1
3. Codificación genética de las Inmunoglobulinas
•Generación de la Variabilidad en la Inmunoglobulina
•Diferenciación de las Células B en Médula Ósea
Exclusión AlélicaSelección Positiva y Negativa
•Activación y Diferenciación de las Células B
Producción de AnticuerposCambio de Isotipo
•Aplicación de los anticuerpos
Anticuerpos Policlonales Anticuerpos Monoclonales
Codificación genética de las Inmunoglobulinas
• Variabilidad
• Al menos un gen para cada clase y subclase
• Región variable y región constante en el mismo péptido
• Regiones variables e hipervariables
• Ig de distinta clase y la misma región V
• Ig soluble e Ig de membrana
• Cambio de clase en la respuesta secundaria
• Aumento de la especificidad en
la respuesta secundaria
S. TONEGAWA Nobel de medicina 1987
2
Cadenas Polipeptidicas de las Inmunoglobulinas
Locus de Genes para las Inmunoglobulinas
L: 60-90 bp; V: 300 bp; D: 30-50 bp; J: 30-50 bp; CL: 300 bp; CH: 900-1200 bp
3
RECOMBINACION SOMATICA DE LOS GENES DE INMUNOGLOBULINARECOMBINACION SOMATICA DE LOS GENES DE INMUNOGLOBULINA
Ejemplos de Recombinación de Genes V(D)J
4
PROCESAMIENTO ALTERNATIVO O PROCESAMIENTO ALTERNATIVO O SPLICINGSPLICING DE RNADE RNA
Regla 12 / 23 de Recombinación de GenesRegla 12 / 23 de Recombinación de Genes
RRS: Recombination Signal SequnceRRS: Recombination Signal Sequnce
5
Los segmentos Los segmentos génicos de la génicos de la
región V se unen región V se unen por recombinaciónpor recombinación
RSS: Secuencias Señalde Recombinación
por recombinaciónpor recombinación(cadena ligera)(cadena ligera)
Se pueden recombinar de 2 formas
RAG1 / RAG2
TdT
Delección Inversión
Recombinación de GenesRecombinación de Genes
Sinapsis RAG1/RAG2
Escisión
Formación de HorquillaDNA-PK
q
Reparación y Ligación
ArtemisaKu70/Ku80TdT
Ligasa IV/ XRCC4
6
A B
V V J
RAG-2
RAG-1RAG-2
C D
RAG-1
RAG-2
RAG-1
E F
G H
Rotura de la Horquilla
TdT
Adición de nucleótidos Unión
7
RAG-1/RAG-2
DNA-PK
Artemisa
Ku70/Ku80
TdT
Exonucleasa
DNA-ligasa/XRCC4
8
Type of tumor Chromosomal translocation Genes involved in translocation
B Cell derived
Translocaciones de Cromosomas de Leucemias o Linfomas
Burkitt's lymphoma t(8;14)(q24.1;q32.3) most common C‐MYC, IgHAcute lymphoblastic leukemia (pre‐B‐ALL)
t(12;21)(p13;q22) (25% of childhood cases)
TEL1, AML1
Pre‐B‐ALL; also chronic myelogenous leukemia
t(9;22)(q34;q11) (25% of adult ALL, 3% of childhood ALL)
BCR, ABL (Philadelphia chromosome)
Follicular lymphoma t(14;18)(q32.3;q21.3) BCL‐2, IgH Diffuse B cell lymphoma, large cell type
t(3;14)(q27;q32.3) BCL‐6 (DNA‐binding protein), IgH
Mantle cell lymphoma t(11;14)(q13;q32.3) CCND1 (CYCLIN D1), IgH T Cell derived Pre‐T cell acute lymphoblastic t(1;14)(p32;q11) (5% of cases); TAL1, TCRα; TAL1, SCLy pleukemia
( ; )(p ;q ) ( );del(1p32) (20% of cases)
, ; ,
T cell lymphoma, anaplastic large cell type
t(2;5)(p23;q35) ALK (tyrosine kinase), NPM (unknown function)
Guardianes del DNA
Reparación del DNA de Doble Cadena no Homologo
9
DNARAG1/RAG2DNA-PKArtemisaKu70/Ku80TdTLigasa IV/XRCC4
RNA
ATM
Proteína
ATM: Molécula de Ataxia Telangiectasia
Generación de la Diversidad
1. Combinación VH y VL
2. Numerosos genes V
3. Genes D y J
4. TdT (HV3)
5. Exonucleasa y Ligasa (HV3)
6. Hipermutaciones somáticas (Respuesta secundaria) (HV1, HV2, HV3)
Variabilidad = 109-1016
Top Related