BLGO. JUAN JAVIER PEDRO HUAMAN
INMUNOLOGÍA
INMUNOLOGÍA: PRESENTE Y FUTUROS DESAFÍOS
Sistema inmunitario: Inmunidad innata y adaptativa
Limitaciones: HIV, mal de chagas, TBC, ANTITUMORAL, enfermedades cardiovasculares (inflamación) y enfermedades autoinmunes (LES, artritis reumatoide, psoriasis.
No comprendemos como evaden la respuesta inmunitaria.
Vacunas (viruela, poliomielitis, sarampión, difteria, tétanos, etc.). No vacunas contra enfermedades parasitarias, enfermedades respiratorias de origen viral, afecciones gastrointestinales de origen viral o bacteriano y TBC.
• Estructura de los receptores de reconocimiento de patrones (RRP) -> Inmunidad innata
• Factores y mecanismos que modulan la función de las células dendríticas -> activan linfocitos T vírgenes (naives)
• Plasticidad de la respuesta mediada por linfocitos T CD4+
• La diferenciación de los linfocitos TCD4+ a un tipo específico no es un camino sin retorno como se creía
• Como trabaja la memoria inmunitaria
En los últimos años se ha reescrito la fisiología de la respuesta inmunitaria:
INMUNOLOGÍA: PRESENTE Y FUTUROS DESAFÍOS
NOCIONES INTRODUCTORIAS
Inmunidad InnataAmplio conjunto de tipos celulares: leucocitos, células de piel, epitelio respiratorio, digestivo y genitourinario, así como células parenquimatosas de los propios tejidos.
Herramienta común para reconocer microorganismos : RRP
RRP: reconocen microorganismo, sus productos y las señales de daño celular del proceso infeccioso en el tejido afectado
Inmunidad InnataLos RRP reconocen los patrones moleculares
asociados con patógenos (PAMP).
Los PAMP están presentes en todo microorganismo:
Ejemplos: LPS, flagelina, peptidoglucanos y ácidos
nucleicos microbianos.
Respuesta inmediata:
• Se expresan en todo microorganismo pero no en el huésped
• Son compartidos• Son esenciales para la supervivencia o
patogenicidad
• Sustancia con actividad microbiostática o microbiocida
• Citocinas• Quimiocinas
Inmunidad innata
Rapidez, si no logra erradicar intentará contener
La mayoría de agentes infecciosos ingresan a través de los epitelios que recubren el aparato respiratorio, digestivo y genitourinario y a través de la piel
Dichos epitelios son una barrera de protección constitutiva
De ser superadas, la inmunidad innata responderá con otros mecanismos dependiendo del microorganismo invasor
Inmunidad innata
Bacterias
ParásitosVirus
Complemento y proteínas de fase aguda
Interferones alfa y beta
Inmunidad innata
Dos mecanismos: • Acción antimicrobiana• Mediadores que pueden orientar la respuesta innata o
adaptativa La inmunidad innata desentraña las propiedades del patógeno
La inmunidad innata orienta a la inmunidad adaptativa -> Células dendríticas
Inmunidad innata
La células dendríticas del lugar foco de infección toman los antígenos del patógeno y a través de sus RRP, reconocen sus propiedades.Migran por vía aferente del sistema linfático a los ganglios linfáticos drenantes del sitio de infección
Ahí presentan antígenos a Linfocitos T vírgenes y los activan
Los linfocitos T, en especial los T CD4+, se diferencian en varios perfiles: Th1, Th2, Thf, Th17, Th22, Th 9 y Treg (todos producen diferentes citosinas)
Inmunidad innata
•Alto IL-12 -> Th1
•Alto IL – 10 -> Treg
Los diferentes perfiles se deben a
las diferentes citosinas
que secretan
las células dendríticas
:
Citocinas
Grupo heterogéneo, bajo peso molecular
Son producidas y secretadas mayoritariamente por leucocitos, pero también por células epiteliales, endoteliales y parenquimatosas.El patrón de citocinas depende: estirpe celular y estado de activaciónCitocinas actúan con receptores y activan diferentes vías de señalización en función de las citosinas y células que son estimuladas.
Citocinas
Pueden actuar autocrina, paracrina o endocrinamente
Son pleiotropicas y redundantes
Citocinas proinflamatorias, antiinflamatorias, factores de crecimiento y quimosinas.
Citocinas
Inmunidad adaptativa
Los linfocitos T y B constituyen los elementos celulares
Difiere de la innata en la estrategia y mecanismos para reconocer los microorganismosMientras que la primera usa los PAMP, la adaptativa se basa en motivos particulares -> epítopo antigénicoCada uno tiene su receptor antigénico y cada clon B o T poseera un único receptor.
Inmunidad innata
Existen miles y miles de epítopes, millones y millones de clones de linfocitos T y BEsto ocurre durante la ontogenia linfocitaria: T (timo) y B (en la médula ósea y luego bazo)De los millones de Linfocitos B y T solamente uno puede reconocer a un determinado epítope
Inmunidad adaptativa• La probabilidad de que un número
sumamente reducido de linfocitos encuentre su antígeno específico y buscándolo por todo el cuerpo.
• Si lo encuentran, el número reducido no sería capaz de mediar una acción antimicrobiana eficaz ya que tendría que enfrentarse con millones de patógenos.
Inconvenientes:
• El linfocito virgen solo buscara en los ganglios linfáticos secundarios (donde drenan todos los antígenos).
• Van hacia el ganglio, si no encuentran su antígeno regresan al torrente sanguíneo una y otra vez
Para solucionar:
Inmunidad adaptativa
Los linfocitos T y B comparten las siguientes propiedades:
• La recirculación de los linfocitos vírgenes.
• La expansión clonal.• La memoria
inmunitaria
Inmunidad adaptativa
Linfocitos B no necesitan células presentadoras de antígenos (CPA).
Los linfocitos T solo pueden reconocer péptidos derivados del procesamiento del antígeno.
Dicha función es realizada por moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad Tipo I (para los linfocitos TCD8+) y II (apara los linfocitos TCD4+) expresadas sobre la superficie de las CPA.
Inmunidad adaptativa
Linfocito T
TCD8+
Destrucción o
citosinas inflamatori
as
TCD4+
A continuaci
ón
Linfocito B
Plasmocito
Anticuerpo
Linfocitos TCD4+
Th1
Interferón gamma
Activación de macrófagos
Th2
IL-4, IL-5, IL-9 e IL-13
Movilización de eosinófilos y mastocitos
IgE por células B
Th17
IL-17
Producción, movilización e infiltración de
neutrófilos
ThF
Colaboran con Linfocitos B
Producción de anticuerpos
Treg
Efecto (-) sobre T y B
Evitar daño propio
Gracias por su atención!!!
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