Antimicrobianos: Sustancias terapéuticas que matan o inhiben a los microorganismos.
Antibióticos: Sustancias terapéuticas que inhiben o matan microorganismos, obtenidos a partir de otros microorganismos.
Quimioprofilaxis: Antimicrobianos utilizados para prevenir la aparición de infecciones en períodos de exposición cortos.
Bactericida: Capacidad de un agente
quimioterápico para matar
microorganismos.
Bacteriostático: Capacidad de un
agente quimioterápico para inhibir la
multiplicación de microorganismos.
Espectro antibacteriano: Rango de
actividad de un quimioterápico.
Sinergismo: Combinación
de dos antimicrobianos que
producen un efecto mayor
a la suma de cada uno de
ellos.
Antagonismo:
Combinación de dos
antimicrobianos en que uno
de ellos interfiere con la
actividad del otro.
Asociación positiva
Asociación
Negativa
Antimicrobiano
Antimicrobiano
Antimicrobiano de menor actividadAntimicrobiano de menor actividad
Microorganismo
Tejido
• Efecto aditivo (sinergia)
+ =
• Efecto antagónico
+ =
• Toxicidad
=
BASE MOLECULAR DE BASE MOLECULAR DE LA QUIMIOTERAPIALA QUIMIOTERAPIA
1.- Toxicidad selectiva:
Se debe obtener una actividad máxima sobre el MO, sin afectar al
huésped. Esto es indispensable para la utilización en la clínica.
2.- Especificidad:
Se refiere al espectro de la actividad antimicrobiana, definida por
su capacidad de unión a un sitio específico de la bacteria.
3.- Potencia biológica:
Establece la [antimicrobiano] capaz de ejercer la acción específica
(Se refiere a la < [ ] capaz de tener la acción requerida).
Concentración inhibitoria mínima (CIM)
Corresponde a la < [antimicrobiano] que inhibe el crecimiento bacteriano luego de 18 a 24 horas
de incubación
Concentración bactericida mínima (CBM )
Corresponde a la < [ ] capaz de reducir en un 99,9% la densidad de población bacteriana
DefinicionesDefiniciones
HISTORIA DE LOS HISTORIA DE LOS ANTIBIÓTICOSANTIBIÓTICOS
Linea temporal de eventos
1900 2000
1928, Descubrimiento de la Penicillina
1932, Descubrimiento
de las Sulfonamides
1940’s:Penicilina comienza a
comercializarse, sintesis de cefalosporinas
1952, Descubrimiento
de la Erythromycin
1956,
Se introduce la Vancomicina
1962,
Surgimiento de las Quinolones
1980’s,
Disponibles las Fluoroquinolonas
Disponible el
Linezolid
“Waksman y cols en 1941 proponen que una sustancia para ser considerada
antibióticos debe cumplir”
•ESPECIFICIDAD: Espectro de acción.
•ELEVADA POTENCIA BIOLÓGICA: CMI bajas.
•TOXICIDAD SELECTIVA: No toxico para el hospedero.
ANTIMICROBIANOANTIMICROBIANOSS
Clasificación de los antibióticosClasificación de los antibióticos
En cuanto a origen
Espectro de acción
Estructura química
Mecanismo de acción
Tipo de resistencia
Toxicidad
Reversibilidad de su efecto
•Biológicos
• Sintéticos
• Semisintéticos
• Bacterias: polimixinas.
• Actinomicetos: cloranfenicol.
• Hongos: penicilina.
Nitrofuranos y Sulfamidas
Cefalosporinas
Clasificación de los antibióticos: Clasificación de los antibióticos: ((Según su origenSegún su origen))
Bacteriostáticos:
Inhiben el crecimiento del
microorganismo.
Bactericidas:
Matan a los microorganismos sin
necesidad de destruirlos o lisarlos.
Bacteriolíticos:
Matan a los microorganismos por lisis.
• Espectro amplio: Actividad frente a la mayoria de los• grupos bacterianos de importancia clínica, G+ y G-.
• Cloranfenicol• Tetraciclinas
• Penicilinas de amplio espectro• Espectro intermedio: G+
• Penicilina G• Oxacilina
• Bajo espectro: Cocos G+ y bacilos G-• Vancomicina• Polimixina
• Espectro reducido:Son activos selectivamente frente a un grupo determinado de bacterias, ej: Macrolidos Cs G(+), Gentamicina Bs G(-).
