagram impaired spermatogenesis More severe cases (toward right) are less common
from Skakkebaeligk et al
testicular dysgenesis syndrome (TDS)
SISTEMA REPRODUCTOR
Actividades Reflexionando lo que hemos
aprendido hasta aquiacute
Seriacutea capaz de enumerar los periacuteodos criacuteticos del desarrollo e
indicar junto a cada uno de ellos porque cree usted que es asiacute
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
iquestPorqueacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Control de la divisioacuten celular
Apoptosis
Expresioacuten geacutenica
Metabolismo celular y
biotransformacion de los
contaminantes
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
Un ciclo celular corto indica mayor
y raacutepida actividad metaboacutelica y
vulnerabilidad a los toacutexicos
Las ceacutelulas embrionarias tienen
unos ciclos celulares muy cortos
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
iquestPor queacute son criacuteticos
APOPTOSIS (Muerte celular programada)
Escultura de distintas estructuras (eliminacioacuten de las membranas
interdigitales para la formacioacuten de los dedos )
Eliminacioacuten de estructuras (los ductos de Muumlllerian en machos son
eliminados por apoptosis)
Control de la sobreproduccioacuten de ceacutelulas (la generacioacuten de
neuronas y oligodendrocitos que se hace en exceso para despueacutes ajustar su
nuacutemero por la remodelacioacuten de sinapsis)
Control de las ceacutelulas defectuosas
Formacioacuten de ceacutelulas diferenciadas especiales
iquestPor queacute son criacuteticos
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
INHIBICION DE APOPTOSIS
(aumento de la proliferacioacuten)
1 Cancer
2 Enfermedades
Autoinmunitarias
Lupus eritematoso sisteacutemico
Glomerulonefritis autoinmunitaria
3 Infecciones Virales
virus herpes
poxvirus
adenovirus (E1B)
4 Autismo
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
AUMENTO DE APOPTOSIS
(disminucioacuten de proliferacioacuten
= aumento de muerte celular)
1 Sida
2 Enfermedades
Neurodegenerativas
3 Sindrome Mielosdisplaacutesticos
Anemia Aplaacutestica
4 Dantildeo Isquemico
5 Dantildeo Hepatico por Alcohol
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
Exposicioacuten a toacutexicos ambientales
mecanismos moleculares
bullActivacioacuten y siacutentesis de ADN
bull Reparacioacuten de ADN y proteiacutenas
bull Sentildeales de traduccioacuten
bull Metabolismo celular y biotransformation
y
bullAbsorcioacuten distribucioacuten y excrecioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolismo celular y
biotransformacioacuten de los
contaminantes
Fase I Reacciones de oxidacioacuten
citocromos P450 Reacciones de
reduccioacuten e hidroacutelisis
Fase II Glucuronilacioacuten Sulfonacioacuten
Conjugacioacuten con glutation
Acetilacioacuten Metilacioacuten Transferencia
de azufre
iquestPor queacute son criacuteticos
BIOTRANSFORMACIOacuteN Transformacioacuten de los xenobioacuteticos en el organismo derivando
en otro(s) productos
El objetivo es transformar los compuestos en maacutes polares lo
cual facilitariacutea su eliminacioacuten
Se puede llevar en varios oacuterganos piel intestino rintildeoacuten
pulmoacuten hiacutegado
Biotransformacioacuten mediante mecanismos enzimaacuteticos
localizados especialmente en lo microsomas hepaacuteticos con la
importante participacioacuten de los citocromos
Biotransformacioacuten
Sustancia
Puede eliminarse sin alteracioacuten
Protoacutexicos
Experimentar transformaciones que
faciliten la eliminacioacuten
Experimenten modificaciones
estructurales que aumenten o disminuyan
su cualidad toacutexica
iquestPor queacute son criacuteticos
Fases de la biotransformacioacuten
Fase 1 1 Compuesto toacutexico puede convertirse en uno menos
toacutexico o en otro maacutes toacutexico que el original
2 Las reacciones quiacutemicas incluyen oxidacioacuten
reduccioacuten e hidroacutelisis
Oxidacioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Reduccioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Hidroacutelisis
iquestPor queacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Biotransformacioacuten
Fase 2 1 Son reacciones de conjugacioacuten
2 Se unen covalentemente al compuesto aacutecido
glucuroacutenico sulfatos glutation aa o acetatos
3 Los compuestos polares formados altamente
conjugados son generalmente inactivos y eliminados
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolitos
El proceso de metabolizacioacuten tiene intereacutes
toxicoloacutegico
1 Se puede engendrar una sustancia
maacutes toacutexica Ej Insecticidas organofosforados
2 Explica el mecanismo patogeacutenico y es
de aplicacioacuten al Dx y Tx de la
intoxicacioacuten Ej Alcohol superoxidacioacuten etc
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
MEJOR ABSORCIOacuteN DE CONTAMINANTES Transplacentaria
Deacutermica
Gastrointestinal
Respiratoria
Barrera hematoencefaacutelica
TAMANtildeO DEL OacuteRGANO Y VOLUMEN DE SANGRE
DISTRIBUCIOacuteN SANGUIacuteNEA Y EN LOS TEJIDOS
BIOTRANSFORMACIOacuteN
METABOLISMO ENEacuteRGITO
ELIMINACION Y EXCRECIOacuteN
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA
El paso transplacentario depende bullEstructura placentaria
bullFlujo de sangre
bullPeso molecular
bullDiferencia de pH entre la
circulacioacuten de la sangre materna y
fetal
bullLiposolubilidad
bull Ionizacioacuten
bullCapacidad de unirse a las
proteiacutenas
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA La mayoriacutea de los contaminantes presentes
en la sangre materna atraviesan la placenta
Los toacutexicos presentes en el liacutequido amnioacutetico
tambieacuten pueden ser absorbidos por la piel
fetal alveolos y tracto gastrointestinal
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
MAYOR AREA DE PIEL QUE LOS
ADULTOS
ACTIVIDADES DE ldquoCONTACTOrdquo
FALTA DE QUERATINIZACIOacuteN
HASTA LOS 3-5 DIacuteAS DE VIDA
POSTNATAL EN RN (+ prolongado en
preteacuterminos)
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
APLICACIONES CUTAacuteNEAS Y EFECTOS EN LA SALUD DE RECIEacuteN NACIDOS
Tintes anilina en pantildeales metahemoglobinemia (Corradini 1965)
Toallitas limpiadoras (alcohol)intoxicacioacuten (Dalt 1991)
Desinfectantes fenoacutelicos hiperbilirrubinemia anemia hemoliacutetica (Robson 1969 Vitkun 1983 Wysowski 1978)
Hexaclorophene en jabones y cremas desinfectante neurotoxicidad y muerte (Shuman 1975 Tyrala 1977)
Desinfectantes con iodo hipotiroidismo y bocio (Chabrolle 1978 lAllemand 1987)
Polvo contaminado con warfariacutenicos Enfermedad hemorraacutegica del lactante (Martin-Bouyer 1983)
Hidrocortisona supresioacuten inmune que sigue la exposicioacuten prolongada (Turpeinen 1988)
ABSORCIOacuteN
GASTROINTESTIONAL pH gaacutestrico Aumentado al nacimiento (pH 4-5) pero disminuye
en unos meses a los valores del adulto
Vaciado gaacutestrico Variable e irregular hasta los 6-8 meses de edad
Actividad
enzimaacutetica
digestiva
Menor al nacimiento incremento durante el primer
antildeo de vida
Absorcioacuten
intestinal
Mayor al nacimiento disminuye durante los primeros
meses
Flora bacteriana Establecida de forma gradual poco despueacutes del
nacimiento
Secrecioacuten biliar Disminuida hasta los 4-6 meses Ineficiente
digestioacuten de liposolubles
ABSORCIOacuteN RESPIRATORIA
Frecuencia respiratoria
Disminuye con la edad adulta
Aacuterea de superficie pulmonar
Incremento gt 20 veces desde nacimiento a 8 antildeos
DISTRIBUCIOacuteN
Agua corporal
Agua corporal total
Volumen liacutequido extracelular
Volumen liacutequido intracelular
Al nacimiento
75 del peso corporal versus 40-60 adultos
hasta un 40 v 20 en adultos
hasta 33 v 40 en un nintildeo de 6 meses
Muacutesculo Menor masa muscular relativa en nintildeos
Grasa corporal Incremento de 17-36 veces desde el
nacimiento a la edad adulta
Cerebro Masa relativa mayor menor contenido de
mielina mayor flujo sanguiacuteneo
Proteiacutenas plasmaacuteticas Menor capacidad de ligar proteiacutenas al
nacimiento incremento de la capacidad
durante el primer antildeo
EXCRECIOacuteN
Los xenobioacuteticos son eliminados principalmente mediante excrecioacuten renal y biliar Los compuestos volaacutetiles pueden ser exhalados viacutea respiratoria
EXCRECION RENAL
Funcioacuten renal inmadura en neonatos Aclaramiento disminuido (sobre todo preteacutermino)
Capacidad de concentracioacuten orina baja al nacimiento
Flujo sanguineo renal disminuido al Nacimiento
Filtrado glomerular 13 de adultos en RN
Todos los glomeacuterulos estaacuten presentes al nacimiento pero inmaduros
La membrana basal al nacimiento es maacutes ancha y se adelgaza en las semanas posteriores
Maduracioacuten alrededor de los 3 a 6 meses gradual incremento hasta los 6 antildeos
Madurez a los 16 meses
Aumento durante 5 meses
Filtrado glomerular alcanza la madurez entre los 3-6 meses
CREATININA EN SANGRE
EXCRECION BILIAR
Durante los primeros meses estaacute
disminuida la capacidad de conjugar y
eliminar sustancias por la bilis
ACUMULACIOacuteN DE SUSTANCIAS TOacuteXICAS
COMO HEXACHLOROPHENE
SIacuteNTOMA GUIacuteA ICTERICIA SUBICTERICIA
Especial vulnerabilidad
VULNERABILIDAD INFANTIL
La leche materna es el principal y
uacutenica fuente de nutrientes y
energiacutea durante el 1ordm antildeo de vida
Las foacutermulas industriales laacutecteas ocupan
durante el 1ordm antildeo
el 36 de la dieta en los nintildeos
amamantados
el 58 de la dieta en los no
amamantados
En adultos sobre el 29 de la dieta
UNA DIETA LIMITADA
Foto con licencia de Alicia Caacutenovas Conesa
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA DE CRECIMIENTO Y DIVISIOacuteN CELULAR
COMPORTAMIENTO SOCIAL
VULNERABILIDAD INFANTIL
Foto con licencia de los padres
(fdo Pedro Martiacutenez Martiacutenez)
MAYOR EXPECTATIVAS DE VIDA
VULNERABILIDAD INFANTIL
Desde la infancia a la
vida adulta
EL IMPACTO DE LA ESTATURA
VULNERABILIDAD INFANTIL
El formaldehido gases
pesados radon compuestos
orgaacutenicos volaacutetiles y trazas de
pesticidas alcanzan mayores
concentraciones cerca de la
planta del piso
Bearer1995
Blot 1990
Chance 1998
NULA CAPACIDAD DE DECISIOacuteN
Nula capacidad de decisioacuten en los temas medioambientales que a) les afectan con mayor gravedad que a los adultos b) y que hipotecan irreversiblemente sus haacutebitats futuros
VULNERABILIDAD INFANTIL
Nintildeos y adultos cada diacutea pasamos maacutes tiempo en el interior de
la vivienda
La mayor exposicioacuten de pesticidas en los USA y EU ocurre en el
interior de las viviendas (El 90 de las familias de USA usan los pesticidas)
En zonas agriacutecolas los niveles maacutes altos se han encontrado en
en el interior de las casas de granjeros
VULNERABILIDAD INFANTIL
COMO Y DONDE PASAN EL TIEMPO
VULNERABILIDAD INFANTIL
CHUPETEO
Intensa conducta ldquooral exploratoriardquo
Mano-boca
Se adhiere maacutes cantidad de
contaminante con las manos huacutemedas
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
PICA (conducta compulsiva)
Los nintildeos con pica ingieren 60 gr diacutea de tierra
Maacutes frecuente en los nintildeos con retraso mental
Es difiacutecil estimar la ingesta de sustancias contaminantes pero aumenta En los lugares realizados cerca o sobre
suelo contaminado
Frecuencia y magnitud de los eventos de pica
De la supervisioacuten y control de los adultos
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
El 95 de los nintildeos ingieren 02 gr
de tierra diacutea o menos
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO Y
ACTIVIDADES DEPORTIVAS
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
MAYOR EXPOSICIOacuteN A LOS
SUBPRODUCTOS DE LA CLORACIOacuteN
TRIHALOMETANOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
Exposicioacuten solar primeros 15
antildeos de vida FR melanoma (Autier 1998)
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
ADOLESCENTES 62 (Medidas de
proteccioacuten correctas 38)
lt 3 ANtildeOS 33 (Medidas de proteccioacuten
correctas63)
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS ADOLESCENTES
POacuteNTELOhellipPOacuteNSELOhellip
EXPLOTACIOacuteN INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
DESEMPLEO JUVENIL 12
TEMPORALIDAD Y TRABAJO LOS FINES DE SEMANA
CONDUCTAS DE RIESGO EN EL TRABAJO
DISREGULADORES HORMONALES
La escasa proteccioacuten de los adultos sobreexpone a nuestros joacutevenes
MUNDO LABORAL ADOLESCENTE= LA PESADILLA
VULNERABILIDAD INFANTIL
MANIPULACIOacuteN
SOCIAL
CONTAMINACIOacuteN
PUBLICITARIA
Los joacutevenes son
objeto de campantildeas
publicitarias que les
inducen al consumo
de alcohol y tabaco
VULNERABILIDAD INFANTIL
Actividades Reflexionando lo que hemos aprendido
Praacutectica 2 En su experiencia o bien pensando en la comunidad
en la que vive podriacutea poner un ejemplo sobre la especial
vulnerabilidad a los toacutexicos medioambientales (detalle todo lo
que pueda)
Praacutectica 3 Por favor como explicariacutea a un padre fumador que su
nintildeo recieacuten nacido es especialmente vulnerable y susceptible a
las exposiciones a humo de tabaco
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
Lecturas recomendadas Pediatric Environmental Health 2nd edition Autor Committee on Environmental
Health - American Academy of Pediatrics Ruth A Etzel MD PhD Editor ndash Sophie J
Balk MD Associate Editor Lectura del capiacutetulo sobre vulnerabilidad de la
infancia
Childrenacutes health and the environment A global perspective A resource manual for
the health sector J Pronczuk de Garbino MD Editor-in-Chief WHO 2004
Lectura de los capiacutetulos 1 y 2 Children are not little adults and Windows of
susceptibility to environmental Disponible aquiacute
httpwwwwhointcehpublicationshandbookenindexhtml
Childrenrsquos health and environment A review of evidence A joint report from the
European Environment Agency and the WHO Regional Office for Europe Edited by
GTamburlini O S von Ehrenstein and R Bertollini Lectura del capiacutetulo
Childrens special vulnerability to environmental health hazards an overview
Disponible aquiacute httpwwwwhointcehpublicationsevidenceenindexhtml
httpwwweurowhointdocumente75518pdf (de este recibiraacute una copia autorizada
en castellano)
Aprendiendo con distensioacuten Visita en la videoteca
algunos de los videos que hemos seleccionado para tihellip
You tube
En el vientre materno
Desarrollo fetal
Los nintildeos son especialmente vulnerables a los toacutexicos
medioambientales por los motivos que usted ha
estudiado aquiacute
Usted estaacute preparado para realizar el examen postest
de este tema Es de 36 preguntas con 5 respuestas
cada una solo una es la correcta Usted podraacute enviar
el examen hasta en 3 ocasiones Maacutes informacioacuten en
la guiacutea docente Adelante y suerte iexcliexcliexcliexcl
Ahora usted estaacute preparado para
continuar avanzando en los temas
de esta unidad didaacutectica
Agradecimientos
CREATION OF DIDACTIC MATERIALS FOR A INTERNATIONAL
COURSE ON PAEDIATRIC ENVIRONMENTAL HEALTH FOR LATIN
AMERICA AND SPAIN
Tambieacuten gracias por el apoyo y financiacioacuten del proyecto al TRAINING IN ENVIRONMENTAL HEALTH TO REDUCE CHRONIC DISEASE IN LATIN AMERICA funded by The National Institute of Environmental Health Sciences of the National Institutes of Health (1D43ES018745)
GRACIAS
ldquoTIMINGrdquo PERIODOS O VENTANAS DE VULNERABLIDAD
Buscar y pedir permiso al autor de la foto
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
MOacuteRULA Preimplantacioacuten
(4 diacuteas)
Defectos anatoacutemicos
(malformaciones cicatrices)
Alteraciones del sistema
nervioso autoacutenomo
Alteraciones de las hormonas
sexuales
ETAPA REFRACTARIA TODO O NADA
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
BLASTOGEacuteNESIS
CEacuteLULAS PLURIPONTECIALES
ETAPA REFRACTARIA TODO O NADA
Al principio el blastocisto es completamente
dependiente del aporte nutricial por difusioacuten
pasiva de las secreciones circundantes
Se ha demostrado que las sustancias externas
pueden acumularse en el blastocisto DDT y
nicotina en esta etapa pueden inducir muerte
embrionaria posterior o defectos del desarrollo
latente
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
GASTRULACIOacuteN Disco germinativo bilaminar (2ordf semana)
Disco germinativo trilaminar (3ordf semana)
Inicio formacioacuten de la placenta
Formacioacuten de dos tipos celulares baacutesicos
Epiteliales ectodermo y endodermo
Mesenquimales mesodermo
La exposicioacuten a etanol en
ratones produce malformaciones
neuro-oculo-faciales similares al
siacutendrome alcohoacutelico fetal
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
PERIODO EMBRIONARIO (ORGANOGENESIS)
Cuarta a octava semana (Diacuteas 18 y 58)
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
TERATOGEacuteNESIS amp TUMOROGEacuteNESIS
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
PERIODO FETAL (HISTOGEacuteNESIS)
Tercer mes hasta la fecha del parto
ALTERACIONES
FUNCIONALES
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
Desarrollo hasta la adolescencia
Sistema nervioso
Sistema inmune
Sistema reproductor
PERIODOS CRIacuteTICOS Postnatal
Organos especiacuteficos
Sistema nervioso
Aparato reproductor
Sistema inmune
PEHSU MURCIA
SISTEMA NERVIOSO
Mayor flujo de sangre al cerebro y un mayor tamantildeo cerebral
Barrera Hematoencefaacutelica inmadura hasta los 6 meses postnatal
3ordm mes 5ordm mes RN
LIacuteNEAS TEMPORALES DEL NEURODESARROLLO HUMANO
PEHSU-MURCIA
PROCESOS ESPECIacuteFICOS ALTERADOS POR LOS NEUROTOacuteXICOS
Proliferacioacuten amp
Migracioacuten
Radiacioacuten Ionizante (rayo X) antimitoacuteticos
agentes (ketoconazol) etanol
methylazoxymethanol(MAM) mercurio y
pesticidas organofosforados (chloryrifos)
Diferenciacioacuten Etanol nicotina mercurio plomo
Sinaptogeacutenesis RAYOS X etanol plomo metilmercurio
triethyltin Parathion Permetrinas Diisopropyl
fluorophosphate PCBs
Gliogeacutenesis amp
mielinizacioacuten Hambre y Malnutricioacuten alteradores endocrinos
tiroideos etanol plomo
Apoptosis Etanolplomo mercurio
Transmisioacuten de
sentildeales
Etanol mercurio plomo aluminio
cholinesterase inhibitors PCBs
Ortega Garciacutea et al 2005
Comparison of regional timeline in receptors for classical neurotransmitters are depicted for human
PEHSU-MURCIA
Postnatal SISTEMA INMUNE
Diferencias estructurales y funcionales
con los adultos
bullRaacutepida maduracioacuten - estimulacioacuten antigeacutenica
natural (alimentos infecciones y otros
agentes ambientales) e intencionada
(vacunas)- en los 2 primeros antildeos de vida
bullExposiciones prenatal neonatal a TCDD
PCB alteran la respuesta inmune
bullLos oacuterganos linfaacuteticos disminuyen de
tamantildeo durante la adolescencia
bullLa sensibilizacioacuten intrauacutetero parece un
evento raro
Rothman N K P Cantor A Blair D Bush JW Brock K Helzlsouer SH Zahm LL Needham GR Pearson RN Hoover GW Comstock PT Strickland 1997 A nested case-control study of non-Hodgkin lymphoma and serum organochlorine residues The Lancet 350 240-244
Alta exposicioacuten a
PCB y EBV
SISTEMA INMUNE
D
E
S
A
R
R
O
L
L
O
S
E
X
U
A
L
CROMOSOacuteMICO
GENITAL
PSICOSEXUAL
SISTEMA REPRODUCTOR
TESTIacuteCULO
Supresioacuten de los conductos
paramesoneacutefricos
Conductos mesoneacutefricos estimulados
(deferente-epidiacutedimo)
OVARIO
Sustancia inhibidora de Muumlller Androacutegenos (Testosterona)
Estroacutegenos
Conductos paramesoneacutefricos
estimulados
Estroacutegenos maternos y placentarios
Genitales externos estimulados
(Trompas de Falopio uacutetero tercio superior
de la vagina)
(Labios mayores y menores cliacutetoris dos
tercios inferiores de la vagina)
Genitales externos estimulados
Crecimiento del pene escroto y proacutestata
Influencia de la glaacutendula sexual sobre la futura diferenciacioacuten sexual
MUJERES
HIJAS
HIJOS
HOMBRES
Caacutencer de mama Endometriosis Muerte embrionaria y fetal Malformaciones en la descendencia
Pubertad precoz Caacutencer vaginal Mayor incidencia de caacutenceres Deformaciones en oacuterganos reproductores Problemas en el desarrollo SNC Bajo peso de nacimiento Hiperactividad Prob aprendizaje Disminucioacuten CI y de comprensioacuten lectora
Criptorquidia Hipospadias Reduccioacuten recuento espermaacutetico Disminucioacuten nivel testosterona Problemas en el desarrollo SNC Bajo peso de nacimiento Hiperactividad Problemas de aprendizaje Disminucioacuten CI y de comprensioacuten lectora
Caacutencer de testiacuteculo Caacutencer de proacutestata Reduccioacuten del recuento espermaacutetico Reduccioacuten de calidad del esperma Disminucioacuten nivel de testosterona Modificaciones concentraciones de hormonas tiroideas
ALTERADORES ENDOCRINOS Y EFECTOS
RELACIONADOS
Skakkebaeligk NE E Rajpert-De Meyts and KM Main 2001 Testicular dysgenesis syndrome an increasingly common developmental disorder with environmental aspects Human Reproduction 16972-978
SISTEMA REPRODUCTOR
Skakkebaeligk NE E Rajpert-De Meyts and KM Main 2001 Testicular dysgenesis syndrome an increasingly common developmental disorder with environmental aspects Human Reproduction 16972-978
By Skakkebaeligk et als model less severe forms of TDS are more common as indicated by the height of the left-most portion of the diagram impaired spermatogenesis More severe cases (toward right) are less common
from Skakkebaeligk et al
testicular dysgenesis syndrome (TDS)
SISTEMA REPRODUCTOR
Actividades Reflexionando lo que hemos
aprendido hasta aquiacute
Seriacutea capaz de enumerar los periacuteodos criacuteticos del desarrollo e
indicar junto a cada uno de ellos porque cree usted que es asiacute
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
iquestPorqueacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Control de la divisioacuten celular
Apoptosis
Expresioacuten geacutenica
Metabolismo celular y
biotransformacion de los
contaminantes
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
Un ciclo celular corto indica mayor
y raacutepida actividad metaboacutelica y
vulnerabilidad a los toacutexicos
Las ceacutelulas embrionarias tienen
unos ciclos celulares muy cortos
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
iquestPor queacute son criacuteticos
APOPTOSIS (Muerte celular programada)
Escultura de distintas estructuras (eliminacioacuten de las membranas
interdigitales para la formacioacuten de los dedos )
Eliminacioacuten de estructuras (los ductos de Muumlllerian en machos son
eliminados por apoptosis)
Control de la sobreproduccioacuten de ceacutelulas (la generacioacuten de
neuronas y oligodendrocitos que se hace en exceso para despueacutes ajustar su
nuacutemero por la remodelacioacuten de sinapsis)
Control de las ceacutelulas defectuosas
Formacioacuten de ceacutelulas diferenciadas especiales
iquestPor queacute son criacuteticos
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
INHIBICION DE APOPTOSIS
(aumento de la proliferacioacuten)
1 Cancer
2 Enfermedades
Autoinmunitarias
Lupus eritematoso sisteacutemico
Glomerulonefritis autoinmunitaria
3 Infecciones Virales
virus herpes
poxvirus
adenovirus (E1B)
4 Autismo
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
AUMENTO DE APOPTOSIS
(disminucioacuten de proliferacioacuten
= aumento de muerte celular)
1 Sida
2 Enfermedades
Neurodegenerativas
3 Sindrome Mielosdisplaacutesticos
Anemia Aplaacutestica
4 Dantildeo Isquemico
5 Dantildeo Hepatico por Alcohol
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
Exposicioacuten a toacutexicos ambientales
mecanismos moleculares
bullActivacioacuten y siacutentesis de ADN
bull Reparacioacuten de ADN y proteiacutenas
bull Sentildeales de traduccioacuten
bull Metabolismo celular y biotransformation
y
bullAbsorcioacuten distribucioacuten y excrecioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolismo celular y
biotransformacioacuten de los
contaminantes
Fase I Reacciones de oxidacioacuten
citocromos P450 Reacciones de
reduccioacuten e hidroacutelisis
Fase II Glucuronilacioacuten Sulfonacioacuten
Conjugacioacuten con glutation
Acetilacioacuten Metilacioacuten Transferencia
de azufre
iquestPor queacute son criacuteticos
BIOTRANSFORMACIOacuteN Transformacioacuten de los xenobioacuteticos en el organismo derivando
en otro(s) productos
El objetivo es transformar los compuestos en maacutes polares lo
cual facilitariacutea su eliminacioacuten
Se puede llevar en varios oacuterganos piel intestino rintildeoacuten
pulmoacuten hiacutegado
Biotransformacioacuten mediante mecanismos enzimaacuteticos
localizados especialmente en lo microsomas hepaacuteticos con la
importante participacioacuten de los citocromos
Biotransformacioacuten
Sustancia
Puede eliminarse sin alteracioacuten
Protoacutexicos
Experimentar transformaciones que
faciliten la eliminacioacuten
Experimenten modificaciones
estructurales que aumenten o disminuyan
su cualidad toacutexica
iquestPor queacute son criacuteticos
Fases de la biotransformacioacuten
Fase 1 1 Compuesto toacutexico puede convertirse en uno menos
toacutexico o en otro maacutes toacutexico que el original
2 Las reacciones quiacutemicas incluyen oxidacioacuten
reduccioacuten e hidroacutelisis
Oxidacioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Reduccioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Hidroacutelisis
iquestPor queacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Biotransformacioacuten
Fase 2 1 Son reacciones de conjugacioacuten
2 Se unen covalentemente al compuesto aacutecido
glucuroacutenico sulfatos glutation aa o acetatos
3 Los compuestos polares formados altamente
conjugados son generalmente inactivos y eliminados
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolitos
El proceso de metabolizacioacuten tiene intereacutes
toxicoloacutegico
1 Se puede engendrar una sustancia
maacutes toacutexica Ej Insecticidas organofosforados
2 Explica el mecanismo patogeacutenico y es
de aplicacioacuten al Dx y Tx de la
intoxicacioacuten Ej Alcohol superoxidacioacuten etc
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
MEJOR ABSORCIOacuteN DE CONTAMINANTES Transplacentaria
Deacutermica
Gastrointestinal
Respiratoria
Barrera hematoencefaacutelica
TAMANtildeO DEL OacuteRGANO Y VOLUMEN DE SANGRE
DISTRIBUCIOacuteN SANGUIacuteNEA Y EN LOS TEJIDOS
BIOTRANSFORMACIOacuteN
METABOLISMO ENEacuteRGITO
ELIMINACION Y EXCRECIOacuteN
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA
El paso transplacentario depende bullEstructura placentaria
bullFlujo de sangre
bullPeso molecular
bullDiferencia de pH entre la
circulacioacuten de la sangre materna y
fetal
bullLiposolubilidad
bull Ionizacioacuten
bullCapacidad de unirse a las
proteiacutenas
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA La mayoriacutea de los contaminantes presentes
en la sangre materna atraviesan la placenta
Los toacutexicos presentes en el liacutequido amnioacutetico
tambieacuten pueden ser absorbidos por la piel
fetal alveolos y tracto gastrointestinal
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
MAYOR AREA DE PIEL QUE LOS
ADULTOS
ACTIVIDADES DE ldquoCONTACTOrdquo
FALTA DE QUERATINIZACIOacuteN
HASTA LOS 3-5 DIacuteAS DE VIDA
POSTNATAL EN RN (+ prolongado en
preteacuterminos)
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
APLICACIONES CUTAacuteNEAS Y EFECTOS EN LA SALUD DE RECIEacuteN NACIDOS
Tintes anilina en pantildeales metahemoglobinemia (Corradini 1965)
Toallitas limpiadoras (alcohol)intoxicacioacuten (Dalt 1991)
Desinfectantes fenoacutelicos hiperbilirrubinemia anemia hemoliacutetica (Robson 1969 Vitkun 1983 Wysowski 1978)
Hexaclorophene en jabones y cremas desinfectante neurotoxicidad y muerte (Shuman 1975 Tyrala 1977)
Desinfectantes con iodo hipotiroidismo y bocio (Chabrolle 1978 lAllemand 1987)
Polvo contaminado con warfariacutenicos Enfermedad hemorraacutegica del lactante (Martin-Bouyer 1983)
Hidrocortisona supresioacuten inmune que sigue la exposicioacuten prolongada (Turpeinen 1988)
ABSORCIOacuteN
GASTROINTESTIONAL pH gaacutestrico Aumentado al nacimiento (pH 4-5) pero disminuye
en unos meses a los valores del adulto
Vaciado gaacutestrico Variable e irregular hasta los 6-8 meses de edad
Actividad
enzimaacutetica
digestiva
Menor al nacimiento incremento durante el primer
antildeo de vida
Absorcioacuten
intestinal
Mayor al nacimiento disminuye durante los primeros
meses
Flora bacteriana Establecida de forma gradual poco despueacutes del
nacimiento
Secrecioacuten biliar Disminuida hasta los 4-6 meses Ineficiente
digestioacuten de liposolubles
ABSORCIOacuteN RESPIRATORIA
Frecuencia respiratoria
Disminuye con la edad adulta
Aacuterea de superficie pulmonar
Incremento gt 20 veces desde nacimiento a 8 antildeos
DISTRIBUCIOacuteN
Agua corporal
Agua corporal total
Volumen liacutequido extracelular
Volumen liacutequido intracelular
Al nacimiento
75 del peso corporal versus 40-60 adultos
hasta un 40 v 20 en adultos
hasta 33 v 40 en un nintildeo de 6 meses
Muacutesculo Menor masa muscular relativa en nintildeos
Grasa corporal Incremento de 17-36 veces desde el
nacimiento a la edad adulta
Cerebro Masa relativa mayor menor contenido de
mielina mayor flujo sanguiacuteneo
Proteiacutenas plasmaacuteticas Menor capacidad de ligar proteiacutenas al
nacimiento incremento de la capacidad
durante el primer antildeo
EXCRECIOacuteN
Los xenobioacuteticos son eliminados principalmente mediante excrecioacuten renal y biliar Los compuestos volaacutetiles pueden ser exhalados viacutea respiratoria
EXCRECION RENAL
Funcioacuten renal inmadura en neonatos Aclaramiento disminuido (sobre todo preteacutermino)
Capacidad de concentracioacuten orina baja al nacimiento
Flujo sanguineo renal disminuido al Nacimiento
Filtrado glomerular 13 de adultos en RN
Todos los glomeacuterulos estaacuten presentes al nacimiento pero inmaduros
La membrana basal al nacimiento es maacutes ancha y se adelgaza en las semanas posteriores
Maduracioacuten alrededor de los 3 a 6 meses gradual incremento hasta los 6 antildeos
Madurez a los 16 meses
Aumento durante 5 meses
Filtrado glomerular alcanza la madurez entre los 3-6 meses
CREATININA EN SANGRE
EXCRECION BILIAR
Durante los primeros meses estaacute
disminuida la capacidad de conjugar y
eliminar sustancias por la bilis
ACUMULACIOacuteN DE SUSTANCIAS TOacuteXICAS
COMO HEXACHLOROPHENE
SIacuteNTOMA GUIacuteA ICTERICIA SUBICTERICIA
Especial vulnerabilidad
VULNERABILIDAD INFANTIL
La leche materna es el principal y
uacutenica fuente de nutrientes y
energiacutea durante el 1ordm antildeo de vida
Las foacutermulas industriales laacutecteas ocupan
durante el 1ordm antildeo
el 36 de la dieta en los nintildeos
amamantados
el 58 de la dieta en los no
amamantados
En adultos sobre el 29 de la dieta
UNA DIETA LIMITADA
Foto con licencia de Alicia Caacutenovas Conesa
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA DE CRECIMIENTO Y DIVISIOacuteN CELULAR
COMPORTAMIENTO SOCIAL
VULNERABILIDAD INFANTIL
Foto con licencia de los padres
(fdo Pedro Martiacutenez Martiacutenez)
MAYOR EXPECTATIVAS DE VIDA
VULNERABILIDAD INFANTIL
Desde la infancia a la
vida adulta
EL IMPACTO DE LA ESTATURA
VULNERABILIDAD INFANTIL
El formaldehido gases
pesados radon compuestos
orgaacutenicos volaacutetiles y trazas de
pesticidas alcanzan mayores
concentraciones cerca de la
planta del piso
Bearer1995
Blot 1990
Chance 1998
NULA CAPACIDAD DE DECISIOacuteN
Nula capacidad de decisioacuten en los temas medioambientales que a) les afectan con mayor gravedad que a los adultos b) y que hipotecan irreversiblemente sus haacutebitats futuros
VULNERABILIDAD INFANTIL
Nintildeos y adultos cada diacutea pasamos maacutes tiempo en el interior de
la vivienda
La mayor exposicioacuten de pesticidas en los USA y EU ocurre en el
interior de las viviendas (El 90 de las familias de USA usan los pesticidas)
En zonas agriacutecolas los niveles maacutes altos se han encontrado en
en el interior de las casas de granjeros
VULNERABILIDAD INFANTIL
COMO Y DONDE PASAN EL TIEMPO
VULNERABILIDAD INFANTIL
CHUPETEO
Intensa conducta ldquooral exploratoriardquo
Mano-boca
Se adhiere maacutes cantidad de
contaminante con las manos huacutemedas
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
PICA (conducta compulsiva)
Los nintildeos con pica ingieren 60 gr diacutea de tierra
Maacutes frecuente en los nintildeos con retraso mental
Es difiacutecil estimar la ingesta de sustancias contaminantes pero aumenta En los lugares realizados cerca o sobre
suelo contaminado
Frecuencia y magnitud de los eventos de pica
De la supervisioacuten y control de los adultos
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
El 95 de los nintildeos ingieren 02 gr
de tierra diacutea o menos
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO Y
ACTIVIDADES DEPORTIVAS
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
MAYOR EXPOSICIOacuteN A LOS
SUBPRODUCTOS DE LA CLORACIOacuteN
TRIHALOMETANOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
Exposicioacuten solar primeros 15
antildeos de vida FR melanoma (Autier 1998)
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
ADOLESCENTES 62 (Medidas de
proteccioacuten correctas 38)
lt 3 ANtildeOS 33 (Medidas de proteccioacuten
correctas63)
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS ADOLESCENTES
POacuteNTELOhellipPOacuteNSELOhellip
EXPLOTACIOacuteN INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
DESEMPLEO JUVENIL 12
TEMPORALIDAD Y TRABAJO LOS FINES DE SEMANA
CONDUCTAS DE RIESGO EN EL TRABAJO
DISREGULADORES HORMONALES
La escasa proteccioacuten de los adultos sobreexpone a nuestros joacutevenes
MUNDO LABORAL ADOLESCENTE= LA PESADILLA
VULNERABILIDAD INFANTIL
MANIPULACIOacuteN
SOCIAL
CONTAMINACIOacuteN
PUBLICITARIA
Los joacutevenes son
objeto de campantildeas
publicitarias que les
inducen al consumo
de alcohol y tabaco
VULNERABILIDAD INFANTIL
Actividades Reflexionando lo que hemos aprendido
Praacutectica 2 En su experiencia o bien pensando en la comunidad
en la que vive podriacutea poner un ejemplo sobre la especial
vulnerabilidad a los toacutexicos medioambientales (detalle todo lo
que pueda)
Praacutectica 3 Por favor como explicariacutea a un padre fumador que su
nintildeo recieacuten nacido es especialmente vulnerable y susceptible a
las exposiciones a humo de tabaco
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
Lecturas recomendadas Pediatric Environmental Health 2nd edition Autor Committee on Environmental
Health - American Academy of Pediatrics Ruth A Etzel MD PhD Editor ndash Sophie J
Balk MD Associate Editor Lectura del capiacutetulo sobre vulnerabilidad de la
infancia
Childrenacutes health and the environment A global perspective A resource manual for
the health sector J Pronczuk de Garbino MD Editor-in-Chief WHO 2004
Lectura de los capiacutetulos 1 y 2 Children are not little adults and Windows of
susceptibility to environmental Disponible aquiacute
httpwwwwhointcehpublicationshandbookenindexhtml
Childrenrsquos health and environment A review of evidence A joint report from the
European Environment Agency and the WHO Regional Office for Europe Edited by
GTamburlini O S von Ehrenstein and R Bertollini Lectura del capiacutetulo
Childrens special vulnerability to environmental health hazards an overview
Disponible aquiacute httpwwwwhointcehpublicationsevidenceenindexhtml
httpwwweurowhointdocumente75518pdf (de este recibiraacute una copia autorizada
en castellano)
Aprendiendo con distensioacuten Visita en la videoteca
algunos de los videos que hemos seleccionado para tihellip
You tube
En el vientre materno
Desarrollo fetal
Los nintildeos son especialmente vulnerables a los toacutexicos
medioambientales por los motivos que usted ha
estudiado aquiacute
Usted estaacute preparado para realizar el examen postest
de este tema Es de 36 preguntas con 5 respuestas
cada una solo una es la correcta Usted podraacute enviar
el examen hasta en 3 ocasiones Maacutes informacioacuten en
la guiacutea docente Adelante y suerte iexcliexcliexcliexcl
Ahora usted estaacute preparado para
continuar avanzando en los temas
de esta unidad didaacutectica
Agradecimientos
CREATION OF DIDACTIC MATERIALS FOR A INTERNATIONAL
COURSE ON PAEDIATRIC ENVIRONMENTAL HEALTH FOR LATIN
AMERICA AND SPAIN
Tambieacuten gracias por el apoyo y financiacioacuten del proyecto al TRAINING IN ENVIRONMENTAL HEALTH TO REDUCE CHRONIC DISEASE IN LATIN AMERICA funded by The National Institute of Environmental Health Sciences of the National Institutes of Health (1D43ES018745)
GRACIAS
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
MOacuteRULA Preimplantacioacuten
(4 diacuteas)
Defectos anatoacutemicos
(malformaciones cicatrices)
Alteraciones del sistema
nervioso autoacutenomo
Alteraciones de las hormonas
sexuales
ETAPA REFRACTARIA TODO O NADA
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
BLASTOGEacuteNESIS
CEacuteLULAS PLURIPONTECIALES
ETAPA REFRACTARIA TODO O NADA
Al principio el blastocisto es completamente
dependiente del aporte nutricial por difusioacuten
pasiva de las secreciones circundantes
Se ha demostrado que las sustancias externas
pueden acumularse en el blastocisto DDT y
nicotina en esta etapa pueden inducir muerte
embrionaria posterior o defectos del desarrollo
latente
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
GASTRULACIOacuteN Disco germinativo bilaminar (2ordf semana)
Disco germinativo trilaminar (3ordf semana)
Inicio formacioacuten de la placenta
Formacioacuten de dos tipos celulares baacutesicos
Epiteliales ectodermo y endodermo
Mesenquimales mesodermo
La exposicioacuten a etanol en
ratones produce malformaciones
neuro-oculo-faciales similares al
siacutendrome alcohoacutelico fetal
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
PERIODO EMBRIONARIO (ORGANOGENESIS)
Cuarta a octava semana (Diacuteas 18 y 58)
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
TERATOGEacuteNESIS amp TUMOROGEacuteNESIS
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
PERIODO FETAL (HISTOGEacuteNESIS)
Tercer mes hasta la fecha del parto
ALTERACIONES
FUNCIONALES
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
Desarrollo hasta la adolescencia
Sistema nervioso
Sistema inmune
Sistema reproductor
PERIODOS CRIacuteTICOS Postnatal
Organos especiacuteficos
Sistema nervioso
Aparato reproductor
Sistema inmune
PEHSU MURCIA
SISTEMA NERVIOSO
Mayor flujo de sangre al cerebro y un mayor tamantildeo cerebral
Barrera Hematoencefaacutelica inmadura hasta los 6 meses postnatal
3ordm mes 5ordm mes RN
LIacuteNEAS TEMPORALES DEL NEURODESARROLLO HUMANO
PEHSU-MURCIA
PROCESOS ESPECIacuteFICOS ALTERADOS POR LOS NEUROTOacuteXICOS
Proliferacioacuten amp
Migracioacuten
Radiacioacuten Ionizante (rayo X) antimitoacuteticos
agentes (ketoconazol) etanol
methylazoxymethanol(MAM) mercurio y
pesticidas organofosforados (chloryrifos)
Diferenciacioacuten Etanol nicotina mercurio plomo
Sinaptogeacutenesis RAYOS X etanol plomo metilmercurio
triethyltin Parathion Permetrinas Diisopropyl
fluorophosphate PCBs
Gliogeacutenesis amp
mielinizacioacuten Hambre y Malnutricioacuten alteradores endocrinos
tiroideos etanol plomo
Apoptosis Etanolplomo mercurio
Transmisioacuten de
sentildeales
Etanol mercurio plomo aluminio
cholinesterase inhibitors PCBs
Ortega Garciacutea et al 2005
Comparison of regional timeline in receptors for classical neurotransmitters are depicted for human
PEHSU-MURCIA
Postnatal SISTEMA INMUNE
Diferencias estructurales y funcionales
con los adultos
bullRaacutepida maduracioacuten - estimulacioacuten antigeacutenica
natural (alimentos infecciones y otros
agentes ambientales) e intencionada
(vacunas)- en los 2 primeros antildeos de vida
bullExposiciones prenatal neonatal a TCDD
PCB alteran la respuesta inmune
bullLos oacuterganos linfaacuteticos disminuyen de
tamantildeo durante la adolescencia
bullLa sensibilizacioacuten intrauacutetero parece un
evento raro
Rothman N K P Cantor A Blair D Bush JW Brock K Helzlsouer SH Zahm LL Needham GR Pearson RN Hoover GW Comstock PT Strickland 1997 A nested case-control study of non-Hodgkin lymphoma and serum organochlorine residues The Lancet 350 240-244
Alta exposicioacuten a
PCB y EBV
SISTEMA INMUNE
D
E
S
A
R
R
O
L
L
O
S
E
X
U
A
L
CROMOSOacuteMICO
GENITAL
PSICOSEXUAL
SISTEMA REPRODUCTOR
TESTIacuteCULO
Supresioacuten de los conductos
paramesoneacutefricos
Conductos mesoneacutefricos estimulados
(deferente-epidiacutedimo)
OVARIO
Sustancia inhibidora de Muumlller Androacutegenos (Testosterona)
Estroacutegenos
Conductos paramesoneacutefricos
estimulados
Estroacutegenos maternos y placentarios
Genitales externos estimulados
(Trompas de Falopio uacutetero tercio superior
de la vagina)
(Labios mayores y menores cliacutetoris dos
tercios inferiores de la vagina)
Genitales externos estimulados
Crecimiento del pene escroto y proacutestata
Influencia de la glaacutendula sexual sobre la futura diferenciacioacuten sexual
MUJERES
HIJAS
HIJOS
HOMBRES
Caacutencer de mama Endometriosis Muerte embrionaria y fetal Malformaciones en la descendencia
Pubertad precoz Caacutencer vaginal Mayor incidencia de caacutenceres Deformaciones en oacuterganos reproductores Problemas en el desarrollo SNC Bajo peso de nacimiento Hiperactividad Prob aprendizaje Disminucioacuten CI y de comprensioacuten lectora
Criptorquidia Hipospadias Reduccioacuten recuento espermaacutetico Disminucioacuten nivel testosterona Problemas en el desarrollo SNC Bajo peso de nacimiento Hiperactividad Problemas de aprendizaje Disminucioacuten CI y de comprensioacuten lectora
Caacutencer de testiacuteculo Caacutencer de proacutestata Reduccioacuten del recuento espermaacutetico Reduccioacuten de calidad del esperma Disminucioacuten nivel de testosterona Modificaciones concentraciones de hormonas tiroideas
ALTERADORES ENDOCRINOS Y EFECTOS
RELACIONADOS
Skakkebaeligk NE E Rajpert-De Meyts and KM Main 2001 Testicular dysgenesis syndrome an increasingly common developmental disorder with environmental aspects Human Reproduction 16972-978
SISTEMA REPRODUCTOR
Skakkebaeligk NE E Rajpert-De Meyts and KM Main 2001 Testicular dysgenesis syndrome an increasingly common developmental disorder with environmental aspects Human Reproduction 16972-978
By Skakkebaeligk et als model less severe forms of TDS are more common as indicated by the height of the left-most portion of the diagram impaired spermatogenesis More severe cases (toward right) are less common
from Skakkebaeligk et al
testicular dysgenesis syndrome (TDS)
SISTEMA REPRODUCTOR
Actividades Reflexionando lo que hemos
aprendido hasta aquiacute
Seriacutea capaz de enumerar los periacuteodos criacuteticos del desarrollo e
indicar junto a cada uno de ellos porque cree usted que es asiacute
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
iquestPorqueacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Control de la divisioacuten celular
Apoptosis
Expresioacuten geacutenica
Metabolismo celular y
biotransformacion de los
contaminantes
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
Un ciclo celular corto indica mayor
y raacutepida actividad metaboacutelica y
vulnerabilidad a los toacutexicos
Las ceacutelulas embrionarias tienen
unos ciclos celulares muy cortos
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
iquestPor queacute son criacuteticos
APOPTOSIS (Muerte celular programada)
Escultura de distintas estructuras (eliminacioacuten de las membranas
interdigitales para la formacioacuten de los dedos )
Eliminacioacuten de estructuras (los ductos de Muumlllerian en machos son
eliminados por apoptosis)
Control de la sobreproduccioacuten de ceacutelulas (la generacioacuten de
neuronas y oligodendrocitos que se hace en exceso para despueacutes ajustar su
nuacutemero por la remodelacioacuten de sinapsis)
Control de las ceacutelulas defectuosas
Formacioacuten de ceacutelulas diferenciadas especiales
iquestPor queacute son criacuteticos
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
INHIBICION DE APOPTOSIS
(aumento de la proliferacioacuten)
1 Cancer
2 Enfermedades
Autoinmunitarias
Lupus eritematoso sisteacutemico
Glomerulonefritis autoinmunitaria
3 Infecciones Virales
virus herpes
poxvirus
adenovirus (E1B)
4 Autismo
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
AUMENTO DE APOPTOSIS
(disminucioacuten de proliferacioacuten
= aumento de muerte celular)
1 Sida
2 Enfermedades
Neurodegenerativas
3 Sindrome Mielosdisplaacutesticos
Anemia Aplaacutestica
4 Dantildeo Isquemico
5 Dantildeo Hepatico por Alcohol
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
Exposicioacuten a toacutexicos ambientales
mecanismos moleculares
bullActivacioacuten y siacutentesis de ADN
bull Reparacioacuten de ADN y proteiacutenas
bull Sentildeales de traduccioacuten
bull Metabolismo celular y biotransformation
y
bullAbsorcioacuten distribucioacuten y excrecioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolismo celular y
biotransformacioacuten de los
contaminantes
Fase I Reacciones de oxidacioacuten
citocromos P450 Reacciones de
reduccioacuten e hidroacutelisis
Fase II Glucuronilacioacuten Sulfonacioacuten
Conjugacioacuten con glutation
Acetilacioacuten Metilacioacuten Transferencia
de azufre
iquestPor queacute son criacuteticos
BIOTRANSFORMACIOacuteN Transformacioacuten de los xenobioacuteticos en el organismo derivando
en otro(s) productos
El objetivo es transformar los compuestos en maacutes polares lo
cual facilitariacutea su eliminacioacuten
Se puede llevar en varios oacuterganos piel intestino rintildeoacuten
pulmoacuten hiacutegado
Biotransformacioacuten mediante mecanismos enzimaacuteticos
localizados especialmente en lo microsomas hepaacuteticos con la
importante participacioacuten de los citocromos
Biotransformacioacuten
Sustancia
Puede eliminarse sin alteracioacuten
Protoacutexicos
Experimentar transformaciones que
faciliten la eliminacioacuten
Experimenten modificaciones
estructurales que aumenten o disminuyan
su cualidad toacutexica
iquestPor queacute son criacuteticos
Fases de la biotransformacioacuten
Fase 1 1 Compuesto toacutexico puede convertirse en uno menos
toacutexico o en otro maacutes toacutexico que el original
2 Las reacciones quiacutemicas incluyen oxidacioacuten
reduccioacuten e hidroacutelisis
Oxidacioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Reduccioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Hidroacutelisis
iquestPor queacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Biotransformacioacuten
Fase 2 1 Son reacciones de conjugacioacuten
2 Se unen covalentemente al compuesto aacutecido
glucuroacutenico sulfatos glutation aa o acetatos
3 Los compuestos polares formados altamente
conjugados son generalmente inactivos y eliminados
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolitos
El proceso de metabolizacioacuten tiene intereacutes
toxicoloacutegico
1 Se puede engendrar una sustancia
maacutes toacutexica Ej Insecticidas organofosforados
2 Explica el mecanismo patogeacutenico y es
de aplicacioacuten al Dx y Tx de la
intoxicacioacuten Ej Alcohol superoxidacioacuten etc
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
MEJOR ABSORCIOacuteN DE CONTAMINANTES Transplacentaria
Deacutermica
Gastrointestinal
Respiratoria
Barrera hematoencefaacutelica
TAMANtildeO DEL OacuteRGANO Y VOLUMEN DE SANGRE
DISTRIBUCIOacuteN SANGUIacuteNEA Y EN LOS TEJIDOS
BIOTRANSFORMACIOacuteN
METABOLISMO ENEacuteRGITO
ELIMINACION Y EXCRECIOacuteN
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA
El paso transplacentario depende bullEstructura placentaria
bullFlujo de sangre
bullPeso molecular
bullDiferencia de pH entre la
circulacioacuten de la sangre materna y
fetal
bullLiposolubilidad
bull Ionizacioacuten
bullCapacidad de unirse a las
proteiacutenas
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA La mayoriacutea de los contaminantes presentes
en la sangre materna atraviesan la placenta
Los toacutexicos presentes en el liacutequido amnioacutetico
tambieacuten pueden ser absorbidos por la piel
fetal alveolos y tracto gastrointestinal
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
MAYOR AREA DE PIEL QUE LOS
ADULTOS
ACTIVIDADES DE ldquoCONTACTOrdquo
FALTA DE QUERATINIZACIOacuteN
HASTA LOS 3-5 DIacuteAS DE VIDA
POSTNATAL EN RN (+ prolongado en
preteacuterminos)
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
APLICACIONES CUTAacuteNEAS Y EFECTOS EN LA SALUD DE RECIEacuteN NACIDOS
Tintes anilina en pantildeales metahemoglobinemia (Corradini 1965)
Toallitas limpiadoras (alcohol)intoxicacioacuten (Dalt 1991)
Desinfectantes fenoacutelicos hiperbilirrubinemia anemia hemoliacutetica (Robson 1969 Vitkun 1983 Wysowski 1978)
Hexaclorophene en jabones y cremas desinfectante neurotoxicidad y muerte (Shuman 1975 Tyrala 1977)
Desinfectantes con iodo hipotiroidismo y bocio (Chabrolle 1978 lAllemand 1987)
Polvo contaminado con warfariacutenicos Enfermedad hemorraacutegica del lactante (Martin-Bouyer 1983)
Hidrocortisona supresioacuten inmune que sigue la exposicioacuten prolongada (Turpeinen 1988)
ABSORCIOacuteN
GASTROINTESTIONAL pH gaacutestrico Aumentado al nacimiento (pH 4-5) pero disminuye
en unos meses a los valores del adulto
Vaciado gaacutestrico Variable e irregular hasta los 6-8 meses de edad
Actividad
enzimaacutetica
digestiva
Menor al nacimiento incremento durante el primer
antildeo de vida
Absorcioacuten
intestinal
Mayor al nacimiento disminuye durante los primeros
meses
Flora bacteriana Establecida de forma gradual poco despueacutes del
nacimiento
Secrecioacuten biliar Disminuida hasta los 4-6 meses Ineficiente
digestioacuten de liposolubles
ABSORCIOacuteN RESPIRATORIA
Frecuencia respiratoria
Disminuye con la edad adulta
Aacuterea de superficie pulmonar
Incremento gt 20 veces desde nacimiento a 8 antildeos
DISTRIBUCIOacuteN
Agua corporal
Agua corporal total
Volumen liacutequido extracelular
Volumen liacutequido intracelular
Al nacimiento
75 del peso corporal versus 40-60 adultos
hasta un 40 v 20 en adultos
hasta 33 v 40 en un nintildeo de 6 meses
Muacutesculo Menor masa muscular relativa en nintildeos
Grasa corporal Incremento de 17-36 veces desde el
nacimiento a la edad adulta
Cerebro Masa relativa mayor menor contenido de
mielina mayor flujo sanguiacuteneo
Proteiacutenas plasmaacuteticas Menor capacidad de ligar proteiacutenas al
nacimiento incremento de la capacidad
durante el primer antildeo
EXCRECIOacuteN
Los xenobioacuteticos son eliminados principalmente mediante excrecioacuten renal y biliar Los compuestos volaacutetiles pueden ser exhalados viacutea respiratoria
EXCRECION RENAL
Funcioacuten renal inmadura en neonatos Aclaramiento disminuido (sobre todo preteacutermino)
Capacidad de concentracioacuten orina baja al nacimiento
Flujo sanguineo renal disminuido al Nacimiento
Filtrado glomerular 13 de adultos en RN
Todos los glomeacuterulos estaacuten presentes al nacimiento pero inmaduros
La membrana basal al nacimiento es maacutes ancha y se adelgaza en las semanas posteriores
Maduracioacuten alrededor de los 3 a 6 meses gradual incremento hasta los 6 antildeos
Madurez a los 16 meses
Aumento durante 5 meses
Filtrado glomerular alcanza la madurez entre los 3-6 meses
CREATININA EN SANGRE
EXCRECION BILIAR
Durante los primeros meses estaacute
disminuida la capacidad de conjugar y
eliminar sustancias por la bilis
ACUMULACIOacuteN DE SUSTANCIAS TOacuteXICAS
COMO HEXACHLOROPHENE
SIacuteNTOMA GUIacuteA ICTERICIA SUBICTERICIA
Especial vulnerabilidad
VULNERABILIDAD INFANTIL
La leche materna es el principal y
uacutenica fuente de nutrientes y
energiacutea durante el 1ordm antildeo de vida
Las foacutermulas industriales laacutecteas ocupan
durante el 1ordm antildeo
el 36 de la dieta en los nintildeos
amamantados
el 58 de la dieta en los no
amamantados
En adultos sobre el 29 de la dieta
UNA DIETA LIMITADA
Foto con licencia de Alicia Caacutenovas Conesa
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA DE CRECIMIENTO Y DIVISIOacuteN CELULAR
COMPORTAMIENTO SOCIAL
VULNERABILIDAD INFANTIL
Foto con licencia de los padres
(fdo Pedro Martiacutenez Martiacutenez)
MAYOR EXPECTATIVAS DE VIDA
VULNERABILIDAD INFANTIL
Desde la infancia a la
vida adulta
EL IMPACTO DE LA ESTATURA
VULNERABILIDAD INFANTIL
El formaldehido gases
pesados radon compuestos
orgaacutenicos volaacutetiles y trazas de
pesticidas alcanzan mayores
concentraciones cerca de la
planta del piso
Bearer1995
Blot 1990
Chance 1998
NULA CAPACIDAD DE DECISIOacuteN
Nula capacidad de decisioacuten en los temas medioambientales que a) les afectan con mayor gravedad que a los adultos b) y que hipotecan irreversiblemente sus haacutebitats futuros
VULNERABILIDAD INFANTIL
Nintildeos y adultos cada diacutea pasamos maacutes tiempo en el interior de
la vivienda
La mayor exposicioacuten de pesticidas en los USA y EU ocurre en el
interior de las viviendas (El 90 de las familias de USA usan los pesticidas)
En zonas agriacutecolas los niveles maacutes altos se han encontrado en
en el interior de las casas de granjeros
VULNERABILIDAD INFANTIL
COMO Y DONDE PASAN EL TIEMPO
VULNERABILIDAD INFANTIL
CHUPETEO
Intensa conducta ldquooral exploratoriardquo
Mano-boca
Se adhiere maacutes cantidad de
contaminante con las manos huacutemedas
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
PICA (conducta compulsiva)
Los nintildeos con pica ingieren 60 gr diacutea de tierra
Maacutes frecuente en los nintildeos con retraso mental
Es difiacutecil estimar la ingesta de sustancias contaminantes pero aumenta En los lugares realizados cerca o sobre
suelo contaminado
Frecuencia y magnitud de los eventos de pica
De la supervisioacuten y control de los adultos
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
El 95 de los nintildeos ingieren 02 gr
de tierra diacutea o menos
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO Y
ACTIVIDADES DEPORTIVAS
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
MAYOR EXPOSICIOacuteN A LOS
SUBPRODUCTOS DE LA CLORACIOacuteN
TRIHALOMETANOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
Exposicioacuten solar primeros 15
antildeos de vida FR melanoma (Autier 1998)
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
ADOLESCENTES 62 (Medidas de
proteccioacuten correctas 38)
lt 3 ANtildeOS 33 (Medidas de proteccioacuten
correctas63)
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS ADOLESCENTES
POacuteNTELOhellipPOacuteNSELOhellip
EXPLOTACIOacuteN INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
DESEMPLEO JUVENIL 12
TEMPORALIDAD Y TRABAJO LOS FINES DE SEMANA
CONDUCTAS DE RIESGO EN EL TRABAJO
DISREGULADORES HORMONALES
La escasa proteccioacuten de los adultos sobreexpone a nuestros joacutevenes
MUNDO LABORAL ADOLESCENTE= LA PESADILLA
VULNERABILIDAD INFANTIL
MANIPULACIOacuteN
SOCIAL
CONTAMINACIOacuteN
PUBLICITARIA
Los joacutevenes son
objeto de campantildeas
publicitarias que les
inducen al consumo
de alcohol y tabaco
VULNERABILIDAD INFANTIL
Actividades Reflexionando lo que hemos aprendido
Praacutectica 2 En su experiencia o bien pensando en la comunidad
en la que vive podriacutea poner un ejemplo sobre la especial
vulnerabilidad a los toacutexicos medioambientales (detalle todo lo
que pueda)
Praacutectica 3 Por favor como explicariacutea a un padre fumador que su
nintildeo recieacuten nacido es especialmente vulnerable y susceptible a
las exposiciones a humo de tabaco
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
Lecturas recomendadas Pediatric Environmental Health 2nd edition Autor Committee on Environmental
Health - American Academy of Pediatrics Ruth A Etzel MD PhD Editor ndash Sophie J
Balk MD Associate Editor Lectura del capiacutetulo sobre vulnerabilidad de la
infancia
Childrenacutes health and the environment A global perspective A resource manual for
the health sector J Pronczuk de Garbino MD Editor-in-Chief WHO 2004
Lectura de los capiacutetulos 1 y 2 Children are not little adults and Windows of
susceptibility to environmental Disponible aquiacute
httpwwwwhointcehpublicationshandbookenindexhtml
Childrenrsquos health and environment A review of evidence A joint report from the
European Environment Agency and the WHO Regional Office for Europe Edited by
GTamburlini O S von Ehrenstein and R Bertollini Lectura del capiacutetulo
Childrens special vulnerability to environmental health hazards an overview
Disponible aquiacute httpwwwwhointcehpublicationsevidenceenindexhtml
httpwwweurowhointdocumente75518pdf (de este recibiraacute una copia autorizada
en castellano)
Aprendiendo con distensioacuten Visita en la videoteca
algunos de los videos que hemos seleccionado para tihellip
You tube
En el vientre materno
Desarrollo fetal
Los nintildeos son especialmente vulnerables a los toacutexicos
medioambientales por los motivos que usted ha
estudiado aquiacute
Usted estaacute preparado para realizar el examen postest
de este tema Es de 36 preguntas con 5 respuestas
cada una solo una es la correcta Usted podraacute enviar
el examen hasta en 3 ocasiones Maacutes informacioacuten en
la guiacutea docente Adelante y suerte iexcliexcliexcliexcl
Ahora usted estaacute preparado para
continuar avanzando en los temas
de esta unidad didaacutectica
Agradecimientos
CREATION OF DIDACTIC MATERIALS FOR A INTERNATIONAL
COURSE ON PAEDIATRIC ENVIRONMENTAL HEALTH FOR LATIN
AMERICA AND SPAIN
Tambieacuten gracias por el apoyo y financiacioacuten del proyecto al TRAINING IN ENVIRONMENTAL HEALTH TO REDUCE CHRONIC DISEASE IN LATIN AMERICA funded by The National Institute of Environmental Health Sciences of the National Institutes of Health (1D43ES018745)
GRACIAS
MOacuteRULA Preimplantacioacuten
(4 diacuteas)
Defectos anatoacutemicos
(malformaciones cicatrices)
Alteraciones del sistema
nervioso autoacutenomo
Alteraciones de las hormonas
sexuales
ETAPA REFRACTARIA TODO O NADA
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
BLASTOGEacuteNESIS
CEacuteLULAS PLURIPONTECIALES
ETAPA REFRACTARIA TODO O NADA
Al principio el blastocisto es completamente
dependiente del aporte nutricial por difusioacuten
pasiva de las secreciones circundantes
Se ha demostrado que las sustancias externas
pueden acumularse en el blastocisto DDT y
nicotina en esta etapa pueden inducir muerte
embrionaria posterior o defectos del desarrollo
latente
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
GASTRULACIOacuteN Disco germinativo bilaminar (2ordf semana)
Disco germinativo trilaminar (3ordf semana)
Inicio formacioacuten de la placenta
Formacioacuten de dos tipos celulares baacutesicos
Epiteliales ectodermo y endodermo
Mesenquimales mesodermo
La exposicioacuten a etanol en
ratones produce malformaciones
neuro-oculo-faciales similares al
siacutendrome alcohoacutelico fetal
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
PERIODO EMBRIONARIO (ORGANOGENESIS)
Cuarta a octava semana (Diacuteas 18 y 58)
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
TERATOGEacuteNESIS amp TUMOROGEacuteNESIS
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
PERIODO FETAL (HISTOGEacuteNESIS)
Tercer mes hasta la fecha del parto
ALTERACIONES
FUNCIONALES
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
Desarrollo hasta la adolescencia
Sistema nervioso
Sistema inmune
Sistema reproductor
PERIODOS CRIacuteTICOS Postnatal
Organos especiacuteficos
Sistema nervioso
Aparato reproductor
Sistema inmune
PEHSU MURCIA
SISTEMA NERVIOSO
Mayor flujo de sangre al cerebro y un mayor tamantildeo cerebral
Barrera Hematoencefaacutelica inmadura hasta los 6 meses postnatal
3ordm mes 5ordm mes RN
LIacuteNEAS TEMPORALES DEL NEURODESARROLLO HUMANO
PEHSU-MURCIA
PROCESOS ESPECIacuteFICOS ALTERADOS POR LOS NEUROTOacuteXICOS
Proliferacioacuten amp
Migracioacuten
Radiacioacuten Ionizante (rayo X) antimitoacuteticos
agentes (ketoconazol) etanol
methylazoxymethanol(MAM) mercurio y
pesticidas organofosforados (chloryrifos)
Diferenciacioacuten Etanol nicotina mercurio plomo
Sinaptogeacutenesis RAYOS X etanol plomo metilmercurio
triethyltin Parathion Permetrinas Diisopropyl
fluorophosphate PCBs
Gliogeacutenesis amp
mielinizacioacuten Hambre y Malnutricioacuten alteradores endocrinos
tiroideos etanol plomo
Apoptosis Etanolplomo mercurio
Transmisioacuten de
sentildeales
Etanol mercurio plomo aluminio
cholinesterase inhibitors PCBs
Ortega Garciacutea et al 2005
Comparison of regional timeline in receptors for classical neurotransmitters are depicted for human
PEHSU-MURCIA
Postnatal SISTEMA INMUNE
Diferencias estructurales y funcionales
con los adultos
bullRaacutepida maduracioacuten - estimulacioacuten antigeacutenica
natural (alimentos infecciones y otros
agentes ambientales) e intencionada
(vacunas)- en los 2 primeros antildeos de vida
bullExposiciones prenatal neonatal a TCDD
PCB alteran la respuesta inmune
bullLos oacuterganos linfaacuteticos disminuyen de
tamantildeo durante la adolescencia
bullLa sensibilizacioacuten intrauacutetero parece un
evento raro
Rothman N K P Cantor A Blair D Bush JW Brock K Helzlsouer SH Zahm LL Needham GR Pearson RN Hoover GW Comstock PT Strickland 1997 A nested case-control study of non-Hodgkin lymphoma and serum organochlorine residues The Lancet 350 240-244
Alta exposicioacuten a
PCB y EBV
SISTEMA INMUNE
D
E
S
A
R
R
O
L
L
O
S
E
X
U
A
L
CROMOSOacuteMICO
GENITAL
PSICOSEXUAL
SISTEMA REPRODUCTOR
TESTIacuteCULO
Supresioacuten de los conductos
paramesoneacutefricos
Conductos mesoneacutefricos estimulados
(deferente-epidiacutedimo)
OVARIO
Sustancia inhibidora de Muumlller Androacutegenos (Testosterona)
Estroacutegenos
Conductos paramesoneacutefricos
estimulados
Estroacutegenos maternos y placentarios
Genitales externos estimulados
(Trompas de Falopio uacutetero tercio superior
de la vagina)
(Labios mayores y menores cliacutetoris dos
tercios inferiores de la vagina)
Genitales externos estimulados
Crecimiento del pene escroto y proacutestata
Influencia de la glaacutendula sexual sobre la futura diferenciacioacuten sexual
MUJERES
HIJAS
HIJOS
HOMBRES
Caacutencer de mama Endometriosis Muerte embrionaria y fetal Malformaciones en la descendencia
Pubertad precoz Caacutencer vaginal Mayor incidencia de caacutenceres Deformaciones en oacuterganos reproductores Problemas en el desarrollo SNC Bajo peso de nacimiento Hiperactividad Prob aprendizaje Disminucioacuten CI y de comprensioacuten lectora
Criptorquidia Hipospadias Reduccioacuten recuento espermaacutetico Disminucioacuten nivel testosterona Problemas en el desarrollo SNC Bajo peso de nacimiento Hiperactividad Problemas de aprendizaje Disminucioacuten CI y de comprensioacuten lectora
Caacutencer de testiacuteculo Caacutencer de proacutestata Reduccioacuten del recuento espermaacutetico Reduccioacuten de calidad del esperma Disminucioacuten nivel de testosterona Modificaciones concentraciones de hormonas tiroideas
ALTERADORES ENDOCRINOS Y EFECTOS
RELACIONADOS
Skakkebaeligk NE E Rajpert-De Meyts and KM Main 2001 Testicular dysgenesis syndrome an increasingly common developmental disorder with environmental aspects Human Reproduction 16972-978
SISTEMA REPRODUCTOR
Skakkebaeligk NE E Rajpert-De Meyts and KM Main 2001 Testicular dysgenesis syndrome an increasingly common developmental disorder with environmental aspects Human Reproduction 16972-978
By Skakkebaeligk et als model less severe forms of TDS are more common as indicated by the height of the left-most portion of the diagram impaired spermatogenesis More severe cases (toward right) are less common
from Skakkebaeligk et al
testicular dysgenesis syndrome (TDS)
SISTEMA REPRODUCTOR
Actividades Reflexionando lo que hemos
aprendido hasta aquiacute
Seriacutea capaz de enumerar los periacuteodos criacuteticos del desarrollo e
indicar junto a cada uno de ellos porque cree usted que es asiacute
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
iquestPorqueacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Control de la divisioacuten celular
Apoptosis
Expresioacuten geacutenica
Metabolismo celular y
biotransformacion de los
contaminantes
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
Un ciclo celular corto indica mayor
y raacutepida actividad metaboacutelica y
vulnerabilidad a los toacutexicos
Las ceacutelulas embrionarias tienen
unos ciclos celulares muy cortos
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
iquestPor queacute son criacuteticos
APOPTOSIS (Muerte celular programada)
Escultura de distintas estructuras (eliminacioacuten de las membranas
interdigitales para la formacioacuten de los dedos )
Eliminacioacuten de estructuras (los ductos de Muumlllerian en machos son
eliminados por apoptosis)
Control de la sobreproduccioacuten de ceacutelulas (la generacioacuten de
neuronas y oligodendrocitos que se hace en exceso para despueacutes ajustar su
nuacutemero por la remodelacioacuten de sinapsis)
Control de las ceacutelulas defectuosas
Formacioacuten de ceacutelulas diferenciadas especiales
iquestPor queacute son criacuteticos
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
INHIBICION DE APOPTOSIS
(aumento de la proliferacioacuten)
1 Cancer
2 Enfermedades
Autoinmunitarias
Lupus eritematoso sisteacutemico
Glomerulonefritis autoinmunitaria
3 Infecciones Virales
virus herpes
poxvirus
adenovirus (E1B)
4 Autismo
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
AUMENTO DE APOPTOSIS
(disminucioacuten de proliferacioacuten
= aumento de muerte celular)
1 Sida
2 Enfermedades
Neurodegenerativas
3 Sindrome Mielosdisplaacutesticos
Anemia Aplaacutestica
4 Dantildeo Isquemico
5 Dantildeo Hepatico por Alcohol
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
Exposicioacuten a toacutexicos ambientales
mecanismos moleculares
bullActivacioacuten y siacutentesis de ADN
bull Reparacioacuten de ADN y proteiacutenas
bull Sentildeales de traduccioacuten
bull Metabolismo celular y biotransformation
y
bullAbsorcioacuten distribucioacuten y excrecioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolismo celular y
biotransformacioacuten de los
contaminantes
Fase I Reacciones de oxidacioacuten
citocromos P450 Reacciones de
reduccioacuten e hidroacutelisis
Fase II Glucuronilacioacuten Sulfonacioacuten
Conjugacioacuten con glutation
Acetilacioacuten Metilacioacuten Transferencia
de azufre
iquestPor queacute son criacuteticos
BIOTRANSFORMACIOacuteN Transformacioacuten de los xenobioacuteticos en el organismo derivando
en otro(s) productos
El objetivo es transformar los compuestos en maacutes polares lo
cual facilitariacutea su eliminacioacuten
Se puede llevar en varios oacuterganos piel intestino rintildeoacuten
pulmoacuten hiacutegado
Biotransformacioacuten mediante mecanismos enzimaacuteticos
localizados especialmente en lo microsomas hepaacuteticos con la
importante participacioacuten de los citocromos
Biotransformacioacuten
Sustancia
Puede eliminarse sin alteracioacuten
Protoacutexicos
Experimentar transformaciones que
faciliten la eliminacioacuten
Experimenten modificaciones
estructurales que aumenten o disminuyan
su cualidad toacutexica
iquestPor queacute son criacuteticos
Fases de la biotransformacioacuten
Fase 1 1 Compuesto toacutexico puede convertirse en uno menos
toacutexico o en otro maacutes toacutexico que el original
2 Las reacciones quiacutemicas incluyen oxidacioacuten
reduccioacuten e hidroacutelisis
Oxidacioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Reduccioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Hidroacutelisis
iquestPor queacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Biotransformacioacuten
Fase 2 1 Son reacciones de conjugacioacuten
2 Se unen covalentemente al compuesto aacutecido
glucuroacutenico sulfatos glutation aa o acetatos
3 Los compuestos polares formados altamente
conjugados son generalmente inactivos y eliminados
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolitos
El proceso de metabolizacioacuten tiene intereacutes
toxicoloacutegico
1 Se puede engendrar una sustancia
maacutes toacutexica Ej Insecticidas organofosforados
2 Explica el mecanismo patogeacutenico y es
de aplicacioacuten al Dx y Tx de la
intoxicacioacuten Ej Alcohol superoxidacioacuten etc
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
MEJOR ABSORCIOacuteN DE CONTAMINANTES Transplacentaria
Deacutermica
Gastrointestinal
Respiratoria
Barrera hematoencefaacutelica
TAMANtildeO DEL OacuteRGANO Y VOLUMEN DE SANGRE
DISTRIBUCIOacuteN SANGUIacuteNEA Y EN LOS TEJIDOS
BIOTRANSFORMACIOacuteN
METABOLISMO ENEacuteRGITO
ELIMINACION Y EXCRECIOacuteN
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA
El paso transplacentario depende bullEstructura placentaria
bullFlujo de sangre
bullPeso molecular
bullDiferencia de pH entre la
circulacioacuten de la sangre materna y
fetal
bullLiposolubilidad
bull Ionizacioacuten
bullCapacidad de unirse a las
proteiacutenas
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA La mayoriacutea de los contaminantes presentes
en la sangre materna atraviesan la placenta
Los toacutexicos presentes en el liacutequido amnioacutetico
tambieacuten pueden ser absorbidos por la piel
fetal alveolos y tracto gastrointestinal
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
MAYOR AREA DE PIEL QUE LOS
ADULTOS
ACTIVIDADES DE ldquoCONTACTOrdquo
FALTA DE QUERATINIZACIOacuteN
HASTA LOS 3-5 DIacuteAS DE VIDA
POSTNATAL EN RN (+ prolongado en
preteacuterminos)
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
APLICACIONES CUTAacuteNEAS Y EFECTOS EN LA SALUD DE RECIEacuteN NACIDOS
Tintes anilina en pantildeales metahemoglobinemia (Corradini 1965)
Toallitas limpiadoras (alcohol)intoxicacioacuten (Dalt 1991)
Desinfectantes fenoacutelicos hiperbilirrubinemia anemia hemoliacutetica (Robson 1969 Vitkun 1983 Wysowski 1978)
Hexaclorophene en jabones y cremas desinfectante neurotoxicidad y muerte (Shuman 1975 Tyrala 1977)
Desinfectantes con iodo hipotiroidismo y bocio (Chabrolle 1978 lAllemand 1987)
Polvo contaminado con warfariacutenicos Enfermedad hemorraacutegica del lactante (Martin-Bouyer 1983)
Hidrocortisona supresioacuten inmune que sigue la exposicioacuten prolongada (Turpeinen 1988)
ABSORCIOacuteN
GASTROINTESTIONAL pH gaacutestrico Aumentado al nacimiento (pH 4-5) pero disminuye
en unos meses a los valores del adulto
Vaciado gaacutestrico Variable e irregular hasta los 6-8 meses de edad
Actividad
enzimaacutetica
digestiva
Menor al nacimiento incremento durante el primer
antildeo de vida
Absorcioacuten
intestinal
Mayor al nacimiento disminuye durante los primeros
meses
Flora bacteriana Establecida de forma gradual poco despueacutes del
nacimiento
Secrecioacuten biliar Disminuida hasta los 4-6 meses Ineficiente
digestioacuten de liposolubles
ABSORCIOacuteN RESPIRATORIA
Frecuencia respiratoria
Disminuye con la edad adulta
Aacuterea de superficie pulmonar
Incremento gt 20 veces desde nacimiento a 8 antildeos
DISTRIBUCIOacuteN
Agua corporal
Agua corporal total
Volumen liacutequido extracelular
Volumen liacutequido intracelular
Al nacimiento
75 del peso corporal versus 40-60 adultos
hasta un 40 v 20 en adultos
hasta 33 v 40 en un nintildeo de 6 meses
Muacutesculo Menor masa muscular relativa en nintildeos
Grasa corporal Incremento de 17-36 veces desde el
nacimiento a la edad adulta
Cerebro Masa relativa mayor menor contenido de
mielina mayor flujo sanguiacuteneo
Proteiacutenas plasmaacuteticas Menor capacidad de ligar proteiacutenas al
nacimiento incremento de la capacidad
durante el primer antildeo
EXCRECIOacuteN
Los xenobioacuteticos son eliminados principalmente mediante excrecioacuten renal y biliar Los compuestos volaacutetiles pueden ser exhalados viacutea respiratoria
EXCRECION RENAL
Funcioacuten renal inmadura en neonatos Aclaramiento disminuido (sobre todo preteacutermino)
Capacidad de concentracioacuten orina baja al nacimiento
Flujo sanguineo renal disminuido al Nacimiento
Filtrado glomerular 13 de adultos en RN
Todos los glomeacuterulos estaacuten presentes al nacimiento pero inmaduros
La membrana basal al nacimiento es maacutes ancha y se adelgaza en las semanas posteriores
Maduracioacuten alrededor de los 3 a 6 meses gradual incremento hasta los 6 antildeos
Madurez a los 16 meses
Aumento durante 5 meses
Filtrado glomerular alcanza la madurez entre los 3-6 meses
CREATININA EN SANGRE
EXCRECION BILIAR
Durante los primeros meses estaacute
disminuida la capacidad de conjugar y
eliminar sustancias por la bilis
ACUMULACIOacuteN DE SUSTANCIAS TOacuteXICAS
COMO HEXACHLOROPHENE
SIacuteNTOMA GUIacuteA ICTERICIA SUBICTERICIA
Especial vulnerabilidad
VULNERABILIDAD INFANTIL
La leche materna es el principal y
uacutenica fuente de nutrientes y
energiacutea durante el 1ordm antildeo de vida
Las foacutermulas industriales laacutecteas ocupan
durante el 1ordm antildeo
el 36 de la dieta en los nintildeos
amamantados
el 58 de la dieta en los no
amamantados
En adultos sobre el 29 de la dieta
UNA DIETA LIMITADA
Foto con licencia de Alicia Caacutenovas Conesa
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA DE CRECIMIENTO Y DIVISIOacuteN CELULAR
COMPORTAMIENTO SOCIAL
VULNERABILIDAD INFANTIL
Foto con licencia de los padres
(fdo Pedro Martiacutenez Martiacutenez)
MAYOR EXPECTATIVAS DE VIDA
VULNERABILIDAD INFANTIL
Desde la infancia a la
vida adulta
EL IMPACTO DE LA ESTATURA
VULNERABILIDAD INFANTIL
El formaldehido gases
pesados radon compuestos
orgaacutenicos volaacutetiles y trazas de
pesticidas alcanzan mayores
concentraciones cerca de la
planta del piso
Bearer1995
Blot 1990
Chance 1998
NULA CAPACIDAD DE DECISIOacuteN
Nula capacidad de decisioacuten en los temas medioambientales que a) les afectan con mayor gravedad que a los adultos b) y que hipotecan irreversiblemente sus haacutebitats futuros
VULNERABILIDAD INFANTIL
Nintildeos y adultos cada diacutea pasamos maacutes tiempo en el interior de
la vivienda
La mayor exposicioacuten de pesticidas en los USA y EU ocurre en el
interior de las viviendas (El 90 de las familias de USA usan los pesticidas)
En zonas agriacutecolas los niveles maacutes altos se han encontrado en
en el interior de las casas de granjeros
VULNERABILIDAD INFANTIL
COMO Y DONDE PASAN EL TIEMPO
VULNERABILIDAD INFANTIL
CHUPETEO
Intensa conducta ldquooral exploratoriardquo
Mano-boca
Se adhiere maacutes cantidad de
contaminante con las manos huacutemedas
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
PICA (conducta compulsiva)
Los nintildeos con pica ingieren 60 gr diacutea de tierra
Maacutes frecuente en los nintildeos con retraso mental
Es difiacutecil estimar la ingesta de sustancias contaminantes pero aumenta En los lugares realizados cerca o sobre
suelo contaminado
Frecuencia y magnitud de los eventos de pica
De la supervisioacuten y control de los adultos
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
El 95 de los nintildeos ingieren 02 gr
de tierra diacutea o menos
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO Y
ACTIVIDADES DEPORTIVAS
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
MAYOR EXPOSICIOacuteN A LOS
SUBPRODUCTOS DE LA CLORACIOacuteN
TRIHALOMETANOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
Exposicioacuten solar primeros 15
antildeos de vida FR melanoma (Autier 1998)
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
ADOLESCENTES 62 (Medidas de
proteccioacuten correctas 38)
lt 3 ANtildeOS 33 (Medidas de proteccioacuten
correctas63)
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS ADOLESCENTES
POacuteNTELOhellipPOacuteNSELOhellip
EXPLOTACIOacuteN INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
DESEMPLEO JUVENIL 12
TEMPORALIDAD Y TRABAJO LOS FINES DE SEMANA
CONDUCTAS DE RIESGO EN EL TRABAJO
DISREGULADORES HORMONALES
La escasa proteccioacuten de los adultos sobreexpone a nuestros joacutevenes
MUNDO LABORAL ADOLESCENTE= LA PESADILLA
VULNERABILIDAD INFANTIL
MANIPULACIOacuteN
SOCIAL
CONTAMINACIOacuteN
PUBLICITARIA
Los joacutevenes son
objeto de campantildeas
publicitarias que les
inducen al consumo
de alcohol y tabaco
VULNERABILIDAD INFANTIL
Actividades Reflexionando lo que hemos aprendido
Praacutectica 2 En su experiencia o bien pensando en la comunidad
en la que vive podriacutea poner un ejemplo sobre la especial
vulnerabilidad a los toacutexicos medioambientales (detalle todo lo
que pueda)
Praacutectica 3 Por favor como explicariacutea a un padre fumador que su
nintildeo recieacuten nacido es especialmente vulnerable y susceptible a
las exposiciones a humo de tabaco
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
Lecturas recomendadas Pediatric Environmental Health 2nd edition Autor Committee on Environmental
Health - American Academy of Pediatrics Ruth A Etzel MD PhD Editor ndash Sophie J
Balk MD Associate Editor Lectura del capiacutetulo sobre vulnerabilidad de la
infancia
Childrenacutes health and the environment A global perspective A resource manual for
the health sector J Pronczuk de Garbino MD Editor-in-Chief WHO 2004
Lectura de los capiacutetulos 1 y 2 Children are not little adults and Windows of
susceptibility to environmental Disponible aquiacute
httpwwwwhointcehpublicationshandbookenindexhtml
Childrenrsquos health and environment A review of evidence A joint report from the
European Environment Agency and the WHO Regional Office for Europe Edited by
GTamburlini O S von Ehrenstein and R Bertollini Lectura del capiacutetulo
Childrens special vulnerability to environmental health hazards an overview
Disponible aquiacute httpwwwwhointcehpublicationsevidenceenindexhtml
httpwwweurowhointdocumente75518pdf (de este recibiraacute una copia autorizada
en castellano)
Aprendiendo con distensioacuten Visita en la videoteca
algunos de los videos que hemos seleccionado para tihellip
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En el vientre materno
Desarrollo fetal
Los nintildeos son especialmente vulnerables a los toacutexicos
medioambientales por los motivos que usted ha
estudiado aquiacute
Usted estaacute preparado para realizar el examen postest
de este tema Es de 36 preguntas con 5 respuestas
cada una solo una es la correcta Usted podraacute enviar
el examen hasta en 3 ocasiones Maacutes informacioacuten en
la guiacutea docente Adelante y suerte iexcliexcliexcliexcl
Ahora usted estaacute preparado para
continuar avanzando en los temas
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AMERICA AND SPAIN
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GRACIAS
BLASTOGEacuteNESIS
CEacuteLULAS PLURIPONTECIALES
ETAPA REFRACTARIA TODO O NADA
Al principio el blastocisto es completamente
dependiente del aporte nutricial por difusioacuten
pasiva de las secreciones circundantes
Se ha demostrado que las sustancias externas
pueden acumularse en el blastocisto DDT y
nicotina en esta etapa pueden inducir muerte
embrionaria posterior o defectos del desarrollo
latente
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
GASTRULACIOacuteN Disco germinativo bilaminar (2ordf semana)
Disco germinativo trilaminar (3ordf semana)
Inicio formacioacuten de la placenta
Formacioacuten de dos tipos celulares baacutesicos
Epiteliales ectodermo y endodermo
Mesenquimales mesodermo
La exposicioacuten a etanol en
ratones produce malformaciones
neuro-oculo-faciales similares al
siacutendrome alcohoacutelico fetal
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
PERIODO EMBRIONARIO (ORGANOGENESIS)
Cuarta a octava semana (Diacuteas 18 y 58)
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
TERATOGEacuteNESIS amp TUMOROGEacuteNESIS
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
PERIODO FETAL (HISTOGEacuteNESIS)
Tercer mes hasta la fecha del parto
ALTERACIONES
FUNCIONALES
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
Desarrollo hasta la adolescencia
Sistema nervioso
Sistema inmune
Sistema reproductor
PERIODOS CRIacuteTICOS Postnatal
Organos especiacuteficos
Sistema nervioso
Aparato reproductor
Sistema inmune
PEHSU MURCIA
SISTEMA NERVIOSO
Mayor flujo de sangre al cerebro y un mayor tamantildeo cerebral
Barrera Hematoencefaacutelica inmadura hasta los 6 meses postnatal
3ordm mes 5ordm mes RN
LIacuteNEAS TEMPORALES DEL NEURODESARROLLO HUMANO
PEHSU-MURCIA
PROCESOS ESPECIacuteFICOS ALTERADOS POR LOS NEUROTOacuteXICOS
Proliferacioacuten amp
Migracioacuten
Radiacioacuten Ionizante (rayo X) antimitoacuteticos
agentes (ketoconazol) etanol
methylazoxymethanol(MAM) mercurio y
pesticidas organofosforados (chloryrifos)
Diferenciacioacuten Etanol nicotina mercurio plomo
Sinaptogeacutenesis RAYOS X etanol plomo metilmercurio
triethyltin Parathion Permetrinas Diisopropyl
fluorophosphate PCBs
Gliogeacutenesis amp
mielinizacioacuten Hambre y Malnutricioacuten alteradores endocrinos
tiroideos etanol plomo
Apoptosis Etanolplomo mercurio
Transmisioacuten de
sentildeales
Etanol mercurio plomo aluminio
cholinesterase inhibitors PCBs
Ortega Garciacutea et al 2005
Comparison of regional timeline in receptors for classical neurotransmitters are depicted for human
PEHSU-MURCIA
Postnatal SISTEMA INMUNE
Diferencias estructurales y funcionales
con los adultos
bullRaacutepida maduracioacuten - estimulacioacuten antigeacutenica
natural (alimentos infecciones y otros
agentes ambientales) e intencionada
(vacunas)- en los 2 primeros antildeos de vida
bullExposiciones prenatal neonatal a TCDD
PCB alteran la respuesta inmune
bullLos oacuterganos linfaacuteticos disminuyen de
tamantildeo durante la adolescencia
bullLa sensibilizacioacuten intrauacutetero parece un
evento raro
Rothman N K P Cantor A Blair D Bush JW Brock K Helzlsouer SH Zahm LL Needham GR Pearson RN Hoover GW Comstock PT Strickland 1997 A nested case-control study of non-Hodgkin lymphoma and serum organochlorine residues The Lancet 350 240-244
Alta exposicioacuten a
PCB y EBV
SISTEMA INMUNE
D
E
S
A
R
R
O
L
L
O
S
E
X
U
A
L
CROMOSOacuteMICO
GENITAL
PSICOSEXUAL
SISTEMA REPRODUCTOR
TESTIacuteCULO
Supresioacuten de los conductos
paramesoneacutefricos
Conductos mesoneacutefricos estimulados
(deferente-epidiacutedimo)
OVARIO
Sustancia inhibidora de Muumlller Androacutegenos (Testosterona)
Estroacutegenos
Conductos paramesoneacutefricos
estimulados
Estroacutegenos maternos y placentarios
Genitales externos estimulados
(Trompas de Falopio uacutetero tercio superior
de la vagina)
(Labios mayores y menores cliacutetoris dos
tercios inferiores de la vagina)
Genitales externos estimulados
Crecimiento del pene escroto y proacutestata
Influencia de la glaacutendula sexual sobre la futura diferenciacioacuten sexual
MUJERES
HIJAS
HIJOS
HOMBRES
Caacutencer de mama Endometriosis Muerte embrionaria y fetal Malformaciones en la descendencia
Pubertad precoz Caacutencer vaginal Mayor incidencia de caacutenceres Deformaciones en oacuterganos reproductores Problemas en el desarrollo SNC Bajo peso de nacimiento Hiperactividad Prob aprendizaje Disminucioacuten CI y de comprensioacuten lectora
Criptorquidia Hipospadias Reduccioacuten recuento espermaacutetico Disminucioacuten nivel testosterona Problemas en el desarrollo SNC Bajo peso de nacimiento Hiperactividad Problemas de aprendizaje Disminucioacuten CI y de comprensioacuten lectora
Caacutencer de testiacuteculo Caacutencer de proacutestata Reduccioacuten del recuento espermaacutetico Reduccioacuten de calidad del esperma Disminucioacuten nivel de testosterona Modificaciones concentraciones de hormonas tiroideas
ALTERADORES ENDOCRINOS Y EFECTOS
RELACIONADOS
Skakkebaeligk NE E Rajpert-De Meyts and KM Main 2001 Testicular dysgenesis syndrome an increasingly common developmental disorder with environmental aspects Human Reproduction 16972-978
SISTEMA REPRODUCTOR
Skakkebaeligk NE E Rajpert-De Meyts and KM Main 2001 Testicular dysgenesis syndrome an increasingly common developmental disorder with environmental aspects Human Reproduction 16972-978
By Skakkebaeligk et als model less severe forms of TDS are more common as indicated by the height of the left-most portion of the diagram impaired spermatogenesis More severe cases (toward right) are less common
from Skakkebaeligk et al
testicular dysgenesis syndrome (TDS)
SISTEMA REPRODUCTOR
Actividades Reflexionando lo que hemos
aprendido hasta aquiacute
Seriacutea capaz de enumerar los periacuteodos criacuteticos del desarrollo e
indicar junto a cada uno de ellos porque cree usted que es asiacute
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
iquestPorqueacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Control de la divisioacuten celular
Apoptosis
Expresioacuten geacutenica
Metabolismo celular y
biotransformacion de los
contaminantes
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
Un ciclo celular corto indica mayor
y raacutepida actividad metaboacutelica y
vulnerabilidad a los toacutexicos
Las ceacutelulas embrionarias tienen
unos ciclos celulares muy cortos
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
iquestPor queacute son criacuteticos
APOPTOSIS (Muerte celular programada)
Escultura de distintas estructuras (eliminacioacuten de las membranas
interdigitales para la formacioacuten de los dedos )
Eliminacioacuten de estructuras (los ductos de Muumlllerian en machos son
eliminados por apoptosis)
Control de la sobreproduccioacuten de ceacutelulas (la generacioacuten de
neuronas y oligodendrocitos que se hace en exceso para despueacutes ajustar su
nuacutemero por la remodelacioacuten de sinapsis)
Control de las ceacutelulas defectuosas
Formacioacuten de ceacutelulas diferenciadas especiales
iquestPor queacute son criacuteticos
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
INHIBICION DE APOPTOSIS
(aumento de la proliferacioacuten)
1 Cancer
2 Enfermedades
Autoinmunitarias
Lupus eritematoso sisteacutemico
Glomerulonefritis autoinmunitaria
3 Infecciones Virales
virus herpes
poxvirus
adenovirus (E1B)
4 Autismo
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
AUMENTO DE APOPTOSIS
(disminucioacuten de proliferacioacuten
= aumento de muerte celular)
1 Sida
2 Enfermedades
Neurodegenerativas
3 Sindrome Mielosdisplaacutesticos
Anemia Aplaacutestica
4 Dantildeo Isquemico
5 Dantildeo Hepatico por Alcohol
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
Exposicioacuten a toacutexicos ambientales
mecanismos moleculares
bullActivacioacuten y siacutentesis de ADN
bull Reparacioacuten de ADN y proteiacutenas
bull Sentildeales de traduccioacuten
bull Metabolismo celular y biotransformation
y
bullAbsorcioacuten distribucioacuten y excrecioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolismo celular y
biotransformacioacuten de los
contaminantes
Fase I Reacciones de oxidacioacuten
citocromos P450 Reacciones de
reduccioacuten e hidroacutelisis
Fase II Glucuronilacioacuten Sulfonacioacuten
Conjugacioacuten con glutation
Acetilacioacuten Metilacioacuten Transferencia
de azufre
iquestPor queacute son criacuteticos
BIOTRANSFORMACIOacuteN Transformacioacuten de los xenobioacuteticos en el organismo derivando
en otro(s) productos
El objetivo es transformar los compuestos en maacutes polares lo
cual facilitariacutea su eliminacioacuten
Se puede llevar en varios oacuterganos piel intestino rintildeoacuten
pulmoacuten hiacutegado
Biotransformacioacuten mediante mecanismos enzimaacuteticos
localizados especialmente en lo microsomas hepaacuteticos con la
importante participacioacuten de los citocromos
Biotransformacioacuten
Sustancia
Puede eliminarse sin alteracioacuten
Protoacutexicos
Experimentar transformaciones que
faciliten la eliminacioacuten
Experimenten modificaciones
estructurales que aumenten o disminuyan
su cualidad toacutexica
iquestPor queacute son criacuteticos
Fases de la biotransformacioacuten
Fase 1 1 Compuesto toacutexico puede convertirse en uno menos
toacutexico o en otro maacutes toacutexico que el original
2 Las reacciones quiacutemicas incluyen oxidacioacuten
reduccioacuten e hidroacutelisis
Oxidacioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Reduccioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Hidroacutelisis
iquestPor queacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Biotransformacioacuten
Fase 2 1 Son reacciones de conjugacioacuten
2 Se unen covalentemente al compuesto aacutecido
glucuroacutenico sulfatos glutation aa o acetatos
3 Los compuestos polares formados altamente
conjugados son generalmente inactivos y eliminados
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolitos
El proceso de metabolizacioacuten tiene intereacutes
toxicoloacutegico
1 Se puede engendrar una sustancia
maacutes toacutexica Ej Insecticidas organofosforados
2 Explica el mecanismo patogeacutenico y es
de aplicacioacuten al Dx y Tx de la
intoxicacioacuten Ej Alcohol superoxidacioacuten etc
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
MEJOR ABSORCIOacuteN DE CONTAMINANTES Transplacentaria
Deacutermica
Gastrointestinal
Respiratoria
Barrera hematoencefaacutelica
TAMANtildeO DEL OacuteRGANO Y VOLUMEN DE SANGRE
DISTRIBUCIOacuteN SANGUIacuteNEA Y EN LOS TEJIDOS
BIOTRANSFORMACIOacuteN
METABOLISMO ENEacuteRGITO
ELIMINACION Y EXCRECIOacuteN
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA
El paso transplacentario depende bullEstructura placentaria
bullFlujo de sangre
bullPeso molecular
bullDiferencia de pH entre la
circulacioacuten de la sangre materna y
fetal
bullLiposolubilidad
bull Ionizacioacuten
bullCapacidad de unirse a las
proteiacutenas
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA La mayoriacutea de los contaminantes presentes
en la sangre materna atraviesan la placenta
Los toacutexicos presentes en el liacutequido amnioacutetico
tambieacuten pueden ser absorbidos por la piel
fetal alveolos y tracto gastrointestinal
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
MAYOR AREA DE PIEL QUE LOS
ADULTOS
ACTIVIDADES DE ldquoCONTACTOrdquo
FALTA DE QUERATINIZACIOacuteN
HASTA LOS 3-5 DIacuteAS DE VIDA
POSTNATAL EN RN (+ prolongado en
preteacuterminos)
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
APLICACIONES CUTAacuteNEAS Y EFECTOS EN LA SALUD DE RECIEacuteN NACIDOS
Tintes anilina en pantildeales metahemoglobinemia (Corradini 1965)
Toallitas limpiadoras (alcohol)intoxicacioacuten (Dalt 1991)
Desinfectantes fenoacutelicos hiperbilirrubinemia anemia hemoliacutetica (Robson 1969 Vitkun 1983 Wysowski 1978)
Hexaclorophene en jabones y cremas desinfectante neurotoxicidad y muerte (Shuman 1975 Tyrala 1977)
Desinfectantes con iodo hipotiroidismo y bocio (Chabrolle 1978 lAllemand 1987)
Polvo contaminado con warfariacutenicos Enfermedad hemorraacutegica del lactante (Martin-Bouyer 1983)
Hidrocortisona supresioacuten inmune que sigue la exposicioacuten prolongada (Turpeinen 1988)
ABSORCIOacuteN
GASTROINTESTIONAL pH gaacutestrico Aumentado al nacimiento (pH 4-5) pero disminuye
en unos meses a los valores del adulto
Vaciado gaacutestrico Variable e irregular hasta los 6-8 meses de edad
Actividad
enzimaacutetica
digestiva
Menor al nacimiento incremento durante el primer
antildeo de vida
Absorcioacuten
intestinal
Mayor al nacimiento disminuye durante los primeros
meses
Flora bacteriana Establecida de forma gradual poco despueacutes del
nacimiento
Secrecioacuten biliar Disminuida hasta los 4-6 meses Ineficiente
digestioacuten de liposolubles
ABSORCIOacuteN RESPIRATORIA
Frecuencia respiratoria
Disminuye con la edad adulta
Aacuterea de superficie pulmonar
Incremento gt 20 veces desde nacimiento a 8 antildeos
DISTRIBUCIOacuteN
Agua corporal
Agua corporal total
Volumen liacutequido extracelular
Volumen liacutequido intracelular
Al nacimiento
75 del peso corporal versus 40-60 adultos
hasta un 40 v 20 en adultos
hasta 33 v 40 en un nintildeo de 6 meses
Muacutesculo Menor masa muscular relativa en nintildeos
Grasa corporal Incremento de 17-36 veces desde el
nacimiento a la edad adulta
Cerebro Masa relativa mayor menor contenido de
mielina mayor flujo sanguiacuteneo
Proteiacutenas plasmaacuteticas Menor capacidad de ligar proteiacutenas al
nacimiento incremento de la capacidad
durante el primer antildeo
EXCRECIOacuteN
Los xenobioacuteticos son eliminados principalmente mediante excrecioacuten renal y biliar Los compuestos volaacutetiles pueden ser exhalados viacutea respiratoria
EXCRECION RENAL
Funcioacuten renal inmadura en neonatos Aclaramiento disminuido (sobre todo preteacutermino)
Capacidad de concentracioacuten orina baja al nacimiento
Flujo sanguineo renal disminuido al Nacimiento
Filtrado glomerular 13 de adultos en RN
Todos los glomeacuterulos estaacuten presentes al nacimiento pero inmaduros
La membrana basal al nacimiento es maacutes ancha y se adelgaza en las semanas posteriores
Maduracioacuten alrededor de los 3 a 6 meses gradual incremento hasta los 6 antildeos
Madurez a los 16 meses
Aumento durante 5 meses
Filtrado glomerular alcanza la madurez entre los 3-6 meses
CREATININA EN SANGRE
EXCRECION BILIAR
Durante los primeros meses estaacute
disminuida la capacidad de conjugar y
eliminar sustancias por la bilis
ACUMULACIOacuteN DE SUSTANCIAS TOacuteXICAS
COMO HEXACHLOROPHENE
SIacuteNTOMA GUIacuteA ICTERICIA SUBICTERICIA
Especial vulnerabilidad
VULNERABILIDAD INFANTIL
La leche materna es el principal y
uacutenica fuente de nutrientes y
energiacutea durante el 1ordm antildeo de vida
Las foacutermulas industriales laacutecteas ocupan
durante el 1ordm antildeo
el 36 de la dieta en los nintildeos
amamantados
el 58 de la dieta en los no
amamantados
En adultos sobre el 29 de la dieta
UNA DIETA LIMITADA
Foto con licencia de Alicia Caacutenovas Conesa
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA DE CRECIMIENTO Y DIVISIOacuteN CELULAR
COMPORTAMIENTO SOCIAL
VULNERABILIDAD INFANTIL
Foto con licencia de los padres
(fdo Pedro Martiacutenez Martiacutenez)
MAYOR EXPECTATIVAS DE VIDA
VULNERABILIDAD INFANTIL
Desde la infancia a la
vida adulta
EL IMPACTO DE LA ESTATURA
VULNERABILIDAD INFANTIL
El formaldehido gases
pesados radon compuestos
orgaacutenicos volaacutetiles y trazas de
pesticidas alcanzan mayores
concentraciones cerca de la
planta del piso
Bearer1995
Blot 1990
Chance 1998
NULA CAPACIDAD DE DECISIOacuteN
Nula capacidad de decisioacuten en los temas medioambientales que a) les afectan con mayor gravedad que a los adultos b) y que hipotecan irreversiblemente sus haacutebitats futuros
VULNERABILIDAD INFANTIL
Nintildeos y adultos cada diacutea pasamos maacutes tiempo en el interior de
la vivienda
La mayor exposicioacuten de pesticidas en los USA y EU ocurre en el
interior de las viviendas (El 90 de las familias de USA usan los pesticidas)
En zonas agriacutecolas los niveles maacutes altos se han encontrado en
en el interior de las casas de granjeros
VULNERABILIDAD INFANTIL
COMO Y DONDE PASAN EL TIEMPO
VULNERABILIDAD INFANTIL
CHUPETEO
Intensa conducta ldquooral exploratoriardquo
Mano-boca
Se adhiere maacutes cantidad de
contaminante con las manos huacutemedas
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
PICA (conducta compulsiva)
Los nintildeos con pica ingieren 60 gr diacutea de tierra
Maacutes frecuente en los nintildeos con retraso mental
Es difiacutecil estimar la ingesta de sustancias contaminantes pero aumenta En los lugares realizados cerca o sobre
suelo contaminado
Frecuencia y magnitud de los eventos de pica
De la supervisioacuten y control de los adultos
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
El 95 de los nintildeos ingieren 02 gr
de tierra diacutea o menos
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO Y
ACTIVIDADES DEPORTIVAS
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
