Inmunologia

Alumnos: Ana Paula MunariPaulyne Marin

Carlos Henrique Mendes

SARCOIDOSIS

La sarcoidosis, (del griego sarx, que significa "carne") o enfermedad de Besnier-Boeck, es una enfermedad granulomatosa sistémica de carácter autoinmune, que afecta a todas las poblaciones y etnias humanas, y fundamentalmente a adultos entre 20 y 40 años. Sus causas son desconocidas. Los síntomas pueden aparecer repentinamente, pero suelen manifestarse de manera gradual.

• El curso de la enfermedad es variable y puede ser desde asintomática hasta crónica (en el 5% de los casos), pudiendo llevar a la muerte (sólo en un 1% de los casos en que se hace crónica). La enfermedad puede manifestarse en cualquier órgano del cuerpo, con mayor frecuencia en el pulmón y ganglios intratorácicos. También son frecuentes las manifestaciones oculares, cutáneas y hepáticas

Diagnóstico

• Su diagnóstico requiere manifestaciones clínicas y radiológicas típicas de sarcoidosis con histología de granulomas sin caseosis y exclusión de otras enfermedades con formación de granulomas, sobre todo infecciosas y neumoconiosis

Sintomatología

• La sarcoidosis es una enfermedad sistémica que puede afectar a cualquier órgano. Los síntomas más comunes son imprecisos: fatiga, falta de energía, pérdida de peso, dolores articulares, sequedad ocular, visión borrosa, falta de aliento, tos seca o lesiones cutáneas, que varían desde enrojecimientos y pequeños nódulos hasta eritema nodoso o lupus.

• A menudo es asintomática.• La combinación de eritema nodoso, linfadenopatía

bilateral y dolor articular recibe el nombre de síndrome de Löfgren, y tiene un pronóstico relativamente bueno.

• Pueden producirse afecciones renales, hepáticas, cardiacas o encefálicas, que pueden provocar alteraciones funcionales posteriores. Las manifestaciones oculares incluyen uveitis, uveoparotitis (asociada con el síndrome de Heerfordt-Waldenstrom) e inflamación de retina, que puede provocar pérdida de visión clara o ceguera.

• CorazónAunque el compromiso cardiaco está presente en un 20-30% de los pacientes

con sarcoidosis, sólo un 5% de los pacientes presenta síntomas. La presentación de sarcoidosis cardiaca puede ir desde anormalidades asintomáticas en la conducción hasta incluso arritmias ventriculares. La Sarcoidosis miocárdica es una de las causas muy poco frecuentes de muerte súbita cardiaca.

• OcularSe presenta con uveítis, uveoparotiditis y retinitis lo cual puede llevar a la

ceguera total.• Sistema NerviosoLa combinacion de uveoparotiditis, compromiso y parálisis del nervio facial y

fiebre, se le denomina uveoparotiditis febril (también denominada (Heerfordt-Waldenstrom syndrome). El compromiso del SN es menor al 1% de los pacientes con sarcoidosis, afectando generalmente, las meninges basales lo cual implica compromiso a nivel de los nervios creaneales. Además, puede debutar como mielopatía cuando existe compromiso intramedular.

• FanereosExiste alopecía central o en parches a nivel del cuero cabelludo.

Tratamiento

• Entre el 30 y el 70% de los pacientes no requiere tratamiento. Se han venido utilizando corticosteroides, en concreto prednisona. En algunos pacientes, este tratamiendo puede ralentizar o revertir el curso de la enfermedad, pero otros no responden a esta terapia. Su uso es controvertido porque en muchos casos la enfermedad remite espontáneamente. Además los corticosteroides tienen efectos secundarios, de manera que su uso se suele limitar a los casos más graves.

• También se suelen tratar los síntomas severos con inmunosupresores, como la azathioprina. Al estar los granulomas provocados por acumulación de células inmunitarias, especialmente linfocitos T, algunos inmunosupresores han resultado eficaces, como los inhibidores de la interleuquina-2 o del TNF alfa. Pero ninguno de ellos es completamente eficaz y además pueden tener efectos secundarios, incrementándose el riesgo de reactivación de una tuberculosis latente o de desarrollar determinados tumores.

