Efectividad y seguridad de tratamientos farmacológicos en pacientes con dolor
neuropático
Diciembre de 2016
El Instituto de Evaluación Tecnológica en Salud - IETS, es una corporación sin ánimo de lucro, de participación mixta y de carácter privado, con patrimonio propio, creado según lo estipulado en la Ley 1438 de 2011. Su misión es contribuir al desarrollo de mejores políticas públicas y prácticas asistenciales en salud, mediante la producción de información basada en evidencia, a través de la evaluación de tecnologías en salud y guías de práctica clínica, con rigor técnico, independencia y participación. Sus miembros fundadores son el Ministerio de Salud y Protección Social, el Departamento Administrativo de Ciencia, Tecnología e Innovación - Colciencias, el Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos - INVIMA, el Instituto Nacional de Salud - INS, la Asociación Colombiana de Facultades de Medicina - ASCOFAME y la Asociación Colombiana de Sociedades Científicas.
Autores
Bayona Ortiz, Hernán Francisco. Médico, especialista en neurología vascular, epidemiólogo. Fundación Santa Fe de Bogotá.
Gómez, María Patricia. Médico, especialista en anestesiología y reanimación, especialista en dolor y cuidados paliativos. Sociedad colombiana de anestesiología y reanimación.
Heredia Ramírez, Rodrigo Alberto. Médico, especialista en geriatría. Hospital Universitario San Ignacio.
Jiménez Puerto, Diego Antonio. Médico, especialista en neurología. Hospital Universitario Méderi.
Vanegas Escamilla, Egdda Patricia. Químico farmacéutica, especialista en gerencia en salud pública, magíster en diseño y gestión de procesos, PhD(c) en ingeniería. Instituto de Evaluación Tecnológica en Salud – IETS.
Rojas Talero, Marcela. Química Farmacéutica. Instituto de Evaluación Tecnológica en Salud - IETS.
Sierra Matamoros, Fabio Alexander. Psicólogo, magíster en epidemiología clínica. Instituto de Evaluación Tecnológica en Salud – IETS.
Revisión por pares
Peña Torres, Esperanza. Enfermera, magíster en epidemiología clínica, magíster en administración en salud. Instituto de Evaluación Tecnológica en Salud – IETS.
Entidad que solicita la evaluación de tecnología
Esta evaluación de efectividad y seguridad se realiza por solicitud del Ministerio de Salud y Protección Social, en el marco de la actualización integral del Plan Obligatorio de Salud.
Fuentes de financiación
Ministerio de Salud y Protección Social e Instituto de Evaluación Tecnológica en Salud –IETS. Contrato 243 de 2016.
Conflictos de interés
Los autores declaran, bajo la metodología establecida por el Instituto de Evaluación Tecnológica en Salud - IETS, que no existe ningún conflicto de interés invalidante de tipo financiero, intelectual, de pertenencia o familiar que pueda afectar el desarrollo de esta evaluación económica.
Declaración de independencia editorial
El desarrollo del reporte, así como la formulación de sus conclusiones, se realizarán de manera independiente, transparente e imparcial por parte del grupo desarrollador.
Derechos de autor
Los derechos de propiedad intelectual del contenido de este documento, son de propiedad del Ministerio de Salud y Protección Social. Lo anterior, sin perjuicio de los derechos morales y las citas y referencias bibliográficas enunciadas.
En consecuencia, constituirá violación a la normativa aplicable a los derechos de autor, y acarreará las sanciones civiles, comerciales y penales a que haya lugar, su modificación, copia, reproducción, fijación, transmisión, divulgación, publicación o similares, parcial o total, o el uso del contenido del mismo sin importar su propósito, sin que medie el consentimiento expreso y escrito del Ministerio de Salud y Protección Social.
Correspondencia Instituto de Evaluación Tecnológica en Salud - IETS Carrera 49 A No. 91 – 91. La Castellana. Bogotá, D.C., Colombia. www.iets.org.co [email protected] © Ministerio de Salud y Protección Social, 2016.
Contenido
1 Condición de salud y tecnologías de interés ......................................................... 11
1.1 Condición de salud de interés ............................................................................... 11 1.2 Tecnologías en salud de interés ............................................................................ 12 1.2.1 Clasificación ATC .............................................................................................. 12 1.2.2 Información acerca del medicamento ................................................................ 14 1.2.3 Información de la agencia sanitaria – INVIMA ................................................... 30 1.2.4 Otras fuentes de información ............................................................................. 33
2 Preguntas de evaluación ....................................................................................... 48
2.1 Formulación de las preguntas de evaluación......................................................... 48 2.2 Refinamiento de la pregunta de evaluación ........................................................... 50 2.3 Clasificación de la importancia de los desenlaces ................................................. 50
3 Métodos ................................................................................................................ 50
3.1 Criterios de elegibilidad ......................................................................................... 50 3.1.1 Criterios de inclusión ......................................................................................... 50 3.1.2 Criterios de exclusión ........................................................................................ 51 3.2 Búsqueda de evidencia ......................................................................................... 51 3.2.1 Búsqueda en bases de datos electrónicas ......................................................... 51 3.2.2 Actualización de la búsqueda de estudios primarios de las revisiones incluidas 52 3.2.3 Otros métodos de búsqueda .............................................................................. 52 3.2.4 Gestión documental ........................................................................................... 52 3.3 Tamización de referencias y selección de estudios ............................................... 52 3.4 Evaluación de la calidad de la evidencia ............................................................... 52 3.5 Extracción de datos y síntesis de la evidencia....................................................... 53 3.6 Análisis estadístico ................................................................................................ 53
4 Resultados ............................................................................................................ 54
4.1 Búsqueda de evidencia ......................................................................................... 54 4.2 Tamización de referencias y selección de estudios ............................................... 54 4.3 Calidad de la evidencia ......................................................................................... 54 4.4 Síntesis de la evidencia ......................................................................................... 55 4.5 Descripción de los estudios ................................................................................... 56 4.6 Efectividad y seguridad ......................................................................................... 57 4.6.1 Acetaminofén más codeína ............................................................................... 58 4.6.2 Acetaminofén más hidrocodona......................................................................... 58 4.6.3 Acetaminofén más tramadol .............................................................................. 58 4.6.4 Ácido tióctico ..................................................................................................... 58 4.6.5 Amitriptilina ........................................................................................................ 59 4.6.6 Buprenorfina (parches) ...................................................................................... 59 4.6.7 Capsaicina ......................................................................................................... 59 4.6.8 Carbamazepina ................................................................................................. 60 4.6.9 Duloxetina ......................................................................................................... 61 4.6.10 Fentanilo (parches) ............................................................................................ 62 4.6.11 Gabapentina ...................................................................................................... 62
4.6.12 Imipramina ......................................................................................................... 62 4.6.13 Lamotrigina ........................................................................................................ 63 4.6.14 Lidocaína ........................................................................................................... 63 4.6.15 Oxcarbazepina .................................................................................................. 64 4.6.16 Oxicodona ......................................................................................................... 64 4.6.17 Pregabalina ....................................................................................................... 65 4.6.18 Tapentadol ........................................................................................................ 66 4.6.19 Tramadol ........................................................................................................... 66 4.6.20 Valproato ........................................................................................................... 67 4.6.21 Comparaciones entre tratamientos .................................................................... 67
5 Discusión ............................................................................................................ 131
6 Conclusiones....................................................................................................... 133
7 Referencias ......................................................................................................... 134
8 Anexos ................................................................................................................ 140
Anexo 1. Registros sanitarios vigentes para las tecnologías de interés ......................... 140
Anexo 2. Clasificación de la importancia de los desenlaces. .......................................... 188
Anexo 3. Reportes de búsqueda de evidencia en bases de datos electrónicas. ............ 190
Anexo 4. Diagrama de flujo de la búsqueda, tamización y selección de evidencia (búsqueda de novo). ........................................................................................................................ 217
Anexo 5. Listado de estudios incluidos en la evaluación. ............................................... 220
Anexo 6. Listado de estudios excluidos de la evaluación y razones para su exclusión .. 224
Anexo 7. Calidad de las revisiones sistemáticas incluidas en la evaluación (herramienta AMSTAR). ..................................................................................................................... 228
Anexo 8. Calidad de los metanálisis de comparaciones indirectas o de múltiples comparaciones incluidos en la evaluación (PRISMA NMA)............................................ 239
Anexo 9. Calidad de los ensayos controlados aleatorizados incluidos en la evaluación (riesgo de sesgo de la Colaboración Cochrane). ........................................................... 245
Anexo 10. Características de las revisiones sistemáticas incluidas en la síntesis de evidencia. ...................................................................................................................... 249
Anexo 11. Características de los ensayos controlados aleatorizados incluidos en la síntesis de evidencia. ................................................................................................................. 277
Anexo 12. Informe del proceso participativo………………………………………………271
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Listado de cuadros
Cuadro 1. Pregunta de evaluación en estructura PICOT. ................................................ 48
Cuadro 2. Perfil de evidencia GRADE para Ácido Tióctico .............................................. 84
Cuadro 3. Perfil de evidencia GRADE para Amitriptilina ................................................. 85
Cuadro 4. Perfil de evidencia GRADE para Capsaicina de baja concentración (0,075 %) 88
Cuadro 5. Perfil de evidencia GRADE para Capsaicina de alta concentración (8 %) ....... 90
Cuadro 6. Perfil de evidencia GRADE para Carbamazepina ........................................... 99
Cuadro 7. Perfil de evidencia GRADE para Duloxetina ................................................. 101
Cuadro 8. Perfil de evidencia GRADE para Duloxetina Lunn 2014 ............................... 104
Cuadro 9. Perfil de evidencia GRADE para Duloxetina – dolor neuropático central ...... 105
Cuadro 10. Perfil de evidencia GRADE para Fentanilo (parches) ................................. 107
Cuadro 11. Perfil de evidencia GRADE para Gabapentina............................................ 108
Cuadro 12. Perfil de evidencia GRADE para Lamotrigina ............................................. 110
Cuadro 13. Perfil de evidencia GRADE para Lidocaína ................................................ 112
Cuadro 14. Perfil de evidencia GRADE para Oxcarbazepina ........................................ 115
Cuadro 15. Perfil de evidencia GRADE para Oxicodona ............................................... 117
Cuadro 16. Perfil de evidencia GRADE para Oxicodona Estudio de Gaskell ................ 118
Cuadro 17. Perfil de evidencia GRADE para Pregabalina ............................................. 121
Cuadro 18. Perfil de evidencia GRADE para Tapentadol .............................................. 123
Cuadro 19. Perfil de evidencia GRADE para Tramadol Estudio de Sommer ................. 124
Cuadro 20. Perfil de evidencia GRADE para Tramadol Estudio de Finnerup ................ 127
Cuadro 21. Perfil de evidencia GRADE para Duloxetina versus Pregabalina ................ 128
Cuadro 22. Estimaciones del efecto y valoraciones de la calidad de desenlaces incluidos en metanálisis con comparaciones indirectas y en red ........................... 129
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Lista de abreviaturas y siglas
ATC Anatomical Therapeutic Chemical classification system GRADE Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation IC 95 % Intervalo de confianza del 95 %. ICr 95 % Intervalo de credibilidad del 95 % IASP International Association for the Study of Pain LOCF Last observation carried forward (Imputación a partir de la última
observación realizada) MOR Receptores opioides NICE National Institute for Health and Care Excellence NMDA N-methyl-D-aspartate receptor NNH Número necesario para hacer daño NNT Número necesario a tratar RD Ridsk Differences (Diferencia de riesgos) MD Mean Differences (Diferencia de medias) PICO Población, intervención, comparación y desenlace WHO World Health Organization
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Resumen ejecutivo Introducción
La evaluación de la efectividad y la seguridad de tratamientos farmacológicos para pacientes con dolor neuropático en Colombia, se desarrolla en el marco del mecanismo técnico-científico para la ampliación progresiva del plan de beneficios y la definición de la lista de exclusiones, establecido en el artículo 15 de la Ley 1751 de 2015. Estas tecnologías fueron seleccionadas por la Dirección de Beneficios, Costos y Tarifas del Aseguramiento en Salud del Ministerio de Salud y Protección Social (MinSalud), y remitidas al Instituto de Evaluación Tecnológica en Salud (IETS) para su evaluación.
Objetivo
Evaluar la efectividad y seguridad de acetaminofén más codeína, acetaminofén más hidrocodona, acetaminofén más tramadol, ácido tióctico, amitriptilina, buprenorfina, capsaicina, carbamazepina, duloxetina, gabapentina, imipramina, lamotrigina, oxcarbazepina, oxicodona, parches de fentanilo, parches de lidocaína, pregabalina, tapentadol, tramadol, valproato en el tratamiento de pacientes con dolor neuropático.
Metodología
Se desarrolló la evaluación de acuerdo con un protocolo definido a priori. Se realizó una búsqueda en MEDLINE, EMBASE, Cochrane Database of Systematics Reviews y LILACS, en inglés o español, de revisiones sistemáticas publicadas en los últimos cinco años y se buscaron ensayos clínicos aleatorizados, sin restricción de fecha, para los tratamientos no evaluados en las revisiones. Posteriormente se hizo una actualización de la búsqueda de estudios primarios de las revisiones seleccionadas; esta búsqueda se limitó a los últimos cuatro años en las bases MEDLINE, EMBASE y Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL). Dos revisores de manera independiente tamizaron las referencias y seleccionaron los estudios a partir de la revisión en texto completo, verificando los criterios de elegibilidad. Se evaluó la calidad de las revisiones por medio de las herramientas AMSTAR y PRISMA-NMA y de los ensayos por medio de la herramienta de la Colaboración Cochrane para evaluación de riesgo de sesgo. La calidad global de la evidencia fue evaluada por medio de la metodología GRADE.
Resultados
Se identificaron 307 referencias para revisiones sistemáticas, 1294 para ensayos sobre tecnologías no evaluadas en las revisiones y 2615 en la actualización de las revisiones. Después de la tamización y selección se incluyeron 12 revisiones sistemáticas de calidad alta, 1 revisión de calidad moderada, 1 revisión de revisiones (overview) de alta calidad, 4 metanálisis con comparaciones indirectas de moderada calidad y 19 ensayos clínicos aleatorizados con riesgo de sesgo moderado a alto. Se encontró efectividad en la reducción del dolor en 30 % o 50 % o en el puntaje en escalas, en todos los medicamentos, excepto capsaicina de baja concentración y lamotrigina, en los estudios que evaluaron cada tratamiento de manera individual. La frecuencia de eventos adversos fue mayor en todos los medicamentos versus placebo. En los estudios que hicieron comparaciones entre tratamientos (cabeza a cabeza) se encontraron resultados similares para pregabalina versus gabapentina, pregabalina versus capsaicina, pregabalina versus amitriptilina, acetaminofén más tramadol versus pregabalina y mejores resultados para pregabalina versus fentanilo, pregabalina versus carbamazepina, duloxetina versus pregabalina. Las
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comparaciones indirectas no mostraron diferencia entre los tratamientos. En los rankings de tratamientos se observó similar efectividad entre medicamentos.
Conclusiones
Los tratamientos evaluados son alternativas terapéuticas efectivas en el tratamiento del dolor neuropático: capsaicina de alta concentración, duloxetina, gabapentina, pregabalina, oxicodona, tramadol, tapentadol, ácido alfalipoico, acetaminofén más tramadol, carbamazepina, fentanilo (parches), imipramina, lidocaína, oxcarbazepina y valproato. La evidencia obtenida no mostró efectividad para la capsaicina de baja concentración y la lamotrigina y fue contradictoria para la amitriptilina. No se encontró evidencia para acetaminofén más codeína, acetaminofén más hidrocodona y buprenorfina (parches). Las comparaciones indirectas y cabeza a cabeza mostraron efectividad similar entre los tratamientos. La frecuencia de eventos adversos fue mayor en los tratamientos que mostraron efectividad con respecto al placebo pero no se observaron diferencias cuando el análisis se basó en los eventos serios.
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1. Introducción
La evaluación de la efectividad y la seguridad de medicamentos para el tratamiento del dolor neuropático en Colombia, se desarrolla en el marco del mecanismo técnico-científico para la ampliación progresiva del plan de beneficios y la definición de la lista de exclusiones, establecido en el artículo 15 de la Ley 1751 de 2015. Estas tecnologías fueron seleccionadas por la Dirección de Beneficios, Costos y Tarifas del Aseguramiento en Salud del Ministerio de Salud y Protección Social (MinSalud), y remitidas al Instituto de Evaluación Tecnológica en Salud (IETS) para su evaluación.
El dolor neuropático definido como el dolor causado por una lesión o enfermedad del sistema nervioso somatosensitivo, es una condición que afecta entre el 7 % y el 8 % de la población general, pero hasta el 26 % de poblaciones con condiciones específicas como la neuropatía diabética y la neuralgia posherpética. Dados sus síntomas positivos (dolor espontáneo y evocado) y negativos (entumecimiento, debilidad y pérdida de los reflejos) los tratamientos disponibles proporcionan alivio sintomático y pueden ser farmacológicos, no farmacológicos. Entre los tratamientos farmacológicos que han sido evaluados en ensayos clínicos, se encuentran: antidepresivos tricíclicos, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, inhibidores de la recaptación de la noradrenalina, gabapentina, pregabalina, lacosamida, valproato, lamotrigina, topiramato, levetiracetam, carbamazepina, oxcarbazepina, opioides, tramadol, canabinoides, lidocaína tópica, antagonistas del receptor N-methyl-D-aspartato (NMDA), mexiletina, capsaicina tópica y toxina botulínica tipo A. Muchos de estos medicamentos fueron desarrollados para otras indicaciones y posteriormente evaluados en dolor neuropático; sin embargo, muchos de estos medicamentos carecen de evidencia o la evidencia disponible es escasa aún o se encuentra en desarrollo.
En esta evaluación se realizó una revisión, apreciación crítica y síntesis de la evidencia disponible sobre la efectividad y seguridad de medicamentos nominados el tratamiento del dolor neuropático: acetaminofén más codeína, acetaminofén más hidrocodona, acetaminofén más tramadol, ácido tióctico, buprenorfina, capsaicina, duloxetina, gabapentina, oxcarbazepina, parches de fentanilo, parches de lidocaína, pregabalina y tapentadol; se incluyeron además otros medicamentos usados en la práctica clínica local: amitriptilina, carbamazepina, imipramina, lamotrigina, oxicodona, tramadol y valproato. Los resultados de esta evaluación serán empleados como uno de los criterios para informar la toma de decisiones en políticas relacionadas con el cuidado de la salud.
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2. Condición de salud y tecnologías de interés
1.1 Condición de salud de interés
La asociación internacional para el estudio del dolor (IASP 2011) definió el dolor neuropático como el dolor causado por una lesión o enfermedad del sistema nervioso somatosensitivo; así el dolor neuropático central se define como dolor causado por una lesión o enfermedad del sistema nervioso somatosensitivo central y el dolor neuropático periférico como dolor causado por una lesión o enfermedad del sistema nervioso somatosensitivo periférico(1, 2).
Entre las condiciones comunes que presentan dolor neuropático periférico se encuentran la neuropatía diabética, neuralgia posherpética, neuralgia del trigémino, dolor radicular, dolor neuropático posquirúrgico y dolor neuropático por cáncer (como neuropatía inducida por la quimioterapia, neuropatía secundaria a antígenos tumorales o causada por una invasión directa o comprensión de las estructuras neurales). Entre las condiciones que causan dolor neuropático central están el accidente cerebrovascular, lesión de la médula espinal y esclerosis múltiple(1).
La validación de herramientas para la evaluación de dolor con características neuropáticas ha facilitado la realización de estudios epidemiológicos que estiman la prevalencia entre 7 % y 8 % en la población general(3). Bouhassira et al reportaron una prevalencia del 6.9 % en población francesa(4) y Torrance et al reportaron una prevalencia del 8 % en población del Reino Unido(5). De acuerdo con la guía elaborada por el National Institute for Health and Care Excellence (NICE) los estudios que estiman la prevalencia del dolor neuropático en condiciones específicas, reflejan su naturaleza heterogénea: así, se reportan estimaciones de neuropatía diabética entre 16 % y 26 % en pacientes con diabetes, y de neuralgia posherpética entre 8 % y 19 % en pacientes con herpes zóster(1).
Los síntomas del dolor neuropático pueden ser positivos o negativos. Los primeros se refieren a dolor espontáneo (independiente del estímulo) y evocado (dependiente del estímulo) y otros síntomas tales las parestesias y sensación de hormigueo. Los signos y síntomas negativos que pueden ser observados incluyen entumecimiento, debilidad y pérdida de los reflejos profundos en el territorio del nervio involucrado(3). El dolor evocado por estímulos incluye alodinia, definida como dolor ante estímulos que normalmente no son dolorosos, e hiperalgesia, definida como un dolor incrementado en respuesta a estímulos normalmente dolorosos. El dolor neuropático puede seguir un curso continuo o intermitente(3).
Los tratamientos disponibles para el dolor neuropático proporcionan alivio sintomático y pueden ser farmacológicos o no farmacológicos(3).
Entre los tratamientos farmacológicos que han sido evaluados en ensayos clínicos, se encuentran: antidepresivos tricíclicos, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, inhibidores de la recaptación de la noradrenalina, gabapentina, pregabalina, lacosamida, valproato, lamotrigina, topiramato, levetiracetam, carbamazepina, oxcarbazepina, opioides, tramadol, canabinoides, lidocaína tópica, antagonistas NMDA, mexiletina, capsaicina tópica y toxina botulínica tipo A(6). Muchos de estos medicamentos fueron desarrollados para otras indicaciones y posteriormente evaluados en dolor neuropático(3).
Finnerup et al, a partir de su revisión sistemática de la literatura y metanálisis sobre el manejo farmacológico del dolor neuropático, y usando la metodología GRADE,
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establecieron recomendaciones fuertes para gabapentina, pregabalina, inhibidores de la recaptación de la serotonina y noradrenalina y antidepresivos tricíclicos; hicieron recomendaciones débiles para parches de capsaicina, lidocaína, tramadol, toxina botulínica tipo A y opioides fuertes; recomendaciones fuertes contra leviracetam y mexiletina; recomendaciones débiles contra canabinoides y valproato; para los demás tratamientos, la evidencia fue considerada no concluyente(7).
Entre las estrategias o intervenciones invasivas para el manejo del dolor se encuentran el bloqueo neural, la estimulación de la médula espinal, la medicación por vía intratecal y la neurocirugía(3).
1.2 Tecnologías en salud de interés
El tratamiento para el dolor neuropático puede abordarse desde diferentes enfoques. Dentro de las opciones farmacológicas se encuentran los antiinflamatorios no esteroideos AINEs y el acetaminofén aunque con frecuencia se asocian a toxicidad significativa con el uso a largo plazo. Otros agentes para el tratamiento del dolor neuropático incluyen duloxetina, gabapentina, analgésicos opioides, y pregabalina. La farmacoterapia combinada generalmente se requiere para lograr una analgesia adecuada con efectos secundarios aceptables. Aquellos pacientes con dolor neuropático refractario se beneficiarían con un enfoque de tratamiento multidisciplinario que puede incluir procedimientos invasivos o medidas no farmacológicas(8).
1.2.1 Clasificación ATC
En la Figura 1, se describen las tecnologías y los comparadores seleccionados para el desarrollo de la ETES.
Figura 1 Estructura del grupo y sus comparadores.
A - Tracto alimenticio y metabolsimo
A16- Otros productos para el tracto alimenticio y metabolismo
A16A- Otros productos para
el tracto alimenticio y metabolismo
A16AX- Productos varios para el tracto
alimenticio y metabolismo
A16AX01- Ácido tióctico
M - Sistema musculo-
esquelético
M02- Productos tópicos para dolor
muscular y articular
M02A-Productos
tópicos para dolor muscular y
articular
M02AB-Capsaicina y
agentes similares
M02AB01-Capsaicina
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Fuente: adaptado del Centro Colaborador de la OMS para la metodología de estadística de medicamentos, ATC/DDD Index(9).
N - Sistema Nervioso
N01 - AnestésicosN01B -
Anestésicos locales
N01BB - AmidasN01BB02 -Lidocaína
N02 -Analgésicos
N02A - Opioides
N02AA -Alcaloides de opio naturales
N02AA05 - Oxicodona
N02AA59 - Codeína combinaciones
excluyendo psicolépticos
N02AB - Derivados de fenilpiperidina
N02AB03 -Fentanilo
N02AE - Derivados de oripavina
N02AE01 -Buprenorfina
N02AX - Otros opioides
N02AX02 - Tramadol
N02AX06 - Tapentadol
N02AX52- Tramadol combinaciones
N02B - Otros analgésicos y antipiréticos
N02BE -Anilidas
N02BE51- Paracetamol combinaciones
excluyendo psicolépticos
N03 -Antiepilépticos
N03A-Antiepilépticos
N03AF- Derivados de carboxamida
N03AF01-Carbamazepina
N03AF02 -Oxcarbazepina
N03AG- Derivados de ácidos grasos
N03AG01- Ácido valpróico
N03AX- Otros antiepilépticos
N03AX12-Gabapentina
N03AX16-Pregabalina
N06 -Psicoanalépticos
N06A -Antidepresivos
N06AA-Inhibidores no
selectivos de la recaptación de
monoamina
N06AA02-Imipramina
N06AA09-Amitriptilina
N06AX - Otros antidepresivos
N06AX09-Lamotrigina
N06AX21-Duloxetina
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1.2.2 Información acerca del medicamento
Ácido tióctico a. Mecanismo de acción:
Las células neuro-2A despliegan neuritas cuando se exponen al ácido tióctico, y se ha sugerido que esta propiedad del ácido tióctico puede ser beneficiosa en el tratamiento de la polineuropatía diabética humana(8). b. Dosificación y forma de administración:
Para el tratamiento de la neuropatía diabética, la dosis usual de inicio en adultos es de 600 mg al día divididos en 2 o 3 dosis por vía oral. La dosis de mantenimiento usual es de 200 a 600 mg diarios en dosis única o dividida. La terapia a largo plazo es necesaria.
En el tratamiento de neuropatía severa se recomienda iniciar el tratamiento por vía intravenosa. La dosis de inicio usual por vía intravenosa es de 300 a 600 mg al día durante 2 a 4 semanas; la inyección debe administrarse lentamente a una velocidad máxima de 2 ml por minuto. Si la vía parenteral debe interrumpirse durante un período prolongado, se pueden administrar 600 mg/día por vía oral Se continúa con la dosis habitual de mantenimiento por vía oral(8). c. Precauciones:
El etanol puede antagonizar la acción del medicamento. Puede disminuir los niveles de azúcar en la sangre, por lo cual se debe tener precaución en pacientes que usen insulina y medicamentos hipoglucemiantes. Antagoniza los efectos del cisplatino si se utilizan simultáneamente(8).
d. Contraindicaciones
Hipersensibilidad al ácido tióctico(8). Hipoparatiroidismo y en los casos muy graves de deficiencias renales y/o hepáticas(10).
e. Reacciones adversas
Se han producido reacciones alérgicas locales como urticaria y eczema en el lugar de la inyección; estas reacciones pueden preceder a un choque anafiláctico. También se han notificado reacciones alérgicas locales después del uso del ácido tióctico por vía oral. Rara vez se han observado trastornos plaquetarios, púrpura, diplopía y calambres musculares después de la inyección intravenosa. Después de una inyección intravenosa demasiado rápida (mayor a 50 mg/min), puede ocurrir ocasionalmente dolor de cabeza por tensión y falta de aire; estos síntomas se resuelven espontáneamente. Alteraciones de los niveles de piruvato plasmático. Al comienzo de la terapia, puede ocurrir un empeoramiento temporal de la neuropatía o de síntomas de parestesia(8).
f. Consideraciones de manejo y ámbito de uso:
Debe ser prescrito por un médico familiarizado con la condición de salud y el manejo específico del medicamento. Puede ser empleado en el ámbito hospitalario y ambulatorio.
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Acetaminofén/codeína
a. Mecanismo de acción:
El acetaminofén es un analgésico no opioide cuyo mecanismo exacto por el cual ejerce su acción analgésica es todavía desconocido. Su acción parece ser debida predominantemente a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas a nivel central, específicamente es un potente inhibidor de la ciclooxigenasa en el sistema nervioso central. En menor medida, ejerce acción periférica bloqueando la generación del impulso doloroso a nivel del sistema periférico(8, 11).
Por otro lado, la analgesia producida por los opiáceos es debida a acciones a distintos niveles del sistema nervioso central en los que se encuentran involucrados diversos sistemas de neurotransmisores(11).
La actividad analgésica de la codeína se puede explicar porque una parte se metaboliza a morfina, además de actuar sobre los receptores opiáceos μ(8, 11).
b. Dosificación y forma de administración:
La dosis recomendada para dolor leve a moderadamente severo en adultos es de 300 a 1000 mg de acetaminofén y de 15 a 60 mg de codeína por vía oral cada 4 horas, según se requiera. La dosis máxima en un periodo de 24 horas no debe exceder los 4000 mg de acetaminofén y 360 mg de codeína. Debe utilizarse a la menor dosis efectiva y durante el menor tiempo posible(8, 11).
c. Precauciones:
No se recomienda utilizar codeína en niños menores de 12 años debido al riesgo de toxicidad por opioides(11). No debe administrarse por periodos prolongados de tiempo(11), teniendo en cuenta que las asociaciones con codeína podrían inducir uso crónico y abuso. Hay riesgo de depresión respiratoria en pacientes pediátricos, debido a la rápida conversión de codeína a morfina(8).
Con el uso de acetaminofén se ha reportado: - Lesiones hepáticas graves, incluyendo fallo hepático agudo que puede resultar en
trasplante y muerte. El riesgo es mayor cuando las dosis exceden 4000 mg/día o
cuando se toma más de un producto que contenga acetaminofén.
- Hipersensibilidad y anafilaxia, incluyendo casos mortales.
- Reacciones cutáneas graves, incluyendo síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis
epidérmica tóxica, y pustulosis exantemática generalizada aguda(8).
Se debe administrar con precaución en: - Pacientes con anemia, enfermedades hepáticas (con insuficiencia hepática o sin
ella), hepatitis viral o con disfunción renal grave.
- Consumidores habituales de alcohol, ya que el acetaminofén puede causar daño
hepático; en alcohólicos crónicos no debe administrarse más de 2 g al día de
acetaminofén.
- Malnutrición crónica o deshidratación.
- Pacientes asmáticos sensibles al ácido acetilsalicílico.
- Enfermedad de Addison.
- Adultos de edad avanzada o debilitados.
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- Hipotiroidismo.
- Hipertrofia prostática.
- Estenosis uretral.
- Colitis ulcerosa crónica.
- Afecciones de la vesícula biliar (incluyendo pancreatitis aguda).
- Esclerosis múltiple.
- Enfermedades que cursen con disminución de la capacidad respiratoria como
insuficiencia cardiorrespiratoria crónica o afecciones pulmonares(8, 11).
El uso concomitante de otros depresores del sistema nervioso central (incluyendo el alcohol) debe evitarse. Con la administración repetida de codeína puede ocurrir dependencia psíquica, dependencia física y tolerancia. Se pueden generar síntomas de sobredosis como somnolencia extrema, confusión y problemas de respiración en pacientes metabolizadores rápidos de codeína, dada la rápida conversión de codeína a su metabolito activo (morfina) debido al genotipo CYP2D6 específico(8).
La codeína puede disminuir el peristaltismo intestinal y puede enmascarar el diagnóstico y el curso clínico de pacientes con traumatismo craneoencefálico(11).
d. Contraindicaciones
Hipersensibilidad al acetaminofén, la codeína o a cualquiera de los componentes de la formulación. Manejo del dolor postoperatorio en pacientes pediátricos sometidos a amigdalectomía y / o adenoidectomía. Pacientes con depresión respiratoria aguda, asma aguda o enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Mujeres en periodo de lactancia. Pacientes que se sepa que son metabolizadores ultra-rápidos de CYP2D6(8, 11).
e. Reacciones adversas
Pustulosis exantemática aguda generalizada, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, agranulocitosis, trombocitopenia, insuficiencia hepática, ictericia, hipoglucemia, reacciones de hipersensibilidad, broncoespasmo, depresión respiratoria, trombocitopenia, agranulocitosis, náuseas, vómitos, estreñimiento, mareos, aturdimiento, sedación, somnolencia, malestar(8, 11).
f. Consideraciones de manejo y ámbito de uso
Debe ser prescrito por un médico familiarizado con la condición de salud y el manejo específico del fármaco. Requiere seguimiento y educación al paciente y su familia. Puede ser empleado en el ámbito hospitalario y ambulatorio. Acetaminofén/hidrocodona
a. Mecanismo de acción:
El acetaminofén es un analgésico no opioide cuyo mecanismo exacto por el cual ejerce su acción analgésica es todavía desconocido. Su acción parece ser debida predominantemente a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas a nivel central, específicamente es un potente inhibidor de la ciclooxigenasa en el sistema nervioso central. En menor medida, ejerce acción periférica bloqueando la generación del impulso doloroso a nivel del sistema periférico(8, 11).
17
Por otro lado, la analgesia producida por los opiáceos es debida a acciones a distintos niveles del sistema nervioso central en los que se encuentran involucrados diversos sistemas de neurotransmisores(8, 11).
La hidrocodona es un analgésico opioide con mecanismo de acción desconocido, pero se piensa que está relacionado con la presencia de receptores opiáceos en el sistema nervioso central, ejerciendo una acción similar a la de la codeína(8, 11).
b. Dosificación y forma de administración:
La dosis recomendada para dolor moderado a moderadamente severo en adultos oscila entre 300 a 650 mg de acetaminofén y entre 5 a 10 mg de hidrocodona por vía oral cada 4 a 6 horas, según se requiera. La dosis diaria máxima no debe exceder los 4000 mg de acetaminofén al día para tabletas o 1950 mg de acetaminofén para solución oral(8).
c. Precauciones:
Se ha reportado insuficiencia hepática aguda (algunos casos que resultaron en trasplante de hígado o muerte), especialmente en pacientes con enfermedad hepática preexistente o que consumen concomitantemente alcohol. No se debe exceder la dosis de 4000 mg/día de acetaminofén y no se recomienda consumir más de un producto que contenga acetaminofén.
Se debe evitar el uso en pacientes de edad avanzada con antecedentes de caídas o fracturas, ya que el medicamento puede causar ataxia, alteraciones psicomotoras y síncope; podría ser necesaria la reducción de la dosis.
El uso concomitante de otros depresores del sistema nervioso central (incluyendo el alcohol) debe evitarse. La administración repetida de hidrocodona tiene potencial de abuso con riesgo de adicción o mal uso con fines recreativos.
Con el uso de acetaminofén se ha reportado hipersensibilidad y anafilaxia, así como reacciones cutáneas graves que incluyen síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, y pustulosis exantemática generalizada aguda.
Los opioides como hidrocodona rara vez pueden conducir a insuficiencia suprarrenal debido a cantidades inadecuadas de cortisol. Puede ocurrir depresión respiratoria, especialmente con dosis altas o en pacientes sensibles.
Puede presentarse síndrome de serotonina potencialmente mortal, particularmente con el uso concomitante de fármacos serotoninérgicos. El uso a largo plazo de opioides puede estar asociado con niveles disminuidos de hormonas sexuales y síntomas tales como pérdida de deseo sexual, impotencia o infertilidad.
Los pacientes con lesiones en la cabeza, aumento de la presión intracraneal o lesiones intracraneales tienen un riesgo potencial de depresión respiratoria exagerada y elevación de la presión del líquido cefalorraquídeo.
El uso postoperatorio o la presencia de enfermedad pulmonar pueden resultar en supresión del reflejo de la tos.
Se debe administrar con precaución en: - Pacientes con afecciones abdominales agudas, ya que el diagnóstico o el curso
clínico pueden ser enmascarados.
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- Adultos de edad avanzada, pacientes debilitados, hipotiroidismo, enfermedad de
Addison, insuficiencia hepática o renal graves, hipertrofia prostática o estenosis
uretral, dado que estas condiciones aumentan el riesgo de depresión respiratoria.
- Enfermedades que cursen con disminución de la capacidad respiratoria(8) (12).
d. Contraindicaciones:
Hipersensibilidad al acetaminofén, la hidrocodona o a cualquier otro componente de la formulación. Hipersensibilidad a otros opioides(8).
e. Reacciones adversas:
Pustulosis exantemática aguda generalizada, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, agranulocitosis, trombocitopenia, hepatotoxicidad, insuficiencia hepática, depresión respiratoria, náuseas, vómitos, mareos, aturdimiento, sedación(8).
f. Consideraciones de manejo y ámbito de uso:
Debe ser prescrito por un médico familiarizado con la condición de salud y el manejo específico del fármaco. Requiere seguimiento y educación al paciente y su familia. Puede ser empleado en el ámbito hospitalario y ambulatorio. Acetaminofén/tramadol
a. Mecanismo de acción:
El acetaminofén es un analgésico no opioide cuyo mecanismo exacto por el cual ejerce su acción analgésica es todavía desconocido. Su acción parece ser debida predominantemente a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas a nivel central, específicamente es un potente inhibidor de la ciclooxigenasa en el sistema nervioso central. En menor medida, ejerce acción periférica bloqueando la generación del impulso doloroso a nivel del sistema periférico(8, 11).
Por otro lado, la analgesia producida por los opiáceos es debida a acciones a distintos niveles del sistema nervioso central en los que se encuentran involucrados diversos sistemas de neurotransmisores(11).
Tramadol es un analgésico opioide de acción central, que actúa a través de la unión del fármaco original y su metabolito M1 a los receptores opioides, con una mayor afinidad por los receptores µ. También inhibe débilmente la recaptación de norepinefrina y aumenta la liberación de serotonina, lo que puede contribuir a la actividad analgésica(8, 13).
b. Dosificación y forma de administración:
La dosis recomendada para dolor agudo en adultos es de 650 mg de acetaminofén y 75 mg de tramadol por vía oral cada 6 horas, según se requiera. La dosis diaria máxima no debe exceder los 2600 mg de acetaminofén y de 300 mg de tramadol al día. Debe utilizarse a la menor dosis efectiva y durante el menor tiempo posible(8, 13).
c. Precauciones:
No se recomienda utilizar en niños menores de 12 años. Se ha reportado insuficiencia hepática aguda (algunos casos que resultaron en trasplante de hígado o muerte), especialmente en pacientes con enfermedad hepática preexistente o que consumen concomitantemente alcohol, y con dosis mayores a 4000 mg/día de acetaminofén.
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Debe evitarse el uso concomitante con otros depresores del sistema nervioso central como alcohol, otros opioides y sedantes-hipnóticos. La administración repetida de tramadol tiene potencial de abuso con alto riesgo de provocar dependencia; debe usarse con precaución en pacientes con historia de drogadicción y/o enfermedades mentales.
Con el uso de acetaminofén se ha reportado hipersensibilidad y anafilaxia, así como reacciones cutáneas graves que incluyen síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, y pustulosis exantemática generalizada aguda.
El riesgo de desarrollar depresión respiratoria y del sistema nervioso central es mayor al inicio de la terapia, después de cada aumento de dosis, en los pacientes ancianos, en pacientes críticamente enfermos, desnutridos, caquécticos, en aquellos con historia de enfermedades pulmonares obstructivas, presión intracraneal elevada, trauma craneoencefálico, cifoscoliosis, obesidad y los que son intolerantes a los opioides.
En pacientes con falla hepática no se debe utilizar y en aquellos con falla renal se debe reducir la dosis para evitar efectos tóxicos. Suspender la terapia de manera abrupta puede producir síndrome de abstinencia.
Se debe administrar con precaución en: - Pacientes que van a ser o fueron sometidos a cirugías abdominales, debido al
aumento de riesgo de íleo paralítico y obstrucciones.
- Pacientes con antecedentes de asma y alergias respiratorias, ya que son más
propensos a presentar reacciones anafilácticas a los opioides.
- Adultos de edad avanzada, pacientes debilitados, hipotiroidismo, enfermedad de
Addison, obstrucción uretral o hipertrofia prostática, dado que estas condiciones
aumentan el riesgo de depresión respiratoria.
- Epilepsia o antecedentes de convulsiones; estos pacientes tienen riesgo de que se
empeore su condición; también se ha observado mayor incidencia de convulsiones
en aquellos cuya patología los hace propensos a sufrirlas.
- Pacientes con depresión o aquellos que han intentado suicidarse, debido a que el
medicamento puede producir trastornos emocionales y depresión(8).
d. Contraindicaciones:
Hipersensibilidad al tramadol, los opioides, el acetaminofén o alguno de los componentes de la formulación. Uso en cualquier situación en la cual los opiáceos puedan empeorar la depresión respiratoria y del sistema nervioso central: intoxicación alcohólica aguda, uso de hipnóticos, narcóticos, analgésicos de acción central, opioides o fármacos psicotrópicos. Pacientes que consuman concomitantemente inhibidores de la monoaminooxidasa o que los han recibido en el transcurso de las dos últimas semanas. Insuficiencia hepática grave. Epilepsia no controlada(8, 13).
e. Reacciones adversas:
Pustulosis exantemática aguda generalizada, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, hepatotoxicidad, reacciones anafilácticas, reacciones cutáneas, convulsiones, dificultad para respirar, disnea, depresión respiratoria, síndrome de serotonina, diaforesis, prurito, estreñimiento, diarrea, pérdida del apetito, náuseas, xerostomía, dispepsia, flatulencia, dolor abdominal, mareos, insomnio, somnolencia, hipoglucemia, cefalea, temblores, confusión, alteraciones del estado de ánimo (ansiedad,
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nerviosismo, euforia), trastornos del sueño, ataxia, depresión, alucinaciones, pesadillas, amnesia(8, 13).
f. Consideraciones de manejo y ámbito de uso:
Debe ser prescrito por un médico familiarizado con la condición de salud y el manejo específico del fármaco. Requiere seguimiento y educación al paciente y su familia. Puede ser empleado en el ámbito hospitalario y ambulatorio. Buprenorfina
a. Mecanismo de acción:
Es un opioide que ejerce efectos analgésicos al unirse a los receptores opiáceos del sistema nervioso central. Tiene actividad agonista sobre receptores µ y actividad antagonista sobre los receptores kappa. La buprenorfina parece tener las características generales de la morfina(8, 14).
b. Dosificación y forma de administración:
La dosis debe individualizarse empleando en lo posible la dosis efectiva más baja. Existe una variedad de parches transdérmicos que se adaptan según las necesidades del paciente adulto, con una liberación velocidad nominal de liberación del principio activo diferenciada:
- Parche de 35 mcg/hora, parche de 52.5 mcg/hora y parche de 70 mcg/hora: se
recomienda titular la dosis de forma individual, comenzando por la menor dosis
disponible del parche transdérmico (35 mcg/hora), adaptando la concentración de
acuerdo a las necesidades del paciente y revisando el esquema de dosificación
periódicamente. Debe ajustarse la dosis de forma individual hasta obtener el efecto
analgésico deseado. Si al final del periodo inicial de aplicación el efecto es
insuficiente, puede aumentarse la dosis aplicando más de un parche transdérmico
de la misma concentración o haciendo la transición a la siguiente concentración. No
deben aplicarse al mismo tiempo más de dos parches independientemente de su
concentración. Cada parche debe reemplazarse como máximo cada 96 horas (4
días)(14).
- Parche de 5 mcg/hora, parche de 10 mcg/hora y parche de 20 mcg/hora: se debe
administrar cada 7 días. Como dosis inicial se debe administrar la dosis más baja
disponible del parche (5 mcg/hora). La dosis no debe aumentarse antes de 3 días,
cuando se consigue el efecto máximo de la dosis administrada. Los aumentos
posteriores de dosis pueden titularse basándose en las necesidades y la respuesta
del paciente. Para aumentar la dosis, el parche que en ese momento se ha utilizado
debe sustituirse por uno de mayor concentración o por una combinación de parches
que alcancen la dosis deseada, aplicados en diferentes lugares. No deben aplicarse
al mismo tiempo más de dos parches independientemente de su concentración. No
se debe aplicar un nuevo parche en la misma zona de piel, hasta pasadas 3-4
semanas. El esquema de dosificación y la duración del tratamiento deben evaluarse
periódicamente(14).
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c. Precauciones:
Debe utilizarse con precaución en: - Pacientes con intoxicación etílica aguda, trastornos convulsivos, traumatismo
craneoencefálico, shock, disminución del grado de conciencia de origen
desconocido o aumento de la presión intracraneal o en pacientes con alteraciones
de la función hepática.
- Pacientes con alteración de la función respiratoria o que estén recibiendo
medicamentos que puedan producir depresión respiratoria, ya que la buprenorfina
se ha asociado a depresión respiratoria.
- Pacientes con antecedentes de drogadicción debido al potencial de abuso y
dependencia con el uso de buprenorfina tras el tratamiento a largo plazo. Después
del uso prolongado, no pueden descartarse dependencia física y/o síntomas de
abstinencia similares a los producidos por la retirada de opioides.
No se recomienda para uso post-operatorio inmediato o en otras situaciones caracterizadas por un estrecho margen terapéutico o un requerimiento de cambio rápido de analgesia. No debe ser administrado en población pediátrica(14, 15)
d. Contraindicaciones:
Hipersensibilidad a la buprenorfina o a alguno de los excipientes de la formulación. Pacientes dependientes de opioides y en el tratamiento de abstinencia de narcóticos. Afecciones en las que la función y el centro respiratorio están gravemente dañados o puedan estarlo. Pacientes que están recibiendo inhibidores de la MAO o que los hayan tomado en las dos últimas semanas. Pacientes que padezcan miastenia grave. Pacientes que padezcan delirium tremens. Embarazo(14, 15).
e. Reacciones adversas:
Náuseas, vómitos, estreñimiento, dolor abdominal, diarrea, dispepsia, sequedad de boca, hipersensibilidad, eritema, prurito, exantema, diaforesis, erupciones cutáneas, depresión respiratoria (especialmente cuando se usa con otros depresores del sistema nervioso central), disnea, pérdida de apetito, deshidratación, confusión, trastornos del sueño, inquietud, agitación, comportamiento eufórico, efectos psicoticomiméticos (alucinaciones, ansiedad, pesadillas), disminución de la libido, disfunción eréctil, mareo, dolor de cabeza, amnesia, síncope, sedación, somnolencia, dificultad en la concentración, trastornos del habla, adormecimiento, desequilibrio, parestesia, alteraciones visuales, visión borrosa, edema palpebral, trastornos circulatorios (como hipotensión o, raramente, colapso circulatorio), sofocos, retención urinaria, alteraciones de la micción, edema, calambres o espasmos musculares, mialgia, debilidad muscular, cansancio, debilidad, síntomas de abstinencia, reacciones en el lugar de administración(14, 15).
f. Consideraciones de manejo y ámbito de uso
Debe ser prescrito por un médico familiarizado con la condición de salud y el manejo específico del fármaco. Requiere seguimiento y educación al paciente y su familia. Puede ser empleado en el ámbito hospitalario y ambulatorio. Capsaicina
a. Mecanismo de acción:
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El efecto de la capsaicina tiene lugar a nivel de las neuronas sensitivas de fibras tipo C, inhibiendo la liberación de la sustancia P (principal neurotransmisor de los estímulos dolorosos) en las terminaciones centrales y periféricas de las fibras tipo C. De este modo la actividad de las neuronas sensitivas se disminuye y se bloquea la transmisión del dolor desde la periferia hasta el sistema nervioso central(16).
b. Dosificación y forma de administración:
La dosis recomendada en adultos es de 3 a 4 aplicaciones diarias de una crema al 0.025% o 0.075% sobre la piel, en cantidad suficiente para cubrir la zona afectada. El tratamiento tópico con capsaicina debe continuar durante al menos 4 semanas, ya que el inicio de un alivio significativo del dolor puede notarse sólo hasta ese momento. Se debe aplicar una capa fina de crema y extenderla con un suave masaje hasta su total absorción, evitando que queden restos de la misma(16, 17).
No se recomienda su uso en población pediátrica(16).
c. Precauciones:
No se debe aplicar sobre piel irritada o sobre heridas. Evitar el contacto con ojos y mucosas; para evitar el contacto accidental con estas zonas sensibles, se recomienda lavar las manos con agua y jabón inmediatamente después de cada aplicación. En caso que ocurra el contacto se debe lavar la zona con abundante agua fría.
Cuando la zona tratada sean las manos, los pacientes no deben lavárselas como mínimo hasta 30 minutos después de la aplicación. No aplicar calor ni vendajes en la zona a tratar. No se recomienda su uso de forma prolongada ni en áreas extensas.
Si el dolor persiste, empeora o vuelve a manifestarse al cabo de pocos días de alivio, o bien si aparece una irritación excesiva, se debe interrumpir el tratamiento y consultar al médico(16).
d. Contraindicaciones:
Pacientes con antecedentes de alergia a alguno de los componentes de la formulación(17).
e. Reacciones adversas:
Durante los primeros días de tratamiento, puede presentarse una sensación de quemazón o escozor en la zona de aplicación que suele desaparecer o disminuir con el tiempo a medida que avanza el tratamiento a la dosis recomendada, sin necesidad de interrumpirlo. La duración de este efecto adverso puede variar en duración e intensidad, sin embargo puede prolongarse si la crema se aplica menos de 3 ó 4 veces al día. Otros factores que pueden empeorar este efecto son el agua caliente, la sudoración excesiva o la oclusión en el área afectada. Otros efectos adversos incluyen eritema irritativo y sequedad de la piel en el lugar de aplicación.
Durante el tratamiento, también pueden aparecer estornudos, lagrimeo o tos, como consecuencia de la inhalación de residuos de crema seca(16).
f. Consideraciones de manejo y ámbito de uso
Debe ser prescrito por un médico familiarizado con la condición de salud y el manejo específico del fármaco. Puede ser empleado en el ámbito hospitalario y ambulatorio. Tapentadol
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a. Mecanismo de acción:
El tapentadol tiene acción central analgésica atribuida a sus propiedades agonistas sobre los receptores opioides µ, así como a y la inhibición de la recaptación de norepinefrina(17, 18).
b. Dosificación y forma de administración:
La pauta posológica debe individualizarse según la intensidad del dolor, el tratamiento previo y la capacidad para realizar el seguimiento del paciente.
- Tabletas de liberación prolongada: la recomendación para el alivio del dolor crónico
intenso en adultos que no han tomado analgésicos opioides es iniciar con dosis de
50 mg por vía oral cada 12 horas. Los pacientes que toman analgésicos opioides al
momento de comenzar el tratamiento pueden requerir dosis iniciales más elevadas.
La dosis debe ajustarse de acuerdo a la respuesta y seguridad, en incrementos de
50 mg dos veces al día cada 3 días y hasta lograr una analgesia adecuada. La dosis
usual de mantenimiento oscila entre 100 y 250 mg por vía oral cada 12 horas. No
debe excederse la dosis máxima de 500 mg de tapentadol al día(8, 17, 18).
- Tabletas de liberación inmediata: la recomendación para el alivio del dolor agudo de
moderado a intenso en adultos es iniciar con dosis de 50 mg por vía oral cada 4 a 6
horas. Según la intensidad del dolor y el tratamiento previo recibido, algunos
pacientes pueden requerir dosis iniciales y/o de mantenimiento más elevadas, entre
75 y 100 mg por vía oral cada 4 a 6 horas. El paciente puede tomar una dosis
adicional una hora después de la dosis inicial si el dolor persiste durante el primer
día de tratamiento, sin sobrepasar la dosis máxima de 700 mg. La dosis de
mantenimiento máxima es de 600 mg al día(8).
c. Precauciones:
No se recomienda su uso en población pediátrica. Se debe tener precaución al prescribir este medicamento, especialmente a pacientes con riesgo o antecedentes de drogadicción, debido a su potencial de abuso y adicción. El tapentadol puede producir depresión respiratoria dependiente de la dosis, por lo tanto debe administrarse con precaución a pacientes con disfunción respiratoria, preferiblemente en la dosis mínima efectiva más baja posible y con supervisión médica. Debe usarse con precaución en pacientes con enfermedades del tracto biliar, como aquellos con pancreatitis aguda. Las tabletas pueden contener lactosa, en este caso no se deben administrar a pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa o galactosa(16, 18).
Su uso no está recomendado en:
- Pacientes sensibles a los efectos intracraneales de la retención de dióxido de
carbono, como aquellos que tienen presión intracraneal elevada, alteración de la
consciencia o coma, y debe usarse con precaución en los pacientes con
traumatismos craneales y tumores cerebrales.
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- Pacientes con antecedentes de convulsiones o de otros trastornos que incrementan
el riesgo de convulsiones.
- Pacientes con insuficiencia renal o hepática graves. Debe usarse con precaución en
pacientes con insuficiencia hepática moderada(16, 18).
Las formas farmacéuticas de liberación prolongada no se deben triturar, chupar, dispersar o masticar, ya que de hacerlo existe riesgo de liberación no controlada, sobredosis o muerte. Se ha notificado síndrome de abstinencia de opioides neonatal con el uso prolongado durante el embarazo potencialmente mortal; se debe asesorar a la madre sobre el riesgo fetal y asegurar la disponibilidad del tratamiento.
El uso concomitante con alcohol, otros opioides y sedantes-hipnóticos, aumenta el riesgo de depresión respiratoria y del sistema nervioso central(8, 12).
d. Contraindicaciones:
Hipersensibilidad al tapentadol o a alguno de los componentes de la formulación. Situaciones en las que están contraindicados los principios activos con actividad agonista en los receptores opioides; es decir, en los pacientes con depresión respiratoria importante (en ámbitos no controlados o en los que no existen equipos de reanimación) y en los pacientes con asma bronquial aguda o grave o hipercapnia. Pacientes que tienen o se sospecha que tienen íleo paralítico. Casos de intoxicación aguda por alcohol, medicamentos hipnóticos, analgésicos que actúan a nivel central o principios activos psicotrópicos(16, 18).
e. Reacciones adversas:
Náuseas, mareos, estreñimiento, vómitos, diarrea, dispepsia, cefalea, somnolencia, disminución del apetito y del peso, ansiedad, depresión, trastornos del sueño, nerviosismo, inquietud, confusión, alucinaciones, alteraciones en la atención, temblores, contracciones musculares involuntarias, alteraciones visuales, aumento o disminución de la frecuencia cardiaca, palpitaciones, convulsiones, rubor, disminución de la presión arterial, depresión respiratoria, disminución de la saturación de oxígeno, disnea, prurito, hiperhidrosis, hipersensibilidad, exantema, urticaria, astenia, cansancio, sensación de cambio en la temperatura corporal, sequedad de las mucosas, edema, síndrome de abstinencia, sensación de malestar, sensación de embriaguez, irritabilidad, sensación de relajación, coordinación alterada(16, 18).
f. Consideraciones de manejo y ámbito de uso:
Debe ser prescrito por un médico familiarizado con la condición de salud y el manejo específico del medicamento. Requiere seguimiento y educación al paciente y su familia. Puede ser empleado en el ámbito hospitalario y ambulatorio. Duloxetina
a. Mecanismo de acción:
La duloxetina es un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina y noradrenalina que ejerce sus acciones antidepresivas y de inhibición del dolor potenciando la actividad serotoninérgica y noradrenérgica a nivel extracelular en el sistema nervioso central(8, 19).
b. Dosificación y forma de administración:
La dosis en adultos para el tratamiento de dolor asociado a la neuropatía periférica de origen diabético en adultos es de 60 mg por vía oral una vez al día administrados con o sin los
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alimentos(8). La dosis máxima recomendada es de 60 mg al día, sin embargo algunos pacientes que responden insuficientemente a esta dosis pueden beneficiarse de una mayor(8).
c. Precauciones:
Puede haber un aumento del riesgo de aparición o empeoramiento de ideas o comportamientos suicidas, especialmente en niños, adolescentes y adultos jóvenes con desórdenes psiquiátricos, y principalmente durante los primeros meses de tratamiento o después de cambios en la dosis. Este riesgo persiste hasta que se produce una remisión significativa y puede aumentar en las primeras etapas de la recuperación(8).
Se ha reportado: - Hipotensión ortostática y síncope, principalmente en la primera semana de
tratamiento, después de aumentar la dosis, con dosis superiores a 60mg/día, o con
el uso concomitante de antihipertensivos o inhibidores potentes del CYP1A2; la
reducción de la dosis o la suspensión del tratamiento puede ser necesaria.
- Aumento de la presión sanguínea e hipertensión clínicamente significativa. Se
recomienda control de la presión en pacientes con hipertensión o enfermedad
cardiaca, especialmente durante el primer mes de tratamiento.
- Caídas con consecuencias graves, como fracturas óseas y hospitalizaciones, con
un mayor riesgo en pacientes con hipotensión ortostática, adultos mayores, uso de
múltiples medicamentos, comorbilidades o alteraciones de la marcha; la reducción
de la dosis o la suspensión del tratamiento pueden ser necesarias.
- Sangrado, incluyendo hemorragias potencialmente mortales; aumento del riesgo
con el uso concomitante de AINEs, ácido acetilsalicílico, warfarina y otros
anticoagulantes.
- Hepatotoxicidad incluyendo hepatitis, ictericia, elevación de las transaminasas, e
insuficiencia hepática fatal; se debe suspender el tratamiento si el paciente
desarrolla ictericia u otra evidencia de disfunción hepática y reanudar sólo si ninguna
otra etiología se ha identificado.
- Retención urinaria, incluyendo casos que requirieron hospitalización y/o
cateterismo.
- Síndrome serotoninérgico, especialmente con el uso concomitante de otros
medicamentos serotoninérgicos (como los triptanos, antidepresivos tricíclicos,
fentanilo, litio, tramadol, triptófano, buspirona, hierba de San Juan), inhibidores de
la MAO, u otros medicamentos que interfieran con el metabolismo de la serotonina.
- Midriasis, por lo que se debe tener precaución en pacientes con aumento de la
presión intraocular, o aquellos en riesgo de glaucoma agudo de ángulo estrecho.
- Hiponatremia, especialmente en pacientes con antecedentes o predisposición a
desequilibrio hídrico, adultos mayores, o con el uso concomitante de diuréticos;
suspender el tratamiento si se desarrollan síntomas(8, 19).
Puede ocurrir:
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- Reacciones cutáneas graves, incluyendo síndrome de Stevens-Johnson y eritema
multiforme; se recomienda suspender la terapia si aparecen signos de
hipersensibilidad y ninguna otra etiología se ha identificado.
- Hipomanía o episodio mixto o maníaco, en pacientes con riesgo de trastorno bipolar;
descartar el trastorno antes de iniciar el tratamiento.
- El uso de duloxetina se ha asociado con el desarrollo de acatisia, principalmente
dentro de las primeras semanas de tratamiento. En pacientes que desarrollan estos
síntomas, el aumento de la dosis puede ser perjudicial(8, 19).
Se recomienda la reducción gradual de la dosis al momento de la descontinuación del medicamento, ya que la interrupción abrupta puede aumentar el riesgo de síntomas graves de retirada.
Utilizar con precaución en pacientes con diabetes, debido a que el control glicémico puede empeorar.
Las condiciones que generen vaciamiento gástrico lento pueden afectar la estabilidad de las formas farmacéuticas con recubrimiento entérico.
Se debe evitar el uso en pacientes con insuficiencia hepática crónica o con cirrosis.
Usar con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones(8, 19).
d. Contraindicaciones:
Hipersensibilidad a la duloxetina o cualquier componente del producto. Uso concomitante con un IMAO, o dentro de los 14 días siguientes a la interrupción de un IMAO. Enfermedad hepática conducente a insuficiencia hepática. Uso concomitante con fluvoxamina y ciprofloxacina (inhibidores potentes de CYP1A2) ya que puede resultar en el aumento de las concentraciones plasmáticas de duloxetina. Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina menor a 30 ml/min). Hipertensión no controlada(8, 19).
e. Reacciones adversas:
Crisis hipertensiva, infarto de miocardio, hipotensión ortostática, síndrome de Stevens-Johnson, hemorragia gastrointestinal, sangrado anormal, insuficiencia hepática, síndrome serotoninérgico, signos o síntomas de retiro del tratamiento, hipertensión, diaforesis, estreñimiento, disminución del apetito, diarrea, náuseas, xerostomía, astenia, vértigo, cefalea, hipersomnia, insomnio, sedación, somnolencia, fatiga, disminución de la libido, ansiedad, tremor, parestesia, visión borrosa, tinitus, palpitaciones, dispepsia, flatulencia, aumento de peso, trastornos en la eyaculación, disfunción eréctil, disuria, dolor musculo-esquelético, espasmo muscular , aumento de la sudoración, erupción cutánea(8, 19).
f. Consideraciones de manejo y ámbito de uso:
Debe ser prescrito por un médico familiarizado con la condición de salud y el manejo específico del medicamento. Requiere seguimiento y educación al paciente y su familia. Puede ser empleado en el ámbito hospitalario y ambulatorio. Gabapentina
a. Mecanismo de acción:
El mecanismo por el cual la gabapentina ejerce sus efectos analgésicos y anticonvulsivos es desconocido(8, 20). Sin embargo, en modelos animales se ha dilucidado que la unión
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específica de la gabapentina a la subunidad a2d podría asociarse a su actividad analgésica (21).
b. Dosificación y forma de administración:
Para el tratamiento de dolor neuropático periférico en adultos se recomienda iniciar la terapia titulando la dosis durante los primeros días así: 300 mg una vez al día en el primer día, 300 mg dos veces al día en el día 2 y 300 mg tres veces al día en el día 3. Alternativamente, se puede iniciar con 900 mg/día repartidos en tres tomas iguales al día. De acuerdo a las necesidades y tolerabilidad individual, se pueden hacer incrementos de 300 mg/día cada 2-3 días hasta alcanzar una dosis máxima de 3600 mg/día. En algunos pacientes puede ser conveniente hacer una titulación más lenta de la dosis. El tiempo mínimo para alcanzar una dosis de 1800 mg/día es de una semana, para alcanzar 2400 mg/día es de un total de 2 semanas y para alcanzar los 3600 mg/día es de un total de 3 semanas(20).
c. Precauciones:
Se ha reportado con el uso de la gabapentina: - Muerte repentina en pacientes con epilepsia.
- Síntomas sistémicos de hipersensibilidad con eosinofilia, incluyendo casos fatales;
evaluar los primeros signos y síntomas y suspender si se confirman.
- Aparición de tumores o empeoramiento de los existentes.
- Somnolencia, sedación y mareos.
- Casos de abuso y dependencia.
Pueden ocurrir con el uso de la gabapentina: - Anafilaxia o angioedema que requieren tratamiento de emergencia; descontinuar
inmediatamente si los signos o síntomas aparecen.
- La descontinuación abrupta del medicamento puede incrementar la frecuencia de
las convulsiones o precipitar status epilpeticus, descontinuar gradualmente durante
mínimo 1 semana.
- Pueden presentarse pensamientos suicidas, empeoramiento de la depresión,
comportamientos inusuales o cambios de humor (ansiedad, agitación, hostilidad,
manía e hipomanía).
- Desarrollo de pancreatitis aguda; en este caso debe considerarse la interrupción del
tratamiento con gabapentina.
Los pacientes geriátricos pueden requerir un ajuste en la dosificación debido al posible deterioro de la función renal. En pacientes debilitados es conveniente titular la dosis más lentamente(20).
d. Contraindicaciones:
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los componentes de la formulación(8, 20).
e. Reacciones adversas:
Síndrome de Stevens-Johnson, anafilaxia, síndrome de hipersensibilidad al medicamento, mareos, somnolencia, disturbios en la forma de pensar, comportamiento hostil, comportamiento hiperactivo, pensamientos suicidas, confusión e inestabilidad emocional,
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depresión, ansiedad, nerviosismo, pensamiento anormal, angioedema, edema periférico, náuseas, vómitos, anomalías dentales, gingivitis, diarrea, dolor abdominal, dispepsia, estreñimiento, sequedad de boca o de garganta, flatulencia, anorexia, aumento del apetito, aumento de peso, enfermedad viral, neumonía, infección respiratoria, infección del tracto urinario, infección, otitis media, ataxia, nistagmo, fatiga, fiebre, leucopenia, convulsiones, hipercinesia, disartria, amnesia, temblor, insomnio, cefalea, sensaciones como parestesia, hipoestesia, coordinación anormal, alteraciones en los reflejos, vértigo, alteraciones visuales como ambliopía o diplopía, hipertensión, vasodilatación, disnea, bronquitis, faringitis, tos, rinitis, artralgia, mialgia, dolor de espalda, espasmos, impotencia(8, 20).
f. Consideraciones de manejo y ámbito de uso:
Debe ser prescrito por un médico familiarizado con la condición de salud y el manejo específico del medicamento. Puede ser empleado en el ámbito hospitalario y ambulatorio. Pregabalina
a. Mecanismo de acción:
La pregabalina se une a una subunidad auxiliar (proteína α2-δ) de los canales de calcio dependientes de voltaje en el sistema nervioso central(22). El mecanismo exacto de acción no se ha descrito completamente. La unión a la subunidad alfa (2) -delta puede estar implicada en los efectos de la pregabalina sobre el dolor neuropático y el control de las convulsiones(8, 22).
b. Dosificación y forma de administración:
Para el tratamiento de dolor neuropático en adultos se recomienda iniciar con una dosis de 150 mg al día administrados en dos o tres dosis divididas por vía oral. Según la respuesta y tolerabilidad del paciente, la dosis puede aumentarse después de un intervalo de 3 a 7 días de tratamiento a 300 mg al día administrados en dos o tres dosis divididas y, si es necesario, a una dosis máxima de 600 mg al día (300 mg por vía oral dos veces al día) después de un intervalo adicional de 7 días o después de 2 a 3 semanas de tratamiento(8, 22).
No se ha establecido la efectividad y seguridad en población pediátrica(8, 22).
c. Precauciones:
En el tratamiento del dolor neuropático central debido a una lesión de la médula espinal puede aumentar la incidencia de reacciones adversas en general, reacciones adversas del sistema nervioso central y especialmente somnolencia. Esto puede atribuirse a un efecto aditivo debido al consumo de medicamentos concomitantes (por ejemplo, agentes anti-espasticidad) necesarios para esta condición. Esto debe tenerse en cuenta al prescribir pregabalina para esta condición(22).
Se ha reportado con el uso de la pregabalina: - Prolongación del intervalo PR.
- Edema periférico; se incrementa la frecuencia de aumento de peso y edema
periférico con el uso concomitante con tiazolidinediona.
- Aumento de peso.
- Trombocitopenia.
- Angioedema, incluyendo casos que ponen en riesgo la vida, especialmente en
pacientes con episodios previos de angioedema o el uso concomitante de
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medicamentos asociados con angioedema como los inhibidores de la ECA; se debe
suspender inmediatamente la gabapentina si se desarrollan síntomas de
angioedema.
- Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo enrojecimiento de la piel, ampollas,
urticaria, erupción cutánea, disnea y sibilancias; se debe suspender inmediatamente
la gabapentina si se desarrollan síntomas de hipersensibilidad.
- Aumento en los niveles de creatinina quinasa; suspender el tratamiento si se
presentan elevaciones marcadas, o si se sospecha o diagnostica miopatía.
- Mareos significativos, somnolencia o sedación, lo cual podría incrementar el riesgo
de lesiones accidentales (caídas) en pacientes de pacientes de edad avanzada.
- Alteraciones en la visión, incluyendo reducción en la agudeza de visual, cambios en
el campo visual y visión borrosa. La suspensión del tratamiento con pregabalina
puede ayudar a resolver o mejorar estos síntomas visuales.
- Falla renal, que en algunos casos puede revertirse tras la descontinuación del
tratamiento con pregabalina.
- Deterioro en la funcionalidad del tracto gastrointestinal inferior (obstrucción
intestinal, íleo paralítico, estreñimiento) con la administración concomitante con
medicamentos con potencial para producir estreñimiento, como los analgésicos
opioides. Si se administra pregabalina con opioides, deben considerarse medidas
para evitar el estreñimiento (especialmente en mujeres y pacientes de edad
avanzada).
- Casos de uso incorrecto, abuso o dependencia.
Con el uso de pregabalina se pueden presentar ideas o comportamiento suicidas, empeoramiento de la depresión y cambios inusuales del humor con la primera semana seguida al inicio del tratamiento; se recomienda seguimiento. Algunos pacientes diabéticos que ganen peso durante el tratamiento con pregabalina, pueden requerir un ajuste de sus medicamentos hipoglucemiantes.
Con la interrupción abrupta del tratamiento puede precipitarse la ocurrencia de convulsiones y otros efectos adversos (insomnio, náuseas, dolor de cabeza, ansiedad, hiperhidrosis y diarrea) que pueden sugerir dependencia física; se recomienda ajustar la dosis mínimo 1 semana antes de la suspensión.
Se debe usar con precaución en pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años) con función cardiovascular comprometida durante el tratamiento con pregabalina para una indicación neuropática, debido a que se ha reportado casos de insuficiencia cardíaca congestiva en esta población; el evento podría resolverse con la descontinuación del tratamiento(8, 22).
d. Contraindicaciones:
Hipersensibilidad a la pregabalina o a cualquier componente del producto.
e. Reacciones adversas:
Ictericia, reacción de hipersensibilidad, niveles incrementados de creatina quinasa, pensamientos suicidas, angioedema, edema periférico, vómito, náuseas, diarrea, flatulencia, distensión abdominal, aumento del apetito, aumento de peso, estreñimiento,
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xerostomía, astenia, ataxia, disartria, mareos, dolor de cabeza, falta de coordinación, vértigo, somnolencia, temblores, alteraciones de la marcha, caída, visión borrosa, diplopía, alteraciones del pensamiento, euforia, nasofaringitis, fatiga, confusión, irritabilidad, desorientación, insomnio, disminución de la libido, disfunción eréctil, amnesia, deterioro de la memoria, perturbación de la atención, parestesia, hipoestesia, sedación, trastorno del equilibrio, letargo, calambres musculares, artralgia, dolor de espalda, dolor en las extremidades, espasmo cervical(8, 22).
f. Consideraciones de manejo y ámbito de uso:
Debe ser prescrito por un médico familiarizado con la condición de salud y el manejo específico del medicamento. Puede ser empleado en el ámbito hospitalario y ambulatorio.
1.2.3 Información de la agencia sanitaria – INVIMA
Ácido tióctico
Al realizar la búsqueda en la base de datos SIVICOS de INVIMA se encontraron los siguientes registros sanitarios con la indicación establecida como intervención en esta ETES (ver anexos): 4 registros sanitarios vigentes y 1 en pérdida de fuerza ejecutoria. Las formas farmacéuticas y concentraciones de dichos registros vigentes corresponden a tabletas convencionales y tabletas orodispersables de 600 mg, y solución inyectable de 25 mg/ml (600 mg/24ml).
Indicación aprobada: “Coadyuvante en el tratamiento de pacientes con neuropatía diabética, especialmente de la polineuropatía sensitivo-motora simétrica y distal de los miembros inferiores.”(10).
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Acetaminofén/codeína
Al realizar la búsqueda en la base de datos SIVICOS de INVIMA se encontraron los siguientes registros sanitarios con la indicación establecida como intervención en esta ETES (ver anexos): 17 registros sanitarios vigentes, 2 en trámite de renovación, 4 cancelados, 9 vencidos y 1 temporalmente no comercializado. Las formas farmacéuticas y concentraciones de los registros vigentes corresponden a tabletas de acetaminofén 325 mg/codeína 30 mg, acetaminofén 500 mg/codeína 30 mg, acetaminofén 500 mg/codeína 8 mg, acetaminofén 325 mg/codeína 8 mg, acetaminofén 361.16 mg/codeína 15 mg y acetaminofén 361.115 mg /codeína 30 mg, y cápsulas blandas de acetaminofén 325 mg/codeína 8 mg y acetaminofén 500 mg /codeína 8 mg. Las formas farmacéuticas y concentraciones de los registros en renovación corresponden a tabletas acetaminofén 325 mg/codeína 30 mg y acetaminofén 325 mg/codeína 15 mg.
Indicación aprobada: “Analgésico moderadamente narcótico en trastornos dolorosos como cefaleas, dismenorrea, procesos con algias músculo-esqueléticas y neuralgias, ejerce acción anti-pirética.” (10)
Acetaminofén/hidrocodona
Al realizar la búsqueda en la base de datos SIVICOS de INVIMA se encontraron los siguientes registros sanitarios con la indicación establecida como intervención en esta ETES (ver anexos): 5 registros sanitarios vigentes, y 2 vencidos. Las formas farmacéuticas y concentraciones de los registros vigentes corresponden a tabletas de acetaminofén 325 mg/hidrocodona 7.5 mg, acetaminofén 325 mg /hidrocodona 5 mg y acetaminofén 500 mg /hidrocodona 5 mg.
Indicación aprobada: “Alivio de dolor moderado hasta moderadamente severo.” (10)
Acetaminofén/tramadol
Al realizar la búsqueda en la base de datos SIVICOS de INVIMA se encontraron los siguientes registros sanitarios con la indicación establecida como intervención en esta ETES (ver anexos): 17 registros sanitarios vigentes y 1 en pérdida de fuerza ejecutoria. Las formas farmacéuticas y concentraciones de los registros vigentes corresponden a tabletas de acetaminofén 325 mg /tramadol 37.5 mg, cápsulas blandas de acetaminofén 325 mg /tramadol 37.5 mg y solución oral de acetaminofén 6.5 g /tramadol 0.75 g por cada 100 ml.
Indicación aprobada: “Analgésico. Indicado para el tratamiento del dolor moderado a severo.” “Analgésico para el dolor moderado a severo agudo o crónico.” (10)
Buprenorfina
Al realizar la búsqueda en la base de datos SIVICOS de INVIMA se encontraron los siguientes registros sanitarios con la indicación establecida como intervención en esta ETES (ver anexos): 6 registros sanitarios vigentes y 1 vencido. Las formas farmacéuticas y concentraciones de los registros vigentes corresponden a parche (sistema transdérmico) de 5, 10, 20, 30 y 40 mg por parche.
32
Indicaciones aprobadas: “Manejo del dolor crónico moderado a severo.” “Dolor oncológico moderado a severo y dolor severo que no responda a los analgésicos no opioides. No es adecuado para el tratamiento del dolor agudo.” (10) Capsaicina
Al realizar la búsqueda en la base de datos SIVICOS de INVIMA se encontraron los siguientes registros sanitarios con la indicación establecida como intervención en esta ETES (ver anexos): 1 registro sanitario vigente, 2 en trámite de renovación y 6 vencidos. La forma farmacéutica y concentración del registro vigente corresponde a crema de 0.025 g de capsaicina por cada 100 g de crema (0.025%). La forma farmacéutica y concentraciones de los registros en renovación corresponden a crema de 0.025 g de capsaicina por cada 100 g de crema (0.025%) y crema de 0.075 g de capsaicina por cada 100 g de crema (0.075%).
Indicación aprobada: “Coadyuvante en el tratamiento del dolor producido por neuralgias post herpética, neuropatía diabética. Contrairritante, rubefaciente.” “Rubefaciente, contrairritante como analgésico tópico, principalmente en neuralgias posterapéutica, neuralgia trigeminal, en amputación de miembros, en dolores asociados con artritis y mastectomías.” (sic) (10)
Tapentadol
Al realizar la búsqueda en la base de datos SIVICOS de INVIMA se encontraron los siguientes registros sanitarios con la indicación establecida como intervención en esta ETES (ver anexos): 9 registros sanitarios vigentes. Las formas farmacéuticas y concentraciones de dichos registros corresponden a tabletas recubiertas de 50, 75 y 100 mg, y tabletas de liberación prolongada de 25, 50, 100, 150, 200 y 250 mg.
Indicaciones aprobadas: “Manejo de dolor crónico de intensidad moderada a severa.” “Alivio del dolor agudo de intensidad moderada a severa.” (10)
Duloxetina
Al realizar la búsqueda en la base de datos SIVICOS de INVIMA se encontraron los siguientes registros sanitarios con la indicación establecida como intervención en esta ETES (ver anexos): 14 registros sanitarios vigentes y 4 en trámite de renovación. Las formas farmacéuticas y concentraciones de dichos registros corresponden a cápsula de liberación retardada de 30 y 60 mg, y cápsulas duras convencionales de 30 y 60 mg.
Indicaciones aprobadas: “Manejo del dolor neuropático asociado con la neuropatía periférica de origen diabético.” (10)
Gabapentina
Al realizar la búsqueda en la base de datos SIVICOS de INVIMA se encontraron los siguientes registros sanitarios con la indicación establecida como intervención en esta ETES (ver anexos): 19 registros sanitarios vigentes, 1 en trámite de renovación, 2 vencidos y 4 en pérdida de fuerza ejecutoria. Las formas farmacéuticas y concentraciones de los registros vigentes corresponden a cápsulas duras de 300 y 400 mg, y tabletas de 600 y 800 mg. La forma farmacéutica y concentración del registro vigente corresponden a cápsula dura de 300 mg.
33
Indicaciones aprobadas: “Coadyuvante en el tratamiento de los distintos tipos de dolores neuropáticos.” “Adyuvante en el manejo del dolor neuropático.” (10)
Pregabalina
Al realizar la búsqueda en la base de datos SIVICOS de INVIMA se encontraron los siguientes registros sanitarios con la indicación establecida como intervención en esta ETES (ver anexos): 57 registros sanitarios vigentes, 4 en trámite de renovación y 6 vencidos. Las formas farmacéuticas y concentraciones de los registros vigentes corresponden a cápsulas duras de 25, 50, 75, 150 y 300 mg, tabletas convencionales de 75 y 150 mg, tabletas de liberación prolongada de 75, 150 y 300 mg, y solución oral de 2 g/100 ml. Las formas farmacéuticas y concentraciones de los registros en renovación corresponden a cápsulas duras de 75 y 150 mg.
Indicación aprobada: “Tratamiento del dolor neuropático periférico en adultos. Tratamiento del dolor neuropático central en adultos.” (10)
1.2.4 Otras fuentes de información
Ácido tióctico
Se realizó una búsqueda en diferentes agencias sanitarias respecto a la información de vigilancia post-comercialización. Los resultados de esta búsqueda se muestran en la tabla No. 1. No se incluyeron alertas relacionadas con la calidad de los productos.
Tabla 1 Información relacionada con vigilancia post-comercialización para ácido tióctico
Agencia Sanitaria
Fecha Observación Fuente
FDA No se encontró información relacionada. http://www.fda.gov/Safety/MedWatch/default.htm
INVIMA No se encontró información relacionada.
https://www.invima.gov.co/index.php?option=com_content&view=article&id=3620%3Abusqueda-por-principio-activo&catid=191%3Afarmacovigilancia&Itemid=323
EMA No se encontró información relacionada.
http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/home/Home_Page.jsp&mid=
MHRA
No se encontró información relacionada.
https://www.gov.uk/government/organisations/medicines-and-healthcare-products-regulatory-agency
Fuente: Construcción propia con base en (23-27).
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Acetaminofén/codeína, acetaminofén/hidrocodona, acetaminofén/tramadol
Se realizó una búsqueda en diferentes agencias sanitarias respecto a la información de vigilancia post-comercialización. Los resultados de esta búsqueda se muestran en la tabla No. 2. No se incluyeron alertas relacionadas con la calidad de los productos.
Tabla 2 Información relacionada con vigilancia post-comercialización para acetaminofén/codeína, acetaminofén/hidrocodona, acetaminofén/tramadol
Agencia Sanitaria
Fecha Observación Fuente
FDA
Enero 2011
La FDA solicita a los fabricantes que limiten la concentración de acetaminofén en los medicamentos de prescripción que contienen este principio activo, que son predominantemente combinaciones con fármacos opioides. Se limitará la cantidad de acetaminofén en estos productos a 325 mg por tableta, cápsula u otra unidad de dosificación, con el fin de que dichos productos sean más seguros para los pacientes; sin embargo, el número total de tabletas o cápsulas y los intervalos de tiempo que pueden prescribirse no cambian como resultado de la disminución de la cantidad de acetaminofén. Además, se ha de agregar una advertencia en la etiqueta de todos los medicamentos recetados que contienen acetaminofén, destacando el potencial de lesión hepática grave y de reacciones alérgicas.
Estas medidas pueden contribuir a reducir el riesgo de lesiones hepáticas graves y reacciones alérgicas asociadas con acetaminofén.
http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm239821.htm
Agosto 2012
La FDA revisó los informes de niños que desarrollaron efectos adversos graves o murieron después de tomar codeína para el alivio del dolor después de ser sometidos a una amigdalectomía y/o una adenoidectomía por síndrome de apnea del sueño obstructiva. Recientemente, en la literatura médica se documentaron tres muertes de pacientes pediátricos y un caso de depresión respiratoria no fatal pero con riesgo para la vida. Estos pacientes (de dos a cinco años de edad) tenían evidencia de una capacidad hereditaria (genética) para convertir la codeína en cantidades potencialmente fatales o mortales de morfina en el cuerpo. Todos los niños habían recibido dosis de codeína que estaban dentro del rango de dosis típico.