•Inhibición de la síntesis de la pared celular.
•Alteración de la permeabilidad celular.
•Inhibición de la síntesis proteica.
•Inhibición de la síntesis de DNA y RNA.
Clasificación de los antibióticos: (Según su mecanismo de acción)
Síntesis de los ácidos núcleicosSíntesis de los ácidos núcleicos
Quinolona
GyrA/ParC
GyrB/ParE
Muerte celular
Enzima
AA
BB
Síntesis de proteínasSíntesis de proteínas
Ribosomas bacterianos (70S): Subunidades: 30S y 50 S.
Composición química.
Características funcionales.
F-Met
ARNm
A U G C G C G G A U C
30S
50S
Síntesis de proteínasSíntesis de proteínas
Subunidad 30S:
Aminoglicósidos: estreptomicina…Tetraciclinas
Subunidad 50S:CloranfenicolMacrólidos: eritromicina…
β-lactámicos
Tetraciclinas
Aminoglicósidos
Cloranfenicol
Macrólidos
Quinolonas
Glucopeptidos
Sulfas
(Según su estructura química)(Según su estructura química)Clasificación de los antibióticos:Clasificación de los antibióticos:
• Penicilinas: Penicilina G, Ampicilina, Amoxicilina, Cloxacilina, Flucloxacilina, Ticarcilina, Piperacilina.
• Cefalosporinas: Cefalotina (1), Cefazolina (1), Cefuroxima (2), Cefotaxima (3), Cefoperazona (3), Ceftazidima (3), Cefixima (3)
• Carbapenem: Imipenem, Meropenem.
• Monobactam: Aztreonam.
Beta-lactamicosBeta-lactamicos
PenicilinasPenicilinas
Anillo tiazolidina
Anillo β-lactámico
Cadena lateral
PNC G potásica
Amoxicilina
QuinolonasQuinolonas
• Doble anillo, N en posición 1
• Carbonilo en 4
• Carboxilo, unido al carbono en la posición 3 del primer anillo.
TetraciclinasTetraciclinas
Tetraciclina
OH
CO-NH2
H N
CH3 CH3
OHOHOH
H
O O
CH3OH
OH
CO-NH2OHOH
NCH3 CH3
O O
N
CH3 CH3
HH
OH
1
2
34567
8
9
10 11 12
12a
Minociclina
4,7 bis(dimetilamino) 3,10,12,12ª- tetrahidroxi-1,11-dioxonaftaceno-2-carboxamida.4,7 bis(dimetilamino) 3,10,12,12ª- tetrahidroxi-1,11-dioxonaftaceno-2-carboxamida.
AminoglicósidosAminoglicósidosDr. Selman Waksman( 1944) estudiando Streptomyces griseus
Con este hongo crea
El primer aminoglicòsicpo de la historia
Estreptomicina
La Estreptidina es el núcleo central de la Estreptomicina..
CloranfenicolCloranfenicol
Este antibiótico contiene una porción nitrobenceno es un derivado del ácido dicloroacético.
CLORANFENICOL - WASSER
Antibiótico oftálmico. Envase cuentagotas 5ml Uso externo solamente.
CLORAMFENICOL MK - MK
Frasco-ampolla con el equivalente de 1g del antibiótico
MacrólidosMacrólidos
Los macrólidos se denominan así porque contienen un anillo de lactona de muchos miembros, al que se unen uno o mas desoxiazúcares.
.
ERITROMICINA MK - MK
Frasco por 60ml de polvo para suspensión de 200mg/5ml
Caja por 36 tabletas de 600mg
Sustancia producida sintéticamente, inhibe el crecimiento o destruye MO.
Producido por metabolismo de organismos vivos, hongos y bacterias, inhibe o destruye el crecimiento de MO.
Sustancia capaz de actuar sobre los microorganismos, inhibiendo su crecimiento o destruyéndolos.
Penicilinas
Cefalosporinas
Monobactamos
Carbapenem
Inhibidores de b-lactamasas
Interfiere con la síntesis de la pared bacteriana, por unión de la penicilina a las (PBP) (penicillin binding protein) o Proteínas fijadoras dePenicilina.
Inhiben la reacción de transpeptidación y de entrecruzamiento del peptidoglicano.
Es bactericida.
