INTRODUCCION A LA INMUNOLOGIA
Docente:
Dra. Estela Tango
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Infección y Enfermedad
Infección: es cuando una bacteria capaz de producir enfermedad se establece en una parte determinada del cuerpo.
Enfermedad: es una infección donde se producen síntomas.
Colonización: es la persistencia de una bacteria en un sitio sin la
aparición de síntomas.
infección ≠ enfermedad
Balance entre Infección e InmunidadBalance entre Infección e Inmunidad
infección inmunidad
Carga de infección x virulencia
inmunidadenfermedad =
infección Reinfección
InmunidadAdaptativa(específica)
InmunidadInnata
(inespecífica)
MemoriaInmunológica(específica)
x
enfermedad recuperaciónAusencia de enfermedad
Respuesta a infecciónRespuesta a infección
infeccion
x
enfermo
Inmunidad
innata no enfermo
recuperacion
adaptive inmunidad
re-infeccion no enfermo
x
infección
enfermo
no enfermo
recuperacion
re-infeccion
enfermorecuperación
re-infección
Beneficio:
Protección contra invasores Eliminación de las alteraciones propias
Nocivo:
molestia (inflamación) Daño a si mismo (autoimmunity)
Beneficio:
Protección contra invasores Eliminación de las alteraciones propias
Nocivo:
molestia (inflamación) Daño a si mismo (autoimmunity)
Significancia del Sistema InmuneSignificancia del Sistema Inmune
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ANTIGENO
PROPIEDADES:
- Inmunogenicidad
- Especificidad
- Selectividad
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Immunógeno
Es, por sí solo, capaz de estimular una respuesta inmune y convertirse en “diana” de dicha respuesta
Exposiciones secundarias al inmunógeno conducen a respuestas mas enérgicas y rápidas (respuestas secundarias o de memoria)
MVA-B vacuna contra VIH
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INMUNIDAD
Es el conjunto de mecanismos de defensa que le permite a un organismo a: Protegerse de los micro- agresores que se encuentran
en el medio externo. Evitar el desarrollo de células tumorales. Eliminar moléculas nocivas originadas en su interior
como resultado del proceso de envejecimiento, las infecciones , traumas o el proceso de crecimiento.
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El sistema Inmune se enfrenta a “amenazas” a la IndividualidadInjertosHeridas e infecciones oportunistas
ParasitismoNeoplasias
Inmunidad
Estado de resistencia de un organismo a un
patógeno particular
Estado de resistencia de un organismo a un
patógeno particular
El sistema inmunológico
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• Médula ósea y el timo, órganos de diferenciación inicial de los linfocitos B y T, que son los ejecutores de la respuesta inmune. •Otros órganos son los vasos linfáticos, ganglios linfáticos, bazo, amígdalas, apéndice, placas de Peyer, adenoides y los acúmulos linfoides asociados a los bronquios.
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Elementos específicosElementos no específicosLinfocitos:
T
B
Anticuerpos
Macrófagos, Neutrófilos
Basófilos, Eosinófilos
Linfocitos NK
Complemento, Citocinas
Elementos básicos del Sistema Inmune
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Fagocitosis
Inicio de la respuesta inmune;
Hipersensibilidad retardada (DTH)
Fagocitosis en respuesta a señales (complemento y anticuerpos)
Involucrado en respuesta anti-parásitos
Libera mediadores de la inflamación
Libera mediadores de la inflamación; Involucrado en respuestas alérgicas
Mata células infectadas o malignas; Vigilante de “ausencias”
Macrófago
Neutrófilo
Eosinófilo
Basófilo
Mastocito
Célula NK
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Origen de las celulas que intervienen en la repuesta inmune
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MECANISMOS DE DEFENZA
Etapas de la Respuesta Inmune
La respuesta inmune especifica se caracteriza por ser de carácter clonal, reconocer unos antígenos y no otros (especificidad), desarrollar memoria y ser autoregulable.
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TIPOS DE INMUNIDAD
INMUNIDAD NATURAL, INNATA O INESPECIFICA
INMUNIDAD ADQUIRIDA , ADAPTATIVA O ESPECIFICA
Inmunidad inespecífica y específicaLa inmunidad innata o natural, primera línea de defensa contra agentes
infecciosos. Si estas defensas son superadas, entra en acción el sistema inmunitario adaptativo, reacción específica contra cada agente infeccioso. Además, este recuerda a ese Ag y evita que vuelva a causar enfermedad.