Los profesionales de la salud deben considerar estos riesgos, y tener en cuenta al prescribir medicamentos que contienen codeína que se debe usar la dosis efectiva más baja durante el período de tiempo más corto y a necesidad.
http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm313631.htm
Agosto 2013
Se notificó a los profesionales de la salud y a los pacientes que el acetaminofén se ha asociado con riesgo de reacciones cutáneas raras tales como síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y pustulosis exantemática generalizada aguda. Estas reacciones pueden ser fatales y ocurren en cualquier momento del tratamiento. Los pacientes que desarrollen erupción o reacción de la piel mientras consumen acetaminofén deben dejar de consumirlo y buscar atención médica inmediata; asimismo si tienen antecedentes de una reacción seria de la piel con el acetaminofén, no deben tomarlo de nuevo y es conveniente que discutan con un profesional de la salud sobre otras alternativas terapéuticas. La FDA requerirá que se añada una advertencia a las etiquetas de los medicamentos recetados que contienen acetaminofén para incluir el riesgo de reacciones cutáneas graves.
http://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/ucm363519.htm
35
Agencia Sanitaria
Fecha Observación Fuente
Enero 2014
La FDA recomendó a los profesionales de la salud que suspendan la prescripción y la dispensación de medicamentos de prescripción que contengan más de 325 mg de acetaminofén por tableta, cápsula u otra unidad de dosificación. Se tomarán medidas para retirar la aprobación de prescripción de los medicamentos combinados de prescripción que contienen más de 325 mg de acetaminofén por unidad de dosificación y que permanecen disponibles en el mercado.
http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm381644.htm
Febrero 2013
Se notificó al público que se debe agregar una advertencia a la etiqueta de los productos que contienen codeína, respecto al riesgo del uso de este fármaco en el manejo post-operatorio del dolor en niños después de una amigdalectomía y/o una adenoidectomía. Se establecerá una contraindicación para restringir la utilización de la codeína en este contexto. También se actualizarán las secciones advertencias/precauciones, uso pediátrico y asesoramiento al paciente del etiquetado de estos productos.
http://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/ucm315627.htm
Marzo 2014
La FDA y la industria han tomado medidas para proteger a los consumidores del riesgo de daño hepático grave, que puede resultar de tomar demasiado acetaminofén. Todos los fabricantes de medicamentos de prescripción con más de 325 mg de acetaminofénl por comprimido, cápsula u otra unidad de dosificación han dejado de comercializar estos productos.
http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/InformationbyDrugClass/ucm390509.htm
Enero 2015
Como resultado de los informes recientes que plantean preocupaciones acerca de la seguridad de los medicamentos para el dolor utilizados durante el embarazo, tanto de prescripción como de venta libre, la FDA evaluó los estudios de investigación publicados en la literatura médica y determinó que son demasiado limitados para hacer recomendaciones a la fecha. Se recomienda a los profesionales de la salud evaluar los beneficios y riesgos del uso de analgésicos durante el embarazo, que pueden diferir entre los pacientes y la indicación del tratamiento, así como seguir las recomendaciones actuales respecto al uso de analgésicos durante el embarazo.
http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm429117.htm
Septiembre 2015
Aunque el tramadol no está aprobado por la FDA para su uso en niños, existe evidencia que se está usando "fuera de etiqueta" en la población pediátrica. La FDA está investigando el uso de este medicamento en pacientes de 17 años y menores, debido al riesgo raro pero grave de presentar dificultad para respirar o respiración lenta. Este riesgo puede aumentar en los niños tratados con tramadol para el dolor después de la cirugía para eliminar sus amígdalas y/o adenoides. La FDA está evaluando toda la información disponible y comunicará las conclusiones finales y recomendaciones al público cuando se complete la revisión.
http://www.fda.gov/safety/medwatch/safetyinformation/safetyalertsforhumanmedicalproducts/ucm463499.htm
Marzo 2016
La FDA advierte sobre varios problemas de seguridad los medicamentos opioides utilizados para el alivio del dolor. Se están requiriendo cambios en las etiquetas de todos los fármacos opiáceos para advertir sobre estos riesgos. Al respecto se emitieron las siguientes recomendaciones a los profesionales de la salud:
- Se debe interrumpir el tratamiento con opioides y/o el uso de otros medicamentos si se sospecha síndrome de serotonina, dado que los opiáceos pueden interactuar con los antidepresivos y los medicamentos para la migraña causando síndrome serotoninérgico.
http://www.fda.gov/safety/medwatch/safetyinformation/safetyalertsforhumanmedicalproducts/ucm491715.htm
36
Agencia Sanitaria
Fecha Observación Fuente
- Se deben realizar pruebas diagnósticas si se sospecha insuficiencia suprarrenal. Si se diagnostica, se recomienda tratar con corticosteroides y descontinuar el opioide, si es apropiado. Si se puede interrumpir el opioide, se debe realizar una evaluación de seguimiento de la función suprarrenal para determinar si el tratamiento con corticosteroides puede interrumpirse.
- Los profesionales de la salud deben llevar a cabo un análisisde laboratorio en pacientes que presenten disminución en los niveles de hormonas sexuales. El uso a largo plazo de medicamentos opioides puede estar asociado con bajos niveles de hormonas sexuales y síntomas tales como menor interés sexual, impotencia o infertilidad.
INVIMA
Septiembre 2009
De acuerdo al informe de seguridad en cuanto al riesgo de adicción a la codeína, la Comisión Revisora conceptuó que en las etiquetas, insertos e información prescriptiva de los productos que en su composición contengan el principio activo codeína, se modifique las precauciones incluyendo el riesgo de adicción a dicha sustancia, y que su uso debe ser restringido a las instrucciones del médico tratante.
https://www.invima.gov.co/images/pdf/farmacovigilancia_alertas/2009/5%20CODEINA.pdf
Octubre 2012
Con base en la información divulgada por la FDA sobre el uso de codeína en pacientes pediátricos, el INVIMA hizo las siguientes recomendaciones a los profesionales de la salud:
- Tener conocimiento de que han ocurrido muertes y eventos adversos que pusieron en peligro la vida de algunos niños que recibieron codeína después de una amigdalectomía y/o adenoidectomía por el síndrome de apnea obstructiva del sueño. Estos niños mostraron evidencia de ser “metabolizadores ultrarrápidos" de sustratos del citocromo P450 2D6 (CYP2D6), incluyendo la codeína.
- Los médicos deberían prescribir codeína en la dosis más baja y eficaz durante el período más breve necesario (es decir, sin programarla para todo el día).
- Asesorar a los padres y cuidadores sobre cómo reconocer los indicios de toxicidad de la morfina y aconsejarles que dejen de administrar codeína al niño si muestra sintomatología relacionada con toxicidad de codeína, y que busquen atención médica inmediatamente.
- Los profesionales deben asesorarse sobre el concepto de metabolizadores ultrarrápidos ya que se calcula que el número varía entre los diferentes grupos raciales y étnicos.
- Contemplar la posibilidad de prescribir analgésicos alternativos a los niños que han sido sometidos a amigdalectomía y/o adenoidectomía por el síndrome de apnea obstructiva del sueño.
- Reportar los eventos adversos asociados a codeína al Programa Nacional de farmacovigilancia del INVIMA.
https://www.invima.gov.co/images/pdf/farmacovigilancia_alertas/info-seguridad/CodeIna%20-%20PROFESIONALES%20DE%20LA%20SALUD.pdf
Agosto 2013
De acuerdo a la evidencia disponible el INVIMA realizó las siguientes recomendaciones a los profesionales de la salud, en relación al uso de acetaminofén y la aparición de reacciones dermatológicas graves:
- Evitar el uso de medicamentos que contengan paracetamol o acetaminofén en personas con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a estos componentes.
https://www.invima.gov.co/images/pdf/farmacovigilancia_alertas/info-seguridad/Acetaminofen%20Prof..pdf
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Agencia Sanitaria
Fecha Observación Fuente
- En casos de antecedentes de síndrome de Stevens Johnson, necrólisis epidérmica tóxica o pustulosis exantemática generalizada aguda con paracetamol o acetaminofén, restringir su uso.
- En caso de haber presentado reacción alérgica con medicamentos que tengan entre sus componentes acetaminofén o paracetamol, evitar su uso y generar nuevas alternativas de tratamiento.
- En caso de prurito, enrojecimiento, formación de vesículas o ampollas posteriores a la toma de los medicamentos con acetaminofén, informar al paciente la suspensión del medicamento y re-consultar para su respectivo seguimiento.
- Reportar los eventos adversos asociados a paracetamol o acetaminofén al Programa Nacional de Farmacovigilancia del INVIMA.
Septiembre 2013
Revisada la documentación allegada por el Fondo Nacional de Estupefacientes sobre la pertinencia de seguir comercializando en Colombia medicamentos que contengan combinaciones de analgésicos opioides y acetaminofén en concentraciones de 500 mg o superiores, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda llamar a revisión de oficio a todos los productos que contengan la combinación de acetaminofén y opiodes con el fin de evaluar la pertinencia de la seguridad y eficacia con las concentraciones actuales.
Igualmente se solicita al Grupo de Programas Especiales – Grupo de Farmacovigilancia de la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora hacer una revisión global sobre el estado actual del arte relacionado con el uso del acetaminofén en cuanto a su potencial de toxicidad y evaluar la conveniencia de los esquemas posológicos establecidos.
https://www.invima.gov.co/images/pdf/salas-especializadas/Sala_Especializada_de_Medicamentos/2013/Acta%20No%2043%20de%202013%20SEMPB.pdf
Febrero 2014
Con base en el concepto de la FDA sobre la suspensión de la prescripción y dispensación de productos recetados que contengan más de 325 mg de acetaminofén en combinación con otros medicamentos y dado que no existen datos disponibles que demuestren un beneficio adicional que compense los riesgos de lesiones hepáticas al consumir más de 325 mg de acetaminofén por unidad de dosis, el INVIMA hizo las siguientes recomendaciones a los profesionales de la salud:
- Suspender la terapia con acetaminofén en los pacientes que presenten alteraciones hepáticas evidenciadas por pruebas de laboratorio o reacciones cutáneas severas atribuibles al tratamiento, conforme a la alerta emitida por el INVIMA en agosto de 2013.
- Se recomienda no exceder las dosis máximas de acetaminofén: 4 g/día en adultos y 75 mg/kg/día en niños.
- Evitar el uso de los medicamentos con paracetamol o acetaminofén en pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a sus componentes.
- Se recomienda realizar ajuste de la dosis de acetaminofén en pacientes que presenten falla renal o enfermedad hepática, debido al incremento del riesgo de daño hepático, o el uso de otra alternativa terapéutica teniendo en cuenta el criterio médico.
Se recomienda a los profesionales de la salud informar a los pacientes sobre:
https://www.invima.gov.co/images/pdf/farmacovigilancia_alertas/info-seguridad/Acetaminofen-Profesionales.pdf
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Agencia Sanitaria
Fecha Observación Fuente
- El riesgo de presentar los eventos descritos previamente, indicando las dosis máximas diarias a consumir.
- La precaución con el uso de más de un producto que contenga el principio activo acetaminofén por el posible riesgo de sobredosificación ocasionando lesiones hepáticas y en algunos casos muerte.
- El aumento del riesgo de lesión hepática por el consumo de bebidas alcohólicas concomitantemente con acetaminofén.
Julio 2014
Con base en la información de las bases de datos del INVIMA y la recomendaciones publicadas por parte de la agencias FDA y EMA, con respecto al reporte de eventos adversos graves o muertes que se produjeron en niños con apnea obstructiva del sueño que recibieron codeína después de una amigdalectomía y/o adenoidectomía, el INVIMA informó a los profesionales de la salud:
- Se pudo establecer que las muertes presentadas en niños con antecedente de apnea obstructiva del sueño que recibieron codeína después de la amigdalectomía y/o adenoidectomía eran metabolizadores ultra-rápidos de codeína por un polimorfismo del citocromo P450 2D6 (CYP2D6). Estos pacientes pudieron ser particularmente sensibles a los efectos depresores respiratorios de la codeína metabolizada rápidamente a morfina.
- Respecto a los eventos mencionados anteriormente, la Comisión Revisora de Medicamentos y Productos Biológicos emitió en su acta No.16 de 2014 el siguiente concepto:
“Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora, recomienda llamar a Revisión de oficio a todos los productos con principio activo codeína, con el fin de incluir los siguientes textos:
En Contraindicaciones:
• El uso de codeína se contraindica en niños en los que pueda existir un compromiso de la respiración como es el caso de trastornos neuromusculares, patología respiratoria o cardiaca grave, infecciones pulmonares o de vías aéreas superiores, trauma múltiple o aquellos niños que hayan sido sometidos a procedimientos quirúrgicos extensos.
• La codeína se contraindica en pacientes menores de 18 años que vayan a ser intervenidos de amigdalectomía / adenoidectomía para el manejo del Síndrome de apnea obstructiva del sueño.
• Mujeres durante la lactancia. En Precauciones y Advertencias:
• Solo deben ser utilizados para el tratamiento del dolor agudo moderado a severo en pacientes mayores de 12 años de edad, cuando no se consideren adecuados otros analgésicos como el paracetamol o el ibuprofeno.
• La codeína deberá utilizarse en niños mayores de 12 años a la menor dosis eficaz y durante el menor tiempo posible. La dosis podrá repartirse hasta en 4 tomas diarias, administradas a intervalos no inferiores a 6
https://www.invima.gov.co/images/pdf/farmacovigilancia_alertas/CODEINA.pdf
39
Agencia Sanitaria
Fecha Observación Fuente
horas. La duración total del tratamiento deberá limitarse a 3 días. Se deberá informar a los pacientes o sus cuidadores para que consulten a su médico si al cabo de los tres días no se ha alcanzado alivio sintomático del dolor, o si presentan señales de alarma.”
Se recomienda a los profesionales de la salud informar a los pacientes:
- Nunca debe cambiar la dosis del medicamento sin consultar con su médico tratante.
- No consumir ningún otro medicamento durante el tiempo de tratamiento sin consultarlo con su médico tratante, debido al riego potencial de interacciones que pueden conllevar a la generación de reacciones adversas.
- Si tiene alguna pregunta acerca de su tratamiento, consulte con su médico tratante.
- Guarde siempre el medicamento en un lugar seguro, fuera del alcance de los niños.
EMA
Junio 2013
Se ratificaron las siguientes recomendaciones del Comité de Evaluación de Riesgos de Farmacovigilancia de la EMA sobre las medidas de minimización del riesgo necesarias para garantizar que se administre codeína para el alivio del dolor solo a aquellos pacientes pediátricos para quienes los beneficios son mayores que los riesgos:
- Los medicamentos que contienen codeína sólo deben usarse para tratar el dolor moderado agudo (de breve duración) en niños mayores de 12 años, y sólo si el dolor no puede ser aliviado por otros analgésicos como el paracetamol o el ibuprofeno, debido al riesgo de depresión respiratoria asociada con el uso de codeína.
- La codeína no debe utilizarse en pacientes menores de 18 años que se sometan a cirugía para la eliminación de las amígdalas o adenoides como tratamiento de la apnea obstructiva del sueño, ya que estos pacientes son más susceptibles a problemas respiratorios.
- La información del producto de estos medicamentos debe llevar una advertencia sobre la restricción de uso de la codeína en niños con condiciones asociadas a problemas respiratorios.
El riesgo de efectos secundarios con codeína también puede aplicarse a los adultos. Por lo tanto, la codeína no debe utilizarse en personas de cualquier edad que se sabe que son metabolizadores ultra rápidos de codeína, ni en madres lactantes (porque la codeína puede pasar al bebé a través de la leche materna).
La información de los productos que contienen codeína también debe incluir información general para los profesionales de la salud, pacientes y cuidadores sobre el riesgo de efectos secundarios debidos a la morfina, y cómo reconocer sus síntomas.
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Referrals_document/Codeine_containing_medicinal_products/Position_provided_by_CMDh/WC500144850.pdf
Octubre 2016
La EMA revisará los beneficios y riesgos de los comprimidos de paracetamol modificados y de liberación prolongada, debido a que ha habido una serie de casos recientes de sobredosis con ciertos comprimidos de paracetamol de liberación modificada que indican que los procedimientos estándar pueden no ser totalmente adecuados para tratar sobredosis con estos últimos productos.
http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/referrals/Paracetamol-modified_release/human_referral_prac_000062.jsp&mid=WC0b01ac05805c516f
40
Agencia Sanitaria
Fecha Observación Fuente
MHRA
Noviembre 2007
Debido a que algunos bebés lactantes pueden muy raramente desarrollar efectos secundarios debido a la presencia de morfina en la leche materna, se hicieron las siguientes recomendaciones a los profesionales sanitarios:
- Todos los pacientes deben ser informados sobre los efectos secundarios típicos de los opiáceos, porque la mayoría de los pacientes no son conscientes de su estado CYP2D6.
- Si se presentan síntomas de toxicidad por opioides en la madre o el bebé, los pacientes deben dejar de tomar todos los medicamentos que contienen codeína y se deben prescribir analgésicos alternativos. En casos severos, puede ser conveniente prescribir naloxona para revertir dichos efectos tóxicos.
https://www.gov.uk/drug-safety-update/codeine-very-rare-risk-of-side-effects-in-breastfed-babies
Julio 2011
Con base en los diferentes reportes sobre el riesgo de adicción a la codeína, la MHRA emitió un recordatorio a los profesionales de la salud sobre el uso de los medicamentos sin receta que contienen codeína, los cuales deben usarse para el tratamiento a corto plazo (3 días) del dolor agudo y moderado que no se alivia con el paracetamol, el ibuprofeno o el ácido acetilsalicílico en monoterapia.
https://www.gov.uk/government/organisations/medicines-and-healthcare-products-regulatory-agency
Junio 2013
El uso de codeína para la analgesia en niños y adolescentes menores de 18 años ha sido restringido después de una revisión de seguridad europea. Se han comunicado las recomendaciones pertinentes a los profesionales de la salud, entre ellas que la dosis máxima diaria a prescribir en niños de 12 a 18 años no debe exceder los 240 mg, y que se debe dar información a los padres y cuidadores sobre cómo reconocer los signos y síntomas de toxicidad por morfina que incluyen reducción de los niveles de conciencia, somnolencia, depresión respiratoria, constricción de las pupilas, falta de apetito, estreñimiento, náuseas y vómitos.
https://www.gov.uk/drug-safety-update/codeine-restricted-use-as-analgesic-in-children-and-adolescents-after-european-safety-review
Julio 2013
Se emitieron restricciones de uso para la codeína en niños debido a reportes de toxicidad por el metabolismo a morfina.
La codeína sólo debe usarse para aliviar el dolor agudo moderado en niños mayores de 12 años y sólo si el dolor no puede ser aliviado por otros analgésicos como el paracetamol o el ibuprofeno solos. Además, se ha identificado un riesgo significativo de reacciones adversas graves y potencialmente mortales en niños con apnea obstructiva del sueño que recibieron codeína después de una amigdalectomía o una adenoidectomía (o ambas). Se estableció la contraindicación de la codeína en todos los pacientes menores de 18 años que se sometan a estos procedimientos por apnea obstructiva del sueño.
https://www.gov.uk/drug-safety-update/codeine-for-analgesia-restricted-use-in-children-because-of-reports-of-morphine-toxicity
Fuente: Construcción propia con base en (23-27).
Buprenorfina
Se realizó una búsqueda en diferentes agencias sanitarias respecto a la información de vigilancia post-comercialización. Los resultados de esta búsqueda se muestran en la tabla No. 3. No se incluyeron alertas relacionadas con la calidad de los productos.
Tabla 3 Información relacionada con vigilancia post-comercialización para buprenorfina
41
Agencia Sanitaria
Fecha Observación Fuente
FDA Marzo 2016
La FDA advierte sobre varios problemas de seguridad los medicamentos opioides utilizados para el alivio del dolor. Se están requiriendo cambios en las etiquetas de todos los fármacos opiáceos para advertir sobre estos riesgos. Al respecto se emitieron las siguientes recomendaciones a los profesionales de la salud:
- Se debe interrumpir el tratamiento con opioides y/o el uso de otros medicamentos si se sospecha síndrome de serotonina, dado que los opiáceos pueden interactuar con los antidepresivos y los medicamentos para la migraña causando síndrome serotoninérgico.
- Se deben realizar pruebas diagnósticas si se sospecha insuficiencia suprarrenal. Si se diagnostica, se recomienda tratar con corticosteroides y descontinuar el opioide, si es apropiado. Si se puede interrumpir el opioide, se debe realizar una evaluación de seguimiento de la función suprarrenal para determinar si el tratamiento con corticosteroides puede interrumpirse.
Los profesionales de la salud deben llevar a cabo análisis de laboratorio en pacientes que presenten disminución en los niveles de hormonas sexuales. El uso a largo plazo de medicamentos opioides puede estar asociado con bajos niveles de hormonas sexuales y síntomas tales como menor interés sexual, impotencia o infertilidad.
http://www.fda.gov/safety/medwatch/safetyinformation/safetyalertsforhumanmedicalproducts/ucm491715.htm
INVIMA No se encontró información relacionada.
https://www.invima.gov.co/index.php?option=com_content&view=article&id=3620%3Abusqueda-por-principio-activo&catid=191%3Afarmacovigilancia&Itemid=323
EMA No se encontró información relacionada.
http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/home/Home_Page.jsp&mid=
MHRA
No se encontró información relacionada.
https://www.gov.uk/government/organisations/medicines-and-healthcare-products-regulatory-agency
Fuente: Construcción propia con base en (23-27).
Capsaicina
Se realizó una búsqueda en diferentes agencias sanitarias respecto a la información de vigilancia post-comercialización. Los resultados de esta búsqueda se muestran en la tabla No. 4. No se incluyeron alertas relacionadas con la calidad de los productos.
Tabla 4 Información relacionada con vigilancia post-comercialización para capsaicina
42
Agencia Sanitaria
Fecha Observación Fuente
FDA Septiembre
2012
Se alertó al público sobre ciertos productos de venta sin receta que se aplican a la piel para aliviar el dolor leve de los músculos y las articulaciones, incluyendo aquellos que contienen capsaicina, han sido reportados como causantes de lesiones en la piel como quemadoras de primer a tercer grado. Estos productos no deben causar dolor o daño a la piel, sin embargo, se han reportado casos raros de quemaduras graves después de su uso. Algunas de las quemaduras presentaron complicaciones graves que requirieron hospitalización.
Los pacientes que experimenten signos de lesión de la piel en el sitio de aplicación del producto, tales como dolor, hinchazón y ampollas de la piel, deben dejar de usar el producto y buscar atención médica inmediatamente.
http://www.fda.gov/safety/medwatch/safetyinformation/safetyalertsforhumanmedicalproducts/ucm319353.htm
INVIMA No se encontró información relacionada.
https://www.invima.gov.co/index.php?option=com_content&view=article&id=3620%3Abusqueda-por-principio-activo&catid=191%3Afarmacovigilancia&Itemid=323
EMA No se encontró información relacionada.
http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/home/Home_Page.jsp&mid=
MHRA
No se encontró información relacionada.
https://www.gov.uk/government/organisations/medicines-and-healthcare-products-regulatory-agency
Fuente: Construcción propia con base en (23-27).
Tapentadol
Se realizó una búsqueda en diferentes agencias sanitarias respecto a la información de vigilancia post-comercialización. Los resultados de esta búsqueda se muestran en la tabla No. 5. No se incluyeron alertas relacionadas con la calidad de los productos.
Tabla 5 Información relacionada con vigilancia post-comercialización para tapentadol
Agencia Sanitaria
Fecha Observación Fuente
FDA Marzo 2016
La FDA advierte sobre varios problemas de seguridad los medicamentos opioides utilizados para el alivio del dolor. Se están requiriendo cambios en las etiquetas de todos los fármacos opiáceos para advertir sobre estos riesgos. Al respecto se emitieron las siguientes recomendaciones a los profesionales de la salud:
- Se debe interrumpir el tratamiento con opioides y/o el uso de otros medicamentos si se sospecha síndrome de serotonina, dado que los opiáceos pueden interactuar
http://www.fda.gov/safety/medwatch/safetyinformation/safetyalertsforhumanmedicalproducts/ucm491715.htm
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Agencia Sanitaria
Fecha Observación Fuente
con los antidepresivos y los medicamentos para la migraña causando síndrome serotoninérgico.
- Se deben realizar pruebas diagnósticas si se sospecha insuficiencia suprarrenal. Si se diagnostica, se recomienda tratar con corticosteroides y descontinuar el opioide, si es apropiado. Si se puede interrumpir el opioide, se debe realizar una evaluación de seguimiento de la función suprarrenal para determinar si el tratamiento con corticosteroides puede interrumpirse.
Los profesionales de la salud deben llevar a cabo análisis de laboratorio en pacientes que presenten disminución en los niveles de hormonas sexuales. El uso a largo plazo de medicamentos opioides puede estar asociado con bajos niveles de hormonas sexuales y síntomas tales como menor interés sexual, impotencia o infertilidad.
INVIMA No se encontró información relacionada.
https://www.invima.gov.co/index.php?option=com_content&view=article&id=3620%3Abusqueda-por-principio-activo&catid=191%3Afarmacovigilancia&Itemid=323
EMA No se encontró información relacionada.
http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/home/Home_Page.jsp&mid=
MHRA
No se encontró información relacionada.
https://www.gov.uk/government/organisations/medicines-and-healthcare-products-regulatory-agency
Fuente: Construcción propia con base en (23-27).
Duloxetina
Se realizó una búsqueda en diferentes agencias sanitarias respecto a la información de vigilancia post-comercialización. Los resultados de esta búsqueda se muestran en la tabla No. 6. No se incluyeron alertas relacionadas con la calidad de los productos.
Tabla 6 Información relacionada con vigilancia post-comercialización para duloxetina
Agencia Sanitaria
Fecha Observación Fuente
FDA Julio 2014
Se aprobaron los siguientes cambios en el etiquetado de los medicamentos para el trastorno depresivo mayor (incluyendo la duloxetina), aprobados por el Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos de la FDA:
- Advertencias y precauciones: la dilatación pupilar que ocurre después del uso de muchos fármacos antidepresivos puede desencadenar un ataque de
http://www.fda.gov/safety/medwatch/safetyinformation/ucm409855.htm
44
Agencia Sanitaria
Fecha Observación Fuente
cierre angular en un paciente con ángulos anatómicamente estrechos sin iridectomía patente.
INVIMA No se encontró información relacionada.
https://www.invima.gov.co/index.php?option=com_content&view=article&id=3620%3Abusqueda-por-principio-activo&catid=191%3Afarmacovigilancia&Itemid=323
EMA No se encontró información relacionada.
http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/home/Home_Page.jsp&mid=
MHRA
Septiembre 2007
Los pacientes deben ser evaluados regularmente debido a los casos reportados de ideas y comportamiento suicidas durante el tratamiento con duloxetina o poco después de detener el tratamiento.
Los pacientes y sus cuidadores deben vigilar e informar al médico sobre cualquier pensamiento o sentimiento angustiante, signos de depresión, conducta suicida o ideación o pensamientos de autoagresión que ocurran en cualquier momento durante o después del tratamiento. Los profesionales de la salud deben alentar a los pacientes a reportar cualquiera de estos pensamientos, sentimientos o signos durante el tratamiento.
https://www.gov.uk/drug-safety-update/duloxetine-marketed-as-cymbalta-and-yentreve-for-different-disorders
Mayo 2010
Los datos epidemiológicos sugieren que el uso de ISRS en el embarazo, particularmente en las etapas avanzadas, puede aumentar el riesgo de hipertensión pulmonar persistente en el recién nacido. Se recomienda a los profesionales de la salud que investiguen sobre el uso de ISRS e ISRSN, particularmente en mujeres durante las últimas etapas del embarazo. Se recomienda seguimiento cercano de los recién nacidos expuestos a ISRS o ISRSN para detectar signos de hipertensión pulmonar persistente después del nacimiento.
https://www.gov.uk/drug-safety-update/ssris-and-snris-risk-of-persistent-pulmonary-hypertension-in-the-newborn
Fuente: Construcción propia con base en (23-27).
Gabapentina
Se realizó una búsqueda en diferentes agencias sanitarias respecto a la información de vigilancia post-comercialización. Los resultados de esta búsqueda se muestran en la tabla No. 7. No se incluyeron alertas relacionadas con la calidad de los productos.
Tabla 7 Información relacionada con vigilancia post-comercialización para
gabapentina
Agencia Sanitaria
Fecha Observación Fuente
FDA Diciembre 2008
La FDA anunció que exigirá a los fabricantes de fármacos antiepilépticos agregar a la información de prescripción de estos productos o etiquetado, una advertencia de que su uso aumenta el riesgo de pensamientos y conductas suicidas. La medida incluye todos los fármacos antiepilépticos, incluidos los utilizados
http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/2008/ucm116991.htm
45
Agencia Sanitaria
Fecha Observación Fuente
para tratar trastornos psiquiátricos, dolores de cabeza tipo migraña y otras afecciones, así como la epilepsia.
Los pacientes tratados con fármacos antiepilépticos para cualquier indicación deben tener seguimiento para detectar la aparición o empeoramiento de la depresión, pensamientos o comportamiento suicidas, o cualquier cambio inusual en el estado de ánimo o el comportamiento.
INVIMA Octubre 2012 Revisada la documentación allegada sobre el comunicado emitido por la FDA sobre el aumento de riesgo de ideas y conductas suicidas, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda llamar a revisión de oficio a los titulares de todos los productos que contengan los principios activos relacionados a continuación, con el fin de que incluyan en precauciones y advertencias las ideas de autolesión o suicidio, con base en los reportes internacionales:
Carbamazepina, Divalproato Sódico, Felbamato, Gabapentina, Lamotrigina, Levetiracetam, Oxcarbazepina, Pregabalina, Tiagabina, Topiramato.
https://www.invima.gov.co/images/pdf/salas-especializadas/Sala_Especializada_de_Medicamentos/2012/ACTA%20No.%2055%20DE%202012.pdf
EMA No se encontró información relacionada. http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/home/Home_Page.jsp&mid=
MHRA
Noviembre 2007
No se recomienda el uso concomitante de productos que contengan hierba de San Juan y medicamentos antiepilépticos. Los profesionales de la salud deben aconsejar a los pacientes a no utilizar productos que contengan hierba de San Juan.
Esta advertencia debe extenderse a todos los medicamentos antiepilépticos.
https://www.gov.uk/drug-safety-update/herbal-ingredient-st-john-s-wort-may-interact-with-antiepileptics
Agosto 2008 Los resultados de un revisión europea de información recolectada en ensayos clínicos, publicaciones en literatura y reportes espontáneos de efectos adversos concluyó que los fármacos antiepilépticos rara vez pueden estar asociados con un pequeño aumento del riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas. Se debe advertir a los pacientes y sus cuidadores para estar alerta y consultar si presentan signos de pensamientos suicidas o comportamiento a lo largo del tratamiento.
La evidencia disponible no define si el riesgo de pensamientos y comportamiento suicidas difiere entre antiepilépticos. Los pacientes no deben interrumpir o cambiar el tratamiento sobre la base de esta información y sin consultar con un profesional de la salud.
https://www.gov.uk/drug-safety-update/antiepileptics-risk-of-suicidal-thoughts-and-behaviour
Febrero 2010 Se actualizó la información de interacciones entre orlistat y medicamentos antiepilépticos, debido a que el orlistat puede disminuir la absorción de los fármacos antiepilépticos, lo que lleva a la pérdida de control de las convulsiones. Se debe hacer seguimiento a los pacientes para detectar posibles cambios en la frecuencia y gravedad de las convulsiones; podría considerarse la posibilidad de administrar el orlistat y los antiepilépticos en diferentes momentos.
https://www.gov.uk/drug-safety-update/orlistat-safety-update
Fuente: Construcción propia con base en (23-27). Pregabalina
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Se realizó una búsqueda en diferentes agencias sanitarias respecto a la información de vigilancia post-comercialización. Los resultados de esta búsqueda se muestran en la tabla No. 8. No se incluyeron alertas relacionadas con la calidad de los productos.
Tabla 8 Información relacionada con vigilancia post-comercialización para pregabalina
Agencia Sanitaria
Fecha Observación Fuente
FDA Diciembre 2008
La FDA anunció que exigirá a los fabricantes de fármacos antiepilépticos agregar a la información de prescripción de estos productos o etiquetado, una advertencia de que su uso aumenta el riesgo de pensamientos y conductas suicidas. La medida incluye todos los fármacos antiepilépticos, incluidos los utilizados para tratar trastornos psiquiátricos, dolores de cabeza tipo migraña y otras afecciones, así como la epilepsia.
Los pacientes tratados con fármacos antiepilépticos para cualquier indicación deben tener seguimiento para detectar la aparición o empeoramiento de la depresión, pensamientos o comportamiento suicidas, o cualquier cambio inusual en el estado de ánimo o el comportamiento.
http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/2008/ucm116991.htm
INVIMA Octubre 2012 Revisada la documentación allegada sobre el comunicado emitido por la FDA sobre el aumento de riesgo de ideas y conductas suicidas, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda llamar a revisión de oficio a los titulares de todos los productos que contengan los principios activos relacionados a continuación, con el fin de que incluyan en precauciones y advertencias las ideas de autolesión o suicidio, con base en los reportes internacionales:
Carbamazepina, Divalproato Sódico, Felbamato, Gabapentina, Lamotrigina, Levetiracetam, Oxcarbazepina, Pregabalina, Tiagabina, Topiramato.
https://www.invima.gov.co/images/pdf/salas-especializadas/Sala_Especializada_de_Medicamentos/2012/ACTA%20No.%2055%20DE%202012.pdf
EMA No se encontró información relacionada. http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/home/Home_Page.jsp&mid=
MHRA
Noviembre 2007
No se recomienda el uso concomitante de productos que contengan hierba de San Juan y medicamentos antiepilépticos. Los profesionales de la salud deben aconsejar a los pacientes a no utilizar productos que contengan hierba de San Juan.
Esta advertencia debe extenderse a todos los medicamentos antiepilépticos.
https://www.gov.uk/drug-safety-update/herbal-ingredient-st-john-s-wort-may-interact-with-antiepileptics
Agosto 2008 Los resultados de un revisión europea de información recolectada en ensayos clínicos, publicaciones en literatura y reportes espontáneos de efectos adversos concluyó que los fármacos antiepilépticos rara vez pueden estar asociados con un pequeño aumento del riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas. Se debe advertir a los pacientes y sus cuidadores para estar alerta y consultar si presentan signos de pensamientos suicidas o comportamiento a lo largo del tratamiento.
La evidencia disponible no define si el riesgo de pensamientos y comportamiento suicidas difiere entre antiepilépticos. Los pacientes no deben interrumpir o cambiar el tratamiento sobre la
https://www.gov.uk/drug-safety-update/antiepileptics-risk-of-suicidal-thoughts-and-behaviour
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Agencia Sanitaria
Fecha Observación Fuente
base de esta información y sin consultar con un profesional de la salud.
Febrero 2010 Se actualizó la información de interacciones entre orlistat y medicamentos antiepilépticos, debido a que el orlistat puede disminuir la absorción de los fármacos antiepilépticos, lo que lleva a la pérdida de control de las convulsiones. Se debe hacer seguimiento a los pacientes para detectar posibles cambios en la frecuencia y gravedad de las convulsiones; podría considerarse la posibilidad de administrar el orlistat y los antiepilépticos en diferentes momentos.
https://www.gov.uk/drug-safety-update/orlistat-safety-update
Fuente: Construcción propia con base en (23-27).
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4. Preguntas de evaluación
1.3 Formulación de las preguntas de evaluación
Para formular la pregunta de evaluación se siguieron los siguientes pasos:
Se verificó que los medicamentos propuestos para el manejo del dolor en pacientes con dolor neuropático no estuvieran cubiertos en el PBSUPC; esta consulta se realizó empleando la herramienta POS Pópuli.
Se verificó la existencia del registro sanitario vigente de cada medicamento por medio de la página de internet del INVIMA.
Se identificaron los posibles comparadores mediante la revisión de grupos farmacológicos de acuerdo a la información del Centro Colaborador de la WHO para la metodología de estadísticas de medicamentos a través de la página http://www.whocc.no/atc_ddd_index/.
Se hizo una búsqueda de los posibles comparadores y se delimitó la población haciendo una revisión en guías de práctica clínica.
La pregunta de evaluación es: ¿cuál es la efectividad y seguridad de acetaminofén más codeína, acetaminofén más hidrocodona, acetaminofén más tramadol, ácido tióctico, buprenorfina, capsaicina, duloxetina, gabapentina, pregabalina, tapentadol, amitriptilina, carbamazepina, imipramina, lamotrigina, oxcarbazepina, oxicodona, parches de fentanyl, parches de lidocaína, tramadol, valproato comparadas con placebo y entre ellos mismos, en la reducción del dolor y mejoría de la calidad de vida en pacientes con dolor neuropático?
A continuación se presentan cada uno de los elementos de la pregunta en estructura PICOT.
Cuadro 1. Pregunta de evaluación en estructura PICOT.
P
Pacientes, independientemente del sexo y de la edad, con diagnóstico de dolor neuropático. Esta población incluye pacientes con:
Dolor neuropático central /dolor central Síndromes de dolor regional complejo Neuropatías por compresión / síndrome de compresión nerviosa Neuralgia facial Neuropatía relacionada con VIH Dolor neuropático mixto Esclerosis múltiple Dolor neurogéno Dolor neuropático por cáncer/dolor por cáncer Dolor neuropático Neuropatía diabética dolorosa/neuropatía diabética Lesión nerviosa periférica Enfermedades del sistema nervioso periférico/neuropatías Dolor de miembro fantasma Polineuropatías Dolor posamputación Neuralgia posherpética Dolor pos accidente cerebro vascular Dolor postratamiento/poscirugía/posoperatorio Radiculopatías/dolor radicular
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Enfermedades de la médula espinal Lesión de la médula espinal
I
Alguno de los siguientes medicamentos, utilizados como primera línea y como monoterapia, en el tratamiento (disminución) del dolor neuropático:
Acetaminofén + codeína Acetaminofén + hidrocodona Acetaminofén + tramadol Ácido tióctico Buprenorfina Capsaicina Duloxetina Gabapentina Pregabalina Tapentadol
C
Amitriptilina Carbamazepina Imipramina Lamotrigina Oxcarbazepina Oxicodona Parches de fentanilo Parches de lidocaína Tramadol Valproato
Se compararon todos los medicamentos entre ellos mismos y con placebo
O
Efectividad
Alivio/reducción de la intensidad del dolor, medido con la escala visual análoga, escala verbal análoga o escalas numéricas.
Proporción de pacientes con un nivel de mejora del 50 % o del 30 % con respecto a la línea de base.
Calidad de vida relacionada con la salud, medida con escalas validadas para esta condición o con escalas de calidad de vida genéricas.
Seguridad
Eventos adversos mayores (los que llevan al retiro del medicamento). Eventos adversos menores (todos los eventos reportados por los pacientes). Para cada uno de los desenlaces se adoptarán las definiciones propuestas en los estudios
seleccionados.
T El mayor tiempo de seguimiento conforme sea presentado en los estudios seleccionados.
Los siguientes medicamentos se propusieron para la evaluación pero no se incluyeron por no tener indicación INVIMA para dolor neuropático: desvenlafaxina, baclofeno, toxina botulínica, metilprednisolona, topiramato, triamcinolona, venlafaxina, ciclobenzaprina, tiocolchicósido y tizanidina.
50
1.4 Refinamiento de la pregunta de evaluación
La pregunta preliminar de evaluación se socializó, discutió y refinó con actores clave, entre ellos médicos especialistas en anestesiología, medicina del dolor, cuidados paliativos, neurología y geriatría.
1.5 Clasificación de la importancia de los desenlaces
La importancia relativa de los desenlaces descritos se calificó empleando una escala Likert de 1 a 9, de acuerdo con la metodología propuesta por el GRADE Working Group. Los desenlaces cuya mediana estuvo entre 7 y 9 fueron considerados críticos, aquellos cuya mediana estuvo entre 4 y 6 se clasificaron como importantes y los demás (mediana entre 1 y 3) fueron considerados como no importantes. En el anexo 2 se presenta la calificación dada a los desenlaces de la pregunta.
5. Métodos
Se siguieron los siguientes pasos para el desarrollo de la evaluación de efectividad y seguridad definidos a partir de la pregunta de evaluación validada y con base en el Manual para la Elaboración de Evaluaciones de Efectividad y Seguridad de Tecnologías en Salud del IETS (20):
• Definición de criterios de elegibilidad.
• Búsqueda de evidencia.
• Tamización de referencias y selección de estudios.
• Evaluación de la calidad de los estudios.
• Actualización de la búsqueda de nuevos ensayos clínicos.
• Extracción de datos y síntesis de la evidencia.
1.6 Criterios de elegibilidad
1.6.1 Criterios de inclusión
Población, intervención, comparación y desenlaces
Se presentan en el cuadro 1 (Pregunta de evaluación en estructura PICO).
Estudios:
Diseño: se priorizó la selección de revisiones sistemáticas de ensayos clínicos o de estudios observacionales, incluyendo revisiones con evidencia directa con o sin metanálisis (clásico, de comparaciones indirectas o de comparaciones múltiples). Se tuvieron en cuenta los criterios propuestos en el manual Cochrane de revisiones sistemáticas de intervenciones para determinar que los estudios correspondieran a revisiones sistemáticas. Si no se encontraron revisiones sistemáticas, se realizó la búsqueda de estudios primarios.
Formato de publicación: se incluyeron estudios disponibles como publicación completa. Los estudios publicados únicamente como formato de resumen no se consideraron debido a
51
que la información reportada es incompleta para evaluar su calidad metodológica. Adicionalmente, los resultados de los estudios pueden cambiar significativamente entre la presentación inicial en un evento y la publicación final.
Idioma de publicación: inglés o español.
Estado de publicación: estudios publicados, en prensa o literatura gris.
Fecha de publicación: últimos cinco años en el caso de revisiones sistemáticas y sin restricción de fechas para el caso de estudios primarios.
Reporte de resultados: estudios que informen estimaciones del efecto individuales (para estudios primarios) o combinadas (metanálisis) a partir de estudios con un mismo diseño, que sean atribuibles específicamente a la tecnología de interés (no como grupo terapéutico), para al menos una comparación y un desenlace objeto de la evaluación.
1.6.2 Criterios de exclusión
Ninguno
1.7 Búsqueda de evidencia
Se llevó a cabo una búsqueda sistemática y exhaustiva de literatura. Todo el proceso se acogió a los estándares de calidad internacional utilizados por la Colaboración Cochrane.
1.7.1 Búsqueda en bases de datos electrónicas
Para identificar publicaciones indexadas, se consultaron las siguientes fuentes:
• MEDLINE, incluyendo los repositorios In-Process & Other Non-Indexed Citations y Daily Update (plataforma Ovid)
• EMBASE (plataforma Ovid)
• Cochrane Database of Systematic Reviews - CDSR (plataforma Ovid)
• Database of Abstracts of Reviews of Effects - DARE (plataforma Ovid)
• LILACS (Biblioteca Virtual en Salud - BVS, interfaz iAHx)
En caso de requerirse la búsqueda de ensayos clínicos, se consultaron además de las anteriores, las siguientes bases de datos:
• Cochrane Central Register of Controlled Trials - CENTRAL (plataforma Ovid).
• WHO International Clinical Trials Registry Platform ICTRP portal.
Se diseñó una estrategia de búsqueda genérica con base en los términos clave para la población e intervención, definidos en la pregunta PICO.
La estrategia de búsqueda estuvo compuesta por vocabulario controlado (MeSH, Emtree y DeCS) y lenguaje libre, considerando sinónimos, abreviaturas, acrónimos, variaciones ortográficas y plurales. La sintaxis se complementó con expansión de términos controlados, identificadores de campo, truncadores, operadores de proximidad y operadores booleanos, y se limitó empleando filtros validados (propios de cada base de datos) para revisiones sistemáticas y estudios primarios. Esta estrategia se validó mediante una consulta con expertos temáticos y se adaptó para las diferentes fuentes de información.
52
1.7.2 Actualización de la búsqueda de estudios primarios de las revisiones incluidas
Las RSL seleccionadas para la síntesis de evidencia fueron objeto de una actualización de la búsqueda de estudios primarios.
Se realizó una búsqueda sistemática en las bases de datos MEDLINE, EMBASE y Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), empleando las estrategias de búsqueda diseñadas para la evaluación, limitadas por ensayos clínicos, publicados a partir del 2012 y sin restricción de idioma.
1.7.3 Otros métodos de búsqueda
Se realizó una búsqueda manual “en bola de nieve” mediante la revisión del listado de referencias bibliográficas de los estudios seleccionados.
Adicionalmente se llevó a cabo una revisión de los reportes sobre vigilancia poscomercialización de la tecnología de interés en las siguientes fuentes: Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA), Uppsala Monitoring Centre (UMC), European Medicines Agency (EMA), Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria (ANVISA), Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency (MHRA) y Food and Drug Administration (FDA).
1.7.4 Gestión documental
Para cada búsqueda en bases de datos electrónicas se generó un reporte, garantizando su reproducibilidad y transparencia. Las estrategias de búsqueda fueron almacenadas en formato electrónico para su actualización. Cada listado de referencias bibliográficas fue descargado en una biblioteca del programa EndNote X6®, donde se eliminaron las publicaciones duplicadas.
Los resultados de esta fase de la evaluación fueron resumidos mediante un diagrama de flujo PRISMA.
1.8 Tamización de referencias y selección de estudios
La tamización de referencias basada en título y resumen se efectuó por dos revisores de forma independiente (FS y LP). Los desacuerdos entre los pares fueron resueltos por consenso. Un revisor realizó la selección de estudios verificando los criterios de elegibilidad en el texto completo de las referencias preseleccionadas. Los resultados se resumieron mediante un diagrama PRISMA.
1.9 Evaluación de la calidad de la evidencia
La calidad de los estudios seleccionados fue evaluada por un experto metodólogo, empleando las siguientes herramientas:
• Revisiones sistemáticas: AMSTAR.
• Revisiones sistemáticas con comparaciones indirectas o metanálisis en red: herramienta PRISMA NMA.
• Ensayos clínicos: herramienta riesgo de sesgo de la Colaboración Cochrane.
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La calidad de la evidencia por desenlaces fue valorada por medio del sistema GRADE. En el caso de los metanálisis de comparaciones indirectas y de múltiples comparaciones, se aplicó esta metodología de acuerdo con la propuesta de Puhan 2014(28) y Salanti 2014(29), en la que se asigna la menor evaluación de calidad de las comparaciones directas a la comparación indirecta que las incluye, se evalúa la posibilidad de intransitividad entre estudios y se ajusta la calidad de esta comparación, y se asigna a la red la evaluación de calidad más alta (entre la comparación directa y la indirecta, si las hay) teniendo en cuenta la posibilidad de incoherencia entre las estimaciones del efecto.
1.10 Extracción de datos y síntesis de la evidencia
Se extrajeron las características y las medidas del efecto de los estudios incluidos, y se reportaron de manera narrativa, en tablas de evidencia y en perfiles de evidencia GRADE, de acuerdo con los formatos establecidos en el Manual Metodológico para el desarrollo de Evaluaciones de Efectividad y Seguridad del IETS.
Los datos extraídos fueron sometidos a un control de calidad por un segundo revisor, el cual confrontó los resultados incluidos en el reporte de evaluación con los resultados presentados en las publicaciones originales.
1.11 Análisis estadístico
No se realizó análisis estadístico de los datos.
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6. Resultados
1.12 Búsqueda de evidencia
En la búsqueda de revisiones sistemáticas de la literatura, en las bases de datos Medline, Embase, Cochrane library y Lilacs, se identificó un total de 508 referencias. Luego de eliminar las duplicadas se consideraron 307 referencias para tamización.
En la búsqueda de ensayos clínicos aleatorizados para las tecnologías no evaluadas en las revisiones (acetaminofén más tramadol, acetaminofén más codeína, acetaminofén más hidrocodona, buprenorfina, fentanilo), en las bases Medline, Embase, Central y Lilacs, se identificó un total de 1955 referencias. Luego de eliminar las duplicadas se consideraron 1294 referencias para tamización.
La actualización de la búsqueda para las revisiones incluidas, realizada en las bases Medline, Embase y Central, mostró 4087 referencias. Luego de eliminar las duplicadas se consideraron 2615 referencias para tamización.
Las estrategias de búsqueda empleadas junto con los resultados obtenidos para cada base de datos se presentan en el anexo 3. No se obtuvieron revisiones adicionales por medio de la búsqueda manual en las referencias de los artículos descargados ni por medio de la consulta con expertos.
1.13 Tamización de referencias y selección de estudios
En el proceso de tamización de revisiones sistemáticas de la literatura se excluyeron 269 referencias que no cumplían con alguno de los criterios de elegibilidad. Las restantes 38 referencias fueron evaluadas en texto completo. Esta evaluación llevó a la exclusión de 19 estudios. Así, se consideraron 29 revisiones sistemáticas de la literatura para evaluación de calidad.
En el proceso de tamización de ensayos clínicos aleatorizados se excluyeron 1290 referencias que no cumplían con alguno de los criterios de elegibilidad. Las restantes 4 referencias fueron evaluadas en texto completo. Esta evaluación llevó a la exclusión de 1 estudio. Así, se consideraron 3 ensayos clínicos aleatorizados para evaluación de calidad.
En el proceso de tamización de la actualización de las revisiones se excluyeron 2604 referencias porque no cumplían los criterios de elegibilidad y 11 porque ya estaban incluidos en algunas de las revisiones. Así, 24 referencias fueron evaluadas en texto completo. La evaluación en texto completo llevó a la exclusión de 7 referencias.
El flujo de referencias y artículos revisados se presentan en el anexo 4. El listado de estudios incluidos y el listado de estudios excluidos, junto con las razones para la exclusión, se presentan en los anexos 5 y 6.
1.14 Calidad de la evidencia
De las 29 revisiones sistemáticas de la literatura seleccionadas para evaluación de calidad, 4 incluyeron metanálisis de comparaciones indirectas y 1 fue una revisión de revisiones.
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De las 24 revisiones sistemáticas con comparaciones directas, 15 fueron de alta calidad, 7 de moderada calidad y 2 de baja calidad, de acuerdo con los criterios de la herramienta AMSTAR.
Aunque a la fecha de elaboración de esta evaluación no existe un instrumento para evaluar la calidad de una revisión de revisiones (overview), la incluida se considera de alta calidad por cumplir el proceso metodológico propuesto por la organización Cochrane para su elaboración y porque las revisiones incluidas en la misma fueron de alta calidad.
En relación con la calidad de los metanálisis con comparaciones indirectas, la herramienta PRISMA NMA(30) presenta una serie de criterios que debe incluir el reporte adecuado de este tipo de estudios. De los 32 ítems, los estudios incluidos cumplieron entre 18 y 23; de los cinco ítems específicos para la metodología de comparaciones indirectas o en red, estos metanálisis cumplieron entre 1 y 3; sus principales carencias fueron la falta de una descripción detallada de la red de tratamientos, una descripción de los posibles sesgos relacionados con la red de evidencia, una descripción de las investigaciones de inconsistencia y la discusión sobre el cumplimiento o incumplimiento de la transitividad y la no presentación de los resultados de las comparaciones directas (para hacer una comparación con los datos obtenidos en la red). Por estas razones estos cuatro estudios fueron considerados de calidad moderada.
La evaluación de calidad de las revisiones incluidas se presenta en los anexos 7 y 8 y de los ensayos clínicos aleatorizados en el anexo 9.
La calidad global de la evidencia para cada desenlace, en las comparaciones realizadas para cada una de las tecnologías, fue evaluada con el sistema GRADE y se presenta en el apartado 4.6 (Efectividad y seguridad). La mayoría de los desenlaces fueron de calidad moderada y baja, porque los estudios primarios tuvieron riesgo de sesgo relacionado con la falta de descripción de las estrategias empleadas para la aleatorización, ocultamiento o cegamiento, sus pequeños tamaños de muestra y el uso de imputación basada en la última observación realizada cuando se presentaron pérdidas en el seguimiento.
1.15 Síntesis de la evidencia
Los resultados de evaluación de efectividad y seguridad se basan en 12 revisiones sistemáticas de calidad alta, 1 revisión de calidad moderada, 1 revisión de revisiones (overview) de alta calidad, 4 metanálisis con comparaciones indirectas de moderada calidad, 2 ensayos clínicos aleatorizados para una de las tecnologías que no tuvieron revisiones sistemáticas de la literatura y 17 ensayos clínicos aleatorizados encontrados en la actualización de las revisiones. A continuación, se presentan las tecnologías y los estudios utilizados en su evaluación:
• Ácido tióctico: Snedecor 2014(31) (metanálisis con comparaciones indirectas).
• Acetaminofén/codeína: no incluido en las revisiones sistemáticas.
• Acetaminofén/hidrocodona: no incluido en las revisiones sistemáticas.
• Acetaminofén/tramadol: Freeman 2007(32) y Ko 2010(33) (ensayos clínicos aleatorizados).
• Buprenorfina (parches): no incluida en las revisiones sistemáticas.
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• Capsaicina: Derry 2012(34), Derry 2013(35), Simpson 2017(36).
• Tapentadol: Sommer 2015(37).
• Duloxetina: Lunn 2014(38), Gao 2015(39), Hirayama 2015(40).
• Gabapentina: Moore 2014(41),
• Pregabalina: Zhang 2015(42), Wiffen 2013(43), Liu 2015 (44), Huffman forthcoming(45), Schukro 2016(46), Vijayalakshmi 2016(47), Simpson 2014(48).
• Parches de fentanilo: no incluido en las revisiones sistemáticas.
• Parches de lidocaína: Derry 2014(49), Snedecor 2014(31) y Snedecor 2014b(50) (metanálisis con comparaciones indirectas).
• Oxcarbazepina: Zhou 2013(51).
• Amitriptilina: Moore 2015(52), Dinat 2015(53).
• Carbamazepina: Wiffen 2014(54).
• Imipramina: Hearn 2014(55).
• Valproato: Wiffen 2013(43).
• Tramadol: Sommer 2015(37), Finnerup 2015(56).
• Oxicodona: Gaskell 2016, Sommer 2015(37).
• Lamotrigina: Wiffen 2013(43) (revisión de revisiones).
Las comparaciones entre medicamentos fueron obtenidas de los metanálisis en red encontrados: Snedecor 2014(50), Snedecor 2014b(31), Ney 2013(57) y Rudroju 2013(58); los estudios Sendecor 2014 y 2014b fueron financiados por la industria. También se usó la evidencia de los estudios incluidos en la actualización de la búsqueda de las revisiones: Brown 2016(59), Haampaa 2016(60), Yilmaz 2015(61), Kaydok 2014(62), Raptis 2014(63), Razzazian 2014(64), Achar 2013(65) y Devi 2012(66).
No se encontraron comparaciones entre todos los tratamientos nominados. Los estudios de Snedecor 2014, Snedecor 2014b y Ney 2013 presentaron un ranking de tratamientos comparados contra placebo, mientas que el estudio de Rudroju 2013 si presentó comparaciones entre ellos. Los medicamentos incluidos en estos estudios fueron: ácido alfa lipoico, amitriptilina, capsaicina, dilvaproex sódico, duloxetina, gabapentina, imipramina, lamotrigina, lidocaína 5 %, oxcarbacepina, oxicodona, pregabalina, sodium valproato, tapendatol y tramadol.
En la actualización de las revisiones sistemáticas se encontraron 7 estudios que compararon pregabalina con gabapentina(61, 62, 66), capsaicina(60), amitriptilina(65), fentanilo(63) y carbamazepina(64) y 1 estudio que comparó amitriptilina con gabapentina(59).
1.16 Descripción de los estudios
Las características de las revisiones sistemáticas y ensayos clínicos aleatorizados incluidos en la evaluación de efectividad y seguridad se presentan en las tablas del anexo 10 y 11.
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1.17 Efectividad y seguridad
Las revisiones sistemáticas de la literatura y metanálisis con comparaciones directas utilizaron como control el placebo. Por lo tanto, las comparaciones entre medicamentos fueron obtenidas de metanálisis de comparaciones indirectas o en red, así como de ensayos clínicos aleatorizados encontrados en la actualización de la búsqueda de las revisiones sistemáticas.
No todos los estudios reportaron los desenlaces propuestos en esta evaluación: reducción o cambio del puntaje de dolor en escalas, reducción del dolor en 50 % o más, reducción del dolor en 30 % o más, uso de medicamentos de rescate, calidad de vida, eventos adversos serios y eventos adversos.
A continuación, se presentan primero los resultados de efectividad y seguridad obtenidos para cada uno de los medicamentos comparados contra placebo y segundo los resultados de estudios que hicieron alguna comparación entre los tratamientos. En la tabla 9 se presenta un resumen de los hallazgos para los desenlaces reportados con más frecuencia (reducción del dolor en 50 % y 30 % y eventos adversos).
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1.17.1 Acetaminofén más codeína
En las revisiones sistemáticas de la literatura y metanálisis de comparaciones directas, de calidad media y alta, así como en los metanálisis en red o con comparaciones indirectas, no se incluyeron estudios que evaluaran la efectividad y seguridad de esta tecnología en el tratamiento del dolor neuropático.
1.17.2 Acetaminofén más hidrocodona
En las revisiones sistemáticas de la literatura y metanálisis de comparaciones directas, de calidad media y alta, así como en los metanálisis en red o con comparaciones indirectas, no se incluyeron estudios que evaluaran la efectividad y seguridad de esta tecnología en el tratamiento del dolor neuropático.
1.17.3 Acetaminofén más tramadol
En las revisiones sistemáticas de la literatura y metanálisis de comparaciones directas, de calidad media y alta, así como en los metanálisis en red o con comparaciones indirectas, no se incluyeron estudios que evaluaran la efectividad y seguridad de esta tecnología en el tratamiento del dolor neuropático.
Un ensayo clínico aleatorizado evaluó esta tecnología. El estudio de Freeman 2007(32), fue un estudio multicéntrico, en el que se aleatorizó a 313 pacientes entre 18 y 75 años de edad, con neuropatía diabética periférica a 37,5 mg de tramadol / 325 mg de acetaminofén o placebo, en un seguimiento de 66 días. Se evaluó la intensidad del dolor en el breve inventario del dolor, en el cuestionario del dolor de McHill y en la escala visual análoga y la calidad de vida con la escala SF-36. La reducción del dolor entre la línea de base y el seguimiento fue mayor en el grupo que recibió la intervención versus el placebo (-2,71 versus -1,83, p=0,001). La reducción del dolor en 50 % o más fue mayor en el grupo que recibió la combinación acetaminofén/tramadol (37,5 % versus 21,9 %, p=0,001); también la reducción del dolor en 30 % o más (56,3 % versus 37,7 %, p=0,001). En relación con la seguridad, 96 (60 %) y 90 (58,8 %) pacientes presentaron algún evento adverso en el grupo asignado a la intervención versus el placebo. Los eventos adversos más frecuentes en el grupo intervención que en el placebo fueron: náusea (11,9 % versus 3,3 %), mareo (6,3 % versus 1,3 %) y somnolencia (6,3 % versus 1,3 %). Estos desenlaces fueron de calidad moderada por riesgo no claro en el estudio incluido (ver anexo 9 y 11).
1.17.4 Ácido tióctico
Esta tecnología fue evaluada en el metanálisis, con comparaciones indirectas, de Snedecor 2014(50). Los autores incluyeron un ensayo clínico(67) con 181 pacientes con neuropatía diabética, mayores de 18 años, aleatorizados a cuatro grupos: ácido alfa lipóico en dosis de 600, 1200 y 1800 mg diarios o placebo. Después de cinco semanas de seguimiento, fue mayor la frecuencia del desenlace reducción del dolor y otros síntomas en 50% en el grupo que recibió la intervención (62 %, 50 % y 56 % para cada dosis) comparado con el placebo (26 %; diferencias estadísticamente significativas) (baja calidad de la evidencia). La comparación indirecta mostró también efectividad de la intervención: RR 2,25 (ICr95%: 1,51 a 3,00) (baja calidad de la evidencia). En relación con el desenlace eventos adversos fue mayor la frecuencia en los grupos que recibieron dosis de 1200 mg (43 %) y 1800 mg (54 %) versus placebo (21%; diferencias estadísticamente significativas, moderada calidad de la evidencia). No se presentó una estimación indirecta para este desenlace (ver cuadro 2).
59
1.17.5 Amitriptilina
Fue evaluada en el metanálisis de Moore 2015(68). Aunque la revisión incluyó 17 estudios con 1342 pacientes, en siete condiciones de dolor neuropático (neuropatía diabética dolorosa, neuralgia posherpética, lesión de la médula espinal, dolor relacionado con cáncer, dolor neuropático mixto, neuropatía relacionada con VIH y dolor pos accidente cerebrovascular), solamente siete estudios presentaron datos que los autores de la revisión consideraron útiles para el análisis. Sin embargo, solo uno de ellos realizado con 134 pacientes con neuropatía diabética dolorosa, menciona el desenlace de interés reducción del dolor en 50 % o más, el cual es similar entre los pacientes que recibieron la intervención y los que recibieron placebo (RR 1,42, IC95 % 0,94 a 2,15, baja calidad de la evidencia). Los demás estudios reportan el desenlace de eficacia como mejoría total o mejoría importante, sin especificar si esta es mayor a algún predefinido como 30 % o 50 %; solo en dos de esos siete estudios la amitriptilina fue mejor que el placebo (muy baja calidad de la evidencia).
La frecuencia de eventos adversos (por lo menos un evento adverso) fue evaluada analizando seis estudios con 519 pacientes; fue mayor en el grupo de pacientes asignados a amitriptilina en comparación con placebo: 55 % versus 36 %, RR 1,54, IC95 % 1,32 a 1,81 (muy baja calidad de la evidencia, ver cuadro 3).
En la actualización se encontró un estudio cruzado, desarrollado por Dinat 2015(53) en África, en 124 pacientes con neuropatía sensorial asociada a VIH. Después de 6 semanas de seguimiento, fueron similares los desenlaces de efectividad entre los pacientes que recibieron amitriptilina y los que recibieron placebo: cambio en la escala de dolor 11 puntos: 2,7±3,2 versus 2,4±3,2, p=0,47; reducción del dolor en 50 % o más: 44 % versus 38 %, p=0,47. Estos mismos resultados se obtuvieron cuando se hizo el análisis por grupos de pacientes (pacientes sin tratamiento previo versus pacientes con tratamiento con antirretrovirales). En los desenlaces de seguridad fue mayor la frecuencia de boca seca (7,4 % versus 0,8 %, p<0,01), pero similar la frecuencia de sonmolencia (5,7 % versus 2,5 %, p=0,34) y dolor torácico (0 versus 0,8, p=1,00). Este estudio tiene riesgo de sesgo.
1.17.6 Buprenorfina (parches)
En las revisiones sistemáticas de la literatura y metanálisis de comparaciones directas, de calidad media y alta, así como en los metanálisis en red o con comparaciones indirectas, no se incluyeron estudios que evaluaran la efectividad y seguridad de esta tecnología en el tratamiento del dolor neuropático.
1.17.7 Capsaicina
Dos revisiones evaluaron la efectividad de la capsaicina en el tratamiento del dolor neuropático: una para capsaicina de baja concentración y otra para capsaicina de alta concentración.
El metanálisis de Derry 2012(34) evaluó la capsaicina de baja concentración (0,075 %). La población de pacientes con dolor neuropático incluyó pacientes con neuralgia posherpética, neuropatía diabética, neuropatía por VIH, dolor pos mastectomía y dolor posquirúrgico. Dos estudios con 124 pacientes, cuya medida de efecto agrupada no se calculó porque existieron pocos datos, con una duración entre 6 y 8 semanas no encontraron diferencias entre el grupo que recibió capsaicina y el placebo en el desenlace reducción del dolor en
60
50 % o más (RR 2,04 (IC95 % 0,75 a 5,54) y 2,10 (IC95 % 0,72 a 6,09)). En cinco estudios, con 557 pacientes, fue mayor la frecuencia de eventos adversos en el grupo que recibió capsaicina (quemazón, escozor o eritema: RR 2,64 (IC95%: 2,10 a 3,31); tos y estornudos: RR 5,73 (IC95%: 2,15 a 15,25)). En cuatro estudios, con 477 pacientes, fue mayor la frecuencia de retiros por eventos adversos en el grupo intervención: RR 5,02 (IC95%: 2,28 a 11,08). Todos los desenlaces fueron de calidad baja (ver cuadro 4).
El metanálisis de Derry 2013 evaluó la capsaicina de alta concentración (8 %). Incluyó pacientes con neuralgia posherpética y neuropatía por VIH. En dos estudios con 571 pacientes con neuralgia posherpética, con una duración de 12 semanas, el desenlace reducción del dolor en 50 % o más fue mayor en el grupo que recibió capsaicina de alta concentración: RR 1,31 (IC95%: 1,00 a 1,71; moderada calidad de la evidencia); también fue mayor el desenlace reducción del dolor en 30 % o más: RR 1,25 (IC95%: 1,07 a 1,45; moderada calidad de la evidencia) en tres estudios con 973 pacientes. Para la población con VIH dos estudios con 801 pacientes presentaron resultados para el desenlace reducción del dolor en 30% o más, el cual fue mayor en el grupo que recibió capsaicina: RR 1,35 (IC95%: 1,09 a 1,68; moderada calidad de la evidencia). Los resultados de los estudios fueron similares en seguimientos de 8 semanas, pero variaron al considerar el tiempo de aplicación de la capsaicina (no fueron significativos en aplicaciones de 30 minutos pero lo fueron para las aplicaciones de 60 minutos). No se encontraron diferencias en la frecuencia de eventos adversos serios entre el grupo que recibió capsaicina y el grupo control: RR 1,41 (IC95%: 0,82 a 2,41); baja calidad de la evidencia); las reacciones locales de la piel fueron mayores en el grupo intervención cuando se consideraron las presentadas el día de la aplicación, pero no se encontraron diferencias cuando no se consideraron las del primer día. Los resultados se presentan de manera detallada en el cuadro 5.
El ensayo clínico aleatorizado encontrado en la actualización mostró resultados similares. El estudio fue realizado por Simpson 2017(36) en 369 pacientes con neuropatía diabética dolorosa con un seguimiento de 12 semanas. El grupo que recibió la capsaicina al 8 % presentó una mayor reducción del dolor (-28 % versus -21 %, p=0,025), mayor frecuencia de pacientes con reducción del dolor en 30 % o más (40,9 % versus 31,7 %, p=0,05) pero similar frecuencia de pacientes con reducción del dolor en 50 % o más (22,0 % versus 19,1 %, p=0,446). La frecuencia de eventos adversos fue 46,8 % y 33,9 % para el grupo intervención y placebo (significancia no reportada).
1.17.8 Carbamazepina
El metanálisis de Wiffen 2014(54) evaluó la efectividad y seguridad de la carbamazepina en pacientes con neuropatía diabética dolorosa, neuralgia del trigémino o dolor neuropático post accidente cerebrovascular; aunque incluyeron 10 ensayos clínicos aleatorizados con 480 pacientes, no todos los datos se agruparon para el análisis. Estos ensayos fueron realizados con tamaños de muestra pequeños. La reducción del dolor en 50 % o más, al incluir las tres poblaciones (cuatro estudios con 188 pacientes) fue mayor en el grupo asignado a carbamazepina: RR 6,46 (IC95 %: 3,43 a 12,17, muy baja calidad de la evidencia); este efecto se encontró también en la población con neuropatía diabética (un estudio con 60 pacientes: RR 8,50, IC95 %: 2,15 a 33,62, muy baja calidad de la evidencia) pero no en pacientes con dolor neuropático pos accidente cerebro vascular (un estudio con 30 pacientes: RR 5,00, IC95 %: 0,66 a 37,85, muy baja calidad de la evidencia). En relación con la seguridad dos estudios reportaron dos eventos adversos serios (sangrado gastrointestinal y erupciones cutáneas) relacionados con la carbamazepina; la frecuencia de cualquier evento adverso, evaluada en cuatro estudios con 346 pacientes, fue mayor en
61
el grupo asignado a carbamazepina: RR 2,40 (IC95 %: 1,85 a 3,12, baja calidad de la evidencia). Ver cuadro 6.
1.17.9 Duloxetina
La efectividad y seguridad de este medicamento fue evaluada en la revisión sistemática de la literatura y metanálisis de Lunn 2014(38). Esta revisión de alta calidad incluyó 18 ensayos clínicos aleatorizados con 6407 pacientes, ocho de ellos en 2728 pacientes con neuropatía diabética dolorosa y uno en pacientes con dolor neuropático central. Las dosis de duloxetina variaron entre 20 mg y 120 mg al día.
En la condición neuropatía diabética dolorosa, evaluada en 5 de los 8 ensayos clínicos aleatorizados con 1646 pacientes con un seguimiento entre 8 y 12 semanas, incluyéndose todas las dosis, fue mayor la reducción del dolor en 50 % o más en el grupo que recibió la intervención: RR 1,53 (IC95 %: 1,21 a 1,92, baja calidad de la evidencia). Así mismo, la reducción en la intensidad del dolor, medido en escalas, fue mayor en el grupo que recibió dosis de duloxetina de 60 mg (MD -0,96; IC95 %: -1,26 a -0,65) o 120 mg (MD -0,93; IC95 %: -1,21 a -0,65) (baja calidad de la evidencia). También fue mayor la reducción del dolor en 30 % o más en el grupo intervención, agrupando todas las dosis: RR 1,45 (IC 95 %: 1,30 a 1,63, baja calidad de la evidencia). En tres de los ocho ensayos con 514 pacientes se evaluó la calidad de vida por medio de la escala SF-36; esta fue mayor en los dominios físico, mental y de dolor corporal en los grupos asignados a duloxetina en comparación con el placebo, en dosis de 60 mg y de 120 mg; las diferencias de medias entre grupos estuvieron entre 2,23 (IC 95 %: 0,69 a 3,77) y 8,19 (IC 95 %: 4,33 a 12,05). Este desenlace fue de calidad moderada. Los resultados detallados se presentan en el cuadro 7 y en el cuadro 8. En todos los anteriores desenlaces no se encontró un efecto de la duloxetina en la dosis de 20 mg.
En la condición dolor neuropático central los autores incluyeron un ensayo clínico aleatorizado con 48 pacientes, en un seguimiento de 8 semanas. No se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre el grupo asignado a duloxetina y el grupo asignado a placebo en la reducción en la intensidad del dolor, medido en escalas (MD -1,00; IC95 %: -2,05 a 0,05) ni en la calidad de vida en los dominios físico (MD 2,00; IC95 %: -12,72 a 16,72), mental (MD 4,00; IC95 %: -6,75 a 14,75) y de dolor corporal (MD 8,00; IC95 %: -0,81 a 16,81); estos desenlaces se basan en evidencia de calidad moderada. Ver cuadro 9.
La seguridad fue evaluada incluyendo pacientes con neuropatía diabética dolorosa y fibromialgia en 17 ensayos clínicos aleatorizados con 6285 participantes. Fue mayor el riesgo de cualquier evento adverso en el grupo asignado a duloxetina (RR 1,15; IC95 %: 1,10 a 1,20, baja calidad de la evidencia), pero no se encontraron diferencias entre los grupos en la frecuencia de eventos adversos serios (RR 0,81; IC95 %: 0,53 a 1,25, muy baja calidad de la evidencia).
En la actualización de la revisión se encontraron dos ensayos clínicos aleatorizados, mostrando resultados similares a los mencionados anteriormente. El estudio de Gao 2015(39) fue realizado en 405 pacientes con neuropatía diabética dolorosa. Fue mayor la efectividad de la duloxetina en todos los desenlaces evaluados: cambio en el puntaje del dolor en escala (-2,40±0,14 versus -1,97±0,14; p=0,030), reducción del dolor en 30 % o más (61,5% versus 49,0 %; p=0,014) y reducción del dolor en 50 % o más (42,0 % versus 28,8 %; p=0,006). La frecuencia de eventos adversos fue 15 % y 10 %.
62
El estudio de Hirayama 2015(40) fue realizado en 34 pacientes con neuropatía inducida por quimioterapia usando como comparador vitamina B12. Fue mayor la efectividad de la duloxetina en los desenlaces: cambio en la intensidad del dolor en la EVA, reducción del dolor en 30 % o más (73 % versus18 %; HR: 0,28 IC95 %: 0,11 a 0,70) y reducción del dolor en 50 % o más (73 % versus 12 %; HR: 0,25 IC95 %: 0,10 a 0,61).
1.17.10 Fentanilo (parches)
El metanálisis de Derry 2016(69) incluyó solamente un estudio que evaluó la efectividad y seguridad del fentanilo en parches de 12,5 a 50 µg cada hora versus placebo, en un seguimiento de 12 semanas, en pacientes con neuralgia posherpética, síndrome de dolor regional complejo y dolor crónico posquirúrgico. Los desenlaces de eficacia propuestos en la revisión (reducción en el 50 % o 30 %) no fueron incluidos; sin embargo, los autores de la revisión consideraron que la evaluación de satisfacción del tratamiento se aproximó a la percepción global de mejoría del paciente, siendo moderada para el 58 % de los pacientes asignados a fentanilo en comparación con el 41 % de los asignados a placebo (diferencias estadísticas no reportadas, muy baja calidad de la evidencia).
En relación con la seguridad, 8/84 pacientes experimentaron eventos adversos serios en el grupo con fentanilo versus 4/79 en el grupo placebo. La frecuencia de cualquier evento adverso fue 86 % y 71 % en el grupo intervención y placebo respectivamente (diferencias estadísticas no reportadas, muy baja calidad de la evidencia). Ver cuadro 10.
1.17.11 Gabapentina
La revisión sistemática de la literatura y metanálisis de Moore 2014(41) incluyó 37 ensayos clínicos aleatorizados con 5633 pacientes. En neuralgia posherpética se incluyeron 6 estudios con 1816 pacientes y se encontró, en seguimientos entre 2 y 12 semanas, una mayor reducción del dolor en 50 % o más en el grupo asignado a gabapentina (RR 1,56; IC95 %: 1,31 a 1,85, moderada calidad de la evidencia). En neuropatía diabética dolorosa se incluyeron 6 estudios en 1277 pacientes, con seguimientos entre 4 y 15 semanas; también fue mayor la reducción del dolor en 50 % o más en el grupo asignado a gabapentina (RR 1,86; IC95 %: 1,53 a 2,27, moderada calidad de la evidencia). Sin embargo, en pacientes con dolor neuropático por otras patologías (dolor neuropático mixto, dolor por lesión nerviosa y neuropatía de fibras sensoriales finas) no se observaron diferencias estadísticamente significativas entre la intervención y el placebo en la frecuencia de la reducción del dolor en 50 % (ver cuadro 11). Para evaluar los eventos adversos se agruparon todas las patologías (17 estudios, 4002 pacientes); fue mayor la frecuencia de uno o más eventos en el grupo asignado a la gabapentina (RR 1,25; IC95 %: 1,18 a 1,32, moderada calidad de la evidencia), pero no se encontraron diferencias en el riesgo de eventos adversos serios entre los dos grupos (RR 1,19; IC95 %: 0,83 a 1,71, baja calidad de la evidencia).
1.17.12 Imipramina
El metanálisis de Hearn 2014(55) evaluó la efectividad y seguridad de la imipramina en pacientes con neuropatía diabética y polineuropatías. Incluyó cinco ensayos clínicos aleatorizados con 168 pacientes, con riesgo de sesgo, con tamaños de muestra menores a 50 pacientes y con seguimientos cortos (entre 2 y 12 semanas). No se agruparon los resultados para hacer el análisis. Los desenlaces reducción del dolor en 50 % o 30 % y la reducción de la intensidad del dolor medida en escalas o la calidad de vida no fueron evaluados. En estos estudios la efectividad se midió como la reducción de grupos de
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síntomas (dolor, parestesias, disestesias, agravamiento nocturno, trastornos del sueño, entumecimiento) comparados con la línea de base, pero el dolor no se reportó de manera independiente. La reducción de los síntomas mostró alguna mejoría en el alivio de los mismos con la imipramina comparada con el placebo.
En relación con los eventos adversos el reporte es fragmentado en los cinco estudios. Kvinesdal 1984 reportó 2 mareos en imipramina y un caso de boca seca en placebo; Sindrup 1992 reportó uno o más eventos adversos en 10 participantes del grupo placebo; Sindrup 2003 reportó eventos adversos en 14 participantes en placebo y 20 en imipramina (cansancio (3 versus 3), mareo(1 versus 3), boca seca (3 versus 12), molestias digestivas (3 versus 0), náusea (1 versus 5), estreñimiento (2 versus 0), sudoración (0 versus 5), palpitaciones (1 versus 1), micción alterada (0 versus 0), impotencia (1 versus 0), visión borrosa (0 versus 1), dolor de cabeza (3 versus 3). No se mencionan frecuencias en otros estudios.
Los autores concluyeron que la revisión encontró poca evidencia para apoyar el uso de la imipramina para tratar el dolor neuropático.
1.17.13 Lamotrigina
El metanálisis de Wiffen 2013(70) evaluó la efectividad y seguridad de la lamotrigina, para lo cual incluyó 12 ensayos clínicos aleatorizados con 1511 pacientes, con dolor neuropático crónico dolor central pos accidente cerebrovascular, dolor neuropático inducido por quimioterapia, neuropatía diabética, neuropatía relacionada con VIH, dolor neuropático mixto, dolor relacionado con lesión de la médula espinal y neuralgia del trigémino.
Para evaluar el desenlace reducción del dolor en 50 % o más utilizó lo datos de tres estudios con 773 pacientes con neuropatía diabética dolorosa, con seguimientos entre 11 y 19 semanas, sin encontrar diferencias entre los pacientes que recibieron la lamotrigina y los que recibieron el placebo: 25,6 % versus 24,3 %, RR 1,08, IC95 % 0,82 a 1,42 (baja calidad de la evidencia). Para la evaluación de la frecuencia de eventos adversos se analizaron 7 estudios con 1121 pacientes en seguimientos entre 2 y 19 semanas, en todas las condiciones de dolor neuropático, encontrando un mayor riesgo de eventos en los pacientes asignados a lamotrigina: 71,8 % versus 62,2 %, RR 1,11, IC95 % 1,01 a 1,22 (moderada calidad de la evidencia). El evento adverso erupciones cutáneas fue mayor también en el grupo que recibió lamotrigina (9,5 % versus 5,6 %, RR 1,43, IC95 % 1,01 a 2,03 (moderada calidad de la evidencia). Ver cuadro 12.
1.17.14 Lidocaína
Este medicamento fue evaluado en la revisión sistemática y metanálisis de Derry 2014(49). Los autores incluyeron 12 ensayos clínicos aleatorizados con 508 pacientes. Sin embargo, solo un estudio evaluó los desenlaces considerados para esta evaluación. Este ensayo cruzado, reclutó 58 participantes con neuropatía diabética periférica y comparó la efectividad de vendas de lidocaína al 5 % versus placebo. La reducción del dolor mayor al 30 % ocurrió en 16/58 pacientes en el grupo de intervención y en 3/58 en el grupo control (no se calcularon medidas de efecto). La reducción del dolor mayor al 50 % ocurrió en 12/58 pacientes en el grupo de intervención y en 3/58 en el grupo control (no se calcularon medidas de efecto). Dos estudios presentaron la frecuencia de eventos adversos; en el ensayo de Ho 2008, esta fue similar entre el grupo con lidocaína en crema, amitriptilina en crema y placebo (10/35, 7/35 y 6/35, respectivamente); también fue similar entre el grupo con lidocaína en vendas versus el grupo placebo en el estudio de Meier 2003 (20/58 y 17/58
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respectivamente). No se reportaron eventos adversos serios relacionados con los estudios. Estos desenlaces fueron evaluados con muy baja calidad de la evidencia (ver cuadro 13).
La efectividad de la lidocaína fue evaluada también en metanálisis con comparaciones indirectas. En el metanálisis de Snedecor 2014(31), en población con neuropatía diabética, fue mayor la reducción del dolor en 30 % o más en el grupo que recibió lidocaína 5 % comparado con el placebo (RR 1,84, ICr95%: 1,39 a 2,21). En el metanálisis de Snedecor 2014b(50) también se evaluó la efectividad y seguridad de la lidocaína 5 % versus placebo en pacientes con neuralgia posherpética; la evidencia indirecta mostró una mayor reducción de la intensidad del dolor en la escala numérica del dolor (reducción promedio: -1,98; intervalo no reportado, pero significativo de acuerdo con la inspección visual), en la reducción del dolor mayor al 30 % (RR 2,34, intervalo no reportado, pero significativo de acuerdo con la inspección visual), y en la reducción del dolor mayor al 50 % (RR: 3,22, intervalo no reportado, pero significativo de acuerdo con la inspección visual) en el tratamiento con lidocaína 5 %. La evidencia indirecta no mostró diferencias en la frecuencia de eventos adversos entre la intervención con lidocaína y el placebo: RR 0,93 (ICr95 %: 0,53 a 1,32).
1.17.15 Oxcarbazepina
El metanálisis de Zhou 2013(51) evaluó la efectividad de la oxcarbazepina en pacientes con neuropatía diabética y dolor neuropático por radiculopatía, para lo cual incluyó cuatro ensayos clínicos aleatorizados con 779 pacientes; sin embargo, no todos los datos pudieron incluirse en el metanálisis. En un ensayo realizado en 146 pacientes con neuropatía diabética dolorosa, después de 16 semanas de seguimiento, fueron mayores en el grupo asignado a oxcarbazepina los siguientes desenlaces: reducción del dolor en 50 % o más (RR 1,91, IC95 %: 1,08 a 3,39) y reducción del dolor mayor al 30 % (RR 1,57, IC95 %: 1,01 a 2,44). La frecuencia de eventos adversos serios fue evaluada en tres ensayos con 634 pacientes: fue mayor en el grupo asignado a oxcarbazepina (RR 3,65, IC95 %: 1,45 a 9,20). Estos tres desenlaces fueron de calidad moderada (ver cuadro 14). En otro ensayo realizado en 145 pacientes con dolor neuropático debido a radiculopatía, después de 16 semanas de seguimiento, no se encontraron diferencias en la reducción del dolor en 50 % (RR 0,52, IC95 %: 0,22 a 1,22) y en los eventos adversos serios (RR 3,13, IC95 %: 0,65 a 14,98) entre los grupos asignados a oxcarbazepina y placebo (desenlaces de baja calidad), excepto en la frecuencia de cualquier evento adverso, siendo mayor en la intervención (RR 1,22, IC95 %: 1,07 a 1,39; moderada calidad de la evidencia). Ver cuadro 14.
1.17.16 Oxicodona
El metanálisis de Sommer 2015(37) evaluó la efectividad de la oxicodona versus placebo en pacientes con neuropatía diabética dolorosa y neuralgia posherpética. Para esta comparación incluyó tres ensayos clínicos aleatorizados, realizados en 325 pacientes, en los que evaluaron dosis de 20 mg a 160 mg al día durante 8 semanas. Encontraron una mayor reducción en la intensidad del dolor (medida en las escalas visual o numérica) en el grupo que recibió la oxicodona (SMD -0,63, IC95 %: -0,85 a -0,40; baja calidad de la evidencia), y no encontraron diferencias en relación con el grupo placebo en la discontinuación debida a eventos adversos (RD 0,04, IC95 %: -0,02 a 0,10, baja calidad de la evidencia) y en la frecuencia de eventos adversos serios (RD -0,05, IC95 %: -0,11 a 0,01, muy baja calidad de la evidencia). Ver cuadro 15.
El metanálisis de Gaskell 2016(71) también evaluó la efectividad de la oxicodona comparada con placebo en pacientes con neuropatía diabética dolorosa y neuralgia
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posherpética, pero incluyó desenlaces dicotómicos. Este estudio incluyó cinco ensayos clínicos aleatorizados realizados en 687 pacientes. Encontraron una mayor reducción del dolor en 30 % o más al analizar dos estudios con 259 pacientes (RR 2.09 IC95 % 1,43 a 3,07, baja calidad de la evidencia). Aunque la frecuencia de cualquier evento adverso, o eventos adversos específicos (evaluada en tres ensayos con 584 pacientes), fue mayor en el grupo que recibió la oxicodona (RR 1,36 IC95 % 1,20 a 1,54, baja calidad de la evidencia) no se observaron diferencias en eventos adversos serios (RR 0,48 IC95 % 0,18 a 1,23, baja calidad de la evidencia) (ver cuadro 16).
1.17.17 Pregabalina
La revisión sistemática de revisiones sistemáticas de la literatura publicadas por Cochrane, de Wiffen 2013b(43) sobre medicamentos antiepilépticos para el tratamiento del dolor neuropático y fibromialgia, incluyó 10 revisiones de 91 estudios con 17 955 pacientes. Para la pregabalina se incluyó una revisión publicada en el 2009 con 19 estudios y 7003 participantes. El 88 % de los pacientes en los estudios fue seguido en períodos de 6 semanas.
En neuropatía diabética dolorosa, tres estudios con 645 pacientes evaluaron dosis de 300 mg; la reducción del dolor en 50% o más fue mayor en el grupo asignado a la intervención en comparación con el placebo (38 % versus 29 %; RR 1,3, IC95 %: 1,1 a 1,6); un estudio con 304 pacientes evaluó el desenlace reducción del dolor en 30 % o más sin encontrar diferencias entre los grupos (58 % versus 52 %; RR 1,1, IC95 %: 0,9 a 1,4). La dosis de 600 mg fue evaluada en cuatro estudios con 1005 pacientes; la reducción del dolor en 50% o más fue mayor en el grupo asignado a la intervención en comparación con el placebo (46 % versus 30 %; RR 1,5, IC95 %: 1,3 a 1,8); también fue mayor la reducción del dolor en 30 % o más evaluada en dos estudios con 641 pacientes (62 % versus 48 %; RR 1,3, IC95 %: 1,1 a 1,5).
