OPIOIDES EL TÉRMINO “OPIOIDE” SE APLICA DE FORMA
GENÉRICA PARA DESIGNAR UN GRUPO DE SUSTANCIAS NATURALES Y DE SUS DERIVADOS SEMISINTÉTICOS Y SINTÉTICOS
LOS UTILIZADOS EN CLÍNICA SON AGONISTAS
LOS POE Y LOS FÁRMACOS OPIOIDES PRODUCEN ANALGESIA AL UNIRSE A LOS MISMOS RECEPTORES
OPIOIDES ALCALOIDES (MORFINA)
NO ALCALOIDES (FENTANILO)
POE Y ANÁLOGOS,
EFECTOS FARMACOLOGICOS MÚLTIPLES EFECTOS FARMACOLÓGICOS,
ADEMÁS DEL ANALGÉSICO PROBABLEMENTE A CAUSA DE LA AMPLIA
DISTRIBUCIÓN DE LOS RO EN EL ORGANISMO.
SOMNOLENCIA
DEPRESIÓN RESPIRATORIA
MIOSIS
EMESIS
EFECTOS FARMACOLOGICOS RETENCIÓN URINARIA
CONSTIPACIÓN
PRURITO
EUFORIA
ADEMÁS TRAS SU ADMINISTRACIÓN REPETIDA PUEDE APARECER TOLERANCIA Y DEPENDENCIA
SISTEMA OPIOIDE ENDOGENOEFECTOS CLINICOS
ANALGESIA
SEDACION
FELICIDAD
AUMENTAN LA SECRECIÓN ÁCIDO GÁSTRICA
RELAJAN LA MUSCULATURA DEL ESTÓMAGO E ÍLEÓN
BLOQUEAN LA SECRECIÓN EXOCRINA PANCREÁTICA DE INSULINA Y GLUCAGÓN
INHIBEN LA SOMATOSTATINA Y ESTIMULAN LIBERACIÓN DE DOPAMINA.
SISTEMA OPIOIDE ENDOGENOESTIMULOS LIBERADORES
ACUPUNTURA
RELACIONES SEXUALES
DEPORTE
EJERCICIOS DE RESISTENCIA
SUGESTION
SISTEMA OPIOIDE ENDOGENO
FAMILIA ENCEFALINA ENDORFINAS DINORFINAS ENDOMORFINAS ORFANINAS FQ
PRESURSOR PROENCEFALINA A
PROPIOMELANOCORTINA
PRODINORFINA DESCONICIDO PREPROORFANINA FQ
TRASMISORES
METENCEFALINA
LEUENCEFALINA
? ENDORFINA DINORFINA ADINORFINA B
ENDOMORFINA 1 Y 2 NOCICEPTINA/QFQ
RECEPTORES
? ? ? ? ROL 1
LOCALIZACION
SUPRAESPINAL/ESPINAL/
PERIFERICA
SUPRAESPINAL/PERIFERICA
ESPINALSUPREESPINAL
ESPINALSUPRAESPINAL
SUPRAES´PINALESPINAL
EFECTOS ANALGESIADEPRESION
RESPIRATORIA
ANALGESIA REGULACION HORMONAL
ANALGESIADISFORIA DIURESIS
ANALGESIADEPRESION
CARDIOVASCULAR
HIPERALGESIAANALGESIA
ESPINALDIURESIS
RECEPTORES OPIÁCEOS
Mu: el activador exógeno prototípico es la morfina
• Mu1: analgesia espinal y supraespinal, sedación inhibición de la respiración Modulación e inhibición de NT Excitadores, disminuye el peristaltismo
• Mu2: ocasiona depresión respiratoria, bradicardia, dependencia física euforia e íleo. No se han identificado activadores endógenos.
Delta: modula la actividad del receptor mu. Analgesia espinal y supraespinal, modulación de liberación y neurotransmisión hormonal
Kappa: Analgesia espinal y supraespinal, sedación disforia y efectos psicomimeticos promueve diuresis y no produce depresión respiratoria, disminución del peristaltismo
Sigma: ocasiona disforia, hipertonía, taquicardia taquipnea y midriasis.
ANALGESICOS OPIOIDES SE CLASIFICAN UTILIZANDO DIFERENTES CRITERIOS
1) ORIGEN: NATURALES, SINTÉTICOS, SEMISINTÉTICOS
2) ESTRUCTURA QUÍMICA: FENANTRENOS, FENILPIPERIDINAS, BENZOMORFANOS, MORFINANOS
3) INTENSIDAD DE DOLOR QUE PUEDEN SUPRIMIR: DÉBILES, POTENTES
4) TIPO DE INTERACCIÓN CON EL RECEPTOR, AFINIDAD POR LOS RECEPTORES, EFICACIA (AGONISTAS, ANTAGONISTAS, AGONISTASPARCIALES, AGONISTAS-
ANTAGONISTAS) Y;
5) DURACIÓN DE ACCIÓN: CORTA, ULTRACORTA, RETARDADA.
