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Diferenciación y funcionesde los linfocitos T efectores
CD4
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• Reclutan y activan a los fagocitos• Ayudan a los linfocitos B a producir
anticuerpos
CD4
Eliminan microbiospor medio de
fagocitos
CD8Erradicación de
microbios
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Inmunidad celular
Lisis de microbios mediado por
fagocitos y estimulado por linfocitos TCD4
Defensa contramicrobios
intracelulares yfagocitados
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Inmunidad adaptativa
Humoral Celular
Puede transferirsemediante anticuerpos
Puede transferirsemediante linfocitos T
Reconocimiento de antígenos poranticuerpos
Neutraliza y eliminamicrobios extracelulares
Reconocimiento de
antígenos por linfocitos T
Contra microbiosasociados a células
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Respuesta de linfocitos T CD4
Activacióninicial enórganos
linfáticos
Linfocitosefectores y
memoria
Migración alugar de
infección
Eliminaciónde
microorganis
mospatógenos
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Linfocitos T CD4 Se generan por elreconocimiento de
antígenos
Migran a zonas periféricas deinfección
Eliminan microbios
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Linfocitos T reconocen los antígenos
Reclutan y activan a losfagocitos
Erradicar infecciones que nopueden combatirse con la
inmunidad innata
CD40CITOCINAS
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Subgrupos de linfocitos Tefectores CD4
• TH1• TH2• TH17• Linfocito T cooperador folicular • Linfocitos T reguladores
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Desarrollo de los subgrupos
• INDUCCION:Citocinas actúan sobre linfocitos T estimulados por elantígeno transcripción de genes de Citocinas
• COMPROMISO:Fijación de genes de las Citocinas de ese subgrupoen un estado de transcripción activa
• AMPLIFICACIÓN:Citocinas promueven el desarrollo de este subgrupo
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Características importantes
• Citocinas que dirigen el desarrollo de los subgruposson producidas por las APC
•
Composición génica es importante en ladiferenciación
• Los factores de transcripción se activan por señalesen los rc de antígeno, de la inmunidad innata o delas Citocinas
• Cada subgrupo expresa su propio grupo de factoresde transcripción
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Subgrupo TH1
• Lo inducen los microbios que ingieren losfagocitos
• Mediadores clave de la inmunidad celular
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Desarrollo de linfocitos TH1
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Funciones de los linfocitos TH1
• Activan a los macrófagos para que i ingierany destruyan a los microbios
• Activador de macrófago
• En inmunidad adaptativa:linfocitos T lo producen, su producción aumentagracias a IL-12 y la IL-18
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Inmunidad innata Inmunidad adaptativa
Por linfocitos NK Producido porlinfocitos TH2
actúa junto con
el ligando deCD40
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Promueve la diferenciación de linfocitos T CD4 enTH1 e inhibe el desarrollo de linfocitos TH2 y TH17
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Muerte de microbiosfagocitados
CD40L en la superficie de la cel.
Producción de especie reactiva de
oxigenoSintasa inducible de oxido nítricoEnzimas lisosomicas
Macrófagosmatan a losmicrobios
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MACROFAGOS
Estimulan la inflamación por la secreción:• Citocinas• TNF• IL-1•
Quimiocinas• Prostaglandinas• Leucotrienos• Factor activador de plaquetas
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Subgrupo TH2
Independiente de fagocitoEosinofilos y mastocitosEnfermedades alérgicas
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Desarrollo de linfocitos TH2
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Funciones de linfocitos TH2
• Estimulan las reacciones mediadas porIgE, mastocitos y eosinofilos
• Las funciones están mediadas:
IL-4, que induce respuestas de anticuerpos
IgE
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Activación de linfocito B y
formación de anticuerpos
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Precursores de la medula ósea
Linfocitos B maduros
antígenos
Órganos linfáticos periféricos
IgM y IgD
Activan a las células
Proliferación de cel.Especificas y a sudiferenciación
• Linfocitos B memoria• Cel. Plasmáticas
secretoras deanticuer os
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El tipo y cantidad de anticuerpos depende:
• Tipo de antígeno
• Implicación de linfocitos T
• Antecedentes de exposición
• Lugar anatómico donde tiene lugar la activación
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Ácidos nucleicos
Polisacáridos Algunos lípidosNo requieren linfocitos Tcooperadores
Antígenos independientesde T
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Respuesta primaria Respuesta secundaria
Activación de linfocito B noestimulado antes
Estimulación de clones delinfocitos B memoria
lenta Mas rápida
Menor cantidad deanticuerpos
Mayor cantidad deanticuerpos
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Linfocitos B foliculares Linfocitos B
En órganos linfáticosperiféricos
De zona marginal del bazo
Respuesta que requierelinfocitos T cooperadores
Respuestas de anticuerposindependientes de linfocitos
T
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Reconocimiento del antígeno yactivación del linfocito B
Para iniciar la respuesta de anticuerpos, losantígenos deben ser capturados y
transportados a la zona de linfocitos B enlos órganos linfáticos.
