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Vol. 31 No.6 • 10/2014ISSN 1068-1760

L I D E R M U N D I A L E N N O T I C I A S D E A N A L I S I S C L I N I C O S NOTICIAS MEDICAS DEL DIA

V I S I T E

.es

E N E S P A Ñ O L

®

Asocian seis genes con riesgo de desarrollar Parkinson

IInvestigadores genómicos han identifi-cado más de dos docenas de factores

de riesgo genético implicados en el desa-rrollo de la enfermedad de Parkinson,incluyendo seis loci genéticos que nohabían sido reportados previamente. Losinvestigadores de los Institutos [Nacio-nales de Salud de los EUA (Bethesda,

continúa página 10

Prueba nasal para enfermedad de Creutzfeldt-Jakob

SSe ha desarrollado una prueba decepillado nasal que puede diagnos-

ticar con rapidez y exactitud la enfer-medad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ),una enfermedad neurodegenerativa in-curable y, en última instancia, fatal.

El diagnóstico definitivo de la ECJesporádica en pacientes vivos sigue


AAunque los orígenes genéticosdel cáncer han sido estudiados

por mucho tiempo, los científicoshasta ahora no han podido medir elpapel de las regiones no-codificantesdel genoma.

El cáncer es una enfermedad delgenoma resultante de una combina-ción de modificaciones o mutaciones

genéticas que se heredan de los pa-dres con predisposiciones fuertes odébiles de desarrollar ciertos tipos decáncer y además se acumulan nuevasmutaciones en las células durante to-da la vida de un individuo. Los gene-tistas de la Universidad de Ginebra(Suiza; www.unige.ch) utilizaron la tecnología de secuenciación del

Metodología traduce ADN no codificante en cáncer colorrectal

Medio cromogénico para detección de SARM

SSe ha desarrollado un novedosomedio de agar cromogénico para

la detección primaria de Staphylo-coccus aureus resistente a la meticili-na (SARM), teniendo en cuenta quela detección rápida y definitiva deSARM es importante, no solo para eldiagnóstico sino también para preve-nir la diseminación de esta bacteria.

Lab en chip identifica patógenos tropicales

LLos patógenos tropicales, frecuen-temente causan enfermedades

febriles en los humanos y son res-ponsables por una morbilidad y mor-talidad considerables y las similitu-des en los síntomas clínicos provoca-dos por estos patógenos hacen queel diagnóstico sea muy difícil. Se hadesarrollado un laboratorio en un

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Perfil de expresión génica impulsaexpansión de medicina personalizada

Imagen: Científico examina los resultados de pruebas genéticas

ver articulo en pág. 4

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Prueba rápida de orinapara Helicobacter pylori

SSe ha desarrollado una prueba rápi-da en orina basada en un análisis

ELISA para la detección de anticuer-pos anti- Helicobacter pylori en la ori-na. Existen varios métodos para diag-nosticar la infección por H. pylori, en-tre los cuales la prueba de urea en elaliento (UBT), es actualmente consi-derada como el análisis más exacto,

Se prepara para realizar es-tudios clínicos el desarrolla-

dor de primer micro-laboratoriopara ayudar a que los médicospuedan tomar decisiones tem-pranas de tratamiento.

Micro-laboratoriomultiprueba para laboratorios clínicos

continúa página 6

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Los desarrollos tecnológicosrecientes en el perfil de ex-

presión génica habilitan a la me-dicina personalizada, basado enexpansión rápida en opcionesde diagnóstico y tratamientopersonalizados. El tratamientode enfermedades cardiovascu-lares, cáncer y trastornos neuro-lógicos pueden beneficiarse almáximo, ya que estas enferme-dades se manifiestan de maneradiferente en cada paciente.

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4LabMedica en EspañolOctubre/2014

LabMedicaLabMedica

viene de portada

genoma para comparar el ácido ribonucleico (ARN) en-tre el tejido sano y el tejido tumoral de 103 pacientes.Ellos buscaron elementos reguladores presentes en laporción grande, no-codificante del genoma, que afectanel desarrollo del cáncer colorrectal. El objetivo fue iden-tificar el efecto, presente sólo en el tejido canceroso, demutaciones adquiridas cuya activación habría provoca-do la enfermedad y es el primer estudio de esta escalaen examinar el genoma no codificante de los pacientescon cáncer. Se evaluó la calidad del ARN utilizando elKit Bioanalyzer ARN 6000 Nano (Agilent Technologies,Santa Clara, CA, EUA; www.agilent.com) y la cantidadde ARN fue medida con el fluorómetro Qubit 2.0, uti-lizando el kit de gama Amplia ARN (Invitrogen, Carls-bad, CA , EUA; www.lifetechnologies.com) y la se-cuenciación del ARN mensajero (ARNm) se realizó enuna plataforma HiSeq 2000 (Illumina; San Diego, CA,EUA; www.illumina.com).

El equipo fue capaz de identificar dos tipos de mu-taciones no codificantes que tienen un impacto en eldesarrollo del cáncer colorrectal. Ellos encontraron,por un lado, las variantes hereditarias reguladorasque no están activas en el tejido sano, pero que se ac-tivan en los tumores y parecen contribuir a la progre-

sión del cáncer. Esto demuestra que el genoma here-dado no sólo afecta a la predisposición a desarrollarcáncer, sino que también tiene una influencia en suprogresión. Por otro lado, los científicos identificaronefectos de las mutaciones adquiridas en la regulaciónde la expresión de los genes que afectan a la génesisy progresión de los tumores colorrectales.

El estudio fue publicado el 23 de julio de 2014, enla revista Nature.

Imagen: Un equipo de genetistas de la Universidad deGinebra identificaron mutaciones genéticas en la por-ción no-codificante del genoma que contribuyen al cán-cer colorrectal (Fotografía cortesía de Shutterstock).

Metodología traduce ADN no codificante en cáncer colorrectal

SSegún una reciente investigación de mercado, losgrandes volúmenes de datos generados por los perfi-

les de expresión génica deberían impulsar la implemen-tación de herramientas de gestión de la información.

Los perfiles de expresión génica pueden aportar me-joras considerables a los perfiles de enfermedades ydiagnósticos basados en el perfil genético. Los desarro-llos tecnológicos recientes en este campo habilitan a lamedicina personalizada, donde los médicos proporcio-nan a los pacientes estrategias de tratamiento persona-lizados para derrotar a las enfermedades. Los casos deenfermedades cardiovasculares, cáncer y trastornosneurológicos pueden beneficiarse al máximo de estosdesarrollos, ya que estas enfermedades se manifiestande manera diferente en cada paciente.

Un nuevo análisis de Frost & Sullivan (MountainView, CA, EUA; www.frost.com), consultora interna-cional de crecimiento, reveló que la tecnología de per-files de expresión génica ha establecido una presenciaen Norteamérica y la mayor parte de Europa. Los mer-cados emergentes, por el contrario, son India, China,Corea del Sur y Australia.

"Los médicos confían cada vez más en la expresiónde genes de perfiles para obtener una visión detalladadel perfil genético del paciente antes de llegar a un diag-nóstico y recomendar un curso de tratamiento", señalóMadhumitha Rangesa, analista de conocimientos de in-vestigación técnica. "Actualmente tenemos varias prue-bas diagnósticas en fase de ensayos clínicos y procedi-mientos de aprobación, que pronto permitirá a los pa-cientes tener acceso a perfiles genéticos interpretablesde una manera definitiva para impulsar la toma de con-ciencia de los pacientes y fomentar la atención preven-tiva."

Sin embargo, las restricciones normativas suponen ungran obstáculo para los proveedores y las empresas de

ciencias de la vida, principalmente debido a la falta de es-tandarización. La industria debería centrarse en la crea-ción de una plataforma estándar para la expresión de ge-nes de perfiles con calificaciones altas en sensibilidad,precisión y rendimiento. Además la industria debe inver-tir en más ensayos clínicos para mejorar la credibilidad delas pruebas de perfiles de expresión génica, y producirprotocolos estandarizados para permitir a las empresas deciencias biológicas llevar a cabo los ensayos clínicos a tra-vés de plataformas para desarrolladores.

Disponer de protocolos firmes también respaldará eldesarrollo de plataformas de almacenamiento, gestión yvisualización de datos. Estas plataformas serán necesa-rias a medida que la disminución de los costos de la se-cuenciación de próxima generación (NGS) conduce aun auge en la producción de los datos genéticos en bru-to. Ya surgen grandes inversiones en todo el sector, y seobserva una intensa actividad de empresas de cienciasde la vida que intentan activamente entrar en el sector,y participantes del sector que desean capturar empresasgenéticas incipientes. Las aplicaciones de datos basadasen la nube para acceder a datos genómicos resultaránespecialmente útiles en industrias relacionadas como lafarmacogenómica y el oncodiagnóstico.

"La creación de perfiles de expresión génica seguirácreciendo rápidamente en los próximos cinco años amedida que aumenta el conocimiento del consumidor",declaró la señorita Rangesa. "De hecho, el perfil de ex-presión génica se convertirá en un aspecto crucial a tra-vés de la farmacogenómica y directamente en las prue-bas genéticas de los consumidores y la investigaciónacadémica."

Technical Insights (www.technicalinsights.frost.com)abarca las principales tecnologías utilizadas en la expre-sión de genes de perfiles para el descubrimiento de fárma-cos, el diagnóstico clínico y la investigación académica.

Perfil de expresión génica impulsaexpansión de medicina personalizada

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Ativa Medical Corp. (St. Paul, MN, EUA;www.ativamed.com) ha desarrollado un micro-la-boratorio novedoso, que incorpora múltiples mé-todos de detección - permitiendo que muchas, enla actualidad 25, pruebas de sangre primarias,puedan ser realizadas con un único instrumentoportátil y tarjetas de análisis. Hará que las pruebascríticas de hematología y de química sean asequi-bles para los profesionales en los sitios de saluden todo el mundo. El micro-laboratorio Ativa haavanzado a demostrar la equivalencia de los siste-mas basados en los laboratorio centrales quecuestan muchas veces el precio. Ativa está lista aproceder con estudios clínicos hacia la aproba-ción reglamentaria de su micro-laboratorio demesa, para uso clínico.

Según un informe de 2014 por Lab Tests On-line, “las pruebas en los laboratorio (Centrales)

están sujetas a muchos factores que podríanafectar negativamente a la integridad de lamuestra y evitar la presentación oportuna de unresultado exacto de la prueba”. El sistema Ativamejorará la experiencia del paciente al reducirel tiempo hasta el diagnóstico y reducir las posi-bilidades de errores y diagnósticos erróneos delas pruebas de laboratorio, ya que no requiere lamanipulación de muestras por parte del perso-nal sanitario múltiple.

El micro-laboratorio es un sistema compactoque combina la citometría de flujo, la electroquí-mica, las pruebas colorimétricas y las imágenes -en un solo sistema. Cada prueba se procesa enuna sola tarjeta, barata y desechable, diseñada es-pecíficamente para la prueba de elección. La tec-nología, que incluye componentes claves de mi-crofluidos, preparación de muestras, tarjetas deanálisis desechables, pruebas de diagnóstico y de

instrumentación, está cubierto por 80 patentes enlos Estados Unidos y 184 patentes en todo el mun-do. En la actualidad no existe ningún instrumen-to capaz de realizar las 25 pruebas de sangre pri-marias.

Las pruebas que se hacen en los laboratorioscentrales tradicionales no han cambiado funda-mentalmente en los últimos 30 años. Basarse enun laboratorio externo para pruebas críticas pre-senta un desafío logístico caro y lento, que signifi-ca que los proveedores en los entornos de volúme-nes bajos y de volumen medio de atención, no tie-nen solución práctica, lo que obligó a los médicosa hacer diagnósticos sin los datos. En gran partedel mundo en desarrollo hay un acceso limitado onulo a las pruebas de diagnóstico, debido al costoprohibitivo de los equipos de laboratorio tradicio-nales y la falta de técnicos de laboratorio necesa-rios para realizar las pruebas.

James M. McNally, PhD, y el nuevo presidentey director ejecutivo de Ativa, trae más de 25 añosde experiencia de liderazgo ejecutivo en la indus-tria de dispositivos médicos y de diagnóstico, in-cluyendo su último puesto como vicepresidentede la división de productos de Quest Diagnostics,haciendo parte de sus empresas de punto-de-aten-ción. Ha sido galardonado con 12 patentes por susinnovaciones en la atención sanitaria y de diagnós-tico. “En mi carrera, he tenido la oportunidad derevisar cientos de instrumentos de diagnóstico yempresas; creemos que el sistema de Ativa serácapaz de reportar resultados con una calidad equi-valente a la de los laboratorio centrales, en unos 5minutos durante una sola visita al consultorio”, di-jo el Dr. McNally.

“El micro-laboratorio de Ativa, con el tamañode una tostadora, en última instancia, será capazde analizar con exactitud y eficiencia hasta el 90%de los 30 exámenes de sangre más importantes deMedicare”, dijo el Dr. McNally. “Las tarjetas demicrofluidos, desechables, patentadas, de Ativanecesitan sólo una gota de sangre y, sin embargo,compiten con la calidad y la coherencia de los ins-trumentos de los laboratorios grandes, sobre la ba-se de nuestros resultados del recuento sanguíneopreclínico, completo. El sistema Ativa tiene ungran potencial, para los sitios donde es fundamen-tal la velocidad-hasta-el diagnóstico, tales como sa-las de emergencia y los centros de atención de ur-gencia, además de los consultorios médicos priva-dos y las clínicas y farmacias minoristas. Debido ala asequibilidad y la portabilidad del sistema, cre-emos que habrá un gran interés por este sistemaen los países emergentes, muchos de los cuales notienen acceso a las pruebas de laboratorio de cali-dad de ningún tipo”.

El dispositivo aún no ha sido evaluado, o apro-bado para su uso por la FDA de los EE.UU.; nohan sido establecidas la seguridad y la eficacia. “Laexperiencia de Jim McNally con toda una gama deproductos para los puntos-de-atención, incluyen-do la navegación por temas de comercialización yde la FDA, le da pistas importantes para dirigir aAtiva en esta etapa”, dijo James B. Stake, presi-dente del consejo de administración de Ativa. “Es-te sistema de Ativa presenta un producto innova-dor para el diagnóstico clínico”.


Micro-laboratorio multiprueba para laboratorios clínicos

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su socio de confianzapara los diagnósticos en el Laboratorio Clínico


SSe ha desarrollado un kit de análisis colorimétri-co, rápido, económico y simple para la detec-

ción de medicamentos anti-malaria falsificados, conel fin de conservar la vida y prevenir el desarrollo demalaria multiresistente a los medicamentos.

El ensayo, se basa en las propiedades microfluí-dicas del papel que ofrece varias ventajas sobre lamicrofluídica convencional, y tiene un gran poten-cial para generar dispositivos de bajo costo y fácilesde usar, rápidos y desechables, de diagnóstico;cuando sea utilizado ampliamente podría ayudar asalvar cientos de miles de vidas.

Químicos de la Universidad del Estado de Oregón(Corvallis, Oregón, EUA; www.oregonstate.edu) fa-bricaron un microchip usando papel de filtro What-

man o microfibra de vidrio GF/B (Sigma Aldrich, St.Louis, MO, EUA; www.sigmaaldrich.com). El papelde filtro se corta en bloques de análisis circulares uti-lizando un taladro con un diámetro de 8 mm. Ellosdiseñaron el microchip de papel para permitir eltransporte de fluido verticalmente mediante el apila-miento de las almohadillas de ensayo, de papel. Ca-da uno de los cortes de papel fue pre-tratado median-te la aplicación en ellos de diferentes reactivos queluego se dejaron secar.

La prueba de papel fue dividida en capas con losreactivos secos apropiados y la solución de muestra, lacual se puede preparar fácilmente fluirá a través de lasregiones mediante acción capilar con el fin de llevar acabo la prueba de detección de artesunato. Posterior-

mente, la muestra de artesunato puede ser aplicadadirectamente sobre la tira/dispositivo de análisis pararealizar la medición. El color se desarrolla plenamen-te en cuestión de minutos para que el usuario puedadeterminar si el artesunato está presente en la formu-lación del medicamento a una dosis terapéutica o no.El kit proporciona una gráfica acompañante de un có-digo de colores, similar al papel de pH, la cual se uti-liza para determinar la concentración relativa de arte-sunato en el comprimido. El ensayo basado en papel,junto con la carta de colores adjunta, proporciona unamedida semi-cuantitativa confiable de la proporciónde artesunato en una tableta.

La medición del color de cada chip fue obtenidamediante el uso de una aplicación de teléfono concámara. Una muestra se aplica al chip de papel y sedeja incubar durante cinco minutos para obtener eldesarrollo del color. El análisis de la imagen se rea-lizó midiendo el valor de Rojo, Verde y Azul (RVA)de cada punto, y fue convertido en una intensidadde color gris promedio. Una sola píldora puede seraplastada, disuelta en agua, y cuando una gota de lasolución se coloca en el papel, éste se vuelve ama-rillo si el medicamento está presente. La intensidaddel color indica el nivel de la droga, que puede sercomparada con una carta de colores simple.

Vicente T. Remcho, PhD, profesor de química yautor principal del estudio, dijo: “Hay métodos delaboratorio para analizar medicamentos como éste,pero a menudo no están disponibles o no se utilizanampliamente en el mundo en desarrollo donde lamalaria mata a miles de personas cada año. Lo quenecesitamos son ensayos económicos y exactos quepueden detectar productos farmacéuticos adultera-dos en el campo y que sean lo suficientemente sen-cillos como para que cualquiera los pueda usar ynuestra tecnología debe estar en capacidad de ofre-cer precisamente eso”. El estudio fue publicado el27 de junio de 2014, en la revista Talanta.

Prueba detecta medicamentos falsificados para la malaria


viene de portada

chip de microfluidos que integra un sistema deamplificación molecular multiplex e hibridaciónpor microarray del DNA para la detección simul-tánea y la diferenciación de especies de importan-cia mundial de 26 patógenos tropicales.

Un equipo multinacional de científicos que tra-bajan con la Agencia para la Ciencia, la Tecnolo-gía y la Investigación (ASTAR; Biopolis, Singapur;www.a-star.edu.sg) recolectaron muestras de plas-ma de 30 pacientes, confirmados por reacción encadena de la polimerasa (PCR), de estar infectadoscon el virus Chikungunya (CHIKV), 125 muestrasde ácido núcleos archivadas, extraídos de mues-tras de una clínica de la malaria, así como mues-tras que no tenían malaria, recolectadas de pacien-tes con enfermedad febril indiferenciada tambiénfueron evaluados con el laboratorio-en-un-chip.

La tecnología de microfluidos fue combinadacon la transcripción inversa (RT), la amplificaciónpor PCR y la hibridación de microarrays, para de-sarrollar laboratorios-en-un-chip integrados consistemas micro-electromecánicos (MEMS) de sili-cio, que pueden detectar y diferenciar simultáne-

amente entre 26 especies de patógenos, incluyen-do bacterias, parásitos y virus, que causan 14 en-fermedades tropicales. El laboratorio-en-un-chipfue escaneado en un lector óptico (Veredus Labo-ratories; Singapur; www.vereduslabs.com) el cualtiene un filtro de excitación para la Cianina 5(Cy5).

El desempeño analítico del lab-en-un-chip paracada patógeno varió desde 102 hasta 103 copiasde ADN o de ARN. El desempeño del ensayo fueverificado adicionalmente con sangre humana to-tal enriquecida con Plasmodium falciparum y vi-rus Chikungunya lo que produjo una gama de de-tección de 200 a 4 × 105 parásitos y desde a 250-4 × 107 unidades formadoras de placas (UFP), res-pectivamente. Posteriormente, se evaluó este la-boratorio-en-un-chip y se verificó utilizando 170muestras retrospectivas de pacientes en Singapury Tailandia.

El laboratorio-on-chip tenía una sensibilidad dedetección del 83,1% y una especificidad del 100%para P. falciparum; una sensibilidad del 91,3% yuna especificidad del 99,3% para P. vivax; unaconcordancia positiva de 90,0% y una especifici-

dad del 100% para el virus Chikungunya; ademástuvo una concordancia positiva de 85,0% y unaespecificidad del 100% para el serotipo 3 del virusdel dengue habiendo analizado, con métodos dereferencia, todas las muestras.