FENTANILOCARECTERSITICAS Opiode sintético relacionado con las
fenilpepiridinas Es primordialmente un agonista mu y
es 80 veces más potente que la morfina como analgésico
Altamente lipofílico Vida medía de 5 a 20 minutos
FENTANILO MECANISMO DE ACCIÓN Depresión de los mecanismos de
transmisión aferente del dolor, propios del asta posterior de la médula espinal, del tronco cerebral y del cerebro límbico
Potencia la acción eferente endógena, controlante de la transmisión nociceptiva
Inhibición de la adenililciclasa Apertura de canales de potasio Cierre de canales de calcio.
FENTANILO EFECTOS Analgesia espinal Analgesia supraespinal Euforia Depresión respiratoria Miosis Estreñimiento Aumento de la presión de vías biliares. Somnolencia y perturbación cognitiva Estupor/coma Mioclonías
FENTANILOBIOTRANSFORMACIÓN El fentanilo se metaboliza en el
hígado y en la mucosa intestinal como norfentanilo
El norfentanilo no es activo farmacológicamente
Menos del 7% de la dosis se excreta inalterada en la orina, y solamente un 1% se excreta inalterada en las heces.
Los metabolitos se excretan principalmente en la orina
10% por bilis
FENTANILOEFECTOS ADVERSOS Depresión respiratoria Depresión circulatoria Hipotensión y colapso Rigidez muscular notable Astenia Cefalea Náuseas/vómitos Ansiedad, confusión, mareo, sequedad de boca,
insomnio, somnolencia Prurito, sudoración
FENTANILODOSIS Utilizado para anestesia transoperatoria-IV 2 a 150 microgranos/kg Analgesia posoperatoria-IV 0.5 a 1.5 microgramos/kg
NALFUBINACARACTERISTICAS Se caracterizan por activar
preferentemente el receptor opioide k, y por comportarse como agonistas débiles o incluso como antagonistas de receptores mu.
NALFUBINA El aumento de dosis fácilmente provoca
efectos psicotomiméticos Inducen menor grado de depresión
respiratoria No producen estreñimiento ni aumentan
la presión en vías biliares Menor potencialidad para producir
farmacodependencia Produce disforia
NALFUBINAEFECTOS ADVERSOS (bajas dosis) Depresión respiratoria Sedación Diaforesis CefalalgiaEFECTOS ADVERSOS (altas dosis) Disforia Torbellino de ideas Deformación de imagen corporal
NALOXONA No tiene actividad agonista
significativa.USOS CLÍNICOS Revierte la actividad agonista en
relación con opiaceos endógenos Reversión de la inconciencia Reversión de la depresión respiratoria Preservar cierto grado de analgesia Dosis bajas revierten los efectos
adversos de los opiaceos sin revertir la analgesia
NALOXONACARACTERISTICAS Son fármacos con alta afinidad por los tres
tipos de receptores opioides, en el orden m>d>k, pero con nula eficacia intrínseca
Compiten con los agonistas en su capacidad de unirse a los receptores, los desplazan, y sirven así para suprimir o evitar los efectos de cualquiera de los agonistas
NALOXONAEFECTOS SECUNDARIOS La reversión brusca de la analgesia
pueden generar estimulación simpática debida apercepción del dolor:
-Taquicardia-Hipertensión-Edema pulmonar -Sx agudo de depresión por
dependencia de narcoticos -Vómito
NALOXONADOSIFICACIÓN Pacientes posoperatorios que
presentan depresión respìratoria: Incrementos de 0.5 microgramos/kg cada 3 a 5 minutos hasta lograr ventilación adecuada.
La anestesia moderna se compone de cuatro componentes principales
Analgesia
Relajación muscular
Bloqueo neurovegetativo
Hipnosis
USO DE LOS OPIODES Los opioides cumplen dos de los
objetivos de la anestesia.
Los opioides como el Fentanilo son analgésicos y a dosis mayores (7 a 15 microgramos/Kg.) son bloqueantes simpáticos y a dosis mayores (20 a 30 microgramos) son bloqueantes tanto del simpático como el parasimpático.
Las indicaciones principales de los opioide en anestesiología son:
premedicación
complemento anestésico
anestésico principal
analgesia postoperatoria
PREMEDICACIÓN
Es conveniente el uso de los opioides como premedicación en aquellos casos que exista dolor o cuando vayan a realizarse procedimientos invasivos previos a la anestesia.
Existen drogas que cumplen más efectivamente ese objetivo.
ANESTÉSICO PRINCIPAL El Fentanilo y sus derivados pueden ser
usados como anestésico principal.
Los opioides en especial los fentanilos son las drogas más utilizadas para ese fin.
