AntibióticosAntibióticos
Mecanismos de acción de Mecanismos de acción de antibióticosantibióticos
Inhibidores de pared celular
Inhibidores de la membrana celular
Inhibidores de síntesis proteica
Síntesis de ácidos nucleicos
Niveles de acción de Niveles de acción de antimicrobianosantimicrobianos
Inhibidores de la síntesis de Inhibidores de la síntesis de paredparedBetalactámicos
◦Penicilinas ◦Cefalosporinas ◦Carbapenemes ◦Monobactams
Glucopéptidos BacitracinasEstreptograminas
BetalactámicosBetalactámicosInterfieren con la síntesis de
peptidoglicanos (esenciales de la constitución de la pared)
Los defectos de la pared celular llevan a la lisis bacteriana
Actúan solamente frente a microorganismos que están en crecimiento activo
Actividad antimicrobiana extensa según tamaño, carga e hidrofobicidad molecular
PenicilinasPenicilinasClasificaciónClasificación
Penicilinas naturales
Penicilinas resistente a penicilinasas
Amino-penicilinas
Ureido-penicilinas
Penicilina G sódica
Meticilina Ampicilina Mezlocilina
Penicilina benzatínica
Oxacilina Amoxicilina Piperacilina
Fenoximetil penicilina
Dicloxacilina
PenicilinasPenicilinas
Absorción oral
Unión a proteína
Vida media
Via de excresión
Modificación con I R
Penicilina G 15-30% 45-55% 0.5 Renal SI
Fenoximetil penicilina
60% 75-90% 0.5 Renal Mínima
Ampicilina 30-50% 15-25% 0.7-1.4 Renal SI
Amoxicilina 75-90% 20% 0.7-1.4 Renal Mínima
Piperacilina 50% 1.0 Renal Biliar
Mínima
Niveles séricos de Niveles séricos de aminopenicilinasaminopenicilinas
0
2
4
6
8
10
12
2 3 4 5 6
horas
u/ml
Amoxicilina Ampicilina
Niveles séricos de penicilina Niveles séricos de penicilina benzatínica (1.200.000 UI)benzatínica (1.200.000 UI)
0
0,02
0,04
0,06
0,08
0,1
0,12
0,14
0,16
0 1 7 14 21 30
días
u/ml
AminopenicilinasAminopenicilinas Ampicilina (IV y Oral) Ampicilin/sulbactam (Unasyna; IV) Amoxicilina (Oral) Amoxicilina/clavulanato Sulbactam y ac. clavulánico ↑ activ. ≠ productores B
lactamasa Más activas contra enterococo que penicilina Espectro antimicrobiano extendido a bacilos Gram
negativos (H. influenzae, M. catarralis) N. gonorrhoeae, E. coli, Proteus mirabilis, Salmonella,
Shigella en la actualidad son Resistentes Usados en terapia de primera línea: otitis media
aguda y sinusitis, ITU, infec. H. pylori, endocarditis, profilaxis.