El estudio fue publicado el 31 de julio de2014, en la revista Public Library of Science Ne-glected Tropical Diseases.

Imagen: El lab-en-un-chip de microfluidos puedeidentificar y diferenciar 26 patógenos tropicales (Foto-grafía cortesía de la Agencia para la Ciencia, la Tec-nología y la Investigación / Laboratorios Veredus).

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El SARM es conocido como unpatógeno nosocomial importante,que causa una variedad de síntomasclínicos incluyendo septicemia, neu-monía y síndrome de shock tóxicoposquirúrgico; el tratamiento de lasinfecciones por SARM ha sido pro-blemático puesto que el SARM es re-sistente a muchos agentes antimi-crobianos. Los científicos en KohjinBio Co., Ltd. (Saitama, Japón; www.kohjin-bio.co.jp) compararon el me-dio MRSA-chrom, de la compañía,con otros medios comercialmentedisponibles en el mercado para de-tectar el SARM. Cuarenta y dos ce-pas de SARM incluyendo 41 aisla-dos clínicos de la cavidad nasal fue-

ron inoculados en los medios de cul-tivo para el estudio de inclusividad.Para el estudio de exclusividad, 52cepas gram-positivos diferentes alMRSA, 36 cepas gram-negativas, y 3levaduras fueron inoculadas en me-dios de cultivo adecuados.

Un total de 42 cepas de SARMcrecieron y formaron colonias típi-cas de color azul y malva sobre elmedio MRSA-chrom y el CHROMa-gar MRSA (CHROMagar Micro-biology, París, Francia; www.chromagar.com) en 24 horas. De las42 cepas de SARM, 37 cepas crecie-ron y formaron colonias amarillas tí-picas con una reacción turbia en ye-ma de huevo por S. aureus en otrostres medios en 48 horas. Todos los

otros microbios ensayados incluyen-do 17 cepas de S. aureus (MSSA)sensibles a la meticilina no crecieronen el MRSA-Chrom. Las colonias deBacillus cereus estaban extendidas ytenían una apariencia de vidrio es-merilado y, como resultado, estascolonias podían diferenciarse fácil-mente del SARM. Cuando los cientí-

ficos analizaron las 50 muestras clí-nicas, se encontraron con que losdos medios cromogénicos detecta-ban el SARM como colonias de colortípico en las 33 muestras después de24 horas de incubación. El estudiofue publicado en la edición de agos-to 2014 de la revista Diagnostic Mi-crobiology and Infectious Diseasea.

Medio cromogénico para detección de SARM


viene de portada

MD, EUA; www.nih.gov) revisaron ycotejaron los datos de estudios de aso-ciación de todo el genoma (GWAS)con el fin de identificar las variantescomunes en los genomas de 13.708pacientes con enfermedad de Parkin-son y 95.282 controles, todos descen-dientes de europeos.

Los científicos reportaron la identi-ficación de 26 loci que tienen una aso-ciación significativa en todo el geno-ma. Estos y seis loci adicionales repor-tados anteriormente, fueron ensaya-dos, a continuación, en un conjuntoindependiente de 5.353 casos y 5.551controles. Mediante el uso de un chipgenético sofisticado, llamado NeuroX,los investigadores confirmaron que 24variantes representan factores de ries-go genético para la enfermedad de Par-kinson, incluyendo seis variantes que

no habían sido identificadas previa-mente. El chip genético NeuroX incor-pora aproximadamente 24.000 varian-tes genéticas comunes que se cree es-tán asociadas con un amplio espectrode trastornos neurodegenerativos.

“El estudio reunió a un gran grupointernacional de investigadores deinstituciones, tanto públicas comoprivadas, que estaban interesados enel intercambio de datos para acelerarel descubrimiento de los factores deriesgo genético para la enfermedad deParkinson”, dijo la autora contribu-yente, la Dra. Margaret Sutherland,una directora del programa en el Ins-tituto Nacional de Trastornos Neuro-lógicos y Accidentes Cerebrovascula-res de los EE.UU:.

El estudio fue publicado en la edi-ción digital del 27 de julio 2014, dela revista Nature Genetics.

Asocian seis genes con riesgo de desarrollar de Parkinson

viene de portada

siendo un reto, dado que hasta ahora,el diagnóstico definitivo de la ECJ re-quiere hacer pruebas en el tejido cere-bral que se obtiene después de la muer-te o por biopsia en pacientes vivos.

Un equipo internacional de científi-cos dirigido por los del Instituto Nacio-nal de Alergias y Enfermedades Infec-ciosas (Bethesda, MD, EUA; www.niaid.nih.gov) estudió 31 muestras na-sales de pacientes con ECJ y 43 mues-tras nasales de los pacientes que tení-an otras enfermedades neurológicas osin enfermedad neurológica en absolu-to. Se obtuvieron muestras de mucosaolfatoria utilizando un tampón nasal,un rinoscopio rígido, de fibra óptica,envuelto con una funda desechable, elSistema Slide-On EndoSheath (Med-tronic Xomed, Minneapolis, MN,EUA; www.medtronic.com) y, poste-riormente, se insertó un cepillo esté-ril, desechable a lo largo del fibrosco-pio, que fue enrollado suavementesobre la superficie de la mucosa, re-

traído, y procesado.Una tecnología de amplificación

in vitro, PrPCJD, llamada conver-sión inducida de temblores en tiem-po real (RT-QuIC), ha demostradotener una promesa considerable co-mo una prueba de diagnóstico alta-mente específica para la enfermedadde Creutzfeldt-Jakob esporádica.Las pruebas con RT-QuIC identifica-ron correctamente 30 de los 31 pa-cientes de ECJ (97% de sensibilidad)y correctamente mostraron resulta-dos negativos para todos los 43 delos pacientes sin ECJ (100% de espe-cificidad). En comparación, laspruebas que utilizan el líquido cefa-lorraquídeo, el cual se utiliza actual-mente para detectar la ECJ esporádi-ca tenían 77% de sensibilidad y es-pecificidad del 100%, y los resulta-dos se obtienen en el doble deltiempo.

El estudio fue publicado el 7 deagosto de 2014, en la revista New En-gland Journal of Medicine (NEJM).

Prueba nasal para enfermedad de Creutzfeldt-Jakob


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LLa detección precoz del cáncer de estómago ogástrico (CG) se ha hecho posible gracias a la

identificación de cuatro nuevos biomarcadorespresentes en la sangre de los pacientes humanoscon ese tipo de cáncer. La deficiente respuesta delCG se puede atribuir a un prolongado períodoasintomático relacionado con este tipo de cáncery a la dificultad para la detección del adenocarci-noma gástrico en su etapa temprana, cuando eltratamiento podría mejorar la supervivencia a lar-go plazo de los pacientes.

Científicos de la Universidad de Adelaida (Aus-tralia; www.adelaide.edu.au) recogieron muestras

de suero de 37 pacientes preoperatorios con cán-cer gástrico con adenocarcinoma gástrico de tipointestinal. La muestra estaba compuesta por 10mujeres, con una edad promedio de 69 ± 10 añosy 17 varones con una edad promedio de 66 ± 11años. En la cohorte había 11 pacientes con cánceren fase inicial y los controles incluyeron pacientessanos y sin cáncer o con alguna otra enfermedadgástrica.

Se realizaron análisis ELISA para cuatro proteí-nas: afamina, clusterina, haptoglobina y la proteí-na de enlace a la vitamina D (VDBP), provistospor USCN Life Science Inc., (Wuhan, China;

www.uscnk.com). Se analizaron diez muestras deCG y 10 sueros de control mediante espectrome-tría de masas de alta resolución con monitoriza-ción de reacción múltiple (MRM-HR). Estas mues-tras de suero se procesaron en el espectrómetrode masas Triple TOF 5600 (AB Sciex; Framing-

ham, MA, EUA; www.absciex.com),con un sistema de nano cromatografíalíquida (LC) Ultra (Eksigent; RedwoodCity, CA, EUA; www.eksigent.com).

El análisis de los resultados obteni-dos con ELISA mostró que los valoresde sensibilidad y especificidad repre-sentados como área bajo la curva(AUC) fueron: 0,94 para la clusterina,0,84 para la VDBP, 0,58 para la hapto-globina, y 0.52 para la afamina. Cuan-do se analizaron los datos de MRM-HR,se evidenció una tendencia a la produc-ción de diferentes niveles de la afami-na, la clusterina y la VDBP. El análisiscon MRM-HR reveló una mayor abun-dancia significativa de haptoglobina enlos pacientes con CG, la cual resultóser similar a la observada en los resulta-dos de la prueba ELISA.

Los autores llegaron a la conclusiónde que se pudieron determinar nivelesdiferenciadores de estas cuatro proteí-nas del suero en los pacientes con cán-cer gástrico en comparación con los in-dividuos sanos normales, encontrandoque los niveles en suero de clusterina,VDBP y afamina son menores, mien-tras que los de haptoglobina son mayo-res en los casos de CG frente a los deuna enfermedad gastrointestinal benig-na. Peter Hoffmann, PhD, profesor dela Universidad de Adelaida y autor prin-cipal del estudio, dijo: “El cáncer de es-tómago cursa por lo general sin sínto-mas en las primeras etapas, así que lamayoría de los casos no son diagnosti-cados hasta las últimas etapas y las ta-sas de supervivencia son, por lo tanto,bajas. Una técnica de detección no in-vasiva y de bajo costo mediante un sen-cillo análisis de sangre para la detecciónprecoz del cáncer de estómago haríauna gran diferencia en cuanto a la su-pervivencia de las personas con esta en-fermedad”. El estudio fue publicado el7 de febrero de 2014, en la revista Bio-chimica et Biophysica Acta.

Imagen: El sistema Ultra para nano cro-matografía líquida (Fotografía cortesíade Eksigent).

Identifican proteínas como biomarcadores del cáncer gástrico

12LabMedica en EspañolOctubre/2014112LME-10-14LINKXPRESS COM


SSe ha desarrollado un inmunoaná-lisis de flujo lateral que se puede

usar en la clínica para diagnosticar lamelioidosis en 15 minutos y la prue-ba promete suministrar un manejomejor de los pacientes que sufren laenfermedad.

El aislamiento de Burkholderiapseudomallei, una bacteria del sue-lo y el agente causante de la melioi-dosis, a partir de muestras clínicas,es el estándar de oro para el diagnós-tico de la melioidosis, pero esto sepuede demorar hasta tres días a unasemana para producir los resultados.

Científicos de INBIOS Internatio-nal, Inc., (Seattle, WA, EUA; www.inbios.com) y un equipo de colegasinternacionales, han desarrollado unensayo rápido, de punto de aten-ción, para la detección de antígenospara el diagnóstico de melioidosis.Se investigó un inmunoensayo dediagnóstico basado en la deteccióndel polisacárido capsular (CPS) de B.pseudomallei. Después de la pro-

ducción de un anticuerpo monoclo-nal específico para el CPS (mAb), sedesarrolló un inmunoensayo de cap-tura de antígeno para determinar laconcentración de CPS dentro de unpanel de muestras de suero y de ori-na de pacientes con melioidosis.

El mismo mAb fue utilizado paraproducir un Inmunoensayo de FlujoLateral, prototipo, para Detectar lamelioidosis Activa (AMD LFI) y el lí-mite de detección del LFI para elCPS fue comparable al del inmuno-ensayo de captura de antígeno, deaproximadamente 0,2 ng/mL. LasLFIs fueron leídas después de 15 mi-nutos y determinadas como positi-vas o negativas con base en la pre-sencia o ausencia de una línea de co-lor rosa-rojo en la línea de la pruebade la presencia de una línea de con-trol positivo. La reactividad analíticao la inclusión de la AMD LFI fue de98,7% (76/77) cuando fue medidacontra un gran panel de aislados deB. pseudomallei. La especificidad

analítica o pruebas de reactividadcruzada determinaron que el 97,2%de las especies cercanas a B. pseudo-mallei (35/36) no fueron reactivas.

Los autores llegaron a la conclu-sión de que cuando el LFI se utilizapara el análisis de la orina, el esputoy pus, se puede obtener una altasensibilidad debido al aumento delos valores de las unidades formado-ras de colonias (CFU)/ml en estasmatrices. La LFI se está evaluandoactualmente en Tailandia y Austra-lia, y el objetivo es optimizar y vali-dar los procedimientos de análisis enmuestras de pacientes con melioido-sis antes de la iniciación de una granevaluación preclínica, multisitio. Elestudio fue publicado el 20 de mar-zo de 2014, en la revista Public Li-brary of Science Neglected TropicalDiseases.

Imagen. La bacteria aeróbica, Gram-negativa, Burkholderia pseudomallei,después de un crecimiento durante 96horas en agar con sangre de cordero(Foto cortesía de Larry Stauffer).

Desarrollan inmunoanálisis de flujo lateral para la melioidosis

SSe ha identificado un nuevo bio-marcador asociado con mejores

resultados para los pacientes con cán-ceres de cabeza y cuello y el cáncerde pulmón de células no-pequeñas(NSCLC).

El biomarcador les podría ayudar alos científicos a desarrollar nuevosdiagnósticos y terapias y ayudarles alos médicos a determinar los mejorestratamientos, a largo plazo, para lospacientes con estos cánceres.

Científicos de la Universidad dePittsburgh (PA, EUA; www.pitt.edu)analizaron muestras de tumores de187 pacientes con cáncer de pulmónde células no pequeñas y de 60 pa-cientes con carcinomas escamocelu-lares de cabeza y cuello (HNSCC). Elperíodo de seguimiento promedio pa-ra la supervivencia global (SG) y la su-pervivencia libre de enfermedad(DFS) para los pacientes, con NSCLC,fue de 69,0 meses y 35,9 meses, res-pectivamente. La mediana de segui-miento para los pacientes conHNSCC fue de 41 meses.

El equipo utilizó técnicas inmuno-lógicas, basadas en anticuerpos, culti-vos celulares, inmunoprecipitación, in-munohistoquímica y cuantificación insitu. Para el análisis del tumor, se utili-zaron microarrays de tejidos de tumo-res fijados en formol e incluidos en pa-rafina y tejidos de control. Cada tumor

estuvo representado por tres núcleosdistintos de NSCLC y dos paraHNSCC. La intensidad de la señal nu-clear se cuantificó por análisis cuanti-tativo automatizado para NSCLC y elsoftware Aperio para HNSCC (AperioTechnologies, Vista, CA, EUA; www.leicabiosystems.com).

Los investigadores encontraron quela expresión de una proteína llamadacolina fosfato citidililtransferasa-αCCT-α o CCTα, que actúa como unantígeno impulsa al sistema inmunoló-gico para producir anticuerpos contraella. CCTα se asoció con una mayorsupervivencia, incluso en pacientescon NSCLC que fueron tratados concirugía sola, sin el uso de fármacos dequimioterapia a base de platino y losefectos secundarios tóxicos asociados.

Laura J. Niedernhofer, MD, PhD,una profesora asociada y autora prin-cipal del estudio, dijo: “Sobre la basede lo que encontramos, una alta ex-presión de CCTα parece ser indicati-va de supervivencia, por lo queCCTα se convierte en un biomarca-dor prometedor. Nuestros hallazgossugieren que CCTα puede, de hecho,ser más importante en la determina-ción de los resultados en pacientescon ambos tipos de cáncer que la pro-teína establecida, de reparación de es-cisión del grupo de complementacióncruzada 1 (ERCC1)”.

Identifican novedoso biomarcador para dos cánceres diferentes

13 LabMedica en EspañolOctubre/2014 113LME-10-14LINKXPRESS COM

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SSe ha identificado una enfermedad genética nue-va que causa problemas neurológicos, muscula-

res, oculares y hepáticos en niños, mediante unacombinación de técnicas modernas de secuencia-ción genética.

Las mutaciones en el gen que codifica para la N-glicanasa 1 (NGLY1), una enzima que recicla losproductos defectuosos generados en una línea demontaje celular, fue encontrada en los niños quetienen diferentes grados de trastornos del movi-miento, incluyendo una combinación característicade contracciones musculares que causan movi-mientos temblorosos anormales.

Los científicos del Hospital Infantil Lucile Pac-kard (Palo Alto, CA, EUA; www.lpch.org) y un

equipo internacional de colaboradores encontraronocho niños que a través de los informes de casos ylos medios sociales tenían síntomas clínicos simila-res a un caso inicial y los cuales fueron encontradosen cuestión de meses. Todos los pacientes presenta-ban retraso del desarrollo general, un trastorno delmovimiento, e hipotonía. Otros hallazgos comunesincluyeron hipolacrima o alacrimia (7/8), anormali-dades en la electroencefalografía (EEG) (7/8), ele-vación en las transaminasas hepáticas (6/7), micro-cefalia (6/8), imágenes cerebrales anormales (6/8)y disminución en los reflejos (6/8).

Se realizó secuenciación del exoma en los dife-rentes laboratorios colaboradores utilizando la pla-taforma HiSeq2000 (Illumina; San Diego, CA, EUA;

www.illumina.com) y el Kit SureSelect Human AllExon 50 Mb (Agilent, Santa Clara CA, EUA; www.agilent.com) y las variantes fueron confirmadas, pa-ra todos los pacientes, por secuenciación de Sanger.La mutación sin sentido c.1201A > T (p.R401X)fue el alelo deletéreo más común identificado, pre-sente, en el estado homocigótico en cinco de losocho casos y en el estado heterocigoto compuesto,en un caso. Dos pacientes no tenían la mutaciónc.1201A > T (p.R401X) y su fenotipo clínico era re-lativamente leve en comparación.

El estudio confirmó que los niños con un gen de-fectuoso NGLY1 no fabrican la enzima N-glicanasa.El estudio fue publicado el 20 de marzo de 2014,en la revista Genetics in Medicine.

Identifican nueva enfermedad genética en niños

UUnos nuevos kits diseñados para la plataformade inmunoanálisis, de alta eficiencia Gyros,

permitirán la generación de datos de alta calidadpara la investigación clínica y el desarrollo de me-dicamentos de manera más rápida que los kitsELISA típicos.

EMD Millipore, la división de ciencias biológi-cas de Merck KGaA (Darmstadt, Alemania, www.emdmillipore.com) ha lanzado su primera serie dekits de inmunoensayo “GyroMark HT”, 5 nuevoskits diseñados específicamente para su uso en laestación de trabajo “Gyrolab xP “de Gyros AB(Uppsala, Suecia; www.gyros.com). Los análisisELISA tradicionales pueden consumir bastantetiempo, muestra y reactivos. Con el sistema auto-matizado manos libres, de Gyros se pueden gene-rar hasta 480 puntos de datos, en un solo pasoaplicando menos muestra y reactivos. El lanza-miento inicial incluye ensayos para importantesbiomarcadores metabólicos y de toxicidad, comoel GLP-1, la insulina, la clusterina y KIM-1. EMD

Millipore planea lanzar kits adicionales este año yofrece kits personalizados para empresas con ne-cesidades específicas o anticuerpos únicos o nove-dosos.

Los kits GyroMark HT están perfectamentecualificados para un uso confiable en la investiga-ción clínica e incluyen, ensayos simples, automa-tizados en escala de nanolitros que requierenapenas 1 μL de muestra; estos kits tienen unaprecisión y exactitud que son iguales o excedenel desempeño de los análisis ELISA.

Mediante el empleo de la tecnología de mi-crofluidos con el procesamiento en paralelo, laplataforma Gyros ofrece muchas ventajas sobrelos ensayos tradicionales además de ahorros enreactivos y tiempo. Los análisis GyroMark HTproporcionan adicionalmente: exactitud en unrango dinámico de cuatro-log (en comparacióncon dos logs para los ensayos ELISA); la elimina-ción de artefactos por la posición de la placa, yuna preparación simplificada de las muestras (só-

lo se necesita una dilución 1:2) e interferenciareducida de la matriz.

Imagen: Los inmunoanálisis de alta precisión, Gy-roMark HT, de biomarcadores importantes, paraser usados en la plataforma de alta eficiencia, au-tomatizada, Gyros (Foto cortesía de EMD Millipore/ Gyros).

Nuevos kits de alta precisión disponibles para plataforma de inmunoanálisis Gyros


Haga click en el abajo para ver el video


UUn novedoso kit de análisis suministra la prime-ra prueba directa para la vitamina D en el ana-

lizador CLC720, reduciendo la mano de obra y losreactivos y suministrando una medición de alta ca-lidad en 20 minutos. Carolina Liquid ChemistriesCorp. (Winston-Salem, Carolina del Norte, EUA;http://carolinachemistries.com) ahora ofrece elanálisis de “Vitamina D-Directo”, la primera pruebadirecta de Vitamina D que no requiere pre-trata-miento, actualmente disponible sólo en el analiza-dor de química general automatizado CLC720.

