[Escriba aquí] DR. CÉSAR EDUARDO RAMÍREZ GARZA
o DRA NORMA CALVILLO
o ALUMNO CESAR E RAMIREZ
GARZA
o MATRICULA 240013881
o MEDICINA 2 B
o FECHA: 23 ABRIL 2014
o INVESTIGACION DE CELULAS
SANGUINEAS
o UVM CAMPUS SALTILLO
SISTEMA
HEMATOPOYETICO
[Escriba aquí] DR. CÉSAR EDUARDO RAMÍREZ GARZA
INTRODUCCION
La sangre es un líquido ligeramente alcalino (pR, 7.4), viscoso, de
color rojo brillante a oscuro, que constituye alrededor del 7% del
peso corporal. El volumen total de sangre de un adulto promedio
se aproxima a 5 L Y circula en la totalidad del cuerpo dentro de
los confines del sistema circulatorio. La sangre es un tejido
conectivo especializado compuesto de elementos formes
glóbulos rojos (GR; eritrocitos), glóbulos blancos (GB; leucocitos)
y plaquetas suspendidos en un componente líquido (la matriz
extracelular), que se conoce como plasma.
Debido a que la sangre circula en la totalidad del cuerpo, es un
vehículo ideal para el transporte de materiales.
Las principales funciones de la sangre incluyen llevar nutrientes
del sistema gastrointestinal a todas las células del cuerpo y
desplazar subsecuentemente los productos de desecho de estas
células a órganos específicos para su eliminación. El torrente
sanguíneo también transporta hasta sus destinos fina les muchos
otros metabolitos, productos celulares (p. ej., hormonas y otras
moléculas de señalamiento) y electrólitos.
La hemoglobina transporta el oxígeno (°2) dentro de los
eritrocitos desde los pulmones para distribuirla a las células del
organismo; también la hemoglobina y el componente líquido del
plasma mueven el dióxido de carbono (C0 2), como ion
bicarbonato, RC03- y en su forma libre, para eliminarlo por los
pulmones.
SANGRE Y HEMOPOYESIS
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Asimismo, la sangre contribuye a regular la temperatura corporal y
mantener el equilibrio acido básico osmótico de los l íquidos del cuerpo.
Por últ imo, la sangre actúa como una vía para la migración de glóbulos
blancos entre los diversos compartimientos de tejido conec tivo del
cuerpo.
El estado líquido de la sangre requiere la presencia de un mecanismo
protector, coagulación, para suspender su flujo en caso de daño del
árbol vascular. El proceso de la coagulación es mediado por plaquetas y
factores de origen sanguíneo q ue transforman la sangre de un estado de
sol otro de gel.
Cuando se extrae sangre del cuerpo y se coloca en un tubo de ensayo,
se coagula a menos que el tubose recubra con un anticoagulante
como heparina. Cuando se centrifuga, se asientan los elementos
formes en el fondo del tubo como un precipitado rojo (44%),
cubierto por una capa transparente delgada, la capa leucocítica (1
%) Y el plasma líquido permanece en la parte superior como el
sobrenadante (55%). El precipitado rojo está compuesto de
glóbulos rojos; la capa leucocítica incluye leucocitos y plaquetas y
los elementos formes combinados se denominan en conjunto
hematócrito.
El periodo de vida finito de las células sanguíneas obliga a que se
renueven de manera constante para conservar una población
circulante fija. Este proceso de formación de células sanguíneas a
partir de sus precursores establecidos se conoce como
hemopoyesis (o también hematopoyesis).
SANGRE Y HEMOPOYESIS
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Cada eritrocito (glóbulos rojos) semeja un disco de forma bicóncava de 7.5
¡.Lm de diámetro, 2.0 ¡.Lm de grosor en su región más ancha y menos de 1
J-Lm de grosor en su centro . Esta forma proporciona a la célula un área de
superficie más grande en relación con su volumen e incrementa así su
capacidad para el intercambio de gases.
Aunque las células precursoras de los eritrocitos dentro de la médula ósea
poseen núcleo, durante el desarrollo y maduración las células precursoras o
eritrocitos no sólo expulsan su núcleo sino también todos sus organelos
antes de penetrar en la circulación. Por consiguiente, los eritrocitos
maduros carecen de núcleo. Cuando se tiñen con los colorantes de Giemsa
o Wright, los eritrocitos tienen un color rosa salmón.