Sistema inmune innatoSistema inmune adaptativo
La respuesta no es específica Respuesta específica contra patógenos y Ag
La exposición conduce a la respuesta máxima inmediata
Tiempo de demora entre la exposición y la respuesta máxima
Inmunidad mediada por células y componentes humorales
Inmunidad mediada por células y componentes humorales
Sin memoria inmunológicaLa exposición conduce a la memoria inmunológica
Presente en casi todas formas de vida Presente solo en vertebrados mandibulados
La inmunidad específica se basa en la selección clonal de los linfocitos T y B y el trabajo de éstos puede dividirse en tres fases:- Reconocimiento - Activación - Función efectora
La inmunidad innata se basa en la activación de los fagocitos, los inflamocitos, los linfocitos NK y el complemento
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INMUNIDAD NATURAL O INNATA
Inmunidad de especie Susceptibilidad racial Diferencias de edad Barreras ( piel mucosas) Secreciones Temperatura Influencias metabólicas Influencias hormonales
• Barreras físicas y químicas : epitelios, substancias antimicrobianas
• Células fagocíticas : (Neutrófilos, Macrófagos) y células Natural Killer.
• Proteínas sanguíneas : sistema del complemento y otros mediadores inflamatorios.
• Citoquinas : regulan y coordinan actividades celulares.
Componentes Inmunidad Innata
INMUNIDAD INNATA: Barreras externas contra la infección
PIEL
EPITELIO CILIADO
CÉLULAS CALICIFORMESFLORA BACTERIANA
- Competición
- Inhibición
JUGOS DIGESTIVOS
INMUNIDAD INNATA: Inflamación
Objetivos
- Aislar el agente infeccioso y el tejido lesionado, permitiendo la llegada masiva de fagocitos.
- Promover la curación, eliminando el germen y estimulando mecanismos regenerativos.
INMUNIDAD INNATA: Sistema del complemento. InterferónSistema del Complemento
1. Inflamación
2. Opsonización
3. Complejo de ataque a membrana
Interferón
→ Inhibición de la traducción
→ Degradación del ARNm
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COMPLEMENTO
Constituido por un grupo de proteínas séricas que son activadas en cadena por los complejos antígeno – anticuerpo o por productos bacterianos.
Es responsable de numerosos mecanismos de defensa como: lisis, opsonización, quimiotaxis de leucocitos, inflamación, etc.
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INMUNIDAD INNATA: Fagocitosis
Fagocitosis proceso fundamental de inmunidad innata, los glóbulos blancos rodean con su membrana a los gérmenes y los incorporan al citoplasma para digerirlos.
- Neutrófilos = polimorfonucleares
- Macrófagos = provienen de los monocitos
MIGRACIÓN
MACRÓFAGOMONOCITO MACRÓFAGO
NEUTRÓFILO
SISTEMA FAGOCÍTICO MONONUCLEAR
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INMUNIDAD ADQUIRIDA O ESPECIFICA(humoral – celular)
PASIVA: Perinatal Sueros inmunes
ACTIVA Infección (enfermedad) Vacunación
ANTIGENO RESPUESTA INMUNE
HUMORAL CELULAR
Tipos de respuesta inmune adaptativa Inmunidad
Humoral• Mediada por Ac
producidos por Linfocitos B.
• Reconocen específicamente Ag microbianos, neutralizan y facilitan su eliminación.
• Principal mecanismo contra microorganismos extracelulares y sus toxinas.
Inmunidad Celular• Mediada por Linfocitos
T.• Defensa contra virus y
bacterias intracelulares.
Fases de la respuesta inmune adaptativa
38APC: Célula presentadora del antigeno, LGL: linfocito granular grande
Respuesta Inmune CelularImportante como mecanismo inmunológico de defensa, Participan esencialmente los linfocitos T colaboradores (Th) y citotóxicos (Tc). Para que los linfocitos T, puedan reconocer el Ag, éste debe ser presentado. Esta función se realiza por las células presentadoras de antígeno (APC) y sus determinantes antigénicos son expuestos en superficie de estas células en el seno de las moléculas del complejo principal de histocompatibilidad (MHC).