MAYOR EXPOSICIOacuteN A LOS
SUBPRODUCTOS DE LA CLORACIOacuteN
TRIHALOMETANOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
Exposicioacuten solar primeros 15
antildeos de vida FR melanoma (Autier 1998)
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
ADOLESCENTES 62 (Medidas de
proteccioacuten correctas 38)
lt 3 ANtildeOS 33 (Medidas de proteccioacuten
correctas63)
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS ADOLESCENTES
POacuteNTELOhellipPOacuteNSELOhellip
EXPLOTACIOacuteN INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
DESEMPLEO JUVENIL 12
TEMPORALIDAD Y TRABAJO LOS FINES DE SEMANA
CONDUCTAS DE RIESGO EN EL TRABAJO
DISREGULADORES HORMONALES
La escasa proteccioacuten de los adultos sobreexpone a nuestros joacutevenes
MUNDO LABORAL ADOLESCENTE= LA PESADILLA
VULNERABILIDAD INFANTIL
MANIPULACIOacuteN
SOCIAL
CONTAMINACIOacuteN
PUBLICITARIA
Los joacutevenes son
objeto de campantildeas
publicitarias que les
inducen al consumo
de alcohol y tabaco
VULNERABILIDAD INFANTIL
Actividades Reflexionando lo que hemos aprendido
Praacutectica 2 En su experiencia o bien pensando en la comunidad
en la que vive podriacutea poner un ejemplo sobre la especial
vulnerabilidad a los toacutexicos medioambientales (detalle todo lo
que pueda)
Praacutectica 3 Por favor como explicariacutea a un padre fumador que su
nintildeo recieacuten nacido es especialmente vulnerable y susceptible a
las exposiciones a humo de tabaco
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
Lecturas recomendadas Pediatric Environmental Health 2nd edition Autor Committee on Environmental
Health - American Academy of Pediatrics Ruth A Etzel MD PhD Editor ndash Sophie J
Balk MD Associate Editor Lectura del capiacutetulo sobre vulnerabilidad de la
infancia
Childrenacutes health and the environment A global perspective A resource manual for
the health sector J Pronczuk de Garbino MD Editor-in-Chief WHO 2004
Lectura de los capiacutetulos 1 y 2 Children are not little adults and Windows of
susceptibility to environmental Disponible aquiacute
httpwwwwhointcehpublicationshandbookenindexhtml
Childrenrsquos health and environment A review of evidence A joint report from the
European Environment Agency and the WHO Regional Office for Europe Edited by
GTamburlini O S von Ehrenstein and R Bertollini Lectura del capiacutetulo
Childrens special vulnerability to environmental health hazards an overview
Disponible aquiacute httpwwwwhointcehpublicationsevidenceenindexhtml
httpwwweurowhointdocumente75518pdf (de este recibiraacute una copia autorizada
en castellano)
Aprendiendo con distensioacuten Visita en la videoteca
algunos de los videos que hemos seleccionado para tihellip
You tube
En el vientre materno
Desarrollo fetal
Los nintildeos son especialmente vulnerables a los toacutexicos
medioambientales por los motivos que usted ha
estudiado aquiacute
Usted estaacute preparado para realizar el examen postest
de este tema Es de 36 preguntas con 5 respuestas
cada una solo una es la correcta Usted podraacute enviar
el examen hasta en 3 ocasiones Maacutes informacioacuten en
la guiacutea docente Adelante y suerte iexcliexcliexcliexcl
Ahora usted estaacute preparado para
continuar avanzando en los temas
de esta unidad didaacutectica
Agradecimientos
CREATION OF DIDACTIC MATERIALS FOR A INTERNATIONAL
COURSE ON PAEDIATRIC ENVIRONMENTAL HEALTH FOR LATIN
AMERICA AND SPAIN
Tambieacuten gracias por el apoyo y financiacioacuten del proyecto al TRAINING IN ENVIRONMENTAL HEALTH TO REDUCE CHRONIC DISEASE IN LATIN AMERICA funded by The National Institute of Environmental Health Sciences of the National Institutes of Health (1D43ES018745)
GRACIAS
GASTRULACIOacuteN Disco germinativo bilaminar (2ordf semana)
Disco germinativo trilaminar (3ordf semana)
Inicio formacioacuten de la placenta
Formacioacuten de dos tipos celulares baacutesicos
Epiteliales ectodermo y endodermo
Mesenquimales mesodermo
La exposicioacuten a etanol en
ratones produce malformaciones
neuro-oculo-faciales similares al
siacutendrome alcohoacutelico fetal
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
PERIODO EMBRIONARIO (ORGANOGENESIS)
Cuarta a octava semana (Diacuteas 18 y 58)
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
TERATOGEacuteNESIS amp TUMOROGEacuteNESIS
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
PERIODO FETAL (HISTOGEacuteNESIS)
Tercer mes hasta la fecha del parto
ALTERACIONES
FUNCIONALES
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
Desarrollo hasta la adolescencia
Sistema nervioso
Sistema inmune
Sistema reproductor
PERIODOS CRIacuteTICOS Postnatal
Organos especiacuteficos
Sistema nervioso
Aparato reproductor
Sistema inmune
PEHSU MURCIA
SISTEMA NERVIOSO
Mayor flujo de sangre al cerebro y un mayor tamantildeo cerebral
Barrera Hematoencefaacutelica inmadura hasta los 6 meses postnatal
3ordm mes 5ordm mes RN
LIacuteNEAS TEMPORALES DEL NEURODESARROLLO HUMANO
PEHSU-MURCIA
PROCESOS ESPECIacuteFICOS ALTERADOS POR LOS NEUROTOacuteXICOS
Proliferacioacuten amp
Migracioacuten
Radiacioacuten Ionizante (rayo X) antimitoacuteticos
agentes (ketoconazol) etanol
methylazoxymethanol(MAM) mercurio y
pesticidas organofosforados (chloryrifos)
Diferenciacioacuten Etanol nicotina mercurio plomo
Sinaptogeacutenesis RAYOS X etanol plomo metilmercurio
triethyltin Parathion Permetrinas Diisopropyl
fluorophosphate PCBs
Gliogeacutenesis amp
mielinizacioacuten Hambre y Malnutricioacuten alteradores endocrinos
tiroideos etanol plomo
Apoptosis Etanolplomo mercurio
Transmisioacuten de
sentildeales
Etanol mercurio plomo aluminio
cholinesterase inhibitors PCBs
Ortega Garciacutea et al 2005
Comparison of regional timeline in receptors for classical neurotransmitters are depicted for human
PEHSU-MURCIA
Postnatal SISTEMA INMUNE
Diferencias estructurales y funcionales
con los adultos
bullRaacutepida maduracioacuten - estimulacioacuten antigeacutenica
natural (alimentos infecciones y otros
agentes ambientales) e intencionada
(vacunas)- en los 2 primeros antildeos de vida
bullExposiciones prenatal neonatal a TCDD
PCB alteran la respuesta inmune
bullLos oacuterganos linfaacuteticos disminuyen de
tamantildeo durante la adolescencia
bullLa sensibilizacioacuten intrauacutetero parece un
evento raro
Rothman N K P Cantor A Blair D Bush JW Brock K Helzlsouer SH Zahm LL Needham GR Pearson RN Hoover GW Comstock PT Strickland 1997 A nested case-control study of non-Hodgkin lymphoma and serum organochlorine residues The Lancet 350 240-244
Alta exposicioacuten a
PCB y EBV
SISTEMA INMUNE
D
E
S
A
R
R
O
L
L
O
S
E
X
U
A
L
CROMOSOacuteMICO
GENITAL
PSICOSEXUAL
SISTEMA REPRODUCTOR
TESTIacuteCULO
Supresioacuten de los conductos
paramesoneacutefricos
Conductos mesoneacutefricos estimulados
(deferente-epidiacutedimo)
OVARIO
Sustancia inhibidora de Muumlller Androacutegenos (Testosterona)
Estroacutegenos
Conductos paramesoneacutefricos
estimulados
Estroacutegenos maternos y placentarios
Genitales externos estimulados
(Trompas de Falopio uacutetero tercio superior
de la vagina)
(Labios mayores y menores cliacutetoris dos
tercios inferiores de la vagina)
Genitales externos estimulados
Crecimiento del pene escroto y proacutestata
Influencia de la glaacutendula sexual sobre la futura diferenciacioacuten sexual
MUJERES
HIJAS
HIJOS
HOMBRES
Caacutencer de mama Endometriosis Muerte embrionaria y fetal Malformaciones en la descendencia
Pubertad precoz Caacutencer vaginal Mayor incidencia de caacutenceres Deformaciones en oacuterganos reproductores Problemas en el desarrollo SNC Bajo peso de nacimiento Hiperactividad Prob aprendizaje Disminucioacuten CI y de comprensioacuten lectora
Criptorquidia Hipospadias Reduccioacuten recuento espermaacutetico Disminucioacuten nivel testosterona Problemas en el desarrollo SNC Bajo peso de nacimiento Hiperactividad Problemas de aprendizaje Disminucioacuten CI y de comprensioacuten lectora
Caacutencer de testiacuteculo Caacutencer de proacutestata Reduccioacuten del recuento espermaacutetico Reduccioacuten de calidad del esperma Disminucioacuten nivel de testosterona Modificaciones concentraciones de hormonas tiroideas
ALTERADORES ENDOCRINOS Y EFECTOS
RELACIONADOS
Skakkebaeligk NE E Rajpert-De Meyts and KM Main 2001 Testicular dysgenesis syndrome an increasingly common developmental disorder with environmental aspects Human Reproduction 16972-978
SISTEMA REPRODUCTOR
Skakkebaeligk NE E Rajpert-De Meyts and KM Main 2001 Testicular dysgenesis syndrome an increasingly common developmental disorder with environmental aspects Human Reproduction 16972-978
By Skakkebaeligk et als model less severe forms of TDS are more common as indicated by the height of the left-most portion of the diagram impaired spermatogenesis More severe cases (toward right) are less common
from Skakkebaeligk et al
testicular dysgenesis syndrome (TDS)
SISTEMA REPRODUCTOR
Actividades Reflexionando lo que hemos
aprendido hasta aquiacute
Seriacutea capaz de enumerar los periacuteodos criacuteticos del desarrollo e
indicar junto a cada uno de ellos porque cree usted que es asiacute
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
iquestPorqueacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Control de la divisioacuten celular
Apoptosis
Expresioacuten geacutenica
Metabolismo celular y
biotransformacion de los
contaminantes
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
Un ciclo celular corto indica mayor
y raacutepida actividad metaboacutelica y
vulnerabilidad a los toacutexicos
Las ceacutelulas embrionarias tienen
unos ciclos celulares muy cortos
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
iquestPor queacute son criacuteticos
APOPTOSIS (Muerte celular programada)
Escultura de distintas estructuras (eliminacioacuten de las membranas
interdigitales para la formacioacuten de los dedos )
Eliminacioacuten de estructuras (los ductos de Muumlllerian en machos son
eliminados por apoptosis)
Control de la sobreproduccioacuten de ceacutelulas (la generacioacuten de
neuronas y oligodendrocitos que se hace en exceso para despueacutes ajustar su
nuacutemero por la remodelacioacuten de sinapsis)
Control de las ceacutelulas defectuosas
Formacioacuten de ceacutelulas diferenciadas especiales
iquestPor queacute son criacuteticos
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
INHIBICION DE APOPTOSIS
(aumento de la proliferacioacuten)
1 Cancer
2 Enfermedades
Autoinmunitarias
Lupus eritematoso sisteacutemico
Glomerulonefritis autoinmunitaria
3 Infecciones Virales
virus herpes
poxvirus
adenovirus (E1B)
4 Autismo
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
AUMENTO DE APOPTOSIS
(disminucioacuten de proliferacioacuten
= aumento de muerte celular)
1 Sida
2 Enfermedades
Neurodegenerativas
3 Sindrome Mielosdisplaacutesticos
Anemia Aplaacutestica
4 Dantildeo Isquemico
5 Dantildeo Hepatico por Alcohol
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
Exposicioacuten a toacutexicos ambientales
mecanismos moleculares
bullActivacioacuten y siacutentesis de ADN
bull Reparacioacuten de ADN y proteiacutenas
bull Sentildeales de traduccioacuten
bull Metabolismo celular y biotransformation
y
bullAbsorcioacuten distribucioacuten y excrecioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolismo celular y
biotransformacioacuten de los
contaminantes
Fase I Reacciones de oxidacioacuten
citocromos P450 Reacciones de
reduccioacuten e hidroacutelisis
Fase II Glucuronilacioacuten Sulfonacioacuten
Conjugacioacuten con glutation
Acetilacioacuten Metilacioacuten Transferencia
de azufre
iquestPor queacute son criacuteticos
BIOTRANSFORMACIOacuteN Transformacioacuten de los xenobioacuteticos en el organismo derivando
en otro(s) productos
El objetivo es transformar los compuestos en maacutes polares lo
cual facilitariacutea su eliminacioacuten
Se puede llevar en varios oacuterganos piel intestino rintildeoacuten
pulmoacuten hiacutegado
Biotransformacioacuten mediante mecanismos enzimaacuteticos
localizados especialmente en lo microsomas hepaacuteticos con la
importante participacioacuten de los citocromos
Biotransformacioacuten
Sustancia
Puede eliminarse sin alteracioacuten
Protoacutexicos
Experimentar transformaciones que
faciliten la eliminacioacuten
Experimenten modificaciones
estructurales que aumenten o disminuyan
su cualidad toacutexica
iquestPor queacute son criacuteticos
Fases de la biotransformacioacuten
Fase 1 1 Compuesto toacutexico puede convertirse en uno menos
toacutexico o en otro maacutes toacutexico que el original
2 Las reacciones quiacutemicas incluyen oxidacioacuten
reduccioacuten e hidroacutelisis
Oxidacioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Reduccioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Hidroacutelisis
iquestPor queacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Biotransformacioacuten
Fase 2 1 Son reacciones de conjugacioacuten
2 Se unen covalentemente al compuesto aacutecido
glucuroacutenico sulfatos glutation aa o acetatos
3 Los compuestos polares formados altamente
conjugados son generalmente inactivos y eliminados
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolitos
El proceso de metabolizacioacuten tiene intereacutes
toxicoloacutegico
1 Se puede engendrar una sustancia
maacutes toacutexica Ej Insecticidas organofosforados
2 Explica el mecanismo patogeacutenico y es
de aplicacioacuten al Dx y Tx de la
intoxicacioacuten Ej Alcohol superoxidacioacuten etc
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
MEJOR ABSORCIOacuteN DE CONTAMINANTES Transplacentaria
Deacutermica
Gastrointestinal
Respiratoria
Barrera hematoencefaacutelica
TAMANtildeO DEL OacuteRGANO Y VOLUMEN DE SANGRE
DISTRIBUCIOacuteN SANGUIacuteNEA Y EN LOS TEJIDOS
BIOTRANSFORMACIOacuteN
METABOLISMO ENEacuteRGITO
ELIMINACION Y EXCRECIOacuteN
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA
El paso transplacentario depende bullEstructura placentaria
bullFlujo de sangre
bullPeso molecular
bullDiferencia de pH entre la
circulacioacuten de la sangre materna y
fetal
bullLiposolubilidad
bull Ionizacioacuten
bullCapacidad de unirse a las
proteiacutenas
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA La mayoriacutea de los contaminantes presentes
en la sangre materna atraviesan la placenta
Los toacutexicos presentes en el liacutequido amnioacutetico
tambieacuten pueden ser absorbidos por la piel
fetal alveolos y tracto gastrointestinal
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
MAYOR AREA DE PIEL QUE LOS
ADULTOS
ACTIVIDADES DE ldquoCONTACTOrdquo
FALTA DE QUERATINIZACIOacuteN
HASTA LOS 3-5 DIacuteAS DE VIDA
POSTNATAL EN RN (+ prolongado en
preteacuterminos)
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
APLICACIONES CUTAacuteNEAS Y EFECTOS EN LA SALUD DE RECIEacuteN NACIDOS
Tintes anilina en pantildeales metahemoglobinemia (Corradini 1965)
Toallitas limpiadoras (alcohol)intoxicacioacuten (Dalt 1991)
Desinfectantes fenoacutelicos hiperbilirrubinemia anemia hemoliacutetica (Robson 1969 Vitkun 1983 Wysowski 1978)
Hexaclorophene en jabones y cremas desinfectante neurotoxicidad y muerte (Shuman 1975 Tyrala 1977)
Desinfectantes con iodo hipotiroidismo y bocio (Chabrolle 1978 lAllemand 1987)
Polvo contaminado con warfariacutenicos Enfermedad hemorraacutegica del lactante (Martin-Bouyer 1983)
Hidrocortisona supresioacuten inmune que sigue la exposicioacuten prolongada (Turpeinen 1988)
ABSORCIOacuteN
GASTROINTESTIONAL pH gaacutestrico Aumentado al nacimiento (pH 4-5) pero disminuye
en unos meses a los valores del adulto
Vaciado gaacutestrico Variable e irregular hasta los 6-8 meses de edad
Actividad
enzimaacutetica
digestiva
Menor al nacimiento incremento durante el primer
antildeo de vida
Absorcioacuten
intestinal
Mayor al nacimiento disminuye durante los primeros
meses
Flora bacteriana Establecida de forma gradual poco despueacutes del
nacimiento
Secrecioacuten biliar Disminuida hasta los 4-6 meses Ineficiente
digestioacuten de liposolubles
ABSORCIOacuteN RESPIRATORIA
Frecuencia respiratoria
Disminuye con la edad adulta
Aacuterea de superficie pulmonar
Incremento gt 20 veces desde nacimiento a 8 antildeos
DISTRIBUCIOacuteN
Agua corporal
Agua corporal total
Volumen liacutequido extracelular
Volumen liacutequido intracelular
Al nacimiento
75 del peso corporal versus 40-60 adultos
hasta un 40 v 20 en adultos
hasta 33 v 40 en un nintildeo de 6 meses
Muacutesculo Menor masa muscular relativa en nintildeos
Grasa corporal Incremento de 17-36 veces desde el
nacimiento a la edad adulta
Cerebro Masa relativa mayor menor contenido de
mielina mayor flujo sanguiacuteneo
Proteiacutenas plasmaacuteticas Menor capacidad de ligar proteiacutenas al
nacimiento incremento de la capacidad
durante el primer antildeo
EXCRECIOacuteN
Los xenobioacuteticos son eliminados principalmente mediante excrecioacuten renal y biliar Los compuestos volaacutetiles pueden ser exhalados viacutea respiratoria
EXCRECION RENAL
Funcioacuten renal inmadura en neonatos Aclaramiento disminuido (sobre todo preteacutermino)
Capacidad de concentracioacuten orina baja al nacimiento
Flujo sanguineo renal disminuido al Nacimiento
Filtrado glomerular 13 de adultos en RN
Todos los glomeacuterulos estaacuten presentes al nacimiento pero inmaduros
La membrana basal al nacimiento es maacutes ancha y se adelgaza en las semanas posteriores
Maduracioacuten alrededor de los 3 a 6 meses gradual incremento hasta los 6 antildeos
Madurez a los 16 meses
Aumento durante 5 meses
Filtrado glomerular alcanza la madurez entre los 3-6 meses
CREATININA EN SANGRE
EXCRECION BILIAR
Durante los primeros meses estaacute
disminuida la capacidad de conjugar y
eliminar sustancias por la bilis
ACUMULACIOacuteN DE SUSTANCIAS TOacuteXICAS
COMO HEXACHLOROPHENE
SIacuteNTOMA GUIacuteA ICTERICIA SUBICTERICIA
Especial vulnerabilidad
VULNERABILIDAD INFANTIL
La leche materna es el principal y
uacutenica fuente de nutrientes y
energiacutea durante el 1ordm antildeo de vida
Las foacutermulas industriales laacutecteas ocupan
durante el 1ordm antildeo
el 36 de la dieta en los nintildeos
amamantados
el 58 de la dieta en los no
amamantados
En adultos sobre el 29 de la dieta
UNA DIETA LIMITADA
Foto con licencia de Alicia Caacutenovas Conesa
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA DE CRECIMIENTO Y DIVISIOacuteN CELULAR
COMPORTAMIENTO SOCIAL
VULNERABILIDAD INFANTIL
Foto con licencia de los padres
(fdo Pedro Martiacutenez Martiacutenez)
MAYOR EXPECTATIVAS DE VIDA
VULNERABILIDAD INFANTIL
Desde la infancia a la
vida adulta
EL IMPACTO DE LA ESTATURA
VULNERABILIDAD INFANTIL
El formaldehido gases
pesados radon compuestos
orgaacutenicos volaacutetiles y trazas de
pesticidas alcanzan mayores
concentraciones cerca de la
planta del piso
Bearer1995
Blot 1990
Chance 1998
NULA CAPACIDAD DE DECISIOacuteN
Nula capacidad de decisioacuten en los temas medioambientales que a) les afectan con mayor gravedad que a los adultos b) y que hipotecan irreversiblemente sus haacutebitats futuros
VULNERABILIDAD INFANTIL
Nintildeos y adultos cada diacutea pasamos maacutes tiempo en el interior de
la vivienda
La mayor exposicioacuten de pesticidas en los USA y EU ocurre en el
interior de las viviendas (El 90 de las familias de USA usan los pesticidas)
En zonas agriacutecolas los niveles maacutes altos se han encontrado en
en el interior de las casas de granjeros
VULNERABILIDAD INFANTIL
COMO Y DONDE PASAN EL TIEMPO
VULNERABILIDAD INFANTIL
CHUPETEO
Intensa conducta ldquooral exploratoriardquo
Mano-boca
Se adhiere maacutes cantidad de
contaminante con las manos huacutemedas
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
PICA (conducta compulsiva)
Los nintildeos con pica ingieren 60 gr diacutea de tierra
Maacutes frecuente en los nintildeos con retraso mental
Es difiacutecil estimar la ingesta de sustancias contaminantes pero aumenta En los lugares realizados cerca o sobre
suelo contaminado
Frecuencia y magnitud de los eventos de pica
De la supervisioacuten y control de los adultos
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
El 95 de los nintildeos ingieren 02 gr
de tierra diacutea o menos
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO Y
ACTIVIDADES DEPORTIVAS
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
MAYOR EXPOSICIOacuteN A LOS
SUBPRODUCTOS DE LA CLORACIOacuteN
TRIHALOMETANOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
Exposicioacuten solar primeros 15
antildeos de vida FR melanoma (Autier 1998)
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
ADOLESCENTES 62 (Medidas de
proteccioacuten correctas 38)
lt 3 ANtildeOS 33 (Medidas de proteccioacuten
correctas63)
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS ADOLESCENTES
POacuteNTELOhellipPOacuteNSELOhellip
EXPLOTACIOacuteN INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
DESEMPLEO JUVENIL 12
TEMPORALIDAD Y TRABAJO LOS FINES DE SEMANA
CONDUCTAS DE RIESGO EN EL TRABAJO
DISREGULADORES HORMONALES
La escasa proteccioacuten de los adultos sobreexpone a nuestros joacutevenes
MUNDO LABORAL ADOLESCENTE= LA PESADILLA
VULNERABILIDAD INFANTIL
MANIPULACIOacuteN
SOCIAL
CONTAMINACIOacuteN
PUBLICITARIA
Los joacutevenes son
objeto de campantildeas
publicitarias que les
inducen al consumo
de alcohol y tabaco
VULNERABILIDAD INFANTIL
Actividades Reflexionando lo que hemos aprendido
Praacutectica 2 En su experiencia o bien pensando en la comunidad
en la que vive podriacutea poner un ejemplo sobre la especial
vulnerabilidad a los toacutexicos medioambientales (detalle todo lo
que pueda)
Praacutectica 3 Por favor como explicariacutea a un padre fumador que su
nintildeo recieacuten nacido es especialmente vulnerable y susceptible a
las exposiciones a humo de tabaco
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
Lecturas recomendadas Pediatric Environmental Health 2nd edition Autor Committee on Environmental
Health - American Academy of Pediatrics Ruth A Etzel MD PhD Editor ndash Sophie J
Balk MD Associate Editor Lectura del capiacutetulo sobre vulnerabilidad de la
infancia
Childrenacutes health and the environment A global perspective A resource manual for
the health sector J Pronczuk de Garbino MD Editor-in-Chief WHO 2004
Lectura de los capiacutetulos 1 y 2 Children are not little adults and Windows of
susceptibility to environmental Disponible aquiacute
httpwwwwhointcehpublicationshandbookenindexhtml
Childrenrsquos health and environment A review of evidence A joint report from the
European Environment Agency and the WHO Regional Office for Europe Edited by
GTamburlini O S von Ehrenstein and R Bertollini Lectura del capiacutetulo
Childrens special vulnerability to environmental health hazards an overview
Disponible aquiacute httpwwwwhointcehpublicationsevidenceenindexhtml
httpwwweurowhointdocumente75518pdf (de este recibiraacute una copia autorizada
en castellano)
Aprendiendo con distensioacuten Visita en la videoteca
algunos de los videos que hemos seleccionado para tihellip
You tube
En el vientre materno
Desarrollo fetal
Los nintildeos son especialmente vulnerables a los toacutexicos
medioambientales por los motivos que usted ha
estudiado aquiacute
Usted estaacute preparado para realizar el examen postest
de este tema Es de 36 preguntas con 5 respuestas
cada una solo una es la correcta Usted podraacute enviar
el examen hasta en 3 ocasiones Maacutes informacioacuten en
la guiacutea docente Adelante y suerte iexcliexcliexcliexcl
Ahora usted estaacute preparado para
continuar avanzando en los temas
de esta unidad didaacutectica
Agradecimientos
CREATION OF DIDACTIC MATERIALS FOR A INTERNATIONAL
COURSE ON PAEDIATRIC ENVIRONMENTAL HEALTH FOR LATIN
AMERICA AND SPAIN
Tambieacuten gracias por el apoyo y financiacioacuten del proyecto al TRAINING IN ENVIRONMENTAL HEALTH TO REDUCE CHRONIC DISEASE IN LATIN AMERICA funded by The National Institute of Environmental Health Sciences of the National Institutes of Health (1D43ES018745)
GRACIAS
PERIODO EMBRIONARIO (ORGANOGENESIS)
Cuarta a octava semana (Diacuteas 18 y 58)
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
TERATOGEacuteNESIS amp TUMOROGEacuteNESIS
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
PERIODO FETAL (HISTOGEacuteNESIS)
Tercer mes hasta la fecha del parto
ALTERACIONES
FUNCIONALES
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
Desarrollo hasta la adolescencia
Sistema nervioso
Sistema inmune
Sistema reproductor
PERIODOS CRIacuteTICOS Postnatal
Organos especiacuteficos
Sistema nervioso
Aparato reproductor
Sistema inmune
PEHSU MURCIA
SISTEMA NERVIOSO
Mayor flujo de sangre al cerebro y un mayor tamantildeo cerebral
Barrera Hematoencefaacutelica inmadura hasta los 6 meses postnatal
3ordm mes 5ordm mes RN
LIacuteNEAS TEMPORALES DEL NEURODESARROLLO HUMANO
PEHSU-MURCIA
PROCESOS ESPECIacuteFICOS ALTERADOS POR LOS NEUROTOacuteXICOS
Proliferacioacuten amp
Migracioacuten
Radiacioacuten Ionizante (rayo X) antimitoacuteticos
agentes (ketoconazol) etanol
methylazoxymethanol(MAM) mercurio y
pesticidas organofosforados (chloryrifos)
Diferenciacioacuten Etanol nicotina mercurio plomo
Sinaptogeacutenesis RAYOS X etanol plomo metilmercurio
triethyltin Parathion Permetrinas Diisopropyl
fluorophosphate PCBs
Gliogeacutenesis amp
mielinizacioacuten Hambre y Malnutricioacuten alteradores endocrinos
tiroideos etanol plomo
Apoptosis Etanolplomo mercurio
Transmisioacuten de
sentildeales
Etanol mercurio plomo aluminio
cholinesterase inhibitors PCBs
Ortega Garciacutea et al 2005
Comparison of regional timeline in receptors for classical neurotransmitters are depicted for human
PEHSU-MURCIA
Postnatal SISTEMA INMUNE
Diferencias estructurales y funcionales
con los adultos
bullRaacutepida maduracioacuten - estimulacioacuten antigeacutenica
natural (alimentos infecciones y otros
agentes ambientales) e intencionada
(vacunas)- en los 2 primeros antildeos de vida
bullExposiciones prenatal neonatal a TCDD
PCB alteran la respuesta inmune
bullLos oacuterganos linfaacuteticos disminuyen de
tamantildeo durante la adolescencia
bullLa sensibilizacioacuten intrauacutetero parece un
evento raro
Rothman N K P Cantor A Blair D Bush JW Brock K Helzlsouer SH Zahm LL Needham GR Pearson RN Hoover GW Comstock PT Strickland 1997 A nested case-control study of non-Hodgkin lymphoma and serum organochlorine residues The Lancet 350 240-244
Alta exposicioacuten a
PCB y EBV
SISTEMA INMUNE
D
E
S
A
R
R
O
L
L
O
S
E
X
U
A
L
CROMOSOacuteMICO
GENITAL
PSICOSEXUAL
SISTEMA REPRODUCTOR
TESTIacuteCULO
Supresioacuten de los conductos
paramesoneacutefricos
Conductos mesoneacutefricos estimulados
(deferente-epidiacutedimo)
OVARIO
Sustancia inhibidora de Muumlller Androacutegenos (Testosterona)
Estroacutegenos
Conductos paramesoneacutefricos
estimulados
Estroacutegenos maternos y placentarios
Genitales externos estimulados
(Trompas de Falopio uacutetero tercio superior
de la vagina)
(Labios mayores y menores cliacutetoris dos
tercios inferiores de la vagina)
Genitales externos estimulados
Crecimiento del pene escroto y proacutestata
Influencia de la glaacutendula sexual sobre la futura diferenciacioacuten sexual
MUJERES
HIJAS
HIJOS
HOMBRES
Caacutencer de mama Endometriosis Muerte embrionaria y fetal Malformaciones en la descendencia
Pubertad precoz Caacutencer vaginal Mayor incidencia de caacutenceres Deformaciones en oacuterganos reproductores Problemas en el desarrollo SNC Bajo peso de nacimiento Hiperactividad Prob aprendizaje Disminucioacuten CI y de comprensioacuten lectora
Criptorquidia Hipospadias Reduccioacuten recuento espermaacutetico Disminucioacuten nivel testosterona Problemas en el desarrollo SNC Bajo peso de nacimiento Hiperactividad Problemas de aprendizaje Disminucioacuten CI y de comprensioacuten lectora
Caacutencer de testiacuteculo Caacutencer de proacutestata Reduccioacuten del recuento espermaacutetico Reduccioacuten de calidad del esperma Disminucioacuten nivel de testosterona Modificaciones concentraciones de hormonas tiroideas
ALTERADORES ENDOCRINOS Y EFECTOS
RELACIONADOS
Skakkebaeligk NE E Rajpert-De Meyts and KM Main 2001 Testicular dysgenesis syndrome an increasingly common developmental disorder with environmental aspects Human Reproduction 16972-978
SISTEMA REPRODUCTOR
Skakkebaeligk NE E Rajpert-De Meyts and KM Main 2001 Testicular dysgenesis syndrome an increasingly common developmental disorder with environmental aspects Human Reproduction 16972-978
By Skakkebaeligk et als model less severe forms of TDS are more common as indicated by the height of the left-most portion of the diagram impaired spermatogenesis More severe cases (toward right) are less common
from Skakkebaeligk et al
testicular dysgenesis syndrome (TDS)
SISTEMA REPRODUCTOR
Actividades Reflexionando lo que hemos
aprendido hasta aquiacute
Seriacutea capaz de enumerar los periacuteodos criacuteticos del desarrollo e
indicar junto a cada uno de ellos porque cree usted que es asiacute
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
iquestPorqueacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Control de la divisioacuten celular
Apoptosis
Expresioacuten geacutenica
Metabolismo celular y
biotransformacion de los
contaminantes
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
Un ciclo celular corto indica mayor
y raacutepida actividad metaboacutelica y
vulnerabilidad a los toacutexicos
Las ceacutelulas embrionarias tienen
unos ciclos celulares muy cortos
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
iquestPor queacute son criacuteticos
APOPTOSIS (Muerte celular programada)
Escultura de distintas estructuras (eliminacioacuten de las membranas
interdigitales para la formacioacuten de los dedos )
Eliminacioacuten de estructuras (los ductos de Muumlllerian en machos son
eliminados por apoptosis)
Control de la sobreproduccioacuten de ceacutelulas (la generacioacuten de
neuronas y oligodendrocitos que se hace en exceso para despueacutes ajustar su
nuacutemero por la remodelacioacuten de sinapsis)
Control de las ceacutelulas defectuosas
Formacioacuten de ceacutelulas diferenciadas especiales
iquestPor queacute son criacuteticos
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
INHIBICION DE APOPTOSIS
(aumento de la proliferacioacuten)
1 Cancer
2 Enfermedades
Autoinmunitarias
Lupus eritematoso sisteacutemico
Glomerulonefritis autoinmunitaria
3 Infecciones Virales
virus herpes
poxvirus
adenovirus (E1B)
4 Autismo
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
AUMENTO DE APOPTOSIS
(disminucioacuten de proliferacioacuten
= aumento de muerte celular)
1 Sida
2 Enfermedades
Neurodegenerativas
3 Sindrome Mielosdisplaacutesticos
Anemia Aplaacutestica
4 Dantildeo Isquemico
5 Dantildeo Hepatico por Alcohol
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
Exposicioacuten a toacutexicos ambientales
mecanismos moleculares
bullActivacioacuten y siacutentesis de ADN
bull Reparacioacuten de ADN y proteiacutenas
bull Sentildeales de traduccioacuten
bull Metabolismo celular y biotransformation
y
bullAbsorcioacuten distribucioacuten y excrecioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolismo celular y
biotransformacioacuten de los
contaminantes
Fase I Reacciones de oxidacioacuten
citocromos P450 Reacciones de
reduccioacuten e hidroacutelisis
Fase II Glucuronilacioacuten Sulfonacioacuten
Conjugacioacuten con glutation
Acetilacioacuten Metilacioacuten Transferencia
de azufre
iquestPor queacute son criacuteticos
BIOTRANSFORMACIOacuteN Transformacioacuten de los xenobioacuteticos en el organismo derivando
en otro(s) productos
El objetivo es transformar los compuestos en maacutes polares lo
cual facilitariacutea su eliminacioacuten
Se puede llevar en varios oacuterganos piel intestino rintildeoacuten
pulmoacuten hiacutegado
Biotransformacioacuten mediante mecanismos enzimaacuteticos
localizados especialmente en lo microsomas hepaacuteticos con la
importante participacioacuten de los citocromos
Biotransformacioacuten
Sustancia
Puede eliminarse sin alteracioacuten
Protoacutexicos
Experimentar transformaciones que
faciliten la eliminacioacuten
Experimenten modificaciones
estructurales que aumenten o disminuyan
su cualidad toacutexica
iquestPor queacute son criacuteticos
Fases de la biotransformacioacuten
Fase 1 1 Compuesto toacutexico puede convertirse en uno menos
toacutexico o en otro maacutes toacutexico que el original
2 Las reacciones quiacutemicas incluyen oxidacioacuten
reduccioacuten e hidroacutelisis
Oxidacioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Reduccioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Hidroacutelisis
iquestPor queacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Biotransformacioacuten
Fase 2 1 Son reacciones de conjugacioacuten
2 Se unen covalentemente al compuesto aacutecido
glucuroacutenico sulfatos glutation aa o acetatos
3 Los compuestos polares formados altamente
conjugados son generalmente inactivos y eliminados
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolitos
El proceso de metabolizacioacuten tiene intereacutes
toxicoloacutegico
1 Se puede engendrar una sustancia
maacutes toacutexica Ej Insecticidas organofosforados
2 Explica el mecanismo patogeacutenico y es
de aplicacioacuten al Dx y Tx de la
intoxicacioacuten Ej Alcohol superoxidacioacuten etc
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
MEJOR ABSORCIOacuteN DE CONTAMINANTES Transplacentaria
Deacutermica
Gastrointestinal
Respiratoria
Barrera hematoencefaacutelica
TAMANtildeO DEL OacuteRGANO Y VOLUMEN DE SANGRE
DISTRIBUCIOacuteN SANGUIacuteNEA Y EN LOS TEJIDOS
BIOTRANSFORMACIOacuteN
METABOLISMO ENEacuteRGITO
ELIMINACION Y EXCRECIOacuteN
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA
El paso transplacentario depende bullEstructura placentaria
bullFlujo de sangre
bullPeso molecular
bullDiferencia de pH entre la
circulacioacuten de la sangre materna y
fetal
bullLiposolubilidad
bull Ionizacioacuten
bullCapacidad de unirse a las
proteiacutenas
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA La mayoriacutea de los contaminantes presentes
en la sangre materna atraviesan la placenta
Los toacutexicos presentes en el liacutequido amnioacutetico
tambieacuten pueden ser absorbidos por la piel
fetal alveolos y tracto gastrointestinal
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
MAYOR AREA DE PIEL QUE LOS
ADULTOS
ACTIVIDADES DE ldquoCONTACTOrdquo
FALTA DE QUERATINIZACIOacuteN
HASTA LOS 3-5 DIacuteAS DE VIDA
POSTNATAL EN RN (+ prolongado en
preteacuterminos)
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
APLICACIONES CUTAacuteNEAS Y EFECTOS EN LA SALUD DE RECIEacuteN NACIDOS
Tintes anilina en pantildeales metahemoglobinemia (Corradini 1965)
Toallitas limpiadoras (alcohol)intoxicacioacuten (Dalt 1991)
Desinfectantes fenoacutelicos hiperbilirrubinemia anemia hemoliacutetica (Robson 1969 Vitkun 1983 Wysowski 1978)
Hexaclorophene en jabones y cremas desinfectante neurotoxicidad y muerte (Shuman 1975 Tyrala 1977)
Desinfectantes con iodo hipotiroidismo y bocio (Chabrolle 1978 lAllemand 1987)
Polvo contaminado con warfariacutenicos Enfermedad hemorraacutegica del lactante (Martin-Bouyer 1983)
Hidrocortisona supresioacuten inmune que sigue la exposicioacuten prolongada (Turpeinen 1988)
ABSORCIOacuteN
GASTROINTESTIONAL pH gaacutestrico Aumentado al nacimiento (pH 4-5) pero disminuye
en unos meses a los valores del adulto
Vaciado gaacutestrico Variable e irregular hasta los 6-8 meses de edad
Actividad
enzimaacutetica
digestiva
Menor al nacimiento incremento durante el primer
antildeo de vida
Absorcioacuten
intestinal
Mayor al nacimiento disminuye durante los primeros
meses
Flora bacteriana Establecida de forma gradual poco despueacutes del
nacimiento
Secrecioacuten biliar Disminuida hasta los 4-6 meses Ineficiente
digestioacuten de liposolubles
ABSORCIOacuteN RESPIRATORIA
Frecuencia respiratoria
Disminuye con la edad adulta
Aacuterea de superficie pulmonar
Incremento gt 20 veces desde nacimiento a 8 antildeos
DISTRIBUCIOacuteN
Agua corporal
Agua corporal total
Volumen liacutequido extracelular
Volumen liacutequido intracelular
Al nacimiento
75 del peso corporal versus 40-60 adultos
hasta un 40 v 20 en adultos
hasta 33 v 40 en un nintildeo de 6 meses
Muacutesculo Menor masa muscular relativa en nintildeos
Grasa corporal Incremento de 17-36 veces desde el
nacimiento a la edad adulta
Cerebro Masa relativa mayor menor contenido de
mielina mayor flujo sanguiacuteneo
Proteiacutenas plasmaacuteticas Menor capacidad de ligar proteiacutenas al
nacimiento incremento de la capacidad
durante el primer antildeo
EXCRECIOacuteN
Los xenobioacuteticos son eliminados principalmente mediante excrecioacuten renal y biliar Los compuestos volaacutetiles pueden ser exhalados viacutea respiratoria
EXCRECION RENAL
Funcioacuten renal inmadura en neonatos Aclaramiento disminuido (sobre todo preteacutermino)
Capacidad de concentracioacuten orina baja al nacimiento
Flujo sanguineo renal disminuido al Nacimiento
Filtrado glomerular 13 de adultos en RN
Todos los glomeacuterulos estaacuten presentes al nacimiento pero inmaduros
La membrana basal al nacimiento es maacutes ancha y se adelgaza en las semanas posteriores
Maduracioacuten alrededor de los 3 a 6 meses gradual incremento hasta los 6 antildeos
Madurez a los 16 meses
Aumento durante 5 meses
Filtrado glomerular alcanza la madurez entre los 3-6 meses
CREATININA EN SANGRE
EXCRECION BILIAR
Durante los primeros meses estaacute
disminuida la capacidad de conjugar y
eliminar sustancias por la bilis
ACUMULACIOacuteN DE SUSTANCIAS TOacuteXICAS
COMO HEXACHLOROPHENE
SIacuteNTOMA GUIacuteA ICTERICIA SUBICTERICIA
Especial vulnerabilidad
VULNERABILIDAD INFANTIL
La leche materna es el principal y
uacutenica fuente de nutrientes y
energiacutea durante el 1ordm antildeo de vida
Las foacutermulas industriales laacutecteas ocupan
durante el 1ordm antildeo
el 36 de la dieta en los nintildeos
amamantados
el 58 de la dieta en los no
amamantados
En adultos sobre el 29 de la dieta
UNA DIETA LIMITADA
Foto con licencia de Alicia Caacutenovas Conesa
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA DE CRECIMIENTO Y DIVISIOacuteN CELULAR
COMPORTAMIENTO SOCIAL
VULNERABILIDAD INFANTIL
Foto con licencia de los padres
(fdo Pedro Martiacutenez Martiacutenez)
MAYOR EXPECTATIVAS DE VIDA
VULNERABILIDAD INFANTIL
Desde la infancia a la
vida adulta
EL IMPACTO DE LA ESTATURA
VULNERABILIDAD INFANTIL
El formaldehido gases
pesados radon compuestos
orgaacutenicos volaacutetiles y trazas de
pesticidas alcanzan mayores
concentraciones cerca de la
planta del piso
Bearer1995
Blot 1990
Chance 1998
NULA CAPACIDAD DE DECISIOacuteN
Nula capacidad de decisioacuten en los temas medioambientales que a) les afectan con mayor gravedad que a los adultos b) y que hipotecan irreversiblemente sus haacutebitats futuros
VULNERABILIDAD INFANTIL
Nintildeos y adultos cada diacutea pasamos maacutes tiempo en el interior de
la vivienda
La mayor exposicioacuten de pesticidas en los USA y EU ocurre en el
interior de las viviendas (El 90 de las familias de USA usan los pesticidas)
En zonas agriacutecolas los niveles maacutes altos se han encontrado en
en el interior de las casas de granjeros
VULNERABILIDAD INFANTIL
COMO Y DONDE PASAN EL TIEMPO
VULNERABILIDAD INFANTIL
CHUPETEO
Intensa conducta ldquooral exploratoriardquo
Mano-boca
Se adhiere maacutes cantidad de
contaminante con las manos huacutemedas
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
PICA (conducta compulsiva)
Los nintildeos con pica ingieren 60 gr diacutea de tierra
Maacutes frecuente en los nintildeos con retraso mental
Es difiacutecil estimar la ingesta de sustancias contaminantes pero aumenta En los lugares realizados cerca o sobre
suelo contaminado
Frecuencia y magnitud de los eventos de pica
De la supervisioacuten y control de los adultos
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
El 95 de los nintildeos ingieren 02 gr
de tierra diacutea o menos
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO Y
ACTIVIDADES DEPORTIVAS
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
MAYOR EXPOSICIOacuteN A LOS
SUBPRODUCTOS DE LA CLORACIOacuteN
TRIHALOMETANOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
Exposicioacuten solar primeros 15
antildeos de vida FR melanoma (Autier 1998)
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
ADOLESCENTES 62 (Medidas de
proteccioacuten correctas 38)
lt 3 ANtildeOS 33 (Medidas de proteccioacuten
correctas63)
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS ADOLESCENTES
POacuteNTELOhellipPOacuteNSELOhellip
EXPLOTACIOacuteN INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
DESEMPLEO JUVENIL 12
TEMPORALIDAD Y TRABAJO LOS FINES DE SEMANA
CONDUCTAS DE RIESGO EN EL TRABAJO
DISREGULADORES HORMONALES
La escasa proteccioacuten de los adultos sobreexpone a nuestros joacutevenes
MUNDO LABORAL ADOLESCENTE= LA PESADILLA
VULNERABILIDAD INFANTIL
MANIPULACIOacuteN
SOCIAL
CONTAMINACIOacuteN
PUBLICITARIA
Los joacutevenes son
objeto de campantildeas
publicitarias que les
inducen al consumo
de alcohol y tabaco
VULNERABILIDAD INFANTIL
Actividades Reflexionando lo que hemos aprendido
Praacutectica 2 En su experiencia o bien pensando en la comunidad
en la que vive podriacutea poner un ejemplo sobre la especial
vulnerabilidad a los toacutexicos medioambientales (detalle todo lo
que pueda)
Praacutectica 3 Por favor como explicariacutea a un padre fumador que su
nintildeo recieacuten nacido es especialmente vulnerable y susceptible a
las exposiciones a humo de tabaco
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
Lecturas recomendadas Pediatric Environmental Health 2nd edition Autor Committee on Environmental
Health - American Academy of Pediatrics Ruth A Etzel MD PhD Editor ndash Sophie J
Balk MD Associate Editor Lectura del capiacutetulo sobre vulnerabilidad de la
infancia
Childrenacutes health and the environment A global perspective A resource manual for
the health sector J Pronczuk de Garbino MD Editor-in-Chief WHO 2004
Lectura de los capiacutetulos 1 y 2 Children are not little adults and Windows of
susceptibility to environmental Disponible aquiacute
httpwwwwhointcehpublicationshandbookenindexhtml
Childrenrsquos health and environment A review of evidence A joint report from the
European Environment Agency and the WHO Regional Office for Europe Edited by
GTamburlini O S von Ehrenstein and R Bertollini Lectura del capiacutetulo
Childrens special vulnerability to environmental health hazards an overview
Disponible aquiacute httpwwwwhointcehpublicationsevidenceenindexhtml
httpwwweurowhointdocumente75518pdf (de este recibiraacute una copia autorizada
en castellano)
Aprendiendo con distensioacuten Visita en la videoteca
algunos de los videos que hemos seleccionado para tihellip
You tube
En el vientre materno
Desarrollo fetal
Los nintildeos son especialmente vulnerables a los toacutexicos
medioambientales por los motivos que usted ha
estudiado aquiacute
Usted estaacute preparado para realizar el examen postest
de este tema Es de 36 preguntas con 5 respuestas
cada una solo una es la correcta Usted podraacute enviar
el examen hasta en 3 ocasiones Maacutes informacioacuten en
la guiacutea docente Adelante y suerte iexcliexcliexcliexcl
Ahora usted estaacute preparado para
continuar avanzando en los temas
de esta unidad didaacutectica
Agradecimientos
CREATION OF DIDACTIC MATERIALS FOR A INTERNATIONAL
COURSE ON PAEDIATRIC ENVIRONMENTAL HEALTH FOR LATIN
AMERICA AND SPAIN
Tambieacuten gracias por el apoyo y financiacioacuten del proyecto al TRAINING IN ENVIRONMENTAL HEALTH TO REDUCE CHRONIC DISEASE IN LATIN AMERICA funded by The National Institute of Environmental Health Sciences of the National Institutes of Health (1D43ES018745)
GRACIAS
TERATOGEacuteNESIS amp TUMOROGEacuteNESIS
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
PERIODO FETAL (HISTOGEacuteNESIS)
Tercer mes hasta la fecha del parto
ALTERACIONES
FUNCIONALES
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
Desarrollo hasta la adolescencia
Sistema nervioso
Sistema inmune
Sistema reproductor
PERIODOS CRIacuteTICOS Postnatal
Organos especiacuteficos
Sistema nervioso
Aparato reproductor
Sistema inmune
PEHSU MURCIA
SISTEMA NERVIOSO
Mayor flujo de sangre al cerebro y un mayor tamantildeo cerebral
Barrera Hematoencefaacutelica inmadura hasta los 6 meses postnatal
3ordm mes 5ordm mes RN
LIacuteNEAS TEMPORALES DEL NEURODESARROLLO HUMANO
PEHSU-MURCIA
PROCESOS ESPECIacuteFICOS ALTERADOS POR LOS NEUROTOacuteXICOS
Proliferacioacuten amp
Migracioacuten
Radiacioacuten Ionizante (rayo X) antimitoacuteticos
agentes (ketoconazol) etanol
methylazoxymethanol(MAM) mercurio y
pesticidas organofosforados (chloryrifos)
Diferenciacioacuten Etanol nicotina mercurio plomo
Sinaptogeacutenesis RAYOS X etanol plomo metilmercurio
triethyltin Parathion Permetrinas Diisopropyl
fluorophosphate PCBs
Gliogeacutenesis amp
mielinizacioacuten Hambre y Malnutricioacuten alteradores endocrinos
tiroideos etanol plomo
Apoptosis Etanolplomo mercurio
Transmisioacuten de
sentildeales
Etanol mercurio plomo aluminio
cholinesterase inhibitors PCBs
Ortega Garciacutea et al 2005
Comparison of regional timeline in receptors for classical neurotransmitters are depicted for human
PEHSU-MURCIA
Postnatal SISTEMA INMUNE
Diferencias estructurales y funcionales
con los adultos
bullRaacutepida maduracioacuten - estimulacioacuten antigeacutenica
natural (alimentos infecciones y otros
agentes ambientales) e intencionada
(vacunas)- en los 2 primeros antildeos de vida
bullExposiciones prenatal neonatal a TCDD
PCB alteran la respuesta inmune
bullLos oacuterganos linfaacuteticos disminuyen de
tamantildeo durante la adolescencia
bullLa sensibilizacioacuten intrauacutetero parece un
evento raro
Rothman N K P Cantor A Blair D Bush JW Brock K Helzlsouer SH Zahm LL Needham GR Pearson RN Hoover GW Comstock PT Strickland 1997 A nested case-control study of non-Hodgkin lymphoma and serum organochlorine residues The Lancet 350 240-244
Alta exposicioacuten a
PCB y EBV
SISTEMA INMUNE
D
E
S
A
R
R
O
L
L
O
S
E
X
U
A
L
CROMOSOacuteMICO
GENITAL
PSICOSEXUAL
SISTEMA REPRODUCTOR
TESTIacuteCULO
Supresioacuten de los conductos
paramesoneacutefricos
Conductos mesoneacutefricos estimulados
(deferente-epidiacutedimo)
OVARIO
Sustancia inhibidora de Muumlller Androacutegenos (Testosterona)
Estroacutegenos
Conductos paramesoneacutefricos
estimulados
Estroacutegenos maternos y placentarios
Genitales externos estimulados
(Trompas de Falopio uacutetero tercio superior
de la vagina)
(Labios mayores y menores cliacutetoris dos
tercios inferiores de la vagina)
Genitales externos estimulados
Crecimiento del pene escroto y proacutestata
Influencia de la glaacutendula sexual sobre la futura diferenciacioacuten sexual
MUJERES
HIJAS
HIJOS
HOMBRES
Caacutencer de mama Endometriosis Muerte embrionaria y fetal Malformaciones en la descendencia
Pubertad precoz Caacutencer vaginal Mayor incidencia de caacutenceres Deformaciones en oacuterganos reproductores Problemas en el desarrollo SNC Bajo peso de nacimiento Hiperactividad Prob aprendizaje Disminucioacuten CI y de comprensioacuten lectora
Criptorquidia Hipospadias Reduccioacuten recuento espermaacutetico Disminucioacuten nivel testosterona Problemas en el desarrollo SNC Bajo peso de nacimiento Hiperactividad Problemas de aprendizaje Disminucioacuten CI y de comprensioacuten lectora
Caacutencer de testiacuteculo Caacutencer de proacutestata Reduccioacuten del recuento espermaacutetico Reduccioacuten de calidad del esperma Disminucioacuten nivel de testosterona Modificaciones concentraciones de hormonas tiroideas
ALTERADORES ENDOCRINOS Y EFECTOS
RELACIONADOS
Skakkebaeligk NE E Rajpert-De Meyts and KM Main 2001 Testicular dysgenesis syndrome an increasingly common developmental disorder with environmental aspects Human Reproduction 16972-978
SISTEMA REPRODUCTOR
Skakkebaeligk NE E Rajpert-De Meyts and KM Main 2001 Testicular dysgenesis syndrome an increasingly common developmental disorder with environmental aspects Human Reproduction 16972-978
By Skakkebaeligk et als model less severe forms of TDS are more common as indicated by the height of the left-most portion of the diagram impaired spermatogenesis More severe cases (toward right) are less common
from Skakkebaeligk et al
testicular dysgenesis syndrome (TDS)
SISTEMA REPRODUCTOR
Actividades Reflexionando lo que hemos
aprendido hasta aquiacute
Seriacutea capaz de enumerar los periacuteodos criacuteticos del desarrollo e
indicar junto a cada uno de ellos porque cree usted que es asiacute
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
iquestPorqueacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Control de la divisioacuten celular
Apoptosis
Expresioacuten geacutenica
Metabolismo celular y
biotransformacion de los
contaminantes
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
Un ciclo celular corto indica mayor
y raacutepida actividad metaboacutelica y
vulnerabilidad a los toacutexicos
Las ceacutelulas embrionarias tienen
unos ciclos celulares muy cortos
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
iquestPor queacute son criacuteticos
APOPTOSIS (Muerte celular programada)
Escultura de distintas estructuras (eliminacioacuten de las membranas
interdigitales para la formacioacuten de los dedos )
Eliminacioacuten de estructuras (los ductos de Muumlllerian en machos son
eliminados por apoptosis)
Control de la sobreproduccioacuten de ceacutelulas (la generacioacuten de
neuronas y oligodendrocitos que se hace en exceso para despueacutes ajustar su
nuacutemero por la remodelacioacuten de sinapsis)
Control de las ceacutelulas defectuosas
Formacioacuten de ceacutelulas diferenciadas especiales
iquestPor queacute son criacuteticos
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
INHIBICION DE APOPTOSIS
(aumento de la proliferacioacuten)
1 Cancer
2 Enfermedades
Autoinmunitarias
Lupus eritematoso sisteacutemico
Glomerulonefritis autoinmunitaria
3 Infecciones Virales
virus herpes
poxvirus
adenovirus (E1B)
4 Autismo
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
AUMENTO DE APOPTOSIS
(disminucioacuten de proliferacioacuten
= aumento de muerte celular)
1 Sida
2 Enfermedades
Neurodegenerativas
3 Sindrome Mielosdisplaacutesticos
Anemia Aplaacutestica
4 Dantildeo Isquemico
5 Dantildeo Hepatico por Alcohol
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
Exposicioacuten a toacutexicos ambientales
mecanismos moleculares
bullActivacioacuten y siacutentesis de ADN
bull Reparacioacuten de ADN y proteiacutenas
bull Sentildeales de traduccioacuten
bull Metabolismo celular y biotransformation
y
bullAbsorcioacuten distribucioacuten y excrecioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolismo celular y
biotransformacioacuten de los
contaminantes
Fase I Reacciones de oxidacioacuten
citocromos P450 Reacciones de
reduccioacuten e hidroacutelisis
Fase II Glucuronilacioacuten Sulfonacioacuten
Conjugacioacuten con glutation
Acetilacioacuten Metilacioacuten Transferencia
de azufre
iquestPor queacute son criacuteticos
BIOTRANSFORMACIOacuteN Transformacioacuten de los xenobioacuteticos en el organismo derivando
en otro(s) productos
El objetivo es transformar los compuestos en maacutes polares lo
cual facilitariacutea su eliminacioacuten
Se puede llevar en varios oacuterganos piel intestino rintildeoacuten
pulmoacuten hiacutegado
Biotransformacioacuten mediante mecanismos enzimaacuteticos
localizados especialmente en lo microsomas hepaacuteticos con la
importante participacioacuten de los citocromos
Biotransformacioacuten
Sustancia
Puede eliminarse sin alteracioacuten
Protoacutexicos
Experimentar transformaciones que
faciliten la eliminacioacuten
Experimenten modificaciones
estructurales que aumenten o disminuyan
su cualidad toacutexica
iquestPor queacute son criacuteticos
Fases de la biotransformacioacuten
Fase 1 1 Compuesto toacutexico puede convertirse en uno menos
toacutexico o en otro maacutes toacutexico que el original
2 Las reacciones quiacutemicas incluyen oxidacioacuten
reduccioacuten e hidroacutelisis
Oxidacioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Reduccioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Hidroacutelisis
iquestPor queacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Biotransformacioacuten
Fase 2 1 Son reacciones de conjugacioacuten
2 Se unen covalentemente al compuesto aacutecido
glucuroacutenico sulfatos glutation aa o acetatos
3 Los compuestos polares formados altamente
conjugados son generalmente inactivos y eliminados
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolitos
El proceso de metabolizacioacuten tiene intereacutes
toxicoloacutegico
1 Se puede engendrar una sustancia
maacutes toacutexica Ej Insecticidas organofosforados
2 Explica el mecanismo patogeacutenico y es
de aplicacioacuten al Dx y Tx de la
intoxicacioacuten Ej Alcohol superoxidacioacuten etc
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
MEJOR ABSORCIOacuteN DE CONTAMINANTES Transplacentaria
Deacutermica
Gastrointestinal
Respiratoria
Barrera hematoencefaacutelica
TAMANtildeO DEL OacuteRGANO Y VOLUMEN DE SANGRE
DISTRIBUCIOacuteN SANGUIacuteNEA Y EN LOS TEJIDOS
BIOTRANSFORMACIOacuteN
METABOLISMO ENEacuteRGITO
ELIMINACION Y EXCRECIOacuteN
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA
El paso transplacentario depende bullEstructura placentaria
bullFlujo de sangre
bullPeso molecular
bullDiferencia de pH entre la
circulacioacuten de la sangre materna y
fetal
bullLiposolubilidad
bull Ionizacioacuten
bullCapacidad de unirse a las
proteiacutenas
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA La mayoriacutea de los contaminantes presentes
en la sangre materna atraviesan la placenta
Los toacutexicos presentes en el liacutequido amnioacutetico
tambieacuten pueden ser absorbidos por la piel
fetal alveolos y tracto gastrointestinal
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
MAYOR AREA DE PIEL QUE LOS
ADULTOS
ACTIVIDADES DE ldquoCONTACTOrdquo
FALTA DE QUERATINIZACIOacuteN
HASTA LOS 3-5 DIacuteAS DE VIDA
POSTNATAL EN RN (+ prolongado en
preteacuterminos)
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
APLICACIONES CUTAacuteNEAS Y EFECTOS EN LA SALUD DE RECIEacuteN NACIDOS
Tintes anilina en pantildeales metahemoglobinemia (Corradini 1965)
Toallitas limpiadoras (alcohol)intoxicacioacuten (Dalt 1991)
Desinfectantes fenoacutelicos hiperbilirrubinemia anemia hemoliacutetica (Robson 1969 Vitkun 1983 Wysowski 1978)
Hexaclorophene en jabones y cremas desinfectante neurotoxicidad y muerte (Shuman 1975 Tyrala 1977)
Desinfectantes con iodo hipotiroidismo y bocio (Chabrolle 1978 lAllemand 1987)
Polvo contaminado con warfariacutenicos Enfermedad hemorraacutegica del lactante (Martin-Bouyer 1983)
Hidrocortisona supresioacuten inmune que sigue la exposicioacuten prolongada (Turpeinen 1988)
ABSORCIOacuteN
GASTROINTESTIONAL pH gaacutestrico Aumentado al nacimiento (pH 4-5) pero disminuye
en unos meses a los valores del adulto
Vaciado gaacutestrico Variable e irregular hasta los 6-8 meses de edad
Actividad
enzimaacutetica
digestiva
Menor al nacimiento incremento durante el primer
antildeo de vida
Absorcioacuten
intestinal
Mayor al nacimiento disminuye durante los primeros
meses
Flora bacteriana Establecida de forma gradual poco despueacutes del
nacimiento
Secrecioacuten biliar Disminuida hasta los 4-6 meses Ineficiente
digestioacuten de liposolubles
ABSORCIOacuteN RESPIRATORIA
Frecuencia respiratoria
Disminuye con la edad adulta
Aacuterea de superficie pulmonar
Incremento gt 20 veces desde nacimiento a 8 antildeos
DISTRIBUCIOacuteN
Agua corporal
Agua corporal total
Volumen liacutequido extracelular
Volumen liacutequido intracelular
Al nacimiento
75 del peso corporal versus 40-60 adultos
hasta un 40 v 20 en adultos
hasta 33 v 40 en un nintildeo de 6 meses
Muacutesculo Menor masa muscular relativa en nintildeos
Grasa corporal Incremento de 17-36 veces desde el
nacimiento a la edad adulta
Cerebro Masa relativa mayor menor contenido de
mielina mayor flujo sanguiacuteneo
Proteiacutenas plasmaacuteticas Menor capacidad de ligar proteiacutenas al
nacimiento incremento de la capacidad
durante el primer antildeo
EXCRECIOacuteN
Los xenobioacuteticos son eliminados principalmente mediante excrecioacuten renal y biliar Los compuestos volaacutetiles pueden ser exhalados viacutea respiratoria
EXCRECION RENAL
Funcioacuten renal inmadura en neonatos Aclaramiento disminuido (sobre todo preteacutermino)
Capacidad de concentracioacuten orina baja al nacimiento
Flujo sanguineo renal disminuido al Nacimiento
Filtrado glomerular 13 de adultos en RN
Todos los glomeacuterulos estaacuten presentes al nacimiento pero inmaduros
La membrana basal al nacimiento es maacutes ancha y se adelgaza en las semanas posteriores
Maduracioacuten alrededor de los 3 a 6 meses gradual incremento hasta los 6 antildeos
Madurez a los 16 meses
Aumento durante 5 meses
Filtrado glomerular alcanza la madurez entre los 3-6 meses
CREATININA EN SANGRE
EXCRECION BILIAR
Durante los primeros meses estaacute
disminuida la capacidad de conjugar y
eliminar sustancias por la bilis
ACUMULACIOacuteN DE SUSTANCIAS TOacuteXICAS
COMO HEXACHLOROPHENE
SIacuteNTOMA GUIacuteA ICTERICIA SUBICTERICIA
Especial vulnerabilidad
VULNERABILIDAD INFANTIL
La leche materna es el principal y
uacutenica fuente de nutrientes y
energiacutea durante el 1ordm antildeo de vida
Las foacutermulas industriales laacutecteas ocupan
durante el 1ordm antildeo
el 36 de la dieta en los nintildeos
amamantados
el 58 de la dieta en los no
amamantados
En adultos sobre el 29 de la dieta
UNA DIETA LIMITADA
Foto con licencia de Alicia Caacutenovas Conesa
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA DE CRECIMIENTO Y DIVISIOacuteN CELULAR
COMPORTAMIENTO SOCIAL
VULNERABILIDAD INFANTIL
Foto con licencia de los padres
(fdo Pedro Martiacutenez Martiacutenez)
MAYOR EXPECTATIVAS DE VIDA
VULNERABILIDAD INFANTIL
Desde la infancia a la
vida adulta
EL IMPACTO DE LA ESTATURA
VULNERABILIDAD INFANTIL
El formaldehido gases
pesados radon compuestos
orgaacutenicos volaacutetiles y trazas de
pesticidas alcanzan mayores
concentraciones cerca de la
planta del piso
Bearer1995
Blot 1990
Chance 1998
NULA CAPACIDAD DE DECISIOacuteN
Nula capacidad de decisioacuten en los temas medioambientales que a) les afectan con mayor gravedad que a los adultos b) y que hipotecan irreversiblemente sus haacutebitats futuros
VULNERABILIDAD INFANTIL
Nintildeos y adultos cada diacutea pasamos maacutes tiempo en el interior de
la vivienda
La mayor exposicioacuten de pesticidas en los USA y EU ocurre en el
interior de las viviendas (El 90 de las familias de USA usan los pesticidas)
En zonas agriacutecolas los niveles maacutes altos se han encontrado en
en el interior de las casas de granjeros
VULNERABILIDAD INFANTIL
COMO Y DONDE PASAN EL TIEMPO
VULNERABILIDAD INFANTIL
CHUPETEO
Intensa conducta ldquooral exploratoriardquo
Mano-boca
Se adhiere maacutes cantidad de
contaminante con las manos huacutemedas
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
PICA (conducta compulsiva)
Los nintildeos con pica ingieren 60 gr diacutea de tierra
Maacutes frecuente en los nintildeos con retraso mental
Es difiacutecil estimar la ingesta de sustancias contaminantes pero aumenta En los lugares realizados cerca o sobre
suelo contaminado
Frecuencia y magnitud de los eventos de pica
De la supervisioacuten y control de los adultos
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
El 95 de los nintildeos ingieren 02 gr
de tierra diacutea o menos
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO Y
ACTIVIDADES DEPORTIVAS
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
MAYOR EXPOSICIOacuteN A LOS
SUBPRODUCTOS DE LA CLORACIOacuteN
TRIHALOMETANOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
Exposicioacuten solar primeros 15
antildeos de vida FR melanoma (Autier 1998)
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
ADOLESCENTES 62 (Medidas de
proteccioacuten correctas 38)
lt 3 ANtildeOS 33 (Medidas de proteccioacuten
correctas63)
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS ADOLESCENTES
POacuteNTELOhellipPOacuteNSELOhellip
EXPLOTACIOacuteN INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
DESEMPLEO JUVENIL 12
TEMPORALIDAD Y TRABAJO LOS FINES DE SEMANA
CONDUCTAS DE RIESGO EN EL TRABAJO
DISREGULADORES HORMONALES
La escasa proteccioacuten de los adultos sobreexpone a nuestros joacutevenes
MUNDO LABORAL ADOLESCENTE= LA PESADILLA
VULNERABILIDAD INFANTIL
MANIPULACIOacuteN
SOCIAL
CONTAMINACIOacuteN
PUBLICITARIA
Los joacutevenes son
objeto de campantildeas
publicitarias que les
inducen al consumo
de alcohol y tabaco
VULNERABILIDAD INFANTIL
Actividades Reflexionando lo que hemos aprendido
Praacutectica 2 En su experiencia o bien pensando en la comunidad
en la que vive podriacutea poner un ejemplo sobre la especial
vulnerabilidad a los toacutexicos medioambientales (detalle todo lo
que pueda)
Praacutectica 3 Por favor como explicariacutea a un padre fumador que su
nintildeo recieacuten nacido es especialmente vulnerable y susceptible a
las exposiciones a humo de tabaco
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
Lecturas recomendadas Pediatric Environmental Health 2nd edition Autor Committee on Environmental
Health - American Academy of Pediatrics Ruth A Etzel MD PhD Editor ndash Sophie J
Balk MD Associate Editor Lectura del capiacutetulo sobre vulnerabilidad de la
infancia
Childrenacutes health and the environment A global perspective A resource manual for
the health sector J Pronczuk de Garbino MD Editor-in-Chief WHO 2004
Lectura de los capiacutetulos 1 y 2 Children are not little adults and Windows of
susceptibility to environmental Disponible aquiacute
httpwwwwhointcehpublicationshandbookenindexhtml
Childrenrsquos health and environment A review of evidence A joint report from the
European Environment Agency and the WHO Regional Office for Europe Edited by
GTamburlini O S von Ehrenstein and R Bertollini Lectura del capiacutetulo
Childrens special vulnerability to environmental health hazards an overview
Disponible aquiacute httpwwwwhointcehpublicationsevidenceenindexhtml
httpwwweurowhointdocumente75518pdf (de este recibiraacute una copia autorizada
en castellano)
Aprendiendo con distensioacuten Visita en la videoteca
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En el vientre materno
Desarrollo fetal
Los nintildeos son especialmente vulnerables a los toacutexicos
medioambientales por los motivos que usted ha
estudiado aquiacute
Usted estaacute preparado para realizar el examen postest
de este tema Es de 36 preguntas con 5 respuestas
cada una solo una es la correcta Usted podraacute enviar
el examen hasta en 3 ocasiones Maacutes informacioacuten en
la guiacutea docente Adelante y suerte iexcliexcliexcliexcl
Ahora usted estaacute preparado para
continuar avanzando en los temas
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Agradecimientos
CREATION OF DIDACTIC MATERIALS FOR A INTERNATIONAL
COURSE ON PAEDIATRIC ENVIRONMENTAL HEALTH FOR LATIN
AMERICA AND SPAIN
Tambieacuten gracias por el apoyo y financiacioacuten del proyecto al TRAINING IN ENVIRONMENTAL HEALTH TO REDUCE CHRONIC DISEASE IN LATIN AMERICA funded by The National Institute of Environmental Health Sciences of the National Institutes of Health (1D43ES018745)
GRACIAS
PERIODO FETAL (HISTOGEacuteNESIS)
Tercer mes hasta la fecha del parto
ALTERACIONES
FUNCIONALES
PERIODOS CRIacuteTICOS Intrauterino
Desarrollo hasta la adolescencia
Sistema nervioso
Sistema inmune
Sistema reproductor
PERIODOS CRIacuteTICOS Postnatal
Organos especiacuteficos
Sistema nervioso
Aparato reproductor
Sistema inmune
PEHSU MURCIA
SISTEMA NERVIOSO
Mayor flujo de sangre al cerebro y un mayor tamantildeo cerebral
Barrera Hematoencefaacutelica inmadura hasta los 6 meses postnatal
3ordm mes 5ordm mes RN
LIacuteNEAS TEMPORALES DEL NEURODESARROLLO HUMANO
PEHSU-MURCIA
PROCESOS ESPECIacuteFICOS ALTERADOS POR LOS NEUROTOacuteXICOS
Proliferacioacuten amp
Migracioacuten
Radiacioacuten Ionizante (rayo X) antimitoacuteticos
agentes (ketoconazol) etanol
methylazoxymethanol(MAM) mercurio y
pesticidas organofosforados (chloryrifos)
Diferenciacioacuten Etanol nicotina mercurio plomo
Sinaptogeacutenesis RAYOS X etanol plomo metilmercurio
triethyltin Parathion Permetrinas Diisopropyl
fluorophosphate PCBs
Gliogeacutenesis amp
mielinizacioacuten Hambre y Malnutricioacuten alteradores endocrinos
tiroideos etanol plomo
Apoptosis Etanolplomo mercurio
Transmisioacuten de
sentildeales
Etanol mercurio plomo aluminio
cholinesterase inhibitors PCBs
Ortega Garciacutea et al 2005
Comparison of regional timeline in receptors for classical neurotransmitters are depicted for human
PEHSU-MURCIA
Postnatal SISTEMA INMUNE
Diferencias estructurales y funcionales
con los adultos
bullRaacutepida maduracioacuten - estimulacioacuten antigeacutenica
natural (alimentos infecciones y otros
agentes ambientales) e intencionada
(vacunas)- en los 2 primeros antildeos de vida
bullExposiciones prenatal neonatal a TCDD
PCB alteran la respuesta inmune
bullLos oacuterganos linfaacuteticos disminuyen de
tamantildeo durante la adolescencia
bullLa sensibilizacioacuten intrauacutetero parece un
evento raro
Rothman N K P Cantor A Blair D Bush JW Brock K Helzlsouer SH Zahm LL Needham GR Pearson RN Hoover GW Comstock PT Strickland 1997 A nested case-control study of non-Hodgkin lymphoma and serum organochlorine residues The Lancet 350 240-244
Alta exposicioacuten a
PCB y EBV
SISTEMA INMUNE
D
E
S
A
R
R
O
L
L
O
S
E
X
U
A
L
CROMOSOacuteMICO
GENITAL
PSICOSEXUAL
SISTEMA REPRODUCTOR
TESTIacuteCULO
Supresioacuten de los conductos
paramesoneacutefricos
Conductos mesoneacutefricos estimulados
(deferente-epidiacutedimo)
OVARIO
Sustancia inhibidora de Muumlller Androacutegenos (Testosterona)
Estroacutegenos
Conductos paramesoneacutefricos
estimulados
Estroacutegenos maternos y placentarios
Genitales externos estimulados
(Trompas de Falopio uacutetero tercio superior
de la vagina)
(Labios mayores y menores cliacutetoris dos
tercios inferiores de la vagina)
Genitales externos estimulados
Crecimiento del pene escroto y proacutestata
Influencia de la glaacutendula sexual sobre la futura diferenciacioacuten sexual
MUJERES
HIJAS
HIJOS
HOMBRES
Caacutencer de mama Endometriosis Muerte embrionaria y fetal Malformaciones en la descendencia
Pubertad precoz Caacutencer vaginal Mayor incidencia de caacutenceres Deformaciones en oacuterganos reproductores Problemas en el desarrollo SNC Bajo peso de nacimiento Hiperactividad Prob aprendizaje Disminucioacuten CI y de comprensioacuten lectora
Criptorquidia Hipospadias Reduccioacuten recuento espermaacutetico Disminucioacuten nivel testosterona Problemas en el desarrollo SNC Bajo peso de nacimiento Hiperactividad Problemas de aprendizaje Disminucioacuten CI y de comprensioacuten lectora
Caacutencer de testiacuteculo Caacutencer de proacutestata Reduccioacuten del recuento espermaacutetico Reduccioacuten de calidad del esperma Disminucioacuten nivel de testosterona Modificaciones concentraciones de hormonas tiroideas
ALTERADORES ENDOCRINOS Y EFECTOS
RELACIONADOS
Skakkebaeligk NE E Rajpert-De Meyts and KM Main 2001 Testicular dysgenesis syndrome an increasingly common developmental disorder with environmental aspects Human Reproduction 16972-978
SISTEMA REPRODUCTOR
Skakkebaeligk NE E Rajpert-De Meyts and KM Main 2001 Testicular dysgenesis syndrome an increasingly common developmental disorder with environmental aspects Human Reproduction 16972-978
By Skakkebaeligk et als model less severe forms of TDS are more common as indicated by the height of the left-most portion of the diagram impaired spermatogenesis More severe cases (toward right) are less common
from Skakkebaeligk et al
testicular dysgenesis syndrome (TDS)
SISTEMA REPRODUCTOR
Actividades Reflexionando lo que hemos
aprendido hasta aquiacute
Seriacutea capaz de enumerar los periacuteodos criacuteticos del desarrollo e
indicar junto a cada uno de ellos porque cree usted que es asiacute
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
iquestPorqueacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Control de la divisioacuten celular
Apoptosis
Expresioacuten geacutenica
Metabolismo celular y
biotransformacion de los
contaminantes
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
Un ciclo celular corto indica mayor
y raacutepida actividad metaboacutelica y
vulnerabilidad a los toacutexicos
Las ceacutelulas embrionarias tienen
unos ciclos celulares muy cortos
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
iquestPor queacute son criacuteticos
APOPTOSIS (Muerte celular programada)
Escultura de distintas estructuras (eliminacioacuten de las membranas
interdigitales para la formacioacuten de los dedos )
Eliminacioacuten de estructuras (los ductos de Muumlllerian en machos son
eliminados por apoptosis)
Control de la sobreproduccioacuten de ceacutelulas (la generacioacuten de
neuronas y oligodendrocitos que se hace en exceso para despueacutes ajustar su
nuacutemero por la remodelacioacuten de sinapsis)
Control de las ceacutelulas defectuosas
Formacioacuten de ceacutelulas diferenciadas especiales
iquestPor queacute son criacuteticos
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
INHIBICION DE APOPTOSIS
(aumento de la proliferacioacuten)
1 Cancer
2 Enfermedades
Autoinmunitarias
Lupus eritematoso sisteacutemico
Glomerulonefritis autoinmunitaria
3 Infecciones Virales
virus herpes
poxvirus
adenovirus (E1B)
4 Autismo
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
AUMENTO DE APOPTOSIS
(disminucioacuten de proliferacioacuten
= aumento de muerte celular)
1 Sida
2 Enfermedades
Neurodegenerativas
3 Sindrome Mielosdisplaacutesticos
Anemia Aplaacutestica
4 Dantildeo Isquemico
5 Dantildeo Hepatico por Alcohol
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
Exposicioacuten a toacutexicos ambientales
mecanismos moleculares
bullActivacioacuten y siacutentesis de ADN
bull Reparacioacuten de ADN y proteiacutenas
bull Sentildeales de traduccioacuten
bull Metabolismo celular y biotransformation
y
bullAbsorcioacuten distribucioacuten y excrecioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolismo celular y
biotransformacioacuten de los
contaminantes
Fase I Reacciones de oxidacioacuten
citocromos P450 Reacciones de
reduccioacuten e hidroacutelisis
Fase II Glucuronilacioacuten Sulfonacioacuten
Conjugacioacuten con glutation
Acetilacioacuten Metilacioacuten Transferencia
de azufre
iquestPor queacute son criacuteticos
BIOTRANSFORMACIOacuteN Transformacioacuten de los xenobioacuteticos en el organismo derivando
en otro(s) productos
El objetivo es transformar los compuestos en maacutes polares lo
cual facilitariacutea su eliminacioacuten
Se puede llevar en varios oacuterganos piel intestino rintildeoacuten
pulmoacuten hiacutegado
Biotransformacioacuten mediante mecanismos enzimaacuteticos
localizados especialmente en lo microsomas hepaacuteticos con la
importante participacioacuten de los citocromos
Biotransformacioacuten
Sustancia
Puede eliminarse sin alteracioacuten
Protoacutexicos
Experimentar transformaciones que
faciliten la eliminacioacuten
Experimenten modificaciones
estructurales que aumenten o disminuyan
su cualidad toacutexica
iquestPor queacute son criacuteticos
Fases de la biotransformacioacuten
Fase 1 1 Compuesto toacutexico puede convertirse en uno menos
toacutexico o en otro maacutes toacutexico que el original
2 Las reacciones quiacutemicas incluyen oxidacioacuten
reduccioacuten e hidroacutelisis
Oxidacioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Reduccioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Hidroacutelisis
iquestPor queacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Biotransformacioacuten
Fase 2 1 Son reacciones de conjugacioacuten
2 Se unen covalentemente al compuesto aacutecido
glucuroacutenico sulfatos glutation aa o acetatos
3 Los compuestos polares formados altamente
conjugados son generalmente inactivos y eliminados
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolitos
El proceso de metabolizacioacuten tiene intereacutes
toxicoloacutegico
1 Se puede engendrar una sustancia
maacutes toacutexica Ej Insecticidas organofosforados
2 Explica el mecanismo patogeacutenico y es
de aplicacioacuten al Dx y Tx de la
intoxicacioacuten Ej Alcohol superoxidacioacuten etc
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
MEJOR ABSORCIOacuteN DE CONTAMINANTES Transplacentaria
Deacutermica
Gastrointestinal
Respiratoria
Barrera hematoencefaacutelica
TAMANtildeO DEL OacuteRGANO Y VOLUMEN DE SANGRE
DISTRIBUCIOacuteN SANGUIacuteNEA Y EN LOS TEJIDOS
BIOTRANSFORMACIOacuteN
METABOLISMO ENEacuteRGITO
ELIMINACION Y EXCRECIOacuteN
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA
El paso transplacentario depende bullEstructura placentaria
bullFlujo de sangre
bullPeso molecular
bullDiferencia de pH entre la
circulacioacuten de la sangre materna y
fetal
bullLiposolubilidad
bull Ionizacioacuten
bullCapacidad de unirse a las
proteiacutenas
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA La mayoriacutea de los contaminantes presentes
en la sangre materna atraviesan la placenta
Los toacutexicos presentes en el liacutequido amnioacutetico
tambieacuten pueden ser absorbidos por la piel
fetal alveolos y tracto gastrointestinal
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
MAYOR AREA DE PIEL QUE LOS
ADULTOS
ACTIVIDADES DE ldquoCONTACTOrdquo
FALTA DE QUERATINIZACIOacuteN
HASTA LOS 3-5 DIacuteAS DE VIDA
POSTNATAL EN RN (+ prolongado en
preteacuterminos)
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
APLICACIONES CUTAacuteNEAS Y EFECTOS EN LA SALUD DE RECIEacuteN NACIDOS
Tintes anilina en pantildeales metahemoglobinemia (Corradini 1965)
Toallitas limpiadoras (alcohol)intoxicacioacuten (Dalt 1991)
Desinfectantes fenoacutelicos hiperbilirrubinemia anemia hemoliacutetica (Robson 1969 Vitkun 1983 Wysowski 1978)
Hexaclorophene en jabones y cremas desinfectante neurotoxicidad y muerte (Shuman 1975 Tyrala 1977)
Desinfectantes con iodo hipotiroidismo y bocio (Chabrolle 1978 lAllemand 1987)
Polvo contaminado con warfariacutenicos Enfermedad hemorraacutegica del lactante (Martin-Bouyer 1983)
Hidrocortisona supresioacuten inmune que sigue la exposicioacuten prolongada (Turpeinen 1988)
ABSORCIOacuteN
GASTROINTESTIONAL pH gaacutestrico Aumentado al nacimiento (pH 4-5) pero disminuye
en unos meses a los valores del adulto
Vaciado gaacutestrico Variable e irregular hasta los 6-8 meses de edad
Actividad
enzimaacutetica
digestiva
Menor al nacimiento incremento durante el primer
antildeo de vida
Absorcioacuten
intestinal
Mayor al nacimiento disminuye durante los primeros
meses
Flora bacteriana Establecida de forma gradual poco despueacutes del
nacimiento
Secrecioacuten biliar Disminuida hasta los 4-6 meses Ineficiente
digestioacuten de liposolubles
ABSORCIOacuteN RESPIRATORIA
Frecuencia respiratoria
Disminuye con la edad adulta
Aacuterea de superficie pulmonar
Incremento gt 20 veces desde nacimiento a 8 antildeos
DISTRIBUCIOacuteN
Agua corporal
Agua corporal total
Volumen liacutequido extracelular
Volumen liacutequido intracelular
Al nacimiento
75 del peso corporal versus 40-60 adultos
hasta un 40 v 20 en adultos
hasta 33 v 40 en un nintildeo de 6 meses
Muacutesculo Menor masa muscular relativa en nintildeos
Grasa corporal Incremento de 17-36 veces desde el
nacimiento a la edad adulta
Cerebro Masa relativa mayor menor contenido de
mielina mayor flujo sanguiacuteneo
Proteiacutenas plasmaacuteticas Menor capacidad de ligar proteiacutenas al
nacimiento incremento de la capacidad
durante el primer antildeo
EXCRECIOacuteN
Los xenobioacuteticos son eliminados principalmente mediante excrecioacuten renal y biliar Los compuestos volaacutetiles pueden ser exhalados viacutea respiratoria
EXCRECION RENAL
Funcioacuten renal inmadura en neonatos Aclaramiento disminuido (sobre todo preteacutermino)
Capacidad de concentracioacuten orina baja al nacimiento
Flujo sanguineo renal disminuido al Nacimiento
Filtrado glomerular 13 de adultos en RN
Todos los glomeacuterulos estaacuten presentes al nacimiento pero inmaduros
La membrana basal al nacimiento es maacutes ancha y se adelgaza en las semanas posteriores
Maduracioacuten alrededor de los 3 a 6 meses gradual incremento hasta los 6 antildeos
Madurez a los 16 meses
Aumento durante 5 meses
Filtrado glomerular alcanza la madurez entre los 3-6 meses
CREATININA EN SANGRE
EXCRECION BILIAR
Durante los primeros meses estaacute
disminuida la capacidad de conjugar y
eliminar sustancias por la bilis
ACUMULACIOacuteN DE SUSTANCIAS TOacuteXICAS
COMO HEXACHLOROPHENE
SIacuteNTOMA GUIacuteA ICTERICIA SUBICTERICIA
Especial vulnerabilidad
VULNERABILIDAD INFANTIL
La leche materna es el principal y
uacutenica fuente de nutrientes y
energiacutea durante el 1ordm antildeo de vida
Las foacutermulas industriales laacutecteas ocupan
durante el 1ordm antildeo
el 36 de la dieta en los nintildeos
amamantados
el 58 de la dieta en los no
amamantados
En adultos sobre el 29 de la dieta
UNA DIETA LIMITADA
Foto con licencia de Alicia Caacutenovas Conesa
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA DE CRECIMIENTO Y DIVISIOacuteN CELULAR
COMPORTAMIENTO SOCIAL
VULNERABILIDAD INFANTIL
Foto con licencia de los padres
(fdo Pedro Martiacutenez Martiacutenez)
MAYOR EXPECTATIVAS DE VIDA
VULNERABILIDAD INFANTIL
Desde la infancia a la
vida adulta
EL IMPACTO DE LA ESTATURA
VULNERABILIDAD INFANTIL
El formaldehido gases
pesados radon compuestos
orgaacutenicos volaacutetiles y trazas de
pesticidas alcanzan mayores
concentraciones cerca de la
planta del piso
Bearer1995
Blot 1990
Chance 1998
NULA CAPACIDAD DE DECISIOacuteN
Nula capacidad de decisioacuten en los temas medioambientales que a) les afectan con mayor gravedad que a los adultos b) y que hipotecan irreversiblemente sus haacutebitats futuros
VULNERABILIDAD INFANTIL
Nintildeos y adultos cada diacutea pasamos maacutes tiempo en el interior de
la vivienda
La mayor exposicioacuten de pesticidas en los USA y EU ocurre en el
interior de las viviendas (El 90 de las familias de USA usan los pesticidas)
En zonas agriacutecolas los niveles maacutes altos se han encontrado en
en el interior de las casas de granjeros
VULNERABILIDAD INFANTIL
COMO Y DONDE PASAN EL TIEMPO
VULNERABILIDAD INFANTIL
CHUPETEO
Intensa conducta ldquooral exploratoriardquo
Mano-boca
Se adhiere maacutes cantidad de
contaminante con las manos huacutemedas
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
PICA (conducta compulsiva)
Los nintildeos con pica ingieren 60 gr diacutea de tierra
Maacutes frecuente en los nintildeos con retraso mental
Es difiacutecil estimar la ingesta de sustancias contaminantes pero aumenta En los lugares realizados cerca o sobre
suelo contaminado
Frecuencia y magnitud de los eventos de pica
De la supervisioacuten y control de los adultos
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
El 95 de los nintildeos ingieren 02 gr
de tierra diacutea o menos
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO Y
ACTIVIDADES DEPORTIVAS
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
MAYOR EXPOSICIOacuteN A LOS
SUBPRODUCTOS DE LA CLORACIOacuteN
TRIHALOMETANOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
Exposicioacuten solar primeros 15
antildeos de vida FR melanoma (Autier 1998)
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
ADOLESCENTES 62 (Medidas de
proteccioacuten correctas 38)
lt 3 ANtildeOS 33 (Medidas de proteccioacuten
correctas63)
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS ADOLESCENTES
POacuteNTELOhellipPOacuteNSELOhellip
EXPLOTACIOacuteN INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
DESEMPLEO JUVENIL 12
TEMPORALIDAD Y TRABAJO LOS FINES DE SEMANA
CONDUCTAS DE RIESGO EN EL TRABAJO
DISREGULADORES HORMONALES
La escasa proteccioacuten de los adultos sobreexpone a nuestros joacutevenes
MUNDO LABORAL ADOLESCENTE= LA PESADILLA
VULNERABILIDAD INFANTIL
MANIPULACIOacuteN
SOCIAL
CONTAMINACIOacuteN
PUBLICITARIA
Los joacutevenes son
objeto de campantildeas
publicitarias que les
inducen al consumo
de alcohol y tabaco
VULNERABILIDAD INFANTIL
Actividades Reflexionando lo que hemos aprendido
Praacutectica 2 En su experiencia o bien pensando en la comunidad
en la que vive podriacutea poner un ejemplo sobre la especial
vulnerabilidad a los toacutexicos medioambientales (detalle todo lo
que pueda)
Praacutectica 3 Por favor como explicariacutea a un padre fumador que su
nintildeo recieacuten nacido es especialmente vulnerable y susceptible a
las exposiciones a humo de tabaco
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
Lecturas recomendadas Pediatric Environmental Health 2nd edition Autor Committee on Environmental
Health - American Academy of Pediatrics Ruth A Etzel MD PhD Editor ndash Sophie J
Balk MD Associate Editor Lectura del capiacutetulo sobre vulnerabilidad de la
infancia
Childrenacutes health and the environment A global perspective A resource manual for
the health sector J Pronczuk de Garbino MD Editor-in-Chief WHO 2004
Lectura de los capiacutetulos 1 y 2 Children are not little adults and Windows of
susceptibility to environmental Disponible aquiacute
httpwwwwhointcehpublicationshandbookenindexhtml
Childrenrsquos health and environment A review of evidence A joint report from the
European Environment Agency and the WHO Regional Office for Europe Edited by
GTamburlini O S von Ehrenstein and R Bertollini Lectura del capiacutetulo
Childrens special vulnerability to environmental health hazards an overview
Disponible aquiacute httpwwwwhointcehpublicationsevidenceenindexhtml
httpwwweurowhointdocumente75518pdf (de este recibiraacute una copia autorizada
en castellano)
Aprendiendo con distensioacuten Visita en la videoteca
algunos de los videos que hemos seleccionado para tihellip
You tube
En el vientre materno
Desarrollo fetal
Los nintildeos son especialmente vulnerables a los toacutexicos
medioambientales por los motivos que usted ha
estudiado aquiacute
Usted estaacute preparado para realizar el examen postest
de este tema Es de 36 preguntas con 5 respuestas
cada una solo una es la correcta Usted podraacute enviar
el examen hasta en 3 ocasiones Maacutes informacioacuten en
la guiacutea docente Adelante y suerte iexcliexcliexcliexcl
Ahora usted estaacute preparado para
continuar avanzando en los temas
de esta unidad didaacutectica
Agradecimientos
CREATION OF DIDACTIC MATERIALS FOR A INTERNATIONAL
COURSE ON PAEDIATRIC ENVIRONMENTAL HEALTH FOR LATIN
AMERICA AND SPAIN
Tambieacuten gracias por el apoyo y financiacioacuten del proyecto al TRAINING IN ENVIRONMENTAL HEALTH TO REDUCE CHRONIC DISEASE IN LATIN AMERICA funded by The National Institute of Environmental Health Sciences of the National Institutes of Health (1D43ES018745)
GRACIAS
Desarrollo hasta la adolescencia
Sistema nervioso
Sistema inmune
Sistema reproductor
PERIODOS CRIacuteTICOS Postnatal
Organos especiacuteficos
Sistema nervioso
Aparato reproductor
Sistema inmune
PEHSU MURCIA
SISTEMA NERVIOSO
Mayor flujo de sangre al cerebro y un mayor tamantildeo cerebral
Barrera Hematoencefaacutelica inmadura hasta los 6 meses postnatal
3ordm mes 5ordm mes RN
LIacuteNEAS TEMPORALES DEL NEURODESARROLLO HUMANO
PEHSU-MURCIA
PROCESOS ESPECIacuteFICOS ALTERADOS POR LOS NEUROTOacuteXICOS
Proliferacioacuten amp
Migracioacuten
Radiacioacuten Ionizante (rayo X) antimitoacuteticos
agentes (ketoconazol) etanol
methylazoxymethanol(MAM) mercurio y
pesticidas organofosforados (chloryrifos)
Diferenciacioacuten Etanol nicotina mercurio plomo
Sinaptogeacutenesis RAYOS X etanol plomo metilmercurio
triethyltin Parathion Permetrinas Diisopropyl
fluorophosphate PCBs
Gliogeacutenesis amp
mielinizacioacuten Hambre y Malnutricioacuten alteradores endocrinos
tiroideos etanol plomo
Apoptosis Etanolplomo mercurio
Transmisioacuten de
sentildeales
Etanol mercurio plomo aluminio
cholinesterase inhibitors PCBs
Ortega Garciacutea et al 2005
Comparison of regional timeline in receptors for classical neurotransmitters are depicted for human
PEHSU-MURCIA
Postnatal SISTEMA INMUNE
Diferencias estructurales y funcionales
con los adultos
bullRaacutepida maduracioacuten - estimulacioacuten antigeacutenica
natural (alimentos infecciones y otros
agentes ambientales) e intencionada
(vacunas)- en los 2 primeros antildeos de vida
bullExposiciones prenatal neonatal a TCDD
PCB alteran la respuesta inmune
bullLos oacuterganos linfaacuteticos disminuyen de
tamantildeo durante la adolescencia
bullLa sensibilizacioacuten intrauacutetero parece un
evento raro
Rothman N K P Cantor A Blair D Bush JW Brock K Helzlsouer SH Zahm LL Needham GR Pearson RN Hoover GW Comstock PT Strickland 1997 A nested case-control study of non-Hodgkin lymphoma and serum organochlorine residues The Lancet 350 240-244
Alta exposicioacuten a
PCB y EBV
SISTEMA INMUNE
D
E
S
A
R
R
O
L
L
O
S
E
X
U
A
L
CROMOSOacuteMICO
GENITAL
PSICOSEXUAL
SISTEMA REPRODUCTOR
TESTIacuteCULO
Supresioacuten de los conductos
paramesoneacutefricos
Conductos mesoneacutefricos estimulados
(deferente-epidiacutedimo)
OVARIO
Sustancia inhibidora de Muumlller Androacutegenos (Testosterona)
Estroacutegenos
Conductos paramesoneacutefricos
estimulados
Estroacutegenos maternos y placentarios
Genitales externos estimulados
(Trompas de Falopio uacutetero tercio superior
de la vagina)
(Labios mayores y menores cliacutetoris dos
tercios inferiores de la vagina)
Genitales externos estimulados
Crecimiento del pene escroto y proacutestata
Influencia de la glaacutendula sexual sobre la futura diferenciacioacuten sexual
MUJERES
HIJAS
HIJOS
HOMBRES
Caacutencer de mama Endometriosis Muerte embrionaria y fetal Malformaciones en la descendencia
Pubertad precoz Caacutencer vaginal Mayor incidencia de caacutenceres Deformaciones en oacuterganos reproductores Problemas en el desarrollo SNC Bajo peso de nacimiento Hiperactividad Prob aprendizaje Disminucioacuten CI y de comprensioacuten lectora
Criptorquidia Hipospadias Reduccioacuten recuento espermaacutetico Disminucioacuten nivel testosterona Problemas en el desarrollo SNC Bajo peso de nacimiento Hiperactividad Problemas de aprendizaje Disminucioacuten CI y de comprensioacuten lectora
Caacutencer de testiacuteculo Caacutencer de proacutestata Reduccioacuten del recuento espermaacutetico Reduccioacuten de calidad del esperma Disminucioacuten nivel de testosterona Modificaciones concentraciones de hormonas tiroideas
ALTERADORES ENDOCRINOS Y EFECTOS
RELACIONADOS
Skakkebaeligk NE E Rajpert-De Meyts and KM Main 2001 Testicular dysgenesis syndrome an increasingly common developmental disorder with environmental aspects Human Reproduction 16972-978
SISTEMA REPRODUCTOR
Skakkebaeligk NE E Rajpert-De Meyts and KM Main 2001 Testicular dysgenesis syndrome an increasingly common developmental disorder with environmental aspects Human Reproduction 16972-978
By Skakkebaeligk et als model less severe forms of TDS are more common as indicated by the height of the left-most portion of the diagram impaired spermatogenesis More severe cases (toward right) are less common
from Skakkebaeligk et al
testicular dysgenesis syndrome (TDS)
SISTEMA REPRODUCTOR
Actividades Reflexionando lo que hemos
aprendido hasta aquiacute
Seriacutea capaz de enumerar los periacuteodos criacuteticos del desarrollo e
indicar junto a cada uno de ellos porque cree usted que es asiacute
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
iquestPorqueacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Control de la divisioacuten celular
Apoptosis
Expresioacuten geacutenica
Metabolismo celular y
biotransformacion de los
contaminantes
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
Un ciclo celular corto indica mayor
y raacutepida actividad metaboacutelica y
vulnerabilidad a los toacutexicos
Las ceacutelulas embrionarias tienen
unos ciclos celulares muy cortos
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
iquestPor queacute son criacuteticos
APOPTOSIS (Muerte celular programada)
Escultura de distintas estructuras (eliminacioacuten de las membranas
interdigitales para la formacioacuten de los dedos )
Eliminacioacuten de estructuras (los ductos de Muumlllerian en machos son
eliminados por apoptosis)
Control de la sobreproduccioacuten de ceacutelulas (la generacioacuten de
neuronas y oligodendrocitos que se hace en exceso para despueacutes ajustar su
nuacutemero por la remodelacioacuten de sinapsis)
Control de las ceacutelulas defectuosas
Formacioacuten de ceacutelulas diferenciadas especiales
iquestPor queacute son criacuteticos
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
INHIBICION DE APOPTOSIS
(aumento de la proliferacioacuten)
1 Cancer
2 Enfermedades
Autoinmunitarias
Lupus eritematoso sisteacutemico
Glomerulonefritis autoinmunitaria
3 Infecciones Virales
virus herpes
poxvirus
adenovirus (E1B)
4 Autismo
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
AUMENTO DE APOPTOSIS
(disminucioacuten de proliferacioacuten
= aumento de muerte celular)
1 Sida
2 Enfermedades
Neurodegenerativas
3 Sindrome Mielosdisplaacutesticos
Anemia Aplaacutestica
4 Dantildeo Isquemico
5 Dantildeo Hepatico por Alcohol
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
Exposicioacuten a toacutexicos ambientales
mecanismos moleculares
bullActivacioacuten y siacutentesis de ADN
bull Reparacioacuten de ADN y proteiacutenas
bull Sentildeales de traduccioacuten
bull Metabolismo celular y biotransformation
y
bullAbsorcioacuten distribucioacuten y excrecioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolismo celular y
biotransformacioacuten de los
contaminantes
Fase I Reacciones de oxidacioacuten
citocromos P450 Reacciones de
reduccioacuten e hidroacutelisis
Fase II Glucuronilacioacuten Sulfonacioacuten
Conjugacioacuten con glutation
Acetilacioacuten Metilacioacuten Transferencia
de azufre
iquestPor queacute son criacuteticos
BIOTRANSFORMACIOacuteN Transformacioacuten de los xenobioacuteticos en el organismo derivando
en otro(s) productos
El objetivo es transformar los compuestos en maacutes polares lo
cual facilitariacutea su eliminacioacuten
Se puede llevar en varios oacuterganos piel intestino rintildeoacuten
pulmoacuten hiacutegado
Biotransformacioacuten mediante mecanismos enzimaacuteticos
localizados especialmente en lo microsomas hepaacuteticos con la
importante participacioacuten de los citocromos
Biotransformacioacuten
Sustancia
Puede eliminarse sin alteracioacuten
Protoacutexicos
Experimentar transformaciones que
faciliten la eliminacioacuten
Experimenten modificaciones
estructurales que aumenten o disminuyan
su cualidad toacutexica
iquestPor queacute son criacuteticos
Fases de la biotransformacioacuten
Fase 1 1 Compuesto toacutexico puede convertirse en uno menos
toacutexico o en otro maacutes toacutexico que el original
2 Las reacciones quiacutemicas incluyen oxidacioacuten
reduccioacuten e hidroacutelisis
Oxidacioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Reduccioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Hidroacutelisis
iquestPor queacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Biotransformacioacuten
Fase 2 1 Son reacciones de conjugacioacuten
2 Se unen covalentemente al compuesto aacutecido
glucuroacutenico sulfatos glutation aa o acetatos
3 Los compuestos polares formados altamente
conjugados son generalmente inactivos y eliminados
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolitos
El proceso de metabolizacioacuten tiene intereacutes
toxicoloacutegico
1 Se puede engendrar una sustancia
maacutes toacutexica Ej Insecticidas organofosforados
2 Explica el mecanismo patogeacutenico y es
de aplicacioacuten al Dx y Tx de la
intoxicacioacuten Ej Alcohol superoxidacioacuten etc
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
MEJOR ABSORCIOacuteN DE CONTAMINANTES Transplacentaria
Deacutermica
Gastrointestinal
Respiratoria
Barrera hematoencefaacutelica
TAMANtildeO DEL OacuteRGANO Y VOLUMEN DE SANGRE
DISTRIBUCIOacuteN SANGUIacuteNEA Y EN LOS TEJIDOS
BIOTRANSFORMACIOacuteN
METABOLISMO ENEacuteRGITO
ELIMINACION Y EXCRECIOacuteN
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA
El paso transplacentario depende bullEstructura placentaria
bullFlujo de sangre
bullPeso molecular
bullDiferencia de pH entre la
circulacioacuten de la sangre materna y
fetal
bullLiposolubilidad
bull Ionizacioacuten
bullCapacidad de unirse a las
proteiacutenas
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA La mayoriacutea de los contaminantes presentes
en la sangre materna atraviesan la placenta
Los toacutexicos presentes en el liacutequido amnioacutetico
tambieacuten pueden ser absorbidos por la piel
fetal alveolos y tracto gastrointestinal
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
MAYOR AREA DE PIEL QUE LOS
ADULTOS
ACTIVIDADES DE ldquoCONTACTOrdquo
FALTA DE QUERATINIZACIOacuteN
HASTA LOS 3-5 DIacuteAS DE VIDA
POSTNATAL EN RN (+ prolongado en
preteacuterminos)
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
APLICACIONES CUTAacuteNEAS Y EFECTOS EN LA SALUD DE RECIEacuteN NACIDOS
Tintes anilina en pantildeales metahemoglobinemia (Corradini 1965)
Toallitas limpiadoras (alcohol)intoxicacioacuten (Dalt 1991)
Desinfectantes fenoacutelicos hiperbilirrubinemia anemia hemoliacutetica (Robson 1969 Vitkun 1983 Wysowski 1978)
Hexaclorophene en jabones y cremas desinfectante neurotoxicidad y muerte (Shuman 1975 Tyrala 1977)
Desinfectantes con iodo hipotiroidismo y bocio (Chabrolle 1978 lAllemand 1987)
Polvo contaminado con warfariacutenicos Enfermedad hemorraacutegica del lactante (Martin-Bouyer 1983)
Hidrocortisona supresioacuten inmune que sigue la exposicioacuten prolongada (Turpeinen 1988)
ABSORCIOacuteN
GASTROINTESTIONAL pH gaacutestrico Aumentado al nacimiento (pH 4-5) pero disminuye
en unos meses a los valores del adulto
Vaciado gaacutestrico Variable e irregular hasta los 6-8 meses de edad
Actividad
enzimaacutetica
digestiva
Menor al nacimiento incremento durante el primer
antildeo de vida
Absorcioacuten
intestinal
Mayor al nacimiento disminuye durante los primeros
meses
Flora bacteriana Establecida de forma gradual poco despueacutes del
nacimiento
Secrecioacuten biliar Disminuida hasta los 4-6 meses Ineficiente
digestioacuten de liposolubles
ABSORCIOacuteN RESPIRATORIA
Frecuencia respiratoria
Disminuye con la edad adulta
Aacuterea de superficie pulmonar
Incremento gt 20 veces desde nacimiento a 8 antildeos
DISTRIBUCIOacuteN
Agua corporal
Agua corporal total
Volumen liacutequido extracelular
Volumen liacutequido intracelular
Al nacimiento
75 del peso corporal versus 40-60 adultos
hasta un 40 v 20 en adultos
hasta 33 v 40 en un nintildeo de 6 meses
Muacutesculo Menor masa muscular relativa en nintildeos
Grasa corporal Incremento de 17-36 veces desde el
nacimiento a la edad adulta
Cerebro Masa relativa mayor menor contenido de
mielina mayor flujo sanguiacuteneo