En neuralgia posherpética, tres estudios con 335 pacientes evaluaron dosis de 300 mg; la reducción del dolor en 50% o más fue mayor en el grupo asignado a la intervención en comparación con el placebo (30 % versus 11 %; RR 2,7, IC95 %: 1,9 a 4,0); también fue mayor la reducción del dolor en 30 % o más en un estudio con 191 pacientes (41 % versus 17 %; RR 2,4, IC95 %: 1,4 a 3,9). La dosis de 600 mg fue evaluada en tres estudios con 551 pacientes; la reducción del dolor en 50% o más fue mayor en el grupo asignado a la intervención en comparación con el placebo (39 % versus 14 %; RR 2,8, IC95 %: 2,0 a 3,9); también fue mayor la reducción del dolor en 30 % o más evaluada en dos estudios con 356 pacientes (58 % versus 21 %; RR 2,8, IC95 %: 2,0 a 3,8).
En dolor neuropático central, dos estudios con 176 pacientes evaluaron dosis de 600 mg. La reducción del dolor en 50 % o más fue mayor en el grupo asignado a la intervención que en el grupo placebo (25 % versus 7 %; RR 3,5, IC95 %: 1,5 a 8,4). También fue mayor la reducción en 30% o más en un estudio con 136 pacientes (42 % versus 13 %; RR 3,1, IC95 %: 1,6 a 6,1).
La revisión sistemática y metanálisis de calidad media de Zhang 2015(42) también evaluó la pregabalina en pacientes con neuropatía diabética dolorosa. Incluyó dos estudios adicionales a los de las revisiones del estudio de Wiffen 2013(43) publicados en el 2013 y 2014. Zhang 2015 incluyó 9 ensayos clínicos aleatorizados con 2056 pacientes. Encontró un menor promedio en la intensidad del dolor al final del seguimiento, medido en escala de 11 puntos (MD -0,79; IC95 %: -1,11 a -0,48) y una mayor reducción del dolor en 50 % o más (RR 1,54, IC95 %: 1,20 a 1,98) en el grupo de pacientes que recibió pregabalina comparado
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con el que recibió placebo. En relación con los eventos adversos, estos fueron más frecuentes en el grupo de pacientes asignados a pregabalina: mareo (RR 4,28, IC95 %: 3,09 a 5,94), somnolencia (OR 4,81, IC95 %: 3,22 a 7,20) y edema periférico (RR 2,72, IC95 %: 1,58 a 4,69). Todos los desenlaces fueron evaluados con baja calidad de la evidencia (ver cuadro 17).
En la actualización de las revisiones sistemáticas de la literatura se encontraron 5 estudios con seguimientos entre 4 y 13 semanas mostrando la misma tendencia en los resultados: dos en pacientes con neuralgia posherpética(44, 45), uno en lumbalgia con dolor neuropático(46), uno en dolor neuropático periférico(47) y uno en neuropatía sensorial asociada a VIH(48). En todos los ensayos clínicos aleatorizados, excepto el realizado en neuropatía sensorial asociada a VIH(48) fueron mejores los desenlaces de efectividad: reducción del dolor por lo menos en 30 %, reducción del dolor por lo menos en 50 % y cambios o diferencias en el puntaje en escalas del dolor en los pacientes asignados a pregabalina. Así mismo, se observaron mayores frecuencias de eventos adversos en los grupos asignados a pregabalina. Los resultados se presentan en la tabla 10. Estos estudios presentan riesgo de sesgo (ver anexo 9).
1.17.18 Tapentadol
El metanálisis de Sommer 2015(37), evaluó la efectividad del tapentadol versus placebo en pacientes con neuropatía diabética dolorosa. Para esta comparación incluyó un ensayo clínico aleatorizado, realizado en 395 pacientes, en el que evaluaron dosis de 200 mg a 500 mg al día durante 15 semanas (3 de titulación y 12 de seguimiento). Encontraron una mayor reducción del dolor en 50 % en el grupo que recibió el tapentadol (RD 0,23, IC95 %: 0,09 a 0,36; moderada calidad de la evidencia), una discontinuación debida a eventos adversos mayor en este grupo (RD 0,07, IC95 %: 0,01 a 0,13, moderada calidad de la evidencia) y no encontraron diferencias en la frecuencia de eventos adversos serios en comparación con el placebo (RD 0,04, IC95 %: 0,00 a 0,07, baja calidad de la evidencia). Ver cuadro 18.
1.17.19 Tramadol
El metanálisis de Sommer 2015(37), evaluó la efectividad del tramadol versus placebo en pacientes con neuropatía diabética dolorosa, neuralgia posherpética y dolor neuropático posterior a lesión de la médula espinal. En cuatro ensayos clínicos aleatorizados con 359 pacientes, en el que evaluaron dosis de 100 mg a 400 mg al día en seguimientos entre 4 y 8 semanas, encontraron una mayor reducción en la intensidad del dolor (medido en escalas visual análoga o numérica) en el grupo que recibió el tramadol (SMD -0,82, IC95 %: -1,24 a -0,40; baja calidad de la evidencia), no observaron diferencias en la discontinuación debida a eventos adversos entre los grupos (RD 1,67, IC95 %: 0,82 a 3,41, baja calidad de la evidencia) y encontraron mayor frecuencia de eventos adversos serios en el grupo que recibió tramadol (RD 0,04, IC95 %: 0,00 a 0,07, muy baja calidad de la evidencia). Ver cuadro 19.
En el metanálisis de Finnerup 2015(56) se evaluó la efectividad del tramadol en pacientes con dolor neuropático por lesión de la médula espinal, neuropatía diabética, dolor mixto, neuralgia posherpética y cáncer; para esta comparación incluyeron seis estudios con 741 pacientes, con seguimientos entre 4 y 9 semanas. La reducción del dolor en 30 % o más fue mayor en el grupo asignado a tramadol en comparación con el placebo: RD 0,21, IC95 %: 0,14 a 0,27; NNT 4,7, IC95 %: 3,6 a 6,7 (moderada calidad de la evidencia, ver cuadro 20). En esta revisión no se reportó la frecuencia de eventos adversos; sin embargo presentó el NNH (12,6, IC95 %: 8,4 a 25,3).
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1.17.20 Valproato
La revisión sistemática de revisiones sistemáticas de la literatura publicadas por Cochrane, de Wiffen 2013(43) sobre medicamentos antiepilépticos para el tratamiento del dolor neuropático y fibromialgia, incluyó 10 revisiones de 91 estudios con 17 955 pacientes. Para el valproato se incluyó una revisión publicada en el 2011 con 3 estudios (dos en neuropatía diabética y uno neuralgia posherpética) y 129 participantes, con seguimientos entre 8 y 13 semanas(72). Uno de estos estudios, con 40 pacientes con neuropatía diabética, después de 13 semanas de seguimiento no encontró diferencias en la mejoría del dolor medido en la escala visual análoga, entre el grupo que recibió valproato de sodio versus el placebo (6,2 ± 0,3 versus 6,9 ± 0,2). Dos de estos estudios (uno en cada condición) encontraron diferencias estadísticamente significativas en la mejoría del dolor medido en la escala visual análoga entre el grupo que recibió valproato de sodio y el placebo: 3,0 ± 2,1 versus 6,0 ± 1,8 a las 13 semanas de seguimiento en un estudio con 40 pacientes con neuropatía diabética; 31 ± 30 versus 55 ± 18 a las 8 semanas de seguimiento en un estudio con 55 pacientes con neuralgia posherpética. Este último estudio evaluó además el desenlace reducción del dolor en 50 % o más: 57 % versus 8,7 % (los autores no indicaron si la diferencia fue estadísticamente significativa(73)). Más eventos adversos fueron reportados en los grupos asignados al tratamiento que en el placebo: náusea, somnolencia y función anormal del riñón.
1.17.21 Comparaciones entre tratamientos
Las comparaciones entre tratamientos fueron tomadas de 9 ensayos clínicos aleatorizados (uno obtenido en una de las revisiones incluidas y ocho obtenidos en la actualización de la búsqueda de las revisiones) y de 4 metanálisis con comparaciones indirectas, de calidad moderada; uno de los metanálisis comparó la seguridad y efectividad entre tratamientos, mientras que los demás solamente presentaron un ranking de tratamientos comparados contra placebo. En estos metanálisis se incluyeron medicamentos adicionales a los considerados en esta evaluación y no todos los medicamentos nominados se encontraron en esos estudios. En el cuadro presentado a continuación se muestran las comparaciones entre tratamientos disponibles para esta evaluación:
Tipo de comparación
Tratamientos Estudio
Directa
Duloxetina versus pregabalina Lun 2014
Pregabalina versus fentanilo Raptis 2014
Pregabalina versus gabapentina Kaydok 2014, Yilmaz 2015
Pregabalina gabapentina versus duloxetina Devi 2012
Pregabalina versus capsaicina Haanpaa 2016
Pregabalina versus amitriptilina Achar 2013
Pregabalina versus carbamazepina Razazian 2014
Amitriptilina versus gabapentina Brown 2016
Indirecta Amitriptilina, duloxetina, gabapentina, pregabalina, y venlafaxina
Rudroju 2013
Ranking de tratamientos
Ácido tióctico, capsaicina, duloxetina, gabapentina, imipramina, lamotrigina, oxcarbazepina, oxicodona, pregabalina, tapentadol, tramadol, valproato de sodio
Ney 2013, Snedecor 2014, Senedecor 2014b
Evidencia directa Duloxetina versus pregabalina
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Esta comparación fue evaluada en la revisión sistemática de la literatura y metanálisis de Lunn 2014(38). Los autores incluyeron un ensayo clínico aleatorizado con 804 pacientes con neuropatía diabética dolorosa, con un seguimiento de 8 semanas. Fue mayor la reducción del dolor en 50% o más (RR 1,46; IC95 %: 1,19 a 1,80) y la reducción del dolor en 30% o más (RR 1,42; IC95 %: 1,20 a 1,88) en el grupo asignado a duloxetina versus pregabalina. Estos desenlaces fueron de calidad moderada (ver cuadro 21).
Acetaminofén más tramadol versus gabapentina
Esta comparación fue evaluada en el ensayo clínico aleatorizado, multicéntrico y abierto, con alto riesgo de sesgo, de Ko 2010(33), realizado en 163 pacientes adultos con neuropatía diabética dolorosa: 79 asignados a tramadol/acetaminofén (37,5 mg / 325 mg) y 84 asignados a gabapentina (300 mg).
Después de seis semana de seguimiento el tramadol/acetaminofén redujo el promedio de la intensidad del dolor de 6,68 a 3,59 (reducción del 46,6 %, p<0.001), la gabapentina lo redujo de 6,30 a 3,60 (reducción del 42,9 %, p>0,001) y no se encontraron diferencias entre los grupos. Tampoco se encontraron diferencias entre los grupos en la mejoría en la calidad de vida según la escala SF-36.
En relación con la seguridad no se observaron diferencias en la frecuencia de eventos adversos entre los grupos: 34,2 % (27 pacientes) versus 25,0 % (21 pacientes). Los eventos adversos más comunes fueron: mareo (11,4 % versus 8,33 %, p=0,512), somnolencia (3,8 % versus 2,4 %, p=0,674), náusea y vómito (8,9 % versus 1,2 %, p=0,030), estreñimiento (1,3 % versus 1,2 %, p=1,000) e indigestión (1,3 % versus 1,2 %, p=1,000). Las únicas diferencias significativas en eventos adversos entre los grupos se observaron en náusea y vómito, siendo mayores en el grupo asignado a acetaminofén/tramadol. Esos desenlaces son de calidad baja porque el estudio tiene alto riesgo de sesgo y el tamaño de muestra y eventos son pequeños.
Las siguientes comparaciones se encontraron en los ensayos clínicos aleatorizados obtenidos en la actualización de las revisiones sistemáticas de la literatura
Pregabalina versus fentanilo El ensayo clínico aleatorizado realizado por Raptis 2014(63), en Atenas (Grecia), aleatorizó 120 pacientes con diagnóstico de cáncer y dolor neuropático, quienes estaban en el segundo escalón de la escalera analgésica de la OMS, a recibir pregabalina (dosis desde
75 mg hasta 600 mg) o parches de fentanilo (25L/hora). Después de 4 semanas de tratamiento fue mayor la reducción del dolor en 50 % o más (50 % versus 17%, p=0,0003) y fue menor la frecuencia de eventos adversos en el grupo asignado a pregabalina (26,7 % versus 56,7 %, p=0,009). Pregabalina versus gabapentina
Esta comparación fue realizada en dos ensayos clínicos aleatorizados realizados en pacientes con dolor neuropático por lesión de la médula espinal, en Turquía. En el estudio cruzado de Kaydok 2014(62), se asignaron 28 pacientes a gabapentina (la dosis inició en 300 mg y alcanzó los 3600 mg) o pregabalina (la dosis inició en 150 mg y alcanzó los 600 mg). Después de 8 semanas de tratamiento fue similar el puntaje en la escala visual análoga (3,57±1,21 versus 3,36±1,11), la disminución en relación con la línea de base (p>0,05) y la frecuencia de efectos secundarios (66,7 % versus 88 %, p>0,05) entre los grupos de tratamiento.
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En el estudio cruzado de Yilmaz 2015(61), se asignaron 30 pacientes a gabapentina (titulada hasta 1800 mg al día) o pregabalina (titulada hasta 300 mg al día). Después de 2 semanas de 9 semanas de tratamiento no se encontraron diferencias en los puntajes en la escala visual análoga: 3,83±3,40 versus 4,77±2,77 antes del cruzamiento y 2,53±1,98 versus 5,00±1,41 después del cruzamiento.
Pregabalina versus gabapentina versus duloxetina
Estas comparaciones fueron evaluadas en el ensayo clínico aleatorizado de etiqueta abierta de Devi 2012(66). En este estudio se asignaron 152 pacientes de la India, con neuropatía diabética periférica a dosis de duloxetina desde 20 hasta 120 mg o pregabalina desde 75 hasta 300 mg o gabapentina desde 300 hasta 1800 mg al día. Después de 12 semanas de tratamiento se encontraron cambios similares en la intensidad del dolor medido en la escala numérica del dolor: gabapentina, de 60,3±17,3 a 35,2±15,6; pregabalina, de 64,9±18,9 a 25,5±27,3; duloxetina, de 57,1±16,2 a 29,8±17,1. La frecuencia de eventos adversos fue 12 %, 3,8 % y 12 %, respectivamente.
Pregabalina versus capsaicina El ensayo clínico aleatorizado de etiqueta abierta de Haampaa 2016(60) aleatorizó 568 pacientes con dolor neuropático periférico, a recibir capsaicina al 8 % o pregabalina en dosis de 75 mg. Después de 8 semanas de seguimiento, fue similar la frecuencia de reducción del dolor en 30 % o más entre los dos grupos: 55,7 % versus 54,5 %, OR 1,03 IC95 %: 0,70 a 1,52. La proporción de pacientes sin eventos adversos fue mayor en el grupo asignado a pregabalina (36,1 % versus 25,5 %) y el número de eventos adversos fue menor en el grupo asignado a capsaicina (890 versus 667). Pregabalina versus amitriptilina
El ensayo clínico aleatorizado de etiqueta abierta de Achar 2013 (65), realizado en Bengala (India), aleatorizó 50 pacientes con neuralgia posherpética a recibir 25 mg de amitriptilina o 75 mg de pregabalina. Después de 6 meses de seguimiento fue similar la mejoría del dolor (en 100 %) (36,8 % versus 52,3 %, p= 0,504) y la frecuencia de eventos adversos (=R 1,64 IC95 % 0,46 a 5,97) entre los dos tratamientos.
Pregabalina versus carbamazepina
El ensayo clínico aleatorizado de Razazian 2014(64), realizado en Irán, aleatorizó 257 pacientes con diagnóstico de polineuropatía diabética a recibir carbamazepina, pregabalina o venlafaxina. Después de 5 semanas de seguimiento se encontró un menor puntaje en la escala visual análoga para la pregabalina comparada con carbamazepina o venlafaxina (33,4 versus 39, 6 versus 46,6, p=0,0001), así como una mayor reducción del dolor en 50 % o más (76,7 versus 41,2 versus 41,9 versus 0,001); sin embargo, fue mayor la frecuencia de eventos adversos en el grupo asignado a esta intervención: 73,2 % versus 12,9 % versus 63,9 %.
Amitriptilina versus gabapentina
El ensayo clínico aleatorizado de Brown 2016 (59) aleatorizó 34 niños con dolor neuropático o síndrome de dolor complejo regional a recibir dosis de 10 mg de amitriptilina o 900 mg de gabapentina, diarios, durante 6 semanas. La reducción del dolor, medida con escala coloreada o numérica fue similar entre las dos intervenciones (1,50±2,49 versus 1,77±2,34,
70
p=0,77) y no se encontraron diferencias en la frecuencia de eventos adversos (46,2 % versus 60,0 %, p=0,71). Este estudio tiene bajo riesgo de sesgo.
Evidencia indirecta Amitriptilina, duloxetina, gabapentina, pregabalina
El metanálisis en red, de moderada calidad, desarrollado por Rudroju 2013(58) evaluó amitriptilina, duloxetina, gabapentina, pregabalina, y venlafaxina en pacientes con neuropatía diabética dolorosa. Para esto incluyó 21 ensayos clínicos aleatorizados con 4219 pacientes para el análisis de eficacia y 17 de esos estudios con 4022 pacientes para el análisis de seguridad; los seguimientos variaron entre 5 y 15 semanas.
Al considerar la reducción del dolor en 50 % o más, todos los tratamientos fueron más eficaces que el placebo excepto la amitriptilina: gabapentina: OR 3,98, ICr95 % 2,29 a 7,68; pregabalina: OR 2,78, ICr95 % 1,72 a 4,62; duloxetina: OR 2,12, ICr95 % 1,29 a 3,5; amitriptilina: OR 1,95, ICr95 % 0,90 a 4,26. Entre los medicamentos no se encontraron diferencias en este desenlace. Ver cuadro 22.
Como desenlace de seguridad se evaluó la frecuencia de abandono de la terapia por eventos adversos. Fue mayor en los tratamientos comparados con placebo: amitriptilina: OR 10,24, ICr95 % 3,49 a 31,19; duloxetina: OR 4,69, ICr95 % 2,74 a 8,17; pregabalina: OR 3,14, ICr95 % 1,87 a 5,46. Entre los medicamentos se encontró una mayor frecuencia de retiro por eventos adversos en la amitriptilina comparada con gabapentina (OR 7,03, ICr95 % 1,87 a 29,05) y en la duloxetina comparada con la gabapentina (OR 3,26, ICr95 % 1,04 a 9,97); no se encontraron diferencias entre el placebo y la gabapentina (OR 0,70, ICr95 % 0,25 a 1,85).
De acuerdo con el ranking de eficacia y seguridad la gabapentina fue el medicamento más efectivo seguido por pregabalina y duloxetina. Amitriptilina fue el medicamento que causó más abandono de la terapia por eventos adversos, seguido por duloxetina y pregabalina. La gabapentina presentó la mejor relación entre eficacia y seguridad.
Los resultados de este metanálisis deben interpretarse con precaución porque los autores no incluyeron en su reporte la red de tratamientos, su geometría y tampoco los resultados de las comparaciones directas; por lo que no fue posible aplicar la metodología GRADE para evaluar la calidad de los desenlaces; sin embargo debe tenerse en cuenta que la calidad global de esta evidencia es baja porque los estudios incluidos presentan riesgo de sesgo ya que no describen las estrategias de ocultamiento y cegamiento y porque algunos de ellos son de etiqueta abierta Ver cuadro 22.
Duloxetina, pregabalina, oxcarbacepina
El metanálisis de comparaciones indirectas de Ney 2013(57) evaluó oxcarbazepina, pregabalina, duloxetina, zonisamida, topiramato, lacosamida y dextrometorfano en pacientes con neuropatía diabética periférica. Incluyó 17 estudios con 5975 pacientes. Los desenlaces evaluados fueron la diferencia de promedios entre el grupo de tratamiento y el grupo placebo en el cambio en la intensidad del dolor en escalas o en la intensidad del dolor en escalas al final del seguimiento, y la proporción de pacientes con reducción del dolor mayor o igual a 50 % (aunque no reportaron la razón de riesgos sino el número necesario a tratar, NNT). Con estos desenlaces obtuvieron un ranking de tratamientos.
La diferencia de medias en la reducción del dolor en escalas entre tratamiento y placebo fue más alta para la duloxetina 120 mg y para la pregabalina 600 mg (no se reporta el
71
puntaje promedio para cada grupo sino la diferencia entre los dos). En el ranking los mayores tamaños del efecto fueron los de estas dos tecnologías. En la reducción del dolor en 50 % o más el ranking de NNT fue pregabalina 600 mg (4,1, IC95 %: 3,2 a 5,9), duloxetina 120 mg (4,9, IC95 %: 3,2 a 10,8), duloxetina 60 mg (5,1, IC95 %: 3,5 a 9,0) y oxcarbazepina (6, IC95 %: 3,2 a 38,5).
Estos datos deben interpretarse con precaución porque el metanálisis no presenta los datos de las comparaciones directas que permitan hacer una evaluación de la calidad de cada desenlace con la metodología GRADE y tampoco los datos suficientes en la descripción de los estudios para evaluar el riesgo de sesgo y la transitividad, o alguna evaluación de consistencia entre las estimaciones directas y las obtenidas con las comparaciones indirectas en la red; sin embargo, la calidad global puede considerarse moderada en cuanto los estudios seleccionados tuvieron un puntaje igual o mayor a tres en la escala de Jadad (ver cuadro 22 y anexo 10).
Ácido tióctico, capsaicina, duloxetina, gabapentina, imipramina, lamotrigina, oxcarbazepina, oxicodona, pregabalina, tapentadol, tramadol, valproato de sodio
En el metanálisis de Snedecor 2014(31), financiado por la industria farmacéutica, se incluyeron 58 ensayos clínicos aleatorizados con 11 883 pacientes con neuropatía diabética periférica y con polineuropatías. Se evaluaron los siguientes medicamentos contra placebo y se estableció un ranking de efectividad y seguridad: abt-594, ácido alfa lipoico, capsaicina, colinidina, desipramida, duloxetina, fluoxetina, gabapentina, imipramina, lacosamida, lamotrigina, lanepitant, mexiletina, oxcarbacepina, oxicodona, pentoxifilina, pregabalina, sativex, sodium valproato, tapendatol, topiramato, tramadol, venlafaxina, zosimanida.
Se incluyeron en la red las siguientes comparaciones entre tecnologías, pero no reportaron los resultados de la evidencia directa: amitriptilina versus lamotrigina, capsaicina, fluoxetina, desipramida, pregabalina, gabapentina; lidocaína versus pregabalina.
Los datos presentados a continuación son obtenidos de los diagramas de bosque, pues los autores no reportaron los intervalos de confianza para los RR en todas las tecnologías.
En la reducción del dolor en 50 % los tratamientos con diferencias significativas en relación con el placebo, en orden de mayor a menor RR, fueron: ácido tióctico, lidocaína en vendas al 5 %, oxcarbazepina, pregabalina ≥ 30 mg, duloxetina, oxicodona, tramadol, topiramato y tapentadol. No se observaron diferencias con respecto al placebo en pregabalina ≤ 150 mg, lamotrigina y amitriptilina. En la reducción del dolor en 30 % los tratamientos con diferencias significativas en relación con el placebo, en orden de mayor a menor RR, fueron: lidocaína en vendas al 5 %, pregabalina, duloxetina, oxicodona, tramadol y tapentadol. No se observaron diferencias con respecto al placebo en lamotrigina.
En la reducción del dolor en la escala numérica del dolor los tratamientos con diferencias significativas en relación con el placebo, en orden de mayor a menor reducción, fueron: valproato de sodio, oxicodona, tapentadol, gabapentina, tramadol, lidocaína en vendas al 5 %, pregabalina ≥ 300 mg, diloxetina, lamotrigina, pregabalina ≤ 150 mg. No se observaron diferencias con respecto al placebo en amitriptilina. En la reducción del dolor en la escala visual análoga todos los tratamientos tuvieron diferencias significativas en relación con el placebo; en orden de mayor a menor reducción, fueron: pregabalina, amitriptilina, tramadol, gabapentina, capsaicina al 0,075 % y oxcarbazepina.
72
En cuanto al perfil de seguridad no se observaron diferencias en el riesgo de eventos adversos entre los tratamientos y el placebo, pero si hubo mayores tasas de descontinuación en capsaicina al 0,075%, oxcarbazepina, ácido tióctico e imipramina.
Estos datos deben interpretarse con precaución porque el metanálisis no presenta los datos de las comparaciones directas que permitan hacer una evaluación de la calidad de cada desenlace con la metodología GRADE; sin embargo, la calidad global es baja porque existe una importante heterogeneidad en cuanto a la duración de los tratamientos, diseño de los estudios (diseños paralelos y diseños cruzados), tamaños de muestra y número de pacientes incluidos en las comparaciones lo cual puede afectar la transitividad; además las estimaciones no son precisas para los tratamientos más efectivos y menos efectivos porque se basan en pocos estudios con pocos pacientes (ver cuadro 22 y anexo 10).
Amitriptilina, capsaicina, dilvaproex sódico, gabapentina, lidocaína 5 %, oxicodona, pregabalina (150 y 300 mg) y tramadol
En el metanálisis de Snedecor 2014b(50), financiado por la industria farmacéutica, se incluyeron 28 ensayos clínicos aleatorizados con 4317 pacientes con neuralgia posherpética. Se evaluaron los siguientes medicamentos contra placebo y se estableció un ranking de efectividad y seguridad: aciclovir, amitriptilina, amitriptilina + flupenacina, antidepresivos tricíclicos, capsaicina, desipramina, dilvaproex sódico, fluoxetina, flupenacina, gabapentina, lidocaína 5 %, lorazepam, maprotilina, memantina, NGX-4010, noritriptilina, opioides, oxicodona, pregabalina (150 y 300 mg), tramadol.
Se incluyeron en la red las siguientes comparaciones entre tecnologías, pero no reportaron los resultados de la evidencia directa: amitriptilina versus flupenacina, amitriptilina + flupenacina, fluoxetina, desipramida, maprotilina; opiodes versus antidepresivos tricícliclos; pregabalina ≥300 mg versus lidocaína 5 %.
En la reducción del dolor en 50 % todos los tratamientos tuvieron diferencias significativas comparados contra placebo; en orden de mayor a menor RR, fueron: lidocaína en vendas al 5 %, pregabalina ≥300 mg y ≤ 150 mg, tramadol y gabapentina. En la reducción del dolor en 30 % los tratamientos con diferencias significativas en relación con el placebo, en orden de mayor a menor RR, fueron: lidocaína en vendas al 5 %, opioides, pregabalina ≥300 mg, pregabalina ≤ 150 mg; no se encontraron diferencias en relación con el placebo en antidepresivos tricíclicos y gabapentina.
En la reducción del dolor en la escala numérica del dolor todos los tratamientos mostraron diferencias estadísticamente significativas al compararlos contra placebo; en orden de mayor a menor reducción fueron: divalproex sódico, lidocaína, pregabalina y gabapentina. En la reducción del dolor en la escala visual análoga todos los tratamientos, excepto la amitriptilina, tuvieron diferencias significativas, con respecto al placebo; en orden de mayor a menor reducción fueron: divalproex sódico, capsaicina tópica, amitriptilina, tramadol y gabapentina.
En cuanto al perfil de seguridad, no se observaron diferencias en el riesgo de eventos adversos entre placebo y lidocaína al 5 %, tramadol y amitriptilina. Sin embargo, fue mayor el riesgo en los siguientes tratamientos, de mayor a menor RR: pregabalina y gabapentina.
Estos datos deben interpretarse con precaución porque el metanálisis no presenta los datos de las comparaciones directas que permitan hacer una evaluación de la calidad de cada desenlace con la metodología GRADE; sin embargo, la calidad global es baja porque existe una importante heterogeneidad en cuanto a la duración de los tratamientos, diseño de los
73
estudios (diseños paralelos y diseños cruzados), tamaños de muestra y número de pacientes incluidos en las comparaciones lo cual puede afectar la transitividad; en algunos de los estudios se realizó imputación basada en la última observación realizada; además las estimaciones no son precisas para los tratamientos más efectivos y menos efectivos porque se basan en pocos estudios con pocos pacientes (ver cuadro 22 y anexo 10).
74
Tabla 9. Resumen de hallazgos para los desenlaces reducción del dolor en 30 % o más, 50 % o más y eventos adversos.
Intervención versus Comparación Pacientes con el desenlace en la
intervención
Pacientes con el desenlace en la
comparación
Medida de asociación (IC
95 %)
Número de participantes
(estudios)
Calidad de la evidencia
Referencia
Reducción del dolor en 50 % o más
Acido tióctico versus placebo 62 %
26 %
RR 2,25 (ICr95%: 1,51 a 3,00)
181 (1 ECA)
Baja ⨁⨁◯◯ Snedecor 2014
Acido tióctico versus placebo 62,6 %
25,6 %
88 (1 ECA)
Baja ⨁⨁◯◯ Ziegler 2006
Amitriptilina versus placebo
42,0 % 91 más por 1000 (13 menos a 250
más)
21,7 % 217 por 1000
RR 1,42 (0,94 a 2,15)
134 (1 ECA)
Baja ⨁⨁◯◯ Moore 2015
Buprenorfina (parches) versus
placebo
Capsaicina (0,075 %) versus placebo 28,6 % 13,1 % 124
(2 ECA) Baja ⨁⨁◯◯ Derry 2012
Capsaicina (8 %) versus placebo
28,5 % 90 más por 1000 (25 más a 175
más)
20,4 % 204 por 1000
RR 1,44 (1,12 a 1,86)
870 (3 ECA)
Moderada ⨁⨁⨁◯
Derry 2013
Carbamazepina versus placebo
60,9 % 512 más por 1000 (228 más a 1047
más)
9,4 % 94 por 1000
RR 6,46 (3,43 a 12,17)
188 (4 ECA)
Muy baja ⨁◯◯
◯ Wiffen 2014
Carbamazepina versus placebo –
neuropatía diabética
56,7 % 500 más por 1000 (77 más a 2175
más)
6,7 % 67 por 1000
RR 8,50 (2,15 a 33,62)
60 (1 ECA)
Muy baja ⨁◯◯
◯ Wiffen 2014
Duloxetina versus placebo
46,6 % 160 más por 1000
(63 más a 278 más)
30,2 % 302 por 1000
RR 1,53 (1,21 a 1,92)
1646 (5 ECA)
Baja ⨁⨁◯◯ Lunn 2014
Fentanilo (parches) versus placebo
Gabapentina versus placebo –
neuralgia posherpética
33,7 % 118 más por 1000
(65 más a 179 más)
21,1% 211 por 1000
RR 1,56 (1,31 a 1,85)
1816 (6 ECA)
Moderada ⨁⨁⨁◯
Moore 2014
75
Intervención versus Comparación Pacientes con el desenlace en la
intervención
Pacientes con el desenlace en la
comparación
Medida de asociación (IC
95 %)
Número de participantes
(estudios)
Calidad de la evidencia
Referencia
Gabapentina versus placebo –
neuropatía diabética
38,1% 118 más por 1000 (112 más a 268
más)
21,1% 211 por 1000
RR 1,86 (1,53 a 2,27)
1277 (6 ECA)
Moderada ⨁⨁⨁◯
Moore 2014
Imipramina versus placebo
Lamotrigina versus placebo
25,6 % 19 más por 1000
(44 menos a 102más)
24,3 % 243 por 1000
RR 1,08 (0,82 a 1,42)
773 (3 ECA)
Baja ⨁⨁◯◯ Wiffen 2013
Lidocaína (parches) versus placebo 20,7 %
5,2 %
116 (1 ECA)
Muy baja ⨁◯◯
◯ Derry 2014
Oxcarbazepina versus placebo
34,8 % 165 más por 1000
(15 más a 435 más)
18,2 % 182 por 1000
RR 1,91 (1,08 a 3,39)
146 (1 ECA)
Moderada ⨁⨁⨁◯
Zhou 2013
Oxicodona versus placebo
Pregabalina versus placebo
36,4 % 127 más por 1000
(47 más a 231 más)
23,5 % 235 por 1000
RR 1,54 (1,20 a 1,98)
2056 (9 ECA)
Baja ⨁⨁◯◯ Zhang 2015
Pregabalina (300 mg) versus
placebo – neuropatia diabética 38 %
29 %
RR 1,13 (1,1 a
1,6) 645
(ECA) Baja ⨁⨁◯◯ Wiffen 2013
Pregabalina (600 mg) versus
placebo – neuropatía diabética 46 %
30 %
RR 1,5 (1,3 a 1,8)
1005 (ECA)
Baja ⨁⨁◯◯ Wiffen 2013
Pregabalina (300 mg) versus
placebo – neuralgia posherpética 30 %
11%
RR 2,7 (1,9 a 4,0)
335 (ECA)
Baja ⨁⨁◯◯ Wiffen 2013
Pregabalina (600 mg) versus
placebo – neuralgia posherpética 39 %
14 %
RR 2,8 (2,0 a 3,9)
551 (ECA)
Baja ⨁⨁◯◯ Wiffen 2013
Tapentadol versus placebo
59,1% 226 más por 1000
(73 más a 434 más)
36,4 % 364 por 1000
RR 1,62 (1,20 a 2,19)
200 (1 ECA)
Moderada ⨁⨁⨁◯
Sommer 2015
Tramadol versus placebo
Valproato versus placebo
76
Intervención versus Comparación Pacientes con el desenlace en la
intervención
Pacientes con el desenlace en la
comparación
Medida de asociación (IC
95 %)
Número de participantes
(estudios)
Calidad de la evidencia
Referencia
Duloxetina versus pregabalina
37,7 % 119 más por 1000 (49 más a 2006
más)
25,8 % 258 por 1000
RR 1,46 (1,19 a 1,80)
804 (1 ECA)
Moderada ⨁⨁⨁◯
Lunn 2014
Reducción del dolor en 30 % o más
Acido tióctico versus placebo
Amitriptilina versus placebo
Buprenorfina (parches) versus
placebo
Capsaicina (0,075 %) versus placebo
Capsaicina (8 %) versus placebo
43,4 % 104 más por 1000
(43 más a 174 más)
33,4 % 334 por 1000
RR 1,31 (1,13 a 1,52)
1268 (4 ECA)
Moderada ⨁⨁⨁◯
Derry 2013
Carbamazepina versus placebo
Duloxetina versus placebo
64,6 % 200 más por 1000 (133 más a 280
más)
44,4 % 444 por 1000
RR 1,45 (1,30 a 1,63)
1220 (4 ECA)
Baja ⨁⨁◯◯ Lunn 2014
Fentanilo (parches) versus placebo
Gabapentina versus placebo
Imipramina versus placebo
Lamotrigina versus placebo
Lidocaína (parches) versus placebo 27,6 %
5,2 %
116 (1 ECA)
Muy baja ⨁◯◯
◯ Derry 2014
Oxcarbazepina versus placebo
44,9 % 163 más por 1000
(3 más a 411 más)
28,6 % 286 por 1000
RR 1,57 (1,01 a 2,44)
146 (1 ECA)
Moderada ⨁⨁⨁◯
Zhou 2013
Oxicodona versus placebo
44,7 % 232 más por 1000
(91 más a 440 más)
21,3 % 213 por 1000
RR 2,09 (1,43 a 3,07)
159 (2 ECA)
Baja ⨁⨁◯◯ Gaskell 2016
Pregabalina (300 mg) versus
placebo – neuropatia diabética 58 %
52 %
RR 1,1 (0,9 a 1,4)
304 (ECA)
Baja ⨁⨁◯◯ Wiffen 2013
77
Intervención versus Comparación Pacientes con el desenlace en la
intervención
Pacientes con el desenlace en la
comparación
Medida de asociación (IC
95 %)
Número de participantes
(estudios)
Calidad de la evidencia
Referencia
Pregabalina (600 mg) versus
placebo – neuropatía diabética 62 %
48 %
RR 1,3 (1,1 a 1,5)
641 (ECA)
Baja ⨁⨁◯◯ Wiffen 2013
Pregabalina (300 mg) versus
placebo – neuralgia posherpética 41%
17 %
RR 2,4 (1,4 a 3,9)
191 (ECA)
Baja ⨁⨁◯◯ Wiffen 2013
Pregabalina (600 mg) versus
placebo – neuralgia posherpética 58 %
21 %
RR 2,8 (2,0 a 3,8)
356 (ECA)
Baja ⨁⨁◯◯ Wiffen 2013
Tapentadol versus placebo
Tramadol versus placebo
46,3 % 197 más por 1000 (112 más a 300
más)
26,6 % 266 por 1000
RR 1,74 (1,42 a 2,13)
741 (6 ECA)
Moderada ⨁⨁⨁◯
Finnerup 2015
Valproato versus placebo
Duloxetina versus pregabalina
48,6 % 144 más por 1000
(68 más a 233 más)
34,2 % 342 por 1000
RR 1,42 (120 a 1,68)
804 (1 ECA)
Moderada ⨁⨁⨁◯
Lunn 2014
Eventos adversos serios
Acido tióctico versus placebo
Amitriptilina versus placebo
Buprenorfina (parches) versus
placebo
Capsaicina (0,075 %) versus placebo
Capsaicina (8 %) versus placebo
4,0 % 19 más por 1000 (9 menos a 67
más)
4,7 % 47 por 1000
RR 1,41 (0,82 a 2,41)
1579 (5 ECA)
Baja ⨁⨁◯◯ Derry 2013
Carbamazepina versus placebo
Duloxetina versus placebo
Fentanilo (parches) versus placebo
Gabapentina versus placebo
3,2 % 5 más por 1000 (5 menos a 20
más)
2,8 % 28 por 1000
RR 1,19 (0,83 a 1,71)
3952 19 ECA)
Baja ⨁⨁◯◯ Moore 2014
Imipramina versus placebo
Lamotrigina versus placebo
Lidocaína (parches) versus placebo
78
Intervención versus Comparación Pacientes con el desenlace en la
intervención
Pacientes con el desenlace en la
comparación
Medida de asociación (IC
95 %)
Número de participantes
(estudios)
Calidad de la evidencia
Referencia
Oxcarbazepina versus placebo
8,3 % 67 más por 1000 (11 más a 208
más)
2,5 % 25 por 1000
RR 3,65 (1,45 a9,20)
634 (3 ECA)
Moderada ⨁⨁⨁◯
Zhou 2013
Oxicodona versus placebo
3,4 % 36 más por 1000
(57 más a 16 más)
7,0 % 70 por 1000
RR 0,48 (0,18 a 1,23)
349 (3 ECA)
Baja ⨁⨁◯◯ Gaskell 2016
Pregabalina versus placebo
Tapentadol versus placebo
5,1 % 34 más por 1000 (2 menos a 161
más)
1,6 % 16 por 1000
RR 3.17 (0,89 a 11,35)
389 (1 ECA)
Baja ⨁⨁◯◯ Sommer 2015
Tramadol versus placebo
4,7 % 260 más por 1000
(62 más a 698 más)
9,8 % 98 por 1000
RR 3,64 (1,63 a 8,10)
249 (1 ECA)
Muy baja ⨁◯◯
◯ Sommer 2015
Valproato versus placebo
Duloxetina versus pregabalina
Eventos adversos (cualquier evento adverso)
Acido tióctico versus placebo 54,3 % 20,9 %
89 (1ECA)
Moderada ⨁⨁⨁◯
Ziegler 2006
Amitriptilina versus placebo
55,0 % 192 más por 1000 (114 más a 288
más)
35,6 % 356 por 1000
RR1,54 (1,32 a 1,81)
519 (6 ECA)
Muy baja ⨁◯◯
◯ Moore 2
Buprenorfina (parches) versus
placebo
Capsaicina (0,075 %) versus placebo
63,5 % 394 por 1000
(264 más a 554 más)
24,0 % 240 por 1000
RR 2,64 (2,10 a 3,31)
557 (5 ECA)
Baja ⨁⨁◯◯ Derry 2012
Capsaicina (8 %) versus placebo
75,2 % 232 más por 1000 (285 más a 466
más)
58,1 % 581 por 1000
RR1,40 (1,30 a 1,52)
1312 (3 ECA)
Moderada ⨁⨁⨁◯
Derry 2013
79
Intervención versus Comparación Pacientes con el desenlace en la
intervención
Pacientes con el desenlace en la
comparación
Medida de asociación (IC
95 %)
Número de participantes
(estudios)
Calidad de la evidencia
Referencia
Carbamazepina versus placebo
65,3 % 380 más por 1000 (231 más a 576
más)
27,2 % 272 por 1000
RR 2,40 (1,85 a 3,12)
346 (4 ECA)
Baja ⨁⨁◯◯ Wiffen 2014
Duloxetina versus placebo
71,7 % 94 más por 1000
(63 más a 126 más)
62,8 % 628 por 1000
RR 1,15 (1,10 a 120)
4521 (13 ECA)
Baja ⨁⨁◯◯ Lunn 2014
Fentanilo (parches) versus placebo
Gabapentina versus placebo
62,0 % 126 más por 1000
(91 más a 161 más)
50,3 % 503 por 1000
RR1,25 (1,18 a 1,32)
4002 (17 ECA)
Moderada ⨁⨁⨁◯
Moore 2014
Imipramina versus placebo
Lamotrigina versus placebo
71,8 % 68 más por 1000
(6 más a 137 más)
62,2 % 622 por 1000
RR 1,11 (1,01 a 1,22)
1121 (7 ECA)
Moderada ⨁⨁⨁◯
Wiffen 2013
Lidocaína (parches) versus placebo
186
(1 ECA)
Muy baja ⨁◯◯
◯ Derry 2014
Oxcarbazepina versus placebo
95,8 % 172 más por 1000
(55 más a 306 más)
78,4 % 784 por 1000
RR 1,22 (1,07 a 1,39)
145 (1 ECA)
Moderada ⨁⨁⨁◯
Zhou 2013
Oxicodona versus placebo
86,4 % 228 más por 1000 (127 más a 342
más)
63,4 % 634 por 1000
RR 1,36 (1,20 a 1,54)
34 9
(2 ECA) Baja ⨁⨁◯◯ Gaskell 2016
Pregabalina versus placebo – mareo
20,8 % 176 más por 1000 (112 más a 266
más)
5,4 % 54 por 1000
RR 4,28 (3,09 a 5.94)
1905 (8 ECA)
Moderada ⨁⨁⨁◯
Zhang 2015
Pregabalina versus placebo – edema
periférico
12,2 % 108 más por 1000
(36 más a 232 más)
6,3 % 63 por 1000
RR 2,72 (1,58 a 4,69)
1905 (8 ECA)
Baja ⨁⨁◯◯ Zhang 2015
80
Intervención versus Comparación Pacientes con el desenlace en la
intervención
Pacientes con el desenlace en la
comparación
Medida de asociación (IC
95 %)
Número de participantes
(estudios)
Calidad de la evidencia
Referencia
Pregabalina versus placebo –
somnolencia
15,2 % 129 más por 1000
(80 más a 194 más)
4,1 % 41 por 1000
OR 4,81 (3,22 a 7,20)
1905 (1 ECA)
Moderada ⨁⨁⨁◯
Zhang 2015
Tapentadol versus placebo RD 0,07 (0,01 a
0,13)
Moderada ⨁⨁⨁◯
Sommer 2015
Tramadol versus placebo
11,5 % 46 más por 1000 (12 menos a 166
más)
6,9 % 69 por 1000
RR 1,67 (0,82 a 3,41)
325 (4 ECA)
Baja ⨁⨁◯◯ Sommer 2015
81
Tabla 10. Resultados de los ensayos clínicos aleatorizados incluidos en la actualización de las revisiones sistemáticas de la literatura – comparaciones con placebo.
Comparación versus placebo
Condición de Dolor
neuropático Desenlaces de efectividad Desenlaces seguridad Estudio
Pregabalina Neuralgia posherpética
Cambio en el puntaje de dolor en la EVA: Pregabalina: -20,71±1,41, placebo: -12,53±1,45; p<0,0001 Reducción del dolor en 30 % o más: Pregabalina: 52,3%placebo: 30,6%; p=0,0007
Eventos adversos: Pregabalina: 64%, placebo: 44%; p=0,003 (calculada, no reportada) Discontinuación por eventos adversos: Pregabalina: 5,4 %, placebo: 1,8 %; p=0,157
Liu 2015(44)
Pregabalina Neuralgia posherpética
Cambio en puntaje promedio del dolor diario entre línea de base y siguientes 13 semanas: Pregabalina: -5,1±1,9, placebo: -4,1±2,0; p<0,0001 Cambio en puntaje promedio del dolor semanal entre línea de base y siguientes 13 semanas: Pregabalina: -5,0±2,3, placebo: -4,0±2,3; p<0,0001 Reducción del dolor en 30 % o más: Pregabalina: 95,6 %, placebo: 88,3 %; p<0,0001 Reducción del dolor en 50 % o más: Pregabalina: 83,8 %, placebo: 68,6 %; p<0,0001 Cambio en componente físico de calidad de vida: Pregabalina: 7,7±7,8, placebo: 6,3±8,4; p<0,0082 Cambio en componente mental de calidad de vida: Pregabalina: 6,6±11,3, placebo: 5,9±11,9; p<0,2907
Eventos adversos: Pregabalina: 38,5 %, placebo: 30,7 %.
Huffman in press(45)
Pregabalina Dolor neuropático y lumbalgia
Puntaje en la escala EVA en la última semana de seguimiento: Pregabalina: 4,1±2,9, placebo: 6,0±2,7 (diferencia significativa) Cambio en el puntaje de dolor en la EVA: Pregabalina: 2,7±2,5, placebo: 0,5±1,6, p=0,002. Reducción del dolor en 50 % o más: Pregabalina: 40 %, placebo: 8 %
Eventos adversos: Pregabalina: 65 %, placebo: 62 %, p=0,5 La boca seca y la pérdida de apetito fueron los eventos más frecuentes en pregabalina.
Schukro 2016(46)
Pregabalina Dolor neuropático periférico
Cambio en la intensidad del dolor en escala: Pregabalina: 6,46±1,82 a 2,96±2,13 (diferencia significativa).
Eventos adversos: Se presentaron en 21 pacientes. Los principales fueron: somnolencia (28 %), vértigo (8 %), insomnio (6 %).
Vijayalakshmi 2016(47)
82
Comparación versus placebo
Condición de Dolor
neuropático Desenlaces de efectividad Desenlaces seguridad Estudio
Pregabalina Neuropatía sensorial asociada a VIH
Cambio en el puntaje en escala numérica del dolor: Pregabalina: -2,04±0,15, placebo: -2,11±0,15; MD: 0,07 IC95 %: -0,30 a 0,45. Reducción del dolor en 30 % o más: Pregabalina: 48,1 %, placebo: 51,0 %; OR: 0,84 IC95 %: 0,52 a 1,36. Reducción del dolor en 50 % o más: Pregabalina: 27,9 %, placebo: 34,4 % (significancia no reportada).
Eventos adversos: Pregabalina: 68,9 %, placebo: 60,9 % (significancia no reportada).
Simpson 2014(48)
Amitriptilina Neuropatía sensorial asociada a VIH
Cambio en el puntaje de dolor en la escala de 11 puntos: Naive: Amitriptilina: 2,7±3,3,placebo: 2,1±2,8; p=0,26 Usuarios: Amitriptilina: 2,8±3,3, placebo: 2,8±3,4; p=0,34 Todos: Amitriptilina: 2,7±3,3, placebo: 2,4±3,2; p=0,47 Reducción del dolor en 50 % o más: Amitriptilina: 44 %, placebo: 38 %; p=1,00
Boca seca: Amitriptilina: 7,4 %, placebo: 0,8 %; p=0,01 Somnolencia: Amitriptilina: 5,7 %, placebo:2,5 %; p=0,34 Dolor torácico: Amitriptilina: 0 %, placebo:0,8 %; p=1,00
Dinat 2015(53)
Capsaicina versus Placebo
Neuropatía diabética dolorosa
Reducción del dolor (línea de base menos promedio semanas 2 a 12): Capsaicina: -28,0 %, placebo: -21,0 %; p=0,025 Reducción del dolor en 30 % o más: Capsaicina: 40,9 %, placebo: 31,7 %; p=0,050 Reducción del dolor en 50 % o más: Capsaicina: 22,0 %, placebo: 19,1 %; p=0,446
Eventos adversos relacionados con el tratamiento: Capsaicina: 46,8 %, placebo: 33,9 %.
Simpson 2017(36)
Duloxetina versus Placebo
Neuropatía diabética periférica
Cambio en el puntaje del dolor en escala: Duloxetina: -2,40±0,14, placebo: -1,97±0,14; p=0,030 (diferencia de cambio: -0,43 IC95% -0,82 a -0,04) Reducción del dolor en 30 % o más: Duloxetina: 61,5%, placebo: 49,0 %; p=0,014 Reducción del dolor en 50 % o más: Duloxetina: 42,0 %, placebo: 28,8 %; p=0,006
Eventos adversos: Duloxetina: 15 %, placebo: 10 %; significancia no reportada. Discontinuación por eventos adversos: Duloxetina: 8,4 %, placebo: 4,0 %; p=0,097
Gao 2015(39)
Duloxetina versus placebo
Neuropatía periférica inducida por quimioterapia
Cambio en la intensidad del dolor en la EVA: La diferencia es significativa (se presenta en figura). Reducción del dolor en 30 % o más: Duloxetina: 73 %, Vitamina B12: 18 %; HR: 0,28 IC95 %: 0,11 a 0,70
Eventos adversos: Se presentaron en 6 de 34 pacientes.
Hirayama 2015(40)
83
Comparación versus placebo
Condición de Dolor
neuropático Desenlaces de efectividad Desenlaces seguridad Estudio
Reducción del dolor en 50 % o más: Duloxetina: 73 %, Vitamina B12: 12 %; HR: 0,25 IC95 %: 0,10 a 0,61.
Abreviaciones. EVA: escala visual análoga. MD: diferencia de medias
84
Cuadro 2. Perfil de evidencia GRADE para Ácido Tióctico
Acido alfa lipóico comparado con placebo para Neuropatía diabética periférica
Bibliografía: Ziegler D, Ametov A, Barinov A, Dyck PJ, Gurieva I, Low PA, et al. Oral treatment with alpha-lipoic acid improves symptomatic diabetic polyneuropathy: the SYDNEY 2 trial. Diabetes care. 2006 Nov; 29(11):2365-70.
Evaluación de la calidad Resumen de los resultados
№ de participantes (studies) Follow-up
Riesgo de sesgo
Inconsistencia Evidencia indirecta
Imprecisión Sesgo de publicación
La calidad de la evidencia en general
Tasas de eventos de estudio (%)
Efecto relativo (95% CI)
Efectos absolutos anticipados
Con placebo
Con Acido alfa lipóico
Riesgo con placebo
La diferencia de riesgo con Acido alfa lipóico
Reducción del dolor en 50% (seguimiento: media 5 semanas)
88 (1 ECA (experimento controlado aleatorizado))
serio a no es serio serio b no es serio ninguno ⨁⨁ ◯ ◯
BAJA
11/43 (25,6 %)
28/45 (62,2 %)
no estimable c 256 por 1000
256 menos por 1000 (256 menos a 256 menos ) c
Eventos adversos (seguimiento: media 5 semanas)
89 (1 ECA (experimento controlado aleatorizado)) d
serio a no es serio no es serio
no es serio ninguno ⨁⨁⨁ ◯
MODERADO
9/43 (20,9 %)
25/46 (54,3 %) d
no estimable c 209 por 1000
209 menos por 1000 (209 menos a 209 menos ) c
Reducción del dolor en 30% - no se mide
- - - - - - - - - - - -
Cambio (reducción) en la intensidad del dolor en escalas - no se mide
- - - - - - - - - - - -
Eventos adversos serios - no se mide
85
Evaluación de la calidad Resumen de los resultados
№ de participantes (studies) Follow-up
Riesgo de sesgo
Inconsistencia Evidencia indirecta
Imprecisión Sesgo de publicación
La calidad de la evidencia en general
Tasas de eventos de estudio (%)
Efecto relativo (95% CI)
Efectos absolutos anticipados
Con placebo
Con Acido alfa lipóico
Riesgo con placebo
La diferencia de riesgo con Acido alfa lipóico
- - - - - - - - - - - -
Calidad de vida - no se mide
- - - - - - - - - - - -
CI: Intervalo de confianza a. No se describen las estrategias empleadas para la generación de la aleatorización, ocultamiento y cegamiento. Se observaron más pérdidas en los grupos que recibieron la intervención b. El dolor es evaluado con una escala de síntomas (dolor punzante, dolor urente, parestesia y entumecimiento) y se reporta la reducción en esa escala de manera agrupada c. Los autores no calcularon el RR pero muestran que la proporción es diferente entre el grupo de tratamiento comparado con placebo d. 54% es la frecuencia relativa de eventos adversos en el grupo que recibió 1800 mg; para los grupos que recibieron 600, y 1200 mg fueron 27% y 43% respectivamente
Cuadro 3. Perfil de evidencia GRADE para Amitriptilina
Amitriptilina comparado con placebo para tratamiento del dolor neuropático
Bibliografía: Moore RA, Derry S, Aldington D, Cole P, Wiffen PJ. Amitriptyline for neuropathic pain and fibromyalgia in adults. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2012; 12:CD008242
Evaluación de la calidad Resumen de los resultados
№ de participantes (studies) Follow-up
Riesgo de sesgo
Inconsistencia Evidencia indirecta
Imprecisión Sesgo de publicación
La calidad de la evidencia en general
Tasas de eventos de estudio (%)
Efecto relativo (95% CI)
Efectos absolutos anticipados
Con placebo
Con Amitriptilina
Riesgo con placebo
La diferencia de riesgo con Amitriptilina
Reducción del dolor en 50% o más (seguimiento: media 9 semanas)
86
Evaluación de la calidad Resumen de los resultados
№ de participantes (studies) Follow-up
Riesgo de sesgo
Inconsistencia Evidencia indirecta
Imprecisión Sesgo de publicación
La calidad de la evidencia en general
Tasas de eventos de estudio (%)
Efecto relativo (95% CI)
Efectos absolutos anticipados
Con placebo
Con Amitriptilina
Riesgo con placebo
La diferencia de riesgo con Amitriptilina
134 (1 ECA (experimento controlado aleatorizado))
serio a no es serio no es serio
serio b ninguno ⨁⨁ ◯ ◯
BAJA
10/46 (21,7 %)
37/88 (42,0 %)
RR 1,42 (0,94 a 2,15)
217 por 1000
91 más por 1000 (13 menos a 250 más )
Eventos adversos (al menos un evento adverso) (seguimiento: rango 5 semanas a 14 semanas)
519 (6 Experimentos controlados aleatorios [ECAs])
muy serio c
serio d no es serio
no es serio ninguno ⨁ ◯ ◯ ◯
MUY BAJA
89/250 (35, 6%)
148/269 (55,0 %)
RR 1,54 (1,32 a 1,81)
356 por 1000
192 más por 1000 (114 más a 288 más)
Cambio (reducción) en la intensidad del dolor en escalas - no se mide
- - - - - - - - - - - -
Reducción del dolor en 30% o más - no se mide
- - - - - - - - - - - -
Eventos adversos serios - no se mide
- - - - - - - - - - - -
Calidad de vida - no se mide
- - - - - - - - - - - -
CI: Intervalo de confianza; RR: Razón de riesgo a. No se describe la estrategia empleada para realizar la aleatorización y el ocultamiento, no se menciona la imputación, y el tamaño de muestra es pequeño b. El intervalo de confianza no muestra efecto y su amplitud sugiere beneficio considerable para la amitriptilina
87
c. En algunos estudios no se describen las estrategias de aleatorización y ocultamiento, en otros los tamaños de muestra son menores a 30 pacientes, uno de los estudios realizó el análisis sobre los pacientes que completaron el estudio y dos de ellos no mencionan la imputación empleada. d. Existe importante heterogeneidad entre los estudios. I cuadrado=89%.
88
Cuadro 4. Perfil de evidencia GRADE para Capsaicina de baja concentración (0,075 %)
Capsaicina de baja concentración (0.075%) comparado con placebo para tratamiento del dolor neuropático
Bibliografía: Derry S, Moore RA. Topical capsaicin (low concentration) for chronic neuropathic pain in adults. Cochrane Database of Systematic Reviews [Internet]. 2012; (9).
Evaluación de la calidad Resumen de los resultados
№ de participantes (studies) Follow-up
Riesgo de sesgo
Inconsistencia Evidencia indirecta
Imprecisión Sesgo de publicación
La calidad de la evidencia en general
Tasas de eventos de estudio (%)
Efecto relativo (95% CI)
Efectos absolutos anticipados
Con placebo
Con Capsaicina de baja concentración (0.075%)
Riesgo con placebo
La diferencia de riesgo con Capsaicina de baja concentración (0.075%)
Reducción del dolor en 50% (seguimiento: rango 6 semanas a 7 semanas)
124 (2 Experimentos controlados aleatorios [ECAs])
serio a no es serio no es serio
serio b ninguno ⨁⨁ ◯ ◯
BAJA
8/61 (13,1 %)
18/63 (28,6 %) no estimable c 131 por 1000
131 menos por 1000 (131 menos a 131 menos ) c
Eventos adversos: quemazón, escozor, eritema (seguimiento: rango 6 semanas a 12 semanas)
557 (5 Experimentos controlados aleatorios [ECAs])
serio d serio e no es serio
no es serio ninguno ⨁⨁ ◯ ◯
BAJA
66/275 (24,0 %)
179/282 (63,5 %)
RR 2,64 (2,10 a 3,31)
240 por 1,000
394 más por 1000 (264 más a 554 más )
Eventos adversos: tos, estornudo (seguimiento: rango 6 semanas a 12 semanas)
557 (5 Experimentos controlados
serio d no es serio no es serio
serio f ninguno ⨁⨁ ◯ ◯
BAJA
4/275 (1,5 %)
26/282 (9,2 %) RR 5,73 (2,15 a 15,25)
15 por 1000
69 más por 1000 (17 más a 207 más )
89
Evaluación de la calidad Resumen de los resultados
№ de participantes (studies) Follow-up
Riesgo de sesgo
Inconsistencia Evidencia indirecta
Imprecisión Sesgo de publicación
La calidad de la evidencia en general
Tasas de eventos de estudio (%)
Efecto relativo (95% CI)
Efectos absolutos anticipados
Con placebo
Con Capsaicina de baja concentración (0.075%)
Riesgo con placebo
La diferencia de riesgo con Capsaicina de baja concentración (0.075%)
aleatorios [ECAs])
Retiro por eventos adversos (seguimiento: rango 6 semanas a 8 semanas)
477 (4 Experimentos controlados aleatorios [ECAs])
serio d no es serio no es serio
serio f ninguno ⨁⨁ ◯ ◯
BAJA
7/235 (3,0 %)
36/242 (14,9 %)
RR 50,20 (2,28 a 11,08)
30 por 1000
1466 más por 1000 (38 más a 300 más )
Reducción del dolor en 30% - no se mide
- - - - - - - - - - - -
Cambio (reducción) en la intensidad del dolor en escalas - no se mide
- - - - - - - - - - - -
Eventos adversos serios - no se mide
- - - - - - - - - - - -
Calidad de vida - no se mide
- - - - - - - - - - - -
CI: Intervalo de confianza; RR: Razón de riesgo a. No se describen las estrategias empleadas para la asignación, ocultamiento y cegamiento. Los tamaños de muestra son pequeños (menores a 50) b. En los dos estudios los intervalos de confianza no muestran efecto y su amplitud sugiere beneficio considerable
90
c. Los autores no calcularon una medida de efecto agrupada porque consideraron pocos datos d. En la mayoría de los estudios no se describen las estrategias empleadas para la asignación, ocultamiento y cegamiento. Los tamaños de muestra son pequeños (menores a 50, excepto en un estudio) e. Se observa heterogeneidad entre los estudios (I cuadrado: 65%) f. El intervalo de confianza es amplio h. No se estimó porque no se estimó una medida agrupada. En cada uno de los estudios individuales el riesgo relativo no fue significativo: 2.04 (IC95% 0.75 a 5.54) y 2.10 (IC95% 0.72 a 6.09)
Cuadro 5. Perfil de evidencia GRADE para Capsaicina de alta concentración (8 %)
Capsaicina de alta concentración (8%) comparado con placebo para tratamiento del dolor neuropático
Bibliografía: Derry S, Sven-Rice A, Cole P, Tan T, Moore RA. Topical capsaicin (high concentration) for chronic neuropathic pain in adults. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2013; 2:CD007393.
Evaluación de la calidad Resumen de los resultados
№ de participantes (studies) Follow-up
Riesgo de sesgo
Inconsistencia Evidencia indirecta
Imprecisión Sesgo de publicación
La calidad de la evidencia en general
Tasas de eventos de estudio (%)
Efecto relativo (95% CI)
Efectos absolutos anticipados
Con placebo
Con Capsaicina de alta concentración (8%)
Riesgo con placebo
La diferencia de riesgo con Capsaicina de alta concentración (8%)
Reducción del dolor en 50% durante las semanas 2 a 8 (pacientes con neuralgia pos-herpética, todos los tiempos de aplicación) (seguimiento: media 8 semanas)
870 (3 Experimentos controlados aleatorios [ECAs])
serio a no es serio no es serio no es serio ninguno ⨁⨁⨁ ◯
MODERADO
68/334 (20,4 %)
153/536 (28,5 %)
RR 1,44 (1,12 a 1,86)
204 por 1000
90 más por 1000 (24 más a 175 más )
Reducción del dolor en 50% durante las semanas 2 a 8 (pacientes con neuralgia pos-herpética, 30 minutos de aplicación) (seguimiento: media 8 semanas)
97 (1 ECA (experimento
serio a no es serio no es serio serio b ninguno ⨁⨁ ◯ ◯
BAJA
2/25 (8,0 %)
17/72 (23,6 %) RR 2,95 (0,73 a 11,88)
80 por 1000
156 más por 1000 (22 menos a 870 más )
91
Evaluación de la calidad Resumen de los resultados
№ de participantes (studies) Follow-up
Riesgo de sesgo
Inconsistencia Evidencia indirecta
Imprecisión Sesgo de publicación
La calidad de la evidencia en general
Tasas de eventos de estudio (%)
Efecto relativo (95% CI)
Efectos absolutos anticipados
Con placebo
Con Capsaicina de alta concentración (8%)
Riesgo con placebo
La diferencia de riesgo con Capsaicina de alta concentración (8%)
controlado aleatorizado))
Reducción del dolor en 50% durante las semanas 2 a 8 (pacientes con neuralgia pos-herpética, 60 minutos de aplicación) (seguimiento: media 8 semanas)
674 (3 Experimentos controlados aleatorios [ECAs])
serio a no es serio no es serio no es serio ninguno ⨁⨁⨁ ◯
MODERADO
63/283 (22.3%)
19/391 (4,9 %) RR 1,34 (1,03 a 1,75)
223 por 1000
76 más por 1000 (7 más a 167 más )
Reducción del dolor en 50% durante las semanas 2 a 8 (pacientes con neuralgia pos-herpética, 90 minutos de aplicación) (seguimiento: media 8 semanas)
99 (1 ECA (experimento controlado aleatorizado))
serio a no es serio no es serio serio b ninguno ⨁⨁ ◯ ◯
BAJA
3/26 (11,5 %)
17/73 (23,3 %) RR 1,44 (1,12 a 1,86)
115 por 1000
51 más por 1000 (14 más a 99 más )
Reducción del dolor en 50% durante las semanas 2 a 12 (pacientes con neuralgia pos-herpética) (seguimiento: media 12 semanas)
571 (2 Experimentos controlados aleatorios [ECAs])
serio c no es serio no es serio no es serio ninguno ⨁⨁⨁ ◯
MODERADO
62/257 (24,1 %)
104/314 (33,1 %)
RR 1,31 (1,00 a 1,71)
241 por 1000
75 más por 1000 (0 menos a 171 más )
Reducción del dolor en 30% durante las semanas 2 a 8 (pacientes con neuralgia pos-herpética, todos los tiempos de aplicación) (seguimiento: media 8 semanas)
92
Evaluación de la calidad Resumen de los resultados
№ de participantes (studies) Follow-up
Riesgo de sesgo
Inconsistencia Evidencia indirecta
Imprecisión Sesgo de publicación
La calidad de la evidencia en general
Tasas de eventos de estudio (%)
Efecto relativo (95% CI)
Efectos absolutos anticipados
Con placebo
Con Capsaicina de alta concentración (8%)
Riesgo con placebo
La diferencia de riesgo con Capsaicina de alta concentración (8%)
1268 (4 Experimentos controlados aleatorios [ECAs])
serio a no es serio no es serio no es serio ninguno ⨁⨁⨁ ◯
MODERADO
177/530 (3,4 %)
320/738 (43,4 %)
RR 1,31 (1,13 a 1,52)
334 por 1000
104 más por 1000 (43 más a 174 más )
Reducción del dolor en 30% durante las semanas 2 a 8 (pacientes con neuralgia pos-herpética, 30 minutos de aplicación) (seguimiento: media 8 semanas)
97 (1 ECA (experimento controlado aleatorizado))
serio a no es serio no es serio serio d ninguno ⨁⨁ ◯ ◯
BAJA
7/25 (28,0 %)
27/72 (37,5 %) RR 1,34 (0,67 a 2,69)
280 por 1000
95 más por 1000 (92 menos a 473 más )
Reducción del dolor en 30% durante las semanas 2 a 8 (pacientes con neuralgia pos-herpética, 60 minutos de aplicación) (seguimiento: media 8 semanas)
1072 (4 Experimentos controlados aleatorios [ECAs])
serio c no es serio no es serio no es serio ninguno ⨁⨁⨁ ◯
MODERADO
163/479 (34,0 %)
264/593 (44,5 %)
RR 1,30 (1,12 a 1,52)
340 por 1000
102 más por 1000 (41 más a 177 más )
Reducción del dolor en 30% durante las semanas 2 a 8 (pacientes con neuralgia pos-herpética, 90 minutos de aplicación) (seguimiento: media 8 semanas)
99 (1 ECA (experimento controlado aleatorizado))
serio a no es serio no es serio serio d ninguno ⨁⨁ ◯ ◯
BAJA
7/26 (26,9 %)
29/73 (39,7 %) RR 1,48 (0,74 a 2,95)
269 por 1000
129 más por 1000 (70 menos a 525 más )
93
Evaluación de la calidad Resumen de los resultados
№ de participantes (studies) Follow-up
Riesgo de sesgo
Inconsistencia Evidencia indirecta
Imprecisión Sesgo de publicación
La calidad de la evidencia en general
Tasas de eventos de estudio (%)
Efecto relativo (95% CI)
Efectos absolutos anticipados
Con placebo
Con Capsaicina de alta concentración (8%)
Riesgo con placebo
La diferencia de riesgo con Capsaicina de alta concentración (8%)
Reducción del dolor en 30% durante las semanas 2 a 12 (pacientes con neuralgia pos-herpética) (seguimiento: media 12 semanas)
973 (3 Experimentos controlados aleatorios [ECAs])
serio c no es serio no es serio no es serio ninguno ⨁⨁⨁ ◯
MODERADO
166/453 (36,6 %)
241/520 (46,3 %)
RR 1,25 (1,07 a 1,45)
366 por 1000
92 más por 1000 (26 más a 165 más )
Reducción del dolor en 30% durante las semanas 2 a 12 (pacientes con neuropatía por VIH, todos los tiempos de aplicación) (seguimiento: media 12 semanas)
801 (2 Experimentos controlados aleatorios [ECAs])
serio e no es serio no es serio no es serio ninguno ⨁⨁⨁ ◯
MODERADO
74/244 (30,3 %)
220/557 (39,5 %)
RR 1,35 (1,09 a 1,68)
303 por 1000
106 más por 1000 (27 más a 206 más )
Reducción del dolor en 30% durante las semanas 2 a 12 (pacientes con neuropatía por VIH, 30 minutos de aplicación) (seguimiento: media 12 semanas)
340 (2 Experimentos controlados aleatorios [ECAs])
serio e no es serio no es serio no es serio ninguno ⨁⨁⨁ ◯
MODERADO
24/101 (23,8 %)
95/239 (39,7 %) RR 1,67 (1,14 a 2,46)
238 por 1000
159 más por 1000 (33 más a 347 más )
Reducción del dolor en 30% durante las semanas 2 a 12 (pacientes con neuropatía por VIH, 60 minutos de aplicación) (seguimiento: media 12 semanas)
94
Evaluación de la calidad Resumen de los resultados
№ de participantes (studies) Follow-up
Riesgo de sesgo
Inconsistencia Evidencia indirecta
Imprecisión Sesgo de publicación
La calidad de la evidencia en general
Tasas de eventos de estudio (%)
Efecto relativo (95% CI)
Efectos absolutos anticipados
Con placebo
Con Capsaicina de alta concentración (8%)
Riesgo con placebo
La diferencia de riesgo con Capsaicina de alta concentración (8%)
359 (2 Experimentos controlados aleatorios [ECAs])
serio e no es serio no es serio serio b ninguno ⨁⨁ ◯ ◯
BAJA
45/116 (38,8 %)
98/243 (40,3 %) RR 1,10 (0,84 a 1,44)
388 por 1000
39 más por 1000 (62 menos a 171 más )
Reducción del dolor en 30% durante las semanas 2 a 12 (pacientes con neuropatía por VIH, 90 minutos de aplicación) (seguimiento: media 12 semanas)
102 (1 ECA (experimento controlado aleatorizado))
serio e no es serio no es serio serio b ninguno ⨁⨁ ◯ ◯
BAJA
5/27 (18,5 %)
27/75 (36,0 %) RR 1,94 (0,83 a 4,53)
185 por 1000
174 más por 1000 (31 menos a 654 más )
Eventos adversos serios (seguimiento: media 12 semanas)
1579 (5 Experimentos controlados aleatorios [ECAs])
serio a no es serio no es serio serio f ninguno ⨁⨁ ◯ ◯
BAJA
29/613 (4,7 %)
39/966 (4,0 %) RR 1,41 (0,82 a 2,41)
47 por 1000
19 más por 1000 (9 menos a 67 más )
Eventos adversos: reacciones locales de la piel (Eritema) (seguimiento: media 12 semanas)g
1312 (3 Experimentos controlados
serio c no es serio no es serio no es serio ninguno ⨁⨁⨁ ◯
MODERADO
327/563 (58,1 %)
563/749 (75,2 %)
RR 1,40 (1,30 a 1,52)
581 por 1000
232 más por 1000 (174 más a 302 más )
95
Evaluación de la calidad Resumen de los resultados
№ de participantes (studies) Follow-up
Riesgo de sesgo
Inconsistencia Evidencia indirecta
Imprecisión Sesgo de publicación
La calidad de la evidencia en general
Tasas de eventos de estudio (%)
Efecto relativo (95% CI)
Efectos absolutos anticipados
Con placebo
Con Capsaicina de alta concentración (8%)
Riesgo con placebo
La diferencia de riesgo con Capsaicina de alta concentración (8%)
aleatorios [ECAs])
Eventos adversos: reacciones locales de la piel (Dolor) (seguimiento: media 12 semanas)g
1312 (3 Experimentos controlados aleatorios [ECAs])
serio c no es serio no es serio no es serio ninguno ⨁⨁⨁ ◯
MODERADO
162/563 (28,8 %)
522/749 (69,7 %)
RR 2,28 (1,99 a 2,62)
288 por 1000
368 más por 1000 (285 más a 466 más )
Eventos adversos: reacciones locales de la piel (Pápulas) (seguimiento: media 12 semanas)g
1312 (3 Experimentos controlados aleatorios [ECAs])
serio c no es serio no es serio no es serio ninguno ⨁⨁⨁ ◯
MODERADO
11/563 (2,0 %)
47/749 (6,3 %) RR 3,58 (1,87 a 6,85)
20 por 1000
50 más por 1000 (17 más a 114 más )
Eventos adversos: reacciones locales de la piel (Prurito) (seguimiento: media 12 semanas)g
1312 (3 Experimentos controlados aleatorios [ECAs])
serio c no es serio no es serio serio h ninguno ⨁⨁ ◯ ◯
BAJA
11/563 (2,0 %)
28/749 (3,7 %) RR 1,99 (0,98 a 4,03)
20 por 1000
19 más por 1000 (0 menos a 59 más )
Eventos adversos: reacciones locales de la piel (Edema) (seguimiento: media 12 semanas)g
96
Evaluación de la calidad Resumen de los resultados
№ de participantes (studies) Follow-up
Riesgo de sesgo
Inconsistencia Evidencia indirecta
Imprecisión Sesgo de publicación
La calidad de la evidencia en general
Tasas de eventos de estudio (%)
Efecto relativo (95% CI)
Efectos absolutos anticipados
Con placebo
Con Capsaicina de alta concentración (8%)
Riesgo con placebo
La diferencia de riesgo con Capsaicina de alta concentración (8%)
1312 (3 Experimentos controlados aleatorios [ECAs])
serio c serio i no es serio no es serio ninguno ⨁⨁ ◯ ◯
BAJA
7/563 (1,2 %)
29/749 (3,9 %) RR 2,98 (1,44 a 6,18)
12 por 1000
25 más por 1000 (5 más a 64 más )
Eventos adversos: reacciones locales de la piel (Eritema) (seguimiento: media 12 semanas)j
129 (1 ECA (experimento controlado aleatorizado))
serio e no es serio no es serio muy serio d ninguno ⨁ ◯ ◯ ◯
MUY BAJA
0/53 (0,0 %)
4/76 (5,3 %) RR 6,31 (0,35 a 114,82)
0 por 1000
0 menos por 1000 (0 menos a 0 menos )
Eventos adversos: reacciones locales de la piel (Dolor) (seguimiento: media 12 semanas)j
735 (3 Experimentos controlados aleatorios [ECAs])
serio e serio k no es serio serio h ninguno ⨁ ◯ ◯ ◯
MUY BAJA
11/212 (5,2 %)
52/523 (9,9 %) RR 1,85 (0,99 a 3,47)
52 por 1000
44 más por 1000 (1 menos a 128 más )
Eventos adversos: reacciones locales de la piel (Pápulas) (seguimiento: media 12 semanas)j
735 (3 Experimentos controlados
serio e serio e no es serio serio d ninguno ⨁ ◯ ◯ ◯
MUY BAJA
5/212 (2,4 %)
18/523 (3,4 %) RR 1,58 (0,59 a 4,24)
24 por 1000
14 más por 1000 (10 menos a 76 más )
97
Evaluación de la calidad Resumen de los resultados
№ de participantes (studies) Follow-up
Riesgo de sesgo
Inconsistencia Evidencia indirecta
Imprecisión Sesgo de publicación
La calidad de la evidencia en general
Tasas de eventos de estudio (%)
Efecto relativo (95% CI)
Efectos absolutos anticipados
Con placebo
Con Capsaicina de alta concentración (8%)
Riesgo con placebo
La diferencia de riesgo con Capsaicina de alta concentración (8%)
aleatorios [ECAs])
Eventos adversos: reacciones locales de la piel (Prurito) (seguimiento: media 12 semanas)j
735 (3 Experimentos controlados aleatorios [ECAs])
serio e serio l no es serio serio h ninguno ⨁ ◯ ◯ ◯
MUY BAJA
20/212 (9,4 %)
73/523 (14,0 %) RR 1,57 (0,98 a 2,50)
94 por 1000
54 más por 1000 (2 menos a 142 más )
Eventos adversos: reacciones locales de la piel (Edema) (seguimiento: media 12 semanas)j
735 (3 Experimentos controlados aleatorios [ECAs])
serio e serio m no es serio serio h ninguno ⨁ ◯ ◯ ◯
MUY BAJA
13/212 (6,1 %)
42/523 (8,0 %) RR 1,34 (0,75 a 2,39)
61 por 1000
21 más por 1000 (15 menos a 85 más )
Cambio (reducción) en la intensidad del dolor en escalas - no se mide
- - - - - - - - - - - -
Calidad de vida - no se mide
- - - - - - - - - - - -
CI: Intervalo de confianza; RR: Razón de riesgo a. Aunque se menciona no se describe la estrategia empleada para la aleatorización y cegamiento; los autores clasificaron a los estudios con riesgo no claro al considerar el tamaño de muestra (50-200)
98
b. El intervalo de confianza no muestra efecto y su amplitud muestra beneficio apreciable. c. No se describe la estrategia empleada para la generación de la lista de asignación aleatoria; uno de los estudios es considerado en riesgo no claro en cuanto a su tamaño de muestra (menor a 200 participantes) d. El intervalo de confianza no muestra efecto y su amplitud muestra beneficio apreciable y daño considerable. e. No es clara la estrategia empleada para la generación de la asignación y el ocultamiento. Los autores de la revisión consideran que no es claro el riesgo de sesgo por los tamaños de muestra de los estudios f. El intervalo de confianza no muestra efecto y la amplitud daño considerable g. Los estudios incluyen todos los eventos a partir de la aplicación h. El intervalo de confianza no muestra efecto y su amplitud muestra daño considerable i. Hay heterogeneidad significativa entre los estudios (I cuadrado: 84%) j. Los estudios no incluyen los eventos en el día de la aplicación k. Hay heterogeneidad importante entre los estudios (I cuadrado: 55%) l. Hay heterogeneidad significativa entre los estudios (I cuadrado: 71%) m. Hay heterogeneidad significativa entre los estudios (I cuadrado: 79%)
99
Cuadro 6. Perfil de evidencia GRADE para Carbamazepina
Carbamazepina comparado con placebo para tratamiento del dolor neuropático (neuropatía diabética, neuralgia del trigémino y dolor post accidente cerebrovascular)
Bibliografía: Wiffen Philip J, Derry S, Moore RA, Kalso Eija A. Carbamazepine for chronic neuropathic pain and fibromyalgia in adults. Cochrane Database of Systematic Reviews [Internet]. 2014; (4).
Evaluación de la calidad Resumen de los resultados
№ de participantes (studies) Follow-up
Riesgo de sesgo
Inconsistencia Evidencia indirecta
Imprecisión Sesgo de publicación
La calidad de la evidencia en general
Tasas de eventos de estudio (%)
Efecto relativo (95% CI)
Efectos absolutos anticipados
Con placebo
Con Carbamazepina
Riesgo con placebo
La diferencia de riesgo con Carbamazepina
Reducción del dolor en 50% o más (beneficio substancial) (seguimiento: rango 10 días a 46 meses )
188 (4 Experimentos controlados aleatorios [ECAs])
serio a serio b serio c no es serio ninguno ⨁ ◯ ◯ ◯
MUY BAJA
9/96 (9,4 %)
56/92 (60,9 %) RR 6,46 (3,43 a 12,17)
94 por 1000
512 más por 1000 (228 más a 1047 más )
Eventos adversos (por lo menos uno) (seguimiento: rango 4 semanas a 24 semanas)
346 (4 Experimentos controlados aleatorios [ECAs])
serio a serio b no es serio no es serio ninguno ⨁⨁ ◯ ◯
BAJA
47/173 (27,2 %)
113/173 (65,3 %) RR 2,40 (1,85 a 3,12)
272 por 1000
380 más por 1000 (231 más a 576 más )
Eventos adversos serios (seguimiento: rango 4 semanas a 6 semanas)
0 (2 Experimentos controlados aleatorios [ECAs])
serio a no es serio no es serio serio d ninguno ⨁⨁ ◯ ◯
BAJA
Un estudio reportó sangrado gastrointestinal en el grupo asignado a carbamazepina (probablemente asociado a consumo de alcohol) y otro estudio reportó erupciones cutáneas en el grupo de carbamazepina.
Reducción del dolor en 50% o más (beneficio substancial, neuropatía diabética dolorosa) (seguimiento: media 6 semanas)
100
Evaluación de la calidad Resumen de los resultados
№ de participantes (studies) Follow-up
Riesgo de sesgo
Inconsistencia Evidencia indirecta
Imprecisión Sesgo de publicación
La calidad de la evidencia en general
Tasas de eventos de estudio (%)
Efecto relativo (95% CI)
Efectos absolutos anticipados
Con placebo
Con Carbamazepina
Riesgo con placebo
La diferencia de riesgo con Carbamazepina
60 (1 ECA (experimento controlado aleatorizado))
serio a no es serio no es serio muy serio d ninguno ⨁ ◯ ◯ ◯
MUY BAJA
2/30 (6,7 %)
17/30 (56,7 %) RR 8,50 (2,15 a 33,62)
67 por 1000
500 más por 1000 (77 más a 2175 más )
Reducción del dolor en 50% o más (beneficio substancial, dolor central pos accidente cerebrovascular) (seguimiento: media 14 semanas)
30 (1 ECA (experimento controlado aleatorizado))
serio a no es serio no es serio muy serio e ninguno ⨁ ◯ ◯ ◯
MUY BAJA
1/15 (6,7 %)
5/15 (33,3 %) RR 5.00 (0,66 a 37,85)
67 por 1000
267 más por 1000 (23 menos a 2457 más )
Cambio (reducción) en la intensidad del dolor en escalas - no se mide
- - - - - - - - - - - -
Reducción del dolor en 30% o más - no se mide
- - - - - - - - - - - -
Calidad de vida - no se mide
- - - - - - - - - - - -
CI: Intervalo de confianza; RR: Razón de riesgo a. No se describen las estrategias de aleatorización y ocultamiento. Los grupos están conformados por menos de 50 pacientes y la duración de los tratamientos es corta b. Existe heterogeneidad entre los estudios. I cuadrado ≥ 50 % c. Se incluye también población con neuralgia del trigémino (excluida en esta evaluación de efectividad y seguridad) d. Los tamaños de muestra y el número de eventos es pequeño para hacer estimaciones precisas e. El tamaño de muestra y el número de eventos es pequeño para hacer estimaciones, el intervalo de confianza no muestra efecto pero su amplitud sugiere beneficio considerable para la carbamazepina
101
Cuadro 7. Perfil de evidencia GRADE para Duloxetina
Duloxetina comparado con placebo para tratamiento del dolor neuropático (neuropatía diabética dolorosa)
Bibliografía: Lunn Michael PT, Hughes Richard AC, Wiffen Philip J. Duloxetine for treating painful neuropathy, chronic pain or fibromyalgia. Cochrane Database of Systematic Reviews [Internet]. 2014; (1).