Estructura del peptidoglicanoEstructura del peptidoglicano
G M G M G
M G M G M
ENLACE
PEPTÍDICO
Beta-lactámicos
Absorción: se administran principalmente por vía PE.
Los que son por v.o. tienen una absorción variable.
Distribución: unión variable a proteínas plasmáticas.
Bien por varios tejidos, excepción de SNC (inflamación).
Metab. y Excreción: son eliminados por orina sin metabolizar.
La excreción renal de las penicilinas se produce por
procesos de filtración y de secreción tubular activa.
•Debe considerarse el beneficio riesgo en
caso de historia de alergia en general;
antecedentes de sangrado; deficiencia de
carnitina; ICC o hipertensión, debido al sodio •contenido en ticarcilina y cerbenicilina.
•Toxicidad prácticamente nula.
•Encefalopatía en relación directa con el aumento de la dosis.
•Alteraciones hematológicas ocasionales, tal como anemia hemolítica.
•Alteración de transaminasas (manifestada por ictericia).
•Reacciones alergicas (anafilaxia).
•Dermatitis exfoliativa, erupcion de piel, urticaria, prurito.
5% de los pacientes
desarrollará una reacción de
hipersensibilidad (ácido
peniciloico).
Rash - reacción más común
Ampicilina – provoca rash en
50-100% de los pacientes
con mononucleosis.
Penicilinas
Cefalosporinas
Monobactamos
Carbapenem
Inhibidores de b-lactamasas
Se dividen en 4 grupos o “Generaciones” Hongo produce cefalosporinas P. N y C. A partir de Cefalosporina C se obtiene
ácido 7 - Amino cefaloporánico. Sustituciones en C 3 y 7 originan las
diversas cefalosporinas. Esta división se basa en:
• Actividad antimicrobiana
• Resistencia a B-lactamasas
Gram-positivo Gram-negativo
S. Aureus (SAMS) E. coli
S. Pneumoniae (SPPS) K. pneumoniae / H. Influenzae
Grupo streptococci M. Catharrhalis
viridans streptococci P. Mirabilis
• Buena actividad sobre aerobios G (+).• Acción limitada a pocos aerobios G (-).• actividad contra anaerobios.
Copyright, 1996 © Dale Carnegie & Associates, Inc.
Profilaxis quirúrgica en cirugía ortopédica,
torácica y abdominal.
Infecciones urinarias.
Infecciones de piel y tejidos blandos.
Profilaxis quirúrgica en cirugía ortopédica,
torácica y abdominal.
Infecciones urinarias.
Infecciones de piel y tejidos blandos.
En general, son levemente < activos
aerobios G (+) y > activos aerobios G (-).
• Mejor actividad sobre Enterobacteriáceas,
H. Influenzae, M. Catarrhalis.
Existen algunos representantes que tienen
actividad sobre anaerobios.
Gram-positivo Gram-negativo
meth-susc S. aureus E. coli
pen-susc S. pneumoniae K. pneumoniae
Group streptococci P. mirabilis
viridans streptococci H. influenzae
M. catarrhalis
Neisseria sp.
Las Cefamicinas (Cefoxitina y Cefmetazole).
Únicas cefalosporinas de 2°G con actividad
anaerobios.
Anaerobios
Bacteroides fragilis
Bacteroides fragilis group
< actividad contra aerobios G (+).
> actividad contra aerobios G (-).
Ceftriaxona y Cefotaxima tienen > actividad
contra aerobios G (+), incluyendo S.
pneumoniae resistente a penicilinas.
Aumentan la posibilidad de resistencia a b-
lactamasas
Aerobios Gram-negativo
E. coli, K. pneumoniae, P. mirabilis
H. influenzae, M. catarrhalis, N. gonorrhoeae (incluye
al productor de b-lactamasa); N. meningitidis
Citrobacter sp., Enterobacter sp., Acinetobacter sp.
Morganella morganii, Serratia marcescens, Providencia
Pseudomonas aeruginosa (Ceftazidima y
Cefoperazona)
Meningitis por G (-).
Infecciones génito-urinarias.
Sepsis pélvica o abdominal.
Osteomielitis y artritis séptica.
Gonorrea (N. gonorrheae productor de
penicilinasa).
Sepsis por Pseudomonas.