Inhibidores de beta-lactamasaInhibidores de beta-lactamasa
Acido clavulánicoSulbactamTazobactam
Escasa actividad antibacteriana intrínseca Inhiben las beta-lactamasas de origen
plasmídico y sólo algunas de origen cromosómico
Potencian la acción del betalactámico al que estan asociados
Sulbactam y tazobactam no inducen producción de beta-lactamasa cromosómica
Actividad antimicrobiana de Ampicilina y Actividad antimicrobiana de Ampicilina y Ampicilina-Sulbactam frente a patógenos Ampicilina-Sulbactam frente a patógenos frecuentesfrecuentes
Efi cacia comparable
Efectiva solo Ampicilina-sulbactam
Ambos inefi caces
Esterptococo grupo A
Estreptococo grupo B
S. pneumoniae
Enterococo
Listeria monocytogenes
Meningococo
H. influenzae (Blasa -)
N gonorrhoeae (Blasa -)
Staphylococcus aureus MS
H. influenzae (Blasa +)
N gonorrhoeae (Blasa +)
Moraxella catarrhalis
Bacteroides fragilis
Shigella spp
Salmonella spp (algunas)
Escherichia coli (algunas)
Staphylococcus aureus MR
Staphylococcus coagulasa-
negativo
Pseudomonas spp
Serratia spp
Enterobacter spp
Citrobacter spp
Escherichia coli (algunas)
Actividad antimicrobiana de Ampicilina y Actividad antimicrobiana de Ampicilina y Ampicilina-Sulbactam en algunos bacilos Ampicilina-Sulbactam en algunos bacilos gramnegativosgramnegativos
Bacteria Ampicilina(CI M 16 ug/ ml)
Ampicilina-sulbactam(CI M 16/ 8 ug/ ml)
Proteus mirabilis
Klebsiella pneumoniae
Escherichia coli
Enterobacter cloacae
Citrobacter freundii
Serratia marcescens
Pseudomona aeruginosa
Acinetobacter
Stenotrophomonas
maltophila
90.7%
10.1%
62.5%
26.6%
36.1%
16.5%
1.4%
27.6%
9.6%
96.4%
88.9%
79.8%
54.0%
49.7%
33.6%
3.3%
97.4%
21.5%
49.7
Penicilinas Penicilinas antipseudomonalesantipseudomonales
Ticarcilina, Piperacilina, Mezlocilina Piperacilina/tazobactam (B-lactamase
inhibitor) Ticarcilina/clavulanato Activas contra: Pseud. aeruginosa, E. coli,
Klebsiella, Enterobacter, Serratia y B. fragilis Baja actividad: Gram positivos Frecuente asociado aminoglucósidos en trat.
Infec. PseudomonasUsos: IRB, ITU, Infec.
postquirúrgicas,ginecológicas
Reacciones adversasReacciones adversas
► Reacción de hipersensibilidad (5%)
► Exantema (más común). 50% sin recurrencia
► Rash por Ampicilina en mononucleosis (50-100%)
Reacciones adversasReacciones adversasAnafilaxia ––1/10.000 pacientesAngioedema, rinitis, asmaMortalidad 1/50.000 Posible después de prueba
cutánea negativa
Recomendación:◦Desensibilización◦Evitar todo betalactámico
Mecanismos de Mecanismos de ResistenciaResistencia
►B- lactamasa: hidroliza anillo beta lactámico
H. influenzae (7-24%), M. catarralis (93-100%)
S. aureus► Alteración de permeabilidad de
pared celular bacteriana (P. aeruginosa)
►Alteración de afinidad PBP (S. pneumoniae, SAMR)
►Tolerancia (inactivación de autolisinas en Gram negativos)
CefalosporinasCefalosporinasBactericidas1ra Generación
◦ Cefazolina, cefalexina, cefalotina, cefadroxilo◦ Cocos Gram Positivos (Estafilococos, Estreptococos)
2da Generación◦ Cefaclor, cefuroxima, cefoxitina◦ Gram Negativos y Anaerobios
3ra Generación◦ Cefotaxima, ceftriaxona, cefixima◦ Ceftazidima (antipseudomonal)◦ Gram Negativos (Pseudomonas, Enterobacterias)
4ta Generación◦ Cefepima, ◦ Cocos Gram positivos y Bacilos Gram Negativos
(Pseudomonas)
CefalosporinasCefalosporinas
