UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOSFACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA
SEGUNDA ESPECIALIDAD EN FARMACIA CLINICA
BIOFARMACIA
Absorción. Principios generales. Absorción gastrointestinal.
Mecanismo de transporte. Factores biofarmacéuticos que afectan la absorción gastrointestinal
MARMANILLO MELENDEZ, Eduardo Piero
Jardín Botánico - 2012
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CONTENIDOI. ABSORCIÓN. PRINCIPIOS GENERALES
II. ABSORCIÓN GASTROINTESTINAL
III. MECANISMO DE TRANSPORTE
IV. FACTORES BIOFARMACÉUTICOS QUE AFECTAN LA
ABSORCIÓN GASTROINTESTINAL
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I. PRINCIPIOS GENERALES
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I. ABSORCIÓN
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Ciclo de los fármacos en función de la
vía de administración y del lugar de
absorción
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II. ABSORCIÓN GASTROINTESTINAL
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Anatomofisiología del tracto digestivo
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Fases de la secreción gástrica
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Estómago
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EstómagoEstómago: sistema heterogéneo de barreras, único en el tracto digestivo, repercutiendo en la absorción y presentando un modelo biofísico distinto del que prevalece en el intestino delgado y colon.
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Intestino Delgado
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Intestino Grueso
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Inervación
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Irrigación
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Fisiología del tracto digestivo
• Motilidad
•Progresión del contenido digestivo.
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Fisiología del tracto digestivo
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Fisiología del tracto digestivopH digestivo
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Lugares de AbsorciónIntestino Delgado
Colon
Estómago
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Mucosa del intestino delgado
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Organización celular y subcelular
Microscopio electrónico
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Organización celular y subcelular
Células microsomales, ¿efecto del primer paso intestinal?
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Mucosa del ColonAusencia de microvilliInnumerables pliegues
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Mucosa del Estómago Abundantes pliegues Células columnares, células secretoras (Parietales u oxínticas, Pépticas, Células G).
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Factores fisiológicos en la absorción gastrointestinalVACIADO
GÁSTRICO.
MOTILIDAD INTESTINAL
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Vaciado Gástrico•Periodo de latencia.•Puede influir en la velocidad de absorción.•Factor limitativo para ciertos fármacos.
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Peristaltismo gástrico (2h) peristaltismo basal, tendencia a vaciar en ausencia de alimento Fase 1. Periodo de quietud relativa ( 30 – 60 min) Fase 2. Aceleración ( 20 – 40 min) Fase 3. Contracciones bruscas (5 – 15 min) Fase 4. Motilidad decreciente (< 5 min)
Mecanismos moduladores del vaciado
Mecanismo del vaciado gástrico
Períodos Interdigestiv
os
SNA
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Cinética del Vaciado GástricoCinética de primer orden.Condiciona el período de latencia de los fármacos previo
a la absorción. Factor limitativo de la velocidad de absorción.
Paracetamol, absorbabilidad elevada Constante de absorción coincide con la constante de vaciado
gástrico, que actúa como factor limitativo de la primera. (Casos f para fármacos con elevada constante de absorción intrínseca en el i.d. proximal).
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Factores moduladores del vaciado gástricoEstímulos exógenos que regulan la velocidad del vaciado.Volumen ingerido.
Gradiente de presión estómago/duodenoLas comidas frugales vacían más rápido que las copiosas.
Consistencia del contenido gástrico.Velocidad de vaciado: Líquidos > semisólidos > sólidos F. cubierta entérica vs. Microencapsulados, Pellets.
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Factores moduladores del vaciado gástrico (Cont.)Composición química con la dieta. (inhibición)
Vía Refleja Vía Hormonal (enterogastrona)Actividad inhibitoria: lípidos (h) > proteínas (n) > glúcidos (h)
Otros factores fisiológicos.K+, Ca+2, SO4-2, azúcares, Retardan el vaciadoCl-, HCO3-, Na+, urea, glicerina, Activan el vaciado a bajas
concentraciones, hipotónicos y lo retardan a concentraciones hipertónicas. (Mx. osmorreceptor).
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Factores moduladores del vaciado gástrico (Cont.)pH del contenido gástrico, influye cuando
alcanza valores extremos.