Espectro se acción más amplio
• G (+): similar a Ceftriaxona
• G (-): similar a Ceftazidima, incluyendo
Pseudomonas aeruginosa; y Enterobacter sp.
productor de b-lactamasa
Estabilidad frente a -lactamasas
Disponible: Cefepima.
•Colitis ulcerativa, enteritis o colitis asociada a antib.•Enfermedad Gastrointestinal.•Trastornos hematológicos (aumentan el riesgo de sangrado, aunque todas las cefalosporinas pueden causar hipoprotrombinemia) .•Disfunción hepática o estado nutricional pobre.•Disfunción renal.• Las cefalosporinas están clasificadas como Las cefalosporinas están clasificadas como categoría B de la FDA en el embarazocategoría B de la FDA en el embarazo
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
Erupción cutánea, rash, prurito. Alérgicos a PNS tienen mayor incidencia.
REACCIONES GASTROINTESTINALES
Náuseas, vómito y diarrea. Colitis Pseudomembranosa..
REACCIONES HEPÁTICAS
Aumento de Transaminasas
DISCRACIAS SANGUÍNEAS
Eosinofilia, Neutropenia,, trombocitopenia, hipoprotrombinemia, anemia.
Reacciones adversasReacciones adversas
• 5-10% sensibilidad
cruzada con pacientes
alérgicos a penicilinas• 1-2% reacciones de
hipersensibilidad propias
a las cefalosporinas.• Amplio espectro de
infecciones oportunistas
(candidiasis, C. difficile).
Penicilinas
Cefalosporinas
Monobactamos
Carbapenem
Inhibidores de b-lactamasas
actividad contra G (+) y
anaerobios
Gram-negativo
E. coli, K. pneumoniae, P.
mirabilis, S. marcescens.
H. influenzae, M. catarrhalis
Enterobacter, Citrobacter,
Providencia, Morganella
Salmonella, Shigella
Pseudomonas aeruginosa
Penicilinas
Cefalosporinas
Monobactamos
Carbapenem
Inhibidores de b-lactamasas
Espectro de acción mucho más
amplio que otros antimicrobianos.
Actividad contra aerobios y
anaerobios Gram(+) y Gram(-)
Bacterias no cubiertas:
SAMR, VRE, staph coagulasa(-),
C. difficile, S. maltophilia, Nocardia.
Sinergismo con aminoglucosidos
Carecen de actividad antibacteriana propia Inhiben competitivamente a las b-lactamasas Potencian la actividad de penicilinas y
cefalosporinas
Las beta- lactamasas son enzimas producidas por las bacterias .
Presentan resistencia a acción de los antibióticos beta-lactámicos (mecanismo de resistencia bact.).
Son: Ácido clavulánico, tazobactam, sulbactam.
Existen las siguientes combinaciones:
-Amoxicilina mas ác. Clavulánico.
-Ampicilina + sulbactam
QUE ACTÚAN SOBRE LA SUBUNIDAD 30S DEL QUE ACTÚAN SOBRE LA SUBUNIDAD 30S DEL RIBOSOMARIBOSOMA
AMINOGLICÓSIDOSAMINOGLICÓSIDOS
• Bactericida, que inhibe la síntesis protéica al unirse al ribosoma. •Se utilizan por vía tópica o sistémica.
amikacina, gentamicina, kanamicina, neomicina, netilmicina, paromomicina, estreptomicina tobramycina.
• Absorción intestinal es mínima. Son activos contra bacilos Gram (-). • Están formados por una base nitrogenada unida a aminoazúcares. (carácter básico.)• Sinergismo con penicilinas. Ej.: Ampicilina + Gentamicina.• Se usan en sepsis de origen desconocido, infecciones por pseudomonas, fiebre en pacientes neutropénicos, infecciones severas donde fracasen otros antibióticos
•Hipersensibilidad a aminoglicósidos
•Insuficiencia renal
•Botulismo
•Miastenia gravis
•Parkinsonismo
•Embarazo
•Lactancia
•Ototoxicidad Deterioro auditivo
•Cefalea Vértigo
•Nefrotoxicidad Anorexia
•Sed Disnea
•Somnolencia Debilidad muscular
•Son antibióticos de amplio espectro, derivados de la naftacenocarboxamida policíclica. •Se usan para tratar ciertas infecciones como la chlamydia.•Son bacteriostáticos: inhiben el crecimiento bacteriano.
