DEFINIENDO LA SECUENCIA ÓPTIMA DE TRATAMIENTO EN CÁNCER DE PRÓSTATA
RESISTENTE A CASTRACIÓN
Rebeca Lozano Mejorada
Hospital Clínico Universitario de Salamanca
Cáncer de Próstata Resistente a Castración
• TIMELINE CÁNCER DE PRÓSTATA
Tannock IF, et al. N Engl J Med 2004.de Bono JS, et al. Lancet 2010.Kantoff PW, et al. N Engl J Med 2010.
2004
TAXOTERE
Cáncer de Próstata Resistente a Castración
• TIMELINE CÁNCER DE PRÓSTATA
Tannock IF, et al. N Engl J Med 2004.de Bono JS, et al. Lancet 2010.Kantoff PW, et al. N Engl J Med 2010.
2004 2010
TAXOTERE
CABAZITAXEL
SIPULEUCEL-T
Cáncer de Próstata Resistente a Castración
• CABAZITAXEL
de Bono JS, et al. Lancet 2010.
Cáncer de Próstata Resistente a Castración
• TIMELINE CÁNCER DE PRÓSTATA
Tannock IF, et al. N Engl J Med 2004.de Bono JS, et al. Lancet 2010.Kantoff PW, et al. N Engl J Med 2010.
Fizazi K, et al. Lancet Oncol 2012.
2004 2010 2011 2012
TAXOTERE
CABAZITAXEL
SIPULEUCEL-T
ABIRATERONA
ENZALUTAMIDA
Ryan JC, et al. Lancet Oncol 2015Scher HI, et al. N Engl J Med 2012Beer TM, et al. N Engl J Med 2014
Cáncer de Próstata Resistente a Castración
• ACETATO DE ABIRATERONA
Cáncer de Próstata Resistente a Castración
• ACETATO DE ABIRATERONA
Cáncer de Próstata Resistente a Castración
• ACETATO DE ABIRATERONA
Cáncer de Próstata Resistente a Castración
• ACETATO DE ABIRATERONA
Ryan JC, et al. Lancet Oncol 2015Fizazi K, et al. Lancet Oncol 2012
Cáncer de Próstata Resistente a Castración
• ENZALUTAMIDA
Hoffman-Censits J et al. Clin Cancer Res 2013
Cáncer de Próstata Resistente a Castración
• ENZALUTAMIDA
Scher HI, et al. N Engl J Med 2012Beer TM, et al. N Engl J Med 2014
Mediana OS
18,4 meses
Vs
13,6 meses
HR 0,63
Cáncer de Próstata Resistente a Castración
• TIMELINE CÁNCER DE PRÓSTATA
Tannock IF, et al. N Engl J Med 2004.de Bono JS, et al. Lancet 2010.Kantoff PW, et al. N Engl J Med 2010.
Fizazi K, et al. Lancet Oncol 2012.
2004 2010 2011 2012 2013
TAXOTERE
CABAZITAXEL
SIPULEUCEL-T
ABIRATERONA
ENZALUTAMIDA
Ryan JC, et al. Lancet Oncol 2015Scher HI, et al. N Engl J Med 2012Beer TM, et al. N Engl J Med 2014Parjer C, et al. N Engl J Med 2013
RADIUM-223
Cáncer de Próstata Resistente a Castración
• RADIUM-223
Cáncer de Próstata Resistente a Castración
• TIMELINE CÁNCER DE PRÓSTATA
Tannock IF, et al. N Engl J Med 2004.de Bono JS, et al. Lancet 2010.Kantoff PW, et al. N Engl J Med 2010.
Fizazi K, et al. Lancet Oncol 2012.
2004 2010 2011 2012 2013
TAXOTERE
CABAZITAXEL
SIPULEUCEL-T
ABIRATERONA
ENZALUTAMIDA
Ryan JC, et al. Lancet Oncol 2015Scher HI, et al. N Engl J Med 2012Beer TM, et al. N Engl J Med 2014Parjer C, et al. N Engl J Med 2013
RADIUM-223
Cáncer de Próstata Resistente a Castración
SECUENCIACIÓN
Cáncer de Próstata Resistente a Castración
ESTUDIOS DE SECUENCIACIÓN
N pequeña
Datos perdidos (OS, PFS, Respuestas a terapias previas…)
Análisis estadísticos limitados
GENERAR HIPÓTESIS
Cáncer de Próstata Resistente a Castración
• DOCETAXEL ENZALUTAMIDA ABIRATERONA
OSPFSResponse
Rate
PSA
responseNo. ptsReffAuthor
NR2.4 mNR13%24ASCO-GU 2012Ileana E.
