Tratamiento actual Tratamiento actual f t o de las f t o de las y futuro de las y futuro de las
demenciasdemenciasdemenciasdemencias
María Isabel Behrens MD, PhD
Departmento de Neurología Y NeurocirugíaHospital Clínico Universidad de Chile y Clínica Alemana
Envejecimiento de la población en ChileEnvejecimiento de la población en Chilej pj p
CensoCensoChile 2002Chile 2002Chile 2002Chile 2002
> 65 y:> 65 y:1.217.5761.217.576
INE 1999. CHILE Y LOS ADULTOS MAYORES: IMPACTO EN LA SOCIEDAD DEL 2000
Expectativa de vida femeninaExpectativa de vida femenina
D ió
EAEA
Depresión, Apatía, Alt marcha
Dem vasc
EAEA
memoria
Parkinsonism P ió á idParkinsonismAlucinacionesFluctuaciones Lenguaje Conducta
Progresión rápida
DemLewyDemLewy(PDD)
Dem FT Prion
Evolución de la demenciaEvolución de la demenciaUmbral 1
Umbral 2
DCL
as Umbral 2
Umbral 3Leve
cogn
itiva
Moderadocida
des
c
Moderado a severo
Cap
ac
Añ0 3 6 10
Años
Progresión de síntomas en EAProgresión de síntomas en EAProgresión de síntomas en EAProgresión de síntomas en EA
Lovestone & Gauthier 2000
Etapas de la Enfermedad de AlzheimerEtapas de la Enfermedad de Alzheimer
Normal
Etapa de disfunción sinapsis* Aquí tratar de hacer dg.
Etapa de depósito deEtapa de depósito de amiloide y tau
Etapa de muerte de neuronas
Nature Neuroscience 2005
Tratamiento actual de la EATratamiento actual de la EA• No existe hasta ahora un tratamiento • No existe hasta ahora un tratamiento
curativo.
F ló i f ló i• Farmacológico y no farmacológico
• No farmacológico
• Estimulación física, intelectual, lúdica.
MANTENER
ACTIVIDADES SOCIALES
ACTIVIDAD INTELECTUAL
ALIMENTACIÓN SALUDABLE
EJERCICIO FÍSICO
PESO ADECUADO
SIN FUMARSIN FUMAR
ALCOHOL MODERADO
CONTROLES MÉDICOS, presión
arterial, diabetes etc
BUEN DORMIR
PASARLO BIEN!
Tratamiento de la EA
Amiloide Agentes Anti-Amiloídeos
Tau A t A ti t
Anti o idantes ?
Tau Agentes Anti-tau
Pérdida neuronalAnti-oxidantes,?NSAIDs?Memantina?
Defecto BioquímicoAnticolinesterásicos
iq
memantina
Síndrome Demencial(conductual)
Agentes sicotrópicos
Tratamiento farmacológico de la EAAprobado por FDA:Medicamentos que retardan el proceso:Medicamentos que retardan el proceso:• Reemplazo de neurotrasmisores (ACh, c/AChEI)
– Donepecilo 5-10 mg/d
– Rivastigmina 6-12 mg 2x al día, parches
– Galantamina 8-16 mg/d
• Antagonistas NMDA
– Memantina 10 mg 2 x al díaMemantina 10 mg 2 x al día
• Vit E en desuso• Vit E en desuso
• Tranquilizantes en etapas avanzadas
Tratamiento farmacológico de la EANo aprobado por FDA:
Cerebrolisina (preparado de péptidos de factores tróficos aportados ev)
Gingko Biloba (Usado mucho en Asia)
Cognitive SIBCognitive SIBCognitive SIBCognitive SIBe 2 N=126
N=119N=107 ImC
hang
ne -2
0N 126
N 126 N=124
mprove
Mea
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Bas
elin
-4
-2
*†N=126
N=117N=96
N 124 ement
Scor
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from
B
-8
-6N=106
Memantine
Worse
SIB
S
-12
-10N=83 N=123
Placebo
ening
4 12 28Week
0 End Point
*p=0.002 ITT-OC analysis; †p<0.001 LOCF analysis; Reisberg B, Doody R, Stoffler A, et al. N Engl J Med. 2003;348:1333-1341
Cuándo empezar a tratar?Cuándo empezar a tratar?Hasta cuando?Hasta cuando?Hasta cuando?Hasta cuando?
Umbral 1
Umbral 2
DCL
as Umbral 2
Umbral 3Leve
cogn
itiva
Moderadocida
des
c
Moderado a severo
Cap
ac
Añ0 3 6 10
Años
Etapas de la Enfermedad de AlzheimerEtapas de la Enfermedad de Alzheimer
N lNormal
Etapa de disfunción sinapsis* Aquí tratar de hacer dg.
Etapa de depósito deEtapa de depósito de amiloide y tau
Etapa de muerte de neuronas
Nature Neuroscience 2005
Progresión de EA Progresión de EA Progresión de EA Progresión de EA
Modificado de Troncoso y Katzman
Visualización del amiloide en EA con compuesto PIBcompuesto PIB
Klunk et al Ann Neurol 2004
Tratamiento a futuro de EA
Inhibidores de la beta y gamasecretasa.b do es de a beta y ga asec etasa
Inhibidores de agregación de monómeros de
Aß a formas fibrilares tóxicas (Alzhemed)
Vacuna para Alzheimer?p
Immunización de ratas con A42 antes y después del depósito de placasantes y después del depósito de placas
Control (suero) Vacuna Ab42 Control (suero) Vacuna Ab42
En rata joven; analizadas a los11m En rata vieja, 18 m inicio 6 sem (11 inyec, 1/mes) inicio 11 meses, 7 inyecc
Schenk et al (1999). Nature 400: 173 - 177
inicio 6 sem (11 inyec, 1/mes) inicio 11 meses, 7 inyecc
Anatomía patológica de caso EA inmunizado (Nicoll et al Nat Med 2003;448 452)(Nicoll et al. Nat Med 2003;448-452)
Midfrontal Cx Parietal Cx
Caso Caso vacunado
No vacunado
Presencia de anticuerpos Ab se asocia a menor deterioro cognitivo
Hoch et al Neuron 38: 547-4 2003Subgrupo de 30 pts vacunados
Suero inmunizado LCR inmunizado
Ptes generaron antic (n= 19)
Antic monoclonal 4G8 + LCR inmunizado
no generaron antic (n=9)
Thioflavin S + LCR inmunizThioflavin S LCR inmunizPlaca A teñida con anticuerpos de paciente del estudio(Immunofluorescencia confocal)
No vacunado (control) Caso1: murió 4m post 1ª dosis. Casos 2-8: Sobrevivieron 10-64m. Caso 2: no formó anticuerpos. Casos 7 y 8 casi completa remoción placas
Correlación entre formación de anticuerpos y grado de remoción de placasgrado de remoción de placas
Lancet. 2008;372:216-223
Curvas Kaplan Meier de sobrevidaCurvas Kaplan Meier de sobrevida
Lancet. 2008;372:216-223
Estimaciones de Kaplan Meier de tiempo para llegar a demencia severa
Inyección de BDNF en corteza entorrinal de ratones tg:Revierte pérdida sináptica, mejora parcialmente expresión p p , j p pgénica, restablece memoria y aprendizaje. Tb en monos viejos. Independiente de placas amiloide
Nat Med. 2009 Mar;15(3):331-7
FINFIN