Evaluación de la calidad Resumen de los resultados
№ de participantes (studies) Follow-up
Riesgo de sesgo
Inconsistencia Evidencia indirecta
Imprecisión Sesgo de publicación
La calidad de la evidencia en general
Tasas de eventos de estudio (%)
Efecto relativo (95% CI)
Efectos absolutos anticipados
Con placebo
Con Duloxetina
Riesgo con placebo
La diferencia de riesgo con Duloxetina
Reducción del dolor en 50% o más (todas las dosis) (seguimiento: rango 8 semanas a 12 semanas)a
1646 (5 Experimentos controlados aleatorios [ECAs])
serio b serio c no es serio no es serio ninguno ⨁⨁ ◯ ◯
BAJA
180/596 (30,2 %)
489/1050 (46,6 %)
RR 1,53 (1,21 a 1,92)
302 por 1000
160 más por 1000 (63 más a 278 más )
Cambio (reducción) en la intensidad del dolor en escalas (dosis de 60 mg) (seguimiento: rango 8 semanas a 12 semanas; evaluado con : Escala likert de 11 puntos)
722 (4 Experimentos controlados aleatorios [ECAs])
serio d serio c no es serio no es serio ninguno ⨁⨁ ◯ ◯
BAJA 357 365 -
La media cambio (reducción) en la intensidad del dolor en escalas (dosis de 60 mg) era 0
MD 0,96 menor (1,26 menor a 0,65 menor )
Cambio (reducción) en la intensidad del dolor en escalas (dosis de 120 mg) (seguimiento: rango 8 semanas a 12 semanas; evaluado con : Escala likert de 11 puntos)
828 (4 Experimentos controlados aleatorios [ECAs])
serio e serio c no es serio no es serio ninguno ⨁⨁ ◯ ◯
BAJA 416 412 -
La media cambio (reducción) en la intensidad
MD 0,93 menor (1,21 menor a 0,65 menor )
102
Evaluación de la calidad Resumen de los resultados
№ de participantes (studies) Follow-up
Riesgo de sesgo
Inconsistencia Evidencia indirecta
Imprecisión Sesgo de publicación
La calidad de la evidencia en general
Tasas de eventos de estudio (%)
Efecto relativo (95% CI)
Efectos absolutos anticipados
Con placebo
Con Duloxetina
Riesgo con placebo
La diferencia de riesgo con Duloxetina
del dolor en escalas (dosis de 120 mg) era 0
Reducción del dolor en 30% o más (todas las dosis) (seguimiento: rango 8 semanas a 12 semanas)f
1220 (4 Experimentos controlados aleatorios [ECAs])
serio b serio c no es serio no es serio ninguno ⨁⨁ ◯ ◯
BAJA
220/495 (44,4 %)
468/725 (64,6 %)
RR 1,45 (1,30 a 1,63)
444 por 1000
200 más por 1000 (133 más a 280 más )
Calidad de vida, puntaje físico (dosis de 60 mg) (seguimiento: rango 8 semanas a 12 semanas; evaluado con : SF-36)
514 (3 Experimentos controlados aleatorios [ECAs])
serio g no es serio no es serio no es serio ninguno ⨁⨁⨁ ◯
MODERADO 251 263 -
La media calidad de vida, puntaje físico (dosis de 60 mg) era 0
MD 2,65 más alto. (1,38 más alto a 3,92 más alto)
Calidad de vida, puntaje físico (dosis de 120 mg) (seguimiento: rango 8 semanas a 12 semanas; evaluado con : SF-36)
409 (2 Experimentos controlados aleatorios [ECAs])
serio g no es serio no es serio no es serio ninguno ⨁⨁⨁ ◯
MODERADO 202 207 -
La media calidad de vida, puntaje físico (dosis de 120 mg) era 0
MD 2,8 más alto. (1,04 más alto a 4,55 más alto)
Calidad de vida, puntaje mental (dosis de 60 mg) (seguimiento: rango 8 semanas a 12 semanas; evaluado con : SF-36)
103
Evaluación de la calidad Resumen de los resultados
№ de participantes (studies) Follow-up
Riesgo de sesgo
Inconsistencia Evidencia indirecta
Imprecisión Sesgo de publicación
La calidad de la evidencia en general
Tasas de eventos de estudio (%)
Efecto relativo (95% CI)
Efectos absolutos anticipados
Con placebo
Con Duloxetina
Riesgo con placebo
La diferencia de riesgo con Duloxetina
514 (3 Experimentos controlados aleatorios [ECAs])
serio g no es serio no es serio no es serio ninguno ⨁⨁⨁ ◯
MODERADO 251 263 -
La media calidad de vida, puntaje mental (dosis de 60 mg) era 0
MD 2,65 más alto. (0,32 menor a 2,48 más alto.)
Calidad de vida, puntaje mental (dosis de 120 mg) (seguimiento: rango 8 semanas a 12 semanas; evaluado con : SF-36)
409 (2 Experimentos controlados aleatorios [ECAs])
serio g no es serio no es serio no es serio ninguno ⨁⨁⨁ ◯
MODERADO 202 207 -
La media calidad de vida, puntaje mental (dosis de 120 mg) era 0
MD 2,23 más alto. (0,69 más alto. a 3,77 más alto.)
Calidad de vida, dolor corporal (dosis de 60 mg) (seguimiento: rango 8 semanas a 12 semanas; evaluado con : SF-36)
421 (2 Experimentos controlados aleatorios [ECAs])
serio g no es serio no es serio no es serio ninguno ⨁⨁⨁ ◯
MODERADO 208 213 -
La media calidad de vida, dolor corporal (dosis de 60 mg) era 0
MD 5,58 más alto. (1,74 más alto. a 9,42 más alto.)
Calidad de vida, dolor corporal (dosis de 120 mg) (seguimiento: rango 8 semanas a 12 semanas; evaluado con : SF-36)
420 (2 Experimentos controlados aleatorios [ECAs])
serio g no es serio no es serio no es serio ninguno ⨁⨁⨁ ◯
MODERADO 208 212 -
La media calidad de vida, dolor corporal (dosis de 120 mg) era 0
MD 8,19 más alto. (4,33 más alto. a 12,05 más alto.)
104
CI: Intervalo de confianza; RR: Razón de riesgo; MD: Diferencia media a. Dosis de 20, 40, 60 y 120 mg. b. No se describe la estrategia empleada para la aleatorización (un estudio), ocultamiento y cegamiento (un estudio) y existe una importante tasa de pérdidas de seguimiento (25% en el grupo intervención de un estudio, 25% y 30% en el grupo intervención y 23,1% en el grupo control en otro estudio). c. Existe importante heterogeneidad entre los estudios: I cuadrado > 60% d. Existe una importante tasa de pérdidas de seguimiento en uno de los estudios (25% en el grupo intervención). e. No se describe la estrategia empleada para la aleatorización (un estudio) y existe una importante tasa de pérdidas de seguimiento (25% en el grupo intervención de un estudio) f. Dosis de 40, 60 y 120 mg g. Existe una importante tasa de pérdidas de seguimiento (25% en el grupo intervención de un estudio, 25% y 30% en el grupo intervención y 23,1% en el grupo control en otro estudio).
Cuadro 8. Perfil de evidencia GRADE para Duloxetina Lunn 2014
Duloxetina comparado con placebo para tratamiento del dolor neuropático (neuropatía diabética dolorosa y fibromialgia)
Bibliografía: Lunn Michael PT, Hughes Richard AC, Wiffen Philip J. Duloxetine for treating painful neuropathy, chronic pain or fibromyalgia. Cochrane Database of Systematic Reviews [Internet]. 2014; (1).
Evaluación de la calidad Resumen de los resultados
№ de participantes (studies) Follow-up
Riesgo de sesgo
Inconsistencia Evidencia indirecta
Imprecisión Sesgo de publicación
La calidad de la evidencia en general
Tasas de eventos de estudio (%)
Efecto relativo (95% CI)
Efectos absolutos anticipados
Con placebo
Con Duloxetina
Riesgo con placebo
La diferencia de riesgo con Duloxetina
Eventos adversos (seguimiento: rango 8 semanas a 6 meses )
4521 (13 Experimentos controlados aleatorios [ECAs])
serio a no es serio serio b no es serio ninguno ⨁⨁ ◯ ◯
BAJA
1451/2309 (62,8 %)
1587/2212 (71,7 %)
RR 1,15 (1,10 a 1,20)
628 por 1000
94 más por 1000 (63 más a 126 más )
Discontinuación por eventos adversos (seguimiento: rango 8 semanas a 6 meses )
6285 (17 Experimentos controlados aleatorios [ECAs])
serio a no es serio serio b no es serio ninguno ⨁⨁ ◯ ◯
BAJA
158/2745 (5,8 %)
447/3540 (12,6 %)
RR 1,99 (1,67 a 2,37)
58 por 1000
57 más por 1000 (39 más a 79 más )
105
Evaluación de la calidad Resumen de los resultados
№ de participantes (studies) Follow-up
Riesgo de sesgo
Inconsistencia Evidencia indirecta
Imprecisión Sesgo de publicación
La calidad de la evidencia en general
Tasas de eventos de estudio (%)
Efecto relativo (95% CI)
Efectos absolutos anticipados
Con placebo
Con Duloxetina
Riesgo con placebo
La diferencia de riesgo con Duloxetina
Eventos adversos serios (seguimiento: rango 8 semanas a 6 meses )
4976 (14 Experimentos controlados aleatorios [ECAs])
serio a no es serio serio b serio c ninguno ⨁ ◯ ◯ ◯
MUY BAJA
39/2191 (1,8 %)
42/2785 (1,5 %)
RR 0,81 (0,53 a 1,25)
18 por 1000
3 menos por 1000 (8 menos a 4 más)
CI: Intervalo de confianza; RR: Razón de riesgo a. En la mayoría de los estudios no se describen las estrategias empleadas para la asignación aleatoria, el ocultamiento y el cegamiento (10 estudios). En cinco estudios hay pérdidas del cegamiento mayores al 20%. b. Se presentan los eventos adversos agrupando las poblaciones con neuropatía diabética dolorosa y fibromialgia c. El intervalo de confianza no muestra efecto y su amplitud muestra beneficio apreciable para la intervención
Cuadro 9. Perfil de evidencia GRADE para Duloxetina – dolor neuropático central
Duloxetina comparado con placebo para tratamiento del dolor neuropático (dolor neuropático central)
Bibliografía: Lunn Michael PT, Hughes Richard AC, Wiffen Philip J. Duloxetine for treating painful neuropathy, chronic pain or fibromyalgia. Cochrane Database of Systematic Reviews [Internet]. 2014; (1).
Evaluación de la calidad Resumen de los resultados
№ de participantes (studies) Follow-up
Riesgo de sesgo
Inconsistencia Evidencia indirecta
Imprecisión Sesgo de publicación
La calidad de la evidencia en general
Tasas de eventos de estudio (%)
Efecto relativo (95% CI)
Efectos absolutos anticipados
Con placebo
Con Duloxetina
Riesgo con placebo
La diferencia de riesgo con Duloxetina
Cambio (reducción) en la intensidad del dolor en escalas (seguimiento: media 8 semanas; evaluado con : Escala visual análoga de 10 puntos)
48 (1 ECA (experimento
no es serio
no es serio no es serio serio a ninguno ⨁⨁⨁ ◯
MODERADO 24 24 -
La media cambio (reducción) en la intensidad del
MD 1 menor (2,05 menor a 0,05 más alto.)
106
Evaluación de la calidad Resumen de los resultados
№ de participantes (studies) Follow-up
Riesgo de sesgo
Inconsistencia Evidencia indirecta
Imprecisión Sesgo de publicación
La calidad de la evidencia en general
Tasas de eventos de estudio (%)
Efecto relativo (95% CI)
Efectos absolutos anticipados
Con placebo
Con Duloxetina
Riesgo con placebo
La diferencia de riesgo con Duloxetina
controlado aleatorizado))
dolor en escalas era 0
Calidad de vida, puntaje físico (dosis de 120 mg) (seguimiento: media 8 semanas; evaluado con : SF-36)
48 (1 ECA (experimento controlado aleatorizado))
no es serio
no es serio no es serio serio b ninguno ⨁⨁⨁ ◯
MODERADO 24 24 -
La media calidad de vida, puntaje físico (dosis de 120 mg) era 0
MD 2 más alto. (12,72 menor a 16,72 más alto.)
Calidad de vida, puntaje mental (dosis de 60 mg) (seguimiento: rango 8 semanas a 12 semanas; evaluado con : SF-36)
48 (3 Experimentos controlados aleatorios [ECAs])
no es serio
no es serio no es serio serio b ninguno ⨁⨁⨁ ◯
MODERADO 24 24 -
La media calidad de vida, puntaje mental (dosis de 60 mg) era 0
MD 4 más alto. (6,75 menor a 14,75 más alto.)
Calidad de vida, dolor corporal (dosis de 60 mg) (seguimiento: rango 8 semanas a 12 semanas; evaluado con : SF-36)
48 (2 Experimentos controlados aleatorios [ECAs])
no es serio
no es serio no es serio serio b ninguno ⨁⨁⨁ ◯
MODERADO 24 24 -
La media calidad de vida, dolor corporal (dosis de 60 mg) era 0
MD 8 más alto. (0,81 menor a 16,81 más alto.)
CI: Intervalo de confianza; MD: Diferencia media a. Es pequeño el tamaño de muestra de este estudio. b. Es pequeño el tamaño de muestra de este estudio. Los intervalos de confianza son amplios.
107
Cuadro 10. Perfil de evidencia GRADE para Fentanilo (parches)
Fentanilo (parches) comparado con placebo para tratamiento del dolor neuropático
Bibliografía: Derry S, Stannard C, Cole P, Wiffen PJ, Knaggs R, Aldington D, et al. Fentanyl for neuropathic pain in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2016; 2016 (10) (no pagination) (CD011605).
Evaluación de la calidad Resumen de los resultados
№ de participantes (studies) Follow-up
Riesgo de sesgo
Inconsistencia Evidencia indirecta
Imprecisión Sesgo de publicación
La calidad de la evidencia en general
Tasas de eventos de estudio (%)
Efecto relativo (95% CI)
Efectos absolutos anticipados
Con placebo
Con Fentanilo (parches)
Riesgo con placebo
La diferencia de riesgo con Fentanilo (parches)
Cambio (reducción) de la intensidad del dolor en escalas - no se mide
- - - - - - - - - - - -
Reducción del dolor en 50% o más - no se mide
- - - - - - - - - - - -
Reducción del dolor en 30% o más o satisfacción con el tratamiento (mucho o muchísimo) (seguimiento: media 12 semanas)
163 (1 ECA (experimento controlado aleatorizado))
serio a no es serio serio b serio c ninguno ⨁ ◯ ◯ ◯
MUY BAJA
32/79 (40,5 %)
49/84 (58,3 %)
no estimable 405 por 1000
405 menos por 1000 (405 menos a 405 menos )
Eventos adversos serios (seguimiento: media 12 semanas)
163 (1 ECA (experimento controlado aleatorizado))
serio a no es serio no es serio muy serio c ninguno ⨁ ◯ ◯ ◯
MUY BAJA
4/79 (5,1 %) 8/84 (9,5 %) no estimable 51 por 1000 51 menos por 1000 (51 menos a 51 menos )
Eventos adversos - no se mide
- - - - - - - - - - - -
Calidad de vida - no se mide
108
Evaluación de la calidad Resumen de los resultados
№ de participantes (studies) Follow-up
Riesgo de sesgo
Inconsistencia Evidencia indirecta
Imprecisión Sesgo de publicación
La calidad de la evidencia en general
Tasas de eventos de estudio (%)
Efecto relativo (95% CI)
Efectos absolutos anticipados
Con placebo
Con Fentanilo (parches)
Riesgo con placebo
La diferencia de riesgo con Fentanilo (parches)
- - - - - - - - - - - -
CI: Intervalo de confianza a. La imputación para el análisis de las pérdidas no es especificado, no es clara la estrategia de aleatorización o de ocultamiento b. El desenlace reportado es una aproximación a la mejoría moderada del 30% c. El número de eventos y de participantes es pequeño
Cuadro 11. Perfil de evidencia GRADE para Gabapentina
Gabapentina comparado con placebo para tratamiento del dolor neuropático
Bibliografía: Moore RA, Wiffen PJ, Derry S, Toelle T, Rice ASC. Gabapentin for chronic neuropathic pain and fibromyalgia in adults. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2014; 4:CD007938.
Evaluación de la calidad Resumen de los resultados
№ de participantes (studies) Follow-up
Riesgo de sesgo
Inconsistencia Evidencia indirecta
Imprecisión Sesgo de publicación
La calidad de la evidencia en general
Tasas de eventos de estudio (%)
Efecto relativo (95% CI)
Efectos absolutos anticipados
Con placebo
Con Gabapentina
Riesgo con placebo
La diferencia de riesgo con Gabapentina
Reducción del dolor en 50% o más (Neuralgia posherpética) (seguimiento: rango 2 semanas a 12 semanas)
1816 (6 Experimentos controlados aleatorios [ECAs])
serio a no es serio no es serio no es serio ninguno ⨁⨁⨁ ◯
MODERADO
142/673 (21,1 %)
385/1143 (33,7 %)
RR 1.56 (1,31 a 1,85)
211 por 1000
118 más por 1000 (65 más a 179 más )
Reducción del dolor en 50% o más (Neuropatía diabética) (seguimiento: rango 4 semanas a 15 semanas)
109
Evaluación de la calidad Resumen de los resultados
№ de participantes (studies) Follow-up
Riesgo de sesgo
Inconsistencia Evidencia indirecta
Imprecisión Sesgo de publicación
La calidad de la evidencia en general
Tasas de eventos de estudio (%)
Efecto relativo (95% CI)
Efectos absolutos anticipados
Con placebo
Con Gabapentina
Riesgo con placebo
La diferencia de riesgo con Gabapentina
1277 (6 Experimentos controlados aleatorios [ECAs])
serio a no es serio no es serio no es serio ninguno ⨁⨁⨁ ◯
MODERADO
101/479 (21,1 %)
304/798 (38,1 %)
RR 1,86 (1,53 a 2,27)
211 por 1000
181 más por 1000 (112 más a 268 más )
Reducción del dolor en 50% o más (dolor neuropático mixto) (seguimiento: media 8 semanas)
305 (1 ECA (experimento controlado aleatorizado))
serio b no es serio no es serio serio c ninguno ⨁⨁ ◯ ◯
BAJA
22/152 (14.5%)
32/153 (20,9 %)
RR 1,45 (0,88 a 2,37)
145 por 1000
65 más por 1000 (17 menos a 198 más )
Reducción del dolor en 50% o más (Nerve Injury Pain) (seguimiento: media 5 semanas)
196 (1 ECA (experimento controlado aleatorizado))
serio b no es serio no es serio serio d ninguno ⨁⨁ ◯ ◯
BAJA
9/98 (9,2 %)
13/98 (13,3 %)
RR 1,44 (0,65 a 3,22)
92 por 1000
40 más por 1000 (32 menos a 204 más )
Reducción del dolor en 50% o más (Neuropatía de fibras sensoriales finas) (seguimiento: media 2 semanas)
36 (1 ECA (experimento controlado aleatorizado))
serio e no es serio no es serio serio d ninguno ⨁⨁ ◯ ◯
BAJA
1/18 (5,6 %)
5/18 (27,8 %) RR 5,00 (0,65 a 38,65)
56 por 1000
222 más por 1000 (19 menos a 2092 más )
Eventos adversos (por lo menos un evento, todas las patologías) (seguimiento: rango 10 días a 15 semanas)
4002 (17 Experimentos controlados
serio f no es serio no es serio no es serio ninguno ⨁⨁⨁ ◯
MODERADO
811/1611 (50,3 %)
1482/2391 (62,0 %)
RR 1,25 (1,18 a 1,32)
503 por 1000
126 más por 1000 (91 más a 161 más )
110
Evaluación de la calidad Resumen de los resultados
№ de participantes (studies) Follow-up
Riesgo de sesgo
Inconsistencia Evidencia indirecta
Imprecisión Sesgo de publicación
La calidad de la evidencia en general
Tasas de eventos de estudio (%)
Efecto relativo (95% CI)
Efectos absolutos anticipados
Con placebo
Con Gabapentina
Riesgo con placebo
La diferencia de riesgo con Gabapentina
aleatorios [ECAs])
Eventos adversos serios (todas las patologías) (seguimiento: rango 10 días a 15 semanas)
3952 (19 Experimentos controlados aleatorios [ECAs])
serio f no es serio no es serio serio g ninguno ⨁⨁ ◯ ◯
BAJA
46/1651 (2,8 %)
73/2301 (3,2 %)
RR 1,19 (0,83 a 1,71)
28 por 1000
5 más por 1000 (5 menos a 20 más )
Cambio (reducción) de la intensidad del dolor en escalas - no se mide
- - - - - - - - - - - -
Reducción del dolor en 30% o más - no se mide
- - - - - - - - - - - -
Calidad de vida - no se mide
- - - - - - - - - - - -
CI: Intervalo de confianza; RR: Razón de riesgo a. Algunos estudios emplean el método de imputación de la última observación, no describen la estrategia de aleatorización, ocultamiento y cegamiento y tienen pequeños tamaños de muestra. b. De acuerdo con los autores de la revisión no se menciona el método de imputación y la duración es corta c. El intervalo de confianza no muestra efecto y la amplitud muestra beneficio apreciable para la intervención d. El intervalo de confianza no muestra efecto y la amplitud muestra beneficio apreciable tanto para la intervención como para el placebo e. No se menciona el método de imputación, el tamaño de muestra es pequeño y la duración es corta f. Algunos estudios emplean el método de imputación de la última observación, no mencionan el método de imputación, tienen duraciones cortas, tienen pequeños tamaños de la muestra, no describen las estrategias empleadas para la realización de la aleatorización, ocultamiento o cegamiento g. El intervalo de confianza no muestra no efecto y su amplitud muestra daño considerable para la gabapentina
Cuadro 12. Perfil de evidencia GRADE para Lamotrigina
111
Lamotrigina comparado con placebo para tratamiento del dolor neuropático
Bibliografía: Wiffen Philip J, Derry S, Moore RA. Lamotrigine for chronic neuropathic pain and fibromyalgia in adults. Cochrane Database of Systematic Reviews [Internet]. 2013; (12).
Evaluación de la calidad Resumen de los resultados
№ de participantes (studies) Follow-up
Riesgo de sesgo
Inconsistencia Evidencia indirecta
Imprecisión Sesgo de publicación
La calidad de la evidencia en general
Tasas de eventos de estudio (%)
Efecto relativo (95% CI)
Efectos absolutos anticipados
Con placebo
Con Lamotrigina
Riesgo con placebo
La diferencia de riesgo con Lamotrigina
Reducción del dolor en 50% o más (seguimiento: rango 11 semanas a 19 semanas)
773 (3 Experimentos controlados aleatorios [ECAs])
serio a no es serio no es serio serio b ninguno ⨁⨁ ◯ ◯
BAJA
50/206 (24,3 %)
145/567 (25,6 %)
RR 1.08 (0,82 a 1.42)
243 por 1000
19 más por 1000 (44 menos a 102 más )
Eventos adversos (al menos un evento adverso) (seguimiento: rango 11 semanas a 19 semanas)c
1121 (7 Experimentos controlados aleatorios [ECAs]) c
serio d no es serio no es serio no es serio ninguno ⨁⨁⨁ ◯
MODERADO
237/381 (62,2 %)
531/740 (71,8 %)
RR 1,11 (1,01 a 1,22)
622 por 1000
68 más por 1000 (6 más a 137 más )
Eventos adversos (erupciones cutáneas) (seguimiento: rango 2 semanas a 19 semanas)
1715 (12 Experimentos controlados aleatorios [ECAs])
serio e no es serio no es serio no es serio ninguno ⨁⨁⨁ ◯
MODERADO
36/641 (5,6 %)
102/1074 (9,5 %)
RR 1,43 (1,01 a 2,03)
56 por 1000 24 más por 1000 (1 más a 58 más )
Cambio (reducción) de la intensidad del dolor en escalas - no se mide
- - - - - - - - - - - -
Reducción del dolor en 30% o más - no se mide
112
Evaluación de la calidad Resumen de los resultados
№ de participantes (studies) Follow-up
Riesgo de sesgo
Inconsistencia Evidencia indirecta
Imprecisión Sesgo de publicación
La calidad de la evidencia en general
Tasas de eventos de estudio (%)
Efecto relativo (95% CI)
Efectos absolutos anticipados
Con placebo
Con Lamotrigina
Riesgo con placebo
La diferencia de riesgo con Lamotrigina
- - - - - - - - - - - -
Eventos adversos serios - no se mide
- - - - - - - - - - - -
Calidad de vida - no se mide
- - - - - - - - - - - -
CI: Intervalo de confianza; RR: Razón de riesgo a. No se describe con claridad la estrategia de cegamiento o de ocultamiento, se emplea el método de imputación de la última observación realizada (LOCF) y análisis con el número de pacientes que terminaron el estudio b. El intervalo de confianza no muestra efecto y su amplitud sugiere beneficio a favor de la lamotrigina c. Un estudio tiene un seguimiento de 2 semanas d. Cuatro estudios tienen tamaños de muestra menores a 60 pacientes, tres utilizan la imputación de la última observación realizada, en tres no es clara la estrategia empleada para el ocultamiento. e. Cinco estudios emplearon el método de imputación a partir de la última observación realizada, la mayoría tienen pequeños tamaños de muestra, en algunos no es clara la estrategia empleada para la aleatorización, ocultamiento y cegamiento
Cuadro 13. Perfil de evidencia GRADE para Lidocaína
Lidocaína tópica (parches al 5%) comparado con placebo para tratamiento del dolor neuropático
Bibliografía: Derry S, Wiffen Philip J, Moore RA, Quinlan J. Topical lidocaine for neuropathic pain in adults. Cochrane Database of Systematic Reviews [Internet]. 2014; (7)
113
Evaluación de la calidad Resumen de los resultados
№ de participantes (studies) Follow-up
Riesgo de sesgo
Inconsistencia Evidencia indirecta
Imprecisión Sesgo de publicación
La calidad de la evidencia en general
Tasas de eventos de estudio (%)
Efecto relativo (95% CI)
Efectos absolutos anticipados
Con placebo
Con Lidocaína tópica (parches al 5%)
Riesgo con placebo
La diferencia de riesgo con Lidocaína tópica (parches al 5%)
Reducción del dolor en 50% o más (seguimiento: media 2 semanas)
116 (1 ECA (experimento controlado aleatorizado))
muy serio a
no es serio no es serio serio b ninguno ⨁ ◯ ◯ ◯
MUY BAJA 3/58 (5,2 %)
12/58 (20,7 %)
no estimable 52 por 1000
52 menos por 1000 (52 menos a 52 menos )
Reducción del dolor en 30% o más (seguimiento: media 2 semanas)
116 (1 ECA (experimento controlado aleatorizado))
muy serio a
no es serio no es serio serio b ninguno ⨁ ◯ ◯ ◯
MUY BAJA 3/58 (5,2 %)
16/58 (27,6 %)
no estimable 52 por 1000
52 menos por 1000 (52 menos a 52 menos )
Eventos adversos (seguimiento: media 2 semanas)
186 (1 ECA (experimento controlado aleatorizado))
muy serio a
no es serio no es serio serio b ninguno ⨁ ◯ ◯ ◯
MUY BAJA
Estudio de Ho 2008: lidocaína en crema, 10/35; amitriptilina en crema, 7/35; y placebo, 6/35. Estudio de Meier 2003: lidocaína en vendas, 20/58; placebo, 17/58.
Cambio (reducción) en la intensidad del dolor en escalas - no se mide
- - - - - - - - - - - -
Eventos adversos serios - no se mide
- - - - - - - - - - - -
Calidad de vida - no se mide
114
Evaluación de la calidad Resumen de los resultados
№ de participantes (studies) Follow-up
Riesgo de sesgo
Inconsistencia Evidencia indirecta
Imprecisión Sesgo de publicación
La calidad de la evidencia en general
Tasas de eventos de estudio (%)
Efecto relativo (95% CI)
Efectos absolutos anticipados
Con placebo
Con Lidocaína tópica (parches al 5%)
Riesgo con placebo
La diferencia de riesgo con Lidocaína tópica (parches al 5%)
- - - - - - - - - - - -
CI: Intervalo de confianza a. De acuerdo con los autores de esta revisión existe riesgo de sesgo por los pequeños números de participantes en un solo estudio, diseño cruzado y la corta duración de dos semanas b. El número de pacientes y de eventos es pequeño para hacer inferencia
115
Cuadro 14. Perfil de evidencia GRADE para Oxcarbazepina
Oxcarbazepina comparado con placebo para tratamiento del dolor neuropático (neuropatía diabética dolorosa, dolor neuropático debido a radiculopatía)
Bibliografía: Zhou M, Chen N, He L, Yang M, Zhu C, Wu F. Oxcarbazepine for neuropathic pain. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2013; 3:CD007963
Evaluación de la calidad Resumen de los resultados
№ de participantes (studies) Follow-up
Riesgo de sesgo
Inconsistencia Evidencia indirecta
Imprecisión Sesgo de publicación
La calidad de la evidencia en general
Tasas de eventos de estudio (%)
Efecto relativo (95% CI)
Efectos absolutos anticipados
Con placebo
Con Oxcarbazepina
Riesgo con placebo
La diferencia de riesgo con Oxcarbazepina
Reducción del dolor en 50% o más (seguimiento: media 16 semanas; evaluado con : Escala visual análoga)
146 (1 ECA (experimento controlado aleatorizado))
serio a no es serio no es serio no es serio ninguno ⨁⨁⨁ ◯
MODERADO
14/77 (18,2 %)
24/69 (34,8 %) RR 1,91 (1,08 a 3,39)
182 por 1000
165 más por 1000 (15 más a 435 más )
Reducción del dolor en 30% o más (seguimiento: media 16 semanas; evaluado con : Escala visual análoga)
146 (1 ECA (experimento controlado aleatorizado))
serio a no es serio no es serio no es serio ninguno ⨁⨁⨁ ◯
MODERADO
22/77 (28,6 %)
31/69 (44,9 %) RR 1,57 (1,01 a 2,44)
286 por 1000
163 más por 1000 (3 más a 411 más )
Eventos adversos serios (seguimiento: media 16 semanas; evaluado con : Manifestación clínica)
634 (3 Experimentos controlados aleatorios [ECAs])
serio a no es serio no es serio no es serio ninguno ⨁⨁⨁ ◯
MODERADO
6/236 (2,5 %)
33/398 (8,3 %) RR 3,65 (1,45 a 9,20)
25 por 1000
67 más por 1000 (11 más a 208 más )
Reducción del dolor en 50% o más (dolor neuropático debido a radiculopatía) (seguimiento: media 16 semanas; evaluado con : Escala visual análoga)
145 (1 ECA (experimento
serio a no es serio no es serio serio b ninguno ⨁⨁ ◯ ◯
BAJA
14/74 (18,9 %)
7/71 (9,9 %) RR 0,52 (0,22 a 1,22)
189 por 1000
91 menos por 1000
116
Evaluación de la calidad Resumen de los resultados
№ de participantes (studies) Follow-up
Riesgo de sesgo
Inconsistencia Evidencia indirecta
Imprecisión Sesgo de publicación
La calidad de la evidencia en general
Tasas de eventos de estudio (%)
Efecto relativo (95% CI)
Efectos absolutos anticipados
Con placebo
Con Oxcarbazepina
Riesgo con placebo
La diferencia de riesgo con Oxcarbazepina
controlado aleatorizado))
(148 menos a 42 más )
Eventos adversos (dolor neuropático debido a radiculopatía) (seguimiento: media 16 semanas)
145 (1 ECA (experimento controlado aleatorizado))
serio a no es serio no es serio no es serio ninguno ⨁⨁⨁ ◯
MODERADO
58/74 (78,4 %)
68/71 (95,8 %) RR 1,22 (1,07 a 1,39)
784 por 1000
172 más por 1000 (55 más a 306 más )
Eventos adversos serios (dolor neuropático debido a radiculopatía) (seguimiento: media 16 semanas)
145 (1 ECA (experimento controlado aleatorizado))
serio a no es serio no es serio serio c ninguno ⨁⨁ ◯ ◯
BAJA
2/74 (2,7 %)
6/71 (8,5 %) RR 3,13 (0,65 a 14,98)
27 por 1000
58 más por 1000 (9 menos a 378 más )
Cambio (reducción) de la intensidad del dolor en escalas - no se mide
- - - - - - - - - - - -
Calidad de vida - no se mide
- - - - - - - - - - - -
CI: Intervalo de confianza; RR: Razón de riesgo a. Las pérdidas no fueron balanceadas entre los grupos, especialmente las relacionadas con eventos adversos b. El intervalo de confianza no muestra efecto y su amplitud muestra beneficio en el grupo placebo c. El intervalo de confianza no muestra efecto y su amplitud muestra daño considerable en la intervención e. Los datos sugieren una relación dosis-respuesta: entre más alta la dosis de oxcarbazepina (1800 mg al día) es mayor el efecto pero también incrementan los eventos adversos.
117
Cuadro 15. Perfil de evidencia GRADE para Oxicodona
Oxicodona comparado con placebo para tratamiento del dolor neuropático
Bibliografía: Sommer C, Welsch P, Klose P, Schaefert R, Petzke F, Hauser W. Opioids in chronic neuropathic pain: A systematic review and meta-analysis of efficacy, tolerability and safety in randomized placebo-controlled studies of at least 4 weeks duration
Evaluación de la calidad Resumen de los resultados
№ de participantes (studies) Follow-up
Riesgo de sesgo
Inconsistencia Evidencia indirecta
Imprecisión Sesgo de publicación
La calidad de la evidencia en general
Tasas de eventos de estudio (%)
Efecto relativo (95% CI)
Efectos absolutos anticipados
Con placebo
Con Oxicodona
Riesgo con placebo
La diferencia de riesgo con Oxicodona
Cambio (reducción) de la intensidad del dolor en escalas (seguimiento: media 8 semanas; evaluado con : Escalas visual análoga o numérica del dolor)
325 (3 Experimentos controlados aleatorios [ECAs])
serio a serio b no es serio no es serio ninguno ⨁⨁ ◯ ◯
BAJA
160 165 - - SMD 0,63 SD menor (0,85 menor a 0,4 menor )
Discontinuación por eventos adversos (seguimiento: media 8 semanas)
325 (3 Experimentos controlados aleatorios [ECAs])
serio c no es serio no es serio serio d ninguno ⨁⨁ ◯ ◯
BAJA
11/160 (6,9 %)
19/165 (11,5 %)
RR 1,67 (0,82 a 3,41) e
69 por 1000 46 más por 1000 (12 menos a 166 más ) e
Eventos adversos serios (seguimiento: media 8 semanas)
249 (2 Experimentos controlados aleatorios [ECAs])
serio f serio no es serio serio g ninguno ⨁ ◯ ◯ ◯
MUY BAJA
12/122 (9,8 %)
6/127 (4,7 %)
RR 0,48 (0,19 a 1,24) h
98 por 1000 51 menos por 1000 (80 menos a 24 más ) h
Reducción del dolor en 50% o más - no se mide
- - - - - - - - - - - -
118
Evaluación de la calidad Resumen de los resultados
№ de participantes (studies) Follow-up
Riesgo de sesgo
Inconsistencia Evidencia indirecta
Imprecisión Sesgo de publicación
La calidad de la evidencia en general
Tasas de eventos de estudio (%)
Efecto relativo (95% CI)
Efectos absolutos anticipados
Con placebo
Con Oxicodona
Riesgo con placebo
La diferencia de riesgo con Oxicodona
Calidad de vida - no se mide
- - - - - - - - - - - -
CI: Intervalo de confianza; SMD: Diferencia media estandarizada; RR: Razón de riesgo a. De acuerdo con los autores de la revisión en estos estudios no es claro el procedimiento empleado para el cegamiento, no se cuenta con un protocolo de los estudios y en uno de ellos no se realizó análisis por intención a tratar. b. Se observa heterogeneidad entre los estudios: I cuadrado=70% c. De acuerdo con los autores de la revisión en estos estudios no es claro el procedimiento empleado para el cegamiento, no se cuenta con un protocolo de los estudios y en uno de ellos no se realizó análisis por intención a tratar. d. El intervalo de confianza no muestra efecto y la amplitud muestra daño considerable para la intervención e. Los autores de la revisión reportan la diferencia de riesgos: RD 0,04 (IC95%: -0,02 a 0,10) f. De acuerdo con los autores de la revisión en estos estudios no es claro el procedimiento empleado para el cegamiento g. El intervalo de confianza muestra que no hay efecto y el intervalo muestra beneficio considerable a favor de la intervención h. Los autores de la revisión reportan la diferencia de riesgos: RD -0,05 (IC95%: -0,11 a 0,01)
Cuadro 16. Perfil de evidencia GRADE para Oxicodona Estudio de Gaskell
Oxicodona comparado con placebo para Tratamiento del dolor neuropático (neuropatía diabética dolorosa y neuralgia posherpética)
Bibliografía: Gaskell H, Derry S, Stannard C, Moore RA. Oxycodone for neuropathic pain in adults. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2016; 7:CD010692.
Evaluación de la calidad Resumen de los resultados
№ de participantes (studies) Follow-up
Riesgo de sesgo
Inconsistencia Evidencia indirecta
Imprecisión Sesgo de publicación
La calidad de la evidencia en general
Tasas de eventos de estudio (%)
Efecto relativo (95% CI)
Efectos absolutos anticipados
Con placebo
Con Oxicodona
Riesgo con placebo
La diferencia de riesgo con Oxicodona
Reducción del dolor en 30% o más (seguimiento: rango 8 semanas a 9 semanas)
119
Evaluación de la calidad Resumen de los resultados
№ de participantes (studies) Follow-up
Riesgo de sesgo
Inconsistencia Evidencia indirecta
Imprecisión Sesgo de publicación
La calidad de la evidencia en general
Tasas de eventos de estudio (%)
Efecto relativo (95% CI)
Efectos absolutos anticipados
Con placebo
Con Oxicodona
Riesgo con placebo
La diferencia de riesgo con Oxicodona
259 (2 Experimentos controlados aleatorios [ECAs])
serio a serio b no es serio no es serio ninguno ⨁⨁ ◯ ◯
BAJA
27/127 (21,3 %)
59/132 (44,7 %)
RR 2,09 (1,43 a 3,07)
213 por 1000
232 más por 1000 (91 más a 440 más )
Cualquier evento adverso (seguimiento: rango 8 semanas a 9 semanas)
349 (3 Experimentos controlados aleatorios [ECAs])
serio c serio d no es serio no es serio ninguno ⨁⨁ ◯ ◯
BAJA
109/172 (63,4 %)
153/177 (86,4 %)
RR 1,36 (1,20 a 1,54)
634 por 1000
228 más por 1000 (127 más a 342 más )
Eventos adversos serios (seguimiento: rango 8 semanas a 9 semanas)
349 (3 Experimentos controlados aleatorios [ECAs])
serio c no es serio no es serio serio e ninguno ⨁⨁ ◯ ◯
BAJA
12/172 (7,0 %)
6/177 (3,4 %)
RR 0,48 (0,18 a 1,23)
70 por 1000
36 menos por 1000 (57 menos a 16 más )
Estreñimiento (seguimiento: rango 8 semanas a 12 semanas)
584 (3 Experimentos controlados aleatorios [ECAs])
serio c no es serio no es serio no es serio ninguno ⨁⨁⨁ ◯
MODERADO
25/289 (8,7 %)
93/295 (31,5 %)
RR 3,62 (2,41 a 5,43)
87 por 1000
227 más por 1000 (122 más a 383 más )
Náusea (seguimiento: rango 8 semanas a 12 semanas)
120
Evaluación de la calidad Resumen de los resultados
№ de participantes (studies) Follow-up
Riesgo de sesgo
Inconsistencia Evidencia indirecta
Imprecisión Sesgo de publicación
La calidad de la evidencia en general
Tasas de eventos de estudio (%)
Efecto relativo (95% CI)
Efectos absolutos anticipados
Con placebo
Con Oxicodona
Riesgo con placebo
La diferencia de riesgo con Oxicodona
584 (3 Experimentos controlados aleatorios [ECAs])
serio c no es serio no es serio no es serio ninguno ⨁⨁⨁ ◯
MODERADO
32/289 (11,1 %)
89/295 (30,2 %)
RR 2,73 (1,88 a 3,95)
111 por 1000
192 más por 1000 (97 más a 327 más )
Somnolencia (seguimiento: rango 8 semanas a 12 semanas)
584 (3 Experimentos controlados aleatorios [ECAs])
serio c serio d no es serio no es serio ninguno ⨁⨁ ◯ ◯
BAJA
21/289 (7,3 %)
79/295 (26,8 %)
RR 3,70 (2,33 a 5,86)
73 por 1000
196 más por 1000 (97 más a 353 más )
Mareo (seguimiento: rango 8 semanas a 12 semanas)
584 (3 Experimentos controlados aleatorios [ECAs])
serio c no es serio no es serio no es serio ninguno ⨁⨁⨁ ◯
MODERADO
17/289 (5,9 %)
58/295 (19,7 %)
RR 3,31 (1,98 a 5,51)
59 por 1000
136 más por 1000 (58 más a 265 más )
CI: Intervalo de confianza; RR: Razón de riesgo a. No se presenta con claridad la estrategia de aleatorización y ocultamiento en uno de los estudios y se realiza el análisis a partir de quienes terminan (completers); se emplea el método de imputación a partir de la última observación llevada a cabo en otro de los estudios b. Existe heterogeneidad entre los estudios. I cuadrado=44%. c. No se describen las estrategias de aleatorización, ocultamiento, cegamiento y se emplea la imputación con la última observación llevada a cabo. Los tamaños de muestra son pequeños. d. Existe importante heterogeneidad entre los estudios: I cuadrado≥65% e. El intervalo de confianza no muestra efecto y su amplitud sugiere mejor seguridad en favor de la intervención
121
Cuadro 17. Perfil de evidencia GRADE para Pregabalina
Pregabalina comparado con placebo para tratamiento del dolor neuropático (neuropatía diabética dolorosa)
Bibliografía: Zhang SS, Wu Z, Zhang LC, Zhang Z, Chen RP, Huang YH, et al. Efficacy and safety of pregabalin for treating painful diabetic peripheral neuropathy: a meta-analysis. Acta Anaesthesiol Scand. 2015 Feb;59(2):147-59.
Evaluación de la calidad Resumen de los resultados
№ de participantes (studies) Follow-up
Riesgo de sesgo
Inconsistencia Evidencia indirecta
Imprecisión Sesgo de publicación
La calidad de la evidencia en general
Tasas de eventos de estudio (%)
Efecto relativo (95% CI)
Efectos absolutos anticipados
Con placebo
Con Pregabalina
Riesgo con placebo
La diferencia de riesgo con Pregabalina
Puntaje promedio del dolor al final del seguimiento (seguimiento: media 8,7 semanas; evaluado con : Escala de 11 puntos)a
2056 (9 Experimentos controlados aleatorios [ECAs])
serio b serio c no es serio no es serio ninguno ⨁⨁ ◯ ◯
BAJA
856 1200 - d MD 0,79 menor (1,11 menor a 0,48 menor )
Reducción el dolor en 50% (seguimiento: media 8.7 semanas)
2057 (9 Experimentos controlados aleatorios [ECAs])
serio b serio c no es serio no es serio ninguno ⨁⨁ ◯ ◯
BAJA
201/854 (23,5 %)
438/1203 (36,4 %)
RR 1,54 (1,20 a 1,98)
235 por 1000
127 más por 1000 (47 más a 231 más )
Eventos adversos: mareo (seguimiento: media 8.7 semanas)
1905 (8 Experimentos controlados aleatorios [ECAs])
serio b no es serio no es serio no es serio ninguno ⨁⨁⨁ ◯
MODERADO
42/781 (5,4 %)
234/1124 (20,8 %)
RR 4,28 (3,09 a 5,94)
54 por 1000 176 más por 1000 (112 más a 266 más )
Eventos adversos: edema periférico (seguimiento: media 8.7 semanas)
122
Evaluación de la calidad Resumen de los resultados
№ de participantes (studies) Follow-up
Riesgo de sesgo
Inconsistencia Evidencia indirecta
Imprecisión Sesgo de publicación
La calidad de la evidencia en general
Tasas de eventos de estudio (%)
Efecto relativo (95% CI)
Efectos absolutos anticipados
Con placebo
Con Pregabalina
Riesgo con placebo
La diferencia de riesgo con Pregabalina
1905 (8 Experimentos controlados aleatorios [ECAs])
serio b serio c no es serio no es serio ninguno ⨁⨁ ◯ ◯
BAJA
49/781 (6,3 %)
137/1124 (12,2 %)
RR 2,72 (1,58 a 4,69)
63 por 1000 108 más por 1000 (36 más a 232 más )
Eventos adversos: somnolencia (seguimiento: media 8.7 semanas)
1905 (8 Experimentos controlados aleatorios [ECAs])
serio b no es serio no es serio no es serio ninguno ⨁⨁⨁ ◯
MODERADO
32/781 (4,1 %)
171/1124 (15,2 %)
OR 4,81 (3,22 a 7,20)
41 por 1000 129 más por 1000 (80 más a 194 más )
Retiro por eventos adversos (seguimiento: media 8.7 semanas)
2072 (9 Experimentos controlados aleatorios [ECAs])
serio b no es serio no es serio no es serio ninguno ⨁⨁⨁ ◯
MODERADO
82/862 (9,5 %)
130/1210 (10,7 %)
OR 2,11 (1,49 a 2,99)
95 por 1000 86 más por 1000 (40 más a 144 más )
Reducción del dolor en 30% o más - no se mide
- - - - - - - - - - - -
Eventos adversos serios - no se mide
- - - - - - - - - - - -
Calidad de vida - no se mide
- - - - - - - - - - - -
CI: Intervalo de confianza; MD: Diferencia media; RR: Razón de riesgo; OR: Razón de momios
123
a. La evaluación de riesgo de sesgo es la presentada en la tabla GRADE de la revisión b. De acuerdo con los autores de la revisión tres estudios no reportaron cegamiento o un método para la aleatorización, dos estudios no reportaron el método para el cegamiento o el método para la aleatorización. c. Existe importante heterogeneidad entre los estudios. I cuadrado > 50%. d. El puntaje promedio del dolor en los grupos control estuvo entre 3,2 y 5,5
Cuadro 18. Perfil de evidencia GRADE para Tapentadol
Tapentadol comparado con placebo para tratamiento del dolor neuropático
Bibliografía: Sommer C, Welsch P, Klose P, Schaefert R, Petzke F, Hauser W. Opioids in chronic neuropathic pain: A systematic review and meta-analysis of efficacy, tolerability and safety in randomized placebo-controlled studies of at least 4 weeks duration
Evaluación de la calidad Resumen de los resultados
№ de participantes (studies) Follow-up
Riesgo de sesgo
Inconsistencia Evidencia indirecta
Imprecisión Sesgo de publicación
La calidad de la evidencia en general
Tasas de eventos de estudio (%)
Efecto relativo (95% CI)
Efectos absolutos anticipados
Con placebo
Con Tapentadol
Riesgo con placebo
La diferencia de riesgo con Tapentadol
Reducción del dolor en 50% (seguimiento: media 15 semanas)
200 (1 ECA (experimento controlado aleatorizado))
serio a no es serio no es serio no es serio ninguno ⨁⨁⨁ ◯
MODERADO
39/107 (36,4 %)
55/93 (59,1 %)
RR 1,62 (1,20 a 2,19) b
364 por 1000
226 más por 1000 (73 más a 434 más ) b
Discontinuación por eventos adversos (seguimiento: media 15 semanas)
389 (1 ECA (experimento controlado aleatorizado))
serio a no es serio no es serio no es serio ninguno ⨁⨁⨁ ◯
MODERADO
15/193 (7,8 %)
29/196 (14,8 %)
RR 1,90 (1,05 a 3,44) c
78 por 1000
70 más por 1000 (4 más a 190 más ) c
Eventos adversos serios (seguimiento: media 15 semanas)
389 (1 ECA (experimento controlado aleatorizado))
serio a serio d no es serio no es serio ninguno ⨁⨁ ◯ ◯
BAJA
3/193 (1,6 %)
10/196 (5,1 %)
RR 3,17 (0,89 a 11,35) e
16 por 1000
34 más por 1000 (2 menos a 161 más ) e
Cambio (reducción) en la intensidad del dolor en escalas - no se mide
124
Evaluación de la calidad Resumen de los resultados
№ de participantes (studies) Follow-up
Riesgo de sesgo
Inconsistencia Evidencia indirecta
Imprecisión Sesgo de publicación
La calidad de la evidencia en general
Tasas de eventos de estudio (%)
Efecto relativo (95% CI)
Efectos absolutos anticipados
Con placebo
Con Tapentadol
Riesgo con placebo
La diferencia de riesgo con Tapentadol
- - - - - - - - - - - -
Reducción del dolor en 30% o más - no se mide
- - - - - - - - - - - -
Calidad de vida - no se mide
- - - - - - - - - - - -
CI: Intervalo de confianza; RR: Razón de riesgo a. No hay información suficiente para evaluar la asignación aleatoria y el cegamiento de la evaluación; datos del EQ-5D propuestos en el protocolo no fueron publicados en el estudio b. Los autores de la revisión reportan la diferencia de riesgos: RD 0,23, IC95%: 0,09 a 0,36 c. Los autores de la revisión reportan la diferencia de riesgos: RD 0,07, IC95%: 0,01 a 0,13 d. El intervalo de confianza no muestra efecto y la amplitud muestra daño considerable e. Los autores de la revisión reportan la diferencia de riesgos: RD 0,04, IC95%: 0,00 a 0,07
Cuadro 19. Perfil de evidencia GRADE para Tramadol Estudio de Sommer
Tramadol comparado con placebo para tratamiento del dolor neuropático
Bibliografía: Sommer C, Welsch P, Klose P, Schaefert R, Petzke F, Hauser W. Opioids in chronic neuropathic pain: A systematic review and meta-analysis of efficacy, tolerability and safety in randomized placebo-controlled studies of at least 4 weeks duration
Evaluación de la calidad Resumen de los resultados
№ de participantes (studies) Follow-up
Riesgo de sesgo
Inconsistencia Evidencia indirecta
Imprecisión Sesgo de publicación
La calidad de la evidencia en general
Tasas de eventos de estudio (%)
Efecto relativo (95% CI)
Efectos absolutos anticipados
Con placebo
Con Tramadol
Riesgo con placebo
La diferencia de riesgo con Tramadol
Cambio (reducción) de la intensidad del dolor en escalas (seguimiento: rango 4 semanas a 8 semanas; evaluado con : Escalas visual análoga o numérica del dolor)
125
Evaluación de la calidad Resumen de los resultados
№ de participantes (studies) Follow-up
Riesgo de sesgo
Inconsistencia Evidencia indirecta
Imprecisión Sesgo de publicación
La calidad de la evidencia en general
Tasas de eventos de estudio (%)
Efecto relativo (95% CI)
Efectos absolutos anticipados
Con placebo
Con Tramadol
Riesgo con placebo
La diferencia de riesgo con Tramadol
359 (4 Experimentos controlados aleatorios [ECAs])
serio a serio b no es serio no es serio ninguno ⨁⨁ ◯ ◯
BAJA 174 185 - -
SMD 0,82 SD menor (1,24 menor a 0,4 menor )
Discontinuación por eventos adversos (seguimiento: rango 4 semanas a 8 semanas)
325 (4 Experimentos controlados aleatorios [ECAs])
serio c no es serio no es serio serio d ninguno ⨁⨁ ◯ ◯
BAJA
11/160 (6,9 %)
19/165 (11,5 %)
RR 1,67 (0,82 a 3,41) e
69 por 1000
46 más por 1000 (12 menos a 166 más ) e
Eventos adversos serios (seguimiento: media 6 semanas)
249 (1 ECA (experimento controlado aleatorizado))
serio f serio no es serio serio g ninguno ⨁ ◯ ◯ ◯
MUY BAJA
12/122 (9,8 %)
6/127 (4,7 %)
RR 3,64 (1,63 a 8,10) h
98 por 1000
260 más por 1000 (62 más a 698 más ) h
CI: Intervalo de confianza; SMD: Diferencia media estandarizada; RR: Razón de riesgo a. De acuerdo con los autores de la revisión en estos estudios no es claro el procedimiento empleado para el cegamiento, no se cuenta con un protocolo de los estudios, en uno de ellos no se realizó análisis por intención a tratar, en otro fueron más altos los puntajes de dolor en línea de base en el grupo asignado a placebo. b. Se observa heterogeneidad entre los estudios: I cuadrado=70% c. De acuerdo con los autores de la revisión en estos estudios no es claro el procedimiento empleado para el cegamiento, no se cuenta con un protocolo de los estudios y en uno de ellos no se realizó análisis por intención a tratar. d. El intervalo de confianza no muestra efecto y la amplitud muestra daño considerable para la intervención e. Los autores de la revisión reportan la diferencia de riesgos: RD 0,04 (IC95%: -0,02 a 0,10) f. De acuerdo con los autores de la revisión en estos estudios no es claro el procedimiento empleado para el cegamiento, no se cuenta con un protocolo del estudio para evaluar el reportaje selectivo g. El intervalo de confianza es amplio. h. Los autores de la revisión reportan la diferencia de riesgos: RD 0,11 (IC95%: 0,06 a 0,17)
126
127
Cuadro 20. Perfil de evidencia GRADE para Tramadol Estudio de Finnerup
Tramadol comparado con placebo para Tratamiento del dolor neuropático (lesión de la médula espinal, neuropatía diabética, dolor mixto, neuralgia posherpética, cáncer)
Bibliografía: Finnerup NB, Attal N, Haroutounian S, McNicol E, Baron R, Dworkin RH, et al. Pharmacotherapy for neuropathic pain in adults: a systematic review and meta-analysis. Lancet neurol. 2015 Feb; 14(2):162-73.
Evaluación de la calidad Resumen de los resultados
№ de participantes (studies) Follow-up
Riesgo de sesgo
Inconsistencia Evidencia indirecta
Imprecisión Sesgo de publicación
La calidad de la evidencia en general
Tasas de eventos de estudio (%)
Efecto relativo (95% CI)
Efectos absolutos anticipados
Con placebo
Con Tramadol
Riesgo con placebo
La diferencia de riesgo con Tramadol
Reducción del dolor en 30 % (seguimiento: rango 4 semanas a 9 semanas)
741 (6 Experimentos controlados aleatorios [ECAs])
serio a no es serio no es serio no es serio ninguno ⨁⨁⨁ ◯
MODERADO
96/361 (26,6 %)
176/380 (46,3 %)
RR 1,74 (1,42 a 2,13) b
266 por 1000
197 más por 1000 (112 más a 300 más ) b
Reducción del dolor en 50% o más - no se mide
- - - - - - - - - - - -
Calidad de vida - no se mide
- - - - - - - - - - - -
CI: Intervalo de confianza; RR: Razón de riesgo a. Los autores de la revisión asignaron calidad moderada a esta evidencia. Los estudios tuvieron un puntaje en la escala de Jadad entre 4 y 5. Uno de los estudios utilizó el método de imputación de la última observación realizada b. Los autores de la revisión reportan el NNT (4,7, IC95 %: 3,6 a 6,7) y la diferencia de riesgos (0,21, IC95%: 0,14 a 0,27)
128
Cuadro 21. Perfil de evidencia GRADE para Duloxetina versus Pregabalina
Duloxetina comparado con pregabalina para tratamiento del dolor neuropático (neuropatía diabética dolorosa)
Bibliografía: Lunn Michael PT, Hughes Richard AC, Wiffen Philip J. Duloxetine for treating painful neuropathy, chronic pain or fibromyalgia. Cochrane Database of Systematic Reviews [Internet]. 2014; (1).
Evaluación de la calidad Resumen de los resultados
№ de participantes (studies) Follow-up
Riesgo de sesgo
Inconsistencia Evidencia indirecta
Imprecisión Sesgo de publicación
La calidad de la evidencia en general
Tasas de eventos de estudio (%)
Efecto relativo (95% CI)
Efectos absolutos anticipados
Con pregabalina
Con Duloxetina
Riesgo con pregabalina
La diferencia de riesgo con Duloxetina
Reducción del dolor en 50% o más (seguimiento: media 8 semanas)
804 (1 ECA (experimento controlado aleatorizado))
serio a no es serio no es serio no es serio ninguno ⨁⨁⨁ ◯
MODERADO
104/403 (25,8 %)
151/401 (37,7 %)
RR 1,46 (1,19 a 1,80)
258 por 1000
119 más por 1000 (49 más a 206 más )
Cambio (reducción) de la intensidad del dolor en escalas (seguimiento: media 8 semanas; evaluado con : Escala visual análoga)
804 (1 ECA (experimento controlado aleatorizado))
serio a no es serio no es serio no es serio ninguno ⨁⨁⨁ ◯
MODERADO 403 401 -
La media cambio (reducción) de la intensidad del dolor en escalas era 0
MD 0,62 menor (0,92 menor a 0,32 menor )
Reducción del dolor en 30% o más (seguimiento: media 8 semanas)
804 (1 ECA (experimento controlado aleatorizado))
serio a no es serio no es serio no es serio ninguno ⨁⨁⨁ ◯
MODERADO
138/403 (34,2 %)
195/401 (48,6 %)
RR 1,42 (1,20 a 1,68)
342 por 1000
144 más por 1000 (68 más a 233 más )
Eventos adversos serios - no se mide
- - - - - - - - - - - -
129
Evaluación de la calidad Resumen de los resultados
№ de participantes (studies) Follow-up
Riesgo de sesgo
Inconsistencia Evidencia indirecta
Imprecisión Sesgo de publicación
La calidad de la evidencia en general
Tasas de eventos de estudio (%)
Efecto relativo (95% CI)
Efectos absolutos anticipados
Con pregabalina
Con Duloxetina
Riesgo con pregabalina
La diferencia de riesgo con Duloxetina
Eventos adversos - no se mide
- - - - - - - - - - - -
Calidad de vida - no se mide
- - - - - - - - - - - -
CI: Intervalo de confianza; RR: Razón de riesgo; MD: Diferencia media a. No se presenta la estrategia empleada para el ocultamiento, existe un 17% de pérdidas en el grupo de duloxetina versus 9% en el de pregabalina y se presentaron reportes parciales de algunos desenlaces.
Cuadro 22. Estimaciones del efecto y valoraciones de la calidad de desenlaces incluidos en metanálisis con comparaciones indirectas y en red
Estimaciones del efecto y valoraciones de calidad para la comparación de medicamentos en el tratamiento del dolor neuropático
Desenlace: Reducción del dolor del 50 % o más
Comparación
Evidencia directa Evidencia indirecta Metanálisis en red
Efecto (IC95%) Calidad de la
evidencia Efecto (IC95%)
Calidad de la evidencia
Efecto (IC95%) Calidad de la
evidencia
Ácido alfa lipóico versus placebo
56 % versus 26 %; p<0,05
Baja1 RR: 2,25, ICr95 %:
1,51 a 3,00 Baja2
RR: 2,25, ICr95 %: 1,51 a 3,00
Baja2
Tomado de Puhan 2014(28)
1Riesgo de sesgo, evidencia indirecta (el desenlace es la reducción del dolor y síntomas en una escala). 2La comparación directa es de calidad baja; no se observó intransitividad al revisar las poblaciones y metodología de los estudios incluidos en el metanálisis; aunque no se presenta el resultado para esta tecnología, la evaluación de consistencia presentada por los autores no implica incoherencia de la red. RR: riesgo relativo. ICr: intervalo de credibilidad.
130
131
7. Discusión
Esta evaluación de efectividad y seguridad incluyó varios medicamentos nominados para el tratamiento del dolor neuropático. La evidencia para estos tratamientos, encontrada en revisiones sistemáticas de la literatura de alta calidad, se basó en ensayos clínicos aleatorizados que analizaron la efectividad de cada tratamiento comparado con placebo, realizados en diversas condiciones de dolor neuropático, siendo las principales neuropatía diabética periférica y neuralgia posherpética; por lo tanto, las comparaciones entre medicamentos fueron obtenidas de ensayos tanto de ensayos clínicos obtenidos en la actualización de evidencia de esas revisiones como de metanálisis con comparaciones indirectas cuyo objetivo fue proporcionar un ranking del efecto de los tratamientos.
Se encontraron metanálisis basados en varios estudios y pacientes los cuales mostraron efectividad en la reducción de la intensidad del dolor con capsaicina de alta concentración en aplicaciones iguales o mayores a 60 minutos, duloxetina, gabapentina, pregabalina en dosis iguales o mayores a 300 mg, oxicodona, tramadol y tapentadol; se encontraron revisiones basadas en pocos estudios, con pocos pacientes y fallas metodológicas que mostraron efectividad del ácido alfalipoico, acetaminofén más tramadol, carbamazepina, fentanilo (parches), imipramina, lidocaína, oxcarbazepina y valproato. La evidencia obtenida no mostró efectividad para la capsaicina de baja concentración y la lamotrigina y fue contradictoria para la amitriptilina. No se encontró evidencia para acetaminofén más codeína, acetaminofén más hidrocodona y buprenorfina (parches). Las comparaciones indirectas disponibles entre medicamentos mostraron efectividad similar entre los tratamientos, lo cual se observó también en los estudios cabeza a cabeza obtenidos en la actualización, excepto la comparación pregabalina versus fentanilo en pacientes con cáncer y pregabalina versus carbamazepina en pacientes con polineuropatía diabética siendo mejor la pregabalina; dos estudios de comparaciones directas entre duloxetina y pregabalina mostraron evidencia contradictoria. La frecuencia de eventos adversos fue mayor en los tratamientos que mostraron efectividad con respecto al placebo pero no se observaron diferencias cuando el análisis se basó en los eventos serios.
Los resultados de esta revisión son similares a los reportados por Finnerup 2015(56) en cuyo metanálisis, a partir de 229 estudios realizados en pacientes con dolor neuropático por diferentes etiologías, basado en el cálculo de NNT para la reducción del dolor por lo menos en un 30 %, presenta recomendaciones a favor del uso de gabapentina, pregabalina, inhibidores de la recaptación de la serotonina-noradrenalina, antidepresivos tricíclicos, capsaicina en parches al 8 %, lidocaína en parches, tramadol y opioides fuertes y presenta recomendaciones no concluyentes o en contra para la carbamazepina, lamotrigina, oxcarbazepina y valproato. Otro estudio que incluyó varios medicamentos fue el metanálisis en red realizado en pacientes con neuropatía diabética por Griebeler 2014(74); los autores incluyeron 65 ensayos clínicos aleatorizados pero hicieron el análisis agrupando los medicamentos por mecanismos de acción; sus resultados, obtenidos comparando el puntaje en las escala del dolor por medio de diferencias de medias estandarizadas, mostraron que los inhibidores de la recaptación de la serotonina, la capsaicina y los antiepilépticos fueron mejores que el placebo. En el reporte 25, elaborado por el IETS en el 2013, también se encontró efectividad de la pregabalina y la gabapentina.
La principal limitación de esta evaluación se relaciona con la evidencia utilizada. Si bien, se buscó la mejor evidencia disponible y la más actual, por medio de revisiones sistemáticas de la literatura de alta calidad y de ensayos clínicos aleatorizados en caso de no disponer
132
de la evidencia en revisiones, los estudios incluidos en las mismas tuvieron riesgo de sesgos relacionados principalmente con los pequeños tamaños de muestra, las pérdidas del seguimiento y el uso de métodos de imputación basados en las últimas observaciones realizadas; a pesar de estas fallas el uso de estimaciones agrupadas incrementa la confianza en los resultados al otorgar mayor precisión con mayores tamaños de muestra, pero muchas de las tecnologías incluidas, a la fecha, han sido evaluadas en estudios pequeños.
Una segunda limitación está relacionada con la falta de evidencia de alta calidad sobre comparaciones directas entre tratamientos. Las únicas comparaciones directas incluidas en este informe fueron reportadas por una de las revisiones (38) y por algunos ensayos clínicos aleatorizados obtenidos en la actualización de la búsqueda de estas revisiones; estas comparaciones no incluyeron todos los tratamientos evaluados y se desarrollaron en estudios con riesgo de sesgo dado por pequeños tamaños de muestra y uso de imputación basada en observaciones en línea de base o últimas observaciones realizadas. Por lo tanto, se incluyeron metanálisis de comparaciones indirectas o en red, sin encontrar diferencias entre tratamientos en cuanto a efectividad, excepto en la frecuencia de eventos adversos mayor en amitriptilina versus gabapentina en el estudio de Rudroju 2013(58). Excepto este estudio, estos metanálisis tuvieron como objetivo establecer un ranking de tratamientos usando como comparador común el placebo, por lo cual la comparación de efectividad entre ellos siendo limitada.
Las estimaciones obtenidas en estos metanálisis sobre la reducción del dolor en 30 % o 50 %, el cambio en la intensidad de acuerdo con el puntaje obtenido en escalas o la frecuencia de eventos adversos, deben ser interpretadas con precaución por varias razones. La primera razón consiste en la calidad del reporte, la cual carece de elementos clave como son: la descripción de la red y de los posibles sesgos presentes en ella, la probabilidad de intransitividad entre los estudios, los resultados de las estimaciones directas agrupadas incluidas en la red, las evaluaciones de inconsistencia y los datos correspondientes a los intervalos de confianza cuando se presentaron rankings de tratamientos; las referencias incluidas fueron publicadas antes de la entrega del sistema PRISMA para metanálisis en red(30) lo cual puede explicar por qué su calidad fue moderada; la carencia de estos elementos no permitió realizar una evaluación adecuada con el sistema GRADE para este tipo de estudios(28, 29). La segunda razón es que la precisión de las estimaciones en las tecnologías consideradas en los extremos del ranking de tratamientos no es la mejor porque se basaron en pocos estudios. La tercera es que no todas las intervenciones nominadas fueron incluidas en las redes evaluadas.
La estrategia de búsqueda de esta evaluación incluyó en su población varias condiciones relacionadas con la etiología del dolor neuropático, con el propósito de no excluir estudios relevantes y facilitar la aplicación de los resultados. La mayoría de los estudios se realizaron en pacientes con neuropatía diabética y neuralgia posherpética, aunque se incluyeron poblaciones como dolor neuropático central, dolor neuropático relacionado con VIH, síndrome de dolor regional complejo, dolor neuropático en cáncer y radiculopatías. En general, los hallazgos fueron consistentes entre poblaciones; aun así, deben interpretarse con precaución puesto que algunos autores han propuesto que la respuesta en placebo depende la condición neuropática(75). Teniendo en cuenta esta precaución, se reportó para cada tecnología la población en la que fueron realizados los estudios.
En esta evaluación se destacan algunos vacíos del conocimiento importantes. El principal es la carencia de ensayos clínicos aleatorizados cabeza a cabeza para comparar la
133
efectividad y seguridad entre medicamentos; la realización de los mismos aportará la evidencia clave para la formulación de líneas de tratamiento. Además, en la literatura publicada sobre el tratamiento del dolor neuropático, se requiere la estandarización en los desenlaces que permitan hacer una comparación entre los estudios, mayores tamaños de muestra en los estudios puesto que los eventos son escasos y las pérdidas suelen incrementar por la falta de eficacia o por la presencia de eventos adversos.
8. Conclusiones
Las siguientes conclusiones fueron obtenidas a partir de la evidencia presentada por revisiones sistemáticas de calidad alta y media.
Efectividad
Se encontró efectividad de la reducción del dolor en por lo menos el 30 % o el 50 % o en el puntaje promedio en escalas en comparación con placebo en todos los medicamentos evaluados, excepto en capsaicina de baja concentración y lamotrigina. La calidad de la evidencia fue moderada a muy baja.
No se encontró evidencia para acetaminofén más codeína, acetaminofén más hidrocodona y buprenorfina (parches).
Las comparaciones directas entre tratamientos mostraron mayor efectividad de la duloxetina comparada con la pregabalina y de la pregabalina comparada con fentanilo (en pacientes con cáncer) o con carbamazepina; así mismo mostraron efectividad similar de la pregabalina comparada con acetaminofén más tramadol, con gabapentina, con capsaicina o con amitriptilina (baja calidad de la evidencia).
Las comparaciones indirectas disponibles mostraron similar efectividad de amitriptilina, duloxetina, gabapentina y pregabalina (baja calidad de la evidencia).
Los ranking de tratamientos obtenidos en comparaciones indirectas mostraron similares efectividades entre los tratamientos, todos con diferencias estadísticamente significativas en relación con el placebo excepto en pregabalina en dosis iguales o menores a 150 mg, lamotrigina, amitriptilina.
Seguridad
La frecuencia de eventos adversos fue mayor en los tratamientos que mostraron efectividad con respecto al placebo pero no se observaron diferencias cuando el análisis se basó en los eventos adversos serios. La calidad de la evidencia fue moderada y baja para estas comparaciones.
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10. Anexos
Anexo 1. Registros sanitarios vigentes para las tecnologías de interés
Registro 1 Registros sanitarios vigentes para ácido tióctico
Registro sanitario
Nombre del producto
Consideraciones farmacéuticas
Indicación Titular del registro
INVIMA 2008M-0008975
THIOCTACID ® 600MG HR TABLETA LACADA
Forma farmacéutica:
Tableta orodispersable
Concentración:
600 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Frasco de vidrio ámbar por 10, 30, 60 y 100 tabletas
lacadas empacadas en caja plegadiza de cartón.
Coadyuvante en el tratamiento de pacientes con neuropatía diabética, especialmente de la polineuropatía sensitivo-motora simétrica y distal de los miembros inferiores.
MERCK S.A.
INVIMA 2016M-0017306
LIPOTIC ® Forma farmacéutica:
Tableta recubierta
Concentración:
600 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 10, 20, 30, 40, 60, 90 y 120 tabletas
recubiertas, en blíster transparente por 10 tabletas
cada uno.
Caja con 1 frasco PEAD blanco por 30, 60, 100 y 120
tabletas recubiertas, tapa push down blanca con
linner.
Coadyuvante en el tratamiento de pacientes con neuropatía diabética, especialmente de la polineuropatía sensitivo-motora simétrica y distal de los miembros inferiores.
PROCAPS S.A.
INVIMA 2016M-
0017226
NUTRABIOTICS A-LIPOR ®
Forma farmacéutica:
Solución
Concentración:
600 mg/24 ml
Vía de administración:
Intravenosa
Presentación:
Coadyuvante en el tratamiento de pacientes con neuropatía diabética, especialmente de la polineuropatía sensitivo-motora simétrica y distal de los miembros inferiores.
NUTRABIOTICS SAS
141
Registro sanitario
Nombre del producto
Consideraciones farmacéuticas
Indicación Titular del registro
Caja por 1 y 2 frascos vial de 24 ml color ámbar en vidrio tipo I con etiqueta autoadhesiva, tapón de caucho y agrafe para
administración en unidosis.
INVIMA 2016M-0016833
NUTRABIOTICS A-LIPOR ®
ACIDO ALFA LIPOICO
Forma farmacéutica:
Tableta
Concentración:
600 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
4, 30, 60 y 90 tabletas en un frasco blanco de Polietileno de Alta Densidad (PEAD), con tapa gris de PP, con o
sin linner de inducción y con o sin termoencogible.
Coadyuvante en el tratamiento de pacientes con neuropatía diabética, especialmente de la polineuropatía sensitivo-motora simétrica y distal de los miembros inferiores.
NUTRABIOTICS SAS
Fuente: Construcción propia con base en (76).
Registro 2 Registros sanitarios vigentes para acetaminofén/codeína
Registro sanitario
Nombre del producto
Consideraciones farmacéuticas
Indicación Titular del registro
INVIMA 2015M-0016371
ACETAMINOFEN 325 MG/CODEINA
30 MG TABLETAS.
Forma farmacéutica:
Tableta
Concentración:
Acetaminofén 325 mg /codeína 30 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 2 tabletas en blíster PVC/PE/PVDC más papel
aluminio por 2 tabletas cada blíster.
Caja por 2, 10, 20, 30, 50 y 100 tabletas en blíster
PVC/PE/PVDC más papel aluminio por 10 tabletas
cada blíster.
Analgésico moderadamente narcótico en trastornos dolorosos como cefaleas, dismenorrea, procesos con algias músculo-esqueléticas y neuralgias, ejerce acción anti-pirética.
LABORATORIO FRANCO
COLOMBIANO LAFRANCOL S.A.S.
INVIMA 2013M-0014577
DOLAC ® TABLETAS
Forma farmacéutica:
Tableta
Analgésico moderadamente narcótico en trastornos dolorosos como cefaleas,
DUMIAN MEDICAL S.A.S.
142
Registro sanitario
Nombre del producto
Consideraciones farmacéuticas
Indicación Titular del registro
Concentración:
Acetaminofén 500 mg /codeína 30 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja plegadiza por 10, 30, 100, 200, 250 y 300 tabletas
en blíster aluminio PVC/PVDC transparente por
10 tabletas cada blíster.
dismenorrea, procesos con algias musculo-esqueléticas y neuralgias, ejerce acción anti-pirética.
INVIMA 2012M-0013656
NODOL ® TABLETAS
Forma farmacéutica:
Tableta
Concentración:
Acetaminofén 500 mg /codeína 8 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 10, 30, 50 y 100 tabletas en blíster aluminio
lacado/PVC.
Analgésico moderadamente narcótico, antipirético.
SALUSPHARMA S.A.S.
INVIMA 2012M-0013764
NODOL ® FORTE TABLETAS
Forma farmacéutica:
Tableta
Concentración:
Acetaminofén 500 mg /codeína 30 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 10, 30, 50 y 100 tabletas en blíster de PVC
transparente / aluminio.
Analgésico moderadamente narcótico.
SALUSPHARMA S.A.S.
INVIMA 2012M-0013312
ACETAMINOFEN 325 MG + CODEINA
FOSFATO 30 MG TABLETAS
Forma farmacéutica:
Tableta
Concentración:
Acetaminofén 325 mg /codeína 30 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Analgésico moderadamente narcótico en trastornos dolorosos como cefaleas, dismenorrea, procesos con algias músculo-esqueléticas y neuralgias, ejerce acción anti-pirética.
C.I. FARMACAPSULAS
S.A.
143
Registro sanitario
Nombre del producto
Consideraciones farmacéuticas
Indicación Titular del registro
Caja por 10, 20, 30, 50, 80, 100, 300, 600 y 900 tabletas
en blíster de PVC transparente / foil de
aluminio.
INVIMA 2012M-0013347
ACETAMINOFEN 325 MG + CODEINA
FOSFATO 8 MG TABLETAS
Forma farmacéutica:
Tableta
Concentración:
Acetaminofén 325 mg /codeína 8 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 10, 20, 30, 50, 80, 100, 300, 600 y 900 tabletas
en blíster de PVC transparente / foil de
aluminio.
Analgésico moderadamente narcótico en trastornos dolorosos como cefaleas, dismenorrea, procesos con algias músculo-esqueléticas y neuralgias, ejerce acción anti-pirética.
C.I. FARMACAPSULAS
S.A.
INVIMA 2011M-0012728
ACETAMINOFEN/CODEINA 325
MG/8MG
Forma farmacéutica:
Tableta
Concentración:
Acetaminofén 325 mg /codeína 8 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50 y 100 tabletas en
blíster PVC/PE/PVDC/aluminio por
5 tabletas cada blíster.
Caja por 8, 16, 24 y 32 tabletas en blíster
PVC/PE/PVDC/aluminio por 8 tabletas cada blíster.
Caja por 10, 20, 30, 40, 50, 100 y 200 tabletas en blíster PVC/PE/PVDC/aluminio por
10 tabletas cada blíster.
Analgésico moderadamente narcótico en trastornos dolorosos como cefaleas, dismenorrea, procesos con algias músculo-esqueléticas, mialgias y neuralgias, ejerce acción antipirética.
TECNOQUIMICAS S.A.
INVIMA 2012M-0013427
DOLOTRIN ® F Forma farmacéutica:
Tableta
Concentración:
Acetaminofén 361.16 mg /codeína 15 mg
Vía de administración:
Analgésico indicado en el manejo del dolor moderado a severo, de trastornos dolorosos tales como cefalea, dismenorrea, procesos de dolor musculo esquelético, mialgias, neuralgias y coadyuvante en el manejo del dolor por cáncer, entre
LABORATORIOS LICOL S.A.S.
144
Registro sanitario
Nombre del producto
Consideraciones farmacéuticas
Indicación Titular del registro
Oral
Presentación:
Caja por 10, 20, 30, 60 y 100 tabletas en blíster aluminio/PVC por 10 tabletas cada blíster.
otros. Ejerce acción antipirética.
INVIMA 2012M-0013066
ACETAMINOFEN/CODEINA 325
MG/30 MG
Forma farmacéutica:
Tableta
Concentración:
Acetaminofén 325 mg /codeína 30 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50 y 100 tabletas en
blíster PVC/PE/PVDC-aluminio por 5 tabletas.
Caja por 8, 16, 24 y 32 tabletas en blíster
PVC/PE/PVDC-aluminio por 8 tabletas.
Caja por 10, 20, 30, 40, 50, 100 y 200 tabletas en blíster PVC/PE/PVDC-aluminio por
10 tabletas.
Analgésico moderadamente narcótico en trastornos dolorosos como cefaleas, dismenorrea, procesos con algias músculo-esqueléticas y neuralgias, ejerce acción anti-pirética.
TECNOQUIMICAS S.A.
INVIMA 2009M-0009503
ACETAMINOFEN/CODEINA 325
MG/8MG
Forma farmacéutica:
Cápsula blanda
Concentración:
Acetaminofén 325 mg /codeína 8 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 10, 20, 30, 40 y 100 cápsulas blandas de
gelatina en empaque individual tipo blíster aluminio -PVC/PVDC transparente por 10 cápsulas cada uno.
Analgésico moderadamente narcótico. En trastornos dolorosos como cefaleas, dismenorrea, procesos con algias músculo- esqueléticas, mialgias y neuralgias, ejerce acción antipirética.
COLMED LTDA
INVIMA 2009M-0009304
ACETAMINOFEN 500 MG +
FOSFATO DE CODEINA 30 MG
Forma farmacéutica:
Cápsula blanda
Concentración:
Analgésico moderadamente narcótico en trastornos dolorosos como cefaleas, dismenorrea, procesos con algias músculo-
COLMED LTDA
145
Registro sanitario
Nombre del producto
Consideraciones farmacéuticas
Indicación Titular del registro
Acetaminofén 500 mg /codeína 8 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 10, 20, 30, 40 y 100 cápsulas blandas de
gelatina en empaque individual tipo blíster
aluminio/PVDC por 10 cápsulas blandas de gelatina cada uno.
esqueléticas y neuralgias, ejerce acción anti-pirética.
INVIMA 2008M-0008994
ACETAMINOFEN 500 MG / CODEINA
FOSFATO 8MG
Forma farmacéutica:
Tableta
Concentración:
Acetaminofén 500 mg /codeína 8 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Estuche por 2, 10, 20, 30, 50 y 100 tabletas en blíster
PVC/AL.
Analgésico, antipirético. AMERICAN GENERICS S.A.S.
INVIMA 2012M-
0001890-R1
APRIX ® TABLETAS
Forma farmacéutica:
Tableta
Concentración:
Acetaminofén 325 mg /codeína 8 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 10, 20, 30, 50, 60, 80, 100, 200, 300, 600 y 900 tabletas en blíster de PVC
transparente/aluminio.
Analgésico moderadamente narcótico en trastornos dolorosos como cefaleas, dismenorrea, procesos con algias músculo-esqueléticas y neuralgias, ejerce acción anti-pirética.
NOVAMED S.A.
INVIMA 2012M-
0001889-R1
APRIX- F ® TABLETAS
Forma farmacéutica:
Tableta
Concentración:
Acetaminofén 325 mg /codeína 30 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Analgésico moderadamente narcótico en trastornos dolorosos como cefaleas, dismenorrea, procesos con algias músculo-esqueléticas y neuralgias, ejerce acción anti-pirética.
NOVAMED S.A.
146
Registro sanitario
Nombre del producto
Consideraciones farmacéuticas
Indicación Titular del registro
Caja por 10, 20, 30, 50, 60, 80, 100, 200, 300, 600 y 900 tabletas en blíster de PVC
transparente/aluminio.
INVIMA 2015 M-
002615-R2
WINADEINE F ®-TABLETAS
Forma farmacéutica:
Tableta
Concentración:
Acetaminofén 325 mg /codeína 30 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 2, 10, 30 y 100 tabletas en blíster
PVC/aluminio.
Caja por 30 tabletas en tiras por 10 tabletas.
Analgésico moderadamente narcótico.
SANOFI-AVENTIS DE COLOMBIA S.A.
INVIMA 2008 M-
009469-R2
WINADEINE ® TABLETAS
Forma farmacéutica:
Tableta
Concentración:
Acetaminofén 325 mg /codeína 8 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Estuche por 10 tabletas.
Caja por 100 tabletas en blíster de PVC/aluminio por
10 tabletas cada uno.
En trastornos dolorosos como cefaleas, dismenorrea, procesos con algias musculo esqueléticas, mialgias y neuralgias, ejerce acción antipirética.
SANOFI - AVENTIS DE COLOMBIA S.A.
INVIMA 2007M-
007352 R1
ALGIMIDE F ® TABLETAS
Forma farmacéutica:
Tableta
Concentración:
Acetaminofén 361.115 mg /codeína 30 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 5, 10, 20, 30, 60, 100, 200 y 300 tabletas en
blíster PVC/aluminio.
Analgésico moderadamente narcótico.
LABORATORIOS SIEGFRIED S.A.S
Fuente: Construcción propia con base en (76).
147
Registro 3 Registros sanitarios en trámite de renovación para acetaminofén/codeína
Registro sanitario
Nombre del producto
Consideraciones farmacéuticas
Indicación Titular del registro
INVIMA2006 M-005316
R1
ACETAMINOFÉN 325MG +
FOSFATO DE CODEÍNA 30 MG
TABLETAS
Forma farmacéutica:
Tableta
Concentración:
Acetaminofén 325 mg /codeína 30 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja plegadiza de cartulina por 2, 4, 10, 30 y
100 tabletas en blíster PVC/aluminio.
Analgésico moderadamente narcótico en trastornos dolorosos como cefaleas, dismenorrea, procesos con algias musculo-esqueléticas y neuralgias, ejerce acción antipirética.
SANOFI-AVENTIS DE COLOMBIA
S.A. / WINTHROP PHARMACEUTICALS DE COLOMBIA
S.A
INVIMA 2005 M-
003494 R-1
ALGIMIDE ® TABLETAS
Forma farmacéutica:
Tableta
Concentración:
Acetaminofén 325 mg /codeína 15 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 10, 20, 30, 60, 100, 200 y 300 tabletas en
blíster PVC - aluminio
Analgésico moderadamente narcótico. En trastornos dolorosos como cefaleas, dismenorrea, procesos con algias músculo- esqueléticas, mialgias y neuralgias, ejerce acción antipirética.
LABORATORIOS SIEGFRIED S.A.S.
Fuente: Construcción propia con base en (76).
Registro 4 Registros sanitarios vigentes para acetaminofén/hidrocodona
Registro sanitario
Nombre del producto
Consideraciones farmacéuticas
Indicación Titular del registro
INVIMA 2015M-0016560
DOLOFF ® 7,5-325 TABLETAS RECUBIERTAS.
Forma farmacéutica:
Tableta
Concentración:
Acetaminofén 325 mg /hidrocodona 7.5 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja plegadiza por 7, 14 y 28 tabletas en blíster de
PVC / PVDC Transparente /
Alivio del dolor moderado a severo.