TemperaturaPosición del cuerpoEstados físicos y químicos (tensión,
depresión, ejercicio físico).
Ácido/Base Inhibidor
Ácido clorhídrico
[] > 1%
Bicarbonato de sodio
[] > 3-4%
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Efectos de los medicamentos en el vaciado gástrico
Activadores Inhibidores
Colinérgicos Simpaticolíticos Anticolinérgicos Simpaticomiméticos
(Neostigmina) (Atenolol, propranolol).
Propantelina así como los bloqueantes ganglionares.
Metoclopramida
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Motilidad Intestinal El “Tiempo de residencia” es el factor decisivo.
Movimientos Segmentación
Miogénico. (contracción) Asegura la mezcla homogénea Favorece el contacto con la
membrana absorbente.
Peristaltismo Neurogénico (vagal) Hace progresar el contenido
intestinal Condiciona el “tiempo de
residencia del fármaco”
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III. MECANISMOS DE TRANSPORTE
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Mecanismo de Transporte
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Mecanismo de Transporte
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IV. FACTORES BIOFARMACÉUTICOS QUE AFECTAN LA ABSORCIÓN
GASTROINTESTINAL
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Factores moduladores del PeristaltismoVolumen del contenido intestinal.Comidas copiosas > frugales.Consistencia.Viscosidad.Dieta.Tonicidad.Fármacos autonomotrópicos (colinérgicos
incrementan la motilidad, los anticolinérgicos la retardan).
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Motilidad y tránsito en el colon m. segmentación
m. peristáltica. Tiempo de residencia más
prolongado que en el I.D. Algunos fármacos completarán
su absorción.En compuestos básicos de pK
relativamente elevado (8-11), el colon puede superar al intestino delgado en capacidad absorbente.
A
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Otros factores fisiológicos en la absorción gastrointestinalEfectos de pérdida presistémicos.
Secreciones digestivas.Flora bacteriana.Mucina y dieta. (pérdidas de absorbabilidad).Metabolismo en el enterocito e hígado.
(Efectos del primer paso). Flujo sanguíneo esplácnico o abdominal.
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Pérdida presistémica del fármaco Propiedades fisicoquímicas inadecuadas.Adsorción a sustancias endógenas.Efecto del pH.Acción enzimática en los fluidos intestinales.Acción enzimática de la microflora bacteriana.
Pérdida de Absorbabilidad (Factores que actúan en la luz intestinal)
Excreción activa en la mucosa intestinal.Metabolismo intestinal durante la absorción.Metabolismo hepático en el primer ciclo de circulación.
Efecto de primer paso (Factores que actúan tras la absorción del fármaco)
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Factores que afectan la absorción GIcondicionan:
La velocidad de absorción.La magnitud de absorción.
Adsorción y formación de complejosEfecto del pHAcción enzimática de los fluidos
gastrointestinalesAcción enzimática de la microflora
bacteriana intestinalPresencia de alimentos
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Factores que afectan la absorción GI (cont.)Efectos del primer pasoMetabolismo intestinalSecreción intestinalMetabolismo hepático y secreción biliarFlujo sanguíneo esplácnico
Biodisponibilidad en velocidadBiodisponibilidad en magnitud
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Muchas Gracias¿Preguntas?
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Referencias bibliográficas1. Vila Jato, José Luis. Tecnología farmacéutica. Ed. Síntesis. 1997 –
España.2. Trillo, Fauli. Tratado de Farmacia Galénica. Ed. Luzan 5 S.A. De
Editores. Madrid – España.3. Doménech, José. Biofarmacia y Farmacocinética. Síntesis. 1998 –
España.4. Doménech, José. Prácticas de Biofarmacia y Farmacocinética. Ed.
Universitat Barcelona. 2003 – España.5. Tecnología Farmacéutica. Curso 2003-2004. Estudios de
Liberación. Sede web: [http://www.uv.es/~mbermejo/LiberacionTema26-05.pdf]
6. Absorción de fármacos. Mecanismos de transporte a través de membranas. Sede Web: [http://www.unne.edu.ar/Web/cyt/com2004/6-Biologia/B-055.pdf]
7. Aulton, M. E.. Pharmaceutics The Science of Dosage form design. 2° Edición. Ed. Churchill Livingston. Reino Unido.
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