Aunque los eritrocitos no poseen organelos, tienen enzimas solubles en su
citosol. Dentro del eritrocito, la enzima anhidrasa carbónica facilita la
formación de ácido carbónico a partir del COz yagua. Este ácido se disocia
para formar bicarbonato (RC03-) e hidrógeno (R+). La mayor parte del COz
se transporta a los pulmones como bicarbonato para exhalarse.
ERITROCITOS
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La capacidad del bicarbonato para cruzar la membrana celular del eritrocito
es mediada por la proteína integral de membrana banda 3, un
transportador acoplado de aniones que intercambia bicarbonato
intracelular por Cl- extracelular; este intercambio se conoce como cambio
de cloruro.
Las enzimas adicionales incluyen las de la vía glucolítica y también enzimas a
cargo de la derivación de monofosfato de pentosa para la producción de la
molécula de alta energía, fosfato del dinucleótido de adenina y
nicotinamida (NADPR) reducido, un agente reductor. La primera no requiere
oxígeno y es la vía principal por la cual el eritrocito produce trifosfato de
adenosina(ATP), necesario para sus requerimientos energéticos.
Los varones tienen más eritrocitos por unidad de volumen en sangre que las
mujeres (5 X 106 contra 4.5 X106 por mm3) y los miembros de ambos sexos
que viven en grandes altitudes tienen, de manera correspondiente, más
glóbulos rojos que los residentes de altitudes más bajas.
Los eritrocitos del ser humano tienen un periodo de vida promedio de 120
días; cuando llegan a esta edad muestran en su superficie un grupo de
oligosacáridos.
Los macrófagos del bazo, la médula ósea y el hígado destruyen los glóbulos
rojos que llevan estos grupos de, azúcar.
ERITROCITOS
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PROTEINAS DEL PLASMA
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Los glóbulos rojos contienen hemoglobina, una proteína tetramérica grande
(68 000 Da) compuesta de cuatro cadenas polipeptídicas, cada una de las
cuales se une de manera covalente a un hem, que contiene hierro.
La hemoglobina es la que proporciona a la célula no teñida su color amarillo
pálido. La molécula de globina de la hemoglobina libera CO2 y el hierro se
une al O2 en regiones de concentración alta de oxígeno, como el pulmón.
Sin embargo, en regiones bajas en oxígeno, como los tejidos, la
hemoglobina libera O2 y une CO2. Esta propiedad de la hemoglobina la
convierte en el transporte ideal de los gasesrespiratorios.
La hemoglobina que lleva O2 se conoce como oxihemoglobina y la que
transporta CO2 se denomina carbaminohemoglobina
(ocarbamilhemoglobina).
Los tejidos hipóxicos liberan 2,3-difosfoglicérido, un carbohidrato que
facilita la liberación de oxígeno del eritrocito.
La hemoglobina también une óxido nítrico (NO), una sustancia
neurotransmisora que causa dilatación de los vasos sanguíneos y permite
que los glóbulos rojos liberen más oxígeno y capten más COz dentro de los
tejidos del cuerpo.
HEMOGLOBINA
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Con base en la secuencia de aminoácidos, existen cuatro cadenas
polipeptídicas de hemoglobina normales en el hombre, que se designan
como alfa, beta, gamma y delta.
La principal hemoglobina del feto, hemoglobina fetal (HbF), compuesta de
dos cadenas alfa y dos gamma, se sustituye poco después del nacimiento
por hemoglobina del adulto (HbA) . Hay dos tipos de hemoglobinas del
adulto normales, HbA1 (alfa2beta2) y la forma mucho más rara, HbA2
(alfa2delta2). En el adulto, alrededor del 96% de la hemoglobina es HbA1,
e12% es HbA2 y e12% restante es HbF.
La membrana plasmática del glóbulo rojo, una bicapa lípida típica, está
compuesta de un 50% de proteínas, 40% de lípidos y 10% de carbohidratos.
Casi todas las proteínas son transmembranales, principalmente glucoforina
A (también cantidades menores de glucoforinas B, C y D), canales de iones
(canales de potasio dependientes del calcio y trifosfatasa de adenosina de
Na+-K+) y el transportador de aniones proteína banda 3, que también actúa
como un sitio de fijación para ancirina (fig. 10-5). Además, la proteína banda
4.1 actúa como un sitio de fijación para glucoforinas. Por consiguiente, la
ancirina y la proteína banda 4.1 fijan el citosqueleto, un enrejado hexagonal
compuesto esencialmente de tetrámeros de espectrina, actina y aducina, a
la superficie citoplásmica del plasmalema (cap. 2). Este
citosqueletosubplasmalemal ayuda a conservar la forma de disco bicóncavo
del eritrocito.