50.1 weeks15.4 weeks11%4%30Annals of Oncology
2013K. L. Noonan
7.2 m2.7 m8%8%39Annals of Oncology
2013Y. Loriot
15.8 m5.6 m14.8%29.5%1195The Lancet Oncology
2012Karim FizaziCOU-AA-301
Resistencias cruzadas
Cáncer de Próstata Resistente a Castración
• OTRAS SECUENCIAS CABAZITAXEL
OSPFSResponse
RatePSA 50No. ptsReffAuthor
8.2 moNR15.3%31.5%24Clinical Genitourinary Cancer
2014Avishay Sella
10.9 mo4.4 moNR35%79European Urology 2014Nader Al Nakouzi
20.3 mo5.5 mo15%41%37European Urology 2014Carmel J. Pezaro
12 mo5 mo14%28%110European Urology 2014Orazio Caffo
11.8 moNRNRNR36Clinical Genitourinary Cancer
2015Guru Sonpavde
15.1 mo2.8 mo14.4%39.2%755Lancet 2010J.S de Bono
TROPIC
Cabazitaxel mantiene la eficacia tras Docetaxel y Abiraterona
Cáncer de Próstata Resistente a Castración
Estudio retrospectivo (N:350)
en CPRCm post-Docetaxel
Docetaxel – Cabazitaxel – Abiraterona (DCA)Docetaxel – Abiraterona – Cabazitaxel (DAC)
Docetaxel – Abiraterona (DA)Docetaxel – Cabazitaxel (DC)
Mayor SG con DCA que DAC (18,2 m Vs 11,2 m; p=0.0023)
Cáncer de Próstata Resistente a Castración
• Cuando se administra
• Cabazitaxel en 2ª línea
• un mayor número de
• pacientes recibe Abiraterona
• en 3ª línea.
Schnadig et al, ASCO GU 2013, Abs 79
Cáncer de Próstata Resistente a Castración
La respuesta de Cabazitaxel no se ve influenciada por la respuesta previa a los fármacos frente al AR
Pezaro CJ, et al. Eur Urol. 2014;66:459-465.
Cáncer de Próstata Resistente a Castración
• DOCETAXEL ABIRATERONA ENZALUTAMIDA
OSPFSResponse
RatePSA 50No. ptsReffAuthor
8.3 m3.1 m11.8%18%137Eur Urology 2014Brasso
NR2.8 m4.3%12.8%39Eur J cancer 2014Bianchini
7.14.0 m2.9%28.6%35Eur Urology 2014Schrader
7.5 m3.1 m2.8%10%35Adv Ther 2014Schmid
31.6 w12 w NR21%61Cancer 2014Badrising
4.8NANR25%24Scand J Urol 2014Thomsen
8.5 m2.8 mNR39.1%23Eur J cancer 2014Thomson
NRNRNR26%122ASCO GU 2014Heather H. Cheng
NR15.07 WNRNA75ASCO GU 2014Stevenson
NR4.9 mNR27%26ASCO GU 2014F.E Vera-Badillo
8.6 m6.6 mNR25.5%68Eur Urology 2015Arun A. Azad
4.8 mNRNRNR24ASCO GU 2014Roeder M.A.
18.4 mo8.329%54%1199New Engl J of
Medicine 2012
Howard I. Scher
AFFIRM
Cáncer de Próstata Resistente a Castración
• DOCETAXEL ABIRATERONA ENZALUTAMIDA
OSPFSResponse
RatePSA 50No. ptsReffAuthor
8.3 m3.1 m11.8%18%137Eur Urology 2014Brasso
NR2.8 m4.3%12.8%39Eur J cancer 2014Bianchini
7.14.0 m2.9%28.6%35Eur Urology 2014Schrader
7.5 m3.1 m2.8%10%35Adv Ther 2014Schmid
31.6 w12 w NR21%61Cancer 2014Badrising
4.8NANR25%24Scand J Urol 2014Thomsen
8.5 m2.8 mNR39.1%23Eur J cancer 2014Thomson
NRNRNR26%122ASCO GU 2014Heather H. Cheng
NR15.07 WNRNA75ASCO GU 2014Stevenson
NR4.9 mNR27%26ASCO GU 2014F.E Vera-Badillo
8.6 m6.6 mNR25.5%68Eur Urology 2015Arun A. Azad
4.8 mNRNRNR24ASCO GU 2014Roeder M.A.