Proteiacutenas plasmaacuteticas Menor capacidad de ligar proteiacutenas al
nacimiento incremento de la capacidad
durante el primer antildeo
EXCRECIOacuteN
Los xenobioacuteticos son eliminados principalmente mediante excrecioacuten renal y biliar Los compuestos volaacutetiles pueden ser exhalados viacutea respiratoria
EXCRECION RENAL
Funcioacuten renal inmadura en neonatos Aclaramiento disminuido (sobre todo preteacutermino)
Capacidad de concentracioacuten orina baja al nacimiento
Flujo sanguineo renal disminuido al Nacimiento
Filtrado glomerular 13 de adultos en RN
Todos los glomeacuterulos estaacuten presentes al nacimiento pero inmaduros
La membrana basal al nacimiento es maacutes ancha y se adelgaza en las semanas posteriores
Maduracioacuten alrededor de los 3 a 6 meses gradual incremento hasta los 6 antildeos
Madurez a los 16 meses
Aumento durante 5 meses
Filtrado glomerular alcanza la madurez entre los 3-6 meses
CREATININA EN SANGRE
EXCRECION BILIAR
Durante los primeros meses estaacute
disminuida la capacidad de conjugar y
eliminar sustancias por la bilis
ACUMULACIOacuteN DE SUSTANCIAS TOacuteXICAS
COMO HEXACHLOROPHENE
SIacuteNTOMA GUIacuteA ICTERICIA SUBICTERICIA
Especial vulnerabilidad
VULNERABILIDAD INFANTIL
La leche materna es el principal y
uacutenica fuente de nutrientes y
energiacutea durante el 1ordm antildeo de vida
Las foacutermulas industriales laacutecteas ocupan
durante el 1ordm antildeo
el 36 de la dieta en los nintildeos
amamantados
el 58 de la dieta en los no
amamantados
En adultos sobre el 29 de la dieta
UNA DIETA LIMITADA
Foto con licencia de Alicia Caacutenovas Conesa
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA DE CRECIMIENTO Y DIVISIOacuteN CELULAR
COMPORTAMIENTO SOCIAL
VULNERABILIDAD INFANTIL
Foto con licencia de los padres
(fdo Pedro Martiacutenez Martiacutenez)
MAYOR EXPECTATIVAS DE VIDA
VULNERABILIDAD INFANTIL
Desde la infancia a la
vida adulta
EL IMPACTO DE LA ESTATURA
VULNERABILIDAD INFANTIL
El formaldehido gases
pesados radon compuestos
orgaacutenicos volaacutetiles y trazas de
pesticidas alcanzan mayores
concentraciones cerca de la
planta del piso
Bearer1995
Blot 1990
Chance 1998
NULA CAPACIDAD DE DECISIOacuteN
Nula capacidad de decisioacuten en los temas medioambientales que a) les afectan con mayor gravedad que a los adultos b) y que hipotecan irreversiblemente sus haacutebitats futuros
VULNERABILIDAD INFANTIL
Nintildeos y adultos cada diacutea pasamos maacutes tiempo en el interior de
la vivienda
La mayor exposicioacuten de pesticidas en los USA y EU ocurre en el
interior de las viviendas (El 90 de las familias de USA usan los pesticidas)
En zonas agriacutecolas los niveles maacutes altos se han encontrado en
en el interior de las casas de granjeros
VULNERABILIDAD INFANTIL
COMO Y DONDE PASAN EL TIEMPO
VULNERABILIDAD INFANTIL
CHUPETEO
Intensa conducta ldquooral exploratoriardquo
Mano-boca
Se adhiere maacutes cantidad de
contaminante con las manos huacutemedas
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
PICA (conducta compulsiva)
Los nintildeos con pica ingieren 60 gr diacutea de tierra
Maacutes frecuente en los nintildeos con retraso mental
Es difiacutecil estimar la ingesta de sustancias contaminantes pero aumenta En los lugares realizados cerca o sobre
suelo contaminado
Frecuencia y magnitud de los eventos de pica
De la supervisioacuten y control de los adultos
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
El 95 de los nintildeos ingieren 02 gr
de tierra diacutea o menos
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO Y
ACTIVIDADES DEPORTIVAS
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
MAYOR EXPOSICIOacuteN A LOS
SUBPRODUCTOS DE LA CLORACIOacuteN
TRIHALOMETANOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
Exposicioacuten solar primeros 15
antildeos de vida FR melanoma (Autier 1998)
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
ADOLESCENTES 62 (Medidas de
proteccioacuten correctas 38)
lt 3 ANtildeOS 33 (Medidas de proteccioacuten
correctas63)
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS ADOLESCENTES
POacuteNTELOhellipPOacuteNSELOhellip
EXPLOTACIOacuteN INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
DESEMPLEO JUVENIL 12
TEMPORALIDAD Y TRABAJO LOS FINES DE SEMANA
CONDUCTAS DE RIESGO EN EL TRABAJO
DISREGULADORES HORMONALES
La escasa proteccioacuten de los adultos sobreexpone a nuestros joacutevenes
MUNDO LABORAL ADOLESCENTE= LA PESADILLA
VULNERABILIDAD INFANTIL
MANIPULACIOacuteN
SOCIAL
CONTAMINACIOacuteN
PUBLICITARIA
Los joacutevenes son
objeto de campantildeas
publicitarias que les
inducen al consumo
de alcohol y tabaco
VULNERABILIDAD INFANTIL
Actividades Reflexionando lo que hemos aprendido
Praacutectica 2 En su experiencia o bien pensando en la comunidad
en la que vive podriacutea poner un ejemplo sobre la especial
vulnerabilidad a los toacutexicos medioambientales (detalle todo lo
que pueda)
Praacutectica 3 Por favor como explicariacutea a un padre fumador que su
nintildeo recieacuten nacido es especialmente vulnerable y susceptible a
las exposiciones a humo de tabaco
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
Lecturas recomendadas Pediatric Environmental Health 2nd edition Autor Committee on Environmental
Health - American Academy of Pediatrics Ruth A Etzel MD PhD Editor ndash Sophie J
Balk MD Associate Editor Lectura del capiacutetulo sobre vulnerabilidad de la
infancia
Childrenacutes health and the environment A global perspective A resource manual for
the health sector J Pronczuk de Garbino MD Editor-in-Chief WHO 2004
Lectura de los capiacutetulos 1 y 2 Children are not little adults and Windows of
susceptibility to environmental Disponible aquiacute
httpwwwwhointcehpublicationshandbookenindexhtml
Childrenrsquos health and environment A review of evidence A joint report from the
European Environment Agency and the WHO Regional Office for Europe Edited by
GTamburlini O S von Ehrenstein and R Bertollini Lectura del capiacutetulo
Childrens special vulnerability to environmental health hazards an overview
Disponible aquiacute httpwwwwhointcehpublicationsevidenceenindexhtml
httpwwweurowhointdocumente75518pdf (de este recibiraacute una copia autorizada
en castellano)
Aprendiendo con distensioacuten Visita en la videoteca
algunos de los videos que hemos seleccionado para tihellip
You tube
En el vientre materno
Desarrollo fetal
Los nintildeos son especialmente vulnerables a los toacutexicos
medioambientales por los motivos que usted ha
estudiado aquiacute
Usted estaacute preparado para realizar el examen postest
de este tema Es de 36 preguntas con 5 respuestas
cada una solo una es la correcta Usted podraacute enviar
el examen hasta en 3 ocasiones Maacutes informacioacuten en
la guiacutea docente Adelante y suerte iexcliexcliexcliexcl
Ahora usted estaacute preparado para
continuar avanzando en los temas
de esta unidad didaacutectica
Agradecimientos
CREATION OF DIDACTIC MATERIALS FOR A INTERNATIONAL
COURSE ON PAEDIATRIC ENVIRONMENTAL HEALTH FOR LATIN
AMERICA AND SPAIN
Tambieacuten gracias por el apoyo y financiacioacuten del proyecto al TRAINING IN ENVIRONMENTAL HEALTH TO REDUCE CHRONIC DISEASE IN LATIN AMERICA funded by The National Institute of Environmental Health Sciences of the National Institutes of Health (1D43ES018745)
GRACIAS
Organos especiacuteficos
Sistema nervioso
Aparato reproductor
Sistema inmune
PEHSU MURCIA
SISTEMA NERVIOSO
Mayor flujo de sangre al cerebro y un mayor tamantildeo cerebral
Barrera Hematoencefaacutelica inmadura hasta los 6 meses postnatal
3ordm mes 5ordm mes RN
LIacuteNEAS TEMPORALES DEL NEURODESARROLLO HUMANO
PEHSU-MURCIA
PROCESOS ESPECIacuteFICOS ALTERADOS POR LOS NEUROTOacuteXICOS
Proliferacioacuten amp
Migracioacuten
Radiacioacuten Ionizante (rayo X) antimitoacuteticos
agentes (ketoconazol) etanol
methylazoxymethanol(MAM) mercurio y
pesticidas organofosforados (chloryrifos)
Diferenciacioacuten Etanol nicotina mercurio plomo
Sinaptogeacutenesis RAYOS X etanol plomo metilmercurio
triethyltin Parathion Permetrinas Diisopropyl
fluorophosphate PCBs
Gliogeacutenesis amp
mielinizacioacuten Hambre y Malnutricioacuten alteradores endocrinos
tiroideos etanol plomo
Apoptosis Etanolplomo mercurio
Transmisioacuten de
sentildeales
Etanol mercurio plomo aluminio
cholinesterase inhibitors PCBs
Ortega Garciacutea et al 2005
Comparison of regional timeline in receptors for classical neurotransmitters are depicted for human
PEHSU-MURCIA
Postnatal SISTEMA INMUNE
Diferencias estructurales y funcionales
con los adultos
bullRaacutepida maduracioacuten - estimulacioacuten antigeacutenica
natural (alimentos infecciones y otros
agentes ambientales) e intencionada
(vacunas)- en los 2 primeros antildeos de vida
bullExposiciones prenatal neonatal a TCDD
PCB alteran la respuesta inmune
bullLos oacuterganos linfaacuteticos disminuyen de
tamantildeo durante la adolescencia
bullLa sensibilizacioacuten intrauacutetero parece un
evento raro
Rothman N K P Cantor A Blair D Bush JW Brock K Helzlsouer SH Zahm LL Needham GR Pearson RN Hoover GW Comstock PT Strickland 1997 A nested case-control study of non-Hodgkin lymphoma and serum organochlorine residues The Lancet 350 240-244
Alta exposicioacuten a
PCB y EBV
SISTEMA INMUNE
D
E
S
A
R
R
O
L
L
O
S
E
X
U
A
L
CROMOSOacuteMICO
GENITAL
PSICOSEXUAL
SISTEMA REPRODUCTOR
TESTIacuteCULO
Supresioacuten de los conductos
paramesoneacutefricos
Conductos mesoneacutefricos estimulados
(deferente-epidiacutedimo)
OVARIO
Sustancia inhibidora de Muumlller Androacutegenos (Testosterona)
Estroacutegenos
Conductos paramesoneacutefricos
estimulados
Estroacutegenos maternos y placentarios
Genitales externos estimulados
(Trompas de Falopio uacutetero tercio superior
de la vagina)
(Labios mayores y menores cliacutetoris dos
tercios inferiores de la vagina)
Genitales externos estimulados
Crecimiento del pene escroto y proacutestata
Influencia de la glaacutendula sexual sobre la futura diferenciacioacuten sexual
MUJERES
HIJAS
HIJOS
HOMBRES
Caacutencer de mama Endometriosis Muerte embrionaria y fetal Malformaciones en la descendencia
Pubertad precoz Caacutencer vaginal Mayor incidencia de caacutenceres Deformaciones en oacuterganos reproductores Problemas en el desarrollo SNC Bajo peso de nacimiento Hiperactividad Prob aprendizaje Disminucioacuten CI y de comprensioacuten lectora
Criptorquidia Hipospadias Reduccioacuten recuento espermaacutetico Disminucioacuten nivel testosterona Problemas en el desarrollo SNC Bajo peso de nacimiento Hiperactividad Problemas de aprendizaje Disminucioacuten CI y de comprensioacuten lectora
Caacutencer de testiacuteculo Caacutencer de proacutestata Reduccioacuten del recuento espermaacutetico Reduccioacuten de calidad del esperma Disminucioacuten nivel de testosterona Modificaciones concentraciones de hormonas tiroideas
ALTERADORES ENDOCRINOS Y EFECTOS
RELACIONADOS
Skakkebaeligk NE E Rajpert-De Meyts and KM Main 2001 Testicular dysgenesis syndrome an increasingly common developmental disorder with environmental aspects Human Reproduction 16972-978
SISTEMA REPRODUCTOR
Skakkebaeligk NE E Rajpert-De Meyts and KM Main 2001 Testicular dysgenesis syndrome an increasingly common developmental disorder with environmental aspects Human Reproduction 16972-978
By Skakkebaeligk et als model less severe forms of TDS are more common as indicated by the height of the left-most portion of the diagram impaired spermatogenesis More severe cases (toward right) are less common
from Skakkebaeligk et al
testicular dysgenesis syndrome (TDS)
SISTEMA REPRODUCTOR
Actividades Reflexionando lo que hemos
aprendido hasta aquiacute
Seriacutea capaz de enumerar los periacuteodos criacuteticos del desarrollo e
indicar junto a cada uno de ellos porque cree usted que es asiacute
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
iquestPorqueacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Control de la divisioacuten celular
Apoptosis
Expresioacuten geacutenica
Metabolismo celular y
biotransformacion de los
contaminantes
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
Un ciclo celular corto indica mayor
y raacutepida actividad metaboacutelica y
vulnerabilidad a los toacutexicos
Las ceacutelulas embrionarias tienen
unos ciclos celulares muy cortos
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
iquestPor queacute son criacuteticos
APOPTOSIS (Muerte celular programada)
Escultura de distintas estructuras (eliminacioacuten de las membranas
interdigitales para la formacioacuten de los dedos )
Eliminacioacuten de estructuras (los ductos de Muumlllerian en machos son
eliminados por apoptosis)
Control de la sobreproduccioacuten de ceacutelulas (la generacioacuten de
neuronas y oligodendrocitos que se hace en exceso para despueacutes ajustar su
nuacutemero por la remodelacioacuten de sinapsis)
Control de las ceacutelulas defectuosas
Formacioacuten de ceacutelulas diferenciadas especiales
iquestPor queacute son criacuteticos
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
INHIBICION DE APOPTOSIS
(aumento de la proliferacioacuten)
1 Cancer
2 Enfermedades
Autoinmunitarias
Lupus eritematoso sisteacutemico
Glomerulonefritis autoinmunitaria
3 Infecciones Virales
virus herpes
poxvirus
adenovirus (E1B)
4 Autismo
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
AUMENTO DE APOPTOSIS
(disminucioacuten de proliferacioacuten
= aumento de muerte celular)
1 Sida
2 Enfermedades
Neurodegenerativas
3 Sindrome Mielosdisplaacutesticos
Anemia Aplaacutestica
4 Dantildeo Isquemico
5 Dantildeo Hepatico por Alcohol
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
Exposicioacuten a toacutexicos ambientales
mecanismos moleculares
bullActivacioacuten y siacutentesis de ADN
bull Reparacioacuten de ADN y proteiacutenas
bull Sentildeales de traduccioacuten
bull Metabolismo celular y biotransformation
y
bullAbsorcioacuten distribucioacuten y excrecioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolismo celular y
biotransformacioacuten de los
contaminantes
Fase I Reacciones de oxidacioacuten
citocromos P450 Reacciones de
reduccioacuten e hidroacutelisis
Fase II Glucuronilacioacuten Sulfonacioacuten
Conjugacioacuten con glutation
Acetilacioacuten Metilacioacuten Transferencia
de azufre
iquestPor queacute son criacuteticos
BIOTRANSFORMACIOacuteN Transformacioacuten de los xenobioacuteticos en el organismo derivando
en otro(s) productos
El objetivo es transformar los compuestos en maacutes polares lo
cual facilitariacutea su eliminacioacuten
Se puede llevar en varios oacuterganos piel intestino rintildeoacuten
pulmoacuten hiacutegado
Biotransformacioacuten mediante mecanismos enzimaacuteticos
localizados especialmente en lo microsomas hepaacuteticos con la
importante participacioacuten de los citocromos
Biotransformacioacuten
Sustancia
Puede eliminarse sin alteracioacuten
Protoacutexicos
Experimentar transformaciones que
faciliten la eliminacioacuten
Experimenten modificaciones
estructurales que aumenten o disminuyan
su cualidad toacutexica
iquestPor queacute son criacuteticos
Fases de la biotransformacioacuten
Fase 1 1 Compuesto toacutexico puede convertirse en uno menos
toacutexico o en otro maacutes toacutexico que el original
2 Las reacciones quiacutemicas incluyen oxidacioacuten
reduccioacuten e hidroacutelisis
Oxidacioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Reduccioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Hidroacutelisis
iquestPor queacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Biotransformacioacuten
Fase 2 1 Son reacciones de conjugacioacuten
2 Se unen covalentemente al compuesto aacutecido
glucuroacutenico sulfatos glutation aa o acetatos
3 Los compuestos polares formados altamente
conjugados son generalmente inactivos y eliminados
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolitos
El proceso de metabolizacioacuten tiene intereacutes
toxicoloacutegico
1 Se puede engendrar una sustancia
maacutes toacutexica Ej Insecticidas organofosforados
2 Explica el mecanismo patogeacutenico y es
de aplicacioacuten al Dx y Tx de la
intoxicacioacuten Ej Alcohol superoxidacioacuten etc
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
MEJOR ABSORCIOacuteN DE CONTAMINANTES Transplacentaria
Deacutermica
Gastrointestinal
Respiratoria
Barrera hematoencefaacutelica
TAMANtildeO DEL OacuteRGANO Y VOLUMEN DE SANGRE
DISTRIBUCIOacuteN SANGUIacuteNEA Y EN LOS TEJIDOS
BIOTRANSFORMACIOacuteN
METABOLISMO ENEacuteRGITO
ELIMINACION Y EXCRECIOacuteN
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA
El paso transplacentario depende bullEstructura placentaria
bullFlujo de sangre
bullPeso molecular
bullDiferencia de pH entre la
circulacioacuten de la sangre materna y
fetal
bullLiposolubilidad
bull Ionizacioacuten
bullCapacidad de unirse a las
proteiacutenas
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA La mayoriacutea de los contaminantes presentes
en la sangre materna atraviesan la placenta
Los toacutexicos presentes en el liacutequido amnioacutetico
tambieacuten pueden ser absorbidos por la piel
fetal alveolos y tracto gastrointestinal
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
MAYOR AREA DE PIEL QUE LOS
ADULTOS
ACTIVIDADES DE ldquoCONTACTOrdquo
FALTA DE QUERATINIZACIOacuteN
HASTA LOS 3-5 DIacuteAS DE VIDA
POSTNATAL EN RN (+ prolongado en
preteacuterminos)
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
APLICACIONES CUTAacuteNEAS Y EFECTOS EN LA SALUD DE RECIEacuteN NACIDOS
Tintes anilina en pantildeales metahemoglobinemia (Corradini 1965)
Toallitas limpiadoras (alcohol)intoxicacioacuten (Dalt 1991)
Desinfectantes fenoacutelicos hiperbilirrubinemia anemia hemoliacutetica (Robson 1969 Vitkun 1983 Wysowski 1978)
Hexaclorophene en jabones y cremas desinfectante neurotoxicidad y muerte (Shuman 1975 Tyrala 1977)
Desinfectantes con iodo hipotiroidismo y bocio (Chabrolle 1978 lAllemand 1987)
Polvo contaminado con warfariacutenicos Enfermedad hemorraacutegica del lactante (Martin-Bouyer 1983)
Hidrocortisona supresioacuten inmune que sigue la exposicioacuten prolongada (Turpeinen 1988)
ABSORCIOacuteN
GASTROINTESTIONAL pH gaacutestrico Aumentado al nacimiento (pH 4-5) pero disminuye
en unos meses a los valores del adulto
Vaciado gaacutestrico Variable e irregular hasta los 6-8 meses de edad
Actividad
enzimaacutetica
digestiva
Menor al nacimiento incremento durante el primer
antildeo de vida
Absorcioacuten
intestinal
Mayor al nacimiento disminuye durante los primeros
meses
Flora bacteriana Establecida de forma gradual poco despueacutes del
nacimiento
Secrecioacuten biliar Disminuida hasta los 4-6 meses Ineficiente
digestioacuten de liposolubles
ABSORCIOacuteN RESPIRATORIA
Frecuencia respiratoria
Disminuye con la edad adulta
Aacuterea de superficie pulmonar
Incremento gt 20 veces desde nacimiento a 8 antildeos
DISTRIBUCIOacuteN
Agua corporal
Agua corporal total
Volumen liacutequido extracelular
Volumen liacutequido intracelular
Al nacimiento
75 del peso corporal versus 40-60 adultos
hasta un 40 v 20 en adultos
hasta 33 v 40 en un nintildeo de 6 meses
Muacutesculo Menor masa muscular relativa en nintildeos
Grasa corporal Incremento de 17-36 veces desde el
nacimiento a la edad adulta
Cerebro Masa relativa mayor menor contenido de
mielina mayor flujo sanguiacuteneo
Proteiacutenas plasmaacuteticas Menor capacidad de ligar proteiacutenas al
nacimiento incremento de la capacidad
durante el primer antildeo
EXCRECIOacuteN
Los xenobioacuteticos son eliminados principalmente mediante excrecioacuten renal y biliar Los compuestos volaacutetiles pueden ser exhalados viacutea respiratoria
EXCRECION RENAL
Funcioacuten renal inmadura en neonatos Aclaramiento disminuido (sobre todo preteacutermino)
Capacidad de concentracioacuten orina baja al nacimiento
Flujo sanguineo renal disminuido al Nacimiento
Filtrado glomerular 13 de adultos en RN
Todos los glomeacuterulos estaacuten presentes al nacimiento pero inmaduros
La membrana basal al nacimiento es maacutes ancha y se adelgaza en las semanas posteriores
Maduracioacuten alrededor de los 3 a 6 meses gradual incremento hasta los 6 antildeos
Madurez a los 16 meses
Aumento durante 5 meses
Filtrado glomerular alcanza la madurez entre los 3-6 meses
CREATININA EN SANGRE
EXCRECION BILIAR
Durante los primeros meses estaacute
disminuida la capacidad de conjugar y
eliminar sustancias por la bilis
ACUMULACIOacuteN DE SUSTANCIAS TOacuteXICAS
COMO HEXACHLOROPHENE
SIacuteNTOMA GUIacuteA ICTERICIA SUBICTERICIA
Especial vulnerabilidad
VULNERABILIDAD INFANTIL
La leche materna es el principal y
uacutenica fuente de nutrientes y
energiacutea durante el 1ordm antildeo de vida
Las foacutermulas industriales laacutecteas ocupan
durante el 1ordm antildeo
el 36 de la dieta en los nintildeos
amamantados
el 58 de la dieta en los no
amamantados
En adultos sobre el 29 de la dieta
UNA DIETA LIMITADA
Foto con licencia de Alicia Caacutenovas Conesa
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA DE CRECIMIENTO Y DIVISIOacuteN CELULAR
COMPORTAMIENTO SOCIAL
VULNERABILIDAD INFANTIL
Foto con licencia de los padres
(fdo Pedro Martiacutenez Martiacutenez)
MAYOR EXPECTATIVAS DE VIDA
VULNERABILIDAD INFANTIL
Desde la infancia a la
vida adulta
EL IMPACTO DE LA ESTATURA
VULNERABILIDAD INFANTIL
El formaldehido gases
pesados radon compuestos
orgaacutenicos volaacutetiles y trazas de
pesticidas alcanzan mayores
concentraciones cerca de la
planta del piso
Bearer1995
Blot 1990
Chance 1998
NULA CAPACIDAD DE DECISIOacuteN
Nula capacidad de decisioacuten en los temas medioambientales que a) les afectan con mayor gravedad que a los adultos b) y que hipotecan irreversiblemente sus haacutebitats futuros
VULNERABILIDAD INFANTIL
Nintildeos y adultos cada diacutea pasamos maacutes tiempo en el interior de
la vivienda
La mayor exposicioacuten de pesticidas en los USA y EU ocurre en el
interior de las viviendas (El 90 de las familias de USA usan los pesticidas)
En zonas agriacutecolas los niveles maacutes altos se han encontrado en
en el interior de las casas de granjeros
VULNERABILIDAD INFANTIL
COMO Y DONDE PASAN EL TIEMPO
VULNERABILIDAD INFANTIL
CHUPETEO
Intensa conducta ldquooral exploratoriardquo
Mano-boca
Se adhiere maacutes cantidad de
contaminante con las manos huacutemedas
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
PICA (conducta compulsiva)
Los nintildeos con pica ingieren 60 gr diacutea de tierra
Maacutes frecuente en los nintildeos con retraso mental
Es difiacutecil estimar la ingesta de sustancias contaminantes pero aumenta En los lugares realizados cerca o sobre
suelo contaminado
Frecuencia y magnitud de los eventos de pica
De la supervisioacuten y control de los adultos
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
El 95 de los nintildeos ingieren 02 gr
de tierra diacutea o menos
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO Y
ACTIVIDADES DEPORTIVAS
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
MAYOR EXPOSICIOacuteN A LOS
SUBPRODUCTOS DE LA CLORACIOacuteN
TRIHALOMETANOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
Exposicioacuten solar primeros 15
antildeos de vida FR melanoma (Autier 1998)
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
ADOLESCENTES 62 (Medidas de
proteccioacuten correctas 38)
lt 3 ANtildeOS 33 (Medidas de proteccioacuten
correctas63)
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS ADOLESCENTES
POacuteNTELOhellipPOacuteNSELOhellip
EXPLOTACIOacuteN INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
DESEMPLEO JUVENIL 12
TEMPORALIDAD Y TRABAJO LOS FINES DE SEMANA
CONDUCTAS DE RIESGO EN EL TRABAJO
DISREGULADORES HORMONALES
La escasa proteccioacuten de los adultos sobreexpone a nuestros joacutevenes
MUNDO LABORAL ADOLESCENTE= LA PESADILLA
VULNERABILIDAD INFANTIL
MANIPULACIOacuteN
SOCIAL
CONTAMINACIOacuteN
PUBLICITARIA
Los joacutevenes son
objeto de campantildeas
publicitarias que les
inducen al consumo
de alcohol y tabaco
VULNERABILIDAD INFANTIL
Actividades Reflexionando lo que hemos aprendido
Praacutectica 2 En su experiencia o bien pensando en la comunidad
en la que vive podriacutea poner un ejemplo sobre la especial
vulnerabilidad a los toacutexicos medioambientales (detalle todo lo
que pueda)
Praacutectica 3 Por favor como explicariacutea a un padre fumador que su
nintildeo recieacuten nacido es especialmente vulnerable y susceptible a
las exposiciones a humo de tabaco
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
Lecturas recomendadas Pediatric Environmental Health 2nd edition Autor Committee on Environmental
Health - American Academy of Pediatrics Ruth A Etzel MD PhD Editor ndash Sophie J
Balk MD Associate Editor Lectura del capiacutetulo sobre vulnerabilidad de la
infancia
Childrenacutes health and the environment A global perspective A resource manual for
the health sector J Pronczuk de Garbino MD Editor-in-Chief WHO 2004
Lectura de los capiacutetulos 1 y 2 Children are not little adults and Windows of
susceptibility to environmental Disponible aquiacute
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Childrenrsquos health and environment A review of evidence A joint report from the
European Environment Agency and the WHO Regional Office for Europe Edited by
GTamburlini O S von Ehrenstein and R Bertollini Lectura del capiacutetulo
Childrens special vulnerability to environmental health hazards an overview
Disponible aquiacute httpwwwwhointcehpublicationsevidenceenindexhtml
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en castellano)
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En el vientre materno
Desarrollo fetal
Los nintildeos son especialmente vulnerables a los toacutexicos
medioambientales por los motivos que usted ha
estudiado aquiacute
Usted estaacute preparado para realizar el examen postest
de este tema Es de 36 preguntas con 5 respuestas
cada una solo una es la correcta Usted podraacute enviar
el examen hasta en 3 ocasiones Maacutes informacioacuten en
la guiacutea docente Adelante y suerte iexcliexcliexcliexcl
Ahora usted estaacute preparado para
continuar avanzando en los temas
de esta unidad didaacutectica
Agradecimientos
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COURSE ON PAEDIATRIC ENVIRONMENTAL HEALTH FOR LATIN
AMERICA AND SPAIN
Tambieacuten gracias por el apoyo y financiacioacuten del proyecto al TRAINING IN ENVIRONMENTAL HEALTH TO REDUCE CHRONIC DISEASE IN LATIN AMERICA funded by The National Institute of Environmental Health Sciences of the National Institutes of Health (1D43ES018745)
GRACIAS
PEHSU MURCIA
SISTEMA NERVIOSO
Mayor flujo de sangre al cerebro y un mayor tamantildeo cerebral
Barrera Hematoencefaacutelica inmadura hasta los 6 meses postnatal
3ordm mes 5ordm mes RN
LIacuteNEAS TEMPORALES DEL NEURODESARROLLO HUMANO
PEHSU-MURCIA
PROCESOS ESPECIacuteFICOS ALTERADOS POR LOS NEUROTOacuteXICOS
Proliferacioacuten amp
Migracioacuten
Radiacioacuten Ionizante (rayo X) antimitoacuteticos
agentes (ketoconazol) etanol
methylazoxymethanol(MAM) mercurio y
pesticidas organofosforados (chloryrifos)
Diferenciacioacuten Etanol nicotina mercurio plomo
Sinaptogeacutenesis RAYOS X etanol plomo metilmercurio
triethyltin Parathion Permetrinas Diisopropyl
fluorophosphate PCBs
Gliogeacutenesis amp
mielinizacioacuten Hambre y Malnutricioacuten alteradores endocrinos
tiroideos etanol plomo
Apoptosis Etanolplomo mercurio
Transmisioacuten de
sentildeales
Etanol mercurio plomo aluminio
cholinesterase inhibitors PCBs
Ortega Garciacutea et al 2005
Comparison of regional timeline in receptors for classical neurotransmitters are depicted for human
PEHSU-MURCIA
Postnatal SISTEMA INMUNE
Diferencias estructurales y funcionales
con los adultos
bullRaacutepida maduracioacuten - estimulacioacuten antigeacutenica
natural (alimentos infecciones y otros
agentes ambientales) e intencionada
(vacunas)- en los 2 primeros antildeos de vida
bullExposiciones prenatal neonatal a TCDD
PCB alteran la respuesta inmune
bullLos oacuterganos linfaacuteticos disminuyen de
tamantildeo durante la adolescencia
bullLa sensibilizacioacuten intrauacutetero parece un
evento raro
Rothman N K P Cantor A Blair D Bush JW Brock K Helzlsouer SH Zahm LL Needham GR Pearson RN Hoover GW Comstock PT Strickland 1997 A nested case-control study of non-Hodgkin lymphoma and serum organochlorine residues The Lancet 350 240-244
Alta exposicioacuten a
PCB y EBV
SISTEMA INMUNE
D
E
S
A
R
R
O
L
L
O
S
E
X
U
A
L
CROMOSOacuteMICO
GENITAL
PSICOSEXUAL
SISTEMA REPRODUCTOR
TESTIacuteCULO
Supresioacuten de los conductos
paramesoneacutefricos
Conductos mesoneacutefricos estimulados
(deferente-epidiacutedimo)
OVARIO
Sustancia inhibidora de Muumlller Androacutegenos (Testosterona)
Estroacutegenos
Conductos paramesoneacutefricos
estimulados
Estroacutegenos maternos y placentarios
Genitales externos estimulados
(Trompas de Falopio uacutetero tercio superior
de la vagina)
(Labios mayores y menores cliacutetoris dos
tercios inferiores de la vagina)
Genitales externos estimulados
Crecimiento del pene escroto y proacutestata
Influencia de la glaacutendula sexual sobre la futura diferenciacioacuten sexual
MUJERES
HIJAS
HIJOS
HOMBRES
Caacutencer de mama Endometriosis Muerte embrionaria y fetal Malformaciones en la descendencia
Pubertad precoz Caacutencer vaginal Mayor incidencia de caacutenceres Deformaciones en oacuterganos reproductores Problemas en el desarrollo SNC Bajo peso de nacimiento Hiperactividad Prob aprendizaje Disminucioacuten CI y de comprensioacuten lectora
Criptorquidia Hipospadias Reduccioacuten recuento espermaacutetico Disminucioacuten nivel testosterona Problemas en el desarrollo SNC Bajo peso de nacimiento Hiperactividad Problemas de aprendizaje Disminucioacuten CI y de comprensioacuten lectora
Caacutencer de testiacuteculo Caacutencer de proacutestata Reduccioacuten del recuento espermaacutetico Reduccioacuten de calidad del esperma Disminucioacuten nivel de testosterona Modificaciones concentraciones de hormonas tiroideas
ALTERADORES ENDOCRINOS Y EFECTOS
RELACIONADOS
Skakkebaeligk NE E Rajpert-De Meyts and KM Main 2001 Testicular dysgenesis syndrome an increasingly common developmental disorder with environmental aspects Human Reproduction 16972-978
SISTEMA REPRODUCTOR
Skakkebaeligk NE E Rajpert-De Meyts and KM Main 2001 Testicular dysgenesis syndrome an increasingly common developmental disorder with environmental aspects Human Reproduction 16972-978
By Skakkebaeligk et als model less severe forms of TDS are more common as indicated by the height of the left-most portion of the diagram impaired spermatogenesis More severe cases (toward right) are less common
from Skakkebaeligk et al
testicular dysgenesis syndrome (TDS)
SISTEMA REPRODUCTOR
Actividades Reflexionando lo que hemos
aprendido hasta aquiacute
Seriacutea capaz de enumerar los periacuteodos criacuteticos del desarrollo e
indicar junto a cada uno de ellos porque cree usted que es asiacute
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
iquestPorqueacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Control de la divisioacuten celular
Apoptosis
Expresioacuten geacutenica
Metabolismo celular y
biotransformacion de los
contaminantes
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
Un ciclo celular corto indica mayor
y raacutepida actividad metaboacutelica y
vulnerabilidad a los toacutexicos
Las ceacutelulas embrionarias tienen
unos ciclos celulares muy cortos
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
iquestPor queacute son criacuteticos
APOPTOSIS (Muerte celular programada)
Escultura de distintas estructuras (eliminacioacuten de las membranas
interdigitales para la formacioacuten de los dedos )
Eliminacioacuten de estructuras (los ductos de Muumlllerian en machos son
eliminados por apoptosis)
Control de la sobreproduccioacuten de ceacutelulas (la generacioacuten de
neuronas y oligodendrocitos que se hace en exceso para despueacutes ajustar su
nuacutemero por la remodelacioacuten de sinapsis)
Control de las ceacutelulas defectuosas
Formacioacuten de ceacutelulas diferenciadas especiales
iquestPor queacute son criacuteticos
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
INHIBICION DE APOPTOSIS
(aumento de la proliferacioacuten)
1 Cancer
2 Enfermedades
Autoinmunitarias
Lupus eritematoso sisteacutemico
Glomerulonefritis autoinmunitaria
3 Infecciones Virales
virus herpes
poxvirus
adenovirus (E1B)
4 Autismo
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
AUMENTO DE APOPTOSIS
(disminucioacuten de proliferacioacuten
= aumento de muerte celular)
1 Sida
2 Enfermedades
Neurodegenerativas
3 Sindrome Mielosdisplaacutesticos
Anemia Aplaacutestica
4 Dantildeo Isquemico
5 Dantildeo Hepatico por Alcohol
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
Exposicioacuten a toacutexicos ambientales
mecanismos moleculares
bullActivacioacuten y siacutentesis de ADN
bull Reparacioacuten de ADN y proteiacutenas
bull Sentildeales de traduccioacuten
bull Metabolismo celular y biotransformation
y
bullAbsorcioacuten distribucioacuten y excrecioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolismo celular y
biotransformacioacuten de los
contaminantes
Fase I Reacciones de oxidacioacuten
citocromos P450 Reacciones de
reduccioacuten e hidroacutelisis
Fase II Glucuronilacioacuten Sulfonacioacuten
Conjugacioacuten con glutation
Acetilacioacuten Metilacioacuten Transferencia
de azufre
iquestPor queacute son criacuteticos
BIOTRANSFORMACIOacuteN Transformacioacuten de los xenobioacuteticos en el organismo derivando
en otro(s) productos
El objetivo es transformar los compuestos en maacutes polares lo
cual facilitariacutea su eliminacioacuten
Se puede llevar en varios oacuterganos piel intestino rintildeoacuten
pulmoacuten hiacutegado
Biotransformacioacuten mediante mecanismos enzimaacuteticos
localizados especialmente en lo microsomas hepaacuteticos con la
importante participacioacuten de los citocromos
Biotransformacioacuten
Sustancia
Puede eliminarse sin alteracioacuten
Protoacutexicos
Experimentar transformaciones que
faciliten la eliminacioacuten
Experimenten modificaciones
estructurales que aumenten o disminuyan
su cualidad toacutexica
iquestPor queacute son criacuteticos
Fases de la biotransformacioacuten
Fase 1 1 Compuesto toacutexico puede convertirse en uno menos
toacutexico o en otro maacutes toacutexico que el original
2 Las reacciones quiacutemicas incluyen oxidacioacuten
reduccioacuten e hidroacutelisis
Oxidacioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Reduccioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Hidroacutelisis
iquestPor queacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Biotransformacioacuten
Fase 2 1 Son reacciones de conjugacioacuten
2 Se unen covalentemente al compuesto aacutecido
glucuroacutenico sulfatos glutation aa o acetatos
3 Los compuestos polares formados altamente
conjugados son generalmente inactivos y eliminados
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolitos
El proceso de metabolizacioacuten tiene intereacutes
toxicoloacutegico
1 Se puede engendrar una sustancia
maacutes toacutexica Ej Insecticidas organofosforados
2 Explica el mecanismo patogeacutenico y es
de aplicacioacuten al Dx y Tx de la
intoxicacioacuten Ej Alcohol superoxidacioacuten etc
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
MEJOR ABSORCIOacuteN DE CONTAMINANTES Transplacentaria
Deacutermica
Gastrointestinal
Respiratoria
Barrera hematoencefaacutelica
TAMANtildeO DEL OacuteRGANO Y VOLUMEN DE SANGRE
DISTRIBUCIOacuteN SANGUIacuteNEA Y EN LOS TEJIDOS
BIOTRANSFORMACIOacuteN
METABOLISMO ENEacuteRGITO
ELIMINACION Y EXCRECIOacuteN
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA
El paso transplacentario depende bullEstructura placentaria
bullFlujo de sangre
bullPeso molecular
bullDiferencia de pH entre la
circulacioacuten de la sangre materna y
fetal
bullLiposolubilidad
bull Ionizacioacuten
bullCapacidad de unirse a las
proteiacutenas
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA La mayoriacutea de los contaminantes presentes
en la sangre materna atraviesan la placenta
Los toacutexicos presentes en el liacutequido amnioacutetico
tambieacuten pueden ser absorbidos por la piel
fetal alveolos y tracto gastrointestinal
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
MAYOR AREA DE PIEL QUE LOS
ADULTOS
ACTIVIDADES DE ldquoCONTACTOrdquo
FALTA DE QUERATINIZACIOacuteN
HASTA LOS 3-5 DIacuteAS DE VIDA
POSTNATAL EN RN (+ prolongado en
preteacuterminos)
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
APLICACIONES CUTAacuteNEAS Y EFECTOS EN LA SALUD DE RECIEacuteN NACIDOS
Tintes anilina en pantildeales metahemoglobinemia (Corradini 1965)
Toallitas limpiadoras (alcohol)intoxicacioacuten (Dalt 1991)
Desinfectantes fenoacutelicos hiperbilirrubinemia anemia hemoliacutetica (Robson 1969 Vitkun 1983 Wysowski 1978)
Hexaclorophene en jabones y cremas desinfectante neurotoxicidad y muerte (Shuman 1975 Tyrala 1977)
Desinfectantes con iodo hipotiroidismo y bocio (Chabrolle 1978 lAllemand 1987)
Polvo contaminado con warfariacutenicos Enfermedad hemorraacutegica del lactante (Martin-Bouyer 1983)
Hidrocortisona supresioacuten inmune que sigue la exposicioacuten prolongada (Turpeinen 1988)
ABSORCIOacuteN
GASTROINTESTIONAL pH gaacutestrico Aumentado al nacimiento (pH 4-5) pero disminuye
en unos meses a los valores del adulto
Vaciado gaacutestrico Variable e irregular hasta los 6-8 meses de edad
Actividad
enzimaacutetica
digestiva
Menor al nacimiento incremento durante el primer
antildeo de vida
Absorcioacuten
intestinal
Mayor al nacimiento disminuye durante los primeros
meses
Flora bacteriana Establecida de forma gradual poco despueacutes del
nacimiento
Secrecioacuten biliar Disminuida hasta los 4-6 meses Ineficiente
digestioacuten de liposolubles
ABSORCIOacuteN RESPIRATORIA
Frecuencia respiratoria
Disminuye con la edad adulta
Aacuterea de superficie pulmonar
Incremento gt 20 veces desde nacimiento a 8 antildeos
DISTRIBUCIOacuteN
Agua corporal
Agua corporal total
Volumen liacutequido extracelular
Volumen liacutequido intracelular
Al nacimiento
75 del peso corporal versus 40-60 adultos
hasta un 40 v 20 en adultos
hasta 33 v 40 en un nintildeo de 6 meses
Muacutesculo Menor masa muscular relativa en nintildeos
Grasa corporal Incremento de 17-36 veces desde el
nacimiento a la edad adulta
Cerebro Masa relativa mayor menor contenido de
mielina mayor flujo sanguiacuteneo
Proteiacutenas plasmaacuteticas Menor capacidad de ligar proteiacutenas al
nacimiento incremento de la capacidad
durante el primer antildeo
EXCRECIOacuteN
Los xenobioacuteticos son eliminados principalmente mediante excrecioacuten renal y biliar Los compuestos volaacutetiles pueden ser exhalados viacutea respiratoria
EXCRECION RENAL
Funcioacuten renal inmadura en neonatos Aclaramiento disminuido (sobre todo preteacutermino)
Capacidad de concentracioacuten orina baja al nacimiento
Flujo sanguineo renal disminuido al Nacimiento
Filtrado glomerular 13 de adultos en RN
Todos los glomeacuterulos estaacuten presentes al nacimiento pero inmaduros
La membrana basal al nacimiento es maacutes ancha y se adelgaza en las semanas posteriores
Maduracioacuten alrededor de los 3 a 6 meses gradual incremento hasta los 6 antildeos
Madurez a los 16 meses
Aumento durante 5 meses
Filtrado glomerular alcanza la madurez entre los 3-6 meses
CREATININA EN SANGRE
EXCRECION BILIAR
Durante los primeros meses estaacute
disminuida la capacidad de conjugar y
eliminar sustancias por la bilis
ACUMULACIOacuteN DE SUSTANCIAS TOacuteXICAS
COMO HEXACHLOROPHENE
SIacuteNTOMA GUIacuteA ICTERICIA SUBICTERICIA
Especial vulnerabilidad
VULNERABILIDAD INFANTIL
La leche materna es el principal y
uacutenica fuente de nutrientes y
energiacutea durante el 1ordm antildeo de vida
Las foacutermulas industriales laacutecteas ocupan
durante el 1ordm antildeo
el 36 de la dieta en los nintildeos
amamantados
el 58 de la dieta en los no
amamantados
En adultos sobre el 29 de la dieta
UNA DIETA LIMITADA
Foto con licencia de Alicia Caacutenovas Conesa
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA DE CRECIMIENTO Y DIVISIOacuteN CELULAR
COMPORTAMIENTO SOCIAL
VULNERABILIDAD INFANTIL
Foto con licencia de los padres
(fdo Pedro Martiacutenez Martiacutenez)
MAYOR EXPECTATIVAS DE VIDA
VULNERABILIDAD INFANTIL
Desde la infancia a la
vida adulta
EL IMPACTO DE LA ESTATURA
VULNERABILIDAD INFANTIL
El formaldehido gases
pesados radon compuestos
orgaacutenicos volaacutetiles y trazas de
pesticidas alcanzan mayores
concentraciones cerca de la
planta del piso
Bearer1995
Blot 1990
Chance 1998
NULA CAPACIDAD DE DECISIOacuteN
Nula capacidad de decisioacuten en los temas medioambientales que a) les afectan con mayor gravedad que a los adultos b) y que hipotecan irreversiblemente sus haacutebitats futuros
VULNERABILIDAD INFANTIL
Nintildeos y adultos cada diacutea pasamos maacutes tiempo en el interior de
la vivienda
La mayor exposicioacuten de pesticidas en los USA y EU ocurre en el
interior de las viviendas (El 90 de las familias de USA usan los pesticidas)
En zonas agriacutecolas los niveles maacutes altos se han encontrado en
en el interior de las casas de granjeros
VULNERABILIDAD INFANTIL
COMO Y DONDE PASAN EL TIEMPO
VULNERABILIDAD INFANTIL
CHUPETEO
Intensa conducta ldquooral exploratoriardquo
Mano-boca
Se adhiere maacutes cantidad de
contaminante con las manos huacutemedas
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
PICA (conducta compulsiva)
Los nintildeos con pica ingieren 60 gr diacutea de tierra
Maacutes frecuente en los nintildeos con retraso mental
Es difiacutecil estimar la ingesta de sustancias contaminantes pero aumenta En los lugares realizados cerca o sobre
suelo contaminado
Frecuencia y magnitud de los eventos de pica
De la supervisioacuten y control de los adultos
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
El 95 de los nintildeos ingieren 02 gr
de tierra diacutea o menos
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO Y
ACTIVIDADES DEPORTIVAS
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
MAYOR EXPOSICIOacuteN A LOS
SUBPRODUCTOS DE LA CLORACIOacuteN
TRIHALOMETANOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
Exposicioacuten solar primeros 15
antildeos de vida FR melanoma (Autier 1998)
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
ADOLESCENTES 62 (Medidas de
proteccioacuten correctas 38)
lt 3 ANtildeOS 33 (Medidas de proteccioacuten
correctas63)
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS ADOLESCENTES
POacuteNTELOhellipPOacuteNSELOhellip
EXPLOTACIOacuteN INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
DESEMPLEO JUVENIL 12
TEMPORALIDAD Y TRABAJO LOS FINES DE SEMANA
CONDUCTAS DE RIESGO EN EL TRABAJO
DISREGULADORES HORMONALES
La escasa proteccioacuten de los adultos sobreexpone a nuestros joacutevenes
MUNDO LABORAL ADOLESCENTE= LA PESADILLA
VULNERABILIDAD INFANTIL
MANIPULACIOacuteN
SOCIAL
CONTAMINACIOacuteN
PUBLICITARIA
Los joacutevenes son
objeto de campantildeas
publicitarias que les
inducen al consumo
de alcohol y tabaco
VULNERABILIDAD INFANTIL
Actividades Reflexionando lo que hemos aprendido
Praacutectica 2 En su experiencia o bien pensando en la comunidad
en la que vive podriacutea poner un ejemplo sobre la especial
vulnerabilidad a los toacutexicos medioambientales (detalle todo lo
que pueda)
Praacutectica 3 Por favor como explicariacutea a un padre fumador que su
nintildeo recieacuten nacido es especialmente vulnerable y susceptible a
las exposiciones a humo de tabaco
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
Lecturas recomendadas Pediatric Environmental Health 2nd edition Autor Committee on Environmental
Health - American Academy of Pediatrics Ruth A Etzel MD PhD Editor ndash Sophie J
Balk MD Associate Editor Lectura del capiacutetulo sobre vulnerabilidad de la
infancia
Childrenacutes health and the environment A global perspective A resource manual for
the health sector J Pronczuk de Garbino MD Editor-in-Chief WHO 2004
Lectura de los capiacutetulos 1 y 2 Children are not little adults and Windows of
susceptibility to environmental Disponible aquiacute
httpwwwwhointcehpublicationshandbookenindexhtml
Childrenrsquos health and environment A review of evidence A joint report from the
European Environment Agency and the WHO Regional Office for Europe Edited by
GTamburlini O S von Ehrenstein and R Bertollini Lectura del capiacutetulo
Childrens special vulnerability to environmental health hazards an overview
Disponible aquiacute httpwwwwhointcehpublicationsevidenceenindexhtml
httpwwweurowhointdocumente75518pdf (de este recibiraacute una copia autorizada
en castellano)
Aprendiendo con distensioacuten Visita en la videoteca
algunos de los videos que hemos seleccionado para tihellip
You tube
En el vientre materno
Desarrollo fetal
Los nintildeos son especialmente vulnerables a los toacutexicos
medioambientales por los motivos que usted ha
estudiado aquiacute
Usted estaacute preparado para realizar el examen postest
de este tema Es de 36 preguntas con 5 respuestas
cada una solo una es la correcta Usted podraacute enviar
el examen hasta en 3 ocasiones Maacutes informacioacuten en
la guiacutea docente Adelante y suerte iexcliexcliexcliexcl
Ahora usted estaacute preparado para
continuar avanzando en los temas
de esta unidad didaacutectica
Agradecimientos
CREATION OF DIDACTIC MATERIALS FOR A INTERNATIONAL
COURSE ON PAEDIATRIC ENVIRONMENTAL HEALTH FOR LATIN
AMERICA AND SPAIN
Tambieacuten gracias por el apoyo y financiacioacuten del proyecto al TRAINING IN ENVIRONMENTAL HEALTH TO REDUCE CHRONIC DISEASE IN LATIN AMERICA funded by The National Institute of Environmental Health Sciences of the National Institutes of Health (1D43ES018745)
GRACIAS
LIacuteNEAS TEMPORALES DEL NEURODESARROLLO HUMANO
PEHSU-MURCIA
PROCESOS ESPECIacuteFICOS ALTERADOS POR LOS NEUROTOacuteXICOS
Proliferacioacuten amp
Migracioacuten
Radiacioacuten Ionizante (rayo X) antimitoacuteticos
agentes (ketoconazol) etanol
methylazoxymethanol(MAM) mercurio y
pesticidas organofosforados (chloryrifos)
Diferenciacioacuten Etanol nicotina mercurio plomo
Sinaptogeacutenesis RAYOS X etanol plomo metilmercurio
triethyltin Parathion Permetrinas Diisopropyl
fluorophosphate PCBs
Gliogeacutenesis amp
mielinizacioacuten Hambre y Malnutricioacuten alteradores endocrinos
tiroideos etanol plomo
Apoptosis Etanolplomo mercurio
Transmisioacuten de
sentildeales
Etanol mercurio plomo aluminio
cholinesterase inhibitors PCBs
Ortega Garciacutea et al 2005
Comparison of regional timeline in receptors for classical neurotransmitters are depicted for human
PEHSU-MURCIA
Postnatal SISTEMA INMUNE
Diferencias estructurales y funcionales
con los adultos
bullRaacutepida maduracioacuten - estimulacioacuten antigeacutenica
natural (alimentos infecciones y otros
agentes ambientales) e intencionada
(vacunas)- en los 2 primeros antildeos de vida
bullExposiciones prenatal neonatal a TCDD
PCB alteran la respuesta inmune
bullLos oacuterganos linfaacuteticos disminuyen de
tamantildeo durante la adolescencia
bullLa sensibilizacioacuten intrauacutetero parece un
evento raro
Rothman N K P Cantor A Blair D Bush JW Brock K Helzlsouer SH Zahm LL Needham GR Pearson RN Hoover GW Comstock PT Strickland 1997 A nested case-control study of non-Hodgkin lymphoma and serum organochlorine residues The Lancet 350 240-244
Alta exposicioacuten a
PCB y EBV
SISTEMA INMUNE
D
E
S
A
R
R
O
L
L
O
S
E
X
U
A
L
CROMOSOacuteMICO
GENITAL
PSICOSEXUAL
SISTEMA REPRODUCTOR
TESTIacuteCULO
Supresioacuten de los conductos
paramesoneacutefricos
Conductos mesoneacutefricos estimulados
(deferente-epidiacutedimo)
OVARIO
Sustancia inhibidora de Muumlller Androacutegenos (Testosterona)
Estroacutegenos
Conductos paramesoneacutefricos
estimulados
Estroacutegenos maternos y placentarios
Genitales externos estimulados
(Trompas de Falopio uacutetero tercio superior
de la vagina)
(Labios mayores y menores cliacutetoris dos
tercios inferiores de la vagina)
Genitales externos estimulados
Crecimiento del pene escroto y proacutestata
Influencia de la glaacutendula sexual sobre la futura diferenciacioacuten sexual
MUJERES
HIJAS
HIJOS
HOMBRES
Caacutencer de mama Endometriosis Muerte embrionaria y fetal Malformaciones en la descendencia
Pubertad precoz Caacutencer vaginal Mayor incidencia de caacutenceres Deformaciones en oacuterganos reproductores Problemas en el desarrollo SNC Bajo peso de nacimiento Hiperactividad Prob aprendizaje Disminucioacuten CI y de comprensioacuten lectora
Criptorquidia Hipospadias Reduccioacuten recuento espermaacutetico Disminucioacuten nivel testosterona Problemas en el desarrollo SNC Bajo peso de nacimiento Hiperactividad Problemas de aprendizaje Disminucioacuten CI y de comprensioacuten lectora
Caacutencer de testiacuteculo Caacutencer de proacutestata Reduccioacuten del recuento espermaacutetico Reduccioacuten de calidad del esperma Disminucioacuten nivel de testosterona Modificaciones concentraciones de hormonas tiroideas
ALTERADORES ENDOCRINOS Y EFECTOS
RELACIONADOS
Skakkebaeligk NE E Rajpert-De Meyts and KM Main 2001 Testicular dysgenesis syndrome an increasingly common developmental disorder with environmental aspects Human Reproduction 16972-978
SISTEMA REPRODUCTOR
Skakkebaeligk NE E Rajpert-De Meyts and KM Main 2001 Testicular dysgenesis syndrome an increasingly common developmental disorder with environmental aspects Human Reproduction 16972-978
By Skakkebaeligk et als model less severe forms of TDS are more common as indicated by the height of the left-most portion of the diagram impaired spermatogenesis More severe cases (toward right) are less common
from Skakkebaeligk et al
testicular dysgenesis syndrome (TDS)
SISTEMA REPRODUCTOR
Actividades Reflexionando lo que hemos
aprendido hasta aquiacute
Seriacutea capaz de enumerar los periacuteodos criacuteticos del desarrollo e
indicar junto a cada uno de ellos porque cree usted que es asiacute
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
iquestPorqueacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Control de la divisioacuten celular
Apoptosis
Expresioacuten geacutenica
Metabolismo celular y
biotransformacion de los
contaminantes
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
Un ciclo celular corto indica mayor
y raacutepida actividad metaboacutelica y
vulnerabilidad a los toacutexicos
Las ceacutelulas embrionarias tienen
unos ciclos celulares muy cortos
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
iquestPor queacute son criacuteticos
APOPTOSIS (Muerte celular programada)
Escultura de distintas estructuras (eliminacioacuten de las membranas
interdigitales para la formacioacuten de los dedos )
Eliminacioacuten de estructuras (los ductos de Muumlllerian en machos son
eliminados por apoptosis)
Control de la sobreproduccioacuten de ceacutelulas (la generacioacuten de
neuronas y oligodendrocitos que se hace en exceso para despueacutes ajustar su
nuacutemero por la remodelacioacuten de sinapsis)
Control de las ceacutelulas defectuosas
Formacioacuten de ceacutelulas diferenciadas especiales
iquestPor queacute son criacuteticos
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
INHIBICION DE APOPTOSIS
(aumento de la proliferacioacuten)
1 Cancer
2 Enfermedades
Autoinmunitarias
Lupus eritematoso sisteacutemico
Glomerulonefritis autoinmunitaria
3 Infecciones Virales
virus herpes
poxvirus
adenovirus (E1B)
4 Autismo
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
AUMENTO DE APOPTOSIS
(disminucioacuten de proliferacioacuten
= aumento de muerte celular)
1 Sida
2 Enfermedades
Neurodegenerativas
3 Sindrome Mielosdisplaacutesticos
Anemia Aplaacutestica
4 Dantildeo Isquemico
5 Dantildeo Hepatico por Alcohol
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
Exposicioacuten a toacutexicos ambientales
mecanismos moleculares
bullActivacioacuten y siacutentesis de ADN
bull Reparacioacuten de ADN y proteiacutenas
bull Sentildeales de traduccioacuten
bull Metabolismo celular y biotransformation
y
bullAbsorcioacuten distribucioacuten y excrecioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolismo celular y
biotransformacioacuten de los
contaminantes
Fase I Reacciones de oxidacioacuten
citocromos P450 Reacciones de
reduccioacuten e hidroacutelisis
Fase II Glucuronilacioacuten Sulfonacioacuten
Conjugacioacuten con glutation
Acetilacioacuten Metilacioacuten Transferencia
de azufre
iquestPor queacute son criacuteticos
BIOTRANSFORMACIOacuteN Transformacioacuten de los xenobioacuteticos en el organismo derivando
en otro(s) productos
El objetivo es transformar los compuestos en maacutes polares lo
cual facilitariacutea su eliminacioacuten
Se puede llevar en varios oacuterganos piel intestino rintildeoacuten
pulmoacuten hiacutegado
Biotransformacioacuten mediante mecanismos enzimaacuteticos
localizados especialmente en lo microsomas hepaacuteticos con la
importante participacioacuten de los citocromos
Biotransformacioacuten
Sustancia
Puede eliminarse sin alteracioacuten
Protoacutexicos
Experimentar transformaciones que
faciliten la eliminacioacuten
Experimenten modificaciones
estructurales que aumenten o disminuyan
su cualidad toacutexica
iquestPor queacute son criacuteticos
Fases de la biotransformacioacuten
Fase 1 1 Compuesto toacutexico puede convertirse en uno menos
toacutexico o en otro maacutes toacutexico que el original
2 Las reacciones quiacutemicas incluyen oxidacioacuten
reduccioacuten e hidroacutelisis
Oxidacioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Reduccioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Hidroacutelisis
iquestPor queacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Biotransformacioacuten
Fase 2 1 Son reacciones de conjugacioacuten
2 Se unen covalentemente al compuesto aacutecido
glucuroacutenico sulfatos glutation aa o acetatos
3 Los compuestos polares formados altamente
conjugados son generalmente inactivos y eliminados
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolitos
El proceso de metabolizacioacuten tiene intereacutes
toxicoloacutegico
1 Se puede engendrar una sustancia
maacutes toacutexica Ej Insecticidas organofosforados
2 Explica el mecanismo patogeacutenico y es
de aplicacioacuten al Dx y Tx de la
intoxicacioacuten Ej Alcohol superoxidacioacuten etc
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
MEJOR ABSORCIOacuteN DE CONTAMINANTES Transplacentaria
Deacutermica
Gastrointestinal
Respiratoria
Barrera hematoencefaacutelica
TAMANtildeO DEL OacuteRGANO Y VOLUMEN DE SANGRE
DISTRIBUCIOacuteN SANGUIacuteNEA Y EN LOS TEJIDOS
BIOTRANSFORMACIOacuteN
METABOLISMO ENEacuteRGITO
ELIMINACION Y EXCRECIOacuteN
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA
El paso transplacentario depende bullEstructura placentaria
bullFlujo de sangre
bullPeso molecular
bullDiferencia de pH entre la
circulacioacuten de la sangre materna y
fetal
bullLiposolubilidad
bull Ionizacioacuten
bullCapacidad de unirse a las
proteiacutenas
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA La mayoriacutea de los contaminantes presentes
en la sangre materna atraviesan la placenta
Los toacutexicos presentes en el liacutequido amnioacutetico
tambieacuten pueden ser absorbidos por la piel
fetal alveolos y tracto gastrointestinal
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
MAYOR AREA DE PIEL QUE LOS
ADULTOS
ACTIVIDADES DE ldquoCONTACTOrdquo
FALTA DE QUERATINIZACIOacuteN
HASTA LOS 3-5 DIacuteAS DE VIDA
POSTNATAL EN RN (+ prolongado en
preteacuterminos)
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
APLICACIONES CUTAacuteNEAS Y EFECTOS EN LA SALUD DE RECIEacuteN NACIDOS
Tintes anilina en pantildeales metahemoglobinemia (Corradini 1965)
Toallitas limpiadoras (alcohol)intoxicacioacuten (Dalt 1991)
Desinfectantes fenoacutelicos hiperbilirrubinemia anemia hemoliacutetica (Robson 1969 Vitkun 1983 Wysowski 1978)
Hexaclorophene en jabones y cremas desinfectante neurotoxicidad y muerte (Shuman 1975 Tyrala 1977)
Desinfectantes con iodo hipotiroidismo y bocio (Chabrolle 1978 lAllemand 1987)
Polvo contaminado con warfariacutenicos Enfermedad hemorraacutegica del lactante (Martin-Bouyer 1983)
Hidrocortisona supresioacuten inmune que sigue la exposicioacuten prolongada (Turpeinen 1988)
ABSORCIOacuteN
GASTROINTESTIONAL pH gaacutestrico Aumentado al nacimiento (pH 4-5) pero disminuye
en unos meses a los valores del adulto
Vaciado gaacutestrico Variable e irregular hasta los 6-8 meses de edad
Actividad
enzimaacutetica
digestiva
Menor al nacimiento incremento durante el primer
antildeo de vida
Absorcioacuten
intestinal
Mayor al nacimiento disminuye durante los primeros
meses
Flora bacteriana Establecida de forma gradual poco despueacutes del
nacimiento
Secrecioacuten biliar Disminuida hasta los 4-6 meses Ineficiente
digestioacuten de liposolubles
ABSORCIOacuteN RESPIRATORIA
Frecuencia respiratoria
Disminuye con la edad adulta
Aacuterea de superficie pulmonar
Incremento gt 20 veces desde nacimiento a 8 antildeos
DISTRIBUCIOacuteN
Agua corporal
Agua corporal total
Volumen liacutequido extracelular
Volumen liacutequido intracelular
Al nacimiento
75 del peso corporal versus 40-60 adultos
hasta un 40 v 20 en adultos
hasta 33 v 40 en un nintildeo de 6 meses
Muacutesculo Menor masa muscular relativa en nintildeos
Grasa corporal Incremento de 17-36 veces desde el
nacimiento a la edad adulta
Cerebro Masa relativa mayor menor contenido de
mielina mayor flujo sanguiacuteneo
Proteiacutenas plasmaacuteticas Menor capacidad de ligar proteiacutenas al
nacimiento incremento de la capacidad
durante el primer antildeo
EXCRECIOacuteN
Los xenobioacuteticos son eliminados principalmente mediante excrecioacuten renal y biliar Los compuestos volaacutetiles pueden ser exhalados viacutea respiratoria
EXCRECION RENAL
Funcioacuten renal inmadura en neonatos Aclaramiento disminuido (sobre todo preteacutermino)
Capacidad de concentracioacuten orina baja al nacimiento
Flujo sanguineo renal disminuido al Nacimiento
Filtrado glomerular 13 de adultos en RN
Todos los glomeacuterulos estaacuten presentes al nacimiento pero inmaduros
La membrana basal al nacimiento es maacutes ancha y se adelgaza en las semanas posteriores
Maduracioacuten alrededor de los 3 a 6 meses gradual incremento hasta los 6 antildeos
Madurez a los 16 meses
Aumento durante 5 meses
Filtrado glomerular alcanza la madurez entre los 3-6 meses
CREATININA EN SANGRE
EXCRECION BILIAR
Durante los primeros meses estaacute
disminuida la capacidad de conjugar y
eliminar sustancias por la bilis
ACUMULACIOacuteN DE SUSTANCIAS TOacuteXICAS
COMO HEXACHLOROPHENE
SIacuteNTOMA GUIacuteA ICTERICIA SUBICTERICIA
Especial vulnerabilidad
VULNERABILIDAD INFANTIL
La leche materna es el principal y
uacutenica fuente de nutrientes y
energiacutea durante el 1ordm antildeo de vida
Las foacutermulas industriales laacutecteas ocupan
durante el 1ordm antildeo
el 36 de la dieta en los nintildeos
amamantados
el 58 de la dieta en los no
amamantados
En adultos sobre el 29 de la dieta
UNA DIETA LIMITADA
Foto con licencia de Alicia Caacutenovas Conesa
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA DE CRECIMIENTO Y DIVISIOacuteN CELULAR
COMPORTAMIENTO SOCIAL
VULNERABILIDAD INFANTIL
Foto con licencia de los padres
(fdo Pedro Martiacutenez Martiacutenez)
MAYOR EXPECTATIVAS DE VIDA
VULNERABILIDAD INFANTIL
Desde la infancia a la
vida adulta
EL IMPACTO DE LA ESTATURA
VULNERABILIDAD INFANTIL
El formaldehido gases
pesados radon compuestos
orgaacutenicos volaacutetiles y trazas de
pesticidas alcanzan mayores
concentraciones cerca de la
planta del piso
Bearer1995
Blot 1990
Chance 1998
NULA CAPACIDAD DE DECISIOacuteN
Nula capacidad de decisioacuten en los temas medioambientales que a) les afectan con mayor gravedad que a los adultos b) y que hipotecan irreversiblemente sus haacutebitats futuros
VULNERABILIDAD INFANTIL
Nintildeos y adultos cada diacutea pasamos maacutes tiempo en el interior de
la vivienda
La mayor exposicioacuten de pesticidas en los USA y EU ocurre en el
interior de las viviendas (El 90 de las familias de USA usan los pesticidas)
En zonas agriacutecolas los niveles maacutes altos se han encontrado en
en el interior de las casas de granjeros
VULNERABILIDAD INFANTIL
COMO Y DONDE PASAN EL TIEMPO
VULNERABILIDAD INFANTIL
CHUPETEO
Intensa conducta ldquooral exploratoriardquo
Mano-boca
Se adhiere maacutes cantidad de
contaminante con las manos huacutemedas
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
PICA (conducta compulsiva)
Los nintildeos con pica ingieren 60 gr diacutea de tierra
Maacutes frecuente en los nintildeos con retraso mental
Es difiacutecil estimar la ingesta de sustancias contaminantes pero aumenta En los lugares realizados cerca o sobre
suelo contaminado
Frecuencia y magnitud de los eventos de pica
De la supervisioacuten y control de los adultos
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
El 95 de los nintildeos ingieren 02 gr
de tierra diacutea o menos
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO Y
ACTIVIDADES DEPORTIVAS
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
MAYOR EXPOSICIOacuteN A LOS
SUBPRODUCTOS DE LA CLORACIOacuteN
TRIHALOMETANOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
Exposicioacuten solar primeros 15
antildeos de vida FR melanoma (Autier 1998)
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
ADOLESCENTES 62 (Medidas de
proteccioacuten correctas 38)
lt 3 ANtildeOS 33 (Medidas de proteccioacuten
correctas63)
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS ADOLESCENTES
POacuteNTELOhellipPOacuteNSELOhellip
EXPLOTACIOacuteN INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
DESEMPLEO JUVENIL 12
TEMPORALIDAD Y TRABAJO LOS FINES DE SEMANA
CONDUCTAS DE RIESGO EN EL TRABAJO
DISREGULADORES HORMONALES
La escasa proteccioacuten de los adultos sobreexpone a nuestros joacutevenes
MUNDO LABORAL ADOLESCENTE= LA PESADILLA
VULNERABILIDAD INFANTIL
MANIPULACIOacuteN
SOCIAL
CONTAMINACIOacuteN
PUBLICITARIA
Los joacutevenes son
objeto de campantildeas
publicitarias que les
inducen al consumo
de alcohol y tabaco
VULNERABILIDAD INFANTIL
Actividades Reflexionando lo que hemos aprendido
Praacutectica 2 En su experiencia o bien pensando en la comunidad
en la que vive podriacutea poner un ejemplo sobre la especial
vulnerabilidad a los toacutexicos medioambientales (detalle todo lo
que pueda)
Praacutectica 3 Por favor como explicariacutea a un padre fumador que su
nintildeo recieacuten nacido es especialmente vulnerable y susceptible a
las exposiciones a humo de tabaco
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
Lecturas recomendadas Pediatric Environmental Health 2nd edition Autor Committee on Environmental
Health - American Academy of Pediatrics Ruth A Etzel MD PhD Editor ndash Sophie J
Balk MD Associate Editor Lectura del capiacutetulo sobre vulnerabilidad de la
infancia
Childrenacutes health and the environment A global perspective A resource manual for
the health sector J Pronczuk de Garbino MD Editor-in-Chief WHO 2004
Lectura de los capiacutetulos 1 y 2 Children are not little adults and Windows of
susceptibility to environmental Disponible aquiacute
httpwwwwhointcehpublicationshandbookenindexhtml
Childrenrsquos health and environment A review of evidence A joint report from the
European Environment Agency and the WHO Regional Office for Europe Edited by
GTamburlini O S von Ehrenstein and R Bertollini Lectura del capiacutetulo
Childrens special vulnerability to environmental health hazards an overview
Disponible aquiacute httpwwwwhointcehpublicationsevidenceenindexhtml
httpwwweurowhointdocumente75518pdf (de este recibiraacute una copia autorizada
en castellano)
Aprendiendo con distensioacuten Visita en la videoteca
algunos de los videos que hemos seleccionado para tihellip
You tube
En el vientre materno
Desarrollo fetal
Los nintildeos son especialmente vulnerables a los toacutexicos
medioambientales por los motivos que usted ha
estudiado aquiacute
Usted estaacute preparado para realizar el examen postest
de este tema Es de 36 preguntas con 5 respuestas
cada una solo una es la correcta Usted podraacute enviar
el examen hasta en 3 ocasiones Maacutes informacioacuten en
la guiacutea docente Adelante y suerte iexcliexcliexcliexcl
Ahora usted estaacute preparado para
continuar avanzando en los temas
de esta unidad didaacutectica
Agradecimientos
CREATION OF DIDACTIC MATERIALS FOR A INTERNATIONAL
COURSE ON PAEDIATRIC ENVIRONMENTAL HEALTH FOR LATIN
AMERICA AND SPAIN
Tambieacuten gracias por el apoyo y financiacioacuten del proyecto al TRAINING IN ENVIRONMENTAL HEALTH TO REDUCE CHRONIC DISEASE IN LATIN AMERICA funded by The National Institute of Environmental Health Sciences of the National Institutes of Health (1D43ES018745)
GRACIAS
PROCESOS ESPECIacuteFICOS ALTERADOS POR LOS NEUROTOacuteXICOS
Proliferacioacuten amp
Migracioacuten
Radiacioacuten Ionizante (rayo X) antimitoacuteticos
agentes (ketoconazol) etanol
methylazoxymethanol(MAM) mercurio y
pesticidas organofosforados (chloryrifos)
Diferenciacioacuten Etanol nicotina mercurio plomo
Sinaptogeacutenesis RAYOS X etanol plomo metilmercurio
triethyltin Parathion Permetrinas Diisopropyl
fluorophosphate PCBs
Gliogeacutenesis amp
mielinizacioacuten Hambre y Malnutricioacuten alteradores endocrinos
tiroideos etanol plomo
Apoptosis Etanolplomo mercurio
Transmisioacuten de
sentildeales
Etanol mercurio plomo aluminio
cholinesterase inhibitors PCBs
Ortega Garciacutea et al 2005
Comparison of regional timeline in receptors for classical neurotransmitters are depicted for human
PEHSU-MURCIA
Postnatal SISTEMA INMUNE
Diferencias estructurales y funcionales
con los adultos
bullRaacutepida maduracioacuten - estimulacioacuten antigeacutenica
natural (alimentos infecciones y otros
agentes ambientales) e intencionada
(vacunas)- en los 2 primeros antildeos de vida
bullExposiciones prenatal neonatal a TCDD
PCB alteran la respuesta inmune
bullLos oacuterganos linfaacuteticos disminuyen de
tamantildeo durante la adolescencia
bullLa sensibilizacioacuten intrauacutetero parece un
evento raro
Rothman N K P Cantor A Blair D Bush JW Brock K Helzlsouer SH Zahm LL Needham GR Pearson RN Hoover GW Comstock PT Strickland 1997 A nested case-control study of non-Hodgkin lymphoma and serum organochlorine residues The Lancet 350 240-244
Alta exposicioacuten a
PCB y EBV
SISTEMA INMUNE
D
E
S
A
R
R
O
L
L
O
S
E
X
U
A
L
CROMOSOacuteMICO
GENITAL
PSICOSEXUAL
SISTEMA REPRODUCTOR
TESTIacuteCULO
Supresioacuten de los conductos
paramesoneacutefricos
Conductos mesoneacutefricos estimulados
(deferente-epidiacutedimo)
OVARIO
Sustancia inhibidora de Muumlller Androacutegenos (Testosterona)
Estroacutegenos
Conductos paramesoneacutefricos
estimulados
Estroacutegenos maternos y placentarios
Genitales externos estimulados
(Trompas de Falopio uacutetero tercio superior
de la vagina)
(Labios mayores y menores cliacutetoris dos
tercios inferiores de la vagina)
Genitales externos estimulados
Crecimiento del pene escroto y proacutestata
Influencia de la glaacutendula sexual sobre la futura diferenciacioacuten sexual
MUJERES
HIJAS
HIJOS
HOMBRES
Caacutencer de mama Endometriosis Muerte embrionaria y fetal Malformaciones en la descendencia
Pubertad precoz Caacutencer vaginal Mayor incidencia de caacutenceres Deformaciones en oacuterganos reproductores Problemas en el desarrollo SNC Bajo peso de nacimiento Hiperactividad Prob aprendizaje Disminucioacuten CI y de comprensioacuten lectora
Criptorquidia Hipospadias Reduccioacuten recuento espermaacutetico Disminucioacuten nivel testosterona Problemas en el desarrollo SNC Bajo peso de nacimiento Hiperactividad Problemas de aprendizaje Disminucioacuten CI y de comprensioacuten lectora
Caacutencer de testiacuteculo Caacutencer de proacutestata Reduccioacuten del recuento espermaacutetico Reduccioacuten de calidad del esperma Disminucioacuten nivel de testosterona Modificaciones concentraciones de hormonas tiroideas
ALTERADORES ENDOCRINOS Y EFECTOS
RELACIONADOS
Skakkebaeligk NE E Rajpert-De Meyts and KM Main 2001 Testicular dysgenesis syndrome an increasingly common developmental disorder with environmental aspects Human Reproduction 16972-978
SISTEMA REPRODUCTOR
Skakkebaeligk NE E Rajpert-De Meyts and KM Main 2001 Testicular dysgenesis syndrome an increasingly common developmental disorder with environmental aspects Human Reproduction 16972-978
By Skakkebaeligk et als model less severe forms of TDS are more common as indicated by the height of the left-most portion of the diagram impaired spermatogenesis More severe cases (toward right) are less common
from Skakkebaeligk et al
testicular dysgenesis syndrome (TDS)
SISTEMA REPRODUCTOR
Actividades Reflexionando lo que hemos
aprendido hasta aquiacute
Seriacutea capaz de enumerar los periacuteodos criacuteticos del desarrollo e
indicar junto a cada uno de ellos porque cree usted que es asiacute
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
iquestPorqueacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Control de la divisioacuten celular
Apoptosis
Expresioacuten geacutenica
Metabolismo celular y
biotransformacion de los
contaminantes
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
Un ciclo celular corto indica mayor
y raacutepida actividad metaboacutelica y
vulnerabilidad a los toacutexicos
Las ceacutelulas embrionarias tienen
unos ciclos celulares muy cortos
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
iquestPor queacute son criacuteticos
APOPTOSIS (Muerte celular programada)
Escultura de distintas estructuras (eliminacioacuten de las membranas
interdigitales para la formacioacuten de los dedos )
Eliminacioacuten de estructuras (los ductos de Muumlllerian en machos son
eliminados por apoptosis)
Control de la sobreproduccioacuten de ceacutelulas (la generacioacuten de
neuronas y oligodendrocitos que se hace en exceso para despueacutes ajustar su
nuacutemero por la remodelacioacuten de sinapsis)
Control de las ceacutelulas defectuosas
Formacioacuten de ceacutelulas diferenciadas especiales
iquestPor queacute son criacuteticos
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
INHIBICION DE APOPTOSIS
(aumento de la proliferacioacuten)
1 Cancer
2 Enfermedades
Autoinmunitarias
Lupus eritematoso sisteacutemico
Glomerulonefritis autoinmunitaria
3 Infecciones Virales
virus herpes
poxvirus
adenovirus (E1B)
4 Autismo
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
AUMENTO DE APOPTOSIS
(disminucioacuten de proliferacioacuten
= aumento de muerte celular)
1 Sida
2 Enfermedades
Neurodegenerativas
3 Sindrome Mielosdisplaacutesticos
Anemia Aplaacutestica
4 Dantildeo Isquemico
5 Dantildeo Hepatico por Alcohol
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
Exposicioacuten a toacutexicos ambientales
mecanismos moleculares
bullActivacioacuten y siacutentesis de ADN
bull Reparacioacuten de ADN y proteiacutenas
bull Sentildeales de traduccioacuten
bull Metabolismo celular y biotransformation
y
bullAbsorcioacuten distribucioacuten y excrecioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolismo celular y
biotransformacioacuten de los
contaminantes
Fase I Reacciones de oxidacioacuten
citocromos P450 Reacciones de
reduccioacuten e hidroacutelisis
Fase II Glucuronilacioacuten Sulfonacioacuten
Conjugacioacuten con glutation
Acetilacioacuten Metilacioacuten Transferencia
de azufre
iquestPor queacute son criacuteticos
BIOTRANSFORMACIOacuteN Transformacioacuten de los xenobioacuteticos en el organismo derivando
en otro(s) productos
El objetivo es transformar los compuestos en maacutes polares lo
cual facilitariacutea su eliminacioacuten
Se puede llevar en varios oacuterganos piel intestino rintildeoacuten
pulmoacuten hiacutegado
Biotransformacioacuten mediante mecanismos enzimaacuteticos
localizados especialmente en lo microsomas hepaacuteticos con la
importante participacioacuten de los citocromos
Biotransformacioacuten
Sustancia
Puede eliminarse sin alteracioacuten
Protoacutexicos
Experimentar transformaciones que
faciliten la eliminacioacuten
Experimenten modificaciones
estructurales que aumenten o disminuyan
su cualidad toacutexica
iquestPor queacute son criacuteticos
Fases de la biotransformacioacuten
Fase 1 1 Compuesto toacutexico puede convertirse en uno menos
toacutexico o en otro maacutes toacutexico que el original
2 Las reacciones quiacutemicas incluyen oxidacioacuten
reduccioacuten e hidroacutelisis
Oxidacioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Reduccioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Hidroacutelisis
iquestPor queacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Biotransformacioacuten
Fase 2 1 Son reacciones de conjugacioacuten
2 Se unen covalentemente al compuesto aacutecido
glucuroacutenico sulfatos glutation aa o acetatos
3 Los compuestos polares formados altamente
conjugados son generalmente inactivos y eliminados
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolitos
El proceso de metabolizacioacuten tiene intereacutes
toxicoloacutegico
1 Se puede engendrar una sustancia
maacutes toacutexica Ej Insecticidas organofosforados
2 Explica el mecanismo patogeacutenico y es
de aplicacioacuten al Dx y Tx de la
intoxicacioacuten Ej Alcohol superoxidacioacuten etc
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
MEJOR ABSORCIOacuteN DE CONTAMINANTES Transplacentaria
Deacutermica
Gastrointestinal
Respiratoria
Barrera hematoencefaacutelica
TAMANtildeO DEL OacuteRGANO Y VOLUMEN DE SANGRE
DISTRIBUCIOacuteN SANGUIacuteNEA Y EN LOS TEJIDOS
BIOTRANSFORMACIOacuteN
METABOLISMO ENEacuteRGITO
ELIMINACION Y EXCRECIOacuteN
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA
El paso transplacentario depende bullEstructura placentaria
bullFlujo de sangre
bullPeso molecular
bullDiferencia de pH entre la
circulacioacuten de la sangre materna y
fetal
bullLiposolubilidad
bull Ionizacioacuten
bullCapacidad de unirse a las
proteiacutenas
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA La mayoriacutea de los contaminantes presentes
en la sangre materna atraviesan la placenta
Los toacutexicos presentes en el liacutequido amnioacutetico
tambieacuten pueden ser absorbidos por la piel
fetal alveolos y tracto gastrointestinal
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
MAYOR AREA DE PIEL QUE LOS
ADULTOS
ACTIVIDADES DE ldquoCONTACTOrdquo
FALTA DE QUERATINIZACIOacuteN
HASTA LOS 3-5 DIacuteAS DE VIDA
POSTNATAL EN RN (+ prolongado en
preteacuterminos)
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
APLICACIONES CUTAacuteNEAS Y EFECTOS EN LA SALUD DE RECIEacuteN NACIDOS
Tintes anilina en pantildeales metahemoglobinemia (Corradini 1965)
Toallitas limpiadoras (alcohol)intoxicacioacuten (Dalt 1991)
Desinfectantes fenoacutelicos hiperbilirrubinemia anemia hemoliacutetica (Robson 1969 Vitkun 1983 Wysowski 1978)
Hexaclorophene en jabones y cremas desinfectante neurotoxicidad y muerte (Shuman 1975 Tyrala 1977)
Desinfectantes con iodo hipotiroidismo y bocio (Chabrolle 1978 lAllemand 1987)
Polvo contaminado con warfariacutenicos Enfermedad hemorraacutegica del lactante (Martin-Bouyer 1983)
Hidrocortisona supresioacuten inmune que sigue la exposicioacuten prolongada (Turpeinen 1988)
ABSORCIOacuteN
GASTROINTESTIONAL pH gaacutestrico Aumentado al nacimiento (pH 4-5) pero disminuye
en unos meses a los valores del adulto
Vaciado gaacutestrico Variable e irregular hasta los 6-8 meses de edad
Actividad
enzimaacutetica
digestiva
Menor al nacimiento incremento durante el primer
antildeo de vida
Absorcioacuten
intestinal
Mayor al nacimiento disminuye durante los primeros
meses
Flora bacteriana Establecida de forma gradual poco despueacutes del
nacimiento
Secrecioacuten biliar Disminuida hasta los 4-6 meses Ineficiente
digestioacuten de liposolubles
ABSORCIOacuteN RESPIRATORIA
Frecuencia respiratoria
Disminuye con la edad adulta
Aacuterea de superficie pulmonar
Incremento gt 20 veces desde nacimiento a 8 antildeos
DISTRIBUCIOacuteN
Agua corporal
Agua corporal total
Volumen liacutequido extracelular
Volumen liacutequido intracelular
Al nacimiento
75 del peso corporal versus 40-60 adultos
hasta un 40 v 20 en adultos
hasta 33 v 40 en un nintildeo de 6 meses
Muacutesculo Menor masa muscular relativa en nintildeos
Grasa corporal Incremento de 17-36 veces desde el
nacimiento a la edad adulta
Cerebro Masa relativa mayor menor contenido de
mielina mayor flujo sanguiacuteneo
Proteiacutenas plasmaacuteticas Menor capacidad de ligar proteiacutenas al
nacimiento incremento de la capacidad
durante el primer antildeo
EXCRECIOacuteN
Los xenobioacuteticos son eliminados principalmente mediante excrecioacuten renal y biliar Los compuestos volaacutetiles pueden ser exhalados viacutea respiratoria
EXCRECION RENAL
Funcioacuten renal inmadura en neonatos Aclaramiento disminuido (sobre todo preteacutermino)
Capacidad de concentracioacuten orina baja al nacimiento
Flujo sanguineo renal disminuido al Nacimiento
Filtrado glomerular 13 de adultos en RN
Todos los glomeacuterulos estaacuten presentes al nacimiento pero inmaduros
La membrana basal al nacimiento es maacutes ancha y se adelgaza en las semanas posteriores
Maduracioacuten alrededor de los 3 a 6 meses gradual incremento hasta los 6 antildeos
Madurez a los 16 meses
Aumento durante 5 meses
Filtrado glomerular alcanza la madurez entre los 3-6 meses
CREATININA EN SANGRE
EXCRECION BILIAR
Durante los primeros meses estaacute
disminuida la capacidad de conjugar y
eliminar sustancias por la bilis
ACUMULACIOacuteN DE SUSTANCIAS TOacuteXICAS
COMO HEXACHLOROPHENE
SIacuteNTOMA GUIacuteA ICTERICIA SUBICTERICIA
Especial vulnerabilidad
VULNERABILIDAD INFANTIL
La leche materna es el principal y
uacutenica fuente de nutrientes y
energiacutea durante el 1ordm antildeo de vida
Las foacutermulas industriales laacutecteas ocupan
durante el 1ordm antildeo
el 36 de la dieta en los nintildeos
amamantados
el 58 de la dieta en los no
amamantados
En adultos sobre el 29 de la dieta
UNA DIETA LIMITADA
Foto con licencia de Alicia Caacutenovas Conesa
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA DE CRECIMIENTO Y DIVISIOacuteN CELULAR
COMPORTAMIENTO SOCIAL
VULNERABILIDAD INFANTIL
Foto con licencia de los padres
(fdo Pedro Martiacutenez Martiacutenez)
MAYOR EXPECTATIVAS DE VIDA
VULNERABILIDAD INFANTIL
Desde la infancia a la
vida adulta
EL IMPACTO DE LA ESTATURA
VULNERABILIDAD INFANTIL
El formaldehido gases
pesados radon compuestos
orgaacutenicos volaacutetiles y trazas de
pesticidas alcanzan mayores
concentraciones cerca de la
planta del piso
Bearer1995
Blot 1990
Chance 1998
NULA CAPACIDAD DE DECISIOacuteN
Nula capacidad de decisioacuten en los temas medioambientales que a) les afectan con mayor gravedad que a los adultos b) y que hipotecan irreversiblemente sus haacutebitats futuros
VULNERABILIDAD INFANTIL
Nintildeos y adultos cada diacutea pasamos maacutes tiempo en el interior de
la vivienda
La mayor exposicioacuten de pesticidas en los USA y EU ocurre en el
interior de las viviendas (El 90 de las familias de USA usan los pesticidas)
En zonas agriacutecolas los niveles maacutes altos se han encontrado en
en el interior de las casas de granjeros
VULNERABILIDAD INFANTIL
COMO Y DONDE PASAN EL TIEMPO
VULNERABILIDAD INFANTIL
CHUPETEO
Intensa conducta ldquooral exploratoriardquo
Mano-boca
Se adhiere maacutes cantidad de
contaminante con las manos huacutemedas
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
PICA (conducta compulsiva)
Los nintildeos con pica ingieren 60 gr diacutea de tierra
Maacutes frecuente en los nintildeos con retraso mental
Es difiacutecil estimar la ingesta de sustancias contaminantes pero aumenta En los lugares realizados cerca o sobre
suelo contaminado
Frecuencia y magnitud de los eventos de pica
De la supervisioacuten y control de los adultos
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
El 95 de los nintildeos ingieren 02 gr
de tierra diacutea o menos
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO Y
ACTIVIDADES DEPORTIVAS
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
MAYOR EXPOSICIOacuteN A LOS
SUBPRODUCTOS DE LA CLORACIOacuteN
TRIHALOMETANOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
Exposicioacuten solar primeros 15
antildeos de vida FR melanoma (Autier 1998)
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
ADOLESCENTES 62 (Medidas de
proteccioacuten correctas 38)
lt 3 ANtildeOS 33 (Medidas de proteccioacuten
correctas63)
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS ADOLESCENTES
POacuteNTELOhellipPOacuteNSELOhellip
EXPLOTACIOacuteN INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
DESEMPLEO JUVENIL 12
TEMPORALIDAD Y TRABAJO LOS FINES DE SEMANA
CONDUCTAS DE RIESGO EN EL TRABAJO
DISREGULADORES HORMONALES
La escasa proteccioacuten de los adultos sobreexpone a nuestros joacutevenes
MUNDO LABORAL ADOLESCENTE= LA PESADILLA
VULNERABILIDAD INFANTIL
MANIPULACIOacuteN
SOCIAL
CONTAMINACIOacuteN
PUBLICITARIA
Los joacutevenes son
objeto de campantildeas
publicitarias que les
inducen al consumo
de alcohol y tabaco
VULNERABILIDAD INFANTIL
Actividades Reflexionando lo que hemos aprendido
Praacutectica 2 En su experiencia o bien pensando en la comunidad
en la que vive podriacutea poner un ejemplo sobre la especial
vulnerabilidad a los toacutexicos medioambientales (detalle todo lo
que pueda)
Praacutectica 3 Por favor como explicariacutea a un padre fumador que su
nintildeo recieacuten nacido es especialmente vulnerable y susceptible a
las exposiciones a humo de tabaco
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
Lecturas recomendadas Pediatric Environmental Health 2nd edition Autor Committee on Environmental
Health - American Academy of Pediatrics Ruth A Etzel MD PhD Editor ndash Sophie J
Balk MD Associate Editor Lectura del capiacutetulo sobre vulnerabilidad de la
infancia
Childrenacutes health and the environment A global perspective A resource manual for
the health sector J Pronczuk de Garbino MD Editor-in-Chief WHO 2004
Lectura de los capiacutetulos 1 y 2 Children are not little adults and Windows of
susceptibility to environmental Disponible aquiacute
httpwwwwhointcehpublicationshandbookenindexhtml
Childrenrsquos health and environment A review of evidence A joint report from the
European Environment Agency and the WHO Regional Office for Europe Edited by
GTamburlini O S von Ehrenstein and R Bertollini Lectura del capiacutetulo
Childrens special vulnerability to environmental health hazards an overview
Disponible aquiacute httpwwwwhointcehpublicationsevidenceenindexhtml
httpwwweurowhointdocumente75518pdf (de este recibiraacute una copia autorizada
en castellano)
Aprendiendo con distensioacuten Visita en la videoteca
algunos de los videos que hemos seleccionado para tihellip
You tube
En el vientre materno
Desarrollo fetal
Los nintildeos son especialmente vulnerables a los toacutexicos
medioambientales por los motivos que usted ha
estudiado aquiacute
Usted estaacute preparado para realizar el examen postest
de este tema Es de 36 preguntas con 5 respuestas
cada una solo una es la correcta Usted podraacute enviar
el examen hasta en 3 ocasiones Maacutes informacioacuten en
la guiacutea docente Adelante y suerte iexcliexcliexcliexcl
Ahora usted estaacute preparado para
continuar avanzando en los temas
de esta unidad didaacutectica
Agradecimientos
CREATION OF DIDACTIC MATERIALS FOR A INTERNATIONAL
COURSE ON PAEDIATRIC ENVIRONMENTAL HEALTH FOR LATIN
AMERICA AND SPAIN
Tambieacuten gracias por el apoyo y financiacioacuten del proyecto al TRAINING IN ENVIRONMENTAL HEALTH TO REDUCE CHRONIC DISEASE IN LATIN AMERICA funded by The National Institute of Environmental Health Sciences of the National Institutes of Health (1D43ES018745)
GRACIAS
Comparison of regional timeline in receptors for classical neurotransmitters are depicted for human
PEHSU-MURCIA
Postnatal SISTEMA INMUNE
Diferencias estructurales y funcionales
con los adultos
bullRaacutepida maduracioacuten - estimulacioacuten antigeacutenica
natural (alimentos infecciones y otros
agentes ambientales) e intencionada
(vacunas)- en los 2 primeros antildeos de vida
bullExposiciones prenatal neonatal a TCDD
PCB alteran la respuesta inmune
bullLos oacuterganos linfaacuteticos disminuyen de
tamantildeo durante la adolescencia
bullLa sensibilizacioacuten intrauacutetero parece un
evento raro
Rothman N K P Cantor A Blair D Bush JW Brock K Helzlsouer SH Zahm LL Needham GR Pearson RN Hoover GW Comstock PT Strickland 1997 A nested case-control study of non-Hodgkin lymphoma and serum organochlorine residues The Lancet 350 240-244
Alta exposicioacuten a
PCB y EBV
SISTEMA INMUNE
D
E
S
A
R
R
O
L
L
O
S
E
X
U
A
L
CROMOSOacuteMICO
GENITAL
PSICOSEXUAL
SISTEMA REPRODUCTOR
TESTIacuteCULO
Supresioacuten de los conductos
paramesoneacutefricos
Conductos mesoneacutefricos estimulados
(deferente-epidiacutedimo)
OVARIO
Sustancia inhibidora de Muumlller Androacutegenos (Testosterona)
Estroacutegenos
Conductos paramesoneacutefricos
estimulados
Estroacutegenos maternos y placentarios
Genitales externos estimulados
(Trompas de Falopio uacutetero tercio superior
de la vagina)
(Labios mayores y menores cliacutetoris dos
tercios inferiores de la vagina)
Genitales externos estimulados
Crecimiento del pene escroto y proacutestata
Influencia de la glaacutendula sexual sobre la futura diferenciacioacuten sexual
MUJERES
HIJAS
HIJOS
HOMBRES
Caacutencer de mama Endometriosis Muerte embrionaria y fetal Malformaciones en la descendencia
Pubertad precoz Caacutencer vaginal Mayor incidencia de caacutenceres Deformaciones en oacuterganos reproductores Problemas en el desarrollo SNC Bajo peso de nacimiento Hiperactividad Prob aprendizaje Disminucioacuten CI y de comprensioacuten lectora
Criptorquidia Hipospadias Reduccioacuten recuento espermaacutetico Disminucioacuten nivel testosterona Problemas en el desarrollo SNC Bajo peso de nacimiento Hiperactividad Problemas de aprendizaje Disminucioacuten CI y de comprensioacuten lectora
Caacutencer de testiacuteculo Caacutencer de proacutestata Reduccioacuten del recuento espermaacutetico Reduccioacuten de calidad del esperma Disminucioacuten nivel de testosterona Modificaciones concentraciones de hormonas tiroideas
ALTERADORES ENDOCRINOS Y EFECTOS
RELACIONADOS
Skakkebaeligk NE E Rajpert-De Meyts and KM Main 2001 Testicular dysgenesis syndrome an increasingly common developmental disorder with environmental aspects Human Reproduction 16972-978
SISTEMA REPRODUCTOR
Skakkebaeligk NE E Rajpert-De Meyts and KM Main 2001 Testicular dysgenesis syndrome an increasingly common developmental disorder with environmental aspects Human Reproduction 16972-978
By Skakkebaeligk et als model less severe forms of TDS are more common as indicated by the height of the left-most portion of the diagram impaired spermatogenesis More severe cases (toward right) are less common
from Skakkebaeligk et al
testicular dysgenesis syndrome (TDS)
SISTEMA REPRODUCTOR
Actividades Reflexionando lo que hemos
aprendido hasta aquiacute
Seriacutea capaz de enumerar los periacuteodos criacuteticos del desarrollo e
indicar junto a cada uno de ellos porque cree usted que es asiacute
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
iquestPorqueacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Control de la divisioacuten celular
Apoptosis
Expresioacuten geacutenica
Metabolismo celular y
biotransformacion de los
contaminantes
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
Un ciclo celular corto indica mayor
y raacutepida actividad metaboacutelica y
vulnerabilidad a los toacutexicos
Las ceacutelulas embrionarias tienen
unos ciclos celulares muy cortos
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
iquestPor queacute son criacuteticos
APOPTOSIS (Muerte celular programada)
Escultura de distintas estructuras (eliminacioacuten de las membranas
interdigitales para la formacioacuten de los dedos )
Eliminacioacuten de estructuras (los ductos de Muumlllerian en machos son
eliminados por apoptosis)
Control de la sobreproduccioacuten de ceacutelulas (la generacioacuten de
neuronas y oligodendrocitos que se hace en exceso para despueacutes ajustar su
nuacutemero por la remodelacioacuten de sinapsis)
Control de las ceacutelulas defectuosas
Formacioacuten de ceacutelulas diferenciadas especiales
iquestPor queacute son criacuteticos
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
INHIBICION DE APOPTOSIS
(aumento de la proliferacioacuten)
1 Cancer
2 Enfermedades
Autoinmunitarias
Lupus eritematoso sisteacutemico
Glomerulonefritis autoinmunitaria
3 Infecciones Virales
virus herpes
poxvirus
adenovirus (E1B)
4 Autismo
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
AUMENTO DE APOPTOSIS
(disminucioacuten de proliferacioacuten
= aumento de muerte celular)
1 Sida
2 Enfermedades
Neurodegenerativas
3 Sindrome Mielosdisplaacutesticos
Anemia Aplaacutestica
4 Dantildeo Isquemico
5 Dantildeo Hepatico por Alcohol
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
Exposicioacuten a toacutexicos ambientales
mecanismos moleculares
bullActivacioacuten y siacutentesis de ADN
bull Reparacioacuten de ADN y proteiacutenas
bull Sentildeales de traduccioacuten
bull Metabolismo celular y biotransformation
y
bullAbsorcioacuten distribucioacuten y excrecioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolismo celular y
biotransformacioacuten de los
contaminantes
Fase I Reacciones de oxidacioacuten
citocromos P450 Reacciones de
reduccioacuten e hidroacutelisis
Fase II Glucuronilacioacuten Sulfonacioacuten
Conjugacioacuten con glutation
Acetilacioacuten Metilacioacuten Transferencia
de azufre
iquestPor queacute son criacuteticos
BIOTRANSFORMACIOacuteN Transformacioacuten de los xenobioacuteticos en el organismo derivando
en otro(s) productos
El objetivo es transformar los compuestos en maacutes polares lo
cual facilitariacutea su eliminacioacuten
Se puede llevar en varios oacuterganos piel intestino rintildeoacuten
pulmoacuten hiacutegado
Biotransformacioacuten mediante mecanismos enzimaacuteticos
localizados especialmente en lo microsomas hepaacuteticos con la
importante participacioacuten de los citocromos
Biotransformacioacuten
Sustancia
Puede eliminarse sin alteracioacuten
Protoacutexicos
Experimentar transformaciones que
faciliten la eliminacioacuten
Experimenten modificaciones
estructurales que aumenten o disminuyan
su cualidad toacutexica
iquestPor queacute son criacuteticos
Fases de la biotransformacioacuten
Fase 1 1 Compuesto toacutexico puede convertirse en uno menos
toacutexico o en otro maacutes toacutexico que el original
2 Las reacciones quiacutemicas incluyen oxidacioacuten
reduccioacuten e hidroacutelisis
Oxidacioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Reduccioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Hidroacutelisis
iquestPor queacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Biotransformacioacuten
Fase 2 1 Son reacciones de conjugacioacuten
2 Se unen covalentemente al compuesto aacutecido
glucuroacutenico sulfatos glutation aa o acetatos
3 Los compuestos polares formados altamente
conjugados son generalmente inactivos y eliminados
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolitos
El proceso de metabolizacioacuten tiene intereacutes
toxicoloacutegico
1 Se puede engendrar una sustancia
maacutes toacutexica Ej Insecticidas organofosforados
2 Explica el mecanismo patogeacutenico y es
de aplicacioacuten al Dx y Tx de la
intoxicacioacuten Ej Alcohol superoxidacioacuten etc
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
MEJOR ABSORCIOacuteN DE CONTAMINANTES Transplacentaria
Deacutermica
Gastrointestinal
Respiratoria
Barrera hematoencefaacutelica
TAMANtildeO DEL OacuteRGANO Y VOLUMEN DE SANGRE
DISTRIBUCIOacuteN SANGUIacuteNEA Y EN LOS TEJIDOS
BIOTRANSFORMACIOacuteN
METABOLISMO ENEacuteRGITO
ELIMINACION Y EXCRECIOacuteN
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA
El paso transplacentario depende bullEstructura placentaria
bullFlujo de sangre
bullPeso molecular
bullDiferencia de pH entre la
circulacioacuten de la sangre materna y
fetal
bullLiposolubilidad
bull Ionizacioacuten
bullCapacidad de unirse a las
proteiacutenas
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA La mayoriacutea de los contaminantes presentes
en la sangre materna atraviesan la placenta
Los toacutexicos presentes en el liacutequido amnioacutetico
tambieacuten pueden ser absorbidos por la piel
fetal alveolos y tracto gastrointestinal
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
MAYOR AREA DE PIEL QUE LOS
ADULTOS
ACTIVIDADES DE ldquoCONTACTOrdquo
FALTA DE QUERATINIZACIOacuteN
HASTA LOS 3-5 DIacuteAS DE VIDA
POSTNATAL EN RN (+ prolongado en
preteacuterminos)
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
APLICACIONES CUTAacuteNEAS Y EFECTOS EN LA SALUD DE RECIEacuteN NACIDOS
Tintes anilina en pantildeales metahemoglobinemia (Corradini 1965)
Toallitas limpiadoras (alcohol)intoxicacioacuten (Dalt 1991)
Desinfectantes fenoacutelicos hiperbilirrubinemia anemia hemoliacutetica (Robson 1969 Vitkun 1983 Wysowski 1978)
Hexaclorophene en jabones y cremas desinfectante neurotoxicidad y muerte (Shuman 1975 Tyrala 1977)
Desinfectantes con iodo hipotiroidismo y bocio (Chabrolle 1978 lAllemand 1987)
Polvo contaminado con warfariacutenicos Enfermedad hemorraacutegica del lactante (Martin-Bouyer 1983)
Hidrocortisona supresioacuten inmune que sigue la exposicioacuten prolongada (Turpeinen 1988)
ABSORCIOacuteN
GASTROINTESTIONAL pH gaacutestrico Aumentado al nacimiento (pH 4-5) pero disminuye
en unos meses a los valores del adulto
Vaciado gaacutestrico Variable e irregular hasta los 6-8 meses de edad
Actividad
enzimaacutetica
digestiva
Menor al nacimiento incremento durante el primer
antildeo de vida
Absorcioacuten
intestinal
Mayor al nacimiento disminuye durante los primeros
meses
Flora bacteriana Establecida de forma gradual poco despueacutes del
nacimiento
Secrecioacuten biliar Disminuida hasta los 4-6 meses Ineficiente
digestioacuten de liposolubles
ABSORCIOacuteN RESPIRATORIA
Frecuencia respiratoria
Disminuye con la edad adulta
Aacuterea de superficie pulmonar
Incremento gt 20 veces desde nacimiento a 8 antildeos
DISTRIBUCIOacuteN
Agua corporal
Agua corporal total
Volumen liacutequido extracelular
Volumen liacutequido intracelular
Al nacimiento
75 del peso corporal versus 40-60 adultos
hasta un 40 v 20 en adultos
hasta 33 v 40 en un nintildeo de 6 meses
Muacutesculo Menor masa muscular relativa en nintildeos
Grasa corporal Incremento de 17-36 veces desde el
nacimiento a la edad adulta
Cerebro Masa relativa mayor menor contenido de
mielina mayor flujo sanguiacuteneo
Proteiacutenas plasmaacuteticas Menor capacidad de ligar proteiacutenas al
nacimiento incremento de la capacidad
durante el primer antildeo
EXCRECIOacuteN
Los xenobioacuteticos son eliminados principalmente mediante excrecioacuten renal y biliar Los compuestos volaacutetiles pueden ser exhalados viacutea respiratoria
