Dra. Tania Rodriguez R.
Servicio de Neurología y Neurocirugía
Hospital DIPRECA
Objetivos de la Clase
• Historia
• Definición
• Epidemiología
• Fisiopatología
• Etiología
HISTORIA
• Primeras referencias:• Egipto 3000 ac• Mesopotamia 1700 ac
• Grecia: “ Enfermedad Sagrada ”
• Roma: “ Enfermedad Impura ”
• Edad Media: “ Carácter Contagioso”
• Siglo XIX: “ Secundaria a lesión de SNC ”
• Siglo XX: “ Concepto de Síndrome ”
Definición: manifestación clínica paroxística
de una descarga neuronal excesiva
Crisis Convulsiva
- Descarga ocasional, brusca , excesiva y rápida de
la sustancia gris.
- Aparición de paroxismos transitorios de descargas excesivas e incontroladas de un grupo de neuronas.
Definición:
crisis convulsivas recurrentes
no gatilladas o inducidas
Epilepsia
Epidemiología
Incidencia de Crisis Convulsivas:
• Población general: 10 a 70 x 100.000 pers/año
• En países subdesarrollados: 77 - 190 x 100.000 pers/año
• En Chile: 114 x 100.000 pers/año
De cada 20, al menos 1 persona
a presentado una crisis convulsiva en su vida
Epidemiología
Prevalencia de Epilepsia:
• Población general: 2,7 - 40 x 100.000 pers/año
• En países subdesarrollados: 3,4 - 57 x 100.000 pers/año
• En Chile: 17,7 x 100.000 pers/año
Epidemiología
Prevalencia de Epilepsia:
• Depende de varios factores:
– Sexo
– Edad
– Factores socioeconómicos
Mecanismos Fisiopatológicos:
Debemos comprender:
1° Fisiología neuronal
–Equilibrio iónico–Canales y receptores
2° Epileptogénesis
Fisiología Neuronal
• Elementos Claves:
•Equilibrio Iónico
•Canales Iónicos
•Neurotransmisores – Receptores
•Neuromoduladores
Equilibrio
Iónico
Depolarización Neuronal
Canales Iónicos
• Se clasifican en:
– Voltaje dependientes
– Ligados a receptores
– Asociados a una proteína G
– Asociados a 2° mensajeros
Canales de Potasio:
• Participan de la repolarización e hiperpolarización
• Evitan la repetición de los potenciales de acción
• Alteración hiperexcitabilidad
* Mutaciones en su genes codificadores explican la epilepsia benigna neonatal
Canales de Sodio:
• Gatillan potenciales de acción luego de depolarizaciones parciales de la membrana
• Alteración descargas paroxísticas
• Lugar de acción de la mayoría de los fcos antiepilépticos (FNT – CBZ – AV)
* Mutación epilepsias TC generalizadas
Canales de Calcio:
• Al menos 5 subtipos (L, N, P, Q Y T)
• Están regulados por cambios de voltaje y por la activación de receptores GABA B post-sinápticos
• La entrada de calcio:
– Presinap.: liberación de NT
– Postsinap.: depolarización sostenida y LPT
• Los canales de tipo T participan en ritmicidad tálamo-cortical y Crisis de Ausencia
Neurotransmisores y Neuromoduladores
• Clasificación:
•Excitadores•Inhibidores
• Rol en Epilepsia:
– Sistema gabérgico– Sistema glutamérgico
Sistema Gabérgico
• Principal neurotransmisor inhibitorio
• 30 – 50 % de las sinapsis en SNC
• Su efecto depende del receptor activado:
– GABA A: canal de Cl (componente rápido)
– GABA B: canal de K (componente lento)
Sistema glutamérgico:
• Principal neurotransmisor excitatorio
• Sólo el 20 – 30 % actúa como neurotransmisor
• Dos tipos de receptores:
a) R. Inotrópicos:
• NMDA: canal Na/Ca• non – NMDA: canal Na ( AMPA - KA )
b) R. Metabotrópicos( implicados en plasticidad neuronal )
Neuromoduladores:
• Inhibitorios: serotonina, noradrenalina, adenosina, somatostatina,
neuropéptido Y, colecitocinina, dinorfina
• Excitatorios: acetilcolina, óxido nítrico
(depende de las circunstancia)
Potenciales Postsinápticose Interacciones
Sinápticas
En Resumen:
• Pueden ser excitatorios o inhibitorios
• La eficacia depende de su cercanía al soma
• Resultado depende de: ” sumatoria de las interacciones
sinápticas “
Los mecanismos fisiopatológicos dependen
del ” Tipo de Crisis “ :
•Focal
•Generalizada
• Focal:
Descarga excesiva neuronal proveniente de un segmento específico en un hemisferio cerebral
• Generalizada:
Descarga neuronal excesiva proveniente de los dos hemisferios cerebrales
Debemos considerar “ 3 Elementos Claves ”:
• Hiperexcitabilidad
• Hipersincronización
• Propagación
1° Hiperexcitabilidad:
Se explica por la capacidad de ciertas neuronas de producir los PDS
PDS : ” paroxysmal depolarization shifts “
Depolarización Salva de PA
Hiperpolarización Depolarización mantenida
PDS:
• Depolarización: canales de Na por activación de los receptores non – NMDA
• Salvas de PA y depolarización mantenida: entrada de calcio por activación de los NMDA
• Hiperpolarización: activación de GABA A y B
Falta Poco !!!
2° Hipersincronización:
• Los PDS de neuronas no sincronizadas no son suficientes para producir alteraciones EEG
• Se requiere ” múltiples PDS sincronizados “ para generar una descarga de tipo ictal
3° Propagación:
Es la extensión de la depolarización hacia otras estructuras:
•Corticales
•Subcorticales
Hiperexcitabilidad
+
Hipersincronización
+ Propagación
Los mecanismos fisiopatológicos dependen
del ” Tipo de Crisis “ :
•Focal
•Generalizada
Epilepsias Generalizadas
• Aún se desconocen los verdaderos mecanismos fisiopatológicos implicados
• Los estudios actuales sólo explican los fenómenos que gatillarían las ” Crisis de Ausencia “
• Hipótesis: aumento de la excitabilidad Tálamo - Cortical
Sincronización Tálamo - Cortical
• La sincronización básica del sistema Tálamo – Cortical explica el ritmo Sueño – Vigilia
• Hipótesis de Gloor: el aumento de la excitabilidad tal-cor generaría cambio de los husos de sueño por descargas punta onda lenta
• Se requiere de una sincronización bihemisférica ( que depende además de interacciones a nivel
cortical)
Crisis de Ausencia:
Aumento de la conductancia al calcio en los receptores de tipo T en tálamo
Activación de receptores GABA con efecto inhibitorio sobre neuronas inhibidoras
Resumiendo, en las Epilepsias Generalizadas:
• Deben participar fenómenos moleculares (alteraciones iónicas, de canales y receptores)
• Existiría un desbalance hacia lo excitatorio (aumento de la conductancia al calcio en las crisis de ausencia)
• Se necesita de una sincronización bihemisférica
Objetivos de la Clase
• Historia
• Definición
• Epidemiología
• Fisiopatología
• Etiología
Etiología
• Se clasifica en:
– Idiopáticas
– Criptogénicas
– Sintomáticas o secundarias
F I N
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