• Aproximadamente la mitad de los casos remiten o se pueden curar en 12-36 meses y la mayor parte de ellos en 5 años. Pocas veces la enfermedad persiste durante décadas.

Síndrome de Fatiga Crónica (SFC) o Encefalomielitis Miálgica (EM)

• El síndrome de fatiga crónica es una afección que produce cansancio o agotamiento (fatiga) importante y prolongado , que no se alivia con el descanso y no está causado por una enfermedad médica conocida. Para diagnosticar Síndrome de Fatiga Crónica (SFC), el grado de cansancio debe ser lo suficientemente importante como para disminuir en un 50% la capacidad de realizar las actividades diarias y no debe existir ninguna enfermedad médica que explique la fatiga. El SNC afecta al Sistema Nervioso Central y su conexión con los Sistemas Neurovegetativo, Inmune y Neuroendocrino (Sistema Psiconeuroinmunoendócrino).

Causas, incidencia y factores de riesgo:

• Se desconoce la causa precisa del síndrome de fatiga crónica (SFC). Algunos investigadores consideran que podría ser causado por un virus, como el virus de Epstein-Barr (VEB), el Citomegalovirus o el virus del Herpes humano tipo 6 (HHV-6). Sin embargo, hasta el momento, no se ha identificado ninguna causa específica de origen viral.

• En estudios recientes se demostró que el Síndrome de Fatiga Crónica podría ser causado por la inflamación de vías en el sistema nervioso, y que esta inflamación podría ser una especie de respuesta inmune o proceso autoinmune, de allí el nombre utilizado por autores británico de Encefalomielitis Miálgica (EM). El SFC se puede presentar cuando una enfermedad viral se complica a causa de una respuesta inmune inadecuada o disfuncional. También es posible que influyan factores como la edad, enfermedad previa, estrés, medio ambiente o predisposición genética. El SFC se da con mayor frecuencia en mujeres de entre 30 y 50 años.

• El Centro para el Control de Enfermedades (CDC) de los EE.UU. describe al SFC como un trastorno con características propias y síntomas y signos físicos específicos, basándose en la exclusión de otras causas médica posibles. Se desconoce la cantidad de pacientes afectados por este síndrome.

Síntomas

• Fatiga o cansancio, que nunca había sido tan intenso en el pasado (inicio reciente) con una duración de al menos seis meses y que no se alivia con el reposo en cama.

• Fatiga tan importante que limita las actividades diarias (aparece fatiga importante al realizar menos de la mitad del esfuerzo que se hacía antes de desarrollar la enfermedad).

• Fatiga que dura más de 24 horas después de realizar una actividad física que normalmente sería tolerada fácilmente.

• La fatiga empeora con la actividad física y mental. • Debilidad muscular generalizada con sensación de pesadez

en brazos y piernas.

• Falta de sensación de descanso después de haber dormido suficiente tiempo.

• Febrícula (temperatura menor a los 38° Celcius). • Inflamación de ganglios linfáticos (especialmente en el cuello o las axilas). • Dolores musculares (mialgias) y articulares. • Dolor de garganta con enrojecimiento de la misma. • Dolores de cabeza (cefaleas). • Presión Arterial baja (Hipotensión). • Hipotensión ortostática (la persona no puede mantenerse de pie por

mucho tiempo, se siente mejor acostada o sentada). • Irritabilidad psíquica. • Trastornos cognitivos (dificultad para pensar con claridad, trastornos de

la memoria, de la concentración y de la atención).

• Hipersensibilidad a los estímulos externos (por ejemplo no tolerar sonidos muy fuertes o luces muy intensas).

• Trastornos del sueño, especialmente insomnio. • Variación en la severidad con el transcurso del tiempo, los

síntomas pueden disminuir y luego aumentar nuevamente. • • Examen físico: • El examen físico puede confirmar la presencia de fiebre,

dolor con la palpación y edema de los ganglios linfáticos y otros síntomas. Puede haber enrojecimiento de la garganta, sin secreciones o pus.

Diagnóstico Diferencial

• El médico puede suponer un diagnóstico de síndrome de fatiga crónica sólo después de descartar toda otra causa conocida posible de fatiga, como por ejemplo:

• Infecciones crónica (virales, micóticas, bacterianas o parasitarias)

• Trastornos autoinmunes o inmunológicos • Tumores • Enfermedades musculares o neurológicas (como

esclerosis múltiple o miopatías) • Enfermedades endocrinas (como hipotiroidismo) y mas

otros.