LABORATORIOS LEGRAND S.A.
148
Registro sanitario
Nombre del producto
Consideraciones farmacéuticas
Indicación Titular del registro
Aluminio por 7 tabletas cada uno.
Caja plegadiza por 10, 20, 30, 90 y 100 tabletas en blíster de PVC / PVDC
Transparente / Aluminio por 10 tabletas cada uno.
INVIMA 2015M-0016217
DOLIREN ® TABLETAS
RECUBIERTAS.
Forma farmacéutica:
Tableta
Concentración:
Acetaminofén 325 mg /hidrocodona 5 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 2 tabletas en 1 blíster de Alu/Alu por 2 tabletas recubiertas.
Caja por 3 tabletas en 1 blíster de Alu/Alu por 3 tabletas recubiertas.
Caja por 10, 15, 20, 30, 50 y 100 tabletas en blíster de
Alu/Alu por 5 tabletas recubiertas cada blíster.
Alivio de dolor moderado hasta moderadamente severo.
LABORATORIO FRANCO
COLOMBIANO LAFRANCOL
S.A.S.
INVIMA 2015M-0016050
DOLOFF ® 5-325 TABLETAS
Forma farmacéutica:
Tableta
Concentración:
Acetaminofén 325 mg /hidrocodona 5 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja plegadiza por 7, 14 y 28 tabletas en blíster de
PVC / PVDC / Aluminio por 7 tabletas cada uno.
Caja plegadiza por 10, 20, 30, 90 y 100 tabletas en blíster de PVC / PVDC / Aluminio por 10 tabletas
cada uno.
Alivio de dolor moderado hasta moderadamente severo.
LABORATORIOS LEGRAND S.A.
INVIMA 2014M-0015124
SINALGEN ® 5/325
TABLETAS
Forma farmacéutica:
Tableta
Concentración:
Alivio de dolor moderado hasta moderadamente severo.
GRÜNENTHAL COLOMBIANA
S.A.
149
Registro sanitario
Nombre del producto
Consideraciones farmacéuticas
Indicación Titular del registro
Acetaminofén 325 mg /hidrocodona 5 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 1, 2, 10, 30 y 90 tabletas en blíster de
PVC/PVDC - aluminio.
INVIMA 2008M-0008344
SINALGEN ® TABLETAS
Forma farmacéutica:
Tableta
Concentración:
Acetaminofén 500 mg /hidrocodona 5 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 10 y 30 tabletas en blíster de PVC-PVDC /
aluminio.
Alivio de dolor moderado hasta moderadamente severo.
GRUNENTHAL COLOMBIANA
S.A.
Fuente: Construcción propia con base en (76).
Registro 5 Registros sanitarios vigentes para acetaminofén/tramadol
Registro sanitario
Nombre del producto
Consideraciones farmacéuticas
Indicación Titular del registro
INVIMA 2015M-0015662
ACETADOL ® Forma farmacéutica:
Tableta
Concentración:
Acetaminofén 325 mg /tramadol 37.5 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja con frasco pastillero en PEAD por 10 y 20 tabletas.
Analgésico. Indicado para el tratamiento del dolor moderado a severo.
MEMPHIS PRODUCTS S.A.
INVIMA 2014M-0015149
DOXPEN ® TABLETAS
RECUBIERTAS
Forma farmacéutica:
Tableta
Concentración:
Acetaminofén 325 mg /tramadol 37.5 mg
Vía de administración:
Oral
Tratamiento sintomático del dolor moderado a severo.
LABORATORIOS COASPHARMA
S.A.S.
150
Registro sanitario
Nombre del producto
Consideraciones farmacéuticas
Indicación Titular del registro
Presentación:
Caja plegadiza por 10 y 30 tabletas en blíster aluminio -
PVC/PVDC blanco.
INVIMA 2013M-0014073
ACETAMINOFEN/TRAMADOL
CLORHIDRATO TABLETAS
Forma farmacéutica:
Tableta
Concentración:
Acetaminofén 325 mg /tramadol 37.5 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 2, 5, 10, 15, 20, 30, 50 y 100 tabletas en blíster de PVC-PE-PVDC/aluminio.
Analgésico para el dolor moderado a severo agudo o crónico.
AMERICAN GENERICS S.A.S.
INVIMA 2010M-0010869
TRADIOL ® TABLETAS
Forma farmacéutica:
Tableta
Concentración:
Acetaminofén 325 mg /tramadol 37.5 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 10, 20, 30, 50 y 100 tabletas en blíster de PVC/PE/PVDC/aluminio.
Analgésico. Tratamiento del dolor moderado a severo, agudo o crónico.
LABORATORIOS BUSSIÉ S.A.
INVIMA 2009M-0009997
TRAMDOL ® PLUS
Forma farmacéutica:
Cápsula blanda
Concentración:
Acetaminofén 325 mg /tramadol 37.5 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 5, 10 y 20 cápsulas blandas en blíster PVDC/foil
aluminio
Analgésico para el dolor moderado a severo, agudo o crónico.
LABORATORIOS BAGO DE
COLOMBIA SAS
INVIMA 2008M-0008882
TRALMED ® TABLETAS
Forma farmacéutica:
Tableta
Concentración:
Analgésico para el dolor moderado a severo agudo o crónico.
BIOCHEM FARMACEUTICA DE
COLOMBIA S.A.
151
Registro sanitario
Nombre del producto
Consideraciones farmacéuticas
Indicación Titular del registro
Acetaminofén 325 mg /tramadol 37.5 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 2, 10, 20 y 50 tabletas en blíster Aluminio /
PVDC
INVIMA 2008M-0008085
DUODOL ® TABLETA
Forma farmacéutica:
Tableta
Concentración:
Acetaminofén 325 mg /tramadol 37.5 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 2 tabletas en blíster por 2 tabletas.
Caja por 10, 20, 30, 50 y 100 tabletas en blíster por
10 tabletas.
Caja por 5 tabletas en blíster por 5 tabletas.
Caja por 15 tabletas en blíster por 15 tabletas.
Analgésico para el dolor moderado a severo agudo o crónico.
LABORATORIO FRANCO
COLOMBIANO LAFRANCOL S.A.S.
INVIMA 2007M-0007640
TRAMADOL + ACETAMINOFEN
TABLETA CUBIERTA
Forma farmacéutica:
Tableta
Concentración:
Acetaminofén 325 mg /tramadol 37.5 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 100, 200 y 500 tabletas en blíster por
10 tabletas cada uno.
Analgésico para el dolor moderado a severo agudo o crónico.
TECNOQUIMICAS S.A.
INVIMA 2007M-0007534
TRAMADOL + ACETAMINOFEN 37,5MG/325MG
TABLETAS RECUBIERTAS
Forma farmacéutica:
Tableta
Concentración:
Acetaminofén 325 mg /tramadol 37.5 mg
Analgésico. Está indicado para el tratamiento sintomático de dolor moderado a severo.
GENFAR S.A.
152
Registro sanitario
Nombre del producto
Consideraciones farmacéuticas
Indicación Titular del registro
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 10, 20, 100, 200 300, 600 y 900 tabletas recubiertas en blíster de
aluminio PVC/PVDC blanco dúplex.
Caja por 10 y 20 tabletas recubiertas en blíster de aluminio PVC/PVDC/PE
ámbar triplex.
INVIMA 2007M-0006930
DUOFLEX ® Forma farmacéutica:
Cápsula blanda
Concentración:
Acetaminofén 325 mg /tramadol 37.5 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 5, 10 y 20 cápsulas blandas en blíster PVDC/Aluminio.
No disponible. COLMED LTDA
INVIMA 2016M-
0004949-R1
TOLMUS ® COMPRIMIDOS
Forma farmacéutica:
Tableta
Concentración:
Acetaminofén 325 mg /tramadol 37.5 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja plegadiza de cartulina conteniendo 2, 10, 20, 30, 50 y 60 comprimidos en
blíster de PVC-PVDC cristal incoloro + UV/ aluminio.
Analgésico para el dolor moderado a severo agudo o crónico.
FARMACÉUTICA PARAGUAYA S.A.
INVIMA 2016M-
0005532-R1
DOMATRA ® PLUS
Forma farmacéutica:
Tableta
Concentración:
Acetaminofén 325 mg /tramadol 37.5 mg
Vía de administración:
Oral
Analgésico. MERCK S.A.
153
Registro sanitario
Nombre del producto
Consideraciones farmacéuticas
Indicación Titular del registro
Presentación:
Caja plegadiza por 10, 20 y 30 tabletas en blíster PVC
transparente-Aluminio.
INVIMA 2015M-
0004346-R1
TRAMACET ® TABLETAS
Forma farmacéutica:
Tableta
Concentración:
Acetaminofén 325 mg /tramadol 37.5 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 10 tabletas en blíster PVC-PE-PVDC/aluminio.
Analgésico. JANSSEN CILAG S.A.
INVIMA 2015M-
0004424-R1
FASTFEN ® JARABE
Forma farmacéutica:
Solución
Concentración:
Acetaminofén 6.5 g /tramadol 0.75 g por cada
100 ml
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por frasco en vidrio ámbar por 30, 60, 90, 120 y
240 ml.
Frasco en vidrio ámbar por 120 ml.
Analgésico para el dolor moderado a severo agudo o crónico.
LABORATORIOS SIEGFRIED S.A.S
INVIMA 2015M-
0003694R-1
TRALEX ® Forma farmacéutica:
Cápsula blanda
Concentración:
Acetaminofén 325 mg /tramadol 37.5 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 2, 5, 10, 20, 30 y 100 cápsulas blandas en blíster PVDC/foil aluminio.
Analgésico. PROCAPS S.A.
154
Registro sanitario
Nombre del producto
Consideraciones farmacéuticas
Indicación Titular del registro
INVIMA 2013M-
0002227-R1
FASTFEN ® TABLETA
RECUBIERTA
Forma farmacéutica:
Tableta
Concentración:
Acetaminofén 325 mg /tramadol 37.5 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Frasco polietileno alta densidad, blanco, tapa rosca
estriada en polietileno con linner plástico por 10, 20, 30, 40, 50, 60, 100 y 250
tabletas.
Analgésico. Tratamiento del dolor moderado a severo, agudo o crónico.
LABORATORIOS SIEGFRIED S.A.S
INVIMA 2012M-
0000816-R1
ZALDIAR ® TABLETAS
Forma farmacéutica:
Tableta
Concentración:
Acetaminofén 325 mg /tramadol 37.5 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 10 y 20 tabletas en blíster de
PVC/PE/PVDC/aluminio.
Analgésico. Está indicado para el tratamiento sintomático de dolor moderado a severo.
GRÜNENTHAL GMBH
Fuente: Construcción propia con base en (76).
Registro 6 Registros sanitarios vigentes para buprenorfina
Registro sanitario
Nombre del producto
Consideraciones farmacéuticas
Indicación Titular del registro
INVIMA 2015M-0016092
NORSPAN ® 7 (5MCG/H)
Forma farmacéutica:
Sistema transdérmico (parche)
Concentración:
5 mg por parche
Vía de administración:
Transdermal
Presentación:
Caja plegadiza con 1, 2, 4, 6, 8 y 12 parches en sachets individuales.
Manejo del dolor crónico moderado a severo.
GRUNENTHAL COLOMBIANA
S.A.
155
Registro sanitario
Nombre del producto
Consideraciones farmacéuticas
Indicación Titular del registro
INVIMA 2015M-0016095
NORSPAN ® 7 (10MG/H)
Forma farmacéutica:
Sistema transdérmico (parche)
Concentración:
10 mg por parche
Vía de administración:
Transdermal
Presentación:
Caja plegadiza con 1, 2, 4, 5, 6, 8 y 12 parches en sachets individuales.
Manejo del dolor crónico moderado a severo.
GRUNENTHAL COLOMBIANA
S.A.
INVIMA 2015M-0016094
NORSPAN ® 7 (20MCG/H)
Forma farmacéutica:
Sistema transdérmico (parche)
Concentración:
20 mg por parche
Vía de administración:
Transdermal
Presentación:
Caja plegadiza con 1, 2, 4, 5, 6, 8 y 12 parches en sachets individuales.
Manejo del dolor crónico moderado a severo.
GRUNENTHAL COLOMBIANA
S.A.
INVIMA 2016M-
0006024-R1
TRANSTEC ® 70 MCG/H
Forma farmacéutica:
Sistema transdérmico (parche)
Concentración:
40 mg por parche
Vía de administración:
Transdermal
Presentación:
Caja plegadiza por 5 parches en sachets
individuales.
Dolor oncológico moderado a severo y dolor severo que no responda a los analgésicos no opioides. No es adecuado para el tratamiento del dolor agudo.
GRUNENTHAL GMBH.
INVIMA 2016M-
0006023-R1
TRANSTEC ® 52.5 MCG/H
Forma farmacéutica:
Sistema transdérmico (parche)
Concentración:
30 mg por parche
Vía de administración:
Transdermal
Dolor oncológico moderado a severo y dolor severo que no responda a los analgésicos no opioides. No es adecuado para el tratamiento del dolor agudo.
GRUNENTHAL GMBH.
156
Registro sanitario
Nombre del producto
Consideraciones farmacéuticas
Indicación Titular del registro
Presentación:
Caja por 5 parches en sachets individuales.
INVIMA 2016M-
0006025-R1
TRANSTEC ® 35MCG/H
Forma farmacéutica:
Sistema transdérmico (parche)
Concentración:
20 mg por parche
Vía de administración:
Transdermal
Presentación:
Caja plegadiza por 5 parches transdérmicos en
sachets individuales.
Dolor oncológico moderado a severo y dolor severo que no responda a los analgésicos no opioides. No es adecuado para el tratamiento del dolor agudo.
GRUNENTHAL GMBH.
Fuente: Construcción propia con base en (76).
Registro 7 Registros sanitarios vigentes para capsaicina
Registro sanitario
Nombre del producto
Consideraciones farmacéuticas
Indicación Titular del registro
INVIMA 2006M-0006560
CASACINE ® 0.025% CREMA
Forma farmacéutica:
Crema
Concentración:
0.025 g por cada 100 g de crema
Vía de administración:
Tópica
Presentación:
Tubo colapsible por 15, 20 y 30 g de crema.
Coadyuvante en el tratamiento del dolor producido por neuralgias post herpética, neuropatía diabética. Contrairritante, rubefaciente.
INVESTIGACIONES Y DESARROLLO FARMOQUIMICO
LTDA (IDEFAR LTDA)
Fuente: Construcción propia con base en (76).
Registro 8 Registros sanitarios en trámite de renovación para capsaicina
Registro sanitario
Nombre del producto
Consideraciones farmacéuticas
Indicación Titular del registro
INVIMA 2006M-0006535
CASACINE ® 0.075% CREMA
Forma farmacéutica:
Crema
Concentración:
0.075 g por cada 100 g de crema
Vía de administración:
Coadyuvante en el tratamiento del dolor producido por neuralgias post herpética, neuropatía diabética. Contrairritante, rubefaciente.
INVESTIGACIONES Y DESARROLLO FARMOQUIMICO
LTDA (IDEFAR LTDA)
157
Registro sanitario
Nombre del producto
Consideraciones farmacéuticas
Indicación Titular del registro
Tópica
Presentación:
Tubo colapsible por 15, 20 y 30 g de crema.
INVIMA 2006M-0006379
CAPSAICINA 0.025% CREMA
Forma farmacéutica:
Crema
Concentración:
0.025 g por cada 100 g de crema
Vía de administración:
Tópica
Presentación:
Tubo colapsible de aluminio por 20 g en caja
propalcote.
Rubefaciente, contrairritante como analgésico tópico, principalmente en neuralgias posterapéutica, neuralgia trigeminal, en amputación de miembros, en dolores asociados con artritis y mastectomías.
FARMANAL LTDA.
Fuente: Construcción propia con base en (76).
Registro 9 Registros sanitarios vigentes para tapentadol
Registro sanitario
Nombre del producto
Consideraciones farmacéuticas
Indicación Titular del registro
INVIMA 2013M-0014702
PALEXIS ® RETARD 25MG
Forma farmacéutica:
Tableta de liberación prolongada
Concentración:
25 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja con 7, 14, 28 y 56 tabletas en blíster de
PVDC/PVC/Aluminio (7 tabletas por blíster).
Caja con 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90 y 100 tabletas en blíster de
PVDC/PVC/Aluminio (10 tabletas por blíster).
Manejo de dolor crónico de intensidad moderada a severa.
GRUNENTHAL GMBH.
INVIMA 2013M-0014503
PALEXIS ® 75 MG
Forma farmacéutica:
Tableta recubierta
Concentración:
75 mg
Vía de administración:
Oral
Alivio del dolor agudo de intensidad moderada a severa.
GRUNENTHAL GMBH.
158
Registro sanitario
Nombre del producto
Consideraciones farmacéuticas
Indicación Titular del registro
Presentación:
Caja de cartón por 7, 10, 14, 20, 28 y 30 tabletas recubiertas con película en blíster PVC-PVDC-
aluminio -blanco opaco.
INVIMA 2013M-0014496
PALEXIS ® RETARD 200 MG.
Forma farmacéutica:
Tableta de liberación prolongada
Concentración:
200 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja con 7, 10, 14, 20, 28 y 30 tabletas en blíster de
PVC/PVDC/papel/PET/Aluminio
Manejo del dolor crónico de intensidad moderada a severa.
GRUNENTHAL GMBH.
INVIMA 2013M-0014502
PALEXIS ® 50 MG.
Forma farmacéutica:
Tableta recubierta
Concentración:
50 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 7, 10, 14, 20, 28 y 30 tabletas en blíster
PVC/PVDC/aluminio blanco opaco.
Alivio del dolor agudo de intensidad moderada a severa.
GRUNENTHAL GMBH
INVIMA 2013M-0014485
PALEXIS ® RETARD 250 MG
Forma farmacéutica:
Tableta de liberación prolongada
Concentración:
250 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja de cartón por 7, 10, 14, 20, 28 y 30 tabletas en blíster de
PVC/PVDC/papel/PET/Aluminio
Manejo del dolor crónico de intensidad moderada a severa.
GRUNENTHAL GMBH.
INVIMA 2013M-0014566
PALEXIS ® RETARD 100 MG
Forma farmacéutica:
Tableta de liberación prolongada
Concentración:
100 mg
Manejo del dolor crónico de intensidad moderada a severa.
GRÜNENTHAL GMBH
159
Registro sanitario
Nombre del producto
Consideraciones farmacéuticas
Indicación Titular del registro
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 7, 10, 14, 20, 28 y 30 tabletas en blíster de
PVC/PVDC/papel/PET/Aluminio (blanco)
INVIMA 2013M-0014481
PALEXIS ® RETARD 150 MG
Forma farmacéutica:
Tableta de liberación prolongada
Concentración:
150 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja con 7, 10, 14, 20, 28 y 30 tabletas en blíster de
PVC/PVDC/papel/PET/Aluminio
Alivio del dolor agudo de intensidad moderada a severa.
GRUNENTHAL GMBH.
INVIMA 2013M-0014497
PALEXIS ® 100MG
Forma farmacéutica:
Tableta recubierta
Concentración:
100 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja con 7, 10, 14, 20, 28 y 30 tabletas en blíster de
PVC/PVDC/papel/PET/Aluminio
Alivio del dolor agudo de intensidad moderada a severa.
GRUNENTHAL GMBH.
INVIMA 2013M-0014509
PALEXIS ® RETARD 50MG
Forma farmacéutica:
Tableta de liberación prolongada
Concentración:
50 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja de cartón por 7, 10, 14, 20, 28 y 30 tabletas en blíster de
PVC/PVDC/papel/PET/Aluminio.
Manejo de dolor crónico de intensidad moderada a severa.
GRUNENTHAL COLOMBIANA
S.A.
Fuente: Construcción propia con base en (76).
Registro 10 Registros sanitarios vigentes para duloxetina
160
Registro sanitario
Nombre del producto
Consideraciones farmacéuticas
Indicación Titular del registro
INVIMA 2015M-0016397
DU-TWO ® 60 MG
Forma farmacéutica:
Cápsula de liberación retardada
Concentración:
60 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 7, 14, 21 y 28 cápsulas con gránulos de recubrimiento
entérico en blíster de PVC-Aluminio-PVC con 7 cápsulas
cada uno.
Indicado para el manejo del dolor neuropático asociado a la neuropatía periférica de origen diabético.
AUROBINDO PHARMA LTD
INVIMA 2015M-0016123
NOVAFLEX ® 60MG CAPSULAS DE LIBERACION
RETARDADA
Forma farmacéutica:
Cápsula de liberación retardada
Concentración:
60 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Frasco plástico en HDPE con tapa PP y desecante por 100
cápsulas de liberación retardada.
Manejo del dolor neuropático asociado con la neuropatía periférica de origen diabético.
LABORATORIOS LEGRAND S.A.
INVIMA 2016M-0016943
DU-TWO ® 30 MG
Forma farmacéutica:
Cápsula de liberación retardada
Concentración:
30 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 7, 14, 21 y 28 cápsulas con gránulos de recubrimiento
entérico en blíster de PVC-Aluminio-PVC con 7 cápsulas
cada uno.
Indicado para el manejo del dolor neuropático asociado a la neuropatía periférica de origen diabético.
AUROBINDO PHARMA
COLOMBIA S.A.S
INVIMA 2014M-0015277
DUZELA ® 60 Forma farmacéutica:
Cápsula de liberación retardada
Concentración:
60 mg
Vía de administración:
Oral
Indicado para el manejo del dolor neuropático asociado a la neuropatía periférica de origen diabético.
SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES LTD
161
Registro sanitario
Nombre del producto
Consideraciones farmacéuticas
Indicación Titular del registro
Presentación:
Caja por 30 cápsulas en blíster PVC-Aluminio con 10 cápsulas
cada uno.
INVIMA 2014M-0015300
DUZELA ® 30 Forma farmacéutica:
Cápsula de liberación retardada
Concentración:
30 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 30 cápsulas en blíster PVC-Aluminio con 10 cápsulas
cada uno.
Indicado para el manejo del dolor neuropático asociado a la neuropatía periférica de origen diabético.
SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES LTD
INVIMA 2012M-0013608
DUXETINA ® 30 MG CÁPSULAS
Forma farmacéutica:
Cápsula dura
Concentración:
30 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 15 y 30 cápsulas en blíster PVC/PVDC/aluminio.
Manejo del dolor neuropático asociado con la neuropatía periférica de origen diabético.
LABORATORIOS BUSSIÉ S.A.
INVIMA 2012M-0012815
DRUGTECH CIMAL ® 30 MG
CAPSULAS
Forma farmacéutica:
Cápsula dura
Concentración:
30 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 10, 15, 30 y 60 cápsulas en blíster de Aclar
transparente/aluminio.
Manejo del dolor neuropático asociado con la neuropatía periférica de origen diabético.
LABORATORIOS SYNTHESIS S.A.S
INVIMA 2012M-0012814
DRUGTECH CIMAL ® 60 MG
CAPSULAS
Forma farmacéutica:
Cápsula dura
Concentración:
60 mg
Vía de administración:
Oral
Manejo del dolor neuropático asociado con la neuropatía periférica de origen diabético.
LABORATORIOS SYNTHESIS S.A.S
162
Registro sanitario
Nombre del producto
Consideraciones farmacéuticas
Indicación Titular del registro
Presentación:
Caja por 10, 15, 30 y 60 cápsulas en blíster de Aclar
transparente/aluminio.
INVIMA 2016M-
0011665-R1
DULOXETINA 60 MG
Forma farmacéutica:
Cápsula de liberación retardada
Concentración:
60 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 7, 14, 21 y 28 cápsulas en blíster por 7 cápsulas cada
uno.
Caja por 10, 20, 30, 40, 60 y 100 cápsulas en blíster por 10
cápsulas cada uno.
Manejo del dolor neuropático asociado con la neuropatía periférica de origen diabético.
LABORATORIOS MK S.A.S.
INVIMA 2011M-0011933
INMOX ® 30 MG CAPSULAS
Forma farmacéutica:
Cápsula de liberación retardada
Concentración:
30 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 7, 14, 21 y 28 cápsulas en blíster por 7 cápsulas cada
uno.
Caja por 10, 20, 30, 40, 60 y 100 cápsulas en blíster por 10
cápsulas cada uno.
Manejo del dolor neuropático asociado con la neuropatía periférica de origen diabético.
TECNOQUIMICAS S.A.
INVIMA 2016M-
0011545-R1
INMOX ® 60 MG CAPSULAS
Forma farmacéutica:
Cápsula de liberación retardada
Concentración:
60 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 7, 14, 21 y 28 cápsulas en blíster por 7 cápsulas cada
uno.
Manejo del dolor neuropático asociado con la neuropatía periférica de origen diabético.
TECNOQUIMICAS S.A.
163
Registro sanitario
Nombre del producto
Consideraciones farmacéuticas
Indicación Titular del registro
Caja por 10, 20, 30, 40, 60 y 100 cápsulas en blíster por 10
cápsulas cada uno.
INVIMA 2016M-
0011638-R1
DUXETINA ® 60 MG CAPSULAS
Forma farmacéutica:
Cápsula dura
Concentración:
60 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 15 y 30 cápsulas en blíster PVC/PVDC/aluminio.
Indicado para el manejo del dolor neuropático asociado a la neuropatía periférica de origen diabético.
LABORATORIOS BUSSIÉ S.A.
INVIMA 2015M-
0004368-R1
CYMBALTA ® 30 MG CAPSULAS
Forma farmacéutica:
Cápsula de liberación retardada
Concentración:
30 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 7, 14 y 28 cápsulas en envase blíster aluminio/aluminio.
Manejo del dolor neuropático asociado con la neuropatía periférica de origen diabético.
ELI LILLY AND COMPANY
INVIMA 2015M-
0004358-R1
CYMBALTA ® 60 MG CAPSULAS
Forma farmacéutica:
Cápsula de liberación retardada
Concentración:
60 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 7, 14, 28 y 56 cápsulas en envase Aclar/aluminio.
Manejo del dolor neuropático asociado con la neuropatía periférica de origen diabético.
ELI LILLY AND COMPANY
Fuente: Construcción propia con base en (76).
Registro 11 Registros sanitarios en trámite de renovación para duloxetina
Registro sanitario
Nombre del producto
Consideraciones farmacéuticas
Indicación Titular del registro
INVIMA 2011M-0012402
NITEXOL ® CAPSULAS 30
MG
Forma farmacéutica:
Cápsula de liberación retardada
Concentración:
30 mg
Indicado para el manejo del dolor neuropático asociado a la neuropatía periférica del origen diabético.
LABORATORIOS ANDROMACO S.A
164
Registro sanitario
Nombre del producto
Consideraciones farmacéuticas
Indicación Titular del registro
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja de cartón por un frasco blanco por 2 y 30 cápsulas, con
pastillero de polipropileno.
INVIMA 2016M-
0011884-R1
DULOXETINA 30MG CAPSULAS
Forma farmacéutica:
Cápsula de liberación retardada
Concentración:
30 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 7, 14, 21 y 28 cápsulas en blíster por 7 cápsulas cada
uno.
Caja por 10, 20, 30, 40, 60 y 100 cápsulas en blíster por 10
cápsulas cada uno.
Manejo del dolor neuropático asociado con la neuropatía periférica de origen diabético.
LABORATORIOS MK S.A.S.
INVIMA 2011M-0012202
ALACIR ® 60 Forma farmacéutica:
Tableta de liberación retardada
Concentración:
60 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 10, 14, 28, 50 y 100 comprimidos gastroresistentes en blíster aluminio/PVC- Aclar.
Manejo del dolor neuropatico asociado con la neuropatía periférica de origen diabético.
SCANDINAVIA PHARMA LTDA.
INVIMA 2011M-0012055
ALACIR ® 30 Forma farmacéutica:
Tableta de liberación retardada
Concentración:
30 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 10, 14, 28, 50 y 100 comprimidos gastroresistentes en blíster aluminio/PVC- Aclar.
Manejo del dolor neuropático asociado con la neuropatía periférica de origen diabético.
SCANDINAVIA PHARMA LTDA.
Fuente: Construcción propia con base en (76).
165
Registro 12 Registros sanitarios vigentes para gabapentina
Registro sanitario
Nombre del producto
Consideraciones farmacéuticas
Indicación Titular del registro
INVIMA 2013M-0013979
IPCA GABATA ® 300 MG
Forma farmacéutica:
Cápsula dura
Concentración:
300 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 100, 500 y 1000 cápsulas
duras en blíster PVC/PVDC/Aluminio.
Coadyuvante en el tratamiento de los distintos tipos de dolores neuropáticos.
IPCA LABORATORIES
LIMITED
INVIMA 2012M-0013192
GABAPENTINA CAPSULAS 400
MG
Forma farmacéutica:
Cápsula dura
Concentración:
400 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja plegadiza con 10, 20, 30 y 100 cápsulas en blíster de
PVC-PVDC/ aluminio bilaminado por 10 cápsulas cada uno.
Coadyuvante en el manejo de dolor neuropático.
WINTHROP PHARMACEUTICAL
S DE COLOMBIA S.A. / SANOFI-AVENTIS DE
COLOMBIA S.A.
INVIMA 2011M-0012639
GABAPENTINA 300 MG
CAPSULAS
Forma farmacéutica:
Cápsula dura
Concentración:
300 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 30 cápsulas duras en blíster aluminio-PVC/PVDC por
10 cápsulas cada uno.
Coadyuvante en el manejo de dolor neuropático.
WINTHROP PHARMACEUTICAL
S DE COLOMBIA S.A.
INVIMA 2012M-0013865
IPCA GABATA ® 400
Forma farmacéutica:
Cápsula dura
Concentración:
400 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Adyuvante en el manejo de dolor neuropático.
IPCA LALBORATORIES
LIMITED
166
Registro sanitario
Nombre del producto
Consideraciones farmacéuticas
Indicación Titular del registro
Caja por 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 100, 500 y 1000 cápsulas
duras en blíster PVC/PVDC/Aluminio.
INVIMA 2010M-0010781
AGNA ® CÁPSULAS X
400MG
Forma farmacéutica:
Cápsula dura
Concentración:
400 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 30 cápsulas en blíster aluminio - PVC/PVDC
transparente.
Adyuvante en el manejo del dolor neuropático.
GENFAR S.A.
INVIMA 2010M-0010537
AGNA ® CAPSULAS X 300
MG
Forma farmacéutica:
Cápsula dura
Concentración:
300 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 30 cápsulas en blíster aluminio - PVC/PVDC
transparente por 10 cápsulas cada uno.
Adyuvante en el manejo del dolor neuropático.
GENFAR S.A.
INVIMA 2010M-0010350
NEURONTIN ® 400 MG
CAPSULAS
Forma farmacéutica:
Cápsula dura
Concentración:
400 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja de cartón por 10, 20 y 30 cápsulas de gelatina dura en blíster PVC-PVDC/aluminio.
Adyuvante en el manejo del dolor neuropático.
PFIZER S.A.S.
INVIMA 2010M-0010330
NEURONTIN ® 300 MG
CAPSULAS
Forma farmacéutica:
Cápsula dura
Concentración:
300 mg
Vía de administración:
Adyuvante en el manejo del dolor neuropático.
PFIZER S.A.S.
167
Registro sanitario
Nombre del producto
Consideraciones farmacéuticas
Indicación Titular del registro
Oral
Presentación:
Caja de cartón por 10, 20 y 30 cápsulas de gelatina dura en blíster PVC-PVDC/aluminio.
INVIMA 2009M-0009687
GABAPENTINA SANDOZ ® 300 MG CAPSULAS
Forma farmacéutica:
Cápsula dura
Concentración:
300 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 10, 50 y 100 cápsulas en blíster
PVC/PE/PVDC/aluminio.
Adyuvante en el manejo del dolor neuropático.
SANDOZ GMBH
INVIMA 2009M-0009540
GABAPENTINA 400 MG
CAPSULAS
Forma farmacéutica:
Cápsula dura
Concentración:
400 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 2 y 10 cápsulas en blíster PVC/PE/PVDC/aluminio.
Caja por 50 y 100 cápsulas en frasco de polietileno de alta
densidad.
Coadyuvante en el manejo de dolor neuropático.
SANDOZ GMBH
INVIMA 2008M-0008380
GABAPENTINA 300 MG
Forma farmacéutica:
Cápsula dura
Concentración:
300 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja de cartón con blíster por 2, 10, 20, 30 y 100 cápsulas.
Adyuvante en el manejo de dolor neuropático.
LABORATORIO FRANCO
COLOMBIANO LAFRANCOL S.A.
INVIMA 2015M-
0004481-R1
GAFEN ® 400 MG Forma farmacéutica:
Cápsula dura
Concentración:
Adyuvante en el manejo del dolor neuropático.
LABORATORIOS SIEGFRIED S.A.S
168
Registro sanitario
Nombre del producto
Consideraciones farmacéuticas
Indicación Titular del registro
400 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 10, 30, 50, 60, 100 y 250 cápsulas en blíster PVC
transparente/aluminio.
INVIMA 2016M-
0004438-R1
GAFEN ® 300 MG CÁPSULAS
Forma farmacéutica:
Cápsula dura
Concentración:
300 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 2, 6, 10, 30, 50, 100 y 250 cápsulas en blíster
PVC/PVDC transparente/aluminio.
Coadyuvante en el tratamiento de los distintos tipos de dolores neuropáticos.
LABORATORIOS SIEGFRIED S.A.S
INVIMA 2014M-
0003076-R1
KAPTIN ® 600 TABLETAS
Forma farmacéutica:
Tableta
Concentración:
600 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 7, 10, 18, 30 y 100 tabletas en blíster PVC-PVDC /
aluminio.
Adyuvante en el manejo de dolor neuropático.
LABORATORIOS LEGRAND S.A.
INVIMA 2015M-
0003222-R1
GABAPENTIN 300 MG CÁPSULAS
Forma farmacéutica:
Cápsula dura
Concentración:
300 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 10, 20, 30, 40 y 50 cápsulas en blíster PVC-PVDC transparente / aluminio por 10
cápsulas cada uno.
Adyuvante en el manejo de dolor neuropático.
LABORATORIOS MK S.A.S.
169
Registro sanitario
Nombre del producto
Consideraciones farmacéuticas
Indicación Titular del registro
INVIMA 2012M-
0001614-R1
KAPTIN ® 400 CAPSULAS
Forma farmacéutica:
Cápsula dura
Concentración:
400 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 10, 30 y 100 cápsulas en blíster PVC/PVDC-aluminio.
Coadyuvante en el tratamiento de los diferentes tipos de dolor neuropático.
LABORATORIOS LEGRAND S.A.
INVIMA 2011M-
0000551-R1
KAPTIN ® 300 Forma farmacéutica:
Cápsula dura
Concentración:
300 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 4, 10, 30 y 100 cápsulas en blíster PVC/PVDC-
aluminio.
Coadyuvante en el tratamiento de los distintos tipos de dolores neuropáticos.
LABORATORIOS LEGRAND S.A.
INVIMA 2015M-
14434-R2
NEURONTIN ® 600 MG
Forma farmacéutica:
Tableta
Concentración:
600 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 9, 10, 18, 20, 27 y 30 tabletas en blíster PVC/PVDC
/aluminio.
Adyuvante en el manejo de dolor neuropático.
PFIZER S.A.S.
INVIMA 2015M-
14415-R2
NEURONTIN ® 800 MG.
Forma farmacéutica:
Tableta
Concentración:
800 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 9, 10, 18, 20, 27 y 30 tabletas en blíster PVC/PVDC
/aluminio.
Adyuvante en el manejo del dolor neuropático.
PFIZER S.A.S.
170
Fuente: Construcción propia con base en (76).
171
Registro 13 Registros sanitarios en trámite de renovación para gabapentina
Registro sanitario
Nombre del producto
Consideraciones farmacéuticas
Indicación Titular del registro
INVIMA 2011M-0012172
GABAPENTINA NORMON ® 300 MG CAPSULAS
Forma farmacéutica:
Cápsula dura
Concentración:
300 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 90 y 500 cápsulas duras en blíster PVC/aluminio.
Coadyuvante en el manejo de dolor neuropático.
LABORATORIOS NORMON S.A
Fuente: Construcción propia con base en (76). Registro 14 Registros sanitarios vigentes para pregabalina
Registro sanitario
Nombre del producto
Consideraciones farmacéuticas
Indicación Titular del registro
INVIMA 2016M-0017130
PROCLOR ® 75 MG CAPSULA
Forma farmacéutica:
Cápsula dura
Concentración:
75 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja de cartón por 7, 14, 28, 30, 60, 100 y 120 cápsulas duras
envasadas en blíster PVC/PE/PVDC-aluminio/PVDC.
Tratamiento del dolor neuropático periférico en adultos. Tratamiento del dolor neuropático central en adultos.
ALTADIS FARMACEUTICA
S.A.S.
INVIMA 2016M-0017165
PROCLOR ® 150 MG CAPSULA
Forma farmacéutica:
Cápsula dura
Concentración:
150 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja de cartón por 7, 14, 28, 30, 60, 100 y 120 cápsulas duras
envasadas en blíster PVC/PE/PVDC-aluminio/PVDC.
Tratamiento del dolor neuropático periférico en adultos. Tratamiento del dolor neuropático central en adultos.
ALTADIS FARMACEUTICA
S.A.S.
172
Registro sanitario
Nombre del producto
Consideraciones farmacéuticas
Indicación Titular del registro
INVIMA 2016M-0016934
EPIBALIN ® 150 MG CAPSULAS
Forma farmacéutica:
Cápsula dura
Concentración:
150 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 10, 20, 30 y 60 cápsulas en blíster Alu-
PVC/PVDC por 10 cápsulas cada blíster.
Tratamiento del dolor neuropático periférico en adultos. Tratamiento de dolor neuropatico central en adultos.
MSN LABORATORIES PRIVATE LTD-INDIA
INVIMA 2016M-0016906
EPIBALIN ® 300 MG CAPSULAS
Forma farmacéutica:
Cápsula dura
Concentración:
300 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 10, 20, 30 y 60 cápsulas en blíster Alu-
PVC/PVDC por 10 cápsulas cada blíster.
Tratamiento del dolor neuropático periférico en adultos. Tratamiento de dolor neuroático central en adultos.
MSN LABORATORIES PRIVATE LTD-INDIA
INVIMA 2016M-0016867
EPIBALIN ® 75 MG CÁPSULAS
Forma farmacéutica:
Cápsula dura
Concentración:
75 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 10, 20, 30 y 60 cápsulas en blíster Alu-
PVC/PVDC por 10 cápsulas cada blíster.
Tratamiento del dolor neuropático periférico en adultos. Tratamiento de dolor neuropático central en adultos.
MSN LABORATORIES PRIVATE LTD-INDIA
INVIMA 2015M-0016614
PREGABYAL ® 300 MG
Forma farmacéutica:
Cápsula dura
Concentración:
300 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Tratamiento del dolor neuropático periférico en adultos. Tratamiento del dolor neuropático central en adultos.
KERN PHARMA S.L
173
Registro sanitario
Nombre del producto
Consideraciones farmacéuticas
Indicación Titular del registro
Caja por 14, 28, 56 y 100 cápsulas duras.
INVIMA 2015M-0016515
PREGABYAL ® 150MG
Forma farmacéutica:
Cápsula dura
Concentración:
150 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 14, 28, 56 y 100 cápsulas duras.
Tratamiento del dolor neuropático periférico en adultos. Tratamiento del dolor neuropático central en adultos.
KERN PHARMA S.L
INVIMA 2015M-0016514
PREGABYAL ® 75 MG
Forma farmacéutica:
Cápsula dura
Concentración:
75 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 14, 28, 56 y 100 cápsulas duras.
Tratamiento del dolor neuropático periférico en adultos. Tratamiento del dolor neuropático central en adultos.
KERN PHARMA S.L
INVIMA 2015M-0016163
LEGABIN ® SR 150 MG TABLETA DE LIBERACIÓN PROLONGADA
Forma farmacéutica:
Tableta de liberación prolongada
Concentración:
150 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 7, 10, 14, 20, 28 y 30 tabletas en blíster
PVC/PVDC/Aluminio.
Tratamiento del dolor neuropático periférico en adultos. Tratamiento del dolor neuropático central en adultos.
LABORATORIOS LEGRAND S.A.
INVIMA 2015M-0016177
LEGABIN ® SR 300 MG TABLETA DE LIBERACIÓN PROLONGADA
Forma farmacéutica:
Tableta de liberación prolongada
Concentración:
300 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Tratamiento del dolor neuropático periférico en adultos. Tratamiento del dolor neuropático central en adultos.
LABORATORIOS LEGRAND S.A.
174
Registro sanitario
Nombre del producto
Consideraciones farmacéuticas
Indicación Titular del registro
Caja por 7, 10, 14, 20, 28 y 30 tabletas en blíster
PVC/PVDC/Aluminio.
INVIMA 2015M-0016031
PREGABALINA 75 MG
CAPSULAS
Forma farmacéutica:
Cápsula dura
Concentración:
75 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 20, 30 y 100 cápsulas en blíster PVC-PVDC
transparente/aluminio por 10 cápsulas cada uno.
Tratamiento del dolor neuropático periférico en adultos. Tratamiento del dolor neuropático central en adultos.
ACTIFARMA S.A.
INVIMA 2015M-0016282
PREGABALINA 150 MG
CAPSULAS
Forma farmacéutica:
Cápsula dura
Concentración:
150 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 20, 30 y 100 cápsulas en blíster PVC-PVDC
transparente/aluminio por 10 cápsulas cada uno.
Tratamiento del dolor neuropático periférico en adultos. Tratamiento del dolor neuropático central en adultos.
ACTIFARMA S.A.
INVIMA 2014M-0015510
PREGABALINA 150 MG
Forma farmacéutica:
Cápsula dura
Concentración:
150 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja plegadiza por 30 cápsulas envasadas en blíster de
PVC/Aluminio por 10 cápsulas cada uno.
Tratamiento del dolor neuropático periférico en adultos. Tratamiento del dolor neuropático central en adultos.
CLINICOS Y HOSPITALARIOS DE
COLOMBIA S.A
INVIMA 2014M-0015522
PREGABALINA 75 MG
Forma farmacéutica:
Cápsula dura
Concentración:
75 mg
Vía de administración:
Tratamiento del dolor neuropático periférico en adultos. Tratamiento de dolor neuropático central en adultos.
CLINICOS Y HOSPITALARIOS DE
COLOMBIA S.A
175
Registro sanitario
Nombre del producto
Consideraciones farmacéuticas
Indicación Titular del registro
Oral
Presentación:
Caja por 30 cápsulas en blíster PVC transparente/aluminio por
10 cápsulas cada uno.
INVIMA 2014M-0015196
MAXGALIN ® 300
Forma farmacéutica:
Cápsula dura
Concentración:
300 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 30 cápsulas en blíster Alu/Alu por 10 cápsulas cada
uno.
Tratamiento del dolor neuropático en adultos.
SUN PHARMACEUTICALS INDUSTRIES LIMITED
INVIMA 2014M-0015181
MAXGALIN ® 150 Forma farmacéutica:
Cápsula dura
Concentración:
150 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 30 cápsulas en tiras de Aluminio / Aluminio por 10
cápsulas por blíster.
Tratamiento del dolor neuropático periférico en adultos. Tratamiento de dolor neuropático central en adultos.
SUN PHARMACEUTICALS INDUSTRIES LIMITED
INVIMA 2014M-0015379
PREGABALINA 150MG
Forma farmacéutica:
Cápsula dura
Concentración:
150 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja plegadiza por 10, 14, 15, 20, 28 y 30 cápsulas duras en
blíster Alu/PVC/PVDC.
Tratamiento del dolor neuropático periférico en adultos. Tratamiento del dolor neuropático central en adultos.
SANDOZ GMBH
INVIMA 2014M-0015414
PREGABALINA 75 MG
Forma farmacéutica:
Cápsula dura
Concentración:
75 mg
Tratamiento del dolor neuropático periférico en adultos. Tratamiento del dolor neuropático central en adultos.
SANDOZ GMBH
176
Registro sanitario
Nombre del producto
Consideraciones farmacéuticas
Indicación Titular del registro
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja plegadiza por 10, 14, 15, 20, 28 y 30 cápsulas en blíster
PVC/PVDC-Aluminio.
INVIMA 2014M-0015180
DOLICA ® CAPSULAS POR
300 MG
Forma farmacéutica:
Cápsula dura
Concentración:
300 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 10, 28, 30, 90, 100, 150 y 300 cápsulas en blíster
PVC/PVDC transparente/aluminio.
Tratamiento del dolor neuropático periférico en adultos. Tratamiento de dolor neuropático central en adultos.
GENFAR S.A.
INVIMA 2014M-0015183
PREGABALINA 75 MG
CAPSULAS
Forma farmacéutica:
Cápsula dura
Concentración:
75 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 10, 30, 90, 100, 150 y 300 cápsulas en blíster de
aluminio - PVC/PVDC transparente por 10 cápsulas
cada uno.
Caja por 28 cápsulas en blíster de aluminio - PVC/PVDC
transparente por 14 cápsulas cada uno.
Tratamiento del dolor neuropático periférico en adultos. Tratamiento de dolor neuropático central en adultos.
WINTHROP PHARMACEUTICALS DE COLOMBIA S.A.
INVIMA 2014M-0015105
PREGABALINA 150MG
CAPSULAS
Forma farmacéutica:
Cápsula dura
Concentración:
150 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 28 cápsulas en blíster aluminio - PVC/PVDC
Tratamiento del dolor neuropático periférico en adultos. Tratamiento de dolor neuropático central en adultos.
WINTHROP PHARMACEUTICALS DE COLOMBIA S.A.
177
Registro sanitario
Nombre del producto
Consideraciones farmacéuticas
Indicación Titular del registro
transparente por 14 cápsulas cada uno.
Caja por 30, 90, 150 y 300 cápsulas en blíster aluminio -
PVC/PVDC transparente por 10 cápsulas cada uno.
INVIMA 2014M-0015163
PREGABALINA CAPSULAS 300
MG
Forma farmacéutica:
Cápsula dura
Concentración:
300 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 28 cápsulas en blíster aluminio - PVC/PVDC
transparente por 14 cápsulas cada uno.
Caja por 10, 30, 90, 100, 150 y 300 cápsulas en blíster aluminio - PVC/PVDC transparente por
10 cápsulas cada uno.
Tratamiento del dolor neuropático periférico en adultos. Tratamiento del dolor neuropático central en adultos.
WINTHROP PHARMACEUTICALS DE COLOMBIA S.A.
INVIMA 2014M-0015434
LYRICA ® SOLUCIÓN ORAL
Forma farmacéutica:
Solución
Concentración:
2 g / 100 ml
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por frasco PEAD blanco tapa blanca por 105 ml con
adaptador y jeringa oral graduada.
Tratamiento del dolor neuropático periférico en adultos, tratamiento del dolor neuropático central en adultos.
PFIZER S.A.S.
INVIMA 2014M-0015236
NEUPREL ® 150 MG CÁPSULAS
Forma farmacéutica:
Cápsula dura
Concentración:
150 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 28 cápsulas en blíster aluminio - PVC/PVDC
transparente por 14 cápsulas cada uno.
Tratamiento del dolor neuropático periférico en adultos. Tratamiento de dolor neuropatico central en adultos.
SALUSPHARMA S.A.S.
178
Registro sanitario
Nombre del producto
Consideraciones farmacéuticas
Indicación Titular del registro
Caja por 14, 28, 60 y 100 cápsulas en blíster de aluminio
lacado/PVC.
INVIMA 2015M-0016176
LEGABIN ® SR 75 MG TABLETA DE LIBERACIÓN PROLONGADA
Forma farmacéutica:
Tableta de liberación prolongada
Concentración:
75 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 7, 10, 14, 20, 28 y 30 tabletas en blíster
PVC/PVDC/Aluminio.
Tratamiento del dolor neuropático periférico en adultos. Tratamiento del dolor neuropático central en adultos.
LABORATORIOS LEGRAND S.A.
INVIMA 2014M-0015072
NEUPREL ® 75 MG CAPSULAS
Forma farmacéutica:
Cápsula dura
Concentración:
75 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja plegadiza por 14, 28, 60 y 100 cápsulas en blíster aluminio
lacado / PVC.
Tratamiento del dolor neuropático periférico en adultos. Tratamiento del dolor neuropático central en adultos.
SALUSPHARMA S.A.S.
INVIMA 2014M-0015226
MAXGALIN ® 75 Forma farmacéutica:
Cápsula dura
Concentración:
75 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja plegadiza por 30 cápsulas en blíster Alu/Alu por 10
cápsulas.
Tratamiento del dolor neuropático periférico en adultos. Tratamiento de dolor neuropático central en adultos.
SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES LTD.
INVIMA 2013M-0014025
GABALIN ® 150 MG
Forma farmacéutica:
Cápsula dura
Concentración:
150 mg
Vía de administración:
Oral
Tratamiento del dolor neuropático periférico en adultos. Tratamiento de dolor neuropático central en adultos.
GARMISCH PHARMACEUTICAL
S.A.
179
Registro sanitario
Nombre del producto
Consideraciones farmacéuticas
Indicación Titular del registro
Presentación:
Caja por 15 y 30 cápsulas en blíster aluminio-PVDC
transparente.
INVIMA 2013M-0014126
GABALIN ® 75 MG
Forma farmacéutica:
Cápsula dura
Concentración:
75 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 15 y 30 cápsulas en blíster PVC-PVDC transparente
/aluminio.
Tratamiento del dolor neuropático periférico en adultos. Tratamiento del dolor neuropático central en adultos.
GARMISCH PHARMACEUTICAL
S.A.
INVIMA 2013M-0014240
PREGABALINA CÁPSULAS X 300
MG
Forma farmacéutica:
Cápsula dura
Concentración:
300 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja con 7 cápsulas en blíster PVC transparente / Aluminio por
7 cápsulas cada blíster.
Caja con 10, 20, 30, 50, 100, 200, 300, 500 y 1000 cápsulas en blíster PVC transparente /
Aluminio por 10 cápsulas cada blíster.
Caja con 14, 28, 42, 56, 140, 210, 280, 504 y 1008 cápsulas en blíster PVC transparente / Aluminio por 7 cápsulas cada
blíster.
Tratamiento del dolor neuropático periférico en adultos. Tratamiento del dolor neuropático central en adultos.
LABORATORIOS ECAR S.A.
INVIMA 2012M-0013744
NEURIXA ® 150 MG CAPSULAS
Forma farmacéutica:
Cápsula dura
Concentración:
150 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Tratamiento del dolor neuropático periférico en adultos. Tratamiento del dolor neuropático central en adultos.
FARMA DE COLOMBIA S.A.S
180
Registro sanitario
Nombre del producto
Consideraciones farmacéuticas
Indicación Titular del registro
Caja por 7, 14 y 28 cápsulas en blíster de PVC/PVDC
transparente - aluminio.
INVIMA 2012M-0013715
NEURIXA ® 75 MG CAPSULAS
Forma farmacéutica:
Cápsula dura
Concentración:
75 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 7, 14 y 28 cápsulas en blíster de PVC/PVDC - aluminio.
Tratamiento del dolor neuropático periférico en adultos. Tratamiento del dolor neuropático central en adultos.
FARMA DE COLOMBIA S.A.S
INVIMA 2012M-0013498
LYRICA ® 50 MG CAPSULAS
Forma farmacéutica:
Cápsula dura
Concentración:
50 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 6, 7, 14, 28, 30, 60, 100 y 200 cápsulas en blíster de
PVC-aluminio.
Tratamiento del dolor neuropático periférico en adultos. Tratamiento del dolor neuropático central en adultos.
PFIZER S.A.S.
INVIMA 2012M-0013499
ALOND ® 150 MG CAPSULAS
Forma farmacéutica:
Cápsula dura
Concentración:
150 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 6, 7, 14, 28, 30, 60, 100 y 200 cápsulas en blíster de
PVC-aluminio.
Tratamiento del dolor neuropático periférico en adultos. Tratamiento del dolor neuropático central en adultos.
PFIZER INC.
INVIMA 2012M-0013475
ALOND ® 50MG CÁPSULAS
Forma farmacéutica:
Cápsula dura
Concentración:
50 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Tratamiento del dolor neuropático periférico en adultos. Tratamiento de dolor neuropático central en adultos.
PFIZER INC.
181
Registro sanitario
Nombre del producto
Consideraciones farmacéuticas
Indicación Titular del registro
Caja por 6, 7, 14, 28, 30, 60, 100 y 200 cápsulas en blíster de
PVC-aluminio.
INVIMA 2012M-0013493
ALOND ® 300 MG CAPSULAS
Forma farmacéutica:
Cápsula dura
Concentración:
300 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 6, 7, 14, 28, 30, 60, 100 y 200 cápsulas en blíster de
PVC-aluminio.
Tratamiento del dolor neuropático periférico en adultos. Tratamiento del dolor neuropático central en adultos.
PFIZER INC.
INVIMA 2012M-0013205
PREGALEX ® COMPRIMIDOS
75 MG
Forma farmacéutica:
Tableta
Concentración:
75 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja con frasco de PEAD por 10, 15, 20 y 30 comprimidos y
pastillero.
Caja por 30 comprimidos en blíster de PVDC PE-PVC
transparente incoloro y foil aluminio-termolacado.
Tratamiento del dolor neuropático periférico en adultos. Tratamiento del dolor neuropático central en adultos.
LABORATORIOS ANDROMACO S.A
INVIMA 2012M-0013101
DOLICA ® CAPSULAS POR
75 MG
Forma farmacéutica:
Cápsula dura
Concentración:
75 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 10, 20, 30, 40 y 50 cápsulas en blíster Alu/PVC-
PVDC dúplex.
Caja por 10, 20, 28, 30, 40, 50, 90, 100, 150 y 300 cápsulas en
blíster Alu/PVC-PVDC-PE triplex.
Tratamiento del dolor neuropático periférico en adultos. Tratamiento de dolor neuropático central en adultos.
GENFAR S.A.
182
Registro sanitario
Nombre del producto
Consideraciones farmacéuticas
Indicación Titular del registro
INVIMA 2012M-0013222
DOLICA ® CAPSULAS POR
150 MG
Forma farmacéutica:
Cápsula dura
Concentración:
150 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 10, 20, 28, 30, 40, 50, 90, 100, 150 y 300 cápsulas en
blíster Aluminio/PVC-PVDC dúplex.
Tratamiento del dolor neuropático periférico en adultos. Tratamiento de dolor neuropático central en adultos.
GENFAR S.A.
INVIMA 2012M-0012857
LEGABIN ® 75 Forma farmacéutica:
Cápsula dura
Concentración:
75 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 10, 15, 30, 60 y 100 cápsulas en blíster de PVC/PVDC-aluminio.
Caja por 7, 14, 28, 70, 77, 84, 91, 98, 105, 112, 119, 126, 133, 140, 147, 154, 161, 168, 175, 182, 189, 196, 203, 210, 217, 224, 231, 238, 245, 252, 259, 266, 273, 280, 287, 294, 301, 308, 315, 322, 329, 336, 343, 350, 357, 364, 371, 378, 385,
392, 399, 406, 413 y 420 cápsulas en blíster de
OPA/AL/PVC-aluminio.
Tratamiento del dolor neuropático periférico en adultos. Tratamiento del dolor neuropático central en adultos.
LABORATORIOS LEGRAND S.A.
INVIMA 2012M-0012856
LEGABIN ® 150 Forma farmacéutica:
Cápsula dura
Concentración:
150 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 10, 15, 30, 60 y 100 cápsulas en blíster de PVC/PVDC-aluminio.
Tratamiento del dolor neuropático periférico en adultos. Tratamiento del dolor neuropático central en adultos.
LABORATORIOS LEGRAND S.A.
183
Registro sanitario
Nombre del producto
Consideraciones farmacéuticas
Indicación Titular del registro
INVIMA 2012M-0013014
PREGABALINA 300 MG
Forma farmacéutica:
Cápsula dura
Concentración:
300 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 7, 14, 28 y 35 cápsulas en blíster de
PVC/PVDC/aluminio por 7 cápsulas cada uno.
Caja por 14 cápsulas en blíster de PVC-PVDC/Aluminio por 14
cápsulas cada uno.
Caja por 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90 y 100 cápsulas en blíster de
PVC/PVDC/aluminio por 10 cápsulas cada uno.
Tratamiento del dolor neuropático periférico en adultos. Tratamiento del dolor neuropático central en adultos.
LABORATORIOS MK S.A.S.
INVIMA 2012M-0012874
LEGABIN ® 300 Forma farmacéutica:
Cápsula dura
Concentración:
300 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 10, 15, 30, 60 y 100 cápsulas en blíster PVC/PVDC-
aluminio.
Tratamiento del dolor neuropático periférico en adultos. Tratamiento del dolor neuropático central en adultos.
LABORATORIOS LEGRAND S.A.
INVIMA 2012M-0013180
PREGALEX ® COMPRIMIDOS
150 MG
Forma farmacéutica:
Tableta
Concentración:
150 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Frasco de PEAD con tapa de seguridad y pastillero en
estuche de cartulina por 10, 15, 20, 30, 40 y 60 comprimidos.
Frasco de PEAD con tapa de seguridad en estuche de
cartulina por 100, 250, 500 y 1000 comprimidos.
Tratamiento del dolor neuropático periférico en adultos.
Tratamiento del dolor neuropático central en adultos.
LABORATORIOS ANDROMACO S.A
184
Registro sanitario
Nombre del producto
Consideraciones farmacéuticas
Indicación Titular del registro
Caja plegadiza y blíster PVDC PE-PVC transparente incoloro y foil aluminio termolacado por 30
comprimidos.
INVIMA 2013M-0014067
LEGABIN ® SOLUCIÓN
Forma farmacéutica:
Solución
Concentración:
2 g / 100 ml
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Frasco en PEAD por 240 ml en caja de cartón.
Tratamiento del dolor neuropático periférico en adultos.
Tratamiento de dolor neuropático central en adultos.
LABORATORIOS LEGRAND S.A.
INVIMA 2012M-0013443
LYRICA ® 25 MG - CAPSULAS
Forma farmacéutica:
Cápsula dura
Concentración:
25 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 6, 7, 10, 14, 28, 30, 60, 100 y 200 cápsulas en blíster de
PVC- aluminio.
Tratamiento del dolor neuropático periférico en adultos.
Tratamiento de dolor neuropático central en adultos.
PFIZER S.A.S.
INVIMA 2012M-0013496
ALOND ® 25 MG CAPSULAS
Forma farmacéutica:
Cápsula dura
Concentración:
25 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 6, 7, 14, 28, 30, 60, 100 y 200 cápsulas en blíster de
PVC- aluminio.
Tratamiento del dolor neuropático periférico en adultos.
Tratamiento del dolor neuropático central en adultos.
PFIZER INC.
INVIMA 2012M-0013013
PRELUDYO ® 300 MG
Forma farmacéutica:
Cápsula dura
Concentración:
300 mg
Vía de administración:
Oral
Tratamiento del dolor neuropático periférico en adultos.
Tratamiento del dolor neuropático central en adultos.
TECNOQUIMICAS S.A.
185
Registro sanitario
Nombre del producto
Consideraciones farmacéuticas
Indicación Titular del registro
Presentación:
Caja por 7, 14, 28 y 35 cápsulas en blíster PVC/PVDC/aluminio
por 7 cápsulas cada uno.
Caja por 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90 y 100 cápsulas en blíster PVC/PVDC/aluminio por 10
cápsulas cada uno.
INVIMA 2011M-0012721
PREGABALINA 75 MG
Forma farmacéutica:
Cápsula dura
Concentración:
75 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja plegable por 7, 14 y 28 cápsulas en blíster PVDC /
aluminio por 7 cápsulas cada uno.
Caja plegadiza por 14 cápsulas en blíster PVC/ PVDC/ aluminio
por 14 cápsulas cada uno.
Tratamiento del dolor neuropático periférico en adultos.
Tratamiento de dolor neuropático central en adultos.
TECNOQUIMICAS S.A.
INVIMA 2015M-
0011532-R1
MARTESIA ® 300 MG
Forma farmacéutica:
Cápsula dura
Concentración:
300 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 2, 3, 4, 5 y 28 cápsulas en blíster de aluminio - PVC
ACLAR.
Tratamiento del dolor neuropático periférico en adultos.
Tratamiento del dolor neuropático central en adultos.
SCANDINAVIA PHARMA LTDA.
INVIMA 2015M-
0011525-R1
MARTESIA ® 150 MG
Forma farmacéutica:
Cápsula dura
Concentración:
150 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 2, 3, 4, 5 y 28 cápsulas en blíster de aluminio - PVC
ACLAR.
Tratamiento del dolor neuropático periférico en adultos.
Tratamiento del dolor neuropático central en adultos.
SCANDINAVIA PHARMA LTDA.
186
Registro sanitario
Nombre del producto
Consideraciones farmacéuticas
Indicación Titular del registro
INVIMA 2015M-
0011516-R1
MARTESIA ® 75 MG
Forma farmacéutica:
Cápsula dura
Concentración:
75 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 28 cápsulas.
Tratamiento del dolor neuropático periférico en adultos.
Tratamiento de dolor neuropático central en adultos.
SCANDINAVIA PHARMA LTDA.
INVIMA 2015M-
0011349-R1
MARTESIA ® 25 MG
Forma farmacéutica:
Cápsula dura
Concentración:
25 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 28 cápsulas duras en blíster PVC/ACLAR-aluminio.
Tratamiento del dolor neuropático periférico en adultos.
Tratamiento de dolor neuropático central en adultos.
SCANDINAVIA PHARMA LTDA.
INVIMA 2009M-0010268
ALOND ® 75 MG CAPSULAS
Forma farmacéutica:
Cápsula dura
Concentración:
75 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 6, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 60, 100 y 200 cápsulas en
blíster de aluminio/PVC transparente.
Tratamiento del dolor neuropático periférico en adultos.
Tratamiento de dolor neuropático central en adultos.
PFIZER INC.
INVIMA 2015M-
0004457-R1
LYRICA ® 150 MG CAPSULAS
Forma farmacéutica:
Cápsula dura
Concentración:
150 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 6, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 60, 90, 100 y 200 cápsulas en
blíster de aluminio/PVC transparente.
Tratamiento del dolor neuropático periférico en adultos.
Tratamiento del dolor neuropático central en adultos.
PFIZER S.A.S.
187
Registro sanitario
Nombre del producto
Consideraciones farmacéuticas
Indicación Titular del registro
INVIMA 2015M-
0004456-R1
LYRICA ® 300MG CAPSULAS
Forma farmacéutica:
Cápsula dura
Concentración:
300 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 6, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 60, 90, 100 y 200 cápsulas en
blíster de aluminio/PVC transparente.
Tratamiento del dolor neuropático periférico en adultos.
Tratamiento del dolor neuropatico central en adultos.
PFIZER S.A.S.
INVIMA 2015M-
0004455-R1
LYRICA ® 75 MG CAPSULAS
Forma farmacéutica:
Cápsula dura
Concentración:
75 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 6, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 60, 90, 100 y 200 cápsulas en
blíster de aluminio/PVC transparente.
Tratamiento del dolor neuropático periférico en adultos.
Tratamiento de dolor neuropático central en adultos.
PFIZER S.A.S.
Fuente: Construcción propia con base en (76).
Registro 15 Registros sanitarios en trámite de renovación para pregabalina
Registro sanitario
Nombre del producto
Consideraciones farmacéuticas
Indicación Titular del registro
INVIMA 2011M-0012591
PREGOBIN ® 75 MG CAPSULA
Forma farmacéutica:
Cápsula dura
Concentración:
75 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 5, 7, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100 y 200
cápsulas en blíster.
Tratamiento del dolor neuropático periférico en adultos. Tratamiento de dolor neuropático central en adultos.
LABORATORIOS SYNTHESIS S.A.S
INVIMA 2011M-0012354
PRELUDYO ® 75MG
Forma farmacéutica:
Cápsula dura
Tratamiento del dolor neuropático periférico en adultos.
LABORATORIOS MK S.A.S.
188
Registro sanitario
Nombre del producto
Consideraciones farmacéuticas
Indicación Titular del registro
Concentración:
75 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja plegadiza por 7, 14 y 28 cápsulas en blíster PVC/PVDC-aluminio por 7 cápsulas cada
uno.
Tratamiento de dolor neuropático central en adultos.
INVIMA 2016M-
0011762-R1
PRELUDYO ® 150 MG
Forma farmacéutica:
Cápsula dura
Concentración:
150 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja plegadiza por 7, 14 y 28 cápsulas en blíster
aluminio/PVC/PVDC por 7 cápsulas cada uno.
Caja por 10, 20, 30, 40 y 50 cápsulas en blíster PVC/PVDC
por 10 cápsulas.
Tratamiento del dolor neuropático periférico en adultos. Tratamiento del dolor neuropático central en adultos.
TECNOQUIMICAS S.A.
INVIMA 2011M-0011782
PREGABALINA 150 MG
Forma farmacéutica:
Cápsula dura
Concentración:
150 mg
Vía de administración:
Oral
Presentación:
Caja por 7, 14 y 28 cápsulas en blíster aluminio/PVC/PVDC por
7 cápsulas cada uno.
Caja por 14 cápsulas en blíster aluminio/PVC/PVDC por 14
cápsulas cada uno.
Tratamiento del dolor neuropático periférico en adultos. Tratamiento del dolor neuropático central en adultos.
LABORATORIOS MK S.A.S.
Fuente: Construcción propia con base en (76).
Anexo 2. Clasificación de la importancia de los desenlaces.
189
Desenlace Puntuación media del grupo
Alivio/reducción de la intensidad, medido con la escala visual análoga, escala verbal análoga o escalas numéricas.
8
Calidad de vida relacionada con la salud 8
Eventos adversos mayores (los que llevan al retiro del medicamento).
8
Proporción de pacientes con un nivel de mejora del 50 % con respecto a la línea de base.
7
Proporción de pacientes con un nivel de mejora del 30 % con respecto a la línea de base.
4
Eventos adversos menores (todos los eventos reportados por los pacientes).
4
190
Anexo 3. Reportes de búsqueda de evidencia en bases de datos electrónicas.