Con este ensayo, el analizador CLC720 puedeproducir un resultado de vitamina D en 20 minu-tos sin que un analista tenga que pre-tratar ma-nualmente la muestra o el reactivo. “La realidadde un ensayo de Vitamina-D, directo, sin trata-miento previo, en minutos, ejemplifica la innova-

ción en la química clínica”, dijo Phil Shugart, pre-sidente de Carolina Liquid Chemistries.

Los análisis de los niveles de vitamina D se hanconvertido en la piedra angular para el diagnósti-co y el tratamiento de la deficiencia de vitaminaD, que los estudios clínicos han relacionado con eldolor, el cáncer, las enfermedades cardiovascula-res, la diabetes, la osteoporosis, la esclerosis múl-tiple y la enfermedad de Alzheimer.

El análisis Vitamina D-Directo es un inmunoa-nálisis homogéneo novedoso de Carolina LiquidChemistries, que mide la cantidad real de 25-hi-droxi vitamina D total. Este nuevo ensayo aproba-do por la FDA introduce una serie de mejoras queincluyen lo siguiente: un amplio rango dinámicocon una mayor precisión, eliminación de las eta-pas de lavado que consumen mucho tiempo, y la

eliminación de resultados inexactos causados por“los efectos de matriz”. La prueba se correlacionacon la LC/MS/MS, y tiene una estabilidad, en elequipo, de 30 días. La prueba es trazable al mate-rial de referencia estándar más reciente del Insti-tuto Nacional de Estándares y Tecnología (NIST).

Imagen: Vitamina D-Directa, el primer análisis direc-to de vitamina D, que no requiere pre-tratamiento,suministrando resultados en 20 minutos, con hasta400 pruebas/hora, en el Analizador de QuímicaCLC720 (Fotografía cortesía de Carolina LiquidChemistries).

Novedoso análisis de vitamina D suministra resultados en minutos

Demuestran potencial para detectar células de cáncer aisladas

UUna prueba lab en un chip que combina la nano-tecnología con las microfluidos y la espectros-

copía de resonancia plasmónica, tiene el potencialde detectar células aisladas del cáncer antes de quepuedan formar tumores.

Los investigadores en el Instituto de Ciencias Fo-tónicas (Castelldefels, España; www.icfo.eu) crea-ron un chip recubierto con canales minúsculos ali-neados con nanopartículas de oro marcadas con an-ticuerpos. Una gota de sangre aplicada al chip circu-la a través de los microcanales y los marcadores es-pecíficos de cáncer en el suero se unen a las nano-partículas de anticuerpo marcado. La unión de lasproteínas de los biomarcadores del cáncer generacambios en la reflectividad de las nanopartículas deoro que son detectadas por espectroscopia de reso-nancia plasmónica.

La resonancia plasmónica es un fenómeno que seproduce cuando las películas metálicas delgadas re-flejan la luz, lo que se puede usar para medir la in-teracción de las biomoléculas en la superficie. Se ori-gina una onda de densidad de carga electrónica enla superficie de la película, cuando la luz se reflejaen la película bajo condiciones específicas. Una frac-ción de la energía de la luz incidente en un ángulodefinido puede interactuar con los electrones deslo-calizados en la película de metal (plasmón) redu-ciendo así la intensidad de la luz reflejada.

Los investigadores ensayaron un chip prototipoque fue capaz de llevar a cabo en paralelo, la inspec-ción, en tiempo real, de 32 sitios de sensores distri-buidos a través de ocho canales de microfluidos in-dependientes con muy alta reproducibilidad/repeti-bilidad. El chip fue capaz de detectar rápidamentebiomarcadores relevantes del cáncer (antígeno espe-cífico de próstata y alfa-feto-proteína humanos) aconcentraciones de 500 picogramos por mililitro enuna matriz compleja que constaba de 50% de suerohumano.

Una descripción detallada del dispositivo fue pu-blicada en la edición digital del 14 de abril de 2014,de la revista Nano Letters.

SSe encontró que un análisis, disponible comer-cialmente, que mide el nivel de ADN hiperme-

tilado en muestras de tejido, identifica con exacti-tud los tejidos negativos para el cáncer de prósta-ta en más del 88% de los casos.

Aproximadamente 700.000 hombres en losEUA reciben un resultado negativo de la biopsiade próstata; Sin embargo, aproximadamente el25% de estos resultados son falsos negativos. Bajoel actual estándar de tratamiento, los procedi-mientos de biopsia de próstata recogen 10-12 nú-cleos de biopsia de aguja, en promedio, muestre-ando efectivamente menos del 1% de la próstatade un hombre. Este método deja a los hombres enriesgo de un cáncer oculto, lo que lleva a una altatasa de biopsias repetidas, a menudo a hombressin cáncer. El análisis “ConfirmMDx para el cán-

cer de próstata” de MDxHealth (Herstal, Bélgica;http://mdxhealth.com) aborda la necesidad mé-dica no satisfecha de una prueba de diagnósticoclínicamente efectiva para hacer frente a este dile-ma. “ConfirmMDx para el cáncer de próstata” esun ensayo epigenético para ayudar a diferenciar alos pacientes que tienen una biopsia verdadera-ne-gativa de aquellos que pueden tener cáncer ocul-to. El examen les ayuda a urólogos a descartar alos hombres que no tienen cáncer de próstata pa-ra que no tengan que someterse a biopsias innece-sarias repetidas y les ayuda a incluir a los pacien-tes de alto riesgo que pueden requerir biopsias re-petidas y un posible tratamiento.

En un estudio para validar el uso del ensayo MDx-Health, investigadores de la Universidad Johns Hop-kins (Baltimore, MD, EUA; www.jhu.edu) evaluaronmuestras archivadas de tejido, negativas para el cán-cer, de biopsia de próstata de 350 individuos, de cin-co centros urológicos en los EUA A todos los indivi-duos se les practicó una nueva biopsia en un plazode 24 meses con un resultado histopatológico nega-tivo (controles) o positivo (casos). El ensayo MDx-Health analizó los niveles de metilación pata los ge-nes supresores de tumores conocidos GSTP1, APC,y RASSF1, que son silenciados por hipermetilacióny ya no pueden bloquear el desarrollo del cáncer.Los resultados de los análisis de las dos muestras debiopsia, de cada paciente, mostraron que los nivelespromedios de APC y RASSF1 eran aproximadamen-te dos veces más altos en los 92 individuos cuyas se-gundas biopsias dieron resultados positivos, en com-paración con los 228 con dos biopsias negativas. Pa-ra GSTP1, los niveles eran más de ocho veces ma-yores en las biopsias cancerosas.

“En general, si hay una ausencia de metilaciónen los tres biomarcadores, existe una probabilidaddel 88% de no tener cáncer”, dijo el autor princi-pal, el Dr. Jonathan Epstein, profesor de patología,urología y oncología de la Universidad Johns Hop-

kins. “La prueba no garantiza un 100%, pero esun gran paso hacia adelante”.

“A menudo, una biopsia no es suficiente paradescartar definitivamente el cáncer de próstata”, di-jo el Dr. Epstein. “Nuestra investigación concluyeque mediante la búsqueda de la presencia o ausen-cia de cáncer de una manera diferente, podemosser capaces de ofrecerles a muchos hombres tran-quilidad sin ponerlos a sufrir por el dolor, el sangra-do y el riesgo de infección que puede venir con unabiopsia de repetición. Resulta que tanto como el20% de los hombres tienen cáncer de próstata, aun-que sus primeros resultados de la biopsia sean ne-gativos. Aproximadamente el 40% de los hombrescon una biopsia negativa tiene que someterse a unasegunda biopsia. Muchos hombres de alto riesgo te-men los errores de muestreo en la biopsia inicial,que a menudo conduce a una alta tasa de procedi-mientos de seguimiento simplemente para confir-mar la ausencia de la enfermedad”.

El estudio fue publicado en la edición digitaldel 16 de abril de 2014, de la revista Journal ofUrology.

Imagen: La prueba ConfirmMDx para el cáncer depróstata funciona a nivel del ADN para ayudar a dife-renciar pacientes que tienen una biopsia verdadera-negativa, de aquellos que tienen un cáncer oculto. Laprueba les ayuda a los urólogos a descartar el cáncerde próstata, ahorrándoles a los pacientes biopsias in-necesarias adicionales e incluir a los pacientes en ries-go que pueden requerir biopsias repetidas y tratamien-to potencial. (Fotografía cortesía de MDx Health).

Análisis de hipermetilación de ADN confirma resultados negativos de biopsias en cáncer de próstata

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dica ha sido aplicado, exitosamente, a una tecnolo-gía de barrido, de alta velocidad, y puede detectarmúltiples virus en cuestión de minutos.

Se ha desarrollado una forma de controlar la lon-gitud del tiempo en que una luz de nanocristales lu-miniscentes persiste, lo cual introduce la dimensióndel tiempo, además del color y el brillo en la tecno-logía de detección óptica.

Científicos de la Universidad de Macquarie (Síd-ney, Australia; www.macquarieuv.com.au) y la Uni-versidad de Purdue (West Lafayette, IN, EUA; www.purdue.edu) unieron etiquetas únicas a las cade-nas de ADN del virus de la inmunodeficiencia hu-

mana (VIH), del virus Ébola, del virus de la hepa-titis B y del virus del papiloma humano 16. Lasetiquetas fueron leídas con exactitud y pudieronser diferenciadas a altas velocidades en matricesde suspensión.

Para ampliar aún más la multiplexación deltiempo óptico-dominio a la luminiscencia de con-versión, los científicos utilizaron microesferas deluminiscencia donde las vidas estaban sintonizadasa través de la transferencia de energía de resonan-cia de la luminiscencia. Esto se logró mediante lamicroscopía automatizada de barrido ortogonal,con resolución temporal (TR-OSAM) modificadaen un microscopio de epi-fluorescencia OlympusIX71 invertido (Olympus America, Center Valley,

PA, EUA; www.olympusamerica.com).Los autores llegaron a la conclusión de que eran

capaces de demostrar que los tiempos de vida de laluminiscencia de objetivos microscópicos en la re-gión de microsegundos se pueden medir rápida-mente y con exactitud de una manera sencilla. Susistema de TR-OSAM fue rápido, sensible y exactoen la resolución de los tiempos de vida de luminis-cencia de las microesferas individuales preparadasusando el esquema de transferencia de energía porresonancia de la luminiscencia, que se puede utili-zar para sondear simultáneamente múltiples anali-tos, tales como las hebras de ADN.

El estudio fue publicado el 6 de mayo de 2014,en la revista Nature Communications.

Marcas en nanocristales luminiscentes permiten detección de múltiples patógenos

SSe ha emitido una Guía de Práctica Clínica(GPC) para el diagnóstico y tratamiento de dos

tipos de tumores adrenales raros: los feocromocito-mas y los paragangliomas.

Los feocromocitomas son tumores raros, gene-ralmente no cancerosos, que se forman dentro delas glándulas suprarrenales, mientras que los para-gangliomas son tumores similares que se desarro-llan por fuera de las glándulas y pueden aumentarel riesgo de enfermedades cardiovasculares e inclu-so la muerte si no se tratan.

La Sociedad de Endocrinología (WashingtonDC, EUA; www.endo-society.org) recomienda quelas pruebas iniciales para los feocromocitomas y pa-ragangliomas (PPGL) incluyan pruebas de sangre ode orina para metanefrinas, los productos que seproducen cuando el cuerpo metaboliza la epinefri-na y la norepinefrina. Sugieren el uso de la croma-tografía líquida con espectrometría de masas o losmétodos de detección electroquímica en vez deotros métodos de laboratorio para establecer undiagnóstico bioquímico de los PPGL. Las medicio-nes de metanefrinas plasmáticas deben ser realiza-

das extrayendo la sangre con el paciente enposición supina y los intervalos de referenciase deben establecer en la misma posición.

Se recomienda el uso de un algoritmodiagnóstico impulsado por las característicasclínicas para establecer las prioridades paralas pruebas genéticas específicas en los pa-cientes PPGL con mutaciones sospechosas dela línea germinal. Los pacientes con paragan-gliomas deben someterse a pruebas para mu-taciones en la succinato deshidrogenasa(SDH) y a los pacientes con enfermedad me-tastásica se les deben practicar pruebas para muta-ciones de la subunidad B dela SDH (SDHB). Al me-nos un tercio de todos los pacientes con PPGLs tie-nen mutaciones, de la línea germinal, causantes deenfermedades, que son mutaciones heredadas pre-sentes en todas las células del cuerpo. La prevalen-cia de PPGL en individuos portadores de una mu-tación germinal en los genes de susceptibilidadPPGL puede ser de alrededor del 50%. Los pacien-tes con PPGLs hereditarios típicamente se presen-tan con enfermedad multifocal y en una edad más

joven que aquellos con tumores esporádicos. Lossíntomas de estos tumores incluyen presión arterialalta, fuertes dolores de cabeza episódicos, sudora-ción excesiva, palpitaciones y sensación de ansie-dad y temblores.

El estudio fue publicado el 3 de junio de 2014,en la revista Journal of Clinical Endocrinology andMetabolism.

Imagen: Una microfotografía de un tumor del cuerpocarotídeo, un tipo de paraganglioma (Fotografía cor-tesía de Nephron).

Diagnóstico de tumores adrenales raros requiere pruebas de sangre y orina

SSe ha encontrado una variación previamente desconocida en un gen, la cual haceque los seres humanos tengan niveles más saludables de los lípidos sanguíneos y

reduce el riesgo de ataques al corazón.La región del ADN donde se encontraba dicha mutación había sido relacionada

como un factor importante en el control de los niveles de lípidos en la sangre, peroaunque esta región del ADN tenía muchos genes, ninguno de ellos tenía una rela-ción evidente con los niveles de lípidos en la sangre.

Un equipo de científicos de la Universidad de Michigan (Ann Arbor, Michigan,EUA; www.umich.edu) y de la Universidad Noruega de Ciencia y Tecnología (Le-vanger, Noruega; www.ntnu.edu) examinó la información genética disponible en unbanco biológico con muestras de un gran número de noruegos, centrándose en va-riaciones de los genes que cambian la manera en que funcionan las proteínas. La ma-yor parte de lo que encontraron resultóser conocida por afectar los niveles decolesterol y de otros lípidos de la san-gre. El colesterol total (TC), los lípidosde alta densidad (HDL) y los triglicéri-dos fueron medidos por un método co-lorimétrico enzimático usando el Auto-Analizador 911 (Hitachi; Tokio, Japón;www.hitachi.com).

La genotipificación de 5.771 perso-nas se realizó utilizando los Chips enPerla para el Exoma Humano (Illumina;San Diego, CA, USA; www.illumina.com) con su protocolo ultra InfiniumHD. Esta matriz de exomas incluye247.870 marcadores, principalmente devariantes que alteran proteínas. Se reali-zó una secuenciación de paso bajo de to-do el genoma con enriquecimiento delexoma de 76 casos con infarto de mio-cardio (IM) y de 76 controles, con el sis-tema de secuenciación de ultra alto de-sempeño Hi-Seq 2.500 de Illumina. Enuna minoría de los noruegos, quienesportaban un cambio en un determinadogen, los niveles de lípidos en la sangreeran mucho más saludables y tenían unamenor tasa de ataques al corazón. Estegen, conocido como Miembro 2 de laSuperfamilia de la Transmembrana 6(TM6SF2), también puede estar involu-crado en la regulación de los niveles delípidos en el hígado.

Cristen Willer, PhD, autor principaldel artículo, dijo: “La enfermedad car-diovascular representa un impacto tangrande en la vida de las personas, queno debemos dejar ninguna piedra sinremover en la búsqueda de los genesque producen los ataques cardíacos.Mientras que los estudios genéticosque se han centrado en las variacionescomunes podrían explicar hasta un30% del componente genético de las al-teraciones en los lípidos, todavía no sa-bemos de dónde proviene el resto delriesgo genético. Este enfoque de cen-trarnos en las variaciones que alteranlas proteínas podría ayudarnos a con-centrarnos más rápidamente en nuevosgenes”. El estudio fue publicado el 16de marzo de 2014 en la revista NatureGenetics.

Relacionan nuevo gen con factor clave de riesgo de ataque al corazón

Imagen: El sistema de secuenciación de ultra alto desempeño Illumina Hi-Seq 2500 (Fotografía cortesía de Konrad Förstner).

19 LabMedica en EspañolOctubre/2014

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LLa prueba de ADN alternativa ofrece informa-ción genética relevante para identificar el moti-

vo por el que un aborto espontáneo puede haberocurrido años antes y es posible identificar variantescromosómicas y anormalidades en casi el 50% delas muestras. La técnica se denomina cariotipo derescate, y les permite a los médicos obtener infor-mación genética importante a partir de tejido queno había sido analizado en el momento del abortoespontáneo. Como parte del protocolo estándar dehospital, el tejido de los abortos espontáneos es co-locado en parafina para archivo y la prueba de ca-riotipo se realiza en ADN extraído de este tejido.

Científicos de la Universidad de Medicina AlbertEinstein (Bronx, Nueva York, EUA; www.einstein.yu.edu) realizaron un estudio retrospectivo de 20muestras de 17 mujeres, y las pruebas genéticas fue-ron realizadas con éxito en 16 muestras que habíansido archivadas hasta por cuatro años. Una láminadel bloque fijado en formol y colocado en parafina(FFPE) fue examinada por un patólogo y el área de

tejido fetal fue señalada mediante un círculo.La concentración de ADN genómico (gDNA) fue

medida utilizando Nanodrop 1000 (Thermo FisherScientific, Waltham, MA, EUA; www.thermofisher.com) y cuantificada con el fluorómetro Qubit2.0 (Life Technologies, Carlsbad, CA, EUA; www.lifetechnologies.com). Se procesaron hibridacionesgenómicas comparadas (aCGH) en arrays utilizandolos arrays Agilent CGH (Agilent Technologies, San-ta Clara, CA, Estados Unidos; www.agilent.com)para las pruebas de alta resolución. De las 16 mues-tras que tenían suficiente ADN para el análisisaCGH, 8 (50,0%) eran euploides y 8 (50,0%) mos-traron el número de copias variantes potencialmen-te responsables de la pérdida del embarazo. Cuan-do las pruebas de cariotipo convencionales no estándisponibles, por cualquier motivo, el cariotipo derescate proporciona un método alternativo críticopara descubrir la información genómica.

Zev Williams, MD, PhD, un profesor asistente deobstetricia y ginecología y autor principal del estudio,

dijo: “Teniendo en cuenta la facilidad para obtenerlos resultados, incluso si se produce un retraso en laspruebas, esta nueva prueba puede proporcionar unatécnica útil para obtener una mejor comprensión depor qué se produce el aborto espontáneo en algunasmujeres. He visto mujeres llorando porque las prue-bas no se hicieron en el momento del aborto espon-táneo y temían que nunca sabrían por qué sucedió.Ahora somos capaces de volver y conseguir a menu-do las respuestas que necesitamos”. El estudio fuepublicado el 3 de marzo de 2014, en la revista Re-productive Biology and Endocrinology.

Microfluidos en papel para pruebas de diagnóstico molecular

SSe ha desarrollado una plataforma de papel de ba-jo costo, desechable y autosostenible, para las

pruebas diagnósticas, conocida como lab en papel.Las pruebas de diagnóstico como éstas están en

alta demanda, apuntando a enfermedades como latuberculosis y la leishmaniasis, sobre todo en elmundo en desarrollo, donde permanecen los princi-pales factores de empobrecimiento de las comuni-dades locales y hay un gran interés en el uso de bio-polímeros en las industrias electrónicas y biomédi-cas, hacia aplicaciones de bajo costo.

Los científicos de la Universidad Nova de Lis-boa (Lisboa, Portugal; www.unl.pt) han desarrolla-do una prueba de diagnóstico molecular de micro-fluidos en papel. Las propiedades del papel fueronevaluadas y comparadas con la nitrocelulosa, elmaterial más comúnmente utilizado en las prue-bas de flujo lateral y otras pruebas de diagnósticorápido. Se centraron en el uso del papel como sus-trato para aplicaciones de microfluidos, a través deuna tecnología ecológica de impresión con cera,con tres métodos principales y distintos enfoquescolorimétricos: reacciones enzimáticas, inmuno-ensayos y la identificación de secuencias de ácidosnucleicos.

