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SEGUNDOSSEGUNDOSMENSAJEROSMENSAJEROS
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FORMACIN DELAMPc
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CADENA DE REACCIONES :
Cada protena G activa la adenilato ciclasa ysntesis de molculas de AMPc.
Eucariotas: Accin AMPc PKAc
por
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DERIVADOS DE FOSFOLDERIVADOS DE FOSFOLPIDOSPIDOS
Derivados del fosfolpido de membranaFOSFATIDIL INOSITOL 4,5-BIFOSFATO(PIP2)- encara interna bicapa lipidica.
Hormonas - factores de crecimiento inducenhidrlisis del PIP2 por FOSFOLIPASA C.
DIACILGLICEROL (DAG)
INOSITOL 1,4,5- TRIFOSFATO (IP3) Activan vas de sealizacin.
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PROTEPROTENASNASQUINASASQUINASAS
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PROTEINA QUINASA A YPROTEINA QUINASA A YAMPAMPCC
QUINASA A ACTQUINASA A ACTAAEN DIFERENTESEN DIFERENTESSUSTRATOS YSUSTRATOS YDIFERENTES TIPOSDIFERENTES TIPOS
CELULARESCELULARESFOSFORILACIFOSFORILACIN DEN DEPROTEPROTENASNAS
MEDIADA PORMEDIADA POR
AMPcAMPc
DEMOSTRADO ENDEMOSTRADO ENMETABOLISMO DEMETABOLISMO DEGLUCGLUCGENOGENO
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PROTEINA QUINASA A YPROTEINA QUINASA A YAMPAMPCC
PROTEPROTENA QUINASA DESPUNA QUINASA DESPUS DES DEFOSFORILACIFOSFORILACIN ES REVERTIDA POR UNAN ES REVERTIDA POR UNAFOSFATASAFOSFATASA FINALIZARFINALIZAR
RESPUESTARESPUESTA
EJEMPLO:EJEMPLO:FOSFORILA QUINASA AFOSFORILA QUINASA A
SERINASERINA
DESFOSFORILA FOSFATASA 1DESFOSFORILA FOSFATASA 1
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PROTEINA QUINASA A YPROTEINA QUINASA A YAMPAMPCC
INVOLUCRADA EN:INVOLUCRADA EN:
PRODUCCIPRODUCCIN DEN DECIDOS GRASOS LCIDOS GRASOS L
SINTESIS DESINTESIS DEESTRADIOL YESTRADIOL YPROGESTERONAPROGESTERONA
LAS CLAS CLULASLULASNERVIOSASNERVIOSAS
FACTOR DEFACTOR DE
TRANSCRIPCITRANSCRIPCINNCREBCREB
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EL GMPEL GMPCC
FUNCIONA POR MEDIO DEFUNCIONA POR MEDIO DEPROTEPROTENA QUINASA DEPENDIENTENA QUINASA DEPENDIENTE
DEDE GMPcGMPc
PROTEPROTENA QUINASA GNA QUINASA G
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QUINASA CQUINASA C
PKCPKC ENZIMAS QUE MODIFICAN LASENZIMAS QUE MODIFICAN LASACTIVIDADES DE ENZIMASACTIVIDADES DE ENZIMAS
OBJETIVOOBJETIVO
1.1. DIACILGLICEROL ACTIVA A PROTEDIACILGLICEROL ACTIVA A PROTENANASERINA/TREONINA (FAMILIA DE PROT.SERINA/TREONINA (FAMILIA DE PROT.QUINASA C)QUINASA C)FX: CONTROL DE CRECIMIENTO YFX: CONTROL DE CRECIMIENTO YDIFERENCIACIDIFERENCIACIN CELULARN CELULAR
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FOSFOLFOSFOLPIDOS Y CAPIDOS Y CA2+2+
PIPPIP22 EN SUPERVIVENCIA CELULAR TIENE OTRAEN SUPERVIVENCIA CELULAR TIENE OTRAFORMA:FORMA:
*PIP*PIP22 FOSFORILADO EN SITIO 3 DELFOSFORILADO EN SITIO 3 DEL
INOSITOLINOSITOL (POR PI 3 QUINASA)(POR PI 3 QUINASA)
*FOSFATIDILINOSITOL 3,4,5*FOSFATIDILINOSITOL 3,4,5
TRIFOSFATOTRIFOSFATO(SEGUNDO MENSAJERO(SEGUNDO MENSAJERO
DIFERENTE)DIFERENTE)
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FOSFOLFOSFOLPIDOS Y CAPIDOS Y CA2+2+
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DIANA PROTEDIANA PROTENA SERINA/TREONINANA SERINA/TREONINA
QUINASAQUINASA AKTAKTPIP3 SE UNE A AKT POR DOMINIOS DEPIP3 SE UNE A AKT POR DOMINIOS DEHOMOLOGHOMOLOGA A PLECKSTRINAA A PLECKSTRINA
SE FOSFORILA EN M.SE FOSFORILA EN M.PLASMATICA INTERNA Y SEPLASMATICA INTERNA Y SE
ACTIVA POR OTRASACTIVA POR OTRASPROTEINAS QUINASASPROTEINAS QUINASASPDKSPDKS
FOSFOLFOSFOLPIDOS Y CA2+ (PIDOS Y CA2+ (cont.cont.))