Revisiones sistemáticas de la literatura - Medline
Reporte de búsqueda electrónica No. 1
Tipo de búsqueda Nueva
Base de datos MMedline (incluyendo los repositorios In-Process & Other Non-Indexed Citations, Daily Update y OLDMEDLINE)
Plataforma Ovid
Fecha de búsqueda 12/09/2016 Actualizada 08/12/2016
Rango de fecha de búsqueda 2012-2016
Restricciones de lenguaje Ninguna
Otros límites Revisiones sistemáticas de la literatura (máxima especificidad, de acuerdo con el filtro de la Universidad de McMaster(77))
Estrategia de búsqueda (resultados)
1. exp Neuralgia/ (17673) 2. Neuralgia$.tw. (10730) 3. (neuropathic adj3 pain$).tw. (16573) 4. neurodynia$.tw. (1) 5. (nerve adj3 pain$).tw. (3181) 6. exp Complex Regional Pain Syndromes/ (5293) 7. (complex adj3 region$ adj3 pain$).tw. (2418) 8. CRPS.tw. (1852) 9. exp Nerve Compression Syndromes/ (21108) 10. ((entrapment$ or compression or constriction) adj3 nerve).tw. (6542) 11. (entrapment$ adj3 neuropath$).tw. (907) 12. (nerve adj3 pinch adj3 injury).tw. (7) 13. neurothlipsis.tw. (1) 14. exp Facial Neuralgia/ (9336) 15. exp Facial pain/ (8403) 16. (craniofacial adj3 pain adj3 syndrome$).tw. (18) 17. (facial adj3 pain adj3 syndrome$).tw. (159) 18. (myofacial adj3 pain adj3 syndrome$).tw. (43) 19. (facial adj3 neuralgia$).tw. (470) 20. (neuralgia$ adj3 sphenopalatine).tw. (18) 21. ((facial$ or face) adj3 (pain$ or neuralg$)).tw. (5068) 22. facialgia.tw. (1) 23. (HIV adj3 neuropath$).tw. (1130) 24. (mixed adj3 neuropath$ adj3 pain$).tw. (91) 25. exp Multiple Sclerosis/ (53262) 26. (MS or multiple$ sclerosis).tw. (306095) 27. ((disseminated or insular) adj3 sclerosis).tw. (780) 28. chariot disease.tw. (0) 29. (neurogen$ adj3 pain$).tw. (698) 30. (neuropath$ adj3 cancer$ adj3 pain$).tw. (338) 31. exp Diabetic Neuropathies/ (20491) 32. (diabet$ adj3 (neurop$ or amyotroph$ or polyneurop$ or mononeurop$ or polyneuritis or neuritis or neuralgia)).tw. (12282) 33. exp Peripheral Nerve Injuries/ (5799) 34. ((injur$ or trauma or damage) adj3 peripheral adj3 nerve).tw. (5885) 35. exp Peripheral Nervous System Diseases/ (137699) 36. ((disease$ or disorder) adj3 peripheral adj3 nerv$).tw. (1354) 37. (neurop$ adj3 peripheral).tw. (20043) 38. pns disease$.tw. (40)
191
Reporte de búsqueda electrónica No. 1 39. exp Phantom Limb/ (1746) 40. (phantom adj3 limb$ adj3 pain$).tw. (912) 41. exp Polyneuropathies/ (25757) 42. (pain$ adj3 polyneuropath$).tw. (294) 43. polyradioneuritis.tw. (0) 44. ((post amputation or post-amputation or postamputation) adj3 pain$).tw. (118) 45. exp Neuralgia, Postherpetic/ (891) 46. (neuralg$ adj3 postherp$).tw. (1760) 47. (stroke$ adj3 pain$).tw. (744) 48. (pain$ adj3 (post-treatment$ or post treatment$ or posttreatment$ or surg$ or post-op$ or postop$ or post op$)).tw. (33851) 49. ((avulsion$ or compression$ or inflammation$ o disorder$) adj3 nerve adj3 root).tw. (1205) 50. radiculiti$.tw. (786) 51. (radiculopath$ or radicular pain$).tw. (6821) 52. exp Spinal Cord Injuries/ (44778) 53. exp Spinal Cord Diseases/ (124432) 54. (spinal cord adj3 (injury or injuries or injured)).tw. (34337) 55. ((contusion$ or laceration$ or transection$ or trauma$ or disease$ or disorder$) adj3 spinal cord).tw. (8691) 56. (myelopath$ adj3 (post-traumatic or postraumatic or post traumatic)).tw. (28) 57. (myelopath$ or neuromyelopathy).tw. (11445) 58. (myelitis adj3 no$ adj3 infectious).tw. (6) 59. exp Thioctic Acid/ (3831) 60. (acid adj3 (alpha-lipoic or alpha or alphalip or lipoic or thioctic)).tw. (30258) 61. exp Acetaminophen/ (16483) 62. (acetaminophen or paracetamol or acetamidophenol or acet#minophen or hydroxyacetanilide).tw. (21339) 63. exp Codeine/ (6318) 64. (codeine or isocodeine or n methylmorphine).tw. (4512) 65. exp Hydrocodone/ (526) 66. (hydrocodon$ or dihydrocodeinone).tw. (830) 67. exp Buprenorphine/ (4875) 68. buprenorphine.tw. (5656) 69. exp Capsaicin/ (10378) 70. capsaicin$.tw. (13316) 71. cyclobenzaprine.tw. (228) 72. exp Fentanyl/ (14608) 73. (fentanyl or phentanyl or fentanil).tw. (16222) 74. exp Transdermal patch/ (834) 75. (transderm$ adj3 patch$).tw. (2214) 76. tapentadol.tw. (330) 77. thiocolchicoside.tw. (120) 78. tizanidine.tw. (461) 79. exp Duloxetine Hydrochloride/ (1358) 80. duloxetine.tw. (1963) 81. gabapentin.tw. (5115) 82. exp Lidocaine/ (23529) 83. lidocaine.tw. (19613) 84. exp Transdermal patch/ (834) 85. (transderm* adj3 patch$).tw. (2214) 86. oxcarbazepine.tw. (1645) 87. exp Pregabalin/ (1485) 88. pregabalin.tw. (2432)
192
Reporte de búsqueda electrónica No. 1 89. exp Carbamazepine/ (10592) 90. carbamazepine.tw. (13432) 91. exp Imipramine/ (9968) 92. (imipramin$ or melipramin$).tw. (9450) 93. exp Tramadol/ (2637) 94. tramadol.tw. (3917) 95. exp Oxycodone/ (1802) 96. (oxycodone or hydroxycodeinoma).tw. (2454) 97. (dihydrohydroxy adj3 codeinone).tw. (0) 98. exp Valproic Acid/ or (dipropyl adj3 acetate).tw. or ((calcium or magnesium or semisodium or sodium) adj3 valproate).tw. or ((valproic or 2 propylpentano$ or dipropylacetat$ or dipropylacetic or propylvale$ or propylacet$) adj3 (sodium or acid)).tw. (15461) 99. exp Amitriptyline/ or (amitriptyl$ or amytriptiline or amytriptyline).tw. (8913) 100. lamotrigine.tw. (4643) 101. or/1-58 (666214) 102. or/61-62 (24745) 103. or/63-66,93-94 (12484) 104. and/102-103 (1923) 105. or/74-75 (2750) 106. or/67-68,72-73,82-83 (57185) 107. and/105-106 (439) 108. or/59-60,69-71,76-81,86-100,104,107 (112072) 109. 101 and 108 (10914) 110. limit 109 to (yr="2012 -Current" and "reviews (maximizes specificity)") (183)
Referencias identificadas 183
Revisiones sistemáticas de la literatura - Embase
Reporte de búsqueda electrónica No. 2
Tipo de búsqueda Nueva
Base de datos EMBASE
Plataforma Ovid
Fecha de búsqueda 12/09/2016 Actualizada 08/12/2016
Rango de fecha de búsqueda 2012-2016
Restricciones de lenguaje Ninguna
Otros límites Revisiones sistemáticas de la literatura (máxima especificidad, de acuerdo con el filtro de la Universidad de McMaster(77))
Estrategia de búsqueda (resultados)
1. exp Neuralgia/ (92224) 2. Neuralgia$.tw. (13519) 3. (neuropathic adj3 pain$).tw. (23147) 4. neurodynia$.tw. (2) 5. (nerve adj3 pain$).tw. (4138) 6. exp Complex Regional Pain Syndromes/ (8523) 7. (complex adj3 region$ adj3 pain$).tw. (3397) 8. CRPS.tw. (2782) 9. exp Nerve Compression Syndromes/ (13184) 10. ((entrapment$ or compression or constriction) adj3 nerve).tw. (8074) 11. (entrapment$ adj3 neuropath$).tw. (1264) 12. (nerve adj3 pinch adj3 injury).tw. (7)
193
Reporte de búsqueda electrónica No. 2 13. neurothlipsis.tw. (1) 14. exp Facial Neuralgia/ (9258) 15. exp Facial pain/ (9258) 16. (craniofacial adj3 pain adj3 syndrome$).tw. (30) 17. (facial adj3 pain adj3 syndrome$).tw. (217) 18. (myofacial adj3 pain adj3 syndrome$).tw. (60) 19. (facial adj3 neuralgia$).tw. (526) 20. (neuralgia$ adj3 sphenopalatine).tw. (24) 21. ((facial$ or face) adj3 (pain$ or neuralg$)).tw. (6116) 22. facialgia.tw. (0) 23. (HIV adj3 neuropath$).tw. (1191) 24. (mixed adj3 neuropath$ adj3 pain$).tw. (160) 25. exp Multiple Sclerosis/ (105647) 26. (MS or multiple$ sclerosis).tw. (386152) 27. ((disseminated or insular) adj3 sclerosis).tw. (624) 28. chariot disease.tw. (0) 29. (neurogen$ adj3 pain$).tw. (917) 30. (neuropath$ adj3 cancer$ adj3 pain$).tw. (505) 31. exp Diabetic Neuropathies/ (21041) 32. (diabet$ adj3 (neurop$ or amyotroph$ or polyneurop$ or mononeurop$ or polyneuritis or neuritis or neuralgia)).tw. (16607) 33. exp Peripheral Nerve Injuries/ (8733) 34. ((injur$ or trauma or damage) adj3 peripheral adj3 nerve).tw. (6581) 35. exp Peripheral Nervous System Diseases/ (62066) 36. ((diseases or disorder) adj3 peripheral adj3 nerv$).tw. (1716) 37. (neurop$ adj3 peripheral).tw. (27762) 38. pns disease$.tw. (75) 39. exp Phantom Limb/ (5290) 40. (phantom adj3 limb$ adj3 pain$).tw. (1244) 41. exp Polyneuropathies/ (34685) 42. (pain$ adj3 polyneuropath$).tw. (462) 43. polyradioneuritis.tw. (0) 44. ((post amputation or post-amputation or postamputation) adj3 pain$).tw. (163) 45. exp Neuralgia, Postherpetic/ (5026) 46. (neuralg$ adj3 postherp$).tw. (2419) 47. (stroke$ adj3 pain$).tw. (1086) 48. (pain$ adj3 (post-treatment$ or post treatment$ or posttreatment$ or surg$ or post-op$ or postop$ or post op$)).tw. (46685) 49. ((avulsion$ or compression$ or inflammation$ o disorder$) adj3 nerve adj3 root).tw. (1502) 50. radiculiti$.tw. (899) 51. (radiculopath$ or radicular pain$).tw. (9331) 52. exp Spinal Cord Injuries/ (66798) 53. exp Spinal Cord Diseases/ (231246) 54. (spinal cord adj3 (injury or injuries or injured)).tw. (41393) 55. ((contusion$ or laceration$ or transection$ or trauma$ or disease$ or disorder$) adj3 spinal cord).tw. (10128) 56. (myelopath$ adj3 (post-traumatic or postraumatic or post traumatic)).tw. (31) 57. (myelopath$ or neuromyelopathy).tw. (14102) 58. (myelitis adj3 no$ adj3 infectious).tw. (5) 59. exp Thioctic Acid/ (7496) 60. (acid adj3 (alpha-lipoic or alpha or alphalip or lipoic or thioctic)).tw. (30018) 61. exp Acetaminophen/ (76655)
194
Reporte de búsqueda electrónica No. 2 62. (acetaminophen or paracetamol or acetamidophenol or acet#minophen or hydroxyacetanilide).tw. (31406) 63. exp Codeine/ (19098) 64. (codeine or isocodeine or n methylmorphine).tw. (5957) 65. exp Hydrocodone/ (4615) 66. (hydrocodon$ or dihydrocodeinone).tw. (1377) 67. exp Buprenorphine/ (13822) 68. buprenorphine.tw. (6962) 69. exp Capsaicin/ (18792) 70. capsaicin$.tw. (15070) 71. cyclobenzaprine.tw. (377) 72. exp Fentanyl/ (54558) 73. (fentanyl or phentanyl or fentanil).tw. (23289) 74. exp Transdermal patch/ (4217) 75. (transderm$ adj3 patch$).tw. (3235) 76. tapentadol.tw. (655) 77. thiocolchicoside.tw. (207) 78. tizanidine.tw. (728) 79. exp Duloxetine Hydrochloride/ (8715) 80. duloxetine.tw. (3279) 81. gabapentin.tw. (7625) 82. exp Lidocaine/ (66734) 83. lidocaine.tw. (24821) 84. exp Transdermal patch/ (4217) 85. (transderm* adj3 patch$).tw. (3235) 86. oxcarbazepine.tw. (2573) 87. exp Pregabalin/ (10413) 88. pregabalin.tw. (4279) 89. exp Carbamazepine/ (58723) 90. carbamazepine.tw. (18259) 91. exp Imipramine/ (33823) 92. (imipramin$ or melipramin$).tw. (10923) 93. exp Tramadol/ (16534) 94. tramadol.tw. (6430) 95. exp Oxycodone/ (13566) 96. (oxycodone or hydroxycodeinoma).tw. (4200) 97. (dihydrohydroxy adj3 codeinone).tw. (0) 98. exp Valproic Acid/ or (dipropyl adj3 acetate).tw. or ((calcium or magnesium or semisodium or sodium) adj3 valproate).tw. or ((valproic or 2 propylpentano$ or dipropylacetat$ or dipropylacetic or propylvale$ or propylacet$) adj3 (sodium or acid)).tw. (56388) 99. exp Amitriptyline/ or (amitriptyl$ or amytriptiline or amytriptyline).tw. (36977) 100. lamotrigine.tw. (7088) 101. or/1-58 (875895) 102. or/61-62 (78988) 103. or/63-66,93-94 (36709) 104. and/102-103 (11954) 105. or/74-75 (5627) 106. or/67-68,72-73,82-83 (129855) 107. and/105-106 (1038) 108. or/59-60,69-71,76-81,86-100,104,107 (241943) 109. 101 and 108 (30609) 110. limit 109 to (yr="2012 -Current" and "reviews (maximizes specificity)") (274) 111. exp neuropathic pain/ (27802) 112. Neuralgia$.tw. (13519) 113. (neuropathic adj3 pain$).tw. (23147)
195
Reporte de búsqueda electrónica No. 2 114. neurodynia$.tw. (2) 115. (nerve adj3 pain$).tw. (4138) 116. exp Complex Regional Pain Syndrome/ (8523) 117. (complex adj3 region$ adj3 pain$).tw. (3397) 118. CRPS.tw. (2782) 119. exp nerve compression/ (13184) 120. ((entrapment$ or compression or constriction) adj3 nerve).tw. (8074) 121. (entrapment$ adj3 neuropath$).tw. (1264) 122. (nerve adj3 pinch adj3 injury).tw. (7) 123. neurothlipsis.tw. (1) 124. exp face pain/ (9258) 125. (craniofacial adj3 pain adj3 syndrome$).tw. (30) 126. (facial adj3 pain adj3 syndrome$).tw. (217) 127. (myofacial adj3 pain adj3 syndrome$).tw. (60) 128. (facial adj3 neuralgia$).tw. (526) 129. (neuralgia$ adj3 sphenopalatine).tw. (24) 130. ((facial$ or face) adj3 (pain$ or neuralg$)).tw. (6116) 131. facialgia.tw. (0) 132. (HIV adj3 neuropath$).tw. (1191) 133. (mixed adj3 neuropath$ adj3 pain$).tw. (160) 134. exp Multiple Sclerosis/ (105647) 135. (MS or multiple$ sclerosis).tw. (386152) 136. ((disseminated or insular) adj3 sclerosis).tw. (624) 137. chariot disease.tw. (0) 138. (neurogen$ adj3 pain$).tw. (917) 139. (neuropath$ adj3 cancer$ adj3 pain$).tw. (505) 140. exp diabetic neuropathy/ (21041) 141. (diabet$ adj3 (neurop$ or amyotroph$ or polyneurop$ or mononeurop$ or polyneuritis or neuritis or neuralgia)).tw. (16607) 142. exp peripheral nerve injury/ (8733) 143. ((injur$ or trauma or damage) adj3 peripheral adj3 nerve).tw. (6581) 144. exp Peripheral Nervous System Disease/ (62066) 145. exp peripheral neuropathy/ (62066) 146. ((disease$ or disorder) adj3 peripheral adj3 nerv$).tw. (1716) 147. (neurop$ adj3 peripheral).tw. (27762) 148. pns disease$.tw. (75) 149. exp phantom pain/ (2084) 150. (phantom adj3 limb$ adj3 pain$).tw. (1244) 151. exp polyneuropathy/ (34685) 152. (pain$ adj3 polyneuropath$).tw. (462) 153. polyradioneuritis.tw. (0) 154. ((post amputation or post-amputation or postamputation) adj3 pain$).tw. (163) 155. exp postherpetic neuralgia/ (5026) 156. (neuralg$ adj3 postherp$).tw. (2419) 157. (stroke$ adj3 pain$).tw. (1086) 158. (pain$ adj3 (post-treatment$ or post treatment$ or posttreatment$ or surg$ or post-op$ or postop$ or post op$)).tw. (46685) 159. exp radiculopathy/ (31367) 160. ((avulsion$ or compression$ or inflammation$ o disorder$) adj3 nerve adj3 root).tw. (1502) 161. radiculiti$.tw. (899) 162. (radiculopath$ or radicular pain$).tw. (9331) 163. exp spinal cord injury/ (66798) 164. exp spinal cord disease/ (231246)
196
Reporte de búsqueda electrónica No. 2 165. (spinal cord adj3 (injury or injuries or injured)).tw. (41393) 166. ((contusion$ or laceration$ or transection$ or trauma$ or disease$ or disorder$) adj3 spinal cord).tw. (10128) 167. (myelopath$ adj3 (post-traumatic or postraumatic or post traumatic)).tw. (31) 168. (myelopath$ or neuromyelopathy).tw. (14102) 169. (myelitis adj3 no$ adj3 infectious).tw. (5) 170. exp Thioctic Acid/ (7496) 171. (acid adj3 (alpha-lipoic or alpha or alphalip or lipoic or thioctic)).tw. (30018) 172. exp paracetamol/ (76655) 173. (acetaminophen or paracetamol or acetamidophenol or acet#minophen or hydroxyacetanilide).tw. (31406) 174. exp Codeine/ (19098) 175. (codeine or isocodeine or n methylmorphine).tw. (5957) 176. exp Hydrocodone/ (4615) 177. (hydrocodon$ or dihydrocodeinone).tw. (1377) 178. exp Buprenorphine/ (13822) 179. buprenorphine.tw. (6962) 180. exp Capsaicin/ (18792) 181. capsaicin$.tw. (15070) 182. exp cyclobenzaprine/ (1807) 183. cyclobenzaprine.tw. (377) 184. exp Fentanyl/ (54558) 185. (fentanyl or phentanyl or fentanil).tw. (23289) 186. exp Transdermal patch/ (4217) 187. (transderm$ adj3 patch$).tw. (3235) 188. exp tapentadol/ (1054) 189. tapentadol.tw. (655) 190. exp thiocolchicoside/ (346) 191. thiocolchicoside.tw. (207) 192. exp tizanidine/ (2450) 193. tizanidine.tw. (728) 194. exp duloxetine/ (8715) 195. duloxetine.tw. (3279) 196. exp gabapentin/ (25006) 197. gabapentin.tw. (7625) 198. exp Lidocaine/ (66734) 199. lidocaine.tw. (24821) 200. exp oxcarbazepine/ (9113) 201. oxcarbazepine.tw. (2573) 202. exp Pregabalin/ (10413) 203. pregabalin.tw. (4279) 204. exp Carbamazepine/ (58723) 205. carbamazepine.tw. (18259) 206. exp Imipramine/ (33823) 207. (imipramin$ or melipramin$).tw. (10923) 208. exp Tramadol/ (16534) 209. tramadol.tw. (6430) 210. exp Oxycodone/ (13566) 211. (oxycodone or hydroxycodeinoma).tw. (4200) 212. (dihydrohydroxy adj3 codeinone).tw. (0) 213. exp Valproic Acid/ or (dipropyl adj3 acetate).tw. or ((calcium or magnesium or semisodium or sodium) adj3 valproate).tw. or ((valproic or 2 propylpentano$ or dipropylacetat$ or dipropylacetic or propylvale$ or propylacet$) adj3 (sodium or acid)).tw. (56388) 214. exp Amitriptyline/ or (amitriptyl$ or amytriptiline or amytriptyline).tw. (36977)
197
Reporte de búsqueda electrónica No. 2 215. exp lamotrigine/ or lamotrigine.tw. (21657) 216. or/111-169 (846487) 217. or/172-173 (78988) 218. or/174-177,208-209 (36709) 219. and/217-218 (11954) 220. or/186-187 (5627) 221. or/178-179,184-185,198-199 (129855) 222. and/220-221 (1038) 223. or/170-171,180-183,188-197,200-215,219,222 (250981) 224. 216 and 223 (31707) 225. limit 224 to ("reviews (maximizes specificity)" and yr="2012 -Current") (278)
Referencias identificadas 278
198
Revisiones sistemáticas de la literatura - Cochrane
Reporte de búsqueda electrónica No. 3
Tipo de búsqueda Nueva
Base de datos Cochrane Database of Systematic Reviews - CDSR Database of Abstracts of Reviews of Effects - DARE
Plataforma Wiley
Fecha de búsqueda 12/09/2016
Rango de fecha de búsqueda 2012-2016
Restricciones de lenguaje Ninguna
Otros límites Ninguno
Estrategia de búsqueda (resultados)
#1 MeSH descriptor: [Neuralgia] explode all trees (901) #2 Neuralgia$:ti,ab (828) #3 (neuropathic near/3 pain$):ti,ab (1300) #4 neurodynia$:ti,ab (0) #5 (nerve near/3 pain$):ti,ab (353) #6 MeSH descriptor: [Complex Regional Pain Syndromes] explode all trees (226) #7 (complex near/3 region$ near/3 pain$):ti,ab (0) #8 CRPS:ti,ab (149) #9 MeSH descriptor: [Nerve Compression Syndromes] explode all trees (578) #10 ((entrapment$ or compression or constriction) near/3 nerve):ti,ab (141) #11 (entrapment$ near/3 neuropath$):ti,ab (0) #12 (nerve near/3 pinch near/3 injury):ti,ab (0) #13 neurothlipsis:ti,ab (0) #14 MeSH descriptor: [Facial Pain] explode all trees (577) #15 (craniofacial near/3 pain near/3 syndrome$):ti,ab (0) #16 (facial near/3 pain near/3 syndrome$):ti,ab (2) #17 (myofacial near/3 pain near/3 syndrome$):ti,ab (10) #18 (facial near/3 neuralgia$):ti,ab (4) #19 (neuralgia$ near/3 sphenopalatine):ti,ab (0) #20 ((facial$ or face) near/3 (pain$ or neuralg$)):ti,ab (380) #21 facialgia:ti,ab (0) #22 (HIV near/3 neuropath$):ti,ab (0) #23 (mixed near/3 neuropath$ near/3 pain$):ti,ab (0) #24 MeSH descriptor: [Multiple Sclerosis] explode all trees (2180) #25 (MS or multiple$ sclerosis):ti,ab (11563) #26 ((disseminated or insular) near/3 sclerosis):ti,ab (1) #27 chariot disease:ti,ab (2) #28 (neurogen$ near/3 pain$):ti,ab (0) #29 (neuropath$ near/3 cancer$ near/3 pain$):ti,ab (0) #30 MeSH descriptor: [Multiple Sclerosis] explode all trees (2180) #31 (diabet$ near/3 (neurop$ or amyotroph$ or polyneurop$ or mononeurop$ or polyneuritis or neuritis or neuralgia)):ti,ab (0) #32 MeSH descriptor: [Peripheral Nerve Injuries] explode all trees (51) #33 ((injur$ or trauma or damage) near/3 peripheral near/3 nerve):ti,ab (14) #34 MeSH descriptor: [Peripheral Nervous System Diseases] explode all trees (3477) #35 ((disease$ or disorder) near/3 peripheral near/3 nerv$):ti,ab (0) #36 (neurop$ near/3 peripheral):ti,ab (0) #37 MeSH descriptor: [Phantom Limb] explode all trees (68) #38 pns disease$:ti,ab (47) #39 (phantom near/3 limb$ near/3 pain$):ti,ab (78)
199
Reporte de búsqueda electrónica No. 3 #40 MeSH descriptor: [Polyneuropathies] explode all trees (304) #41 (pain$ near/3 polyneuropath$):ti,ab (0) #42 polyradioneuritis:ti,ab (0) #43 ((post amputation or post-amputation or postamputation) near/3 pain$):ti,ab (16) #44 MeSH descriptor: [Neuralgia, Postherpetic] explode all trees (136) #45 (neuralg$ near/3 postherp$):ti,ab (0) #46 (stroke$ near/3 pain$):ti,ab (125) #47 MeSH descriptor: [Radiculopathy] explode all trees (255) #48 (pain$ near/3 (post-treatment$ or post treatment$ or posttreatment$ or surg$ or post-op$ or postop$ or post op$)):ti,ab (282) #49 ((avulsion$ or compression$ or inflammation$ o disorder$) near/3 nerve near/3 root):ti,ab (57) #50 radiculiti$:ti,ab (0) #51 (radiculopath$ or radicular pain$):ti,ab (419) #52 MeSH descriptor: [Spinal Cord Injuries] explode all trees (1038) #53 MeSH descriptor: [Spinal Cord Diseases] explode all trees (1803) #54 (spinal cord near/3 (injury or injuries or injured)):ti,ab (1475) #55 ((contusion$ or laceration$ or transection$ or trauma$ or disease$ or disorder$) near/3 spinal cord):ti,ab (52) #56 (myelopath$ near/3 (post-traumatic or postraumatic or post traumatic)):ti,ab (0) #57 MeSH descriptor: [Thioctic Acid] explode all trees (170) #58 (acid near/3 (alpha-lipoic or alpha or alphalip or lipoic or thioctic)):ti,ab (915) #59 MeSH descriptor: [Acetaminophen] explode all trees (2015) #60 (acet?minophen or paracetamol or acetamidophenol or hydroxyacetanilide):ti,ab (4216) #61 MeSH descriptor: [Codeine] explode all trees (1091) #62 (codeine or isocodeine or n methylmorphine):ti,ab (894) #63 MeSH descriptor: [Hydrocodone] explode all trees (99) #64 (hydrocodon$ or dihydrocodeinone):ti,ab (3) #65 MeSH descriptor: [Buprenorphine] explode all trees (744) #66 buprenorphine:ti,ab (1439) #67 MeSH descriptor: [Capsaicin] explode all trees (424) #68 capsaicin$:ti,ab (707) #69 cyclobenzaprine:ti,ab (91) #70 MeSH descriptor: [Fentanyl] explode all trees (4205) #71 (fentanyl or phentanyl or fentanil):ti,ab (7839) #72 MeSH descriptor: [Transdermal Patch] explode all trees (151) #73 (transderm$ near/3 patch$):ti,ab (3) #74 tapentadol:ti,ab (114) #75 thiocolchicoside:ti,ab (28) #76 tizanidine:ti,ab (130) #77 MeSH descriptor: [Duloxetine Hydrochloride] explode all trees (241) #78 duloxetine:ti,ab (645) #79 gabapentin:ti,ab (1076) #80 MeSH descriptor: [Lidocaine] explode all trees (4089) #81 lidocaine:ti,ab (5595) #82 oxcarbazepine:ti,ab (276) #83 MeSH descriptor: [Pregabalin] explode all trees (276) #84 pregabalin:ti,ab (750) #85 MeSH descriptor: [Carbamazepine] explode all trees (748)
200
Reporte de búsqueda electrónica No. 3 #86 carbamazepine:ti,ab (1347) #87 (imipramin$ or melipramin$):ti,ab (20) #88 MeSH descriptor: [Tramadol] explode all trees (766) #89 tramadol:ti,ab (1821) #90 MeSH descriptor: [Oxycodone] explode all trees (448) #91 (oxycodone or hydroxycodeinoma):ti,ab (794) #92 (dihydrohydroxy near/3 codeinone):ti,ab (0) #93 #1 or #2 or #3 or #4 or #5 or #6 or #7 or #7 or #8 or #9 or #10 or #11 or #12 or #13 or #14 or #15 or #15 or #16 or #17 or #18 or #19 or #20 or #21 or #22 or #23 or #24 or #25 or #26 or #27 or #27 or #28 or #29 or #30 or #31 or #32 or #34 or #35 or #36 or #37 or #38 or #39 or #40 or #41 or #42 or #43 or #44 or #45 or #46 or #47 or #48 or #49 or #50 or #51 or #52 or #53 or #54 or #55 or #56 (20528) #94 #59 or #60 (4545) #95 #61 or #62 (1563) #96 #63 or #64 (102) #97 #94 and #95 (574) #98 #94 or #96 (4585) #99 #70 or #71 (9167) #100 #72 or #73 (154) #101 #99 and #100 (11) #102 #80 or #81 (6855) #103 #100 and #102 (16) #104 #57 or #58 or #65 or #66 or #67 or #68 or #69 or #74 or #75 or #76 or #77 or #78 or #79 or #82 or #83 or #84 or #85 or #86 #87 or #88 or #89 or #90 or #91 or #92 or #97 or #98 or #101 or #102 (19680) #105 #93 and #104 Publication Year from 2012 to 2016 (47)
Referencias identificadas 47
Revisiones sistemáticas de la literatura - Lilacs
Reporte de búsqueda electrónica No. 4
Tipo de búsqueda Nueva
Base de datos Lilacs
Plataforma Biblioteca Virtual en Salud - BVS, interfaz iAHx
Fecha de búsqueda 12/09/2016
Rango de fecha de búsqueda 2012-2016
Restricciones de lenguaje Ninguna
Otros límites Revisiones sistemáticas de la literatura
Estrategia de búsqueda (resultados)
(tw:(neuralgia OR (neuropathic pain) OR neurodynia OR (complex regional pain syndromes) OR (nerve compression síndromes) OR (facial neuralgia) OR (mixed pain) OR (multiple sclerosis) OR (neurogenic pain) OR (diabetic neuropathies) OR (peripheral nerve injuries) OR (peripheral nervous system diseases) OR (phantom limb) OR polyneuropathies OR (post amputation) OR (postherpetic neuralgia) OR (post treatment pain) OR radiculopathy OR (spinal cord injuries) OR neuromyelopathy)) AND (tw:((thioctic acid) OR ((acetaminophen OR paracetamol) AND codeine) OR ((acetaminophen OR paracetamol) AND hydrocodone) OR buprenorphine OR capsaicin OR cyclobenzaprine OR (fentanyl AND (transdermal patch)) OR tapentadol OR thiocolchicoside OR tizanidine OR duloxetine OR gabapentine OR (lidocaine AND (transdermal patch)) OR
201
Reporte de búsqueda electrónica No. 4 oxcarbazepine OR pregabalin OR carbamazepine OR imipramine OR tramadol OR oxycodone )) AND (instance:"regional")
Referencias identificadas 0
202
Ensayos clínicos aleatorizados – Medline
Reporte de búsqueda electrónica No. 5
Tipo de búsqueda Nueva
Base de datos MEDLINE
Plataforma Ovid
Fecha de búsqueda 29/11/2016
Rango de fecha de búsqueda Sin límite
Restricciones de lenguaje Ninguna
Otros límites Ensayos clínicos aleatorizados (mejor balance sensibilidad/especificidad, de acuerdo con el filtro de la Universidad de McMaster(77))
Estrategia de búsqueda (resultados)
1. exp Neuralgia/ (17673) 2. Neuralgia$.tw. (10718) 3. (neuropathic adj3 pain$).tw. (16528) 4. neurodynia$.tw. (1) 5. (nerve adj3 pain$).tw. (3176) 6. exp Complex Regional Pain Syndromes/ (5293) 7. (complex adj3 region$ adj3 pain$).tw. (2415) 8. CRPS.tw. (1849) 9. exp Nerve Compression Syndromes/ (21108) 10. ((entrapment$ or compression or constriction) adj3 nerve).tw. (6530) 11. (entrapment$ adj3 neuropath$).tw. (904) 12. (nerve adj3 pinch adj3 injury).tw. (7) 13. neurothlipsis.tw. (1) 14. exp Facial Neuralgia/ (9336) 15. exp Facial pain/ (8403) 16. (craniofacial adj3 pain adj3 syndrome$).tw. (18) 17. (facial adj3 pain adj3 syndrome$).tw. (159) 18. (myofacial adj3 pain adj3 syndrome$).tw. (43) 19. (facial adj3 neuralgia$).tw. (470) 20. (neuralgia$ adj3 sphenopalatine).tw. (18) 21. ((facial$ or face) adj3 (pain$ or neuralg$)).tw. (5061) 22. facialgia.tw. (1) 23. (HIV adj3 neuropath$).tw. (1129) 24. (mixed adj3 neuropath$ adj3 pain$).tw. (91) 25. exp Multiple Sclerosis/ (53262) 26. (MS or multiple$ sclerosis).tw. (305346) 27. ((disseminated or insular) adj3 sclerosis).tw. (780) 28. chariot disease.tw. (0) 29. (neurogen$ adj3 pain$).tw. (696) 30. (neuropath$ adj3 cancer$ adj3 pain$).tw. (338) 31. exp Diabetic Neuropathies/ (20491) 32. (diabet$ adj3 (neurop$ or amyotroph$ or polyneurop$ or mononeurop$ or polyneuritis or neuritis or neuralgia)).tw. (12262) 33. exp Peripheral Nerve Injuries/ (5799) 34. ((injur$ or trauma or damage) adj3 peripheral adj3 nerve).tw. (5871) 35. exp Peripheral Nervous System Diseases/ (137699) 36. ((disease$ or disorder) adj3 peripheral adj3 nerv$).tw. (1353) 37. (neurop$ adj3 peripheral).tw. (20006) 38. pns disease$.tw. (40) 39. exp Phantom Limb/ (1746) 40. (phantom adj3 limb$ adj3 pain$).tw. (910) 41. exp Polyneuropathies/ (25757) 42. (pain$ adj3 polyneuropath$).tw. (294)
203
Reporte de búsqueda electrónica No. 5 43. polyradioneuritis.tw. (0) 44. ((post amputation or post-amputation or postamputation) adj3 pain$).tw. (118) 45. exp Neuralgia, Postherpetic/ (891) 46. (neuralg$ adj3 postherp$).tw. (1757) 47. (stroke$ adj3 pain$).tw. (742) 48. (pain$ adj3 (post-treatment$ or post treatment$ or posttreatment$ or surg$ or post-op$ or postop$ or post op$)).tw. (33753) 49. ((avulsion$ or compression$ or inflammation$ o disorder$) adj3 nerve adj3 root).tw. (1203) 50. radiculiti$.tw. (785) 51. (radiculopath$ or radicular pain$).tw. (6807) 52. exp Spinal Cord Injuries/ (44778) 53. exp Spinal Cord Diseases/ (124432) 54. (spinal cord adj3 (injury or injuries or injured)).tw. (34252) 55. ((contusion$ or laceration$ or transection$ or trauma$ or disease$ or disorder$) adj3 spinal cord).tw. (8675) 56. (myelopath$ adj3 (post-traumatic or postraumatic or post traumatic)).tw. (28) 57. (myelopath$ or neuromyelopathy).tw. (11420) 58. (myelitis adj3 no$ adj3 infectious).tw. (6) 59. exp Acetaminophen/ (16483) 60. (acetaminophen or paracetamol or acetamidophenol or acet#minophen or hydroxyacetanilide).tw. (21310) 61. exp Codeine/ (6318) 62. (codeine or isocodeine or n methylmorphine).tw. (4508) 63. exp Hydrocodone/ (526) 64. (hydrocodon$ or dihydrocodeinone).tw. (828) 65. exp Tramadol/ (2637) 66. tramadol.tw. (3909) 67. exp Fentanyl/ (14608) 68. (fentanyl or phentanyl or fentanil).tw. (16202) 69. exp Transdermal patch/ (834) 70. (transderm$ adj3 patch$).tw. (2212) 71. exp Buprenorphine/ or buprenorphine.tw. (6381) 72. randomized controlled trial.pt. or randomized.mp. or placebo.mp. (789592) 73. or/1-58 (665115) 74. or/59-60 (24716) 75. or/61-66 (12472) 76. 74 and 75 (1921) 77. or/67-68 (21997) 78. or/69-70 (2748) 79. 77 and 78 (297) 80. 71 and 78 (94) 81. or/76,79-80 (2274) 82. 72 and 73 and 81 (367)
Referencias identificadas 367
Ensayos clínicos aleatorizados – Embase
Reporte de búsqueda electrónica No. 6
Tipo de búsqueda Nueva
Base de datos EMBASE
Plataforma Ovid
204
Reporte de búsqueda electrónica No. 6
Fecha de búsqueda 29/11/2016
Rango de fecha de búsqueda Sin límite
Restricciones de lenguaje Ninguna
Otros límites Ensayos clínicos aleatorizados (mejor balance sensibilidad/especificidad, de acuerdo con el filtro de la Universidad de McMaster(77))
Estrategia de búsqueda (resultados)
1. exp neuropathic pain/ (27668) 2. Neuralgia$.tw. (13482) 3. (neuropathic adj3 pain$).tw. (23074) 4. neurodynia$.tw. (2) 5. (nerve adj3 pain$).tw. (4125) 6. exp Complex Regional Pain Syndrome/ (8493) 7. (complex adj3 region$ adj3 pain$).tw. (3385) 8. CRPS.tw. (2768) 9. exp nerve compression/ (13154) 10. ((entrapment$ or compression or constriction) adj3 nerve).tw. (8050) 11. (entrapment$ adj3 neuropath$).tw. (1260) 12. (nerve adj3 pinch adj3 injury).tw. (8) 13. neurothlipsis.tw. (1) 14. exp face pain/ (9231) 15. (craniofacial adj3 pain adj3 syndrome$).tw. (30) 16. (facial adj3 pain adj3 syndrome$).tw. (216) 17. (myofacial adj3 pain adj3 syndrome$).tw. (59) 18. (facial adj3 neuralgia$).tw. (527) 19. (neuralgia$ adj3 sphenopalatine).tw. (24) 20. ((facial$ or face) adj3 (pain$ or neuralg$)).tw. (6108) 21. facialgia.tw. (0) 22. (HIV adj3 neuropath$).tw. (1187) 23. (mixed adj3 neuropath$ adj3 pain$).tw. (160) 24. exp Multiple Sclerosis/ (105338) 25. (MS or multiple$ sclerosis).tw. (384997) 26. ((disseminated or insular) adj3 sclerosis).tw. (624) 27. chariot disease.tw. (0) 28. (neurogen$ adj3 pain$).tw. (917) 29. (neuropath$ adj3 cancer$ adj3 pain$).tw. (503) 30. exp diabetic neuropathy/ (20978) 31. (diabet$ adj3 (neurop$ or amyotroph$ or polyneurop$ or mononeurop$ or polyneuritis or neuritis or neuralgia)).tw. (16573) 32. exp peripheral nerve injury/ (8702) 33. ((injur$ or trauma or damage) adj3 peripheral adj3 nerve).tw. (6575) 34. exp Peripheral Nervous System Disease/ (61863) 35. exp peripheral neuropathy/ (61863) 36. ((disease$ or disorder) adj3 peripheral adj3 nerv$).tw. (1709) 37. (neurop$ adj3 peripheral).tw. (27676) 38. pns disease$.tw. (75) 39. exp phantom pain/ (2075) 40. (phantom adj3 limb$ adj3 pain$).tw. (1239) 41. exp polyneuropathy/ (34508) 42. (pain$ adj3 polyneuropath$).tw. (461) 43. polyradioneuritis.tw. (0) 44. ((post amputation or post-amputation or postamputation) adj3 pain$).tw. (162) 45. exp postherpetic neuralgia/ (5007) 46. (neuralg$ adj3 postherp$).tw. (2411)
205
Reporte de búsqueda electrónica No. 6 47. (stroke$ adj3 pain$).tw. (1083) 48. (pain$ adj3 (post-treatment$ or post treatment$ or posttreatment$ or surg$ or post-op$ or postop$ or post op$)).tw. (46507) 49. exp radiculopathy/ (31248) 50. ((avulsion$ or compression$ or inflammation$ o disorder$) adj3 nerve adj3 root).tw. (1494) 51. radiculiti$.tw. (896) 52. (radiculopath$ or radicular pain$).tw. (9273) 53. exp spinal cord injury/ (66590) 54. exp spinal cord disease/ (230269) 55. (spinal cord adj3 (injury or injuries or injured)).tw. (41262) 56. ((contusion$ or laceration$ or transection$ or trauma$ or disease$ or disorder$) adj3 spinal cord).tw. (10091) 57. (myelopath$ adj3 (post-traumatic or postraumatic or post traumatic)).tw. (31) 58. (myelopath$ or neuromyelopathy).tw. (14028) 59. (myelitis adj3 no$ adj3 infectious).tw. (5) 60. exp paracetamol/ (76305) 61. (acetaminophen or paracetamol or acetamidophenol or acet#minophen or hydroxyacetanilide).tw. (31317) 62. exp Codeine/ (19046) 63. (codeine or isocodeine or n methylmorphine).tw. (5942) 64. exp Hydrocodone/ (4587) 65. (hydrocodon$ or dihydrocodeinone).tw. (1374) 66. exp Fentanyl/ (54356) 67. (fentanyl or phentanyl or fentanil).tw. (23229) 68. exp Transdermal patch/ (4193) 69. (transderm$ adj3 patch$).tw. (3222) 70. exp Tramadol/ (16440) 71. tramadol.tw. (6403) 72. exp Buprenorphine/ or buprenorphine.tw. (14210) 73. randomized controlled trial.pt. or randomized.mp. or placebo.mp. (1039147) 74. or/1-59 (843552) 75. or/60-61 (78633) 76. or/62-65,70-71 (36563) 77. 75 and 76 (11901) 78. or/66-67 (56492) 79. or/68-69 (5602) 80. 78 and 79 (734) 81. 72 and 79 (258) 82. or/77,80-81 (12712) 83. 73 and 74 and 82 (1134)
Referencias identificadas 1134
Ensayos clínicos aleatorizados – Central
Reporte de búsqueda electrónica No. 7
Tipo de búsqueda Nueva
Base de datos CENTRAL
Plataforma Ovid
Fecha de búsqueda 29/11/2016
Rango de fecha de búsqueda Sin límite
Restricciones de lenguaje Ninguna
206
Reporte de búsqueda electrónica No. 7
Otros límites Ensayos clínicos aleatorizados (mejor balance sensibilidad/especificidad, de acuerdo con el filtro de la Universidad de McMaster(77))
Estrategia de búsqueda (resultados)
1. exp Neuralgia/ (713) 2. Neuralgia$.tw. (753) 3. (neuropathic adj3 pain$).tw. (1197) 4. neurodynia$.tw. (0) 5. (nerve adj3 pain$).tw. (673) 6. exp Complex Regional Pain Syndromes/ (191) 7. (complex adj3 region$ adj3 pain$).tw. (190) 8. CRPS.tw. (141) 9. exp Nerve Compression Syndromes/ (481) 10. ((entrapment$ or compression or constriction) adj3 nerve).tw. (160) 11. (entrapment$ adj3 neuropath$).tw. (18) 12. (nerve adj3 pinch adj3 injury).tw. (0) 13. neurothlipsis.tw. (0) 14. exp Facial Neuralgia/ (26) 15. exp Facial pain/ (553) 16. (craniofacial adj3 pain adj3 syndrome$).tw. (0) 17. (facial adj3 pain adj3 syndrome$).tw. (5) 18. (myofacial adj3 pain adj3 syndrome$).tw. (10) 19. (facial adj3 neuralgia$).tw. (13) 20. (neuralgia$ adj3 sphenopalatine).tw. (0) 21. ((facial$ or face) adj3 (pain$ or neuralg$)).tw. (472) 22. facialgia.tw. (0) 23. (HIV adj3 neuropath$).tw. (65) 24. (mixed adj3 neuropath$ adj3 pain$).tw. (10) 25. exp Multiple Sclerosis/ (1856) 26. (MS or multiple$ sclerosis).tw. (11332) 27. ((disseminated or insular) adj3 sclerosis).tw. (1) 28. chariot disease.tw. (0) 29. (neurogen$ adj3 pain$).tw. (55) 30. (neuropath$ adj3 cancer$ adj3 pain$).tw. (55) 31. exp Diabetic Neuropathies/ (1032) 32. (diabet$ adj3 (neurop$ or amyotroph$ or polyneurop$ or mononeurop$ or polyneuritis or neuritis or neuralgia)).tw. (1764) 33. exp Peripheral Nerve Injuries/ (47) 34. ((injur$ or trauma or damage) adj3 peripheral adj3 nerve).tw. (81) 35. exp Peripheral Nervous System Diseases/ (2951) 36. ((disease$ or disorder) adj3 peripheral adj3 nerv$).tw. (41) 37. (neurop$ adj3 peripheral).tw. (1887) 38. pns disease$.tw. (4) 39. exp Phantom Limb/ (64) 40. (phantom adj3 limb$ adj3 pain$).tw. (79) 41. exp Polyneuropathies/ (263) 42. (pain$ adj3 polyneuropath$).tw. (76) 43. polyradioneuritis.tw. (0) 44. ((post amputation or post-amputation or postamputation) adj3 pain$).tw. (15) 45. exp Neuralgia, Postherpetic/ (92) 46. (neuralg$ adj3 postherp$).tw. (304) 47. (stroke$ adj3 pain$).tw. (147) 48. (pain$ adj3 (post-treatment$ or post treatment$ or posttreatment$ or surg$ or post-op$ or postop$ or post op$)).tw. (14727)
207
Reporte de búsqueda electrónica No. 7 49. ((avulsion$ or compression$ or inflammation$ o disorder$) adj3 nerve adj3 root).tw. (59) 50. radiculiti$.tw. (31) 51. (radiculopath$ or radicular pain$).tw. (638) 52. exp Spinal Cord Injuries/ (881) 53. exp Spinal Cord Diseases/ (1544) 54. (spinal cord adj3 (injury or injuries or injured)).tw. (1350) 55. ((contusion$ or laceration$ or transection$ or trauma$ or disease$ or disorder$) adj3 spinal cord).tw. (167) 56. (myelopath$ adj3 (post-traumatic or postraumatic or post traumatic)).tw. (0) 57. (myelopath$ or neuromyelopathy).tw. (214) 58. (myelitis adj3 no$ adj3 infectious).tw. (0) 59. exp Acetaminophen/ (1900) 60. (acetaminophen or paracetamol or acetamidophenol or acet#minophen or hydroxyacetanilide).tw. (4051) 61. exp Codeine/ (1048) 62. (codeine or isocodeine or n methylmorphine).tw. (847) 63. exp Hydrocodone/ (98) 64. (hydrocodon$ or dihydrocodeinone).tw. (203) 65. exp Tramadol/ (754) 66. tramadol.tw. (1796) 67. exp Fentanyl/ (4131) 68. (fentanyl or phentanyl or fentanil).tw. (7786) 69. exp Transdermal patch/ (146) 70. (transderm$ adj3 patch$).tw. (763) 71. exp Buprenorphine/ or buprenorphine.tw. (1398) 72. or/1-58 (35964) 73. or/59-60 (4356) 74. or/61-66 (3348) 75. 73 and 74 (836) 76. or/67-68 (9083) 77. or/69-70 (868) 78. 76 and 77 (55) 79. 71 and 77 (33) 80. or/75,77,79 (1697) 81. 72 and 80 (452)
Referencias identificadas 452
Ensayos clínicos aleatorizados - Lilacs
Reporte de búsqueda electrónica No. 8
Tipo de búsqueda Nueva
Base de datos LILACS
Plataforma Ovid
Fecha de búsqueda 29/11/2016
Rango de fecha de búsqueda Sin límite
Restricciones de lenguaje Ninguna
Otros límites Ensayos clínicos aleatorizados (mejor balance sensibilidad/especificidad, de acuerdo con el filtro de la Universidad de McMaster(77))
Estrategia de búsqueda (resultados)
(tw:(neuralgia OR (neuropathic pain) OR neurodynia OR (complex regional pain syndromes) OR (nerve compression síndromes) OR (facial neuralgia) OR (mixed pain) OR (multiple sclerosis) OR
208
Reporte de búsqueda electrónica No. 8 (neurogenic pain) OR (diabetic neuropathies) OR (peripheral nerve injuries) OR (peripheral nervous system diseases) OR (phantom limb) OR polyneuropathies OR (post amputation) OR (postherpetic neuralgia) OR (post treatment pain) OR radiculopathy OR (spinal cord injuries) OR neuromyelopathy)) AND (tw:(((acetaminophen OR paracetamol) AND codeine) OR ((acetaminophen OR paracetamol) AND hydrocodone) OR ((acetaminophen OR paracetamol) AND tramadol) OR (fentanyl AND (transdermal patch)) OR (buprenorphine AND (transdermal patch)))) AND (instance:"regional") AND ( db:("LILACS") AND type_of_study:("clinical_trials"))
Referencias identificadas 2
209
Ensayos clínicos aleatorizados – Actualización Medline
Reporte de búsqueda electrónica No. 9
Tipo de búsqueda Actualización
Base de datos MMedline (incluyendo los repositorios In-Process & Other Non-Indexed Citations, Daily Update y OLDMEDLINE)
Plataforma Ovid
Fecha de búsqueda 16/01/2017
Rango de fecha de búsqueda 2012 a 2016
Restricciones de lenguaje Ninguna
Otros límites Ensayos clínicos aleatorizados (mejor balance sensibilidad/especificidad, de acuerdo con el filtro de la Universidad de McMaster(77))
Estrategia de búsqueda (resultados)
1. exp Neuralgia/ (718) 2. Neuralgia$.tw. (762) 3. (neuropathic adj3 pain$).tw. (1223) 4. neurodynia$.tw. (0) 5. (nerve adj3 pain$).tw. (685) 6. exp Complex Regional Pain Syndromes/ (191) 7. (complex adj3 region$ adj3 pain$).tw. (195) 8. CRPS.tw. (145) 9. exp Nerve Compression Syndromes/ (483) 10. ((entrapment$ or compression or constriction) adj3 nerve).tw. (161) 11. (entrapment$ adj3 neuropath$).tw. (18) 12. (nerve adj3 pinch adj3 injury).tw. (0) 13. neurothlipsis.tw. (0) 14. exp Facial Neuralgia/ (26) 15. exp Facial pain/ (557) 16. (craniofacial adj3 pain adj3 syndrome$).tw. (0) 17. (facial adj3 pain adj3 syndrome$).tw. (5) 18. (myofacial adj3 pain adj3 syndrome$).tw. (10) 19. (facial adj3 neuralgia$).tw. (13) 20. (neuralgia$ adj3 sphenopalatine).tw. (0) 21. ((facial$ or face) adj3 (pain$ or neuralg$)).tw. (478) 22. facialgia.tw. (0) 23. (HIV adj3 neuropath$).tw. (65) 24. (mixed adj3 neuropath$ adj3 pain$).tw. (10) 25. exp Multiple Sclerosis/ (1863) 26. (MS or multiple$ sclerosis).tw. (11753) 27. ((disseminated or insular) adj3 sclerosis).tw. (2) 28. chariot disease.tw. (0) 29. (neurogen$ adj3 pain$).tw. (56) 30. (neuropath$ adj3 cancer$ adj3 pain$).tw. (55) 31. exp Diabetic Neuropathies/ (1042) 32. (diabet$ adj3 (neurop$ or amyotroph$ or polyneurop$ or mononeurop$ or polyneuritis or neuritis or neuralgia)).tw. (1785) 33. exp Peripheral Nerve Injuries/ (47) 34. ((injur$ or trauma or damage) adj3 peripheral adj3 nerve).tw. (83) 35. exp Peripheral Nervous System Diseases/ (2963) 36. ((disease$ or disorder) adj3 peripheral adj3 nerv$).tw. (41) 37. (neurop$ adj3 peripheral).tw. (1914) 38. pns disease$.tw. (5) 39. exp Phantom Limb/ (65) 40. (phantom adj3 limb$ adj3 pain$).tw. (80)
210
Reporte de búsqueda electrónica No. 9 41. exp Polyneuropathies/ (264) 42. (pain$ adj3 polyneuropath$).tw. (76) 43. polyradioneuritis.tw. (0) 44. ((post amputation or post-amputation or postamputation) adj3 pain$).tw. (16) 45. exp Neuralgia, Postherpetic/ (94) 46. (neuralg$ adj3 postherp$).tw. (310) 47. (stroke$ adj3 pain$).tw. (148) 48. (pain$ adj3 (post-treatment$ or post treatment$ or posttreatment$ or surg$ or post-op$ or postop$ or post op$)).tw. (14877) 49. ((avulsion$ or compression$ or inflammation$ o disorder$) adj3 nerve adj3 root).tw. (59) 50. radiculiti$.tw. (31) 51. (radiculopath$ or radicular pain$).tw. (646) 52. exp Spinal Cord Injuries/ (889) 53. exp Spinal Cord Diseases/ (1555) 54. (spinal cord adj3 (injury or injuries or injured)).tw. (1369) 55. ((contusion$ or laceration$ or transection$ or trauma$ or disease$ or disorder$) adj3 spinal cord).tw. (173) 56. (myelopath$ adj3 (post-traumatic or postraumatic or post traumatic)).tw. (0) 57. (myelopath$ or neuromyelopathy).tw. (219) 58. (myelitis adj3 no$ adj3 infectious).tw. (0) 59. exp Thioctic Acid/ (165) 60. (acid adj3 (alpha-lipoic or alpha or alphalip or lipoic or thioctic)).tw. (1045) 61. exp Acetaminophen/ (1906) 62. (acetaminophen or paracetamol or acetamidophenol or acet#minophen or hydroxyacetanilide).tw. (4091) 63. exp Codeine/ (1051) 64. (codeine or isocodeine or n methylmorphine).tw. (848) 65. exp Hydrocodone/ (99) 66. (hydrocodon$ or dihydrocodeinone).tw. (216) 67. exp Buprenorphine/ (684) 68. buprenorphine.tw. (1392) 69. exp Capsaicin/ (410) 70. capsaicin$.tw. (703) 71. exp Fentanyl/ (4140) 72. (fentanyl or phentanyl or fentanil).tw. (7825) 73. exp Transdermal patch/ (147) 74. (transderm$ adj3 patch$).tw. (765) 75. tapentadol.tw. (102) 76. exp Duloxetine Hydrochloride/ (0) 77. duloxetine.tw. (593) 78. gabapentin.tw. (997) 79. exp Lidocaine/ (4016) 80. lidocaine.tw. (5541) 81. oxcarbazepine.tw. (257) 82. exp Pregabalin/ (0) 83. pregabalin.tw. (688) 84. exp Carbamazepine/ (673) 85. carbamazepine.tw. (1285) 86. exp Imipramine/ (1009) 87. (imipramin$ or melipramin$).tw. (1643) 88. exp Tramadol/ (757) 89. tramadol.tw. (1815) 90. exp Oxycodone/ (423)
211
Reporte de búsqueda electrónica No. 9 91. (oxycodone or hydroxycodeinoma).tw. (802) 92. (dihydrohydroxy adj3 codeinone).tw. (0) 93. exp Valproic Acid/ or (dipropyl adj3 acetate).tw. or ((calcium or magnesium or semisodium or sodium) adj3 valproate).tw. or ((valproic or 2 propylpentano$ or dipropylacetat$ or dipropylacetic or propylvale$ or propylacet$) adj3 (sodium or acid)).tw. (1000) 94. exp Amitriptyline/ or (amitriptyl$ or amytriptiline or amytriptyline).tw. (1949) 95. lamotrigine.tw. (714) 96. or/1-58 (36642) 97. or/61-62 (4398) 98. or/63-66,88-89 (3383) 99. and/97-98 (847) 100. or/73-74 (871) 101. or/67-68,71-72,79-80 (16592) 102. and/100-101 (105) 103. or/59-60,69-70,75-78,81-95,99,102 (13340) 104. 96 and 103 (2581) 105. limit 104 to yr="2012 -Current" (921)
Referencias identificadas luego de remover duplicados
870
Ensayos clínicos aleatorizados – Actualización Embase
Reporte de búsqueda electrónica No. 10
Tipo de búsqueda Actualización
Base de datos Embase
Plataforma Ovid
Fecha de búsqueda 16/01/2017
Rango de fecha de búsqueda 2012 a 2016
Restricciones de lenguaje Ninguna
Otros límites Ensayos clínicos aleatorizados (mejor balance sensibilidad/especificidad, de acuerdo con el filtro de la Universidad de McMaster(77))
Estrategia de búsqueda (resultados)
1. exp neuropathic pain/ (28121) 2. Neuralgia$.tw. (13587) 3. (neuropathic adj3 pain$).tw. (23423) 4. neurodynia$.tw. (2) 5. (nerve adj3 pain$).tw. (4174) 6. exp Complex Regional Pain Syndrome/ (8585) 7. (complex adj3 region$ adj3 pain$).tw. (3440) 8. CRPS.tw. (2812) 9. exp nerve compression/ (13245) 10. ((entrapment$ or compression or constriction) adj3 nerve).tw. (8126) 11. (entrapment$ adj3 neuropath$).tw. (1274) 12. (nerve adj3 pinch adj3 injury).tw. (8) 13. neurothlipsis.tw. (1) 14. exp face pain/ (9312) 15. (craniofacial adj3 pain adj3 syndrome$).tw. (31) 16. (facial adj3 pain adj3 syndrome$).tw. (217) 17. (myofacial adj3 pain adj3 syndrome$).tw. (60) 18. (facial adj3 neuralgia$).tw. (526) 19. (neuralgia$ adj3 sphenopalatine).tw. (24) 20. ((facial$ or face) adj3 (pain$ or neuralg$)).tw. (6150)
212
Reporte de búsqueda electrónica No. 10 21. facialgia.tw. (0) 22. (HIV adj3 neuropath$).tw. (1204) 23. (mixed adj3 neuropath$ adj3 pain$).tw. (162) 24. exp Multiple Sclerosis/ (106392) 25. (MS or multiple$ sclerosis).tw. (389454) 26. ((disseminated or insular) adj3 sclerosis).tw. (625) 27. chariot disease.tw. (0) 28. (neurogen$ adj3 pain$).tw. (924) 29. (neuropath$ adj3 cancer$ adj3 pain$).tw. (510) 30. exp diabetic neuropathy/ (21169) 31. (diabet$ adj3 (neurop$ or amyotroph$ or polyneurop$ or mononeurop$ or polyneuritis or neuritis or neuralgia)).tw. (16742) 32. exp peripheral nerve injury/ (8848) 33. ((injur$ or trauma or damage) adj3 peripheral adj3 nerve).tw. (6642) 34. exp Peripheral Nervous System Disease/ (62528) 35. exp peripheral neuropathy/ (62528) 36. ((disease$ or disorder) adj3 peripheral adj3 nerv$).tw. (1724) 37. (neurop$ adj3 peripheral).tw. (28029) 38. pns disease$.tw. (76) 39. exp phantom pain/ (2094) 40. (phantom adj3 limb$ adj3 pain$).tw. (1250) 41. exp polyneuropathy/ (34934) 42. (pain$ adj3 polyneuropath$).tw. (465) 43. polyradioneuritis.tw. (0) 44. ((post amputation or post-amputation or postamputation) adj3 pain$).tw. (164) 45. exp postherpetic neuralgia/ (5047) 46. (neuralg$ adj3 postherp$).tw. (2428) 47. (stroke$ adj3 pain$).tw. (1092) 48. (pain$ adj3 (post-treatment$ or post treatment$ or posttreatment$ or surg$ or post-op$ or postop$ or post op$)).tw. (47085) 49. exp radiculopathy/ (31621) 50. ((avulsion$ or compression$ or inflammation$ o disorder$) adj3 nerve adj3 root).tw. (1509) 51. radiculiti$.tw. (908) 52. (radiculopath$ or radicular pain$).tw. (9402) 53. exp spinal cord injury/ (67270) 54. exp spinal cord disease/ (232875) 55. (spinal cord adj3 (injury or injuries or injured)).tw. (41717) 56. ((contusion$ or laceration$ or transection$ or trauma$ or disease$ or disorder$) adj3 spinal cord).tw. (10175) 57. (myelopath$ adj3 (post-traumatic or postraumatic or post traumatic)).tw. (31) 58. (myelopath$ or neuromyelopathy).tw. (14212) 59. (myelitis adj3 no$ adj3 infectious).tw. (5) 60. exp Thioctic Acid/ (7547) 61. (acid adj3 (alpha-lipoic or alpha or alphalip or lipoic or thioctic)).tw. (30188) 62. exp paracetamol/ (77205) 63. (acetaminophen or paracetamol or acetamidophenol or acet#minophen or hydroxyacetanilide).tw. (31693) 64. exp Codeine/ (19181) 65. (codeine or isocodeine or n methylmorphine).tw. (5997) 66. exp Hydrocodone/ (4661) 67. (hydrocodon$ or dihydrocodeinone).tw. (1399) 68. exp Buprenorphine/ (13934)
213
Reporte de búsqueda electrónica No. 10 69. buprenorphine.tw. (7032) 70. exp Capsaicin/ (18894) 71. capsaicin$.tw. (15142) 72. exp Fentanyl/ (54846) 73. (fentanyl or phentanyl or fentanil).tw. (23450) 74. exp Transdermal patch/ (4272) 75. (transderm$ adj3 patch$).tw. (3262) 76. exp tapentadol/ (1066) 77. tapentadol.tw. (660) 78. exp duloxetine/ (8793) 79. duloxetine.tw. (3309) 80. exp gabapentin/ (25182) 81. gabapentin.tw. (7690) 82. exp Lidocaine/ (67003) 83. lidocaine.tw. (24965) 84. exp oxcarbazepine/ (9180) 85. oxcarbazepine.tw. (2594) 86. exp Pregabalin/ (10528) 87. pregabalin.tw. (4327) 88. exp Carbamazepine/ (59001) 89. carbamazepine.tw. (18392) 90. exp Imipramine/ (33873) 91. (imipramin$ or melipramin$).tw. (10955) 92. exp Tramadol/ (16663) 93. tramadol.tw. (6489) 94. exp Oxycodone/ (13715) 95. (oxycodone or hydroxycodeinoma).tw. (4270) 96. (dihydrohydroxy adj3 codeinone).tw. (0) 97. exp Valproic Acid/ or (dipropyl adj3 acetate).tw. or ((calcium or magnesium or semisodium or sodium) adj3 valproate).tw. or ((valproic or 2 propylpentano$ or dipropylacetat$ or dipropylacetic or propylvale$ or propylacet$) adj3 (sodium or acid)).tw. (56775) 98. exp Amitriptyline/ or (amitriptyl$ or amytriptiline or amytriptyline).tw. (37093) 99. exp lamotrigine/ or lamotrigine.tw. (21811) 100. or/1-59 (853127) 101. or/62-63 (79553) 102. or/64-67,92-93 (36927) 103. and/101-102 (12026) 104. or/74-75 (5690) 105. or/68-69,72-73,82-83 (130507) 106. and/104-105 (1050) 107. or/60-61,70-71,76-81,84-99,103,106 (250243) 108. randomized controlled trial.pt. or randomized.mp. or placebo.mp. (1054648) 109. 100 and 107 and 108 (6623) 110. limit 109 to yr="2012 -Current" (2656)
Referencias identificadas luego de remover duplicados
2401
Ensayos clínicos aleatorizados – Actualización Central
Reporte de búsqueda electrónica No. 11
Tipo de búsqueda Actualización
Base de datos Central
Plataforma Ovid
214
Reporte de búsqueda electrónica No. 11
Fecha de búsqueda 16/01/2017
Rango de fecha de búsqueda 2012 a 2016
Restricciones de lenguaje Ninguna
Otros límites Ensayos clínicos aleatorizados (mejor balance sensibilidad/especificidad, de acuerdo con el filtro de la Universidad de McMaster(77))
Estrategia de búsqueda (resultados)
1. exp Neuralgia/ (718) 2. Neuralgia$.tw. (762) 3. (neuropathic adj3 pain$).tw. (1223) 4. neurodynia$.tw. (0) 5. (nerve adj3 pain$).tw. (685) 6. exp Complex Regional Pain Syndromes/ (191) 7. (complex adj3 region$ adj3 pain$).tw. (195) 8. CRPS.tw. (145) 9. exp Nerve Compression Syndromes/ (483) 10. ((entrapment$ or compression or constriction) adj3 nerve).tw. (161) 11. (entrapment$ adj3 neuropath$).tw. (18) 12. (nerve adj3 pinch adj3 injury).tw. (0) 13. neurothlipsis.tw. (0) 14. exp Facial Neuralgia/ (26) 15. exp Facial pain/ (557) 16. (craniofacial adj3 pain adj3 syndrome$).tw. (0) 17. (facial adj3 pain adj3 syndrome$).tw. (5) 18. (myofacial adj3 pain adj3 syndrome$).tw. (10) 19. (facial adj3 neuralgia$).tw. (13) 20. (neuralgia$ adj3 sphenopalatine).tw. (0) 21. ((facial$ or face) adj3 (pain$ or neuralg$)).tw. (478) 22. facialgia.tw. (0) 23. (HIV adj3 neuropath$).tw. (65) 24. (mixed adj3 neuropath$ adj3 pain$).tw. (10) 25. exp Multiple Sclerosis/ (1863) 26. (MS or multiple$ sclerosis).tw. (11753) 27. ((disseminated or insular) adj3 sclerosis).tw. (2) 28. chariot disease.tw. (0) 29. (neurogen$ adj3 pain$).tw. (56) 30. (neuropath$ adj3 cancer$ adj3 pain$).tw. (55) 31. exp Diabetic Neuropathies/ (1042) 32. (diabet$ adj3 (neurop$ or amyotroph$ or polyneurop$ or mononeurop$ or polyneuritis or neuritis or neuralgia)).tw. (1785) 33. exp Peripheral Nerve Injuries/ (47) 34. ((injur$ or trauma or damage) adj3 peripheral adj3 nerve).tw. (83) 35. exp Peripheral Nervous System Diseases/ (2963) 36. ((disease$ or disorder) adj3 peripheral adj3 nerv$).tw. (41) 37. (neurop$ adj3 peripheral).tw. (1914) 38. pns disease$.tw. (5) 39. exp Phantom Limb/ (65) 40. (phantom adj3 limb$ adj3 pain$).tw. (80) 41. exp Polyneuropathies/ (264) 42. (pain$ adj3 polyneuropath$).tw. (76) 43. polyradioneuritis.tw. (0) 44. ((post amputation or post-amputation or postamputation) adj3 pain$).tw. (16) 45. exp Neuralgia, Postherpetic/ (94) 46. (neuralg$ adj3 postherp$).tw. (310)
215
Reporte de búsqueda electrónica No. 11 47. (stroke$ adj3 pain$).tw. (148) 48. (pain$ adj3 (post-treatment$ or post treatment$ or posttreatment$ or surg$ or post-op$ or postop$ or post op$)).tw. (14877) 49. ((avulsion$ or compression$ or inflammation$ o disorder$) adj3 nerve adj3 root).tw. (59) 50. radiculiti$.tw. (31) 51. (radiculopath$ or radicular pain$).tw. (646) 52. exp Spinal Cord Injuries/ (889) 53. exp Spinal Cord Diseases/ (1555) 54. (spinal cord adj3 (injury or injuries or injured)).tw. (1369) 55. ((contusion$ or laceration$ or transection$ or trauma$ or disease$ or disorder$) adj3 spinal cord).tw. (173) 56. (myelopath$ adj3 (post-traumatic or postraumatic or post traumatic)).tw. (0) 57. (myelopath$ or neuromyelopathy).tw. (219) 58. (myelitis adj3 no$ adj3 infectious).tw. (0) 59. exp Thioctic Acid/ (165) 60. (acid adj3 (alpha-lipoic or alpha or alphalip or lipoic or thioctic)).tw. (1045) 61. exp Acetaminophen/ (1906) 62. (acetaminophen or paracetamol or acetamidophenol or acet#minophen or hydroxyacetanilide).tw. (4091) 63. exp Codeine/ (1051) 64. (codeine or isocodeine or n methylmorphine).tw. (848) 65. exp Hydrocodone/ (99) 66. (hydrocodon$ or dihydrocodeinone).tw. (216) 67. exp Buprenorphine/ (684) 68. buprenorphine.tw. (1392) 69. exp Capsaicin/ (410) 70. capsaicin$.tw. (703) 71. exp Fentanyl/ (4140) 72. (fentanyl or phentanyl or fentanil).tw. (7825) 73. exp Transdermal patch/ (147) 74. (transderm$ adj3 patch$).tw. (765) 75. tapentadol.tw. (102) 76. exp Duloxetine Hydrochloride/ (0) 77. duloxetine.tw. (593) 78. gabapentin.tw. (997) 79. exp Lidocaine/ (4016) 80. lidocaine.tw. (5541) 81. oxcarbazepine.tw. (257) 82. exp Pregabalin/ (0) 83. pregabalin.tw. (688) 84. exp Carbamazepine/ (673) 85. carbamazepine.tw. (1285) 86. exp Imipramine/ (1009) 87. (imipramin$ or melipramin$).tw. (1643) 88. exp Tramadol/ (757) 89. tramadol.tw. (1815) 90. exp Oxycodone/ (423) 91. (oxycodone or hydroxycodeinoma).tw. (802) 92. (dihydrohydroxy adj3 codeinone).tw. (0) 93. exp Valproic Acid/ or (dipropyl adj3 acetate).tw. or ((calcium or magnesium or semisodium or sodium) adj3 valproate).tw. or ((valproic or 2 propylpentano$ or dipropylacetat$ or dipropylacetic or propylvale$ or propylacet$) adj3 (sodium or acid)).tw. (1000)
216
Reporte de búsqueda electrónica No. 11 94. exp Amitriptyline/ or (amitriptyl$ or amytriptiline or amytriptyline).tw. (1949) 95. lamotrigine.tw. (714) 96. or/1-58 (36642) 97. or/61-62 (4398) 98. or/63-66,88-89 (3383) 99. and/97-98 (847) 100. or/73-74 (871) 101. or/67-68,71-72,79-80 (16592) 102. and/100-101 (105) 103. or/59-60,69-70,75-78,81-95,99,102 (13340) 104. 96 and 103 (2581) 105. limit 104 to yr="2012 -Current" (921)
Referencias identificadas luego de remover duplicados
870
217
Anexo 4. Diagrama de flujo de la búsqueda, tamización y selección de evidencia (búsqueda de novo).
1. Revisiones sistemáticas de la literatura
Tomado de Liberati A, Altman D, Tetzlaff J, Mulrow C, Gotzsche P, Ioannidis J, et al. The PRISMA statement for reporting systematic reviews and meta-analyses of studies that evaluate
health care interventions: explanation and Journal of clinical epidemiology. 2009 Oct;62(10):e1-34. Traducción libre realizada por funcionarios de la Subdirección de Evaluación de
Tecnologías en Salud, Instituto de Evaluación Tecnológica en Salud - IETS.
Referencias identificadas mediante la búsqueda en bases de datos electrónicas
n=508
Referencias identificadas mediante otros métodos de búsqueda
n=0
Referencias después de remover los duplicados
n=307
Referencias tamizadas n=307
Referencias excluidas n=269
Artículos en texto completo evaluados para elegibilidad
n=38
Estudios incluidos n= 29
Artículos en texto completo excluidos n=19
Actualizado en una versión posterior (1) Es un resumen (6)
Evalúa terapias combinadas (2)
No incluye desenlaces de interés (4) Otro diseño, patología u objetivos (5) La revisión no encontró primarios (1)
218
1. Ensayos clínicos aleatorizados
Tomado de Liberati A, Altman D, Tetzlaff J, Mulrow C, Gotzsche P, Ioannidis J, et al. The PRISMA statement for reporting systematic reviews and meta-analyses of studies that evaluate
health care interventions: explanation and Journal of clinical epidemiology. 2009 Oct;62(10):e1-34. Traducción libre realizada por funcionarios de la Subdirección de Evaluación de
Tecnologías en Salud, Instituto de Evaluación Tecnológica en Salud - IETS.
Referencias identificadas mediante la búsqueda en bases de datos electrónicas
n=1955
Referencias identificadas mediante otros métodos de búsqueda
n=0
Referencias después de remover los duplicados
n=1294
Referencias tamizadas n=1294
Referencias excluidas n=1290
Artículos en texto completo evaluados para elegibilidad
n=4
Estudios incluidos n= 2
Artículos en texto completo excluidos n=1
Es un resumen (2)
219
3. Ensayos clínicos aleatorizados obtenidos en la actualización
Tomado de Liberati A, Altman D, Tetzlaff J, Mulrow C, Gotzsche P, Ioannidis J, et al. The PRISMA statement for reporting systematic reviews and meta-analyses of studies that evaluate
health care interventions: explanation and Journal of clinical epidemiology. 2009 Oct;62(10):e1-34. Traducción libre realizada por funcionarios de la Subdirección de Evaluación de
Tecnologías en Salud, Instituto de Evaluación Tecnológica en Salud - IETS.
Referencias identificadas mediante la búsqueda en bases de datos electrónicas
n=4087
Referencias después de remover los duplicados
n=2615
Referencias tamizadas n=2615
Referencias excluidas n=2604
Referencias ya incluidas en las revisiones
n=11
Artículos en texto completo evaluados para elegibilidad
n=24
Estudios incluidos n= 17
Artículos en texto completo excluidos n=7
Estudio publicado en diferentes revistas (1) Presentación no disponible en el país (1) No incluye comparaciones de interés (1)
Estudio no aleatorizado (3) Estudia forma de administración de la
intervención (1)
220
Anexo 5. Listado de estudios incluidos en la evaluación.
1. Revisiones sistemáticas de la literatura
1. Bennett MI, Laird B, van Litsenburg C, Nimour M. Pregabalin for the management of neuropathic pain in adults with cancer: a systematic review of the literature. Pain Med. 2013 Nov;14(11):1681-8.
2. Cakici N, Fakkel TM, van Neck JW, Verhagen AP, Coert JH. Systematic review of treatments for diabetic peripheral neuropathy. Diabetic Medicine. 2016.
3. Chu SH, Lee YJ, Lee ES, Geng Y, Wang XS, Cleeland CS. Current use of drugs affecting the central nervous system for chemotherapy-induced peripheral neuropathy in cancer patients: a systematic review. Support Care Cancer. 2015 Feb;23(2):513-24.
4. Derry S, Moore RA. Topical capsaicin (low concentration) for chronic neuropathic pain in adults. Cochrane Database of Systematic Reviews [Internet]. 2012; (9). Available from: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD010111/abstract.
5. Derry S, Sven-Rice A, Cole P, Tan T, Moore RA. Topical capsaicin (high concentration) for chronic neuropathic pain in adults. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2013;2:CD007393
6. Derry S, Wiffen Philip J, Moore RA, Quinlan J. Topical lidocaine for neuropathic pain in adults. Cochrane Database of Systematic Reviews [Internet]. 2014; (7). Available from: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD010958.pub2/abstract.
7. Derry S, Stannard C, Cole P, Wiffen PJ, Knaggs R, Aldington D, et al. Fentanyl for neuropathic pain in adults. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2016 11 Oct;2016 (10) (no pagination)(CD011605)
8. Fan H, Yu W, Zhang Q, Cao H, Li J, Wang J, et al. Efficacy and safety of gabapentin 1800 mg treatment for post-herpetic neuralgia: a meta-analysis of randomized controlled trials. J Clin Pharm Ther. 2014 Aug;39(4):334-42.
9. Finnerup NB, Attal N, Haroutounian S, McNicol E, Baron R, Dworkin RH, et al. Pharmacotherapy for neuropathic pain in adults: a systematic review and meta-analysis. Lancet neurol. 2015 Feb;14(2):162-73.
10. Gaskell H, Derry S, Stannard C, Moore RA. Oxycodone for neuropathic pain in adults. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2016;7:CD010692.
11. Guy S, Mehta S, Leff L, Teasell R, Loh E. Anticonvulsant medication use for the management of pain following spinal cord injury: systematic review and effectiveness ana
12. Hearn L, Derry S, Phillips T, Moore RA, Wiffen PJ. Imipramine for neuropathic pain in adults. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2014;5:CD010769.
13. Hossain SM, Hussain SM, Ekram ARMS. Duloxetine in Painful Diabetic Neuropathy: A Systematic Review. Clinical Journal of Pain. 2015;24.
221
14. Lunn Michael PT, Hughes Richard AC, Wiffen Philip J. Duloxetine for treating painful neuropathy, chronic pain or fibromyalgia. Cochrane Database of Systematic Reviews [Internet]. 2014; (1). Available from: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD007115.pub3/abstract.
15. Meng FY, Zhang LC, Liu Y, Pan LH, Zhu M, Li CL, et al. Efficacy and safety of gabapentin for treatment of postherpetic neuralgia: a meta-analysis of randomized controlled trials. Minerva Anestesiol. 2014 May;80(5):556-67.
16. Moore RA, Wiffen PJ, Derry S, Toelle T, Rice ASC. Gabapentin for chronic neuropathic pain and fibromyalgia in adults. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2014;4:CD007938.
17. Moore RA, Derry S, Aldington D, Cole P, Wiffen Philip J. Amitriptyline for neuropathic pain in adults. Cochrane Database of Systematic Reviews [Internet]. 2015; (7). Available from: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD008242.pub3/abstract.
18. Ney JP, Devine EB, Watanabe JH, Sullivan SD. Comparative efficacy of oral pharmaceuticals for the treatment of chronic peripheral neuropathic pain: meta-analysis and indirect treatment comparisons. Pain Med. 2013 May;14(5):706-19.
19. Rudroju N, Bansal D, Teja Talakokkula S, Gudala K, Hota D, Bhansali A, et al. Comparative efficacy and safety of six antidepressants and anticonvulsants in painful diabetic neuropathy: A network meta-analysis. Pain physician. 2013 November/December;16(6):E705-E14.
20. Snedecor SJ, Sudharshan L, Cappelleri JC, Sadosky A, Desai P, Jalundhwala YJ, et al. Systematic review and comparison of pharmacologic therapies for neuropathic pain associated with spinal cord injury. J Pain Res. 2013;6:539-47.
21. Snedecor SJ, Sudharshan L, Cappelleri JC, Sadosky A, Desai P, Jalundhwala Y, et al. Systematic review and meta-analysis of pharmacological therapies for pain associated with postherpetic neuralgia and less common neuropathic conditions. Int J Clin Pract. 2014 Jul;68(7):900-18.
22. Snedecor SJ, Sudharshan L, Cappelleri JC, Sadosky A, Mehta S, Botteman M. Systematic review and meta-analysis of pharmacological therapies for painful diabetic peripheral neuropathy. Pain pract. 2014 Feb;14(2):167-84.
23. Sommer C, Welsch P, Klose P, Schaefert R, Petzke F, Hauser W. Opioids in chronic neuropathic pain: A systematic review and meta-analysis of efficacy, tolerability and safety in randomized placebo-controlled studies of at least 4 weeks duration.
24. Vargas-Espinosa ML, Sanmarti-Garcia G, Vazquez-Delgado E, Gay-Escoda C. Antiepileptic drugs for the treatment of neuropathic pain: A systematic review. Medicina Oral, Patologia Oral y Cirugia Bucal. 2012;17(5):e786-e93.
25. Wiffen Philip J, Derry S, Moore RA, Aldington D, Cole P, Rice Andrew SC, et al. Antiepileptic drugs for neuropathic pain and fibromyalgia - an overview of Cochrane reviews. Cochrane Database of Systematic Reviews [Internet]. 2013; (11). Available from: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD010567.pub2/abstract.
222
26. Wiffen Philip J, Derry S, Moore RA, Kalso Eija A. Carbamazepine for chronic neuropathic pain and fibromyalgia in adults. Cochrane Database of Systematic Reviews [Internet]. 2014; (4). Available from: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD005451.pub3/abstract.
27. Zaccara G, Perucca P, Gangemi PF. The adverse event profile of pregabalin across different disorders: a meta-analysis. Eur J Clin Pharmacol. 2012 Jun;68(6):903-12.
28. Zhang SS, Wu Z, Zhang LC, Zhang Z, Chen RP, Huang YH, et al. Efficacy and safety of pregabalin for treating painful diabetic peripheral neuropathy: a meta-analysis. Acta Anaesthesiol Scand. 2015 Feb;59(2):147-59.
29. Zhou M, Chen N, He L, Yang M, Zhu C, Wu F. Oxcarbazepine for neuropathic pain. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2013;3:CD007963.
2. Ensayos clínicos aleatorizados para las tecnologías no evaluadas en las revisiones sistemáticas de la literatura
1. Freeman R, Raskin P, Hewitt DJ, Vorsanger GJ, Jordan DM, Xiang J, et al. Randomized study of tramadol/acetaminophen versus placebo in painful diabetic peripheral neuropathy. Current Medical Research and Opinion. 2007 January;23(1):147-61
2. Ko SH, Kwon HS, Yu JM, Baik SH, Park IB, Lee JH, et al. Comparison of the efficacy and safety of tramadol/acetaminophen combination therapy and gabapentin in the treatment of painful diabetic neuropathy. Diabet Med. 2010 Sep;27(9):1033-40.
3. Ensayos clínicos aleatorizados obtenidos en la actualización de la búsqueda de las revisiones sistemáticas de la literatura
1. Achar A, Bisai S, Biswas R, Besra M, Guharay T, Ghosh T. Amitriptyline versus pregabalin in post herpetic neuralgia: A randomized clinical trial. Turk Dermatoloji Dergisi. 2013;7(3):145-9.
2. Brown S, Johnston B, Amaria K, Watkins J, Campbell F, Pehora C, et al. A randomized controlled trial of amitriptyline versus gabapentin for complex regional pain syndrome type I and neuropathic pain in children. Scandinavian Journal of Pain. 2016 01 Oct;13:156-63.
3. Devi P, Madhu K, Ganapathy B, Sarma G, John L, Kulkarni C. Evaluation of efficacy and safety of gabapentin, duloxetine, and pregabalin in patients with painful diabetic peripheral neuropathy. Indian J Pharmacol. 2012 Jan;44(1):51-6.
4. Dinat N, Marinda E, Moch S, Rice ASC, Kamerman PR. Randomized, Double-Blind, Crossover Trial of Amitriptyline for Analgesia in Painful HIV-Associated Sensory Neuropathy. PLoS ONE. 2015;10(5):e0126297.
5. Gao Y, Guo X, Han P, Li Q, Yang G, Qu S, et al. Treatment of patients with diabetic peripheral neuropathic pain in China: a double-blind randomised trial of duloxetine vs. placebo. Int J Clin Pract. 2015 Sep;69(9):957-66.
6. Haanpaa M, Cruccu G, Nurmikko TJ, McBride WT, Docu Axelarad A, Bosilkov A, et al. Capsaicin 8% patch versus oral pregabalin in patients with peripheral neuropathic pain. Eur J Pain. 2016 Feb;20(2):316-28.
223
7. Hirayama Y, Ishitani K, Sato Y, Iyama S, Takada K, Murase K, et al. Effect of duloxetine in Japanese patients with chemotherapy-induced peripheral neuropathy: a pilot randomized trial. Int J Clin Oncol. 2015 Oct;20(5):866-71.
8. Huffman CL, Goldenberg JN, Weintraub J, Sanin L, Driscoll J, Yang R, et al. Efficacy and Safety of Once-Daily Controlled-Release Pregabalin for the Treatment of Patients with Postherpetic Neuralgia: A Double-blind, Randomized Withdrawal, Placebo-Controlled Trial. Clinical Journal of Pain. Forthcoming 2016;06.
9. Kaydok E, Levendoglu F, Ozerbil MO, Karahan AY. Comparison of the efficacy of gabapentin and pregabalin for neuropathic pain in patients with spinal cord injury: A crossover study. 2014.
10. Liu Q, Chen H, Xi L, Hong Z, He L, Fu Y, et al. A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Trial to Evaluate the Efficacy and Safety of Pregabalin for Postherpetic Neuralgia in a Population of Chinese Patients. Pain Practice. 2015.
11. Raptis E, Vadalouca A, Stavropoulou E, Argyra E, Melemeni A, Siafaka I. Pregabalin vs. opioids for the treatment of neuropathic cancer pain: a prospective, head-to-head, randomized, open-label study. Pain pract. 2014 Jan;14(1):32-42.
12. Razazian N, Baziyar M, Moradian N, Afshari D, Bostani A, Mahmoodi M. Evaluation of the efficacy and safety of pregabalin, venlafaxine, and carbamazepine in patients with painful diabetic peripheral neuropathy. A randomized, double-blind trial. Neurosciences. 2014 Jul;19(3):192-8.
13. Schukro RP, Oehmke MJ, Geroldinger A, Heinze G, Kress H-G, Pramhas S. Efficacy of Duloxetine in Chronic Low Back Pain with a Neuropathic Component: A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Crossover Trial. Anesthesiology. 2016 Jan;124(1):150-8.
14. Simpson DM, Rice ASC, Emir B, Landen J, Semel D, Chew ML, et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial and open-label extension study to evaluate the efficacy and safety of pregabalin in the treatment of neuropathic pain associated with human immunodeficiency virus neuropathy. Pain. 2014 Oct;155(10):1943-54.
15. Simpson DM, Robinson-Papp J, Van J, Stoker M, Jacobs H, Snijder RJ, et al. Capsaicin 8% Patch in Painful Diabetic Peripheral Neuropathy: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study. J Pain. 2017 Jan;18(1):42-53.
16. Vijayalakshmi A, Chaitanya. Efficacy and safety of duloxetine in patients with neuropathic pain. International Journal of PharmTech Research. 2016;9(4):48-53.
17. Yilmaz B, Yasar E, Koroglu Omac O, Goktepe AS, Tan AK. Gabapentin vs. pregabalin for the treatment of neuropathic pain in patients with spinal cord injury: A crossover study. Turkiye Fiziksel Tip ve Rehabilitasyon Dergisi. 2015;61(1):1-5.
224
Anexo 6. Listado de estudios excluidos de la evaluación y razones para su exclusión
1. Revisiones sistemáticas de la literatura
1. Gaskell H, Moore RA, Derry S, Stannard C. Oxycodone for neuropathic pain and fibromyalgia in adults. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2014;6:CD010692.
Razón: es actualizado en una posterior revisión del mismo autor.
2. Guan J, Tanaka S, Kawakami K. Anticonvulsants or antidepressants in combination pharmacotherapy for the treatment of neuropathic pain in cancer patients: A meta-analysis. Pharmacoepidemiology and Drug Safety. 2014 October;23:250-1.
Razón: es un resumen.
3. Guan J, Tanaka S, Kawakami K. Anticonvulsants or Antidepressants in Combination Pharmacotherapy for Treatment of Neuropathic Pain in Cancer Patients: A Systematic Review and Meta-analysis. Clin J Pain. 2016 Aug;32(8):719-25.
Razón: no presenta estudios en los que se evalúen las terapias de manera individual o en las que se usen como comparadores las terapias de manera individual.
4. Han C, Li XD, Jiang HQ, Ma JX, Ma XL. The use of gabapentin in the management of postoperative pain after total knee arthroplasty A PRISMA-compliant meta-analysis of randomized controlled trials. Medicine (United States). 2016;95 (23) (no pagination)(e3883).
Razón: no presentan los desenlaces de interés. Evalúa la mediana de la velocidad de conducción de los nervios sensoriales y motores.
5. McCormick Z, Chien GCC, Huang M, Harden RN. Pharmacotherapy for phantom limb pain: A systematic evidence-based review. PM and R. 2013 September;1):S299.
Razón: es un resumen.
6. McCormick Z, Chang-Chien G, Marshall B, Huang M, Harden RN. Phantom limb pain: a systematic neuroanatomical-based review of pharmacologic treatment. Pain Med. 2014 Feb;15(2):292-305.
Razón: los objetivos son presentar aspectos relacionados con la patofisiología y los tratamientos empleados, pero no comparar su efectividad y seguridad.
7. Mehta S, Guy S, Lam T, Teasell R, Loh E. Antidepressants Are Effective in Decreasing Neuropathic Pain After SCI: A Meta-Analysis. Top Spinal Cord Inj Rehabil. 2015;21(2):166-73.
Razón: no incluye los desenalces de interés. Solamente reporta tamaños del efecto y no datos de los estudios primarios para determinar la proporción de los pacientes con una reducción del dolor menor al 50%.
8. Mehta S, McIntyre A, Dijkers M, Loh E, Teasell RW. Gabapentinoids are effective in decreasing neuropathic pain and other secondary outcomes after spinal cord injury: a meta-analysis. Arch Phys Med Rehabil. 2014 Nov; 95(11):2180-6.
225
Razón: no incluye los desenlaces de interés. Solamente reporta tamaños del efecto y no datos de los estudios primarios para determinar la proporción de los pacientes con una reducción del dolor menor al 50%.
9. Mehta S, Janzen S, Loh E, McIntyre A, Teasell R, Wolfe D. Opioid treatment for chronic pain following spinal cord injury: A systematic review. Archives of Physical Medicine and Rehabilitation. 2012 October; 93 (10):E42.
Razón: es un resumen.
10. Mijnhout GS, Kollen BJ, Alkhalaf A, Kleefstra N, Bilo HJG. Alpha lipoic Acid for symptomatic peripheral neuropathy in patients with diabetes: a meta-analysis of randomized controlled trials. Int. 2012; 2012:456279.
Razón: el desenlace es un puntaje en una escala de síntomas en la cual se considera de manera agrupada dolor, ardor, parestesias y entumecimiento.
11. Moore RA, Chi C-C, Wiffen PJ, Derry S, Rice ASC. Oral nonsteroidal anti-inflammatory drugs for neuropathic pain. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2015; 10:CD010902.
Razón: evalúa solamente antiinflamatorios no esteroides. Solamente uno de los estudios incluidos evalúa una de las intervenciones de interés (pregabalina) pero en combinación con celecoxib.
12. Mou J, Paillard F, Turnbull B, Trudeau J, Stoker M, Katz NP. Qutenza (capsaicin) 8% patch onset and duration of response and effects of multiple treatments in neuropathic pain patients. Clin J Pain. 2014 Apr; 30(4):286-94.
Razón: no es una revisión sistemática de la literatura sino un metanálisis de datos individuales que toma estudios de una base de ensayos sobre capsaicina.
13. Reinecke H, Weber C, Lange K, Simon M, Stein C, Sorgatz H. Analgesic efficacy of opioids in chronic pain: Recent meta-analyses. British Journal of Pharmacology. 2015 January; 172(2):324-33.
Razón: incluye varios tipos de dolor, entre ellos el neuropático pero no hace análisis por subgrupos definidos por el tipo de dolor debido al bajo número de estudios incluidos.
14. Shanthanna H. Effect of anticonvulsants on the neuropathic component of chronic low back pain. Regional Anesthesia and Pain Medicine Conference: 14th Annual Pain Medicine Meeting of the American Society of Regional Anesthesia and Pain Medicine, ASRA. 2015; 41(2).
Razón: es un resumen.
15. Sudharshan L, Snedecor SJ, Cappelleri JC, Sadosky A, Desai P, Jalundhwala Y, et al. Systematic review of pharmacologic therapies for neuropathic pain associated with stroke, HIV, trauma, and multiple sclerosis. Value in Health. 2013 May; 16 (3):A113.
Razón: es un resumen.
16. Taylor R, Pergolizzi JV, Raffa RB. Tapentadol extended release for chronic pain patients. Adv Ther. 2013 Jan; 30(1):14-27.
Razón: es una revisión narrativa enfocada en dolor en general.
226
17. Van Nooten FE, Charokopou M, Poole C, Treur M. A systematic literature review and network meta-analysis of capsaicin 8% patch versus oral neuropathic pain medications for the treatment of painful diabetic peripheral neuropathy. Value in Health. 2015 November; 18 (7):A659.
Razón: es un resumen.
18. Vinik A, Emir B, Cheung R, Whalen E. Relationship between pain relief and improvements in patient function/quality of life in patients with painful diabetic peripheral neuropathy or postherpetic neuralgia treated with pregabalin. Clin Ther. 2013 May; 35(5):612-23.
Razón: no es una revisión sistemática de la literatura. Presenta un análisis de datos agrupados a partir de 11 ensayos clínicos aleatorizados.
19. Wiffen Philip J, Derry S, Moore RA, Stannard C, Aldington D, Cole P, et al. Buprenorphine for neuropathic pain in adults. Cochrane Database of Systematic Reviews [Internet]. 2015; (9).
Razón: no incluyó estudios porque estos no cumplieron los criterios de elegibilidad.
2. Ensayos clínicos aleatorizados obtenidos en la actualización
1. Achar A, Chakraborty PP, Bisai S, Biswas A, Guharay T. Comparative study of clinical efficacy of amitriptyline and pregabalin in postherpetic neuralgia. Acta Dermatovenerol Croat. 2012;20(2):89-94.
Razón: los autores principales publicaron el mismo estudio en el 2013, en otra revista. La población y la metodología es la misma.
2. Kiani J, Ahmad Nasrollahi S, Esna-Ashari F, Fallah P, Sajedi F. Amitriptyline 2% cream vs. capsaicin 0.75% cream in the treatment of painful diabetic neuropathy (Double blind, randomized clinical trial of efficacy and safety). Iranian Journal of Pharmaceutical Research. 2015;14(4):1263-8.
Razón: la presentación de la amitriptilina evaluada en el estudio no se encuentra en los registros INVIMA.
3. Min K, Oh Y, Lee S-H, Ryu JS. Symptom-Based Treatment of Neuropathic Pain in Spinal Cord-Injured Patients: A Randomized Crossover Clinical Trial. Am J Phys Med Rehabil. 2016 May;95(5):330-8.
Razón: el objetivo es evaluar la efectividad de los tratamientos de acuerdo con características del dolor neuropático: dolor evocado presente o ausente, dolor en el nivel o por debajo del nivel de la lesión de la médula espinal. Los resultados se reportan comparando estos grupos.
4. Saxena AK, Nasare N, Jain S, Dhakate G, Ahmed RS, Bhattacharya SN, et al. A randomized, prospective study of efficacy and safety of oral tramadol in the management of post-herpetic neuralgia in patients from north India. Pain pract. 2013 Apr;13(4):264-75.
Razón: el estudio no es aleatorizado; luego de un período de 14 días en el que se administró tramadol oral a todos los pacientes, los clasificaron en respondedores y no respondedores, siendo estos los grupos de comparación.
227
5. Simpson DM, Brown S, Tobias JK, Vanhove GF, Group N-CS. NGX-4010, a capsaicin 8% dermal patch, for the treatment of painful HIV-associated distal sensory polyneuropathy: results of a 52-week open-label study. Clin J Pain. 2014 Feb;30(2):134-42
Razón: es un estudio de seguimiento de un ensayo clínico aleatorizado anterior. En este seguimiento todos los pacientes (que anteriormente habían sido asignados a placebo o capsaicina) reciben el tratamiento; se evalúan las reducciones del dolor en distintos números de tratamientos recibidos.
6. Teixeira MJ, Menezes LMB, Silva V, Galhardoni R, Sasson J, Okada M, et al. Liposomal topical capsaicin in post-herpetic neuralgia: a safety pilot study. Arq Neuropsiquiatr. 2015; 73(3):237-40.
Razón: la intervención evaluada es un sistema vesicular, liposomas, para la liberación de la capsaicina en pacientes con neuralgia posherpética.
7. Yao P, Meng L-X, Ma J-M, Ding Y-Y, Wang Z-B, Zhao G-L, et al. Sustained-release oxycodone tablets for moderate to severe painful diabetic peripheral neuropathy: a multicenter, open-labeled, postmarketing clinical observation. Pain Med. 2012 Jan;13(1):107-14.
Razón: no es un estudio aleatorizado (como se presenta en la metodología) sino un estudio de evaluación de la intensidad del dolor en pacientes que reciben dosis de oxicodona, en seis meses. No se realizan comparaciones con otras tecnologías.
228
Anexo 7. Calidad de las revisiones sistemáticas incluidas en la evaluación (herramienta AMSTAR).
Criterio Bennett 2013(78)
Cakici 2016(79)
Chu 2015(80)
Derry 2012(34)
Derry (2013)(35)
Derry 2014(49)
Derry 2016(69)
Fan 2014(81)
Finnerup 2015(56)
1. ¿Fue provisto un diseño a priori?
Se establecieron antes de conducir la revisión:
▪ La pregunta de investigación.
▪ Los criterios de inclusión.
Si Si Si Si Si Si Si Si Si
2. ¿La selección de los estudios y la extracción de datos fue duplicada?:
▪ Existieron por lo menos dos revisores independientes para la extracción de datos.
▪ Existió un procedimiento de consenso para resolver los desacuerdos.
No Si Si Si Si Si Si Si Si
3. ¿Se realizó una búsqueda exhaustiva de literatura?:
▪ La búsqueda incluyó al menos dos fuentes electrónicas.
▪ El reporte incluyó los años y las bases de datos usadas (por ejemplo, CENTRAL, EMBASE y MEDLINE).
▪ Las palabras clave, los términos MeSH y la estrategia de búsqueda fueron reportados.
No No No Si Si Si Si Si Si
229
Criterio Bennett 2013(78)
Cakici 2016(79)
Chu 2015(80)
Derry 2012(34)
Derry (2013)(35)
Derry 2014(49)
Derry 2016(69)
Fan 2014(81)
Finnerup 2015(56)
▪ Todas las búsquedas fueron complementadas por consulta de revisiones, libros de texto, registros especializados, expertos en el campo de estudio específico y por revisión de las referencias en los estudios identificados.
4. ¿El estado de la publicación (por ejemplo, literatura gris) fue utilizado como criterio de inclusión?:
▪ Los autores declararon que se buscó literatura independientemente del estado de la publicación.
▪ Se indicó si se excluyó o no algún reporte de la revisión sistemática, con base en su estado de publicación, lenguaje, etc.
No No No Si Si Si Si Si Si
5. ¿Se presentó un listado de estudios incluidos y excluidos?
No No No Si Si Si Si No No
6. ¿Se presentaron las características de los estudios incluidos?:
▪ Se presentaron los datos de los estudios originales: participantes, intervenciones y desenlaces.
▪ Se reportaron las características de todos los
Si Si Si Si Si Si Si Si Si
230
Criterio Bennett 2013(78)
Cakici 2016(79)
Chu 2015(80)
Derry 2012(34)
Derry (2013)(35)
Derry 2014(49)
Derry 2016(69)
Fan 2014(81)
Finnerup 2015(56)
estudios analizados: edad, raza, sexo, nivel socioeconómico, estado, duración y severidad de la enfermedad o comorbilidades.
7. ¿La calidad de los estudios incluidos fue evaluada y documentada?:
▪ Se definieron a priori los criterios de evaluación de calidad (por ejemplo, para estudios de efectividad, si los autores decidieron incluir solamente estudios aleatorizados, doble ciego, placebo controlados, o si el ocultamiento de la asignación se empleó como un criterio de inclusión).
▪ Se consideraron ítems relevantes para otro tipo de estudios.
No Si Si Si Si Si Si Si Si
8. ¿Se utilizó adecuadamente la calidad de los estudios para formular las conclusiones?:
▪ Los resultados del rigor metodológico y la calidad científica se consideraron en el análisis, las conclusiones y explícitamente en la formulación de recomendaciones.