Tratamiento:

• Algunos de los tratamientos farmacológicos propuestos incluyen:

• Fármacos antivirales (como Aciclovir o Valganciclovir) • Fármacos para tratar infecciones "ocultas" producidas por

hongos (como la Nistatina) • Fármacos antidepresivos: especialmente los ISRS (Fluoxetina,

Sertralina, Paroxetina, Citalopram y Escitalopram) • Fármacos Ansiolìticos: Clonazepam, Alprazolam, Pregabalina,

Diazepam • Fármacos para disminuir el dolor, el malestar y la fiebre

(como el Ibuprofeno)

Pronóstico:

• Algunos pacientes informaron que nunca recuperaron el estado anterior a la enfermedad. En la mayoría de los estudios se informa que los pacientes tratados con programas de rehabilitación extensos tienen una mejor perspectiva de mejora significativa que aquellos que no reciben tratamiento.

Complicaciones:

• Aislamiento social causado por la fatiga • Limitaciones en el estilo de vida (algunas

personas sienten tanta fatiga que quedan prácticamente incapacitadas durante el curso de la enfermedad)

• Depresión (relacionada tanto con los síntomas como con la falta de diagnóstico)

• Efectos secundarios y reacciones adversas a tratamientos farmacológicos

Hipersensibilidad inmediata

• Las reacciones de hipersensibilidad se refiere a la excesiva e indeseable (dañinas, incómoda ya veces fatales), producido por el sistema inmunológico normal. Las reacciones de hipersensibilidad requieren un pre-sensibilizadas (inmunidad) y de acogida. Las reacciones de hipersensibilidad se pueden dividir en cuatro tipos: tipo I, tipo II, tipo III y tipo IV, con base en los mecanismos que intervienen y el tiempo de la reacción. A menudo, una condición médica en particular (la enfermedad) puede suponer más de un tipo de reacción.

Tipos de hipersensibilidad• Tipo I: Hipersensibilidad inmediata, mediada por

anticuerpos IgES (2-30m) ej: asma, eczema e anafilaxia• Tipo II: Hipersensibilidad citotóxica, mediada por

anticuerpos igM e igG (5-8h) ej: transfusões de sangre• Tipo III: Hipersensibilidade mediada por

inmunocomplexos (2-8h) ej: artrite e glomeruloneufrite

• Tipo IV: Hipersensibilidad mediada por células (24-72h) ej: teste DTH tuberculina

Hipersensibilidad Tipo I

• Hipersensibilidad inmediata mediada por IgE. El componente principal de hipersensibilidad celular es que el mástocitos o basófilos. La reacción se amplifica y / o modificado por las plaquetas, los neutrófilos y eosinófilos. Una biopsia de la reacción en el sitio muestra las células, principalmente mastocitos y eosinófilos.El mecanismo de reacción consiste en la producción preferencial de IgE en respuesta a ciertos antígenos (alérgenos). IgE tiene gran afinidad por el receptor de los mastocitos y basófilos.

• Una exposición posterior al mismo alergeno provoca una reacción cruzada con IgE unida a las células y provoca la liberación de diversas sustancias farmacológicamente activas . El entrecruzamiento de IgE receptor Fc es importante para la estimulación de los mastocitos. La degranulación de los mastocitos es precedida por mayor afluencia de Ca + +, que es un proceso crucial, ionóforos que aumentan citoplasmática de Ca + + también promueven la degranulación, mientras que los agentes que agotan citoplasmática de Ca + + suprimir degranulación.

Hipersensibilidad Tipo II• Hipersinsibilidade tipo II es también conocida como

hipersensibilidad citotóxica y puede afectar a una variedad de órganos y tejidos. Los antígenos endógenos son normalmente, aunque los productos químicos exógenos (haptenos) que pueden unirse a las membranas celulares también puede conducir a la hipersensibilidad de tipo II. Inducida por medicamentos Anemia hemolítica, granulocitopenia y trombocitopenia son algunos ejemplos. El tiempo de reacción es de minutos a horas. Hipersensibilidad de tipo II es principalmente mediada por anticuerpos de IgG o IgM y complemento. Los fagocitos y las células K también están involucrados (ADCC).