El estudio fue publicado el 12 de febrero de2014, en la revista Nanotechnology.

Novedosa prueba de ADN evalúa pérdidas de embarazo recurrentes


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SSe piensa que la incidencia de errores de iden-tificación de los pacientes, incluyendo las

muestras mal marcadas y mal identificadas es ina-ceptablemente alto en los laboratorios clínicos.

Los mejores datos sobre los errores en los labo-ratorios de los EUA provienen de tres estudios Q-probe, separados, del Colegio Americano de Pató-logos (CAP, Northfield, IL, EUA; www.cap.org),en los que las tasas reportadas de muestras malmarcadas eran 0,39/1.000 en 120 institucionesen 2006, de 0,92/1.000 en 147 laboratorios clí-nicos en 2008, y 1,12% de las muestras de losbancos de sangre en 122 laboratoriosclínicos.

Los científicos del laboratorio enARUP Laboratories (Salt Lake City, UT,EUA; www.aruplab.com) han examina-do el problema de la identificaciónerrónea y han sugerido algunas solucio-nes posibles. Uno de los enfoques es elflujo de una sola pieza y este conceptotiene un potencial de detección deerrores significativos para las tareas deetiquetado, a un costo relativamentebajo. Ellos sugieren que para evitarerrores durante la recolección y el pro-cesamiento, se debe evitar tener mues-tras de varios pacientes en el área detrabajo activo, al mismo tiempo. Delmismo modo, evitar el uso de tiras deetiquetas desde una impresora de eti-quetas con etiquetas de múltiples pa-cientes que deben ser igualadas a losespecímenes y, si se usa un dispositivoautomatizado de alícuotas, asegurarseque la etiqueta duplica exactamente laetiqueta de código de barras en el tuboprimario para facilitar la detección deerrores.

Otra de las herramientas que más la-boratorios están utilizando es el escá-ner portátil de código de barras. Estosescáneres leen los códigos de barras depulseras en el punto de recogida y fun-cionan bien en conjunto con las impre-soras de etiquetas de códigos de barrasportátiles o dispositivos de análisis enlos puntos de atención. Sin embargo,los dispositivos de código de barras co-meten más errores de los que común-mente se cree. Las inconsistencias de loque se observa y se lee en el código debarras también pueden conducir a unaumento de los errores. Se recomiendaaplicar el Estándar AUTO12-A del Ins-tituto de Estándares de los LaboratoriosClínicos (Wayne, PA, EUA; http://clsi.org): Etiquetas de muestras: Conte-nido y Localización, Fuentes y Orienta-ción de las Etiquetas.

Los científicos han inventado unasolución de alta tecnología que elloscreen que va a traer su propia tasa deerrores para las muestras mal etiqueta-das a cerca de cero y que, con un ma-

yor refinamiento, puede llegar a ser adecuado pa-ra su uso en sistemas de automatización comer-cial. Este es un sistema de cámara robótica quepuede levantar un tubo de muestra de la gradillade transporte en un riel automatizado, tomar cua-tro fotografías simultáneas del tubo utilizandocuatro cámaras de alta resolución, equidistante-mente espaciadas, y coser, con precisión, las cua-tro fotografías en una sola fotografía de todo el ex-terior del tubo.

Imagen: Un sistema de cámara automatizado desa-rrollado para fotografiar los exteriores de los tubos

de las muestras para el análisis óptico de reconoci-miento de caracteres y procesamiento de la visiónpara detectar posibles muestras mal marcadas (Fo-tografía cortesía de Laboratorios ARUP).

Encuentran solución para muestras mal marcadas en laboratorios clínicos


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LLas pruebas de laboratorio para apoyar el diagnós-tico clínico de la trombocitopenia inducida por la

heparina (HIT) están subdivididas en análisis funcio-nales de la activación de las plaquetas que carecen deestandarización o análisis inmunológicos que tienenuna especificidad moderada para la HIT. La HIT escausada por la interacción de anticuerpos, de la clasede las inmunoglobulinas G (IgG), activados por lasplaquetas con grandes complejos del factor plaqueta-rio 4 (PF4) unido a la heparina en las plaquetas, resul-tando en la activación de las plaquetas y el desenca-denamiento subsiguiente de la vía de la coagulación.

Hematólogos del Instituto de Medicina Clínica

de Transfusión y Hospital de Niños (Braunschweig,Alemania; www.klinikum-braunschweig.de) y unequipo internacional de científicos, monitorizaron a346 pacientes con sospecha de HIT. De cada pacien-te, se extrajeron plasma pobre en plaquetas (PPP),citratado, y suero. Los sueros de los pacientes fueronanalizados usando un análisis ELISA para PF4 IgG omediante un análisis de partículas de gel (Pagia).

Estos ensayos fueron comparados con el Kit HI-TAlert (IQ Products; Groningen, Holanda; www.iqproducts.nl) con el cual se midieron y analizaronmuestras en los citómetros de flujo convencionales,tales como el FACS Calibur (BD Bioscience; Fran-

klin Lakes, NJ, EUA; www.bdbiosciences.com) ca-paz de detectar la fluorescencia del isotiocianato defluoresceína (FITC) y de la R-ficoeritrina (R-PE). Laprueba HITAlert mostró una alta sensibilidad(88,2%) y especificidad (99,1%) cuando se compa-ró con el diagnóstico clínico. La concordancia deHITAlert con PF4-ELISA y PF4 Pagia, en los pacien-tes positivos es baja (52,7 y 23,2%, respectivamen-te), mientras que la concordancia con los pacientesnegativos para IgG ELISA PF4 y PF4 fue muy alta(98,1 y 99,1%, respectivamente). El estudio fue pu-blicado en la edición de abril 2014 de la revista In-ternational Journal of Laboratory Hematology.

Ensayan análisis para la trombocitopenia inducida por la heparina

LLos marcadores tumorales en la sangre ayudana determinar si un paciente está afligido con

un tumor maligno y si está excretando marcado-res más vigorosamente, de unas proteínas especí-ficas.

Un aumento de la concentración en la sangreproporciona una indicación de la enfermedad pa-ra los médicos, pero, hasta el momento, ha sidobastante caro en tiempo y esfuerzo detectar losmarcadores y con el fin de ser capaces de detectaruno solo específico, los científicos deben primeroseparar y purificar la sangre en varios pasos y lue-go aislar el marcador.

Los científicos del Instituto Fraunhofer de Téc-nica de Producción y Automatización IPA (Mann-heim, Alemania; www.fraunhofer.de), han desa-rrollado un análisis de un solo paso para la detec-ción de biomarcadores tumorales. La dificultad enla detección de moléculas específicas en la sangreo en la orina, radica en el enorme número de sus-tancias que están mezcladas en la muestra. Cau-san un alto nivel de ruido de fondo que enmasca-ra la señal deseada y la señal de la proteína que sebusca ya no se pueden diferenciar.

Para mejorar la relación señal a ruido, los cien-tíficos utilizaron perlas magnéticas, que son partí-

culas de sólo unas pocas micras de tamaño quetienen un núcleo magnético. Si un imán se colocaen el exterior del tubo de ensayo, las perlas pue-den ser detenidas o desviadas. Esta técnica ya es-tá en uso. Para aislar las moléculas de una solu-ción como la sangre, la superficie de las perlas serecubre con anticuerpos especializados. Las prote-ínas que están siendo buscadas se dirigen a las per-las, y se adhieren a los anticuerpos. Si el imán escolocado en la parte exterior del tubo de ensayo,las perlas junto con las proteínas deseadas se ad-hieren a la superficie interior del tubo, mientrasque el resto de la solución se puede eliminar fácil-mente.

Se desarrollaron medios adicionales exponien-do las muestras a las perlas recubiertas, sino tam-bién a anticuerpos adicionales que tienen marca-dores fluorescentes unidos a ellos. Estos anticuer-pos se adhieren a las proteínas que se buscan yque las hacen fluorescer. La señal óptica es muydébil, sin embargo, y normalmente desaparecenen el ruido de fondo. Cuando se utiliza un cam-po magnético alternante, las perlas magnéticas sejuntan según el ritmo, y los marcadores fluores-centes unidos a las superficies emiten su luz ensincronía e irradian considerablemente más bri-

llantes que cualquier perla por sí misma. La ven-taja de esta técnica de visualización es que la se-ñal óptica suministra una visión inmediata sobresi el marcador tumoral proteico está presente enla sangre. El equipo de análisis fue presentado enla feria internacional Analytica, que se realizó del1-4 de abril de 2014 en Múnich (Alemania;www.analytica.de).

Imagen: La concentración de moléculas biológicasen una muestra puede ser observada con fluores-cencia estimulada por láser (Fotografía cortesía deFraunhofer IPA).

Prueba detecta marcadores tumorales con fluorescencia estimulada por láser

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UU na prueba de biomarcadores predice la res-puesta a la terapia de quimioradiación

(CTRT) pre-quirúrgica en pacientes con adeno-carcinoma de esófago (EC).

Los dos tipos principales de cáncer de esófagoson el adenocarcinoma y el carcinoma escamoce-lular y la forma más común de la enfermedad enEUA, es el adenocarcinoma, que es más preva-lente en hombres caucásicos entre las edades de50 a 70 años.

La prueba de biomarcador analiza la localiza-ción de tres biomarcadores de proteínas, el factornuclear promotor de cadenas livianas kappa delas células B activadas (NF- B), el dedo de zincde glioblastoma 1 (Gli1) y el erizo sónico (SHH),para clasificar los tumores como sensibles a, o re-sistente a, la CTRT. El primer estudio de valida-ción fue realizado en un solo centro utilizando167 muestras de pacientes que habían sido trata-dos con un régimen de CTRT. La prueba se rea-

lizó en tejido de EC fijado en formol e incluidoen parafina (FFPE).

La prueba DecisionDx-EC (Castle Bioscien-ces; Friendswood, TX, EUA; www.castlebiosciences.com) mostró una especificidad del97% y valores predictivo positivo (VPP) y valorespredictivos negativos (VPN) que alcanzaron el82% y 94%, respectivamente. En un segundo es-tudio de validación multicéntrico, los resultadosfueron similares. De 65 casos de pacientes, delos cuales el 68% habían sido tratados con el mis-mo régimen, el estudio reportó 95% de especifi-cidad con un VPP y VPN de 83% y 77%, respec-tivamente.

Los científicos estudiaron también una nuevaprueba para el adenocarcinoma de recto (RC)que utiliza los mismos marcadores biológicosque la prueba para el EC con el fin de predecir laresistencia a la CTRT preoperatoria. El estudioanalizó muestras FFPE de 10 pacientes con CR

locorregional y mostró una exactitud de 80%,con valores de especificidad y de valor predictivopositivo de 100%. Estos resultados sugieren queel ensayo fue capaz de identificar el 100% de lospacientes que respondieran favorablemente a laCTRT. La validación ampliada del panel de bio-marcadores para el RC está actualmente en pro-ceso.

Sunil S. Badve, MD, FRCPath, profesor de Pa-tología y Medicina de Laboratorio de la Universi-dad de Indiana (Indianápolis, IN, EUA; www.iupui.edu) y coautor del estudio, dijo: “La capa-cidad de identificar la resistencia a las terapias es-tándar de cuidado podría permitir la selección deestrategias de tratamiento más adecuadas y me-jores resultados en los pacientes”. El estudio fuepresentado en el Congreso Anual de la Semanade las Enfermedades Digestivas (DDW) celebra-do del 3-6 mayo, 2014, en Chicago (IL, EUA;www.ddw.org).

Prueba para cáncer esofágico identifica resistencia en pacientes que reciben quimioradiación

Desarrollan sistema de detecciónfluorescente para identificar el cáncer

SSe ha descubierto un nuevo sistema de detecciónfluorescente soluble en agua que es extremada-

mente sensible al pirofosfato (PPi), el cual podría con-ducir al desarrollo de un método para la detecciónprecoz de las células cancerosas. Las sondas de altasensibilidad o sensores que son capaces de reportar elnivel de pirofosfato podrían conducir a la mejora delos diagnósticos del cáncer, ya que el pirofosfato juegaun papel clave en la transducción de energía, la repli-cación del ADN y otros procesos metabólicos que se-riamente divergen en las células cancerosas.

Científicos de la Universidad de Jyväskylä (Finlan-dia; www.jyu.fi) desarrollaron un complejo simple demetal, que muestra un color fluorescente naranja in-tenso en presencia de una concentración muy bajade pirofosfato (PPi) en agua. El complejo, tambiénllamado sonda, tenía un nivel de respuesta casi1.000 veces mayor que los métodos anteriores y unasensibilidad sin precedentes para detectar los pirofos-fatos en un nivel subnanomolar con un límite de de-tección (LOD) de 0,8 nM. El descubrimiento repre-senta el primer sensor fluorescente soluble en aguaque es capaz de detectar pirofosfatos en este nivel desensibilidad bajo condiciones fisiológicas.

Los investigadores fueron capaces de demostrarque la sonda puede formar imágenes del pirofosfato enlos núcleos de las células vivas (HeLa), por lo que esuna excelente sonda para obtener imágenes del piro-fosfato en las células vivas. Las células HeLa, origina-rias del carcinoma de cuello uterino de HenriettaLack, son la línea celular más longeva de cáncer hu-mano y se utilizan a menudo como un modelo de cé-lulas cancerígenas. Además de su aplicabilidad en elagua, se pueden formular fácilmente en un hidrogel yse pueden colocar sobre tiras de papel para la detec-ción de pirofosfato de bajo costo. Los espectros de fluo-rescencia fueron obtenidos en un espectrofotómetrode Fluorescencia Varian Cary Eclipse (Agilent Techno-logies, Santa Clara, CA, EUA; www.chem.agilent.com) y las imágenes de microscopía confocal de fluo-rescencia fueron registradas en la configuración Olym-pus Fluoview 1000 (Olympus, Tokio, Japón; www.olympus-global.com).




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UUna novedosa técnica usa las arrugas en unfilm transparente envueltos en metal para au-

mentar las señales de fluorescencia 1.000 veces.La nueva tecnología puede allanar el camino paradispositivos de diagnóstico y detección de biomar-cadores de bajo costo y altamente sensibles parapermitir que los consultorios les suministren a suscomunidades la detección más sensible de las en-fermedades infecciosas.

Un desafío persistente en la detección de fluo-rescencia es aumentar la relación señal a ruido debiomarcadores débilmente fluorescentes o de bio-moléculas presentes en baja concentración. Ade-más, los métodos actuales para la detección deagentes patógenos infecciosos tienen, predomi-nantemente, un costo prohibitivo en la mayoríade las áreas del mundo. Ahora, un nuevo métodoutilizando la nanotecnología de film transparentecomún puede ayudar a resolver ambos problemas.

La nueva tecnología, descrita por H. Sharma etal. en la revista de la Sociedad Óptica (WashingtonDC, EUA; www.osa.org), Optical Materials Ex-press, el 20 de marzo de 2014, ofrece una mane-ra de aumentar significativamente la señal de losmarcadores fluorescentes utilizados en los biosen-sores mediante el depósito de una combinación demetales sobre film transparente. “Mediante el usode film transparente, de uso común y procesos defabricación en masa, podemos hacer nanoestruc-turas de bajo costo para permitir aumentos en lafluorescencia mayores a 1.000 veces, permitiendolímites de detección inferiores significativamentemenores”, dijo Michelle Khine, profesora de inge-niería biomédica en la Universidad de California,Irvine (EUA; http://uci.edu). “Si usted tiene unasolución con muy pocas moléculas que usted estátratando de detectar, como en el caso de las enfer-medades infecciosas, esta plataforma ayudará aamplificar la señal de modo que se pueda detectara partir de una sola molécula”.

En el método, desarrollado por el equipo de laUC Irvine, dirigido por la Prof. Khine, inicialmentese depositan capas delgadas de oro y de níquel so-

bre un polímero termoplástico pretensado (películade film-transparente). Cuando se calientan, el film-transparente se contrae, haciendo que las capas demetal más rígidas se tuerzan y arruguen en estruc-turas con forma de flor que son significativamentemás pequeñas de lo que se había alcanzado previa-mente. Se añaden biomarcadores etiquetados consondas fluorescentes a la capa de metal arrugado.Específicamente, se observaron más de tres órdenesde magnitud de mejora en la señal de fluorescenciaemitida a partir de una sola molécula de anticuerpoinmunoglobulina G (IgG) de cabra, anti-ratón, eti-quetada con isotiocianato de fluoresceína, FITC,(FITC-IgG), por excitación de dos fotones.

La emisión mejorada es debida a la excitaciónde los plasmones localizados en la superficie (osci-laciones coherentes de los electrones libres en elmetal). Cuando la luz fue dirigida sobre la super-ficie arrugada, el campo electromagnético fue am-plificado en las nanobrechas entre los pliegues delfilm transparente. Esto produjo áreas caracteriza-das por repentinos estallidos de las señales inten-sas de fluorescencia de los biomarcadores. Esta es

la primera demostración del aprovechamiento delos plasmones en estas nanoestructuras híbridasmediante fluorescencia mejorada por metal (MEF)en las longitudes de onda del infrarrojo cercano.Las estructuras pueden ser sintonizadas para teneruna amplia gama de arquitecturas y tamaños denanobrechas con resonancias de plasmones sinto-nizables, para lograr grandes mejoras de fluores-cencia en otras regiones del espectro de longitudde onda de excitación.

Aunque la configuración actual requiere unequipo costoso, el equipo cree que este métodoallanará el camino para la creación de un disposi-tivo integrado, de bajo costo para magnéticamen-te atrapar y detectar sensiblemente moléculas ynanopartículas marcadas.

Imagen: Imágenes de primer plano con un microsco-pio electrónico de barrido (SEM) que muestra la su-perficie de film transparente con recubrimiento metá-lico hecha de una cantidad fija de oro (10 nm) y di-ferentes espesores de níquel: A la izquierda: 5 nmde espesor. Mitad: 15 nm de espesor. Derecha: 25nm de espesor (Fotografía cortesía de Optical Mate-rials Express).

Tecnología de film para mejorar detección de biomarcadores

500 nm



BBasado en el riesgo y la frecuencia, actualmen-te se reconocen tres clases de genes o loci de

susceptibilidad para el cáncer de mama, pero sehan añadido cuatro genes adicionales a la lista cre-ciente de genes de riesgo mayor.

Antes de que una célula se convierta en cance-rosa, se deben presentar un número de errores ensu código genético y estos errores se conocen co-mo mutaciones. Es posible nacer con una muta-ción genética que puede aumentar el riesgo decáncer; esta mutación no significa que el indivi-duo categóricamente vaya a sufrir de una formade cáncer, pero el individuo será más propenso adesarrollar cáncer que la persona promedio.

Un equipo de científicos del Instituto de CáncerHuntsman en la Universidad de Utah (Salt Lake

City, UT, EUA; www.healthcare.utah.edu) que lide-ró un consorcio internacional entre 1995 y 2005 re-clutó a 1.313 individuos, todos los cuales, fuerondiagnosticadas con cáncer de mama en o antes delos 45 años. Los 1.123 controles fueron empareja-dos, por frecuencia a los casos dentro de cada cen-tro en el grupo racial/étnico, con la edad en la se-lección con no más de ± 10 años a partir del rangode edad al momento del diagnóstico de los casos re-cogidos en el mismo centro.

Los científicos utilizaron análisis de curvas defusión de alta resolución, seguida por secuencia-ción de Sanger, y buscaron la mutación en los exo-nes de codificación y regiones proximales deunión del empalme del homólogo A de recombi-nación meiótica 11 (MRE11A)-RAD50 homólogo(RAD50)-Nibrin (NBN) complejo genético (MRN)en ambas poblaciones. Las variantes raras en lostres genes fueron agrupadas mediante métodosbioinformáticos similares a los previamente aplica-

dos al riesgo conocido de cáncer de mama y lue-go evaluaron los resultados por regresión logística.Por tanto, estos tres genes MRE11A, RAD50 yNBN mostraron ser los genes de susceptibilidad alcáncer de mama, de riesgo intermedio.