No No No Si Si Si Si No Si
231
Criterio Bennett 2013(78)
Cakici 2016(79)
Chu 2015(80)
Derry 2012(34)
Derry (2013)(35)
Derry 2014(49)
Derry 2016(69)
Fan 2014(81)
Finnerup 2015(56)
9. ¿Fueron apropiados los métodos para combinar los hallazgos de los estudios?:
▪ Se realizó una prueba para asegurar que los estudios fueran combinables, para evaluar su homogeneidad (por ejemplo, prueba ji cuadrado, I2).
▪ Si la heterogeneidad existió, se debió usar un modelo de efectos aleatorios o se debió tomar en consideración la pertinencia clínica de combinar los estudios (¿es factible combinarlos?).
NA Si NA Si Si Si NA Si Si
10. ¿Se evaluó la probabilidad de sesgo de publicación?:
▪ La evaluación del sesgo de publicación debió incluir una combinación de ayudas gráficas (por ejemplo, gráfico de embudo u otras pruebas disponibles) o pruebas estadísticas (por ejemplo, prueba de Egger).
No Si No Si Si Si Si Si Si
11. ¿Se declaró la existencia de conflictos de interés?:
▪ Las fuentes de financiación o apoyo fueron claramente reconocidas tanto en la revisión, como en los estudios incluidos.
No Si No No No No Si No No
Calidad global † 2/10 6/11 4/10 10/11 10/11 10/11 10/10 8/11 9/11
232
Criterio Bennett 2013(78)
Cakici 2016(79)
Chu 2015(80)
Derry 2012(34)
Derry (2013)(35)
Derry 2014(49)
Derry 2016(69)
Fan 2014(81)
Finnerup 2015(56)
Baja Media Media Alta Alta Alta Alta Alta Alta
Continuación…
Criterio Gaskell 2016(82)
Guy 2014(83)
Hearn 2014(55)
Hossain 2015(84)
Lunn 2014(38)
Meng 2014(85)
Moore 2014(41)
Moore 2015(68)
1. ¿Fue provisto un diseño a priori?
Se establecieron antes de conducir la revisión:
▪ La pregunta de investigación.
▪ Los criterios de inclusión.
Si Si Si No Si Si Si Si
2. ¿La selección de los estudios y la extracción de datos fue duplicada?:
▪ Existieron por lo menos dos revisores independientes para la extracción de datos.
▪ Existió un procedimiento de consenso para resolver los desacuerdos.
Si Si Si Si Si Si Si Si
3. ¿Se realizó una búsqueda exhaustiva de literatura?:
▪ La búsqueda incluyó al menos dos fuentes electrónicas.
▪ El reporte incluyó los años y las bases de datos usadas (por ejemplo, CENTRAL, EMBASE y MEDLINE).
Si Si Si No Si No Si Si
233
Criterio Gaskell 2016(82)
Guy 2014(83)
Hearn 2014(55)
Hossain 2015(84)
Lunn 2014(38)
Meng 2014(85)
Moore 2014(41)
Moore 2015(68)
▪ Las palabras clave, los términos MeSH y la estrategia de búsqueda fueron reportados.
▪ Todas las búsquedas fueron complementadas por consulta de revisiones, libros de texto, registros especializados, expertos en el campo de estudio específico y por revisión de las referencias en los estudios identificados.
4. ¿El estado de la publicación (por ejemplo, literatura gris) fue utilizado como criterio de inclusión?:
▪ Los autores declararon que se buscó literatura independientemente del estado de la publicación.
▪ Se indicó si se excluyó o no algún reporte de la revisión sistemática, con base en su estado de publicación, lenguaje, etc.
Si Si Si No Si Si Si Si
5. ¿Se presentó un listado de estudios incluidos y excluidos?
Si No Si No Si No Si Si
6. ¿Se presentaron las características de los estudios incluidos?:
▪ Se presentaron los datos de los estudios originales: participantes, intervenciones y desenlaces.
▪ Se reportaron las características de todos los estudios analizados: edad, raza, sexo, nivel socioeconómico,
Si Si Si Si Si Si Si Si
234
Criterio Gaskell 2016(82)
Guy 2014(83)
Hearn 2014(55)
Hossain 2015(84)
Lunn 2014(38)
Meng 2014(85)
Moore 2014(41)
Moore 2015(68)
estado, duración y severidad de la enfermedad o comorbilidades.
7. ¿La calidad de los estudios incluidos fue evaluada y documentada?:
▪ Se definieron a priori los criterios de evaluación de calidad (por ejemplo, para estudios de efectividad, si los autores decidieron incluir solamente estudios aleatorizados, doble ciego, placebo controlados, o si el ocultamiento de la asignación se empleó como un criterio de si inclusión).
▪ Se consideraron ítems relevantes para otro tipo de estudios.
Si Si Si Si Si Si Si si
8. ¿Se utilizó adecuadamente la calidad de los estudios para formular las conclusiones?:
▪ Los resultados del rigor metodológico y la calidad científica se consideraron en el análisis, las conclusiones y explícitamente en la formulación de recomendaciones.
Si No Si No Si Si Si Si
9. ¿Fueron apropiados los métodos para combinar los hallazgos de los estudios?:
▪ Se realizó una prueba para asegurar que los estudios fueran combinables, para evaluar su homogeneidad (por ejemplo, prueba ji cuadrado, I2).
Si NA NA NA Si Si Si Si
235
Criterio Gaskell 2016(82)
Guy 2014(83)
Hearn 2014(55)
Hossain 2015(84)
Lunn 2014(38)
Meng 2014(85)
Moore 2014(41)
Moore 2015(68)
▪ Si la heterogeneidad existió, se debió usar un modelo de efectos aleatorios o se debió tomar en consideración la pertinencia clínica de combinar los estudios (¿es factible combinarlos?).
10. ¿Se evaluó la probabilidad de sesgo de publicación?:
▪ La evaluación del sesgo de publicación debió incluir una combinación de ayudas gráficas (por ejemplo, gráfico de embudo u otras pruebas disponibles) o pruebas estadísticas (por ejemplo, prueba de Egger).
Si No Si No Si No Si Si
11. ¿Se declaró la existencia de conflictos de interés?:
▪ Las fuentes de financiación o apoyo fueron claramente reconocidas tanto en la revisión, como en los estudios incluidos.
Si Si Si No Si No Si Si
Calidad global † 11/11
Alta
7/10
Media
10/10
Alta
3/10
Baja
11/11
Alta
7/11
Media
11/11
Alta
11/11
Alta
Continuación…
236
Criterio Snedecor 2013(86)
Sommer 2015(37)
Vargas 2012(87)
Wiffen 2014(54)
Wiffen 2013(70)
Zaccara 2012(88)
Zhang 2015(42)
Zhou 2013(51)
1. ¿Fue provisto un diseño a priori?
Se establecieron antes de conducir la revisión:
▪ La pregunta de investigación.
▪ Los criterios de inclusión.
Si Si Si Si Si Si Si Si
2. ¿La selección de los estudios y la extracción de datos fue duplicada?:
▪ Existieron por lo menos dos revisores independientes para la extracción de datos.
▪ Existió un procedimiento de consenso para resolver los desacuerdos.
Si Si Si Si Si Si Si Si
3. ¿Se realizó una búsqueda exhaustiva de literatura?:
▪ La búsqueda incluyó al menos dos fuentes electrónicas.
▪ El reporte incluyó los años y las bases de datos usadas (por ejemplo, CENTRAL, EMBASE y MEDLINE).
▪ Las palabras clave, los términos MeSH y la estrategia de búsqueda fueron reportados.
▪ Todas las búsquedas fueron complementadas por consulta de revisiones, libros de texto, registros especializados, expertos en el campo de estudio específico y por
Si No No Si Si No No Si
237
Criterio Snedecor 2013(86)
Sommer 2015(37)
Vargas 2012(87)
Wiffen 2014(54)
Wiffen 2013(70)
Zaccara 2012(88)
Zhang 2015(42)
Zhou 2013(51)
revisión de las referencias en los estudios identificados.
4. ¿El estado de la publicación (por ejemplo, literatura gris) fue utilizado como criterio de inclusión?:
▪ Los autores declararon que se buscó literatura independientemente del estado de la publicación.
▪ Se indicó si se excluyó o no algún reporte de la revisión sistemática, con base en su estado de publicación, lenguaje, etc.
Si Si No Si Si Si Si Si
5. ¿Se presentó un listado de estudios incluidos y excluidos?
Si Si No Si Si Si Si Si
6. ¿Se presentaron las características de los estudios incluidos?:
▪ Se presentaron los datos de los estudios originales: participantes, intervenciones y desenlaces.
▪ Se reportaron las características de todos los estudios analizados: edad, raza, sexo, nivel socioeconómico, estado, duración y severidad de la enfermedad o comorbilidades.
No Si No Si Si Si No Si
7. ¿La calidad de los estudios incluidos fue evaluada y documentada?:
▪ Se definieron a priori los criterios de evaluación de calidad (por ejemplo,
Si Si Si Si Si No Si Si
238
Criterio Snedecor 2013(86)
Sommer 2015(37)
Vargas 2012(87)
Wiffen 2014(54)
Wiffen 2013(70)
Zaccara 2012(88)
Zhang 2015(42)
Zhou 2013(51)
para estudios de efectividad, si los autores decidieron incluir solamente estudios aleatorizados, doble ciego, placebo controlados, o si el ocultamiento de la asignación se empleó como un criterio de inclusión).
▪ Se consideraron ítems relevantes para otro tipo de estudios.
8. ¿Se utilizó adecuadamente la calidad de los estudios para formular las conclusiones?:
▪ Los resultados del rigor metodológico y la calidad científica se consideraron en el análisis, las conclusiones y explícitamente en la formulación de recomendaciones.
Si Si Si Si Si No No Si
9. ¿Fueron apropiados los métodos para combinar los hallazgos de los estudios?:
▪ Se realizó una prueba para asegurar que los estudios fueran combinables, para evaluar su homogeneidad (por ejemplo, prueba ji cuadrado, I2).
▪ Si la heterogeneidad existió, se debió usar un modelo de efectos aleatorios o se debió tomar en consideración la pertinencia clínica de combinar los estudios (¿es factible combinarlos?).
No Si NA Si Si Si Si Si
239
Criterio Snedecor 2013(86)
Sommer 2015(37)
Vargas 2012(87)
Wiffen 2014(54)
Wiffen 2013(70)
Zaccara 2012(88)
Zhang 2015(42)
Zhou 2013(51)
10. ¿Se evaluó la probabilidad de sesgo de publicación?:
▪ La evaluación del sesgo de publicación debió incluir una combinación de ayudas gráficas (por ejemplo, gráfico de embudo u otras pruebas disponibles) o pruebas estadísticas (por ejemplo, prueba de Egger).
No Si No No No No No No
11. ¿Se declaró la existencia de conflictos de interés?:
▪ Las fuentes de financiación o apoyo fueron claramente reconocidas tanto en la revisión, como en los estudios incluidos.
Si Si No Si Si Si Si No
Calidad global † 8/11
Alta
10/11
Alta
4/10
Media
10/11
Alta
10/11
Alta
7/11
Media
7/11
Media
9/11
Alta
NA: no aplica.
† Calidad global: baja (puntaje entre 0-3), media (puntaje entre 4-7) y alta (puntaje entre 8-11).
Tomado de Shea BJ, Hamel C, Wells GA, Bouter LM, Kristjansson E, Grimshaw J, et al. AMSTAR is a reliable and valid measurement tool to assess the methodological quality of systematic reviews. Journal of clinical epidemiology. 2009 Oct;62(10):1013-20.
Traducción libre realizada por funcionarios de la Subdirección de Evaluación de Tecnologías en Salud, Instituto de Evaluación Tecnológica en Salud - IETS.
Anexo 8. Calidad de los metanálisis de comparaciones indirectas o de múltiples comparaciones incluidos en la evaluación (PRISMA NMA).
240
Sección / Tema Ney 2013(57) Rudroju 2013(58)
Snedecor 2014(31)
Snedecor 2014b(50)
Título 1. Identificar el informe como una revisión sistemática que
incorpora un metanálisis en red (o una forma relacionada de metanálisis)
Si Si No No
Resumen
2. Proporcionar un resumen estructurado que incluya,
según corresponda: Antecedentes: objetivos principales. Métodos: fuente de los datos, criterios de elegibilidad de los estudios, participantes e intervenciones, evaluación de los estudios y métodos de síntesis, como metanálisis en red. Resultados: número de estudios y participantes identificados, estimadores resumen con los correspondientes intervalos de confianza/credibilidad, también se puede discutir el ranking de tratamientos. Por brevedad, los autores pueden optar por resumir las comparaciones por pares frente a un tratamiento de elección incluido en sus análisis. Discusión/Conclusiones: limitaciones, conclusiones e implicaciones de los hallazgos. Otro: principal fuente de financiación, número de registro de la revisión sistemática con el nombre del registro
Si Si Si Si
Introducción
Fundamentación
3. Describir el fundamento para la revisión en el contexto
de lo que ya se conoce, incluyendo la mención de por qué se ha llevado a cabo un metanálisis en red
Si Si No Si
Objetivos
4. Proporcionar una declaración explícita de las preguntas
que se están abordando, con referencia a los participantes, las intervenciones, las comparaciones, los resultados y el diseño de los estudios (PICOS)
Si Si Si Si
Métodos
Protocolo y registro
5. Indicar si existe un protocolo de revisión, si es posible
acceder a este y dónde (por ejemplo, dirección web); y si está disponible, proporcionar la información de registro, incluyendo el número de registro
No No No No
Criterios de elegibilidad
6. Especificar las características de los estudios (por ejemplo, PICOS, duración del seguimiento) y las características del informe (por ejemplo, años considerados, idioma, estado de publicación) utilizadas como criterios de elegibilidad, dando su fundamento. Describir claramente los tratamientos elegibles incluidos
No Si Si Si
241
Sección / Tema Ney 2013(57) Rudroju 2013(58)
Snedecor 2014(31)
Snedecor 2014b(50)
en la red de tratamientos e indicar si alguno se ha agrupado o fusionado en el mismo nodo (con justificación)
Fuentes de información
7. Describir todas las fuentes de información (por ejemplo,
bases de datos con fechas de cobertura, contacto con los autores del estudio para identificar estudios adicionales) en la búsqueda y la fecha de la última búsqueda realizada
Si Si Si Si
Búsqueda 8. Presentar la estrategia completa de búsqueda
electrónica para al menos una base de datos, incluyendo los límites utilizados, de tal manera que podría ser repetida
Si No Si Si
Selección de estudios
9. Indicar el proceso de selección de estudios (por
ejemplo, cribado, elegibilidad incluidos en la revisión sistemática y, cuando corresponda, incluidos en el metanálisis)
No Si Si Si
Proceso de recopilación de datos
10. Describir los métodos para la extracción de datos de
las publicaciones (por ejemplo, formularios pilotados, por duplicado, de forma independiente) y cualquier proceso para obtener y confirmar datos por parte de los investigadores
Si Si Si Si
Ítems de los datos
11. Enumerar y definir todas las variables para las que se
buscaron datos (por ejemplo, PICOS, fuentes de financiación) y cualquier asunción y simplificación que se hayan hecho
Si Si Si Si
Geometría de la red
S1. Describir los métodos utilizados para explorar la
geometría de la red de tratamiento en estudio y los posibles sesgos relacionados con ella. Esto debe incluir la forma en la que la base de evidencia se ha resumido gráficamente para su presentación y qué características se recopilaron y se utilizaron para describir la base de evidencia para los lectores
No No No No
Riesgo de sesgo en los estudios individuales
12. Describir los métodos utilizados para evaluar el riesgo
de sesgo en los estudios individuales (incluyendo la especificación de si esto se realizó al nivel de los estudios o de los resultados) y cómo esta información se utilizó en cualquier síntesis de datos
Si Si Si Si
Medidas de resumen
13. Indicar las principales medidas de resumen (por
ejemplo, razón de riesgos, diferencia de medias). Describir también el uso de medidas resumen adicionales evaluadas, como los rankings de tratamiento y los valores de la superficie bajo la curva del ranking acumulado (SUCRA), así como las aproximaciones que se han
Si Si Si Si
242
Sección / Tema Ney 2013(57) Rudroju 2013(58)
Snedecor 2014(31)
Snedecor 2014b(50)
utilizado para presentar los resultados resumidos de los metanálisis
Métodos de análisis previstos
14. Describir los métodos para manejar los datos y
combinar resultados de los estudios para cada metanálisis en red. Esto debe incluir, pero no limitarse a: Manejo de ensayos de múltiples brazos Selección de la estructura de la varianza Selección de las distribuciones previas en análisis bayesiano Evaluación del ajuste del modelo
Si No Si Si
Evaluación de inconsistencia
S2. Describir los métodos estadísticos utilizados para
evaluar la conformidad de la evidencia directa e indirecta en la(s) red(es) de tratamiento estudiada(s). Describir las medidas adoptadas para hacer frente a su presencia cuando se encontró
NA Si Si Si
Riesgo de sesgo entre los estudios
15. Especificar cualquier evaluación del riesgo de sesgo
que pueda afectar la evidencia acumulada (por ejemplo, sesgo de publicación, comunicación selectiva dentro de los estudios)
Si No No No
Análisis adicionales
16. Describir los métodos de análisis adicionales,
indicando cuáles fueron pre especificados. Esto debe incluir, pero no limitarse, a lo siguiente: Análisis de sensibilidad o de subgrupos Análisis de metaregresión Formulaciones alternativas de la red de tratamiento El uso de distribuciones previas alternativas para los análisis bayesianos (si corresponde)
Si No Si No
Resultados
Selección de estudios
17. Facilitar el número de estudios cribados, evaluados
para su elegibilidad e incluidos en la revisión, con las razones para exclusiones en cada etapa, idealmente mediante un diagrama de flujo
Si Si Si Si
Presentación de la estructura de la red
S3. Proporcionar un gráfico de la red de los estudios
incluidos para permitir la visualización de la geometría de la red de tratamiento
Si No Si Si
Resumen de la geometría de la red
S4. Proporcionar una breve descripción de las características de la red de tratamiento. Esto puede incluir el comentario sobre la abundancia de ensayos y pacientes aleatorizados para las diferentes intervenciones y comparaciones por pares en la red,
No No No No
243
Sección / Tema Ney 2013(57) Rudroju 2013(58)
Snedecor 2014(31)
Snedecor 2014b(50)
las lagunas de evidencia en la red de tratamiento y los posibles sesgos reflejados en la estructura de la red
Características de los estudios
18. Para cada estudio, presentar las características para
las que se extrajeron los datos (por ejemplo, tamaño del estudio, PICOS, duración del seguimiento) y proporcionar las citas bibliográficas
Si Si Si Si
Riesgo de sesgo en los estudios
19. Presentar datos sobre el riesgo de sesgo en cada
estudio y, si está disponible, cualquier evaluación a nivel de los resultados
Si No No Si
Resultados de los estudios individuales
20. Para todos los resultados considerados (beneficios o
daños), presentar en cada estudio: 1) datos de resumen sencillos para cada grupo de intervención, y 2) las estimaciones del efecto y los intervalos de confianza. Se pueden necesitar enfoques modificados para hacer frente a la información de las redes más grandes
No No No Si
Síntesis de los resultados
21. Presentar los resultados de cada metanálisis
realizado, incluidos los intervalos de confianza/credibilidad. En redes más grandes, los autores pueden centrarse en las comparaciones frente a un comparador en particular (por ejemplo, placebo o cuidado estándar), con los resultados completos presentados en un apéndice. Las tablas de clasificación (league tables) y los diagramas de bosque (forest plots) pueden ser considerados para resumir las comparaciones por pares. Si se exploraron medidas resumen adicionales (como el ranking de tratamiento), estas también deben ser presentadas
Si Si Si Si
Exploración de inconsistencia
S5. Describir los resultados de las investigaciones de
inconsistencia. Esto puede incluir información como las medidas de ajuste del modelo para comparar los modelos de consistencia e inconsistencia, los valores de p de las pruebas estadísticas, o el resumen de las estimaciones de inconsistencia de diferentes partes de la red de tratamiento
No Si Si No
Riesgo de sesgo entre los estudios
22. Presentar los resultados de cualquier evaluación del
riesgo de sesgo entre los estudios para la base de evidencia en estudio
Si No No No
Resultados de análisis adicionales
23. Dar los resultados de análisis adicionales, si se han
realizado (por ejemplo, análisis de sensibilidad o de subgrupos, análisis de metarregresión, geometrías de red
Si NA Si No
244
Sección / Tema Ney 2013(57) Rudroju 2013(58)
Snedecor 2014(31)
Snedecor 2014b(50)
alternativas estudiadas, la elección alternativa de distribuciones previas para los análisis bayesianos, y así sucesivamente)
Discusión
Resumen de la evidencia
24. Resumir los hallazgos principales, incluida la fortaleza de la evidencia para cada resultado principal; considerar su relevancia para grupos clave (por ejemplo, proveedores de atención sanitaria, usuarios y responsables de políticas)
No No No Si
Limitaciones
25. Discutir las limitaciones a nivel de estudios y resultados (por ejemplo, riesgo de sesgo) y a nivel de la revisión (por ejemplo, obtención incompleta de las investigaciones identificadas, sesgo de comunicación). Comentar la validez de las asunciones, como la transitividad y la consistencia. Comentar cualquier preocupación con respecto a la geometría de la red (por ejemplo, evitación de ciertas comparaciones)
No No Si Si
Conclusiones 26. Proporcionar una interpretación general de los
resultados en el contexto de otra evidencia, y las implicaciones para la investigación futura
Si Si Si Si
Financiación
27. Describir las fuentes de financiación para la revisión
sistemática y otro tipo de apoyo (por ejemplo, el suministro de los datos); papel de los financiadores en la revisión sistemática. Esto también debería incluir información sobre si la financiación se ha recibido por parte de los fabricantes de los tratamientos en la red y/o si algunos de los autores son expertos en el tema con conflictos profesionales de interés que podrían afectar el uso de los tratamientos en la red
No Si Si Si
Calidad global* 21/30 18/31 22/32 23/32
SUCRA: Surface Under the Cumulative Ranking curve. El texto en negrita indica nuevos ítems añadidos a esta lista de comprobación. El texto en cursiva indica un texto específico para la presentación de metanálisis en reque que se ha agragado a las directrices de la declaración PRISMA.
Tomado de Hutton B, Catala-Lopez F, Moher D. [The PRISMA statement extension for systematic reviews incorporating network meta-analysis: PRISMA-NMA]. Medicina clinica. 2016 Sep 16;147(6):262-6. Publicación en español.
* El documento PRISMA NMA presenta ítems de comprobación para publicación de revisiones sistemáticas que incorporan metanálisis en red (NMA). El cumplimiento de estos ítems en la publicación da cuenta de la inclusión o no de los elementos fundamentales requeridos en la correcta realización de un NMA, lo cual apoya la lectura crítica de este tipo de revisiones. Por lo tanto, se propone el ítem “calidad global” para hacer una aproximación a la calidad del estudio.
245
Anexo 9. Calidad de los ensayos controlados aleatorizados incluidos en la evaluación (riesgo de sesgo de la Colaboración Cochrane).
1. Ensayos clínicos aleatorizados para las tecnologías no evaluadas en las revisiones sistemáticas de la literatura
Dominio Freeeman 2007(32) Ko 2010(33) Ziegler 2006(67)
Generación de la secuencia de aleatorización (sesgo de selección) No claro Bajo No claro
Ocultamiento de la asignación (sesgo de selección) No claro No claro No claro
Cegamiento de los participantes y del personal (sesgo de realización) Bajo Alto No claro
Cegamiento de los evaluadores del resultado (sesgo de detección) No claro Alto No claro
Datos de resultado incompletos (sesgo de desgaste) Alto Alto No claro
Reporte selectivo de los resultados (sesgo de notificación) Bajo Bajo Bajo
Otras fuentes de sesgo Bajo Alto† Bajo
Resumen del riesgo de sesgo †† No claro Alto No claro
†El tamaño de muestra es pequeño.
†† Resumen del riesgo de sesgo: bajo (bajo riesgo de sesgo para todos los dominios), alto (alto riesgo de sesgo para uno o más dominios) y no claro (riesgo de sesgo no claro para uno o más dominios).
Tomado de Higgins J, Green S. Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions 5.1.0 [updated March 2011] 2011.
Traducción libre realizada por funcionarios de la Subdirección de Evaluación de Tecnologías en Salud, Instituto de Evaluación Tecnológica en Salud - IETS.
246
2. Ensayos clínicos aleatorizados obtenidos en la actualización de la búsqueda de las revisiones sistemáticas de la literatura
Dominio Achar
2013(65) Brown
2016(59) Devi
2012(66) Dinat
2015(53) Gao
2015(39) Haanpaa 2016(60)
Hirayama 2015(40)
Huffman en prensa(45)
Kaydok 2014(62)
Generación de la secuencia de aleatorización (sesgo de selección)
No es claro (No es claro
a qué se refiere el miembro impar y el
número par)
Bajo Bajo Bajo No es claro Bajo No es claro Bajo No es claro
Ocultamiento de la asignación (sesgo de selección)
No es claro No claro No es claro Bajo No es claro Bajo Alto No es claro No es claro
Cegamiento de los participantes y del personal (sesgo de realización)
Alto Bajo Alto Bajo No es claro Alto Alto No es claro Alto
Cegamiento de los evaluadores del resultado (sesgo de detección)
Alto Bajo Alto Bajo No es claro Alto Alto No es claro No es claro
Datos de resultado incompletos (sesgo de desgaste) Bajo Bajo Bajo Bajo Bajo
Alto (2% versus
15% (0.000)) Bajo
Alto (Son
mayores las pérdidas de seguimiento en el grupo
placebo (12 % versus
22 %))
Alto (30 %)
Reporte selectivo de los resultados
Alto (No se
reportan los desenlaces
Bajo Bajo
Alto (Se reporta
el desenlace reducción
Bajo Bajo Bajo Bajo Bajo
247
Dominio Achar
2013(65) Brown
2016(59) Devi
2012(66) Dinat
2015(53) Gao
2015(39) Haanpaa 2016(60)
Hirayama 2015(40)
Huffman en prensa(45)
Kaydok 2014(62)
(sesgo de notificación)
correspondientes a la escala
categórica)
del dolor en 50 % no
presentado en la
metodología)
Otras fuentes de sesgo
Alto (Pequeño
tamaño de la muestra, uso
de la percepción del paciente para calcular el porcentaje de mejoría)
No claro
(El tamaño
de la muestra es pequeño y se realiza
imputación basada en la
última observación)
Alto (Se hizo
imputación a partir de la
última observación
llevada a cabo)
Alto (Se realizó imputación
con la observación
llevada a cabo en la línea de
base. El análisis
principal se realizó por protocolo)
Bajo
Alto (Imputacione
s basadas en la
observación en línea de
base)
Alto (Pequeño
tamaño de la muestra, no basado en cálculo de
poder).
Alto (Se hizo
imputación a partir de la
última observación
llevada a cabo)
Alto (Pequeño
tamaño de la muestra)
Resumen del riesgo de sesgo
Alto Bajo Alto Alto No es claro Alto No es claro Alto Alto
Continuación
Dominio Liu 2017(44) Raptis
2014(63) Razazian 2014(64)
Schukro 2016(46)
Simpson 2017(36)
Simpson 2014(48)
Vijayalakshmi 2016(47)
Yilmaz 2015(61)
Generación de la secuencia de aleatorización (sesgo de selección)
Bajo Bajo Bajo Bajo Bajo Bajo Bajo No es claro
Ocultamiento de la asignación (sesgo de selección)
Bajo No es claro No es claro No es claro No es claro Bajo Alto No es claro
248
Dominio Liu 2017(44) Raptis
2014(63) Razazian 2014(64)
Schukro 2016(46)
Simpson 2017(36)
Simpson 2014(48)
Vijayalakshmi 2016(47)
Yilmaz 2015(61)
Cegamiento de los participantes y del personal (sesgo de realización)
Bajo Alto No es claro Bajo Bajo Bajo Alto No es claro
Cegamiento de los evaluadores del resultado (sesgo de detección)
No es claro Alto No es claro Bajo Bajo No es claro Alto No es claro
Datos de resultado incompletos (sesgo de desgaste)
Bajo
Alto (Aunque las pérdidas son bajas para el estudio, son
mayores en el grupo asignado a opioides (5 %
versus 18
%))
Alto (Hay
diferencias en las pérdidas
(más frecuentes y por efectos
secundarios en el grupo
venlafaxina))
Alto (En la primera
fase las pérdidas son 20,6 % y en la
segunda 19,2 %)
Bajo
Alto (La mayoría se
debió a la terminación
temprana del estudio,
definida en el análisis interino)
Bajo Alto
(30 % en todo el estudio)
Reporte selectivo de los resultados (sesgo de notificación)
Bajo
Alto (No se
menciona en la metodología un
desenlace considerado en los resultados
(reducción >50 %))
Bajo Bajo Bajo Bajo
Alto (No se reportan
los datos de resultados para
el grupo asignado a placebo)
No es claro
Otras fuentes de sesgo
Alto (Imputación basada en la
última observación realizada)
Alto Bajo
Alto (Imputación de
datos de pacientes quienes
discontinuaron
Alto (Se realizó
imputación con la línea de
base o con la última
Alto (Se realizó imputación
basada en la observación
Alto (No se reportan los datos para
el grupo placebo por lo
cual no se
Alto (Bajo tamaño de la muestra, no se reportan
los datos correspondient
249
Dominio Liu 2017(44) Raptis
2014(63) Razazian 2014(64)
Schukro 2016(46)
Simpson 2017(36)
Simpson 2014(48)
Vijayalakshmi 2016(47)
Yilmaz 2015(61)
la segunda fase basada en
las observaciones
e la última semana.
Además se recalculó el
tamaño de la muestra
después de que 14
pacientes completaron la segunda fase y
se detuvo el reclutamiento)
observación realizada)
realizada en línea de base. Se realizó un
análisis interino (aunque fue planeado).
Las pérdidas de seguimiento
son altas. Se terminó
temprano en dos centros por violaciones del
protocolo)
pueden hacer inferencias
sobre la efectividad de la duloxetina)
es al número de pacientes
aleatorizados, no se
especifica el tipo de análisis)
Resumen del riesgo de sesgo
Alto* Alto No es claro Alto Alto* Alto Alto Alto
Anexo 10. Características de las revisiones sistemáticas incluidas en la síntesis de evidencia.
Derry 2012(34) Derry 2013(35) Derry 2014(49) Derry 2016(69) Gaskell 2016(82) Hearn 2014(55) Lunn 2014(38)
Tipo de revisión Revisión sistemática de la literatura y metanálisis.
Revisión sistemática de la literatura y metanálisis.
Revisión sistemática de la literatura y metanálisis.
Revisión sistemática de la literatura.
Revisión sistemática de la literatura y metanálisis.
Revisión sistemática de la literatura y metanálisis.
Revisión sistemática de la literatura y metanálisis.
Población Pacientes con dolor neuropático de intensidad moderada a severa, por:
Pacientes con neuralgia posherpética y con neuralgia
Pacientes mayores de 18 años con neuralgia posherpética
Pacientes adultos con síndrome de dolor regional complejo, neuralgia
Pacientes con neuropatía diabética dolorosa y pacientes con
Pacientes con neuropatía diabética o polineuropatía,
Pacientes con neuropatía diabética (8 ensayos clínicos aleatorizados con
250
Derry 2012(34) Derry 2013(35) Derry 2014(49) Derry 2016(69) Gaskell 2016(82) Hearn 2014(55) Lunn 2014(38)
neuralgia posherpética, neuropatía diabética, neuralgia por VIH, dolor posmastectomía, dolor posquirúrgico.
relacionada con VIH.
moderada o severa, neuralgia del trigémino, neuralgia posoperatoria y neuralgia postraumática.
posherpética y dolor crónico posquirúrgico.
neuralgia posherpética.
mayores de 18 años.
2728 pacientes), pacientes con dolor neuropático central.
Esta revisión también incluyó pacientes con fibromialgia y depresión, pero presentan los análisis de efectividad para cada grupo por separado.
Subgrupos No realizado por datos insuficientes.
No se planearon análisis por subgrupos. Sin embargo, se hacen análisis de acuerdo con el tiempo de aplicación de la capsaicina: 30, 60 o 90 minutos. También se hacen análisis de acuerdo con la patología.
Se planearon análisis de acuerdo con las condiciones de dolor individuales y por diferentes formulaciones tópicas pero hubo datos insuficientes para realizarlas.
No planeados por la carencia de datos para realizar un análisis de subgrupos significativo,
Se planteó por condiciones de dolor neuropático y dosis pero no fue posible realizarlos debido a que los datos fueron muy limitados.
Se planteó el análisis por condiciones de dolor.
Por formas de neuropatía: neuropatía diabética dolorosa, fibromialgia y dolor corporal no específico asociado a depresión.
Por grupos diagnósticos: neuropatía diabética, neuropatía relacionada con VIH y neuropatía dolorosa idiopática.
251
Derry 2012(34) Derry 2013(35) Derry 2014(49) Derry 2016(69) Gaskell 2016(82) Hearn 2014(55) Lunn 2014(38)
Comparaciones Capasicina 0,075 % versus placebo.
Capsaicina tópica en alta concentración (8 %) versus control
Lidocaína (venda, crema, gel o espray) versus placebo. Uno de los estudios utilizó un comparador activo (amitriptilina 5 % en crema).
Fentanilo en parche de 12,5 a 50 µg cada hora versus placebo.
Oxicodona versus placebo. Uno de los estudios incluyó un comparador activo: benzotropina.
Imipramina 25 mg a 350 mg al día versus placebo, paroxetina, mianserin, venlafaxina y amitriptilina.
1. Duloxetina versus placebo en el tratamiento de la neuropatía diabética dolorosa.
2. Duloxetina versus pregabalina en el tratamiento de la neuropatía diabética dolorosa.
3. Duloxetina versus placebo en el tratamiento de la fibromialgia.
4. Duloxetina versus placebo en el tratamiento del dolor en el trastorno depresivo mayor.
5. Duloxetina versus placebo en el tratamiento del dolor neuropático central.
En este informe solamente se consideraron las comparaciones 1, 2 y 5.
252
Derry 2012(34) Derry 2013(35) Derry 2014(49) Derry 2016(69) Gaskell 2016(82) Hearn 2014(55) Lunn 2014(38)
Desenlaces Mejoría clínica (reducción del dolor en un 50 % o equivalente medido en alguna escala validada o EVA).
Eventos adversos.
Retiro por eventos adversos.
Reducción de la intensidad del dolor en por lo menos 50 %.
Reducción en la intensidad del dolor por lo menos en 30 %.
Eventos adversos.
Retiros por eventos adversos.
Reacciones locales en la piel.
Tolerabilidad de los parches.
Reducción de la intensidad del dolor en por lo menos 50 %.
Reducción en la intensidad del dolor por lo menos en 30 %.
Mejoría substancial en la escala Patient Global Impression of Change
Mejoría moderada en la escala Patient Global Impression of Change.
Eventos adversos.
Retiros por eventos adversos.
Reducción de la intensidad del dolor en por lo menos 50 %.
Reducción en la intensidad del dolor por lo menos en 30 %.
Mejoría substancial en la escala Patient Global Impression of Change
Mejoría moderada en la escala Patient Global Impression of Change.
Eventos adversos.
Retiros por eventos adversos.
Beneficio substancial: mejoría del dolor en 50 % o más (o muchísima mejoría).
Beneficio moderado: mejoría del dolor en 30 % o más (o mucha mejoría).
Reducción en la intensidad del dolor.
Satisfacción del paciente.
Retiros (por falta de eficacia o eventos adversos).
Eventos adversos.
Eventos adversos serios.
Se planteó evaluar los siguientes desenlaces:
Mejoría del dolor en 50 % o más.
Mejoría del dolor en 30 % o más.
Cambio en la impresión global del paciente (excelente, muy buena o excelente).
Retiros (por falta de eficacia o eventos adversos).
Eventos adversos.
Eventos adversos serios.
Sin embargo, en los estudios incluidos no se evaluó la mejoría del dolor en 50 % o 30 % y el reporte de eventos adversos fue fragmentado e inconsistente.
Mejoría del dolor en 50 % o más.
Mejoría promedio del dolor.
Mejoría del dolor en 30 % o más.
Calidad de vida en la escala SF-36.
Eventos adversos.
Eventos adversos serios.
Discontinuación por eventos adversos.
253
Derry 2012(34) Derry 2013(35) Derry 2014(49) Derry 2016(69) Gaskell 2016(82) Hearn 2014(55) Lunn 2014(38)
Número de estudios (diseño) y pacientes incluidos
7 ensayos clínicos aleatorizados con 449 pacientes asignados a capsaicina, 325 a placebo y 117 a un comparador activo (amitriptilina)
6 ensayos clínicos aleatorizados con 1272 pacientes con dos tipos de patología:
4 ensayos clínicos aleatorizados con 1272 pacientes con neuralgia posherpética: 742 expuestos a capsaicina tópica de alta concentración y 530 expuestos a control con capsaicina de baja concentración 0.04 %.
2 ensayos con 801 pacientes con neuralgia relacionada con VIH: 557 expuestos a capsaicina tópica de alta concentración y 244 expuestos a control con capsaicina de baja
12 ensayos clínicos aleatorizados con 508 pacientes.
1 ensayo clínico aleatorizado con 163 pacientes.
Sin embargo, en la fase de titulación el estudio inició con 258 pacientes.
5 ensayos clínicos aleatorizados con 687 pacientes: 637 con neuropatía diabética y 50 con neuralgia posherpética.
5 ensayos clínicos aleatorizados con 168 pacientes.
18 ensayos clínicos aleatorizados con 6407 pacientes.
254
Derry 2012(34) Derry 2013(35) Derry 2014(49) Derry 2016(69) Gaskell 2016(82) Hearn 2014(55) Lunn 2014(38)
concentración 0,04 %.
Bases de datos consultadas
Medline, Embase, Central, Oxford Pain Relief Database.
Realizaron búsquedas manuales en las referencias de las publicaciones obtenidas y en ClinicalTrials.gov.
Medline, Embase, Central.
Realizaron búsquedas manuales en las referencias de las publicaciones obtenidas y en ClinicalTrials.gov.
Medline, Embase, Central.
También se consultaron las bases de registros de ensayos clínicos aleatorizados: ClinicalTriasl.gov y OMS.
Se realizaron búsquedas en las referencias de las publicaciones.
Medline, Embase, Central.
También se consultaron las bases de registros de ensayos clínicos aleatorizados: ClinicalTriasl.gov y OMS.
Se realizaron búsquedas en las referencias de las publicaciones.
Medline, Central y Embase.
También consultaron las referencias de los estudios incluidos y las bases de registros de ensayos clínicos aleatorizados ClinicalTrials.gov y WHO International Clinical Trials Registry Platform.
Central, Medline, Embase.
También realizaron búsquedas en las referencias de las publicaciones.
Buscaron ensayos clínicos aleatorizados en ClinicalTrials.gov y en el registro WHO International Clinical Trials Registry Platform.
Registros especializados de la Cochrane Neuromuscular Disease Group y la Cochrane Pain, Palliative and Supportive Care Group, Central, Embase, Medline, DARE, HTA, NHS economic evaluation database.
Buscaron ensayos clínicos aleatorizados en ClinicalTrials.gov y en Eli Lilly.
Fuentes de literatura gris
No consultadas. No consultadas. Resúmenes de resultados de ensayos clínicos aleatorizados publicados en línea o resúmenes de conferencias con datos suficientes para el análisis.
No consultadas. No consultadas. No consultadas. No consultadas.
255
Derry 2012(34) Derry 2013(35) Derry 2014(49) Derry 2016(69) Gaskell 2016(82) Hearn 2014(55) Lunn 2014(38)
Fecha de búsqueda
4 de julio de 2012. 10 de diciembre de 2012.
01 de julio de 2014.
Central (14 de junio de 2016), Medline (1946 a 14 de junio de 2016), Embase (1974 a 14 de junio de 2016).
Desde el inicio hasta el 6 de noviembre de 2013 (revisión original).
Desde enero del 2013 hasta el 21 de diciembre de 2015 (actualización).
18 de noviembre de 2013.
Noviembre de 2013.
Rango de fecha de búsqueda
No reportado. No reportado Hasta julio de 2014.
Hasta 14 de junio de 2016.
Desde el inicio hasta el 21 de diciembre de 2015.
Central (2013), Medline (enero de 2009 a 18 de noviembre de 2013), Embase (enero de 2009 a 18 de noviembre de 2013).
Medline: enero de 1966 a noviembre de 2013.
Embase: enero de 1980 a noviembre de 2013.
Para las demás no se reporta la fecha de inicio.
Restricciones de lenguaje
Sin restricciones. Sin restricciones. No reportadas. Sin restricciones. No presentadas. Sin restricciones. Sin restricciones.
Otros límites empleados
Tipo de estudio: ensayos clínicos aleatorizados.
Tipo de estudio: ensayos clínicos aleatorizados.
Tipo de estudio: ensayos clínicos aleatorizados.
Ninguno. Ninguno. Ninguno. Ninguno.
Calidad de los estudios primarios
Se aplicó la escala Oxford Quality Score. Se utilizó la herramienta de evaluación de
Se aplicó la escala Oxford Quality Score. Se utilizó la herramienta de evaluación de
Se usó la Oxford Quality Score como base para la inclusión y se aplicó la herramienta de
Se usó la Oxford Quality Score como base para la inclusión y se aplicó la herramienta de
Fue evaluada por medio de la escala Oxford Quality Score (Jadad).
Fue evaluada por medio de la escala Oxford Quality Score (Jadad).
Se utilizó la herramienta de evaluación de riesgo de sesgo de la
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Derry 2012(34) Derry 2013(35) Derry 2014(49) Derry 2016(69) Gaskell 2016(82) Hearn 2014(55) Lunn 2014(38)
riesgo de sesgo de la colaboración Cochrane para valorar la asignación aleatoria, ocultamiento, cegamiento, datos incompletos y tamaño.
La calidad metodológica total fue adecuada; las principales fallas fueron (1) la falta de explicación de las estrategias empleadas para la aleatorización y cegamiento, (2) la falta de reporte de las pérdidas en los primeros estudios publicados, y (3) el pequeño número de estudios y participantes.
riesgo de sesgo de la colaboración Cochrane para valorar la asignación aleatoria, ocultamiento, cegamiento, datos incompletos y tamaño.
Ninguno de los estudios fue considerado en alto riesgo de sesgo. Sin embargo, en la mayoría no se reportaron las estrategias empleadas de manera detallada para la aleatorización y ocultamiento.
evaluación de riesgo de sesgo de la colaboración Cochrane para valorar la asignación aleatoria, ocultamiento, cegamiento, datos incompletos y tamaño.
Todos los estudios tuvieron alto riesgo de sesgo debido a su pequeño tamaño de muestra (menor a 50 pacientes) o a la evaluación de desenlaces incompletos.
evaluación de riesgo de sesgo de la colaboración Cochrane para valorar la asignación aleatoria, ocultamiento, cegamiento, datos incompletos y tamaño.
El estudio incluido no describió los métodos parara generar la secuencia aleatoria o la estrategia de ocultamiento; tampoco mencionó cómo fueron manejados los datos perdidos. Los autores de la revisión consideraron que no fue claro el riesgo de sesgo debido a que el tamaño de muestra fue menor a 200 pacientes.
Se utilizó la herramienta de evaluación de riesgo de sesgo de la colaboración Cochrane para evaluar cinco dominios: generación de la secuencia, ocultamiento, cegamiento, desenlaces incompletos y tamaño de los estudios.
Se utilizó la herramienta GRADE para evaluar la calidad de la evidencia para los desenlaces clave.
Los autores calificaron la evidencia con muy baja calidad en todos los desenlaces debido a potencial sesgo por la imputación de datos o porque los análisis se presentaron incluyendo solo a
Se utilizó la herramienta de evaluación de riesgo de sesgo de la colaboración Cochrane para evaluar cinco dominios: generación de la secuencia, ocultamiento, cegamiento, desenlaces incompletos y tamaño de los estudios.
La mayoría de los estudios fueron considerados en riesgo de sesgo por sus pequeños tamaños de 200 muestra.
colaboración Cochrane.
Ocho de los ensayos incluidos estuvieron en alto riesgo de sesgo en alguno de sus atributos, siete en riesgo no claro en uno o más dominios y en tres el riesgo de sesgo fue bajo en todos los aspectos evaluados por la herramienta.
Casi todos los estudios tuvieron pérdidas mayores al 20 %.
Una misma compañía financió todos, excepto uno, de los estudios.
Se utilizó la herramienta GRADE para evaluar de manera global la calidad e la evidencia.
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Derry 2012(34) Derry 2013(35) Derry 2014(49) Derry 2016(69) Gaskell 2016(82) Hearn 2014(55) Lunn 2014(38)
quienes completaron el estudio y porque hubo heterogeneidad entre los estudios. Así mismo, encontraron riesgo de sesgo relacionado con el pequeño tamaño de muestra de los estudios y su corta duración.
Fuentes de financiación
No reportadas. No reportadas. Apoyado por National Institute for Health Research (NIHR).
Apoyado por Oxford Pain Relief Trust, UK. General institutional support.
Apoyado por The National Institute for Health Research (NIHR), UK; NIHR Cochrane Programme Grant: 13/89/29.
Apoyado por Oxford Pain Relief Trust, UK. General institutional support.
Apoyado por Institute of Neurology, Univesity College London, UK.
National Institute for Health Research University College London Biomedical Centre, UK.
Conclusiones Los datos existentes son insuficientes para concluir acerca de la efectividad de la capsaicina tópica de baja
Se observaron mayores niveles de alivio del dolor en los pacientes con neuralgia posherpética y neuropatía
La revisión no encontró evidencia de ensayos clínicos aleatorizados de buena calidad para apoyar el
El estudio encontrón que más personas con fentanilo tuvieron un mayor alivio del dolor que las asignadas
Ningún estudio reportó la proporción de pacientes con mejoría del dolor en 50 % o más. Tres estudios en
Los estudios incluidos no presentaron datos para evaluar el desenlace
Duloxetina en dosis de 60 mg diarios es efectiva en el tratamiento de la neuropatía diabética dolorosa a corto
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Derry 2012(34) Derry 2013(35) Derry 2014(49) Derry 2016(69) Gaskell 2016(82) Hearn 2014(55) Lunn 2014(38)
concentración en el tratamiento del dolor neuropático. Sin embargo, la información existente sugiere que no tiene un efecto significativo en relación con el del placebo. Dado el potencial de sesgos, debido al pequeño tamaño de muestra de los estudios, es poco probable que tenga un uso significativo en la práctica clínica. La irritación de la piel puede llevar al retiro de la intervención.
relacionada con VIH quienes fueron tratados con capsaicina tópica en altas concentraciones (8 %) en comparación con quienes recibieron un tratamiento con control con bajas concentraciones (0,04 %).
Aunque la proporción de quienes se benefician no es grande, el alivio del dolor en estos pacientes se relaciona con mejorías en sueño, fatiga, depresión y calidad de vida.
Existen riesgos en el uso repetido durante largos períodos de la capsaicina de alta concentración, en la inervación epidérmica.
uso de lidocaína tópica para el tratamiento del dolor neuropático, aunque los estudios individuales indicaron que esta fue efectiva para el alivio del dolor.
La agrupación de estudios con múltiples dosis en varias condiciones no demostraron evidencia clara de un efecto de la lidocaína en la incidencia de eventos adversos; sin embargo, hubo pocos eventos y la calidad de la evidencia fue muy baja.
al placebo. Cerca de 1 a 7 pacientes no continuaron el fentanilo debido a los eventos adversos. Los eventos adversos más comunes fueron estreñimiento, náusea, somnolencia y mareo. Hubo muy poca información por lo que los autores de la revisión que la evidencia no fue convincente para apoyar o rechazar un beneficio significativo del fentanil en relación con el placebo.
neuropatía diabética reportaron la proporción de pacientes con mejoría del 30 %: (44 % en oxicodona versus 27 % en placebo). Tres estudios reportaron una mayor reducción en la intensidad del dolor y mejor satisfacción del paciente con oxicodona que con placebo. Aunque más pacientes con oxicodona experimentaron eventos adversos, no se encontraron diferencias entre los grupos en los eventos adversos serios o en la proporción de retiros por eventos adversos.
Los autores concluyeron que solamente se encontró evidencia de muy
mejoría del dolor en 50 % o más.
No fue posible realizar una agrupación de los datos. Por lo tanto, estudios individuales mostraron alguna mejoría en el alivio del dolor con la imipramina comparada con el placebo, aunque esta evidencia es de muy baja calidad, derivada de promedios, análisis basados en pacientes que completaron el seguimiento, en estudios pequeños, de corta duración.
Cuatro estudios reportaron información sobre eventos adversos pero el reporte fue fragmentado e inconsistente, con baja calidad de la evidencia: los eventos adversos fueron más frecuentes
plazo, de la fibromialgia y de los síntomas dolorosos relacionados con la depresión; no se encontró efecto en el dolor central en un estudio pequeño de alta calidad. En todas las condiciones los eventos adversos fueron más comunes en el brazo de tratamiento con un efecto dependiente de las dosis. Aunque la mayoría de los eventos fueron menores, 12,6 % de los participantes discontinuaron el medicamento debido a los eventos. Los eventos adversos serios fueron escasos.
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Derry 2012(34) Derry 2013(35) Derry 2014(49) Derry 2016(69) Gaskell 2016(82) Hearn 2014(55) Lunn 2014(38)
baja calidad para considerar que la oxicodona (como oxicodona de liberación modificada) es de valor en el tratamiento de la neuropatía diabética dolorosa o de la neuralgia posherpética. No hubo evidencia para otras condiciones de dolor neuropático. Los eventos adversos típicos de los opioides parecen comunes.
en los pacientes asignados a imipramina (boca seca), así como los retiros debidos a eventos adversos.
Los autores concluyeron que la revisión encontró poca evidencia para apoyar el uso de la imipramina para tratar el dolor neuropático.
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Continuación…
Moore 2014(41) Moore 2015(68) Ney 2013(57) Rudroju 2013(58) Snedecor 2014(31) Snedecor 2014b(50)
Tipo de revisión Revisión sistemática de la literatura y metanálisis.
Revisión sistemática de la literatura y metanálisis.
Metanálisis de comparaciones indirectas
Metanálisis en red Revisión sistemática de la literatura y metanálisis de comparaciones indirectas.
Revisión sistemática de la literatura y metanálisis de comparaciones indirectas.
Población Pacientes, de 18 años o más, con neuralgia posherpética (10 estudios, 2575 pacientes), neuropatía diabética dolorosa (9 estudios, 1604 pacientes), dolor neuropático mixto (4 estudios, 532 pacientes), lesión de la médula espinal (3 estudios, 65 pacientes), dolor por lesión nerviosa (un estudio, 120 pacientes), dolor en miembro fantasma (2 estudios, 43 pacientes), neuropatía relacionada con cáncer (3 estudios, 356 pacientes), neuropatía
Lo estudios incluidos fueron realizados en pacientes con neuropatía diabética dolorosa, neuralgia posherpética, lesión de la médula espinal, dolor relacionado con cáncer, dolor neuropático mixto, neuropatía relacionada con VIH y dolor pos accidente cerebrovascular.
Pacientes con dolor neuropático crónico periférico (neuropatía diabética periférica).
Pacientes con neuropatía diabética dolorosa.
Pacientes con neuropatía diabética periférica y con polineuropatías.
Pacientes con neuralgia posherpética, dolor en esclerosis múltiple, dolor postraumático, dolor pos accidente cerebrovascular central y dolor neuropático relacionado con VIH.
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Moore 2014(41) Moore 2015(68) Ney 2013(57) Rudroju 2013(58) Snedecor 2014(31) Snedecor 2014b(50)
relacionada con VIH (un estudio, 26 pacientes), neuropatía sensorial de fibras finas (un estudio, 54 pacientes), mialgia masticatoria (un estudio, 50 pacientes), síndrome regional complejo (un estudio, 58 pacientes) y fibromialgia (un estudio, 150 pacientes).
Subgrupos Se plantearon análisis por condiciones, dosis de gabapentina y duración del estudio. No se realizaron los últimos porque los datos no fueron suficientes.
Se planteó la realización de los análisis por condiciones de dolor, pero no se propusieron otros análisis porque existieron pocos datos.
Se analizó el papel de características demográficas (edad y género), la condición de dolor neuropático, el tamaño de la muestra y la inclusión de sujetos con analgésicos en estado estable para cada comparación tratamiento-placebo.
No se plantearon. No se consideraron. No se consideraron.
Comparaciones Gabapentina versus placebo.
Amitriptilina versus placebo o comparadores activos (entre los
Se compararon contra placebo: oxcarbazepina, pregabalina,
Las siguientes tecnologías se compararon contra placebo y entre ellas: amitriptilina, duloxetina,
Las siguientes tecnologías se compararon contra placebo: tramadol,
Las siguientes tecnologías se compararon contra placebo: tramadol,
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Moore 2014(41) Moore 2015(68) Ney 2013(57) Rudroju 2013(58) Snedecor 2014(31) Snedecor 2014b(50)
comparadores activos están pregabalina, gabapentina, capsaicina tópica, duloxetina, lamotrigina, desipramina, fluoxetina, lorazepam, noritriptilina).
duloxetina, zonisamida, topiramato, lacosamida, dextrometorfano.
duloxetina/gabapentina, gabapentina, pregabalina y venlafaxina.
Aunque se propuso en la metodología, el valproato no fue incluido porque los ensayos clínicos aleatorizados no cumplieron criterios de elegibilidad.
venlafaxina, zosimanida, lamotrigina, capsaicina, fluoxetina, desipramida, pregabalina, gabapentina, abt-594, ácido alfa lipoico, colinidina, duloxetina, imipramina, lacosamida, lanepitant, mexiletina, oxcarbacepina, oxicodona, pentoxifilina, sativex, sodium valproato, tapendatol, topiramato.
Se incluyeron en la red las siguientes comparaciones entre tecnologías:
1. Amitriptilina comparada con lamotrigina, capsaicina, fluoxetina, desipramida, pregabalina, gabapentina.
NGX-4010, gabapentina, noritriptilina, lidocaína 5 %, pregabalina (150 y 300 mg), lorazepam, amitriptilina + flupenacina, flupenacina, amitriptilina, fluoxetina, desipramina, maprotilina, oxicodona, capsaicina, aciclovir, opioides, antidepresivos tricíclicos, memantina, dilvaproex sodium.
Se incluyeron en la red las siguientes comparaciones entre tecnologías:
1. Amitriptilina comparada con flupenacina, amitriptilina + flupenacina, fluoxetina, desipramida, maprotilina.
2. Opiodes comparados con
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Moore 2014(41) Moore 2015(68) Ney 2013(57) Rudroju 2013(58) Snedecor 2014(31) Snedecor 2014b(50)
2. Lidocaína comparada con pregabalina
Sin embargo solo se reporta la comparación de cada tecnología contra placebo.
antidepresivos tricícliclos.
3. Pregabalina ≥300 mg comparada con lidocaína 5 %.
Sin embargo solo se reporta la comparación de cada tecnología contra placebo.
Desenlaces Mejoría del dolor en 50 % o más.
Mejoría importante (mucha) o significativa (muchísima).
IMMPACT moderado y sustancial.
Retiros (por falta de eficacia o eventos adversos).
Eventos adversos.
Tercer grupo de evidencia: se basa en estudios que no tiene los mejores estándares de calidad, pero no se especifica si la mejoría es del 30 % o del 50 %.
Eventos adversos (al menos un evento adverso).
Retiro por cualquier causa.
Retiro por eventos adversos.
Diferencia de medias en el cambio a partir de la línea de base entre el grupo con tratamiento y el grupo con placebo. El cambio se midió en escala de 11 puntos (visual análoga o numérica).
Diferencia de medias en el puntaje en las escalas, después de 12 semanas de seguimiento entre los grupos con tratamiento y control.
Mejoría del dolor en 50 % o más.
La seguridad fue evaluada como el número de pacientes que se retiraron por eventos adversos.
Reducción de la intensidad del dolor la escala numérica del dolor.
Reducción de la intensidad del dolor en la escala visual análoga del dolor.
Reducción del dolor en 50 %.
Reducción del dolor en 30 %.
Eventos adversos.
Reducción de la intensidad del dolor la escala numérica del dolor.
Reducción de la intensidad del dolor en la escala visual análoga del dolor.
Reducción del dolor en 50 %.
Reducción del dolor en 30 %.
Eventos adversos.
Descontinuación del tratamiento.
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Moore 2014(41) Moore 2015(68) Ney 2013(57) Rudroju 2013(58) Snedecor 2014(31) Snedecor 2014b(50)
Puntaje en la interferencia del sueño.
Mejoría en 50 % o más, presentada como número necesario a tratar.
Medida de mejoría global.
Número de estudios (diseño) y pacientes incluidos
37 ensayos clínicos aleatorizados con 5633 pacientes.
17 ensayos clínicos aleatorizados con 1342 pacientes.
17 ensayos clínicos aleatorizados con 5975 pacientes.
21 ensayos clínicos aleatorizados con 4219 pacientes para el análisis de eficacia (17 de esos estudios con 4022 pacientes se consideraron en el análisis de seguridad).
58 ensayos clínicos aleatorizados con 11 883 pacientes.
Se identificaron 50 estudios en todos los grupos de pacientes pero se incluyeron 28 ensayos clínicos aleatorizados con 4317 pacientes con neuralgia posherpética.
Bases de datos consultadas
Central, Medline, Embase.
Hicieron búsquedas en ClinicalTrials.gov, en las referencias de las publicaciones, en la base Research and Manufactures of America (PhRMA) y en el registro WHO
Central, Medline, Embase y Oxford Pain Relief Database.
También consultaron las referencias de los estudios incluidos y las bases de registros de ensayos clínicos aleatorizados ClinicalTrials.gov y WHO International
Medline, Embase, Cochrane library databases, Oxford Pain Relief Database.
Pubmed, Cochrane, Embase.
Se revisaron también las referencias de los estudios incluidos.
Medline, Cochrane Database of Systematic Reviews, Central, Embase, Dare.
Realizaron búsquedas manuales en las referencias de las publicaciones
Medline, Cochrane Database of Systematic Reviews, Central, Embase, Dare.
Realizaron búsquedas manuales en las referencias de las publicaciones.
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Moore 2014(41) Moore 2015(68) Ney 2013(57) Rudroju 2013(58) Snedecor 2014(31) Snedecor 2014b(50)
International Trials Registry Platform.
Clinical Trials Registry Platform.
Fuentes de literatura gris
No consultadas. No consultadas. No consultadas. No consultadas. No se reportan. No se reportan.
Fecha de búsqueda
17 de marzo de 2014.
10 de marzo de 2015.
Medline (1966 a 1 de diciembre de 2012), Embase (1980 a diciembre de 2012), Cochrane library databases (hasta diciembre de 2012), Oxford Pain Relief Database (hasta diciembre de 2012).
Agosto de 2012. Junio de 2011. Junio de 2011.
Rango de fecha de búsqueda
Medline: 1966 a 17 de marzo de 2014.
Embase: 1980 a 17 de marzo de 2014.
Para las demás no se reporta la fecha de inicio.
Central (2012), Medline (desde el inicio hasta el 10 de marzo de 2015), Embase (desde el inicio hasta el 10 de marzo de 2015).
Diciembre de 2012. Enero de 1980 a agosto de 2012.
Hasta junio de 2011, aunque no se especifica la fecha de inicio.
Hasta junio de 2011, aunque no se especifica la fecha de inicio.
Restricciones de lenguaje
Sin restricciones. Sin restricciones. Estudios publicados en inglés.
No mencionadas. Estudios publicados en inglés.
Estudios publicados en inglés.
Otros límites empleados
Ninguno. Ninguno. Ninguno. Ninguno. Tipo de estudio: ensayos clínicos aleatorizados.
Tipo de estudio: ensayos clínicos aleatorizados.
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Moore 2014(41) Moore 2015(68) Ney 2013(57) Rudroju 2013(58) Snedecor 2014(31) Snedecor 2014b(50)
No se incluyeron estudios en formato de resumen.
No se incluyeron estudios en formato de resumen.
Calidad de los estudios primarios
Se utilizó la herramienta de evaluación de riesgo de sesgo de la colaboración Cochrane para evaluar calidad metodológica (aleatorización, ocultamiento y cegamiento), validez del estudio (duración, reporte de desenlaces y manejo de los datos perdidos) y tamaño de la muestra.
También se utilizó la escala Jadad de tres ítems.
La calidad del reporte fue buena. En la escala de Jadad la mayoría de los estudios tuvieron puntajes entre 4/5 y 5/5 (32 estudios). La característica más común, reportada de manera inadecuada, fue la
Fue evaluada por medio de la escala Oxford Quality Score (Jadad).
Se utilizó la herramienta de evaluación de riesgo de sesgo de la colaboración Cochrane para evaluar cinco dominios: generación de la secuencia, ocultamiento, cegamiento, desenlaces incompletos y tamaño de los estudios.
Los puntajes en la escala Oxford fueron buenos: cuatro estudios obtuvieron 3, diez obtuvieron 4 y tres puntuaron 5.
No todos los estudios describieron el método empleado
Fue evaluada por medio de la escala de calidad de 5 puntos de Jadad.
Todos los estudios tuvieron calificaciones iguales o mayores a tres.
Se utilizó la herramienta de evaluación de riesgo de sesgo de la colaboración Cochrane.
La mayoría de los estudios fue considerada con buena calidad metodológica a pesar de que muchos de los ensayos no mencionaron los procedimientos para el ocultamiento de la asignación y cegamiento de la evaluación de los desenlaces.
Se aplicó la escala JADAD (rango de 0 a 5). Los estudios se calificaron de acuerdo con la presencia de tres rasgos metodológicos: aleatorización, cegamiento, pérdidas de seguimiento.
Se aplicó la escala JADAD (rango de 0 a 5). Los estudios se calificaron de acuerdo con la presencia de tres rasgos metodológicos: aleatorización, cegamiento, pérdidas de seguimiento.
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Moore 2014(41) Moore 2015(68) Ney 2013(57) Rudroju 2013(58) Snedecor 2014(31) Snedecor 2014b(50)
aleatorización y el ocultamiento. También se encontró riesgo de sesgo por el tamaño pequeño y corta duración de varios estudios.
para la aleatorización y ocultamiento (riesgo en 12 estudios), la mayoría (13) describió el método para mantener el cegamiento, cuatro estudios reportaron el análisis con los pacientes que terminaron el estudio (completers) y 6 estudios fueron considerados en alto riesgo porque incluyeron menos de 50 pacientes por brazo de tratamiento.
Fuentes de financiación
Apoyado por NHS Cochrane Collaboration Programme Grant Scheme, UK.
European Union Biomed 2 Grant, UK.
Apoyado por Oxford Pain Relief Trust, UK. General institutional support.
No mencionada. Sin financiación. Pfizer Inc. Pfizer Inc.
Conclusiones La gabapentina fue significativamente mejor que el placebo en
Aunque la revisión incluyó 17 estudios con 1342 pacientes, en siete
La diferencia de medias en la reducción del dolor entre tratamiento y
La duloxetina, gabapentina, pregabalina y venlafaxina mostraron eficacia en comparación
La reducción del dolor en la escala numérica del dolor estuvo entre -3,29
Los opioides tuvieron la mayor reducción de dolor en comparación
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Moore 2014(41) Moore 2015(68) Ney 2013(57) Rudroju 2013(58) Snedecor 2014(31) Snedecor 2014b(50)
neuralgia posherpética y neuropatía diabética dolorosa en el desenlace reducción del dolor en el 50 % o más. Hubo insuficiente información para dar conclusiones confiables en otras condiciones del dolor neuropático. Los eventos adversos ocurrieron más frecuente, en forma significativa, en los grupos asignados a gabapentina; aunque no existieron diferencias en eventos severos.
Cerca del 35 % de los pacientes con gabapentina y 21 % de los pacientes en placebo tuvieron una mejoría del 50 %, pero la mitad de los pacientes tratados con gabapentina no tuvieron un alivio
condiciones de dolor neuropático, solamente dos de siete estudios con datos utilizables mostraron que la amitriptilina fue mejor que el placebo (muy baja calidad de la evidencia).
Varios pacientes presentaron eventos adversos: 55 % en amitriptilina versus 36 % en placebo. Los eventos adversos serios no fueron frecuentes.
La amitriptilina ha sido usada como primera línea de tratamiento durante muchos años, para el dolor neuropático. Es decepcionante el hecho de que no haya evidencia no sesgada para apoyar un efecto benéfico, pero esto debe balancearse con décadas de tratamiento exitoso
placebo fue más alta para la duloxetina 120 mg y para la pregabalina 600 mg. En el ranking los mayores tamaños del efecto fueron los de estas dos tecnologías.
Los autores concluyeron que la duloxetina y la pregabalina tienen los mayores efectos benéficos para el dolor neuropático crónico, periférico.
con el placebo. La amitriptilina y duloxetina presentaron más retiros por eventos adversos en comparación con el placebo.
El orden de clasificación descendente para eficacia fue: gabapentina, venlafaxina, pregabalina, duloxetina/gabapentina, duloxetina, amitriptilina y placebo.
El orden de clasificación descendente para seguridad fue: placebo, gabapentina, pregabalina, venlafaxina, duloxetina/gabapentina, duloxetina y amitriptilina.
La gabapentina fue el tratamiento más eficaz y la amitriptilina fue el tratamiento menos seguro.
La gabapentina mostró el balance eficacia/seguridad más efectivo.
(valproato) y 1,67 (sativex). En la escala visual de 100 puntos la pregabalina de 300 o más mg al día fue la más efectiva y el topiramato el menos efectivo. Los riesgos relativos para la reducción del dolor en 30 % estuvieron entre 1,84 (lidocaína 5 %) y 0,78 (Sativex); para la reducción del 50 % estuvieron entre 2,25 (ácido alfalipoico) y 0,98 (amitriptilina). La fluoxetina tuvo el riesgo más bajo de eventos adversos y la oxicodona tuvo el más alto. Los autores concluyeron que la selección de una terapia adecuada para la neuropatía diabética periférica es clave dado el grande número de tratamientos disponibles. Los resultados comparativos
con el placebo en la escala numérica. La pregabalina (dosis mayores o iguales a 300 mg) fue el tratamiento más efectivo en la reducción del dolor en 30 % o 50 %. Fueron escasos los datos para pacientes con dolor relacionado con esclerosis múltiple, dolor pos accidente cerebrovascular central y dolor neuropático relacionado con VIH. 8 de los 12 tratamientos tuvieron mayor riesgo de eventos adversos en comparación con el placebo.
Los tratamientos recomendados en guías para la neuralgia posherpética fueron más efectivos que el placebo en la reducción del dolor. Se resalta la necesidad de evaluaciones
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Moore 2014(41) Moore 2015(68) Ney 2013(57) Rudroju 2013(58) Snedecor 2014(31) Snedecor 2014b(50)
importante del dolor.
Los resultados pueden variar entre diferentes condiciones del dolor neuropático, y la cantidad de evidencia para gabapentina en el dolor neuropático es muy limitada, excepto en neuralgia posherpética, neuropatía diabética dolorosa y fibromialgia.
en muchas personas con dolor neuropático. No hay buena evidencia para una falta de efecto; antes el interés debe ser una sobreestimación del efecto del tratamiento.
mostraron equivalencia relativa entre muchas de las intervenciones estudiadas con los mayores tamaños de muestra, y resaltaron la importancia de la estandarización de los métodos para evaluar de manera efectiva el dolor.
adicionales y un reporte más completo de los resultados para guías a los clínicos en la selección de tratamientos.
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Continuación…
Sommer 2015(37) Wiffen 2013(70) Wiffen 2013b(43) Wiffen 2014(54) Zhang 2015(42) Zhou 2013(51)
Tipo de revisión Revisión sistemática de la literatura y metanálisis.
Revisión sistemática de la literatura y metanálisis.
Revisión sistemática de la literatura de revisiones (overview)
Revisión sistemática de la literatura y metanálisis
Revisión sistemática de la literatura y metanálisis.
Revisión sistemática de la literatura y metanálisis
Población Pacientes con neuralgia posherpética, neuropatía diabética dolorosa y lesión de la médula espinal.
Pacientes mayores de 18 años de edad con dolor neuropático crónico por: dolor central pos accidente cerebrovascular, dolor neuropático inducido por quimioterapia, neuropatía diabética, neuropatía relacionada con VIH, dolor neuropático mixto, dolor relacionado con lesión de la médula espinal, neuralgia del trigémino.
Pacientes con neuropatía diabética dolorosa y neuralgia posherpética.
Pacientes con neuropatía diabética dolorosa, neuralgia del trigémino o dolor neuropático post accidente cerebrovascular.
Pacientes con neuropatía diabética dolorosa.
Pacientes con neuropatía diabética dolorosa y pacientes con dolor neuropático debido a radiculopatía.
Subgrupos Se hicieron dos análisis por subgrupos: por patología (neuralgia posherpética, neuropatía diabética) y por financiación de
No se plantearon. No se planearon ni se realizaron.
Se planearon análisis de acuerdo con la condición neuropática, dosis de carbamazepina y duración de los estudios.
Se planearon análisis por dosis, grupo étnico, sexo, duración del tratamiento, frecuencia de administración del medicamento. Se
Se planearon análisis de acuerdo con el tipo de dolor neuropático (periférico y central). Se hicieron análisis de acuerdo con la
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Sommer 2015(37) Wiffen 2013(70) Wiffen 2013b(43) Wiffen 2014(54) Zhang 2015(42) Zhou 2013(51)
la industria (estudios financiados por la industria, estudios no financiados).
realizaron análisis por diseño (diseños con reclutamiento enriquecido).
dosis de oxcarbazepina.
Comparaciones Las siguientes tecnologías fueron comparadas contra placebo:
Morfina, tramadol, oxicodona, tapentadol. Todos fueron administrados como formulaciones de liberación prolongada.
Lamotrigina versus placebo.
Se buscaron revisiones para cada una de las siguientes intervenciones: carbamazepina, clonazepam, gabapentina, lacosamida, lamotrigina, oxcarbazepina, fenitoína, pregabalina, topiramato y ácido valproico. El comparador en cada revisión fue placebo.
Carbamazepina versus placebo.
Pregabalina versus placebo.
Oxcarbazepina versus placebo.
Desenlaces Evaluaciones de intensidad del dolor.
Proporción de pacientes con una reducción del dolor de 50 % (respondedores).
Mejoría global: número de pacientes que reportaron mejoría moderada o significativa.
Mejoría del dolor en 50 % o más.
Eventos adversos.
Mejoría del dolor en 50 % o más.
Mejoría del dolor en 30 % o más.
Cambio en la impresión global del paciente (excelente, muy buena o excelente).
Eventos adversos.
Mejoría del dolor en 50 % o más, o su equivalente (beneficio sustancial).
Eventos adversos.
Retiros por eventos adversos.
Puntaje promedio del dolor en la última evaluación (evaluado en una escala de 11 puntos).
Mejoría del dolor en 50 % o más.
Mejoría en la impresión global del paciente.
Mejoría del dolor en 50 % o más.
Mejoría del dolor en 30 % o más.
Cambio en la impresión global del paciente.
Eventos adversos.
272
Sommer 2015(37) Wiffen 2013(70) Wiffen 2013b(43) Wiffen 2014(54) Zhang 2015(42) Zhou 2013(51)
Funcionamiento: medido por cuestionarios específicos del dolor.
Puntaje promedio en la interferencia del sueño.
Eventos adversos.
Número de estudios (diseño) y pacientes incluidos
12 ensayos clínicos aleatorizados con 1192 pacientes.
12 ensayos clínicos aleatorizados con 1511 pacientes.
10 revisiones sistemáticas de la literatura de ensayos clínicos aleatorizados, publicadas en Cochrane. Estas revisiones incluyeron 91 estudios con 17 955 pacientes.
10 ensayos clínicos aleatorizados con 480 pacientes.
9 ensayos clínicos aleatorizados con 2056 pacientes.
4 ensayos clínicos aleatorizados con 779 pacientes.
Bases de datos consultadas
Central, Medline, Scopus
Realizaron búsquedas manuales en las referencias de revisiones sistemáticas, contactaron al comité de las guías LONTS y buscaron los datos no encontrados en las publicaciones originales en ClinicalTrials.gov.
Central, Embase, Medline, PhRMA clinical results database, WHO International Clinical Trials Registry Platform, PhRMA clinical study results database.
Cochrane database of systematic reviews.
Central, Embase, Medline, PhRMA clinical results database, WHO International Clinical Trials Registry Platform, PhRMA clinical study results database.
También realizaron búsquedas en las referencias de las publicaciones.
Medline, Embase, Central, EMEA.
Consultaron en ClinicalTrials.gov.
Cochrane Neuromuscular Disease Group Specialized Register, Central, Medline, Embase, Chinese Biomedical Retrieval System.
Consultaron en las bases de los National Institutes of Health (NIH), en el registro WHO International Clinical Trials Registry Platform
Fuentes de literatura gris
No se reportan. No consultadas. No fueron revisadas porque la búsqueda se hizo
No consultadas. No consultadas. Escribieron a las compañías encargadas de la
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Sommer 2015(37) Wiffen 2013(70) Wiffen 2013b(43) Wiffen 2014(54) Zhang 2015(42) Zhou 2013(51)
sobre revisiones Cochrane.
manufacturación de la oxcarbazepina pidiendo información adicional.
Fecha de búsqueda
18 de noviembre de 2013.
26 de noviembre de 2013.
Agosto de 2013. 7 de febrero de 2014.
18 de junio de 2014. 30 de octubre de 2012.
Rango de fecha de búsqueda
Octubre de 2008 a octubre de 2013.
Para la actualización: Central (2013), Embase (enero de 2010 a 26 de noviembre de 2013), Medline (enero de 2010 a 26 de noviembre de 2013), PhRMA clinical results database (26 de noviembre de 2013), WHO International Clinical Trials Registry Platform (26 de noviembre de 2013).
No reportada. Para la actualización: Central (2014), Embase (enero de 2010 a 7 de febrero de 2014), Medline (enero de 2010 a 7 de febrero de 2014), PhRMA clinical results database (febrero de 2014), WHO International Clinical Trials Registry Platform (febrero de 2014).
No reportada la fecha de inicio.
Cochrane Neuromuscular Disease Group Specialized Register (30 de octubre de 2012), Central (2012), Medline (enero de 1966 a octubre de 2012), Embase (enero de 1980 a octubre de 2012), Chinese Biomedical Retrieval System (enero de 1978 a octubre de 2012).
Restricciones de lenguaje
Sin restricciones. Sin restricciones. No mencionadas. Estudios en inglés. Sin restricciones.
Otros límites empleados
Tipo de estudio: ensayos clínicos aleatorizados.
Ninguno. Ninguno. Ninguno. Ninguno. Ninguno.
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Calidad de los estudios primarios
Fue evaluada por medio de la herramienta de evaluación de riesgo de sesgo de la colaboración Cochrane para valorar la probabilidad de sesgos de selección, sesgo de reporte, desempeño, detección, pérdidas y financiación.
Se utilizó además la herramienta GRADE para evaluar la calidad de la evidencia en conjunto.
Se utilizó la escala de tres ítems de Jadad.
Se utilizó la herramienta de evaluación de riesgo de sesgo de la colaboración Cochrane para evaluar calidad metodológica (aleatorización, ocultamiento y cegamiento, reporte selectivo), validez del estudio (duración, reporte de desenlaces y manejo de los datos perdidos) y tamaño de la muestra.
Los puntajes en la escala Oxford fueron buenos: un estudio obtuvo 3, cinco obtuvieron 4 y seis puntuaron 5.
Los más grandes riesgos de sesgo se debieron a imputación de datos luego de las pérdidas, uso de desenlaces de poca relevancia y
Las revisiones sistemáticas de la literatura fueron evaluadas con la herramienta AMSTAR. Para cada revisión se evaluó además la probabilidad de sesgo de publicación.
Todas las revisiones incluidas cumplieron todos los requerimientos de la herramienta AMSTAR. Sin embargo, los estudios incluidos en las revisiones sistemáticas fueron pequeños y de corta duración y usaron el método de imputación de la última observación realizada.
Se utilizó la escala de tres ítems de Jadad.
Se utilizó la herramienta de evaluación de riesgo de sesgo de la colaboración Cochrane para evaluar calidad metodológica (aleatorización, ocultamiento y cegamiento, reporte selectivo), validez del estudio (duración, reporte de desenlaces y manejo de los datos perdidos) y tamaño de la muestra.
Fue evaluada por medio de la escala Jadad. La calidad de la evidencia global fue evaluada usando la herramienta GRADE.
Todos los estudios incluidos fueron considerados con alta calidad en la escala de Jadad: cuatro tuvieron un puntaje de 5, tres tuvieron un puntaje de 4 porque no reportaron la estrategia de cegamiento, y dos tuvieron un puntaje de 3 porque no reportaron las estrategias de cegamiento y de aleatorización.
Se utilizó la herramienta de evaluación de riesgo de sesgo de la colaboración Cochrane para evaluar seis dominios: generación de la secuencia, ocultamiento, cegamiento, desenlaces incompletos, reporte selectivo de desenlaces y otros aspectos.
Todos los ensayos tuvieron alto riesgo de sesgo debido a la proporción grande y desbalanceada de datos perdidos entre los grupos.
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Sommer 2015(37) Wiffen 2013(70) Wiffen 2013b(43) Wiffen 2014(54) Zhang 2015(42) Zhou 2013(51)
pequeños tamaños de la muestra.
Fuentes de financiación
No reportadas. Apoyado por Oxford Pain Relief Trust, UK. General institutional support.
Apoyado por Oxford Pain Relief Trust, UK. General institutional support.
Apoyado por Oxford Pain Relief Trust, UK. General institutional support.
No existió fuente de financiación.
No se menciona.
Conclusiones En estudios a corto plazo en pacientes con dolor neuropático crónico (4 a 12 semanas) los opiodes fueron superiores a placebo en términos de eficacia e inferiores en términos de tolerabilidad. No difirieron en términos de seguridad. Datos suficientes fueron disponibles solamente para neuralgia posherpética y neuropatía diabética. No se encontraron estudios disponibles para otro tipo de dolor polineuropático crónico, como dolor en VIH, inducido por quimioterapia o alcoholismo. La
No existió evidencia convincente para demostrar que la lamotrigina es efectiva en el tratamiento del dolor neuropático o la fibromialgia en dosis de 200 mg a 400 mg diarios. Casi el 10 % de los pacientes asignados a lamotrigina presentaron erupciones cutáneas.
Dada la disponibilidad de tratamientos más efectivos incluyendo los antiepilépticos y antidepresivos, la lamotrigina no tiene un lugar significativo en la terapia basado en la evidencia
Para gabapentina y pregabalina los autores encontraron evidencia en pacientes con neuralgia posherpética, neuropatía diabética dolorosa, dolor neuropático central y fibromialgia. Los números necesarios a tratar para el desenlace reducción del dolor en 50 % o más estuvieron entre 4 y 10.
No presentan un juicio sensible sobre la eficacia de la carbamazepina debido a la poca evidencia existente. La
La mayoría de los estudios tuvo una corta duración (de 4 semanas o menos). La carbamazepina proporcionó un mayor alivio del dolor en comparación con el placebo en las tres condiciones estudiadas aunque esta evidencia se basa en duraciones cortas, con desenlaces pobremente definidos y pequeños tamaños de muestra.
Hubo muy pocos datos para la comparación con un control activo, de manera que no se
La pregabalina fue significativamente superior al placebo para mejorar los puntajes promedios del dolor, así como en la reducción del dolor en por lo menos 50 %. También mejoró la calidad del sueño. Los pacientes que recibieron pregabalina experimentaron más efectos secundarios leves en comparación con los asignados a placebo.
La proporción de pacientes quienes reportaron una reducción de los puntajes del dolor en 30 % o 50 % después de 16 semanas de tratamiento fue significativamente más alta en el grupo de oxcarbazepina. Los resultados se basan en un único ensayo con resultados positivos en 146 pacientes porque los datos de los estudios con resultados negativos no pudieron ser incluidos en el metanálisis. En los pacientes con dolor neuropático por radiculopatía no se demostró eficacia para la
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Sommer 2015(37) Wiffen 2013(70) Wiffen 2013b(43) Wiffen 2014(54) Zhang 2015(42) Zhou 2013(51)
evidencia en opioides en dolor neuropático central evaluada en esta revisión, lesión de la médula espinal y dolor pos amputación, se basa en un estudio cada una, ambos con pequeño tamaño de muestra. No se encontraron estudios para otro tipo de dolor neuropático central. Por lo tanto, la eficacia de los opioides en todos los tipos de dolor neuropático crónico no ha sido demostrada hasta la fecha de realización de la revisión.
disponible. El perfil de eventos adversos de la lamotrigina es también importante.
calidad de la evidencia fue baja y por lo tanto sujeta a sesgos para sobrestimar la eficacia de la carbamazepina. Razonable calidad de la evidencia indicó poco o ningún efecto de la lamotrigina, oxcarbazepina y topiramato.
No existe evidencia firme para responder las importantes preguntas pragmáticas acerca de cuáles pacientes deberían tener cuál medicamento y en qué orden estas deberían ser usadas.
puede presentar alguna conclusión.
En cuatro estudios, el 65 % presentó algún evento adverso con carbamazepina y el 27 % con placebo.
La evidencia sobre eventos adversos serios no fue consistente.
oxcarbazepina. Más eventos adversos relacionados con la oxcarbazepina fueron valorados como leves a moderados; eventos adversos que llevan a la discontinuación en la administración del medicamento no fueron comunes.
Se requieren más ensayos clínicos aleatorizados bien diseñados para investigar la efectividad de la oxcarbazepina en diferentes tipos de dolor neuropático.
277
Anexo 11. Características de los ensayos controlados aleatorizados incluidos en la síntesis de evidencia.
1. Ensayos clínicos aleatorizados para las tecnologías no evaluadas en las revisiones sistemáticas de la literatura
Freeman 2007(32) Ko 2010(33)
Estado de publicación Artículo publicado. Artículo publicado.
Diseño Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, multicéntrico. Ensayo clínico aleatorizado, abierto, multicéntrico.
Población Pacientes entre 18 y 75 años con neuropatía diabética. Pacientes con diabetes tipo 2, con edad entre 25 y 75 años, con síntomas de neuropatía diabética dolorosa, en los últimos tres meses.
Lugar Estados Unidos (multicéntrico, realizado por 46 investigadores).
República de Korea (13 centros de diabetes relacionados con universidades).
Comparaciones 37,5 mg de tramadol/ 325 mg de acetaminofén versus placebo.
37,5 mg de tramadol/ 325 mg de acetaminofén versus 300 mg de gabapentina.
Desenlaces Cambio (reducción) en la intensidad del dolor entre la línea de base y el seguimiento, medido en la escala visual análoga o el inventario breve del dolor.
Reducción del dolor en 50% o más.
Reducción del dolor en 30% o más.
Cambio en la calidad de vida según la escala SF36.
Eventos adversos.
Intensidad del dolor medida en la escala numérica en el último seguimiento comparado con la línea de base.
Alivio el dolor.
Calidad de vida en la SF-36.
Inventario breve del dolor.
Interferencia del sueño.