Activación de linfocitos B
C t d l tí t
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Captura del antígeno y entregaa los linfocitos B
Mayoría de linfocitos B vírgenes linfocitos Bfoliculares
Recirculan constantemente en la sangre
Migran de un órgano linfáticoal siguiente en busca de
antígenos
Vasossanguíneos
folículos
Quimiocinas CXCL13 Rc CXCR5
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• Por vasos linfáticos• Macrófagos• Capturados por células dendríticas
Transporte a los folículos
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Activación de los linfocitos B porantígenos y otras señales
Linfocitos B foliculares vírgenes sobrevivensobre periodos limitados
Rc del linfocito B funciones:
unión envía señales bioquímicas a loslinfocitos B proceso de activación
Rc interioriza el antígeno unido en vesículasendosomicas
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Secuencia de acontecimientos
• A los antígenos proteicos los reconocen los linfocitosB y T en los órganos linfáticos periféricos
• La interacción entre linfocitos T cooperadores y
linfocitos B empieza con el reconocimiento delantígeno
• Los linfocitos T CD4 vírgenes se activan en la zona
de linfocitos por los antígenos
linfocitos Tcooperadores
• Linfocitos B vírgenes se activan en los folículos
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Linfocitos B y T específicos tienen que encontrarse unos alos otros e interactuar físicamente reacciones fuertes deanticuerpo
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PRESENTACION DEL ANTIGENO POR LOSLINFOCITOS B Y EFECTO HAPTENO-TRANSPORTADOR
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• Los péptidos presentados por el linfocito B al
linfocito T cooperador son los mismos queinicialmente activaron al linfocito T CD4+ virgenprecursor cuando le fueron presentados por lascélulas dendríticas en la zona de los linfocitos T.
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• Respuestas requieren linfocitos Bespecíficos frente al hapteno y linfocitos Tcooperadores específicos frente a laproteína.
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• Para estimular una respuesta el hapteno yel transportador deben estar unidosfísicamente y no pueden administrarse por separado.
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• La interacción esta restringida por la clasell del MHC, los linfocitos T cooperadorescooperan solo con linfocitos B queexpresan moléculas.
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• El hapteno es responsable de lainteriorización eficiente de la proteínatransportadora en el linfocito B.
INTERACCION CD40L:CD40 EN LA
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INTERACCION CD40L:CD40 EN LA ACTIVACION DEL LINFOCITO B DEPENDIENTE
DEL LINFOCITO T
• El CD40 es un miembro de la superfamilia del receptor para el TNF.
• Ligando el CD40L es una proteína de membranatrimerica homologa al TNF.
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• El CD40 se expresa en los linfocitosB y el CD40L se expresa en la superficiede los linfocitos T cooperadores despuésde activarse por el antígeno y los
coestimuladores.
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• Mutaciones en el gen del CD40L dan lugar a la enfermedad SINDROME DE LAHIPERGAMMAGLOBULINEMIA MLIGADA AL X.
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• Defectos en la producción de anticuerpos,el cambio de isotipo, la maduración de laafinidad y la generación de linfocitos Bmemoria en respuesta a antígenos
proteínicos.
ACTIVACION DEL LINFOCITO B
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ACTIVACION DEL LINFOCITO BEXTRAFOLICULAR
• Los focos extrafoliculares de la activacióndel linfocito B dependiente de T producen
anticuerpos de afinidad baja que puedencircular y limitar la propagación de unainfección.
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• La respuesta extrafolicular ayuda agenerar linfocitos T cooperadoresfoliculares (linfocitos Tfh) que migranhacia el folículo y son necesarios para la
formación del centro germinal.
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• Bazo los focos extrafoliculares surgen enlas porciones externas de la vaina linfáticaperiarteriolar rica en linfocitos T o entre lazona del linfocito T y la pulpa roja se
llaman focos PALS.
REACCION DEL CENTRO
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REACCION DEL CENTROGERMINAL
• El desarrollo de centros germinales y elproceso génico de los linfocitos Bactivados y de supervivencia de los mascapaces.
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• La arquitectura de los folículos linfáticos yla reacción del centro germinal dentro delos folículos depende de la presencia delas células dendríticas foliculares (FDC).
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• Las FDC expresan receptores para elcomplemento CR1, CR2 y CR3 yreceptores para el fc.
• Los largos procesos citoplasmicos de lasFDC forman una red alrededor de la cualse forman los centros germinales.
