COMUNICACIÓN CIENTÍFICACOMUNICACIÓN CIENTÍFICA
ESTUDIO DE ESTABILIDAD DE FENILEFRINA 1,5%ESTUDIO DE ESTABILIDAD DE FENILEFRINA 1,5% INTRACAMERULAR
Instituto Oftalmológico Fernández-VegaA. C. Riestra, L. Fernández, C. Navarro, P. Fanjul, J. Merayo-Lloves
Estudio de estabilidad de fenilefrina 1,5%. intracamerular. Introducción
S I F IIFISSíndrome del Iris Flácido Intra-operatorio
O d l ió d l i i
IFIS• Ondulación del iris• Propensión al prolapso• Miosis intraoperatoria progresiva• Miosis intraoperatoria progresiva
Cirugía de cataratas/ TrabeculectomíaAntagonistas αadrenérgicosadrenérgicos
Chang DF, Campbell JR. Intraoperative floppy iris syndrome associated with tamsulosin. Journal of cataract and refractive surgery. 2005;31(4):664-73.
Estudio de estabilidad de fenilefrina 1,5%. intracamerular. Introducción
Bloqueo receptores adrenérgicos α1aBloqueo receptores adrenérgicos α1a
Músculo dilatador del iris
MiosisTamsulosina
Alfuzosina43-90%Doxazosina
RisperidonaANTAGONISTAS α ADRENÉRGICOS
Ford RL, Sallam A, Towler HM. Intraoperative floppy iris syndrome associated with risperidone intake. European journal of ophthalmology. 2011;21(2):210-1.
Estudio de estabilidad de fenilefrina 1,5%. intracamerular. Introducción
Manejo
• Físico
• Ganchos retractores de iris• Ganchos retractores de iris
• Anillos de expansión pupilar
• Viscoelásticos
• Farmacológico Menos traumático
• Midriáticos pre-operatorios
• Epinefrina o Fenilefrina intracamerular
Más rápido
Profilaxis vs Tratamiento
Lorente R, de Rojas V, Vazquez de Parga P, Moreno C, Varela J, Landaluce ML, et al. Intracameral phenylephrine 1.5% for prophylaxis against intraoperative floppy iris syndrome: prospective, randomized fellow eye study. Ophthalmology. 2012;119(10):2053-8.
• Epinefrina o Fenilefrina intracamerular Profilaxis vs Tratamiento
Estudio de estabilidad de fenilefrina 1,5%. intracamerular. Introducción
Fenilefrina Intracamerular
Concentración: 0,3-1,5%
7pH : 6,5 a 8,5
7
300Osmolaridad: 200 a 400 mOsm/kg
300/ g
LimpidezLimpidez
Gonnering R, Edelhauser HF, Van Horn DL, Durant W. The pH tolerance of rabbit and human corneal endothelium. Investigative ophthalmology &visual science. 1979;18(4):373-90.Edelhauser HF, Hanneken AM, Pederson HJ, Van Horn DL. Osmotic tolerance of rabbit and human corneal endothelium. Archives ofophthalmology. 1981;99(7):1281-7.
Estudio de estabilidad de fenilefrina 1,5%. intracamerular. Objetivos
Objetivos:
• Seleccionar el diluyente más adecuado
j
• Seleccionar el diluyente más adecuado
para la administración intracamerularpara la administración intracamerular
• Establecer su caducidadEstablecer su caducidad
• Establecer las condiciones deEstablecer las condiciones de
conservación
Estudio de estabilidad de fenilefrina 1,5%. intracamerular. Material y métodos
Fenilefrina NaCl 0,9% Solución Filtro Millex Vial topacioFenilefrinahidrocloruro(Fagron)
NaCl 0,9% (Suero Fisiológico B )
Solución Salina Balanceada (BSS Al
Filtro MillexGP 0,22μm (Merck KGaA)
Vial topacio vidrio tipo I
Braun) (BSS, AlconLaboratories)
González N. Ensayo de estabilidad de la fenilefrina clorhidrato al 1´5 % en diferentes condiciones de elaboración. Poster presentado Congreso SEFH 2009 2009presentado Congreso SEFH 2009. 2009.Kiser TH, Oldland AR, Fish DN. Stability of phenylephrine hydrochloride injection in polypropylene syringes. American journal of health-system pharmacy : AJHP : official journal of the American Society of Health-System Pharmacists. 2007;64(10):1092-5.