HEMOGLOBINA
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La membrana plasmática del glóbulo rojo, una bicapa lípida típica, está
compuesta de un 50% de proteínas, 40% de lípidos y 10% de carbohidratos.
Casi todas las proteínas son transmembranales, principalmente glucoforina
A (también cantidades menores de glucoforinas B, C y D), canales de iones
(canales de potasio dependientes del calcio y trifosfatasa de adenosina de
Na+-K+) y el transportador de aniones proteína banda 3, que también actúa
como un sitio de fijación para ancirina (fig. 10-5). Además, la proteína banda
4.1 actúa como un sitio de fijación para glucoforinas. Por consiguiente, la
ancirina y la proteína banda 4.1 fijan el citosqueleto, un enrejado hexagonal
compuesto esencialmente de tetrámeros de espectrina, actina y aducina, a
la superficie citoplásmica del plasmalema (cap. 2). Este
citosqueletosubplasmalemal ayuda a conservar la forma de disco bicóncavo
del eritrocito.
Durante su vida de 120 días, cada eritrocito recorre el sistema circulatorio
completo cuando menos 100 000 veces y por tanto debe pasar a través de
innumerables capilares cuya luz es más pequeña que el diámetro de la
célula.
A fin de deslizarse a través de dichos vasos de diámetro pequeño, el
eritrocito modifica su forma y se somete a tremendas fuerzas de
deslizamiento. La membrana celular del eritrocito y el citosqueleto
subyacente contribuyen a la capacidad del glóbulo rojo para conservar su
integridad estructural y funcional.
MEMBRANA CELULAR DEL ERITROCITO
[Escriba aquí] DR. CÉSAR EDUARDO RAMÍREZ GARZA
El número de leucocitos (glóbulos blancos) es mucho menor que el de
glóbulos rojos; de hecho, en un adulto normal sólo hay 6 500 a 10 000
glóbulos blancos por mm3 de sangre.
A diferencia de los eritrocitos, los leucocitos no funcionan dentro del
torrente sanguíneo, pero lo utilizan como un medio para viajar de una
región del cuerpo a otra.
Cuando los leucocitos llegan a su destino, dejan el torrente sanguíneo y
migran entre las células endoteliales de los vasos sanguíneos (diapédesis),
penetran en los espacios de tejido conectivo y llevan a cabo su función.
Dentro del torrente sanguíneo y también en los frotis, los leucocitos son
redondos; en el tejido conectivo son pleomorfos. Por lo general protegen el
cuerpo de sustancias extrañas.
Los glóbulos blancos se clasifican en dos grupos:
• Granulocitos, que tienen gránulos específicos en su citoplasma
• Agranulocitos, que carecen de gránulos específicos Tanto los granulo citos
como los agranulocitos poseen gránulos inespecíficos (azuró6.1os), que hoy
en día se sabe que son lisosomas.
LEUCOCITOS
[Escriba aquí] DR. CÉSAR EDUARDO RAMÍREZ GARZA
Existen tres tipos de granulocitos, que se diferencian
según sea el color de sus gránulos específicos después de
utilizar tinciones de tipo Romanovsky:
• Neutrófilos
• Eosinófilos
• Basófilos
Hay dos tipos de agranulocitos:
• Linfocitos
• Monocitos
LEUCOCITOS
[Escriba aquí] DR. CÉSAR EDUARDO RAMÍREZ GARZA
[Escriba aquí] DR. CÉSAR EDUARDO RAMÍREZ GARZA
Los leucocitos polimorfonucleares (polis, neutrófilos) son los más
numerosos de los glóbulos blancos y constituyen el 60 a 70% del total de la
población de leucocitos. En frotis sanguíneos, los neutrófilos tienen 9 a
12 J-Lm de diámetro y un núcleo multilobular . Los lóbulos, conectados uno
con otro por filamentos delgados de cromatina, aumentan de número con
la edad de la célula.
En mujeres, el núcleo presenta un apéndice pequeño característico, el
"palillo de tambor", que contiene el segundo cromosoma X inactivo,
condensado. También se conoce como cuerpo de Barr o cromosoma sexual,
pero no siempre es evidente en todas las células.
Los neutrófilos son unas de las primeras células que aparecen en
infecciones bacterianas agudas.