EXCRECION RENAL
Funcioacuten renal inmadura en neonatos Aclaramiento disminuido (sobre todo preteacutermino)
Capacidad de concentracioacuten orina baja al nacimiento
Flujo sanguineo renal disminuido al Nacimiento
Filtrado glomerular 13 de adultos en RN
Todos los glomeacuterulos estaacuten presentes al nacimiento pero inmaduros
La membrana basal al nacimiento es maacutes ancha y se adelgaza en las semanas posteriores
Maduracioacuten alrededor de los 3 a 6 meses gradual incremento hasta los 6 antildeos
Madurez a los 16 meses
Aumento durante 5 meses
Filtrado glomerular alcanza la madurez entre los 3-6 meses
CREATININA EN SANGRE
EXCRECION BILIAR
Durante los primeros meses estaacute
disminuida la capacidad de conjugar y
eliminar sustancias por la bilis
ACUMULACIOacuteN DE SUSTANCIAS TOacuteXICAS
COMO HEXACHLOROPHENE
SIacuteNTOMA GUIacuteA ICTERICIA SUBICTERICIA
Especial vulnerabilidad
VULNERABILIDAD INFANTIL
La leche materna es el principal y
uacutenica fuente de nutrientes y
energiacutea durante el 1ordm antildeo de vida
Las foacutermulas industriales laacutecteas ocupan
durante el 1ordm antildeo
el 36 de la dieta en los nintildeos
amamantados
el 58 de la dieta en los no
amamantados
En adultos sobre el 29 de la dieta
UNA DIETA LIMITADA
Foto con licencia de Alicia Caacutenovas Conesa
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA DE CRECIMIENTO Y DIVISIOacuteN CELULAR
COMPORTAMIENTO SOCIAL
VULNERABILIDAD INFANTIL
Foto con licencia de los padres
(fdo Pedro Martiacutenez Martiacutenez)
MAYOR EXPECTATIVAS DE VIDA
VULNERABILIDAD INFANTIL
Desde la infancia a la
vida adulta
EL IMPACTO DE LA ESTATURA
VULNERABILIDAD INFANTIL
El formaldehido gases
pesados radon compuestos
orgaacutenicos volaacutetiles y trazas de
pesticidas alcanzan mayores
concentraciones cerca de la
planta del piso
Bearer1995
Blot 1990
Chance 1998
NULA CAPACIDAD DE DECISIOacuteN
Nula capacidad de decisioacuten en los temas medioambientales que a) les afectan con mayor gravedad que a los adultos b) y que hipotecan irreversiblemente sus haacutebitats futuros
VULNERABILIDAD INFANTIL
Nintildeos y adultos cada diacutea pasamos maacutes tiempo en el interior de
la vivienda
La mayor exposicioacuten de pesticidas en los USA y EU ocurre en el
interior de las viviendas (El 90 de las familias de USA usan los pesticidas)
En zonas agriacutecolas los niveles maacutes altos se han encontrado en
en el interior de las casas de granjeros
VULNERABILIDAD INFANTIL
COMO Y DONDE PASAN EL TIEMPO
VULNERABILIDAD INFANTIL
CHUPETEO
Intensa conducta ldquooral exploratoriardquo
Mano-boca
Se adhiere maacutes cantidad de
contaminante con las manos huacutemedas
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
PICA (conducta compulsiva)
Los nintildeos con pica ingieren 60 gr diacutea de tierra
Maacutes frecuente en los nintildeos con retraso mental
Es difiacutecil estimar la ingesta de sustancias contaminantes pero aumenta En los lugares realizados cerca o sobre
suelo contaminado
Frecuencia y magnitud de los eventos de pica
De la supervisioacuten y control de los adultos
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
El 95 de los nintildeos ingieren 02 gr
de tierra diacutea o menos
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO Y
ACTIVIDADES DEPORTIVAS
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
MAYOR EXPOSICIOacuteN A LOS
SUBPRODUCTOS DE LA CLORACIOacuteN
TRIHALOMETANOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
Exposicioacuten solar primeros 15
antildeos de vida FR melanoma (Autier 1998)
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
ADOLESCENTES 62 (Medidas de
proteccioacuten correctas 38)
lt 3 ANtildeOS 33 (Medidas de proteccioacuten
correctas63)
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS ADOLESCENTES
POacuteNTELOhellipPOacuteNSELOhellip
EXPLOTACIOacuteN INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
DESEMPLEO JUVENIL 12
TEMPORALIDAD Y TRABAJO LOS FINES DE SEMANA
CONDUCTAS DE RIESGO EN EL TRABAJO
DISREGULADORES HORMONALES
La escasa proteccioacuten de los adultos sobreexpone a nuestros joacutevenes
MUNDO LABORAL ADOLESCENTE= LA PESADILLA
VULNERABILIDAD INFANTIL
MANIPULACIOacuteN
SOCIAL
CONTAMINACIOacuteN
PUBLICITARIA
Los joacutevenes son
objeto de campantildeas
publicitarias que les
inducen al consumo
de alcohol y tabaco
VULNERABILIDAD INFANTIL
Actividades Reflexionando lo que hemos aprendido
Praacutectica 2 En su experiencia o bien pensando en la comunidad
en la que vive podriacutea poner un ejemplo sobre la especial
vulnerabilidad a los toacutexicos medioambientales (detalle todo lo
que pueda)
Praacutectica 3 Por favor como explicariacutea a un padre fumador que su
nintildeo recieacuten nacido es especialmente vulnerable y susceptible a
las exposiciones a humo de tabaco
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
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Health - American Academy of Pediatrics Ruth A Etzel MD PhD Editor ndash Sophie J
Balk MD Associate Editor Lectura del capiacutetulo sobre vulnerabilidad de la
infancia
Childrenacutes health and the environment A global perspective A resource manual for
the health sector J Pronczuk de Garbino MD Editor-in-Chief WHO 2004
Lectura de los capiacutetulos 1 y 2 Children are not little adults and Windows of
susceptibility to environmental Disponible aquiacute
httpwwwwhointcehpublicationshandbookenindexhtml
Childrenrsquos health and environment A review of evidence A joint report from the
European Environment Agency and the WHO Regional Office for Europe Edited by
GTamburlini O S von Ehrenstein and R Bertollini Lectura del capiacutetulo
Childrens special vulnerability to environmental health hazards an overview
Disponible aquiacute httpwwwwhointcehpublicationsevidenceenindexhtml
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en castellano)
Aprendiendo con distensioacuten Visita en la videoteca
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En el vientre materno
Desarrollo fetal
Los nintildeos son especialmente vulnerables a los toacutexicos
medioambientales por los motivos que usted ha
estudiado aquiacute
Usted estaacute preparado para realizar el examen postest
de este tema Es de 36 preguntas con 5 respuestas
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el examen hasta en 3 ocasiones Maacutes informacioacuten en
la guiacutea docente Adelante y suerte iexcliexcliexcliexcl
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COURSE ON PAEDIATRIC ENVIRONMENTAL HEALTH FOR LATIN
AMERICA AND SPAIN
Tambieacuten gracias por el apoyo y financiacioacuten del proyecto al TRAINING IN ENVIRONMENTAL HEALTH TO REDUCE CHRONIC DISEASE IN LATIN AMERICA funded by The National Institute of Environmental Health Sciences of the National Institutes of Health (1D43ES018745)
GRACIAS
Postnatal SISTEMA INMUNE
Diferencias estructurales y funcionales
con los adultos
bullRaacutepida maduracioacuten - estimulacioacuten antigeacutenica
natural (alimentos infecciones y otros
agentes ambientales) e intencionada
(vacunas)- en los 2 primeros antildeos de vida
bullExposiciones prenatal neonatal a TCDD
PCB alteran la respuesta inmune
bullLos oacuterganos linfaacuteticos disminuyen de
tamantildeo durante la adolescencia
bullLa sensibilizacioacuten intrauacutetero parece un
evento raro
Rothman N K P Cantor A Blair D Bush JW Brock K Helzlsouer SH Zahm LL Needham GR Pearson RN Hoover GW Comstock PT Strickland 1997 A nested case-control study of non-Hodgkin lymphoma and serum organochlorine residues The Lancet 350 240-244
Alta exposicioacuten a
PCB y EBV
SISTEMA INMUNE
D
E
S
A
R
R
O
L
L
O
S
E
X
U
A
L
CROMOSOacuteMICO
GENITAL
PSICOSEXUAL
SISTEMA REPRODUCTOR
TESTIacuteCULO
Supresioacuten de los conductos
paramesoneacutefricos
Conductos mesoneacutefricos estimulados
(deferente-epidiacutedimo)
OVARIO
Sustancia inhibidora de Muumlller Androacutegenos (Testosterona)
Estroacutegenos
Conductos paramesoneacutefricos
estimulados
Estroacutegenos maternos y placentarios
Genitales externos estimulados
(Trompas de Falopio uacutetero tercio superior
de la vagina)
(Labios mayores y menores cliacutetoris dos
tercios inferiores de la vagina)
Genitales externos estimulados
Crecimiento del pene escroto y proacutestata
Influencia de la glaacutendula sexual sobre la futura diferenciacioacuten sexual
MUJERES
HIJAS
HIJOS
HOMBRES
Caacutencer de mama Endometriosis Muerte embrionaria y fetal Malformaciones en la descendencia
Pubertad precoz Caacutencer vaginal Mayor incidencia de caacutenceres Deformaciones en oacuterganos reproductores Problemas en el desarrollo SNC Bajo peso de nacimiento Hiperactividad Prob aprendizaje Disminucioacuten CI y de comprensioacuten lectora
Criptorquidia Hipospadias Reduccioacuten recuento espermaacutetico Disminucioacuten nivel testosterona Problemas en el desarrollo SNC Bajo peso de nacimiento Hiperactividad Problemas de aprendizaje Disminucioacuten CI y de comprensioacuten lectora
Caacutencer de testiacuteculo Caacutencer de proacutestata Reduccioacuten del recuento espermaacutetico Reduccioacuten de calidad del esperma Disminucioacuten nivel de testosterona Modificaciones concentraciones de hormonas tiroideas
ALTERADORES ENDOCRINOS Y EFECTOS
RELACIONADOS
Skakkebaeligk NE E Rajpert-De Meyts and KM Main 2001 Testicular dysgenesis syndrome an increasingly common developmental disorder with environmental aspects Human Reproduction 16972-978
SISTEMA REPRODUCTOR
Skakkebaeligk NE E Rajpert-De Meyts and KM Main 2001 Testicular dysgenesis syndrome an increasingly common developmental disorder with environmental aspects Human Reproduction 16972-978
By Skakkebaeligk et als model less severe forms of TDS are more common as indicated by the height of the left-most portion of the diagram impaired spermatogenesis More severe cases (toward right) are less common
from Skakkebaeligk et al
testicular dysgenesis syndrome (TDS)
SISTEMA REPRODUCTOR
Actividades Reflexionando lo que hemos
aprendido hasta aquiacute
Seriacutea capaz de enumerar los periacuteodos criacuteticos del desarrollo e
indicar junto a cada uno de ellos porque cree usted que es asiacute
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
iquestPorqueacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Control de la divisioacuten celular
Apoptosis
Expresioacuten geacutenica
Metabolismo celular y
biotransformacion de los
contaminantes
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
Un ciclo celular corto indica mayor
y raacutepida actividad metaboacutelica y
vulnerabilidad a los toacutexicos
Las ceacutelulas embrionarias tienen
unos ciclos celulares muy cortos
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
iquestPor queacute son criacuteticos
APOPTOSIS (Muerte celular programada)
Escultura de distintas estructuras (eliminacioacuten de las membranas
interdigitales para la formacioacuten de los dedos )
Eliminacioacuten de estructuras (los ductos de Muumlllerian en machos son
eliminados por apoptosis)
Control de la sobreproduccioacuten de ceacutelulas (la generacioacuten de
neuronas y oligodendrocitos que se hace en exceso para despueacutes ajustar su
nuacutemero por la remodelacioacuten de sinapsis)
Control de las ceacutelulas defectuosas
Formacioacuten de ceacutelulas diferenciadas especiales
iquestPor queacute son criacuteticos
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
INHIBICION DE APOPTOSIS
(aumento de la proliferacioacuten)
1 Cancer
2 Enfermedades
Autoinmunitarias
Lupus eritematoso sisteacutemico
Glomerulonefritis autoinmunitaria
3 Infecciones Virales
virus herpes
poxvirus
adenovirus (E1B)
4 Autismo
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
AUMENTO DE APOPTOSIS
(disminucioacuten de proliferacioacuten
= aumento de muerte celular)
1 Sida
2 Enfermedades
Neurodegenerativas
3 Sindrome Mielosdisplaacutesticos
Anemia Aplaacutestica
4 Dantildeo Isquemico
5 Dantildeo Hepatico por Alcohol
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
Exposicioacuten a toacutexicos ambientales
mecanismos moleculares
bullActivacioacuten y siacutentesis de ADN
bull Reparacioacuten de ADN y proteiacutenas
bull Sentildeales de traduccioacuten
bull Metabolismo celular y biotransformation
y
bullAbsorcioacuten distribucioacuten y excrecioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolismo celular y
biotransformacioacuten de los
contaminantes
Fase I Reacciones de oxidacioacuten
citocromos P450 Reacciones de
reduccioacuten e hidroacutelisis
Fase II Glucuronilacioacuten Sulfonacioacuten
Conjugacioacuten con glutation
Acetilacioacuten Metilacioacuten Transferencia
de azufre
iquestPor queacute son criacuteticos
BIOTRANSFORMACIOacuteN Transformacioacuten de los xenobioacuteticos en el organismo derivando
en otro(s) productos
El objetivo es transformar los compuestos en maacutes polares lo
cual facilitariacutea su eliminacioacuten
Se puede llevar en varios oacuterganos piel intestino rintildeoacuten
pulmoacuten hiacutegado
Biotransformacioacuten mediante mecanismos enzimaacuteticos
localizados especialmente en lo microsomas hepaacuteticos con la
importante participacioacuten de los citocromos
Biotransformacioacuten
Sustancia
Puede eliminarse sin alteracioacuten
Protoacutexicos
Experimentar transformaciones que
faciliten la eliminacioacuten
Experimenten modificaciones
estructurales que aumenten o disminuyan
su cualidad toacutexica
iquestPor queacute son criacuteticos
Fases de la biotransformacioacuten
Fase 1 1 Compuesto toacutexico puede convertirse en uno menos
toacutexico o en otro maacutes toacutexico que el original
2 Las reacciones quiacutemicas incluyen oxidacioacuten
reduccioacuten e hidroacutelisis
Oxidacioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Reduccioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Hidroacutelisis
iquestPor queacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Biotransformacioacuten
Fase 2 1 Son reacciones de conjugacioacuten
2 Se unen covalentemente al compuesto aacutecido
glucuroacutenico sulfatos glutation aa o acetatos
3 Los compuestos polares formados altamente
conjugados son generalmente inactivos y eliminados
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolitos
El proceso de metabolizacioacuten tiene intereacutes
toxicoloacutegico
1 Se puede engendrar una sustancia
maacutes toacutexica Ej Insecticidas organofosforados
2 Explica el mecanismo patogeacutenico y es
de aplicacioacuten al Dx y Tx de la
intoxicacioacuten Ej Alcohol superoxidacioacuten etc
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
MEJOR ABSORCIOacuteN DE CONTAMINANTES Transplacentaria
Deacutermica
Gastrointestinal
Respiratoria
Barrera hematoencefaacutelica
TAMANtildeO DEL OacuteRGANO Y VOLUMEN DE SANGRE
DISTRIBUCIOacuteN SANGUIacuteNEA Y EN LOS TEJIDOS
BIOTRANSFORMACIOacuteN
METABOLISMO ENEacuteRGITO
ELIMINACION Y EXCRECIOacuteN
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA
El paso transplacentario depende bullEstructura placentaria
bullFlujo de sangre
bullPeso molecular
bullDiferencia de pH entre la
circulacioacuten de la sangre materna y
fetal
bullLiposolubilidad
bull Ionizacioacuten
bullCapacidad de unirse a las
proteiacutenas
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA La mayoriacutea de los contaminantes presentes
en la sangre materna atraviesan la placenta
Los toacutexicos presentes en el liacutequido amnioacutetico
tambieacuten pueden ser absorbidos por la piel
fetal alveolos y tracto gastrointestinal
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
MAYOR AREA DE PIEL QUE LOS
ADULTOS
ACTIVIDADES DE ldquoCONTACTOrdquo
FALTA DE QUERATINIZACIOacuteN
HASTA LOS 3-5 DIacuteAS DE VIDA
POSTNATAL EN RN (+ prolongado en
preteacuterminos)
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
APLICACIONES CUTAacuteNEAS Y EFECTOS EN LA SALUD DE RECIEacuteN NACIDOS
Tintes anilina en pantildeales metahemoglobinemia (Corradini 1965)
Toallitas limpiadoras (alcohol)intoxicacioacuten (Dalt 1991)
Desinfectantes fenoacutelicos hiperbilirrubinemia anemia hemoliacutetica (Robson 1969 Vitkun 1983 Wysowski 1978)
Hexaclorophene en jabones y cremas desinfectante neurotoxicidad y muerte (Shuman 1975 Tyrala 1977)
Desinfectantes con iodo hipotiroidismo y bocio (Chabrolle 1978 lAllemand 1987)
Polvo contaminado con warfariacutenicos Enfermedad hemorraacutegica del lactante (Martin-Bouyer 1983)
Hidrocortisona supresioacuten inmune que sigue la exposicioacuten prolongada (Turpeinen 1988)
ABSORCIOacuteN
GASTROINTESTIONAL pH gaacutestrico Aumentado al nacimiento (pH 4-5) pero disminuye
en unos meses a los valores del adulto
Vaciado gaacutestrico Variable e irregular hasta los 6-8 meses de edad
Actividad
enzimaacutetica
digestiva
Menor al nacimiento incremento durante el primer
antildeo de vida
Absorcioacuten
intestinal
Mayor al nacimiento disminuye durante los primeros
meses
Flora bacteriana Establecida de forma gradual poco despueacutes del
nacimiento
Secrecioacuten biliar Disminuida hasta los 4-6 meses Ineficiente
digestioacuten de liposolubles
ABSORCIOacuteN RESPIRATORIA
Frecuencia respiratoria
Disminuye con la edad adulta
Aacuterea de superficie pulmonar
Incremento gt 20 veces desde nacimiento a 8 antildeos
DISTRIBUCIOacuteN
Agua corporal
Agua corporal total
Volumen liacutequido extracelular
Volumen liacutequido intracelular
Al nacimiento
75 del peso corporal versus 40-60 adultos
hasta un 40 v 20 en adultos
hasta 33 v 40 en un nintildeo de 6 meses
Muacutesculo Menor masa muscular relativa en nintildeos
Grasa corporal Incremento de 17-36 veces desde el
nacimiento a la edad adulta
Cerebro Masa relativa mayor menor contenido de
mielina mayor flujo sanguiacuteneo
Proteiacutenas plasmaacuteticas Menor capacidad de ligar proteiacutenas al
nacimiento incremento de la capacidad
durante el primer antildeo
EXCRECIOacuteN
Los xenobioacuteticos son eliminados principalmente mediante excrecioacuten renal y biliar Los compuestos volaacutetiles pueden ser exhalados viacutea respiratoria
EXCRECION RENAL
Funcioacuten renal inmadura en neonatos Aclaramiento disminuido (sobre todo preteacutermino)
Capacidad de concentracioacuten orina baja al nacimiento
Flujo sanguineo renal disminuido al Nacimiento
Filtrado glomerular 13 de adultos en RN
Todos los glomeacuterulos estaacuten presentes al nacimiento pero inmaduros
La membrana basal al nacimiento es maacutes ancha y se adelgaza en las semanas posteriores
Maduracioacuten alrededor de los 3 a 6 meses gradual incremento hasta los 6 antildeos
Madurez a los 16 meses
Aumento durante 5 meses
Filtrado glomerular alcanza la madurez entre los 3-6 meses
CREATININA EN SANGRE
EXCRECION BILIAR
Durante los primeros meses estaacute
disminuida la capacidad de conjugar y
eliminar sustancias por la bilis
ACUMULACIOacuteN DE SUSTANCIAS TOacuteXICAS
COMO HEXACHLOROPHENE
SIacuteNTOMA GUIacuteA ICTERICIA SUBICTERICIA
Especial vulnerabilidad
VULNERABILIDAD INFANTIL
La leche materna es el principal y
uacutenica fuente de nutrientes y
energiacutea durante el 1ordm antildeo de vida
Las foacutermulas industriales laacutecteas ocupan
durante el 1ordm antildeo
el 36 de la dieta en los nintildeos
amamantados
el 58 de la dieta en los no
amamantados
En adultos sobre el 29 de la dieta
UNA DIETA LIMITADA
Foto con licencia de Alicia Caacutenovas Conesa
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA DE CRECIMIENTO Y DIVISIOacuteN CELULAR
COMPORTAMIENTO SOCIAL
VULNERABILIDAD INFANTIL
Foto con licencia de los padres
(fdo Pedro Martiacutenez Martiacutenez)
MAYOR EXPECTATIVAS DE VIDA
VULNERABILIDAD INFANTIL
Desde la infancia a la
vida adulta
EL IMPACTO DE LA ESTATURA
VULNERABILIDAD INFANTIL
El formaldehido gases
pesados radon compuestos
orgaacutenicos volaacutetiles y trazas de
pesticidas alcanzan mayores
concentraciones cerca de la
planta del piso
Bearer1995
Blot 1990
Chance 1998
NULA CAPACIDAD DE DECISIOacuteN
Nula capacidad de decisioacuten en los temas medioambientales que a) les afectan con mayor gravedad que a los adultos b) y que hipotecan irreversiblemente sus haacutebitats futuros
VULNERABILIDAD INFANTIL
Nintildeos y adultos cada diacutea pasamos maacutes tiempo en el interior de
la vivienda
La mayor exposicioacuten de pesticidas en los USA y EU ocurre en el
interior de las viviendas (El 90 de las familias de USA usan los pesticidas)
En zonas agriacutecolas los niveles maacutes altos se han encontrado en
en el interior de las casas de granjeros
VULNERABILIDAD INFANTIL
COMO Y DONDE PASAN EL TIEMPO
VULNERABILIDAD INFANTIL
CHUPETEO
Intensa conducta ldquooral exploratoriardquo
Mano-boca
Se adhiere maacutes cantidad de
contaminante con las manos huacutemedas
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
PICA (conducta compulsiva)
Los nintildeos con pica ingieren 60 gr diacutea de tierra
Maacutes frecuente en los nintildeos con retraso mental
Es difiacutecil estimar la ingesta de sustancias contaminantes pero aumenta En los lugares realizados cerca o sobre
suelo contaminado
Frecuencia y magnitud de los eventos de pica
De la supervisioacuten y control de los adultos
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
El 95 de los nintildeos ingieren 02 gr
de tierra diacutea o menos
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO Y
ACTIVIDADES DEPORTIVAS
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
MAYOR EXPOSICIOacuteN A LOS
SUBPRODUCTOS DE LA CLORACIOacuteN
TRIHALOMETANOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
Exposicioacuten solar primeros 15
antildeos de vida FR melanoma (Autier 1998)
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
ADOLESCENTES 62 (Medidas de
proteccioacuten correctas 38)
lt 3 ANtildeOS 33 (Medidas de proteccioacuten
correctas63)
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS ADOLESCENTES
POacuteNTELOhellipPOacuteNSELOhellip
EXPLOTACIOacuteN INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
DESEMPLEO JUVENIL 12
TEMPORALIDAD Y TRABAJO LOS FINES DE SEMANA
CONDUCTAS DE RIESGO EN EL TRABAJO
DISREGULADORES HORMONALES
La escasa proteccioacuten de los adultos sobreexpone a nuestros joacutevenes
MUNDO LABORAL ADOLESCENTE= LA PESADILLA
VULNERABILIDAD INFANTIL
MANIPULACIOacuteN
SOCIAL
CONTAMINACIOacuteN
PUBLICITARIA
Los joacutevenes son
objeto de campantildeas
publicitarias que les
inducen al consumo
de alcohol y tabaco
VULNERABILIDAD INFANTIL
Actividades Reflexionando lo que hemos aprendido
Praacutectica 2 En su experiencia o bien pensando en la comunidad
en la que vive podriacutea poner un ejemplo sobre la especial
vulnerabilidad a los toacutexicos medioambientales (detalle todo lo
que pueda)
Praacutectica 3 Por favor como explicariacutea a un padre fumador que su
nintildeo recieacuten nacido es especialmente vulnerable y susceptible a
las exposiciones a humo de tabaco
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
Lecturas recomendadas Pediatric Environmental Health 2nd edition Autor Committee on Environmental
Health - American Academy of Pediatrics Ruth A Etzel MD PhD Editor ndash Sophie J
Balk MD Associate Editor Lectura del capiacutetulo sobre vulnerabilidad de la
infancia
Childrenacutes health and the environment A global perspective A resource manual for
the health sector J Pronczuk de Garbino MD Editor-in-Chief WHO 2004
Lectura de los capiacutetulos 1 y 2 Children are not little adults and Windows of
susceptibility to environmental Disponible aquiacute
httpwwwwhointcehpublicationshandbookenindexhtml
Childrenrsquos health and environment A review of evidence A joint report from the
European Environment Agency and the WHO Regional Office for Europe Edited by
GTamburlini O S von Ehrenstein and R Bertollini Lectura del capiacutetulo
Childrens special vulnerability to environmental health hazards an overview
Disponible aquiacute httpwwwwhointcehpublicationsevidenceenindexhtml
httpwwweurowhointdocumente75518pdf (de este recibiraacute una copia autorizada
en castellano)
Aprendiendo con distensioacuten Visita en la videoteca
algunos de los videos que hemos seleccionado para tihellip
You tube
En el vientre materno
Desarrollo fetal
Los nintildeos son especialmente vulnerables a los toacutexicos
medioambientales por los motivos que usted ha
estudiado aquiacute
Usted estaacute preparado para realizar el examen postest
de este tema Es de 36 preguntas con 5 respuestas
cada una solo una es la correcta Usted podraacute enviar
el examen hasta en 3 ocasiones Maacutes informacioacuten en
la guiacutea docente Adelante y suerte iexcliexcliexcliexcl
Ahora usted estaacute preparado para
continuar avanzando en los temas
de esta unidad didaacutectica
Agradecimientos
CREATION OF DIDACTIC MATERIALS FOR A INTERNATIONAL
COURSE ON PAEDIATRIC ENVIRONMENTAL HEALTH FOR LATIN
AMERICA AND SPAIN
Tambieacuten gracias por el apoyo y financiacioacuten del proyecto al TRAINING IN ENVIRONMENTAL HEALTH TO REDUCE CHRONIC DISEASE IN LATIN AMERICA funded by The National Institute of Environmental Health Sciences of the National Institutes of Health (1D43ES018745)
GRACIAS
Rothman N K P Cantor A Blair D Bush JW Brock K Helzlsouer SH Zahm LL Needham GR Pearson RN Hoover GW Comstock PT Strickland 1997 A nested case-control study of non-Hodgkin lymphoma and serum organochlorine residues The Lancet 350 240-244
Alta exposicioacuten a
PCB y EBV
SISTEMA INMUNE
D
E
S
A
R
R
O
L
L
O
S
E
X
U
A
L
CROMOSOacuteMICO
GENITAL
PSICOSEXUAL
SISTEMA REPRODUCTOR
TESTIacuteCULO
Supresioacuten de los conductos
paramesoneacutefricos
Conductos mesoneacutefricos estimulados
(deferente-epidiacutedimo)
OVARIO
Sustancia inhibidora de Muumlller Androacutegenos (Testosterona)
Estroacutegenos
Conductos paramesoneacutefricos
estimulados
Estroacutegenos maternos y placentarios
Genitales externos estimulados
(Trompas de Falopio uacutetero tercio superior
de la vagina)
(Labios mayores y menores cliacutetoris dos
tercios inferiores de la vagina)
Genitales externos estimulados
Crecimiento del pene escroto y proacutestata
Influencia de la glaacutendula sexual sobre la futura diferenciacioacuten sexual
MUJERES
HIJAS
HIJOS
HOMBRES
Caacutencer de mama Endometriosis Muerte embrionaria y fetal Malformaciones en la descendencia
Pubertad precoz Caacutencer vaginal Mayor incidencia de caacutenceres Deformaciones en oacuterganos reproductores Problemas en el desarrollo SNC Bajo peso de nacimiento Hiperactividad Prob aprendizaje Disminucioacuten CI y de comprensioacuten lectora
Criptorquidia Hipospadias Reduccioacuten recuento espermaacutetico Disminucioacuten nivel testosterona Problemas en el desarrollo SNC Bajo peso de nacimiento Hiperactividad Problemas de aprendizaje Disminucioacuten CI y de comprensioacuten lectora
Caacutencer de testiacuteculo Caacutencer de proacutestata Reduccioacuten del recuento espermaacutetico Reduccioacuten de calidad del esperma Disminucioacuten nivel de testosterona Modificaciones concentraciones de hormonas tiroideas
ALTERADORES ENDOCRINOS Y EFECTOS
RELACIONADOS
Skakkebaeligk NE E Rajpert-De Meyts and KM Main 2001 Testicular dysgenesis syndrome an increasingly common developmental disorder with environmental aspects Human Reproduction 16972-978
SISTEMA REPRODUCTOR
Skakkebaeligk NE E Rajpert-De Meyts and KM Main 2001 Testicular dysgenesis syndrome an increasingly common developmental disorder with environmental aspects Human Reproduction 16972-978
By Skakkebaeligk et als model less severe forms of TDS are more common as indicated by the height of the left-most portion of the diagram impaired spermatogenesis More severe cases (toward right) are less common
from Skakkebaeligk et al
testicular dysgenesis syndrome (TDS)
SISTEMA REPRODUCTOR
Actividades Reflexionando lo que hemos
aprendido hasta aquiacute
Seriacutea capaz de enumerar los periacuteodos criacuteticos del desarrollo e
indicar junto a cada uno de ellos porque cree usted que es asiacute
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
iquestPorqueacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Control de la divisioacuten celular
Apoptosis
Expresioacuten geacutenica
Metabolismo celular y
biotransformacion de los
contaminantes
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
Un ciclo celular corto indica mayor
y raacutepida actividad metaboacutelica y
vulnerabilidad a los toacutexicos
Las ceacutelulas embrionarias tienen
unos ciclos celulares muy cortos
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
iquestPor queacute son criacuteticos
APOPTOSIS (Muerte celular programada)
Escultura de distintas estructuras (eliminacioacuten de las membranas
interdigitales para la formacioacuten de los dedos )
Eliminacioacuten de estructuras (los ductos de Muumlllerian en machos son
eliminados por apoptosis)
Control de la sobreproduccioacuten de ceacutelulas (la generacioacuten de
neuronas y oligodendrocitos que se hace en exceso para despueacutes ajustar su
nuacutemero por la remodelacioacuten de sinapsis)
Control de las ceacutelulas defectuosas
Formacioacuten de ceacutelulas diferenciadas especiales
iquestPor queacute son criacuteticos
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
INHIBICION DE APOPTOSIS
(aumento de la proliferacioacuten)
1 Cancer
2 Enfermedades
Autoinmunitarias
Lupus eritematoso sisteacutemico
Glomerulonefritis autoinmunitaria
3 Infecciones Virales
virus herpes
poxvirus
adenovirus (E1B)
4 Autismo
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
AUMENTO DE APOPTOSIS
(disminucioacuten de proliferacioacuten
= aumento de muerte celular)
1 Sida
2 Enfermedades
Neurodegenerativas
3 Sindrome Mielosdisplaacutesticos
Anemia Aplaacutestica
4 Dantildeo Isquemico
5 Dantildeo Hepatico por Alcohol
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
Exposicioacuten a toacutexicos ambientales
mecanismos moleculares
bullActivacioacuten y siacutentesis de ADN
bull Reparacioacuten de ADN y proteiacutenas
bull Sentildeales de traduccioacuten
bull Metabolismo celular y biotransformation
y
bullAbsorcioacuten distribucioacuten y excrecioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolismo celular y
biotransformacioacuten de los
contaminantes
Fase I Reacciones de oxidacioacuten
citocromos P450 Reacciones de
reduccioacuten e hidroacutelisis
Fase II Glucuronilacioacuten Sulfonacioacuten
Conjugacioacuten con glutation
Acetilacioacuten Metilacioacuten Transferencia
de azufre
iquestPor queacute son criacuteticos
BIOTRANSFORMACIOacuteN Transformacioacuten de los xenobioacuteticos en el organismo derivando
en otro(s) productos
El objetivo es transformar los compuestos en maacutes polares lo
cual facilitariacutea su eliminacioacuten
Se puede llevar en varios oacuterganos piel intestino rintildeoacuten
pulmoacuten hiacutegado
Biotransformacioacuten mediante mecanismos enzimaacuteticos
localizados especialmente en lo microsomas hepaacuteticos con la
importante participacioacuten de los citocromos
Biotransformacioacuten
Sustancia
Puede eliminarse sin alteracioacuten
Protoacutexicos
Experimentar transformaciones que
faciliten la eliminacioacuten
Experimenten modificaciones
estructurales que aumenten o disminuyan
su cualidad toacutexica
iquestPor queacute son criacuteticos
Fases de la biotransformacioacuten
Fase 1 1 Compuesto toacutexico puede convertirse en uno menos
toacutexico o en otro maacutes toacutexico que el original
2 Las reacciones quiacutemicas incluyen oxidacioacuten
reduccioacuten e hidroacutelisis
Oxidacioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Reduccioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Hidroacutelisis
iquestPor queacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Biotransformacioacuten
Fase 2 1 Son reacciones de conjugacioacuten
2 Se unen covalentemente al compuesto aacutecido
glucuroacutenico sulfatos glutation aa o acetatos
3 Los compuestos polares formados altamente
conjugados son generalmente inactivos y eliminados
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolitos
El proceso de metabolizacioacuten tiene intereacutes
toxicoloacutegico
1 Se puede engendrar una sustancia
maacutes toacutexica Ej Insecticidas organofosforados
2 Explica el mecanismo patogeacutenico y es
de aplicacioacuten al Dx y Tx de la
intoxicacioacuten Ej Alcohol superoxidacioacuten etc
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
MEJOR ABSORCIOacuteN DE CONTAMINANTES Transplacentaria
Deacutermica
Gastrointestinal
Respiratoria
Barrera hematoencefaacutelica
TAMANtildeO DEL OacuteRGANO Y VOLUMEN DE SANGRE
DISTRIBUCIOacuteN SANGUIacuteNEA Y EN LOS TEJIDOS
BIOTRANSFORMACIOacuteN
METABOLISMO ENEacuteRGITO
ELIMINACION Y EXCRECIOacuteN
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA
El paso transplacentario depende bullEstructura placentaria
bullFlujo de sangre
bullPeso molecular
bullDiferencia de pH entre la
circulacioacuten de la sangre materna y
fetal
bullLiposolubilidad
bull Ionizacioacuten
bullCapacidad de unirse a las
proteiacutenas
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA La mayoriacutea de los contaminantes presentes
en la sangre materna atraviesan la placenta
Los toacutexicos presentes en el liacutequido amnioacutetico
tambieacuten pueden ser absorbidos por la piel
fetal alveolos y tracto gastrointestinal
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
MAYOR AREA DE PIEL QUE LOS
ADULTOS
ACTIVIDADES DE ldquoCONTACTOrdquo
FALTA DE QUERATINIZACIOacuteN
HASTA LOS 3-5 DIacuteAS DE VIDA
POSTNATAL EN RN (+ prolongado en
preteacuterminos)
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
APLICACIONES CUTAacuteNEAS Y EFECTOS EN LA SALUD DE RECIEacuteN NACIDOS
Tintes anilina en pantildeales metahemoglobinemia (Corradini 1965)
Toallitas limpiadoras (alcohol)intoxicacioacuten (Dalt 1991)
Desinfectantes fenoacutelicos hiperbilirrubinemia anemia hemoliacutetica (Robson 1969 Vitkun 1983 Wysowski 1978)
Hexaclorophene en jabones y cremas desinfectante neurotoxicidad y muerte (Shuman 1975 Tyrala 1977)
Desinfectantes con iodo hipotiroidismo y bocio (Chabrolle 1978 lAllemand 1987)
Polvo contaminado con warfariacutenicos Enfermedad hemorraacutegica del lactante (Martin-Bouyer 1983)
Hidrocortisona supresioacuten inmune que sigue la exposicioacuten prolongada (Turpeinen 1988)
ABSORCIOacuteN
GASTROINTESTIONAL pH gaacutestrico Aumentado al nacimiento (pH 4-5) pero disminuye
en unos meses a los valores del adulto
Vaciado gaacutestrico Variable e irregular hasta los 6-8 meses de edad
Actividad
enzimaacutetica
digestiva
Menor al nacimiento incremento durante el primer
antildeo de vida
Absorcioacuten
intestinal
Mayor al nacimiento disminuye durante los primeros
meses
Flora bacteriana Establecida de forma gradual poco despueacutes del
nacimiento
Secrecioacuten biliar Disminuida hasta los 4-6 meses Ineficiente
digestioacuten de liposolubles
ABSORCIOacuteN RESPIRATORIA
Frecuencia respiratoria
Disminuye con la edad adulta
Aacuterea de superficie pulmonar
Incremento gt 20 veces desde nacimiento a 8 antildeos
DISTRIBUCIOacuteN
Agua corporal
Agua corporal total
Volumen liacutequido extracelular
Volumen liacutequido intracelular
Al nacimiento
75 del peso corporal versus 40-60 adultos
hasta un 40 v 20 en adultos
hasta 33 v 40 en un nintildeo de 6 meses
Muacutesculo Menor masa muscular relativa en nintildeos
Grasa corporal Incremento de 17-36 veces desde el
nacimiento a la edad adulta
Cerebro Masa relativa mayor menor contenido de
mielina mayor flujo sanguiacuteneo
Proteiacutenas plasmaacuteticas Menor capacidad de ligar proteiacutenas al
nacimiento incremento de la capacidad
durante el primer antildeo
EXCRECIOacuteN
Los xenobioacuteticos son eliminados principalmente mediante excrecioacuten renal y biliar Los compuestos volaacutetiles pueden ser exhalados viacutea respiratoria
EXCRECION RENAL
Funcioacuten renal inmadura en neonatos Aclaramiento disminuido (sobre todo preteacutermino)
Capacidad de concentracioacuten orina baja al nacimiento
Flujo sanguineo renal disminuido al Nacimiento
Filtrado glomerular 13 de adultos en RN
Todos los glomeacuterulos estaacuten presentes al nacimiento pero inmaduros
La membrana basal al nacimiento es maacutes ancha y se adelgaza en las semanas posteriores
Maduracioacuten alrededor de los 3 a 6 meses gradual incremento hasta los 6 antildeos
Madurez a los 16 meses
Aumento durante 5 meses
Filtrado glomerular alcanza la madurez entre los 3-6 meses
CREATININA EN SANGRE
EXCRECION BILIAR
Durante los primeros meses estaacute
disminuida la capacidad de conjugar y
eliminar sustancias por la bilis
ACUMULACIOacuteN DE SUSTANCIAS TOacuteXICAS
COMO HEXACHLOROPHENE
SIacuteNTOMA GUIacuteA ICTERICIA SUBICTERICIA
Especial vulnerabilidad
VULNERABILIDAD INFANTIL
La leche materna es el principal y
uacutenica fuente de nutrientes y
energiacutea durante el 1ordm antildeo de vida
Las foacutermulas industriales laacutecteas ocupan
durante el 1ordm antildeo
el 36 de la dieta en los nintildeos
amamantados
el 58 de la dieta en los no
amamantados
En adultos sobre el 29 de la dieta
UNA DIETA LIMITADA
Foto con licencia de Alicia Caacutenovas Conesa
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA DE CRECIMIENTO Y DIVISIOacuteN CELULAR
COMPORTAMIENTO SOCIAL
VULNERABILIDAD INFANTIL
Foto con licencia de los padres
(fdo Pedro Martiacutenez Martiacutenez)
MAYOR EXPECTATIVAS DE VIDA
VULNERABILIDAD INFANTIL
Desde la infancia a la
vida adulta
EL IMPACTO DE LA ESTATURA
VULNERABILIDAD INFANTIL
El formaldehido gases
pesados radon compuestos
orgaacutenicos volaacutetiles y trazas de
pesticidas alcanzan mayores
concentraciones cerca de la
planta del piso
Bearer1995
Blot 1990
Chance 1998
NULA CAPACIDAD DE DECISIOacuteN
Nula capacidad de decisioacuten en los temas medioambientales que a) les afectan con mayor gravedad que a los adultos b) y que hipotecan irreversiblemente sus haacutebitats futuros
VULNERABILIDAD INFANTIL
Nintildeos y adultos cada diacutea pasamos maacutes tiempo en el interior de
la vivienda
La mayor exposicioacuten de pesticidas en los USA y EU ocurre en el
interior de las viviendas (El 90 de las familias de USA usan los pesticidas)
En zonas agriacutecolas los niveles maacutes altos se han encontrado en
en el interior de las casas de granjeros
VULNERABILIDAD INFANTIL
COMO Y DONDE PASAN EL TIEMPO
VULNERABILIDAD INFANTIL
CHUPETEO
Intensa conducta ldquooral exploratoriardquo
Mano-boca
Se adhiere maacutes cantidad de
contaminante con las manos huacutemedas
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
PICA (conducta compulsiva)
Los nintildeos con pica ingieren 60 gr diacutea de tierra
Maacutes frecuente en los nintildeos con retraso mental
Es difiacutecil estimar la ingesta de sustancias contaminantes pero aumenta En los lugares realizados cerca o sobre
suelo contaminado
Frecuencia y magnitud de los eventos de pica
De la supervisioacuten y control de los adultos
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
El 95 de los nintildeos ingieren 02 gr
de tierra diacutea o menos
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO Y
ACTIVIDADES DEPORTIVAS
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
MAYOR EXPOSICIOacuteN A LOS
SUBPRODUCTOS DE LA CLORACIOacuteN
TRIHALOMETANOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
Exposicioacuten solar primeros 15
antildeos de vida FR melanoma (Autier 1998)
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
ADOLESCENTES 62 (Medidas de
proteccioacuten correctas 38)
lt 3 ANtildeOS 33 (Medidas de proteccioacuten
correctas63)
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS ADOLESCENTES
POacuteNTELOhellipPOacuteNSELOhellip
EXPLOTACIOacuteN INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
DESEMPLEO JUVENIL 12
TEMPORALIDAD Y TRABAJO LOS FINES DE SEMANA
CONDUCTAS DE RIESGO EN EL TRABAJO
DISREGULADORES HORMONALES
La escasa proteccioacuten de los adultos sobreexpone a nuestros joacutevenes
MUNDO LABORAL ADOLESCENTE= LA PESADILLA
VULNERABILIDAD INFANTIL
MANIPULACIOacuteN
SOCIAL
CONTAMINACIOacuteN
PUBLICITARIA
Los joacutevenes son
objeto de campantildeas
publicitarias que les
inducen al consumo
de alcohol y tabaco
VULNERABILIDAD INFANTIL
Actividades Reflexionando lo que hemos aprendido
Praacutectica 2 En su experiencia o bien pensando en la comunidad
en la que vive podriacutea poner un ejemplo sobre la especial
vulnerabilidad a los toacutexicos medioambientales (detalle todo lo
que pueda)
Praacutectica 3 Por favor como explicariacutea a un padre fumador que su
nintildeo recieacuten nacido es especialmente vulnerable y susceptible a
las exposiciones a humo de tabaco
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
Lecturas recomendadas Pediatric Environmental Health 2nd edition Autor Committee on Environmental
Health - American Academy of Pediatrics Ruth A Etzel MD PhD Editor ndash Sophie J
Balk MD Associate Editor Lectura del capiacutetulo sobre vulnerabilidad de la
infancia
Childrenacutes health and the environment A global perspective A resource manual for
the health sector J Pronczuk de Garbino MD Editor-in-Chief WHO 2004
Lectura de los capiacutetulos 1 y 2 Children are not little adults and Windows of
susceptibility to environmental Disponible aquiacute
httpwwwwhointcehpublicationshandbookenindexhtml
Childrenrsquos health and environment A review of evidence A joint report from the
European Environment Agency and the WHO Regional Office for Europe Edited by
GTamburlini O S von Ehrenstein and R Bertollini Lectura del capiacutetulo
Childrens special vulnerability to environmental health hazards an overview
Disponible aquiacute httpwwwwhointcehpublicationsevidenceenindexhtml
httpwwweurowhointdocumente75518pdf (de este recibiraacute una copia autorizada
en castellano)
Aprendiendo con distensioacuten Visita en la videoteca
algunos de los videos que hemos seleccionado para tihellip
You tube
En el vientre materno
Desarrollo fetal
Los nintildeos son especialmente vulnerables a los toacutexicos
medioambientales por los motivos que usted ha
estudiado aquiacute
Usted estaacute preparado para realizar el examen postest
de este tema Es de 36 preguntas con 5 respuestas
cada una solo una es la correcta Usted podraacute enviar
el examen hasta en 3 ocasiones Maacutes informacioacuten en
la guiacutea docente Adelante y suerte iexcliexcliexcliexcl
Ahora usted estaacute preparado para
continuar avanzando en los temas
de esta unidad didaacutectica
Agradecimientos
CREATION OF DIDACTIC MATERIALS FOR A INTERNATIONAL
COURSE ON PAEDIATRIC ENVIRONMENTAL HEALTH FOR LATIN
AMERICA AND SPAIN
Tambieacuten gracias por el apoyo y financiacioacuten del proyecto al TRAINING IN ENVIRONMENTAL HEALTH TO REDUCE CHRONIC DISEASE IN LATIN AMERICA funded by The National Institute of Environmental Health Sciences of the National Institutes of Health (1D43ES018745)
GRACIAS
D
E
S
A
R
R
O
L
L
O
S
E
X
U
A
L
CROMOSOacuteMICO
GENITAL
PSICOSEXUAL
SISTEMA REPRODUCTOR
TESTIacuteCULO
Supresioacuten de los conductos
paramesoneacutefricos
Conductos mesoneacutefricos estimulados
(deferente-epidiacutedimo)
OVARIO
Sustancia inhibidora de Muumlller Androacutegenos (Testosterona)
Estroacutegenos
Conductos paramesoneacutefricos
estimulados
Estroacutegenos maternos y placentarios
Genitales externos estimulados
(Trompas de Falopio uacutetero tercio superior
de la vagina)
(Labios mayores y menores cliacutetoris dos
tercios inferiores de la vagina)
Genitales externos estimulados
Crecimiento del pene escroto y proacutestata
Influencia de la glaacutendula sexual sobre la futura diferenciacioacuten sexual
MUJERES
HIJAS
HIJOS
HOMBRES
Caacutencer de mama Endometriosis Muerte embrionaria y fetal Malformaciones en la descendencia
Pubertad precoz Caacutencer vaginal Mayor incidencia de caacutenceres Deformaciones en oacuterganos reproductores Problemas en el desarrollo SNC Bajo peso de nacimiento Hiperactividad Prob aprendizaje Disminucioacuten CI y de comprensioacuten lectora
Criptorquidia Hipospadias Reduccioacuten recuento espermaacutetico Disminucioacuten nivel testosterona Problemas en el desarrollo SNC Bajo peso de nacimiento Hiperactividad Problemas de aprendizaje Disminucioacuten CI y de comprensioacuten lectora
Caacutencer de testiacuteculo Caacutencer de proacutestata Reduccioacuten del recuento espermaacutetico Reduccioacuten de calidad del esperma Disminucioacuten nivel de testosterona Modificaciones concentraciones de hormonas tiroideas
ALTERADORES ENDOCRINOS Y EFECTOS
RELACIONADOS
Skakkebaeligk NE E Rajpert-De Meyts and KM Main 2001 Testicular dysgenesis syndrome an increasingly common developmental disorder with environmental aspects Human Reproduction 16972-978
SISTEMA REPRODUCTOR
Skakkebaeligk NE E Rajpert-De Meyts and KM Main 2001 Testicular dysgenesis syndrome an increasingly common developmental disorder with environmental aspects Human Reproduction 16972-978
By Skakkebaeligk et als model less severe forms of TDS are more common as indicated by the height of the left-most portion of the diagram impaired spermatogenesis More severe cases (toward right) are less common
from Skakkebaeligk et al
testicular dysgenesis syndrome (TDS)
SISTEMA REPRODUCTOR
Actividades Reflexionando lo que hemos
aprendido hasta aquiacute
Seriacutea capaz de enumerar los periacuteodos criacuteticos del desarrollo e
indicar junto a cada uno de ellos porque cree usted que es asiacute
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
iquestPorqueacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Control de la divisioacuten celular
Apoptosis
Expresioacuten geacutenica
Metabolismo celular y
biotransformacion de los
contaminantes
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
Un ciclo celular corto indica mayor
y raacutepida actividad metaboacutelica y
vulnerabilidad a los toacutexicos
Las ceacutelulas embrionarias tienen
unos ciclos celulares muy cortos
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
iquestPor queacute son criacuteticos
APOPTOSIS (Muerte celular programada)
Escultura de distintas estructuras (eliminacioacuten de las membranas
interdigitales para la formacioacuten de los dedos )
Eliminacioacuten de estructuras (los ductos de Muumlllerian en machos son
eliminados por apoptosis)
Control de la sobreproduccioacuten de ceacutelulas (la generacioacuten de
neuronas y oligodendrocitos que se hace en exceso para despueacutes ajustar su
nuacutemero por la remodelacioacuten de sinapsis)
Control de las ceacutelulas defectuosas
Formacioacuten de ceacutelulas diferenciadas especiales
iquestPor queacute son criacuteticos
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
INHIBICION DE APOPTOSIS
(aumento de la proliferacioacuten)
1 Cancer
2 Enfermedades
Autoinmunitarias
Lupus eritematoso sisteacutemico
Glomerulonefritis autoinmunitaria
3 Infecciones Virales
virus herpes
poxvirus
adenovirus (E1B)
4 Autismo
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
AUMENTO DE APOPTOSIS
(disminucioacuten de proliferacioacuten
= aumento de muerte celular)
1 Sida
2 Enfermedades
Neurodegenerativas
3 Sindrome Mielosdisplaacutesticos
Anemia Aplaacutestica
4 Dantildeo Isquemico
5 Dantildeo Hepatico por Alcohol
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
Exposicioacuten a toacutexicos ambientales
mecanismos moleculares
bullActivacioacuten y siacutentesis de ADN
bull Reparacioacuten de ADN y proteiacutenas
bull Sentildeales de traduccioacuten
bull Metabolismo celular y biotransformation
y
bullAbsorcioacuten distribucioacuten y excrecioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolismo celular y
biotransformacioacuten de los
contaminantes
Fase I Reacciones de oxidacioacuten
citocromos P450 Reacciones de
reduccioacuten e hidroacutelisis
Fase II Glucuronilacioacuten Sulfonacioacuten
Conjugacioacuten con glutation
Acetilacioacuten Metilacioacuten Transferencia
de azufre
iquestPor queacute son criacuteticos
BIOTRANSFORMACIOacuteN Transformacioacuten de los xenobioacuteticos en el organismo derivando
en otro(s) productos
El objetivo es transformar los compuestos en maacutes polares lo
cual facilitariacutea su eliminacioacuten
Se puede llevar en varios oacuterganos piel intestino rintildeoacuten
pulmoacuten hiacutegado
Biotransformacioacuten mediante mecanismos enzimaacuteticos
localizados especialmente en lo microsomas hepaacuteticos con la
importante participacioacuten de los citocromos
Biotransformacioacuten
Sustancia
Puede eliminarse sin alteracioacuten
Protoacutexicos
Experimentar transformaciones que
faciliten la eliminacioacuten
Experimenten modificaciones
estructurales que aumenten o disminuyan
su cualidad toacutexica
iquestPor queacute son criacuteticos
Fases de la biotransformacioacuten
Fase 1 1 Compuesto toacutexico puede convertirse en uno menos
toacutexico o en otro maacutes toacutexico que el original
2 Las reacciones quiacutemicas incluyen oxidacioacuten
reduccioacuten e hidroacutelisis
Oxidacioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Reduccioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Hidroacutelisis
iquestPor queacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Biotransformacioacuten
Fase 2 1 Son reacciones de conjugacioacuten
2 Se unen covalentemente al compuesto aacutecido
glucuroacutenico sulfatos glutation aa o acetatos
3 Los compuestos polares formados altamente
conjugados son generalmente inactivos y eliminados
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolitos
El proceso de metabolizacioacuten tiene intereacutes
toxicoloacutegico
1 Se puede engendrar una sustancia
maacutes toacutexica Ej Insecticidas organofosforados
2 Explica el mecanismo patogeacutenico y es
de aplicacioacuten al Dx y Tx de la
intoxicacioacuten Ej Alcohol superoxidacioacuten etc
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
MEJOR ABSORCIOacuteN DE CONTAMINANTES Transplacentaria
Deacutermica
Gastrointestinal
Respiratoria
Barrera hematoencefaacutelica
TAMANtildeO DEL OacuteRGANO Y VOLUMEN DE SANGRE
DISTRIBUCIOacuteN SANGUIacuteNEA Y EN LOS TEJIDOS
BIOTRANSFORMACIOacuteN
METABOLISMO ENEacuteRGITO
ELIMINACION Y EXCRECIOacuteN
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA
El paso transplacentario depende bullEstructura placentaria
bullFlujo de sangre
bullPeso molecular
bullDiferencia de pH entre la
circulacioacuten de la sangre materna y
fetal
bullLiposolubilidad
bull Ionizacioacuten
bullCapacidad de unirse a las
proteiacutenas
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA La mayoriacutea de los contaminantes presentes
en la sangre materna atraviesan la placenta
Los toacutexicos presentes en el liacutequido amnioacutetico
tambieacuten pueden ser absorbidos por la piel
fetal alveolos y tracto gastrointestinal
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
MAYOR AREA DE PIEL QUE LOS
ADULTOS
ACTIVIDADES DE ldquoCONTACTOrdquo
FALTA DE QUERATINIZACIOacuteN
HASTA LOS 3-5 DIacuteAS DE VIDA
POSTNATAL EN RN (+ prolongado en
preteacuterminos)
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
APLICACIONES CUTAacuteNEAS Y EFECTOS EN LA SALUD DE RECIEacuteN NACIDOS
Tintes anilina en pantildeales metahemoglobinemia (Corradini 1965)
Toallitas limpiadoras (alcohol)intoxicacioacuten (Dalt 1991)
Desinfectantes fenoacutelicos hiperbilirrubinemia anemia hemoliacutetica (Robson 1969 Vitkun 1983 Wysowski 1978)
Hexaclorophene en jabones y cremas desinfectante neurotoxicidad y muerte (Shuman 1975 Tyrala 1977)
Desinfectantes con iodo hipotiroidismo y bocio (Chabrolle 1978 lAllemand 1987)
Polvo contaminado con warfariacutenicos Enfermedad hemorraacutegica del lactante (Martin-Bouyer 1983)
Hidrocortisona supresioacuten inmune que sigue la exposicioacuten prolongada (Turpeinen 1988)
ABSORCIOacuteN
GASTROINTESTIONAL pH gaacutestrico Aumentado al nacimiento (pH 4-5) pero disminuye
en unos meses a los valores del adulto
Vaciado gaacutestrico Variable e irregular hasta los 6-8 meses de edad
Actividad
enzimaacutetica
digestiva
Menor al nacimiento incremento durante el primer
antildeo de vida
Absorcioacuten
intestinal
Mayor al nacimiento disminuye durante los primeros
meses
Flora bacteriana Establecida de forma gradual poco despueacutes del
nacimiento
Secrecioacuten biliar Disminuida hasta los 4-6 meses Ineficiente
digestioacuten de liposolubles
ABSORCIOacuteN RESPIRATORIA
Frecuencia respiratoria
Disminuye con la edad adulta
Aacuterea de superficie pulmonar
Incremento gt 20 veces desde nacimiento a 8 antildeos
DISTRIBUCIOacuteN
Agua corporal
Agua corporal total
Volumen liacutequido extracelular
Volumen liacutequido intracelular
Al nacimiento
75 del peso corporal versus 40-60 adultos
hasta un 40 v 20 en adultos
hasta 33 v 40 en un nintildeo de 6 meses
Muacutesculo Menor masa muscular relativa en nintildeos
Grasa corporal Incremento de 17-36 veces desde el
nacimiento a la edad adulta
Cerebro Masa relativa mayor menor contenido de
mielina mayor flujo sanguiacuteneo
Proteiacutenas plasmaacuteticas Menor capacidad de ligar proteiacutenas al
nacimiento incremento de la capacidad
durante el primer antildeo
EXCRECIOacuteN
Los xenobioacuteticos son eliminados principalmente mediante excrecioacuten renal y biliar Los compuestos volaacutetiles pueden ser exhalados viacutea respiratoria
EXCRECION RENAL
Funcioacuten renal inmadura en neonatos Aclaramiento disminuido (sobre todo preteacutermino)
Capacidad de concentracioacuten orina baja al nacimiento
Flujo sanguineo renal disminuido al Nacimiento
Filtrado glomerular 13 de adultos en RN
Todos los glomeacuterulos estaacuten presentes al nacimiento pero inmaduros
La membrana basal al nacimiento es maacutes ancha y se adelgaza en las semanas posteriores
Maduracioacuten alrededor de los 3 a 6 meses gradual incremento hasta los 6 antildeos
Madurez a los 16 meses
Aumento durante 5 meses
Filtrado glomerular alcanza la madurez entre los 3-6 meses
CREATININA EN SANGRE
EXCRECION BILIAR
Durante los primeros meses estaacute
disminuida la capacidad de conjugar y
eliminar sustancias por la bilis
ACUMULACIOacuteN DE SUSTANCIAS TOacuteXICAS
COMO HEXACHLOROPHENE
SIacuteNTOMA GUIacuteA ICTERICIA SUBICTERICIA
Especial vulnerabilidad
VULNERABILIDAD INFANTIL
La leche materna es el principal y
uacutenica fuente de nutrientes y
energiacutea durante el 1ordm antildeo de vida
Las foacutermulas industriales laacutecteas ocupan
durante el 1ordm antildeo
el 36 de la dieta en los nintildeos
amamantados
el 58 de la dieta en los no
amamantados
En adultos sobre el 29 de la dieta
UNA DIETA LIMITADA
Foto con licencia de Alicia Caacutenovas Conesa
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA DE CRECIMIENTO Y DIVISIOacuteN CELULAR
COMPORTAMIENTO SOCIAL
VULNERABILIDAD INFANTIL
Foto con licencia de los padres
(fdo Pedro Martiacutenez Martiacutenez)
MAYOR EXPECTATIVAS DE VIDA
VULNERABILIDAD INFANTIL
Desde la infancia a la
vida adulta
EL IMPACTO DE LA ESTATURA
VULNERABILIDAD INFANTIL
El formaldehido gases
pesados radon compuestos
orgaacutenicos volaacutetiles y trazas de
pesticidas alcanzan mayores
concentraciones cerca de la
planta del piso
Bearer1995
Blot 1990
Chance 1998
NULA CAPACIDAD DE DECISIOacuteN
Nula capacidad de decisioacuten en los temas medioambientales que a) les afectan con mayor gravedad que a los adultos b) y que hipotecan irreversiblemente sus haacutebitats futuros
VULNERABILIDAD INFANTIL
Nintildeos y adultos cada diacutea pasamos maacutes tiempo en el interior de
la vivienda
La mayor exposicioacuten de pesticidas en los USA y EU ocurre en el
interior de las viviendas (El 90 de las familias de USA usan los pesticidas)
En zonas agriacutecolas los niveles maacutes altos se han encontrado en
en el interior de las casas de granjeros
VULNERABILIDAD INFANTIL
COMO Y DONDE PASAN EL TIEMPO
VULNERABILIDAD INFANTIL
CHUPETEO
Intensa conducta ldquooral exploratoriardquo
Mano-boca
Se adhiere maacutes cantidad de
contaminante con las manos huacutemedas
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
PICA (conducta compulsiva)
Los nintildeos con pica ingieren 60 gr diacutea de tierra
Maacutes frecuente en los nintildeos con retraso mental
Es difiacutecil estimar la ingesta de sustancias contaminantes pero aumenta En los lugares realizados cerca o sobre
suelo contaminado
Frecuencia y magnitud de los eventos de pica
De la supervisioacuten y control de los adultos
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
El 95 de los nintildeos ingieren 02 gr
de tierra diacutea o menos
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO Y
ACTIVIDADES DEPORTIVAS
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
MAYOR EXPOSICIOacuteN A LOS
SUBPRODUCTOS DE LA CLORACIOacuteN
TRIHALOMETANOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
Exposicioacuten solar primeros 15
antildeos de vida FR melanoma (Autier 1998)
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
ADOLESCENTES 62 (Medidas de
proteccioacuten correctas 38)
lt 3 ANtildeOS 33 (Medidas de proteccioacuten
correctas63)
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS ADOLESCENTES
POacuteNTELOhellipPOacuteNSELOhellip
EXPLOTACIOacuteN INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
DESEMPLEO JUVENIL 12
TEMPORALIDAD Y TRABAJO LOS FINES DE SEMANA
CONDUCTAS DE RIESGO EN EL TRABAJO
DISREGULADORES HORMONALES
La escasa proteccioacuten de los adultos sobreexpone a nuestros joacutevenes
MUNDO LABORAL ADOLESCENTE= LA PESADILLA
VULNERABILIDAD INFANTIL
MANIPULACIOacuteN
SOCIAL
CONTAMINACIOacuteN
PUBLICITARIA
Los joacutevenes son
objeto de campantildeas
publicitarias que les
inducen al consumo
de alcohol y tabaco
VULNERABILIDAD INFANTIL
Actividades Reflexionando lo que hemos aprendido
Praacutectica 2 En su experiencia o bien pensando en la comunidad
en la que vive podriacutea poner un ejemplo sobre la especial
vulnerabilidad a los toacutexicos medioambientales (detalle todo lo
que pueda)
Praacutectica 3 Por favor como explicariacutea a un padre fumador que su
nintildeo recieacuten nacido es especialmente vulnerable y susceptible a
las exposiciones a humo de tabaco
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
Lecturas recomendadas Pediatric Environmental Health 2nd edition Autor Committee on Environmental
Health - American Academy of Pediatrics Ruth A Etzel MD PhD Editor ndash Sophie J
Balk MD Associate Editor Lectura del capiacutetulo sobre vulnerabilidad de la
infancia
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European Environment Agency and the WHO Regional Office for Europe Edited by
GTamburlini O S von Ehrenstein and R Bertollini Lectura del capiacutetulo
Childrens special vulnerability to environmental health hazards an overview
Disponible aquiacute httpwwwwhointcehpublicationsevidenceenindexhtml
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Desarrollo fetal
Los nintildeos son especialmente vulnerables a los toacutexicos
medioambientales por los motivos que usted ha
estudiado aquiacute
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cada una solo una es la correcta Usted podraacute enviar
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Ahora usted estaacute preparado para
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Agradecimientos
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AMERICA AND SPAIN
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GRACIAS
TESTIacuteCULO
Supresioacuten de los conductos
paramesoneacutefricos
Conductos mesoneacutefricos estimulados
(deferente-epidiacutedimo)
OVARIO
Sustancia inhibidora de Muumlller Androacutegenos (Testosterona)
Estroacutegenos
Conductos paramesoneacutefricos
estimulados
Estroacutegenos maternos y placentarios
Genitales externos estimulados
(Trompas de Falopio uacutetero tercio superior
de la vagina)
(Labios mayores y menores cliacutetoris dos
tercios inferiores de la vagina)
Genitales externos estimulados
Crecimiento del pene escroto y proacutestata
Influencia de la glaacutendula sexual sobre la futura diferenciacioacuten sexual
MUJERES
HIJAS
HIJOS
HOMBRES
Caacutencer de mama Endometriosis Muerte embrionaria y fetal Malformaciones en la descendencia
Pubertad precoz Caacutencer vaginal Mayor incidencia de caacutenceres Deformaciones en oacuterganos reproductores Problemas en el desarrollo SNC Bajo peso de nacimiento Hiperactividad Prob aprendizaje Disminucioacuten CI y de comprensioacuten lectora
Criptorquidia Hipospadias Reduccioacuten recuento espermaacutetico Disminucioacuten nivel testosterona Problemas en el desarrollo SNC Bajo peso de nacimiento Hiperactividad Problemas de aprendizaje Disminucioacuten CI y de comprensioacuten lectora
Caacutencer de testiacuteculo Caacutencer de proacutestata Reduccioacuten del recuento espermaacutetico Reduccioacuten de calidad del esperma Disminucioacuten nivel de testosterona Modificaciones concentraciones de hormonas tiroideas
ALTERADORES ENDOCRINOS Y EFECTOS
RELACIONADOS
Skakkebaeligk NE E Rajpert-De Meyts and KM Main 2001 Testicular dysgenesis syndrome an increasingly common developmental disorder with environmental aspects Human Reproduction 16972-978
SISTEMA REPRODUCTOR
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By Skakkebaeligk et als model less severe forms of TDS are more common as indicated by the height of the left-most portion of the diagram impaired spermatogenesis More severe cases (toward right) are less common
from Skakkebaeligk et al
testicular dysgenesis syndrome (TDS)
SISTEMA REPRODUCTOR
Actividades Reflexionando lo que hemos
aprendido hasta aquiacute
Seriacutea capaz de enumerar los periacuteodos criacuteticos del desarrollo e
indicar junto a cada uno de ellos porque cree usted que es asiacute
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
iquestPorqueacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Control de la divisioacuten celular
Apoptosis
Expresioacuten geacutenica
Metabolismo celular y
biotransformacion de los
contaminantes
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
Un ciclo celular corto indica mayor
y raacutepida actividad metaboacutelica y
vulnerabilidad a los toacutexicos
Las ceacutelulas embrionarias tienen
unos ciclos celulares muy cortos
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
iquestPor queacute son criacuteticos
APOPTOSIS (Muerte celular programada)
Escultura de distintas estructuras (eliminacioacuten de las membranas
interdigitales para la formacioacuten de los dedos )
Eliminacioacuten de estructuras (los ductos de Muumlllerian en machos son
eliminados por apoptosis)
Control de la sobreproduccioacuten de ceacutelulas (la generacioacuten de
neuronas y oligodendrocitos que se hace en exceso para despueacutes ajustar su
nuacutemero por la remodelacioacuten de sinapsis)
Control de las ceacutelulas defectuosas
Formacioacuten de ceacutelulas diferenciadas especiales
iquestPor queacute son criacuteticos
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
INHIBICION DE APOPTOSIS
(aumento de la proliferacioacuten)
1 Cancer
2 Enfermedades
Autoinmunitarias
Lupus eritematoso sisteacutemico
Glomerulonefritis autoinmunitaria
3 Infecciones Virales
virus herpes
poxvirus
adenovirus (E1B)
4 Autismo
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
AUMENTO DE APOPTOSIS
(disminucioacuten de proliferacioacuten
= aumento de muerte celular)
1 Sida
2 Enfermedades
Neurodegenerativas
3 Sindrome Mielosdisplaacutesticos
Anemia Aplaacutestica
4 Dantildeo Isquemico
5 Dantildeo Hepatico por Alcohol
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
Exposicioacuten a toacutexicos ambientales
mecanismos moleculares
bullActivacioacuten y siacutentesis de ADN
bull Reparacioacuten de ADN y proteiacutenas
bull Sentildeales de traduccioacuten
bull Metabolismo celular y biotransformation
y
bullAbsorcioacuten distribucioacuten y excrecioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolismo celular y
biotransformacioacuten de los
contaminantes
Fase I Reacciones de oxidacioacuten
citocromos P450 Reacciones de
reduccioacuten e hidroacutelisis
Fase II Glucuronilacioacuten Sulfonacioacuten
Conjugacioacuten con glutation
Acetilacioacuten Metilacioacuten Transferencia
de azufre
iquestPor queacute son criacuteticos
BIOTRANSFORMACIOacuteN Transformacioacuten de los xenobioacuteticos en el organismo derivando
en otro(s) productos
El objetivo es transformar los compuestos en maacutes polares lo
cual facilitariacutea su eliminacioacuten
Se puede llevar en varios oacuterganos piel intestino rintildeoacuten
pulmoacuten hiacutegado
Biotransformacioacuten mediante mecanismos enzimaacuteticos
localizados especialmente en lo microsomas hepaacuteticos con la
importante participacioacuten de los citocromos
Biotransformacioacuten
Sustancia
Puede eliminarse sin alteracioacuten
Protoacutexicos
Experimentar transformaciones que
faciliten la eliminacioacuten
Experimenten modificaciones
estructurales que aumenten o disminuyan
su cualidad toacutexica
iquestPor queacute son criacuteticos
Fases de la biotransformacioacuten
Fase 1 1 Compuesto toacutexico puede convertirse en uno menos
toacutexico o en otro maacutes toacutexico que el original
2 Las reacciones quiacutemicas incluyen oxidacioacuten
reduccioacuten e hidroacutelisis
Oxidacioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Reduccioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Hidroacutelisis
iquestPor queacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Biotransformacioacuten
Fase 2 1 Son reacciones de conjugacioacuten
2 Se unen covalentemente al compuesto aacutecido
glucuroacutenico sulfatos glutation aa o acetatos
3 Los compuestos polares formados altamente
conjugados son generalmente inactivos y eliminados
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolitos
El proceso de metabolizacioacuten tiene intereacutes
toxicoloacutegico
1 Se puede engendrar una sustancia
maacutes toacutexica Ej Insecticidas organofosforados
2 Explica el mecanismo patogeacutenico y es
de aplicacioacuten al Dx y Tx de la
intoxicacioacuten Ej Alcohol superoxidacioacuten etc
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
MEJOR ABSORCIOacuteN DE CONTAMINANTES Transplacentaria
Deacutermica
Gastrointestinal
Respiratoria
Barrera hematoencefaacutelica
TAMANtildeO DEL OacuteRGANO Y VOLUMEN DE SANGRE
DISTRIBUCIOacuteN SANGUIacuteNEA Y EN LOS TEJIDOS
BIOTRANSFORMACIOacuteN
METABOLISMO ENEacuteRGITO
ELIMINACION Y EXCRECIOacuteN
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA
El paso transplacentario depende bullEstructura placentaria
bullFlujo de sangre
bullPeso molecular
bullDiferencia de pH entre la
circulacioacuten de la sangre materna y
fetal
bullLiposolubilidad
bull Ionizacioacuten
bullCapacidad de unirse a las
proteiacutenas
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA La mayoriacutea de los contaminantes presentes
en la sangre materna atraviesan la placenta
Los toacutexicos presentes en el liacutequido amnioacutetico
tambieacuten pueden ser absorbidos por la piel
fetal alveolos y tracto gastrointestinal
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
MAYOR AREA DE PIEL QUE LOS
ADULTOS
ACTIVIDADES DE ldquoCONTACTOrdquo
FALTA DE QUERATINIZACIOacuteN
HASTA LOS 3-5 DIacuteAS DE VIDA
POSTNATAL EN RN (+ prolongado en
preteacuterminos)
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
APLICACIONES CUTAacuteNEAS Y EFECTOS EN LA SALUD DE RECIEacuteN NACIDOS
Tintes anilina en pantildeales metahemoglobinemia (Corradini 1965)
Toallitas limpiadoras (alcohol)intoxicacioacuten (Dalt 1991)
Desinfectantes fenoacutelicos hiperbilirrubinemia anemia hemoliacutetica (Robson 1969 Vitkun 1983 Wysowski 1978)
Hexaclorophene en jabones y cremas desinfectante neurotoxicidad y muerte (Shuman 1975 Tyrala 1977)
Desinfectantes con iodo hipotiroidismo y bocio (Chabrolle 1978 lAllemand 1987)
Polvo contaminado con warfariacutenicos Enfermedad hemorraacutegica del lactante (Martin-Bouyer 1983)
Hidrocortisona supresioacuten inmune que sigue la exposicioacuten prolongada (Turpeinen 1988)
ABSORCIOacuteN
GASTROINTESTIONAL pH gaacutestrico Aumentado al nacimiento (pH 4-5) pero disminuye
en unos meses a los valores del adulto
Vaciado gaacutestrico Variable e irregular hasta los 6-8 meses de edad
Actividad
enzimaacutetica
digestiva
Menor al nacimiento incremento durante el primer
antildeo de vida
Absorcioacuten
intestinal
Mayor al nacimiento disminuye durante los primeros
meses
Flora bacteriana Establecida de forma gradual poco despueacutes del
nacimiento
Secrecioacuten biliar Disminuida hasta los 4-6 meses Ineficiente
digestioacuten de liposolubles
ABSORCIOacuteN RESPIRATORIA
Frecuencia respiratoria
Disminuye con la edad adulta
Aacuterea de superficie pulmonar
Incremento gt 20 veces desde nacimiento a 8 antildeos
DISTRIBUCIOacuteN
Agua corporal
Agua corporal total
Volumen liacutequido extracelular
Volumen liacutequido intracelular
Al nacimiento
75 del peso corporal versus 40-60 adultos
hasta un 40 v 20 en adultos
hasta 33 v 40 en un nintildeo de 6 meses
Muacutesculo Menor masa muscular relativa en nintildeos
Grasa corporal Incremento de 17-36 veces desde el
nacimiento a la edad adulta
Cerebro Masa relativa mayor menor contenido de
mielina mayor flujo sanguiacuteneo
Proteiacutenas plasmaacuteticas Menor capacidad de ligar proteiacutenas al
nacimiento incremento de la capacidad
durante el primer antildeo
EXCRECIOacuteN
Los xenobioacuteticos son eliminados principalmente mediante excrecioacuten renal y biliar Los compuestos volaacutetiles pueden ser exhalados viacutea respiratoria
EXCRECION RENAL
Funcioacuten renal inmadura en neonatos Aclaramiento disminuido (sobre todo preteacutermino)
Capacidad de concentracioacuten orina baja al nacimiento
Flujo sanguineo renal disminuido al Nacimiento
Filtrado glomerular 13 de adultos en RN
Todos los glomeacuterulos estaacuten presentes al nacimiento pero inmaduros
La membrana basal al nacimiento es maacutes ancha y se adelgaza en las semanas posteriores
Maduracioacuten alrededor de los 3 a 6 meses gradual incremento hasta los 6 antildeos
Madurez a los 16 meses
Aumento durante 5 meses
Filtrado glomerular alcanza la madurez entre los 3-6 meses
CREATININA EN SANGRE
EXCRECION BILIAR
Durante los primeros meses estaacute
disminuida la capacidad de conjugar y
eliminar sustancias por la bilis
ACUMULACIOacuteN DE SUSTANCIAS TOacuteXICAS
COMO HEXACHLOROPHENE
SIacuteNTOMA GUIacuteA ICTERICIA SUBICTERICIA
Especial vulnerabilidad
VULNERABILIDAD INFANTIL
La leche materna es el principal y
uacutenica fuente de nutrientes y
energiacutea durante el 1ordm antildeo de vida
Las foacutermulas industriales laacutecteas ocupan
durante el 1ordm antildeo
el 36 de la dieta en los nintildeos
amamantados
el 58 de la dieta en los no
amamantados
En adultos sobre el 29 de la dieta
UNA DIETA LIMITADA
Foto con licencia de Alicia Caacutenovas Conesa
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA DE CRECIMIENTO Y DIVISIOacuteN CELULAR
COMPORTAMIENTO SOCIAL
VULNERABILIDAD INFANTIL
Foto con licencia de los padres
(fdo Pedro Martiacutenez Martiacutenez)
MAYOR EXPECTATIVAS DE VIDA
VULNERABILIDAD INFANTIL
Desde la infancia a la
vida adulta
EL IMPACTO DE LA ESTATURA
VULNERABILIDAD INFANTIL
El formaldehido gases
pesados radon compuestos
orgaacutenicos volaacutetiles y trazas de
pesticidas alcanzan mayores
concentraciones cerca de la
planta del piso
Bearer1995
Blot 1990
Chance 1998
NULA CAPACIDAD DE DECISIOacuteN
Nula capacidad de decisioacuten en los temas medioambientales que a) les afectan con mayor gravedad que a los adultos b) y que hipotecan irreversiblemente sus haacutebitats futuros
VULNERABILIDAD INFANTIL
Nintildeos y adultos cada diacutea pasamos maacutes tiempo en el interior de
la vivienda
La mayor exposicioacuten de pesticidas en los USA y EU ocurre en el
interior de las viviendas (El 90 de las familias de USA usan los pesticidas)
En zonas agriacutecolas los niveles maacutes altos se han encontrado en
en el interior de las casas de granjeros
VULNERABILIDAD INFANTIL
COMO Y DONDE PASAN EL TIEMPO
VULNERABILIDAD INFANTIL
CHUPETEO
Intensa conducta ldquooral exploratoriardquo
Mano-boca
Se adhiere maacutes cantidad de
contaminante con las manos huacutemedas
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
PICA (conducta compulsiva)
Los nintildeos con pica ingieren 60 gr diacutea de tierra
Maacutes frecuente en los nintildeos con retraso mental
Es difiacutecil estimar la ingesta de sustancias contaminantes pero aumenta En los lugares realizados cerca o sobre
suelo contaminado
Frecuencia y magnitud de los eventos de pica
De la supervisioacuten y control de los adultos
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
El 95 de los nintildeos ingieren 02 gr
de tierra diacutea o menos
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO Y
ACTIVIDADES DEPORTIVAS
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
MAYOR EXPOSICIOacuteN A LOS
SUBPRODUCTOS DE LA CLORACIOacuteN
TRIHALOMETANOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
Exposicioacuten solar primeros 15
antildeos de vida FR melanoma (Autier 1998)
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
ADOLESCENTES 62 (Medidas de
proteccioacuten correctas 38)
lt 3 ANtildeOS 33 (Medidas de proteccioacuten
correctas63)
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS ADOLESCENTES
POacuteNTELOhellipPOacuteNSELOhellip
EXPLOTACIOacuteN INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
DESEMPLEO JUVENIL 12
TEMPORALIDAD Y TRABAJO LOS FINES DE SEMANA
CONDUCTAS DE RIESGO EN EL TRABAJO
DISREGULADORES HORMONALES
La escasa proteccioacuten de los adultos sobreexpone a nuestros joacutevenes
MUNDO LABORAL ADOLESCENTE= LA PESADILLA
VULNERABILIDAD INFANTIL
MANIPULACIOacuteN
SOCIAL
CONTAMINACIOacuteN
PUBLICITARIA
Los joacutevenes son
objeto de campantildeas
publicitarias que les
inducen al consumo
de alcohol y tabaco
VULNERABILIDAD INFANTIL
Actividades Reflexionando lo que hemos aprendido
Praacutectica 2 En su experiencia o bien pensando en la comunidad
en la que vive podriacutea poner un ejemplo sobre la especial
vulnerabilidad a los toacutexicos medioambientales (detalle todo lo
que pueda)
Praacutectica 3 Por favor como explicariacutea a un padre fumador que su
nintildeo recieacuten nacido es especialmente vulnerable y susceptible a
las exposiciones a humo de tabaco
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
Lecturas recomendadas Pediatric Environmental Health 2nd edition Autor Committee on Environmental
Health - American Academy of Pediatrics Ruth A Etzel MD PhD Editor ndash Sophie J
Balk MD Associate Editor Lectura del capiacutetulo sobre vulnerabilidad de la
infancia
Childrenacutes health and the environment A global perspective A resource manual for
the health sector J Pronczuk de Garbino MD Editor-in-Chief WHO 2004
Lectura de los capiacutetulos 1 y 2 Children are not little adults and Windows of
susceptibility to environmental Disponible aquiacute
httpwwwwhointcehpublicationshandbookenindexhtml
Childrenrsquos health and environment A review of evidence A joint report from the
European Environment Agency and the WHO Regional Office for Europe Edited by
GTamburlini O S von Ehrenstein and R Bertollini Lectura del capiacutetulo
Childrens special vulnerability to environmental health hazards an overview
Disponible aquiacute httpwwwwhointcehpublicationsevidenceenindexhtml
httpwwweurowhointdocumente75518pdf (de este recibiraacute una copia autorizada
en castellano)
Aprendiendo con distensioacuten Visita en la videoteca
algunos de los videos que hemos seleccionado para tihellip
You tube
En el vientre materno
Desarrollo fetal
Los nintildeos son especialmente vulnerables a los toacutexicos
medioambientales por los motivos que usted ha
estudiado aquiacute
Usted estaacute preparado para realizar el examen postest
de este tema Es de 36 preguntas con 5 respuestas
cada una solo una es la correcta Usted podraacute enviar
el examen hasta en 3 ocasiones Maacutes informacioacuten en
la guiacutea docente Adelante y suerte iexcliexcliexcliexcl
Ahora usted estaacute preparado para
continuar avanzando en los temas
de esta unidad didaacutectica
Agradecimientos
CREATION OF DIDACTIC MATERIALS FOR A INTERNATIONAL
COURSE ON PAEDIATRIC ENVIRONMENTAL HEALTH FOR LATIN
AMERICA AND SPAIN
Tambieacuten gracias por el apoyo y financiacioacuten del proyecto al TRAINING IN ENVIRONMENTAL HEALTH TO REDUCE CHRONIC DISEASE IN LATIN AMERICA funded by The National Institute of Environmental Health Sciences of the National Institutes of Health (1D43ES018745)
GRACIAS
MUJERES
HIJAS
HIJOS
HOMBRES
Caacutencer de mama Endometriosis Muerte embrionaria y fetal Malformaciones en la descendencia
Pubertad precoz Caacutencer vaginal Mayor incidencia de caacutenceres Deformaciones en oacuterganos reproductores Problemas en el desarrollo SNC Bajo peso de nacimiento Hiperactividad Prob aprendizaje Disminucioacuten CI y de comprensioacuten lectora
Criptorquidia Hipospadias Reduccioacuten recuento espermaacutetico Disminucioacuten nivel testosterona Problemas en el desarrollo SNC Bajo peso de nacimiento Hiperactividad Problemas de aprendizaje Disminucioacuten CI y de comprensioacuten lectora
Caacutencer de testiacuteculo Caacutencer de proacutestata Reduccioacuten del recuento espermaacutetico Reduccioacuten de calidad del esperma Disminucioacuten nivel de testosterona Modificaciones concentraciones de hormonas tiroideas
ALTERADORES ENDOCRINOS Y EFECTOS
RELACIONADOS
Skakkebaeligk NE E Rajpert-De Meyts and KM Main 2001 Testicular dysgenesis syndrome an increasingly common developmental disorder with environmental aspects Human Reproduction 16972-978
SISTEMA REPRODUCTOR
Skakkebaeligk NE E Rajpert-De Meyts and KM Main 2001 Testicular dysgenesis syndrome an increasingly common developmental disorder with environmental aspects Human Reproduction 16972-978
By Skakkebaeligk et als model less severe forms of TDS are more common as indicated by the height of the left-most portion of the diagram impaired spermatogenesis More severe cases (toward right) are less common
from Skakkebaeligk et al
testicular dysgenesis syndrome (TDS)
SISTEMA REPRODUCTOR
Actividades Reflexionando lo que hemos
aprendido hasta aquiacute
Seriacutea capaz de enumerar los periacuteodos criacuteticos del desarrollo e
indicar junto a cada uno de ellos porque cree usted que es asiacute
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
iquestPorqueacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Control de la divisioacuten celular
Apoptosis
Expresioacuten geacutenica
Metabolismo celular y
biotransformacion de los
contaminantes
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
Un ciclo celular corto indica mayor
y raacutepida actividad metaboacutelica y
vulnerabilidad a los toacutexicos
Las ceacutelulas embrionarias tienen
unos ciclos celulares muy cortos
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
iquestPor queacute son criacuteticos
APOPTOSIS (Muerte celular programada)
Escultura de distintas estructuras (eliminacioacuten de las membranas
interdigitales para la formacioacuten de los dedos )
Eliminacioacuten de estructuras (los ductos de Muumlllerian en machos son
eliminados por apoptosis)
Control de la sobreproduccioacuten de ceacutelulas (la generacioacuten de
neuronas y oligodendrocitos que se hace en exceso para despueacutes ajustar su
nuacutemero por la remodelacioacuten de sinapsis)
Control de las ceacutelulas defectuosas
Formacioacuten de ceacutelulas diferenciadas especiales
iquestPor queacute son criacuteticos
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
INHIBICION DE APOPTOSIS
(aumento de la proliferacioacuten)
1 Cancer
2 Enfermedades
Autoinmunitarias
Lupus eritematoso sisteacutemico
Glomerulonefritis autoinmunitaria
3 Infecciones Virales
virus herpes
poxvirus
adenovirus (E1B)
4 Autismo
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
AUMENTO DE APOPTOSIS
(disminucioacuten de proliferacioacuten
= aumento de muerte celular)
1 Sida
2 Enfermedades
Neurodegenerativas
3 Sindrome Mielosdisplaacutesticos
Anemia Aplaacutestica
4 Dantildeo Isquemico
5 Dantildeo Hepatico por Alcohol
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
Exposicioacuten a toacutexicos ambientales
mecanismos moleculares
bullActivacioacuten y siacutentesis de ADN
bull Reparacioacuten de ADN y proteiacutenas
bull Sentildeales de traduccioacuten
bull Metabolismo celular y biotransformation
y
bullAbsorcioacuten distribucioacuten y excrecioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolismo celular y
biotransformacioacuten de los
contaminantes
Fase I Reacciones de oxidacioacuten
citocromos P450 Reacciones de
reduccioacuten e hidroacutelisis
Fase II Glucuronilacioacuten Sulfonacioacuten
Conjugacioacuten con glutation
Acetilacioacuten Metilacioacuten Transferencia
de azufre
iquestPor queacute son criacuteticos
BIOTRANSFORMACIOacuteN Transformacioacuten de los xenobioacuteticos en el organismo derivando
en otro(s) productos
El objetivo es transformar los compuestos en maacutes polares lo
cual facilitariacutea su eliminacioacuten
Se puede llevar en varios oacuterganos piel intestino rintildeoacuten
pulmoacuten hiacutegado
Biotransformacioacuten mediante mecanismos enzimaacuteticos
localizados especialmente en lo microsomas hepaacuteticos con la
importante participacioacuten de los citocromos
Biotransformacioacuten
Sustancia
Puede eliminarse sin alteracioacuten
Protoacutexicos
Experimentar transformaciones que
faciliten la eliminacioacuten
Experimenten modificaciones
estructurales que aumenten o disminuyan
su cualidad toacutexica
iquestPor queacute son criacuteticos
Fases de la biotransformacioacuten
Fase 1 1 Compuesto toacutexico puede convertirse en uno menos
toacutexico o en otro maacutes toacutexico que el original
2 Las reacciones quiacutemicas incluyen oxidacioacuten
reduccioacuten e hidroacutelisis
Oxidacioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Reduccioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Hidroacutelisis
iquestPor queacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Biotransformacioacuten
Fase 2 1 Son reacciones de conjugacioacuten
2 Se unen covalentemente al compuesto aacutecido
glucuroacutenico sulfatos glutation aa o acetatos
3 Los compuestos polares formados altamente
conjugados son generalmente inactivos y eliminados
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolitos
El proceso de metabolizacioacuten tiene intereacutes
toxicoloacutegico
1 Se puede engendrar una sustancia
maacutes toacutexica Ej Insecticidas organofosforados
2 Explica el mecanismo patogeacutenico y es
de aplicacioacuten al Dx y Tx de la
intoxicacioacuten Ej Alcohol superoxidacioacuten etc
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
MEJOR ABSORCIOacuteN DE CONTAMINANTES Transplacentaria
Deacutermica
Gastrointestinal
Respiratoria
Barrera hematoencefaacutelica
TAMANtildeO DEL OacuteRGANO Y VOLUMEN DE SANGRE
DISTRIBUCIOacuteN SANGUIacuteNEA Y EN LOS TEJIDOS
BIOTRANSFORMACIOacuteN
METABOLISMO ENEacuteRGITO
ELIMINACION Y EXCRECIOacuteN
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA
El paso transplacentario depende bullEstructura placentaria
bullFlujo de sangre
bullPeso molecular
bullDiferencia de pH entre la
circulacioacuten de la sangre materna y
fetal
bullLiposolubilidad
bull Ionizacioacuten
bullCapacidad de unirse a las
proteiacutenas
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA La mayoriacutea de los contaminantes presentes
en la sangre materna atraviesan la placenta
Los toacutexicos presentes en el liacutequido amnioacutetico
tambieacuten pueden ser absorbidos por la piel
fetal alveolos y tracto gastrointestinal
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
MAYOR AREA DE PIEL QUE LOS
ADULTOS
ACTIVIDADES DE ldquoCONTACTOrdquo
FALTA DE QUERATINIZACIOacuteN
HASTA LOS 3-5 DIacuteAS DE VIDA
POSTNATAL EN RN (+ prolongado en
preteacuterminos)
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
APLICACIONES CUTAacuteNEAS Y EFECTOS EN LA SALUD DE RECIEacuteN NACIDOS
Tintes anilina en pantildeales metahemoglobinemia (Corradini 1965)
Toallitas limpiadoras (alcohol)intoxicacioacuten (Dalt 1991)
Desinfectantes fenoacutelicos hiperbilirrubinemia anemia hemoliacutetica (Robson 1969 Vitkun 1983 Wysowski 1978)
Hexaclorophene en jabones y cremas desinfectante neurotoxicidad y muerte (Shuman 1975 Tyrala 1977)
Desinfectantes con iodo hipotiroidismo y bocio (Chabrolle 1978 lAllemand 1987)
Polvo contaminado con warfariacutenicos Enfermedad hemorraacutegica del lactante (Martin-Bouyer 1983)
Hidrocortisona supresioacuten inmune que sigue la exposicioacuten prolongada (Turpeinen 1988)
ABSORCIOacuteN
GASTROINTESTIONAL pH gaacutestrico Aumentado al nacimiento (pH 4-5) pero disminuye
en unos meses a los valores del adulto
Vaciado gaacutestrico Variable e irregular hasta los 6-8 meses de edad
Actividad
enzimaacutetica
digestiva
Menor al nacimiento incremento durante el primer
antildeo de vida
Absorcioacuten
intestinal
Mayor al nacimiento disminuye durante los primeros
meses
Flora bacteriana Establecida de forma gradual poco despueacutes del
nacimiento
Secrecioacuten biliar Disminuida hasta los 4-6 meses Ineficiente
digestioacuten de liposolubles
ABSORCIOacuteN RESPIRATORIA
Frecuencia respiratoria
Disminuye con la edad adulta
Aacuterea de superficie pulmonar
Incremento gt 20 veces desde nacimiento a 8 antildeos
DISTRIBUCIOacuteN
Agua corporal
Agua corporal total
Volumen liacutequido extracelular
Volumen liacutequido intracelular
Al nacimiento
75 del peso corporal versus 40-60 adultos
hasta un 40 v 20 en adultos
hasta 33 v 40 en un nintildeo de 6 meses
Muacutesculo Menor masa muscular relativa en nintildeos
Grasa corporal Incremento de 17-36 veces desde el
nacimiento a la edad adulta
Cerebro Masa relativa mayor menor contenido de
mielina mayor flujo sanguiacuteneo
Proteiacutenas plasmaacuteticas Menor capacidad de ligar proteiacutenas al
nacimiento incremento de la capacidad
durante el primer antildeo
EXCRECIOacuteN
Los xenobioacuteticos son eliminados principalmente mediante excrecioacuten renal y biliar Los compuestos volaacutetiles pueden ser exhalados viacutea respiratoria
EXCRECION RENAL
Funcioacuten renal inmadura en neonatos Aclaramiento disminuido (sobre todo preteacutermino)
Capacidad de concentracioacuten orina baja al nacimiento
Flujo sanguineo renal disminuido al Nacimiento
Filtrado glomerular 13 de adultos en RN
Todos los glomeacuterulos estaacuten presentes al nacimiento pero inmaduros
La membrana basal al nacimiento es maacutes ancha y se adelgaza en las semanas posteriores
Maduracioacuten alrededor de los 3 a 6 meses gradual incremento hasta los 6 antildeos
Madurez a los 16 meses
Aumento durante 5 meses
Filtrado glomerular alcanza la madurez entre los 3-6 meses
CREATININA EN SANGRE
EXCRECION BILIAR
Durante los primeros meses estaacute
disminuida la capacidad de conjugar y
eliminar sustancias por la bilis
ACUMULACIOacuteN DE SUSTANCIAS TOacuteXICAS
COMO HEXACHLOROPHENE
SIacuteNTOMA GUIacuteA ICTERICIA SUBICTERICIA
Especial vulnerabilidad
VULNERABILIDAD INFANTIL
La leche materna es el principal y
uacutenica fuente de nutrientes y
energiacutea durante el 1ordm antildeo de vida
Las foacutermulas industriales laacutecteas ocupan
durante el 1ordm antildeo
el 36 de la dieta en los nintildeos
amamantados
el 58 de la dieta en los no
amamantados
En adultos sobre el 29 de la dieta
UNA DIETA LIMITADA
Foto con licencia de Alicia Caacutenovas Conesa
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA DE CRECIMIENTO Y DIVISIOacuteN CELULAR
COMPORTAMIENTO SOCIAL
VULNERABILIDAD INFANTIL
Foto con licencia de los padres
(fdo Pedro Martiacutenez Martiacutenez)
MAYOR EXPECTATIVAS DE VIDA
VULNERABILIDAD INFANTIL
Desde la infancia a la
vida adulta
EL IMPACTO DE LA ESTATURA
VULNERABILIDAD INFANTIL
El formaldehido gases
pesados radon compuestos
orgaacutenicos volaacutetiles y trazas de
pesticidas alcanzan mayores
concentraciones cerca de la
planta del piso
Bearer1995
Blot 1990
Chance 1998
NULA CAPACIDAD DE DECISIOacuteN
Nula capacidad de decisioacuten en los temas medioambientales que a) les afectan con mayor gravedad que a los adultos b) y que hipotecan irreversiblemente sus haacutebitats futuros
VULNERABILIDAD INFANTIL
Nintildeos y adultos cada diacutea pasamos maacutes tiempo en el interior de
la vivienda
La mayor exposicioacuten de pesticidas en los USA y EU ocurre en el
interior de las viviendas (El 90 de las familias de USA usan los pesticidas)
En zonas agriacutecolas los niveles maacutes altos se han encontrado en
en el interior de las casas de granjeros
VULNERABILIDAD INFANTIL
COMO Y DONDE PASAN EL TIEMPO
VULNERABILIDAD INFANTIL
CHUPETEO
Intensa conducta ldquooral exploratoriardquo
Mano-boca
Se adhiere maacutes cantidad de
contaminante con las manos huacutemedas
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
PICA (conducta compulsiva)
Los nintildeos con pica ingieren 60 gr diacutea de tierra
Maacutes frecuente en los nintildeos con retraso mental
Es difiacutecil estimar la ingesta de sustancias contaminantes pero aumenta En los lugares realizados cerca o sobre
suelo contaminado
Frecuencia y magnitud de los eventos de pica
De la supervisioacuten y control de los adultos
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
El 95 de los nintildeos ingieren 02 gr
de tierra diacutea o menos
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO Y
ACTIVIDADES DEPORTIVAS
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
MAYOR EXPOSICIOacuteN A LOS
SUBPRODUCTOS DE LA CLORACIOacuteN
TRIHALOMETANOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
Exposicioacuten solar primeros 15
antildeos de vida FR melanoma (Autier 1998)
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
ADOLESCENTES 62 (Medidas de
proteccioacuten correctas 38)
lt 3 ANtildeOS 33 (Medidas de proteccioacuten
correctas63)
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS ADOLESCENTES
POacuteNTELOhellipPOacuteNSELOhellip
EXPLOTACIOacuteN INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
DESEMPLEO JUVENIL 12
TEMPORALIDAD Y TRABAJO LOS FINES DE SEMANA
CONDUCTAS DE RIESGO EN EL TRABAJO
DISREGULADORES HORMONALES
La escasa proteccioacuten de los adultos sobreexpone a nuestros joacutevenes
MUNDO LABORAL ADOLESCENTE= LA PESADILLA
VULNERABILIDAD INFANTIL
MANIPULACIOacuteN
SOCIAL
CONTAMINACIOacuteN
PUBLICITARIA
Los joacutevenes son
objeto de campantildeas
publicitarias que les
inducen al consumo
de alcohol y tabaco
VULNERABILIDAD INFANTIL
Actividades Reflexionando lo que hemos aprendido
Praacutectica 2 En su experiencia o bien pensando en la comunidad
en la que vive podriacutea poner un ejemplo sobre la especial
vulnerabilidad a los toacutexicos medioambientales (detalle todo lo
que pueda)
Praacutectica 3 Por favor como explicariacutea a un padre fumador que su
nintildeo recieacuten nacido es especialmente vulnerable y susceptible a
las exposiciones a humo de tabaco
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
Lecturas recomendadas Pediatric Environmental Health 2nd edition Autor Committee on Environmental
Health - American Academy of Pediatrics Ruth A Etzel MD PhD Editor ndash Sophie J
Balk MD Associate Editor Lectura del capiacutetulo sobre vulnerabilidad de la
infancia
Childrenacutes health and the environment A global perspective A resource manual for
the health sector J Pronczuk de Garbino MD Editor-in-Chief WHO 2004
Lectura de los capiacutetulos 1 y 2 Children are not little adults and Windows of
susceptibility to environmental Disponible aquiacute
httpwwwwhointcehpublicationshandbookenindexhtml
Childrenrsquos health and environment A review of evidence A joint report from the
European Environment Agency and the WHO Regional Office for Europe Edited by
GTamburlini O S von Ehrenstein and R Bertollini Lectura del capiacutetulo
Childrens special vulnerability to environmental health hazards an overview
Disponible aquiacute httpwwwwhointcehpublicationsevidenceenindexhtml
httpwwweurowhointdocumente75518pdf (de este recibiraacute una copia autorizada
en castellano)
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En el vientre materno
Desarrollo fetal
Los nintildeos son especialmente vulnerables a los toacutexicos
medioambientales por los motivos que usted ha
estudiado aquiacute
Usted estaacute preparado para realizar el examen postest
de este tema Es de 36 preguntas con 5 respuestas
cada una solo una es la correcta Usted podraacute enviar
el examen hasta en 3 ocasiones Maacutes informacioacuten en
la guiacutea docente Adelante y suerte iexcliexcliexcliexcl
Ahora usted estaacute preparado para
continuar avanzando en los temas
de esta unidad didaacutectica
Agradecimientos
CREATION OF DIDACTIC MATERIALS FOR A INTERNATIONAL
COURSE ON PAEDIATRIC ENVIRONMENTAL HEALTH FOR LATIN
AMERICA AND SPAIN
Tambieacuten gracias por el apoyo y financiacioacuten del proyecto al TRAINING IN ENVIRONMENTAL HEALTH TO REDUCE CHRONIC DISEASE IN LATIN AMERICA funded by The National Institute of Environmental Health Sciences of the National Institutes of Health (1D43ES018745)
GRACIAS
Skakkebaeligk NE E Rajpert-De Meyts and KM Main 2001 Testicular dysgenesis syndrome an increasingly common developmental disorder with environmental aspects Human Reproduction 16972-978
SISTEMA REPRODUCTOR
Skakkebaeligk NE E Rajpert-De Meyts and KM Main 2001 Testicular dysgenesis syndrome an increasingly common developmental disorder with environmental aspects Human Reproduction 16972-978
By Skakkebaeligk et als model less severe forms of TDS are more common as indicated by the height of the left-most portion of the diagram impaired spermatogenesis More severe cases (toward right) are less common
from Skakkebaeligk et al
testicular dysgenesis syndrome (TDS)
SISTEMA REPRODUCTOR
Actividades Reflexionando lo que hemos
aprendido hasta aquiacute
Seriacutea capaz de enumerar los periacuteodos criacuteticos del desarrollo e
indicar junto a cada uno de ellos porque cree usted que es asiacute
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
iquestPorqueacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Control de la divisioacuten celular
Apoptosis
Expresioacuten geacutenica
Metabolismo celular y
biotransformacion de los
contaminantes
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
Un ciclo celular corto indica mayor
y raacutepida actividad metaboacutelica y
vulnerabilidad a los toacutexicos
Las ceacutelulas embrionarias tienen
unos ciclos celulares muy cortos
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
iquestPor queacute son criacuteticos
APOPTOSIS (Muerte celular programada)
Escultura de distintas estructuras (eliminacioacuten de las membranas
interdigitales para la formacioacuten de los dedos )
Eliminacioacuten de estructuras (los ductos de Muumlllerian en machos son
eliminados por apoptosis)
Control de la sobreproduccioacuten de ceacutelulas (la generacioacuten de
neuronas y oligodendrocitos que se hace en exceso para despueacutes ajustar su
nuacutemero por la remodelacioacuten de sinapsis)
Control de las ceacutelulas defectuosas
Formacioacuten de ceacutelulas diferenciadas especiales
iquestPor queacute son criacuteticos
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
INHIBICION DE APOPTOSIS
(aumento de la proliferacioacuten)
1 Cancer
2 Enfermedades
Autoinmunitarias
Lupus eritematoso sisteacutemico
Glomerulonefritis autoinmunitaria