A) Un antígeno se une al linfocito B, inmunoglobulinas con mayor afinidad B) Esta interacción dispara la multiplicación del linfocito B específico C) Se origina una población de células plasmáticas idénticas D) Las células plasmáticas sintetizan anticuerpos específicos contra el antígeno E) Algunos linfocitos B originan células con memoria que responderán rápidamente frente a nuevas apariciones del antígeno
Respuesta Inmune Humoral a partir de los Linfocitos B
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ANTICUERPOS Constituyen 10 a 20 % de proteinas totales del plasma Diario un organismo sintetiza y cataboliza 2 a 4 grs. de Ac
CLASES: IgG ( IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 IgM ( IgM1, IgM2) IgA (IgA1, IgA2) IgD IgE
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ANTICUERPOS PRESENTES EN:
Sangre Saliva Lágrimas Moco nasal Moco traqueo – bronquial LCR Líquidos intestinales Bilis Orina Leche, calostro
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ANTICUERPOSVIDA MEDIA:
IgG . 20 días
IgA : 4 a 5 días
IgM 4 a 5 días
ANTICUERPOS MATERNOS EN EL RECIÉN NACIDO: Persisten hasta la edad de 5 meses, ocasionalmente
hasta 9 meses. Estos anticuerpos interfieren sobre todo con las
vacunas vivas atenuadas (sarampión, paperas)
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FUNCIONES DE LOS ANTICUERPOS
Neutralización de virus Neutralización de bacterias Lisis u opsonización de ciertos
microorganismos Aumento de la actividad fagocitaria de los
macrófagos
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La finalidad última de los linfocitos B es la producción de Ac. Para ello se diferencian en células plasmáticas. Los anticuerpos median funciones efectoras:
-neutralización
-opsonización y fagocitosis
-degranulación
-citotoxicidad mediada por anticuerpos (ADCC)
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Neutralización• Los anticuerpos se unen directamente a estructuras virales o
bacterianas que bloquean su entrada en las células humanas (ej: HIV-CD4, Epstein Barr-CD21).
• Los anticuerpos se unen a productos solubles y “dañinos” producidos por los patógenos (ej, toxinas, venenos).
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Opsonización• La unión del Anticuerpo a las superficies virales o bacterianas, activa por
cambio conformacional su porción Fc.
• Las células Fagocíticas tienen Receptores de Fc que se unen a los Fc, facilitando la fagocitosis de los microbios recubiertos de anticuerpo.
• La unión del anticuerpo a la superficie microbiana activa el sistema de complemento: fragmentos de esta activación (C3b y C4b) también recubren ahora la superficie del patógeno y promueven la fagocitosis mediante receptores específicos (CRs).
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Respuesta Primaria Se desarrolla en 1 - 2 semanas Incluye respuesta celular y de anticuerpos El anticuerpo predominante es de isotipo IgM Los niveles de anticuerpo declinan rápidamente
Respuesta Secundaria (“memoria”) Se desarrolla mucho más rápido Incluye respuesta celular y de anticuerpos El anticuerpo predominante es de isotipo IgG Los niveles permanecen altos por largos periodos
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RESPUESTA DE LOS ANTICUERPOS
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RESPUESTA INMUNE CELULAR
Son reacciones de defensa, en general contra agentes patógenos intracelulares, donde intervienen los linfocitos T y las células fagocitarias.
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Células T CD4 Th1
Activa a macrófagos y células NK “Ayuda” a algunas células B en la producción de anticuerpos “Ayuda” a células T CD8
Th2 “Ayudan” mayoritariamente a células B en la producción de
anticuerpos Activan a mastocitos y eosinófilos
Th1 y Th2 se “inhiben” recirprocamente
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Células T CD8 Células T citotóxicas (CTL)
Identifican células infectadas o malignas y las eliminan por contacto directo
Linfocitos T Reguladores Llamados “supresores” (Ts) Pueden “aminorar” la actividad inmune de otras
células
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Colaboración y especialización en el sistema inmune para la eliminación de patógenos
INTEGRACION DE LA INMUNIDAD
HIPERSENSIBILIDAD
Que es la hipersensibilidad?
Se refiere a reacciones indeseables producidas por el SI normal (respuesta inmune exagerada)
Las reacciones de HS requieren de un estado de pre-sensibilización (inmune) en el huésped. (contacto previo con
el Ag) De acuerdo a los mecanismos involucrados y al tiempo
que toma la Rx estas HS se dividen en I,II,III y IV (clasificación de Gell y Coombs)
Una presentación clínica particular puede involucrar mas de un tipo de HS
Hipersensibilidad tipo I
Es también conocida como inmediata o anafiláctica. ALERGIAS.
Puede causar molestias leves o la muerte.