NEUTROFILOS
[Escriba aquí] DR. CÉSAR EDUARDO RAMÍREZ GARZA
En el citoplasma de los neutrófilos se encuentran tres tipos de gránulos:
• Gránulos pequeños y específicos (0.1 J-Lm de diámetro)
• Gránulos azurófilos más grandes (0.5 J-Lm de diámetro)
• Gránulos terciarios recién descubiertos
Los gránulos específicos contienen varias enzimas y agentes farmacológicos
que ayudan al neutrófilo a llevar a cabo sus funciones antimicrobianas.
En micrografías electrónicas estos gránulos aparecen un poco oblongos.
Como se indicó, los gránulos azuró610s son lisosomas, que contienen
hidrolasas ácidas, mieloperoxidasa, el agente antibacteriano lisozima,
proteína bactericida que incrementa la permeabilidad, catepsina G, elastasa
y colagenasa inespecífica.
Los gránulos terciarios contienen gelatinasa y catepsinas y también
glucoproteínas insertadas en el plasmalema.
GRANULOS DE NEUTROFILOS
[Escriba aquí] DR. CÉSAR EDUARDO RAMÍREZ GARZA
Los neutrófilos interactúan con agentes quimiotácticos para migrar a sitios
invadidos por microorganismos. Para ello penetran en vénulas poscapilares
en la región de inflamación y se adhieren a las diversas moléculas de
selectina de células endoteliales de estos vasos a través de sus receptores
de selectina. La interacción entre los receptores de selectina de los
neutrófilos y las selectinas de las células endoteliales da lugar a que los
neutrófilos rueden con lentitud a lo largo del recubrimiento endotelial de
los vasos.
A medida que los neutrófilos desaceleran sus migraciones, la interleucina 1
(IL-l) Y el factor de necrosis tumoral (TNF) inducen a las células endoteliales
para que expresen moléculas de adherencia intercelular tipo 1 (ICAM-l), a
las cuales se unen con avidez las moléculas de integrina de los neutrófilos.
Cuando ocurre la unión, los neutrófilos dejan de migrar en preparación para
su paso a través del endotelio de la vénula poscapilar a fin de penetrar en el
compartimiento de tejido conectivo.
Una vez que se encuentra en éste, destruyen los microorganismos mediante
fagocitosis y la liberación de enzimas hidrolíticas (y el brote respiratorio).
FUNCIONES DEL NEUTROFILO
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Además, mediante la elaboración y liberación de leucotrienos, los
neutrófilos ayudan a iniciar el proceso inflamatorio. La secuencia de
fenómenos es como sigue:
1. La unión de agentes quimiotácticos de neutrófilos al plasmalema de estos
últimos facilita la liberación del contenido de gránulos terciarios a la matriz
extracelular.
2. La gelatinas a degrada la lámina basal y facilita la migración del neutrófilo.
Las glucoproteínas que se insertan en la membrana celular ayudan al
proceso de fagocitosis.
3. También se libera el contenido de los gránulos específicos a la matriz
extracelular, en donde se ataca a los microorganismos invasores y se
favorece la migración del neutrófilo.
4. Los microorganismos, fagocitados por neutrófilos, quedan encerrados en
fagosomas. Por lo regular se liberan enzimas y agentes farmacológicos de
los gránulos azurófilos a la luz de estas vacuolas intracelulares, en donde
destruyen a los microorganismos ingeridos.
Debido a sus funciones fagocíticas , los neutrófilos también se conocen
como micrófagos, para diferenciarlos de las células fagocíticas más grandes,
los macrófagos.
FUNCIONES DEL NEUTROFILO
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5. Las bacterias no sólo se destruyen por la acción de enzimas sino también
por la formación de compuestos de oxígeno reactivo dentro de los
fagosomas de los neutrófilos. Estos son superóxidos (0 2') , que se forman
por acción de la oxidas a de NADPH en el O2 en uh · brote respiratorio; el
peróxido de hidrógeno, formado por la acción de la dismutasa de uperóxido
sobre el superóxido; y ácido hipocloroso (HOe l), formado por la interacción
de mieloperoxidasa (MPO) y iones cloruro con peróxido de hidrógeno.
6. En ocasiones se libera el contenido de los gránulos azurófilos a la matriz
extracelular y causa daño tisular, pero por lo general la catalasa y
peroxidasa de glutatión degradan el peróxido de hidrógeno.
7. U na vez que los neutrófilos llevan a cabo su función de destruir
microorganismos, también mueren y ello tiene como efecto la formación de
pus, la acumulación de leucocitos y bacterias muertos y líquido extracelular.
8. Los neutrófilos no sólo destruyen bacterias, sino también sintetizan
leucotrienos a partir del ácido araquidónico de sus membranas celulares.