3 Infecciones Virales
virus herpes
poxvirus
adenovirus (E1B)
4 Autismo
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
AUMENTO DE APOPTOSIS
(disminucioacuten de proliferacioacuten
= aumento de muerte celular)
1 Sida
2 Enfermedades
Neurodegenerativas
3 Sindrome Mielosdisplaacutesticos
Anemia Aplaacutestica
4 Dantildeo Isquemico
5 Dantildeo Hepatico por Alcohol
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
Exposicioacuten a toacutexicos ambientales
mecanismos moleculares
bullActivacioacuten y siacutentesis de ADN
bull Reparacioacuten de ADN y proteiacutenas
bull Sentildeales de traduccioacuten
bull Metabolismo celular y biotransformation
y
bullAbsorcioacuten distribucioacuten y excrecioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolismo celular y
biotransformacioacuten de los
contaminantes
Fase I Reacciones de oxidacioacuten
citocromos P450 Reacciones de
reduccioacuten e hidroacutelisis
Fase II Glucuronilacioacuten Sulfonacioacuten
Conjugacioacuten con glutation
Acetilacioacuten Metilacioacuten Transferencia
de azufre
iquestPor queacute son criacuteticos
BIOTRANSFORMACIOacuteN Transformacioacuten de los xenobioacuteticos en el organismo derivando
en otro(s) productos
El objetivo es transformar los compuestos en maacutes polares lo
cual facilitariacutea su eliminacioacuten
Se puede llevar en varios oacuterganos piel intestino rintildeoacuten
pulmoacuten hiacutegado
Biotransformacioacuten mediante mecanismos enzimaacuteticos
localizados especialmente en lo microsomas hepaacuteticos con la
importante participacioacuten de los citocromos
Biotransformacioacuten
Sustancia
Puede eliminarse sin alteracioacuten
Protoacutexicos
Experimentar transformaciones que
faciliten la eliminacioacuten
Experimenten modificaciones
estructurales que aumenten o disminuyan
su cualidad toacutexica
iquestPor queacute son criacuteticos
Fases de la biotransformacioacuten
Fase 1 1 Compuesto toacutexico puede convertirse en uno menos
toacutexico o en otro maacutes toacutexico que el original
2 Las reacciones quiacutemicas incluyen oxidacioacuten
reduccioacuten e hidroacutelisis
Oxidacioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Reduccioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Hidroacutelisis
iquestPor queacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Biotransformacioacuten
Fase 2 1 Son reacciones de conjugacioacuten
2 Se unen covalentemente al compuesto aacutecido
glucuroacutenico sulfatos glutation aa o acetatos
3 Los compuestos polares formados altamente
conjugados son generalmente inactivos y eliminados
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolitos
El proceso de metabolizacioacuten tiene intereacutes
toxicoloacutegico
1 Se puede engendrar una sustancia
maacutes toacutexica Ej Insecticidas organofosforados
2 Explica el mecanismo patogeacutenico y es
de aplicacioacuten al Dx y Tx de la
intoxicacioacuten Ej Alcohol superoxidacioacuten etc
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
MEJOR ABSORCIOacuteN DE CONTAMINANTES Transplacentaria
Deacutermica
Gastrointestinal
Respiratoria
Barrera hematoencefaacutelica
TAMANtildeO DEL OacuteRGANO Y VOLUMEN DE SANGRE
DISTRIBUCIOacuteN SANGUIacuteNEA Y EN LOS TEJIDOS
BIOTRANSFORMACIOacuteN
METABOLISMO ENEacuteRGITO
ELIMINACION Y EXCRECIOacuteN
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA
El paso transplacentario depende bullEstructura placentaria
bullFlujo de sangre
bullPeso molecular
bullDiferencia de pH entre la
circulacioacuten de la sangre materna y
fetal
bullLiposolubilidad
bull Ionizacioacuten
bullCapacidad de unirse a las
proteiacutenas
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA La mayoriacutea de los contaminantes presentes
en la sangre materna atraviesan la placenta
Los toacutexicos presentes en el liacutequido amnioacutetico
tambieacuten pueden ser absorbidos por la piel
fetal alveolos y tracto gastrointestinal
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
MAYOR AREA DE PIEL QUE LOS
ADULTOS
ACTIVIDADES DE ldquoCONTACTOrdquo
FALTA DE QUERATINIZACIOacuteN
HASTA LOS 3-5 DIacuteAS DE VIDA
POSTNATAL EN RN (+ prolongado en
preteacuterminos)
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
APLICACIONES CUTAacuteNEAS Y EFECTOS EN LA SALUD DE RECIEacuteN NACIDOS
Tintes anilina en pantildeales metahemoglobinemia (Corradini 1965)
Toallitas limpiadoras (alcohol)intoxicacioacuten (Dalt 1991)
Desinfectantes fenoacutelicos hiperbilirrubinemia anemia hemoliacutetica (Robson 1969 Vitkun 1983 Wysowski 1978)
Hexaclorophene en jabones y cremas desinfectante neurotoxicidad y muerte (Shuman 1975 Tyrala 1977)
Desinfectantes con iodo hipotiroidismo y bocio (Chabrolle 1978 lAllemand 1987)
Polvo contaminado con warfariacutenicos Enfermedad hemorraacutegica del lactante (Martin-Bouyer 1983)
Hidrocortisona supresioacuten inmune que sigue la exposicioacuten prolongada (Turpeinen 1988)
ABSORCIOacuteN
GASTROINTESTIONAL pH gaacutestrico Aumentado al nacimiento (pH 4-5) pero disminuye
en unos meses a los valores del adulto
Vaciado gaacutestrico Variable e irregular hasta los 6-8 meses de edad
Actividad
enzimaacutetica
digestiva
Menor al nacimiento incremento durante el primer
antildeo de vida
Absorcioacuten
intestinal
Mayor al nacimiento disminuye durante los primeros
meses
Flora bacteriana Establecida de forma gradual poco despueacutes del
nacimiento
Secrecioacuten biliar Disminuida hasta los 4-6 meses Ineficiente
digestioacuten de liposolubles
ABSORCIOacuteN RESPIRATORIA
Frecuencia respiratoria
Disminuye con la edad adulta
Aacuterea de superficie pulmonar
Incremento gt 20 veces desde nacimiento a 8 antildeos
DISTRIBUCIOacuteN
Agua corporal
Agua corporal total
Volumen liacutequido extracelular
Volumen liacutequido intracelular
Al nacimiento
75 del peso corporal versus 40-60 adultos
hasta un 40 v 20 en adultos
hasta 33 v 40 en un nintildeo de 6 meses
Muacutesculo Menor masa muscular relativa en nintildeos
Grasa corporal Incremento de 17-36 veces desde el
nacimiento a la edad adulta
Cerebro Masa relativa mayor menor contenido de
mielina mayor flujo sanguiacuteneo
Proteiacutenas plasmaacuteticas Menor capacidad de ligar proteiacutenas al
nacimiento incremento de la capacidad
durante el primer antildeo
EXCRECIOacuteN
Los xenobioacuteticos son eliminados principalmente mediante excrecioacuten renal y biliar Los compuestos volaacutetiles pueden ser exhalados viacutea respiratoria
EXCRECION RENAL
Funcioacuten renal inmadura en neonatos Aclaramiento disminuido (sobre todo preteacutermino)
Capacidad de concentracioacuten orina baja al nacimiento
Flujo sanguineo renal disminuido al Nacimiento
Filtrado glomerular 13 de adultos en RN
Todos los glomeacuterulos estaacuten presentes al nacimiento pero inmaduros
La membrana basal al nacimiento es maacutes ancha y se adelgaza en las semanas posteriores
Maduracioacuten alrededor de los 3 a 6 meses gradual incremento hasta los 6 antildeos
Madurez a los 16 meses
Aumento durante 5 meses
Filtrado glomerular alcanza la madurez entre los 3-6 meses
CREATININA EN SANGRE
EXCRECION BILIAR
Durante los primeros meses estaacute
disminuida la capacidad de conjugar y
eliminar sustancias por la bilis
ACUMULACIOacuteN DE SUSTANCIAS TOacuteXICAS
COMO HEXACHLOROPHENE
SIacuteNTOMA GUIacuteA ICTERICIA SUBICTERICIA
Especial vulnerabilidad
VULNERABILIDAD INFANTIL
La leche materna es el principal y
uacutenica fuente de nutrientes y
energiacutea durante el 1ordm antildeo de vida
Las foacutermulas industriales laacutecteas ocupan
durante el 1ordm antildeo
el 36 de la dieta en los nintildeos
amamantados
el 58 de la dieta en los no
amamantados
En adultos sobre el 29 de la dieta
UNA DIETA LIMITADA
Foto con licencia de Alicia Caacutenovas Conesa
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA DE CRECIMIENTO Y DIVISIOacuteN CELULAR
COMPORTAMIENTO SOCIAL
VULNERABILIDAD INFANTIL
Foto con licencia de los padres
(fdo Pedro Martiacutenez Martiacutenez)
MAYOR EXPECTATIVAS DE VIDA
VULNERABILIDAD INFANTIL
Desde la infancia a la
vida adulta
EL IMPACTO DE LA ESTATURA
VULNERABILIDAD INFANTIL
El formaldehido gases
pesados radon compuestos
orgaacutenicos volaacutetiles y trazas de
pesticidas alcanzan mayores
concentraciones cerca de la
planta del piso
Bearer1995
Blot 1990
Chance 1998
NULA CAPACIDAD DE DECISIOacuteN
Nula capacidad de decisioacuten en los temas medioambientales que a) les afectan con mayor gravedad que a los adultos b) y que hipotecan irreversiblemente sus haacutebitats futuros
VULNERABILIDAD INFANTIL
Nintildeos y adultos cada diacutea pasamos maacutes tiempo en el interior de
la vivienda
La mayor exposicioacuten de pesticidas en los USA y EU ocurre en el
interior de las viviendas (El 90 de las familias de USA usan los pesticidas)
En zonas agriacutecolas los niveles maacutes altos se han encontrado en
en el interior de las casas de granjeros
VULNERABILIDAD INFANTIL
COMO Y DONDE PASAN EL TIEMPO
VULNERABILIDAD INFANTIL
CHUPETEO
Intensa conducta ldquooral exploratoriardquo
Mano-boca
Se adhiere maacutes cantidad de
contaminante con las manos huacutemedas
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
PICA (conducta compulsiva)
Los nintildeos con pica ingieren 60 gr diacutea de tierra
Maacutes frecuente en los nintildeos con retraso mental
Es difiacutecil estimar la ingesta de sustancias contaminantes pero aumenta En los lugares realizados cerca o sobre
suelo contaminado
Frecuencia y magnitud de los eventos de pica
De la supervisioacuten y control de los adultos
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
El 95 de los nintildeos ingieren 02 gr
de tierra diacutea o menos
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO Y
ACTIVIDADES DEPORTIVAS
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
MAYOR EXPOSICIOacuteN A LOS
SUBPRODUCTOS DE LA CLORACIOacuteN
TRIHALOMETANOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
Exposicioacuten solar primeros 15
antildeos de vida FR melanoma (Autier 1998)
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
ADOLESCENTES 62 (Medidas de
proteccioacuten correctas 38)
lt 3 ANtildeOS 33 (Medidas de proteccioacuten
correctas63)
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS ADOLESCENTES
POacuteNTELOhellipPOacuteNSELOhellip
EXPLOTACIOacuteN INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
DESEMPLEO JUVENIL 12
TEMPORALIDAD Y TRABAJO LOS FINES DE SEMANA
CONDUCTAS DE RIESGO EN EL TRABAJO
DISREGULADORES HORMONALES
La escasa proteccioacuten de los adultos sobreexpone a nuestros joacutevenes
MUNDO LABORAL ADOLESCENTE= LA PESADILLA
VULNERABILIDAD INFANTIL
MANIPULACIOacuteN
SOCIAL
CONTAMINACIOacuteN
PUBLICITARIA
Los joacutevenes son
objeto de campantildeas
publicitarias que les
inducen al consumo
de alcohol y tabaco
VULNERABILIDAD INFANTIL
Actividades Reflexionando lo que hemos aprendido
Praacutectica 2 En su experiencia o bien pensando en la comunidad
en la que vive podriacutea poner un ejemplo sobre la especial
vulnerabilidad a los toacutexicos medioambientales (detalle todo lo
que pueda)
Praacutectica 3 Por favor como explicariacutea a un padre fumador que su
nintildeo recieacuten nacido es especialmente vulnerable y susceptible a
las exposiciones a humo de tabaco
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
Lecturas recomendadas Pediatric Environmental Health 2nd edition Autor Committee on Environmental
Health - American Academy of Pediatrics Ruth A Etzel MD PhD Editor ndash Sophie J
Balk MD Associate Editor Lectura del capiacutetulo sobre vulnerabilidad de la
infancia
Childrenacutes health and the environment A global perspective A resource manual for
the health sector J Pronczuk de Garbino MD Editor-in-Chief WHO 2004
Lectura de los capiacutetulos 1 y 2 Children are not little adults and Windows of
susceptibility to environmental Disponible aquiacute
httpwwwwhointcehpublicationshandbookenindexhtml
Childrenrsquos health and environment A review of evidence A joint report from the
European Environment Agency and the WHO Regional Office for Europe Edited by
GTamburlini O S von Ehrenstein and R Bertollini Lectura del capiacutetulo
Childrens special vulnerability to environmental health hazards an overview
Disponible aquiacute httpwwwwhointcehpublicationsevidenceenindexhtml
httpwwweurowhointdocumente75518pdf (de este recibiraacute una copia autorizada
en castellano)
Aprendiendo con distensioacuten Visita en la videoteca
algunos de los videos que hemos seleccionado para tihellip
You tube
En el vientre materno
Desarrollo fetal
Los nintildeos son especialmente vulnerables a los toacutexicos
medioambientales por los motivos que usted ha
estudiado aquiacute
Usted estaacute preparado para realizar el examen postest
de este tema Es de 36 preguntas con 5 respuestas
cada una solo una es la correcta Usted podraacute enviar
el examen hasta en 3 ocasiones Maacutes informacioacuten en
la guiacutea docente Adelante y suerte iexcliexcliexcliexcl
Ahora usted estaacute preparado para
continuar avanzando en los temas
de esta unidad didaacutectica
Agradecimientos
CREATION OF DIDACTIC MATERIALS FOR A INTERNATIONAL
COURSE ON PAEDIATRIC ENVIRONMENTAL HEALTH FOR LATIN
AMERICA AND SPAIN
Tambieacuten gracias por el apoyo y financiacioacuten del proyecto al TRAINING IN ENVIRONMENTAL HEALTH TO REDUCE CHRONIC DISEASE IN LATIN AMERICA funded by The National Institute of Environmental Health Sciences of the National Institutes of Health (1D43ES018745)
GRACIAS
Skakkebaeligk NE E Rajpert-De Meyts and KM Main 2001 Testicular dysgenesis syndrome an increasingly common developmental disorder with environmental aspects Human Reproduction 16972-978
By Skakkebaeligk et als model less severe forms of TDS are more common as indicated by the height of the left-most portion of the diagram impaired spermatogenesis More severe cases (toward right) are less common
from Skakkebaeligk et al
testicular dysgenesis syndrome (TDS)
SISTEMA REPRODUCTOR
Actividades Reflexionando lo que hemos
aprendido hasta aquiacute
Seriacutea capaz de enumerar los periacuteodos criacuteticos del desarrollo e
indicar junto a cada uno de ellos porque cree usted que es asiacute
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
iquestPorqueacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Control de la divisioacuten celular
Apoptosis
Expresioacuten geacutenica
Metabolismo celular y
biotransformacion de los
contaminantes
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
Un ciclo celular corto indica mayor
y raacutepida actividad metaboacutelica y
vulnerabilidad a los toacutexicos
Las ceacutelulas embrionarias tienen
unos ciclos celulares muy cortos
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
iquestPor queacute son criacuteticos
APOPTOSIS (Muerte celular programada)
Escultura de distintas estructuras (eliminacioacuten de las membranas
interdigitales para la formacioacuten de los dedos )
Eliminacioacuten de estructuras (los ductos de Muumlllerian en machos son
eliminados por apoptosis)
Control de la sobreproduccioacuten de ceacutelulas (la generacioacuten de
neuronas y oligodendrocitos que se hace en exceso para despueacutes ajustar su
nuacutemero por la remodelacioacuten de sinapsis)
Control de las ceacutelulas defectuosas
Formacioacuten de ceacutelulas diferenciadas especiales
iquestPor queacute son criacuteticos
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
INHIBICION DE APOPTOSIS
(aumento de la proliferacioacuten)
1 Cancer
2 Enfermedades
Autoinmunitarias
Lupus eritematoso sisteacutemico
Glomerulonefritis autoinmunitaria
3 Infecciones Virales
virus herpes
poxvirus
adenovirus (E1B)
4 Autismo
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
AUMENTO DE APOPTOSIS
(disminucioacuten de proliferacioacuten
= aumento de muerte celular)
1 Sida
2 Enfermedades
Neurodegenerativas
3 Sindrome Mielosdisplaacutesticos
Anemia Aplaacutestica
4 Dantildeo Isquemico
5 Dantildeo Hepatico por Alcohol
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
Exposicioacuten a toacutexicos ambientales
mecanismos moleculares
bullActivacioacuten y siacutentesis de ADN
bull Reparacioacuten de ADN y proteiacutenas
bull Sentildeales de traduccioacuten
bull Metabolismo celular y biotransformation
y
bullAbsorcioacuten distribucioacuten y excrecioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolismo celular y
biotransformacioacuten de los
contaminantes
Fase I Reacciones de oxidacioacuten
citocromos P450 Reacciones de
reduccioacuten e hidroacutelisis
Fase II Glucuronilacioacuten Sulfonacioacuten
Conjugacioacuten con glutation
Acetilacioacuten Metilacioacuten Transferencia
de azufre
iquestPor queacute son criacuteticos
BIOTRANSFORMACIOacuteN Transformacioacuten de los xenobioacuteticos en el organismo derivando
en otro(s) productos
El objetivo es transformar los compuestos en maacutes polares lo
cual facilitariacutea su eliminacioacuten
Se puede llevar en varios oacuterganos piel intestino rintildeoacuten
pulmoacuten hiacutegado
Biotransformacioacuten mediante mecanismos enzimaacuteticos
localizados especialmente en lo microsomas hepaacuteticos con la
importante participacioacuten de los citocromos
Biotransformacioacuten
Sustancia
Puede eliminarse sin alteracioacuten
Protoacutexicos
Experimentar transformaciones que
faciliten la eliminacioacuten
Experimenten modificaciones
estructurales que aumenten o disminuyan
su cualidad toacutexica
iquestPor queacute son criacuteticos
Fases de la biotransformacioacuten
Fase 1 1 Compuesto toacutexico puede convertirse en uno menos
toacutexico o en otro maacutes toacutexico que el original
2 Las reacciones quiacutemicas incluyen oxidacioacuten
reduccioacuten e hidroacutelisis
Oxidacioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Reduccioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Hidroacutelisis
iquestPor queacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Biotransformacioacuten
Fase 2 1 Son reacciones de conjugacioacuten
2 Se unen covalentemente al compuesto aacutecido
glucuroacutenico sulfatos glutation aa o acetatos
3 Los compuestos polares formados altamente
conjugados son generalmente inactivos y eliminados
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolitos
El proceso de metabolizacioacuten tiene intereacutes
toxicoloacutegico
1 Se puede engendrar una sustancia
maacutes toacutexica Ej Insecticidas organofosforados
2 Explica el mecanismo patogeacutenico y es
de aplicacioacuten al Dx y Tx de la
intoxicacioacuten Ej Alcohol superoxidacioacuten etc
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
MEJOR ABSORCIOacuteN DE CONTAMINANTES Transplacentaria
Deacutermica
Gastrointestinal
Respiratoria
Barrera hematoencefaacutelica
TAMANtildeO DEL OacuteRGANO Y VOLUMEN DE SANGRE
DISTRIBUCIOacuteN SANGUIacuteNEA Y EN LOS TEJIDOS
BIOTRANSFORMACIOacuteN
METABOLISMO ENEacuteRGITO
ELIMINACION Y EXCRECIOacuteN
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA
El paso transplacentario depende bullEstructura placentaria
bullFlujo de sangre
bullPeso molecular
bullDiferencia de pH entre la
circulacioacuten de la sangre materna y
fetal
bullLiposolubilidad
bull Ionizacioacuten
bullCapacidad de unirse a las
proteiacutenas
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA La mayoriacutea de los contaminantes presentes
en la sangre materna atraviesan la placenta
Los toacutexicos presentes en el liacutequido amnioacutetico
tambieacuten pueden ser absorbidos por la piel
fetal alveolos y tracto gastrointestinal
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
MAYOR AREA DE PIEL QUE LOS
ADULTOS
ACTIVIDADES DE ldquoCONTACTOrdquo
FALTA DE QUERATINIZACIOacuteN
HASTA LOS 3-5 DIacuteAS DE VIDA
POSTNATAL EN RN (+ prolongado en
preteacuterminos)
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
APLICACIONES CUTAacuteNEAS Y EFECTOS EN LA SALUD DE RECIEacuteN NACIDOS
Tintes anilina en pantildeales metahemoglobinemia (Corradini 1965)
Toallitas limpiadoras (alcohol)intoxicacioacuten (Dalt 1991)
Desinfectantes fenoacutelicos hiperbilirrubinemia anemia hemoliacutetica (Robson 1969 Vitkun 1983 Wysowski 1978)
Hexaclorophene en jabones y cremas desinfectante neurotoxicidad y muerte (Shuman 1975 Tyrala 1977)
Desinfectantes con iodo hipotiroidismo y bocio (Chabrolle 1978 lAllemand 1987)
Polvo contaminado con warfariacutenicos Enfermedad hemorraacutegica del lactante (Martin-Bouyer 1983)
Hidrocortisona supresioacuten inmune que sigue la exposicioacuten prolongada (Turpeinen 1988)
ABSORCIOacuteN
GASTROINTESTIONAL pH gaacutestrico Aumentado al nacimiento (pH 4-5) pero disminuye
en unos meses a los valores del adulto
Vaciado gaacutestrico Variable e irregular hasta los 6-8 meses de edad
Actividad
enzimaacutetica
digestiva
Menor al nacimiento incremento durante el primer
antildeo de vida
Absorcioacuten
intestinal
Mayor al nacimiento disminuye durante los primeros
meses
Flora bacteriana Establecida de forma gradual poco despueacutes del
nacimiento
Secrecioacuten biliar Disminuida hasta los 4-6 meses Ineficiente
digestioacuten de liposolubles
ABSORCIOacuteN RESPIRATORIA
Frecuencia respiratoria
Disminuye con la edad adulta
Aacuterea de superficie pulmonar
Incremento gt 20 veces desde nacimiento a 8 antildeos
DISTRIBUCIOacuteN
Agua corporal
Agua corporal total
Volumen liacutequido extracelular
Volumen liacutequido intracelular
Al nacimiento
75 del peso corporal versus 40-60 adultos
hasta un 40 v 20 en adultos
hasta 33 v 40 en un nintildeo de 6 meses
Muacutesculo Menor masa muscular relativa en nintildeos
Grasa corporal Incremento de 17-36 veces desde el
nacimiento a la edad adulta
Cerebro Masa relativa mayor menor contenido de
mielina mayor flujo sanguiacuteneo
Proteiacutenas plasmaacuteticas Menor capacidad de ligar proteiacutenas al
nacimiento incremento de la capacidad
durante el primer antildeo
EXCRECIOacuteN
Los xenobioacuteticos son eliminados principalmente mediante excrecioacuten renal y biliar Los compuestos volaacutetiles pueden ser exhalados viacutea respiratoria
EXCRECION RENAL
Funcioacuten renal inmadura en neonatos Aclaramiento disminuido (sobre todo preteacutermino)
Capacidad de concentracioacuten orina baja al nacimiento
Flujo sanguineo renal disminuido al Nacimiento
Filtrado glomerular 13 de adultos en RN
Todos los glomeacuterulos estaacuten presentes al nacimiento pero inmaduros
La membrana basal al nacimiento es maacutes ancha y se adelgaza en las semanas posteriores
Maduracioacuten alrededor de los 3 a 6 meses gradual incremento hasta los 6 antildeos
Madurez a los 16 meses
Aumento durante 5 meses
Filtrado glomerular alcanza la madurez entre los 3-6 meses
CREATININA EN SANGRE
EXCRECION BILIAR
Durante los primeros meses estaacute
disminuida la capacidad de conjugar y
eliminar sustancias por la bilis
ACUMULACIOacuteN DE SUSTANCIAS TOacuteXICAS
COMO HEXACHLOROPHENE
SIacuteNTOMA GUIacuteA ICTERICIA SUBICTERICIA
Especial vulnerabilidad
VULNERABILIDAD INFANTIL
La leche materna es el principal y
uacutenica fuente de nutrientes y
energiacutea durante el 1ordm antildeo de vida
Las foacutermulas industriales laacutecteas ocupan
durante el 1ordm antildeo
el 36 de la dieta en los nintildeos
amamantados
el 58 de la dieta en los no
amamantados
En adultos sobre el 29 de la dieta
UNA DIETA LIMITADA
Foto con licencia de Alicia Caacutenovas Conesa
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA DE CRECIMIENTO Y DIVISIOacuteN CELULAR
COMPORTAMIENTO SOCIAL
VULNERABILIDAD INFANTIL
Foto con licencia de los padres
(fdo Pedro Martiacutenez Martiacutenez)
MAYOR EXPECTATIVAS DE VIDA
VULNERABILIDAD INFANTIL
Desde la infancia a la
vida adulta
EL IMPACTO DE LA ESTATURA
VULNERABILIDAD INFANTIL
El formaldehido gases
pesados radon compuestos
orgaacutenicos volaacutetiles y trazas de
pesticidas alcanzan mayores
concentraciones cerca de la
planta del piso
Bearer1995
Blot 1990
Chance 1998
NULA CAPACIDAD DE DECISIOacuteN
Nula capacidad de decisioacuten en los temas medioambientales que a) les afectan con mayor gravedad que a los adultos b) y que hipotecan irreversiblemente sus haacutebitats futuros
VULNERABILIDAD INFANTIL
Nintildeos y adultos cada diacutea pasamos maacutes tiempo en el interior de
la vivienda
La mayor exposicioacuten de pesticidas en los USA y EU ocurre en el
interior de las viviendas (El 90 de las familias de USA usan los pesticidas)
En zonas agriacutecolas los niveles maacutes altos se han encontrado en
en el interior de las casas de granjeros
VULNERABILIDAD INFANTIL
COMO Y DONDE PASAN EL TIEMPO
VULNERABILIDAD INFANTIL
CHUPETEO
Intensa conducta ldquooral exploratoriardquo
Mano-boca
Se adhiere maacutes cantidad de
contaminante con las manos huacutemedas
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
PICA (conducta compulsiva)
Los nintildeos con pica ingieren 60 gr diacutea de tierra
Maacutes frecuente en los nintildeos con retraso mental
Es difiacutecil estimar la ingesta de sustancias contaminantes pero aumenta En los lugares realizados cerca o sobre
suelo contaminado
Frecuencia y magnitud de los eventos de pica
De la supervisioacuten y control de los adultos
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
El 95 de los nintildeos ingieren 02 gr
de tierra diacutea o menos
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO Y
ACTIVIDADES DEPORTIVAS
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
MAYOR EXPOSICIOacuteN A LOS
SUBPRODUCTOS DE LA CLORACIOacuteN
TRIHALOMETANOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
Exposicioacuten solar primeros 15
antildeos de vida FR melanoma (Autier 1998)
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
ADOLESCENTES 62 (Medidas de
proteccioacuten correctas 38)
lt 3 ANtildeOS 33 (Medidas de proteccioacuten
correctas63)
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS ADOLESCENTES
POacuteNTELOhellipPOacuteNSELOhellip
EXPLOTACIOacuteN INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
DESEMPLEO JUVENIL 12
TEMPORALIDAD Y TRABAJO LOS FINES DE SEMANA
CONDUCTAS DE RIESGO EN EL TRABAJO
DISREGULADORES HORMONALES
La escasa proteccioacuten de los adultos sobreexpone a nuestros joacutevenes
MUNDO LABORAL ADOLESCENTE= LA PESADILLA
VULNERABILIDAD INFANTIL
MANIPULACIOacuteN
SOCIAL
CONTAMINACIOacuteN
PUBLICITARIA
Los joacutevenes son
objeto de campantildeas
publicitarias que les
inducen al consumo
de alcohol y tabaco
VULNERABILIDAD INFANTIL
Actividades Reflexionando lo que hemos aprendido
Praacutectica 2 En su experiencia o bien pensando en la comunidad
en la que vive podriacutea poner un ejemplo sobre la especial
vulnerabilidad a los toacutexicos medioambientales (detalle todo lo
que pueda)
Praacutectica 3 Por favor como explicariacutea a un padre fumador que su
nintildeo recieacuten nacido es especialmente vulnerable y susceptible a
las exposiciones a humo de tabaco
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
Lecturas recomendadas Pediatric Environmental Health 2nd edition Autor Committee on Environmental
Health - American Academy of Pediatrics Ruth A Etzel MD PhD Editor ndash Sophie J
Balk MD Associate Editor Lectura del capiacutetulo sobre vulnerabilidad de la
infancia
Childrenacutes health and the environment A global perspective A resource manual for
the health sector J Pronczuk de Garbino MD Editor-in-Chief WHO 2004
Lectura de los capiacutetulos 1 y 2 Children are not little adults and Windows of
susceptibility to environmental Disponible aquiacute
httpwwwwhointcehpublicationshandbookenindexhtml
Childrenrsquos health and environment A review of evidence A joint report from the
European Environment Agency and the WHO Regional Office for Europe Edited by
GTamburlini O S von Ehrenstein and R Bertollini Lectura del capiacutetulo
Childrens special vulnerability to environmental health hazards an overview
Disponible aquiacute httpwwwwhointcehpublicationsevidenceenindexhtml
httpwwweurowhointdocumente75518pdf (de este recibiraacute una copia autorizada
en castellano)
Aprendiendo con distensioacuten Visita en la videoteca
algunos de los videos que hemos seleccionado para tihellip
You tube
En el vientre materno
Desarrollo fetal
Los nintildeos son especialmente vulnerables a los toacutexicos
medioambientales por los motivos que usted ha
estudiado aquiacute
Usted estaacute preparado para realizar el examen postest
de este tema Es de 36 preguntas con 5 respuestas
cada una solo una es la correcta Usted podraacute enviar
el examen hasta en 3 ocasiones Maacutes informacioacuten en
la guiacutea docente Adelante y suerte iexcliexcliexcliexcl
Ahora usted estaacute preparado para
continuar avanzando en los temas
de esta unidad didaacutectica
Agradecimientos
CREATION OF DIDACTIC MATERIALS FOR A INTERNATIONAL
COURSE ON PAEDIATRIC ENVIRONMENTAL HEALTH FOR LATIN
AMERICA AND SPAIN
Tambieacuten gracias por el apoyo y financiacioacuten del proyecto al TRAINING IN ENVIRONMENTAL HEALTH TO REDUCE CHRONIC DISEASE IN LATIN AMERICA funded by The National Institute of Environmental Health Sciences of the National Institutes of Health (1D43ES018745)
GRACIAS
Actividades Reflexionando lo que hemos
aprendido hasta aquiacute
Seriacutea capaz de enumerar los periacuteodos criacuteticos del desarrollo e
indicar junto a cada uno de ellos porque cree usted que es asiacute
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
iquestPorqueacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Control de la divisioacuten celular
Apoptosis
Expresioacuten geacutenica
Metabolismo celular y
biotransformacion de los
contaminantes
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
Un ciclo celular corto indica mayor
y raacutepida actividad metaboacutelica y
vulnerabilidad a los toacutexicos
Las ceacutelulas embrionarias tienen
unos ciclos celulares muy cortos
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
iquestPor queacute son criacuteticos
APOPTOSIS (Muerte celular programada)
Escultura de distintas estructuras (eliminacioacuten de las membranas
interdigitales para la formacioacuten de los dedos )
Eliminacioacuten de estructuras (los ductos de Muumlllerian en machos son
eliminados por apoptosis)
Control de la sobreproduccioacuten de ceacutelulas (la generacioacuten de
neuronas y oligodendrocitos que se hace en exceso para despueacutes ajustar su
nuacutemero por la remodelacioacuten de sinapsis)
Control de las ceacutelulas defectuosas
Formacioacuten de ceacutelulas diferenciadas especiales
iquestPor queacute son criacuteticos
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
INHIBICION DE APOPTOSIS
(aumento de la proliferacioacuten)
1 Cancer
2 Enfermedades
Autoinmunitarias
Lupus eritematoso sisteacutemico
Glomerulonefritis autoinmunitaria
3 Infecciones Virales
virus herpes
poxvirus
adenovirus (E1B)
4 Autismo
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
AUMENTO DE APOPTOSIS
(disminucioacuten de proliferacioacuten
= aumento de muerte celular)
1 Sida
2 Enfermedades
Neurodegenerativas
3 Sindrome Mielosdisplaacutesticos
Anemia Aplaacutestica
4 Dantildeo Isquemico
5 Dantildeo Hepatico por Alcohol
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
Exposicioacuten a toacutexicos ambientales
mecanismos moleculares
bullActivacioacuten y siacutentesis de ADN
bull Reparacioacuten de ADN y proteiacutenas
bull Sentildeales de traduccioacuten
bull Metabolismo celular y biotransformation
y
bullAbsorcioacuten distribucioacuten y excrecioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolismo celular y
biotransformacioacuten de los
contaminantes
Fase I Reacciones de oxidacioacuten
citocromos P450 Reacciones de
reduccioacuten e hidroacutelisis
Fase II Glucuronilacioacuten Sulfonacioacuten
Conjugacioacuten con glutation
Acetilacioacuten Metilacioacuten Transferencia
de azufre
iquestPor queacute son criacuteticos
BIOTRANSFORMACIOacuteN Transformacioacuten de los xenobioacuteticos en el organismo derivando
en otro(s) productos
El objetivo es transformar los compuestos en maacutes polares lo
cual facilitariacutea su eliminacioacuten
Se puede llevar en varios oacuterganos piel intestino rintildeoacuten
pulmoacuten hiacutegado
Biotransformacioacuten mediante mecanismos enzimaacuteticos
localizados especialmente en lo microsomas hepaacuteticos con la
importante participacioacuten de los citocromos
Biotransformacioacuten
Sustancia
Puede eliminarse sin alteracioacuten
Protoacutexicos
Experimentar transformaciones que
faciliten la eliminacioacuten
Experimenten modificaciones
estructurales que aumenten o disminuyan
su cualidad toacutexica
iquestPor queacute son criacuteticos
Fases de la biotransformacioacuten
Fase 1 1 Compuesto toacutexico puede convertirse en uno menos
toacutexico o en otro maacutes toacutexico que el original
2 Las reacciones quiacutemicas incluyen oxidacioacuten
reduccioacuten e hidroacutelisis
Oxidacioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Reduccioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Hidroacutelisis
iquestPor queacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Biotransformacioacuten
Fase 2 1 Son reacciones de conjugacioacuten
2 Se unen covalentemente al compuesto aacutecido
glucuroacutenico sulfatos glutation aa o acetatos
3 Los compuestos polares formados altamente
conjugados son generalmente inactivos y eliminados
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolitos
El proceso de metabolizacioacuten tiene intereacutes
toxicoloacutegico
1 Se puede engendrar una sustancia
maacutes toacutexica Ej Insecticidas organofosforados
2 Explica el mecanismo patogeacutenico y es
de aplicacioacuten al Dx y Tx de la
intoxicacioacuten Ej Alcohol superoxidacioacuten etc
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
MEJOR ABSORCIOacuteN DE CONTAMINANTES Transplacentaria
Deacutermica
Gastrointestinal
Respiratoria
Barrera hematoencefaacutelica
TAMANtildeO DEL OacuteRGANO Y VOLUMEN DE SANGRE
DISTRIBUCIOacuteN SANGUIacuteNEA Y EN LOS TEJIDOS
BIOTRANSFORMACIOacuteN
METABOLISMO ENEacuteRGITO
ELIMINACION Y EXCRECIOacuteN
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA
El paso transplacentario depende bullEstructura placentaria
bullFlujo de sangre
bullPeso molecular
bullDiferencia de pH entre la
circulacioacuten de la sangre materna y
fetal
bullLiposolubilidad
bull Ionizacioacuten
bullCapacidad de unirse a las
proteiacutenas
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA La mayoriacutea de los contaminantes presentes
en la sangre materna atraviesan la placenta
Los toacutexicos presentes en el liacutequido amnioacutetico
tambieacuten pueden ser absorbidos por la piel
fetal alveolos y tracto gastrointestinal
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
MAYOR AREA DE PIEL QUE LOS
ADULTOS
ACTIVIDADES DE ldquoCONTACTOrdquo
FALTA DE QUERATINIZACIOacuteN
HASTA LOS 3-5 DIacuteAS DE VIDA
POSTNATAL EN RN (+ prolongado en
preteacuterminos)
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
APLICACIONES CUTAacuteNEAS Y EFECTOS EN LA SALUD DE RECIEacuteN NACIDOS
Tintes anilina en pantildeales metahemoglobinemia (Corradini 1965)
Toallitas limpiadoras (alcohol)intoxicacioacuten (Dalt 1991)
Desinfectantes fenoacutelicos hiperbilirrubinemia anemia hemoliacutetica (Robson 1969 Vitkun 1983 Wysowski 1978)
Hexaclorophene en jabones y cremas desinfectante neurotoxicidad y muerte (Shuman 1975 Tyrala 1977)
Desinfectantes con iodo hipotiroidismo y bocio (Chabrolle 1978 lAllemand 1987)
Polvo contaminado con warfariacutenicos Enfermedad hemorraacutegica del lactante (Martin-Bouyer 1983)
Hidrocortisona supresioacuten inmune que sigue la exposicioacuten prolongada (Turpeinen 1988)
ABSORCIOacuteN
GASTROINTESTIONAL pH gaacutestrico Aumentado al nacimiento (pH 4-5) pero disminuye
en unos meses a los valores del adulto
Vaciado gaacutestrico Variable e irregular hasta los 6-8 meses de edad
Actividad
enzimaacutetica
digestiva
Menor al nacimiento incremento durante el primer
antildeo de vida
Absorcioacuten
intestinal
Mayor al nacimiento disminuye durante los primeros
meses
Flora bacteriana Establecida de forma gradual poco despueacutes del
nacimiento
Secrecioacuten biliar Disminuida hasta los 4-6 meses Ineficiente
digestioacuten de liposolubles
ABSORCIOacuteN RESPIRATORIA
Frecuencia respiratoria
Disminuye con la edad adulta
Aacuterea de superficie pulmonar
Incremento gt 20 veces desde nacimiento a 8 antildeos
DISTRIBUCIOacuteN
Agua corporal
Agua corporal total
Volumen liacutequido extracelular
Volumen liacutequido intracelular
Al nacimiento
75 del peso corporal versus 40-60 adultos
hasta un 40 v 20 en adultos
hasta 33 v 40 en un nintildeo de 6 meses
Muacutesculo Menor masa muscular relativa en nintildeos
Grasa corporal Incremento de 17-36 veces desde el
nacimiento a la edad adulta
Cerebro Masa relativa mayor menor contenido de
mielina mayor flujo sanguiacuteneo
Proteiacutenas plasmaacuteticas Menor capacidad de ligar proteiacutenas al
nacimiento incremento de la capacidad
durante el primer antildeo
EXCRECIOacuteN
Los xenobioacuteticos son eliminados principalmente mediante excrecioacuten renal y biliar Los compuestos volaacutetiles pueden ser exhalados viacutea respiratoria
EXCRECION RENAL
Funcioacuten renal inmadura en neonatos Aclaramiento disminuido (sobre todo preteacutermino)
Capacidad de concentracioacuten orina baja al nacimiento
Flujo sanguineo renal disminuido al Nacimiento
Filtrado glomerular 13 de adultos en RN
Todos los glomeacuterulos estaacuten presentes al nacimiento pero inmaduros
La membrana basal al nacimiento es maacutes ancha y se adelgaza en las semanas posteriores
Maduracioacuten alrededor de los 3 a 6 meses gradual incremento hasta los 6 antildeos
Madurez a los 16 meses
Aumento durante 5 meses
Filtrado glomerular alcanza la madurez entre los 3-6 meses
CREATININA EN SANGRE
EXCRECION BILIAR
Durante los primeros meses estaacute
disminuida la capacidad de conjugar y
eliminar sustancias por la bilis
ACUMULACIOacuteN DE SUSTANCIAS TOacuteXICAS
COMO HEXACHLOROPHENE
SIacuteNTOMA GUIacuteA ICTERICIA SUBICTERICIA
Especial vulnerabilidad
VULNERABILIDAD INFANTIL
La leche materna es el principal y
uacutenica fuente de nutrientes y
energiacutea durante el 1ordm antildeo de vida
Las foacutermulas industriales laacutecteas ocupan
durante el 1ordm antildeo
el 36 de la dieta en los nintildeos
amamantados
el 58 de la dieta en los no
amamantados
En adultos sobre el 29 de la dieta
UNA DIETA LIMITADA
Foto con licencia de Alicia Caacutenovas Conesa
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA DE CRECIMIENTO Y DIVISIOacuteN CELULAR
COMPORTAMIENTO SOCIAL
VULNERABILIDAD INFANTIL
Foto con licencia de los padres
(fdo Pedro Martiacutenez Martiacutenez)
MAYOR EXPECTATIVAS DE VIDA
VULNERABILIDAD INFANTIL
Desde la infancia a la
vida adulta
EL IMPACTO DE LA ESTATURA
VULNERABILIDAD INFANTIL
El formaldehido gases
pesados radon compuestos
orgaacutenicos volaacutetiles y trazas de
pesticidas alcanzan mayores
concentraciones cerca de la
planta del piso
Bearer1995
Blot 1990
Chance 1998
NULA CAPACIDAD DE DECISIOacuteN
Nula capacidad de decisioacuten en los temas medioambientales que a) les afectan con mayor gravedad que a los adultos b) y que hipotecan irreversiblemente sus haacutebitats futuros
VULNERABILIDAD INFANTIL
Nintildeos y adultos cada diacutea pasamos maacutes tiempo en el interior de
la vivienda
La mayor exposicioacuten de pesticidas en los USA y EU ocurre en el
interior de las viviendas (El 90 de las familias de USA usan los pesticidas)
En zonas agriacutecolas los niveles maacutes altos se han encontrado en
en el interior de las casas de granjeros
VULNERABILIDAD INFANTIL
COMO Y DONDE PASAN EL TIEMPO
VULNERABILIDAD INFANTIL
CHUPETEO
Intensa conducta ldquooral exploratoriardquo
Mano-boca
Se adhiere maacutes cantidad de
contaminante con las manos huacutemedas
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
PICA (conducta compulsiva)
Los nintildeos con pica ingieren 60 gr diacutea de tierra
Maacutes frecuente en los nintildeos con retraso mental
Es difiacutecil estimar la ingesta de sustancias contaminantes pero aumenta En los lugares realizados cerca o sobre
suelo contaminado
Frecuencia y magnitud de los eventos de pica
De la supervisioacuten y control de los adultos
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
El 95 de los nintildeos ingieren 02 gr
de tierra diacutea o menos
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO Y
ACTIVIDADES DEPORTIVAS
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
MAYOR EXPOSICIOacuteN A LOS
SUBPRODUCTOS DE LA CLORACIOacuteN
TRIHALOMETANOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
Exposicioacuten solar primeros 15
antildeos de vida FR melanoma (Autier 1998)
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
ADOLESCENTES 62 (Medidas de
proteccioacuten correctas 38)
lt 3 ANtildeOS 33 (Medidas de proteccioacuten
correctas63)
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS ADOLESCENTES
POacuteNTELOhellipPOacuteNSELOhellip
EXPLOTACIOacuteN INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
DESEMPLEO JUVENIL 12
TEMPORALIDAD Y TRABAJO LOS FINES DE SEMANA
CONDUCTAS DE RIESGO EN EL TRABAJO
DISREGULADORES HORMONALES
La escasa proteccioacuten de los adultos sobreexpone a nuestros joacutevenes
MUNDO LABORAL ADOLESCENTE= LA PESADILLA
VULNERABILIDAD INFANTIL
MANIPULACIOacuteN
SOCIAL
CONTAMINACIOacuteN
PUBLICITARIA
Los joacutevenes son
objeto de campantildeas
publicitarias que les
inducen al consumo
de alcohol y tabaco
VULNERABILIDAD INFANTIL
Actividades Reflexionando lo que hemos aprendido
Praacutectica 2 En su experiencia o bien pensando en la comunidad
en la que vive podriacutea poner un ejemplo sobre la especial
vulnerabilidad a los toacutexicos medioambientales (detalle todo lo
que pueda)
Praacutectica 3 Por favor como explicariacutea a un padre fumador que su
nintildeo recieacuten nacido es especialmente vulnerable y susceptible a
las exposiciones a humo de tabaco
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
Lecturas recomendadas Pediatric Environmental Health 2nd edition Autor Committee on Environmental
Health - American Academy of Pediatrics Ruth A Etzel MD PhD Editor ndash Sophie J
Balk MD Associate Editor Lectura del capiacutetulo sobre vulnerabilidad de la
infancia
Childrenacutes health and the environment A global perspective A resource manual for
the health sector J Pronczuk de Garbino MD Editor-in-Chief WHO 2004
Lectura de los capiacutetulos 1 y 2 Children are not little adults and Windows of
susceptibility to environmental Disponible aquiacute
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Childrenrsquos health and environment A review of evidence A joint report from the
European Environment Agency and the WHO Regional Office for Europe Edited by
GTamburlini O S von Ehrenstein and R Bertollini Lectura del capiacutetulo
Childrens special vulnerability to environmental health hazards an overview
Disponible aquiacute httpwwwwhointcehpublicationsevidenceenindexhtml
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en castellano)
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You tube
En el vientre materno
Desarrollo fetal
Los nintildeos son especialmente vulnerables a los toacutexicos
medioambientales por los motivos que usted ha
estudiado aquiacute
Usted estaacute preparado para realizar el examen postest
de este tema Es de 36 preguntas con 5 respuestas
cada una solo una es la correcta Usted podraacute enviar
el examen hasta en 3 ocasiones Maacutes informacioacuten en
la guiacutea docente Adelante y suerte iexcliexcliexcliexcl
Ahora usted estaacute preparado para
continuar avanzando en los temas
de esta unidad didaacutectica
Agradecimientos
CREATION OF DIDACTIC MATERIALS FOR A INTERNATIONAL
COURSE ON PAEDIATRIC ENVIRONMENTAL HEALTH FOR LATIN
AMERICA AND SPAIN
Tambieacuten gracias por el apoyo y financiacioacuten del proyecto al TRAINING IN ENVIRONMENTAL HEALTH TO REDUCE CHRONIC DISEASE IN LATIN AMERICA funded by The National Institute of Environmental Health Sciences of the National Institutes of Health (1D43ES018745)
GRACIAS
iquestPorqueacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Control de la divisioacuten celular
Apoptosis
Expresioacuten geacutenica
Metabolismo celular y
biotransformacion de los
contaminantes
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
Un ciclo celular corto indica mayor
y raacutepida actividad metaboacutelica y
vulnerabilidad a los toacutexicos
Las ceacutelulas embrionarias tienen
unos ciclos celulares muy cortos
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
iquestPor queacute son criacuteticos
APOPTOSIS (Muerte celular programada)
Escultura de distintas estructuras (eliminacioacuten de las membranas
interdigitales para la formacioacuten de los dedos )
Eliminacioacuten de estructuras (los ductos de Muumlllerian en machos son
eliminados por apoptosis)
Control de la sobreproduccioacuten de ceacutelulas (la generacioacuten de
neuronas y oligodendrocitos que se hace en exceso para despueacutes ajustar su
nuacutemero por la remodelacioacuten de sinapsis)
Control de las ceacutelulas defectuosas
Formacioacuten de ceacutelulas diferenciadas especiales
iquestPor queacute son criacuteticos
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
INHIBICION DE APOPTOSIS
(aumento de la proliferacioacuten)
1 Cancer
2 Enfermedades
Autoinmunitarias
Lupus eritematoso sisteacutemico
Glomerulonefritis autoinmunitaria
3 Infecciones Virales
virus herpes
poxvirus
adenovirus (E1B)
4 Autismo
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
AUMENTO DE APOPTOSIS
(disminucioacuten de proliferacioacuten
= aumento de muerte celular)
1 Sida
2 Enfermedades
Neurodegenerativas
3 Sindrome Mielosdisplaacutesticos
Anemia Aplaacutestica
4 Dantildeo Isquemico
5 Dantildeo Hepatico por Alcohol
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
Exposicioacuten a toacutexicos ambientales
mecanismos moleculares
bullActivacioacuten y siacutentesis de ADN
bull Reparacioacuten de ADN y proteiacutenas
bull Sentildeales de traduccioacuten
bull Metabolismo celular y biotransformation
y
bullAbsorcioacuten distribucioacuten y excrecioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolismo celular y
biotransformacioacuten de los
contaminantes
Fase I Reacciones de oxidacioacuten
citocromos P450 Reacciones de
reduccioacuten e hidroacutelisis
Fase II Glucuronilacioacuten Sulfonacioacuten
Conjugacioacuten con glutation
Acetilacioacuten Metilacioacuten Transferencia
de azufre
iquestPor queacute son criacuteticos
BIOTRANSFORMACIOacuteN Transformacioacuten de los xenobioacuteticos en el organismo derivando
en otro(s) productos
El objetivo es transformar los compuestos en maacutes polares lo
cual facilitariacutea su eliminacioacuten
Se puede llevar en varios oacuterganos piel intestino rintildeoacuten
pulmoacuten hiacutegado
Biotransformacioacuten mediante mecanismos enzimaacuteticos
localizados especialmente en lo microsomas hepaacuteticos con la
importante participacioacuten de los citocromos
Biotransformacioacuten
Sustancia
Puede eliminarse sin alteracioacuten
Protoacutexicos
Experimentar transformaciones que
faciliten la eliminacioacuten
Experimenten modificaciones
estructurales que aumenten o disminuyan
su cualidad toacutexica
iquestPor queacute son criacuteticos
Fases de la biotransformacioacuten
Fase 1 1 Compuesto toacutexico puede convertirse en uno menos
toacutexico o en otro maacutes toacutexico que el original
2 Las reacciones quiacutemicas incluyen oxidacioacuten
reduccioacuten e hidroacutelisis
Oxidacioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Reduccioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Hidroacutelisis
iquestPor queacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Biotransformacioacuten
Fase 2 1 Son reacciones de conjugacioacuten
2 Se unen covalentemente al compuesto aacutecido
glucuroacutenico sulfatos glutation aa o acetatos
3 Los compuestos polares formados altamente
conjugados son generalmente inactivos y eliminados
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolitos
El proceso de metabolizacioacuten tiene intereacutes
toxicoloacutegico
1 Se puede engendrar una sustancia
maacutes toacutexica Ej Insecticidas organofosforados
2 Explica el mecanismo patogeacutenico y es
de aplicacioacuten al Dx y Tx de la
intoxicacioacuten Ej Alcohol superoxidacioacuten etc
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
MEJOR ABSORCIOacuteN DE CONTAMINANTES Transplacentaria
Deacutermica
Gastrointestinal
Respiratoria
Barrera hematoencefaacutelica
TAMANtildeO DEL OacuteRGANO Y VOLUMEN DE SANGRE
DISTRIBUCIOacuteN SANGUIacuteNEA Y EN LOS TEJIDOS
BIOTRANSFORMACIOacuteN
METABOLISMO ENEacuteRGITO
ELIMINACION Y EXCRECIOacuteN
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA
El paso transplacentario depende bullEstructura placentaria
bullFlujo de sangre
bullPeso molecular
bullDiferencia de pH entre la
circulacioacuten de la sangre materna y
fetal
bullLiposolubilidad
bull Ionizacioacuten
bullCapacidad de unirse a las
proteiacutenas
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA La mayoriacutea de los contaminantes presentes
en la sangre materna atraviesan la placenta
Los toacutexicos presentes en el liacutequido amnioacutetico
tambieacuten pueden ser absorbidos por la piel
fetal alveolos y tracto gastrointestinal
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
MAYOR AREA DE PIEL QUE LOS
ADULTOS
ACTIVIDADES DE ldquoCONTACTOrdquo
FALTA DE QUERATINIZACIOacuteN
HASTA LOS 3-5 DIacuteAS DE VIDA
POSTNATAL EN RN (+ prolongado en
preteacuterminos)
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
APLICACIONES CUTAacuteNEAS Y EFECTOS EN LA SALUD DE RECIEacuteN NACIDOS
Tintes anilina en pantildeales metahemoglobinemia (Corradini 1965)
Toallitas limpiadoras (alcohol)intoxicacioacuten (Dalt 1991)
Desinfectantes fenoacutelicos hiperbilirrubinemia anemia hemoliacutetica (Robson 1969 Vitkun 1983 Wysowski 1978)
Hexaclorophene en jabones y cremas desinfectante neurotoxicidad y muerte (Shuman 1975 Tyrala 1977)
Desinfectantes con iodo hipotiroidismo y bocio (Chabrolle 1978 lAllemand 1987)
Polvo contaminado con warfariacutenicos Enfermedad hemorraacutegica del lactante (Martin-Bouyer 1983)
Hidrocortisona supresioacuten inmune que sigue la exposicioacuten prolongada (Turpeinen 1988)
ABSORCIOacuteN
GASTROINTESTIONAL pH gaacutestrico Aumentado al nacimiento (pH 4-5) pero disminuye
en unos meses a los valores del adulto
Vaciado gaacutestrico Variable e irregular hasta los 6-8 meses de edad
Actividad
enzimaacutetica
digestiva
Menor al nacimiento incremento durante el primer
antildeo de vida
Absorcioacuten
intestinal
Mayor al nacimiento disminuye durante los primeros
meses
Flora bacteriana Establecida de forma gradual poco despueacutes del
nacimiento
Secrecioacuten biliar Disminuida hasta los 4-6 meses Ineficiente
digestioacuten de liposolubles
ABSORCIOacuteN RESPIRATORIA
Frecuencia respiratoria
Disminuye con la edad adulta
Aacuterea de superficie pulmonar
Incremento gt 20 veces desde nacimiento a 8 antildeos
DISTRIBUCIOacuteN
Agua corporal
Agua corporal total
Volumen liacutequido extracelular
Volumen liacutequido intracelular
Al nacimiento
75 del peso corporal versus 40-60 adultos
hasta un 40 v 20 en adultos
hasta 33 v 40 en un nintildeo de 6 meses
Muacutesculo Menor masa muscular relativa en nintildeos
Grasa corporal Incremento de 17-36 veces desde el
nacimiento a la edad adulta
Cerebro Masa relativa mayor menor contenido de
mielina mayor flujo sanguiacuteneo
Proteiacutenas plasmaacuteticas Menor capacidad de ligar proteiacutenas al
nacimiento incremento de la capacidad
durante el primer antildeo
EXCRECIOacuteN
Los xenobioacuteticos son eliminados principalmente mediante excrecioacuten renal y biliar Los compuestos volaacutetiles pueden ser exhalados viacutea respiratoria
EXCRECION RENAL
Funcioacuten renal inmadura en neonatos Aclaramiento disminuido (sobre todo preteacutermino)
Capacidad de concentracioacuten orina baja al nacimiento
Flujo sanguineo renal disminuido al Nacimiento
Filtrado glomerular 13 de adultos en RN
Todos los glomeacuterulos estaacuten presentes al nacimiento pero inmaduros
La membrana basal al nacimiento es maacutes ancha y se adelgaza en las semanas posteriores
Maduracioacuten alrededor de los 3 a 6 meses gradual incremento hasta los 6 antildeos
Madurez a los 16 meses
Aumento durante 5 meses
Filtrado glomerular alcanza la madurez entre los 3-6 meses
CREATININA EN SANGRE
EXCRECION BILIAR
Durante los primeros meses estaacute
disminuida la capacidad de conjugar y
eliminar sustancias por la bilis
ACUMULACIOacuteN DE SUSTANCIAS TOacuteXICAS
COMO HEXACHLOROPHENE
SIacuteNTOMA GUIacuteA ICTERICIA SUBICTERICIA
Especial vulnerabilidad
VULNERABILIDAD INFANTIL
La leche materna es el principal y
uacutenica fuente de nutrientes y
energiacutea durante el 1ordm antildeo de vida
Las foacutermulas industriales laacutecteas ocupan
durante el 1ordm antildeo
el 36 de la dieta en los nintildeos
amamantados
el 58 de la dieta en los no
amamantados
En adultos sobre el 29 de la dieta
UNA DIETA LIMITADA
Foto con licencia de Alicia Caacutenovas Conesa
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA DE CRECIMIENTO Y DIVISIOacuteN CELULAR
COMPORTAMIENTO SOCIAL
VULNERABILIDAD INFANTIL
Foto con licencia de los padres
(fdo Pedro Martiacutenez Martiacutenez)
MAYOR EXPECTATIVAS DE VIDA
VULNERABILIDAD INFANTIL
Desde la infancia a la
vida adulta
EL IMPACTO DE LA ESTATURA
VULNERABILIDAD INFANTIL
El formaldehido gases
pesados radon compuestos
orgaacutenicos volaacutetiles y trazas de
pesticidas alcanzan mayores
concentraciones cerca de la
planta del piso
Bearer1995
Blot 1990
Chance 1998
NULA CAPACIDAD DE DECISIOacuteN
Nula capacidad de decisioacuten en los temas medioambientales que a) les afectan con mayor gravedad que a los adultos b) y que hipotecan irreversiblemente sus haacutebitats futuros
VULNERABILIDAD INFANTIL
Nintildeos y adultos cada diacutea pasamos maacutes tiempo en el interior de
la vivienda
La mayor exposicioacuten de pesticidas en los USA y EU ocurre en el
interior de las viviendas (El 90 de las familias de USA usan los pesticidas)
En zonas agriacutecolas los niveles maacutes altos se han encontrado en
en el interior de las casas de granjeros
VULNERABILIDAD INFANTIL
COMO Y DONDE PASAN EL TIEMPO
VULNERABILIDAD INFANTIL
CHUPETEO
Intensa conducta ldquooral exploratoriardquo
Mano-boca
Se adhiere maacutes cantidad de
contaminante con las manos huacutemedas
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
PICA (conducta compulsiva)
Los nintildeos con pica ingieren 60 gr diacutea de tierra
Maacutes frecuente en los nintildeos con retraso mental
Es difiacutecil estimar la ingesta de sustancias contaminantes pero aumenta En los lugares realizados cerca o sobre
suelo contaminado
Frecuencia y magnitud de los eventos de pica
De la supervisioacuten y control de los adultos
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
El 95 de los nintildeos ingieren 02 gr
de tierra diacutea o menos
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO Y
ACTIVIDADES DEPORTIVAS
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
MAYOR EXPOSICIOacuteN A LOS
SUBPRODUCTOS DE LA CLORACIOacuteN
TRIHALOMETANOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
Exposicioacuten solar primeros 15
antildeos de vida FR melanoma (Autier 1998)
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
ADOLESCENTES 62 (Medidas de
proteccioacuten correctas 38)
lt 3 ANtildeOS 33 (Medidas de proteccioacuten
correctas63)
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS ADOLESCENTES
POacuteNTELOhellipPOacuteNSELOhellip
EXPLOTACIOacuteN INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
DESEMPLEO JUVENIL 12
TEMPORALIDAD Y TRABAJO LOS FINES DE SEMANA
CONDUCTAS DE RIESGO EN EL TRABAJO
DISREGULADORES HORMONALES
La escasa proteccioacuten de los adultos sobreexpone a nuestros joacutevenes
MUNDO LABORAL ADOLESCENTE= LA PESADILLA
VULNERABILIDAD INFANTIL
MANIPULACIOacuteN
SOCIAL
CONTAMINACIOacuteN
PUBLICITARIA
Los joacutevenes son
objeto de campantildeas
publicitarias que les
inducen al consumo
de alcohol y tabaco
VULNERABILIDAD INFANTIL
Actividades Reflexionando lo que hemos aprendido
Praacutectica 2 En su experiencia o bien pensando en la comunidad
en la que vive podriacutea poner un ejemplo sobre la especial
vulnerabilidad a los toacutexicos medioambientales (detalle todo lo
que pueda)
Praacutectica 3 Por favor como explicariacutea a un padre fumador que su
nintildeo recieacuten nacido es especialmente vulnerable y susceptible a
las exposiciones a humo de tabaco
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
Lecturas recomendadas Pediatric Environmental Health 2nd edition Autor Committee on Environmental
Health - American Academy of Pediatrics Ruth A Etzel MD PhD Editor ndash Sophie J
Balk MD Associate Editor Lectura del capiacutetulo sobre vulnerabilidad de la
infancia
Childrenacutes health and the environment A global perspective A resource manual for
the health sector J Pronczuk de Garbino MD Editor-in-Chief WHO 2004
Lectura de los capiacutetulos 1 y 2 Children are not little adults and Windows of
susceptibility to environmental Disponible aquiacute
httpwwwwhointcehpublicationshandbookenindexhtml
Childrenrsquos health and environment A review of evidence A joint report from the
European Environment Agency and the WHO Regional Office for Europe Edited by
GTamburlini O S von Ehrenstein and R Bertollini Lectura del capiacutetulo
Childrens special vulnerability to environmental health hazards an overview
Disponible aquiacute httpwwwwhointcehpublicationsevidenceenindexhtml
httpwwweurowhointdocumente75518pdf (de este recibiraacute una copia autorizada
en castellano)
Aprendiendo con distensioacuten Visita en la videoteca
algunos de los videos que hemos seleccionado para tihellip
You tube
En el vientre materno
Desarrollo fetal
Los nintildeos son especialmente vulnerables a los toacutexicos
medioambientales por los motivos que usted ha
estudiado aquiacute
Usted estaacute preparado para realizar el examen postest
de este tema Es de 36 preguntas con 5 respuestas
cada una solo una es la correcta Usted podraacute enviar
el examen hasta en 3 ocasiones Maacutes informacioacuten en
la guiacutea docente Adelante y suerte iexcliexcliexcliexcl
Ahora usted estaacute preparado para
continuar avanzando en los temas
de esta unidad didaacutectica
Agradecimientos
CREATION OF DIDACTIC MATERIALS FOR A INTERNATIONAL
COURSE ON PAEDIATRIC ENVIRONMENTAL HEALTH FOR LATIN
AMERICA AND SPAIN
Tambieacuten gracias por el apoyo y financiacioacuten del proyecto al TRAINING IN ENVIRONMENTAL HEALTH TO REDUCE CHRONIC DISEASE IN LATIN AMERICA funded by The National Institute of Environmental Health Sciences of the National Institutes of Health (1D43ES018745)
GRACIAS
iquestPor queacute son criacuteticos
Control de la divisioacuten celular
Apoptosis
Expresioacuten geacutenica
Metabolismo celular y
biotransformacion de los
contaminantes
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
Un ciclo celular corto indica mayor
y raacutepida actividad metaboacutelica y
vulnerabilidad a los toacutexicos
Las ceacutelulas embrionarias tienen
unos ciclos celulares muy cortos
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
iquestPor queacute son criacuteticos
APOPTOSIS (Muerte celular programada)
Escultura de distintas estructuras (eliminacioacuten de las membranas
interdigitales para la formacioacuten de los dedos )
Eliminacioacuten de estructuras (los ductos de Muumlllerian en machos son
eliminados por apoptosis)
Control de la sobreproduccioacuten de ceacutelulas (la generacioacuten de
neuronas y oligodendrocitos que se hace en exceso para despueacutes ajustar su
nuacutemero por la remodelacioacuten de sinapsis)
Control de las ceacutelulas defectuosas
Formacioacuten de ceacutelulas diferenciadas especiales
iquestPor queacute son criacuteticos
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
INHIBICION DE APOPTOSIS
(aumento de la proliferacioacuten)
1 Cancer
2 Enfermedades
Autoinmunitarias
Lupus eritematoso sisteacutemico
Glomerulonefritis autoinmunitaria
3 Infecciones Virales
virus herpes
poxvirus
adenovirus (E1B)
4 Autismo
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
AUMENTO DE APOPTOSIS
(disminucioacuten de proliferacioacuten
= aumento de muerte celular)
1 Sida
2 Enfermedades
Neurodegenerativas
3 Sindrome Mielosdisplaacutesticos
Anemia Aplaacutestica
4 Dantildeo Isquemico
5 Dantildeo Hepatico por Alcohol
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
Exposicioacuten a toacutexicos ambientales
mecanismos moleculares
bullActivacioacuten y siacutentesis de ADN
bull Reparacioacuten de ADN y proteiacutenas
bull Sentildeales de traduccioacuten
bull Metabolismo celular y biotransformation
y
bullAbsorcioacuten distribucioacuten y excrecioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolismo celular y
biotransformacioacuten de los
contaminantes
Fase I Reacciones de oxidacioacuten
citocromos P450 Reacciones de
reduccioacuten e hidroacutelisis
Fase II Glucuronilacioacuten Sulfonacioacuten
Conjugacioacuten con glutation
Acetilacioacuten Metilacioacuten Transferencia
de azufre
iquestPor queacute son criacuteticos
BIOTRANSFORMACIOacuteN Transformacioacuten de los xenobioacuteticos en el organismo derivando
en otro(s) productos
El objetivo es transformar los compuestos en maacutes polares lo
cual facilitariacutea su eliminacioacuten
Se puede llevar en varios oacuterganos piel intestino rintildeoacuten
pulmoacuten hiacutegado
Biotransformacioacuten mediante mecanismos enzimaacuteticos
localizados especialmente en lo microsomas hepaacuteticos con la
importante participacioacuten de los citocromos
Biotransformacioacuten
Sustancia
Puede eliminarse sin alteracioacuten
Protoacutexicos
Experimentar transformaciones que
faciliten la eliminacioacuten
Experimenten modificaciones
estructurales que aumenten o disminuyan
su cualidad toacutexica
iquestPor queacute son criacuteticos
Fases de la biotransformacioacuten
Fase 1 1 Compuesto toacutexico puede convertirse en uno menos
toacutexico o en otro maacutes toacutexico que el original
2 Las reacciones quiacutemicas incluyen oxidacioacuten
reduccioacuten e hidroacutelisis
Oxidacioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Reduccioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Hidroacutelisis
iquestPor queacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Biotransformacioacuten
Fase 2 1 Son reacciones de conjugacioacuten
2 Se unen covalentemente al compuesto aacutecido
glucuroacutenico sulfatos glutation aa o acetatos
3 Los compuestos polares formados altamente
conjugados son generalmente inactivos y eliminados
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolitos
El proceso de metabolizacioacuten tiene intereacutes
toxicoloacutegico
1 Se puede engendrar una sustancia
maacutes toacutexica Ej Insecticidas organofosforados
2 Explica el mecanismo patogeacutenico y es
de aplicacioacuten al Dx y Tx de la
intoxicacioacuten Ej Alcohol superoxidacioacuten etc
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
MEJOR ABSORCIOacuteN DE CONTAMINANTES Transplacentaria
Deacutermica
Gastrointestinal
Respiratoria
Barrera hematoencefaacutelica
TAMANtildeO DEL OacuteRGANO Y VOLUMEN DE SANGRE
DISTRIBUCIOacuteN SANGUIacuteNEA Y EN LOS TEJIDOS
BIOTRANSFORMACIOacuteN
METABOLISMO ENEacuteRGITO
ELIMINACION Y EXCRECIOacuteN
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA
El paso transplacentario depende bullEstructura placentaria
bullFlujo de sangre
bullPeso molecular
bullDiferencia de pH entre la
circulacioacuten de la sangre materna y
fetal
bullLiposolubilidad
bull Ionizacioacuten
bullCapacidad de unirse a las
proteiacutenas
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA La mayoriacutea de los contaminantes presentes
en la sangre materna atraviesan la placenta
Los toacutexicos presentes en el liacutequido amnioacutetico
tambieacuten pueden ser absorbidos por la piel
fetal alveolos y tracto gastrointestinal
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
MAYOR AREA DE PIEL QUE LOS
ADULTOS
ACTIVIDADES DE ldquoCONTACTOrdquo
FALTA DE QUERATINIZACIOacuteN
HASTA LOS 3-5 DIacuteAS DE VIDA
POSTNATAL EN RN (+ prolongado en
preteacuterminos)
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
APLICACIONES CUTAacuteNEAS Y EFECTOS EN LA SALUD DE RECIEacuteN NACIDOS
Tintes anilina en pantildeales metahemoglobinemia (Corradini 1965)
Toallitas limpiadoras (alcohol)intoxicacioacuten (Dalt 1991)
Desinfectantes fenoacutelicos hiperbilirrubinemia anemia hemoliacutetica (Robson 1969 Vitkun 1983 Wysowski 1978)
Hexaclorophene en jabones y cremas desinfectante neurotoxicidad y muerte (Shuman 1975 Tyrala 1977)
Desinfectantes con iodo hipotiroidismo y bocio (Chabrolle 1978 lAllemand 1987)
Polvo contaminado con warfariacutenicos Enfermedad hemorraacutegica del lactante (Martin-Bouyer 1983)
Hidrocortisona supresioacuten inmune que sigue la exposicioacuten prolongada (Turpeinen 1988)
ABSORCIOacuteN
GASTROINTESTIONAL pH gaacutestrico Aumentado al nacimiento (pH 4-5) pero disminuye
en unos meses a los valores del adulto
Vaciado gaacutestrico Variable e irregular hasta los 6-8 meses de edad
Actividad
enzimaacutetica
digestiva
Menor al nacimiento incremento durante el primer
antildeo de vida
Absorcioacuten
intestinal
Mayor al nacimiento disminuye durante los primeros
meses
Flora bacteriana Establecida de forma gradual poco despueacutes del
nacimiento
Secrecioacuten biliar Disminuida hasta los 4-6 meses Ineficiente
digestioacuten de liposolubles
ABSORCIOacuteN RESPIRATORIA
Frecuencia respiratoria
Disminuye con la edad adulta
Aacuterea de superficie pulmonar
Incremento gt 20 veces desde nacimiento a 8 antildeos
DISTRIBUCIOacuteN
Agua corporal
Agua corporal total
Volumen liacutequido extracelular
Volumen liacutequido intracelular
Al nacimiento
75 del peso corporal versus 40-60 adultos
hasta un 40 v 20 en adultos
hasta 33 v 40 en un nintildeo de 6 meses
Muacutesculo Menor masa muscular relativa en nintildeos
Grasa corporal Incremento de 17-36 veces desde el
nacimiento a la edad adulta
Cerebro Masa relativa mayor menor contenido de
mielina mayor flujo sanguiacuteneo
Proteiacutenas plasmaacuteticas Menor capacidad de ligar proteiacutenas al
nacimiento incremento de la capacidad
durante el primer antildeo
EXCRECIOacuteN
Los xenobioacuteticos son eliminados principalmente mediante excrecioacuten renal y biliar Los compuestos volaacutetiles pueden ser exhalados viacutea respiratoria
EXCRECION RENAL
Funcioacuten renal inmadura en neonatos Aclaramiento disminuido (sobre todo preteacutermino)
Capacidad de concentracioacuten orina baja al nacimiento
Flujo sanguineo renal disminuido al Nacimiento
Filtrado glomerular 13 de adultos en RN
Todos los glomeacuterulos estaacuten presentes al nacimiento pero inmaduros
La membrana basal al nacimiento es maacutes ancha y se adelgaza en las semanas posteriores
Maduracioacuten alrededor de los 3 a 6 meses gradual incremento hasta los 6 antildeos
Madurez a los 16 meses
Aumento durante 5 meses
Filtrado glomerular alcanza la madurez entre los 3-6 meses
CREATININA EN SANGRE
EXCRECION BILIAR
Durante los primeros meses estaacute
disminuida la capacidad de conjugar y
eliminar sustancias por la bilis
ACUMULACIOacuteN DE SUSTANCIAS TOacuteXICAS
COMO HEXACHLOROPHENE
SIacuteNTOMA GUIacuteA ICTERICIA SUBICTERICIA
Especial vulnerabilidad
VULNERABILIDAD INFANTIL
La leche materna es el principal y
uacutenica fuente de nutrientes y
energiacutea durante el 1ordm antildeo de vida
Las foacutermulas industriales laacutecteas ocupan
durante el 1ordm antildeo
el 36 de la dieta en los nintildeos
amamantados
el 58 de la dieta en los no
amamantados
En adultos sobre el 29 de la dieta
UNA DIETA LIMITADA
Foto con licencia de Alicia Caacutenovas Conesa
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA DE CRECIMIENTO Y DIVISIOacuteN CELULAR
COMPORTAMIENTO SOCIAL
VULNERABILIDAD INFANTIL
Foto con licencia de los padres
(fdo Pedro Martiacutenez Martiacutenez)
MAYOR EXPECTATIVAS DE VIDA
VULNERABILIDAD INFANTIL
Desde la infancia a la
vida adulta
EL IMPACTO DE LA ESTATURA
VULNERABILIDAD INFANTIL
El formaldehido gases
pesados radon compuestos
orgaacutenicos volaacutetiles y trazas de
pesticidas alcanzan mayores
concentraciones cerca de la
planta del piso
Bearer1995
Blot 1990
Chance 1998
NULA CAPACIDAD DE DECISIOacuteN
Nula capacidad de decisioacuten en los temas medioambientales que a) les afectan con mayor gravedad que a los adultos b) y que hipotecan irreversiblemente sus haacutebitats futuros
VULNERABILIDAD INFANTIL
Nintildeos y adultos cada diacutea pasamos maacutes tiempo en el interior de
la vivienda
La mayor exposicioacuten de pesticidas en los USA y EU ocurre en el
interior de las viviendas (El 90 de las familias de USA usan los pesticidas)
En zonas agriacutecolas los niveles maacutes altos se han encontrado en
en el interior de las casas de granjeros
VULNERABILIDAD INFANTIL
COMO Y DONDE PASAN EL TIEMPO
VULNERABILIDAD INFANTIL
CHUPETEO
Intensa conducta ldquooral exploratoriardquo
Mano-boca
Se adhiere maacutes cantidad de
contaminante con las manos huacutemedas
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
PICA (conducta compulsiva)
Los nintildeos con pica ingieren 60 gr diacutea de tierra
Maacutes frecuente en los nintildeos con retraso mental
Es difiacutecil estimar la ingesta de sustancias contaminantes pero aumenta En los lugares realizados cerca o sobre
suelo contaminado
Frecuencia y magnitud de los eventos de pica
De la supervisioacuten y control de los adultos
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
El 95 de los nintildeos ingieren 02 gr
de tierra diacutea o menos
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO Y
ACTIVIDADES DEPORTIVAS
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
MAYOR EXPOSICIOacuteN A LOS
SUBPRODUCTOS DE LA CLORACIOacuteN
TRIHALOMETANOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
Exposicioacuten solar primeros 15
antildeos de vida FR melanoma (Autier 1998)
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
ADOLESCENTES 62 (Medidas de
proteccioacuten correctas 38)
lt 3 ANtildeOS 33 (Medidas de proteccioacuten
correctas63)
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS ADOLESCENTES
POacuteNTELOhellipPOacuteNSELOhellip
EXPLOTACIOacuteN INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
DESEMPLEO JUVENIL 12
TEMPORALIDAD Y TRABAJO LOS FINES DE SEMANA
CONDUCTAS DE RIESGO EN EL TRABAJO
DISREGULADORES HORMONALES
La escasa proteccioacuten de los adultos sobreexpone a nuestros joacutevenes
MUNDO LABORAL ADOLESCENTE= LA PESADILLA
VULNERABILIDAD INFANTIL
MANIPULACIOacuteN
SOCIAL
CONTAMINACIOacuteN
PUBLICITARIA
Los joacutevenes son
objeto de campantildeas
publicitarias que les
inducen al consumo
de alcohol y tabaco
VULNERABILIDAD INFANTIL
Actividades Reflexionando lo que hemos aprendido
Praacutectica 2 En su experiencia o bien pensando en la comunidad
en la que vive podriacutea poner un ejemplo sobre la especial
vulnerabilidad a los toacutexicos medioambientales (detalle todo lo
que pueda)
Praacutectica 3 Por favor como explicariacutea a un padre fumador que su
nintildeo recieacuten nacido es especialmente vulnerable y susceptible a
las exposiciones a humo de tabaco
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
Lecturas recomendadas Pediatric Environmental Health 2nd edition Autor Committee on Environmental
Health - American Academy of Pediatrics Ruth A Etzel MD PhD Editor ndash Sophie J
Balk MD Associate Editor Lectura del capiacutetulo sobre vulnerabilidad de la
infancia
Childrenacutes health and the environment A global perspective A resource manual for
the health sector J Pronczuk de Garbino MD Editor-in-Chief WHO 2004
Lectura de los capiacutetulos 1 y 2 Children are not little adults and Windows of
susceptibility to environmental Disponible aquiacute
httpwwwwhointcehpublicationshandbookenindexhtml
Childrenrsquos health and environment A review of evidence A joint report from the
European Environment Agency and the WHO Regional Office for Europe Edited by
GTamburlini O S von Ehrenstein and R Bertollini Lectura del capiacutetulo
Childrens special vulnerability to environmental health hazards an overview
Disponible aquiacute httpwwwwhointcehpublicationsevidenceenindexhtml
httpwwweurowhointdocumente75518pdf (de este recibiraacute una copia autorizada
en castellano)
Aprendiendo con distensioacuten Visita en la videoteca
algunos de los videos que hemos seleccionado para tihellip
You tube
En el vientre materno
Desarrollo fetal
Los nintildeos son especialmente vulnerables a los toacutexicos
medioambientales por los motivos que usted ha
estudiado aquiacute
Usted estaacute preparado para realizar el examen postest
de este tema Es de 36 preguntas con 5 respuestas
cada una solo una es la correcta Usted podraacute enviar
el examen hasta en 3 ocasiones Maacutes informacioacuten en
la guiacutea docente Adelante y suerte iexcliexcliexcliexcl
Ahora usted estaacute preparado para
continuar avanzando en los temas
de esta unidad didaacutectica
Agradecimientos
CREATION OF DIDACTIC MATERIALS FOR A INTERNATIONAL
COURSE ON PAEDIATRIC ENVIRONMENTAL HEALTH FOR LATIN
AMERICA AND SPAIN
Tambieacuten gracias por el apoyo y financiacioacuten del proyecto al TRAINING IN ENVIRONMENTAL HEALTH TO REDUCE CHRONIC DISEASE IN LATIN AMERICA funded by The National Institute of Environmental Health Sciences of the National Institutes of Health (1D43ES018745)
GRACIAS
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
Un ciclo celular corto indica mayor
y raacutepida actividad metaboacutelica y
vulnerabilidad a los toacutexicos
Las ceacutelulas embrionarias tienen
unos ciclos celulares muy cortos
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
iquestPor queacute son criacuteticos
APOPTOSIS (Muerte celular programada)
Escultura de distintas estructuras (eliminacioacuten de las membranas
interdigitales para la formacioacuten de los dedos )
Eliminacioacuten de estructuras (los ductos de Muumlllerian en machos son
eliminados por apoptosis)
Control de la sobreproduccioacuten de ceacutelulas (la generacioacuten de
neuronas y oligodendrocitos que se hace en exceso para despueacutes ajustar su
nuacutemero por la remodelacioacuten de sinapsis)
Control de las ceacutelulas defectuosas
Formacioacuten de ceacutelulas diferenciadas especiales
iquestPor queacute son criacuteticos
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
INHIBICION DE APOPTOSIS
(aumento de la proliferacioacuten)
1 Cancer
2 Enfermedades
Autoinmunitarias
Lupus eritematoso sisteacutemico
Glomerulonefritis autoinmunitaria
3 Infecciones Virales
virus herpes
poxvirus
adenovirus (E1B)
4 Autismo
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
AUMENTO DE APOPTOSIS
(disminucioacuten de proliferacioacuten
= aumento de muerte celular)
1 Sida
2 Enfermedades
Neurodegenerativas
3 Sindrome Mielosdisplaacutesticos
Anemia Aplaacutestica
4 Dantildeo Isquemico
5 Dantildeo Hepatico por Alcohol
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
Exposicioacuten a toacutexicos ambientales
mecanismos moleculares
bullActivacioacuten y siacutentesis de ADN
bull Reparacioacuten de ADN y proteiacutenas
bull Sentildeales de traduccioacuten
bull Metabolismo celular y biotransformation
y
bullAbsorcioacuten distribucioacuten y excrecioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolismo celular y
biotransformacioacuten de los
contaminantes
Fase I Reacciones de oxidacioacuten
citocromos P450 Reacciones de
reduccioacuten e hidroacutelisis
Fase II Glucuronilacioacuten Sulfonacioacuten
Conjugacioacuten con glutation
Acetilacioacuten Metilacioacuten Transferencia
de azufre
iquestPor queacute son criacuteticos
BIOTRANSFORMACIOacuteN Transformacioacuten de los xenobioacuteticos en el organismo derivando
en otro(s) productos
El objetivo es transformar los compuestos en maacutes polares lo
cual facilitariacutea su eliminacioacuten
Se puede llevar en varios oacuterganos piel intestino rintildeoacuten
pulmoacuten hiacutegado
Biotransformacioacuten mediante mecanismos enzimaacuteticos
localizados especialmente en lo microsomas hepaacuteticos con la
importante participacioacuten de los citocromos
Biotransformacioacuten
Sustancia
Puede eliminarse sin alteracioacuten
Protoacutexicos
Experimentar transformaciones que
faciliten la eliminacioacuten
Experimenten modificaciones
estructurales que aumenten o disminuyan
su cualidad toacutexica
iquestPor queacute son criacuteticos
Fases de la biotransformacioacuten
Fase 1 1 Compuesto toacutexico puede convertirse en uno menos
toacutexico o en otro maacutes toacutexico que el original
2 Las reacciones quiacutemicas incluyen oxidacioacuten
reduccioacuten e hidroacutelisis
Oxidacioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Reduccioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Hidroacutelisis
iquestPor queacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Biotransformacioacuten
Fase 2 1 Son reacciones de conjugacioacuten
2 Se unen covalentemente al compuesto aacutecido
glucuroacutenico sulfatos glutation aa o acetatos
3 Los compuestos polares formados altamente
conjugados son generalmente inactivos y eliminados
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolitos
El proceso de metabolizacioacuten tiene intereacutes
toxicoloacutegico
1 Se puede engendrar una sustancia
maacutes toacutexica Ej Insecticidas organofosforados
2 Explica el mecanismo patogeacutenico y es
de aplicacioacuten al Dx y Tx de la
intoxicacioacuten Ej Alcohol superoxidacioacuten etc
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
MEJOR ABSORCIOacuteN DE CONTAMINANTES Transplacentaria
Deacutermica
Gastrointestinal
Respiratoria
Barrera hematoencefaacutelica
TAMANtildeO DEL OacuteRGANO Y VOLUMEN DE SANGRE
DISTRIBUCIOacuteN SANGUIacuteNEA Y EN LOS TEJIDOS
BIOTRANSFORMACIOacuteN
METABOLISMO ENEacuteRGITO
ELIMINACION Y EXCRECIOacuteN
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA
El paso transplacentario depende bullEstructura placentaria
bullFlujo de sangre
bullPeso molecular
bullDiferencia de pH entre la
circulacioacuten de la sangre materna y
fetal
bullLiposolubilidad
bull Ionizacioacuten
bullCapacidad de unirse a las
proteiacutenas
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA La mayoriacutea de los contaminantes presentes
en la sangre materna atraviesan la placenta
Los toacutexicos presentes en el liacutequido amnioacutetico
tambieacuten pueden ser absorbidos por la piel
fetal alveolos y tracto gastrointestinal
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
MAYOR AREA DE PIEL QUE LOS
ADULTOS
ACTIVIDADES DE ldquoCONTACTOrdquo
FALTA DE QUERATINIZACIOacuteN
HASTA LOS 3-5 DIacuteAS DE VIDA
POSTNATAL EN RN (+ prolongado en
preteacuterminos)
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
APLICACIONES CUTAacuteNEAS Y EFECTOS EN LA SALUD DE RECIEacuteN NACIDOS
Tintes anilina en pantildeales metahemoglobinemia (Corradini 1965)
Toallitas limpiadoras (alcohol)intoxicacioacuten (Dalt 1991)
Desinfectantes fenoacutelicos hiperbilirrubinemia anemia hemoliacutetica (Robson 1969 Vitkun 1983 Wysowski 1978)
Hexaclorophene en jabones y cremas desinfectante neurotoxicidad y muerte (Shuman 1975 Tyrala 1977)
Desinfectantes con iodo hipotiroidismo y bocio (Chabrolle 1978 lAllemand 1987)
Polvo contaminado con warfariacutenicos Enfermedad hemorraacutegica del lactante (Martin-Bouyer 1983)
Hidrocortisona supresioacuten inmune que sigue la exposicioacuten prolongada (Turpeinen 1988)
ABSORCIOacuteN
GASTROINTESTIONAL pH gaacutestrico Aumentado al nacimiento (pH 4-5) pero disminuye
en unos meses a los valores del adulto
Vaciado gaacutestrico Variable e irregular hasta los 6-8 meses de edad
Actividad
enzimaacutetica
digestiva
Menor al nacimiento incremento durante el primer
antildeo de vida
Absorcioacuten
intestinal
Mayor al nacimiento disminuye durante los primeros
meses
Flora bacteriana Establecida de forma gradual poco despueacutes del
nacimiento
Secrecioacuten biliar Disminuida hasta los 4-6 meses Ineficiente
digestioacuten de liposolubles
ABSORCIOacuteN RESPIRATORIA
Frecuencia respiratoria
Disminuye con la edad adulta
Aacuterea de superficie pulmonar
Incremento gt 20 veces desde nacimiento a 8 antildeos
DISTRIBUCIOacuteN
Agua corporal
Agua corporal total
Volumen liacutequido extracelular
Volumen liacutequido intracelular
Al nacimiento
75 del peso corporal versus 40-60 adultos
hasta un 40 v 20 en adultos
hasta 33 v 40 en un nintildeo de 6 meses
Muacutesculo Menor masa muscular relativa en nintildeos
Grasa corporal Incremento de 17-36 veces desde el
nacimiento a la edad adulta
Cerebro Masa relativa mayor menor contenido de
mielina mayor flujo sanguiacuteneo
Proteiacutenas plasmaacuteticas Menor capacidad de ligar proteiacutenas al
nacimiento incremento de la capacidad
durante el primer antildeo
EXCRECIOacuteN
Los xenobioacuteticos son eliminados principalmente mediante excrecioacuten renal y biliar Los compuestos volaacutetiles pueden ser exhalados viacutea respiratoria
EXCRECION RENAL
Funcioacuten renal inmadura en neonatos Aclaramiento disminuido (sobre todo preteacutermino)
Capacidad de concentracioacuten orina baja al nacimiento
Flujo sanguineo renal disminuido al Nacimiento
Filtrado glomerular 13 de adultos en RN
Todos los glomeacuterulos estaacuten presentes al nacimiento pero inmaduros
La membrana basal al nacimiento es maacutes ancha y se adelgaza en las semanas posteriores
Maduracioacuten alrededor de los 3 a 6 meses gradual incremento hasta los 6 antildeos
Madurez a los 16 meses
Aumento durante 5 meses
Filtrado glomerular alcanza la madurez entre los 3-6 meses
CREATININA EN SANGRE
EXCRECION BILIAR
Durante los primeros meses estaacute
disminuida la capacidad de conjugar y
eliminar sustancias por la bilis
ACUMULACIOacuteN DE SUSTANCIAS TOacuteXICAS
COMO HEXACHLOROPHENE
SIacuteNTOMA GUIacuteA ICTERICIA SUBICTERICIA
Especial vulnerabilidad
VULNERABILIDAD INFANTIL
La leche materna es el principal y
uacutenica fuente de nutrientes y
energiacutea durante el 1ordm antildeo de vida
Las foacutermulas industriales laacutecteas ocupan
durante el 1ordm antildeo
el 36 de la dieta en los nintildeos
amamantados
el 58 de la dieta en los no
amamantados
En adultos sobre el 29 de la dieta
UNA DIETA LIMITADA
Foto con licencia de Alicia Caacutenovas Conesa
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA DE CRECIMIENTO Y DIVISIOacuteN CELULAR
COMPORTAMIENTO SOCIAL
VULNERABILIDAD INFANTIL
Foto con licencia de los padres
(fdo Pedro Martiacutenez Martiacutenez)
MAYOR EXPECTATIVAS DE VIDA
VULNERABILIDAD INFANTIL
Desde la infancia a la
vida adulta
EL IMPACTO DE LA ESTATURA
VULNERABILIDAD INFANTIL
El formaldehido gases
pesados radon compuestos
orgaacutenicos volaacutetiles y trazas de
pesticidas alcanzan mayores
concentraciones cerca de la
planta del piso
Bearer1995
Blot 1990
Chance 1998
NULA CAPACIDAD DE DECISIOacuteN
Nula capacidad de decisioacuten en los temas medioambientales que a) les afectan con mayor gravedad que a los adultos b) y que hipotecan irreversiblemente sus haacutebitats futuros
VULNERABILIDAD INFANTIL
Nintildeos y adultos cada diacutea pasamos maacutes tiempo en el interior de
la vivienda
La mayor exposicioacuten de pesticidas en los USA y EU ocurre en el
interior de las viviendas (El 90 de las familias de USA usan los pesticidas)
En zonas agriacutecolas los niveles maacutes altos se han encontrado en
en el interior de las casas de granjeros
VULNERABILIDAD INFANTIL
COMO Y DONDE PASAN EL TIEMPO
VULNERABILIDAD INFANTIL
CHUPETEO
Intensa conducta ldquooral exploratoriardquo
Mano-boca
Se adhiere maacutes cantidad de
contaminante con las manos huacutemedas
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
PICA (conducta compulsiva)
Los nintildeos con pica ingieren 60 gr diacutea de tierra
Maacutes frecuente en los nintildeos con retraso mental
Es difiacutecil estimar la ingesta de sustancias contaminantes pero aumenta En los lugares realizados cerca o sobre
suelo contaminado
Frecuencia y magnitud de los eventos de pica
De la supervisioacuten y control de los adultos
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
El 95 de los nintildeos ingieren 02 gr
de tierra diacutea o menos
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO Y
ACTIVIDADES DEPORTIVAS
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
MAYOR EXPOSICIOacuteN A LOS
SUBPRODUCTOS DE LA CLORACIOacuteN
TRIHALOMETANOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
Exposicioacuten solar primeros 15
antildeos de vida FR melanoma (Autier 1998)
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
ADOLESCENTES 62 (Medidas de
proteccioacuten correctas 38)
lt 3 ANtildeOS 33 (Medidas de proteccioacuten
correctas63)
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS ADOLESCENTES
POacuteNTELOhellipPOacuteNSELOhellip
EXPLOTACIOacuteN INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
DESEMPLEO JUVENIL 12
TEMPORALIDAD Y TRABAJO LOS FINES DE SEMANA
CONDUCTAS DE RIESGO EN EL TRABAJO
DISREGULADORES HORMONALES
La escasa proteccioacuten de los adultos sobreexpone a nuestros joacutevenes
MUNDO LABORAL ADOLESCENTE= LA PESADILLA
VULNERABILIDAD INFANTIL
MANIPULACIOacuteN
SOCIAL
CONTAMINACIOacuteN
PUBLICITARIA
Los joacutevenes son
objeto de campantildeas
publicitarias que les
inducen al consumo
de alcohol y tabaco
VULNERABILIDAD INFANTIL
Actividades Reflexionando lo que hemos aprendido
Praacutectica 2 En su experiencia o bien pensando en la comunidad
en la que vive podriacutea poner un ejemplo sobre la especial
vulnerabilidad a los toacutexicos medioambientales (detalle todo lo
que pueda)
Praacutectica 3 Por favor como explicariacutea a un padre fumador que su
nintildeo recieacuten nacido es especialmente vulnerable y susceptible a
las exposiciones a humo de tabaco
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
Lecturas recomendadas Pediatric Environmental Health 2nd edition Autor Committee on Environmental
Health - American Academy of Pediatrics Ruth A Etzel MD PhD Editor ndash Sophie J
Balk MD Associate Editor Lectura del capiacutetulo sobre vulnerabilidad de la
infancia
Childrenacutes health and the environment A global perspective A resource manual for
the health sector J Pronczuk de Garbino MD Editor-in-Chief WHO 2004
Lectura de los capiacutetulos 1 y 2 Children are not little adults and Windows of
susceptibility to environmental Disponible aquiacute
httpwwwwhointcehpublicationshandbookenindexhtml
Childrenrsquos health and environment A review of evidence A joint report from the
European Environment Agency and the WHO Regional Office for Europe Edited by
GTamburlini O S von Ehrenstein and R Bertollini Lectura del capiacutetulo
Childrens special vulnerability to environmental health hazards an overview
Disponible aquiacute httpwwwwhointcehpublicationsevidenceenindexhtml
httpwwweurowhointdocumente75518pdf (de este recibiraacute una copia autorizada
en castellano)
Aprendiendo con distensioacuten Visita en la videoteca
algunos de los videos que hemos seleccionado para tihellip
You tube
En el vientre materno
Desarrollo fetal
Los nintildeos son especialmente vulnerables a los toacutexicos
medioambientales por los motivos que usted ha
estudiado aquiacute
Usted estaacute preparado para realizar el examen postest
de este tema Es de 36 preguntas con 5 respuestas
cada una solo una es la correcta Usted podraacute enviar
el examen hasta en 3 ocasiones Maacutes informacioacuten en
la guiacutea docente Adelante y suerte iexcliexcliexcliexcl
Ahora usted estaacute preparado para
continuar avanzando en los temas
de esta unidad didaacutectica
Agradecimientos
CREATION OF DIDACTIC MATERIALS FOR A INTERNATIONAL
COURSE ON PAEDIATRIC ENVIRONMENTAL HEALTH FOR LATIN
AMERICA AND SPAIN
Tambieacuten gracias por el apoyo y financiacioacuten del proyecto al TRAINING IN ENVIRONMENTAL HEALTH TO REDUCE CHRONIC DISEASE IN LATIN AMERICA funded by The National Institute of Environmental Health Sciences of the National Institutes of Health (1D43ES018745)
GRACIAS
iquestPor queacute son criacuteticos
EL CICLO CELULAR Control de la divisioacuten
celular
iquestPor queacute son criacuteticos
APOPTOSIS (Muerte celular programada)
Escultura de distintas estructuras (eliminacioacuten de las membranas
interdigitales para la formacioacuten de los dedos )
Eliminacioacuten de estructuras (los ductos de Muumlllerian en machos son
eliminados por apoptosis)
Control de la sobreproduccioacuten de ceacutelulas (la generacioacuten de
neuronas y oligodendrocitos que se hace en exceso para despueacutes ajustar su
nuacutemero por la remodelacioacuten de sinapsis)
Control de las ceacutelulas defectuosas
Formacioacuten de ceacutelulas diferenciadas especiales
iquestPor queacute son criacuteticos
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
INHIBICION DE APOPTOSIS
(aumento de la proliferacioacuten)
1 Cancer
2 Enfermedades
Autoinmunitarias
Lupus eritematoso sisteacutemico
Glomerulonefritis autoinmunitaria
3 Infecciones Virales
virus herpes
poxvirus
adenovirus (E1B)
4 Autismo
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
AUMENTO DE APOPTOSIS
(disminucioacuten de proliferacioacuten
= aumento de muerte celular)
1 Sida
2 Enfermedades
Neurodegenerativas
3 Sindrome Mielosdisplaacutesticos
Anemia Aplaacutestica
4 Dantildeo Isquemico
5 Dantildeo Hepatico por Alcohol
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
Exposicioacuten a toacutexicos ambientales
mecanismos moleculares
bullActivacioacuten y siacutentesis de ADN
bull Reparacioacuten de ADN y proteiacutenas
bull Sentildeales de traduccioacuten
bull Metabolismo celular y biotransformation
y
bullAbsorcioacuten distribucioacuten y excrecioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolismo celular y
biotransformacioacuten de los
contaminantes
Fase I Reacciones de oxidacioacuten
citocromos P450 Reacciones de
reduccioacuten e hidroacutelisis
Fase II Glucuronilacioacuten Sulfonacioacuten
Conjugacioacuten con glutation
Acetilacioacuten Metilacioacuten Transferencia
de azufre
iquestPor queacute son criacuteticos
BIOTRANSFORMACIOacuteN Transformacioacuten de los xenobioacuteticos en el organismo derivando
en otro(s) productos
El objetivo es transformar los compuestos en maacutes polares lo
cual facilitariacutea su eliminacioacuten
Se puede llevar en varios oacuterganos piel intestino rintildeoacuten
pulmoacuten hiacutegado
Biotransformacioacuten mediante mecanismos enzimaacuteticos
localizados especialmente en lo microsomas hepaacuteticos con la
importante participacioacuten de los citocromos
Biotransformacioacuten
Sustancia
Puede eliminarse sin alteracioacuten
Protoacutexicos
Experimentar transformaciones que
faciliten la eliminacioacuten
Experimenten modificaciones
estructurales que aumenten o disminuyan
su cualidad toacutexica
iquestPor queacute son criacuteticos
Fases de la biotransformacioacuten
Fase 1 1 Compuesto toacutexico puede convertirse en uno menos
toacutexico o en otro maacutes toacutexico que el original
2 Las reacciones quiacutemicas incluyen oxidacioacuten
reduccioacuten e hidroacutelisis
Oxidacioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Reduccioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Hidroacutelisis
iquestPor queacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Biotransformacioacuten
Fase 2 1 Son reacciones de conjugacioacuten
2 Se unen covalentemente al compuesto aacutecido
glucuroacutenico sulfatos glutation aa o acetatos
3 Los compuestos polares formados altamente
conjugados son generalmente inactivos y eliminados
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolitos
El proceso de metabolizacioacuten tiene intereacutes
toxicoloacutegico
1 Se puede engendrar una sustancia
maacutes toacutexica Ej Insecticidas organofosforados
2 Explica el mecanismo patogeacutenico y es
de aplicacioacuten al Dx y Tx de la
intoxicacioacuten Ej Alcohol superoxidacioacuten etc
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
MEJOR ABSORCIOacuteN DE CONTAMINANTES Transplacentaria
Deacutermica
Gastrointestinal
Respiratoria
Barrera hematoencefaacutelica
TAMANtildeO DEL OacuteRGANO Y VOLUMEN DE SANGRE
DISTRIBUCIOacuteN SANGUIacuteNEA Y EN LOS TEJIDOS
BIOTRANSFORMACIOacuteN
METABOLISMO ENEacuteRGITO
ELIMINACION Y EXCRECIOacuteN
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA
El paso transplacentario depende bullEstructura placentaria
bullFlujo de sangre
bullPeso molecular
bullDiferencia de pH entre la
circulacioacuten de la sangre materna y
fetal
bullLiposolubilidad
bull Ionizacioacuten
bullCapacidad de unirse a las
proteiacutenas
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA La mayoriacutea de los contaminantes presentes
en la sangre materna atraviesan la placenta
Los toacutexicos presentes en el liacutequido amnioacutetico
tambieacuten pueden ser absorbidos por la piel
fetal alveolos y tracto gastrointestinal
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
MAYOR AREA DE PIEL QUE LOS
ADULTOS
ACTIVIDADES DE ldquoCONTACTOrdquo
FALTA DE QUERATINIZACIOacuteN
HASTA LOS 3-5 DIacuteAS DE VIDA
POSTNATAL EN RN (+ prolongado en
preteacuterminos)
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
APLICACIONES CUTAacuteNEAS Y EFECTOS EN LA SALUD DE RECIEacuteN NACIDOS
Tintes anilina en pantildeales metahemoglobinemia (Corradini 1965)
Toallitas limpiadoras (alcohol)intoxicacioacuten (Dalt 1991)
Desinfectantes fenoacutelicos hiperbilirrubinemia anemia hemoliacutetica (Robson 1969 Vitkun 1983 Wysowski 1978)
Hexaclorophene en jabones y cremas desinfectante neurotoxicidad y muerte (Shuman 1975 Tyrala 1977)
Desinfectantes con iodo hipotiroidismo y bocio (Chabrolle 1978 lAllemand 1987)
Polvo contaminado con warfariacutenicos Enfermedad hemorraacutegica del lactante (Martin-Bouyer 1983)
Hidrocortisona supresioacuten inmune que sigue la exposicioacuten prolongada (Turpeinen 1988)
ABSORCIOacuteN
GASTROINTESTIONAL pH gaacutestrico Aumentado al nacimiento (pH 4-5) pero disminuye
en unos meses a los valores del adulto
Vaciado gaacutestrico Variable e irregular hasta los 6-8 meses de edad
Actividad
enzimaacutetica
digestiva
Menor al nacimiento incremento durante el primer
antildeo de vida
Absorcioacuten
intestinal
Mayor al nacimiento disminuye durante los primeros
meses
Flora bacteriana Establecida de forma gradual poco despueacutes del
nacimiento
Secrecioacuten biliar Disminuida hasta los 4-6 meses Ineficiente
digestioacuten de liposolubles
ABSORCIOacuteN RESPIRATORIA
Frecuencia respiratoria
Disminuye con la edad adulta
Aacuterea de superficie pulmonar
Incremento gt 20 veces desde nacimiento a 8 antildeos
DISTRIBUCIOacuteN
Agua corporal
Agua corporal total
Volumen liacutequido extracelular
Volumen liacutequido intracelular
Al nacimiento
75 del peso corporal versus 40-60 adultos
hasta un 40 v 20 en adultos
hasta 33 v 40 en un nintildeo de 6 meses
Muacutesculo Menor masa muscular relativa en nintildeos
Grasa corporal Incremento de 17-36 veces desde el
nacimiento a la edad adulta
Cerebro Masa relativa mayor menor contenido de
mielina mayor flujo sanguiacuteneo
