Rocío Pérez Ruz
Lola Fdez de la Fuente Bursón
Bárbara Pérez Fabra
CONTENIDO• Introducción.• Propiedades generales.• Receptores de citoquinas. Familias.• Transducción de la señal.• Clasificación según su acción. Ejemplos.• Su uso en tratamiento.• Bibliografía.
INTRODUCCIÓN
Las citoquinas (o citocinas) son centenares de pequeñas proteínas que facilitan multitud de procesos diferentes, desde cicatrizar una herida, combatir contra los virus o luchar contra los tumores (células linfoides , inflamatorias y hematopoyéticas).
Son mensajeros químicos diversos y potentes. Incluyen:
• Interleucinas.• Factores de crecimiento.• Interferones.
PROPIEDADES GENERALES
• Producción. • Cualidades. • Se unen a receptores
específicos.• Producen efectos
sobre los receptores respuesta biológica.
PROPIEDADES: PRODUCCIÓN
• Producidas por múltiples tipos celulares, principalmente del sistema inmune. Dentro del sistema inmune natural destacan los macrófagos, mientras que en el sistema específico lo hacen las células T colaboradoras.
• La producción suele ser breve (transitoria), limitada al lapso de tiempo que dura el estímulo.
Propiedades: Cualidades
• Pleiotropía: múltiples efectos al actuar sobre células distintas.
PROPIEDADES: CUALIDADES
Propiedades: Cualidades
• Redundancia: varias citoquinas distintas pueden ejercer el mismo efecto.
PROPIEDADES: CUALIDADES
Propiedades: Cualidades.
• Antagonismo: inhibición o bloqueo mutuo de sus efectos.
PROPIEDADES: CUALIDADES
Propiedades: Cualidades
• Sinergismo: dos o más citoquinas producen un efecto que se potencia mutuamente.
PROPIEDADES: CUALIDADES
Propiedades: Cualidades
• Vida media corta efecto local (asegura su actuación en un estrecho margen de tiempo, cercana a la zona donde se produjeron).
PROPIEDADES: CUALIDADES
Propiedades: Unión a receptores
• Deben unirse a receptores específicos situados en la superficie de la célula en la que ejercen el efecto.
• La afinidad suele ser bastante alta activas a muy bajas concentraciones.
• Los mecanismos de acción de las citoquinas son:
• Autocrino (A).
• Paracrino(P).
• Endocrino (E, escasas ocasiones).
La principal diferencia entre las citoquinas y las hormonas es que las primeras proceden de diferentes poblaciones celulares y tejidos, mientras que las hormonas, lo suelen hacer un solo órgano (glándula).
PROPIEDADES: UNIÓN A RECEPTORES
Propiedades: Efecto sobre los receptores.
Las citoquinas "controlan" el organismo de varias formas, que podemos agrupar de la siguiente manera:
Regulando (activando o inhibiendo) la activación,
proliferación y diferenciación de varios
tipos de células.
Regulando la secreción de anticuerpos y de
otras citoquinas.
PROPIEDADES: EFECTOS SOBRE LOS RECEPTORES
FAMILIAS DE RECEPTORES
1. De inmunoglobulinas con dominios extracelulares tipo Ig L1.2. De clase I o de hemopoyetinas con 2 proteínas ancladas a la
membrana:– Cadena a, subunidad específica de la citoquina, sin capacidad
de enviar señales.– Cadena b, subunidad transductora de señal, no específica.
Contiene los motivos CCCC, y WSXWS (Trp-Ser-X-Trp-Ser).3. De clase II o de interferones.4. De TNF ricos en cisteínas.5. De quimioquinas constituidos por proteínas integrales de
membrana, con 7 hélices a inmersas en la bicapa lipídica. Interaccionan, por el lado citosólico con proteínas que unen GTP.
TRANSDUCCIÓN DE LA SEÑAL
1. La citoquina provoca la dimerización de las dos subunidades del receptor (cadenas a y b), lo que aproxima sus colas citoplásmicas.
2. Una serie de proteín-quinasas de la familia de JAK se unen a las colas agrupadas de las subunidades del receptor y se activan.
3. Las JAK se fosforilan a sí mismas y a determinadas tirosinas de las colas.
4. Proteínas STAT se unen a las tirosinas fosforiladas, quedando cerca de las JAK, que las fosforilan.
5. Las STAT pierden su afinidad por las colas del receptor, y forman dímeros entre sí. Las tirosinas libres sirven pueden unir nuevos STATs.
6. Los dímeros de STAT emigran al núcleo de la célula, donde activan la transcripción de ciertos genes.
TRANSDUCCIÓN DE LA SEÑAL
CLASIFICACIÓN
Según su acción las citoquinas se clasifican en:• Mediadoras de la hematopoyesis.• Inflamatorias:– Antiinflamatorias.– Proinflamatorias.
• Reguladoras de la respuesta inmunitaria:– Innata.– Específica.
SU USO EN TRATAMIENTO
Existen terapias basadas en el uso de:
• El interferón alfa antivirus. Sarcoma de Kaposi.
• El factor estimulante de las colonias de granulocitos (G-CSF) antibacteriano. Utilizado en personas con neutropenia .
• El eritropoetin-alfa usado en el tratamiento de la anemia causada por el AZT.
BIBLIOGRAFÍALa información para la exposición ha sido obtenida de diversas fuentes:
• Libros de texto:– G.POCOCK, C.D.RICHARDS, Fisiología Humana. La base de la medicina, Ed. Masson, 2º
edición (2005).
• Páginas web:– http://www.uco.es/grupos/inmunologia-molecular/inmunologia/tema09/etexto09.htm– http://209.85.229.132/search?q=cache:mpr4lVQid5UJ:www2.uah.es/
problembasedlearning/paginawebinmunologia2004/citocinas%28interleu5%29.doc+citocinas&cd=3&hl=es&ct=clnk
– http://www.ucm.es/info/parasito/TemasFyti2.htm– http://www.copewithcytokines.de/cope.cgi– http://www.medmol.es/termino.cfm?id=61– http://www.cancer.gov/espanol/cancer/entendiendo/sistema-inmunologico/Slide14– http://www.thebody.com/content/art5727.html– http://www.ugr.es/~eianez/inmuno/cap_14.htm#_Toc443216950– http://es.wikipedia.org/wiki/Citocina
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