Estos leucotrienos recién formados ayudan al inicio del proceso
inflamatorio.
FUNCIONES DEL NEUTROFILO
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Los eosinófilos constituyen menos del 4% de la población total de glóbulos
blancos. Son células redondas en suspensión y en frotis sanguíneos, pero
pueden ser pleomorfas durante su migración a través del tejido conectivo.
Los eosinófilos tienen 10 a 14 fLm de diámetro (en frotis sanguíneo), forma
de embutido y núcleo bilobulado en el que los dos lóbulos están unidos por
un filamento delgado de cromatina y envoltura nuclear.
Las fotomicrografías muestran un aparato de Golgi pequeño, localizado en
la parte central, una cantidad limitada de retículo endoplásmico rugoso
(RER) y sólo unas cuantas mitocondrias, casi siempre en la cercanía de los
centriolos cerca del citocentro.
Los eosinófilos se producen en la médula ósea y su interleucina 5 (IL-5) es la
que origina la proliferación de sus precursores y su diferenciación en células
maduras.
EOSINOFILOS
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Los eosinófilos poseen gránulos específicos yazurófilos.Los específicos son
oblongos (l.O a l.5 fLm de largo.< l.0 fLm de ancho) y se tiñen de color rosa
profundo conlos colorantes de Giemsa y Wright.
Las foto micrografíasmuestran que los gránulos específicos tienen un
centroelectrodenso, parecido a un cristal, la región interna,rodeado de una
externa menos electrodensa .
La interna contiene proteína básica mayor, proteínaeosinofílica catiónica y
neurotoxina derivada deleosinófilo, de las cuales las dos primeras son
altamenteeficaces para combatir parásitos.
Los gránulos azurófilos inespecíficos son lisosomas(0.5 fLm de diámetro)
que contienen enzimas hidrolíticassimilares a las que se encuentran en
neutrófilos y quefuncionan tanto en la destrucción de gusanos
parasitarioscomo en la hidrólisis de complejos de antígeno y
anticuerpointernalizados por los eosinófilos.
GRANULOS DE LOS EOSINOFILOS
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Los eosinófilos se relacionan con las funciones siguientes:
1. La unión de histamina, leucotrienos y factor quimiotáctico de eosinófilos
(liberado por células cebadas, basófilos y neutrófilos) a receptores del
plasmalema del eosinófilo propicia la migración de eosinófilos al sitio de
reacciones alérgicas e inflamatorias o de invasión de gusanos parasitarios.
2. Los eosinófilos des granulan su proteína básica mayor o proteína
catiónica de eosinófilo en la superficie de los gusanos parásitos y los
destruyen formando poros en sus cutículas, lo que facilita el acceso de
agentes como superóxidos y peróxido de hidrógeno al interior del parásito;
además, liberan sustancias que inactivan a los iniciadores farmacológicos de
la reacción inflamatoria, como histamina y leucotrienos C; o engloban
complejos de antígeno-anticuerpo.
3. Los complejos de antígeno-anticuerpo internalizados pasan al
compartimiento endosómico para su degradación final.
FUNCIONES DE LOS EOSINOFILOS
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Los basófilos constituyen menos del 1 % de la población
total de leucocitos. Son células redondas cuando están
en suspensión pero pueden ser pleomorfas durante su
migración a través del tejido conectivo. Tienen 8 a 10
J..Lm de diámetro (en frotis sanguíneo) y un núcleo en
forma de S que suele estar oculto por los gránulos grandes
específicos que se encuentran en el citoplasma (figs. 10-2 y
10-3). En foto micrografías se ven claramente el aparato de
Golgi pequeño, unas cuantas mitocondrias, RER extenso
y depósitos ocasionales de glucógeno. Los basófilos tienen
varios receptores de superficie en su plasmalema, incluidos
los receptores de inmunoglobulina E (IgE).
BASOFILOS
[Escriba aquí] DR. CÉSAR EDUARDO RAMÍREZ GARZA
Los gránulos especí6.co~d_e los basófilos se tiñen de
color azul oscuro a negro con los colorantes de Giemsa y
Wright. Tienen aproximadamente 0.5 J..Lm de diámetro y
con frecuencia presionan la periferia de la célula y crean
el perímetro "rugoso" característico del basófilo, como se
observa en la microscopia de luz. Los gránulos contienen heparina,
histamina, factor quimiotáctico de eosinófilos,
factorquimiotáctico de neutrófilos y peroxidasa.
Los gránulos azurófilos inespecíficos son lisosomas,
que contienen enzimas similares a las de los neutrófilos.