18.4 mo8.329%54%1199New Engl J of
Medicine 2012
Howard I. Scher
AFFIRM
Tendencia a obtener mejores respuestas bioquímicas en pacientes sensibles a Abiraterona.
Cáncer de Próstata Resistente a Castración
Cáncer de Próstata Resistente a Castración
Disminución del PSA ≥ 50% : 22,9%
Tasa de respuesta por PSA
Mediana de SLP: 3.1 meses
Mediana de SG: 8.3 meses
Ten publications were selected for inclusion in this analysis.The number of included patients was 536
Sensibles a Abiraterona: 35%
Resistentes a Abiraterona: 21,5%
Cáncer de Próstata Resistente a Castración
Disminución del PSA ≥ 50% : 22,9%
Tasa de respuesta por PSA
Mediana de SLP: 3.1 meses
Mediana de SG: 8.3 meses
Ten publications were selected for inclusion in this analysis.The number of included patients was 536
Sensibles a Abiraterona: 35%
Resistentes a Abiraterona: 21,5%Hay pacientes que se benefician de la secuenciación, aunque hablar de un beneficio global es más
cuestionable…2ª y 3ª líneas: Comorbilidad, carga tumoral….
Cáncer de Próstata Resistente a Castración
RESISTENCIAS
Cáncer de Próstata Resistente a Castración
De Bono et al. N Engl J Med 2011Scher H et al. N Engl J Med 2012
RESISTENCIAS
Radiological progression-free survival
Cáncer de Próstata Resistente a Castración
Cáncer de Próstata Resistente a Castración
Cáncer de Próstata Resistente a Castración
Cáncer de Próstata Resistente a Castración
Emmanuel S. Antonarakis et al. Clin Oncol 32:5s, 2014
Prevalencia del AR-V7
Cáncer de Próstata Resistente a Castración
Antonarakis ES, ASCO GU 2014
Cáncer de Próstata Resistente a Castración
Cáncer de Próstata Resistente a Castración
• ¿QUÉ TENEMOS…?
Pequeños estudios Generar hipótesis
Estudio de factores predictivos de respuesta Futuro…
• ¿QUÉ PODEMOS HACER EN LA PRÁCTICA CLÍNICA…?
Cáncer de Próstata Resistente a Castración
• ¿QUÉ TENEMOS…?
Pequeños estudios Generar hipótesis
Estudio de factores predictivos de respuesta Futuro…
• ¿QUÉ PODEMOS HACER EN LA PRÁCTICA CLÍNICA…?
• NO DEBEMOS…
Comparar medianas entre estudios.
Comparar Hazard Ratio.
Cáncer de Próstata Resistente a Castración
• ¿QUÉ TENEMOS…?
Pequeños estudios Generar hipótesis
Estudio de factores predictivos de respuesta Futuro…
• ¿QUÉ PODEMOS HACER EN LA PRÁCTICA CLÍNICA…?
• NO DEBEMOS…
Comparar medianas entre estudios.
Comparar Hazard Ratio.Diferentes poblaciones
Cáncer de Próstata Resistente a Castración
• Pre-Docetaxel
Abiraterona Enzalutamida Radio-223
Asintomático Asintomático SINTOMÁTICO
No MtsViscerales
MTS VISCERALES No MtsViscerales
PREDNISONA No PDN No PDN
CardiotoxicidadHTA
Astenia“Convulsiones”
Mts óseasM. Nuclear
Docetaxel Cabazitaxel
SINTOMÁTICO SINTOMÁTICO
MTS VISCERALES
MTS VISCERALES
PREDNISONA PREDNISONA
Efectos adversos
Involucrar al pacienteSituación clínicaComorbilidadesDisponibilidad
Rápida progresiónSintomáticos
Alta carga tumoralHistología indiferenciada
<12m ADT
Cáncer de Próstata Resistente a Castración
CONCLUSIONES
• Actualmente contamos con varias opciones terapéuticas para el
cáncer de próstata metastásico resistente a castración.
• La evidencia actual sobre la secuenciación es escasa, y sólo permite
generar hipótesis.
• Hasta el momento, la secuenciación de estos tratamientos implica
considerar multitud de factores: lugar y extensión de las metástasis,
sintomatología, perfiles de toxicidad, etc.
• Importancia de la caracterización genómica del cáncer de próstata.
• Identificación de resistencias tanto primarias como secundarias a los
diferentes tratamientos.
• Identificación de biomarcadores predictivos de respuesta, que nos
permitan individualizar, guiar y optimizar la elección de las diferentes
terapias.
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