TETRACICLINASTETRACICLINAS
QUE ACTÚAN SOBRE LA QUE ACTÚAN SOBRE LA SUBUNIDAD 30S DEL RIBOSOMASUBUNIDAD 30S DEL RIBOSOMA
QUE ACTÚAN SOBRE LA QUE ACTÚAN SOBRE LA SUBUNIDAD 30S DEL RIBOSOMASUBUNIDAD 30S DEL RIBOSOMA
Dentro de las tetraciclinas se encuentran:
Clorotetraciclina Demeclociclina Doxiciclina Limeciclina Metaciclina Minociclina Oxitetraciclina Rolitetraciclina Tetraciclina.
•Niños menores de seis años porque las tetraciclinas se fijan en hueso y en dientes.
•Molestias digestivas: dolor de estómago, náuseas, diarrea.•Reacciones de hipersensibilidad y alergia.•Fotosensibilidad (no es fotofobia)•Erupciones cutáneas por exposición a la luz solar.•Tromboflebitis, cuando se administra por vía intravenosa. •Cirrosis.
FENICOLESFENICOLES
•Son antibióticos bacteriostáticos, de amplio espectro y tienen acción bactericida para Haemophilus influenzae, Neiseria meningitidis y algunas cepas de Streptococcus pneumoniae. •Dentro de ellos se encuentran: el cloranfenicol, tianfenicol y florfenicol.•Interacciona con anticoagulantes y fenitoína.
•Alergia conocida al producto
•Niños menores de 6 meses
•Embarazo
•Lactancia
•Toxicidad hematológica: Afección frecuente. Anemia. Aplasia medula (cloranfenicol).
•Síndrome gris del recién nacido: color cenizo de tegumentos, transtornos digestivos.
•Transtornos digestivos: Náuseas, glositis y diarreas.
MACRÓLIDOS – bacteriostaticos
14 carbonos: Eritromicina, claritromicina
15 carbonos: Azitromicina
16 carbonos: Espiramicina, midecamicina.
Inhiben la síntesis protéica de la subunidad ribosómica 50s a nivel de peptidil transferasa.
Es una alternativa en alérgicos a penicilinas.
Se usa en neumonías, infecciones por campylobacter y Chlamydias.
INTERACCIONES
•Con derivados de cornezuelo de centeno: isquemias graves.
•Con corticoides: disminución de eliminación.
•Con carbamazepina, teofilina, digoxina, warfarina, ciclosporina.
•Con estrógenos: Hepatitis.
•Embarazo
•Antecedentes de arritmias cardíacas
•Insuficiencia renal
•Precaución en Insuficiencia Hepática.
Hepatitis
Transtornos digestivos
Autotoxicidad
Alargamiento adquirido en intérvalo Q-T
RIFAMPICINARIFAMPICINA
Se une a la RNA polimerasa bloqueando la síntesis del mRNA.
Bactericida, uso limitado, debido a la aparición de mutantes resistentes.
Penetran a las células, útil en tratamiento de la Tuberculosis, combinada a drogas, Isoniazida (inhibe la síntesis de lípidos de Mycobacterium tuberculosis) y Etambutol (antituberculosas).
•Uso en combinación con otras drogas para el tratamiento de la Lepra.•Eficaz en las infecciones por Legionella, Estafilococos y micobacterias atípicas.
Se clasifica dentro de la categoría C de riesgo en el embarazo.
Pacientes con hipersensibilidad conocida al fármaco o a otras rifamicinas.
Presencia de enfermedad hepática.
EFECTOS ADVERSOSEFECTOS ADVERSOSEFECTOS ADVERSOSEFECTOS ADVERSOS
•Dolor epigástrico Naúsea/vómito
•Anorexia Flatulencia
•Calambres Diarrea
•Colitis seudomembranosa Pancreatitis
•Pirosis.
•Dolor epigástrico Naúsea/vómito
•Anorexia Flatulencia
•Calambres Diarrea
•Colitis seudomembranosa Pancreatitis
•Pirosis.
Según su mecanismo de acción.
POR INTERFERENCIA EN EL METABOLISMO.
SULFONAMIDAS Y TRIMETOPRIN:SULFONAMIDAS Y TRIMETOPRIN:•Interfieren con el metabolismo del ácido fólico, que es un precursor de la síntesis de purinas, pirimidinas y aminoácidos. Se bloquea la síntesis de ácidos nucleicos y pared celular.•Bacteriostáticos
RELACIONADO AL TMP
* Considerarse riesgo beneficio en caso de
hipersensibilidad a TMP.