Proteiacutenas plasmaacuteticas Menor capacidad de ligar proteiacutenas al
nacimiento incremento de la capacidad
durante el primer antildeo
EXCRECIOacuteN
Los xenobioacuteticos son eliminados principalmente mediante excrecioacuten renal y biliar Los compuestos volaacutetiles pueden ser exhalados viacutea respiratoria
EXCRECION RENAL
Funcioacuten renal inmadura en neonatos Aclaramiento disminuido (sobre todo preteacutermino)
Capacidad de concentracioacuten orina baja al nacimiento
Flujo sanguineo renal disminuido al Nacimiento
Filtrado glomerular 13 de adultos en RN
Todos los glomeacuterulos estaacuten presentes al nacimiento pero inmaduros
La membrana basal al nacimiento es maacutes ancha y se adelgaza en las semanas posteriores
Maduracioacuten alrededor de los 3 a 6 meses gradual incremento hasta los 6 antildeos
Madurez a los 16 meses
Aumento durante 5 meses
Filtrado glomerular alcanza la madurez entre los 3-6 meses
CREATININA EN SANGRE
EXCRECION BILIAR
Durante los primeros meses estaacute
disminuida la capacidad de conjugar y
eliminar sustancias por la bilis
ACUMULACIOacuteN DE SUSTANCIAS TOacuteXICAS
COMO HEXACHLOROPHENE
SIacuteNTOMA GUIacuteA ICTERICIA SUBICTERICIA
Especial vulnerabilidad
VULNERABILIDAD INFANTIL
La leche materna es el principal y
uacutenica fuente de nutrientes y
energiacutea durante el 1ordm antildeo de vida
Las foacutermulas industriales laacutecteas ocupan
durante el 1ordm antildeo
el 36 de la dieta en los nintildeos
amamantados
el 58 de la dieta en los no
amamantados
En adultos sobre el 29 de la dieta
UNA DIETA LIMITADA
Foto con licencia de Alicia Caacutenovas Conesa
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA DE CRECIMIENTO Y DIVISIOacuteN CELULAR
COMPORTAMIENTO SOCIAL
VULNERABILIDAD INFANTIL
Foto con licencia de los padres
(fdo Pedro Martiacutenez Martiacutenez)
MAYOR EXPECTATIVAS DE VIDA
VULNERABILIDAD INFANTIL
Desde la infancia a la
vida adulta
EL IMPACTO DE LA ESTATURA
VULNERABILIDAD INFANTIL
El formaldehido gases
pesados radon compuestos
orgaacutenicos volaacutetiles y trazas de
pesticidas alcanzan mayores
concentraciones cerca de la
planta del piso
Bearer1995
Blot 1990
Chance 1998
NULA CAPACIDAD DE DECISIOacuteN
Nula capacidad de decisioacuten en los temas medioambientales que a) les afectan con mayor gravedad que a los adultos b) y que hipotecan irreversiblemente sus haacutebitats futuros
VULNERABILIDAD INFANTIL
Nintildeos y adultos cada diacutea pasamos maacutes tiempo en el interior de
la vivienda
La mayor exposicioacuten de pesticidas en los USA y EU ocurre en el
interior de las viviendas (El 90 de las familias de USA usan los pesticidas)
En zonas agriacutecolas los niveles maacutes altos se han encontrado en
en el interior de las casas de granjeros
VULNERABILIDAD INFANTIL
COMO Y DONDE PASAN EL TIEMPO
VULNERABILIDAD INFANTIL
CHUPETEO
Intensa conducta ldquooral exploratoriardquo
Mano-boca
Se adhiere maacutes cantidad de
contaminante con las manos huacutemedas
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
PICA (conducta compulsiva)
Los nintildeos con pica ingieren 60 gr diacutea de tierra
Maacutes frecuente en los nintildeos con retraso mental
Es difiacutecil estimar la ingesta de sustancias contaminantes pero aumenta En los lugares realizados cerca o sobre
suelo contaminado
Frecuencia y magnitud de los eventos de pica
De la supervisioacuten y control de los adultos
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
El 95 de los nintildeos ingieren 02 gr
de tierra diacutea o menos
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO Y
ACTIVIDADES DEPORTIVAS
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
MAYOR EXPOSICIOacuteN A LOS
SUBPRODUCTOS DE LA CLORACIOacuteN
TRIHALOMETANOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
Exposicioacuten solar primeros 15
antildeos de vida FR melanoma (Autier 1998)
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
ADOLESCENTES 62 (Medidas de
proteccioacuten correctas 38)
lt 3 ANtildeOS 33 (Medidas de proteccioacuten
correctas63)
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS ADOLESCENTES
POacuteNTELOhellipPOacuteNSELOhellip
EXPLOTACIOacuteN INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
DESEMPLEO JUVENIL 12
TEMPORALIDAD Y TRABAJO LOS FINES DE SEMANA
CONDUCTAS DE RIESGO EN EL TRABAJO
DISREGULADORES HORMONALES
La escasa proteccioacuten de los adultos sobreexpone a nuestros joacutevenes
MUNDO LABORAL ADOLESCENTE= LA PESADILLA
VULNERABILIDAD INFANTIL
MANIPULACIOacuteN
SOCIAL
CONTAMINACIOacuteN
PUBLICITARIA
Los joacutevenes son
objeto de campantildeas
publicitarias que les
inducen al consumo
de alcohol y tabaco
VULNERABILIDAD INFANTIL
Actividades Reflexionando lo que hemos aprendido
Praacutectica 2 En su experiencia o bien pensando en la comunidad
en la que vive podriacutea poner un ejemplo sobre la especial
vulnerabilidad a los toacutexicos medioambientales (detalle todo lo
que pueda)
Praacutectica 3 Por favor como explicariacutea a un padre fumador que su
nintildeo recieacuten nacido es especialmente vulnerable y susceptible a
las exposiciones a humo de tabaco
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
Lecturas recomendadas Pediatric Environmental Health 2nd edition Autor Committee on Environmental
Health - American Academy of Pediatrics Ruth A Etzel MD PhD Editor ndash Sophie J
Balk MD Associate Editor Lectura del capiacutetulo sobre vulnerabilidad de la
infancia
Childrenacutes health and the environment A global perspective A resource manual for
the health sector J Pronczuk de Garbino MD Editor-in-Chief WHO 2004
Lectura de los capiacutetulos 1 y 2 Children are not little adults and Windows of
susceptibility to environmental Disponible aquiacute
httpwwwwhointcehpublicationshandbookenindexhtml
Childrenrsquos health and environment A review of evidence A joint report from the
European Environment Agency and the WHO Regional Office for Europe Edited by
GTamburlini O S von Ehrenstein and R Bertollini Lectura del capiacutetulo
Childrens special vulnerability to environmental health hazards an overview
Disponible aquiacute httpwwwwhointcehpublicationsevidenceenindexhtml
httpwwweurowhointdocumente75518pdf (de este recibiraacute una copia autorizada
en castellano)
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algunos de los videos que hemos seleccionado para tihellip
You tube
En el vientre materno
Desarrollo fetal
Los nintildeos son especialmente vulnerables a los toacutexicos
medioambientales por los motivos que usted ha
estudiado aquiacute
Usted estaacute preparado para realizar el examen postest
de este tema Es de 36 preguntas con 5 respuestas
cada una solo una es la correcta Usted podraacute enviar
el examen hasta en 3 ocasiones Maacutes informacioacuten en
la guiacutea docente Adelante y suerte iexcliexcliexcliexcl
Ahora usted estaacute preparado para
continuar avanzando en los temas
de esta unidad didaacutectica
Agradecimientos
CREATION OF DIDACTIC MATERIALS FOR A INTERNATIONAL
COURSE ON PAEDIATRIC ENVIRONMENTAL HEALTH FOR LATIN
AMERICA AND SPAIN
Tambieacuten gracias por el apoyo y financiacioacuten del proyecto al TRAINING IN ENVIRONMENTAL HEALTH TO REDUCE CHRONIC DISEASE IN LATIN AMERICA funded by The National Institute of Environmental Health Sciences of the National Institutes of Health (1D43ES018745)
GRACIAS
iquestPor queacute son criacuteticos
APOPTOSIS (Muerte celular programada)
Escultura de distintas estructuras (eliminacioacuten de las membranas
interdigitales para la formacioacuten de los dedos )
Eliminacioacuten de estructuras (los ductos de Muumlllerian en machos son
eliminados por apoptosis)
Control de la sobreproduccioacuten de ceacutelulas (la generacioacuten de
neuronas y oligodendrocitos que se hace en exceso para despueacutes ajustar su
nuacutemero por la remodelacioacuten de sinapsis)
Control de las ceacutelulas defectuosas
Formacioacuten de ceacutelulas diferenciadas especiales
iquestPor queacute son criacuteticos
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
INHIBICION DE APOPTOSIS
(aumento de la proliferacioacuten)
1 Cancer
2 Enfermedades
Autoinmunitarias
Lupus eritematoso sisteacutemico
Glomerulonefritis autoinmunitaria
3 Infecciones Virales
virus herpes
poxvirus
adenovirus (E1B)
4 Autismo
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
AUMENTO DE APOPTOSIS
(disminucioacuten de proliferacioacuten
= aumento de muerte celular)
1 Sida
2 Enfermedades
Neurodegenerativas
3 Sindrome Mielosdisplaacutesticos
Anemia Aplaacutestica
4 Dantildeo Isquemico
5 Dantildeo Hepatico por Alcohol
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
Exposicioacuten a toacutexicos ambientales
mecanismos moleculares
bullActivacioacuten y siacutentesis de ADN
bull Reparacioacuten de ADN y proteiacutenas
bull Sentildeales de traduccioacuten
bull Metabolismo celular y biotransformation
y
bullAbsorcioacuten distribucioacuten y excrecioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolismo celular y
biotransformacioacuten de los
contaminantes
Fase I Reacciones de oxidacioacuten
citocromos P450 Reacciones de
reduccioacuten e hidroacutelisis
Fase II Glucuronilacioacuten Sulfonacioacuten
Conjugacioacuten con glutation
Acetilacioacuten Metilacioacuten Transferencia
de azufre
iquestPor queacute son criacuteticos
BIOTRANSFORMACIOacuteN Transformacioacuten de los xenobioacuteticos en el organismo derivando
en otro(s) productos
El objetivo es transformar los compuestos en maacutes polares lo
cual facilitariacutea su eliminacioacuten
Se puede llevar en varios oacuterganos piel intestino rintildeoacuten
pulmoacuten hiacutegado
Biotransformacioacuten mediante mecanismos enzimaacuteticos
localizados especialmente en lo microsomas hepaacuteticos con la
importante participacioacuten de los citocromos
Biotransformacioacuten
Sustancia
Puede eliminarse sin alteracioacuten
Protoacutexicos
Experimentar transformaciones que
faciliten la eliminacioacuten
Experimenten modificaciones
estructurales que aumenten o disminuyan
su cualidad toacutexica
iquestPor queacute son criacuteticos
Fases de la biotransformacioacuten
Fase 1 1 Compuesto toacutexico puede convertirse en uno menos
toacutexico o en otro maacutes toacutexico que el original
2 Las reacciones quiacutemicas incluyen oxidacioacuten
reduccioacuten e hidroacutelisis
Oxidacioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Reduccioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Hidroacutelisis
iquestPor queacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Biotransformacioacuten
Fase 2 1 Son reacciones de conjugacioacuten
2 Se unen covalentemente al compuesto aacutecido
glucuroacutenico sulfatos glutation aa o acetatos
3 Los compuestos polares formados altamente
conjugados son generalmente inactivos y eliminados
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolitos
El proceso de metabolizacioacuten tiene intereacutes
toxicoloacutegico
1 Se puede engendrar una sustancia
maacutes toacutexica Ej Insecticidas organofosforados
2 Explica el mecanismo patogeacutenico y es
de aplicacioacuten al Dx y Tx de la
intoxicacioacuten Ej Alcohol superoxidacioacuten etc
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
MEJOR ABSORCIOacuteN DE CONTAMINANTES Transplacentaria
Deacutermica
Gastrointestinal
Respiratoria
Barrera hematoencefaacutelica
TAMANtildeO DEL OacuteRGANO Y VOLUMEN DE SANGRE
DISTRIBUCIOacuteN SANGUIacuteNEA Y EN LOS TEJIDOS
BIOTRANSFORMACIOacuteN
METABOLISMO ENEacuteRGITO
ELIMINACION Y EXCRECIOacuteN
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA
El paso transplacentario depende bullEstructura placentaria
bullFlujo de sangre
bullPeso molecular
bullDiferencia de pH entre la
circulacioacuten de la sangre materna y
fetal
bullLiposolubilidad
bull Ionizacioacuten
bullCapacidad de unirse a las
proteiacutenas
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA La mayoriacutea de los contaminantes presentes
en la sangre materna atraviesan la placenta
Los toacutexicos presentes en el liacutequido amnioacutetico
tambieacuten pueden ser absorbidos por la piel
fetal alveolos y tracto gastrointestinal
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
MAYOR AREA DE PIEL QUE LOS
ADULTOS
ACTIVIDADES DE ldquoCONTACTOrdquo
FALTA DE QUERATINIZACIOacuteN
HASTA LOS 3-5 DIacuteAS DE VIDA
POSTNATAL EN RN (+ prolongado en
preteacuterminos)
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
APLICACIONES CUTAacuteNEAS Y EFECTOS EN LA SALUD DE RECIEacuteN NACIDOS
Tintes anilina en pantildeales metahemoglobinemia (Corradini 1965)
Toallitas limpiadoras (alcohol)intoxicacioacuten (Dalt 1991)
Desinfectantes fenoacutelicos hiperbilirrubinemia anemia hemoliacutetica (Robson 1969 Vitkun 1983 Wysowski 1978)
Hexaclorophene en jabones y cremas desinfectante neurotoxicidad y muerte (Shuman 1975 Tyrala 1977)
Desinfectantes con iodo hipotiroidismo y bocio (Chabrolle 1978 lAllemand 1987)
Polvo contaminado con warfariacutenicos Enfermedad hemorraacutegica del lactante (Martin-Bouyer 1983)
Hidrocortisona supresioacuten inmune que sigue la exposicioacuten prolongada (Turpeinen 1988)
ABSORCIOacuteN
GASTROINTESTIONAL pH gaacutestrico Aumentado al nacimiento (pH 4-5) pero disminuye
en unos meses a los valores del adulto
Vaciado gaacutestrico Variable e irregular hasta los 6-8 meses de edad
Actividad
enzimaacutetica
digestiva
Menor al nacimiento incremento durante el primer
antildeo de vida
Absorcioacuten
intestinal
Mayor al nacimiento disminuye durante los primeros
meses
Flora bacteriana Establecida de forma gradual poco despueacutes del
nacimiento
Secrecioacuten biliar Disminuida hasta los 4-6 meses Ineficiente
digestioacuten de liposolubles
ABSORCIOacuteN RESPIRATORIA
Frecuencia respiratoria
Disminuye con la edad adulta
Aacuterea de superficie pulmonar
Incremento gt 20 veces desde nacimiento a 8 antildeos
DISTRIBUCIOacuteN
Agua corporal
Agua corporal total
Volumen liacutequido extracelular
Volumen liacutequido intracelular
Al nacimiento
75 del peso corporal versus 40-60 adultos
hasta un 40 v 20 en adultos
hasta 33 v 40 en un nintildeo de 6 meses
Muacutesculo Menor masa muscular relativa en nintildeos
Grasa corporal Incremento de 17-36 veces desde el
nacimiento a la edad adulta
Cerebro Masa relativa mayor menor contenido de
mielina mayor flujo sanguiacuteneo
Proteiacutenas plasmaacuteticas Menor capacidad de ligar proteiacutenas al
nacimiento incremento de la capacidad
durante el primer antildeo
EXCRECIOacuteN
Los xenobioacuteticos son eliminados principalmente mediante excrecioacuten renal y biliar Los compuestos volaacutetiles pueden ser exhalados viacutea respiratoria
EXCRECION RENAL
Funcioacuten renal inmadura en neonatos Aclaramiento disminuido (sobre todo preteacutermino)
Capacidad de concentracioacuten orina baja al nacimiento
Flujo sanguineo renal disminuido al Nacimiento
Filtrado glomerular 13 de adultos en RN
Todos los glomeacuterulos estaacuten presentes al nacimiento pero inmaduros
La membrana basal al nacimiento es maacutes ancha y se adelgaza en las semanas posteriores
Maduracioacuten alrededor de los 3 a 6 meses gradual incremento hasta los 6 antildeos
Madurez a los 16 meses
Aumento durante 5 meses
Filtrado glomerular alcanza la madurez entre los 3-6 meses
CREATININA EN SANGRE
EXCRECION BILIAR
Durante los primeros meses estaacute
disminuida la capacidad de conjugar y
eliminar sustancias por la bilis
ACUMULACIOacuteN DE SUSTANCIAS TOacuteXICAS
COMO HEXACHLOROPHENE
SIacuteNTOMA GUIacuteA ICTERICIA SUBICTERICIA
Especial vulnerabilidad
VULNERABILIDAD INFANTIL
La leche materna es el principal y
uacutenica fuente de nutrientes y
energiacutea durante el 1ordm antildeo de vida
Las foacutermulas industriales laacutecteas ocupan
durante el 1ordm antildeo
el 36 de la dieta en los nintildeos
amamantados
el 58 de la dieta en los no
amamantados
En adultos sobre el 29 de la dieta
UNA DIETA LIMITADA
Foto con licencia de Alicia Caacutenovas Conesa
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA DE CRECIMIENTO Y DIVISIOacuteN CELULAR
COMPORTAMIENTO SOCIAL
VULNERABILIDAD INFANTIL
Foto con licencia de los padres
(fdo Pedro Martiacutenez Martiacutenez)
MAYOR EXPECTATIVAS DE VIDA
VULNERABILIDAD INFANTIL
Desde la infancia a la
vida adulta
EL IMPACTO DE LA ESTATURA
VULNERABILIDAD INFANTIL
El formaldehido gases
pesados radon compuestos
orgaacutenicos volaacutetiles y trazas de
pesticidas alcanzan mayores
concentraciones cerca de la
planta del piso
Bearer1995
Blot 1990
Chance 1998
NULA CAPACIDAD DE DECISIOacuteN
Nula capacidad de decisioacuten en los temas medioambientales que a) les afectan con mayor gravedad que a los adultos b) y que hipotecan irreversiblemente sus haacutebitats futuros
VULNERABILIDAD INFANTIL
Nintildeos y adultos cada diacutea pasamos maacutes tiempo en el interior de
la vivienda
La mayor exposicioacuten de pesticidas en los USA y EU ocurre en el
interior de las viviendas (El 90 de las familias de USA usan los pesticidas)
En zonas agriacutecolas los niveles maacutes altos se han encontrado en
en el interior de las casas de granjeros
VULNERABILIDAD INFANTIL
COMO Y DONDE PASAN EL TIEMPO
VULNERABILIDAD INFANTIL
CHUPETEO
Intensa conducta ldquooral exploratoriardquo
Mano-boca
Se adhiere maacutes cantidad de
contaminante con las manos huacutemedas
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
PICA (conducta compulsiva)
Los nintildeos con pica ingieren 60 gr diacutea de tierra
Maacutes frecuente en los nintildeos con retraso mental
Es difiacutecil estimar la ingesta de sustancias contaminantes pero aumenta En los lugares realizados cerca o sobre
suelo contaminado
Frecuencia y magnitud de los eventos de pica
De la supervisioacuten y control de los adultos
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
El 95 de los nintildeos ingieren 02 gr
de tierra diacutea o menos
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO Y
ACTIVIDADES DEPORTIVAS
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
MAYOR EXPOSICIOacuteN A LOS
SUBPRODUCTOS DE LA CLORACIOacuteN
TRIHALOMETANOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
Exposicioacuten solar primeros 15
antildeos de vida FR melanoma (Autier 1998)
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
ADOLESCENTES 62 (Medidas de
proteccioacuten correctas 38)
lt 3 ANtildeOS 33 (Medidas de proteccioacuten
correctas63)
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS ADOLESCENTES
POacuteNTELOhellipPOacuteNSELOhellip
EXPLOTACIOacuteN INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
DESEMPLEO JUVENIL 12
TEMPORALIDAD Y TRABAJO LOS FINES DE SEMANA
CONDUCTAS DE RIESGO EN EL TRABAJO
DISREGULADORES HORMONALES
La escasa proteccioacuten de los adultos sobreexpone a nuestros joacutevenes
MUNDO LABORAL ADOLESCENTE= LA PESADILLA
VULNERABILIDAD INFANTIL
MANIPULACIOacuteN
SOCIAL
CONTAMINACIOacuteN
PUBLICITARIA
Los joacutevenes son
objeto de campantildeas
publicitarias que les
inducen al consumo
de alcohol y tabaco
VULNERABILIDAD INFANTIL
Actividades Reflexionando lo que hemos aprendido
Praacutectica 2 En su experiencia o bien pensando en la comunidad
en la que vive podriacutea poner un ejemplo sobre la especial
vulnerabilidad a los toacutexicos medioambientales (detalle todo lo
que pueda)
Praacutectica 3 Por favor como explicariacutea a un padre fumador que su
nintildeo recieacuten nacido es especialmente vulnerable y susceptible a
las exposiciones a humo de tabaco
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
Lecturas recomendadas Pediatric Environmental Health 2nd edition Autor Committee on Environmental
Health - American Academy of Pediatrics Ruth A Etzel MD PhD Editor ndash Sophie J
Balk MD Associate Editor Lectura del capiacutetulo sobre vulnerabilidad de la
infancia
Childrenacutes health and the environment A global perspective A resource manual for
the health sector J Pronczuk de Garbino MD Editor-in-Chief WHO 2004
Lectura de los capiacutetulos 1 y 2 Children are not little adults and Windows of
susceptibility to environmental Disponible aquiacute
httpwwwwhointcehpublicationshandbookenindexhtml
Childrenrsquos health and environment A review of evidence A joint report from the
European Environment Agency and the WHO Regional Office for Europe Edited by
GTamburlini O S von Ehrenstein and R Bertollini Lectura del capiacutetulo
Childrens special vulnerability to environmental health hazards an overview
Disponible aquiacute httpwwwwhointcehpublicationsevidenceenindexhtml
httpwwweurowhointdocumente75518pdf (de este recibiraacute una copia autorizada
en castellano)
Aprendiendo con distensioacuten Visita en la videoteca
algunos de los videos que hemos seleccionado para tihellip
You tube
En el vientre materno
Desarrollo fetal
Los nintildeos son especialmente vulnerables a los toacutexicos
medioambientales por los motivos que usted ha
estudiado aquiacute
Usted estaacute preparado para realizar el examen postest
de este tema Es de 36 preguntas con 5 respuestas
cada una solo una es la correcta Usted podraacute enviar
el examen hasta en 3 ocasiones Maacutes informacioacuten en
la guiacutea docente Adelante y suerte iexcliexcliexcliexcl
Ahora usted estaacute preparado para
continuar avanzando en los temas
de esta unidad didaacutectica
Agradecimientos
CREATION OF DIDACTIC MATERIALS FOR A INTERNATIONAL
COURSE ON PAEDIATRIC ENVIRONMENTAL HEALTH FOR LATIN
AMERICA AND SPAIN
Tambieacuten gracias por el apoyo y financiacioacuten del proyecto al TRAINING IN ENVIRONMENTAL HEALTH TO REDUCE CHRONIC DISEASE IN LATIN AMERICA funded by The National Institute of Environmental Health Sciences of the National Institutes of Health (1D43ES018745)
GRACIAS
iquestPor queacute son criacuteticos
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
INHIBICION DE APOPTOSIS
(aumento de la proliferacioacuten)
1 Cancer
2 Enfermedades
Autoinmunitarias
Lupus eritematoso sisteacutemico
Glomerulonefritis autoinmunitaria
3 Infecciones Virales
virus herpes
poxvirus
adenovirus (E1B)
4 Autismo
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
AUMENTO DE APOPTOSIS
(disminucioacuten de proliferacioacuten
= aumento de muerte celular)
1 Sida
2 Enfermedades
Neurodegenerativas
3 Sindrome Mielosdisplaacutesticos
Anemia Aplaacutestica
4 Dantildeo Isquemico
5 Dantildeo Hepatico por Alcohol
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
Exposicioacuten a toacutexicos ambientales
mecanismos moleculares
bullActivacioacuten y siacutentesis de ADN
bull Reparacioacuten de ADN y proteiacutenas
bull Sentildeales de traduccioacuten
bull Metabolismo celular y biotransformation
y
bullAbsorcioacuten distribucioacuten y excrecioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolismo celular y
biotransformacioacuten de los
contaminantes
Fase I Reacciones de oxidacioacuten
citocromos P450 Reacciones de
reduccioacuten e hidroacutelisis
Fase II Glucuronilacioacuten Sulfonacioacuten
Conjugacioacuten con glutation
Acetilacioacuten Metilacioacuten Transferencia
de azufre
iquestPor queacute son criacuteticos
BIOTRANSFORMACIOacuteN Transformacioacuten de los xenobioacuteticos en el organismo derivando
en otro(s) productos
El objetivo es transformar los compuestos en maacutes polares lo
cual facilitariacutea su eliminacioacuten
Se puede llevar en varios oacuterganos piel intestino rintildeoacuten
pulmoacuten hiacutegado
Biotransformacioacuten mediante mecanismos enzimaacuteticos
localizados especialmente en lo microsomas hepaacuteticos con la
importante participacioacuten de los citocromos
Biotransformacioacuten
Sustancia
Puede eliminarse sin alteracioacuten
Protoacutexicos
Experimentar transformaciones que
faciliten la eliminacioacuten
Experimenten modificaciones
estructurales que aumenten o disminuyan
su cualidad toacutexica
iquestPor queacute son criacuteticos
Fases de la biotransformacioacuten
Fase 1 1 Compuesto toacutexico puede convertirse en uno menos
toacutexico o en otro maacutes toacutexico que el original
2 Las reacciones quiacutemicas incluyen oxidacioacuten
reduccioacuten e hidroacutelisis
Oxidacioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Reduccioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Hidroacutelisis
iquestPor queacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Biotransformacioacuten
Fase 2 1 Son reacciones de conjugacioacuten
2 Se unen covalentemente al compuesto aacutecido
glucuroacutenico sulfatos glutation aa o acetatos
3 Los compuestos polares formados altamente
conjugados son generalmente inactivos y eliminados
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolitos
El proceso de metabolizacioacuten tiene intereacutes
toxicoloacutegico
1 Se puede engendrar una sustancia
maacutes toacutexica Ej Insecticidas organofosforados
2 Explica el mecanismo patogeacutenico y es
de aplicacioacuten al Dx y Tx de la
intoxicacioacuten Ej Alcohol superoxidacioacuten etc
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
MEJOR ABSORCIOacuteN DE CONTAMINANTES Transplacentaria
Deacutermica
Gastrointestinal
Respiratoria
Barrera hematoencefaacutelica
TAMANtildeO DEL OacuteRGANO Y VOLUMEN DE SANGRE
DISTRIBUCIOacuteN SANGUIacuteNEA Y EN LOS TEJIDOS
BIOTRANSFORMACIOacuteN
METABOLISMO ENEacuteRGITO
ELIMINACION Y EXCRECIOacuteN
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA
El paso transplacentario depende bullEstructura placentaria
bullFlujo de sangre
bullPeso molecular
bullDiferencia de pH entre la
circulacioacuten de la sangre materna y
fetal
bullLiposolubilidad
bull Ionizacioacuten
bullCapacidad de unirse a las
proteiacutenas
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA La mayoriacutea de los contaminantes presentes
en la sangre materna atraviesan la placenta
Los toacutexicos presentes en el liacutequido amnioacutetico
tambieacuten pueden ser absorbidos por la piel
fetal alveolos y tracto gastrointestinal
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
MAYOR AREA DE PIEL QUE LOS
ADULTOS
ACTIVIDADES DE ldquoCONTACTOrdquo
FALTA DE QUERATINIZACIOacuteN
HASTA LOS 3-5 DIacuteAS DE VIDA
POSTNATAL EN RN (+ prolongado en
preteacuterminos)
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
APLICACIONES CUTAacuteNEAS Y EFECTOS EN LA SALUD DE RECIEacuteN NACIDOS
Tintes anilina en pantildeales metahemoglobinemia (Corradini 1965)
Toallitas limpiadoras (alcohol)intoxicacioacuten (Dalt 1991)
Desinfectantes fenoacutelicos hiperbilirrubinemia anemia hemoliacutetica (Robson 1969 Vitkun 1983 Wysowski 1978)
Hexaclorophene en jabones y cremas desinfectante neurotoxicidad y muerte (Shuman 1975 Tyrala 1977)
Desinfectantes con iodo hipotiroidismo y bocio (Chabrolle 1978 lAllemand 1987)
Polvo contaminado con warfariacutenicos Enfermedad hemorraacutegica del lactante (Martin-Bouyer 1983)
Hidrocortisona supresioacuten inmune que sigue la exposicioacuten prolongada (Turpeinen 1988)
ABSORCIOacuteN
GASTROINTESTIONAL pH gaacutestrico Aumentado al nacimiento (pH 4-5) pero disminuye
en unos meses a los valores del adulto
Vaciado gaacutestrico Variable e irregular hasta los 6-8 meses de edad
Actividad
enzimaacutetica
digestiva
Menor al nacimiento incremento durante el primer
antildeo de vida
Absorcioacuten
intestinal
Mayor al nacimiento disminuye durante los primeros
meses
Flora bacteriana Establecida de forma gradual poco despueacutes del
nacimiento
Secrecioacuten biliar Disminuida hasta los 4-6 meses Ineficiente
digestioacuten de liposolubles
ABSORCIOacuteN RESPIRATORIA
Frecuencia respiratoria
Disminuye con la edad adulta
Aacuterea de superficie pulmonar
Incremento gt 20 veces desde nacimiento a 8 antildeos
DISTRIBUCIOacuteN
Agua corporal
Agua corporal total
Volumen liacutequido extracelular
Volumen liacutequido intracelular
Al nacimiento
75 del peso corporal versus 40-60 adultos
hasta un 40 v 20 en adultos
hasta 33 v 40 en un nintildeo de 6 meses
Muacutesculo Menor masa muscular relativa en nintildeos
Grasa corporal Incremento de 17-36 veces desde el
nacimiento a la edad adulta
Cerebro Masa relativa mayor menor contenido de
mielina mayor flujo sanguiacuteneo
Proteiacutenas plasmaacuteticas Menor capacidad de ligar proteiacutenas al
nacimiento incremento de la capacidad
durante el primer antildeo
EXCRECIOacuteN
Los xenobioacuteticos son eliminados principalmente mediante excrecioacuten renal y biliar Los compuestos volaacutetiles pueden ser exhalados viacutea respiratoria
EXCRECION RENAL
Funcioacuten renal inmadura en neonatos Aclaramiento disminuido (sobre todo preteacutermino)
Capacidad de concentracioacuten orina baja al nacimiento
Flujo sanguineo renal disminuido al Nacimiento
Filtrado glomerular 13 de adultos en RN
Todos los glomeacuterulos estaacuten presentes al nacimiento pero inmaduros
La membrana basal al nacimiento es maacutes ancha y se adelgaza en las semanas posteriores
Maduracioacuten alrededor de los 3 a 6 meses gradual incremento hasta los 6 antildeos
Madurez a los 16 meses
Aumento durante 5 meses
Filtrado glomerular alcanza la madurez entre los 3-6 meses
CREATININA EN SANGRE
EXCRECION BILIAR
Durante los primeros meses estaacute
disminuida la capacidad de conjugar y
eliminar sustancias por la bilis
ACUMULACIOacuteN DE SUSTANCIAS TOacuteXICAS
COMO HEXACHLOROPHENE
SIacuteNTOMA GUIacuteA ICTERICIA SUBICTERICIA
Especial vulnerabilidad
VULNERABILIDAD INFANTIL
La leche materna es el principal y
uacutenica fuente de nutrientes y
energiacutea durante el 1ordm antildeo de vida
Las foacutermulas industriales laacutecteas ocupan
durante el 1ordm antildeo
el 36 de la dieta en los nintildeos
amamantados
el 58 de la dieta en los no
amamantados
En adultos sobre el 29 de la dieta
UNA DIETA LIMITADA
Foto con licencia de Alicia Caacutenovas Conesa
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA DE CRECIMIENTO Y DIVISIOacuteN CELULAR
COMPORTAMIENTO SOCIAL
VULNERABILIDAD INFANTIL
Foto con licencia de los padres
(fdo Pedro Martiacutenez Martiacutenez)
MAYOR EXPECTATIVAS DE VIDA
VULNERABILIDAD INFANTIL
Desde la infancia a la
vida adulta
EL IMPACTO DE LA ESTATURA
VULNERABILIDAD INFANTIL
El formaldehido gases
pesados radon compuestos
orgaacutenicos volaacutetiles y trazas de
pesticidas alcanzan mayores
concentraciones cerca de la
planta del piso
Bearer1995
Blot 1990
Chance 1998
NULA CAPACIDAD DE DECISIOacuteN
Nula capacidad de decisioacuten en los temas medioambientales que a) les afectan con mayor gravedad que a los adultos b) y que hipotecan irreversiblemente sus haacutebitats futuros
VULNERABILIDAD INFANTIL
Nintildeos y adultos cada diacutea pasamos maacutes tiempo en el interior de
la vivienda
La mayor exposicioacuten de pesticidas en los USA y EU ocurre en el
interior de las viviendas (El 90 de las familias de USA usan los pesticidas)
En zonas agriacutecolas los niveles maacutes altos se han encontrado en
en el interior de las casas de granjeros
VULNERABILIDAD INFANTIL
COMO Y DONDE PASAN EL TIEMPO
VULNERABILIDAD INFANTIL
CHUPETEO
Intensa conducta ldquooral exploratoriardquo
Mano-boca
Se adhiere maacutes cantidad de
contaminante con las manos huacutemedas
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
PICA (conducta compulsiva)
Los nintildeos con pica ingieren 60 gr diacutea de tierra
Maacutes frecuente en los nintildeos con retraso mental
Es difiacutecil estimar la ingesta de sustancias contaminantes pero aumenta En los lugares realizados cerca o sobre
suelo contaminado
Frecuencia y magnitud de los eventos de pica
De la supervisioacuten y control de los adultos
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
El 95 de los nintildeos ingieren 02 gr
de tierra diacutea o menos
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO Y
ACTIVIDADES DEPORTIVAS
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
MAYOR EXPOSICIOacuteN A LOS
SUBPRODUCTOS DE LA CLORACIOacuteN
TRIHALOMETANOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
Exposicioacuten solar primeros 15
antildeos de vida FR melanoma (Autier 1998)
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
ADOLESCENTES 62 (Medidas de
proteccioacuten correctas 38)
lt 3 ANtildeOS 33 (Medidas de proteccioacuten
correctas63)
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS ADOLESCENTES
POacuteNTELOhellipPOacuteNSELOhellip
EXPLOTACIOacuteN INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
DESEMPLEO JUVENIL 12
TEMPORALIDAD Y TRABAJO LOS FINES DE SEMANA
CONDUCTAS DE RIESGO EN EL TRABAJO
DISREGULADORES HORMONALES
La escasa proteccioacuten de los adultos sobreexpone a nuestros joacutevenes
MUNDO LABORAL ADOLESCENTE= LA PESADILLA
VULNERABILIDAD INFANTIL
MANIPULACIOacuteN
SOCIAL
CONTAMINACIOacuteN
PUBLICITARIA
Los joacutevenes son
objeto de campantildeas
publicitarias que les
inducen al consumo
de alcohol y tabaco
VULNERABILIDAD INFANTIL
Actividades Reflexionando lo que hemos aprendido
Praacutectica 2 En su experiencia o bien pensando en la comunidad
en la que vive podriacutea poner un ejemplo sobre la especial
vulnerabilidad a los toacutexicos medioambientales (detalle todo lo
que pueda)
Praacutectica 3 Por favor como explicariacutea a un padre fumador que su
nintildeo recieacuten nacido es especialmente vulnerable y susceptible a
las exposiciones a humo de tabaco
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
Lecturas recomendadas Pediatric Environmental Health 2nd edition Autor Committee on Environmental
Health - American Academy of Pediatrics Ruth A Etzel MD PhD Editor ndash Sophie J
Balk MD Associate Editor Lectura del capiacutetulo sobre vulnerabilidad de la
infancia
Childrenacutes health and the environment A global perspective A resource manual for
the health sector J Pronczuk de Garbino MD Editor-in-Chief WHO 2004
Lectura de los capiacutetulos 1 y 2 Children are not little adults and Windows of
susceptibility to environmental Disponible aquiacute
httpwwwwhointcehpublicationshandbookenindexhtml
Childrenrsquos health and environment A review of evidence A joint report from the
European Environment Agency and the WHO Regional Office for Europe Edited by
GTamburlini O S von Ehrenstein and R Bertollini Lectura del capiacutetulo
Childrens special vulnerability to environmental health hazards an overview
Disponible aquiacute httpwwwwhointcehpublicationsevidenceenindexhtml
httpwwweurowhointdocumente75518pdf (de este recibiraacute una copia autorizada
en castellano)
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You tube
En el vientre materno
Desarrollo fetal
Los nintildeos son especialmente vulnerables a los toacutexicos
medioambientales por los motivos que usted ha
estudiado aquiacute
Usted estaacute preparado para realizar el examen postest
de este tema Es de 36 preguntas con 5 respuestas
cada una solo una es la correcta Usted podraacute enviar
el examen hasta en 3 ocasiones Maacutes informacioacuten en
la guiacutea docente Adelante y suerte iexcliexcliexcliexcl
Ahora usted estaacute preparado para
continuar avanzando en los temas
de esta unidad didaacutectica
Agradecimientos
CREATION OF DIDACTIC MATERIALS FOR A INTERNATIONAL
COURSE ON PAEDIATRIC ENVIRONMENTAL HEALTH FOR LATIN
AMERICA AND SPAIN
Tambieacuten gracias por el apoyo y financiacioacuten del proyecto al TRAINING IN ENVIRONMENTAL HEALTH TO REDUCE CHRONIC DISEASE IN LATIN AMERICA funded by The National Institute of Environmental Health Sciences of the National Institutes of Health (1D43ES018745)
GRACIAS
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
Exposicioacuten a toacutexicos ambientales
mecanismos moleculares
bullActivacioacuten y siacutentesis de ADN
bull Reparacioacuten de ADN y proteiacutenas
bull Sentildeales de traduccioacuten
bull Metabolismo celular y biotransformation
y
bullAbsorcioacuten distribucioacuten y excrecioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolismo celular y
biotransformacioacuten de los
contaminantes
Fase I Reacciones de oxidacioacuten
citocromos P450 Reacciones de
reduccioacuten e hidroacutelisis
Fase II Glucuronilacioacuten Sulfonacioacuten
Conjugacioacuten con glutation
Acetilacioacuten Metilacioacuten Transferencia
de azufre
iquestPor queacute son criacuteticos
BIOTRANSFORMACIOacuteN Transformacioacuten de los xenobioacuteticos en el organismo derivando
en otro(s) productos
El objetivo es transformar los compuestos en maacutes polares lo
cual facilitariacutea su eliminacioacuten
Se puede llevar en varios oacuterganos piel intestino rintildeoacuten
pulmoacuten hiacutegado
Biotransformacioacuten mediante mecanismos enzimaacuteticos
localizados especialmente en lo microsomas hepaacuteticos con la
importante participacioacuten de los citocromos
Biotransformacioacuten
Sustancia
Puede eliminarse sin alteracioacuten
Protoacutexicos
Experimentar transformaciones que
faciliten la eliminacioacuten
Experimenten modificaciones
estructurales que aumenten o disminuyan
su cualidad toacutexica
iquestPor queacute son criacuteticos
Fases de la biotransformacioacuten
Fase 1 1 Compuesto toacutexico puede convertirse en uno menos
toacutexico o en otro maacutes toacutexico que el original
2 Las reacciones quiacutemicas incluyen oxidacioacuten
reduccioacuten e hidroacutelisis
Oxidacioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Reduccioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Hidroacutelisis
iquestPor queacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Biotransformacioacuten
Fase 2 1 Son reacciones de conjugacioacuten
2 Se unen covalentemente al compuesto aacutecido
glucuroacutenico sulfatos glutation aa o acetatos
3 Los compuestos polares formados altamente
conjugados son generalmente inactivos y eliminados
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolitos
El proceso de metabolizacioacuten tiene intereacutes
toxicoloacutegico
1 Se puede engendrar una sustancia
maacutes toacutexica Ej Insecticidas organofosforados
2 Explica el mecanismo patogeacutenico y es
de aplicacioacuten al Dx y Tx de la
intoxicacioacuten Ej Alcohol superoxidacioacuten etc
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
MEJOR ABSORCIOacuteN DE CONTAMINANTES Transplacentaria
Deacutermica
Gastrointestinal
Respiratoria
Barrera hematoencefaacutelica
TAMANtildeO DEL OacuteRGANO Y VOLUMEN DE SANGRE
DISTRIBUCIOacuteN SANGUIacuteNEA Y EN LOS TEJIDOS
BIOTRANSFORMACIOacuteN
METABOLISMO ENEacuteRGITO
ELIMINACION Y EXCRECIOacuteN
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA
El paso transplacentario depende bullEstructura placentaria
bullFlujo de sangre
bullPeso molecular
bullDiferencia de pH entre la
circulacioacuten de la sangre materna y
fetal
bullLiposolubilidad
bull Ionizacioacuten
bullCapacidad de unirse a las
proteiacutenas
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA La mayoriacutea de los contaminantes presentes
en la sangre materna atraviesan la placenta
Los toacutexicos presentes en el liacutequido amnioacutetico
tambieacuten pueden ser absorbidos por la piel
fetal alveolos y tracto gastrointestinal
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
MAYOR AREA DE PIEL QUE LOS
ADULTOS
ACTIVIDADES DE ldquoCONTACTOrdquo
FALTA DE QUERATINIZACIOacuteN
HASTA LOS 3-5 DIacuteAS DE VIDA
POSTNATAL EN RN (+ prolongado en
preteacuterminos)
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
APLICACIONES CUTAacuteNEAS Y EFECTOS EN LA SALUD DE RECIEacuteN NACIDOS
Tintes anilina en pantildeales metahemoglobinemia (Corradini 1965)
Toallitas limpiadoras (alcohol)intoxicacioacuten (Dalt 1991)
Desinfectantes fenoacutelicos hiperbilirrubinemia anemia hemoliacutetica (Robson 1969 Vitkun 1983 Wysowski 1978)
Hexaclorophene en jabones y cremas desinfectante neurotoxicidad y muerte (Shuman 1975 Tyrala 1977)
Desinfectantes con iodo hipotiroidismo y bocio (Chabrolle 1978 lAllemand 1987)
Polvo contaminado con warfariacutenicos Enfermedad hemorraacutegica del lactante (Martin-Bouyer 1983)
Hidrocortisona supresioacuten inmune que sigue la exposicioacuten prolongada (Turpeinen 1988)
ABSORCIOacuteN
GASTROINTESTIONAL pH gaacutestrico Aumentado al nacimiento (pH 4-5) pero disminuye
en unos meses a los valores del adulto
Vaciado gaacutestrico Variable e irregular hasta los 6-8 meses de edad
Actividad
enzimaacutetica
digestiva
Menor al nacimiento incremento durante el primer
antildeo de vida
Absorcioacuten
intestinal
Mayor al nacimiento disminuye durante los primeros
meses
Flora bacteriana Establecida de forma gradual poco despueacutes del
nacimiento
Secrecioacuten biliar Disminuida hasta los 4-6 meses Ineficiente
digestioacuten de liposolubles
ABSORCIOacuteN RESPIRATORIA
Frecuencia respiratoria
Disminuye con la edad adulta
Aacuterea de superficie pulmonar
Incremento gt 20 veces desde nacimiento a 8 antildeos
DISTRIBUCIOacuteN
Agua corporal
Agua corporal total
Volumen liacutequido extracelular
Volumen liacutequido intracelular
Al nacimiento
75 del peso corporal versus 40-60 adultos
hasta un 40 v 20 en adultos
hasta 33 v 40 en un nintildeo de 6 meses
Muacutesculo Menor masa muscular relativa en nintildeos
Grasa corporal Incremento de 17-36 veces desde el
nacimiento a la edad adulta
Cerebro Masa relativa mayor menor contenido de
mielina mayor flujo sanguiacuteneo
Proteiacutenas plasmaacuteticas Menor capacidad de ligar proteiacutenas al
nacimiento incremento de la capacidad
durante el primer antildeo
EXCRECIOacuteN
Los xenobioacuteticos son eliminados principalmente mediante excrecioacuten renal y biliar Los compuestos volaacutetiles pueden ser exhalados viacutea respiratoria
EXCRECION RENAL
Funcioacuten renal inmadura en neonatos Aclaramiento disminuido (sobre todo preteacutermino)
Capacidad de concentracioacuten orina baja al nacimiento
Flujo sanguineo renal disminuido al Nacimiento
Filtrado glomerular 13 de adultos en RN
Todos los glomeacuterulos estaacuten presentes al nacimiento pero inmaduros
La membrana basal al nacimiento es maacutes ancha y se adelgaza en las semanas posteriores
Maduracioacuten alrededor de los 3 a 6 meses gradual incremento hasta los 6 antildeos
Madurez a los 16 meses
Aumento durante 5 meses
Filtrado glomerular alcanza la madurez entre los 3-6 meses
CREATININA EN SANGRE
EXCRECION BILIAR
Durante los primeros meses estaacute
disminuida la capacidad de conjugar y
eliminar sustancias por la bilis
ACUMULACIOacuteN DE SUSTANCIAS TOacuteXICAS
COMO HEXACHLOROPHENE
SIacuteNTOMA GUIacuteA ICTERICIA SUBICTERICIA
Especial vulnerabilidad
VULNERABILIDAD INFANTIL
La leche materna es el principal y
uacutenica fuente de nutrientes y
energiacutea durante el 1ordm antildeo de vida
Las foacutermulas industriales laacutecteas ocupan
durante el 1ordm antildeo
el 36 de la dieta en los nintildeos
amamantados
el 58 de la dieta en los no
amamantados
En adultos sobre el 29 de la dieta
UNA DIETA LIMITADA
Foto con licencia de Alicia Caacutenovas Conesa
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA DE CRECIMIENTO Y DIVISIOacuteN CELULAR
COMPORTAMIENTO SOCIAL
VULNERABILIDAD INFANTIL
Foto con licencia de los padres
(fdo Pedro Martiacutenez Martiacutenez)
MAYOR EXPECTATIVAS DE VIDA
VULNERABILIDAD INFANTIL
Desde la infancia a la
vida adulta
EL IMPACTO DE LA ESTATURA
VULNERABILIDAD INFANTIL
El formaldehido gases
pesados radon compuestos
orgaacutenicos volaacutetiles y trazas de
pesticidas alcanzan mayores
concentraciones cerca de la
planta del piso
Bearer1995
Blot 1990
Chance 1998
NULA CAPACIDAD DE DECISIOacuteN
Nula capacidad de decisioacuten en los temas medioambientales que a) les afectan con mayor gravedad que a los adultos b) y que hipotecan irreversiblemente sus haacutebitats futuros
VULNERABILIDAD INFANTIL
Nintildeos y adultos cada diacutea pasamos maacutes tiempo en el interior de
la vivienda
La mayor exposicioacuten de pesticidas en los USA y EU ocurre en el
interior de las viviendas (El 90 de las familias de USA usan los pesticidas)
En zonas agriacutecolas los niveles maacutes altos se han encontrado en
en el interior de las casas de granjeros
VULNERABILIDAD INFANTIL
COMO Y DONDE PASAN EL TIEMPO
VULNERABILIDAD INFANTIL
CHUPETEO
Intensa conducta ldquooral exploratoriardquo
Mano-boca
Se adhiere maacutes cantidad de
contaminante con las manos huacutemedas
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
PICA (conducta compulsiva)
Los nintildeos con pica ingieren 60 gr diacutea de tierra
Maacutes frecuente en los nintildeos con retraso mental
Es difiacutecil estimar la ingesta de sustancias contaminantes pero aumenta En los lugares realizados cerca o sobre
suelo contaminado
Frecuencia y magnitud de los eventos de pica
De la supervisioacuten y control de los adultos
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
El 95 de los nintildeos ingieren 02 gr
de tierra diacutea o menos
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO Y
ACTIVIDADES DEPORTIVAS
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
MAYOR EXPOSICIOacuteN A LOS
SUBPRODUCTOS DE LA CLORACIOacuteN
TRIHALOMETANOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
Exposicioacuten solar primeros 15
antildeos de vida FR melanoma (Autier 1998)
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
ADOLESCENTES 62 (Medidas de
proteccioacuten correctas 38)
lt 3 ANtildeOS 33 (Medidas de proteccioacuten
correctas63)
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS ADOLESCENTES
POacuteNTELOhellipPOacuteNSELOhellip
EXPLOTACIOacuteN INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
DESEMPLEO JUVENIL 12
TEMPORALIDAD Y TRABAJO LOS FINES DE SEMANA
CONDUCTAS DE RIESGO EN EL TRABAJO
DISREGULADORES HORMONALES
La escasa proteccioacuten de los adultos sobreexpone a nuestros joacutevenes
MUNDO LABORAL ADOLESCENTE= LA PESADILLA
VULNERABILIDAD INFANTIL
MANIPULACIOacuteN
SOCIAL
CONTAMINACIOacuteN
PUBLICITARIA
Los joacutevenes son
objeto de campantildeas
publicitarias que les
inducen al consumo
de alcohol y tabaco
VULNERABILIDAD INFANTIL
Actividades Reflexionando lo que hemos aprendido
Praacutectica 2 En su experiencia o bien pensando en la comunidad
en la que vive podriacutea poner un ejemplo sobre la especial
vulnerabilidad a los toacutexicos medioambientales (detalle todo lo
que pueda)
Praacutectica 3 Por favor como explicariacutea a un padre fumador que su
nintildeo recieacuten nacido es especialmente vulnerable y susceptible a
las exposiciones a humo de tabaco
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
Lecturas recomendadas Pediatric Environmental Health 2nd edition Autor Committee on Environmental
Health - American Academy of Pediatrics Ruth A Etzel MD PhD Editor ndash Sophie J
Balk MD Associate Editor Lectura del capiacutetulo sobre vulnerabilidad de la
infancia
Childrenacutes health and the environment A global perspective A resource manual for
the health sector J Pronczuk de Garbino MD Editor-in-Chief WHO 2004
Lectura de los capiacutetulos 1 y 2 Children are not little adults and Windows of
susceptibility to environmental Disponible aquiacute
httpwwwwhointcehpublicationshandbookenindexhtml
Childrenrsquos health and environment A review of evidence A joint report from the
European Environment Agency and the WHO Regional Office for Europe Edited by
GTamburlini O S von Ehrenstein and R Bertollini Lectura del capiacutetulo
Childrens special vulnerability to environmental health hazards an overview
Disponible aquiacute httpwwwwhointcehpublicationsevidenceenindexhtml
httpwwweurowhointdocumente75518pdf (de este recibiraacute una copia autorizada
en castellano)
Aprendiendo con distensioacuten Visita en la videoteca
algunos de los videos que hemos seleccionado para tihellip
You tube
En el vientre materno
Desarrollo fetal
Los nintildeos son especialmente vulnerables a los toacutexicos
medioambientales por los motivos que usted ha
estudiado aquiacute
Usted estaacute preparado para realizar el examen postest
de este tema Es de 36 preguntas con 5 respuestas
cada una solo una es la correcta Usted podraacute enviar
el examen hasta en 3 ocasiones Maacutes informacioacuten en
la guiacutea docente Adelante y suerte iexcliexcliexcliexcl
Ahora usted estaacute preparado para
continuar avanzando en los temas
de esta unidad didaacutectica
Agradecimientos
CREATION OF DIDACTIC MATERIALS FOR A INTERNATIONAL
COURSE ON PAEDIATRIC ENVIRONMENTAL HEALTH FOR LATIN
AMERICA AND SPAIN
Tambieacuten gracias por el apoyo y financiacioacuten del proyecto al TRAINING IN ENVIRONMENTAL HEALTH TO REDUCE CHRONIC DISEASE IN LATIN AMERICA funded by The National Institute of Environmental Health Sciences of the National Institutes of Health (1D43ES018745)
GRACIAS
iquestPor queacute son criacuteticos
EXPRESIOacuteN GEacuteNICA
ADN
ARN
PROTEINAS
Exposicioacuten a toacutexicos ambientales
mecanismos moleculares
bullActivacioacuten y siacutentesis de ADN
bull Reparacioacuten de ADN y proteiacutenas
bull Sentildeales de traduccioacuten
bull Metabolismo celular y biotransformation
y
bullAbsorcioacuten distribucioacuten y excrecioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolismo celular y
biotransformacioacuten de los
contaminantes
Fase I Reacciones de oxidacioacuten
citocromos P450 Reacciones de
reduccioacuten e hidroacutelisis
Fase II Glucuronilacioacuten Sulfonacioacuten
Conjugacioacuten con glutation
Acetilacioacuten Metilacioacuten Transferencia
de azufre
iquestPor queacute son criacuteticos
BIOTRANSFORMACIOacuteN Transformacioacuten de los xenobioacuteticos en el organismo derivando
en otro(s) productos
El objetivo es transformar los compuestos en maacutes polares lo
cual facilitariacutea su eliminacioacuten
Se puede llevar en varios oacuterganos piel intestino rintildeoacuten
pulmoacuten hiacutegado
Biotransformacioacuten mediante mecanismos enzimaacuteticos
localizados especialmente en lo microsomas hepaacuteticos con la
importante participacioacuten de los citocromos
Biotransformacioacuten
Sustancia
Puede eliminarse sin alteracioacuten
Protoacutexicos
Experimentar transformaciones que
faciliten la eliminacioacuten
Experimenten modificaciones
estructurales que aumenten o disminuyan
su cualidad toacutexica
iquestPor queacute son criacuteticos
Fases de la biotransformacioacuten
Fase 1 1 Compuesto toacutexico puede convertirse en uno menos
toacutexico o en otro maacutes toacutexico que el original
2 Las reacciones quiacutemicas incluyen oxidacioacuten
reduccioacuten e hidroacutelisis
Oxidacioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Reduccioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Hidroacutelisis
iquestPor queacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Biotransformacioacuten
Fase 2 1 Son reacciones de conjugacioacuten
2 Se unen covalentemente al compuesto aacutecido
glucuroacutenico sulfatos glutation aa o acetatos
3 Los compuestos polares formados altamente
conjugados son generalmente inactivos y eliminados
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolitos
El proceso de metabolizacioacuten tiene intereacutes
toxicoloacutegico
1 Se puede engendrar una sustancia
maacutes toacutexica Ej Insecticidas organofosforados
2 Explica el mecanismo patogeacutenico y es
de aplicacioacuten al Dx y Tx de la
intoxicacioacuten Ej Alcohol superoxidacioacuten etc
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
MEJOR ABSORCIOacuteN DE CONTAMINANTES Transplacentaria
Deacutermica
Gastrointestinal
Respiratoria
Barrera hematoencefaacutelica
TAMANtildeO DEL OacuteRGANO Y VOLUMEN DE SANGRE
DISTRIBUCIOacuteN SANGUIacuteNEA Y EN LOS TEJIDOS
BIOTRANSFORMACIOacuteN
METABOLISMO ENEacuteRGITO
ELIMINACION Y EXCRECIOacuteN
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA
El paso transplacentario depende bullEstructura placentaria
bullFlujo de sangre
bullPeso molecular
bullDiferencia de pH entre la
circulacioacuten de la sangre materna y
fetal
bullLiposolubilidad
bull Ionizacioacuten
bullCapacidad de unirse a las
proteiacutenas
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA La mayoriacutea de los contaminantes presentes
en la sangre materna atraviesan la placenta
Los toacutexicos presentes en el liacutequido amnioacutetico
tambieacuten pueden ser absorbidos por la piel
fetal alveolos y tracto gastrointestinal
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
MAYOR AREA DE PIEL QUE LOS
ADULTOS
ACTIVIDADES DE ldquoCONTACTOrdquo
FALTA DE QUERATINIZACIOacuteN
HASTA LOS 3-5 DIacuteAS DE VIDA
POSTNATAL EN RN (+ prolongado en
preteacuterminos)
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
APLICACIONES CUTAacuteNEAS Y EFECTOS EN LA SALUD DE RECIEacuteN NACIDOS
Tintes anilina en pantildeales metahemoglobinemia (Corradini 1965)
Toallitas limpiadoras (alcohol)intoxicacioacuten (Dalt 1991)
Desinfectantes fenoacutelicos hiperbilirrubinemia anemia hemoliacutetica (Robson 1969 Vitkun 1983 Wysowski 1978)
Hexaclorophene en jabones y cremas desinfectante neurotoxicidad y muerte (Shuman 1975 Tyrala 1977)
Desinfectantes con iodo hipotiroidismo y bocio (Chabrolle 1978 lAllemand 1987)
Polvo contaminado con warfariacutenicos Enfermedad hemorraacutegica del lactante (Martin-Bouyer 1983)
Hidrocortisona supresioacuten inmune que sigue la exposicioacuten prolongada (Turpeinen 1988)
ABSORCIOacuteN
GASTROINTESTIONAL pH gaacutestrico Aumentado al nacimiento (pH 4-5) pero disminuye
en unos meses a los valores del adulto
Vaciado gaacutestrico Variable e irregular hasta los 6-8 meses de edad
Actividad
enzimaacutetica
digestiva
Menor al nacimiento incremento durante el primer
antildeo de vida
Absorcioacuten
intestinal
Mayor al nacimiento disminuye durante los primeros
meses
Flora bacteriana Establecida de forma gradual poco despueacutes del
nacimiento
Secrecioacuten biliar Disminuida hasta los 4-6 meses Ineficiente
digestioacuten de liposolubles
ABSORCIOacuteN RESPIRATORIA
Frecuencia respiratoria
Disminuye con la edad adulta
Aacuterea de superficie pulmonar
Incremento gt 20 veces desde nacimiento a 8 antildeos
DISTRIBUCIOacuteN
Agua corporal
Agua corporal total
Volumen liacutequido extracelular
Volumen liacutequido intracelular
Al nacimiento
75 del peso corporal versus 40-60 adultos
hasta un 40 v 20 en adultos
hasta 33 v 40 en un nintildeo de 6 meses
Muacutesculo Menor masa muscular relativa en nintildeos
Grasa corporal Incremento de 17-36 veces desde el
nacimiento a la edad adulta
Cerebro Masa relativa mayor menor contenido de
mielina mayor flujo sanguiacuteneo
Proteiacutenas plasmaacuteticas Menor capacidad de ligar proteiacutenas al
nacimiento incremento de la capacidad
durante el primer antildeo
EXCRECIOacuteN
Los xenobioacuteticos son eliminados principalmente mediante excrecioacuten renal y biliar Los compuestos volaacutetiles pueden ser exhalados viacutea respiratoria
EXCRECION RENAL
Funcioacuten renal inmadura en neonatos Aclaramiento disminuido (sobre todo preteacutermino)
Capacidad de concentracioacuten orina baja al nacimiento
Flujo sanguineo renal disminuido al Nacimiento
Filtrado glomerular 13 de adultos en RN
Todos los glomeacuterulos estaacuten presentes al nacimiento pero inmaduros
La membrana basal al nacimiento es maacutes ancha y se adelgaza en las semanas posteriores
Maduracioacuten alrededor de los 3 a 6 meses gradual incremento hasta los 6 antildeos
Madurez a los 16 meses
Aumento durante 5 meses
Filtrado glomerular alcanza la madurez entre los 3-6 meses
CREATININA EN SANGRE
EXCRECION BILIAR
Durante los primeros meses estaacute
disminuida la capacidad de conjugar y
eliminar sustancias por la bilis
ACUMULACIOacuteN DE SUSTANCIAS TOacuteXICAS
COMO HEXACHLOROPHENE
SIacuteNTOMA GUIacuteA ICTERICIA SUBICTERICIA
Especial vulnerabilidad
VULNERABILIDAD INFANTIL
La leche materna es el principal y
uacutenica fuente de nutrientes y
energiacutea durante el 1ordm antildeo de vida
Las foacutermulas industriales laacutecteas ocupan
durante el 1ordm antildeo
el 36 de la dieta en los nintildeos
amamantados
el 58 de la dieta en los no
amamantados
En adultos sobre el 29 de la dieta
UNA DIETA LIMITADA
Foto con licencia de Alicia Caacutenovas Conesa
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA DE CRECIMIENTO Y DIVISIOacuteN CELULAR
COMPORTAMIENTO SOCIAL
VULNERABILIDAD INFANTIL
Foto con licencia de los padres
(fdo Pedro Martiacutenez Martiacutenez)
MAYOR EXPECTATIVAS DE VIDA
VULNERABILIDAD INFANTIL
Desde la infancia a la
vida adulta
EL IMPACTO DE LA ESTATURA
VULNERABILIDAD INFANTIL
El formaldehido gases
pesados radon compuestos
orgaacutenicos volaacutetiles y trazas de
pesticidas alcanzan mayores
concentraciones cerca de la
planta del piso
Bearer1995
Blot 1990
Chance 1998
NULA CAPACIDAD DE DECISIOacuteN
Nula capacidad de decisioacuten en los temas medioambientales que a) les afectan con mayor gravedad que a los adultos b) y que hipotecan irreversiblemente sus haacutebitats futuros
VULNERABILIDAD INFANTIL
Nintildeos y adultos cada diacutea pasamos maacutes tiempo en el interior de
la vivienda
La mayor exposicioacuten de pesticidas en los USA y EU ocurre en el
interior de las viviendas (El 90 de las familias de USA usan los pesticidas)
En zonas agriacutecolas los niveles maacutes altos se han encontrado en
en el interior de las casas de granjeros
VULNERABILIDAD INFANTIL
COMO Y DONDE PASAN EL TIEMPO
VULNERABILIDAD INFANTIL
CHUPETEO
Intensa conducta ldquooral exploratoriardquo
Mano-boca
Se adhiere maacutes cantidad de
contaminante con las manos huacutemedas
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
PICA (conducta compulsiva)
Los nintildeos con pica ingieren 60 gr diacutea de tierra
Maacutes frecuente en los nintildeos con retraso mental
Es difiacutecil estimar la ingesta de sustancias contaminantes pero aumenta En los lugares realizados cerca o sobre
suelo contaminado
Frecuencia y magnitud de los eventos de pica
De la supervisioacuten y control de los adultos
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
El 95 de los nintildeos ingieren 02 gr
de tierra diacutea o menos
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO Y
ACTIVIDADES DEPORTIVAS
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
MAYOR EXPOSICIOacuteN A LOS
SUBPRODUCTOS DE LA CLORACIOacuteN
TRIHALOMETANOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
Exposicioacuten solar primeros 15
antildeos de vida FR melanoma (Autier 1998)
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
ADOLESCENTES 62 (Medidas de
proteccioacuten correctas 38)
lt 3 ANtildeOS 33 (Medidas de proteccioacuten
correctas63)
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS ADOLESCENTES
POacuteNTELOhellipPOacuteNSELOhellip
EXPLOTACIOacuteN INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
DESEMPLEO JUVENIL 12
TEMPORALIDAD Y TRABAJO LOS FINES DE SEMANA
CONDUCTAS DE RIESGO EN EL TRABAJO
DISREGULADORES HORMONALES
La escasa proteccioacuten de los adultos sobreexpone a nuestros joacutevenes
MUNDO LABORAL ADOLESCENTE= LA PESADILLA
VULNERABILIDAD INFANTIL
MANIPULACIOacuteN
SOCIAL
CONTAMINACIOacuteN
PUBLICITARIA
Los joacutevenes son
objeto de campantildeas
publicitarias que les
inducen al consumo
de alcohol y tabaco
VULNERABILIDAD INFANTIL
Actividades Reflexionando lo que hemos aprendido
Praacutectica 2 En su experiencia o bien pensando en la comunidad
en la que vive podriacutea poner un ejemplo sobre la especial
vulnerabilidad a los toacutexicos medioambientales (detalle todo lo
que pueda)
Praacutectica 3 Por favor como explicariacutea a un padre fumador que su
nintildeo recieacuten nacido es especialmente vulnerable y susceptible a
las exposiciones a humo de tabaco
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
Lecturas recomendadas Pediatric Environmental Health 2nd edition Autor Committee on Environmental
Health - American Academy of Pediatrics Ruth A Etzel MD PhD Editor ndash Sophie J
Balk MD Associate Editor Lectura del capiacutetulo sobre vulnerabilidad de la
infancia
Childrenacutes health and the environment A global perspective A resource manual for
the health sector J Pronczuk de Garbino MD Editor-in-Chief WHO 2004
Lectura de los capiacutetulos 1 y 2 Children are not little adults and Windows of
susceptibility to environmental Disponible aquiacute
httpwwwwhointcehpublicationshandbookenindexhtml
Childrenrsquos health and environment A review of evidence A joint report from the
European Environment Agency and the WHO Regional Office for Europe Edited by
GTamburlini O S von Ehrenstein and R Bertollini Lectura del capiacutetulo
Childrens special vulnerability to environmental health hazards an overview
Disponible aquiacute httpwwwwhointcehpublicationsevidenceenindexhtml
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en castellano)
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algunos de los videos que hemos seleccionado para tihellip
You tube
En el vientre materno
Desarrollo fetal
Los nintildeos son especialmente vulnerables a los toacutexicos
medioambientales por los motivos que usted ha
estudiado aquiacute
Usted estaacute preparado para realizar el examen postest
de este tema Es de 36 preguntas con 5 respuestas
cada una solo una es la correcta Usted podraacute enviar
el examen hasta en 3 ocasiones Maacutes informacioacuten en
la guiacutea docente Adelante y suerte iexcliexcliexcliexcl
Ahora usted estaacute preparado para
continuar avanzando en los temas
de esta unidad didaacutectica
Agradecimientos
CREATION OF DIDACTIC MATERIALS FOR A INTERNATIONAL
COURSE ON PAEDIATRIC ENVIRONMENTAL HEALTH FOR LATIN
AMERICA AND SPAIN
Tambieacuten gracias por el apoyo y financiacioacuten del proyecto al TRAINING IN ENVIRONMENTAL HEALTH TO REDUCE CHRONIC DISEASE IN LATIN AMERICA funded by The National Institute of Environmental Health Sciences of the National Institutes of Health (1D43ES018745)
GRACIAS
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolismo celular y
biotransformacioacuten de los
contaminantes
Fase I Reacciones de oxidacioacuten
citocromos P450 Reacciones de
reduccioacuten e hidroacutelisis
Fase II Glucuronilacioacuten Sulfonacioacuten
Conjugacioacuten con glutation
Acetilacioacuten Metilacioacuten Transferencia
de azufre
iquestPor queacute son criacuteticos
BIOTRANSFORMACIOacuteN Transformacioacuten de los xenobioacuteticos en el organismo derivando
en otro(s) productos
El objetivo es transformar los compuestos en maacutes polares lo
cual facilitariacutea su eliminacioacuten
Se puede llevar en varios oacuterganos piel intestino rintildeoacuten
pulmoacuten hiacutegado
Biotransformacioacuten mediante mecanismos enzimaacuteticos
localizados especialmente en lo microsomas hepaacuteticos con la
importante participacioacuten de los citocromos
Biotransformacioacuten
Sustancia
Puede eliminarse sin alteracioacuten
Protoacutexicos
Experimentar transformaciones que
faciliten la eliminacioacuten
Experimenten modificaciones
estructurales que aumenten o disminuyan
su cualidad toacutexica
iquestPor queacute son criacuteticos
Fases de la biotransformacioacuten
Fase 1 1 Compuesto toacutexico puede convertirse en uno menos
toacutexico o en otro maacutes toacutexico que el original
2 Las reacciones quiacutemicas incluyen oxidacioacuten
reduccioacuten e hidroacutelisis
Oxidacioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Reduccioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Hidroacutelisis
iquestPor queacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Biotransformacioacuten
Fase 2 1 Son reacciones de conjugacioacuten
2 Se unen covalentemente al compuesto aacutecido
glucuroacutenico sulfatos glutation aa o acetatos
3 Los compuestos polares formados altamente
conjugados son generalmente inactivos y eliminados
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolitos
El proceso de metabolizacioacuten tiene intereacutes
toxicoloacutegico
1 Se puede engendrar una sustancia
maacutes toacutexica Ej Insecticidas organofosforados
2 Explica el mecanismo patogeacutenico y es
de aplicacioacuten al Dx y Tx de la
intoxicacioacuten Ej Alcohol superoxidacioacuten etc
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
MEJOR ABSORCIOacuteN DE CONTAMINANTES Transplacentaria
Deacutermica
Gastrointestinal
Respiratoria
Barrera hematoencefaacutelica
TAMANtildeO DEL OacuteRGANO Y VOLUMEN DE SANGRE
DISTRIBUCIOacuteN SANGUIacuteNEA Y EN LOS TEJIDOS
BIOTRANSFORMACIOacuteN
METABOLISMO ENEacuteRGITO
ELIMINACION Y EXCRECIOacuteN
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA
El paso transplacentario depende bullEstructura placentaria
bullFlujo de sangre
bullPeso molecular
bullDiferencia de pH entre la
circulacioacuten de la sangre materna y
fetal
bullLiposolubilidad
bull Ionizacioacuten
bullCapacidad de unirse a las
proteiacutenas
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA La mayoriacutea de los contaminantes presentes
en la sangre materna atraviesan la placenta
Los toacutexicos presentes en el liacutequido amnioacutetico
tambieacuten pueden ser absorbidos por la piel
fetal alveolos y tracto gastrointestinal
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
MAYOR AREA DE PIEL QUE LOS
ADULTOS
ACTIVIDADES DE ldquoCONTACTOrdquo
FALTA DE QUERATINIZACIOacuteN
HASTA LOS 3-5 DIacuteAS DE VIDA
POSTNATAL EN RN (+ prolongado en
preteacuterminos)
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
APLICACIONES CUTAacuteNEAS Y EFECTOS EN LA SALUD DE RECIEacuteN NACIDOS
Tintes anilina en pantildeales metahemoglobinemia (Corradini 1965)
Toallitas limpiadoras (alcohol)intoxicacioacuten (Dalt 1991)
Desinfectantes fenoacutelicos hiperbilirrubinemia anemia hemoliacutetica (Robson 1969 Vitkun 1983 Wysowski 1978)
Hexaclorophene en jabones y cremas desinfectante neurotoxicidad y muerte (Shuman 1975 Tyrala 1977)
Desinfectantes con iodo hipotiroidismo y bocio (Chabrolle 1978 lAllemand 1987)
Polvo contaminado con warfariacutenicos Enfermedad hemorraacutegica del lactante (Martin-Bouyer 1983)
Hidrocortisona supresioacuten inmune que sigue la exposicioacuten prolongada (Turpeinen 1988)
ABSORCIOacuteN
GASTROINTESTIONAL pH gaacutestrico Aumentado al nacimiento (pH 4-5) pero disminuye
en unos meses a los valores del adulto
Vaciado gaacutestrico Variable e irregular hasta los 6-8 meses de edad
Actividad
enzimaacutetica
digestiva
Menor al nacimiento incremento durante el primer
antildeo de vida
Absorcioacuten
intestinal
Mayor al nacimiento disminuye durante los primeros
meses
Flora bacteriana Establecida de forma gradual poco despueacutes del
nacimiento
Secrecioacuten biliar Disminuida hasta los 4-6 meses Ineficiente
digestioacuten de liposolubles
ABSORCIOacuteN RESPIRATORIA
Frecuencia respiratoria
Disminuye con la edad adulta
Aacuterea de superficie pulmonar
Incremento gt 20 veces desde nacimiento a 8 antildeos
DISTRIBUCIOacuteN
Agua corporal
Agua corporal total
Volumen liacutequido extracelular
Volumen liacutequido intracelular
Al nacimiento
75 del peso corporal versus 40-60 adultos
hasta un 40 v 20 en adultos
hasta 33 v 40 en un nintildeo de 6 meses
Muacutesculo Menor masa muscular relativa en nintildeos
Grasa corporal Incremento de 17-36 veces desde el
nacimiento a la edad adulta
Cerebro Masa relativa mayor menor contenido de
mielina mayor flujo sanguiacuteneo
Proteiacutenas plasmaacuteticas Menor capacidad de ligar proteiacutenas al
nacimiento incremento de la capacidad
durante el primer antildeo
EXCRECIOacuteN
Los xenobioacuteticos son eliminados principalmente mediante excrecioacuten renal y biliar Los compuestos volaacutetiles pueden ser exhalados viacutea respiratoria
EXCRECION RENAL
Funcioacuten renal inmadura en neonatos Aclaramiento disminuido (sobre todo preteacutermino)
Capacidad de concentracioacuten orina baja al nacimiento
Flujo sanguineo renal disminuido al Nacimiento
Filtrado glomerular 13 de adultos en RN
Todos los glomeacuterulos estaacuten presentes al nacimiento pero inmaduros
La membrana basal al nacimiento es maacutes ancha y se adelgaza en las semanas posteriores
Maduracioacuten alrededor de los 3 a 6 meses gradual incremento hasta los 6 antildeos
Madurez a los 16 meses
Aumento durante 5 meses
Filtrado glomerular alcanza la madurez entre los 3-6 meses
CREATININA EN SANGRE
EXCRECION BILIAR
Durante los primeros meses estaacute
disminuida la capacidad de conjugar y
eliminar sustancias por la bilis
ACUMULACIOacuteN DE SUSTANCIAS TOacuteXICAS
COMO HEXACHLOROPHENE
SIacuteNTOMA GUIacuteA ICTERICIA SUBICTERICIA
Especial vulnerabilidad
VULNERABILIDAD INFANTIL
La leche materna es el principal y
uacutenica fuente de nutrientes y
energiacutea durante el 1ordm antildeo de vida
Las foacutermulas industriales laacutecteas ocupan
durante el 1ordm antildeo
el 36 de la dieta en los nintildeos
amamantados
el 58 de la dieta en los no
amamantados
En adultos sobre el 29 de la dieta
UNA DIETA LIMITADA
Foto con licencia de Alicia Caacutenovas Conesa
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA DE CRECIMIENTO Y DIVISIOacuteN CELULAR
COMPORTAMIENTO SOCIAL
VULNERABILIDAD INFANTIL
Foto con licencia de los padres
(fdo Pedro Martiacutenez Martiacutenez)
MAYOR EXPECTATIVAS DE VIDA
VULNERABILIDAD INFANTIL
Desde la infancia a la
vida adulta
EL IMPACTO DE LA ESTATURA
VULNERABILIDAD INFANTIL
El formaldehido gases
pesados radon compuestos
orgaacutenicos volaacutetiles y trazas de
pesticidas alcanzan mayores
concentraciones cerca de la
planta del piso
Bearer1995
Blot 1990
Chance 1998
NULA CAPACIDAD DE DECISIOacuteN
Nula capacidad de decisioacuten en los temas medioambientales que a) les afectan con mayor gravedad que a los adultos b) y que hipotecan irreversiblemente sus haacutebitats futuros
VULNERABILIDAD INFANTIL
Nintildeos y adultos cada diacutea pasamos maacutes tiempo en el interior de
la vivienda
La mayor exposicioacuten de pesticidas en los USA y EU ocurre en el
interior de las viviendas (El 90 de las familias de USA usan los pesticidas)
En zonas agriacutecolas los niveles maacutes altos se han encontrado en
en el interior de las casas de granjeros
VULNERABILIDAD INFANTIL
COMO Y DONDE PASAN EL TIEMPO
VULNERABILIDAD INFANTIL
CHUPETEO
Intensa conducta ldquooral exploratoriardquo
Mano-boca
Se adhiere maacutes cantidad de
contaminante con las manos huacutemedas
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
PICA (conducta compulsiva)
Los nintildeos con pica ingieren 60 gr diacutea de tierra
Maacutes frecuente en los nintildeos con retraso mental
Es difiacutecil estimar la ingesta de sustancias contaminantes pero aumenta En los lugares realizados cerca o sobre
suelo contaminado
Frecuencia y magnitud de los eventos de pica
De la supervisioacuten y control de los adultos
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
El 95 de los nintildeos ingieren 02 gr
de tierra diacutea o menos
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO Y
ACTIVIDADES DEPORTIVAS
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
MAYOR EXPOSICIOacuteN A LOS
SUBPRODUCTOS DE LA CLORACIOacuteN
TRIHALOMETANOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
Exposicioacuten solar primeros 15
antildeos de vida FR melanoma (Autier 1998)
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
ADOLESCENTES 62 (Medidas de
proteccioacuten correctas 38)
lt 3 ANtildeOS 33 (Medidas de proteccioacuten
correctas63)
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS ADOLESCENTES
POacuteNTELOhellipPOacuteNSELOhellip
EXPLOTACIOacuteN INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
DESEMPLEO JUVENIL 12
TEMPORALIDAD Y TRABAJO LOS FINES DE SEMANA
CONDUCTAS DE RIESGO EN EL TRABAJO
DISREGULADORES HORMONALES
La escasa proteccioacuten de los adultos sobreexpone a nuestros joacutevenes
MUNDO LABORAL ADOLESCENTE= LA PESADILLA
VULNERABILIDAD INFANTIL
MANIPULACIOacuteN
SOCIAL
CONTAMINACIOacuteN
PUBLICITARIA
Los joacutevenes son
objeto de campantildeas
publicitarias que les
inducen al consumo
de alcohol y tabaco
VULNERABILIDAD INFANTIL
Actividades Reflexionando lo que hemos aprendido
Praacutectica 2 En su experiencia o bien pensando en la comunidad
en la que vive podriacutea poner un ejemplo sobre la especial
vulnerabilidad a los toacutexicos medioambientales (detalle todo lo
que pueda)
Praacutectica 3 Por favor como explicariacutea a un padre fumador que su
nintildeo recieacuten nacido es especialmente vulnerable y susceptible a
las exposiciones a humo de tabaco
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
Lecturas recomendadas Pediatric Environmental Health 2nd edition Autor Committee on Environmental
Health - American Academy of Pediatrics Ruth A Etzel MD PhD Editor ndash Sophie J
Balk MD Associate Editor Lectura del capiacutetulo sobre vulnerabilidad de la
infancia
Childrenacutes health and the environment A global perspective A resource manual for
the health sector J Pronczuk de Garbino MD Editor-in-Chief WHO 2004
Lectura de los capiacutetulos 1 y 2 Children are not little adults and Windows of
susceptibility to environmental Disponible aquiacute
httpwwwwhointcehpublicationshandbookenindexhtml
Childrenrsquos health and environment A review of evidence A joint report from the
European Environment Agency and the WHO Regional Office for Europe Edited by
GTamburlini O S von Ehrenstein and R Bertollini Lectura del capiacutetulo
Childrens special vulnerability to environmental health hazards an overview
Disponible aquiacute httpwwwwhointcehpublicationsevidenceenindexhtml
httpwwweurowhointdocumente75518pdf (de este recibiraacute una copia autorizada
en castellano)
Aprendiendo con distensioacuten Visita en la videoteca
algunos de los videos que hemos seleccionado para tihellip
You tube
En el vientre materno
Desarrollo fetal
Los nintildeos son especialmente vulnerables a los toacutexicos
medioambientales por los motivos que usted ha
estudiado aquiacute
Usted estaacute preparado para realizar el examen postest
de este tema Es de 36 preguntas con 5 respuestas
cada una solo una es la correcta Usted podraacute enviar
el examen hasta en 3 ocasiones Maacutes informacioacuten en
la guiacutea docente Adelante y suerte iexcliexcliexcliexcl
Ahora usted estaacute preparado para
continuar avanzando en los temas
de esta unidad didaacutectica
Agradecimientos
CREATION OF DIDACTIC MATERIALS FOR A INTERNATIONAL
COURSE ON PAEDIATRIC ENVIRONMENTAL HEALTH FOR LATIN
AMERICA AND SPAIN
Tambieacuten gracias por el apoyo y financiacioacuten del proyecto al TRAINING IN ENVIRONMENTAL HEALTH TO REDUCE CHRONIC DISEASE IN LATIN AMERICA funded by The National Institute of Environmental Health Sciences of the National Institutes of Health (1D43ES018745)
GRACIAS
iquestPor queacute son criacuteticos
BIOTRANSFORMACIOacuteN Transformacioacuten de los xenobioacuteticos en el organismo derivando
en otro(s) productos
El objetivo es transformar los compuestos en maacutes polares lo
cual facilitariacutea su eliminacioacuten
Se puede llevar en varios oacuterganos piel intestino rintildeoacuten
pulmoacuten hiacutegado
Biotransformacioacuten mediante mecanismos enzimaacuteticos
localizados especialmente en lo microsomas hepaacuteticos con la
importante participacioacuten de los citocromos
Biotransformacioacuten
Sustancia
Puede eliminarse sin alteracioacuten
Protoacutexicos
Experimentar transformaciones que
faciliten la eliminacioacuten
Experimenten modificaciones
estructurales que aumenten o disminuyan
su cualidad toacutexica
iquestPor queacute son criacuteticos
Fases de la biotransformacioacuten
Fase 1 1 Compuesto toacutexico puede convertirse en uno menos
toacutexico o en otro maacutes toacutexico que el original
2 Las reacciones quiacutemicas incluyen oxidacioacuten
reduccioacuten e hidroacutelisis
Oxidacioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Reduccioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Hidroacutelisis
iquestPor queacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Biotransformacioacuten
Fase 2 1 Son reacciones de conjugacioacuten
2 Se unen covalentemente al compuesto aacutecido
glucuroacutenico sulfatos glutation aa o acetatos
3 Los compuestos polares formados altamente
conjugados son generalmente inactivos y eliminados
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolitos
El proceso de metabolizacioacuten tiene intereacutes
toxicoloacutegico
1 Se puede engendrar una sustancia
maacutes toacutexica Ej Insecticidas organofosforados
2 Explica el mecanismo patogeacutenico y es
de aplicacioacuten al Dx y Tx de la
intoxicacioacuten Ej Alcohol superoxidacioacuten etc
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
MEJOR ABSORCIOacuteN DE CONTAMINANTES Transplacentaria
Deacutermica
Gastrointestinal
Respiratoria
Barrera hematoencefaacutelica
TAMANtildeO DEL OacuteRGANO Y VOLUMEN DE SANGRE
DISTRIBUCIOacuteN SANGUIacuteNEA Y EN LOS TEJIDOS
BIOTRANSFORMACIOacuteN
METABOLISMO ENEacuteRGITO
ELIMINACION Y EXCRECIOacuteN
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA
El paso transplacentario depende bullEstructura placentaria
bullFlujo de sangre
bullPeso molecular
bullDiferencia de pH entre la
circulacioacuten de la sangre materna y
fetal
bullLiposolubilidad
bull Ionizacioacuten
bullCapacidad de unirse a las
proteiacutenas
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA La mayoriacutea de los contaminantes presentes
en la sangre materna atraviesan la placenta
Los toacutexicos presentes en el liacutequido amnioacutetico
tambieacuten pueden ser absorbidos por la piel
fetal alveolos y tracto gastrointestinal
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
MAYOR AREA DE PIEL QUE LOS
ADULTOS
ACTIVIDADES DE ldquoCONTACTOrdquo
FALTA DE QUERATINIZACIOacuteN
HASTA LOS 3-5 DIacuteAS DE VIDA
POSTNATAL EN RN (+ prolongado en
preteacuterminos)
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
APLICACIONES CUTAacuteNEAS Y EFECTOS EN LA SALUD DE RECIEacuteN NACIDOS
Tintes anilina en pantildeales metahemoglobinemia (Corradini 1965)
Toallitas limpiadoras (alcohol)intoxicacioacuten (Dalt 1991)
Desinfectantes fenoacutelicos hiperbilirrubinemia anemia hemoliacutetica (Robson 1969 Vitkun 1983 Wysowski 1978)
Hexaclorophene en jabones y cremas desinfectante neurotoxicidad y muerte (Shuman 1975 Tyrala 1977)
Desinfectantes con iodo hipotiroidismo y bocio (Chabrolle 1978 lAllemand 1987)
Polvo contaminado con warfariacutenicos Enfermedad hemorraacutegica del lactante (Martin-Bouyer 1983)
Hidrocortisona supresioacuten inmune que sigue la exposicioacuten prolongada (Turpeinen 1988)
ABSORCIOacuteN
GASTROINTESTIONAL pH gaacutestrico Aumentado al nacimiento (pH 4-5) pero disminuye
en unos meses a los valores del adulto
Vaciado gaacutestrico Variable e irregular hasta los 6-8 meses de edad
Actividad
enzimaacutetica
digestiva
Menor al nacimiento incremento durante el primer
antildeo de vida
Absorcioacuten
intestinal
Mayor al nacimiento disminuye durante los primeros
meses
Flora bacteriana Establecida de forma gradual poco despueacutes del
nacimiento
Secrecioacuten biliar Disminuida hasta los 4-6 meses Ineficiente
digestioacuten de liposolubles
ABSORCIOacuteN RESPIRATORIA
Frecuencia respiratoria
Disminuye con la edad adulta
Aacuterea de superficie pulmonar
Incremento gt 20 veces desde nacimiento a 8 antildeos
DISTRIBUCIOacuteN
Agua corporal
Agua corporal total
Volumen liacutequido extracelular
Volumen liacutequido intracelular
Al nacimiento
75 del peso corporal versus 40-60 adultos
hasta un 40 v 20 en adultos
hasta 33 v 40 en un nintildeo de 6 meses
Muacutesculo Menor masa muscular relativa en nintildeos
Grasa corporal Incremento de 17-36 veces desde el
nacimiento a la edad adulta
Cerebro Masa relativa mayor menor contenido de
mielina mayor flujo sanguiacuteneo
Proteiacutenas plasmaacuteticas Menor capacidad de ligar proteiacutenas al
nacimiento incremento de la capacidad
durante el primer antildeo
EXCRECIOacuteN
Los xenobioacuteticos son eliminados principalmente mediante excrecioacuten renal y biliar Los compuestos volaacutetiles pueden ser exhalados viacutea respiratoria
EXCRECION RENAL
Funcioacuten renal inmadura en neonatos Aclaramiento disminuido (sobre todo preteacutermino)
Capacidad de concentracioacuten orina baja al nacimiento
Flujo sanguineo renal disminuido al Nacimiento
Filtrado glomerular 13 de adultos en RN
Todos los glomeacuterulos estaacuten presentes al nacimiento pero inmaduros
La membrana basal al nacimiento es maacutes ancha y se adelgaza en las semanas posteriores
Maduracioacuten alrededor de los 3 a 6 meses gradual incremento hasta los 6 antildeos
Madurez a los 16 meses
Aumento durante 5 meses
Filtrado glomerular alcanza la madurez entre los 3-6 meses
CREATININA EN SANGRE
EXCRECION BILIAR
Durante los primeros meses estaacute
disminuida la capacidad de conjugar y
eliminar sustancias por la bilis
ACUMULACIOacuteN DE SUSTANCIAS TOacuteXICAS
COMO HEXACHLOROPHENE
SIacuteNTOMA GUIacuteA ICTERICIA SUBICTERICIA
Especial vulnerabilidad
VULNERABILIDAD INFANTIL
La leche materna es el principal y
uacutenica fuente de nutrientes y
energiacutea durante el 1ordm antildeo de vida
Las foacutermulas industriales laacutecteas ocupan
durante el 1ordm antildeo
el 36 de la dieta en los nintildeos
amamantados
el 58 de la dieta en los no
amamantados
En adultos sobre el 29 de la dieta
UNA DIETA LIMITADA
Foto con licencia de Alicia Caacutenovas Conesa
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA DE CRECIMIENTO Y DIVISIOacuteN CELULAR
COMPORTAMIENTO SOCIAL
VULNERABILIDAD INFANTIL
Foto con licencia de los padres
(fdo Pedro Martiacutenez Martiacutenez)
MAYOR EXPECTATIVAS DE VIDA
VULNERABILIDAD INFANTIL
Desde la infancia a la
vida adulta
EL IMPACTO DE LA ESTATURA
VULNERABILIDAD INFANTIL
El formaldehido gases
pesados radon compuestos
orgaacutenicos volaacutetiles y trazas de
pesticidas alcanzan mayores
concentraciones cerca de la
planta del piso
Bearer1995
Blot 1990
Chance 1998
NULA CAPACIDAD DE DECISIOacuteN
Nula capacidad de decisioacuten en los temas medioambientales que a) les afectan con mayor gravedad que a los adultos b) y que hipotecan irreversiblemente sus haacutebitats futuros
VULNERABILIDAD INFANTIL
Nintildeos y adultos cada diacutea pasamos maacutes tiempo en el interior de
la vivienda
La mayor exposicioacuten de pesticidas en los USA y EU ocurre en el
interior de las viviendas (El 90 de las familias de USA usan los pesticidas)
En zonas agriacutecolas los niveles maacutes altos se han encontrado en
en el interior de las casas de granjeros
VULNERABILIDAD INFANTIL
COMO Y DONDE PASAN EL TIEMPO
VULNERABILIDAD INFANTIL
CHUPETEO
Intensa conducta ldquooral exploratoriardquo
Mano-boca
Se adhiere maacutes cantidad de
contaminante con las manos huacutemedas
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
PICA (conducta compulsiva)
Los nintildeos con pica ingieren 60 gr diacutea de tierra
Maacutes frecuente en los nintildeos con retraso mental
Es difiacutecil estimar la ingesta de sustancias contaminantes pero aumenta En los lugares realizados cerca o sobre
suelo contaminado
Frecuencia y magnitud de los eventos de pica
De la supervisioacuten y control de los adultos
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
El 95 de los nintildeos ingieren 02 gr
de tierra diacutea o menos
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO Y
ACTIVIDADES DEPORTIVAS
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
MAYOR EXPOSICIOacuteN A LOS
SUBPRODUCTOS DE LA CLORACIOacuteN
TRIHALOMETANOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
Exposicioacuten solar primeros 15
antildeos de vida FR melanoma (Autier 1998)
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
ADOLESCENTES 62 (Medidas de
proteccioacuten correctas 38)
lt 3 ANtildeOS 33 (Medidas de proteccioacuten
correctas63)
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS ADOLESCENTES
POacuteNTELOhellipPOacuteNSELOhellip
EXPLOTACIOacuteN INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
DESEMPLEO JUVENIL 12
TEMPORALIDAD Y TRABAJO LOS FINES DE SEMANA
CONDUCTAS DE RIESGO EN EL TRABAJO
DISREGULADORES HORMONALES
La escasa proteccioacuten de los adultos sobreexpone a nuestros joacutevenes
MUNDO LABORAL ADOLESCENTE= LA PESADILLA
VULNERABILIDAD INFANTIL
MANIPULACIOacuteN
SOCIAL
CONTAMINACIOacuteN
PUBLICITARIA
Los joacutevenes son
objeto de campantildeas
publicitarias que les
inducen al consumo
de alcohol y tabaco
VULNERABILIDAD INFANTIL
Actividades Reflexionando lo que hemos aprendido
Praacutectica 2 En su experiencia o bien pensando en la comunidad
en la que vive podriacutea poner un ejemplo sobre la especial
vulnerabilidad a los toacutexicos medioambientales (detalle todo lo
que pueda)
Praacutectica 3 Por favor como explicariacutea a un padre fumador que su
nintildeo recieacuten nacido es especialmente vulnerable y susceptible a
las exposiciones a humo de tabaco
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
Lecturas recomendadas Pediatric Environmental Health 2nd edition Autor Committee on Environmental
Health - American Academy of Pediatrics Ruth A Etzel MD PhD Editor ndash Sophie J
Balk MD Associate Editor Lectura del capiacutetulo sobre vulnerabilidad de la
infancia
Childrenacutes health and the environment A global perspective A resource manual for
the health sector J Pronczuk de Garbino MD Editor-in-Chief WHO 2004
Lectura de los capiacutetulos 1 y 2 Children are not little adults and Windows of
susceptibility to environmental Disponible aquiacute
httpwwwwhointcehpublicationshandbookenindexhtml
Childrenrsquos health and environment A review of evidence A joint report from the
European Environment Agency and the WHO Regional Office for Europe Edited by
GTamburlini O S von Ehrenstein and R Bertollini Lectura del capiacutetulo
Childrens special vulnerability to environmental health hazards an overview
Disponible aquiacute httpwwwwhointcehpublicationsevidenceenindexhtml
httpwwweurowhointdocumente75518pdf (de este recibiraacute una copia autorizada
en castellano)
Aprendiendo con distensioacuten Visita en la videoteca
algunos de los videos que hemos seleccionado para tihellip
You tube
En el vientre materno
Desarrollo fetal
Los nintildeos son especialmente vulnerables a los toacutexicos
medioambientales por los motivos que usted ha
estudiado aquiacute
Usted estaacute preparado para realizar el examen postest
de este tema Es de 36 preguntas con 5 respuestas
cada una solo una es la correcta Usted podraacute enviar
el examen hasta en 3 ocasiones Maacutes informacioacuten en
la guiacutea docente Adelante y suerte iexcliexcliexcliexcl
Ahora usted estaacute preparado para
continuar avanzando en los temas
de esta unidad didaacutectica
Agradecimientos
CREATION OF DIDACTIC MATERIALS FOR A INTERNATIONAL
COURSE ON PAEDIATRIC ENVIRONMENTAL HEALTH FOR LATIN
AMERICA AND SPAIN
Tambieacuten gracias por el apoyo y financiacioacuten del proyecto al TRAINING IN ENVIRONMENTAL HEALTH TO REDUCE CHRONIC DISEASE IN LATIN AMERICA funded by The National Institute of Environmental Health Sciences of the National Institutes of Health (1D43ES018745)
GRACIAS
Biotransformacioacuten
Sustancia
Puede eliminarse sin alteracioacuten
Protoacutexicos
Experimentar transformaciones que
faciliten la eliminacioacuten
Experimenten modificaciones
estructurales que aumenten o disminuyan
su cualidad toacutexica
iquestPor queacute son criacuteticos
Fases de la biotransformacioacuten
Fase 1 1 Compuesto toacutexico puede convertirse en uno menos
toacutexico o en otro maacutes toacutexico que el original
2 Las reacciones quiacutemicas incluyen oxidacioacuten
reduccioacuten e hidroacutelisis
Oxidacioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Reduccioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Hidroacutelisis
iquestPor queacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Biotransformacioacuten
Fase 2 1 Son reacciones de conjugacioacuten
2 Se unen covalentemente al compuesto aacutecido
glucuroacutenico sulfatos glutation aa o acetatos
3 Los compuestos polares formados altamente
conjugados son generalmente inactivos y eliminados
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolitos
El proceso de metabolizacioacuten tiene intereacutes
toxicoloacutegico
1 Se puede engendrar una sustancia
maacutes toacutexica Ej Insecticidas organofosforados
2 Explica el mecanismo patogeacutenico y es
de aplicacioacuten al Dx y Tx de la
intoxicacioacuten Ej Alcohol superoxidacioacuten etc
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
MEJOR ABSORCIOacuteN DE CONTAMINANTES Transplacentaria
Deacutermica
Gastrointestinal
Respiratoria
Barrera hematoencefaacutelica
TAMANtildeO DEL OacuteRGANO Y VOLUMEN DE SANGRE
DISTRIBUCIOacuteN SANGUIacuteNEA Y EN LOS TEJIDOS
BIOTRANSFORMACIOacuteN
METABOLISMO ENEacuteRGITO
ELIMINACION Y EXCRECIOacuteN
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA
El paso transplacentario depende bullEstructura placentaria
bullFlujo de sangre
bullPeso molecular
bullDiferencia de pH entre la
circulacioacuten de la sangre materna y
fetal
bullLiposolubilidad
bull Ionizacioacuten
bullCapacidad de unirse a las
proteiacutenas
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA La mayoriacutea de los contaminantes presentes
en la sangre materna atraviesan la placenta
Los toacutexicos presentes en el liacutequido amnioacutetico
tambieacuten pueden ser absorbidos por la piel
fetal alveolos y tracto gastrointestinal
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
MAYOR AREA DE PIEL QUE LOS
ADULTOS
ACTIVIDADES DE ldquoCONTACTOrdquo
FALTA DE QUERATINIZACIOacuteN
HASTA LOS 3-5 DIacuteAS DE VIDA
POSTNATAL EN RN (+ prolongado en
preteacuterminos)
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
APLICACIONES CUTAacuteNEAS Y EFECTOS EN LA SALUD DE RECIEacuteN NACIDOS
Tintes anilina en pantildeales metahemoglobinemia (Corradini 1965)
Toallitas limpiadoras (alcohol)intoxicacioacuten (Dalt 1991)
Desinfectantes fenoacutelicos hiperbilirrubinemia anemia hemoliacutetica (Robson 1969 Vitkun 1983 Wysowski 1978)
Hexaclorophene en jabones y cremas desinfectante neurotoxicidad y muerte (Shuman 1975 Tyrala 1977)
Desinfectantes con iodo hipotiroidismo y bocio (Chabrolle 1978 lAllemand 1987)
Polvo contaminado con warfariacutenicos Enfermedad hemorraacutegica del lactante (Martin-Bouyer 1983)
Hidrocortisona supresioacuten inmune que sigue la exposicioacuten prolongada (Turpeinen 1988)
ABSORCIOacuteN
GASTROINTESTIONAL pH gaacutestrico Aumentado al nacimiento (pH 4-5) pero disminuye
en unos meses a los valores del adulto
Vaciado gaacutestrico Variable e irregular hasta los 6-8 meses de edad
Actividad
enzimaacutetica
digestiva
Menor al nacimiento incremento durante el primer
antildeo de vida
Absorcioacuten
intestinal
Mayor al nacimiento disminuye durante los primeros
meses
Flora bacteriana Establecida de forma gradual poco despueacutes del
nacimiento
Secrecioacuten biliar Disminuida hasta los 4-6 meses Ineficiente
digestioacuten de liposolubles
ABSORCIOacuteN RESPIRATORIA
Frecuencia respiratoria
Disminuye con la edad adulta
Aacuterea de superficie pulmonar
Incremento gt 20 veces desde nacimiento a 8 antildeos
DISTRIBUCIOacuteN
Agua corporal
Agua corporal total
Volumen liacutequido extracelular
Volumen liacutequido intracelular
Al nacimiento
75 del peso corporal versus 40-60 adultos
hasta un 40 v 20 en adultos
hasta 33 v 40 en un nintildeo de 6 meses
Muacutesculo Menor masa muscular relativa en nintildeos
Grasa corporal Incremento de 17-36 veces desde el
nacimiento a la edad adulta
Cerebro Masa relativa mayor menor contenido de
mielina mayor flujo sanguiacuteneo
Proteiacutenas plasmaacuteticas Menor capacidad de ligar proteiacutenas al
nacimiento incremento de la capacidad
durante el primer antildeo
EXCRECIOacuteN
Los xenobioacuteticos son eliminados principalmente mediante excrecioacuten renal y biliar Los compuestos volaacutetiles pueden ser exhalados viacutea respiratoria
EXCRECION RENAL
Funcioacuten renal inmadura en neonatos Aclaramiento disminuido (sobre todo preteacutermino)
Capacidad de concentracioacuten orina baja al nacimiento
Flujo sanguineo renal disminuido al Nacimiento
Filtrado glomerular 13 de adultos en RN
Todos los glomeacuterulos estaacuten presentes al nacimiento pero inmaduros
La membrana basal al nacimiento es maacutes ancha y se adelgaza en las semanas posteriores
Maduracioacuten alrededor de los 3 a 6 meses gradual incremento hasta los 6 antildeos
Madurez a los 16 meses
Aumento durante 5 meses
Filtrado glomerular alcanza la madurez entre los 3-6 meses
CREATININA EN SANGRE
EXCRECION BILIAR
Durante los primeros meses estaacute
disminuida la capacidad de conjugar y
eliminar sustancias por la bilis
ACUMULACIOacuteN DE SUSTANCIAS TOacuteXICAS
COMO HEXACHLOROPHENE
SIacuteNTOMA GUIacuteA ICTERICIA SUBICTERICIA
Especial vulnerabilidad
VULNERABILIDAD INFANTIL
La leche materna es el principal y
uacutenica fuente de nutrientes y
energiacutea durante el 1ordm antildeo de vida
Las foacutermulas industriales laacutecteas ocupan
durante el 1ordm antildeo
el 36 de la dieta en los nintildeos
amamantados
el 58 de la dieta en los no
amamantados
En adultos sobre el 29 de la dieta
UNA DIETA LIMITADA
Foto con licencia de Alicia Caacutenovas Conesa
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA DE CRECIMIENTO Y DIVISIOacuteN CELULAR
COMPORTAMIENTO SOCIAL
VULNERABILIDAD INFANTIL
Foto con licencia de los padres
(fdo Pedro Martiacutenez Martiacutenez)
MAYOR EXPECTATIVAS DE VIDA
VULNERABILIDAD INFANTIL
Desde la infancia a la
vida adulta
EL IMPACTO DE LA ESTATURA
VULNERABILIDAD INFANTIL
El formaldehido gases
pesados radon compuestos
orgaacutenicos volaacutetiles y trazas de
pesticidas alcanzan mayores
concentraciones cerca de la
planta del piso
Bearer1995
Blot 1990
Chance 1998
NULA CAPACIDAD DE DECISIOacuteN
Nula capacidad de decisioacuten en los temas medioambientales que a) les afectan con mayor gravedad que a los adultos b) y que hipotecan irreversiblemente sus haacutebitats futuros
VULNERABILIDAD INFANTIL
Nintildeos y adultos cada diacutea pasamos maacutes tiempo en el interior de
la vivienda
La mayor exposicioacuten de pesticidas en los USA y EU ocurre en el
interior de las viviendas (El 90 de las familias de USA usan los pesticidas)
En zonas agriacutecolas los niveles maacutes altos se han encontrado en
en el interior de las casas de granjeros
VULNERABILIDAD INFANTIL
COMO Y DONDE PASAN EL TIEMPO
VULNERABILIDAD INFANTIL
CHUPETEO
Intensa conducta ldquooral exploratoriardquo
Mano-boca
Se adhiere maacutes cantidad de
contaminante con las manos huacutemedas
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
PICA (conducta compulsiva)
Los nintildeos con pica ingieren 60 gr diacutea de tierra
Maacutes frecuente en los nintildeos con retraso mental
Es difiacutecil estimar la ingesta de sustancias contaminantes pero aumenta En los lugares realizados cerca o sobre
suelo contaminado
Frecuencia y magnitud de los eventos de pica
De la supervisioacuten y control de los adultos
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
El 95 de los nintildeos ingieren 02 gr
de tierra diacutea o menos
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO Y
ACTIVIDADES DEPORTIVAS
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
MAYOR EXPOSICIOacuteN A LOS
SUBPRODUCTOS DE LA CLORACIOacuteN
TRIHALOMETANOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
Exposicioacuten solar primeros 15
antildeos de vida FR melanoma (Autier 1998)
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
ADOLESCENTES 62 (Medidas de
proteccioacuten correctas 38)
lt 3 ANtildeOS 33 (Medidas de proteccioacuten
correctas63)
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS ADOLESCENTES