Sean Tavtigian, PhD, autor principal del estudio,dijo: “Los genes del cáncer de mama BRCA1 y BR-CA2 no son toda la historia cuando se trata del ries-go de cáncer de mama hereditario. Hemos sabidodurante mucho tiempo que más genes tenían queser responsables, y varios ya han sido descubiertos,por nosotros y por otros investigadores. Original-mente, el gen que estamos estudiando, llamadoRAD50 Interactor 1 (RINT1), no era considerado ungen de susceptibilidad al cáncer humano. Pero en-tonces descubrimos que había un aumento de dos atres veces en el riesgo de cáncer de mama en las fa-milias portadoras de una mutación en ese gen”. Elestudio principal fue publicado el 3 de junio de2014, en la revista Breast Cancer Research.

Añaden cuatro genes a la lista de riesgo heredado de cáncer de mama

El MicroARN podría ayudar a diagnosticar

enfermedades mentales

EEstá bien establecida la asociación entre la actividadserotonérgica, mal regulada y las enfermedades de

depresión y ansiedad, sin embargo, los mecanismosmoleculares subyacentes a estas psicopatologías no es-tán claramente entendidos.

La etiología de la depresión y/o la ansiedad es unainteracción compleja entre factores ambientales y pre-disposición genética, posiblemente sugiriendo un papelmecanístico para los procesos epigenéticos y estas enfer-medades del estado de ánimo como la depresión queafectan a alrededor del 10% de la población mundial yse asocian con una carga pesada de la enfermedad.

Los científicos del Instituto de Ciencia Weizmann(Rehovot, Israel; www.weizmann.ac.il) investigaronlos mecanismos moleculares del sistema de la seroto-nina en el cerebro, que, cuando está mal regulado,está implicado en los trastornos de la depresión y laansiedad.

El ARN total fue aislado utilizando el Kit PAXgeneBlood RNA (QIAGEN, Valencia, CA, EUA; www.qiagen.com) de ratones y seres humanos. El equipoidentificó, por primera vez, las “huellas dactilares”únicas de una molécula de microARN que actúa so-bre las células nerviosas productoras de serotonina.Combinando métodos de bioinformática con experi-mentos, encontraron una conexión entre un micro-ARN particular, miR135, y dos proteínas que desem-peñan un papel clave en la producción de serotoninay la regulación de sus actividades. Los científicos ob-servaron que en el área del cerebro que contiene lascélulas nerviosas productoras de serotonina, los nive-les de miR135 aumentaron cuando se introdujeroncompuestos antidepresivos.

Los investigadores encontraron que los individuosque sufrían de depresión tenían niveles inusualmentebajos de miR135 en su sangre. En una inspección máscercana, los científicos descubrieron que los tres genesimplicados en la producción de miR135 se encuentranen áreas del genoma que se sabe están asociados confactores de riesgo para los estados de ánimo bipolares.Los autores concluyeron que sus hallazgos sugierenque miR135 podría ser una molécula terapéutica útil,tanto como un análisis de sangre para la depresión y lostrastornos relacionados y como un objetivo cuyos nive-les podrían estar elevados en los pacientes.

LLos científicos han usado un no-vedoso método para desarrollar

un inmunoanálisis diagnóstico múlti-plex en papel, que podría a ayudar acontrolar la pandemia de hepatitis C.

Para los pacientes con diagnósticodel virus de la hepatitis C (VHC) laDirección de Alimentos y Medica-mentos de los EUA (FDA) aprobódos nuevos tratamientos, a finales de2013 y hay otros en el camino. Loscientíficos Xuan Mu, Zhi Zheng y suscolegas, de la Academia China deCiencias Médicas (Beijing, China;www.cas.ac.cn), están solucionandootro problema crítico: la identifica-ción de los millones de personas que,sin saberlo, tienen el virus y lo trans-miten. Ellos señalan que, aunque elVHC infecta alrededor de 150 millo-

nes de personas en todo el mundo,las pruebas de diagnóstico actualesimplican el cribado inicial y luegouna segunda prueba costosa para suconfirmación. Las consultas adicio-nales, el dinero, y el tiempo requeri-do para el diagnóstico definitivo, sig-nifican que muchas personas se pier-den, ya que no pueden o no continú-an el seguimiento.

Para hacer un diagnóstico muchomás accesible, los investigadoresaplicaron el reciente desarrollo de lastecnologías médicas de bajo costo,basadas en papel, para la detecciónmediante inmunoensayo de anti-cuerpos IgG humanos, anti-HCV. Enun nuevo informe presentaron unnuevo método del popular pasatiem-po de libros de recortes; utilizaron

un perforador de papel, metálico, enforma de flor a un sustrato de papelde nitrocelulosa. Esto resuelve elproblema de modelar la nitrocelulo-sa, altamente inflamable, sin el usode calor. La forma en flor, por sí mis-ma, ofrece varias zonas de análisis, loque permite el desarrollo de unaprueba multiplex. Los inmunoensa-yos pueden llevarse a cabo de tal ma-nera que ambas pruebas de HCVpueden llevarse a cabo simultánea-mente en una muestra de pacienteen un solo papel en forma de flor, amenor costo y en minutos en lugarde horas.

El trabajo pone de relieve el po-tencial de los inmunoensayos, basa-dos en papel, de microfluidos, parahacer frente al reto diagnóstico parala pandemia del VHC, así como para

otras enfermedades. Xuan M, et al.describieron la nueva prueba en laedición digital del 5 de mayo de2014, antes de impresión, de la re-vista de la Sociedad Americana deQuímica Analytical Chemistry.

Imagen: Los científicos usaron un cor-tador de papel metálico, en forma deflor, para perforar formas a partir depapel especial para su prueba diag-nóstica. Este método resuelve el pro-blema de darle forma al papel, hechode nitrocelulosa (una sustancia alta-mente inflamable), sin tener que usarcalor. Le añaden antígenos, anticuer-pos y otras sustancias químicas al pa-pel para analizar muestras de pacien-tes. Con un papel en forma de florpueden realizar, las dos pruebas deVHC en una muestra simultáneamen-te, en cuestión de minutos, en vez dehoras (Fotografía cortesía de la Aca-demia China de Ciencias Médicas /Sociedad Americana de Química).

Desarrollan prueba rápida para hepatitis C

UUn nuevo ELISA cuantitativo parala calprotectina, ayuda a diag-

nosticar la enfermedad inflamatoria yla diferenciación con el síndrome delintestino irritable.

INOVA Diagnostics Inc. (San Die-go, CA, EUA; www.inovadx.com) hapresentado QUANTA Lite Calprotec-tin, un análisis nuevo e importanteaprobado por la FDA para el diagnós-tico (IVD) in vitro que ayuda en eldiagnóstico de la enfermedad infla-matoria intestinal (EII) y que tambiénpuede ayudar a diferenciar la EII delSíndrome del Intestino Irritable (SII),en conjunto con otros hallazgos clíni-cos.

La detección exacta de los nivelesde calprotectina, en heces, puedeproporcionar información crítica a losmédicos para determinar la atenciónadecuada a los pacientes que sufrende trastornos gastrointestinales.QUANTA Lite Calprotectina es unanálisis ELISA de 96 pozos que detec-ta la concentración de calprotectinaen heces humanas.

Este ensayo expande aún más lacartera de INOVA Diagnostics en elárea de los trastornos gastrointestina-

les autoinmunes. “Estamos muy con-tentos de lanzar este ensayo de altodesempeño para satisfacer la crecien-te demanda por parte de los laborato-rios de todo el mundo”, dijo MichaelMahler, PhD, Vicepresidente de In-vestigación y Desarrollo de INOVADiagnostics. “El diagnóstico inexactoa nivel de pruebas de detección pue-de contribuir a procedimientos inne-cesarios y el aumento de los costos sa-nitarios. El ensayo QUANTA Lite Cal-protectin puede mejorar la atención alos pacientes, además de que podríareducir los costos generales”. RogerInglès, director ejecutivo de INOVADiagnostics, añadió: “Los beneficiosde las pruebas de calprotectina fecalson reconocidos por los sistemas sani-tarios de todo el mundo, como lo de-muestra la reciente recomendacióndel Instituto Nacional para la Salud yExcelencia en el Cuidado (NICE) delReino Unido. Como un líder mundialen el mercado IVD para autoinmuni-dad, INOVA Diagnostics está perfec-tamente posicionada para incremen-tar rápidamente la conciencia y laadopción de esta importante pruebanueva”.

Nuevo análisis ayudará en diagnóstico deenfermedad intestinal inflamatoria


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UUn sistema de cromatografía líquida, de ultra al-to desempeño-espectrometría de masas

(UPLC-MS) ha sido aprobado por la Administraciónde Alimentos y Medicamentos de China (CFDA),como un dispositivo médico para aplicaciones diag-nósticas de rutina y para la detección de enfermeda-des metabólicas en los recién nacidos.

La aprobación de la CFDA fue otorgada para elACQUITY UPLC TQD de Waters Corporation (Mil-ford, MA, EUA; www.waters.com). Esto representauna continuación del compromiso de Waters a Chi-na y al crecimiento en las aplicaciones clínicas, de la

LC-MS, en todo el mundo, representando el segun-do espectrómetro de masas de Waters, aprobado pa-ra aplicaciones de diagnóstico in vitro (IVD) en Chi-na (en 2008, la CFDA, antiguamente SFDA), apro-bó una solución de cribado neonatal que incluía elespectrómetro de masas Waters Quattro micro).

El sistema de espectrometría de masas cuadropo-lo en tándem UPLC, ACQUITY UPLC TQD (detec-tor cuadropolo en tándem) es un sistema de mesa,ultracompacto, tándem-cuadropolo, detector de ma-sas, diseñado para los análisis rutinariosUPLC/MS/MS y aplicaciones cuantitativas, quecuenta con niveles altos de selectividad de la MS, ro-bustez, velocidad y exactitud. Para maximizar lasventajas analíticas de la UPLC, el ACQUITY TQDfunciona a las tasas más altas de adquisición de da-tos. Integrado con el sistema ACQUITY UPLC deWaters, el ACQUITY TQD ofrece límites de detec-ción analíticos, líderes en su clase, resolución y efi-

ciencia de muestras.“La aprobación por la CFDA del sistema AC-

QUITY UPLC MS/MS como un dispositivo médi-co es importante por dos razones. Primero y másimportante, este registro abre la puerta para quemillones de ciudadanos chinos puedan beneficiar-se del estándar de oro de los análisis de diagnósti-co LC-MS”, dijo el Dr. Rohit Khanna, vicepresi-dente mundial de Marketing e Informática en Wa-ters. “En segundo lugar, este compromiso con loscientíficos y los laboratorios de análisis de Chinarefuerza la estrategia de Waters “de ampliar lasaplicaciones de nuestras tecnología centrales decromatografía y espectrometría de masas en todoel mundo. A partir de esta decisión de la CFDA, elsistema ACQUITY UPLC, de MS/MS ha sido re-gistrado como un dispositivo médico en 29 paísesmás además del Espacio Económico Europeo, queincluye a otros 30 países”.

Aprueban sistema LC-MS de ultra desempeño para aplicaciones clínicas en China

Dispositivo de microfluidospodría mejorar análisis de

biomarcadores

UUn dispositivo de microfluidos podría ofreceruna alternativa más confiable para detectar bio-

marcadores en pacientes que enfrentan enfermeda-des como el cáncer o la malaria.

Los atributos físicos de las células son biomarca-dores importantes en la medicina, ya sea para la ex-tracción de las células tumorales circulantes de lasangre de un paciente de cáncer, o para medir laelasticidad de los glóbulos rojos de la sangre, debidaa la infección de malaria.

Los científicos en el Instituto Real de Tecnología(KTH, Estocolmo, Suecia; www.kth.se) propusieronun dispositivo de microfluidos que puede clasificarcápsulas elásticas con base en su deformabilidad. Eldispositivo consta de un conducto encajado con unobstáculo semi-cilíndrico, y un difusor, con lo que semejora aún más la capacidad de clasificación. Elequipo de KTH utiliza simulaciones computaciona-les extensas para modelar un dispositivo de micro-fluidos que pueda clasificar las células en función desu elasticidad. La mayoría de las técnicas de clasifica-ción de células se basan en la diferencia entre las pro-piedades químicas de las células. El problema es quelas propiedades químicas no les dan a los patólogos elcuadro completo. Dos células pueden tener propieda-des químicas muy similares, pero diferentes propieda-des físicas. El tamaño, la forma y la elasticidad o la ca-pacidad de deformación, son atributos importantesque también permiten la clasificación de las células,siempre que se use el tipo correcto de dispositivo.

Los científicos demostraron que el dispositivopuede funcionar razonablemente bien en virtud delos cambios en la posición inicial de la cápsula. Laeficiencia del dispositivo permanece esencialmenteinalterada bajo pequeños cambios de la forma delobstáculo desde semicircular a semi-elíptica.

Dhrubaditya Mitra, PhD, un profesor asistentede física teórica y uno de los coautores del estudioofrece un ejemplo de por qué es importante la elas-ticidad. “Si usted está infectado con la malaria, lanaturaleza física de los glóbulos rojos de la sangrecambian. Las células se vuelven más duras y los gló-bulos rojos también se vuelven más duros a medidaque envejecen. Estos glóbulos rojos más duros sonfiltrados por el bazo, que actúa como un tamiz. Losglóbulos rojos suaves pueden pasar a través de loshuecos, pero los más duros no lo pueden hacer”. Elestudio fue publicado en la edición del 20 de juniode 2014, de la revista Soft Matter.

UUna nueva forma de preparar tejidos de pa-cientes para análisis podría ser pronto el es-

tándar nuevo, reemplazando posiblemente los te-jidos fijados con formol, antes de que sean inclui-dos en la parafina y cortados en rebanadas conuna cuchilla.

El nuevo método permite que las muestras detejido sean tratadas de tal manera que no sólocumplen los requisitos de la histología clínica, si-no que también pueden ser caracterizadas poste-riormente, por los métodos modernos de la prote-ómica, una técnica de análisis de todas las proteí-nas a la vez.

Los científicos del Centro Helmholtz de Investi-gación de Infecciones (Braunschweig, Alemania;www.helmholtz-hzi.de) obtuvieron muestras detejido pulmonar de los pacientes de cirugía. De ca-da donante se congeló inmediatamente, en nitró-geno líquido, una porción de tejido pulmonar y laotra pieza se fijó usando la técnica HOPE o Efectode Protección con solvente orgánico mediado conbuffer de ácido glutámico-Hepes (DCS Diagnostics;Hamburgo, Alemania; www.dcs-diagnostics.de).

Para el análisis proteómico las muestras fijadasde pulmón con HOPE y las congeladas con nitró-geno líquido, fueron homogenizadas, sonicadas ycentrifugadas. Después de calcular el contenidode proteínas, éstas fueron digeridas y enriquecidascon fosfopéptidos. Los péptidos fueron analizadasen un sistema UltiMate 3000 RSLC nano LC co-nectado a un espectrómetro de masas LTQ Orbi-trap Velos Pro (Thermo Fisher Scientific, Walt-ham, MA, EUA; www.thermoscientific.com).

El equipo encontró que en con-traste con las muestras congeladasen nitrógeno, la fijación HOPE con-serva bien la estructura de los teji-dos y así, por ejemplo, las vesículaspulmonares se pueden ver con másclaridad. Ellos utilizaron la espec-trometría de masas con el fin de ca-racterizar las proteínas que estabanpresentes en el tejido. El proteomaderivado de este estudio nos dicemucho sobre el estado de salud delos tejidos. Los científicos fueronun paso más allá y también investi-garon el así llamado fosfoproteoma que son todaslas moléculas de proteína en la célula que normal-mente están activadas o desactivadas. Saber quéproteínas están activas contribuye al diagnósticode enfermedades y puede ayudar a identificar ob-jetivos para nuevos medicamentos. Los resultadosson muy prometedores: la fijación HOPE no sóloconserva la estructura del tejido, sino que es igualde adecuada para la proteómica y la fosfoproteó-mica que la congelación con nitrógeno líquido.

Lothar Jänsch, PhD, un profesor y autor princi-pal del estudio, dijo: “En base a nuestros resulta-dos, recomendamos a HOPE como una estrategiade fijación para las clínicas y bancos biológicosque participan activamente en la mejora de losdiagnósticos y las terapias”. El equipo de investi-gadores aplicó este nuevo método también en es-tudios sobre la enfermedad de los legionarios, unaenfermedad infecciosa que es causada por bacte-

rias y se asocia con neumonía. Los autores reco-miendan HOPE generalmente como el “fijador deelección”, para los estudios, con el objetivo dedescribir las características moleculares de los teji-dos humanos a nivel de sistemas. La fijación HO-PE abre vías prometedoras para una mejor com-prensión de las enfermedades humanas y la solu-ción perspectiva de las necesidades de análisis clí-nicos personalizados. El estudio fue publicado el 7de abril de 2014, en revista Journal of ProteomeResearch.

Imagen: Inmunocloración de tejido pulmonar huma-no, fijado con HOPE, de pacientes que sufren la en-fermedad de los Legionarios. Se pueden detectaruna proteína de la legionella (rojo-pardo), las vacuo-las que contienen las bacterias y la legionella indivi-dual en la célula limpidora. El proceso infecciosopuede ser observado inmediatamente usando prote-ómica (Fotografía cortesía de la UniversidadBraunschweig de Tecnología).

Novedoso método prepara muestras de tejido para análisis de proteínas

YYa está disponible una amplia ga-ma de soluciones de automatiza-

ción en el laboratorio para la prepara-ción de muestras para la espectrome-tría de masas de rutina.

Tecan (Männedorf, Suiza; www.

tecan.com) ofrece una amplia gamade soluciones de automatización en ellaboratorio para la preparación de lasmuestras para espectrometría de ma-sas (MS) mediante el suministro desistemas que satisfacen necesidades

específicas para satisfacer necesidadesde flujo de trabajo y eficiencia. Desdela extracción en fase sólida y la extrac-ción líquida-líquida, hasta la precipita-ción de proteínas y métodos sencillospara “diluir y analizar”, Tecan propor-ciona la automatización perfecta parala preparación de muestras para traba-jo de rutina, lo cual ayuda a resolverlos principales cuellos de botella demuchos laboratorios.

Los recientes avances en la instru-mentación para MS han llevado a unnúmero creciente de laboratorios clíni-cos y de investigación a escoger estatecnología para una amplia gama deaplicaciones. Sin embargo, las técnicaspara la preparación de las muestras nohan tenido el mismo ritmo de desarro-llo, dando lugar a cuellos de botella enel procesamiento y a la reducción de laproductividad general. La automatiza-ción de la preparación de muestras derutina puede aliviar estos problemas,reduciendo el tiempo de trabajo ma-nual y aumentando el rendimiento.

Tecan ofrece una amplia gama desistemas y módulos para satisfacer lasnecesidades del flujo de trabajo, desde

la sencilla extracción de la muestrausando un procedimiento de pipeteary agitar, con la Placa de Extracción CAlanzada recientemente, hasta la auto-matización completamente manos li-bres con la estación de trabajo modu-lar Freedom EVO. Dicha compañía seespecializa en el desarrollo, produc-ción y distribución de soluciones auto-matizadas para el flujo de trabajo.

“Estamos comprometidos con ayu-dar a nuestros clientes de MS a maxi-mizar la producción de su laboratorio.Las opciones avanzadas para la seguri-dad del proceso y el seguimiento de lasmuestras, junto con las característicasorientadas al usuario, tales como la in-terfaz gráfica TouchTools, están ha-ciendo que la preparación automáticade las muestras, se hagan de forma se-gura y confiable y sean más fáciles quenunca antes”, dijo el Dr. Stefan Trae-ger, director del negocio de CienciasBiológicas de Tecan.

La recientemente lanzada Placapara Extracción AC se encuentra ac-tualmente en uso sólo para investiga-ción, pero no para aplicaciones endiagnóstico clínico.

Tecnología de automatización facilita preparación de muestras



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SSe ha desarrollado un microscopio endoscópi-co, económico, portátil y reusable que les pue-

de ayudar a los médicos a detectar y diagnosticarla enfermedad en estado primario, en especial elcáncer. Un microscopio endoscópico es una herra-mienta o técnica que obtiene imágenes histológi-cas desde el interior del cuerpo humano, en tiem-po real, y algunos médicos lo consideran comouna biopsia óptica.