GRANULOS DE BASOFILOS
[Escriba aquí] DR. CÉSAR EDUARDO RAMÍREZ GARZA
En respuesta a la presencia de algunos antígenos en
ciertas personas, las células plasmáticas elaboran y liberan
una clase particular de inmunoglobulina, IgE. Las porciones
Fc de las moléculas de IgE se unen a los receptores FceRI
de basófilos y células cebadas sin ningún efecto aparente.
Sin embargo, en la siguiente ocasión que penetra el mismo
antígeno al cuerpo se une a las moléculas de IgE en la
superficie de estas células. Aunque las células cebadas y los
basófilos tienen al parecer funciones similares, son células
distintas y tienen diferentes orígenes.
FUNCION DE BASOFILOS
[Escriba aquí] DR. CÉSAR EDUARDO RAMÍREZ GARZA
Aunque la secuencia de etapas siguiente ocurre tanto en células cebadas
como en basófilos , se utilizan estos últimos con fines descriptivos:
1. La unión de antígenos a las moléculas de IgE en la superficie de un
basófilo da lugar a que la célula libere el contenido de sus gránulos
específicos al espacio extracelular.
2. Además, actúan fosfolipasas en ciertos fosfolípidos del plasmalema del
basófilo para formar ácidos araquidónicos.
Estos últimos se metabolizan para producir leucotrienosC4 , D4 y E4
(llamados con anterioridad sustancia de reacción lenta de la anafilaxis).
3. La liberación de histamina causa vasodilatación, contracción de músculo
liso (en el árbol bronquial) y permeabilidad de vasos sanguíneos.
4. Los leucotrienos tienen efectos similares, pero estas acciones son más
lentas y persistentes que las relacio"'nadas con la histamina.
Además, los leucotrienos activan leucocitos y originan su migración al sitio
del retoantigénico.
FUNCION DE BASOFILOS
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Los monocitos son las células más grandes de la sangre circulante (12 a 15 J-
Lm de diámetro en frotis sanguíneo) y constituyen el 3 a 8% de la población
de leucocitos.
Tienen un núcleo grande, acéntrico, en forma de riñón, que a menudo
presenta un aspecto de burbujas de jabón o "apolillado" y cuyas
extensiones similares a lóbulos parecen superponerse entre sí. La red de
cromatina es gruesa pero no francamente densa y, de manera
característica, se encuentran dos nucleolos, aunque no siempre son obvios
en frotis.
El citoplasma es gris azuloso y tiene múltiples gránulos azurófilos
(lisosomas) y espacios ocasionales semejantes a vacuolas.
Las foto micrografías muestran heterocromatina y eucromatina en el núcleo
y también dos nucleolos. El aparato de Golgi suele encontrarse cerca de la
indentación del núcleo en forma de riñón. El citoplasma contiene depósitos
de gránulos de glucógeno, unos cuantos perfiles de RER, algunas
mitocondrias, ribosomas libres y múltiples lisosomas.
La periferia de la célula muestra microtúbulos, microfilamentos, vesículas
pinocíticas y filopodios. Los monocitos sólo permanecen en la circulación
unos cuantos días; a continuación migran a través del endotelio de vénulas
y capilares al tejido conectivo, en donde se diferencian en macrófagos;
estos últimos se comentan con mayor detalle en el capítulo 12; en este
inciso se proporciona una introducción a sus propiedades y funciones.
MONOCITOS
[Escriba aquí] DR. CÉSAR EDUARDO RAMÍREZ GARZA
1. Los macrófagos son fagocitos ávidos y, como miembros del sistema
fagocítico mononuclear, fagocitan y destruyen células muertas y
agónicas (como los eritrocitos senescentes) y también antígenos y
material particulado extraño (como bacterias).
La destrucción ocurre dentro de fagosomas , tanto por digestión enzimática
como por la formación de superóxido, peróxido de hidrógeno y ácido
hipocloroso.
2. Los macrófagos producen citocinas que activan la reacción inflamatoria y
también la proliferación y maduración de otras células.
3. Ciertos macrófagos, que se conocen como células presentadoras de
antígeno, fagocitan antígenos y presentan sus porciones más antigénicas,
los epitopos, junto con las proteínas integrales, antígeno de leucocitos
humanos clase U (HLA clase U; también se conocen como antígenos del
complejo mayor de histocompatibilidad [MHC UJ), a células con capacidad
inmunitaria.