POacuteNTELOhellipPOacuteNSELOhellip
EXPLOTACIOacuteN INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
DESEMPLEO JUVENIL 12
TEMPORALIDAD Y TRABAJO LOS FINES DE SEMANA
CONDUCTAS DE RIESGO EN EL TRABAJO
DISREGULADORES HORMONALES
La escasa proteccioacuten de los adultos sobreexpone a nuestros joacutevenes
MUNDO LABORAL ADOLESCENTE= LA PESADILLA
VULNERABILIDAD INFANTIL
MANIPULACIOacuteN
SOCIAL
CONTAMINACIOacuteN
PUBLICITARIA
Los joacutevenes son
objeto de campantildeas
publicitarias que les
inducen al consumo
de alcohol y tabaco
VULNERABILIDAD INFANTIL
Actividades Reflexionando lo que hemos aprendido
Praacutectica 2 En su experiencia o bien pensando en la comunidad
en la que vive podriacutea poner un ejemplo sobre la especial
vulnerabilidad a los toacutexicos medioambientales (detalle todo lo
que pueda)
Praacutectica 3 Por favor como explicariacutea a un padre fumador que su
nintildeo recieacuten nacido es especialmente vulnerable y susceptible a
las exposiciones a humo de tabaco
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
Lecturas recomendadas Pediatric Environmental Health 2nd edition Autor Committee on Environmental
Health - American Academy of Pediatrics Ruth A Etzel MD PhD Editor ndash Sophie J
Balk MD Associate Editor Lectura del capiacutetulo sobre vulnerabilidad de la
infancia
Childrenacutes health and the environment A global perspective A resource manual for
the health sector J Pronczuk de Garbino MD Editor-in-Chief WHO 2004
Lectura de los capiacutetulos 1 y 2 Children are not little adults and Windows of
susceptibility to environmental Disponible aquiacute
httpwwwwhointcehpublicationshandbookenindexhtml
Childrenrsquos health and environment A review of evidence A joint report from the
European Environment Agency and the WHO Regional Office for Europe Edited by
GTamburlini O S von Ehrenstein and R Bertollini Lectura del capiacutetulo
Childrens special vulnerability to environmental health hazards an overview
Disponible aquiacute httpwwwwhointcehpublicationsevidenceenindexhtml
httpwwweurowhointdocumente75518pdf (de este recibiraacute una copia autorizada
en castellano)
Aprendiendo con distensioacuten Visita en la videoteca
algunos de los videos que hemos seleccionado para tihellip
You tube
En el vientre materno
Desarrollo fetal
Los nintildeos son especialmente vulnerables a los toacutexicos
medioambientales por los motivos que usted ha
estudiado aquiacute
Usted estaacute preparado para realizar el examen postest
de este tema Es de 36 preguntas con 5 respuestas
cada una solo una es la correcta Usted podraacute enviar
el examen hasta en 3 ocasiones Maacutes informacioacuten en
la guiacutea docente Adelante y suerte iexcliexcliexcliexcl
Ahora usted estaacute preparado para
continuar avanzando en los temas
de esta unidad didaacutectica
Agradecimientos
CREATION OF DIDACTIC MATERIALS FOR A INTERNATIONAL
COURSE ON PAEDIATRIC ENVIRONMENTAL HEALTH FOR LATIN
AMERICA AND SPAIN
Tambieacuten gracias por el apoyo y financiacioacuten del proyecto al TRAINING IN ENVIRONMENTAL HEALTH TO REDUCE CHRONIC DISEASE IN LATIN AMERICA funded by The National Institute of Environmental Health Sciences of the National Institutes of Health (1D43ES018745)
GRACIAS
iquestPor queacute son criacuteticos
Fases de la biotransformacioacuten
Fase 1 1 Compuesto toacutexico puede convertirse en uno menos
toacutexico o en otro maacutes toacutexico que el original
2 Las reacciones quiacutemicas incluyen oxidacioacuten
reduccioacuten e hidroacutelisis
Oxidacioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Reduccioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Hidroacutelisis
iquestPor queacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Biotransformacioacuten
Fase 2 1 Son reacciones de conjugacioacuten
2 Se unen covalentemente al compuesto aacutecido
glucuroacutenico sulfatos glutation aa o acetatos
3 Los compuestos polares formados altamente
conjugados son generalmente inactivos y eliminados
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolitos
El proceso de metabolizacioacuten tiene intereacutes
toxicoloacutegico
1 Se puede engendrar una sustancia
maacutes toacutexica Ej Insecticidas organofosforados
2 Explica el mecanismo patogeacutenico y es
de aplicacioacuten al Dx y Tx de la
intoxicacioacuten Ej Alcohol superoxidacioacuten etc
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
MEJOR ABSORCIOacuteN DE CONTAMINANTES Transplacentaria
Deacutermica
Gastrointestinal
Respiratoria
Barrera hematoencefaacutelica
TAMANtildeO DEL OacuteRGANO Y VOLUMEN DE SANGRE
DISTRIBUCIOacuteN SANGUIacuteNEA Y EN LOS TEJIDOS
BIOTRANSFORMACIOacuteN
METABOLISMO ENEacuteRGITO
ELIMINACION Y EXCRECIOacuteN
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA
El paso transplacentario depende bullEstructura placentaria
bullFlujo de sangre
bullPeso molecular
bullDiferencia de pH entre la
circulacioacuten de la sangre materna y
fetal
bullLiposolubilidad
bull Ionizacioacuten
bullCapacidad de unirse a las
proteiacutenas
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA La mayoriacutea de los contaminantes presentes
en la sangre materna atraviesan la placenta
Los toacutexicos presentes en el liacutequido amnioacutetico
tambieacuten pueden ser absorbidos por la piel
fetal alveolos y tracto gastrointestinal
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
MAYOR AREA DE PIEL QUE LOS
ADULTOS
ACTIVIDADES DE ldquoCONTACTOrdquo
FALTA DE QUERATINIZACIOacuteN
HASTA LOS 3-5 DIacuteAS DE VIDA
POSTNATAL EN RN (+ prolongado en
preteacuterminos)
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
APLICACIONES CUTAacuteNEAS Y EFECTOS EN LA SALUD DE RECIEacuteN NACIDOS
Tintes anilina en pantildeales metahemoglobinemia (Corradini 1965)
Toallitas limpiadoras (alcohol)intoxicacioacuten (Dalt 1991)
Desinfectantes fenoacutelicos hiperbilirrubinemia anemia hemoliacutetica (Robson 1969 Vitkun 1983 Wysowski 1978)
Hexaclorophene en jabones y cremas desinfectante neurotoxicidad y muerte (Shuman 1975 Tyrala 1977)
Desinfectantes con iodo hipotiroidismo y bocio (Chabrolle 1978 lAllemand 1987)
Polvo contaminado con warfariacutenicos Enfermedad hemorraacutegica del lactante (Martin-Bouyer 1983)
Hidrocortisona supresioacuten inmune que sigue la exposicioacuten prolongada (Turpeinen 1988)
ABSORCIOacuteN
GASTROINTESTIONAL pH gaacutestrico Aumentado al nacimiento (pH 4-5) pero disminuye
en unos meses a los valores del adulto
Vaciado gaacutestrico Variable e irregular hasta los 6-8 meses de edad
Actividad
enzimaacutetica
digestiva
Menor al nacimiento incremento durante el primer
antildeo de vida
Absorcioacuten
intestinal
Mayor al nacimiento disminuye durante los primeros
meses
Flora bacteriana Establecida de forma gradual poco despueacutes del
nacimiento
Secrecioacuten biliar Disminuida hasta los 4-6 meses Ineficiente
digestioacuten de liposolubles
ABSORCIOacuteN RESPIRATORIA
Frecuencia respiratoria
Disminuye con la edad adulta
Aacuterea de superficie pulmonar
Incremento gt 20 veces desde nacimiento a 8 antildeos
DISTRIBUCIOacuteN
Agua corporal
Agua corporal total
Volumen liacutequido extracelular
Volumen liacutequido intracelular
Al nacimiento
75 del peso corporal versus 40-60 adultos
hasta un 40 v 20 en adultos
hasta 33 v 40 en un nintildeo de 6 meses
Muacutesculo Menor masa muscular relativa en nintildeos
Grasa corporal Incremento de 17-36 veces desde el
nacimiento a la edad adulta
Cerebro Masa relativa mayor menor contenido de
mielina mayor flujo sanguiacuteneo
Proteiacutenas plasmaacuteticas Menor capacidad de ligar proteiacutenas al
nacimiento incremento de la capacidad
durante el primer antildeo
EXCRECIOacuteN
Los xenobioacuteticos son eliminados principalmente mediante excrecioacuten renal y biliar Los compuestos volaacutetiles pueden ser exhalados viacutea respiratoria
EXCRECION RENAL
Funcioacuten renal inmadura en neonatos Aclaramiento disminuido (sobre todo preteacutermino)
Capacidad de concentracioacuten orina baja al nacimiento
Flujo sanguineo renal disminuido al Nacimiento
Filtrado glomerular 13 de adultos en RN
Todos los glomeacuterulos estaacuten presentes al nacimiento pero inmaduros
La membrana basal al nacimiento es maacutes ancha y se adelgaza en las semanas posteriores
Maduracioacuten alrededor de los 3 a 6 meses gradual incremento hasta los 6 antildeos
Madurez a los 16 meses
Aumento durante 5 meses
Filtrado glomerular alcanza la madurez entre los 3-6 meses
CREATININA EN SANGRE
EXCRECION BILIAR
Durante los primeros meses estaacute
disminuida la capacidad de conjugar y
eliminar sustancias por la bilis
ACUMULACIOacuteN DE SUSTANCIAS TOacuteXICAS
COMO HEXACHLOROPHENE
SIacuteNTOMA GUIacuteA ICTERICIA SUBICTERICIA
Especial vulnerabilidad
VULNERABILIDAD INFANTIL
La leche materna es el principal y
uacutenica fuente de nutrientes y
energiacutea durante el 1ordm antildeo de vida
Las foacutermulas industriales laacutecteas ocupan
durante el 1ordm antildeo
el 36 de la dieta en los nintildeos
amamantados
el 58 de la dieta en los no
amamantados
En adultos sobre el 29 de la dieta
UNA DIETA LIMITADA
Foto con licencia de Alicia Caacutenovas Conesa
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA DE CRECIMIENTO Y DIVISIOacuteN CELULAR
COMPORTAMIENTO SOCIAL
VULNERABILIDAD INFANTIL
Foto con licencia de los padres
(fdo Pedro Martiacutenez Martiacutenez)
MAYOR EXPECTATIVAS DE VIDA
VULNERABILIDAD INFANTIL
Desde la infancia a la
vida adulta
EL IMPACTO DE LA ESTATURA
VULNERABILIDAD INFANTIL
El formaldehido gases
pesados radon compuestos
orgaacutenicos volaacutetiles y trazas de
pesticidas alcanzan mayores
concentraciones cerca de la
planta del piso
Bearer1995
Blot 1990
Chance 1998
NULA CAPACIDAD DE DECISIOacuteN
Nula capacidad de decisioacuten en los temas medioambientales que a) les afectan con mayor gravedad que a los adultos b) y que hipotecan irreversiblemente sus haacutebitats futuros
VULNERABILIDAD INFANTIL
Nintildeos y adultos cada diacutea pasamos maacutes tiempo en el interior de
la vivienda
La mayor exposicioacuten de pesticidas en los USA y EU ocurre en el
interior de las viviendas (El 90 de las familias de USA usan los pesticidas)
En zonas agriacutecolas los niveles maacutes altos se han encontrado en
en el interior de las casas de granjeros
VULNERABILIDAD INFANTIL
COMO Y DONDE PASAN EL TIEMPO
VULNERABILIDAD INFANTIL
CHUPETEO
Intensa conducta ldquooral exploratoriardquo
Mano-boca
Se adhiere maacutes cantidad de
contaminante con las manos huacutemedas
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
PICA (conducta compulsiva)
Los nintildeos con pica ingieren 60 gr diacutea de tierra
Maacutes frecuente en los nintildeos con retraso mental
Es difiacutecil estimar la ingesta de sustancias contaminantes pero aumenta En los lugares realizados cerca o sobre
suelo contaminado
Frecuencia y magnitud de los eventos de pica
De la supervisioacuten y control de los adultos
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
El 95 de los nintildeos ingieren 02 gr
de tierra diacutea o menos
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO Y
ACTIVIDADES DEPORTIVAS
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
MAYOR EXPOSICIOacuteN A LOS
SUBPRODUCTOS DE LA CLORACIOacuteN
TRIHALOMETANOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
Exposicioacuten solar primeros 15
antildeos de vida FR melanoma (Autier 1998)
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
ADOLESCENTES 62 (Medidas de
proteccioacuten correctas 38)
lt 3 ANtildeOS 33 (Medidas de proteccioacuten
correctas63)
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS ADOLESCENTES
POacuteNTELOhellipPOacuteNSELOhellip
EXPLOTACIOacuteN INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
DESEMPLEO JUVENIL 12
TEMPORALIDAD Y TRABAJO LOS FINES DE SEMANA
CONDUCTAS DE RIESGO EN EL TRABAJO
DISREGULADORES HORMONALES
La escasa proteccioacuten de los adultos sobreexpone a nuestros joacutevenes
MUNDO LABORAL ADOLESCENTE= LA PESADILLA
VULNERABILIDAD INFANTIL
MANIPULACIOacuteN
SOCIAL
CONTAMINACIOacuteN
PUBLICITARIA
Los joacutevenes son
objeto de campantildeas
publicitarias que les
inducen al consumo
de alcohol y tabaco
VULNERABILIDAD INFANTIL
Actividades Reflexionando lo que hemos aprendido
Praacutectica 2 En su experiencia o bien pensando en la comunidad
en la que vive podriacutea poner un ejemplo sobre la especial
vulnerabilidad a los toacutexicos medioambientales (detalle todo lo
que pueda)
Praacutectica 3 Por favor como explicariacutea a un padre fumador que su
nintildeo recieacuten nacido es especialmente vulnerable y susceptible a
las exposiciones a humo de tabaco
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
Lecturas recomendadas Pediatric Environmental Health 2nd edition Autor Committee on Environmental
Health - American Academy of Pediatrics Ruth A Etzel MD PhD Editor ndash Sophie J
Balk MD Associate Editor Lectura del capiacutetulo sobre vulnerabilidad de la
infancia
Childrenacutes health and the environment A global perspective A resource manual for
the health sector J Pronczuk de Garbino MD Editor-in-Chief WHO 2004
Lectura de los capiacutetulos 1 y 2 Children are not little adults and Windows of
susceptibility to environmental Disponible aquiacute
httpwwwwhointcehpublicationshandbookenindexhtml
Childrenrsquos health and environment A review of evidence A joint report from the
European Environment Agency and the WHO Regional Office for Europe Edited by
GTamburlini O S von Ehrenstein and R Bertollini Lectura del capiacutetulo
Childrens special vulnerability to environmental health hazards an overview
Disponible aquiacute httpwwwwhointcehpublicationsevidenceenindexhtml
httpwwweurowhointdocumente75518pdf (de este recibiraacute una copia autorizada
en castellano)
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algunos de los videos que hemos seleccionado para tihellip
You tube
En el vientre materno
Desarrollo fetal
Los nintildeos son especialmente vulnerables a los toacutexicos
medioambientales por los motivos que usted ha
estudiado aquiacute
Usted estaacute preparado para realizar el examen postest
de este tema Es de 36 preguntas con 5 respuestas
cada una solo una es la correcta Usted podraacute enviar
el examen hasta en 3 ocasiones Maacutes informacioacuten en
la guiacutea docente Adelante y suerte iexcliexcliexcliexcl
Ahora usted estaacute preparado para
continuar avanzando en los temas
de esta unidad didaacutectica
Agradecimientos
CREATION OF DIDACTIC MATERIALS FOR A INTERNATIONAL
COURSE ON PAEDIATRIC ENVIRONMENTAL HEALTH FOR LATIN
AMERICA AND SPAIN
Tambieacuten gracias por el apoyo y financiacioacuten del proyecto al TRAINING IN ENVIRONMENTAL HEALTH TO REDUCE CHRONIC DISEASE IN LATIN AMERICA funded by The National Institute of Environmental Health Sciences of the National Institutes of Health (1D43ES018745)
GRACIAS
Oxidacioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Reduccioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Hidroacutelisis
iquestPor queacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Biotransformacioacuten
Fase 2 1 Son reacciones de conjugacioacuten
2 Se unen covalentemente al compuesto aacutecido
glucuroacutenico sulfatos glutation aa o acetatos
3 Los compuestos polares formados altamente
conjugados son generalmente inactivos y eliminados
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolitos
El proceso de metabolizacioacuten tiene intereacutes
toxicoloacutegico
1 Se puede engendrar una sustancia
maacutes toacutexica Ej Insecticidas organofosforados
2 Explica el mecanismo patogeacutenico y es
de aplicacioacuten al Dx y Tx de la
intoxicacioacuten Ej Alcohol superoxidacioacuten etc
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
MEJOR ABSORCIOacuteN DE CONTAMINANTES Transplacentaria
Deacutermica
Gastrointestinal
Respiratoria
Barrera hematoencefaacutelica
TAMANtildeO DEL OacuteRGANO Y VOLUMEN DE SANGRE
DISTRIBUCIOacuteN SANGUIacuteNEA Y EN LOS TEJIDOS
BIOTRANSFORMACIOacuteN
METABOLISMO ENEacuteRGITO
ELIMINACION Y EXCRECIOacuteN
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA
El paso transplacentario depende bullEstructura placentaria
bullFlujo de sangre
bullPeso molecular
bullDiferencia de pH entre la
circulacioacuten de la sangre materna y
fetal
bullLiposolubilidad
bull Ionizacioacuten
bullCapacidad de unirse a las
proteiacutenas
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA La mayoriacutea de los contaminantes presentes
en la sangre materna atraviesan la placenta
Los toacutexicos presentes en el liacutequido amnioacutetico
tambieacuten pueden ser absorbidos por la piel
fetal alveolos y tracto gastrointestinal
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
MAYOR AREA DE PIEL QUE LOS
ADULTOS
ACTIVIDADES DE ldquoCONTACTOrdquo
FALTA DE QUERATINIZACIOacuteN
HASTA LOS 3-5 DIacuteAS DE VIDA
POSTNATAL EN RN (+ prolongado en
preteacuterminos)
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
APLICACIONES CUTAacuteNEAS Y EFECTOS EN LA SALUD DE RECIEacuteN NACIDOS
Tintes anilina en pantildeales metahemoglobinemia (Corradini 1965)
Toallitas limpiadoras (alcohol)intoxicacioacuten (Dalt 1991)
Desinfectantes fenoacutelicos hiperbilirrubinemia anemia hemoliacutetica (Robson 1969 Vitkun 1983 Wysowski 1978)
Hexaclorophene en jabones y cremas desinfectante neurotoxicidad y muerte (Shuman 1975 Tyrala 1977)
Desinfectantes con iodo hipotiroidismo y bocio (Chabrolle 1978 lAllemand 1987)
Polvo contaminado con warfariacutenicos Enfermedad hemorraacutegica del lactante (Martin-Bouyer 1983)
Hidrocortisona supresioacuten inmune que sigue la exposicioacuten prolongada (Turpeinen 1988)
ABSORCIOacuteN
GASTROINTESTIONAL pH gaacutestrico Aumentado al nacimiento (pH 4-5) pero disminuye
en unos meses a los valores del adulto
Vaciado gaacutestrico Variable e irregular hasta los 6-8 meses de edad
Actividad
enzimaacutetica
digestiva
Menor al nacimiento incremento durante el primer
antildeo de vida
Absorcioacuten
intestinal
Mayor al nacimiento disminuye durante los primeros
meses
Flora bacteriana Establecida de forma gradual poco despueacutes del
nacimiento
Secrecioacuten biliar Disminuida hasta los 4-6 meses Ineficiente
digestioacuten de liposolubles
ABSORCIOacuteN RESPIRATORIA
Frecuencia respiratoria
Disminuye con la edad adulta
Aacuterea de superficie pulmonar
Incremento gt 20 veces desde nacimiento a 8 antildeos
DISTRIBUCIOacuteN
Agua corporal
Agua corporal total
Volumen liacutequido extracelular
Volumen liacutequido intracelular
Al nacimiento
75 del peso corporal versus 40-60 adultos
hasta un 40 v 20 en adultos
hasta 33 v 40 en un nintildeo de 6 meses
Muacutesculo Menor masa muscular relativa en nintildeos
Grasa corporal Incremento de 17-36 veces desde el
nacimiento a la edad adulta
Cerebro Masa relativa mayor menor contenido de
mielina mayor flujo sanguiacuteneo
Proteiacutenas plasmaacuteticas Menor capacidad de ligar proteiacutenas al
nacimiento incremento de la capacidad
durante el primer antildeo
EXCRECIOacuteN
Los xenobioacuteticos son eliminados principalmente mediante excrecioacuten renal y biliar Los compuestos volaacutetiles pueden ser exhalados viacutea respiratoria
EXCRECION RENAL
Funcioacuten renal inmadura en neonatos Aclaramiento disminuido (sobre todo preteacutermino)
Capacidad de concentracioacuten orina baja al nacimiento
Flujo sanguineo renal disminuido al Nacimiento
Filtrado glomerular 13 de adultos en RN
Todos los glomeacuterulos estaacuten presentes al nacimiento pero inmaduros
La membrana basal al nacimiento es maacutes ancha y se adelgaza en las semanas posteriores
Maduracioacuten alrededor de los 3 a 6 meses gradual incremento hasta los 6 antildeos
Madurez a los 16 meses
Aumento durante 5 meses
Filtrado glomerular alcanza la madurez entre los 3-6 meses
CREATININA EN SANGRE
EXCRECION BILIAR
Durante los primeros meses estaacute
disminuida la capacidad de conjugar y
eliminar sustancias por la bilis
ACUMULACIOacuteN DE SUSTANCIAS TOacuteXICAS
COMO HEXACHLOROPHENE
SIacuteNTOMA GUIacuteA ICTERICIA SUBICTERICIA
Especial vulnerabilidad
VULNERABILIDAD INFANTIL
La leche materna es el principal y
uacutenica fuente de nutrientes y
energiacutea durante el 1ordm antildeo de vida
Las foacutermulas industriales laacutecteas ocupan
durante el 1ordm antildeo
el 36 de la dieta en los nintildeos
amamantados
el 58 de la dieta en los no
amamantados
En adultos sobre el 29 de la dieta
UNA DIETA LIMITADA
Foto con licencia de Alicia Caacutenovas Conesa
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA DE CRECIMIENTO Y DIVISIOacuteN CELULAR
COMPORTAMIENTO SOCIAL
VULNERABILIDAD INFANTIL
Foto con licencia de los padres
(fdo Pedro Martiacutenez Martiacutenez)
MAYOR EXPECTATIVAS DE VIDA
VULNERABILIDAD INFANTIL
Desde la infancia a la
vida adulta
EL IMPACTO DE LA ESTATURA
VULNERABILIDAD INFANTIL
El formaldehido gases
pesados radon compuestos
orgaacutenicos volaacutetiles y trazas de
pesticidas alcanzan mayores
concentraciones cerca de la
planta del piso
Bearer1995
Blot 1990
Chance 1998
NULA CAPACIDAD DE DECISIOacuteN
Nula capacidad de decisioacuten en los temas medioambientales que a) les afectan con mayor gravedad que a los adultos b) y que hipotecan irreversiblemente sus haacutebitats futuros
VULNERABILIDAD INFANTIL
Nintildeos y adultos cada diacutea pasamos maacutes tiempo en el interior de
la vivienda
La mayor exposicioacuten de pesticidas en los USA y EU ocurre en el
interior de las viviendas (El 90 de las familias de USA usan los pesticidas)
En zonas agriacutecolas los niveles maacutes altos se han encontrado en
en el interior de las casas de granjeros
VULNERABILIDAD INFANTIL
COMO Y DONDE PASAN EL TIEMPO
VULNERABILIDAD INFANTIL
CHUPETEO
Intensa conducta ldquooral exploratoriardquo
Mano-boca
Se adhiere maacutes cantidad de
contaminante con las manos huacutemedas
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
PICA (conducta compulsiva)
Los nintildeos con pica ingieren 60 gr diacutea de tierra
Maacutes frecuente en los nintildeos con retraso mental
Es difiacutecil estimar la ingesta de sustancias contaminantes pero aumenta En los lugares realizados cerca o sobre
suelo contaminado
Frecuencia y magnitud de los eventos de pica
De la supervisioacuten y control de los adultos
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
El 95 de los nintildeos ingieren 02 gr
de tierra diacutea o menos
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO Y
ACTIVIDADES DEPORTIVAS
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
MAYOR EXPOSICIOacuteN A LOS
SUBPRODUCTOS DE LA CLORACIOacuteN
TRIHALOMETANOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
Exposicioacuten solar primeros 15
antildeos de vida FR melanoma (Autier 1998)
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
ADOLESCENTES 62 (Medidas de
proteccioacuten correctas 38)
lt 3 ANtildeOS 33 (Medidas de proteccioacuten
correctas63)
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS ADOLESCENTES
POacuteNTELOhellipPOacuteNSELOhellip
EXPLOTACIOacuteN INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
DESEMPLEO JUVENIL 12
TEMPORALIDAD Y TRABAJO LOS FINES DE SEMANA
CONDUCTAS DE RIESGO EN EL TRABAJO
DISREGULADORES HORMONALES
La escasa proteccioacuten de los adultos sobreexpone a nuestros joacutevenes
MUNDO LABORAL ADOLESCENTE= LA PESADILLA
VULNERABILIDAD INFANTIL
MANIPULACIOacuteN
SOCIAL
CONTAMINACIOacuteN
PUBLICITARIA
Los joacutevenes son
objeto de campantildeas
publicitarias que les
inducen al consumo
de alcohol y tabaco
VULNERABILIDAD INFANTIL
Actividades Reflexionando lo que hemos aprendido
Praacutectica 2 En su experiencia o bien pensando en la comunidad
en la que vive podriacutea poner un ejemplo sobre la especial
vulnerabilidad a los toacutexicos medioambientales (detalle todo lo
que pueda)
Praacutectica 3 Por favor como explicariacutea a un padre fumador que su
nintildeo recieacuten nacido es especialmente vulnerable y susceptible a
las exposiciones a humo de tabaco
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
Lecturas recomendadas Pediatric Environmental Health 2nd edition Autor Committee on Environmental
Health - American Academy of Pediatrics Ruth A Etzel MD PhD Editor ndash Sophie J
Balk MD Associate Editor Lectura del capiacutetulo sobre vulnerabilidad de la
infancia
Childrenacutes health and the environment A global perspective A resource manual for
the health sector J Pronczuk de Garbino MD Editor-in-Chief WHO 2004
Lectura de los capiacutetulos 1 y 2 Children are not little adults and Windows of
susceptibility to environmental Disponible aquiacute
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Childrenrsquos health and environment A review of evidence A joint report from the
European Environment Agency and the WHO Regional Office for Europe Edited by
GTamburlini O S von Ehrenstein and R Bertollini Lectura del capiacutetulo
Childrens special vulnerability to environmental health hazards an overview
Disponible aquiacute httpwwwwhointcehpublicationsevidenceenindexhtml
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en castellano)
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En el vientre materno
Desarrollo fetal
Los nintildeos son especialmente vulnerables a los toacutexicos
medioambientales por los motivos que usted ha
estudiado aquiacute
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de este tema Es de 36 preguntas con 5 respuestas
cada una solo una es la correcta Usted podraacute enviar
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continuar avanzando en los temas
de esta unidad didaacutectica
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AMERICA AND SPAIN
Tambieacuten gracias por el apoyo y financiacioacuten del proyecto al TRAINING IN ENVIRONMENTAL HEALTH TO REDUCE CHRONIC DISEASE IN LATIN AMERICA funded by The National Institute of Environmental Health Sciences of the National Institutes of Health (1D43ES018745)
GRACIAS
Reduccioacuten
iquestPor queacute son criacuteticos
Hidroacutelisis
iquestPor queacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Biotransformacioacuten
Fase 2 1 Son reacciones de conjugacioacuten
2 Se unen covalentemente al compuesto aacutecido
glucuroacutenico sulfatos glutation aa o acetatos
3 Los compuestos polares formados altamente
conjugados son generalmente inactivos y eliminados
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolitos
El proceso de metabolizacioacuten tiene intereacutes
toxicoloacutegico
1 Se puede engendrar una sustancia
maacutes toacutexica Ej Insecticidas organofosforados
2 Explica el mecanismo patogeacutenico y es
de aplicacioacuten al Dx y Tx de la
intoxicacioacuten Ej Alcohol superoxidacioacuten etc
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
MEJOR ABSORCIOacuteN DE CONTAMINANTES Transplacentaria
Deacutermica
Gastrointestinal
Respiratoria
Barrera hematoencefaacutelica
TAMANtildeO DEL OacuteRGANO Y VOLUMEN DE SANGRE
DISTRIBUCIOacuteN SANGUIacuteNEA Y EN LOS TEJIDOS
BIOTRANSFORMACIOacuteN
METABOLISMO ENEacuteRGITO
ELIMINACION Y EXCRECIOacuteN
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA
El paso transplacentario depende bullEstructura placentaria
bullFlujo de sangre
bullPeso molecular
bullDiferencia de pH entre la
circulacioacuten de la sangre materna y
fetal
bullLiposolubilidad
bull Ionizacioacuten
bullCapacidad de unirse a las
proteiacutenas
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA La mayoriacutea de los contaminantes presentes
en la sangre materna atraviesan la placenta
Los toacutexicos presentes en el liacutequido amnioacutetico
tambieacuten pueden ser absorbidos por la piel
fetal alveolos y tracto gastrointestinal
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
MAYOR AREA DE PIEL QUE LOS
ADULTOS
ACTIVIDADES DE ldquoCONTACTOrdquo
FALTA DE QUERATINIZACIOacuteN
HASTA LOS 3-5 DIacuteAS DE VIDA
POSTNATAL EN RN (+ prolongado en
preteacuterminos)
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
APLICACIONES CUTAacuteNEAS Y EFECTOS EN LA SALUD DE RECIEacuteN NACIDOS
Tintes anilina en pantildeales metahemoglobinemia (Corradini 1965)
Toallitas limpiadoras (alcohol)intoxicacioacuten (Dalt 1991)
Desinfectantes fenoacutelicos hiperbilirrubinemia anemia hemoliacutetica (Robson 1969 Vitkun 1983 Wysowski 1978)
Hexaclorophene en jabones y cremas desinfectante neurotoxicidad y muerte (Shuman 1975 Tyrala 1977)
Desinfectantes con iodo hipotiroidismo y bocio (Chabrolle 1978 lAllemand 1987)
Polvo contaminado con warfariacutenicos Enfermedad hemorraacutegica del lactante (Martin-Bouyer 1983)
Hidrocortisona supresioacuten inmune que sigue la exposicioacuten prolongada (Turpeinen 1988)
ABSORCIOacuteN
GASTROINTESTIONAL pH gaacutestrico Aumentado al nacimiento (pH 4-5) pero disminuye
en unos meses a los valores del adulto
Vaciado gaacutestrico Variable e irregular hasta los 6-8 meses de edad
Actividad
enzimaacutetica
digestiva
Menor al nacimiento incremento durante el primer
antildeo de vida
Absorcioacuten
intestinal
Mayor al nacimiento disminuye durante los primeros
meses
Flora bacteriana Establecida de forma gradual poco despueacutes del
nacimiento
Secrecioacuten biliar Disminuida hasta los 4-6 meses Ineficiente
digestioacuten de liposolubles
ABSORCIOacuteN RESPIRATORIA
Frecuencia respiratoria
Disminuye con la edad adulta
Aacuterea de superficie pulmonar
Incremento gt 20 veces desde nacimiento a 8 antildeos
DISTRIBUCIOacuteN
Agua corporal
Agua corporal total
Volumen liacutequido extracelular
Volumen liacutequido intracelular
Al nacimiento
75 del peso corporal versus 40-60 adultos
hasta un 40 v 20 en adultos
hasta 33 v 40 en un nintildeo de 6 meses
Muacutesculo Menor masa muscular relativa en nintildeos
Grasa corporal Incremento de 17-36 veces desde el
nacimiento a la edad adulta
Cerebro Masa relativa mayor menor contenido de
mielina mayor flujo sanguiacuteneo
Proteiacutenas plasmaacuteticas Menor capacidad de ligar proteiacutenas al
nacimiento incremento de la capacidad
durante el primer antildeo
EXCRECIOacuteN
Los xenobioacuteticos son eliminados principalmente mediante excrecioacuten renal y biliar Los compuestos volaacutetiles pueden ser exhalados viacutea respiratoria
EXCRECION RENAL
Funcioacuten renal inmadura en neonatos Aclaramiento disminuido (sobre todo preteacutermino)
Capacidad de concentracioacuten orina baja al nacimiento
Flujo sanguineo renal disminuido al Nacimiento
Filtrado glomerular 13 de adultos en RN
Todos los glomeacuterulos estaacuten presentes al nacimiento pero inmaduros
La membrana basal al nacimiento es maacutes ancha y se adelgaza en las semanas posteriores
Maduracioacuten alrededor de los 3 a 6 meses gradual incremento hasta los 6 antildeos
Madurez a los 16 meses
Aumento durante 5 meses
Filtrado glomerular alcanza la madurez entre los 3-6 meses
CREATININA EN SANGRE
EXCRECION BILIAR
Durante los primeros meses estaacute
disminuida la capacidad de conjugar y
eliminar sustancias por la bilis
ACUMULACIOacuteN DE SUSTANCIAS TOacuteXICAS
COMO HEXACHLOROPHENE
SIacuteNTOMA GUIacuteA ICTERICIA SUBICTERICIA
Especial vulnerabilidad
VULNERABILIDAD INFANTIL
La leche materna es el principal y
uacutenica fuente de nutrientes y
energiacutea durante el 1ordm antildeo de vida
Las foacutermulas industriales laacutecteas ocupan
durante el 1ordm antildeo
el 36 de la dieta en los nintildeos
amamantados
el 58 de la dieta en los no
amamantados
En adultos sobre el 29 de la dieta
UNA DIETA LIMITADA
Foto con licencia de Alicia Caacutenovas Conesa
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA DE CRECIMIENTO Y DIVISIOacuteN CELULAR
COMPORTAMIENTO SOCIAL
VULNERABILIDAD INFANTIL
Foto con licencia de los padres
(fdo Pedro Martiacutenez Martiacutenez)
MAYOR EXPECTATIVAS DE VIDA
VULNERABILIDAD INFANTIL
Desde la infancia a la
vida adulta
EL IMPACTO DE LA ESTATURA
VULNERABILIDAD INFANTIL
El formaldehido gases
pesados radon compuestos
orgaacutenicos volaacutetiles y trazas de
pesticidas alcanzan mayores
concentraciones cerca de la
planta del piso
Bearer1995
Blot 1990
Chance 1998
NULA CAPACIDAD DE DECISIOacuteN
Nula capacidad de decisioacuten en los temas medioambientales que a) les afectan con mayor gravedad que a los adultos b) y que hipotecan irreversiblemente sus haacutebitats futuros
VULNERABILIDAD INFANTIL
Nintildeos y adultos cada diacutea pasamos maacutes tiempo en el interior de
la vivienda
La mayor exposicioacuten de pesticidas en los USA y EU ocurre en el
interior de las viviendas (El 90 de las familias de USA usan los pesticidas)
En zonas agriacutecolas los niveles maacutes altos se han encontrado en
en el interior de las casas de granjeros
VULNERABILIDAD INFANTIL
COMO Y DONDE PASAN EL TIEMPO
VULNERABILIDAD INFANTIL
CHUPETEO
Intensa conducta ldquooral exploratoriardquo
Mano-boca
Se adhiere maacutes cantidad de
contaminante con las manos huacutemedas
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
PICA (conducta compulsiva)
Los nintildeos con pica ingieren 60 gr diacutea de tierra
Maacutes frecuente en los nintildeos con retraso mental
Es difiacutecil estimar la ingesta de sustancias contaminantes pero aumenta En los lugares realizados cerca o sobre
suelo contaminado
Frecuencia y magnitud de los eventos de pica
De la supervisioacuten y control de los adultos
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
El 95 de los nintildeos ingieren 02 gr
de tierra diacutea o menos
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO Y
ACTIVIDADES DEPORTIVAS
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
MAYOR EXPOSICIOacuteN A LOS
SUBPRODUCTOS DE LA CLORACIOacuteN
TRIHALOMETANOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
Exposicioacuten solar primeros 15
antildeos de vida FR melanoma (Autier 1998)
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
ADOLESCENTES 62 (Medidas de
proteccioacuten correctas 38)
lt 3 ANtildeOS 33 (Medidas de proteccioacuten
correctas63)
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS ADOLESCENTES
POacuteNTELOhellipPOacuteNSELOhellip
EXPLOTACIOacuteN INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
DESEMPLEO JUVENIL 12
TEMPORALIDAD Y TRABAJO LOS FINES DE SEMANA
CONDUCTAS DE RIESGO EN EL TRABAJO
DISREGULADORES HORMONALES
La escasa proteccioacuten de los adultos sobreexpone a nuestros joacutevenes
MUNDO LABORAL ADOLESCENTE= LA PESADILLA
VULNERABILIDAD INFANTIL
MANIPULACIOacuteN
SOCIAL
CONTAMINACIOacuteN
PUBLICITARIA
Los joacutevenes son
objeto de campantildeas
publicitarias que les
inducen al consumo
de alcohol y tabaco
VULNERABILIDAD INFANTIL
Actividades Reflexionando lo que hemos aprendido
Praacutectica 2 En su experiencia o bien pensando en la comunidad
en la que vive podriacutea poner un ejemplo sobre la especial
vulnerabilidad a los toacutexicos medioambientales (detalle todo lo
que pueda)
Praacutectica 3 Por favor como explicariacutea a un padre fumador que su
nintildeo recieacuten nacido es especialmente vulnerable y susceptible a
las exposiciones a humo de tabaco
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
Lecturas recomendadas Pediatric Environmental Health 2nd edition Autor Committee on Environmental
Health - American Academy of Pediatrics Ruth A Etzel MD PhD Editor ndash Sophie J
Balk MD Associate Editor Lectura del capiacutetulo sobre vulnerabilidad de la
infancia
Childrenacutes health and the environment A global perspective A resource manual for
the health sector J Pronczuk de Garbino MD Editor-in-Chief WHO 2004
Lectura de los capiacutetulos 1 y 2 Children are not little adults and Windows of
susceptibility to environmental Disponible aquiacute
httpwwwwhointcehpublicationshandbookenindexhtml
Childrenrsquos health and environment A review of evidence A joint report from the
European Environment Agency and the WHO Regional Office for Europe Edited by
GTamburlini O S von Ehrenstein and R Bertollini Lectura del capiacutetulo
Childrens special vulnerability to environmental health hazards an overview
Disponible aquiacute httpwwwwhointcehpublicationsevidenceenindexhtml
httpwwweurowhointdocumente75518pdf (de este recibiraacute una copia autorizada
en castellano)
Aprendiendo con distensioacuten Visita en la videoteca
algunos de los videos que hemos seleccionado para tihellip
You tube
En el vientre materno
Desarrollo fetal
Los nintildeos son especialmente vulnerables a los toacutexicos
medioambientales por los motivos que usted ha
estudiado aquiacute
Usted estaacute preparado para realizar el examen postest
de este tema Es de 36 preguntas con 5 respuestas
cada una solo una es la correcta Usted podraacute enviar
el examen hasta en 3 ocasiones Maacutes informacioacuten en
la guiacutea docente Adelante y suerte iexcliexcliexcliexcl
Ahora usted estaacute preparado para
continuar avanzando en los temas
de esta unidad didaacutectica
Agradecimientos
CREATION OF DIDACTIC MATERIALS FOR A INTERNATIONAL
COURSE ON PAEDIATRIC ENVIRONMENTAL HEALTH FOR LATIN
AMERICA AND SPAIN
Tambieacuten gracias por el apoyo y financiacioacuten del proyecto al TRAINING IN ENVIRONMENTAL HEALTH TO REDUCE CHRONIC DISEASE IN LATIN AMERICA funded by The National Institute of Environmental Health Sciences of the National Institutes of Health (1D43ES018745)
GRACIAS
Hidroacutelisis
iquestPor queacute son criacuteticos
iquestPor queacute son criacuteticos
Biotransformacioacuten
Fase 2 1 Son reacciones de conjugacioacuten
2 Se unen covalentemente al compuesto aacutecido
glucuroacutenico sulfatos glutation aa o acetatos
3 Los compuestos polares formados altamente
conjugados son generalmente inactivos y eliminados
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolitos
El proceso de metabolizacioacuten tiene intereacutes
toxicoloacutegico
1 Se puede engendrar una sustancia
maacutes toacutexica Ej Insecticidas organofosforados
2 Explica el mecanismo patogeacutenico y es
de aplicacioacuten al Dx y Tx de la
intoxicacioacuten Ej Alcohol superoxidacioacuten etc
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
MEJOR ABSORCIOacuteN DE CONTAMINANTES Transplacentaria
Deacutermica
Gastrointestinal
Respiratoria
Barrera hematoencefaacutelica
TAMANtildeO DEL OacuteRGANO Y VOLUMEN DE SANGRE
DISTRIBUCIOacuteN SANGUIacuteNEA Y EN LOS TEJIDOS
BIOTRANSFORMACIOacuteN
METABOLISMO ENEacuteRGITO
ELIMINACION Y EXCRECIOacuteN
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA
El paso transplacentario depende bullEstructura placentaria
bullFlujo de sangre
bullPeso molecular
bullDiferencia de pH entre la
circulacioacuten de la sangre materna y
fetal
bullLiposolubilidad
bull Ionizacioacuten
bullCapacidad de unirse a las
proteiacutenas
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA La mayoriacutea de los contaminantes presentes
en la sangre materna atraviesan la placenta
Los toacutexicos presentes en el liacutequido amnioacutetico
tambieacuten pueden ser absorbidos por la piel
fetal alveolos y tracto gastrointestinal
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
MAYOR AREA DE PIEL QUE LOS
ADULTOS
ACTIVIDADES DE ldquoCONTACTOrdquo
FALTA DE QUERATINIZACIOacuteN
HASTA LOS 3-5 DIacuteAS DE VIDA
POSTNATAL EN RN (+ prolongado en
preteacuterminos)
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
APLICACIONES CUTAacuteNEAS Y EFECTOS EN LA SALUD DE RECIEacuteN NACIDOS
Tintes anilina en pantildeales metahemoglobinemia (Corradini 1965)
Toallitas limpiadoras (alcohol)intoxicacioacuten (Dalt 1991)
Desinfectantes fenoacutelicos hiperbilirrubinemia anemia hemoliacutetica (Robson 1969 Vitkun 1983 Wysowski 1978)
Hexaclorophene en jabones y cremas desinfectante neurotoxicidad y muerte (Shuman 1975 Tyrala 1977)
Desinfectantes con iodo hipotiroidismo y bocio (Chabrolle 1978 lAllemand 1987)
Polvo contaminado con warfariacutenicos Enfermedad hemorraacutegica del lactante (Martin-Bouyer 1983)
Hidrocortisona supresioacuten inmune que sigue la exposicioacuten prolongada (Turpeinen 1988)
ABSORCIOacuteN
GASTROINTESTIONAL pH gaacutestrico Aumentado al nacimiento (pH 4-5) pero disminuye
en unos meses a los valores del adulto
Vaciado gaacutestrico Variable e irregular hasta los 6-8 meses de edad
Actividad
enzimaacutetica
digestiva
Menor al nacimiento incremento durante el primer
antildeo de vida
Absorcioacuten
intestinal
Mayor al nacimiento disminuye durante los primeros
meses
Flora bacteriana Establecida de forma gradual poco despueacutes del
nacimiento
Secrecioacuten biliar Disminuida hasta los 4-6 meses Ineficiente
digestioacuten de liposolubles
ABSORCIOacuteN RESPIRATORIA
Frecuencia respiratoria
Disminuye con la edad adulta
Aacuterea de superficie pulmonar
Incremento gt 20 veces desde nacimiento a 8 antildeos
DISTRIBUCIOacuteN
Agua corporal
Agua corporal total
Volumen liacutequido extracelular
Volumen liacutequido intracelular
Al nacimiento
75 del peso corporal versus 40-60 adultos
hasta un 40 v 20 en adultos
hasta 33 v 40 en un nintildeo de 6 meses
Muacutesculo Menor masa muscular relativa en nintildeos
Grasa corporal Incremento de 17-36 veces desde el
nacimiento a la edad adulta
Cerebro Masa relativa mayor menor contenido de
mielina mayor flujo sanguiacuteneo
Proteiacutenas plasmaacuteticas Menor capacidad de ligar proteiacutenas al
nacimiento incremento de la capacidad
durante el primer antildeo
EXCRECIOacuteN
Los xenobioacuteticos son eliminados principalmente mediante excrecioacuten renal y biliar Los compuestos volaacutetiles pueden ser exhalados viacutea respiratoria
EXCRECION RENAL
Funcioacuten renal inmadura en neonatos Aclaramiento disminuido (sobre todo preteacutermino)
Capacidad de concentracioacuten orina baja al nacimiento
Flujo sanguineo renal disminuido al Nacimiento
Filtrado glomerular 13 de adultos en RN
Todos los glomeacuterulos estaacuten presentes al nacimiento pero inmaduros
La membrana basal al nacimiento es maacutes ancha y se adelgaza en las semanas posteriores
Maduracioacuten alrededor de los 3 a 6 meses gradual incremento hasta los 6 antildeos
Madurez a los 16 meses
Aumento durante 5 meses
Filtrado glomerular alcanza la madurez entre los 3-6 meses
CREATININA EN SANGRE
EXCRECION BILIAR
Durante los primeros meses estaacute
disminuida la capacidad de conjugar y
eliminar sustancias por la bilis
ACUMULACIOacuteN DE SUSTANCIAS TOacuteXICAS
COMO HEXACHLOROPHENE
SIacuteNTOMA GUIacuteA ICTERICIA SUBICTERICIA
Especial vulnerabilidad
VULNERABILIDAD INFANTIL
La leche materna es el principal y
uacutenica fuente de nutrientes y
energiacutea durante el 1ordm antildeo de vida
Las foacutermulas industriales laacutecteas ocupan
durante el 1ordm antildeo
el 36 de la dieta en los nintildeos
amamantados
el 58 de la dieta en los no
amamantados
En adultos sobre el 29 de la dieta
UNA DIETA LIMITADA
Foto con licencia de Alicia Caacutenovas Conesa
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA DE CRECIMIENTO Y DIVISIOacuteN CELULAR
COMPORTAMIENTO SOCIAL
VULNERABILIDAD INFANTIL
Foto con licencia de los padres
(fdo Pedro Martiacutenez Martiacutenez)
MAYOR EXPECTATIVAS DE VIDA
VULNERABILIDAD INFANTIL
Desde la infancia a la
vida adulta
EL IMPACTO DE LA ESTATURA
VULNERABILIDAD INFANTIL
El formaldehido gases
pesados radon compuestos
orgaacutenicos volaacutetiles y trazas de
pesticidas alcanzan mayores
concentraciones cerca de la
planta del piso
Bearer1995
Blot 1990
Chance 1998
NULA CAPACIDAD DE DECISIOacuteN
Nula capacidad de decisioacuten en los temas medioambientales que a) les afectan con mayor gravedad que a los adultos b) y que hipotecan irreversiblemente sus haacutebitats futuros
VULNERABILIDAD INFANTIL
Nintildeos y adultos cada diacutea pasamos maacutes tiempo en el interior de
la vivienda
La mayor exposicioacuten de pesticidas en los USA y EU ocurre en el
interior de las viviendas (El 90 de las familias de USA usan los pesticidas)
En zonas agriacutecolas los niveles maacutes altos se han encontrado en
en el interior de las casas de granjeros
VULNERABILIDAD INFANTIL
COMO Y DONDE PASAN EL TIEMPO
VULNERABILIDAD INFANTIL
CHUPETEO
Intensa conducta ldquooral exploratoriardquo
Mano-boca
Se adhiere maacutes cantidad de
contaminante con las manos huacutemedas
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
PICA (conducta compulsiva)
Los nintildeos con pica ingieren 60 gr diacutea de tierra
Maacutes frecuente en los nintildeos con retraso mental
Es difiacutecil estimar la ingesta de sustancias contaminantes pero aumenta En los lugares realizados cerca o sobre
suelo contaminado
Frecuencia y magnitud de los eventos de pica
De la supervisioacuten y control de los adultos
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
El 95 de los nintildeos ingieren 02 gr
de tierra diacutea o menos
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO Y
ACTIVIDADES DEPORTIVAS
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
MAYOR EXPOSICIOacuteN A LOS
SUBPRODUCTOS DE LA CLORACIOacuteN
TRIHALOMETANOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
Exposicioacuten solar primeros 15
antildeos de vida FR melanoma (Autier 1998)
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
ADOLESCENTES 62 (Medidas de
proteccioacuten correctas 38)
lt 3 ANtildeOS 33 (Medidas de proteccioacuten
correctas63)
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS ADOLESCENTES
POacuteNTELOhellipPOacuteNSELOhellip
EXPLOTACIOacuteN INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
DESEMPLEO JUVENIL 12
TEMPORALIDAD Y TRABAJO LOS FINES DE SEMANA
CONDUCTAS DE RIESGO EN EL TRABAJO
DISREGULADORES HORMONALES
La escasa proteccioacuten de los adultos sobreexpone a nuestros joacutevenes
MUNDO LABORAL ADOLESCENTE= LA PESADILLA
VULNERABILIDAD INFANTIL
MANIPULACIOacuteN
SOCIAL
CONTAMINACIOacuteN
PUBLICITARIA
Los joacutevenes son
objeto de campantildeas
publicitarias que les
inducen al consumo
de alcohol y tabaco
VULNERABILIDAD INFANTIL
Actividades Reflexionando lo que hemos aprendido
Praacutectica 2 En su experiencia o bien pensando en la comunidad
en la que vive podriacutea poner un ejemplo sobre la especial
vulnerabilidad a los toacutexicos medioambientales (detalle todo lo
que pueda)
Praacutectica 3 Por favor como explicariacutea a un padre fumador que su
nintildeo recieacuten nacido es especialmente vulnerable y susceptible a
las exposiciones a humo de tabaco
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
Lecturas recomendadas Pediatric Environmental Health 2nd edition Autor Committee on Environmental
Health - American Academy of Pediatrics Ruth A Etzel MD PhD Editor ndash Sophie J
Balk MD Associate Editor Lectura del capiacutetulo sobre vulnerabilidad de la
infancia
Childrenacutes health and the environment A global perspective A resource manual for
the health sector J Pronczuk de Garbino MD Editor-in-Chief WHO 2004
Lectura de los capiacutetulos 1 y 2 Children are not little adults and Windows of
susceptibility to environmental Disponible aquiacute
httpwwwwhointcehpublicationshandbookenindexhtml
Childrenrsquos health and environment A review of evidence A joint report from the
European Environment Agency and the WHO Regional Office for Europe Edited by
GTamburlini O S von Ehrenstein and R Bertollini Lectura del capiacutetulo
Childrens special vulnerability to environmental health hazards an overview
Disponible aquiacute httpwwwwhointcehpublicationsevidenceenindexhtml
httpwwweurowhointdocumente75518pdf (de este recibiraacute una copia autorizada
en castellano)
Aprendiendo con distensioacuten Visita en la videoteca
algunos de los videos que hemos seleccionado para tihellip
You tube
En el vientre materno
Desarrollo fetal
Los nintildeos son especialmente vulnerables a los toacutexicos
medioambientales por los motivos que usted ha
estudiado aquiacute
Usted estaacute preparado para realizar el examen postest
de este tema Es de 36 preguntas con 5 respuestas
cada una solo una es la correcta Usted podraacute enviar
el examen hasta en 3 ocasiones Maacutes informacioacuten en
la guiacutea docente Adelante y suerte iexcliexcliexcliexcl
Ahora usted estaacute preparado para
continuar avanzando en los temas
de esta unidad didaacutectica
Agradecimientos
CREATION OF DIDACTIC MATERIALS FOR A INTERNATIONAL
COURSE ON PAEDIATRIC ENVIRONMENTAL HEALTH FOR LATIN
AMERICA AND SPAIN
Tambieacuten gracias por el apoyo y financiacioacuten del proyecto al TRAINING IN ENVIRONMENTAL HEALTH TO REDUCE CHRONIC DISEASE IN LATIN AMERICA funded by The National Institute of Environmental Health Sciences of the National Institutes of Health (1D43ES018745)
GRACIAS
iquestPor queacute son criacuteticos
Biotransformacioacuten
Fase 2 1 Son reacciones de conjugacioacuten
2 Se unen covalentemente al compuesto aacutecido
glucuroacutenico sulfatos glutation aa o acetatos
3 Los compuestos polares formados altamente
conjugados son generalmente inactivos y eliminados
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolitos
El proceso de metabolizacioacuten tiene intereacutes
toxicoloacutegico
1 Se puede engendrar una sustancia
maacutes toacutexica Ej Insecticidas organofosforados
2 Explica el mecanismo patogeacutenico y es
de aplicacioacuten al Dx y Tx de la
intoxicacioacuten Ej Alcohol superoxidacioacuten etc
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
MEJOR ABSORCIOacuteN DE CONTAMINANTES Transplacentaria
Deacutermica
Gastrointestinal
Respiratoria
Barrera hematoencefaacutelica
TAMANtildeO DEL OacuteRGANO Y VOLUMEN DE SANGRE
DISTRIBUCIOacuteN SANGUIacuteNEA Y EN LOS TEJIDOS
BIOTRANSFORMACIOacuteN
METABOLISMO ENEacuteRGITO
ELIMINACION Y EXCRECIOacuteN
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA
El paso transplacentario depende bullEstructura placentaria
bullFlujo de sangre
bullPeso molecular
bullDiferencia de pH entre la
circulacioacuten de la sangre materna y
fetal
bullLiposolubilidad
bull Ionizacioacuten
bullCapacidad de unirse a las
proteiacutenas
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA La mayoriacutea de los contaminantes presentes
en la sangre materna atraviesan la placenta
Los toacutexicos presentes en el liacutequido amnioacutetico
tambieacuten pueden ser absorbidos por la piel
fetal alveolos y tracto gastrointestinal
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
MAYOR AREA DE PIEL QUE LOS
ADULTOS
ACTIVIDADES DE ldquoCONTACTOrdquo
FALTA DE QUERATINIZACIOacuteN
HASTA LOS 3-5 DIacuteAS DE VIDA
POSTNATAL EN RN (+ prolongado en
preteacuterminos)
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
APLICACIONES CUTAacuteNEAS Y EFECTOS EN LA SALUD DE RECIEacuteN NACIDOS
Tintes anilina en pantildeales metahemoglobinemia (Corradini 1965)
Toallitas limpiadoras (alcohol)intoxicacioacuten (Dalt 1991)
Desinfectantes fenoacutelicos hiperbilirrubinemia anemia hemoliacutetica (Robson 1969 Vitkun 1983 Wysowski 1978)
Hexaclorophene en jabones y cremas desinfectante neurotoxicidad y muerte (Shuman 1975 Tyrala 1977)
Desinfectantes con iodo hipotiroidismo y bocio (Chabrolle 1978 lAllemand 1987)
Polvo contaminado con warfariacutenicos Enfermedad hemorraacutegica del lactante (Martin-Bouyer 1983)
Hidrocortisona supresioacuten inmune que sigue la exposicioacuten prolongada (Turpeinen 1988)
ABSORCIOacuteN
GASTROINTESTIONAL pH gaacutestrico Aumentado al nacimiento (pH 4-5) pero disminuye
en unos meses a los valores del adulto
Vaciado gaacutestrico Variable e irregular hasta los 6-8 meses de edad
Actividad
enzimaacutetica
digestiva
Menor al nacimiento incremento durante el primer
antildeo de vida
Absorcioacuten
intestinal
Mayor al nacimiento disminuye durante los primeros
meses
Flora bacteriana Establecida de forma gradual poco despueacutes del
nacimiento
Secrecioacuten biliar Disminuida hasta los 4-6 meses Ineficiente
digestioacuten de liposolubles
ABSORCIOacuteN RESPIRATORIA
Frecuencia respiratoria
Disminuye con la edad adulta
Aacuterea de superficie pulmonar
Incremento gt 20 veces desde nacimiento a 8 antildeos
DISTRIBUCIOacuteN
Agua corporal
Agua corporal total
Volumen liacutequido extracelular
Volumen liacutequido intracelular
Al nacimiento
75 del peso corporal versus 40-60 adultos
hasta un 40 v 20 en adultos
hasta 33 v 40 en un nintildeo de 6 meses
Muacutesculo Menor masa muscular relativa en nintildeos
Grasa corporal Incremento de 17-36 veces desde el
nacimiento a la edad adulta
Cerebro Masa relativa mayor menor contenido de
mielina mayor flujo sanguiacuteneo
Proteiacutenas plasmaacuteticas Menor capacidad de ligar proteiacutenas al
nacimiento incremento de la capacidad
durante el primer antildeo
EXCRECIOacuteN
Los xenobioacuteticos son eliminados principalmente mediante excrecioacuten renal y biliar Los compuestos volaacutetiles pueden ser exhalados viacutea respiratoria
EXCRECION RENAL
Funcioacuten renal inmadura en neonatos Aclaramiento disminuido (sobre todo preteacutermino)
Capacidad de concentracioacuten orina baja al nacimiento
Flujo sanguineo renal disminuido al Nacimiento
Filtrado glomerular 13 de adultos en RN
Todos los glomeacuterulos estaacuten presentes al nacimiento pero inmaduros
La membrana basal al nacimiento es maacutes ancha y se adelgaza en las semanas posteriores
Maduracioacuten alrededor de los 3 a 6 meses gradual incremento hasta los 6 antildeos
Madurez a los 16 meses
Aumento durante 5 meses
Filtrado glomerular alcanza la madurez entre los 3-6 meses
CREATININA EN SANGRE
EXCRECION BILIAR
Durante los primeros meses estaacute
disminuida la capacidad de conjugar y
eliminar sustancias por la bilis
ACUMULACIOacuteN DE SUSTANCIAS TOacuteXICAS
COMO HEXACHLOROPHENE
SIacuteNTOMA GUIacuteA ICTERICIA SUBICTERICIA
Especial vulnerabilidad
VULNERABILIDAD INFANTIL
La leche materna es el principal y
uacutenica fuente de nutrientes y
energiacutea durante el 1ordm antildeo de vida
Las foacutermulas industriales laacutecteas ocupan
durante el 1ordm antildeo
el 36 de la dieta en los nintildeos
amamantados
el 58 de la dieta en los no
amamantados
En adultos sobre el 29 de la dieta
UNA DIETA LIMITADA
Foto con licencia de Alicia Caacutenovas Conesa
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA DE CRECIMIENTO Y DIVISIOacuteN CELULAR
COMPORTAMIENTO SOCIAL
VULNERABILIDAD INFANTIL
Foto con licencia de los padres
(fdo Pedro Martiacutenez Martiacutenez)
MAYOR EXPECTATIVAS DE VIDA
VULNERABILIDAD INFANTIL
Desde la infancia a la
vida adulta
EL IMPACTO DE LA ESTATURA
VULNERABILIDAD INFANTIL
El formaldehido gases
pesados radon compuestos
orgaacutenicos volaacutetiles y trazas de
pesticidas alcanzan mayores
concentraciones cerca de la
planta del piso
Bearer1995
Blot 1990
Chance 1998
NULA CAPACIDAD DE DECISIOacuteN
Nula capacidad de decisioacuten en los temas medioambientales que a) les afectan con mayor gravedad que a los adultos b) y que hipotecan irreversiblemente sus haacutebitats futuros
VULNERABILIDAD INFANTIL
Nintildeos y adultos cada diacutea pasamos maacutes tiempo en el interior de
la vivienda
La mayor exposicioacuten de pesticidas en los USA y EU ocurre en el
interior de las viviendas (El 90 de las familias de USA usan los pesticidas)
En zonas agriacutecolas los niveles maacutes altos se han encontrado en
en el interior de las casas de granjeros
VULNERABILIDAD INFANTIL
COMO Y DONDE PASAN EL TIEMPO
VULNERABILIDAD INFANTIL
CHUPETEO
Intensa conducta ldquooral exploratoriardquo
Mano-boca
Se adhiere maacutes cantidad de
contaminante con las manos huacutemedas
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
PICA (conducta compulsiva)
Los nintildeos con pica ingieren 60 gr diacutea de tierra
Maacutes frecuente en los nintildeos con retraso mental
Es difiacutecil estimar la ingesta de sustancias contaminantes pero aumenta En los lugares realizados cerca o sobre
suelo contaminado
Frecuencia y magnitud de los eventos de pica
De la supervisioacuten y control de los adultos
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
El 95 de los nintildeos ingieren 02 gr
de tierra diacutea o menos
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO Y
ACTIVIDADES DEPORTIVAS
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
MAYOR EXPOSICIOacuteN A LOS
SUBPRODUCTOS DE LA CLORACIOacuteN
TRIHALOMETANOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
Exposicioacuten solar primeros 15
antildeos de vida FR melanoma (Autier 1998)
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
ADOLESCENTES 62 (Medidas de
proteccioacuten correctas 38)
lt 3 ANtildeOS 33 (Medidas de proteccioacuten
correctas63)
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS ADOLESCENTES
POacuteNTELOhellipPOacuteNSELOhellip
EXPLOTACIOacuteN INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
DESEMPLEO JUVENIL 12
TEMPORALIDAD Y TRABAJO LOS FINES DE SEMANA
CONDUCTAS DE RIESGO EN EL TRABAJO
DISREGULADORES HORMONALES
La escasa proteccioacuten de los adultos sobreexpone a nuestros joacutevenes
MUNDO LABORAL ADOLESCENTE= LA PESADILLA
VULNERABILIDAD INFANTIL
MANIPULACIOacuteN
SOCIAL
CONTAMINACIOacuteN
PUBLICITARIA
Los joacutevenes son
objeto de campantildeas
publicitarias que les
inducen al consumo
de alcohol y tabaco
VULNERABILIDAD INFANTIL
Actividades Reflexionando lo que hemos aprendido
Praacutectica 2 En su experiencia o bien pensando en la comunidad
en la que vive podriacutea poner un ejemplo sobre la especial
vulnerabilidad a los toacutexicos medioambientales (detalle todo lo
que pueda)
Praacutectica 3 Por favor como explicariacutea a un padre fumador que su
nintildeo recieacuten nacido es especialmente vulnerable y susceptible a
las exposiciones a humo de tabaco
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
Lecturas recomendadas Pediatric Environmental Health 2nd edition Autor Committee on Environmental
Health - American Academy of Pediatrics Ruth A Etzel MD PhD Editor ndash Sophie J
Balk MD Associate Editor Lectura del capiacutetulo sobre vulnerabilidad de la
infancia
Childrenacutes health and the environment A global perspective A resource manual for
the health sector J Pronczuk de Garbino MD Editor-in-Chief WHO 2004
Lectura de los capiacutetulos 1 y 2 Children are not little adults and Windows of
susceptibility to environmental Disponible aquiacute
httpwwwwhointcehpublicationshandbookenindexhtml
Childrenrsquos health and environment A review of evidence A joint report from the
European Environment Agency and the WHO Regional Office for Europe Edited by
GTamburlini O S von Ehrenstein and R Bertollini Lectura del capiacutetulo
Childrens special vulnerability to environmental health hazards an overview
Disponible aquiacute httpwwwwhointcehpublicationsevidenceenindexhtml
httpwwweurowhointdocumente75518pdf (de este recibiraacute una copia autorizada
en castellano)
Aprendiendo con distensioacuten Visita en la videoteca
algunos de los videos que hemos seleccionado para tihellip
You tube
En el vientre materno
Desarrollo fetal
Los nintildeos son especialmente vulnerables a los toacutexicos
medioambientales por los motivos que usted ha
estudiado aquiacute
Usted estaacute preparado para realizar el examen postest
de este tema Es de 36 preguntas con 5 respuestas
cada una solo una es la correcta Usted podraacute enviar
el examen hasta en 3 ocasiones Maacutes informacioacuten en
la guiacutea docente Adelante y suerte iexcliexcliexcliexcl
Ahora usted estaacute preparado para
continuar avanzando en los temas
de esta unidad didaacutectica
Agradecimientos
CREATION OF DIDACTIC MATERIALS FOR A INTERNATIONAL
COURSE ON PAEDIATRIC ENVIRONMENTAL HEALTH FOR LATIN
AMERICA AND SPAIN
Tambieacuten gracias por el apoyo y financiacioacuten del proyecto al TRAINING IN ENVIRONMENTAL HEALTH TO REDUCE CHRONIC DISEASE IN LATIN AMERICA funded by The National Institute of Environmental Health Sciences of the National Institutes of Health (1D43ES018745)
GRACIAS
iquestPor queacute son criacuteticos
Metabolitos
El proceso de metabolizacioacuten tiene intereacutes
toxicoloacutegico
1 Se puede engendrar una sustancia
maacutes toacutexica Ej Insecticidas organofosforados
2 Explica el mecanismo patogeacutenico y es
de aplicacioacuten al Dx y Tx de la
intoxicacioacuten Ej Alcohol superoxidacioacuten etc
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
MEJOR ABSORCIOacuteN DE CONTAMINANTES Transplacentaria
Deacutermica
Gastrointestinal
Respiratoria
Barrera hematoencefaacutelica
TAMANtildeO DEL OacuteRGANO Y VOLUMEN DE SANGRE
DISTRIBUCIOacuteN SANGUIacuteNEA Y EN LOS TEJIDOS
BIOTRANSFORMACIOacuteN
METABOLISMO ENEacuteRGITO
ELIMINACION Y EXCRECIOacuteN
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA
El paso transplacentario depende bullEstructura placentaria
bullFlujo de sangre
bullPeso molecular
bullDiferencia de pH entre la
circulacioacuten de la sangre materna y
fetal
bullLiposolubilidad
bull Ionizacioacuten
bullCapacidad de unirse a las
proteiacutenas
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA La mayoriacutea de los contaminantes presentes
en la sangre materna atraviesan la placenta
Los toacutexicos presentes en el liacutequido amnioacutetico
tambieacuten pueden ser absorbidos por la piel
fetal alveolos y tracto gastrointestinal
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
MAYOR AREA DE PIEL QUE LOS
ADULTOS
ACTIVIDADES DE ldquoCONTACTOrdquo
FALTA DE QUERATINIZACIOacuteN
HASTA LOS 3-5 DIacuteAS DE VIDA
POSTNATAL EN RN (+ prolongado en
preteacuterminos)
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
APLICACIONES CUTAacuteNEAS Y EFECTOS EN LA SALUD DE RECIEacuteN NACIDOS
Tintes anilina en pantildeales metahemoglobinemia (Corradini 1965)
Toallitas limpiadoras (alcohol)intoxicacioacuten (Dalt 1991)
Desinfectantes fenoacutelicos hiperbilirrubinemia anemia hemoliacutetica (Robson 1969 Vitkun 1983 Wysowski 1978)
Hexaclorophene en jabones y cremas desinfectante neurotoxicidad y muerte (Shuman 1975 Tyrala 1977)
Desinfectantes con iodo hipotiroidismo y bocio (Chabrolle 1978 lAllemand 1987)
Polvo contaminado con warfariacutenicos Enfermedad hemorraacutegica del lactante (Martin-Bouyer 1983)
Hidrocortisona supresioacuten inmune que sigue la exposicioacuten prolongada (Turpeinen 1988)
ABSORCIOacuteN
GASTROINTESTIONAL pH gaacutestrico Aumentado al nacimiento (pH 4-5) pero disminuye
en unos meses a los valores del adulto
Vaciado gaacutestrico Variable e irregular hasta los 6-8 meses de edad
Actividad
enzimaacutetica
digestiva
Menor al nacimiento incremento durante el primer
antildeo de vida
Absorcioacuten
intestinal
Mayor al nacimiento disminuye durante los primeros
meses
Flora bacteriana Establecida de forma gradual poco despueacutes del
nacimiento
Secrecioacuten biliar Disminuida hasta los 4-6 meses Ineficiente
digestioacuten de liposolubles
ABSORCIOacuteN RESPIRATORIA
Frecuencia respiratoria
Disminuye con la edad adulta
Aacuterea de superficie pulmonar
Incremento gt 20 veces desde nacimiento a 8 antildeos
DISTRIBUCIOacuteN
Agua corporal
Agua corporal total
Volumen liacutequido extracelular
Volumen liacutequido intracelular
Al nacimiento
75 del peso corporal versus 40-60 adultos
hasta un 40 v 20 en adultos
hasta 33 v 40 en un nintildeo de 6 meses
Muacutesculo Menor masa muscular relativa en nintildeos
Grasa corporal Incremento de 17-36 veces desde el
nacimiento a la edad adulta
Cerebro Masa relativa mayor menor contenido de
mielina mayor flujo sanguiacuteneo
Proteiacutenas plasmaacuteticas Menor capacidad de ligar proteiacutenas al
nacimiento incremento de la capacidad
durante el primer antildeo
EXCRECIOacuteN
Los xenobioacuteticos son eliminados principalmente mediante excrecioacuten renal y biliar Los compuestos volaacutetiles pueden ser exhalados viacutea respiratoria
EXCRECION RENAL
Funcioacuten renal inmadura en neonatos Aclaramiento disminuido (sobre todo preteacutermino)
Capacidad de concentracioacuten orina baja al nacimiento
Flujo sanguineo renal disminuido al Nacimiento
Filtrado glomerular 13 de adultos en RN
Todos los glomeacuterulos estaacuten presentes al nacimiento pero inmaduros
La membrana basal al nacimiento es maacutes ancha y se adelgaza en las semanas posteriores
Maduracioacuten alrededor de los 3 a 6 meses gradual incremento hasta los 6 antildeos
Madurez a los 16 meses
Aumento durante 5 meses
Filtrado glomerular alcanza la madurez entre los 3-6 meses
CREATININA EN SANGRE
EXCRECION BILIAR
Durante los primeros meses estaacute
disminuida la capacidad de conjugar y
eliminar sustancias por la bilis
ACUMULACIOacuteN DE SUSTANCIAS TOacuteXICAS
COMO HEXACHLOROPHENE
SIacuteNTOMA GUIacuteA ICTERICIA SUBICTERICIA
Especial vulnerabilidad
VULNERABILIDAD INFANTIL
La leche materna es el principal y
uacutenica fuente de nutrientes y
energiacutea durante el 1ordm antildeo de vida
Las foacutermulas industriales laacutecteas ocupan
durante el 1ordm antildeo
el 36 de la dieta en los nintildeos
amamantados
el 58 de la dieta en los no
amamantados
En adultos sobre el 29 de la dieta
UNA DIETA LIMITADA
Foto con licencia de Alicia Caacutenovas Conesa
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA DE CRECIMIENTO Y DIVISIOacuteN CELULAR
COMPORTAMIENTO SOCIAL
VULNERABILIDAD INFANTIL
Foto con licencia de los padres
(fdo Pedro Martiacutenez Martiacutenez)
MAYOR EXPECTATIVAS DE VIDA
VULNERABILIDAD INFANTIL
Desde la infancia a la
vida adulta
EL IMPACTO DE LA ESTATURA
VULNERABILIDAD INFANTIL
El formaldehido gases
pesados radon compuestos
orgaacutenicos volaacutetiles y trazas de
pesticidas alcanzan mayores
concentraciones cerca de la
planta del piso
Bearer1995
Blot 1990
Chance 1998
NULA CAPACIDAD DE DECISIOacuteN
Nula capacidad de decisioacuten en los temas medioambientales que a) les afectan con mayor gravedad que a los adultos b) y que hipotecan irreversiblemente sus haacutebitats futuros
VULNERABILIDAD INFANTIL
Nintildeos y adultos cada diacutea pasamos maacutes tiempo en el interior de
la vivienda
La mayor exposicioacuten de pesticidas en los USA y EU ocurre en el
interior de las viviendas (El 90 de las familias de USA usan los pesticidas)
En zonas agriacutecolas los niveles maacutes altos se han encontrado en
en el interior de las casas de granjeros
VULNERABILIDAD INFANTIL
COMO Y DONDE PASAN EL TIEMPO
VULNERABILIDAD INFANTIL
CHUPETEO
Intensa conducta ldquooral exploratoriardquo
Mano-boca
Se adhiere maacutes cantidad de
contaminante con las manos huacutemedas
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
PICA (conducta compulsiva)
Los nintildeos con pica ingieren 60 gr diacutea de tierra
Maacutes frecuente en los nintildeos con retraso mental
Es difiacutecil estimar la ingesta de sustancias contaminantes pero aumenta En los lugares realizados cerca o sobre
suelo contaminado
Frecuencia y magnitud de los eventos de pica
De la supervisioacuten y control de los adultos
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
El 95 de los nintildeos ingieren 02 gr
de tierra diacutea o menos
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO Y
ACTIVIDADES DEPORTIVAS
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
MAYOR EXPOSICIOacuteN A LOS
SUBPRODUCTOS DE LA CLORACIOacuteN
TRIHALOMETANOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
Exposicioacuten solar primeros 15
antildeos de vida FR melanoma (Autier 1998)
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
ADOLESCENTES 62 (Medidas de
proteccioacuten correctas 38)
lt 3 ANtildeOS 33 (Medidas de proteccioacuten
correctas63)
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS ADOLESCENTES
POacuteNTELOhellipPOacuteNSELOhellip
EXPLOTACIOacuteN INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
DESEMPLEO JUVENIL 12
TEMPORALIDAD Y TRABAJO LOS FINES DE SEMANA
CONDUCTAS DE RIESGO EN EL TRABAJO
DISREGULADORES HORMONALES
La escasa proteccioacuten de los adultos sobreexpone a nuestros joacutevenes
MUNDO LABORAL ADOLESCENTE= LA PESADILLA
VULNERABILIDAD INFANTIL
MANIPULACIOacuteN
SOCIAL
CONTAMINACIOacuteN
PUBLICITARIA
Los joacutevenes son
objeto de campantildeas
publicitarias que les
inducen al consumo
de alcohol y tabaco
VULNERABILIDAD INFANTIL
Actividades Reflexionando lo que hemos aprendido
Praacutectica 2 En su experiencia o bien pensando en la comunidad
en la que vive podriacutea poner un ejemplo sobre la especial
vulnerabilidad a los toacutexicos medioambientales (detalle todo lo
que pueda)
Praacutectica 3 Por favor como explicariacutea a un padre fumador que su
nintildeo recieacuten nacido es especialmente vulnerable y susceptible a
las exposiciones a humo de tabaco
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
Lecturas recomendadas Pediatric Environmental Health 2nd edition Autor Committee on Environmental
Health - American Academy of Pediatrics Ruth A Etzel MD PhD Editor ndash Sophie J
Balk MD Associate Editor Lectura del capiacutetulo sobre vulnerabilidad de la
infancia
Childrenacutes health and the environment A global perspective A resource manual for
the health sector J Pronczuk de Garbino MD Editor-in-Chief WHO 2004
Lectura de los capiacutetulos 1 y 2 Children are not little adults and Windows of
susceptibility to environmental Disponible aquiacute
httpwwwwhointcehpublicationshandbookenindexhtml
Childrenrsquos health and environment A review of evidence A joint report from the
European Environment Agency and the WHO Regional Office for Europe Edited by
GTamburlini O S von Ehrenstein and R Bertollini Lectura del capiacutetulo
Childrens special vulnerability to environmental health hazards an overview
Disponible aquiacute httpwwwwhointcehpublicationsevidenceenindexhtml
httpwwweurowhointdocumente75518pdf (de este recibiraacute una copia autorizada
en castellano)
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algunos de los videos que hemos seleccionado para tihellip
You tube
En el vientre materno
Desarrollo fetal
Los nintildeos son especialmente vulnerables a los toacutexicos
medioambientales por los motivos que usted ha
estudiado aquiacute
Usted estaacute preparado para realizar el examen postest
de este tema Es de 36 preguntas con 5 respuestas
cada una solo una es la correcta Usted podraacute enviar
el examen hasta en 3 ocasiones Maacutes informacioacuten en
la guiacutea docente Adelante y suerte iexcliexcliexcliexcl
Ahora usted estaacute preparado para
continuar avanzando en los temas
de esta unidad didaacutectica
Agradecimientos
CREATION OF DIDACTIC MATERIALS FOR A INTERNATIONAL
COURSE ON PAEDIATRIC ENVIRONMENTAL HEALTH FOR LATIN
AMERICA AND SPAIN
Tambieacuten gracias por el apoyo y financiacioacuten del proyecto al TRAINING IN ENVIRONMENTAL HEALTH TO REDUCE CHRONIC DISEASE IN LATIN AMERICA funded by The National Institute of Environmental Health Sciences of the National Institutes of Health (1D43ES018745)
GRACIAS
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
MEJOR ABSORCIOacuteN DE CONTAMINANTES Transplacentaria
Deacutermica
Gastrointestinal
Respiratoria
Barrera hematoencefaacutelica
TAMANtildeO DEL OacuteRGANO Y VOLUMEN DE SANGRE
DISTRIBUCIOacuteN SANGUIacuteNEA Y EN LOS TEJIDOS
BIOTRANSFORMACIOacuteN
METABOLISMO ENEacuteRGITO
ELIMINACION Y EXCRECIOacuteN
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA
El paso transplacentario depende bullEstructura placentaria
bullFlujo de sangre
bullPeso molecular
bullDiferencia de pH entre la
circulacioacuten de la sangre materna y
fetal
bullLiposolubilidad
bull Ionizacioacuten
bullCapacidad de unirse a las
proteiacutenas
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA La mayoriacutea de los contaminantes presentes
en la sangre materna atraviesan la placenta
Los toacutexicos presentes en el liacutequido amnioacutetico
tambieacuten pueden ser absorbidos por la piel
fetal alveolos y tracto gastrointestinal
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
MAYOR AREA DE PIEL QUE LOS
ADULTOS
ACTIVIDADES DE ldquoCONTACTOrdquo
FALTA DE QUERATINIZACIOacuteN
HASTA LOS 3-5 DIacuteAS DE VIDA
POSTNATAL EN RN (+ prolongado en
preteacuterminos)
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
APLICACIONES CUTAacuteNEAS Y EFECTOS EN LA SALUD DE RECIEacuteN NACIDOS
Tintes anilina en pantildeales metahemoglobinemia (Corradini 1965)
Toallitas limpiadoras (alcohol)intoxicacioacuten (Dalt 1991)
Desinfectantes fenoacutelicos hiperbilirrubinemia anemia hemoliacutetica (Robson 1969 Vitkun 1983 Wysowski 1978)
Hexaclorophene en jabones y cremas desinfectante neurotoxicidad y muerte (Shuman 1975 Tyrala 1977)
Desinfectantes con iodo hipotiroidismo y bocio (Chabrolle 1978 lAllemand 1987)
Polvo contaminado con warfariacutenicos Enfermedad hemorraacutegica del lactante (Martin-Bouyer 1983)
Hidrocortisona supresioacuten inmune que sigue la exposicioacuten prolongada (Turpeinen 1988)
ABSORCIOacuteN
GASTROINTESTIONAL pH gaacutestrico Aumentado al nacimiento (pH 4-5) pero disminuye
en unos meses a los valores del adulto
Vaciado gaacutestrico Variable e irregular hasta los 6-8 meses de edad
Actividad
enzimaacutetica
digestiva
Menor al nacimiento incremento durante el primer
antildeo de vida
Absorcioacuten
intestinal
Mayor al nacimiento disminuye durante los primeros
meses
Flora bacteriana Establecida de forma gradual poco despueacutes del
nacimiento
Secrecioacuten biliar Disminuida hasta los 4-6 meses Ineficiente
digestioacuten de liposolubles
ABSORCIOacuteN RESPIRATORIA
Frecuencia respiratoria
Disminuye con la edad adulta
Aacuterea de superficie pulmonar
Incremento gt 20 veces desde nacimiento a 8 antildeos
DISTRIBUCIOacuteN
Agua corporal
Agua corporal total
Volumen liacutequido extracelular
Volumen liacutequido intracelular
Al nacimiento
75 del peso corporal versus 40-60 adultos
hasta un 40 v 20 en adultos
hasta 33 v 40 en un nintildeo de 6 meses
Muacutesculo Menor masa muscular relativa en nintildeos
Grasa corporal Incremento de 17-36 veces desde el
nacimiento a la edad adulta
Cerebro Masa relativa mayor menor contenido de
mielina mayor flujo sanguiacuteneo
Proteiacutenas plasmaacuteticas Menor capacidad de ligar proteiacutenas al
nacimiento incremento de la capacidad
durante el primer antildeo
EXCRECIOacuteN
Los xenobioacuteticos son eliminados principalmente mediante excrecioacuten renal y biliar Los compuestos volaacutetiles pueden ser exhalados viacutea respiratoria
EXCRECION RENAL
Funcioacuten renal inmadura en neonatos Aclaramiento disminuido (sobre todo preteacutermino)
Capacidad de concentracioacuten orina baja al nacimiento
Flujo sanguineo renal disminuido al Nacimiento
Filtrado glomerular 13 de adultos en RN
Todos los glomeacuterulos estaacuten presentes al nacimiento pero inmaduros
La membrana basal al nacimiento es maacutes ancha y se adelgaza en las semanas posteriores
Maduracioacuten alrededor de los 3 a 6 meses gradual incremento hasta los 6 antildeos
Madurez a los 16 meses
Aumento durante 5 meses
Filtrado glomerular alcanza la madurez entre los 3-6 meses
CREATININA EN SANGRE
EXCRECION BILIAR
Durante los primeros meses estaacute
disminuida la capacidad de conjugar y
eliminar sustancias por la bilis
ACUMULACIOacuteN DE SUSTANCIAS TOacuteXICAS
COMO HEXACHLOROPHENE
SIacuteNTOMA GUIacuteA ICTERICIA SUBICTERICIA
Especial vulnerabilidad
VULNERABILIDAD INFANTIL
La leche materna es el principal y
uacutenica fuente de nutrientes y
energiacutea durante el 1ordm antildeo de vida
Las foacutermulas industriales laacutecteas ocupan
durante el 1ordm antildeo
el 36 de la dieta en los nintildeos
amamantados
el 58 de la dieta en los no
amamantados
En adultos sobre el 29 de la dieta
UNA DIETA LIMITADA
Foto con licencia de Alicia Caacutenovas Conesa
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA DE CRECIMIENTO Y DIVISIOacuteN CELULAR
COMPORTAMIENTO SOCIAL
VULNERABILIDAD INFANTIL
Foto con licencia de los padres
(fdo Pedro Martiacutenez Martiacutenez)
MAYOR EXPECTATIVAS DE VIDA
VULNERABILIDAD INFANTIL
Desde la infancia a la
vida adulta
EL IMPACTO DE LA ESTATURA
VULNERABILIDAD INFANTIL
El formaldehido gases
pesados radon compuestos
orgaacutenicos volaacutetiles y trazas de
pesticidas alcanzan mayores
concentraciones cerca de la
planta del piso
Bearer1995
Blot 1990
Chance 1998
NULA CAPACIDAD DE DECISIOacuteN
Nula capacidad de decisioacuten en los temas medioambientales que a) les afectan con mayor gravedad que a los adultos b) y que hipotecan irreversiblemente sus haacutebitats futuros
VULNERABILIDAD INFANTIL
Nintildeos y adultos cada diacutea pasamos maacutes tiempo en el interior de
la vivienda
La mayor exposicioacuten de pesticidas en los USA y EU ocurre en el
interior de las viviendas (El 90 de las familias de USA usan los pesticidas)
En zonas agriacutecolas los niveles maacutes altos se han encontrado en
en el interior de las casas de granjeros
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COMO Y DONDE PASAN EL TIEMPO
VULNERABILIDAD INFANTIL
CHUPETEO
Intensa conducta ldquooral exploratoriardquo
Mano-boca
Se adhiere maacutes cantidad de
contaminante con las manos huacutemedas
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
PICA (conducta compulsiva)
Los nintildeos con pica ingieren 60 gr diacutea de tierra
Maacutes frecuente en los nintildeos con retraso mental
Es difiacutecil estimar la ingesta de sustancias contaminantes pero aumenta En los lugares realizados cerca o sobre
suelo contaminado
Frecuencia y magnitud de los eventos de pica
De la supervisioacuten y control de los adultos
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
El 95 de los nintildeos ingieren 02 gr
de tierra diacutea o menos
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ACTIVIDADES DEPORTIVAS
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
MAYOR EXPOSICIOacuteN A LOS
SUBPRODUCTOS DE LA CLORACIOacuteN
TRIHALOMETANOS
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Exposicioacuten solar primeros 15
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ADOLESCENTES 62 (Medidas de
proteccioacuten correctas 38)
lt 3 ANtildeOS 33 (Medidas de proteccioacuten
correctas63)
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS ADOLESCENTES
POacuteNTELOhellipPOacuteNSELOhellip
EXPLOTACIOacuteN INFANTIL
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DESEMPLEO JUVENIL 12
TEMPORALIDAD Y TRABAJO LOS FINES DE SEMANA
CONDUCTAS DE RIESGO EN EL TRABAJO
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La escasa proteccioacuten de los adultos sobreexpone a nuestros joacutevenes
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SOCIAL
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Los joacutevenes son
objeto de campantildeas
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inducen al consumo
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VULNERABILIDAD INFANTIL
Actividades Reflexionando lo que hemos aprendido
Praacutectica 2 En su experiencia o bien pensando en la comunidad
en la que vive podriacutea poner un ejemplo sobre la especial
vulnerabilidad a los toacutexicos medioambientales (detalle todo lo
que pueda)
Praacutectica 3 Por favor como explicariacutea a un padre fumador que su
nintildeo recieacuten nacido es especialmente vulnerable y susceptible a
las exposiciones a humo de tabaco
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Health - American Academy of Pediatrics Ruth A Etzel MD PhD Editor ndash Sophie J
Balk MD Associate Editor Lectura del capiacutetulo sobre vulnerabilidad de la
infancia
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the health sector J Pronczuk de Garbino MD Editor-in-Chief WHO 2004
Lectura de los capiacutetulos 1 y 2 Children are not little adults and Windows of
susceptibility to environmental Disponible aquiacute
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European Environment Agency and the WHO Regional Office for Europe Edited by
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en castellano)
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En el vientre materno
Desarrollo fetal
Los nintildeos son especialmente vulnerables a los toacutexicos
medioambientales por los motivos que usted ha
estudiado aquiacute
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continuar avanzando en los temas
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COURSE ON PAEDIATRIC ENVIRONMENTAL HEALTH FOR LATIN
AMERICA AND SPAIN
Tambieacuten gracias por el apoyo y financiacioacuten del proyecto al TRAINING IN ENVIRONMENTAL HEALTH TO REDUCE CHRONIC DISEASE IN LATIN AMERICA funded by The National Institute of Environmental Health Sciences of the National Institutes of Health (1D43ES018745)
GRACIAS
FACTORES FIacuteSIOLOacuteGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIOacuteN
MEJOR ABSORCIOacuteN DE CONTAMINANTES Transplacentaria
Deacutermica
Gastrointestinal
Respiratoria
Barrera hematoencefaacutelica
TAMANtildeO DEL OacuteRGANO Y VOLUMEN DE SANGRE
DISTRIBUCIOacuteN SANGUIacuteNEA Y EN LOS TEJIDOS
BIOTRANSFORMACIOacuteN
METABOLISMO ENEacuteRGITO
ELIMINACION Y EXCRECIOacuteN
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA
El paso transplacentario depende bullEstructura placentaria
bullFlujo de sangre
bullPeso molecular
bullDiferencia de pH entre la
circulacioacuten de la sangre materna y
fetal
bullLiposolubilidad
bull Ionizacioacuten
bullCapacidad de unirse a las
proteiacutenas
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA La mayoriacutea de los contaminantes presentes
en la sangre materna atraviesan la placenta
Los toacutexicos presentes en el liacutequido amnioacutetico
tambieacuten pueden ser absorbidos por la piel
fetal alveolos y tracto gastrointestinal
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
MAYOR AREA DE PIEL QUE LOS
ADULTOS
ACTIVIDADES DE ldquoCONTACTOrdquo
FALTA DE QUERATINIZACIOacuteN
HASTA LOS 3-5 DIacuteAS DE VIDA
POSTNATAL EN RN (+ prolongado en
preteacuterminos)
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
APLICACIONES CUTAacuteNEAS Y EFECTOS EN LA SALUD DE RECIEacuteN NACIDOS
Tintes anilina en pantildeales metahemoglobinemia (Corradini 1965)
Toallitas limpiadoras (alcohol)intoxicacioacuten (Dalt 1991)
Desinfectantes fenoacutelicos hiperbilirrubinemia anemia hemoliacutetica (Robson 1969 Vitkun 1983 Wysowski 1978)
Hexaclorophene en jabones y cremas desinfectante neurotoxicidad y muerte (Shuman 1975 Tyrala 1977)
Desinfectantes con iodo hipotiroidismo y bocio (Chabrolle 1978 lAllemand 1987)
Polvo contaminado con warfariacutenicos Enfermedad hemorraacutegica del lactante (Martin-Bouyer 1983)
Hidrocortisona supresioacuten inmune que sigue la exposicioacuten prolongada (Turpeinen 1988)
ABSORCIOacuteN
GASTROINTESTIONAL pH gaacutestrico Aumentado al nacimiento (pH 4-5) pero disminuye
en unos meses a los valores del adulto
Vaciado gaacutestrico Variable e irregular hasta los 6-8 meses de edad
Actividad
enzimaacutetica
digestiva
Menor al nacimiento incremento durante el primer
antildeo de vida
Absorcioacuten
intestinal
Mayor al nacimiento disminuye durante los primeros
meses
Flora bacteriana Establecida de forma gradual poco despueacutes del
nacimiento
Secrecioacuten biliar Disminuida hasta los 4-6 meses Ineficiente
digestioacuten de liposolubles
ABSORCIOacuteN RESPIRATORIA
Frecuencia respiratoria
Disminuye con la edad adulta
Aacuterea de superficie pulmonar
Incremento gt 20 veces desde nacimiento a 8 antildeos
DISTRIBUCIOacuteN
Agua corporal
Agua corporal total
Volumen liacutequido extracelular
Volumen liacutequido intracelular
Al nacimiento
75 del peso corporal versus 40-60 adultos
hasta un 40 v 20 en adultos
hasta 33 v 40 en un nintildeo de 6 meses
Muacutesculo Menor masa muscular relativa en nintildeos
Grasa corporal Incremento de 17-36 veces desde el
nacimiento a la edad adulta
Cerebro Masa relativa mayor menor contenido de
mielina mayor flujo sanguiacuteneo
Proteiacutenas plasmaacuteticas Menor capacidad de ligar proteiacutenas al
nacimiento incremento de la capacidad
durante el primer antildeo
EXCRECIOacuteN
Los xenobioacuteticos son eliminados principalmente mediante excrecioacuten renal y biliar Los compuestos volaacutetiles pueden ser exhalados viacutea respiratoria
EXCRECION RENAL
Funcioacuten renal inmadura en neonatos Aclaramiento disminuido (sobre todo preteacutermino)
Capacidad de concentracioacuten orina baja al nacimiento
Flujo sanguineo renal disminuido al Nacimiento
Filtrado glomerular 13 de adultos en RN
Todos los glomeacuterulos estaacuten presentes al nacimiento pero inmaduros
La membrana basal al nacimiento es maacutes ancha y se adelgaza en las semanas posteriores
Maduracioacuten alrededor de los 3 a 6 meses gradual incremento hasta los 6 antildeos
Madurez a los 16 meses
Aumento durante 5 meses
Filtrado glomerular alcanza la madurez entre los 3-6 meses
CREATININA EN SANGRE
EXCRECION BILIAR
Durante los primeros meses estaacute
disminuida la capacidad de conjugar y
eliminar sustancias por la bilis
ACUMULACIOacuteN DE SUSTANCIAS TOacuteXICAS
COMO HEXACHLOROPHENE
SIacuteNTOMA GUIacuteA ICTERICIA SUBICTERICIA
Especial vulnerabilidad
VULNERABILIDAD INFANTIL
La leche materna es el principal y
uacutenica fuente de nutrientes y
energiacutea durante el 1ordm antildeo de vida
Las foacutermulas industriales laacutecteas ocupan
durante el 1ordm antildeo
el 36 de la dieta en los nintildeos
amamantados
el 58 de la dieta en los no
amamantados
En adultos sobre el 29 de la dieta
UNA DIETA LIMITADA
Foto con licencia de Alicia Caacutenovas Conesa
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA DE CRECIMIENTO Y DIVISIOacuteN CELULAR
COMPORTAMIENTO SOCIAL
VULNERABILIDAD INFANTIL
Foto con licencia de los padres
(fdo Pedro Martiacutenez Martiacutenez)
MAYOR EXPECTATIVAS DE VIDA
VULNERABILIDAD INFANTIL
Desde la infancia a la
vida adulta
EL IMPACTO DE LA ESTATURA
VULNERABILIDAD INFANTIL
El formaldehido gases
pesados radon compuestos
orgaacutenicos volaacutetiles y trazas de
pesticidas alcanzan mayores
concentraciones cerca de la
planta del piso
Bearer1995
Blot 1990
Chance 1998
NULA CAPACIDAD DE DECISIOacuteN
Nula capacidad de decisioacuten en los temas medioambientales que a) les afectan con mayor gravedad que a los adultos b) y que hipotecan irreversiblemente sus haacutebitats futuros
VULNERABILIDAD INFANTIL
Nintildeos y adultos cada diacutea pasamos maacutes tiempo en el interior de
la vivienda
La mayor exposicioacuten de pesticidas en los USA y EU ocurre en el
interior de las viviendas (El 90 de las familias de USA usan los pesticidas)
En zonas agriacutecolas los niveles maacutes altos se han encontrado en
en el interior de las casas de granjeros
VULNERABILIDAD INFANTIL
COMO Y DONDE PASAN EL TIEMPO
VULNERABILIDAD INFANTIL
CHUPETEO
Intensa conducta ldquooral exploratoriardquo
Mano-boca
Se adhiere maacutes cantidad de
contaminante con las manos huacutemedas
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
PICA (conducta compulsiva)
Los nintildeos con pica ingieren 60 gr diacutea de tierra
Maacutes frecuente en los nintildeos con retraso mental
Es difiacutecil estimar la ingesta de sustancias contaminantes pero aumenta En los lugares realizados cerca o sobre
suelo contaminado
Frecuencia y magnitud de los eventos de pica
De la supervisioacuten y control de los adultos
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
El 95 de los nintildeos ingieren 02 gr
de tierra diacutea o menos
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO Y
ACTIVIDADES DEPORTIVAS
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
MAYOR EXPOSICIOacuteN A LOS
SUBPRODUCTOS DE LA CLORACIOacuteN
TRIHALOMETANOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
Exposicioacuten solar primeros 15
antildeos de vida FR melanoma (Autier 1998)
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
ADOLESCENTES 62 (Medidas de
proteccioacuten correctas 38)
lt 3 ANtildeOS 33 (Medidas de proteccioacuten
correctas63)
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS ADOLESCENTES
POacuteNTELOhellipPOacuteNSELOhellip
EXPLOTACIOacuteN INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
DESEMPLEO JUVENIL 12
TEMPORALIDAD Y TRABAJO LOS FINES DE SEMANA
CONDUCTAS DE RIESGO EN EL TRABAJO
DISREGULADORES HORMONALES
La escasa proteccioacuten de los adultos sobreexpone a nuestros joacutevenes
MUNDO LABORAL ADOLESCENTE= LA PESADILLA
VULNERABILIDAD INFANTIL
MANIPULACIOacuteN
SOCIAL
CONTAMINACIOacuteN
PUBLICITARIA
Los joacutevenes son
objeto de campantildeas
publicitarias que les
inducen al consumo
de alcohol y tabaco
VULNERABILIDAD INFANTIL
Actividades Reflexionando lo que hemos aprendido
Praacutectica 2 En su experiencia o bien pensando en la comunidad
en la que vive podriacutea poner un ejemplo sobre la especial
vulnerabilidad a los toacutexicos medioambientales (detalle todo lo
que pueda)
Praacutectica 3 Por favor como explicariacutea a un padre fumador que su
nintildeo recieacuten nacido es especialmente vulnerable y susceptible a
las exposiciones a humo de tabaco
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
Lecturas recomendadas Pediatric Environmental Health 2nd edition Autor Committee on Environmental
Health - American Academy of Pediatrics Ruth A Etzel MD PhD Editor ndash Sophie J
Balk MD Associate Editor Lectura del capiacutetulo sobre vulnerabilidad de la
infancia
Childrenacutes health and the environment A global perspective A resource manual for
the health sector J Pronczuk de Garbino MD Editor-in-Chief WHO 2004
Lectura de los capiacutetulos 1 y 2 Children are not little adults and Windows of
susceptibility to environmental Disponible aquiacute
httpwwwwhointcehpublicationshandbookenindexhtml
Childrenrsquos health and environment A review of evidence A joint report from the
European Environment Agency and the WHO Regional Office for Europe Edited by
GTamburlini O S von Ehrenstein and R Bertollini Lectura del capiacutetulo
Childrens special vulnerability to environmental health hazards an overview
Disponible aquiacute httpwwwwhointcehpublicationsevidenceenindexhtml
httpwwweurowhointdocumente75518pdf (de este recibiraacute una copia autorizada
en castellano)
Aprendiendo con distensioacuten Visita en la videoteca
algunos de los videos que hemos seleccionado para tihellip
You tube
En el vientre materno
Desarrollo fetal
Los nintildeos son especialmente vulnerables a los toacutexicos
medioambientales por los motivos que usted ha
estudiado aquiacute
Usted estaacute preparado para realizar el examen postest
de este tema Es de 36 preguntas con 5 respuestas
cada una solo una es la correcta Usted podraacute enviar
el examen hasta en 3 ocasiones Maacutes informacioacuten en
la guiacutea docente Adelante y suerte iexcliexcliexcliexcl
Ahora usted estaacute preparado para
continuar avanzando en los temas
de esta unidad didaacutectica
Agradecimientos
CREATION OF DIDACTIC MATERIALS FOR A INTERNATIONAL
COURSE ON PAEDIATRIC ENVIRONMENTAL HEALTH FOR LATIN
AMERICA AND SPAIN
Tambieacuten gracias por el apoyo y financiacioacuten del proyecto al TRAINING IN ENVIRONMENTAL HEALTH TO REDUCE CHRONIC DISEASE IN LATIN AMERICA funded by The National Institute of Environmental Health Sciences of the National Institutes of Health (1D43ES018745)
GRACIAS
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA
El paso transplacentario depende bullEstructura placentaria
bullFlujo de sangre
bullPeso molecular
bullDiferencia de pH entre la
circulacioacuten de la sangre materna y
fetal
bullLiposolubilidad
bull Ionizacioacuten
bullCapacidad de unirse a las
proteiacutenas
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA La mayoriacutea de los contaminantes presentes
en la sangre materna atraviesan la placenta
Los toacutexicos presentes en el liacutequido amnioacutetico
tambieacuten pueden ser absorbidos por la piel
fetal alveolos y tracto gastrointestinal
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
MAYOR AREA DE PIEL QUE LOS
ADULTOS
ACTIVIDADES DE ldquoCONTACTOrdquo
FALTA DE QUERATINIZACIOacuteN
HASTA LOS 3-5 DIacuteAS DE VIDA
POSTNATAL EN RN (+ prolongado en
preteacuterminos)
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
APLICACIONES CUTAacuteNEAS Y EFECTOS EN LA SALUD DE RECIEacuteN NACIDOS
Tintes anilina en pantildeales metahemoglobinemia (Corradini 1965)
Toallitas limpiadoras (alcohol)intoxicacioacuten (Dalt 1991)
Desinfectantes fenoacutelicos hiperbilirrubinemia anemia hemoliacutetica (Robson 1969 Vitkun 1983 Wysowski 1978)
Hexaclorophene en jabones y cremas desinfectante neurotoxicidad y muerte (Shuman 1975 Tyrala 1977)
Desinfectantes con iodo hipotiroidismo y bocio (Chabrolle 1978 lAllemand 1987)
Polvo contaminado con warfariacutenicos Enfermedad hemorraacutegica del lactante (Martin-Bouyer 1983)
Hidrocortisona supresioacuten inmune que sigue la exposicioacuten prolongada (Turpeinen 1988)
ABSORCIOacuteN
GASTROINTESTIONAL pH gaacutestrico Aumentado al nacimiento (pH 4-5) pero disminuye
en unos meses a los valores del adulto
Vaciado gaacutestrico Variable e irregular hasta los 6-8 meses de edad
Actividad
enzimaacutetica
digestiva
Menor al nacimiento incremento durante el primer
antildeo de vida
Absorcioacuten
intestinal
Mayor al nacimiento disminuye durante los primeros
meses
Flora bacteriana Establecida de forma gradual poco despueacutes del
nacimiento
Secrecioacuten biliar Disminuida hasta los 4-6 meses Ineficiente
digestioacuten de liposolubles
ABSORCIOacuteN RESPIRATORIA
Frecuencia respiratoria
Disminuye con la edad adulta
Aacuterea de superficie pulmonar
Incremento gt 20 veces desde nacimiento a 8 antildeos
DISTRIBUCIOacuteN
Agua corporal
Agua corporal total
Volumen liacutequido extracelular
Volumen liacutequido intracelular
Al nacimiento
75 del peso corporal versus 40-60 adultos
hasta un 40 v 20 en adultos
hasta 33 v 40 en un nintildeo de 6 meses
Muacutesculo Menor masa muscular relativa en nintildeos
Grasa corporal Incremento de 17-36 veces desde el
nacimiento a la edad adulta
Cerebro Masa relativa mayor menor contenido de
mielina mayor flujo sanguiacuteneo
Proteiacutenas plasmaacuteticas Menor capacidad de ligar proteiacutenas al
nacimiento incremento de la capacidad
durante el primer antildeo
EXCRECIOacuteN
Los xenobioacuteticos son eliminados principalmente mediante excrecioacuten renal y biliar Los compuestos volaacutetiles pueden ser exhalados viacutea respiratoria
EXCRECION RENAL
Funcioacuten renal inmadura en neonatos Aclaramiento disminuido (sobre todo preteacutermino)
Capacidad de concentracioacuten orina baja al nacimiento
Flujo sanguineo renal disminuido al Nacimiento
Filtrado glomerular 13 de adultos en RN
Todos los glomeacuterulos estaacuten presentes al nacimiento pero inmaduros
La membrana basal al nacimiento es maacutes ancha y se adelgaza en las semanas posteriores
Maduracioacuten alrededor de los 3 a 6 meses gradual incremento hasta los 6 antildeos
Madurez a los 16 meses
Aumento durante 5 meses
Filtrado glomerular alcanza la madurez entre los 3-6 meses
CREATININA EN SANGRE
EXCRECION BILIAR
Durante los primeros meses estaacute
disminuida la capacidad de conjugar y
eliminar sustancias por la bilis
ACUMULACIOacuteN DE SUSTANCIAS TOacuteXICAS
COMO HEXACHLOROPHENE
SIacuteNTOMA GUIacuteA ICTERICIA SUBICTERICIA
Especial vulnerabilidad
VULNERABILIDAD INFANTIL
La leche materna es el principal y
uacutenica fuente de nutrientes y
energiacutea durante el 1ordm antildeo de vida
Las foacutermulas industriales laacutecteas ocupan
durante el 1ordm antildeo
el 36 de la dieta en los nintildeos
amamantados
el 58 de la dieta en los no
amamantados
En adultos sobre el 29 de la dieta
UNA DIETA LIMITADA
Foto con licencia de Alicia Caacutenovas Conesa
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA DE CRECIMIENTO Y DIVISIOacuteN CELULAR