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• La reacción del centro germinal consta de:
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• Tfh: expresan cantidades elevadas del
receptor para quimiocina CXCR5, sonatraídos a los folículos por el CXCL13, elligando para CXCR5.
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• Expresan ICOS
• PD-1
• Citocina IL-21
•
Factor de transcripción Bcl-6
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• DIFERENCIACION DE LOS LINFOCITOS
Tfh y de los linfocitos T CD4+ vírgenes:activación inicial por la células dendríticaspresentadoras de antígeno y activación
posterior por los linfocitos B.
CAMBIO DE ISOTIPO(CLASE)
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CAMBIO DE ISOTIPO(CLASE)DE CADENA PESADA
• Ocurren en los linfocitos B en los focosextrafoliculares, dirigidos por los linfocitosT cooperadores extrafoliculares.
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• Los linfocitos B cambian los isotipos de los
anticuerpos que producen modificando lasregiones constantes de las cadenaspesadas pero no la especificidad del
anticuerpo.
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– IFNgamma induce en el linfocito B el cambio
de la IgG y la IL-4 induce el cambio de la IgE.
– Los virus y bacterias activan los linfocitos T
coopéradores del subgrupo Th1Q
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• La respuesta humoral de parásitos
helminticos esta dirigida por losanticuerpos IgE, participan en laeliminación mediada por el eosinofilo y el
mastocito de los helmintos.
DIFERENCIACION DEL LINFOCITO B EN
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DIFERENCIACION DEL LINFOCITO B ENCELULAS PLASMATICAS SECRETORAS DE
ANTICUERPOS
– Las células plasmáticas son LINFOCITOS BDIFERENCIADOS en su ultimo estadiocomprometidos en la producción de anticuerposabundantes.
–
Se generan tras la activación del linfocito B a travésde señales del BCR, el CD40y el TLR.
TIPOS DE CELULAS
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TIPOS DE CELULASPLASMATICAS
• Células plasmáticas de vida corta: segeneran durante las respuestas
independientes de T y pronto durante lasrespuestas dependientes de T en losfocos de linfocitos B extrafoliculares.
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• Células plasmáticas de vida larga: se
generan en respuesta del centro germinaldependientes de T frente a antígenosproteínicos.
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• Las señales del receptor del lincito B para
el antígeno y la IL-21 cooperan paragenerar células plasmáticas y susprecursores: plasmoblastos.
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• Plasmoblastos generados en los centros
germinales entran en la circulación y sealojan en la medula ósea, se diferencianen células plasmáticas de vida larga.
GEERACION DE LINFOCITOS B
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GEERACION DE LINFOCITOS BMEMORIA
• Las células memoria se generan en loscentros germinales se observan en las
respuestas inmunitarias dependientes deT y surgen paralelas a los linfocitos Tcooperadores memoria.
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• Los linfocitos B expresan cantidades altas
de la proteína apoptosica Bcl-2.
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• Las vacunas eficaces ante microbios y
toxinas deben inducir la maduración de laafinidad y la formación de linfocitos Bmemoria y solo ocurrirá si las vacunas son
capaces de activar los linfocitos Tcooperadores.
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• Vacunas de conjugado inducen
anticuerpos de afinidad alta y célulasmemoria que las vacunas de polisacáridossin proteínas unidas.
REGULADORES DE LA TRANSCRIPCION EN LA
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REGULADORES DE LA TRANSCRIPCION EN LADETERMINACION DEL DESTINO DE LOS
LINFOCITOS B ACTIVADOS
• Bcl-6: en los linfocitos B del centro germinal las señalesderivadas del CD40 y el receptor para la IL-21 inducen
la expresión de Bcl-6.
• Actúa como un represor de la transcripción para
mantener la reacción del centro germinal .
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• Antagoniza a un represor de transcripción
blimp-1 que es necesario para eldesarrollo de las células plasmáticas.
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• Blimp-1 e IRF4: activador de la
transcripción se inducen en linfocitos Bactivados.
SUBGRUPOS DE LINFOCITOS B QUE
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RESPONDEN A LOS ANTIGENOSINDEPENDIENTES DE T
• Linfocitos B de la zona marginal : responden alos polisacáridos, tras su activación sediferencian en células plasmáticas de vida cortaque producen IgM.
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• Linfocitos B-1: responden a los antígenos
TI en el peritoneo y en las mucosas.
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La inmunidad humoral es el principal
mecanismo de defensa del anfitrión contralas infecciones producidas por bacteriasencapsuladas.
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• Deficiencias congénitas o adquiridas de la
inmunidad humoral son proclives a sufrir infecciones graves por neumococo,meningococo, y haemophilus.
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