Después de la exposición al Ag,(alergeno) la Rx toma de 15-30 min.
A veces puede tardar entre 10-12 h.
Involucra diferentes tejidos
Piel urticaria, eczema
Ojos conjuntivitis
Nasofaringe rinitis, rinorrea
TGI gastroenteritis
Tejido asma broncopulmonar
PREDISPOSICION GENETICA
Hipersensibilidad tipo I Es mediada por IgE. Exposición a un alergeno soluble,
células B se estimulan, se diferencian a células plasmáticas, producen IgE, con ayuda de células T.
Células involucradas: MASTOCITOS, la reacción se amplifica o modifica por plaquetas, eosinofilos, neutrofilos
IgE Receptor Fc de mastocitos
ALTA AFINIDAD
Hipersensibilidad tipo I
Hipersensibilidad Inmediata mediada por IgE (Tipo I)
Fase 1SensibilizaciónExposición previa al Ag
Fase 2Fase tempranaLiberación de mediadores
Fase 3Fase tardíaInflujo de células inflamatorias
Componentes de las Reacciones Tipo I
Alérgeno
IgE
Mastocitos y Basófilos
Receptores Fc para IgE
Consecuencias de las Reacciones Tipo I
Anafilaxis sistémica
Anafilaxis localizada:
Rinitis alérgica
Asma
Alergia Alimentaria
Dermatitis atópica
Pruebas de lab.Pruebas de alergia
Medición de IgE totales
Medición de IgE especificas para alergenos (ELISA)
Hipersensibilidad tipo II También conocida como HS citotoxica.(hay
destrucción celular). Es mediada principalmente por IgG, IgM (se unen a
tejido) y complemento (activado por la vía clásica). Los fagocitos y células NK son importantes. Los Ag. son normalmente endógenos. También
haptenos exógenos La reacción toma desde minutos hasta horas. Afecta una gran variedad de órganos y tejidos
Mecanismos de Citotoxicidad1. Activación del Sistema del Complemento (anemia
hemolítica incompatibilidad ABO, hipersensibilidad a drogas)
2. Citotoxicidad Mediada por Células Dependiente de Anticuerpos (ADCC). Producción de Ac anti receptores, ej receptor de acetil colina (miastenia gravis)
3. Fagocitosis mediada por receptores Fc y C3b . (enfermedades autoinmunes).
1. Activación del Sistema del Complemento
2. Citotoxicidad Celular Dependiente de Ac (ADCC)
Fagocitosis mediada por Rc Fc o C3b
Hipersensibilidad tipo III Hipersensibilidad por complejos
inmunes (IgG, IgM)
La Rx puede ser general o involucrar órganos individuales.
La Rx puede deberse al mecanismo de patogenicidad de un microorganismo.
La Rx se desarrolla de 3-10 h luego de la exposición al Ag (endogeno, principalmente exogeno, microorgnismo)
Piel lupus
Pulmones aspergilosis
Riñon nefritis
Vasos poliarteritis
Articulaciones Artritis reumatoidea
Enfermedad del Suero
Antígeno Anticuerpos
Complejos inmunes
Activación del Complemento
Hiprsensibilidad tipo IIIMecanismo de daño
Normalmente, complejos inmunes se eliminan de circulación.
Si esto no ocurre, se depositan en el endotelio de vasos pequeños. Interacción de los complejos inmunes con plaquetas y basofilos (estos liberan mediadores, aumenta la permeabilidad, sale plasma, aumenta el contacto de los complejos con el endotelio).
Se activa complemento por la vía clásica.
C3a y C5a inducen degranulación de mastocitos y basofilos. C5b induce quimiotaxis (neutrofilos liberan enzimas lisosomicas y radicales libres).
Hipersensibilidad tipo III
Hipersensibilidad tipo IV
Conocida también como HS mediada por celulas o HS retardadas.
Muchas enfermedades autoinmunes e infecciosas.
Ej. Clasico es la Rx de las tuberculina (48 h)
Ejemplos.
Tuberculosis, lepra, histoplasmosis, leishmanisis.
Dermatitis de contacto (hiedra, metales pesados)
Hipersensibilidad tipo IV
Mecanismo de daño
Los linfocitos Tc causan daño directo.
Linfocitos Th secretan linfoquinas que:
1. Activan Tc.
2. Reclutan y activan monocitos y macrófagos los cuales causan el mayor daño.
Hipersensibilidad tipo IV