Estudio de estabilidad de fenilefrina 1,5%. intracamerular. Material y métodos
Concentración
pH
Tª Ambiente 25±2ºC 60±5% HR Osmolaridad
Frigorífico (5±3ºC)
Color
Turbidez
PrecipitaciónCongelador (-20±5ºC)
Precipitación
Cultivos microbiológicos
ICH HARMONISED TRIPARTITE GUIDELINE. STABILITY TESTING OF NEW DRUG SUBSTANCES AND PRODUCTS Q1A(R2). Step 4 version. 6 February 2003
Estudio de estabilidad de fenilefrina 1,5%. intracamerular. Material y métodos
Identificación
Oxidación a ≈ 0,55V
Figura: Voltamperometría cíclica fenilefrina 1mM en solución reguladora de fosfatos (PBS) 0,1M pH 7,1.
Estudio de estabilidad de fenilefrina 1,5%. intracamerular. Material y métodos
E i Mét d C t í ti líti
ValidaciónEspecie Método Características analíticas
Valoración potenciométricaVolumen NaOH 0,1M etanólico/
DER 0-2% E(mV)=-988,6(mL)+675,8;2Volumen NaOH 0,1M etanólico/
mg fenilefrina r2=0,9211
FenilefrinaAbsorbancia en HCl0,01Mλ= 269-271 nm
0,05-1mM
DER= 11%
Abs=1,56C(mM)+0,054;
r2=0,999
Voltamperometría; electrodos 0,005-0,2mM I(µA)=193,47C(mM)-0,124; de carbono
DER=1% r2=0,999
Tabla . Métodos de análisis empleados en la cuantificación de fenilefrina.
Estudio de estabilidad de fenilefrina 1,5%. intracamerular. Material y métodos
Especificidad: Identificación y análisis de impurezas
Figura: Oxidación electroquímica de una disolución 1 mM de fenilefrina por aplicación de q p pun potencial de oxidación de 1.5V durante diferentes tiempos.
Estudio de estabilidad de fenilefrina 1,5%. intracamerular. Material y métodos
Precisión
• Repetitividad:medidas analíticas por triplicado variabilidad ≤medidas analíticas por triplicado: variabilidad ≤
3%.R d ibilid d• Reproducibilidad :
Calibrados por operadores diferentes en días distintos.
• Robustez:Variando el valor del pH o de la fuerza iónica de la
disolución reguladora.g
Estudio de estabilidad de fenilefrina 1,5%. intracamerular. Resultados
Estudio de estabilidad de fenilefrina 1,5%. intracamerular. Resultados
pH En la solución de BSS el pH fue de 7. Resultando más ácidas (5-6) las
soluciones de NaCl 0,9%.
OsmolaridadOsmolaridad La media de las preparaciones de BSS fue 424 ± 5 mOsm/kg y de 416 ± 16
mOsm/kg en la de NaCl 0,9%.
Estabilidad físicaX No se observaron cambios en los atributos físicos: color, turbidez o ,
precipitación
Ensayo de partículas subvisibles para preparaciones inyectables Ensayo de partículas subvisibles para preparaciones inyectables
Estabilidad microbiológica Todos los cultivos microbiológicos resultaron negativos.
Estudio de estabilidad de fenilefrina 1,5%. Intracamerular. Conclusiones
Conclusiones:
1. En la preparación de fenilefrina 1,5% para inyección intracamerular se considera más conveniente el uso de BSS como disolvente por presentar valores más adecuados de pH para la administración intracamerular.
2. La solución es estable químicamente durante un periodo de 6 meses, no existiendo cambios significativos entre la , gconservación a temperatura ambiente, en frigorífico o congelador.
3. Son necesarios más estudios para ajustar la osmolaridad a 300 mOsm/kg300 mOsm/kg.
[email protected]@fio.as
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