► Betalactámico semisintético derivados de añadir cadena lateral química al ácido 7- aminocefalosporánico
► Más resistente a B-lactamasas
►Mecanismos de Resistencia: alteración PBP (gonococos, neumococos), betalactamasas (Gram negativos) y ↓permeabilidad (Gram -)
Cefalosporinas- Reacciones Cefalosporinas- Reacciones adversas adversas 3-7% sensibilidad cruzada alérgicos a
PCN
0,01% hipersensibilidad en no alérgicos a PCN
Complicaciones hematológicas
Nefrotoxicidad de cefalotina
Amplio espectro: infecciones oportunistas (candidiasis, colitis C. difficile)
Cefalosporinas de primera Cefalosporinas de primera generacióngeneraciónCefalotina (IV), Cefazolina (IV/IM),
Cefalexina y Cefadroxilo (Oral)
Espectro: mayoría cocos Gram +( Strep, S. aureus MS) , E. coli, Proteus, Klebsiella
Uso: Infección por S. aureus, ITU extrahospitalarias, profilaxis quirúrgica
Cefalosporinas de segunda Cefalosporinas de segunda generacióngeneración
Cefuroxima(IV ; Oral),Cefaclor(Oral),Cefoxitina (IV)
Actividad ≠: H. influenzae, Sta y Strep., enterobacter, Neisseria, proteus, E. coli, Klebsiella, M. catarrhalis, anaerobes y B. fragilis
No tan activo ≠ S. aureus como 1ra generación Cefuroxima: neumococo R intermediaUsos: ITR, ITU, piel y PB, Meningitis, inf. OA,
infec. Mixtas y profilaxis
Cefalosporinas de tercera Cefalosporinas de tercera generacióngeneración
Espectro: gram negativos > gram positivos
Ceftriaxona, Cefotaxima, Ceftazidima y Cepoperazona (IM/IV), Cefixima (VO)
Muy útil en meningitis, infec.IH y neutropenia febril, neumonías HIC, infec. severas ambulatorias
Ceftriaxona: neumo reistentes y multi-R seguida de Vancomicina
Ceftazidima activa contra pseudomonas
Cefalosporinas de cuarta Cefalosporinas de cuarta generacióngeneraciónCefepima (IV/IM)Activa contra: Strep, Sta.aureus MS,
Gram negativos aeróbicos( enterobacter, E. coli, klebsiella, proteus y pseudomonas)
Atraviesan BHE y se eliminan por vía renal sin cambios
Usos: Infecciones severas y nosocomiales, organismos resistentes.
CarbapenemsCarbapenems
BactericidasAmplio espectro
◦ Imipemen Cislatina◦ Meropenem◦ Ertapenem◦ Doripenem
CarbapenemsCarbapenemsActividad antimicrobianaActividad antimicrobiana
Aerobios gram-positivos◦ Estreptococos grupo A, B, C y G◦ Streptococcus pneumoniae◦ Enterococcus faecalis penicilino-S (bacteriostático)◦ Staphylococcus aureus y epidermidis MS◦ Listeria monocytogenes
Aerobios gram-negativos◦ Enterobacterias◦ Haemophilus influenzae◦ Neisserias◦ Pseudomonas - Acinetobacter
Anaerobios
CarbapenemsCarbapenems
Mecanismo de acción◦ Unión a PBP de alto peso molecular◦ Efecto post-antibiótico
Mecanismo de resistencia◦ Pérdida o ausencia de proteina de membrana◦ B-lactamasa (S. maltophilia, B. Cepacia)◦ Impermeabilidad (Imipemem)
Efectos adversos◦ Aumento de transaminasas x 2 - 3 (2 - 4%)◦ Nefrotoxicidad (< con meropenem)◦ Convulciones (1.5%) Asociado a fallo renal (< con
meropenem)◦ Hipersensibilidad, nauseas, vómitos
CarbapenemsCarbapenemsFarmacocinéticaFarmacocinética
Inestable en la acidez gástricaEliminación por filtración glomerular y secreciónCilastatin evita la destrucción de Imipenem en orinaPenetra en LCR con meninges inflamadas (1 - 5
ug/ml)Pico sérico
◦ Imipenem (500 mg) 33 ug/ml◦ Meropenem (500 mg) 30 ug/ml
Vida media: 1 hora (se prolonga en insuficiencia renal)
MonobactamsMonobactams