ANALGESIA POSTOPERATORIA
En este caso se dan cuando los dolores postoperatorios son bastante intensos pero de preferencia se deben administrar otro tipo de fármaco
Receptor Efecto clínico Agonistas
Mu ( )mAnalg. supraespinal ( -1m )Depresión resp. ( -2m )Dependencia físicaRigidez muscular
MorfinaMetencefalinaBendorfinaFentanil
Kappa ( )k SedaciónAnalgesia raquídea
Morfina, NalbufinaButorfanol, DinorfinaOxicodona
Delta ( )d AnalgesiaConductualEpileptógeno
Leuencefalina - b endorfina
Sigma ( )s DisforiaAlucinacionesEstimulación respiratoria
PentazocinaNalorfina
FARMACOCINÉTICA Buena absorción vía subcutánea, IM,
oral.
Concentraciones altas en cerebro, pulmones, hígado, riñones y bazo.
Metabolismo hepático, excreción renal.
FARMACODINAMIA M. A.: unión a receptores específicos
acoplados a proteína G del cerebro y médula espinal, implicados en transmisión y modulación del dolor.
EFECTOS SNC: analgesia (sensitiva, afectiva),
euforia, sedación, depresión respiratoria, supresión de la tos, miosis, rigidez del tronco, náuseas y vómito.
Periféricos: bradicardia, hipotensión, estreñimiento, disminuye vaciamiento gástrico y producción de HCl, cólico biliar, relajan útero; aumentan ADH, PRL, GH; rubor, diaforesis, prurito.
USOS CLÍNICOS
Analgesia a situaciones de dolor de tipo severo y constante.
Edema agudo pulmonar: morfina IV Tos (codeína, dextrometofan) antitusígeno Diarrea (loperamida, difenoxina) Anestesia: premedicación por sedante,
ansiolítico y analgésico. Transoperatorio o anestésico principal (Fentanil 0.02-0.075 mg/kg); regional vía PD o SD.
VÍAS ALTERNATIVAS Supositorios: morfina, hidromorfina Parche transdérmico: fentanil. Intranasal: butorfanol. Oral transmucosa: fentanil. Analgesia Controlada por el Paciente
(ACP): dispositivo de infusión IV controlada por un botón que libera una dosis programada del analgésico.
CONTRAINDICACIONES Lesiones encefálicas: vasodilatación
cerebral.
Embarazo: dependencia física in utero, síndrome de supresión.
Función pulmonar alterada
Daño renal o hepático
AGONISTAS POTENTES1. Fenantrenos: Morfina, Hidromorfina,
Oximorfina; para tratar dolor intenso.
2. Fenilheptilaminas: Metadona. Administración VO, IV, SC, rectal. Útil para dolor neuropático o por cáncer de difícil tratamiento; vida media de 25-52 horas. Tolerancia y dependencia lentas: uso en desintoxicación (5-10 mg VO c/12 hrs x 3d)
AGONISTAS POTENTES3. Fenilpiperidinas: Meperidina, Fentanil,
Sufentanil, Alfentanil, Remifentanil. El Sufentanil es 5-7 veces más potente que el precursor.
4. Morfinanos: Levorfanol.
AGONISTAS LEVES-MODERADOS
1. Fenantrenos: Codeína, Oxicodona, Dihidrocodeína, Hidrocodona. Menos eficaces que morfina y más efectos indeseables. Se combinan con ASA o acetaminofén.
2. Fenilheptilaminas: Propoxifeno. Baja eficacia.
3. Fenilpiperidinas: Difentoxilato,Difenoxina, Loperamida. Uso en diarrea con atropina.
ANTAGONISTAS Naloxona, Naltrexona, Nalmefeno. Administración VO, IV. Vida media: 1-2 hrs.; 10 hrs.; 8-10 hrs. Usos: tratamiento de sobredosis agudas
de opioides, adicción a opioides, alcohólicos.
Dosis inicial: 0.1-0.4 mg IV (depresión respiratoria) ó 0.4-0.8 mg IV (SNC).
USO Y DOSIFICACIONES DE OPIOIDES MÁS COMUNES
Fármacos Uso Vía Dosis
MorfinaPremedicaciónAnestesia y analgesia transoperatoria
IMIV IMIV
0.05 – 0.2 mg/kg0.1 – 1 mg/kg0.05 – 02 mg/kg0.03 – 0.15 mg/kg
MeperidinaPremedicaciónAnestesia y analgesia transoperatoria
IMIVIMIV
0.5 – 1 mg/kg2.5 – 5 mg/kg0.5 – 1 mg/kg0.2 – 0.5 mg/kg
FentanilPremedicaciónAnestesia y analgesia transoperatoria
IV
IV
2 – 150 mg/kg
0.5 – 1.5 mg/kg
Sufentanil Anestesia transoperatoria
IV 0.25 – 30 mg/kg
Alfentanil
Anestesia transoperatoriaDosis impregnaciónInfusión de mantenimiento
IV
IV
8 – 100 mg/kg
0.5 – 3 mg/kg
Remifentanil
Anestesia transoperatoriaDosis de carga Infusión de mantenimientoSedación/ analgesia posoperatoria
IV
IV
IV
1.0 mg/kg
0.5 – 20 mg/kg
0.05 – 0.3 mg/kg
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