*Anemia megaloblástica debida a deficiencia
de folato.
*Insuficiencia renal o hepática.
RELACIONADO A SXT
* No administrarla en caso de alergia sulfonamidas, furosemida, diuréticos, tiazídicos, sulfonilureas o inhibidores de anhidrasa carbónica.
*Considerar beneficio-riesgo en caso de discracias sanguíneas, anemia megaloblástica por deficiencia de folato, deficiencia de G6PD, insuficiencia hepática o renal, porfiria.
CONTRAINDICACIONESCONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad.
Fiebre.
Prurito.
Erupción de piel.
Fotosensibilidad.
Síndrome de Stevens – Johnson.
QUINOLONAS ,ÁCIDO NALIDÍXICO
Se unen a la DNA girasa, enzima que mantiene el estado de sobreenrrollamiento del DNA. La unión del antibiótico al complejo DNA-girasa inhibe la replicación del DNA.
• Las quinolonas y las nuevas fluoroquinolonas,
como ciprofloxacina, norfloxacina y ofloxacina
son antibióticos de amplio espectro y
especialmente utilizados en infecciones urinarias
y en infecciones por Escherichia coli y
Salmonella.
.Tienen una acción bactericida rápida
•Alergias.
•Embarazo.
•Lactancia.
•Menores de 10 años.
•Epilepsia.
ALTERACIÓN DEL SNC:
Alucinaciones y convulsiones.
Efecto epileptogénico que aumenta si se
administra con teofilina y opiáceos.
Cefalea, inquietud,insomnio.
ALTERACIONES GI:
Náuseas, vómitos y diarreas.
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD:
Urticaria, Rasch, Prurito.
Deben ser más bactericidas que bacteriostáticos.
Deben mantenerse activos en presencia de plasma y líquidos corporales.
Es deseable que sean efectivos frente a un amplio espectro de microorganismos.
Los microorganismos susceptibles no se deben volver resistentes genética o fenotípicamente.
CARACTERÍSTICAS DE UN CARACTERÍSTICAS DE UN BUEN ANTIMICROBIANOBUEN ANTIMICROBIANO
-No deben ser tóxicos y los efectos colaterales adversos tienen que ser mínimos para el huésped.
-Deben ser hidrosolubles y liposolubles.
-La concentración activa frente a los microorganismos se debe alcanzar con rapidez y debe mantenerse durante un tiempo prolongado.
Conocimiento bibliográfico, para dar tratamiento empírico.
Cultivo y antimicrobiograma (búsqueda de la sensibilidad de antibióticos).
Biodisponibilidad.
Edad y peso del paciente.
Embarazo.
Enfermedades concomitantes.
Alergias.
Vía de administración. Condiciones generales del paciente.Dosificación del medicamento.Duración del tratamiento. Gravedad del caso.Estado inmunológico del paciente.Disponibilidad del medicamento en la comunidad.
Elección de un antimicrobianoElección de un antimicrobianoAspectos importantes para considerar en la elección:
•Epidemiológicos
•Del huésped
•De la infección:
- sitio
- microorganismo
•De los antimicrobianos
- farmacocinéticos
- farmacodinámicos
Infecciones documentadas: se realiza a través
de los diferentes métodos microbiológicos
(exámenes directos, cultivos, PCR, serología,etc.)
Infecciones clínicamente documentadas: en
función de la historia clínica, examen físico y
estudios complementarios.
Boca Peptococcus Peptostreptococcus Actinomyces
Piel/Tejido blando S. aureus S. pyogenes S. epidermidis Pasteurella
Hueso y cartílago S. aureus S. epidermidis Streptococci N. gonorrhoeae Gram-negative rods
Abdomen E. coli, Proteus Klebsiella Enterococcus Bacteroides sp.