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FOSFOLFOSFOLPIDOS Y CAPIDOS Y CA2+ (2+ (cont.cont.))
AKTAKTFOSFORILA AFOSFORILA A
PROTEPROTENAS DIANA TALESNAS DIANA TALES
COMO FACTORES DECOMO FACTORES DE
TRANSCRIPCITRANSCRIPCINN
FOSFATIDILCOLINAFOSFATIDILCOLINA
RESPUESTA ARESPUESTA APROLIFERACIPROLIFERACINN
ESFINGOMIELINAESFINGOMIELINA
AFECTA PROLIF. YAFECTA PROLIF. YPERVIVESUPERVIVE
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VIA MEDIADA
POR RECEPTORESPROTENAS
QUINASAS
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RECEPTORES DERECEPTORES DEPROTEIN KINASAPROTEIN KINASA
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ESTRUCTURA RECEPTOR DEMEMBRANA TIROSIN QUINASA
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LA FIJACION DEL LIGANDO LLEVA A LALA FIJACION DEL LIGANDO LLEVA A LAAUTOFOSFORILACION DE LOS RTKAUTOFOSFORILACION DE LOS RTK
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RAS, RAF Y VRAS, RAF Y VAADE LAS MAPDE LAS MAPQUINASASQUINASAS
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RASRASProteProtena GTPasa Interruptorana GTPasa Interruptora Fijadora GTP.Fijadora GTP.Flia. 50 proteFlia. 50 protenas pequenas pequeas.as.
AnAnlogas a subuni.logas a subuni. . De las prote. De las protenas G.nas G.Alternan entreAlternan entre GTPGTP activa Reg. poractiva Reg. por
GDPGDP inactiva GEFinactiva GEF -- GAPGAP
Importantes enImportantes en-- ProliferaciProliferacinn-- MaduraciMaduracinn
-- ActivaciActivacinn tipos c.tipos c.-- SeSealizac. Calizac. ClulaslulasInmunesInmunes
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RAFRAFProteProtena Serina/ Treonina Quinasana Serina/ Treonina Quinasa
Primer componente en cPrimer componente en cscada descada deproteprotenas Cinasasnas CinasasActivadora de MAPActivadora de MAP K indirectamente.K indirectamente.
UniUnin a Ras: Dominio N terminal de Raf.n a Ras: Dominio N terminal de Raf.AcciAccin es autoinducida en estado den es autoinducida en estado demutacimutacin.n.
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MAP QUINASASMAP QUINASAS
ProteProtena Serina / Treonina Quinasasna Serina / Treonina QuinasasFosforilaFosforila proteprotenas , comonas , como FactoresFactoresTranscripciTranscripcinn
Diferentes clases:Diferentes clases:--MamMamferosferos-- ERK, JNK/p38ERK, JNK/p38 Crecimiento,Crecimiento,difereciancidifereciancinn--LevadurasLevaduras-- 5 v5 vas y 5 MAPas y 5 MAP K diferentesK diferentes--ApareamientoApareamiento
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CCSCADA DE QUINASASSCADA DE QUINASAS
ACTIVACIACTIVACIN DE LAS MAPN DE LAS MAP -- KK
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(CONT.)(CONT.)
MAPMAP K: ERKK: ERK
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RAS, RAF Y MAP QUINASASRAS, RAF Y MAP QUINASAS
TRANSLOCACITRANSLOCACINN -- NNCLEOCLEO
ERKERKMAP JNK P38MAP JNK P38
TRANSCRIPCITRANSCRIPCINN
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MAPMAP KK MAMMAMFEROSFEROS
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VIA DE LAS JAKVIA DE LAS JAK--STATSTATProtenas STAT claves en esta va
Las STAT son protenas que contiene un dominio SH2.
Al estimulo del receptor unin por dominioSH2
Dominios citoplasmticos de losreceptores
Las STAT son fosforiladas por la familia de las JAK. Lafosforilacin induce a la dimerizacin de las STAT donde setranslocan y activan genes DIANA.
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