4. En respuesta a un material particulado extraño grande, se fusionan entre
sí los macrófagos y forman células gigantes de cuerpo extraño, que son lo
bastante grandes para fagocitar la partícula extraña.
FUNCIONES DE LOS MONOCITOS
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Los linfocitos constituyen el 20 a 25% del total de la población circulante de
leucocitos. Son células redondas en frotis sanguíneos pero pueden ser
pleomorfas cuando migran a través del tejido conectivo.
Los linfocitos son un poco más grandes que los eritrocitos, 8 a 10 J-Lm de
diámetro (en frotis sanguíneo) y tienen un núcleo redondo ligeramente
indentado que ocupa la mayor parte de la célula. El núcleo es denso, con
una gran cantidad de heterocromatina, y posee una localización acéntrica.
El citoplasma situado en la periferia se tiñe de color azul claro y contiene
unos cuantos gránulos azurófilos. Con base en el tamaño, los linfocitos
pueden describirse como pequeños, medianos (12 a 15 J-Lm de diámetro) o
grandes (15 a 18 J-Lm ), aunque los dos últimos son mucho menos
numerosos.
Las foto micrografías de linfocitos muestran una cantidad escasa de
citoplasma periférico que aloja unas cuantas mitocondrias, un aparato de
Golgi pequeño y pocos perfiles de RER. También se observa un número
pequeño de lisosomas, que representan gránulos azurófilos de 0.5 J-Lm de
diámetro y un abastecimiento abundante de ribosomas.
LINFOCITOS
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Los linfocitos pueden subdividirse en tres
categoríasfuncionales, esto es, linfocitos B (células
B), linfocitosT (células T) y células nulas.
Aunque morfológicamenteno se distinguen entre sí,
pueden reconocerso/ a nivelinmunocitoquímico por
las diferencias de sus marcadoresde superficie
(cuadro 10-3).
Alrededor del 80(% de loslinfocitos circulantes
corresponde a células T, un 15%a células B y el resto
a células nulas.
También difierenampliamente los periodos de vida:
algunas células T puedenvivir durante años, en tanto
que ciertas células B suelenmorir en unos cuantos
meses.
TIPOS DE LINFOCITOS
Los linfocitos carecen de funciones en el torrente sanguíneo,
pero en el tejido conectivo se encargan del funcionamiento
apropiado del sistema inmunitario. A fin de ejercer su capacidad
inmunológica, migran a compartimientosespecíficos del cuerpo
para madurar y expresarmarcadores de superficie y receptores
específicos.
Lascélulas B penetran en regiones no identificadas aún dela
médula ósea, en tanto que las células T se desplazan a la corteza
del timo. Una vez que se tornan
nmunológicamentecompetentes, los linfocitos salen de sus
sitiosrespectivos de maduración, penetran en el sistema linfoidey
se dividen por mitosis, formando una clona de célulasidénticas.
Todos los miembros de una clona particular puedenreconocer y
responder al mismo antígeno.Después de la estimulación por un
antígeno específico,proliferan tanto las células B como las T y se
diferencianen dos subpoblaciones:
l. Células de memoria, que no participan en la
reaccióninmunitaria pero permanecen como parte de la clonacon
una "memoria inmunológica" y están preparadaspara precipitar
una respuesta inmediata .contra unaexposición subsecuente a un
antígeno o sustancia extrañaparticulares.
2. Células efectoras, que pueden clasificarse como célulasB y
células T (y sus subtipos) y se detallan a continuación.
FUNCIONES DE CELULAS B Y T
[Escriba aquí] DR. CÉSAR EDUARDO RAMÍREZ GARZA
Las células B tienen a su cargo el sistema inmunitario de mediación
humoral; es decir, se diferencian en células plasmáticas, que producen
anticuerpos contra antígenos.
Las células T se encargan del sistema inmunitario de mediación celular.
Algunas células T se diferencian en células T cito tóxicas (células T asesinas),
que establecen contacto físico con células extrañas o alteradas viralmente y
las destruyen . Además, ciertas células T tienen como función el inicio y
desarrollo (células T colaboradoras) o la supresión (células T supresoras) de
la mayor parte de las reacciones inmunitarias de mediación humoral y
celular.
Para ello liberan moléculas de señalamiento conocidas como citocinas
(linfocinas) que inducen respuestas específicas de otras células del sistema
inmunitario.
CELULAS NULAS. Estas células están compuestas por dos poblaciones
distintas:
• Células madre circulantes, de las que proceden todos los elementos
formes de la sangre
• Células asesinas naturales (NK), que pueden destruir algunas células
extrañas y viralmente alteradas sin la influencia del timo o de células T
LINFOCITOS – CELULAS EFECTORAS
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Las plaquetas tienen alrededor de 2 a 4 ¡.Lm de diámetroen frotis
sanguíneos.
