ATICONVULSIVANTES
Dr Manrique Gómez Chaverri
Objetivos
• Conocer la terminología básica
• Enumerar los diferentes fármacos y sus aplicaciones
• Correlacionar las generalidades con los elementos clínico patológicos
Terminología
• Convulsión: trastorno transitorio del comportamiento-actividad desordenada sincrónica y rítmica de poblaciones neuronales
• Epilepsia: trastorno de la función cerebral caracterizado por el surgimiento impredecible de convulsiones
Terapeutica
• Ideal sin efectos adversos
• Mayoria lo generan de algún modo
• Se prefiere la monoterapia por el perfil de EA
• Bromuro y barbituricos pioneros
Hidantoínas
• Fenitoína (difenilhidantoína)
• No es útil en ausencias
• Retrasan la velocidad de recuperación de los conductos de Na+ por inactivación
• Liberación rápida y prolongada
• Fuerte unión a proteínas
• Recién nacidos-disproteinemias-Uremia
• Valproato compite por su sitio y en CYP
• Velocidad de eliminación varía
• 95% metabolismo hepatico
• CYP 2C19- Warfarina
• Fosfenilhidantoína-mas soluble-fosfatasas
• Efectos adversos• Arritmias con o sin hipotensión IV• Síntomas vestibulares VO
• Síntomas GI• Hiperplasia gingival• Osteomalacia• Anemia megaloblástica• Hirsutismo • Hipersensibilidad
• Otras aplicaciones• Neuralgias • Arritmias
Barbitúricos
• Fenobarbital
• Baja toxicidad-barato
• Efecto a dósis moderadas
• Agonista de receptores GABA
• Absorción oral completa
• 40%-60% unión a prot
• Fuerte fijación SNC
• 25% eliminación renal-resto inactivación hep
• No es útil en ausencias
• Efectos adversos• Sedación• Síntomas vestibulares• Irritabilidad• Agitación
Iminoestilbenos
• Carbamazepina
• Limita la activación de potenciales de acción por decremento de recuperación de canales de Na+
• No es útil en ausencias
• VO: absorción lenta, 75% ligado a prot, alta unióna tej y LCR
• CYP3A4 misma que ACO-interacción con barbituricos
• Efectos adversos• Somnolencia• Síntomas vestibulares• Retención de agua (tardío)• Nauseas• Aplasia• Hipersensibilidad
Succinimidas
• Etosuccimida
• Crisis de ausencias
• Reduce las corrientes de Ca++ de umbral bajo tálamo
• Absorció VO completa
• Conc plasmáticas en 3h
• Unión casi completa a proteínas
• 25% se excreta completo por riñón
• VM 40-50h
• Efectos adversos• GI• Somnolencia• Euforia• Vestibulares• Leucopenia• Stevens-Johnson
Acido valproico
• Amplio espectro
• Prolonga recuperación de canales de Na+• En menor grado los de Ca++ T
• Rápida absorción VO
• Concentración max 1-4h
• 90% fijado a prot
• 95% metabolizado
• VM 15h• Efectos adversos
• GI• Heptotoxicidad• Sedación
Benzodiazepinas
• Acción mediada por GABA
• Absorción por VO conc 1-4h
• IV distribución de liposolubles
• Union a prot 99%
• Crisis-primera línea
• Diazepan: crisis
• Clonazepam: ausencias
• Tolerancia con uso prolongado
Gabapentina y pregabalina
• Agonistas GABA
• Alta liposolubilidad
• Sin unión a proteínas ni metabolismo
• Útiles en combinación con otros
• Migraña-dolor crónico y TAB
• Categoría C
Lamotrigina
• Retrasa recuperación de conductos Na+ por inactivación
• Absorción oral completa
• Barbitúricos, fenitoína y carbamazepina reducen semivida
• Valproato compite por glucoronidación
• Parciales y tónico clonicas
• Util en embarazo
• Síndrome de Lennox Gastaut
• Efectos adversos}• Vestibulares • Acentuados en combinación• Raros : StevenS Johnson y CID
Topiramato
• Pacientes mayores de diez años
• Complementario en menores de 2 años
• Tónico clónicas
• Lennox-Gastaut
• Profilaxis de migraña en adultos
• Reduce corrientes de Na+
• Activa hiperpolarización por k+
• Prolonga efectos GABA
• Se absorbe rápidamente por VO
• Pobre unión a proteínas, escaso metabolismo
• Reduce la concentración de estradiol
• Efecto equivalente a carbamazepina y valproato
• Efectos adversos• Fatiga, nerviosismo• Calculos renales (inhibición deanhidrasa
carbónica )
Cap 21 Goodman 12ed