COMPORTAMIENTO SOCIAL
VULNERABILIDAD INFANTIL
Foto con licencia de los padres
(fdo Pedro Martiacutenez Martiacutenez)
MAYOR EXPECTATIVAS DE VIDA
VULNERABILIDAD INFANTIL
Desde la infancia a la
vida adulta
EL IMPACTO DE LA ESTATURA
VULNERABILIDAD INFANTIL
El formaldehido gases
pesados radon compuestos
orgaacutenicos volaacutetiles y trazas de
pesticidas alcanzan mayores
concentraciones cerca de la
planta del piso
Bearer1995
Blot 1990
Chance 1998
NULA CAPACIDAD DE DECISIOacuteN
Nula capacidad de decisioacuten en los temas medioambientales que a) les afectan con mayor gravedad que a los adultos b) y que hipotecan irreversiblemente sus haacutebitats futuros
VULNERABILIDAD INFANTIL
Nintildeos y adultos cada diacutea pasamos maacutes tiempo en el interior de
la vivienda
La mayor exposicioacuten de pesticidas en los USA y EU ocurre en el
interior de las viviendas (El 90 de las familias de USA usan los pesticidas)
En zonas agriacutecolas los niveles maacutes altos se han encontrado en
en el interior de las casas de granjeros
VULNERABILIDAD INFANTIL
COMO Y DONDE PASAN EL TIEMPO
VULNERABILIDAD INFANTIL
CHUPETEO
Intensa conducta ldquooral exploratoriardquo
Mano-boca
Se adhiere maacutes cantidad de
contaminante con las manos huacutemedas
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
PICA (conducta compulsiva)
Los nintildeos con pica ingieren 60 gr diacutea de tierra
Maacutes frecuente en los nintildeos con retraso mental
Es difiacutecil estimar la ingesta de sustancias contaminantes pero aumenta En los lugares realizados cerca o sobre
suelo contaminado
Frecuencia y magnitud de los eventos de pica
De la supervisioacuten y control de los adultos
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
El 95 de los nintildeos ingieren 02 gr
de tierra diacutea o menos
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO Y
ACTIVIDADES DEPORTIVAS
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
MAYOR EXPOSICIOacuteN A LOS
SUBPRODUCTOS DE LA CLORACIOacuteN
TRIHALOMETANOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
Exposicioacuten solar primeros 15
antildeos de vida FR melanoma (Autier 1998)
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
ADOLESCENTES 62 (Medidas de
proteccioacuten correctas 38)
lt 3 ANtildeOS 33 (Medidas de proteccioacuten
correctas63)
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS ADOLESCENTES
POacuteNTELOhellipPOacuteNSELOhellip
EXPLOTACIOacuteN INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
DESEMPLEO JUVENIL 12
TEMPORALIDAD Y TRABAJO LOS FINES DE SEMANA
CONDUCTAS DE RIESGO EN EL TRABAJO
DISREGULADORES HORMONALES
La escasa proteccioacuten de los adultos sobreexpone a nuestros joacutevenes
MUNDO LABORAL ADOLESCENTE= LA PESADILLA
VULNERABILIDAD INFANTIL
MANIPULACIOacuteN
SOCIAL
CONTAMINACIOacuteN
PUBLICITARIA
Los joacutevenes son
objeto de campantildeas
publicitarias que les
inducen al consumo
de alcohol y tabaco
VULNERABILIDAD INFANTIL
Actividades Reflexionando lo que hemos aprendido
Praacutectica 2 En su experiencia o bien pensando en la comunidad
en la que vive podriacutea poner un ejemplo sobre la especial
vulnerabilidad a los toacutexicos medioambientales (detalle todo lo
que pueda)
Praacutectica 3 Por favor como explicariacutea a un padre fumador que su
nintildeo recieacuten nacido es especialmente vulnerable y susceptible a
las exposiciones a humo de tabaco
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
Lecturas recomendadas Pediatric Environmental Health 2nd edition Autor Committee on Environmental
Health - American Academy of Pediatrics Ruth A Etzel MD PhD Editor ndash Sophie J
Balk MD Associate Editor Lectura del capiacutetulo sobre vulnerabilidad de la
infancia
Childrenacutes health and the environment A global perspective A resource manual for
the health sector J Pronczuk de Garbino MD Editor-in-Chief WHO 2004
Lectura de los capiacutetulos 1 y 2 Children are not little adults and Windows of
susceptibility to environmental Disponible aquiacute
httpwwwwhointcehpublicationshandbookenindexhtml
Childrenrsquos health and environment A review of evidence A joint report from the
European Environment Agency and the WHO Regional Office for Europe Edited by
GTamburlini O S von Ehrenstein and R Bertollini Lectura del capiacutetulo
Childrens special vulnerability to environmental health hazards an overview
Disponible aquiacute httpwwwwhointcehpublicationsevidenceenindexhtml
httpwwweurowhointdocumente75518pdf (de este recibiraacute una copia autorizada
en castellano)
Aprendiendo con distensioacuten Visita en la videoteca
algunos de los videos que hemos seleccionado para tihellip
You tube
En el vientre materno
Desarrollo fetal
Los nintildeos son especialmente vulnerables a los toacutexicos
medioambientales por los motivos que usted ha
estudiado aquiacute
Usted estaacute preparado para realizar el examen postest
de este tema Es de 36 preguntas con 5 respuestas
cada una solo una es la correcta Usted podraacute enviar
el examen hasta en 3 ocasiones Maacutes informacioacuten en
la guiacutea docente Adelante y suerte iexcliexcliexcliexcl
Ahora usted estaacute preparado para
continuar avanzando en los temas
de esta unidad didaacutectica
Agradecimientos
CREATION OF DIDACTIC MATERIALS FOR A INTERNATIONAL
COURSE ON PAEDIATRIC ENVIRONMENTAL HEALTH FOR LATIN
AMERICA AND SPAIN
Tambieacuten gracias por el apoyo y financiacioacuten del proyecto al TRAINING IN ENVIRONMENTAL HEALTH TO REDUCE CHRONIC DISEASE IN LATIN AMERICA funded by The National Institute of Environmental Health Sciences of the National Institutes of Health (1D43ES018745)
GRACIAS
ABSORCIOacuteN PLACENTARIA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DE LA
PLACENTA La mayoriacutea de los contaminantes presentes
en la sangre materna atraviesan la placenta
Los toacutexicos presentes en el liacutequido amnioacutetico
tambieacuten pueden ser absorbidos por la piel
fetal alveolos y tracto gastrointestinal
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
MAYOR AREA DE PIEL QUE LOS
ADULTOS
ACTIVIDADES DE ldquoCONTACTOrdquo
FALTA DE QUERATINIZACIOacuteN
HASTA LOS 3-5 DIacuteAS DE VIDA
POSTNATAL EN RN (+ prolongado en
preteacuterminos)
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
APLICACIONES CUTAacuteNEAS Y EFECTOS EN LA SALUD DE RECIEacuteN NACIDOS
Tintes anilina en pantildeales metahemoglobinemia (Corradini 1965)
Toallitas limpiadoras (alcohol)intoxicacioacuten (Dalt 1991)
Desinfectantes fenoacutelicos hiperbilirrubinemia anemia hemoliacutetica (Robson 1969 Vitkun 1983 Wysowski 1978)
Hexaclorophene en jabones y cremas desinfectante neurotoxicidad y muerte (Shuman 1975 Tyrala 1977)
Desinfectantes con iodo hipotiroidismo y bocio (Chabrolle 1978 lAllemand 1987)
Polvo contaminado con warfariacutenicos Enfermedad hemorraacutegica del lactante (Martin-Bouyer 1983)
Hidrocortisona supresioacuten inmune que sigue la exposicioacuten prolongada (Turpeinen 1988)
ABSORCIOacuteN
GASTROINTESTIONAL pH gaacutestrico Aumentado al nacimiento (pH 4-5) pero disminuye
en unos meses a los valores del adulto
Vaciado gaacutestrico Variable e irregular hasta los 6-8 meses de edad
Actividad
enzimaacutetica
digestiva
Menor al nacimiento incremento durante el primer
antildeo de vida
Absorcioacuten
intestinal
Mayor al nacimiento disminuye durante los primeros
meses
Flora bacteriana Establecida de forma gradual poco despueacutes del
nacimiento
Secrecioacuten biliar Disminuida hasta los 4-6 meses Ineficiente
digestioacuten de liposolubles
ABSORCIOacuteN RESPIRATORIA
Frecuencia respiratoria
Disminuye con la edad adulta
Aacuterea de superficie pulmonar
Incremento gt 20 veces desde nacimiento a 8 antildeos
DISTRIBUCIOacuteN
Agua corporal
Agua corporal total
Volumen liacutequido extracelular
Volumen liacutequido intracelular
Al nacimiento
75 del peso corporal versus 40-60 adultos
hasta un 40 v 20 en adultos
hasta 33 v 40 en un nintildeo de 6 meses
Muacutesculo Menor masa muscular relativa en nintildeos
Grasa corporal Incremento de 17-36 veces desde el
nacimiento a la edad adulta
Cerebro Masa relativa mayor menor contenido de
mielina mayor flujo sanguiacuteneo
Proteiacutenas plasmaacuteticas Menor capacidad de ligar proteiacutenas al
nacimiento incremento de la capacidad
durante el primer antildeo
EXCRECIOacuteN
Los xenobioacuteticos son eliminados principalmente mediante excrecioacuten renal y biliar Los compuestos volaacutetiles pueden ser exhalados viacutea respiratoria
EXCRECION RENAL
Funcioacuten renal inmadura en neonatos Aclaramiento disminuido (sobre todo preteacutermino)
Capacidad de concentracioacuten orina baja al nacimiento
Flujo sanguineo renal disminuido al Nacimiento
Filtrado glomerular 13 de adultos en RN
Todos los glomeacuterulos estaacuten presentes al nacimiento pero inmaduros
La membrana basal al nacimiento es maacutes ancha y se adelgaza en las semanas posteriores
Maduracioacuten alrededor de los 3 a 6 meses gradual incremento hasta los 6 antildeos
Madurez a los 16 meses
Aumento durante 5 meses
Filtrado glomerular alcanza la madurez entre los 3-6 meses
CREATININA EN SANGRE
EXCRECION BILIAR
Durante los primeros meses estaacute
disminuida la capacidad de conjugar y
eliminar sustancias por la bilis
ACUMULACIOacuteN DE SUSTANCIAS TOacuteXICAS
COMO HEXACHLOROPHENE
SIacuteNTOMA GUIacuteA ICTERICIA SUBICTERICIA
Especial vulnerabilidad
VULNERABILIDAD INFANTIL
La leche materna es el principal y
uacutenica fuente de nutrientes y
energiacutea durante el 1ordm antildeo de vida
Las foacutermulas industriales laacutecteas ocupan
durante el 1ordm antildeo
el 36 de la dieta en los nintildeos
amamantados
el 58 de la dieta en los no
amamantados
En adultos sobre el 29 de la dieta
UNA DIETA LIMITADA
Foto con licencia de Alicia Caacutenovas Conesa
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA DE CRECIMIENTO Y DIVISIOacuteN CELULAR
COMPORTAMIENTO SOCIAL
VULNERABILIDAD INFANTIL
Foto con licencia de los padres
(fdo Pedro Martiacutenez Martiacutenez)
MAYOR EXPECTATIVAS DE VIDA
VULNERABILIDAD INFANTIL
Desde la infancia a la
vida adulta
EL IMPACTO DE LA ESTATURA
VULNERABILIDAD INFANTIL
El formaldehido gases
pesados radon compuestos
orgaacutenicos volaacutetiles y trazas de
pesticidas alcanzan mayores
concentraciones cerca de la
planta del piso
Bearer1995
Blot 1990
Chance 1998
NULA CAPACIDAD DE DECISIOacuteN
Nula capacidad de decisioacuten en los temas medioambientales que a) les afectan con mayor gravedad que a los adultos b) y que hipotecan irreversiblemente sus haacutebitats futuros
VULNERABILIDAD INFANTIL
Nintildeos y adultos cada diacutea pasamos maacutes tiempo en el interior de
la vivienda
La mayor exposicioacuten de pesticidas en los USA y EU ocurre en el
interior de las viviendas (El 90 de las familias de USA usan los pesticidas)
En zonas agriacutecolas los niveles maacutes altos se han encontrado en
en el interior de las casas de granjeros
VULNERABILIDAD INFANTIL
COMO Y DONDE PASAN EL TIEMPO
VULNERABILIDAD INFANTIL
CHUPETEO
Intensa conducta ldquooral exploratoriardquo
Mano-boca
Se adhiere maacutes cantidad de
contaminante con las manos huacutemedas
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
PICA (conducta compulsiva)
Los nintildeos con pica ingieren 60 gr diacutea de tierra
Maacutes frecuente en los nintildeos con retraso mental
Es difiacutecil estimar la ingesta de sustancias contaminantes pero aumenta En los lugares realizados cerca o sobre
suelo contaminado
Frecuencia y magnitud de los eventos de pica
De la supervisioacuten y control de los adultos
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
El 95 de los nintildeos ingieren 02 gr
de tierra diacutea o menos
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO Y
ACTIVIDADES DEPORTIVAS
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
MAYOR EXPOSICIOacuteN A LOS
SUBPRODUCTOS DE LA CLORACIOacuteN
TRIHALOMETANOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
Exposicioacuten solar primeros 15
antildeos de vida FR melanoma (Autier 1998)
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
ADOLESCENTES 62 (Medidas de
proteccioacuten correctas 38)
lt 3 ANtildeOS 33 (Medidas de proteccioacuten
correctas63)
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS ADOLESCENTES
POacuteNTELOhellipPOacuteNSELOhellip
EXPLOTACIOacuteN INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
DESEMPLEO JUVENIL 12
TEMPORALIDAD Y TRABAJO LOS FINES DE SEMANA
CONDUCTAS DE RIESGO EN EL TRABAJO
DISREGULADORES HORMONALES
La escasa proteccioacuten de los adultos sobreexpone a nuestros joacutevenes
MUNDO LABORAL ADOLESCENTE= LA PESADILLA
VULNERABILIDAD INFANTIL
MANIPULACIOacuteN
SOCIAL
CONTAMINACIOacuteN
PUBLICITARIA
Los joacutevenes son
objeto de campantildeas
publicitarias que les
inducen al consumo
de alcohol y tabaco
VULNERABILIDAD INFANTIL
Actividades Reflexionando lo que hemos aprendido
Praacutectica 2 En su experiencia o bien pensando en la comunidad
en la que vive podriacutea poner un ejemplo sobre la especial
vulnerabilidad a los toacutexicos medioambientales (detalle todo lo
que pueda)
Praacutectica 3 Por favor como explicariacutea a un padre fumador que su
nintildeo recieacuten nacido es especialmente vulnerable y susceptible a
las exposiciones a humo de tabaco
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
Lecturas recomendadas Pediatric Environmental Health 2nd edition Autor Committee on Environmental
Health - American Academy of Pediatrics Ruth A Etzel MD PhD Editor ndash Sophie J
Balk MD Associate Editor Lectura del capiacutetulo sobre vulnerabilidad de la
infancia
Childrenacutes health and the environment A global perspective A resource manual for
the health sector J Pronczuk de Garbino MD Editor-in-Chief WHO 2004
Lectura de los capiacutetulos 1 y 2 Children are not little adults and Windows of
susceptibility to environmental Disponible aquiacute
httpwwwwhointcehpublicationshandbookenindexhtml
Childrenrsquos health and environment A review of evidence A joint report from the
European Environment Agency and the WHO Regional Office for Europe Edited by
GTamburlini O S von Ehrenstein and R Bertollini Lectura del capiacutetulo
Childrens special vulnerability to environmental health hazards an overview
Disponible aquiacute httpwwwwhointcehpublicationsevidenceenindexhtml
httpwwweurowhointdocumente75518pdf (de este recibiraacute una copia autorizada
en castellano)
Aprendiendo con distensioacuten Visita en la videoteca
algunos de los videos que hemos seleccionado para tihellip
You tube
En el vientre materno
Desarrollo fetal
Los nintildeos son especialmente vulnerables a los toacutexicos
medioambientales por los motivos que usted ha
estudiado aquiacute
Usted estaacute preparado para realizar el examen postest
de este tema Es de 36 preguntas con 5 respuestas
cada una solo una es la correcta Usted podraacute enviar
el examen hasta en 3 ocasiones Maacutes informacioacuten en
la guiacutea docente Adelante y suerte iexcliexcliexcliexcl
Ahora usted estaacute preparado para
continuar avanzando en los temas
de esta unidad didaacutectica
Agradecimientos
CREATION OF DIDACTIC MATERIALS FOR A INTERNATIONAL
COURSE ON PAEDIATRIC ENVIRONMENTAL HEALTH FOR LATIN
AMERICA AND SPAIN
Tambieacuten gracias por el apoyo y financiacioacuten del proyecto al TRAINING IN ENVIRONMENTAL HEALTH TO REDUCE CHRONIC DISEASE IN LATIN AMERICA funded by The National Institute of Environmental Health Sciences of the National Institutes of Health (1D43ES018745)
GRACIAS
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
MAYOR AREA DE PIEL QUE LOS
ADULTOS
ACTIVIDADES DE ldquoCONTACTOrdquo
FALTA DE QUERATINIZACIOacuteN
HASTA LOS 3-5 DIacuteAS DE VIDA
POSTNATAL EN RN (+ prolongado en
preteacuterminos)
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
APLICACIONES CUTAacuteNEAS Y EFECTOS EN LA SALUD DE RECIEacuteN NACIDOS
Tintes anilina en pantildeales metahemoglobinemia (Corradini 1965)
Toallitas limpiadoras (alcohol)intoxicacioacuten (Dalt 1991)
Desinfectantes fenoacutelicos hiperbilirrubinemia anemia hemoliacutetica (Robson 1969 Vitkun 1983 Wysowski 1978)
Hexaclorophene en jabones y cremas desinfectante neurotoxicidad y muerte (Shuman 1975 Tyrala 1977)
Desinfectantes con iodo hipotiroidismo y bocio (Chabrolle 1978 lAllemand 1987)
Polvo contaminado con warfariacutenicos Enfermedad hemorraacutegica del lactante (Martin-Bouyer 1983)
Hidrocortisona supresioacuten inmune que sigue la exposicioacuten prolongada (Turpeinen 1988)
ABSORCIOacuteN
GASTROINTESTIONAL pH gaacutestrico Aumentado al nacimiento (pH 4-5) pero disminuye
en unos meses a los valores del adulto
Vaciado gaacutestrico Variable e irregular hasta los 6-8 meses de edad
Actividad
enzimaacutetica
digestiva
Menor al nacimiento incremento durante el primer
antildeo de vida
Absorcioacuten
intestinal
Mayor al nacimiento disminuye durante los primeros
meses
Flora bacteriana Establecida de forma gradual poco despueacutes del
nacimiento
Secrecioacuten biliar Disminuida hasta los 4-6 meses Ineficiente
digestioacuten de liposolubles
ABSORCIOacuteN RESPIRATORIA
Frecuencia respiratoria
Disminuye con la edad adulta
Aacuterea de superficie pulmonar
Incremento gt 20 veces desde nacimiento a 8 antildeos
DISTRIBUCIOacuteN
Agua corporal
Agua corporal total
Volumen liacutequido extracelular
Volumen liacutequido intracelular
Al nacimiento
75 del peso corporal versus 40-60 adultos
hasta un 40 v 20 en adultos
hasta 33 v 40 en un nintildeo de 6 meses
Muacutesculo Menor masa muscular relativa en nintildeos
Grasa corporal Incremento de 17-36 veces desde el
nacimiento a la edad adulta
Cerebro Masa relativa mayor menor contenido de
mielina mayor flujo sanguiacuteneo
Proteiacutenas plasmaacuteticas Menor capacidad de ligar proteiacutenas al
nacimiento incremento de la capacidad
durante el primer antildeo
EXCRECIOacuteN
Los xenobioacuteticos son eliminados principalmente mediante excrecioacuten renal y biliar Los compuestos volaacutetiles pueden ser exhalados viacutea respiratoria
EXCRECION RENAL
Funcioacuten renal inmadura en neonatos Aclaramiento disminuido (sobre todo preteacutermino)
Capacidad de concentracioacuten orina baja al nacimiento
Flujo sanguineo renal disminuido al Nacimiento
Filtrado glomerular 13 de adultos en RN
Todos los glomeacuterulos estaacuten presentes al nacimiento pero inmaduros
La membrana basal al nacimiento es maacutes ancha y se adelgaza en las semanas posteriores
Maduracioacuten alrededor de los 3 a 6 meses gradual incremento hasta los 6 antildeos
Madurez a los 16 meses
Aumento durante 5 meses
Filtrado glomerular alcanza la madurez entre los 3-6 meses
CREATININA EN SANGRE
EXCRECION BILIAR
Durante los primeros meses estaacute
disminuida la capacidad de conjugar y
eliminar sustancias por la bilis
ACUMULACIOacuteN DE SUSTANCIAS TOacuteXICAS
COMO HEXACHLOROPHENE
SIacuteNTOMA GUIacuteA ICTERICIA SUBICTERICIA
Especial vulnerabilidad
VULNERABILIDAD INFANTIL
La leche materna es el principal y
uacutenica fuente de nutrientes y
energiacutea durante el 1ordm antildeo de vida
Las foacutermulas industriales laacutecteas ocupan
durante el 1ordm antildeo
el 36 de la dieta en los nintildeos
amamantados
el 58 de la dieta en los no
amamantados
En adultos sobre el 29 de la dieta
UNA DIETA LIMITADA
Foto con licencia de Alicia Caacutenovas Conesa
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA DE CRECIMIENTO Y DIVISIOacuteN CELULAR
COMPORTAMIENTO SOCIAL
VULNERABILIDAD INFANTIL
Foto con licencia de los padres
(fdo Pedro Martiacutenez Martiacutenez)
MAYOR EXPECTATIVAS DE VIDA
VULNERABILIDAD INFANTIL
Desde la infancia a la
vida adulta
EL IMPACTO DE LA ESTATURA
VULNERABILIDAD INFANTIL
El formaldehido gases
pesados radon compuestos
orgaacutenicos volaacutetiles y trazas de
pesticidas alcanzan mayores
concentraciones cerca de la
planta del piso
Bearer1995
Blot 1990
Chance 1998
NULA CAPACIDAD DE DECISIOacuteN
Nula capacidad de decisioacuten en los temas medioambientales que a) les afectan con mayor gravedad que a los adultos b) y que hipotecan irreversiblemente sus haacutebitats futuros
VULNERABILIDAD INFANTIL
Nintildeos y adultos cada diacutea pasamos maacutes tiempo en el interior de
la vivienda
La mayor exposicioacuten de pesticidas en los USA y EU ocurre en el
interior de las viviendas (El 90 de las familias de USA usan los pesticidas)
En zonas agriacutecolas los niveles maacutes altos se han encontrado en
en el interior de las casas de granjeros
VULNERABILIDAD INFANTIL
COMO Y DONDE PASAN EL TIEMPO
VULNERABILIDAD INFANTIL
CHUPETEO
Intensa conducta ldquooral exploratoriardquo
Mano-boca
Se adhiere maacutes cantidad de
contaminante con las manos huacutemedas
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
PICA (conducta compulsiva)
Los nintildeos con pica ingieren 60 gr diacutea de tierra
Maacutes frecuente en los nintildeos con retraso mental
Es difiacutecil estimar la ingesta de sustancias contaminantes pero aumenta En los lugares realizados cerca o sobre
suelo contaminado
Frecuencia y magnitud de los eventos de pica
De la supervisioacuten y control de los adultos
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
El 95 de los nintildeos ingieren 02 gr
de tierra diacutea o menos
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO Y
ACTIVIDADES DEPORTIVAS
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
MAYOR EXPOSICIOacuteN A LOS
SUBPRODUCTOS DE LA CLORACIOacuteN
TRIHALOMETANOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
Exposicioacuten solar primeros 15
antildeos de vida FR melanoma (Autier 1998)
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
ADOLESCENTES 62 (Medidas de
proteccioacuten correctas 38)
lt 3 ANtildeOS 33 (Medidas de proteccioacuten
correctas63)
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS ADOLESCENTES
POacuteNTELOhellipPOacuteNSELOhellip
EXPLOTACIOacuteN INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
DESEMPLEO JUVENIL 12
TEMPORALIDAD Y TRABAJO LOS FINES DE SEMANA
CONDUCTAS DE RIESGO EN EL TRABAJO
DISREGULADORES HORMONALES
La escasa proteccioacuten de los adultos sobreexpone a nuestros joacutevenes
MUNDO LABORAL ADOLESCENTE= LA PESADILLA
VULNERABILIDAD INFANTIL
MANIPULACIOacuteN
SOCIAL
CONTAMINACIOacuteN
PUBLICITARIA
Los joacutevenes son
objeto de campantildeas
publicitarias que les
inducen al consumo
de alcohol y tabaco
VULNERABILIDAD INFANTIL
Actividades Reflexionando lo que hemos aprendido
Praacutectica 2 En su experiencia o bien pensando en la comunidad
en la que vive podriacutea poner un ejemplo sobre la especial
vulnerabilidad a los toacutexicos medioambientales (detalle todo lo
que pueda)
Praacutectica 3 Por favor como explicariacutea a un padre fumador que su
nintildeo recieacuten nacido es especialmente vulnerable y susceptible a
las exposiciones a humo de tabaco
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
Lecturas recomendadas Pediatric Environmental Health 2nd edition Autor Committee on Environmental
Health - American Academy of Pediatrics Ruth A Etzel MD PhD Editor ndash Sophie J
Balk MD Associate Editor Lectura del capiacutetulo sobre vulnerabilidad de la
infancia
Childrenacutes health and the environment A global perspective A resource manual for
the health sector J Pronczuk de Garbino MD Editor-in-Chief WHO 2004
Lectura de los capiacutetulos 1 y 2 Children are not little adults and Windows of
susceptibility to environmental Disponible aquiacute
httpwwwwhointcehpublicationshandbookenindexhtml
Childrenrsquos health and environment A review of evidence A joint report from the
European Environment Agency and the WHO Regional Office for Europe Edited by
GTamburlini O S von Ehrenstein and R Bertollini Lectura del capiacutetulo
Childrens special vulnerability to environmental health hazards an overview
Disponible aquiacute httpwwwwhointcehpublicationsevidenceenindexhtml
httpwwweurowhointdocumente75518pdf (de este recibiraacute una copia autorizada
en castellano)
Aprendiendo con distensioacuten Visita en la videoteca
algunos de los videos que hemos seleccionado para tihellip
You tube
En el vientre materno
Desarrollo fetal
Los nintildeos son especialmente vulnerables a los toacutexicos
medioambientales por los motivos que usted ha
estudiado aquiacute
Usted estaacute preparado para realizar el examen postest
de este tema Es de 36 preguntas con 5 respuestas
cada una solo una es la correcta Usted podraacute enviar
el examen hasta en 3 ocasiones Maacutes informacioacuten en
la guiacutea docente Adelante y suerte iexcliexcliexcliexcl
Ahora usted estaacute preparado para
continuar avanzando en los temas
de esta unidad didaacutectica
Agradecimientos
CREATION OF DIDACTIC MATERIALS FOR A INTERNATIONAL
COURSE ON PAEDIATRIC ENVIRONMENTAL HEALTH FOR LATIN
AMERICA AND SPAIN
Tambieacuten gracias por el apoyo y financiacioacuten del proyecto al TRAINING IN ENVIRONMENTAL HEALTH TO REDUCE CHRONIC DISEASE IN LATIN AMERICA funded by The National Institute of Environmental Health Sciences of the National Institutes of Health (1D43ES018745)
GRACIAS
ABSORCIOacuteN DEacuteRMICA
APLICACIONES CUTAacuteNEAS Y EFECTOS EN LA SALUD DE RECIEacuteN NACIDOS
Tintes anilina en pantildeales metahemoglobinemia (Corradini 1965)
Toallitas limpiadoras (alcohol)intoxicacioacuten (Dalt 1991)
Desinfectantes fenoacutelicos hiperbilirrubinemia anemia hemoliacutetica (Robson 1969 Vitkun 1983 Wysowski 1978)
Hexaclorophene en jabones y cremas desinfectante neurotoxicidad y muerte (Shuman 1975 Tyrala 1977)
Desinfectantes con iodo hipotiroidismo y bocio (Chabrolle 1978 lAllemand 1987)
Polvo contaminado con warfariacutenicos Enfermedad hemorraacutegica del lactante (Martin-Bouyer 1983)
Hidrocortisona supresioacuten inmune que sigue la exposicioacuten prolongada (Turpeinen 1988)
ABSORCIOacuteN
GASTROINTESTIONAL pH gaacutestrico Aumentado al nacimiento (pH 4-5) pero disminuye
en unos meses a los valores del adulto
Vaciado gaacutestrico Variable e irregular hasta los 6-8 meses de edad
Actividad
enzimaacutetica
digestiva
Menor al nacimiento incremento durante el primer
antildeo de vida
Absorcioacuten
intestinal
Mayor al nacimiento disminuye durante los primeros
meses
Flora bacteriana Establecida de forma gradual poco despueacutes del
nacimiento
Secrecioacuten biliar Disminuida hasta los 4-6 meses Ineficiente
digestioacuten de liposolubles
ABSORCIOacuteN RESPIRATORIA
Frecuencia respiratoria
Disminuye con la edad adulta
Aacuterea de superficie pulmonar
Incremento gt 20 veces desde nacimiento a 8 antildeos
DISTRIBUCIOacuteN
Agua corporal
Agua corporal total
Volumen liacutequido extracelular
Volumen liacutequido intracelular
Al nacimiento
75 del peso corporal versus 40-60 adultos
hasta un 40 v 20 en adultos
hasta 33 v 40 en un nintildeo de 6 meses
Muacutesculo Menor masa muscular relativa en nintildeos
Grasa corporal Incremento de 17-36 veces desde el
nacimiento a la edad adulta
Cerebro Masa relativa mayor menor contenido de
mielina mayor flujo sanguiacuteneo
Proteiacutenas plasmaacuteticas Menor capacidad de ligar proteiacutenas al
nacimiento incremento de la capacidad
durante el primer antildeo
EXCRECIOacuteN
Los xenobioacuteticos son eliminados principalmente mediante excrecioacuten renal y biliar Los compuestos volaacutetiles pueden ser exhalados viacutea respiratoria
EXCRECION RENAL
Funcioacuten renal inmadura en neonatos Aclaramiento disminuido (sobre todo preteacutermino)
Capacidad de concentracioacuten orina baja al nacimiento
Flujo sanguineo renal disminuido al Nacimiento
Filtrado glomerular 13 de adultos en RN
Todos los glomeacuterulos estaacuten presentes al nacimiento pero inmaduros
La membrana basal al nacimiento es maacutes ancha y se adelgaza en las semanas posteriores
Maduracioacuten alrededor de los 3 a 6 meses gradual incremento hasta los 6 antildeos
Madurez a los 16 meses
Aumento durante 5 meses
Filtrado glomerular alcanza la madurez entre los 3-6 meses
CREATININA EN SANGRE
EXCRECION BILIAR
Durante los primeros meses estaacute
disminuida la capacidad de conjugar y
eliminar sustancias por la bilis
ACUMULACIOacuteN DE SUSTANCIAS TOacuteXICAS
COMO HEXACHLOROPHENE
SIacuteNTOMA GUIacuteA ICTERICIA SUBICTERICIA
Especial vulnerabilidad
VULNERABILIDAD INFANTIL
La leche materna es el principal y
uacutenica fuente de nutrientes y
energiacutea durante el 1ordm antildeo de vida
Las foacutermulas industriales laacutecteas ocupan
durante el 1ordm antildeo
el 36 de la dieta en los nintildeos
amamantados
el 58 de la dieta en los no
amamantados
En adultos sobre el 29 de la dieta
UNA DIETA LIMITADA
Foto con licencia de Alicia Caacutenovas Conesa
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA DE CRECIMIENTO Y DIVISIOacuteN CELULAR
COMPORTAMIENTO SOCIAL
VULNERABILIDAD INFANTIL
Foto con licencia de los padres
(fdo Pedro Martiacutenez Martiacutenez)
MAYOR EXPECTATIVAS DE VIDA
VULNERABILIDAD INFANTIL
Desde la infancia a la
vida adulta
EL IMPACTO DE LA ESTATURA
VULNERABILIDAD INFANTIL
El formaldehido gases
pesados radon compuestos
orgaacutenicos volaacutetiles y trazas de
pesticidas alcanzan mayores
concentraciones cerca de la
planta del piso
Bearer1995
Blot 1990
Chance 1998
NULA CAPACIDAD DE DECISIOacuteN
Nula capacidad de decisioacuten en los temas medioambientales que a) les afectan con mayor gravedad que a los adultos b) y que hipotecan irreversiblemente sus haacutebitats futuros
VULNERABILIDAD INFANTIL
Nintildeos y adultos cada diacutea pasamos maacutes tiempo en el interior de
la vivienda
La mayor exposicioacuten de pesticidas en los USA y EU ocurre en el
interior de las viviendas (El 90 de las familias de USA usan los pesticidas)
En zonas agriacutecolas los niveles maacutes altos se han encontrado en
en el interior de las casas de granjeros
VULNERABILIDAD INFANTIL
COMO Y DONDE PASAN EL TIEMPO
VULNERABILIDAD INFANTIL
CHUPETEO
Intensa conducta ldquooral exploratoriardquo
Mano-boca
Se adhiere maacutes cantidad de
contaminante con las manos huacutemedas
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
PICA (conducta compulsiva)
Los nintildeos con pica ingieren 60 gr diacutea de tierra
Maacutes frecuente en los nintildeos con retraso mental
Es difiacutecil estimar la ingesta de sustancias contaminantes pero aumenta En los lugares realizados cerca o sobre
suelo contaminado
Frecuencia y magnitud de los eventos de pica
De la supervisioacuten y control de los adultos
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
El 95 de los nintildeos ingieren 02 gr
de tierra diacutea o menos
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO Y
ACTIVIDADES DEPORTIVAS
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
MAYOR EXPOSICIOacuteN A LOS
SUBPRODUCTOS DE LA CLORACIOacuteN
TRIHALOMETANOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
Exposicioacuten solar primeros 15
antildeos de vida FR melanoma (Autier 1998)
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
ADOLESCENTES 62 (Medidas de
proteccioacuten correctas 38)
lt 3 ANtildeOS 33 (Medidas de proteccioacuten
correctas63)
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS ADOLESCENTES
POacuteNTELOhellipPOacuteNSELOhellip
EXPLOTACIOacuteN INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
DESEMPLEO JUVENIL 12
TEMPORALIDAD Y TRABAJO LOS FINES DE SEMANA
CONDUCTAS DE RIESGO EN EL TRABAJO
DISREGULADORES HORMONALES
La escasa proteccioacuten de los adultos sobreexpone a nuestros joacutevenes
MUNDO LABORAL ADOLESCENTE= LA PESADILLA
VULNERABILIDAD INFANTIL
MANIPULACIOacuteN
SOCIAL
CONTAMINACIOacuteN
PUBLICITARIA
Los joacutevenes son
objeto de campantildeas
publicitarias que les
inducen al consumo
de alcohol y tabaco
VULNERABILIDAD INFANTIL
Actividades Reflexionando lo que hemos aprendido
Praacutectica 2 En su experiencia o bien pensando en la comunidad
en la que vive podriacutea poner un ejemplo sobre la especial
vulnerabilidad a los toacutexicos medioambientales (detalle todo lo
que pueda)
Praacutectica 3 Por favor como explicariacutea a un padre fumador que su
nintildeo recieacuten nacido es especialmente vulnerable y susceptible a
las exposiciones a humo de tabaco
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
Lecturas recomendadas Pediatric Environmental Health 2nd edition Autor Committee on Environmental
Health - American Academy of Pediatrics Ruth A Etzel MD PhD Editor ndash Sophie J
Balk MD Associate Editor Lectura del capiacutetulo sobre vulnerabilidad de la
infancia
Childrenacutes health and the environment A global perspective A resource manual for
the health sector J Pronczuk de Garbino MD Editor-in-Chief WHO 2004
Lectura de los capiacutetulos 1 y 2 Children are not little adults and Windows of
susceptibility to environmental Disponible aquiacute
httpwwwwhointcehpublicationshandbookenindexhtml
Childrenrsquos health and environment A review of evidence A joint report from the
European Environment Agency and the WHO Regional Office for Europe Edited by
GTamburlini O S von Ehrenstein and R Bertollini Lectura del capiacutetulo
Childrens special vulnerability to environmental health hazards an overview
Disponible aquiacute httpwwwwhointcehpublicationsevidenceenindexhtml
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en castellano)
Aprendiendo con distensioacuten Visita en la videoteca
algunos de los videos que hemos seleccionado para tihellip
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En el vientre materno
Desarrollo fetal
Los nintildeos son especialmente vulnerables a los toacutexicos
medioambientales por los motivos que usted ha
estudiado aquiacute
Usted estaacute preparado para realizar el examen postest
de este tema Es de 36 preguntas con 5 respuestas
cada una solo una es la correcta Usted podraacute enviar
el examen hasta en 3 ocasiones Maacutes informacioacuten en
la guiacutea docente Adelante y suerte iexcliexcliexcliexcl
Ahora usted estaacute preparado para
continuar avanzando en los temas
de esta unidad didaacutectica
Agradecimientos
CREATION OF DIDACTIC MATERIALS FOR A INTERNATIONAL
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AMERICA AND SPAIN
Tambieacuten gracias por el apoyo y financiacioacuten del proyecto al TRAINING IN ENVIRONMENTAL HEALTH TO REDUCE CHRONIC DISEASE IN LATIN AMERICA funded by The National Institute of Environmental Health Sciences of the National Institutes of Health (1D43ES018745)
GRACIAS
ABSORCIOacuteN
GASTROINTESTIONAL pH gaacutestrico Aumentado al nacimiento (pH 4-5) pero disminuye
en unos meses a los valores del adulto
Vaciado gaacutestrico Variable e irregular hasta los 6-8 meses de edad
Actividad
enzimaacutetica
digestiva
Menor al nacimiento incremento durante el primer
antildeo de vida
Absorcioacuten
intestinal
Mayor al nacimiento disminuye durante los primeros
meses
Flora bacteriana Establecida de forma gradual poco despueacutes del
nacimiento
Secrecioacuten biliar Disminuida hasta los 4-6 meses Ineficiente
digestioacuten de liposolubles
ABSORCIOacuteN RESPIRATORIA
Frecuencia respiratoria
Disminuye con la edad adulta
Aacuterea de superficie pulmonar
Incremento gt 20 veces desde nacimiento a 8 antildeos
DISTRIBUCIOacuteN
Agua corporal
Agua corporal total
Volumen liacutequido extracelular
Volumen liacutequido intracelular
Al nacimiento
75 del peso corporal versus 40-60 adultos
hasta un 40 v 20 en adultos
hasta 33 v 40 en un nintildeo de 6 meses
Muacutesculo Menor masa muscular relativa en nintildeos
Grasa corporal Incremento de 17-36 veces desde el
nacimiento a la edad adulta
Cerebro Masa relativa mayor menor contenido de
mielina mayor flujo sanguiacuteneo
Proteiacutenas plasmaacuteticas Menor capacidad de ligar proteiacutenas al
nacimiento incremento de la capacidad
durante el primer antildeo
EXCRECIOacuteN
Los xenobioacuteticos son eliminados principalmente mediante excrecioacuten renal y biliar Los compuestos volaacutetiles pueden ser exhalados viacutea respiratoria
EXCRECION RENAL
Funcioacuten renal inmadura en neonatos Aclaramiento disminuido (sobre todo preteacutermino)
Capacidad de concentracioacuten orina baja al nacimiento
Flujo sanguineo renal disminuido al Nacimiento
Filtrado glomerular 13 de adultos en RN
Todos los glomeacuterulos estaacuten presentes al nacimiento pero inmaduros
La membrana basal al nacimiento es maacutes ancha y se adelgaza en las semanas posteriores
Maduracioacuten alrededor de los 3 a 6 meses gradual incremento hasta los 6 antildeos
Madurez a los 16 meses
Aumento durante 5 meses
Filtrado glomerular alcanza la madurez entre los 3-6 meses
CREATININA EN SANGRE
EXCRECION BILIAR
Durante los primeros meses estaacute
disminuida la capacidad de conjugar y
eliminar sustancias por la bilis
ACUMULACIOacuteN DE SUSTANCIAS TOacuteXICAS
COMO HEXACHLOROPHENE
SIacuteNTOMA GUIacuteA ICTERICIA SUBICTERICIA
Especial vulnerabilidad
VULNERABILIDAD INFANTIL
La leche materna es el principal y
uacutenica fuente de nutrientes y
energiacutea durante el 1ordm antildeo de vida
Las foacutermulas industriales laacutecteas ocupan
durante el 1ordm antildeo
el 36 de la dieta en los nintildeos
amamantados
el 58 de la dieta en los no
amamantados
En adultos sobre el 29 de la dieta
UNA DIETA LIMITADA
Foto con licencia de Alicia Caacutenovas Conesa
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA DE CRECIMIENTO Y DIVISIOacuteN CELULAR
COMPORTAMIENTO SOCIAL
VULNERABILIDAD INFANTIL
Foto con licencia de los padres
(fdo Pedro Martiacutenez Martiacutenez)
MAYOR EXPECTATIVAS DE VIDA
VULNERABILIDAD INFANTIL
Desde la infancia a la
vida adulta
EL IMPACTO DE LA ESTATURA
VULNERABILIDAD INFANTIL
El formaldehido gases
pesados radon compuestos
orgaacutenicos volaacutetiles y trazas de
pesticidas alcanzan mayores
concentraciones cerca de la
planta del piso
Bearer1995
Blot 1990
Chance 1998
NULA CAPACIDAD DE DECISIOacuteN
Nula capacidad de decisioacuten en los temas medioambientales que a) les afectan con mayor gravedad que a los adultos b) y que hipotecan irreversiblemente sus haacutebitats futuros
VULNERABILIDAD INFANTIL
Nintildeos y adultos cada diacutea pasamos maacutes tiempo en el interior de
la vivienda
La mayor exposicioacuten de pesticidas en los USA y EU ocurre en el
interior de las viviendas (El 90 de las familias de USA usan los pesticidas)
En zonas agriacutecolas los niveles maacutes altos se han encontrado en
en el interior de las casas de granjeros
VULNERABILIDAD INFANTIL
COMO Y DONDE PASAN EL TIEMPO
VULNERABILIDAD INFANTIL
CHUPETEO
Intensa conducta ldquooral exploratoriardquo
Mano-boca
Se adhiere maacutes cantidad de
contaminante con las manos huacutemedas
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
PICA (conducta compulsiva)
Los nintildeos con pica ingieren 60 gr diacutea de tierra
Maacutes frecuente en los nintildeos con retraso mental
Es difiacutecil estimar la ingesta de sustancias contaminantes pero aumenta En los lugares realizados cerca o sobre
suelo contaminado
Frecuencia y magnitud de los eventos de pica
De la supervisioacuten y control de los adultos
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
El 95 de los nintildeos ingieren 02 gr
de tierra diacutea o menos
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO Y
ACTIVIDADES DEPORTIVAS
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
MAYOR EXPOSICIOacuteN A LOS
SUBPRODUCTOS DE LA CLORACIOacuteN
TRIHALOMETANOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
Exposicioacuten solar primeros 15
antildeos de vida FR melanoma (Autier 1998)
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
ADOLESCENTES 62 (Medidas de
proteccioacuten correctas 38)
lt 3 ANtildeOS 33 (Medidas de proteccioacuten
correctas63)
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS ADOLESCENTES
POacuteNTELOhellipPOacuteNSELOhellip
EXPLOTACIOacuteN INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
DESEMPLEO JUVENIL 12
TEMPORALIDAD Y TRABAJO LOS FINES DE SEMANA
CONDUCTAS DE RIESGO EN EL TRABAJO
DISREGULADORES HORMONALES
La escasa proteccioacuten de los adultos sobreexpone a nuestros joacutevenes
MUNDO LABORAL ADOLESCENTE= LA PESADILLA
VULNERABILIDAD INFANTIL
MANIPULACIOacuteN
SOCIAL
CONTAMINACIOacuteN
PUBLICITARIA
Los joacutevenes son
objeto de campantildeas
publicitarias que les
inducen al consumo
de alcohol y tabaco
VULNERABILIDAD INFANTIL
Actividades Reflexionando lo que hemos aprendido
Praacutectica 2 En su experiencia o bien pensando en la comunidad
en la que vive podriacutea poner un ejemplo sobre la especial
vulnerabilidad a los toacutexicos medioambientales (detalle todo lo
que pueda)
Praacutectica 3 Por favor como explicariacutea a un padre fumador que su
nintildeo recieacuten nacido es especialmente vulnerable y susceptible a
las exposiciones a humo de tabaco
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
Lecturas recomendadas Pediatric Environmental Health 2nd edition Autor Committee on Environmental
Health - American Academy of Pediatrics Ruth A Etzel MD PhD Editor ndash Sophie J
Balk MD Associate Editor Lectura del capiacutetulo sobre vulnerabilidad de la
infancia
Childrenacutes health and the environment A global perspective A resource manual for
the health sector J Pronczuk de Garbino MD Editor-in-Chief WHO 2004
Lectura de los capiacutetulos 1 y 2 Children are not little adults and Windows of
susceptibility to environmental Disponible aquiacute
httpwwwwhointcehpublicationshandbookenindexhtml
Childrenrsquos health and environment A review of evidence A joint report from the
European Environment Agency and the WHO Regional Office for Europe Edited by
GTamburlini O S von Ehrenstein and R Bertollini Lectura del capiacutetulo
Childrens special vulnerability to environmental health hazards an overview
Disponible aquiacute httpwwwwhointcehpublicationsevidenceenindexhtml
httpwwweurowhointdocumente75518pdf (de este recibiraacute una copia autorizada
en castellano)
Aprendiendo con distensioacuten Visita en la videoteca
algunos de los videos que hemos seleccionado para tihellip
You tube
En el vientre materno
Desarrollo fetal
Los nintildeos son especialmente vulnerables a los toacutexicos
medioambientales por los motivos que usted ha
estudiado aquiacute
Usted estaacute preparado para realizar el examen postest
de este tema Es de 36 preguntas con 5 respuestas
cada una solo una es la correcta Usted podraacute enviar
el examen hasta en 3 ocasiones Maacutes informacioacuten en
la guiacutea docente Adelante y suerte iexcliexcliexcliexcl
Ahora usted estaacute preparado para
continuar avanzando en los temas
de esta unidad didaacutectica
Agradecimientos
CREATION OF DIDACTIC MATERIALS FOR A INTERNATIONAL
COURSE ON PAEDIATRIC ENVIRONMENTAL HEALTH FOR LATIN
AMERICA AND SPAIN
Tambieacuten gracias por el apoyo y financiacioacuten del proyecto al TRAINING IN ENVIRONMENTAL HEALTH TO REDUCE CHRONIC DISEASE IN LATIN AMERICA funded by The National Institute of Environmental Health Sciences of the National Institutes of Health (1D43ES018745)
GRACIAS
ABSORCIOacuteN RESPIRATORIA
Frecuencia respiratoria
Disminuye con la edad adulta
Aacuterea de superficie pulmonar
Incremento gt 20 veces desde nacimiento a 8 antildeos
DISTRIBUCIOacuteN
Agua corporal
Agua corporal total
Volumen liacutequido extracelular
Volumen liacutequido intracelular
Al nacimiento
75 del peso corporal versus 40-60 adultos
hasta un 40 v 20 en adultos
hasta 33 v 40 en un nintildeo de 6 meses
Muacutesculo Menor masa muscular relativa en nintildeos
Grasa corporal Incremento de 17-36 veces desde el
nacimiento a la edad adulta
Cerebro Masa relativa mayor menor contenido de
mielina mayor flujo sanguiacuteneo
Proteiacutenas plasmaacuteticas Menor capacidad de ligar proteiacutenas al
nacimiento incremento de la capacidad
durante el primer antildeo
EXCRECIOacuteN
Los xenobioacuteticos son eliminados principalmente mediante excrecioacuten renal y biliar Los compuestos volaacutetiles pueden ser exhalados viacutea respiratoria
EXCRECION RENAL
Funcioacuten renal inmadura en neonatos Aclaramiento disminuido (sobre todo preteacutermino)
Capacidad de concentracioacuten orina baja al nacimiento
Flujo sanguineo renal disminuido al Nacimiento
Filtrado glomerular 13 de adultos en RN
Todos los glomeacuterulos estaacuten presentes al nacimiento pero inmaduros
La membrana basal al nacimiento es maacutes ancha y se adelgaza en las semanas posteriores
Maduracioacuten alrededor de los 3 a 6 meses gradual incremento hasta los 6 antildeos
Madurez a los 16 meses
Aumento durante 5 meses
Filtrado glomerular alcanza la madurez entre los 3-6 meses
CREATININA EN SANGRE
EXCRECION BILIAR
Durante los primeros meses estaacute
disminuida la capacidad de conjugar y
eliminar sustancias por la bilis
ACUMULACIOacuteN DE SUSTANCIAS TOacuteXICAS
COMO HEXACHLOROPHENE
SIacuteNTOMA GUIacuteA ICTERICIA SUBICTERICIA
Especial vulnerabilidad
VULNERABILIDAD INFANTIL
La leche materna es el principal y
uacutenica fuente de nutrientes y
energiacutea durante el 1ordm antildeo de vida
Las foacutermulas industriales laacutecteas ocupan
durante el 1ordm antildeo
el 36 de la dieta en los nintildeos
amamantados
el 58 de la dieta en los no
amamantados
En adultos sobre el 29 de la dieta
UNA DIETA LIMITADA
Foto con licencia de Alicia Caacutenovas Conesa
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA DE CRECIMIENTO Y DIVISIOacuteN CELULAR
COMPORTAMIENTO SOCIAL
VULNERABILIDAD INFANTIL
Foto con licencia de los padres
(fdo Pedro Martiacutenez Martiacutenez)
MAYOR EXPECTATIVAS DE VIDA
VULNERABILIDAD INFANTIL
Desde la infancia a la
vida adulta
EL IMPACTO DE LA ESTATURA
VULNERABILIDAD INFANTIL
El formaldehido gases
pesados radon compuestos
orgaacutenicos volaacutetiles y trazas de
pesticidas alcanzan mayores
concentraciones cerca de la
planta del piso
Bearer1995
Blot 1990
Chance 1998
NULA CAPACIDAD DE DECISIOacuteN
Nula capacidad de decisioacuten en los temas medioambientales que a) les afectan con mayor gravedad que a los adultos b) y que hipotecan irreversiblemente sus haacutebitats futuros
VULNERABILIDAD INFANTIL
Nintildeos y adultos cada diacutea pasamos maacutes tiempo en el interior de
la vivienda
La mayor exposicioacuten de pesticidas en los USA y EU ocurre en el
interior de las viviendas (El 90 de las familias de USA usan los pesticidas)
En zonas agriacutecolas los niveles maacutes altos se han encontrado en
en el interior de las casas de granjeros
VULNERABILIDAD INFANTIL
COMO Y DONDE PASAN EL TIEMPO
VULNERABILIDAD INFANTIL
CHUPETEO
Intensa conducta ldquooral exploratoriardquo
Mano-boca
Se adhiere maacutes cantidad de
contaminante con las manos huacutemedas
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
PICA (conducta compulsiva)
Los nintildeos con pica ingieren 60 gr diacutea de tierra
Maacutes frecuente en los nintildeos con retraso mental
Es difiacutecil estimar la ingesta de sustancias contaminantes pero aumenta En los lugares realizados cerca o sobre
suelo contaminado
Frecuencia y magnitud de los eventos de pica
De la supervisioacuten y control de los adultos
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
El 95 de los nintildeos ingieren 02 gr
de tierra diacutea o menos
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO Y
ACTIVIDADES DEPORTIVAS
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
MAYOR EXPOSICIOacuteN A LOS
SUBPRODUCTOS DE LA CLORACIOacuteN
TRIHALOMETANOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
Exposicioacuten solar primeros 15
antildeos de vida FR melanoma (Autier 1998)
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
ADOLESCENTES 62 (Medidas de
proteccioacuten correctas 38)
lt 3 ANtildeOS 33 (Medidas de proteccioacuten
correctas63)
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS ADOLESCENTES
POacuteNTELOhellipPOacuteNSELOhellip
EXPLOTACIOacuteN INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
DESEMPLEO JUVENIL 12
TEMPORALIDAD Y TRABAJO LOS FINES DE SEMANA
CONDUCTAS DE RIESGO EN EL TRABAJO
DISREGULADORES HORMONALES
La escasa proteccioacuten de los adultos sobreexpone a nuestros joacutevenes
MUNDO LABORAL ADOLESCENTE= LA PESADILLA
VULNERABILIDAD INFANTIL
MANIPULACIOacuteN
SOCIAL
CONTAMINACIOacuteN
PUBLICITARIA
Los joacutevenes son
objeto de campantildeas
publicitarias que les
inducen al consumo
de alcohol y tabaco
VULNERABILIDAD INFANTIL
Actividades Reflexionando lo que hemos aprendido
Praacutectica 2 En su experiencia o bien pensando en la comunidad
en la que vive podriacutea poner un ejemplo sobre la especial
vulnerabilidad a los toacutexicos medioambientales (detalle todo lo
que pueda)
Praacutectica 3 Por favor como explicariacutea a un padre fumador que su
nintildeo recieacuten nacido es especialmente vulnerable y susceptible a
las exposiciones a humo de tabaco
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
Lecturas recomendadas Pediatric Environmental Health 2nd edition Autor Committee on Environmental
Health - American Academy of Pediatrics Ruth A Etzel MD PhD Editor ndash Sophie J
Balk MD Associate Editor Lectura del capiacutetulo sobre vulnerabilidad de la
infancia
Childrenacutes health and the environment A global perspective A resource manual for
the health sector J Pronczuk de Garbino MD Editor-in-Chief WHO 2004
Lectura de los capiacutetulos 1 y 2 Children are not little adults and Windows of
susceptibility to environmental Disponible aquiacute
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European Environment Agency and the WHO Regional Office for Europe Edited by
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En el vientre materno
Desarrollo fetal
Los nintildeos son especialmente vulnerables a los toacutexicos
medioambientales por los motivos que usted ha
estudiado aquiacute
Usted estaacute preparado para realizar el examen postest
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cada una solo una es la correcta Usted podraacute enviar
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Tambieacuten gracias por el apoyo y financiacioacuten del proyecto al TRAINING IN ENVIRONMENTAL HEALTH TO REDUCE CHRONIC DISEASE IN LATIN AMERICA funded by The National Institute of Environmental Health Sciences of the National Institutes of Health (1D43ES018745)
GRACIAS
DISTRIBUCIOacuteN
Agua corporal
Agua corporal total
Volumen liacutequido extracelular
Volumen liacutequido intracelular
Al nacimiento
75 del peso corporal versus 40-60 adultos
hasta un 40 v 20 en adultos
hasta 33 v 40 en un nintildeo de 6 meses
Muacutesculo Menor masa muscular relativa en nintildeos
Grasa corporal Incremento de 17-36 veces desde el
nacimiento a la edad adulta
Cerebro Masa relativa mayor menor contenido de
mielina mayor flujo sanguiacuteneo
Proteiacutenas plasmaacuteticas Menor capacidad de ligar proteiacutenas al
nacimiento incremento de la capacidad
durante el primer antildeo
EXCRECIOacuteN
Los xenobioacuteticos son eliminados principalmente mediante excrecioacuten renal y biliar Los compuestos volaacutetiles pueden ser exhalados viacutea respiratoria
EXCRECION RENAL
Funcioacuten renal inmadura en neonatos Aclaramiento disminuido (sobre todo preteacutermino)
Capacidad de concentracioacuten orina baja al nacimiento
Flujo sanguineo renal disminuido al Nacimiento
Filtrado glomerular 13 de adultos en RN
Todos los glomeacuterulos estaacuten presentes al nacimiento pero inmaduros
La membrana basal al nacimiento es maacutes ancha y se adelgaza en las semanas posteriores
Maduracioacuten alrededor de los 3 a 6 meses gradual incremento hasta los 6 antildeos
Madurez a los 16 meses
Aumento durante 5 meses
Filtrado glomerular alcanza la madurez entre los 3-6 meses
CREATININA EN SANGRE
EXCRECION BILIAR
Durante los primeros meses estaacute
disminuida la capacidad de conjugar y
eliminar sustancias por la bilis
ACUMULACIOacuteN DE SUSTANCIAS TOacuteXICAS
COMO HEXACHLOROPHENE
SIacuteNTOMA GUIacuteA ICTERICIA SUBICTERICIA
Especial vulnerabilidad
VULNERABILIDAD INFANTIL
La leche materna es el principal y
uacutenica fuente de nutrientes y
energiacutea durante el 1ordm antildeo de vida
Las foacutermulas industriales laacutecteas ocupan
durante el 1ordm antildeo
el 36 de la dieta en los nintildeos
amamantados
el 58 de la dieta en los no
amamantados
En adultos sobre el 29 de la dieta
UNA DIETA LIMITADA
Foto con licencia de Alicia Caacutenovas Conesa
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA DE CRECIMIENTO Y DIVISIOacuteN CELULAR
COMPORTAMIENTO SOCIAL
VULNERABILIDAD INFANTIL
Foto con licencia de los padres
(fdo Pedro Martiacutenez Martiacutenez)
MAYOR EXPECTATIVAS DE VIDA
VULNERABILIDAD INFANTIL
Desde la infancia a la
vida adulta
EL IMPACTO DE LA ESTATURA
VULNERABILIDAD INFANTIL
El formaldehido gases
pesados radon compuestos
orgaacutenicos volaacutetiles y trazas de
pesticidas alcanzan mayores
concentraciones cerca de la
planta del piso
Bearer1995
Blot 1990
Chance 1998
NULA CAPACIDAD DE DECISIOacuteN
Nula capacidad de decisioacuten en los temas medioambientales que a) les afectan con mayor gravedad que a los adultos b) y que hipotecan irreversiblemente sus haacutebitats futuros
VULNERABILIDAD INFANTIL
Nintildeos y adultos cada diacutea pasamos maacutes tiempo en el interior de
la vivienda
La mayor exposicioacuten de pesticidas en los USA y EU ocurre en el
interior de las viviendas (El 90 de las familias de USA usan los pesticidas)
En zonas agriacutecolas los niveles maacutes altos se han encontrado en
en el interior de las casas de granjeros
VULNERABILIDAD INFANTIL
COMO Y DONDE PASAN EL TIEMPO
VULNERABILIDAD INFANTIL
CHUPETEO
Intensa conducta ldquooral exploratoriardquo
Mano-boca
Se adhiere maacutes cantidad de
contaminante con las manos huacutemedas
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
PICA (conducta compulsiva)
Los nintildeos con pica ingieren 60 gr diacutea de tierra
Maacutes frecuente en los nintildeos con retraso mental
Es difiacutecil estimar la ingesta de sustancias contaminantes pero aumenta En los lugares realizados cerca o sobre
suelo contaminado
Frecuencia y magnitud de los eventos de pica
De la supervisioacuten y control de los adultos
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
El 95 de los nintildeos ingieren 02 gr
de tierra diacutea o menos
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO Y
ACTIVIDADES DEPORTIVAS
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
MAYOR EXPOSICIOacuteN A LOS
SUBPRODUCTOS DE LA CLORACIOacuteN
TRIHALOMETANOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
Exposicioacuten solar primeros 15
antildeos de vida FR melanoma (Autier 1998)
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
ADOLESCENTES 62 (Medidas de
proteccioacuten correctas 38)
lt 3 ANtildeOS 33 (Medidas de proteccioacuten
correctas63)
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS ADOLESCENTES
POacuteNTELOhellipPOacuteNSELOhellip
EXPLOTACIOacuteN INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
DESEMPLEO JUVENIL 12
TEMPORALIDAD Y TRABAJO LOS FINES DE SEMANA
CONDUCTAS DE RIESGO EN EL TRABAJO
DISREGULADORES HORMONALES
La escasa proteccioacuten de los adultos sobreexpone a nuestros joacutevenes
MUNDO LABORAL ADOLESCENTE= LA PESADILLA
VULNERABILIDAD INFANTIL
MANIPULACIOacuteN
SOCIAL
CONTAMINACIOacuteN
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Los joacutevenes son
objeto de campantildeas
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inducen al consumo
de alcohol y tabaco
VULNERABILIDAD INFANTIL
Actividades Reflexionando lo que hemos aprendido
Praacutectica 2 En su experiencia o bien pensando en la comunidad
en la que vive podriacutea poner un ejemplo sobre la especial
vulnerabilidad a los toacutexicos medioambientales (detalle todo lo
que pueda)
Praacutectica 3 Por favor como explicariacutea a un padre fumador que su
nintildeo recieacuten nacido es especialmente vulnerable y susceptible a
las exposiciones a humo de tabaco
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
Lecturas recomendadas Pediatric Environmental Health 2nd edition Autor Committee on Environmental
Health - American Academy of Pediatrics Ruth A Etzel MD PhD Editor ndash Sophie J
Balk MD Associate Editor Lectura del capiacutetulo sobre vulnerabilidad de la
infancia
Childrenacutes health and the environment A global perspective A resource manual for
the health sector J Pronczuk de Garbino MD Editor-in-Chief WHO 2004
Lectura de los capiacutetulos 1 y 2 Children are not little adults and Windows of
susceptibility to environmental Disponible aquiacute
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Childrenrsquos health and environment A review of evidence A joint report from the
European Environment Agency and the WHO Regional Office for Europe Edited by
GTamburlini O S von Ehrenstein and R Bertollini Lectura del capiacutetulo
Childrens special vulnerability to environmental health hazards an overview
Disponible aquiacute httpwwwwhointcehpublicationsevidenceenindexhtml
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en castellano)
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En el vientre materno
Desarrollo fetal
Los nintildeos son especialmente vulnerables a los toacutexicos
medioambientales por los motivos que usted ha
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GRACIAS
EXCRECIOacuteN
Los xenobioacuteticos son eliminados principalmente mediante excrecioacuten renal y biliar Los compuestos volaacutetiles pueden ser exhalados viacutea respiratoria
EXCRECION RENAL
Funcioacuten renal inmadura en neonatos Aclaramiento disminuido (sobre todo preteacutermino)
Capacidad de concentracioacuten orina baja al nacimiento
Flujo sanguineo renal disminuido al Nacimiento
Filtrado glomerular 13 de adultos en RN
Todos los glomeacuterulos estaacuten presentes al nacimiento pero inmaduros
La membrana basal al nacimiento es maacutes ancha y se adelgaza en las semanas posteriores
Maduracioacuten alrededor de los 3 a 6 meses gradual incremento hasta los 6 antildeos
Madurez a los 16 meses
Aumento durante 5 meses
Filtrado glomerular alcanza la madurez entre los 3-6 meses
CREATININA EN SANGRE
EXCRECION BILIAR
Durante los primeros meses estaacute
disminuida la capacidad de conjugar y
eliminar sustancias por la bilis
ACUMULACIOacuteN DE SUSTANCIAS TOacuteXICAS
COMO HEXACHLOROPHENE
SIacuteNTOMA GUIacuteA ICTERICIA SUBICTERICIA
Especial vulnerabilidad
VULNERABILIDAD INFANTIL
La leche materna es el principal y
uacutenica fuente de nutrientes y
energiacutea durante el 1ordm antildeo de vida
Las foacutermulas industriales laacutecteas ocupan
durante el 1ordm antildeo
el 36 de la dieta en los nintildeos
amamantados
el 58 de la dieta en los no
amamantados
En adultos sobre el 29 de la dieta
UNA DIETA LIMITADA
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MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA DE CRECIMIENTO Y DIVISIOacuteN CELULAR
COMPORTAMIENTO SOCIAL
VULNERABILIDAD INFANTIL
Foto con licencia de los padres
(fdo Pedro Martiacutenez Martiacutenez)
MAYOR EXPECTATIVAS DE VIDA
VULNERABILIDAD INFANTIL
Desde la infancia a la
vida adulta
EL IMPACTO DE LA ESTATURA
VULNERABILIDAD INFANTIL
El formaldehido gases
pesados radon compuestos
orgaacutenicos volaacutetiles y trazas de
pesticidas alcanzan mayores
concentraciones cerca de la
planta del piso
Bearer1995
Blot 1990
Chance 1998
NULA CAPACIDAD DE DECISIOacuteN
Nula capacidad de decisioacuten en los temas medioambientales que a) les afectan con mayor gravedad que a los adultos b) y que hipotecan irreversiblemente sus haacutebitats futuros
VULNERABILIDAD INFANTIL
Nintildeos y adultos cada diacutea pasamos maacutes tiempo en el interior de
la vivienda
La mayor exposicioacuten de pesticidas en los USA y EU ocurre en el
interior de las viviendas (El 90 de las familias de USA usan los pesticidas)
En zonas agriacutecolas los niveles maacutes altos se han encontrado en
en el interior de las casas de granjeros
VULNERABILIDAD INFANTIL
COMO Y DONDE PASAN EL TIEMPO
VULNERABILIDAD INFANTIL
CHUPETEO
Intensa conducta ldquooral exploratoriardquo
Mano-boca
Se adhiere maacutes cantidad de
contaminante con las manos huacutemedas
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
PICA (conducta compulsiva)
Los nintildeos con pica ingieren 60 gr diacutea de tierra
Maacutes frecuente en los nintildeos con retraso mental
Es difiacutecil estimar la ingesta de sustancias contaminantes pero aumenta En los lugares realizados cerca o sobre
suelo contaminado
Frecuencia y magnitud de los eventos de pica
De la supervisioacuten y control de los adultos
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
El 95 de los nintildeos ingieren 02 gr
de tierra diacutea o menos
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO Y
ACTIVIDADES DEPORTIVAS
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
MAYOR EXPOSICIOacuteN A LOS
SUBPRODUCTOS DE LA CLORACIOacuteN
TRIHALOMETANOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
Exposicioacuten solar primeros 15
antildeos de vida FR melanoma (Autier 1998)
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
ADOLESCENTES 62 (Medidas de
proteccioacuten correctas 38)
lt 3 ANtildeOS 33 (Medidas de proteccioacuten
correctas63)
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS ADOLESCENTES
POacuteNTELOhellipPOacuteNSELOhellip
EXPLOTACIOacuteN INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
DESEMPLEO JUVENIL 12
TEMPORALIDAD Y TRABAJO LOS FINES DE SEMANA
CONDUCTAS DE RIESGO EN EL TRABAJO
DISREGULADORES HORMONALES
La escasa proteccioacuten de los adultos sobreexpone a nuestros joacutevenes
MUNDO LABORAL ADOLESCENTE= LA PESADILLA
VULNERABILIDAD INFANTIL
MANIPULACIOacuteN
SOCIAL
CONTAMINACIOacuteN
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Los joacutevenes son
objeto de campantildeas
publicitarias que les
inducen al consumo
de alcohol y tabaco
VULNERABILIDAD INFANTIL
Actividades Reflexionando lo que hemos aprendido
Praacutectica 2 En su experiencia o bien pensando en la comunidad
en la que vive podriacutea poner un ejemplo sobre la especial
vulnerabilidad a los toacutexicos medioambientales (detalle todo lo
que pueda)
Praacutectica 3 Por favor como explicariacutea a un padre fumador que su
nintildeo recieacuten nacido es especialmente vulnerable y susceptible a
las exposiciones a humo de tabaco
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
Lecturas recomendadas Pediatric Environmental Health 2nd edition Autor Committee on Environmental
Health - American Academy of Pediatrics Ruth A Etzel MD PhD Editor ndash Sophie J
Balk MD Associate Editor Lectura del capiacutetulo sobre vulnerabilidad de la
infancia
Childrenacutes health and the environment A global perspective A resource manual for
the health sector J Pronczuk de Garbino MD Editor-in-Chief WHO 2004
Lectura de los capiacutetulos 1 y 2 Children are not little adults and Windows of
susceptibility to environmental Disponible aquiacute
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Childrenrsquos health and environment A review of evidence A joint report from the
European Environment Agency and the WHO Regional Office for Europe Edited by
GTamburlini O S von Ehrenstein and R Bertollini Lectura del capiacutetulo
Childrens special vulnerability to environmental health hazards an overview
Disponible aquiacute httpwwwwhointcehpublicationsevidenceenindexhtml
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En el vientre materno
Desarrollo fetal
Los nintildeos son especialmente vulnerables a los toacutexicos
medioambientales por los motivos que usted ha
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GRACIAS
EXCRECION RENAL
Funcioacuten renal inmadura en neonatos Aclaramiento disminuido (sobre todo preteacutermino)
Capacidad de concentracioacuten orina baja al nacimiento
Flujo sanguineo renal disminuido al Nacimiento
Filtrado glomerular 13 de adultos en RN
Todos los glomeacuterulos estaacuten presentes al nacimiento pero inmaduros
La membrana basal al nacimiento es maacutes ancha y se adelgaza en las semanas posteriores
Maduracioacuten alrededor de los 3 a 6 meses gradual incremento hasta los 6 antildeos
Madurez a los 16 meses
Aumento durante 5 meses
Filtrado glomerular alcanza la madurez entre los 3-6 meses
CREATININA EN SANGRE
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VULNERABILIDAD INFANTIL
Desde la infancia a la
vida adulta
EL IMPACTO DE LA ESTATURA
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El formaldehido gases
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orgaacutenicos volaacutetiles y trazas de
pesticidas alcanzan mayores
concentraciones cerca de la
planta del piso
Bearer1995
Blot 1990
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NULA CAPACIDAD DE DECISIOacuteN
Nula capacidad de decisioacuten en los temas medioambientales que a) les afectan con mayor gravedad que a los adultos b) y que hipotecan irreversiblemente sus haacutebitats futuros
VULNERABILIDAD INFANTIL
Nintildeos y adultos cada diacutea pasamos maacutes tiempo en el interior de
la vivienda
La mayor exposicioacuten de pesticidas en los USA y EU ocurre en el
interior de las viviendas (El 90 de las familias de USA usan los pesticidas)
En zonas agriacutecolas los niveles maacutes altos se han encontrado en
en el interior de las casas de granjeros
VULNERABILIDAD INFANTIL
COMO Y DONDE PASAN EL TIEMPO
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CHUPETEO
Intensa conducta ldquooral exploratoriardquo
Mano-boca
Se adhiere maacutes cantidad de
contaminante con las manos huacutemedas
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
PICA (conducta compulsiva)
Los nintildeos con pica ingieren 60 gr diacutea de tierra
Maacutes frecuente en los nintildeos con retraso mental
Es difiacutecil estimar la ingesta de sustancias contaminantes pero aumenta En los lugares realizados cerca o sobre
suelo contaminado
Frecuencia y magnitud de los eventos de pica
De la supervisioacuten y control de los adultos
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
El 95 de los nintildeos ingieren 02 gr
de tierra diacutea o menos
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO Y
ACTIVIDADES DEPORTIVAS
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
MAYOR EXPOSICIOacuteN A LOS
SUBPRODUCTOS DE LA CLORACIOacuteN
TRIHALOMETANOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
Exposicioacuten solar primeros 15
antildeos de vida FR melanoma (Autier 1998)
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
ADOLESCENTES 62 (Medidas de
proteccioacuten correctas 38)
lt 3 ANtildeOS 33 (Medidas de proteccioacuten
correctas63)
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS ADOLESCENTES
POacuteNTELOhellipPOacuteNSELOhellip
EXPLOTACIOacuteN INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
DESEMPLEO JUVENIL 12
TEMPORALIDAD Y TRABAJO LOS FINES DE SEMANA
CONDUCTAS DE RIESGO EN EL TRABAJO
DISREGULADORES HORMONALES
La escasa proteccioacuten de los adultos sobreexpone a nuestros joacutevenes
MUNDO LABORAL ADOLESCENTE= LA PESADILLA
VULNERABILIDAD INFANTIL
MANIPULACIOacuteN
SOCIAL
CONTAMINACIOacuteN
PUBLICITARIA
Los joacutevenes son
objeto de campantildeas
publicitarias que les
inducen al consumo
de alcohol y tabaco
VULNERABILIDAD INFANTIL
Actividades Reflexionando lo que hemos aprendido
Praacutectica 2 En su experiencia o bien pensando en la comunidad
en la que vive podriacutea poner un ejemplo sobre la especial
vulnerabilidad a los toacutexicos medioambientales (detalle todo lo
que pueda)
Praacutectica 3 Por favor como explicariacutea a un padre fumador que su
nintildeo recieacuten nacido es especialmente vulnerable y susceptible a
las exposiciones a humo de tabaco
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
Lecturas recomendadas Pediatric Environmental Health 2nd edition Autor Committee on Environmental
Health - American Academy of Pediatrics Ruth A Etzel MD PhD Editor ndash Sophie J
Balk MD Associate Editor Lectura del capiacutetulo sobre vulnerabilidad de la
infancia
Childrenacutes health and the environment A global perspective A resource manual for
the health sector J Pronczuk de Garbino MD Editor-in-Chief WHO 2004
Lectura de los capiacutetulos 1 y 2 Children are not little adults and Windows of
susceptibility to environmental Disponible aquiacute
httpwwwwhointcehpublicationshandbookenindexhtml
Childrenrsquos health and environment A review of evidence A joint report from the
European Environment Agency and the WHO Regional Office for Europe Edited by
GTamburlini O S von Ehrenstein and R Bertollini Lectura del capiacutetulo
Childrens special vulnerability to environmental health hazards an overview
Disponible aquiacute httpwwwwhointcehpublicationsevidenceenindexhtml
httpwwweurowhointdocumente75518pdf (de este recibiraacute una copia autorizada
en castellano)
Aprendiendo con distensioacuten Visita en la videoteca
algunos de los videos que hemos seleccionado para tihellip
You tube
En el vientre materno
Desarrollo fetal
Los nintildeos son especialmente vulnerables a los toacutexicos
medioambientales por los motivos que usted ha
estudiado aquiacute
Usted estaacute preparado para realizar el examen postest
de este tema Es de 36 preguntas con 5 respuestas
cada una solo una es la correcta Usted podraacute enviar
el examen hasta en 3 ocasiones Maacutes informacioacuten en
la guiacutea docente Adelante y suerte iexcliexcliexcliexcl
Ahora usted estaacute preparado para
continuar avanzando en los temas
de esta unidad didaacutectica
Agradecimientos
CREATION OF DIDACTIC MATERIALS FOR A INTERNATIONAL
COURSE ON PAEDIATRIC ENVIRONMENTAL HEALTH FOR LATIN
AMERICA AND SPAIN
Tambieacuten gracias por el apoyo y financiacioacuten del proyecto al TRAINING IN ENVIRONMENTAL HEALTH TO REDUCE CHRONIC DISEASE IN LATIN AMERICA funded by The National Institute of Environmental Health Sciences of the National Institutes of Health (1D43ES018745)
GRACIAS
CREATININA EN SANGRE
EXCRECION BILIAR
Durante los primeros meses estaacute
disminuida la capacidad de conjugar y
eliminar sustancias por la bilis
ACUMULACIOacuteN DE SUSTANCIAS TOacuteXICAS
COMO HEXACHLOROPHENE
SIacuteNTOMA GUIacuteA ICTERICIA SUBICTERICIA
Especial vulnerabilidad
VULNERABILIDAD INFANTIL
La leche materna es el principal y
uacutenica fuente de nutrientes y
energiacutea durante el 1ordm antildeo de vida
Las foacutermulas industriales laacutecteas ocupan
durante el 1ordm antildeo
el 36 de la dieta en los nintildeos
amamantados
el 58 de la dieta en los no
amamantados
En adultos sobre el 29 de la dieta
UNA DIETA LIMITADA
Foto con licencia de Alicia Caacutenovas Conesa
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA DE CRECIMIENTO Y DIVISIOacuteN CELULAR
COMPORTAMIENTO SOCIAL
VULNERABILIDAD INFANTIL
Foto con licencia de los padres
(fdo Pedro Martiacutenez Martiacutenez)
MAYOR EXPECTATIVAS DE VIDA
VULNERABILIDAD INFANTIL
Desde la infancia a la
vida adulta
EL IMPACTO DE LA ESTATURA
VULNERABILIDAD INFANTIL
El formaldehido gases
pesados radon compuestos
orgaacutenicos volaacutetiles y trazas de
pesticidas alcanzan mayores
concentraciones cerca de la
planta del piso
Bearer1995
Blot 1990
Chance 1998
NULA CAPACIDAD DE DECISIOacuteN
Nula capacidad de decisioacuten en los temas medioambientales que a) les afectan con mayor gravedad que a los adultos b) y que hipotecan irreversiblemente sus haacutebitats futuros
VULNERABILIDAD INFANTIL
Nintildeos y adultos cada diacutea pasamos maacutes tiempo en el interior de
la vivienda
La mayor exposicioacuten de pesticidas en los USA y EU ocurre en el
interior de las viviendas (El 90 de las familias de USA usan los pesticidas)
En zonas agriacutecolas los niveles maacutes altos se han encontrado en
en el interior de las casas de granjeros
VULNERABILIDAD INFANTIL
COMO Y DONDE PASAN EL TIEMPO
VULNERABILIDAD INFANTIL
CHUPETEO
Intensa conducta ldquooral exploratoriardquo
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ACTIVIDADES DEPORTIVAS
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ADOLESCENTES 62 (Medidas de
proteccioacuten correctas 38)
lt 3 ANtildeOS 33 (Medidas de proteccioacuten
correctas63)
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DESEMPLEO JUVENIL 12
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vulnerabilidad a los toacutexicos medioambientales (detalle todo lo
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infancia
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Los nintildeos son especialmente vulnerables a los toacutexicos
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Maacutes frecuente en los nintildeos con retraso mental
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vulnerabilidad a los toacutexicos medioambientales (detalle todo lo
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Los nintildeos son especialmente vulnerables a los toacutexicos
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vida adulta
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concentraciones cerca de la
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la vivienda
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LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
El 95 de los nintildeos ingieren 02 gr
de tierra diacutea o menos
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO Y
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proteccioacuten correctas 38)
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You tube
En el vientre materno
Desarrollo fetal
Los nintildeos son especialmente vulnerables a los toacutexicos
medioambientales por los motivos que usted ha
estudiado aquiacute
Usted estaacute preparado para realizar el examen postest
de este tema Es de 36 preguntas con 5 respuestas
cada una solo una es la correcta Usted podraacute enviar
el examen hasta en 3 ocasiones Maacutes informacioacuten en
la guiacutea docente Adelante y suerte iexcliexcliexcliexcl
Ahora usted estaacute preparado para
continuar avanzando en los temas
de esta unidad didaacutectica
Agradecimientos
CREATION OF DIDACTIC MATERIALS FOR A INTERNATIONAL
COURSE ON PAEDIATRIC ENVIRONMENTAL HEALTH FOR LATIN
AMERICA AND SPAIN
Tambieacuten gracias por el apoyo y financiacioacuten del proyecto al TRAINING IN ENVIRONMENTAL HEALTH TO REDUCE CHRONIC DISEASE IN LATIN AMERICA funded by The National Institute of Environmental Health Sciences of the National Institutes of Health (1D43ES018745)
GRACIAS
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA ENERGEacuteTICO METABOacuteLICO
VULNERABILIDAD INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
MAYOR TASA DE CRECIMIENTO Y DIVISIOacuteN CELULAR
COMPORTAMIENTO SOCIAL
VULNERABILIDAD INFANTIL
Foto con licencia de los padres
(fdo Pedro Martiacutenez Martiacutenez)
MAYOR EXPECTATIVAS DE VIDA
VULNERABILIDAD INFANTIL
Desde la infancia a la
vida adulta
EL IMPACTO DE LA ESTATURA
VULNERABILIDAD INFANTIL
El formaldehido gases
pesados radon compuestos
orgaacutenicos volaacutetiles y trazas de
pesticidas alcanzan mayores
concentraciones cerca de la
planta del piso
Bearer1995
Blot 1990
Chance 1998
NULA CAPACIDAD DE DECISIOacuteN
Nula capacidad de decisioacuten en los temas medioambientales que a) les afectan con mayor gravedad que a los adultos b) y que hipotecan irreversiblemente sus haacutebitats futuros
VULNERABILIDAD INFANTIL
Nintildeos y adultos cada diacutea pasamos maacutes tiempo en el interior de
la vivienda
La mayor exposicioacuten de pesticidas en los USA y EU ocurre en el
interior de las viviendas (El 90 de las familias de USA usan los pesticidas)
En zonas agriacutecolas los niveles maacutes altos se han encontrado en
en el interior de las casas de granjeros
VULNERABILIDAD INFANTIL
COMO Y DONDE PASAN EL TIEMPO
VULNERABILIDAD INFANTIL
CHUPETEO
Intensa conducta ldquooral exploratoriardquo
Mano-boca
Se adhiere maacutes cantidad de
contaminante con las manos huacutemedas
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
PICA (conducta compulsiva)
Los nintildeos con pica ingieren 60 gr diacutea de tierra
Maacutes frecuente en los nintildeos con retraso mental
Es difiacutecil estimar la ingesta de sustancias contaminantes pero aumenta En los lugares realizados cerca o sobre
suelo contaminado
Frecuencia y magnitud de los eventos de pica
De la supervisioacuten y control de los adultos
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
El 95 de los nintildeos ingieren 02 gr
de tierra diacutea o menos
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO Y
ACTIVIDADES DEPORTIVAS
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
MAYOR EXPOSICIOacuteN A LOS
SUBPRODUCTOS DE LA CLORACIOacuteN
TRIHALOMETANOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
Exposicioacuten solar primeros 15
antildeos de vida FR melanoma (Autier 1998)
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
ADOLESCENTES 62 (Medidas de
proteccioacuten correctas 38)
lt 3 ANtildeOS 33 (Medidas de proteccioacuten
correctas63)
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS ADOLESCENTES
POacuteNTELOhellipPOacuteNSELOhellip
EXPLOTACIOacuteN INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
DESEMPLEO JUVENIL 12
TEMPORALIDAD Y TRABAJO LOS FINES DE SEMANA
CONDUCTAS DE RIESGO EN EL TRABAJO
DISREGULADORES HORMONALES
La escasa proteccioacuten de los adultos sobreexpone a nuestros joacutevenes
MUNDO LABORAL ADOLESCENTE= LA PESADILLA
VULNERABILIDAD INFANTIL
MANIPULACIOacuteN
SOCIAL
CONTAMINACIOacuteN
PUBLICITARIA
Los joacutevenes son
objeto de campantildeas
publicitarias que les
inducen al consumo
de alcohol y tabaco
VULNERABILIDAD INFANTIL
Actividades Reflexionando lo que hemos aprendido
Praacutectica 2 En su experiencia o bien pensando en la comunidad
en la que vive podriacutea poner un ejemplo sobre la especial
vulnerabilidad a los toacutexicos medioambientales (detalle todo lo
que pueda)
Praacutectica 3 Por favor como explicariacutea a un padre fumador que su
nintildeo recieacuten nacido es especialmente vulnerable y susceptible a
las exposiciones a humo de tabaco
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
Lecturas recomendadas Pediatric Environmental Health 2nd edition Autor Committee on Environmental
Health - American Academy of Pediatrics Ruth A Etzel MD PhD Editor ndash Sophie J
Balk MD Associate Editor Lectura del capiacutetulo sobre vulnerabilidad de la
infancia
Childrenacutes health and the environment A global perspective A resource manual for
the health sector J Pronczuk de Garbino MD Editor-in-Chief WHO 2004
Lectura de los capiacutetulos 1 y 2 Children are not little adults and Windows of
susceptibility to environmental Disponible aquiacute
httpwwwwhointcehpublicationshandbookenindexhtml
Childrenrsquos health and environment A review of evidence A joint report from the
European Environment Agency and the WHO Regional Office for Europe Edited by
GTamburlini O S von Ehrenstein and R Bertollini Lectura del capiacutetulo
Childrens special vulnerability to environmental health hazards an overview
Disponible aquiacute httpwwwwhointcehpublicationsevidenceenindexhtml
httpwwweurowhointdocumente75518pdf (de este recibiraacute una copia autorizada
en castellano)
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Los nintildeos son especialmente vulnerables a los toacutexicos
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pesados radon compuestos
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pesticidas alcanzan mayores
concentraciones cerca de la
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la vivienda
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LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
PICA (conducta compulsiva)
Los nintildeos con pica ingieren 60 gr diacutea de tierra
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Es difiacutecil estimar la ingesta de sustancias contaminantes pero aumenta En los lugares realizados cerca o sobre
suelo contaminado
Frecuencia y magnitud de los eventos de pica
De la supervisioacuten y control de los adultos
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
El 95 de los nintildeos ingieren 02 gr
de tierra diacutea o menos
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ACTIVIDADES DEPORTIVAS
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
MAYOR EXPOSICIOacuteN A LOS
SUBPRODUCTOS DE LA CLORACIOacuteN
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ADOLESCENTES 62 (Medidas de
proteccioacuten correctas 38)
lt 3 ANtildeOS 33 (Medidas de proteccioacuten
correctas63)
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Praacutectica 2 En su experiencia o bien pensando en la comunidad
en la que vive podriacutea poner un ejemplo sobre la especial
vulnerabilidad a los toacutexicos medioambientales (detalle todo lo
que pueda)
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nintildeo recieacuten nacido es especialmente vulnerable y susceptible a
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Health - American Academy of Pediatrics Ruth A Etzel MD PhD Editor ndash Sophie J
Balk MD Associate Editor Lectura del capiacutetulo sobre vulnerabilidad de la
infancia
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the health sector J Pronczuk de Garbino MD Editor-in-Chief WHO 2004
Lectura de los capiacutetulos 1 y 2 Children are not little adults and Windows of
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European Environment Agency and the WHO Regional Office for Europe Edited by
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Disponible aquiacute httpwwwwhointcehpublicationsevidenceenindexhtml
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Bearer1995
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Nula capacidad de decisioacuten en los temas medioambientales que a) les afectan con mayor gravedad que a los adultos b) y que hipotecan irreversiblemente sus haacutebitats futuros
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la vivienda
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El 95 de los nintildeos ingieren 02 gr
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ACTIVIDADES DEPORTIVAS
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
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ADOLESCENTES 62 (Medidas de
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Health - American Academy of Pediatrics Ruth A Etzel MD PhD Editor ndash Sophie J
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infancia
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Nintildeos y adultos cada diacutea pasamos maacutes tiempo en el interior de
la vivienda
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El 95 de los nintildeos ingieren 02 gr
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ACTIVIDADES DEPORTIVAS
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
MAYOR EXPOSICIOacuteN A LOS
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ADOLESCENTES 62 (Medidas de
proteccioacuten correctas 38)
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Health - American Academy of Pediatrics Ruth A Etzel MD PhD Editor ndash Sophie J
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pesticidas alcanzan mayores
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la vivienda
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El formaldehido gases
pesados radon compuestos
orgaacutenicos volaacutetiles y trazas de
pesticidas alcanzan mayores
concentraciones cerca de la
planta del piso
Bearer1995
Blot 1990
Chance 1998
NULA CAPACIDAD DE DECISIOacuteN
Nula capacidad de decisioacuten en los temas medioambientales que a) les afectan con mayor gravedad que a los adultos b) y que hipotecan irreversiblemente sus haacutebitats futuros
VULNERABILIDAD INFANTIL
Nintildeos y adultos cada diacutea pasamos maacutes tiempo en el interior de
la vivienda
La mayor exposicioacuten de pesticidas en los USA y EU ocurre en el
interior de las viviendas (El 90 de las familias de USA usan los pesticidas)
En zonas agriacutecolas los niveles maacutes altos se han encontrado en
en el interior de las casas de granjeros
VULNERABILIDAD INFANTIL
COMO Y DONDE PASAN EL TIEMPO
VULNERABILIDAD INFANTIL
CHUPETEO
Intensa conducta ldquooral exploratoriardquo
Mano-boca
Se adhiere maacutes cantidad de
contaminante con las manos huacutemedas
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
PICA (conducta compulsiva)
Los nintildeos con pica ingieren 60 gr diacutea de tierra
Maacutes frecuente en los nintildeos con retraso mental
Es difiacutecil estimar la ingesta de sustancias contaminantes pero aumenta En los lugares realizados cerca o sobre
suelo contaminado
Frecuencia y magnitud de los eventos de pica
De la supervisioacuten y control de los adultos
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
El 95 de los nintildeos ingieren 02 gr
de tierra diacutea o menos
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO Y
ACTIVIDADES DEPORTIVAS
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
MAYOR EXPOSICIOacuteN A LOS
SUBPRODUCTOS DE LA CLORACIOacuteN
TRIHALOMETANOS
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
Exposicioacuten solar primeros 15
antildeos de vida FR melanoma (Autier 1998)
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
ADOLESCENTES 62 (Medidas de
proteccioacuten correctas 38)
lt 3 ANtildeOS 33 (Medidas de proteccioacuten
correctas63)
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS ADOLESCENTES
POacuteNTELOhellipPOacuteNSELOhellip
EXPLOTACIOacuteN INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
DESEMPLEO JUVENIL 12
TEMPORALIDAD Y TRABAJO LOS FINES DE SEMANA
CONDUCTAS DE RIESGO EN EL TRABAJO
DISREGULADORES HORMONALES
La escasa proteccioacuten de los adultos sobreexpone a nuestros joacutevenes
MUNDO LABORAL ADOLESCENTE= LA PESADILLA
VULNERABILIDAD INFANTIL
MANIPULACIOacuteN
SOCIAL
CONTAMINACIOacuteN
PUBLICITARIA
Los joacutevenes son
objeto de campantildeas
publicitarias que les
inducen al consumo
de alcohol y tabaco
VULNERABILIDAD INFANTIL
Actividades Reflexionando lo que hemos aprendido
Praacutectica 2 En su experiencia o bien pensando en la comunidad
en la que vive podriacutea poner un ejemplo sobre la especial
vulnerabilidad a los toacutexicos medioambientales (detalle todo lo
que pueda)
Praacutectica 3 Por favor como explicariacutea a un padre fumador que su
nintildeo recieacuten nacido es especialmente vulnerable y susceptible a
las exposiciones a humo de tabaco
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
Lecturas recomendadas Pediatric Environmental Health 2nd edition Autor Committee on Environmental
Health - American Academy of Pediatrics Ruth A Etzel MD PhD Editor ndash Sophie J
Balk MD Associate Editor Lectura del capiacutetulo sobre vulnerabilidad de la
infancia
Childrenacutes health and the environment A global perspective A resource manual for
the health sector J Pronczuk de Garbino MD Editor-in-Chief WHO 2004
Lectura de los capiacutetulos 1 y 2 Children are not little adults and Windows of
susceptibility to environmental Disponible aquiacute
httpwwwwhointcehpublicationshandbookenindexhtml
Childrenrsquos health and environment A review of evidence A joint report from the
European Environment Agency and the WHO Regional Office for Europe Edited by
GTamburlini O S von Ehrenstein and R Bertollini Lectura del capiacutetulo
Childrens special vulnerability to environmental health hazards an overview
Disponible aquiacute httpwwwwhointcehpublicationsevidenceenindexhtml
httpwwweurowhointdocumente75518pdf (de este recibiraacute una copia autorizada
en castellano)
Aprendiendo con distensioacuten Visita en la videoteca
algunos de los videos que hemos seleccionado para tihellip
You tube
En el vientre materno
Desarrollo fetal
Los nintildeos son especialmente vulnerables a los toacutexicos
medioambientales por los motivos que usted ha
estudiado aquiacute
Usted estaacute preparado para realizar el examen postest
de este tema Es de 36 preguntas con 5 respuestas
cada una solo una es la correcta Usted podraacute enviar
el examen hasta en 3 ocasiones Maacutes informacioacuten en
la guiacutea docente Adelante y suerte iexcliexcliexcliexcl
Ahora usted estaacute preparado para
continuar avanzando en los temas
de esta unidad didaacutectica
Agradecimientos
CREATION OF DIDACTIC MATERIALS FOR A INTERNATIONAL
COURSE ON PAEDIATRIC ENVIRONMENTAL HEALTH FOR LATIN
AMERICA AND SPAIN
Tambieacuten gracias por el apoyo y financiacioacuten del proyecto al TRAINING IN ENVIRONMENTAL HEALTH TO REDUCE CHRONIC DISEASE IN LATIN AMERICA funded by The National Institute of Environmental Health Sciences of the National Institutes of Health (1D43ES018745)
GRACIAS
NULA CAPACIDAD DE DECISIOacuteN
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Los nintildeos con pica ingieren 60 gr diacutea de tierra
Maacutes frecuente en los nintildeos con retraso mental
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De la supervisioacuten y control de los adultos
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
El 95 de los nintildeos ingieren 02 gr
de tierra diacutea o menos
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CONDUCTAS DE RIESGO Y
ACTIVIDADES DEPORTIVAS
LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
MAYOR EXPOSICIOacuteN A LOS
SUBPRODUCTOS DE LA CLORACIOacuteN
TRIHALOMETANOS
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CONDUCTAS DE RIESGO
Exposicioacuten solar primeros 15
antildeos de vida FR melanoma (Autier 1998)
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ADOLESCENTES 62 (Medidas de
proteccioacuten correctas 38)
lt 3 ANtildeOS 33 (Medidas de proteccioacuten
correctas63)
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CONDUCTAS DE RIESGO
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS ADOLESCENTES
POacuteNTELOhellipPOacuteNSELOhellip
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DESEMPLEO JUVENIL 12
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CONDUCTAS DE RIESGO EN EL TRABAJO
DISREGULADORES HORMONALES
La escasa proteccioacuten de los adultos sobreexpone a nuestros joacutevenes
MUNDO LABORAL ADOLESCENTE= LA PESADILLA
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MANIPULACIOacuteN
SOCIAL
CONTAMINACIOacuteN
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Los joacutevenes son
objeto de campantildeas
publicitarias que les
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Praacutectica 2 En su experiencia o bien pensando en la comunidad
en la que vive podriacutea poner un ejemplo sobre la especial
vulnerabilidad a los toacutexicos medioambientales (detalle todo lo
que pueda)
Praacutectica 3 Por favor como explicariacutea a un padre fumador que su
nintildeo recieacuten nacido es especialmente vulnerable y susceptible a
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Health - American Academy of Pediatrics Ruth A Etzel MD PhD Editor ndash Sophie J
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Lectura de los capiacutetulos 1 y 2 Children are not little adults and Windows of
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proteccioacuten correctas 38)
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LA CONDUCTA ESPECIAL DE LOS NINtildeOS
El 95 de los nintildeos ingieren 02 gr
de tierra diacutea o menos
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ACTIVIDADES DEPORTIVAS
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correctas63)
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vulnerabilidad a los toacutexicos medioambientales (detalle todo lo
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SUBPRODUCTOS DE LA CLORACIOacuteN
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ADOLESCENTES 62 (Medidas de
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Lectura de los capiacutetulos 1 y 2 Children are not little adults and Windows of
susceptibility to environmental Disponible aquiacute
httpwwwwhointcehpublicationshandbookenindexhtml
Childrenrsquos health and environment A review of evidence A joint report from the
European Environment Agency and the WHO Regional Office for Europe Edited by
GTamburlini O S von Ehrenstein and R Bertollini Lectura del capiacutetulo
Childrens special vulnerability to environmental health hazards an overview
Disponible aquiacute httpwwwwhointcehpublicationsevidenceenindexhtml
httpwwweurowhointdocumente75518pdf (de este recibiraacute una copia autorizada
en castellano)
Aprendiendo con distensioacuten Visita en la videoteca
algunos de los videos que hemos seleccionado para tihellip
You tube
En el vientre materno
Desarrollo fetal
Los nintildeos son especialmente vulnerables a los toacutexicos
medioambientales por los motivos que usted ha
estudiado aquiacute
Usted estaacute preparado para realizar el examen postest
de este tema Es de 36 preguntas con 5 respuestas
cada una solo una es la correcta Usted podraacute enviar
el examen hasta en 3 ocasiones Maacutes informacioacuten en
la guiacutea docente Adelante y suerte iexcliexcliexcliexcl
Ahora usted estaacute preparado para
continuar avanzando en los temas
de esta unidad didaacutectica
Agradecimientos
CREATION OF DIDACTIC MATERIALS FOR A INTERNATIONAL
COURSE ON PAEDIATRIC ENVIRONMENTAL HEALTH FOR LATIN
AMERICA AND SPAIN
Tambieacuten gracias por el apoyo y financiacioacuten del proyecto al TRAINING IN ENVIRONMENTAL HEALTH TO REDUCE CHRONIC DISEASE IN LATIN AMERICA funded by The National Institute of Environmental Health Sciences of the National Institutes of Health (1D43ES018745)
GRACIAS
VULNERABILIDAD INFANTIL
CONDUCTAS DE RIESGO
CONDUCTA ESPECIAL DE LOS ADOLESCENTES
POacuteNTELOhellipPOacuteNSELOhellip
EXPLOTACIOacuteN INFANTIL
VULNERABILIDAD INFANTIL
DESEMPLEO JUVENIL 12
TEMPORALIDAD Y TRABAJO LOS FINES DE SEMANA
CONDUCTAS DE RIESGO EN EL TRABAJO
DISREGULADORES HORMONALES
La escasa proteccioacuten de los adultos sobreexpone a nuestros joacutevenes
MUNDO LABORAL ADOLESCENTE= LA PESADILLA
VULNERABILIDAD INFANTIL
MANIPULACIOacuteN
SOCIAL
CONTAMINACIOacuteN
PUBLICITARIA
Los joacutevenes son
objeto de campantildeas
publicitarias que les
inducen al consumo
de alcohol y tabaco
VULNERABILIDAD INFANTIL
Actividades Reflexionando lo que hemos aprendido
Praacutectica 2 En su experiencia o bien pensando en la comunidad
en la que vive podriacutea poner un ejemplo sobre la especial
vulnerabilidad a los toacutexicos medioambientales (detalle todo lo
que pueda)
Praacutectica 3 Por favor como explicariacutea a un padre fumador que su
nintildeo recieacuten nacido es especialmente vulnerable y susceptible a
las exposiciones a humo de tabaco
La fecha de entrega de los materiales al tutor seraacutehellip
Lecturas recomendadas Pediatric Environmental Health 2nd edition Autor Committee on Environmental
Health - American Academy of Pediatrics Ruth A Etzel MD PhD Editor ndash Sophie J
Balk MD Associate Editor Lectura del capiacutetulo sobre vulnerabilidad de la
infancia
Childrenacutes health and the environment A global perspective A resource manual for
the health sector J Pronczuk de Garbino MD Editor-in-Chief WHO 2004
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Childrenrsquos health and environment A review of evidence A joint report from the
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Health - American Academy of Pediatrics Ruth A Etzel MD PhD Editor ndash Sophie J
Balk MD Associate Editor Lectura del capiacutetulo sobre vulnerabilidad de la
infancia
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