En las foto micrografías muestran una región clara periférica, elhialómero, y
una región central más oscura, el granulómero.
El plasmalema de las plaquetas tiene múltiplesmoléculas receptoras y
también un glucocáliz relativamentegrueso (15 a 20 nm).
Existen entre 250000 Y 400000plaquetas por mm3 de sangre, cada una de
ellas con unperiodo de vida menor de 14 días.
PLAQUETAS
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Cuando se altera el recubrimiento endotelial de un vaso sanguíneo, las
plaquetas entran en contacto con la colágena subendotelial, se activan,
liberan el contenido de sus gránulos, se adhieren a la región dañada de la
pared del vaso (adherencia plaquetaria) y se agregan unas a otras
(agregación plaquetaria).
Las interacciones de factores tisulares, factores de origen sanguíneo y
factores derivados de las plaquetas crean un coágulo sanguíneo.
Aunque los mecanismos de agregación y adherencia plaquetarias y de la
coagulación de la sangre están más allá del objetivo de la histología, algunas
de sus características sobresalientes son las siguientes:
1. En condiciones normales, el endotelio intacto produce prostaciclinas y
NO, que inhiben la agregación plaquetaria. También bloquean la
coagulación por la presencia de trombomodulina y molécula parecida a
heparina en su plasmalemaluminal. Estas dos moléculas vinculadas con la
membrana inactivan factores de coagulación específicos.
2. Las células endoteliales lesionadas liberan factor de von Willebrand y
tromboplastina tisular y cesan la producción y expresión de los inhibidores
de la coagulación y agregación plaquetaria. También liberan endotelina, un
vasoconstrictor potente que reduce la pérdida de sangre.
FUNCION DE PLAQUETAS
[Escriba aquí] DR. CÉSAR EDUARDO RAMÍREZ GARZA
3. Las plaquetas se adhieren ávidamente a la colágena subendotelial, en
especial en presencia del factor de von Willebrand, liberan el contenido de
sus gránulos y se adhieren unas a otras.
Estos tres fenómenos se conocen en conjunto como activación plaquetaria.
4. La liberación de parte de sus contenidos granulares, en especial difosfato
de adenosina (ADP) y trombospondina, torna "pegajosas" a las plaquetas y
da lugar a que se adhieran las plaquetas circulantes a las plaquetas unidas a
colágena y se des granulen.
5. El ácido araquidónico, formado en el plasmalema de plaquetas activadas,
se convierte en tromboxano A2, un vasoconstrictor y activador de plaquetas
potente.
6. Las plaquetas agregadas actúan como un tapón que bloquea la
hemorragia. Además, expresan factor 3 plaquetario en su plasmalema, que
proporciona el fosfolípido de superficie necesario para el ensamble
apropiado de factores de la coagulación (en especial de trombina).
FUNCION DE PLAQUETAS
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7. Como parte de la compleja cascada de reacciones que incluye los diversos
factores de coagulación, tanto la tromboplastina tisular como la
tromboplastina plaquetaria actúan en la protrombina circulante y la
convierten en trombina. Esta última es una enzima que facilita la agregación
plaquetaria. En presencia de calcio (Ca2+) también convierte el fibrinógeno
en fibrina.
8. Los monómeros de fibrina que se producen en esta forma se polimerizan
y forman un retículo de coágulo, que conjunta plaquetas adicionales,
eritrocitos y leucocitos en un coágulo sanguíneo (trombo) gelatinoso y
estable. Los eritrocitos facilitan la activación de las plaquetas, en tanto que
los neutrófilos y las células endoteliales limitan tanto la activación de la
plaqueta como el tamaño del trombo.
9. Aproximadamente una hora después de formarse el coágulo, los
monómeros de actina y miosina forman filamentos delgados y gruesos, que
interactúan mediante ATP como su fuente de energía. Como resultado, se
contrae el coágulo alrededor de la mitad de su tamaño previo y tira de los
bordes del vaso acercándolos entre sí y minimiza la pérdida de sangre.
10. Cuando se repara el vaso, las células endoteliales liberan activadores del
plasminógeno, que convierten el plasminógeno circulante en plasmina, la
enzima queinicia la lisis del trombo. En este proceso intervienenlas enzimas
hidrolíticas de gránulos lambda.
FUNCION DE PLAQUETAS
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