Tracto Urinario E. coli, Proteus Klebsiella Enterococcus Staph saprophyticus
Respiratoio Alto S. pneumoniae H. influenzae M. catarrhalis S. pyogenes
Respiratorio Bajo Comunitario S. pneumoniae H. influenzae K. pneumoniae Legionella pneumophila Mycoplasma, Chlamydia
Respiratorio Bajo Hospital K. pneumoniae P. aeruginosa Enterobacter sp. Serratia sp. S. aureus
Meningitis S. pneumoniae N. meningitidis H. influenza Group B Strep E. coli Listeria
Aminoglucósidos• Nefrotoxicidad(5-25%)
• Ototoxicidad (1-15%)
Glucopéptidos• Fiebre, escalofríos, flebitis y
síndrome del hombre rojo (10%)
• Hipersensibilidad (3%)
Sulfamidas• Hipersensibilidad (2-5%)
• Alteraciones hematopoyéticas
• Anemia aplásica.
Beta-lactámicos• Reacciones hipersensibilidad
• Náuseas y vómitos
• Diarrea
Quinolonas• Náuseas y vómitos (1-15%)
• Fotosensibilidad (1%)
• Toxicidad del SNC (cefalea, convulsiones, agitación)
(2-8%)
• Arritmias
En caja Petri , incuba el microorganismo con medio de cultivo.
Se colocan discos impregnados con una cantidad conocida de atb.
Incubación, halos de inhibición de crecimiento alrededor de discos.
Ausencia de un halo significa que es resistente al atb. Mientras más grande sea el halo de inhibición el atb es más efectivo.
Varios antibióticos en
un mismo ensayo
Resistente(No hay halo de inhibición)
Sensible(Presencia de halos)
Existen métodos especiales para su realización:
• Prueba de Dilución
• Prueba de Difusión
• Pruebas Automáticas
• Prueba Molecular
AntibiogramaAntibiograma
•Procedimientos del tipo in vitro utilizados en la
valoración de la actividad de un antiséptico o
desinfectante en su función de eliminación de
microorganismos patógenos.
•Este método determina la CMI en forma directa.
•Pueden realizarse en medios sólidos (en agar), ó
en medios líquidos (en caldo).
Prueba de dilución Prueba de dilución
1. Se siembra el inóculo sobre un medio sólido.
2. El antimicrobiano es difundido en concentraciones estandarizadas en el medio de cultivo a través de discos de papel de filtro.
3. Incubar 18-24 hrs. A 37oC.
4. Produce un gradiente circular alrededor del disco indicando la sensibilidad o resistencia de la bacteria al antibiótico.
Zona de Inhibición
• Prueba de difusión Prueba de difusión
Método rápido, en el cual las
bacterias se incuban con el
antimicrobiano en módulos
especializados que se leen
en forma automática cada
15 a 20 minutos.
Análisis de turbiedad y fluormétricos
4 horas
• Pruebas automáticas Pruebas automáticas
Múltiples lecturas y alta sensibilidad
-Método aplicado con
la finalidad de detectar
el gen de resistencia
del microorganismo.
- Automatizados y con
rapidez de los
resultados.
- Aun no son prácticos
para su empleo
habitual.
• Prueba molecularPrueba molecular
“Se denomina resistencia clínica, de
una bacteria a un antibiótico, a la
incapacidad de este antibiótico a curar una
infección por esa bacteria.”
González y González, 2007
•RESISTENCIA BACTERIANA
Los microorganismos poseen varios mecanismos para evadir o evitar la acción de los antibióticos,
tales como:
1.- Barreras de acumulación
2.- Blanco alterado
3.- Desactivación enzimática
4.- Vías metabólicas alternas
• MECANISMOS DE RESISTENCIAMECANISMOS DE RESISTENCIA
1.- Barreras de Acumulación 1.- Barreras de Acumulación
• Los Antimicrobianos deben entrar a la célula bacteriana y
alcanzar concentraciones suficientes para actuar sobre
su objetivo.
• Los canales de membrana permiten el ingreso de
moléculas según su tamaño, carga, grado de hidrofobia o
configuración molecular.
• Mutaciones en las proteínas porinas.
PORINA
2.- Blanco alterado2.- Blanco alterado Los AM actúan mediante la unión
y desactivación de su blanco (intracelular). El blanco es
generalmente un ribosoma o una enzima crucial.
Si el blanco se modifica de tal manera que su afinidad por el
antimicrobiano disminuye, el efecto inhibidor se reduce de manera
proporcional.
La sustitución de un solo aac en una proteína puede cambiar su unión con el AM, sin afectar la función de la célula bacteriana.
3.- Desactivación enzimática3.- Desactivación enzimática• Mecanismo más potente.