• La lesión contiene anticuerpos, complemento y neutrófilos. Las pruebas de diagnóstico incluyen la detección de anticuerpos circulantes contra los tejidos afectados y la presencia de anticuerpos y complemento de la lesión (biopsia) por inmunofluorescencia. El patrón de tinción es generalmente suave y lineal, como se ve en la nefritis de Goodpasture (de los riñones y los pulmones y la membrana basal pénfigo (proteína de la piel desmosomas intercelulares,)El tratamiento consiste en antiinflamatorios e inmunosupresores.

Hipersensibilidad Tipo III

• Hipersensibilidad de tipo III también se conoce como complejo de hipersensibilidad inmune. La reacción puede ser de carácter general (por ejemplo, enfermedad del suero) o la piel consiste en órganos individuales incluing (por ejemplo, lupus eritematoso, la reacción de Arthus), riñones (nefritis por ejemplo, lupus), pulmones (por ejemplo, la aspergilosis), los vasos sanguíneos (por ejemplo, . poliarteritis), articulaciones (artritis reumatoide, por ejemplo) u otros órganos.

• Esta reacción puede ser el mecanismo patogénico de muchas enfermedades causadas por microorganismos.La reacción debe tomar 30-10 horas después de la exposición al antígeno (como en la reacción de Arthus). Que está mediada por complejos inmunes solubles. Son en su mayoría IgG, IgM, aunque también pueden estar involucrados. El antígeno puede ser exógenos (infecciones crónicas por bacterias, virus o parásitos), o endógena (no órgano-específicas autoinmunidad: ex. Lupus eritematoso, lupus eritematoso sistémico.

• El antígeno es soluble y no vinculado a los órganos implicados. Los principales componentes son solubles complejos inmunes y complemento (C3a, 4a y 5a). El daño es causado por las plaquetas y los neutrófilos. La lesión contiene principalmente neutrófilos y el depósito de complejos inmunes y complemento. Macrófagos infiltrantes en estadios avanzados pueden estar involucrados en el proceso de recuperación

Hipersensibilidad Tipo IV

• Hipersensibilidad de tipo IV es también conocida como hipersensibilidad mediada por células o retardada. El ejemplo clásico de esto es la reacción de hipersensibilidad (Mantoux) de tuberculina (Figura 5), que alcanza un máximo de 48 horas después de la inyección de antígeno (PPD o tuberculina vieja). La lesión se caracteriza por la insensibilidad y el eritema

• Hipersensibilidad de tipo IV está involucrado en la patogénesis de muchas enfermedades autoinmunes e infecciosas (tuberculosis, lepra, blastomicosis, histoplasmosis, toxoplasmosis, leishmaniasis, etc.) Granulomas debido a las infecciones y los antígenos extraños. Otra forma de hipersensibilidad retardada es la dermatitis de contacto (hiedra venenosa , productos químicos, metales pesados, etc.) En el que las lesiones son más papular. Hipersensibilidad de tipo IV se pueden clasificar en tres categorías dependiendo de la hora de inicio y la presentación clínica y la histología.El CDC veneno de hiedra en los mecanismos de daño de hipersensibilidad retardada incluyen los linfocitos T y monocitos y / o macrófagos. Las células T citotóxicas causar daños directos, mientras que auxiliates las células T (TH1), las células secretan citoquinas que activan las células T citotóxicas y reclutar y activar los monocitos y macrófagos, los cuales causan la mayoría de las lesiones.

• Las lesiones de hipersensibilidad retardada contiene la mayoría de los monocitos y algunas células TLinfocinas importantes que intervienen en la reacción de hipersensibilidad retardada incluyen el factor de quimiotaxis de los monocitos, la interleucina-2, interferón gamma, TNF alfa / beta, etc.\ En vivo pruebas de diagnóstico incluyen la reacción cutánea tardía (por ejemplo, la prueba de Mantoux (Figura 5) y lugar de la prueba (dermatitis de contacto). Las pruebas in vitro para la hipersensibilidad tardía incluyen la respuesta mitogénica, linfocitos citotoxicidad y producción de IL-2.Los corticosteroides y otros agentes inmunosupresores se utilizan en el tratamiento.