BactericidasAztreonamGram negativos resistentesDiarrea , alergias, anemia, eosinofilia, aumento GOT y GPT, alt. renales
Monobactams Monobactams
Aztreonam (IM/IV)► B-lactamasa Resistente► Espectro reducido
Bacterias Gram negativa aeróbicos productores de penicilinasa
(H. influenzae, N. gonorrheae, E. coli, Klebsiella, Proteus, Pseudomonas)
Inefectivo: Gram positivos y anaerobiosMayor actividad anti-pseudomonal que ticarcilina/
clavulanato y que Piperacillin/tazobactam Menor actividad que carbapenemes
AztreonamAztreonam
Baja alergenicidad cruzada por bajo potencial inmunogénico
Podría ser segura alternativa para alérgicos a penicilina
Reacciones adversas◦Superinfección Gram positivos(20-
30%)
VancomicinaVancomicinaMecanismo de acciónMecanismo de acción
Bactericida
Inhibe la síntesis y ensamblaje de la pared bacteriana
Unión a péptido precursor previniendo la unión al peptidoglicano
Altera la permeabilidad de la membrana plasmática
Inhibe selectivamente la síntesis de ARN
Actividad solamente en bacterias multiplicándose
Efecto pos-antibiótico de aproximadamente 2 horas
VancomicinaVancomicinaFarmacodinamiaFarmacodinamiaAdministración
◦ EV en 60 min ◦ VO
Distribución◦ No difunde a LCR en ausencia de meningitis◦ Concentración adecuada en pleura, pericardio, líquido
sinovial y ascítico, abscesos◦ Bajos niveles en bilis
Excreción ◦ Filtración glomerular ◦ Administrado por VO altas concentraciones en materia
fecal
VancomicinaVancomicinaFarmacocinéticFarmacocinéticaa
Vida media ◦ 6 - 8 horas◦ Aproximadamente 9 días en anuria
Valor séricos normales◦ pico 30 - 40g/ml◦ valle 5 - 10g/ml
Requiere monitoreo de niveles séricos en situaciones especiales
VancomicinaVancomicinaEfectos adversosEfectos adversos
Nefrotoxicidad (5%)◦ 30% cuando se asocia con aminoglucósidos◦ Relacionado con niveles séricos
Ototoxicidad◦ Relacionado con niveles séricos mayores de 80g/ml◦ Mayor frecuencia cuando se asocia con aminoglucósidos
Relacionados a la infusión◦ Hipotensión (25%)◦ Fiebre, escalofríos y flebitis◦ Sindrome de cuello rojo por liberación de histamina
Otros◦ Leucopenia, trombocitopenia, exantema, anafilaxia
GlucopéptidosGlucopéptidosActividad antimicrobianaActividad antimicrobiana
S. aureus y S. epidermidisLa película de slime en cuerpos extraños puede
relacionarse a tolerancia y fallo de tratamiento
Aparición de cepas de S. aureus con resistencia intermedia
S. pyogenes - S. grupo B Corynebacterium sp. S. pneumoniae Clostridium sp. Listeria monocytogenes Estreptococos microaerófilos y anaerobios Enterococos (aparición de cepas resistentes) Lactobacilos
GlucopéptidosGlucopéptidosDosis y vías de Dosis y vías de administraciónadministración
Dosis I ntervalo Vía
Vancomicina 30 - 60 mg/ kg/ dMax. 2 g/ d
6 - 12 hs EV
Teicoplanina 6 - 10 mg/ kg/ dMax. 800 mg/ d
12 - 24 hs EV o I M
Colitis asociada a C. diffi cile: Vancomicina 125 - 500 mg 4 cada 6 hs VO
Bacitracina Bacitracina
►Polipéptido producido por Bacillus subtillis►Inhibe regeneración de receptores
fosfolípidos involucrados en síntesis peptidoglicano
►Activo contra gram positivos y negativos►Uso tópico solamente (nefrotoxicidad)Efectos adversos: dermatitis contacto,
anafilaxia ► Cobertura de heridas limpias quirúrgicas► Combinations: Neosporin – neomycin,
polymyxin B, bacitracin y Polysporin – polymyxin B, bacitracin
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