• Enzimas producidas por bacterias resistentes que pueden desactivar al antimicrobiano fuera de la célula, en el espacio periplásmico o dentro de la célula.• Ejemplo: Lactamasas Beta (enz. capaz
de abrir anillos) Esterasas (enz. modificadora) Fosfotransferasa Acetiltransferasa
4.- Vías metabólicas alternas4.- Vías metabólicas alternas
MECANISMOS DE RESISTENCIA MECANISMOS DE RESISTENCIA ANTIMICROBIANAANTIMICROBIANA
Disminución de la permeabilidad
Disminución de la permeabilidad
Inactivación enzimática
Inactivación enzimática
Alteración del sitio blanco
Alteración del sitio blanco
Expresión de sistemas de
expulsión
Expresión de sistemas de
expulsión
Resistencia Adquirida
Ocurre cuando una bacteria era inicialmente
susceptible pero desarrolla
resistencia.
Resistencia Intrínseca o
cromosómica
La bacteria no es susceptible al
antimicrobiano por su naturaleza
conformacional.
Resistencia Adquirida
Mecanismos Cromosómicos- Mutación
Mecanismos Extra-Cromosómicos
- Conjugación- Transducción- Transformación
Ocurre cuando las bacterias se hacen Ocurre cuando las bacterias se hacen simultáneamente resistentes a muchos antibióticos. simultáneamente resistentes a muchos antibióticos.
Pseudomonas aeruginosa
Penicilina y cefalosporinas
Staphylococcus aureus
Betalactámicos y quinolonas
• Según las leyes de la
evolución, tarde o temprano,
los MO desarrollaran
resistencia al antimicrobiano
al que se haya expuesto
(algunas tienen resistencia
natural).
• Uso masivo e injustificado de antibióticos
• No se aísla el agente infeccioso ni se realiza
antibiograma
Consecuencias:
1. Desequilibrio de la flora normal
2. Fracaso del tratamiento individual
3. Pérdida de la eficacia generalizada del antibiótico
Toxicidad selectiva.
Amplio espectro.
Acción bactericida.
No inductor de Resistencia bacteriana.
Índice terapéutico alto.
Mantener eficacia en presencia de líquidos corporales.
Fácil administración.
Farmacocinética adecuada.
No lesionar lo órganos donde se metabolizan.
MICROORGANISMO
HOSPEDERO
ANTIMICROBIANOS
PATRONES DE RESISTENCIA
1. Dosis y duración adecuadas2. Utilización de antimicrobianos de espectro reducido3. Utilizar combinados antimicrobianos cuando se identifica la
resistencia.4. Crear y aplicar medidas de control en casos de resistencia.5. Aislamiento de Pacientes infectados.6. Procedimientos asépticos y lavado manual para prevenir
diseminación.7. Evitar la contaminación ambiental con antimicrobianos.8. Utilización conservadora y específica de tratamientos.
RESISTENCIA ANTIMICROBIANA RESISTENCIA ANTIMICROBIANA UN PROBLEMA MULTIFACTORIALUN PROBLEMA MULTIFACTORIAL
Presión selectiva por el uso terapéutico en
humanos y animales
Presión selectiva por el uso terapéutico en
humanos y animales
Uso generalizado en pacientes
inmunosuprimidos
Uso generalizado en pacientes
inmunosuprimidos
Dosis inadecuadas y duración prolongada de
la terapia
Dosis inadecuadas y duración prolongada de
la terapia
Perfiles de sensibilidad desconocidos para algunas bacterias
Perfiles de sensibilidad desconocidos para algunas bacterias
AutomedicaciónAutomedicaciónFactores propios de las
bacteriasFactores propios de las
bacterias
Tratamiento empírico (Susceptibilidad microbiana probable)
• Causante microbiano probable• Sitio de infección
• Clima
Tratamiento específico• Agente infeccioso identificado
• Enfermedad infecciosa especifica• Uso de un solo antibiótico
• Espectro terapéutico reducido
Utilización de antibióticos
(antimicrobianos) para prevenir la
aparición de infecciones y/o uso
durante las primeras fases de contacto con
el huésped.
DISEMINACIÓN DE LA DISEMINACIÓN DE LA RESISTENCIARESISTENCIA
Transferencia “por el equipo de salud”
GRACIAS…
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