Un científico de ingeniería en la Universidad deArkansas (Fayetteville, AR, EUA; www.uark.edu)ha desarrollado un microscopio endoscópico, eco-nómico, capaz de producir imágenes de alta resolu-ción, a nivel subcelular de los tejidos en tiempo re-al. El dispositivo de fibra óptica, que esportátil, reutilizable y fácilmente empa-quetado con los endoscopios convencio-nales, les ayudará a los médicos a detec-tar y diagnosticar la enfermedad en esta-dio temprano, principalmente el cáncer.

El sistema, desarrollado también sir-ve como un dispositivo de monitoriza-ción intraoperatoria mediante unabiopsia de vista previa que es, lo queayuda a los médicos a dirigirse a luga-res ideales en las lesiones antes y du-rante las biopsias quirúrgicas y median-te la captura de imágenes de alta reso-lución de los márgenes del tumor entiempo real. Esto último será de muchaayuda para los cirujanos con el fin desaber si han eliminado totalmente el tu-mor. El microscopio está construido apartir de un haz de fibras ópticas, úni-co, que incluye miles de fibras flexiblesde pequeño calibre. Este paquete es demás o menos un milímetro de diámetroy puede ser insertado en el canal debiopsia de un endoscopio estándar.

El sistema requiere un agente decontraste tópico para facilitar la forma-ción de imágenes fluorescentes. Puedeproducir imágenes con una resoluciónsub- celular, que les permite a los médi-cos ver las primeras etapas de las defor-maciones de células que podrían con-ducir a condiciones precancerosas. Lasonda puede ser esterilizada y reutiliza-da. Todo el sistema, que cabe en unmaletín de tamaño convencional, cues-ta alrededor de 2.500 dólares.

Un prototipo del sistema fue ensaya-do en el Centro de Cáncer M.D. An-derson (Houston, TX, EUA; www.mdanderson.org). Los estudios se cen-traron allí en varias condiciones queconducen al cáncer de esófago. El tra-bajo proporciona imágenes de alta reso-lución de la estructura celular y la mor-fología, específicamente la relación nú-cleo a citoplasma, un indicador críticodel comportamiento celular que condu-ce a una condición precancerosa. Losresultados obtenidos a partir del mi-croscopio endoscópico fueron confir-mados por un examen histopatológicoestándar del tejido de biopsia.

Timothy Muldoon, MD, PhD, un profesorasistente de ingeniería biomédica quien desarro-lló el microscopio endoscópico, dijo: “Mi sueñoes dar a conocer esta tecnología a una amplia ga-ma de servicios médicos, hospitales y varias clí-nicas, por supuesto, pero también para llevarlo azonas marginadas y rurales, incluso remotas. Sutamaño compacto y portabilidad permitirá quehagamos esto”.

Imágenes: Un microscopio endoscópico, de fibra óp-tica, de alta resolución revela algunas de las mismascaracterísticas de los tejidos que la histología con-vencional en una muestra de biopsia. Mucosa oralsana: (a) microscopio endoscópico; (b) histología

convencional. Cáncer oral: (c) microscopio endoscó-pico; (d) histología convencional (Fotografía cortesíadel Instituto Nacional de Salud de los EUA).

Microscopio de fibra óptica ayuda a detectar el cáncer


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UUn artículo reciente describe el uso de la croma-tografía líquida-espectrometría de masas con

monitorización de la reacción múltiple (LC-MRM)para evaluar los biomarcadores del melanoma en lasangre con el fin de determinar la efectividad de laquimioterapia.

Técnicas quimioterapéuticas modernas basadasen el tratamiento con múltiples fármacos contra elcáncer requieren la identificación y medición denuevas clases de biomarcadores con el fin de deter-minar la eficacia del tratamiento. Los investigadoresdel Centro Oncológico Moffitt (Tampa, FL, EUA;www.moffitt.org) describieron recientemente eluso de LC-MRM, para este propósito. Ellos desarro-llaron y utilizaron una plataforma LC-MRM para es-tudiar las respuestas de señalización de adaptación

de las células del melanoma a los inhibidores deMEK (AZD6244) y HSP90 (XL888).

La vía de los mitógenos activados por la proteí-na-quinasa (MEK) comprende las quinasas RAF,MEK, ERK y es fundamental para la proliferacióncelular y la supervivencia, pero está desregulada enmás del 90% de los melanomas. Actualmente, se es-tán evaluando varios inhibidores de MEK en estu-dios clínicos en curso.

XL888 es un inhibidor de molécula pequeña dis-ponible por vía oral de HSP90 (proteína de choquetérmico 90), una proteína chaperona que promue-ve la actividad y la estabilidad de una amplia gamade proteínas clientes, incluyendo las quinasas, quedesempeñan un papel regulador clave en las célu-las. La actividad de la HSP90 es particularmente

prominente en las células tumorales, en la que pro-mueve la actividad de las proteínas que controlan laproliferación y la supervivencia. XL888 es un inhi-bidor competitivo, potente y selectivo, de la ATP, dela HSP90, y se une a su objetivo de una manera quees estructuralmente diferente de otros inhibidoresde HSP90 actualmente en uso.

En general, el método LC-MRM fue capaz de de-tectar más de 80 proteínas de señalización del cán-cer de forma simultánea. Fue muy sensible y pudoser aplicado a aspirados con aguja fina de xenoinjer-tos y muestras clínicas de melanoma (utilizando só-lo 50 microgramos de proteína total).

El estudio LC-MRM fue publicado en la ediciónde julio de 2014, de la revista Molecular and Cellu-lar Proteomics.

Identifican marcadores biológicos múltiples de resistencia a medicamentos en casos de melanoma

viene de portada

pero la prueba UBT sigue siendo costosa y no dis-ponible ampliamente en muchos países. Científi-cos de la Universidad de Medicina y Farmacia dela Ciudad de Ho Chi Minh (Vietnam; www.yds.edu.vn) en colaboración con colegas japoneses,inscribieron a 200 pacientes a quienes les practi-caron endoscopia digestiva alta desde octubre2012 hasta diciembre 2012 A cada paciente lestomaron tres biopsias: dos, para examen histológi-co y una para la prueba rápida de ureasa (RUT).

La biopsia para RUT fue tomada de la curvatu-ra mayor del corpus, aproximadamente 2 cm porencima de la frontera atrófica. Se ha reportadoque la ubicación de esta biopsia optimiza la sensi-bilidad de la PyloriTek RUT para detectar H. pylo-ri (Serim Research Co., Elkhart, IN, EUA;www.serim.com). Las muestras de orina fueronrecolectadas y procesadas en un tiempo máximode una hora después de la recolección para la de-tección de anticuerpos contra H. pylori utilizandola prueba “Rapirun Helicobacter pylori Antibody

Stick” (Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.; Tokio,Japón; www.otsuka.com). La prueba mide la in-munoglobulina G humana (IgG) contra H. pylorien orina, usando el principio de la inmunocroma-tografía.

De los 200 pacientes, 111 (55,5%) fueron diag-nosticados como positivos para la infección por H.pylori. La sensibilidad, especificidad y exactitudde la prueba Rapirun en varilla fueron 84,7%,89,9% y 87,0%, respectivamente. Hubo 17 (8,5%)pacientes que tuvieron resultados falsos negativosy 9 (4,5%) pacientes con resultados falso-positi-vos. De los 24 pacientes con úlcera gastroduode-nal, 22 (91,7%) tenían infección por H. pylori. Sinembargo, 7 de 22 (31,8%) de los pacientes conesofagitis por reflujo también estaban infectados.

Los autores demostraron la utilidad de la prue-ba en varilla, Rapirun, para el diagnóstico de la in-fección por H. pylori en una población vietnamitay la sensibilidad, especificidad y exactitud de laprueba Rapirun en Varilla fueron altas. En variospacientes, la prueba RUT y el examen histológico

produjeron resultados falsos negativos o falsos po-sitivos, lo que lleva a la posibilidad de un mal diag-nóstico de la infección por H. pylori. El estudiofue publicado el 7 de mayo de 2014, en la revistaWorld Journal of Gastroenterology.

Imagen: La prueba rápida de ureasa PyloriTek, dise-ñada para detectar Helicobacter pylori (Fotografíacortesía de Serim Research).

Prueba rápida de orina para Helicobacter pylori

LLas pruebas de laboratorio paraapoyar el diagnóstico clínico de

la trombocitopenia inducida por laheparina (HIT) están subdivididasen análisis funcionales de la activa-ción de las plaquetas que carecen deestandarización o análisis inmunoló-gicos que tienen una especificidadmoderada para la HIT.

La HIT es causada por la interac-ción de anticuerpos, de la clase delas inmunoglobulinas G (IgG), acti-vados por las plaquetas con grandescomplejos del factor plaquetario 4(PF4) unido a la heparina en las pla-quetas, resultando en la activaciónde las plaquetas y el desencadena-miento subsiguiente de la vía de lacoagulación.

Hematólogos del Instituto de Me-dicina Clínica de Transfusión y Hospi-tal de Niños (Braunschweig, Alema-nia; www.klinikum-braunschweig.de) y un equipo internacional decientíficos, monitorizaron a 346 pa-cientes con sospecha de HIT. De ca-da paciente, se extrajeron plasmapobre en plaquetas (PPP), citratado,y suero. Los sueros de los pacientesfueron analizados usando un análisisELISA para PF4 IgG o mediante unanálisis de partículas de gel (Pagia).

Estos ensayos fueron compara-dos con el Kit HITAlert (IQ Pro-ducts; Groningen, Holanda; www.iqproducts.nl) con el cual se midierony analizaron muestras en los citóme-tros de flujo convencionales, talescomo el FACS Calibur (BD Bioscien-ce; Franklin Lakes, NJ, EUA; www.bdbiosciences.com) capaz de detec-tar la fluorescencia del isotiocianatode fluoresceína (FITC) y de la R-fico-

eritrina (R-PE). La prueba HITAlertmostró una alta sensibilidad (88,2%)y especificidad (99,1%) cuando secomparó con el diagnóstico clínico.La concordancia de HITAlert conPF4-ELISA y PF4 Pagia, en los pa-cientes positivos es baja (52,7 y23,2%, respectivamente), mientrasque la concordancia con los pacien-tes negativos para IgG ELISA PF4 yPF4 fue muy alta (98,1 y 99,1%, res-pectivamente).

Los autores concluyeron que elensayo HITAlert mostró un buendesempeño para el diagnóstico deHIT. Ya sea que la aplicación de es-ta prueba funcional, como unaprueba de primera línea haga quelos inmunoensayos sean redundan-tes es una pregunta cuya respuestadepende de la logística local y elequipo de diagnóstico, tales comola disponibilidad de la citometría deflujo y las plaquetas frescas. Los da-tos presentados sugieren que estemétodo es posible. HITAlert es con-fiable, fácil de realizar, rápida y es-tandarizada, como un producto dediagnóstico in vitro (IVD-registradoen Europa) para la práctica clínica.Estas propiedades hacen que HITA-lert sea muy adecuada para laspruebas rápidas de activación de lasplaquetas debido a la terapia conheparina, pero también para el en-sayo de propiedades activadores delas plaquetas de coagulantes alter-nativos. Los estudios futuros debendesentrañar aún más el desempeñode HITAlert en grupos de pacientescon eventos de activación plaqueta-ria independientes de la heparina,incluyendo los pacientes con sín-

drome antifosfolípido (APS) y lospacientes sometidos a cirugía orto-pédica. El estudio fue publicado en

la edición de abril 2014 de la revis-ta International Journal of Labora-tory Hematology.

Ensayan análisis para la trombocitopenia inducida por la heparina

34LabMedica en EspañolOctubre/2014139LME-10-14LINKXPRESS COM


LLa automatización será usada ini-cialmente para acelerar el análisis

de las muestras de sangre en un ensa-yo expandido de detección del cáncercolorrectal.

VolitionRx Ltd. (Namur, Bélgica ySingapur; www.volitionrx.com), unacompañía enfocada en el desarrollo depruebas de diagnóstico en sangre paralos diferentes tipos de cáncer, ha insta-lado un sistema automatizado, de ma-nejo de líquidos, Tecan EVO200, ensu laboratorio de Namur. El TecanEVO200 es un robot que acelerarásignificativamente los estudios clíni-cos a gran escala de VolitionRx, au-mentando el rendimiento y la veloci-dad de análisis de las muestras de san-gre en hasta 5 veces con respecto a losmétodos manuales actuales.

Inicialmente, el robot será utiliza-do en un modo independiente, peroVolition está en el proceso de estable-cer un Sistema de Manejo de Infor-mación de Laboratorio (LIMS), queintegrará el robot en un sistema deautomatización más amplio. Esto pro-porcionará un flujo de trabajo que in-corpora el reconocimiento de lamuestra de sangre, la prueba, la cap-tura de datos y el control de calidadcomo parte de un sistema de gestiónde calidad.

VolitionRx también subcontratórecientemente la producción a granescala de sus kits NuQ para comple-mentar el aumento de las capacida-des de procesamiento de muestrasque el sistema EVO200 trae. La pro-ducción de kits por terceros y la im-

plementación del sistema de calidadserán supervisadas por el recién nom-brado Director General de Operacio-nes, Gaetan Michel.

La instalación del robot es espe-cialmente significativa ya que la em-presa ha aumentado en 3000 (de11.000 a 14.000) el número demuestras de sangre posibles que se in-cluirán en su estudio clínico continuode cáncer colorrectal, patrocinadoconjuntamente por VolitionRx y laUniversidad de Copenhague. El estu-dio fue diseñado para evaluar la vali-dez del panel patentado NuQ de Voli-tionRx como herramienta de cribadode primer paso para el cáncer colo-rrectal y se ha ampliado en un 42%desde que se inició el estudio. Lasmuestras de sangre adicionales estánsiendo recogidas por el Prof. HansJørgen Nielsen, profesor de oncologíaquirúrgica en el Hospital Hvidovre(Universidad de Copenhague), y suscolaboradores en 7 departamentosadicionales del hospital danés.

Cameron Reynolds, directora eje-cutiva de VolitionRx, dijo: “Este es unmomento muy emocionante para Voli-tion con mucho cambio positive a me-dida que nos movemos hacia la apro-bación legal y el lanzamiento clínicode nuestros productos. La tecnologíade análisis automatizada de muestras,en la que hemos invertido, aceleraránuestro flujo de trabajo y la extensiónde nuestro ensayo con el Hospital Hvi-dovre nos dará la oportunidad de ana-lizar más datos en relación con los ha-llazgos de la colonoscopia.

Instalan sistema de automatización para aumentar capacidad de procesamiento

en grandes ensayos clínicos

Imagen: El clasificador celular activado por fluorescen-cia, FACS Calibur (Foto cortesía de BD Bioscience).



LLa prevalencia de la infección por el Schistosoma mansoni ha sidodeterminada sistemáticamente usando la prueba de inmunofluo-

rescencia indirecta para inmunoglobulina M (IFA-IgM) y la prueba deprecipitina circumoval (COPT), en muestras de suero.

La esquistosomiasis es un problema de salud pública importante, conun estimado de 200 millones de personas infectadas en todo el mundoy, como consecuencia de los programas eficaces de control de la esquis-tosomiasis basados en quimioterapia en masa o selectiva, las medidas desaneamiento básico, y el uso de molusquicidas, la prevalencia de la es-quistosomiasis humana ha disminuido considerablemente.

Parasitólogos de la Universidad de São Paulo (Brasil; www.usp.br)realizaron un estudio transversal entre abril y diciembre de 2011 envarios distritos de las afueras de Barra Mansa, Río de Janeiro, Brasil, yrecogieron 572 muestras aleatorias de heces y suero. La mayoría de losindividuos en la población de estudio fueron mujeres. La edad mediade la población fue de 40 a 41 años.

Se procesaron muestras de heces que fueronevaluadas utilizando el kit de Análisis Helm cuali-tativo-cuantitativo (KK-HH, Biomanguinhos Fio-cruz, Rio de Janeiro, Brasil; www.fiocruz.br). Laprueba COPT fue utilizada para detectar reaccio-nes de anticuerpos contra los productos de excre-ción y secreción de los huevos de S. mansoni uti-lizando las técnicas descritas anteriormente. Lalectura IFA-IgM se realizó utilizando un microsco-pio de fluorescencia Olympus BX-FLA (OlympusCorporation, Tokio, Japón; www.olympus-global.com) equipado con un sistema de epi-iluminación.

La técnica de IFA-IgM identificó el mayor nú-mero de infecciones por S. mansoni (91/572,15,9%), seguido por la COPT (29/572, 5,1%).Las técnicas parasitológicas con el kit de análisisHelm identificaron el menor número de infec-ciones (5/572, 0,9%). La positividad de laCOPT mostró una diferencia estadísticamentesignificativa en comparación con las técnicas pa-rasitológicas. El nivel de concordancia entre lastécnicas del COPT y parasitológicas fue mayorque con IFA-IgM. La mayor positividad deCOPT en comparación con las técnicas parasito-lógicas puede ser causada por la ocurrencia de laoviposición, en que los huevos depositados enlas capas más profundas del intestino se puedendetectar incluso en la ausencia de huevos en lasheces, especialmente en las infecciones crónicasen pacientes de más de 40 años de edad y conbaja carga parasitaria.

Los autores concluyeron que las tasas de posi-tividad fueron más altas usando IFA-IgM en com-paración con las técnicas parasitológicas y laCOPT. Por lo tanto, podría ser utilizada como unmétodo primario para cribar un gran número decasos sospechosos de esquistosomiasis en estudiosepidemiológicos, en combinación con las técnicasKK-HH y la confirmación de los casos de positivi-dad de la prueba IFA-IgM con técnicas de COPTsería beneficioso, en áreas de baja endemicidad. Elestudio fue publicado el 17 de marzo de 2014, enla revista American Journal of Tropical Medicineand Hygiene.

Imagen: Cercarias de Schistosoma mansoni teñidasmediante un colorante de inmunofluorescencia indi-recta (Fotografía cortesía del Dr. Alexander Sulzer).

Pruebas inmunológicas detectan la esquistosomiasis en áreas de baja endemicidad


¡Agregue color en

su laboratorio

con las nuevas y

vibrantes series

OPTIPETTE!

SS e ha realizado un estudio de aso-ciación de todo el genoma

(GWAS) en cohortes familiares usan-do un método que tiene en cuentala estructura familiar y calcula unapuntuación de riesgo para la Enfer-medad de Alzheimer (EA) como elresultado. Los vínculos entre el gen

candidato más prometedor y la pato-génesis de la EA fueron exploradosin silico, así como experimental-mente en modelos celulares y en elcerebro humano para identificarnuevos loci para la EA usando unmétodo familiar único que puededetectar asociaciones sólidas con va-

riantes poco frecuentes, talescomo la menor frecuencia delos alelos.

Los científicos de la Facul-tad de Medicina de la Uni-versidad de Boston (Boston,MA, EUA; www.bmc.org)obtuvieron datos de la co-horte del Estudio CardiacoFramingham y luego confirmaron suhallazgo en un conjunto de datosmás grande del Consorcio de Genéti-ca de la Enfermedad de Alzheimer yotros conjuntos de datos. El equipoutilizó muchas técnicas diferentespara obtener la información requeri-da incluyendo la realización de ensa-yos de inmunoabsorción ligados aenzimas (ELISA), electroforesis engel de poliacrilamida con sodio dode-cil sulfato y pruebas de Western Blot,cultivos de las neuronas primarias einmunofluorescencia de tau, ademásdel análisis de la expresión genéticaen el cerebro.

Las pruebas ELISA fueron realiza-das utilizando los kits para Aß40 yAß42 humanas (Invitrogen, Carls-bad, CA, EUA; www.lifetechnologies.com) y reacciones en cadena de lapolimerasa (PCR) cuantitativas, quefueron procesadas en una máquinaen tiempo real, ABI 7900HT (Ap-plied Biosystems; Crianza City, CA,EUA; www.appliedbiosystems.com).Los científicos encontraron que lasvariantes en un gen nuevo, PlexinA4 (PLXNA4), pueden aumentar elriesgo de desarrollar la enfermedadde Alzheimer (EA). Una forma de laproteína codificada por este gen pro-mueve la formación de ovillos neu-rofibrilares constituidos por la prote-

ína tau descompuesta, una de lasdos características patológicas clási-cas de la enfermedad. Hubo unafuerte evidencia de una asociacióncon varios polimorfismos de un solonucleótido en PLXNA4, un gen queno había sido vinculado previamen-te con la enfermedad de Alzheimer.

