Base Genética de la autoinmunidad
‘’La mayoría de las enfermedades autoinmunes son rasgos poligenicos complejos, en los que los sujetos afectados
heredan multiples polimorfismos génicos que contribuyen a la propencion a la enfermedad, y estos genes actuan junto a los
factores ambientales para provocar la enfermedad’’
Afectacion general de la regulacion inmunitaria y tolerancia y otros loci , se asocian a
enfermedades particulares.
Qué demonios es esto? ( o sea cómo?)
Desde siempre (bueno desde que empezaron los estudios de enfermedades autoinmunes), se ha apreciado que éstas tienen
una amplia relación genética.
Diabetes tipo 1 concordancia 35% al %50
Gemelo homocigotico
5% al 6% en gemelos dicigoticos
*estudios de asociacion pangenomicos
*secuencializacion a gran escala
Cada polimorfismo genico contribuye al desarrollo de enfermedades autoinmunes particulares y estos tambien se encuentran en personas sanas pero con menor frecuencia
Se ha propuesto que tales polimorfismos se heredan juntos
A partir de esto podemos calcular la razón de
probabilidad.
Entre los genes que se asocian a la autoinmunidad, las asociaciones más fuertes son con los genes del MHC, Pero el locus
de el MHC sólo contribuye a la mitad de la propensión génica .Se a demostrado que algunos alelos aparecen con más frecuencia
en estos pacientes que en la poblacion general
Se a destacado la relación entre los alelos HLA-DR y la HLA-DQ, porque las moleculas de la clase 2 MHC participan en la activación
y selección y activación de linfocitos T CD4
HLA-DR HLA-DQ
Las moleculas de MHC influyen en desarrollo de la autoinmunidad mediante un control y activaciion de linfocitos
T
Las secuencias de MHC se encuentran en sujetos sanos, pero muchos nunca adquidiran la enfermedad porque no se encuentran activados , así que el presentarlo no es un
determinante, pero puede influir en tener una enfermedad
Características de Genes asociados a la autoinmunidad
Muchos polimorfismos se dan en genes que intervienen en el desarrollo y la regulación de las
respuestas inmunitarias
Diferentes polimorfismos pueden proteger contra el desarrollo de la enfermedad ó aumentar la incidencia
Los polimorfismos asociados a enfermedades se localizan a menudo en regiones de genes no codificadas . Esto indica que los polimorfismos pueden afectar a la expresión de proteínas
codificadoras
Genes asociados a la autoinmunidad
PTPN22:da lugar a señales más debiles en el receptor del linfocito T y el linfosito B y esto podría contribuir a una
toleeracia central o periferica defectuosa en los linfocitos B y T NOD2: se cree que el polimorfismo asociado a esta
enfermedad reduce la funcion de NOD2 que no puede proporcionar una defensa eficaz cntra microbios como
resultado los microbios araviesan la barrera y se crea una reaccion inflamatoria
Insulina : se cree que afecta la expreción genica en el timo de insulia , se cree que si la proteína se expresa en bajas
cantidades , los linfocitos T pueden no sufrir la selección negativa estas celulas son capaces de sobrevivir y atacar al as
celulas beta de islote productoras de insulinaCD25: no está claro si la expresion afecta a el
mantenimiento de los linfocitos T reguladores los defectos en la regulación y la respuesta efectora puede contribuir a la
autoinmunidad
Receptor para la interleucina 23, ATG 16, se asocian a enfermedad inflamatoria intestinal
Alteraciones monogenicas que causan autoinmunidad
A diferencia de los pleomorfismos, la mutacion es rara, pero tiene una penetrancia elevada esto quiere decir que casi todo portador está
afectado por ella
Papel de las infecciones en la autoinmunidad
Las infecciones víricas y bacterianas pueden contribuir al desarrollo y la exacerbación de la autoinmunidad
se pueden promover por 2 mecanismos :
Infecciones tej`. Particulares dan lugar
respuestas inmunitarias innatas que reclutan
leucocitos en el tejido ,activan apc tisulares expresan coestimuladores y secretan citocinas
activadoras de linfocitos t lo que rompe la tolerancia
de linfocitos T
Los microbios infecciosos pueden contener antigenos que muestran reactividad cruzada con los antigenos
propios esto puede povocar una respuesta contra
antgenos propios a esto se le conoce como MIMETISMO
MOLECULAR
Activacion de linfocitos T no especificos (activacion por
vecindad)
OTROS FACTORES DE AUTOINMUNIDAD
Las alteraciones anatomicas como traumatismos o lesiones isquemicas pueden provocar
expocision de antigenos propios
Las hormonas juegan un papel importante en el papel
de enfermedades autoinmunes
Chapada dos viadeiros, Goiás, Brasil!
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