Lindsay Farrer, Ph.D., la autoraprincipal del estudio, dijo: “Hemosdemostrado que PLXNA4 afecta elprocesamiento de tau en su relacióncon los ovillos neurofibrilares, el prin-cipal marcador de la enfermedad deAlzheimer. La mayoría de los medica-mentos que han sido desarrollados oque están en desarrollo para el trata-miento de la enfermedad de Alzhei-mer tienen por objeto reducir la for-ma tóxica de beta-amiloide, una sus-tancia pegajosa que se acumula en elcerebro de las personas con esta en-fermedad, y ninguno ha sido muy efi-caz. Sólo unos pocos medicamentoshan atacado la vía tau”. El estudio fuepublicado el 29 de julio de 2014, enla revista Annals of Neurology.

Imagen: El kit ELISA para la Aβß40Humana cuantifica la Aβß40 Humananatural y recombinante (Beta amiloide40) selectivamente en medio de culti-vo de tejido, homogenizado de tejido ylíquido cefalorraquídeo (Fotografíacortesía de Invitrogen).

Identifican biomarcador potencial para Alzheimer





ANALIZADOR QUIMICOMindray

El BS-200 ofrece un análisis automatizado con 40posiciones de muestras y 40 posiciones de reacti-vos. Incluyen la limpieza automática de la sonda, ladetección del nivel de líquido, sistema óptico inver-so con 8 longitudes de onda y una eficiencia dehasta 330 pruebas por hora.

CONTROL PARA INMUNOENSAYOSRandox Laboratories

El Acusera Inmunoensayo Premium Plus combina52 analitos incluidos los marcadores tumorales,hormonas, drogas terapéuticas y vitamina D. Estáhecho de 100% suero humano, y cuando se re-constituye, se mantendrá estable durante siete díasa + 2-8 ° C o cuatro semanas a -20 ° C.

ANALIZADOR DE ORINARoche

El cobas u 601 está diseñado como una solucióntotalmente automatizada para pruebas de tiras deorina. El analizador de orina ofrece una alta calidady resultados exactos a través de las tiras reactivas,y es considerado una opción ideal para los labora-torios de volumen mediados y grande.


La calidad del laboratorio clínico es fundamental para la seguridad de los pa-cientes, ya que implica la reducción de los errores, el análisis de las cau-

sas de su patología y evitar su repetición. La Sociedad Española de Bioquími-ca Clínica y Patología Molecular (SEQC), cuyos miembros están tratando deobtener el más alto nivel de calidad en su trabajo, ha organizado el V Simpo-sio Internacional de Laboratorio Clínico y Calidad, con el objetivo de difundir yactualizar los conocimientos para ayudarles a la médicos a diagnosticar, pro-nosticar, tratar y seguir a los pacientes de la forma más eficaz posible. Paraello, los más de 200 asistentes han revisado temas que abarcan todas las ac-tividades de laboratorio, tales como el cambio en la solicitud de análisis y lasherramientas actuales para la preparación y manipulación de las muestras, lacomparación entre laboratorios con los programas con la más alta calidad, elimpacto de la planeación sobre la atención al paciente y el reconocimiento for-mal de la calidad del laboratorio.

Según el Dr. Francisco Ramón Bauzá,miembro de la SEQC y uno de los miembrosdel comité organizador del simposio, “la or-ganización periódica de este tipo de activida-des de formación ha contribuido a la mejoranotable que se ha visto en los últimos añosen la calidad de los laboratorios”.

Esta mejora ha sido evidente, por ejemplo,en la reducción de la variabilidad, que semuestra a través de los programas de garan-tía de calidad externa o el incremento de la-boratorios certificados por la norma ISO 9001o acreditados según la norma ISO 15189. Enconcreto, la variabilidad entre laboratorios enalgunas pruebas, como la glucosa en la san-gre, ha pasado de ser el 10% en 1995 al 4%actual.

"También es importante destacar la coo-peración entre varias Sociedades Científicas,a fin de garantizar la calidad, tales como laexistencia de una revista común, la organiza-ción de un congreso unificado o la existenciade grupos de trabajo conjuntos en la calidad",dijo la doctora Carmen Ricós, miembro de laSEQC y del comité organizador.

Actualmente, para medir los niveles de ca-lidad de los laboratorios, la SEQC organiza28 programas que abarcan un total de 189magnitudes biológicas, un programa de cali-dad pre-análisis y un programa de indicado-res de calidad.

Internacionalización El programa del Simposio incluyó varios con-ferencistas internacionales con amplia expe-riencia, ampliamente publicitados, pertinen-tes que son miembros de grupos de trabajointernacionalmente reconocidos.

“Queríamos invitar a ponentes de otrospaíses, ya que las organizaciones de labora-torio en diferentes países se están volviendomás y más parecidas y esto permite la discu-sión de problemas comunes y la sugerenciade posibles soluciones”, dijeron los dos porta-voces.

Foto: El comité organizador del simposio con algunosde los conferencistas visitando los pabellones moder-nistas en el Hospital de la Santa Creu i Sant Pau.

5° Simposio internacional de la sociedad española enfocado

a mejorar la calidad de pruebas

Editado por Tahir Pillay MBChB, PhD, FRCPath(Lon), FCPath(SA)Enviar noticias a: Tahir Pillay MBChB, PhD, Head, Dept of Chemical Pathology, Faculty of Health Sciences, University of Pretoria, Private Bag Bag x323, Arcadia, 0007, South AfricaTel: (27) 012-319-2114; Fax: (27) 328 6000; Email: [email protected] NOTICIAS

Oficina de la IFCC

Via Carlo Farini 81, 20159 Milano, ITALIATel: (39) 02-6680-9912 • Fax: (39) 02-6078-1846E-mail: [email protected] • Web: www.ifcc.orgHorario de oficina: 9.00-13.00 and 14.00-18.00Miembros del personal: Paola Bramati, SilviaCattaneo, Silvia Colli-Lanzi


Una de las metas de la IFCC esayudar a mejorar la calidad de las

pruebas de Laboratorio Clínico y laadministración de las mismas, con lameta final de ayudar a los laboratoriosa lograr la acreditación. Con esto enmente se diseñó un folleto bajo la co-ordinación del último expresidente,Jocelyn Hicks y el miembro del Comi-té Ejecutivo, Profesora Vanessa Ste-enkamp para ayudar a los países endesarrollo a entender los programasque están disponibles para las asocia-ciones miembros y sus miembros indi-viduales. Sirve como una interpreta-ción del programa de Desarrollo de laCompetencia de Calidad en los Labo-ratorios Médicos (DQCML).

La IFCC reconoce que el alcance y

la calidad de las pruebas de laborato-rio, en muchos países en desarrollo, vaa la zaga de lo aceptado como necesa-rio en los países avanzados. En mu-chos países desarrollados se afirma,aunque sin pruebas científicas, que el50-70% de las decisiones médicas sebasan en resultados de las pruebas delaboratorio. Esta importancia subya-cente de las pruebas de laboratorio esuna razón principal de porqué la IFCC,dentro de los límites de sus recursos,está decidida a ayudar a la evoluciónprogresiva de las pruebas de laborato-rio en los países en desarrollo.

Este folleto ofrece una lista de losprogramas de la IFCC disponibles paralos países en desarrollo lo que hará quesea más fácil para los científicos evaluar

la información de una manera que noles cause una carga financiera. Confia-mos en que usted se beneficiará de es-ta lista de programas, que se encuentradisponible en el sitio web: www.ifcc.org.

Para más información, póngase en contacto con Vanessa Steenkamp (Email: [email protected])y Jocelyn Hicks (Email: [email protected])

Programas de la IFCC para asistir a países en desarrollo

Estamos muy contentos de comunicarles que losMiembros de la Junta del programa Laborato-

rios son Vitales, junto con los representantes de laIFCC, la WASPaLM (Asociación Mundial de Socie-dades de Patología y Medicina de Laboratorio), laASCP (Sociedad Americana de Patología Clínica) yla IFBLS (Federación Internacional de los Laborato-rios de Ciencias Biomédicas), ha hecho la transi-ción del programa para que sea impulsado y admi-nistrado por un consorcio de organismos profesio-nales a nivel mundial.

Todos estamos de acuerdo con los objetivos ori-ginales del programa, y estamos comprometidos ahacer de Laboratorios son Vitales una voz podero-sa en apoyo de la contribución que la medicina delaboratorio hace a nuestros sistemas de salud.

El éxito del nuevo programa de Laboratorios sonVitales (Labs Are Vital) depende de la participación

activa de un gran número de especialistas individua-les en medicina de laboratorio. Se han publicadomás de sesenta blogs en la página web de Labora-torios son Vitales, www.labsarevital.com, sobre te-mas que van desde la evidencia de las pruebas devalor clínico y el manejo del estado de la enferme-dad hasta la seguridad del paciente y el desarrolloprofesional. También hay cuentas en Facebook yTwitter de Laboratorios son Vitales. Estamos tratan-do de ampliar la participación y le invitamos a ayu-dar mediante la promoción de Laboratorios son Vita-les a través de la participación individual, así comoa través de su sociedad.

Como un especialista individual se le anima ac-tivamente a inscribirse en el nuevo sitio web delprograma en www.labsarevital.com para:

• Publicar blogs y comenzar discusiones • Comentar historias

• Compartir sus propias experiencias y contribuira nuestra caja de herramientas en línea

Como sociedad Miembro de la IFCC se le ani-ma a proporcionar un vínculo a www.labsarevital.com en la página web de su sociedad. También sele invita a su sociedad o federación regional, a con-siderar convertirse en un Miembro Afiliado de La-boratorios son Vitales, que ofrece la oportunidadde tener una página comunitaria en el sitio web delos Laboratorios son Vitales, en su lengua materna,que puede contener temas de interés único para suzona del mundo. Por favor, póngase en contactocon Ellis Jacobs ([email protected]) si deseamás información sobre cómo convertirse en Miem-bro Afiliado.

Mediando el trabajo conjunto, podemos conti-nuar difundiendo el mensaje de que Laboratoriosson Vitales.

Progama de la IFCC “sigue” cambiando y “sigue” queriendo que usted participepor Graham Beastall, Presidente IFCC; Ellis Jacobs, Representante en la Junta de la IFCC de Los Laboratorios son Vitales

El nuevo miembro de la IFCC tienesu sede en el Reino de Arabia

Saudita, en la ciudad de Riad. La se-gunda rama principal de la Sociedadse establece en Yeda.

La Sociedad de Arabia de QuímicaClínica se dedica a:

• El desarrollo del pensamientocientífico y profesional en el ámbito dela especialización de la sociedad y lapromoción de la actuación de losmiembros de la sociedad en el campode los laboratorios químicos y de laquímica médica y el diagnóstico de lasenfermedades con base en los resul-tados de las pruebas de laboratorio.

• Ofrecer oportunidades para quie-nes trabajan en el campo de la socie-dad, para que participen en el procesode desarrollo científico de acuerdo a

las guías de la Sociedad. • Facilitar el intercambio de logros

científicos que se producen en el cam-po de la especialidad de la Sociedad.Dicho intercambio se puede hacerdentro y fuera del Reino.

• Proporcionar asesoramiento yestudios para las diferentes organiza-ciones que se ocupan de cuestionesque están dentro de las actividades dela Sociedad.

• Participación en establecer lasnormas profesionales en el campo delas actividades de la Sociedad y el se-guimiento de la correcta utilización deesas normas.

• Participación en elevar el nivel deconciencia entre el público en los dife-rentes campos de la salud en el ámbi-to de actividades de la Sociedad.

Sociedad saudita se convierte en el 89° miembro de la IFCC

Noticias del mundo de la IFCC International Federation of Clinical

Chemistry and Laboratory Medicine Para mayor información visíte: www.ifcc.org • www.labmedica.comNOTICIAS


En primer lugar, me gustaría ex-presar mi más sincero agradeci-

miento al Programa de IntercambioCientífico Profesional IFCC (PSEP)por darme la oportunidad de trabajarbajo la supervisión del Prof. RichardO'Kennedy en el Instituto de Diag-nóstico Biomédico (BDI).

Las pruebas para los puntos deatención (POCT) se definen comolas pruebas de diagnóstico médicorealizadas por fuera del laboratorioclínico en las proximidades de dondeel paciente está recibiendo atención.Las pruebas POC son importantesen los entornos donde el tiempo escrítico (por ejemplo, las salas deemergencia), donde las instalacionesde laboratorio son inexistentes o losrecursos son bajos (por ejemplo, enlos países en desarrollo). Estos dis-positivos ayudan a proporcionar tra-tamientos adecuados y rápidos y me-jorar los resultados clínicos.

El BDI es un instituto de investi-gación multidisciplinar centrado enel desarrollo de dispositivos de diag-nóstico biomédico y tiene programas

de colaboración con la Universidadde la ciudad de Dublín, además deotras instituciones. Sus áreas de in-terés son principalmente el diagnós-tico clínico en oncología, enfermeda-des cardiovasculares e infecciosas.Típicamente, estos dispositivos im-plican la captura, la detección y elanálisis de las células o biomolécu-las.

Mi estancia de 3 meses en Dublínse dividió en dos partes. Al principiotrabajé en el Grupo de Investigaciónde Bioquímica Aplicada, reconocidointernacionalmente por su experien-cia en inmunoensayos y en la gene-ración de anticuerpos monoclonales,policlonales y anticuerpos recombi-nantes. Uno de los principales objeti-vos de este Grupo es la generaciónde anticuerpos contra los nuevos bio-marcadores para el diagnóstico decáncer. Mi proyecto en este laborato-rio fue la purificación y caracteriza-ción de anticuerpos contra el antíge-no prostático específico de membra-na (PSMA), una proteína transmem-brana expresada en todos los tipos

de tejidos prostáticos y cuya concen-tración está asociada con el gradodel tumor. Algunas de las técnicasque utilicé fueron la cromatografía deafinidad, la expresión de proteínas(SDS y Western Blot), inmunoensa-yos enzimáticos ligados (ELISA) y laresonancia superficial de plasmones.

Pasé la segunda parte de mi es-tancia en el Grupo de Microfluidos. Elequipo BDI Microfluidos desarrollatecnologías novedosas micro y nano-fluídicas para el diagnóstico biomédi-co y la biología de sistemas.

Mi proyecto en el Grupo de micro-fluidos fue diseñar un sistema de mi-crofluidos centrífugo, lab en un discopara desarrollar un ELISA automati-zado para detectar el cáncer de prós-tata.

Las plataformas de microfluidospermiten la miniaturización, la inte-gración y la automatización de losensayos bioquímicos. En la platafor-ma centrífuga, todos los procesosson controlados por un protocolo defrecuencia. Con la ayuda excepcio-nal y supervisión del Dr. Mishra, Dr.

Kinahan y el Dr. Nwainkire, mi pro-yecto arrojó resultados alentadores.Las ventajas de este sistema conrespecto a los análisis ELISA con-vencionales en una placa son la au-tomatización total, menores requisi-tos de tiempo y de volumen y la posi-bilidad de utilizar sangre total.

Deseo expresar mi gratitud al Dr.Francisco Álvarez (Presidente de laSociedad Española de BioquímicaClínica) por apoyar mi solicitud deesta estancia; al doctor Rafael Venta(Jefe del Departamento de Bioquími-ca Clínica en el Hospital San Agus-tín, Avilés) por siempre alentarme enmis iniciativas; al Prof. Richard O'-Kennedy por dejarme ser parte de sugrupo y ver los avances en el diseñode dispositivos de POC y también alComité PSEP por hacerlo posible

Mi experiencia en el Programa de Intercambio Científico Profesional IFCC (PSEP)

por Myriam Oliveira Rodríguez Hospital San Agustín-Avilés, Asturias, España

Entrevista con Thomas Sudhof,el Premio de Fisiología y Medicina de 2013

La radio por internet de la IFCC elMicroscopio, entrevistó al galardo-

nado con el Premio Nobel en Fisiolo-gía y Medicina2013, el Prof. ThomasC. Südhof, (recibió el premio junto conJames Rothman, PhD y Randy Schek-man, PhD). Los científicos recibieronel premio por sus descubrimientos so-bre la maquinaria que regula el tráficode las vesículas, un sistema importan-te de transporte en nuestras células.En su entrevista, el Prof. Südhof noshabla sobre sus descubrimientos y lacontribución a la química clínica y lamedicina de laboratorio.

Noticias 2013 de la APFCB

Están disponibles las noticias de laFederación de Bioquímica Clíni-

ca y Medicina de Laboratorio deAsia-Pacífico de 2013. Este númeroespecial, publicado después del 13°Congreso APFCB en Bali, le permiti-rá disfrutar de una visión de esteevento bien organizado y exitoso.Esta edición también ofrece actuali-zaciones de las actividades de lassociedades miembro y algunos artí-culos escritos tanto por los miembrostitulares como corporativos. Un artí-culo sobre la Importancia de la Ge-notipificación de la Warfarina en losAsiáticos completó la edición. La pin-tura atractiva en la portada, “Tiempo

de las Flores de la Cereza en Ja-pón”, fue contribuido amablementepor el profesor Tan Se Koon, funda-dor y expresidente de la APFCB, desu preciosa obra de arte.

Fuerza de Trabajo de la IFCCsobre Biomarcadores cardiacos

La implementación y uso de los en-sayos de troponina cardíaca de al-

ta sensibilidad en la práctica, y el cál-culo del cambio de los valores clínica-mente relevante (delta), puede ser unreto. El Grupo de Trabajo de la IFCCsobre Aplicaciones Clínicas de Bio-marcadores Cardiacos (TF-CB) hapreparado dos documentos de ayudaque ya están disponibles en ambosformatos: extendidos y de bolsillo paraconsulta inmediata y fácil. .

Informe Anual 2013 de la IFCC

El Informe Anual 2013 de la IFCCestá disponible. El reporte enume-

ra todas las actividades realizadas en2013 por la IFCC a simple vista. El In-forme Anual 2013 incluye los informesde los directivos de la IFCC, las Socie-dades Nacionales o de Área y las Fe-deraciones Regionales, dando laoportunidad de comunicar sus activi-dades a otros miembros. El InformeAnual 2013 ha sido compilado por elDr. Sergio Bernardini, SecretarioIFCC. Un mensaje del Presidente dela IFCC, el Dr. Graham Beastall, le dala bienvenida al lector.

Noticias del sitio web de la IFCC


Noticias del mundo de la IFCC International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine Para mayor información visíte: www.ifcc.org • www.labmedica.com NOTICIAS


LLos científicos han tenido éxito enfusionar los datos patológicos del

cáncer de próstata con los datos deresonancia magnética anatómica(RM), con el fin de crear la fundaciónde un atlas de la próstata, primero ensu clase, para el cáncer de próstata.

Un equipo de científicos y médicos,encabezados por Anant Madabhushi,profesor de ingeniería biomédica y di-rector del Centro de Imagenología yDiagnóstico Computacional Personali-zados (CCIPD) en la Universidad CaseWestern Reserve (Cleveland, OH,EUA; http://case.edu), desarrollaronun marco novedoso, el esquema de re-gistro anatómico limitado (AnCoR) y loha aplicaron para realizar la fusión delos conjuntos de datos iniciales para lacreación del nuevo atlas “prostatoma”para el cáncer de próstata (CaPr). Losmétodos desarrollados en el estudio sepueden aplicar ahora con un conjuntode datos, de tamaño de muestras másgrandes, establecidas para crear unatlas más desarrollado, que permita laidentificación con mucha exactitud delas firmas de la RM asociadas con la ex-tensión y la agresividad del CaPr.

El atlas fue construido y validadoen 80 pacientes de dos sitios diferen-tes; el Centro Médico de Boston y elCentro Médico Beth Israel Deaconess.

El objetivo del estudio fue el de inte-grar los datos de patología y de reso-nancia magnética de múltiples pacien-tes diferentes con CaPr, que fueron so-metidos a una cirugía que implicó laextirpación completa de la próstata(prostatectomía radical). Los métodosdesarrollados en este proyecto fueronutilizados para fusionar las imágenespor resonancia magnética, obtenidasantes de la cirugía con los datos histo-lógicos de los especímenes extirpadosquirúrgicamente. Esto permitió el ma-peo de la extensión del cáncer (deter-minado por un patólogo) en el espéci-men quirúrgicamente extirpado en laimagen preoperatoria, lo que permitela construcción de un nuevo atlas deRM CaPr, que incorpora la informa-ción sobre muestras con CaPr.

El Prof. Madabhushi comentó: “Elatlas prostatoma podría permitir la in-tegración de los datos de la imageno-logía de múltiples estudios de diferen-tes pacientes en una representaciónúnica y por lo tanto permitir guiar lasbiopsias, focalizando el tratamientoespecífico y también servir como unaherramienta educativa para los estu-diantes de medicina y los residentes”.

El estudio, realizado por Rusu M. etal., fue descrito en el número de juliode 2014, de la revista Medical Physics.

Novedoso atlas que combina datos anatómicos y patológicos


SSe han evaluado unas pruebas de diagnósticorápido (PDR) para el diagnóstico del paludis-

mo por Plasmodium knowlesi, un parásito queproduce malaria a los macacos Macaca fascicula-ris del sudeste asiático y que al infectar a los sereshumanos puede producirles un paludismo mortal.

Hasta hace poco, sólo se sabía de cuatro tiposde Plasmodium (P. falciparum, P. vivax, P. mala-riae y P. ovale) que producen paludismo a los se-res humanos. Sin embargo, se ha identificado unaquinta especie, P. knowlesi, como una causa demalaria humana en casi todos los países del sudes-te asiático. El P. knowlesi es difícil de diagnosticarpor microscopía debido a su similitud morfológicacon el P. malariae.

Científicos de la Universiti Malaysia Sarawak(Malasia; www.unimas.my) y sus colegas interna-cionales diagnosticaron por microscopía a 40 pa-cientes con malaria, 28 por P. knowlesi, 10 por P.vivax y 2 por P. falciparum. Se utilizaron muestrasde sangre de los pacientes para determinar la pa-rasitemia usando microscopía, confirmar la espe-cie de Plasmodium presente mediante reacción encadena de la polimerasa (PCR) y evaluar tres PDRutilizando muestras de sangre congeladas, obteni-das de 41 pacientes con malaria por P. knowlesi.

Un gran número de PDRs están disponibles pa-ra el diagnóstico de la malaria, incluyendo las tres

utilizadas en este estudio: Opti-MAL-IT (DiaMed; Mississauga,ON, Canadá; www.diamed.ca), Bi-naxNOW Malaria (Alere, Waltham,MA, EUA; www.alere.com) y Para-max-3 malaria Pf/Pv/Pan (ZephyrBiomedical Systems, Goa, India;www.tulipgroup.com).

OptiMAL-IT fue la PDR mássensible, con una sensibilidad del 71% (20/28)para las muestras frescas y el 73% (30/41) para lasmuestras congeladas de P. knowlesi. Sin embargo,la prueba no fue específica y las muestras de P.knowlesi mostraron reacción cruzada con el reac-tivo de la prueba de LDH para P. falciparum en 18de las 20 muestras frescas identificadas. Binax-NOW Malaria detectó correctamente la malariano producida por P. falciparum en las muestras deP. knowlesi, pero fue la menos sensible, pues de-tectó sólo un 29% (8/28) de las muestras frescasy el 24% (10/41) de las muestras congeladas. LaPDR Paramax-3 dio resultados positivos de P. vi-vax para muestras con P. knowlesi confirmadaspor PCR y mostró sensibilidades de 40% (10/25)con las muestras frescas y del 32% (13/41) conlas muestras congeladas.

Los autores concluyeron que la sensibilidad delas tres PDR evaluadas para la detección de P.

knowlesi es baja, comparada con la de la micros-copía. La reactividad cruzada es común entre lasangre infectada por P. knowlesi tanto con el anti-cuerpo para la detección del P. falciparum, utiliza-do en la prueba OptiMAL-IT como con el anti-cuerpo para detección del P. vivax utilizado en laprueba Paramax-3. Dado que no todas las especiesde malaria merecen el mismo nivel de atenciónmédica, una identificación errónea puede dar lu-gar a un manejo equivocado, sobre todo cuando lamalaria por P. knowlesi, que puede ser muy grave,se diagnostica erróneamente como malaria por P.vivax. El estudio fue publicado el 18 de febrero de2014, en la revista Malaria Journal.

Imagen: Un esquizonte maduro de Plasmodiumknowlesi en un frotis de sangre de un paciente conmalaria (Fotografía cortesía de los Centros de Con-trol y Prevención de Enfermedades de los EstadosUnidos).

Evalúan pruebas de diagnóstico rápido para Plasmodium knowlesi humano


NOTICIAS DE LA INDUSTRIANOTICIAS DE LA INDUSTRIA

UUn nuevo informe de la consultorade investigación del mercado

sanitario, Kalorama Information (Nue-va York, NY, EUA; www.kaloramainformation.com), ofrece informacióndetallada del crecimiento del sectorde pruebas diagnósticas con fines ter-apéuticos. El análisis presentado en elinforme se basa en datos obtenidos deuna combinación de fuentes: empre-sa, gobierno, industria, institucional yprivada. Incluye datos de revisionesde literatura y discusiones con exper-tos en la materia como microbiólo-gos, patólogos, autoridades hospita-larias, especialistas en reembolsos, in-vestigadores, gerentes de desarrollode negocios y gerentes de marketing.

En 2013, el mercado de diagnósti-co con fines terapéuticos fue valuadoen alrededor de USD 1,2 mil mil-lones. Este es un aumento de 50 mil-lones de dólares a partir de 2011, loque indica un aumento de 12,5%.

Kalorama espera un crecimiento

aún más rápido de los ingresos du-rante los próximos cinco años, en estecampo del diagnóstico in vitro (DIV)que se ha convertido en un área prin-cipal de enfoque para los desarrol-ladores y muchas pruebas diagnósti-cas con fines terapéuticos se comer-cializan ahora con éxito; varios de el-los son parte de un diagnóstico derutina y plan de tratamiento. El in-forme proporciona análisis de produc-to de cinco grandes áreas de diagnós-tico médico con fines terapéuticos einformación de los mercados decáncer, enfermedades cardiovascu-lares y hematológicas, metabólicas, in-fecciones y neurológicas.

Las pruebas diagnósticas con finesterapéuticos aumentan la probabilidadde éxito clínico ya que identifican a lospacientes con presencia de biomar-cadores o dianas terapéuticas de enfer-medades específicas, que puedenmejorar significativamente los resulta-dos de un tratamiento médico.

Informe: Crecimiento significativo en sector de pruebas acompañantes en 2013

PPor primera vez, una empresa eu-ropea, Sophia Genetics (Lau-

sanne, Suiza; www.sophiagenetics.com), ha obtenido la marca CE paraDIV en el uso clínico de procesosbioinformáticos de secuenciación depróxima generación (NGS) en estu-dios genéticos de rutina.

Sophia Genetics recibió esta mar-ca CE para DIV poco después derecibir la acreditación ISO 13485. Lanorma ISO 13485:2003 especificalos requisitos para un sistema degestión de calidad donde una organi-zación necesita demostrar su capaci-dad para proporcionar dispositivos

médicos y servicios relacionados quecumplan consistentemente con losrequerimientos regulatorios y de losclientes. La marca CE para DIV indi-ca que un dispositivo DIV cumplecon la Directiva para Productos InVitro de Europa (98/79/EC) y quepuede comercializarse y distribuirsede manera legal en la Unión Euro-pea. Esta certificación de garantía decalidad representa un paso impor-tante en la mejora de los estándaresy conduce a la plataforma principalde medicina basada en datos deSophia Genetics hacia un mercadomás amplio.

Primer empresa europea obtiene DIV para secuenciaciónde nueva generación en pruebas de rutina

II llumina, Inc. (San Diego, CA,EUA; www.illumina.com) ha for-

mado alianzas de colaboración conlas empresas farmacéuticas para de-sarrollar un sistema de prueba on-cológica en base a secuenciación depróxima generación universal (NGS).Los socios iniciales incluyen a As-traZeneca, Janssen Biotech, Inc. ySanofi. El sistema será utilizado paralos ensayos clínicos de terapias on-cológicas dirigidas con el fin de desar-rollar y comercializar un panel demúltiples genes para la selección ter-apéutica; esto podría resultar en unaherramienta más completa para lamedicina de precisión.

Illumina tiene previsto desarrollar

ensayos que detectan y miden múlti-ples variantes de forma simultánea,para respaldar los ensayos clínicos delos socios, con el objetivo de con-seguir aprobaciones de los organis-mos regulatorios y la comercial-ización de las pruebas. En paralelo, Il-lumina está trabajando junto con ex-pertos clínicos para establecer están-dares para ensayos basados en NGSen la práctica oncológica de rutina,así como para definir los marcos reg-ulatorios para este nuevo modelo deprueba. Juntos, Illumina y sus sociostienen como objetivo pasar de diag-nósticos con fines terapéuticos de unsolo analito a ensayos basados en pan-el de selección de la terapia dirigida.

Illumina se asocia a empresas farmacéuticas para desarrollar diagnóstico acompañante

NOVIEMBRE 2014CALILAB 2014 (Congreso Argentino de laCalidad en el Laboratorio Clínico). Nov 5-8;Mar Del Plata, Argentina; Web: www.fba.org.arIndia Lab Expo 2014. Nov 6-8; Hyderabad, In-dia; Web: www.indialabexpo.com52nd Annual Meeting of the International Associ-ation of Forensic Toxicologists. Nov 19-13; BuenosAires, Argentina; Web: www.tiaft2014.com.arMEDICA 2014. Nov 12-15; Dusseldorf, Ger-many; Web:www.medica-tradefair.comAssociation for Molecular Pathology (AMP)Annual Meeting 2014. Nov 13-15; National Har-bor, MD, USA; Web: www.amp.orgDefining Analytical Performance Goals 15Years After the Stockholm Conference. Nov24-25; Milan, Italy; Web: www.efcclm.org

DICIEMBRE 2014Zdravookhraneniye 2014. Dec 1-5; Moscow,Russia; Web: www.zdravo-expo.ruACBICON 2014 – 41st Indian National Con-ference of Association of Clinical Biochemists.Dec 10-13; Jodhpur, India; Web: www.acbicon2014.com

ENERO 2015Arab Health / MedLab 2015. January; Dubai,UAE; Web: www.arabhealthonline.comProtein Purification & Recovery – CambridgeHealthtech Institute’s Seventh Annual Meet-ing. Jan 21-25; San Diego, CA, USA; Web:

www.chi-peptalk.com

FEBRERO 2015SLAS 2015 - Society of Laboratory Automa-tion and Screening. February 7-11; Washington,DC, USA; Web: www.slas2015.org

MARZO 2015KIMES 2015. Mar 5-8; Seoul, Korea; Web:www.kimes.kr MEDLAB Asia Pacific. Mar 18-20; Singapore;Web: www.medlabasia.comMEDICAL FAIR INDIA. Mar 21-23; New Del-hi, India; Web: http://medicalfair-india.comARABLAB 2015. Mar 23-26; Dubai, UAE; Web:www.arablab.comExperimental Biology 2015. Mar 28-Apr 1; Bos-ton, MA, USA; Web: http://experimentalbiology.org

ABRIL 20153rd EFLM-BD European Conference on Pre-analytical Phase. April; Porto, Portugal; Web:www.preanalytical-phase.orgSEACARE 2015 – 18th Southeast-Asian Health-care & Pharma Show. Apr 6-8; Kuala Lumpur,Malaysia; Web: https://abcex.com/default.aspxWorld Vaccine Congress 2015. Apr 7-9; Wash-ington, DC, USA; Web: www.terrapinn.comECCMID 2015 – 25th Eur. Cong. of Clin. Mi-crobiology & Infectious Diseases. Apr 25-28;Copenhagen, Denmark; Web: www.congrex.ch4th Congress of the African Federation ofClinical Chemistry (AFCC). Apr 28-30; Victo-ria Falls, Zimbabwe; Web: www.afccafrica.org

MAYO 201517th European Congress of Endocrinology. May3-7; Dublin, Ireland; Web: www.ece2015.orgBiomarkers & Diagnostics World Congress2015. May 5-7; Philadelphia, PA, USA; Web:www.biomarkerworldcongress.com EuroPRevent – European Society of Cardiolo-gy. May 14-16; Lisbon, Portugal; Web: www.escardio.orgISLH 2015 – International Society of Labora-tory Hematology. May 19-21; Chicago, IL; Web:

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I. TIPO DE LABORATORIO(a) ❏ Laboratorio de Hospital(i) ❏ Independiente/Laboratorio de Referencia(c) ❏ Laboratorio de Banco de Sangre(d) ❏ Laboratorio de Salud Pública(f) ❏ Industrial/Laboratorio de Bioquímica(g) ❏ Autoridad Gubernamental/Agencia de Salud(l) ❏ Investigación/Laboratorio Educacional(h) ❏ Distribuidor/Comerciante/Fabricante(t) ❏ Otro

Por favor especifíque: ...................................

II. SU TITULO O CARGO(1) ❏ Director de Laboratorio (s)(2) ❏ Jefe de Depto./Supervisor(3) ❏ Jefe Técnico(4) ❏ Técnico(5) ❏ Gerente/Administrador(6) ❏ Practicante de Medicina(7) ❏ Otro

Por favor especifíque: ..............................

III. ¿Es usted Ph.D. o M.D? ❏ SI

IV. SU DEPARTAMENTO O ESPECIALIDAD(h) ❏ Diagnóstico en Laboratorio General(b) ❏ Química Clínica/Bioquímica(c) ❏ Microbiología(d) ❏ Hematología(e) ❏ Banco de Sangre(p) ❏ Inmunología(a) ❏ Anat. Patología(o) ❏ Serología(q) ❏ Histología(r) ❏ Citología(g) ❏ Toxicología(k) ❏ Virología(l) ❏ Oncología(m) ❏ Endocrinología(j) ❏ Administración/Depto.Compras(t) ❏ Otro

Por favor especifíque: ............................

V. ¿Cuántos otros lectores además de usted leeran este número de LME? ........................

Tel: (..........)(..........)......................

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INDICE DE ANUNCIANTESInq.No. Advertiser Page Inq.No. Advertiser Page

– AACC . . . . . . . . . . . . . . . . . .37115 Advanced Instruments . . . . .15125 Advanced Instruments . . . . .25109 Brand . . . . . . . . . . . . . . . . . . .9144 Cellavision . . . . . . . . . . . . . .44

– CHINA MED 2015 . . . . . . . .41– CMEF 2014 . . . . . . . . . . . . .40

118 D-Tek . . . . . . . . . . . . . . . . . .18130 DAS . . . . . . . . . . . . . . . . . . .30106 DiagCor . . . . . . . . . . . . . . . .18111 Diagnostico Stago . . . . . . . .11108 DiaSource . . . . . . . . . . . . . . .8127 DiaSys . . . . . . . . . . . . . . . . .27121 DIRUI . . . . . . . . . . . . . . . . . .21113 EKF . . . . . . . . . . . . . . . . . . .13102 ELITech Group . . . . . . . . . . . .2107 Erba . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .7110 EuroImmun . . . . . . . . . . . . .10

– EuroMedLab Paris 2015 . . .37114 Hecht, Karl . . . . . . . . . . . . . .14124 HTL . . . . . . . . . . . . . . . . . . .35

– JACLaS EXPO 2014 . . . . .38– JIB 2014 . . . . . . . . . . . . . . .43– LabMedica.com . . . . . . . . . . .6

120 Lee Company, The . . . . . . .20– MedLab Asia Pacific 2015 . .41

112 MP Diagnostics . . . . . . . . . .12105 Randox . . . . . . . . . . . . . . . . .5139 Rayto . . . . . . . . . . . . . . . . . .34153 Sysmex . . . . . . . . . . . . . . . .17137 SFRI . . . . . . . . . . . . . . . . . .39103 Siemens Healthcare . . . . . . .3

– SLAS 2015 . . . . . . . . . . . . .33122 SNIBE . . . . . . . . . . . . . . .22-23119 Socorex . . . . . . . . . . . . . . . .19

– TradeMed.com . . . . . . . . . . .31116 West Medica . . . . . . . . . . . .16129 West Medica . . . . . . . . . . . .29128 Vicotex . . . . . . . . . . . . . . . . .28134 Vircell . . . . . . . . . . . . . . . . . .36

LabMedica en Español Vol. 31 No. 6 • 10/2014

www.islh.orgDiagnostica / Hospitalar 2015. May 19-22; SaoPaulo, Brazil; Web: www.hospitalar.comEuroPCR 2015 – European Association of Per-cutaneous Cardiovascular Interventions Con-gress. May 19-22; Paris, France; Web: www.europcr.com25th Annual Meeting and Clinical Congress ofthe American Association of Clinical Endocri-nologists (AACE). May 25-29; Orlando, FL,USA; Web: www.aace.com

JUNIO 2015European Human Genetics Conference 2015.Jun 6-9; Glasgow, UK; Web: www.eshg.orgEAACI 2015 – 31st Eur. Cong. of Allergologyand Clin. Immunology. Jun 6-10; Barcelona,Spain; Web: www.eaaci2015.comEuropean Society for Human Reproductionand Embryology Annual Meeting – ESHRE2015. Jun 14-17; Lisbon, Portugal; Web: www.eshre2015.eu2015 BIO International Convention. Jun 15-18; Philadelphia, Pennsylvania; Web: http://convention.bio.org/2015/EuroMedLab 2015 – 21th IFCC-EFLM Euro-pean Congress of Clinical Chemistry and Lab-oratory Medicine / JIB 2015. Jun 21-25; Paris,France; Web: www.paris2015.orgEuroMedLab 2015 Satellite Meeting. HbA1cand Management of Diabetes Mellitus in the21st Century. Jun 26; Reims, France; Web:www.paris2015.org

JULIO 2015AACC 2015 - Annual Meeting & Clinical LabExpo. Jul 26-30; Atlanta, GA, USA; Web:www.aacc.org

AGOSTO 2015FIME 2015 – Florida International MedicalExhibition. Aug 5-7; Miami, FL, USA; Web:www.fimeshow.com/exhibit.cfm

SEPTIEMBRE 201534th ISBT – International Society of Blood

Transfusion Congress. Sep 4-8; Dubai, UAE;Web: www.isbtweb.orgESP 2015 – 27th European Congress of Pathol-ogy. Sep 5-9; Sava Centar, Belgrade, Serbia;Web: www.esp-pathology.org18th Annual Meeting of the ESCV – EuropeanCongress of Virology. Sep 9-12; Edinburgh,Scotland; Web: www.escv.orgEurotox 2015 – 51st Congress of the EuropeanSocieties of Toxicology. Sep 13-16; Porto, Portu-gal ; Web: www.eurotox2015.comBSACI – British Society of Allergy & ClinicalImmunology Annual Meeting. Sep 20-22; Lon-don, England; Web: www.bsaci.org39th European Congress of Cytology. Sep 20-23; Milan, Italy; Web: www.cytology2015.comESPT 2015 - 3rd Conference on Integration ofPharmacogenomics in Clinical Decision Su-port. Sep 24-26; Budapest, Hungary; Web:www.esptcongress.eu41st Annual Meeting of the American Societyfor Histocompatibility and Immunogenetics(ASHI). Sep 28-Oct 2; Savannah, GA, USA;Web: www.ashi-hla.org

OCTUBRE 201554th Annual ESPE Meeting – European Socie-ty of Paediatric Endocrinology. Oct 1-3; Barce-lona, Spain ; Web: www.espe2015.orgASCP 2015 – American Society for ClinicalPathology. Oct 28-31; Long Beach, CA, USA;Web: www.ascp.orgCOLABIOCLI 2015 – 22. Congreso Lati-noamericano de Bioquímica Clinica. Oct 29-31; Quito, Ecuador; Web: www.sebiocli-ec.org

NOVIEMBRE 2015MEDICA 2015. November; Dusseldorf, Ger-many; Web:www.medica-tradefair.comArabMedLab 2015 - 14th Arab Congress ofClinical Biology (AFCB). November; Khartoum,Sudan; Web: www.ifcc.orgAssociation for Molecular Pathology (AMP)Annual Meeting 2015. Nov 5-7; National Austin,TX, USA; Web: www.amp.orgCongress on Pathology and Laboratory Medi-cine. Nov 18-21; Cancun, Mexico; Web: www.pathologycancun2015.org

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