Hipótesis de investigación y tipo de análisis (por protocolo o intención de tratar)
El análisis se realizó por intención a tratar. La pregunta de investigación y la hipótesis consistió en determinar si la combinación tramadol/acetaminofén es eficaz y segura en el tratamiento del dolor neuropático, así como lo ha sido en otras condiciones de dolor.
El objetivo fue comprar la eficacia y la seguridad de la combinación tramadol / acetaminofén contra gabapentina para el manejo de la neuropatía diabética periférica en pacientes con diabetes tipo 2.
Tamaño de muestra (# de sujetos aleatorizados)
313 pacientes aleatorizados: 160 a intervención y 153 a placebo.
163 pacientes aleatorizados: 79 a intervención y 84 a placebo.
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Freeman 2007(32) Ko 2010(33)
Tiempo de seguimiento Seguimiento de 66 días. 6 semanas (2 de titulación y 4 de mantenimiento).
Pérdidas (%) 1,3 % en el grupo intervención y 2,6 % en el placebo.
Sin embargo los retiros por cualquier causa fueron: 19,4 % y 28,8 %.
0 en el grupo intervención y 1 en el grupo placebo.
Sin embargo, los retiros por cualquier causa fueron: 25,3 % y 25 %.
Fuentes de financiación El estudio fue apoyado por una beca de PriCara, Unit of Ortho-McNeil, INC
El estudio fue apoyado por una beca de Janssen Korea.
Conclusiones En este estudio en pacientes con neuropatía diabética, la combinación tramadol/acetaminofén en una sola tableta, durante 9 semanas, se asoció a mejoría del dolor, calidad de vida, estado del ánimo y funcionamiento. Las dosis fueron bien toleradas. Se requieren más estudios para investigar combinaciones y dosis adicionales para encontrar las que optimizan el balance entre eficacia y seguridad.
Este estudio sugiere que la combinación tramadol/acetaminofén es tan efectivo como la gabapentina en el tratamiento de la neuropatía diabética periférica. Por lo tanto esta combinación representa una estrategia alternativa para el tratamiento de esta condición en pacientes que no responden a la gabapentina o a otros tratamientos neuropáticos. Se requieren más estudios para evaluar la eficacia a largo plazo.
2. Ensayos clínicos aleatorizados obtenidos en la actualización de la búsqueda de las revisiones sistemáticas de la literatura
Característica Achar 2013(65) Brown 2016(59) Devi 2012(66) Dinat 2015(53) Gao 2015(39) Haampaa 2016(60)
Estado de publicación
Publicado Publicado. Publicado. Publicado. Publicado. Publicado.
Diseño Ensayo clínico aleatorizado de etiqueta abierta.
Ensayo clínico aleatorizado.
Ensayo clínico aleatorizado de etiqueta abierta.
Ensayo clínico aleatorizado cruzado.
Ensayo clínico aleatorizado multicéntrico.
Ensayo clínico aleatorizado multicéntrico, de etiqueta abierta.
Población
Pacientes mayores de 40 años con neuralgia posherpética con una duración mayor a un mes, con dolor
Niños de 8 a 17 años con síndrome de dolor complejo regional o dolor neuropático.
Pacientes de 18 a 75 años de edad, con neuropatía periférica diabética dolorosa y duración de la neuropatía entre 1 mes y 5
Pacientes de 18 o más años de edad con neuropatía sensorial dolorosa asociada a VIH (confirmada de acuerdo con el
Pacientes con una edad de 18 o más años, con neuropatía diabética periférica de acuerdo con el instrumento de
Pacientes de 18 a 80 años de edad con dolor neuropático periférico relacionado con alguna de las siguientes
279
Característica Achar 2013(65) Brown 2016(59) Devi 2012(66) Dinat 2015(53) Gao 2015(39) Haampaa 2016(60)
por moderado o severo.
años, con un puntaje en la escala visual análoga del dolor de 40 mm o más
instrumento breve para la tamización de dolor neuropático), con una intensidad del dolor moderada a severa (4 o más en la escala de 11 puntos) en ambos pies en los últimos tres días.
tamización de neuropatía de Michigan y con un puntaje igual o mayor a 4 en la forma modificada del inventario breve del dolor. El dolor debía estar presente por lo menos 6 meses.
condiciones: neuralgia posherpética, lesión nerviosa postraumática, polineuropatía periférica dolorosa no diabética.
Lugar Midnapore Medical College Skin OPD en Bengala (India).
Toronto, Canadá. India. Soweto (Sudáfrica). China. 22 países en Europa.
Comparaciones
Amitriptilina 25 mg una vez al día comparada con pregabalina 75 mg dos veces al día.
Amitriptilina en dosis de 10 mg diarios versus Gabapentina en dosis de 900 mg diarios.
Duloxetina (dosis de 20 mg hasta 120 mg al día) versus pregabalina (dosis de 75 mg hasta 300 mg al día) versus gabapentina (dosis de 300 mg hasta 1800 mg al día) versus placebo. Las dosis fueron decididas por endocrinología.
Amitriptilina titulada (mediana: 50 mg, rango intercuartílico: 25 a 50 mg) una vez al día versus placebo.
Duloxetina (60 mg al día; la titulación inició en 30 mg) versus placebo.
Capsaicina en parches con concentración de 8 % versus pregabalina en cápsulas de 75 mg).
Desenlaces
1. Mejoría del dolor definida como una mejora del 80 %, 90 % y 100 % a partir del reporte del paciente para los meses 2, 4 y 6. 2. Mejoría del dolor definida como un cambio de categoría en la escala visual
1. Cambio en la intensidad del dolor medido en una escala análoga coloreada o análoga numérica. 2. Alteraciones del sueño. 3. Eventos adversos.
1. Reducción en la intensidad del dolor medida en la escala visual análoga de 11 puntos. 2. Interferencia del dolor en el sueño. 3. Impresión global de cambio del paciente y del clínico.
1. Cambio (a partir de la línea de base) en la intensidad del dolor del pie, medida en la escala análoga numérica de 11 puntos. 2. Eventos adversos.
1. Reducción en la severidad del dolor a partir de la línea de base en las siguientes 12 semanas; se evalúo a partir del promedio del puntaje en la escala de 11 puntos en 24 horas en los diarios de los pacientes.
1. Proporción de respondedores (alivio del dolor comparado con la línea de base <30 %). 2. Alivio del dolor en las últimas 24 horas. 3. Efecto terapéutico óptimo. 4. Tiempo al inicio del alivio del dolor.
280
Característica Achar 2013(65) Brown 2016(59) Devi 2012(66) Dinat 2015(53) Gao 2015(39) Haampaa 2016(60)
análoga (presentado en la metodología, pero no en los resultados). 3. Eventos adversos.
4. Reacciones adversas al tratamiento.
2. Reducción del dolor en 30 % o en 50 %. 3. Impresión global del paciente. 4. Interferencia del dolor. 5. Desenlaces de seguridad: eventos adversos, eventos adversos serios, discontinuación por eventos adversos, signos vitales y eventos relacionados con suicidio.
5. Eventos adversos emergentes con el tratamiento.
Hipótesis de investigación y tipo de análisis (por protocolo o intención de tratar)
El objetivo del estudio fue evaluar la eficacia clínica de la pregabalina y la amitriptilina, en un período de 6 meses, en el tratamiento de pacientes con neuralgia posherpética. Los resultados indican que el análisis fue por protocolo aunque no se especifica.
El objetivo fue comparar la eficacia de los dos tratamientos en niños para determinar cuál es el mejor para el alivio del dolor. Análisis por intención a tratar. Se presentan análisis también teniendo en cuenta solamente el número de pacientes que completó el estudio.
Teniendo en cuenta que no hay estudios cabeza a cabeza que comparen estas tecnologías en pacientes de la India, el objetivo del estudio fue comparar la eficacia y seguridad de la gabapentina, duloxetina y pregabalina en pacientes con neuropatía periférica diabética dolorosa. Análisis por intención a tratar.
Para los autores es clave saber si el dolor neuropático asociado a VIH responde a la amitriptilina, teniendo en cuenta que estudios relacionados carecen del poder suficiente para este propósito. El análisis principal se realizó por protocolo. También se realizó análisis por intención de tratar.
La duloxetina debería ser efectiva en el tratamiento de la neuropatía diabética periférica en población china así como se ha observado en otras poblaciones. Análisis por intención a tratar.
El objetivo fue evaluar las dos intervenciones en un ensayo clínico aleatorizado de no inferioridad. El delta para no inferioridad fue 8,5 %. Se realizó análisis con el grupo de datos completo (análisis por intención a tratar) y por protocolo.
Tamaño de muestra (# de
50: 25 en cada grupo.
34 pacientes, 17 asignados
152 pacientes: 50 asignados a gabapentina, 52
124 pacientes: 62 usuarios de antirretrovirales por
405 pacientes: 203 asignados a duloxetina y 203
568 pacientes: 286 asignados al tratamiento con
281
Característica Achar 2013(65) Brown 2016(59) Devi 2012(66) Dinat 2015(53) Gao 2015(39) Haampaa 2016(60)
sujetos aleatorizados)
aleatoriamente a cada grupo.
asignados a pregabalina y 50 asignados a duloxetina.
primera vez (naive) y 62 usuarios de antirretrovirales por más de 6 meses.
asignados a placebo.
capsaicina y 282 asignados al tratamiento con pregabalina.
Tiempo de seguimiento
6 meses. 6 semanas. 12 semanas.
15 semanas: 6 semanas en cada período y tres semanas de seguimiento.
12 semanas. 8 semanas
Pérdidas (%)
20 % (24 % en grupo amitriptilina y 16 % en el grupo pregabalina)
14 %.
7,2 %: 10 % en gabapentina, 3,8 % en pregabalina y 8 % en duloxetina.
1,6 % (2 pacientes). 13,8 % (14 % y 12 % en cada grupo).
2 % en el grupo capsaicina versus 15 % en el grupo pregabalina (la diferencia es estadísticamente significativa).
Fuentes de financiación
No se menciona financiación.
Beca del Canadian Institutes of Health Research (CIHR) New Emerging Team (NET).
Research Society for the Study of Diabetes in India.
Beca de la Diana Princess of Wales Memorial Fund.
Eli Lilly and Company.
Astellas Pharma Europe.
Conclusiones
El estudio mostró que la pregabalina fue más eficaz que la amitriptilina en un período de 2 meses, pero no lo fue en el seguimiento a 6 meses. Teniendo en cuenta que el tamaño de muestra es pequeño, es difícil hacer una conclusión definitiva.
Aunque los dos medicamentos disminuyeron los puntajes del dolor, no hubo diferencias significativas entre los grupos. Si bien la reducción en cada grupo fue significativa desde el punto de vista estadístico, fue muy pequeña. Ambos medicamentos pueden considerarse para el tratamiento de primera línea en niños con dolor neuropático o síndrome de dolor complejo regional,
La monoterapia con gabapentina, duloxetina o pregabalina produjo un alivio del dolor clínicamente significativo con pocos efectos secundarios en pacientes con neuropatía periférica diabética dolorosa y el inicio de la reducción del dolor fue superior con pregabalina comparada con gabapentina y duloxetina. Por lo
La amitriptilina no fue más efectiva que un placebo inactivo para el tratamiento del dolor neuropático moderado a severo relacionado con VIH, en pacientes usuarios recientes o antiguos de antirretrovirales.
Los pacientes tratados con duloxetina presentaron un mayor alivio del dolor que los que recibieron placebo a lo largo del período de estudio de 12 semanas. El perfil de seguridad evaluado en pacientes de China fue similar al observado en otros ensayos clínicos aleatorizados.
El parche de capsaicina al 8 % no fue inferior a las dosis optimizadas de pregabalina en el alivio del dolor en pacientes con dolor neuropático periférico, después de 8 semanas de seguimiento. La capsaicina ofreció un menor tiempo al inicio del alivio del dolor y una satisfacción mayor. La mayoría de los eventos adversos fueron leves a
282
Característica Achar 2013(65) Brown 2016(59) Devi 2012(66) Dinat 2015(53) Gao 2015(39) Haampaa 2016(60)
deben tenerse en cuenta las potenciales contraindicaciones (síndrome de prolongado QT) y eventos adversos (sedación).
tanto, se sugiere que la pregabalina puede ser una opción de tratamiento para el alivio temprano del dolor en estos pacientes. Sin embargo, se requieren más estudios con un largo número de pacientes y una mayor duración para confirmar los beneficios de la pregabalina.
moderados; en el grupo de capsaicina se relacionaron con la aplicación mientras que en el grupo de pregabalina fueron sistémicos. Eventos que llevaron a la discontinuación del tratamiento solo se presentaron en el grupo asignado a pregabalina.
Continuación
Característica Hirayama 2015(40) Huffman en prensa(45)
Kaydok 2014(62) Liu 2015(44) Raptis 2014(63) Razazian 2014(64)
Estado de publicación
Publicado. Aceptado para publicación.
Publicado. Publicado. Publicado. Publicado.
Diseño
Ensayo clínico aleatorizado, de etiqueta abierta, cruzado, piloto.
Ensayo clínico aleatorizado (de retirada).
Ensayo clínico aleatorizado cruzado.
Ensayo clínico aleatorizado fase III.
Ensayo clínico aleatorizado de etiqueta abierta.
Ensayo clínico aleatorizado.
Población
Pacientes con neuropatía periférica inducida por quimioterapia, con edades entre 25 y 75 años, quienes habían recibido paclitaxel, oxalipltin, vincristine bortizomib; estos pacientes tenían entumecimiento o dolor neuropático.
Pacientes con neuralgia posherpética (diagnóstico mayor a 3 meses), con un promedio diario de dolor igual o mayor a 4 en la escala numérica del dolor de 11 puntos, quienes demostraron una
Pacientes de 18 a 70 años con lesión de la médula espinal.
Pacientes mayores de 18 años de edad, con diagnóstico de neuralgia posherpética y un puntaje en la escala análoga vidual de 40 o más (mm).
Pacientes mayores de 18 años, con diagnóstico de cáncer y con dolor neuropático, quienes se encontraban en el segundo escalón de la escalera analgésica de la OMS, con una supervivencia
Pacientes con diagnóstico de polineuropatía diabética (por lo menos tres meses), mayores de 18 años y con una escala análoga visual de 40 mm o más.
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Característica Hirayama 2015(40) Huffman en prensa(45)
Kaydok 2014(62) Liu 2015(44) Raptis 2014(63) Razazian 2014(64)
reducción igual o mayor al 50 % en el dolor en la fase de un solo ciego, con una edad igual o mayor a 18 años.
esperada mayor a 2 meses.
Lugar Japón. Estados Unidos. Konya (Turquía). 22 lugares en China.
Atenas (Grecia). Kermanshah (Irán).
Comparaciones
Duloxetina en dosis de 40 mg al día (la primera semana solamente 230 mg) versus vitamina B12 en dosis de 1,5 mg al día.
Pregabalina de liberación controlada en dosis de 165 a 660 mg al día versus placebo.
Gabapentina comparada con pregabalina. La dosis de gabapentina inició con dosis de 300 mg al día y alcanzó los 3600 mg al final de la cuarta semana. La dosis de pregabalina inició con 150 mg al día y alcanzó 600 mg al día en la cuarta semana.
Pregabalina en dosis de 300 mg al día vesus placebo.
Pregabalina versus fentanilo trasdérmico. La dosis de pregabalina inició en 75 mg al día y fue titulada hasta los 600 mg. La dosis de fentanilo
inició en 25 L/hora y fue escalada hasta una dosis máxima de
150 L/hora.
Carbamazepina versus pregabalina versus venlafaxina. La carbamazepina inició con 100 mg cada 12 horas la primera semana, luego 200 mg cada 12 horas la segunda. La pregabalina inició en 75 mg diarios en la primera semana y luego cada 12 horas. La venlafaxina fue administrada en dosis de 75 mg la primera semana y luego incrementó a 150 mg.
Desenlaces
1. Cambio en la intensidad del dolor y del entumecimiento en la escala visual análoga. 2. Reducción del dolor y del entumecimiento en 30 % o en 50 %.
1. Tiempo a la pérdida la respuesta terapéutica. 2. Cambio en el puntaje de dolor (diario y semanal)
1. Intensidad del dolor medido con la escala visual análoga, diario de dolor, escala de dolor neuropático. 2. Estado de ánimo medido con la escala
1. Cambio en el puntaje promedio en el Daily Pain Rating Score, entre la línea de base y el seguimiento final. 2. Cambio en la escala visual
1. Diferencia en la frecuencia de pacientes con una disminución igual o mayor a 30 % en la escala visual análoga.
1. Dolor evaluado por medio de la escala visual análoga de la intensidad del dolor. 2. Reducción del 50 % en la intensidad del dolor.
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Característica Hirayama 2015(40) Huffman en prensa(45)
Kaydok 2014(62) Liu 2015(44) Raptis 2014(63) Razazian 2014(64)
3. Eventos adversos. 4. Discontinuación por eventos adversos.
con respecto a la línea de base. 3. Reducción del dolor en 30 % y en 50 %. 4. Cambio en la interferencia del sueño. 5. Calidad de vida según la escala SF-36. 6. Ansiedad y depresión en la escala HADS. 7. Beneficio, satisfacción y disposición a continuar. 8. Eventos adversos.
de depresión de Beck. 3. Efectos secundarios.
análoga del dolor, entre línea de base y el seguimiento final. 3. Cambio en la escala Present Pain Intensity, entre línea de base y el seguimiento final. 4. Reducción del dolor en 30 %, entre línea de base y el seguimiento final. 5. Cambio en la interferencia del sueño, entre línea de base y el seguimiento final. 6. Impresión global de cambio. 7. Eventos adversos.
2. Diferencia en el promedio de cambio porcentual en la escala comparada con la línea de base. 3. Diferencia en la frecuencia de pacientes que obtuvieron una escala visual análoga menor o igual a 4, entre los dos grupos. 4. Eventos adversos. 5. Descontinuación por eventos adversos.
3. Calidad de vida. 4. Interferencia del dolor con el sueño, estado de ánimo y trabajo normal.
Hipótesis de investigación y tipo de análisis (por protocolo o intención de tratar)
La duloxetina debe ser más efectiva que la vitamina B12 en la disminución del promedio de dolor o entumecimiento después de un período de tratamiento de 4 semanas. No se reporta el tipo de análisis.
El objetivo del estudio fue evaluar la eficacia y seguridad de una dosis de pregabalina de liberación controlada en pacientes con neuralgia posherpética quienes mostraron mejoría en el tratamiento inicial (fase 1) con pregabalina.
El objetivo fue comparar la eficacia de la gabapentina y pregabalina en pacientes con dolor neuropático por lesión de la médula espinal. Los resultados indican que el análisis fue por protocolo aunque no se especifica.
Teniendo que en cuenta que no existen estudios en China, el objetivo fue evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de una dosis fija de pregabalina, comparada con placebo, en pacientes de China con neuralgia posherpética. Análisis por intención a tratar
El objetivo fue comparar la eficacia y seguridad del incremento de dosis de opioides (parches de fentanilo) versus el incremento de dosis de adyuvante (pregabalina) en el tratamiento de pacientes con dolor neuropático por cáncer. El análisis se hizo por intención a tratar.
El objetivo fue comparar la eficacia de tres terapias en el manejo del dolor en pacientes con polineuropatía diabética dolorosa para proponer una opción de tratamiento apropiado. Los resultados indican que el análisis fue por protocolo aunque no se especifica.
285
Característica Hirayama 2015(40) Huffman en prensa(45)
Kaydok 2014(62) Liu 2015(44) Raptis 2014(63) Razazian 2014(64)
Se hizo análisis con el grupo de datos completo (por intención a tratar).
(grupo de datos completo) y análisis por protocolo.
Tamaño de muestra (# de sujetos aleatorizados)
34 pacientes, 17 asignados a cada grupo.
801 pacientes en la primera fase y 413 pacientes en la fase de doble ciego: 208 asignados a pregabalina y 205 asignados a placebo.
28 pacientes. 14 aleatorizados a pregabalina y 14 a gabapentina. Después de la fase de lavado y del cruzamiento continuaron 11 pacientes en pregabalina y 10 en gabapentina.
220 pacientes: 111 asignados a pregabalina y 109 asignados a placebo.
120 pacientes: 60 asignados a parches de fentanilo y 60 asignados a pregabalina.
257 pacientes: 86 en el grupo venlafaxina, 86 pacientes en el grupo pregabalina y 85 en el grupo carbamazepina.
Tiempo de seguimiento
10 a 12 semanas: 4 semanas en cada tratamiento y 2 a 4 semanas de lavado.
21 semanas: 1 semana de tamización, 6 semanas en la fase ciego singular, 13 semanas en la fase de doble ciego y 1 semana de fase final.
10 semanas: 4 en cada tratamiento y dos de lavado.
8 semanas. Se hizo seguimiento en las semanas 1, 3, 5 y 8.
4 semanas. 5 semanas.
Pérdidas (%) Sin pérdidas.
16 %: 12 % en el grupo pregabalina y 22 % en el grupo placebo.
32 %.
13 %: 11 % en el grupo pregabalina y 15 % en el grupo placebo.
11 %. 12 %.
Fuentes de financiación
No reportadas. Pfizer. No se menciona financiación.
Pfizer. Ninguna. No se menciona financiación.
Conclusiones
Los autores concluyen que sus datos apoyan la efectividad de la duloxetina para neuropatía periférica inducida por quimioterapia debida
La pregabalina de liberación controlada fue efectiva al incrementar el tiempo a la falla terapéutica y al disminuir los
Tanto la gabapentina como la pregabalina mejoraron la intensidad del dolor de manera significativa. Aunque se presentó una mejoría
La pregabalina mejoras medidas de dolor y de sueño y es bien tolerada en la población de estudio en China.
El componente neuropático en dolor por cáncer responde de manera más efectiva a la pregabalina que a un opioide fuerte como el fentanilo
El estudio mostró eficacia de la venlafaxina, pregabalina y carbamazepina en la reducción del dolor en pacientes con neuropatía
286
Característica Hirayama 2015(40) Huffman en prensa(45)
Kaydok 2014(62) Liu 2015(44) Raptis 2014(63) Razazian 2014(64)
a oxaliplatin, paclitaxel, vincristine y bortezomib en pacientes japoneses. Los clínicos deberían revisar y considerar posibles eventos adversos e interacciones medicamentosas.
puntajes promedio semanales del dolor, comparada con placebo, en la fase doble ciego del estudio, ya desde la primera semana de seguimiento. También mejoró desenlaces secundarios como el estado clínico global, el estado de ánimo, la calidad del sueño y la calidad de vida. El perfil de seguridad fue similar al reportado en las formulaciones de liberación inmediata en otras condiciones de dolor.
estadísticamente significativa en favor de la pregabalina en la cuarta semana, no hubo diferencias entre los grupos en la octava semana. Tampoco las hubo cuando se consideró la frecuencia de efectos secundarios, costos y tolerabilidad. Por lo tanto, los autores concluyen que los dos tratamientos son efectivos y seguros para el tratamiento del dolor neuropático debido a lesión de la médula espinal. Sin embargo, se requieren estudios más grandes.
trasdérmico. Los opioides continúan siendo el estándar para el tratamiento del dolor por cáncer, sin embargo, cuando un componente neuropático es evidente, los clínicos deberían considerar adicionar un adyuvante como la pregabalina de manera temporal antes de incrementar la dosis del opioide. Se requieren ensayos clínicos aleatorizados de mayor escala para clarificar la aproximación óptima al dolor neuropático.
diabética. Aunque la pregabalina mostró superioridad en el alivio del dolor, no se encontraron diferencias entre la carbamazepina y la venlafaxina.
Continuación
Característica Schukro 2016(46) Simpson 2017(36) Simpson 2014(48) Vijayalakshmi 2016(47) Yilmaz 2014(61)
Estado de publicación
Publicado. Publicado. Publicado. Publicado. Publicado.
Diseño Ensayo clínico aleatorizado cruzado.
Ensayo clínico aleatorizado multicéntrico, fase III.
Ensayo clínico aleatorizado (con placebo lead-in) y estudio de extensión de etiqueta abierta.
Ensayo clínico aleatorizado de etiqueta abierta.
Ensayo clínico aleatorizado cruzado.
Población Pacientes con lumbalgia y dolor neuropático de la extremidad inferior, con una duración mayor a 6
Pacientes con neuropatía diabética dolorosa, mayores de 18 años.
Pacientes con infección por VIH tipo 1 o 2, con polineuropatía sensorial relacionada con el VIH,
Pacientes con dolor neuropático periférico (basado en historia, examen y cuestionarios:
Pacientes entre 14 y 75 años, con lesión de la médula espinal.
287
Característica Schukro 2016(46) Simpson 2017(36) Simpson 2014(48) Vijayalakshmi 2016(47) Yilmaz 2014(61)
meses, con un puntaje de 5 cm o más en la escala visual análoga (10 cm), con edades entre 18 y 80 años.
con una duración del dolor mayor a tres meses; la intensidad del dolor debió ser igual o mayor a 40 mm en la escala visual análoga (100 mm). La expectativa de vida fue mayor a 12 meses.
neuropatía diabética dolorosa, neuralgia posherpética, neuralgia del trigémino, radiculopatía), con edades entre 18 y 75 años y un puntaje de 40 mm o más en la escala visual análoga.
Lugar Viena (Austria). 29 centros en Estados Unidos.
Estudio multicéntrico: Sudáfrica, Estados Unidos, Tailandia, Colombia, Perú, Polonia, Puerto Rico.
Taminaldu (India). Ankara (Turquía).
Comparaciones Duloxetina titulada hasta 120 mg al día versus placebo.
Parche de capsaicina al 8 % durante 30 minutos versus placebo.
Pregabalina con una dosis objetivo de 450 mg al día incrementando a un máximo de 600 mg versus placebo.
Duloxetina en dosis entre 20 mg y 120 mg al día (dosis decidida por endocrinología).
Gabapentina versus pregabalina. La gabapentina fue administrada de forma oral tres veces al día. La pregabalina fue administrada dos veces al día. Todas las dosis fueron tituladas hasta 1800 mg/día para gabapentina y 300 mg al día para pregabalina durante dos semanas.
Desenlaces 1. Puntaje en la escala visual análoga en la última semana de tratamiento. Se promediaron las mediciones de la última semana. 2. Puntaje en el cuestionario DETECT. 3. Calidad de vida de acuerdo con la escala SF36.
1. Cambio porcentual en el puntaje promedio del dolor, en la escala numérica del dolor, pregunta 5 del inventario breve del dolor para neuropatía diabética) entre la línea de base y las semanas 2 a 8. 2. Reducción del dolor en 30 % y 50 % entre la línea
1. Cambio en el promedio de dolor entre la línea de base y el seguimiento final; se usó la escala numérica del dolor de 11 puntos. 2. Interferencia del dolor en el sueño. 3. Interferencia del dolor en la funcionalidad. 4. Eventos adversos.
1. Reducción en la puntaje promedio en la escala visual análoga desde la línea de base hasta la cuarta semana de tratamiento. 2. Eventos adversos relacionados con el tratamiento.
1. Dolor evaluado por medio de la escala análoga visual. 2. Sueño evaluado por medio de la escala análoga visual. 3. Estado de ánimo evaluado con la escala de depresión de Beck.
288
Característica Schukro 2016(46) Simpson 2017(36) Simpson 2014(48) Vijayalakshmi 2016(47) Yilmaz 2014(61)
de base y las semanas 2 a 8. 3. Cambio promedio y porcentual en el puntaje del dolor cada semana. 4. Cambio en el puntaje en interferencia del sueño entre la línea de base y las emanas 2 a 8. 5. Cambio porcentual en la interferencia del dolor cada semana. 6. Tiempo a la respuesta del tratamiento. 7. Impresión global de cambio. 8. Satisfacción con el tratamiento. 9. Cambio en la Euroqol 5D entre la línea de base y las semanas 2 a 8. 10. Eventos adversos.
5. Medidas de laboratorio, tamizaciones de toxicología, pruebas de embarazo y examen neurológico. 6. Reducción del dolor en 30 % o 50 %.
Hipótesis de investigación y tipo de análisis (por protocolo o intención de tratar)
Los autores consideran como hipótesis de estudio que la duloxetina es superior al placebo en el tratamiento de la lumbalgia con un componente de dolor neuropático en la pierna. Análisis por intención a tratar para el desenlace principal. Análisis por protocolo para los demás desenlaces.
Los autores consideran que la eficacia y seguridad de la capsaicina en parches al 8 % no ha sido evaluada en esta población (polineuropatía diabética dolorosa), razón por la cual realizan el ensayo clínico aleatorizado. Análisis por intención a tratar y por protocolo.
El objetivo del estudio fue evaluar la eficacia y seguridad de la pregabalina en el tratamiento del dolor neuropático asociado a VIH. Análisis por intención a tratar. Análisis por protocolo.
El objetivo del estudio fue evaluar la efectividad y seguridad de la duloxetina en el tratamiento del dolor neuropático. No se reporta el tipo de análisis.
El objetivo del estudio fue comparar la efectividad de la gabapentina con la pregabalina en el tratamiento del dolor neuropático en pacientes con lesión de la médula espinal.
Tamaño de muestra (# de sujetos aleatorizados)
34 pacientes: 16 asignados a duloxetina y 18 asignados a placebo.
369 pacientes: 186 asignados a capsaicina y 183 asignados a placebo.
377 pacientes: 183 asignados a pregabalina
50 pacientes. 30 pacientes.
289
Característica Schukro 2016(46) Simpson 2017(36) Simpson 2014(48) Vijayalakshmi 2016(47) Yilmaz 2014(61)
y 194 asignados a placebo.
Tiempo de seguimiento
8 semanas. 4 semanas para cada intervención y 2 semanas para lavado.
12 semanas. 17 semanas: 4 de titulación, 13 de seguimiento.
4 semanas. 18 semanas: 8 semanas para cada tratamiento y dos semanas de lavado.
Pérdidas (%) En la primera fase las pérdidas son 20,6 % y en la segunda 19,2 %.
4,6 % (17 pacientes). 30,6 % en el grupo asignado a pregabalina y 31,4 % en el grupo asignado a placebo.
No reportadas. 30 %.
Fuentes de financiación
Medical Scientific Fund de la alcaldía de la ciudad de Viena.
Astellas Pharma Europe B.V. Holanda.
Pfizer Inc. No reportadas. Ninguna.
Conclusiones La duloxetina puede ser considerada como una opción para el tratamiento de la lumbalgia con un componente radicular; sin embargo, la evaluación de su efectividad a largo plazo requiere la realización de estudios con mayores tamaños de muestra y mayores duraciones de tratamiento.
Este estudio mostró que en pacientes con polineuropatía diabética periférica, la capsaicina en parches al 8 % proporcionó mejoría modestas y estadísticamente significativa en el alivio del dolor y en la calidad del sueño, fue bien tolerada y no produjo algún deterioro sensorial. Teniendo en cuenta su efectividad y ausencia de eventos adversos sistémicos, se debería considerar en el tratamiento del dolor neuropático.
A pesar de los intentos por minimizar la varianza y las respuestas a placebo y para asegurar el cumplimiento de los pacientes, la pregabalina no demostró alguna mejoría en los desenlaces de eficacia comparada con placebo. Esto puede ser debido, en parte, a la complejidad del tratamiento de la neuropatía en pacientes con VIH.
Los autores concluyeron que en su estudio la duloxetina mostró un mejor alivio en síntomas neurológicos en un mes de seguimiento, por lo que la duloxetina es efectiva y segura en pacientes con diferentes tipos de dolor neuropático.
Los autores concluyen que de acuerdo con los resultados de su estudio, la gabapentina y la pregabalina pueden añadirse a la lista de medicamentos de primera línea para el tratamiento del dolor neuropático en pacientes con lesión de la médula espinal.
290
Anexo 12.
Informe del proceso participativo
Evaluación de efectividad y seguridad de tecnologías nominadas para el tratamiento de pacientes con dolor neuropático.
Evaluación económica y análisis de impacto presupuestal de los tratamientos utilizados en el manejo de dolor neuropático en Colombia.
Subdirección de Evaluación de Tecnologías en Salud (ETES) Subdirección de Participación, Deliberación y Comunicaciones
Bogotá, diciembre de 2016
291
Contenido
1 Metodología .............................................................................................................293
1.1 Diseño y refinamiento de la pregunta PICO clínica ...........................................293
1.1.1.Identificación y difusión actores clave .............................................................293
1.1.2.Reunión grupo focal ........................................................................................294
1.1.3.Entrevistas individuales ...................................................................................295
1.2 Discusión y refinamiento del modelo preliminar para la evaluación económica así
como la identificación y medición de recursos, y construcción de escenarios para el
análisis de impacto presupuestal de los tratamientos utilizados en el manejo de dolor
neuropático en Colombia. ........................................................................................295
1.3 Pacientes ..........................................................................................................299
2 Proceso de divulgación en canales digitales del IETS .............................................299
3 Política de transparencia .........................................................................................299
4 Anexos ....................................................................................................................301
292
Introducción El presente informe describe el proceso de participación, para la evaluación evaluación de efectividad y seguridad de tecnologías nominadas para el tratamiento de pacientes con dolor neuropático y la evaluación económica y análisis de impacto presupuestal de los tratamientos utilizados en el manejo de dolor neuropático en Colombia. Tecnologías priorizadas por el Ministerio de Salud y Protección Social dentro del marco del contrato interadministrativo N° 243 de 2016. En este documento se presentan los actores clave invitados al proceso de participación, con especial énfasis en quienes tuvieran experiencia comprobada en el manejo de la enfermedad. El documento contiene algunas de las opiniones y recomendaciones obtenidas por los expertos a partir de su experiencia y práctica clínica, la cual es complementada con una revisión de la mejor evidencia disponible y la realización de entrevistas personales, en distintas Instituciones Prestadoras de Servicios de Salud con amplio reconocimiento en el tratamiento de la especialidad médica de la Evaluación. Complementario a la búsqueda de información a través de la consulta de evidencia y los canales personalizados para obtener datos que respondan a los objetivos planteados, se publica en el sitio web del IETS un reporte preliminar, con la finalidad de obtener comentarios y recomendaciones del público en general. Por medio de la red social, Twitter, se difunde el protocolo de cada evaluación para comentarios.
Objetivo general Describir los espacios de discusión, socialización y refinamiento en el proceso de evaluación de efectividad y seguridad de tecnologías nominadas para el tratamiento de pacientes con dolor neuropático y la evaluación económica y análisis de impacto presupuestal de los tratamientos utilizados en el manejo de dolor neuropático en Colombia. Objetivos específicos
• Describir el proceso de participación en el refinamiento de la pregunta de investigación, diseñada con la estrategia PICO (población, intervención, comparadores, outcomes - desenlace), para ponerla en consideración del público en general y recibir observaciones sobre ésta, a través de la página web.
• Describir el proceso de participación en el refinamiento de la pregunta económica, diseñada con la estrategia PICO (población, intervención, comparadores, outcomes - desenlace), para ponerla en consideración del público en general y recibir observaciones sobre ésta, a través de la página web.
• Presentar y discutir con actores clave el tipo de modelo económico, estructura, supuestos y fuentes de información para todos los parámetros definidos.
• Discutir y socializar con actores clave el modelo preliminar para la evaluación económica.
293
• Identificar y medir los recursos, y construir los escenarios para el análisis de impacto presupuestal de los tratamientos utilizados en el manejo del estreñimiento en Colombia.
1. Metodología Para el logro de los objetivos propuestos se realizaron las siguientes actividades: 1.1 Diseño y refinamiento de la pregunta PICO clínica El diseño y refinamiento de la pregunta PICO clínica, tuvo como inicio un proceso de identificación de actores clave, para este proceso se determinó convocar las siguientes audiencias de interés así: profesionales de medicina física y rehabilitación, neurología, medicina interna, anestesia y reanimación, medicina familiar, estudio del dolor, geriatría y gerontología y cuidados paliativos, médicos en áreas asistenciales con experiencia en manejo de la enfermedad; asociaciones Científicas que los agremian, así como pacientes y cuidadores (Asociaciones de Usuarios). En el caso de las agremiaciones las invitaciones fueron dirigidas al presidente o director para que al interior de estas entidades realizaran el proceso de delegación respectiva. A cada uno de ellos, se les envío invitación vía correo electrónico y vía telefónica se realizó confirmación de recibido de la carta de convocatoria y de asistencia, realizando la difusión del evento y la importancia de su participación. Al igual se surtió el proceso de convocatoria con los demás actores identificados.
1.1.1. Identificación y difusión actores clave
Los actores clave identificados y convocados a la reunión de diseño y refinamiento de la pregunta PICO clínica fueron los siguientes:
Nombre Perfil
Ignacio Enrique Bello Presidente. Asociación Colombiana de Neurología.
Helí Hernández Presidente. Asociación Colombiana de Medicina Interna.
José Ricardo Navarro Vargas Presidente. Sociedad Colombiana de Anestesia y Reanimación.
Jaime Jaramillo Mejía Sociedad Colombiana de Anestesia y Reanimación. Médico Cirujano. Especialista en Anestesiología y Reanimación, especialista en Anestesia Pediátrica.
Dora Patricia Bernal Presidente. Sociedad Colombiana de Medicina Familiar.
German William Rangel Presidente. Asociación Colombiana para el Estudio del Dolor.
Francisco Alejandro González López Presidente. Asociación Colombiana de Geriatría y Gerontología.
Maria Lucia Samudio Brigard Tesorera. Asociación Colombiana de Geriatría y Gerontología.
Luis Homero Álvarez Presidente. Asociación Colombiana de Medicina Física y Rehabilitación.
294
Jesús Alberto Plata Contreras Jefe. Departamento de medicina Física y Rehabilitación. Facultad de Medicina. Universidad de Antioquia.
María Patricia Gómez López Presidente. Asociación colombiana para el estudio del dolor, ACED. Sociedad Colombiana de Anestesia y Reanimación SCARE. Universidad Nacional de Colombia.
Luz María Gomez Buitrago Subdirectora Científica. SCARE.
Olga Lucia Estrada Zuluaga Coordinadora. Unidad de dolor crónico y fisiatra. CAIHCRON.
Claudia Patricia Agámez Insignares Médica. Especialista en Dolor y Cuidados Paliativos. Centro de Oncología - Clínica del Country.
Catalina Gómez Guevara Docente. Universidad de la Sabana.
Leonor Botero Arboleda
Directora General. Grupo de investigación. Universidad de la Sabana.
Natalia Vega Médico Cirujano. Neuróloga.
Elkin Sánchez Médico Cirujano. Neurólogo.
Víctor Nieto Médico Internista.
Jonny Alonso Garzón Fisiatra.
John Jairo Hernández Castro Médico neurocirujano. Algesiólogo. Paliativista. Hospital Universitario Méderi.
Marissa Martínez Madrid Médica. Especialista en Dolor y Cuidado Paliativo. Universidad Pontificia Bolivariana Medellín.
Aura Marixa Guerrero Liñeiro Jefe. Servicio de anestesia y Clínica del Dolor. Instituto de Ortopedia Infantil Roosevelt. Docente. Cátedra de dolor. Facultad de medicina. Universidad de los Andes.
Juan Carlos Acevedo Docente. Facultad de Medicina. Universidad Javeriana.
Sandra Flórez Docente. Facultad de Medicina. Universidad de la Sabana.
Carlos Moreno Grupo Neuros. Universidad del Rosario.
Rodrigo Heredia Médico Cirujano. Especialista en Geriatría. Hospital San Ignacio- HUSI
Diego Antonio Jimenez Puerto Especialista en Neurología Clínica. Especialista en Bioética. Especialista en Medicina del Dolor y Cuidado Paliativo. Hospital Méderi.
María Fernanda Lengua Orjuela Presidente. Asociación Colombiana de Neurología Pediátrica.
Diego Fernando González Torres Especialista en Neurología Clínica. Especialista en Bioética. Especialista en Medicina del Dolor y Cuidado Paliativo.
Hugo Zuleta Angulo Neurocirujano. Manejo Integral del Dolor.
Pedro Iván Pinto Duque Fisiatra
Juan Diego Londoño R Coordinador. Medicina del Dolor - Médico Anestesiólogo. Centro Policlínico del Olaya - Clínica los Nogales
Hernán Bayona Ortiz Neurólogo. Fundación Santa Fe de Bogotá.
1.1.2. Reunión grupo focal
Se realizó una reunión de grupo focal el día 19 de julio de 2016 en las instalaciones del Instituto de Evaluación Tecnológica en Salud. El desarrollo de la reunión permitió al grupo desarrollador presentar para su discusión, la metodología general y la pregunta de investigación en formato PICO para la evaluación de efectividad y seguridad de ácido tióctico, desvenlafaxina, acetaminofén + codeína, acetaminofén + hidrocodona, baclofeno, buprenorfina, capsaicina, ciclobenzaprina, parches de fentanyl, tapentadol, tiocolchicósido,
295
tizanidina, toxina botulínica, duloxetina, gabapentina, parches de lidocaína, metilprednisolona, oxcarbazepina, pregabalina, topiramato, triamcinolona, venlafaxina para el tratamiento de pacientes con dolor neuropático. (Ver Anexo N°1 acta de reunión) Estos son los expertos que asistieron a la reunión de grupo focal:
Nombre Perfil
María Patricia Gómez López
Presidente. Asociación colombiana para el estudio del dolor, ACED. Sociedad Colombiana de Anestesia y Reanimación SCARE. Universidad Nacional de Colombia.
Rodrigo Heredia Médico Cirujano. Especialista en Geriatría. Hospital San Ignacio- HUSI
1.1.3. Entrevistas individuales
Se realizó entrevista con el doctor Hernán Bayona. Médico, especialista en Neurología, Fundación Santafé de Bogotá el día 21 de julio en las instalaciones del IETS (Ver anexo N°2 acta de reunión). Se realizó entrevista con el doctor Diego Jiménez. Médico, especialista en Neurología, Hospital Universitario Méderi. En el Hospital Universitario Méderi el día 04/08/2016. (Ver anexo N°3. Acta de reunión)
1.2 Discusión y refinamiento del modelo preliminar para la evaluación económica así como la identificación y medición de recursos, y construcción de escenarios para el análisis de impacto presupuestal de los tratamientos utilizados en el
manejo de dolor neuropático en Colombia.
En esta fase del proceso se realizó una nueva identificación de actores, haciendo especial énfasis en expertos (economistas en salud y académicos en Universidades) e invitando a los expertos que habían participado en la validación de la pregunta PICO clínica. Los actores identificados fueron:
Nombre Perfil
Ignacio Enrique Bello Presidente. Asociación Colombiana de Neurología.
Helí Hernández Presidente. Asociación Colombiana de Medicina Interna.
José Ricardo Navarro Vargas Presidente. Sociedad Colombiana de Anestesia y Reanimación.
Jaime Jaramillo Mejía Sociedad Colombiana de Anestesia y Reanimación. Médico Cirujano. Especialista en Anestesiología y Reanimación, especialista en Anestesia Pediátrica.
Dora Patricia Bernal Presidente. Sociedad Colombiana de Medicina Familiar.
German William Rangel Presidente. Asociación Colombiana para el Estudio del Dolor.
Francisco Alejandro González López Presidente. Asociación Colombiana de Geriatría y Gerontología.
296
Maria Lucia Samudio Brigard Tesorera. Asociación Colombiana de Geriatría y Gerontología.
Luis Homero Álvarez Presidente. Asociación Colombiana de Medicina Física y Rehabilitación.
Jesús Alberto Plata Contreras Jefe. Departamento de medicina Física y Rehabilitación. Facultad de Medicina. Universidad de Antioquia.
María Patricia Gómez López
Presidente. Asociación colombiana para el estudio del dolor, ACED. Sociedad Colombiana de Anestesia y Reanimación SCARE. Universidad Nacional de Colombia.
Luz María Gomez Buitrago Subdirectora Científica. SCARE.
Olga Lucia Estrada Zuluaga Coordinadora. Unidad de dolor crónico y fisiatra. CAIHCRON.
Claudia Patricia Agámez Insignares Médica. Especialista en Dolor y Cuidados Paliativos. Centro de Oncología - Clínica del Country.
Catalina Gómez Guevara Docente. Universidad de la Sabana.
Leonor Botero Arboleda
Directora General. Grupo de investigación. Universidad de la Sabana.
Natalia vega Médico Cirujano. Neuróloga.
Elkin Sánchez Médico Cirujano. Neurólogo.
Víctor Nieto Médico Internista.
Jonny Alonso Garzón Fisiatra.
John Jairo Hernández Castro Médico neurocirujano. Algesiólogo. Paliativista. Hospital Universitario Méderi.
Marissa Martínez Madrid Médica. Especialista en Dolor y Cuidado Paliativo. Universidad Pontificia Bolivariana Medellín.
Aura Marixa Guerrero Liñeiro Jefe. Servicio de anestesia y Clínica del Dolor. Instituto de Ortopedia Infantil Roosevelt. Docente. Cátedra de dolor. Facultad de medicina. Universidad de los Andes.
Juan Carlos Acevedo Docente. Facultad de Medicina. Universidad Javeriana.
Sandra Flórez Docente. Facultad de Medicina. Universidad de la Sabana.
Carlos Moreno Grupo Neuros. Universidad del Rosario.
Rodrigo Heredia Médico Cirujano. Especialista en Geriatría. Hospital San Ignacio- HUSI
Diego Antonio Jimenez Puerto Especialista en Neurología Clínica. Especialista en Bioética. Especialista en Medicina del Dolor y Cuidado Paliativo. Hospital Méderi.
María Fernanda Lengua Orjuela Presidente. Asociación Colombiana de Neurología Pediátrica.
Diego Fernando González Torres Especialista en Neurología Clínica. Especialista en Bioética. Especialista en Medicina del Dolor y Cuidado Paliativo.
Hugo Zuleta Angulo Neurocirujano. Manejo Integral del Dolor.
Pedro Iván Pinto Duque Fisiatra
Juan Diego Londoño R Coordinador. Medicina del Dolor - Médico Anestesiólogo. Centro Policlínico del Olaya - Clínica los Nogales
Hernán Bayona Ortiz Neurólogo. Fundación Santa Fe de Bogotá.
Luisa Fernanda Gutierrez Fisiatra. FCI-IC.
Andrés Guardias Martinez Fisiatra. ACMF y R.
Elizabeth Parody Universidad ICESI
297
Lina María Vera Cala Directora. Investigación y Extensión de la Facultad de Salud. Universidad Industrial de Santander.
Ismael Estrada Cañas Universidad Industrial de Santander.
Nelson Alvis Universidad de Cartagena.
Cesar Augusto Guevara Universidad ICESI.
Liliana Chicaiza
Raúl Castro Rodriguez Universidad de los Andes.
Jorge Díaz Universidad Nacional de Colombia.
Fernando Jaramillo Mejia Director de Investigaciones. Grupo de Investigación en Economía. Facultad de Economía. Universidad del Rosario.
Jhon James Mora Rodriguez Director. Grupo de Investigación Economía, Políticas Públicas. Universidad ICESI.
María Victoria Ocampo Rodríguez Directora. Especialización en Economía y Gestión de la Salud. Universidad Jorge Tadeo Lozano.
Jorge Julián Osorio Gómez Decano. Grupo Observatorio de Salud Pública. Universidad CES.
Adolfo Contreras Director. Centro para el Desarrollo y Evaluación de Políticas y Tecnología en Salud Pública, CEDETES. Universidad del Valle.
Hernando Gaitán Director. Grupo de Evaluación de Tecnologías y Políticas en Salud - GETS. Universidad Nacional de Colombia.
Presidente. Sociedad Colombiana de Economistas.
Carlos Julio Martinez Becerra Decano. Facultad de Economía y Comercio Internacional. Maestría en Economía de la Salud. Universidad Antonio Nariño.
Amelia Fernández Juan Experta Economía de la Salud.
Hoover Quitián Reyes Pontificia Universidad Javeriana.
Reunión grupo focal Se realizó una reunión de grupo focal el día 10 de noviembre de 2016 en las instalaciones del Instituto de Evaluación Tecnológica en Salud. El desarrollo de la reunión permitió al
grupo desarrollador presentar para su discusión y refinamiento, el modelo preliminar para
la evaluación económica, así como la identificación y medición de recursos, y construcción
de escenarios para el análisis de impacto presupuestal (AIP) de los tratamientos utilizados
en el manejo de dolor neuropático en Colombia. (Ver Anexo N°4 acta de reunión).
Expertos que asistieron a la reunión de grupo focal:
Nombre Perfil
Jaime Jaramillo Mejía Sociedad Colombiana de Anestesia y Reanimación. Médico Cirujano. Especialista en Anestesiología y Reanimación, especialista en Anestesia Pediátrica.
Maria Lucia Samudio Brigard Tesorera. Asociación Colombiana de Geriatría y Gerontología.
María Patricia Gómez López Presidente. Asociación colombiana para el estudio del dolor, ACED. Sociedad Colombiana de Anestesia y Reanimación SCARE. Universidad Nacional de Colombia.
298
Aura Marixa Guerrero Liñeiro Jefe. Servicio de anestesia y Clínica del Dolor. Instituto de Ortopedia Infantil Roosevelt. Docente. Cátedra de dolor. Facultad de medicina. Universidad de los Andes.
Diego Antonio Jimenez Puerto Especialista en Neurología Clínica. Especialista en Bioética. Especialista en Medicina del Dolor y Cuidado Paliativo. Hospital Méderi.
Hernán Bayona Ortiz Neurólogo. Fundación Santa Fe de Bogotá.
Luisa Fernanda Gutierrez Fisiatra. FCI-IC.
Andrés Guardias Martinez Fisiatra. ACMFyR.
299
1.3 Pacientes Entrevistas individuales con pacientes Se realizó un encuentro tipo entrevista con un paciente que tiene esta condición de salud con el fin de identificar y describir sus preferencias, el día 19/09/2016 con la asistencia del señor José Miller Durán Benítez. Este paciente fue referido al IETS por la doctora Paola Díaz.
11. Proceso de divulgación en canales digitales del IETS Dentro de su proceso de difusión contempló también la divulgación de piezas de comunicación en los siguientes canales:
• Sitio web: www.iets.org.co
• Los documentos preliminares y protocolos se subieron a la página web del instituto
a fin de recibir comentarios, observaciones del público en general.
• Se informó a través de la red social Twitter @IetsColombia que se encontraban
disponibles los protocolos de efectividad y seguridad y análisis económico para
comentarios.
12. Política de transparencia Para garantizar la transparencia de los procesos, todos los actores involucrados (tanto el grupo desarrollador como los demás participantes) en las diferentes fases de la evaluación de tecnologías en salud, deben declarar conflictos de intereses, mediante el diligenciamiento del formato establecido para ello. En algunos casos y dependiendo del proceso que se esté llevando a cabo se diligenciarán acuerdos de confidencialidad. En todos los casos, adjunta a estos requisitos, la persona deberá enviar la hoja de vida actualizada. Las declaraciones de conflictos de intereses son analizados por un comité conformado para tal fin. El comité emite una calificación sobre los potenciales conflictos de intereses estableciendo si corresponden a conflictos inexistentes, probables o confirmados. De acuerdo con la calificación emitida se condicionará la participación de los actores en el proceso1. Según la política de transparencia del IETS, la clasificación supone que: Una vez evaluada la naturaleza y los tipos de conflictos de intereses, se determinará el grado de participación, bajo la siguiente clasificación: Clasificación A: se permite la participación en la totalidad de las actividades para las que fue convocada o requerida. Clasificación B: se limita su participación a los procesos en los que se identifique que su intervención no estará afectada por los intereses declarados.
300
Clasificación C: se excluye de participar en cualquiera de las etapas del proceso independiente del tema que se esté tratando. Los límites para la clasificación B y C serán definidos por el comité de conflictos de intereses, teniendo en cuenta los potenciales conflictos identificados y su naturaleza, el grado de influencia que estos tengan en el adecuado desarrollo del proceso y en el cumplimiento de los objetivos de la política institucional de transparencia. La siguiente fue la calificación emitida por el comité de conflictos de intereses a la información referida por los expertos en su declaración de intereses y copia de su hoja de vida actualizada:
Nombre Categoría conflicto de
interés
Jaime Jaramillo Mejía A
Maria Lucia Samudio Brigard A
Jesús Alberto Plata Contreras C
María Patricia Gómez López A
Olga Lucia Estrada Zuluaga A
Aura Marixa Guerrero Liñeiro A
Rodrigo Heredia A
Diego Antonio Jimenez Puerto A
María Fernanda Lengua Orjuela A
Diego Fernando González Torres A
301
13. Anexos Anexo N° 1
Acta No. 01
Evaluación de efectividad y seguridad de tecnologías nominadas para el tratamiento de pacientes con dolor neuropático
Subdirección de Evaluación de Tecnologías en Salud (ETES)
Subdirección de Participación y Deliberación Fecha: 19/07/2016 Hora: 06:00 p.m. Lugar: Bogotá D.C., Auditorio IETS Objetivo Presentar para su discusión, la metodología general y la pregunta de investigación en formato PICO para la evaluación de efectividad y seguridad de ácido tióctico, desvenlafaxina, acetaminofén + codeína, acetaminofén + hidrocodona, baclofeno, buprenorfina, capsaicina, ciclobenzaprina, parches de fentanyl, tapentadol, tiocolchicósido, tizanidina, toxina botulínica, duloxetina, gabapentina, parches de lidocaína, metilprednisolona, oxcarbazepina, pregabalina, topiramato, triamcinolona, venlafaxina para el tratamiento de pacientes con dolor neuropático. Asistentes Colaboradores del IETS ▪ Aurelio Mejía Mejía ▪ Mabel Juliet Moreno Viscaya ▪ Fabio Alexander Sierra Matamoros ▪ Luis Alejando Gavilán González
• Expertos temáticos ▪ María Patricia Gómez. Especialista en anestesiología y reanimación, especialista en
dolor y cuidados paliativos. ▪ Rodrigo Heredia. Especialista en geriatría. Agenda 1. Bienvenida. 2. Presentación del IETS y objetivo de la reunión. 3. Presentación y discusión de la pregunta de investigación en formato PICO.
302
4. Compromisos y cierre de la reunión. Pregunta preliminar en formato PICO
Componente de la pregunta Comentarios
P
Adultos con diagnóstico de dolor neuropático. La condición de dolor neuropático incluye:
• Dolor neuropático central /dolor central
• Síndromes de dolor regional complejo
• Neuropatías por compresión / síndrome de compresión nerviosa
• Neuralgia facial
• Neuropatía relacionada con VIH
• Dolor neuropático mixto
• Esclerosis múltiple
• Dolor neurogéno
• Dolor neuropático por cáncer/dolor por cáncer
• Dolor neuropático
• Neuropatía diabética dolorosa/neuropatía diabética
• Lesión nerviosa periférica
• Enfermedades del sistema nervioso periférico/neuropatías
• Dolor de miembro fantasma
• Polineuropatías
• Dolor posamputación
• Neuralgia posherpética
• Dolor pos accidente cerebro vascular
• Dolor postratamiento/poscirugía/posoperatorio
• Radiculopatías/dolor radicular
• Enfermedades de la médula espinal
• Lesión de la médula espinal
• Neuralgia del trigémino
1. Las tecnologías propuestas también se utilizan para el manejo del dolor neuropático en niños, por lo tanto la población pediátrica no debe excluirse de la evaluación.
2. La neuralgia del trigémino se puede excluir de la evaluación porque tiene otras causas no neuropáticas: puede deberse a lesión de origen traumático o metabólico.
I
• Ácido tióctico
• Desvenlafaxina
• Acetaminifén + codeína
• Acetaminofén + hidrocodona
• Baclofeno
• Buprenorfina
• Capsaicina
• Ciclobenzaprina
• Parches de fentanyl
• Tapentadol
• Tiocolchicósido
• Tizanidina
• Toxina botulínica
• Duloxetina
1. Baclofeno podría tener efectos adversos en acianos.
303
Componente de la pregunta Comentarios
• Gabapentina
• Parches de lidocaína
• Metilprednisolona
• Oxcarbazepina
• Pregabalina
• Topiramato
• Triamcinolona
• Venlafaxina
C
• Entre los medicamentos anteriores
• Placebo
1. Falta amitriptilina, carbamazepina,
imipramina y valproato.
2. No se debería hacer la comparación
con placebo.
O
Efectividad
• Alivio/reducción de la intensidad, medido con la escala visual análoga, escala verbal análoga o escalas numéricas.
• Proporción de pacientes con un nivel de mejora del 30 % con respecto a la línea de base.
• Proporción de pacientes con un nivel de mejora del 50 % con respecto a la línea de base.
• Uso de medicamentos de rescate.
• Calidad de vida relacionada con la salud. Seguridad
• Eventos adversos mayores (los que llevan al retiro del medicamento).
• Eventos adversos menores (todos los eventos reportados por los pacientes).
1. Uso de medicamentos de rescate aplica para el dolor agudo.
2. La proporción de pacientes con un nivel de mejoría del 30 % con respecto a la línea de base no es relevante desde el punto de vista clínico.
3. La calidad de vida es un desenlace clave por las implicaciones que tiene su alteración en aspectos laborales, en la carga del cuidador.
4. Se sugiere incluir hospitalización por hiponatremia.
304
Comentarios Población En relación con la población, el grupo de expertos clínicos no consideró necesario limitar el grupo de pacientes, teniendo en cuenta que los medicamentos nominados se utilizan tanto en ancianos como en niños. Se consideró excluir la neuralgia del trigémino porque puede deberse a lesiones de origen traumático o metabólico y porque la respuesta al tratamiento farmacológico suele ser diferente. Intervención/Comparación El grupo de expertos temáticos identificó algunos medicamentos que no se usan o poco se usan en la práctica clínica actual para el tratamiento del dolor neuropático: ácido tioctico, desvenlafaxina, acetaminofén y codeína, acetaminofén e hidrocodona, buprenorfina, ciclobenzaprina, parches de fentanilo, tiocolchicósido, tizanidina, toxina botulínica, metilprednisolona, triamcinolona. Sin embargo, estos medicamentos serán incluidos en las estrategias de búsqueda, de manera que la evaluación indique si son o no son efectivos, y se discutirán estos resultados en relación con la práctica clínica. Se consideró necesario incluir como comparadores medicamentos no listados usados en la clínica y evaluados en la literatura sobre manejo de dolor neuropático: amitriptilina, carbamazepina, imipramina, valproato. Aunque no se debería usar un placebo en el tratamiento de pacientes con dolor neuropático, desde el punto de vista clínico, este comparador se incluirá si es reportado por los estudios que evalúan efectividad y seguridad de las intervenciones nominadas. No se incluirá la terapia combinada porque el alcance de la evaluación será determinar la efectividad y seguridad de cada una de las intervenciones nominadas. La combinación de tratamientos se consideró como un aspecto que debe ser evaluado y recomendado en guías de práctica clínica dependiendo de la respuesta de grupos específicos de pacientes. Desenlaces El grupo de expertos temáticos consideró que la proporción de pacientes con una mejoría del 30 % en relación con la línea de base, no es una medida clínicamente significativa, por lo cual no se sugiere considerarla como una medida de efectividad. La mejoría del 50 % es la más utilizada en la evaluación de terapias para el manejo del dolor. Así mismo, el uso de medicamentos de rescate es un desenlace que se utiliza en la evaluación de tratamientos para el manejo del dolor agudo; por esta razón no se consideró clínicamente relevante para esta evaluación de efectividad.
305
Pregunta en formato PICO
P
Pacientes de todas las edades con diagnóstico de dolor neuropático. Esta población incluye pacientes con:
• Dolor neuropático central /dolor central
• Síndromes de dolor regional complejo
• Neuropatías por compresión / síndrome de compresión nerviosa
• Neuralgia facial
• Neuropatía relacionada con VIH
• Dolor neuropático mixto
• Esclerosis múltiple
• Dolor neurogéno
• Dolor neuropático por cáncer/dolor por cáncer
• Dolor neuropático
• Neuropatía diabética dolorosa/neuropatía diabética
• Lesión nerviosa periférica
• Enfermedades del sistema nervioso periférico/neuropatías
• Dolor de miembro fantasma
• Polineuropatías
• Dolor posamputación
• Neuralgia posherpética
• Dolor pos accidente cerebro vascular
• Dolor postratamiento/poscirugía/posoperatorio
• Radiculopatías/dolor radicular
• Enfermedades de la médula espinal
• Lesión de la médula espinal
I
Alguno de los siguientes medicamentos, utilizados como primera línea y como monoterapia, en el tratamiento (disminución) del dolor neuropático:
• Ácido tióctico
• Desvenlafaxina
• Acetaminofén + codeína
• Acetaminofén + hidrocodona
• Baclofeno
• Buprenorfina
• Capsaicina
• Ciclobenzaprina
• Parches de fentanyl
• Tapentadol
• Tiocolchicósido
• Tizanidina
• Toxina botulínica
• Duloxetina
• Gabapentina
• Parches de lidocaína
• Metilprednisolona
• Oxcarbazepina
306
• Pregabalina
• Topiramato
• Triamcinolona
• Venlafaxina
C
Se compararán los medicamentos entre ellos mismos y con placebo. Además de los anteriores se incluirán siguientes, también como primera línea y como monoterapia, para el tratamiento de dolor neuropático:
• Amitriptilina
• Carbamazepina
• Imipramina
• Valproato
• Tramadol
O
Efectividad
• Alivio/reducción de la intensidad, medido con la escala visual análoga, escala verbal análoga o escalas numéricas.
• Proporción de pacientes con un nivel de mejora del 50 % con respecto a la línea de base.
• Calidad de vida relacionada con la salud, medida con escalas validadas para esta condición o con escalas de calidad de vida genéricas.
Seguridad
• Eventos adversos mayores (los que llevan al retiro del medicamento).
• Eventos adversos menores (todos los eventos reportados por los pacientes).
Compromisos 1. Patricia Gómez averiguará cuáles expertos clínicos trabajan en la línea de dolor neuropático de la Asociación Colombiana para el estudio del dolor (ACED) para invitarlos a revisar la estrategia PICO y el protocolo para la evaluación de efectividad y seguridad. 2. El grupo de expertos del IETS se reunirán con un especialista en neurología para continuar el proceso de refinación de la estrategia PICO. Transcriptor: Fabio Alexander Sierra Matamoros.
307
Anexo N° 2 Acta No. 02
Evaluación de efectividad y seguridad de tecnologías nominadas para el
tratamiento de pacientes con dolor neuropático
Subdirección de Evaluación de Tecnologías en Salud (ETES) Subdirección de Participación y Deliberación
Fecha: 21/07/2016 Hora: 03:00 p.m. Lugar: Bogotá D.C., Oficina subdirector ETES-IETS Objetivo Presentar para su discusión, la metodología general y la pregunta de investigación en formato PICO para la evaluación de efectividad y seguridad de ácido tióctico, desvenlafaxina, acetaminofén + codeína, acetaminofén + hidrocodona, baclofeno, buprenorfina, capsaicina, ciclobenzaprina, parches de fentanyl, tapentadol, tiocolchicósido, tizanidina, toxina botulínica, duloxetina, gabapentina, parches de lidocaína, metilprednisolona, oxcarbazepina, pregabalina, topiramato, triamcinolona, venlafaxina para el tratamiento de pacientes con dolor neuropático. Asistentes Colaboradores del IETS ▪ Aurelio Mejía Mejía ▪ Fabio Alexander Sierra Matamoros
• Expertos temáticos ▪ Hernán Bayona. Médico, especialista en Neurología, Fundación Santafé de Bogotá.
• Agenda 5. Bienvenida. 6. Presentación del IETS y objetivo de la reunión. 7. Presentación y discusión de la pregunta de investigación en formato PICO. 8. Compromisos y cierre de la reunión. Pregunta preliminar en formato PICO
308
Componente de la pregunta Comentarios
P
Adultos con diagnóstico de dolor neuropático. La condición de dolor neuropático incluye:
• Dolor neuropático central /dolor central
• Síndromes de dolor regional complejo
• Neuropatías por compresión / síndrome de compresión nerviosa
• Neuralgia facial
• Neuropatía relacionada con VIH
• Dolor neuropático mixto
• Esclerosis múltiple
• Dolor neurogéno
• Dolor neuropático por cáncer/dolor por cáncer
• Dolor neuropático
• Neuropatía diabética dolorosa/neuropatía diabética
• Lesión nerviosa periférica
• Enfermedades del sistema nervioso periférico/neuropatías
• Dolor de miembro fantasma
• Polineuropatías
• Dolor posamputación
• Neuralgia posherpética
• Dolor pos accidente cerebro vascular
• Dolor postratamiento/poscirugía/posoperatorio
• Radiculopatías/dolor radicular
• Enfermedades de la médula espinal
• Lesión de la médula espinal
• Neuralgia del trigémino
1. Las tecnologías propuestas también se utilizan para el manejo del dolor neuropático en niños, por lo tanto la población pediátrica no debe excluirse de la evaluación (comentario realizado por expertos en reunión anterior, ver acta 001).
2. La neuralgia del trigémino se puede excluir de la evaluación porque tiene otras causas no neuropáticas: puede deberse a lesión de origen traumático o metabólico (comentario realizado por expertos en reunión anterior, ver acta 001).
I
• Ácido tióctico
• Desvenlafaxina
• Acetaminifén + codeína
• Acetaminofén + hidrocodona
• Baclofeno
• Buprenorfina
• Capsaicina
• Ciclobenzaprina
• Parches de fentanyl
• Tapentadol
• Tiocolchicósido
• Tizanidina
• Toxina botulínica
• Duloxetina
• Gabapentina
• Parches de lidocaína
• Metilprednisolona
• Oxcarbazepina
• Pregabalina
1. Baclofeno podría tener efectos adversos en acianos (comentario realizado por expertos en reunión anterior, ver acta 001).
309
Componente de la pregunta Comentarios
• Topiramato
• Triamcinolona
• Venlafaxina
C
• Entre los medicamentos anteriores
• Placebo
1. Falta amitriptilina, carbamazepina,
imipramina y valproato (comentario
realizado por expertos en reunión anterior,
ver acta 001).
2. Falta incluir lamotrigina y oxicodona
(comentario realizado por expertos en
reunión anterior, ver acta 001).
O
Efectividad
• Alivio/reducción de la intensidad, medido con la escala visual análoga, escala verbal análoga o escalas numéricas.
• Proporción de pacientes con un nivel de mejora del 30 % con respecto a la línea de base.
• Proporción de pacientes con un nivel de mejora del 50 % con respecto a la línea de base.
• Uso de medicamentos de rescate.
• Calidad de vida relacionada con la salud. Seguridad
• Eventos adversos mayores (los que llevan al retiro del medicamento).
• Eventos adversos menores (todos los eventos reportados por los pacientes).
1. Uso de medicamentos de rescate aplica para el dolor agudo (comentario realizado por expertos en reunión anterior, ver acta 001).
2. La proporción de pacientes con un nivel de mejoría del 30 % con respecto a la línea de base no es relevante desde el punto de vista clínico (comentario realizado por expertos en reunión anterior, ver acta 001).
3. La calidad de vida es un desenlace clave por las implicaciones que tiene su alteración en aspectos laborales, en la carga del cuidador (comentario realizado por expertos en reunión anterior, ver acta 001).
Comentarios El experto temático estuvo de acuerdo con los comentarios realizados por los expertos clínicos anteriores ver acta 001 relacionados con la población:
• No es necesario limitar el grupo de pacientes, teniendo en cuenta que los
medicamentos nominados se utilizan tanto en ancianos como en niños.
• Excluir la neuralgia del trigémino porque puede deberse a lesiones de origen
traumático o metabólico y porque la respuesta al tratamiento farmacológico suele
ser diferente.
• Incluir todos los medicamentos nominados en la evaluación.
• Adicionar amitriptilina, carbamazepina, imipramina, valproato, no inclusión de
terapia combinada.
• Excluir como desenlace la proporción de pacientes con una mejoría del 30 % en
relación con la línea de base, porque no es una medida clínicamente significativa,
así como el uso de medicamentos de rescate porque es un desenlace que se utiliza
en la evaluación de tratamientos para el manejo del dolor agudo.
Además el experto clínico sugirió la inclusión de dos medicamentos también usados en la práctica clínica para el tratamiento del dolor neuropático: lamotrigina y oxicodona.
310
Pregunta en formato PICO
P
Pacientes de todas las edades con diagnóstico de dolor neuropático. Esta población incluye pacientes con:
• Dolor neuropático central /dolor central
• Síndromes de dolor regional complejo
• Neuropatías por compresión / síndrome de compresión nerviosa
• Neuralgia facial
• Neuropatía relacionada con VIH
• Dolor neuropático mixto
• Esclerosis múltiple
• Dolor neurogéno
• Dolor neuropático por cáncer/dolor por cáncer
• Dolor neuropático
• Neuropatía diabética dolorosa/neuropatía diabética
• Lesión nerviosa periférica
• Enfermedades del sistema nervioso periférico/neuropatías
• Dolor de miembro fantasma
• Polineuropatías
• Dolor posamputación
• Neuralgia posherpética
• Dolor pos accidente cerebro vascular
• Dolor postratamiento/poscirugía/posoperatorio
• Radiculopatías/dolor radicular
• Enfermedades de la médula espinal
• Lesión de la médula espinal
I
Alguno de los siguientes medicamentos, utilizados como primera línea y como monoterapia, en el tratamiento (disminución) del dolor neuropático:
• Ácido tióctico
• Desvenlafaxina
• Acetaminofén + codeína
• Acetaminofén + hidrocodona
• Baclofeno
• Buprenorfina
• Capsaicina
• Ciclobenzaprina
• Parches de fentanyl
• Tapentadol
• Tiocolchicósido
• Tizanidina
• Toxina botulínica
• Duloxetina
• Gabapentina
• Parches de lidocaína
• Metilprednisolona
• Oxcarbazepina
311
• Pregabalina
• Topiramato
• Triamcinolona
• Venlafaxina
C
Se compararán los medicamentos entre ellos mismos y con placebo. Además de los anteriores se incluirán siguientes, también como primera línea y como monoterapia, para el tratamiento de dolor neuropático:
• Amitriptilina
• Carbamazepina
• Imipramina
• Valproato
• Tramadol
• Oxicodona
• Lamotrigina
O
Efectividad
• Alivio/reducción de la intensidad, medido con la escala visual análoga, escala verbal análoga o escalas numéricas.
• Proporción de pacientes con un nivel de mejora del 50 % con respecto a la línea de base.
• Calidad de vida relacionada con la salud, medida con escalas validadas para esta condición o con escalas de calidad de vida genéricas.
Seguridad
• Eventos adversos mayores (los que llevan al retiro del medicamento).
• Eventos adversos menores (todos los eventos reportados por los pacientes).
Compromisos 3. El grupo de expertos del IETS publicará el protocolo en su página de internet, incluyendo los ajustes realizados a la estrategia PICO y revisará con los comentarios realizados con el Doctor Hernán Bayona. Transcriptor: Fabio Alexander Sierra Matamoros.
312
Anexo N° 3 Acta No. 03
Evaluación de efectividad y seguridad de tecnologías nominadas para el
tratamiento de pacientes con dolor neuropático
Subdirección de Evaluación de Tecnologías en Salud (ETES) Subdirección de Participación y Deliberación
Fecha: 21/07/2016 Hora: 03:00 p.m. Lugar: Bogotá D.C., Oficina subdirector ETES-IETS Objetivo Presentar para su discusión, la metodología general y la pregunta de investigación en formato PICO para la evaluación de efectividad y seguridad de ácido tióctico, desvenlafaxina, acetaminofén + codeína, acetaminofén + hidrocodona, baclofeno, buprenorfina, capsaicina, ciclobenzaprina, parches de fentanyl, tapentadol, tiocolchicósido, tizanidina, toxina botulínica, duloxetina, gabapentina, parches de lidocaína, metilprednisolona, oxcarbazepina, pregabalina, topiramato, triamcinolona, venlafaxina para el tratamiento de pacientes con dolor neuropático. Asistentes Colaboradores del IETS ▪ Mabel Juliet Moreno Viscaya ▪ Fabio Alexander Sierra Matamoros ▪ Oscar Javier Rodríguez Guío
• Expertos temáticos ▪ Diego Jiménez. Médico, especialista en Neurología, Hospital Universitario Méderi.
• Agenda 9. Bienvenida. 10. Presentación del IETS y objetivo de la reunión. 11. Presentación y discusión de la pregunta de investigación en formato PICO. 12. Compromisos y cierre de la reunión.
313
Pregunta preliminar en formato PICO
Componente de la pregunta Comentarios
P
Adultos con diagnóstico de dolor neuropático. La condición de dolor neuropático incluye:
• Dolor neuropático central /dolor central
• Síndromes de dolor regional complejo
• Neuropatías por compresión / síndrome de compresión nerviosa
• Neuralgia facial
• Neuropatía relacionada con VIH
• Dolor neuropático mixto
• Esclerosis múltiple
• Dolor neurogéno
• Dolor neuropático por cáncer/dolor por cáncer
• Dolor neuropático
• Neuropatía diabética dolorosa/neuropatía diabética
• Lesión nerviosa periférica
• Enfermedades del sistema nervioso periférico/neuropatías
• Dolor de miembro fantasma
• Polineuropatías
• Dolor posamputación
• Neuralgia posherpética
• Dolor pos accidente cerebro vascular
• Dolor postratamiento/poscirugía/posoperatorio
• Radiculopatías/dolor radicular
• Enfermedades de la médula espinal
• Lesión de la médula espinal
• Neuralgia del trigémino
3. Las tecnologías propuestas también se utilizan para el manejo del dolor neuropático en niños, por lo tanto la población pediátrica no debe excluirse de la evaluación (comentario realizado en reunión anterior, ver acta 001).
4. La neuralgia del trigémino se puede excluir de la evaluación porque tiene otras causas no neuropáticas: puede deberse a lesión de origen traumático o metabólico (comentario realizado en reunión anterior, ver acta 001).
I
• Ácido tióctico
• Desvenlafaxina
• Acetaminifén + codeína
• Acetaminofén + hidrocodona
• Baclofeno
• Buprenorfina
• Capsaicina
• Ciclobenzaprina
• Parches de fentanyl
• Tapentadol
• Tiocolchicósido
• Tizanidina
• Toxina botulínica
• Duloxetina
• Gabapentina
• Parches de lidocaína
• Metilprednisolona
2. Baclofeno podría tener efectos adversos en acianos (comentario realizado en reunión anterior, ver acta 001).
314
Componente de la pregunta Comentarios
• Oxcarbazepina
• Pregabalina
• Topiramato
• Triamcinolona
• Venlafaxina
C
• Entre los medicamentos anteriores
• Placebo
3. Falta amitriptilina, carbamazepina,
imipramina y valproato (comentario
realizado en reunión anterior, ver acta
001).
4. Falta incluir lamotrigina y oxicodona
(comentario realizado en reunión
anterior, ver acta 001).
5. Se pueden incluir opioides teniendo
en cuenta su indicación en dolor
neuropático en pacientes con cáncer
que reciben quimioterapia y
radioterapia.
O
Efectividad
• Alivio/reducción de la intensidad, medido con la escala visual análoga, escala verbal análoga o escalas numéricas.
• Proporción de pacientes con un nivel de mejora del 30 % con respecto a la línea de base.
• Proporción de pacientes con un nivel de mejora del 50 % con respecto a la línea de base.
• Uso de medicamentos de rescate.
• Calidad de vida relacionada con la salud. Seguridad
• Eventos adversos mayores (los que llevan al retiro del medicamento).
• Eventos adversos menores (todos los eventos reportados por los pacientes).
4. La proporción de pacientes con un nivel de mejoría del 30 % con respecto a la línea de base no es relevante desde el punto de vista clínico (comentario realizado en reunión anterior, ver acta 001).
5. La calidad de vida es un desenlace clave por las implicaciones que tiene su alteración en aspectos laborales, en la carga del cuidador (comentario realizado en reunión anterior, ver acta 001).
6. Se puede considerar el uso de medicamentos de rescate también para dolor neuropático, sin embargo este no sería un desenlace crítico.
Comentarios El experto temático estuvo de acuerdo con los comentarios realizados por los expertos clínicos anteriores ver acta 001 relacionados con la población:
• No es necesario limitar el grupo de pacientes, teniendo en cuenta que los
medicamentos nominados se utilizan tanto en ancianos como en niños.
• Excluir la neuralgia del trigémino porque puede deberse a lesiones de origen
traumático o metabólico y porque la respuesta al tratamiento farmacológico suele
ser diferente.
• Incluir todos los medicamentos nominados en la evaluación.
• Adicionar amitriptilina, carbamazepina, imipramina, valproato, no inclusión de
terapia combinada.
315
• Excluir como desenlace la proporción de pacientes con una mejoría del 30 % en
relación con la línea de base, porque no es una medida clínicamente significativa.
Sin embargo, sugirió la inclusión de opioides en la comparación teniendo en cuenta que se indican en pacientes con dolor neuropático por cáncer, quienes están recibiendo quimioterapia o radioterapia. En relación con los desenlaces consideró que el uso de medicamentos de rescate se puede incluir aunque no se considere crítico para la evaluación de efectividad o de seguridad de los medicamentos nominados. Sugirió considerar en la evaluación de la calidad de vida incluir estudios que empleen escalas que valoran la funcionalidad (karnofsky, barthel) y la calidad del sueño de los pacientes. Pregunta en formato PICO
P
Pacientes de todas las edades con diagnóstico de dolor neuropático. Esta población incluye pacientes con:
• Dolor neuropático central /dolor central
• Síndromes de dolor regional complejo
• Neuropatías por compresión / síndrome de compresión nerviosa
• Neuralgia facial
• Neuropatía relacionada con VIH
• Dolor neuropático mixto
• Esclerosis múltiple
• Dolor neurogéno
• Dolor neuropático por cáncer/dolor por cáncer
• Dolor neuropático
• Neuropatía diabética dolorosa/neuropatía diabética
• Lesión nerviosa periférica
• Enfermedades del sistema nervioso periférico/neuropatías
• Dolor de miembro fantasma
• Polineuropatías
• Dolor posamputación
• Neuralgia posherpética
• Dolor pos accidente cerebro vascular
• Dolor postratamiento/poscirugía/posoperatorio
• Radiculopatías/dolor radicular
• Enfermedades de la médula espinal
• Lesión de la médula espinal
I
Alguno de los siguientes medicamentos, utilizados como primera línea y como monoterapia, en el tratamiento (disminución) del dolor neuropático:
• Ácido tióctico
• Desvenlafaxina
• Acetaminofén + codeína
• Acetaminofén + hidrocodona
• Baclofeno
• Buprenorfina
• Capsaicina
• Ciclobenzaprina
• Parches de fentanyl
• Tapentadol
• Tiocolchicósido
• Tizanidina
316
• Toxina botulínica
• Duloxetina
• Gabapentina
• Parches de lidocaína
• Metilprednisolona
• Oxcarbazepina
• Pregabalina
• Topiramato
• Triamcinolona
• Venlafaxina
C
Se compararán los medicamentos entre ellos mismos y con placebo. Además de los anteriores se incluirán siguientes, también como primera línea y como monoterapia, para el tratamiento de dolor neuropático:
• Amitriptilina
• Carbamazepina
• Imipramina
• Valproato
• Tramadol
• Oxicodona
• Lamotrigina
O
Efectividad
• Alivio/reducción de la intensidad, medido con la escala visual análoga, escala verbal análoga o escalas numéricas.
• Proporción de pacientes con un nivel de mejora del 50 % con respecto a la línea de base.
• Calidad de vida relacionada con la salud, medida con escalas validadas para esta condición o con escalas de calidad de vida genéricas.
Seguridad
• Eventos adversos mayores (los que llevan al retiro del medicamento).
• Eventos adversos menores (todos los eventos reportados por los pacientes).
Compromisos 4. El grupo de expertos del IETS publicará el protocolo en su página de internet, incluyendo los ajustes realizados a la estrategia PICO y revisará con los comentarios realizados con el Doctor Hernán Bayona. 5. El experto temático enviará un listado de las escalas comúnmente usadas en la evaluación de calidad de vida en pacientes con dolor neuropático. Transcriptor: Fabio Alexander Sierra Matamoros
317
Anexo N° 4 Acta No. 04
Evaluación económica y análisis de impacto presupuestal de los tratamientos
utilizados en el manejo de dolor neuropático en Colombia
Subdirección de Evaluación de Tecnologías en Salud (ETES) Fecha: 10/11/2016 Hora: 8:00 p.m. Lugar: Bogotá D.C., Auditorio IETS Objetivo Presentar para su discusión y refinamiento, el modelo preliminar para la evaluación económica, así como la identificación y medición de recursos, y construcción de escenarios para el análisis de impacto presupuestal (AIP) de los tratamientos utilizados en el manejo de dolor neuropático en Colombia. Asistentes Colaboradores del IETS ▪ Oscar Rodriguez, economista de la subdirección de ETES. ▪ Mateo Ceballos, economista de la subdirección de ETES. ▪ Fabio Sierra, epidemiólogo senior del IETS. ▪ Esperanza Peña, epidemióloga senior del IETS. Expertos temáticos ▪ Dra. María Lucia Zamudio, geriatra de la Asociación Colombiana de Geriatría y
Gerontología. ▪ Dra. María Patricia Gómez López, presidenta de la Asociación Colombiana para el
Estudio del Dolor (ACED), profesora asociada a la Universidad Nacional de Colombia, miembro del comité SCARE.
▪ Dr. Jaime Jaramillo, médico cirujano delegado de la Sociedad Colombiana de Anestesiología y Reanimación.
▪ Dr. Hernán Bayona, especialista en neurología de la fundación Santa Fe. ▪ Dr. Diego Antonio Jiménez, especialista en neurología del hospital MEDERI. ▪ Dra. Luisa Fernanda Gutiérrez, fisiatra y directora de rehabilitación cardiaca de la
Fundación Cardioinfantil. ▪ Dr. Andrés Guardias Martínez, fisiatra de la Asociación Colombiana de Medicina Física
y Rehabilitación ▪ Dra. Marixa Guerrero, anestesióloga y epidemióloga de la Asociación Colombiana para
el Estudio del Dolor, docente en Universidad de los Andes y jefe de servicio de anestesia del instituto de Ortopedia Infantil Roosevelt.
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Agenda 13. Bienvenida. 14. Presentación y discusión del modelo económico. 15. Identificación y medición de recursos directos utilizados en el manejo del dolor
neuropático en Colombia. 16. Construcción y discusión de escenarios de impacto presupuestal. 17. Compromisos y cierre de la reunión. Modelo analítico A continuación se presenta la estructura del modelo analítico que surge como resultado de la discusión con los asistentes a esta reunión, el cual podrá estar sujeto a modificaciones en función de la disponibilidad de evidencia para alimentar el modelo:
Se propone un árbol de decisión como modelo analítico donde el paciente al usar alguna de las alternativas presenta respuesta, respuesta parcial y no respuesta al tratamiento si este tiene una reducción del dolor mayor al 50 %, mayor al 30 % y menor al 30 % respectivamente. Independientemente de la respuesta al medicamento, el paciente puede presentar o no eventos adversos. El primer tema de discusión hizo referencia a la posible distinción de medicamentos que se usan para dolor neuropático central o periférico. Se mencionó que existía diferencia de efectividad de algunos medicamentos según el tipo de dolor, pero que dicha diferencia era difícil de identificar en la literatura clínica. Por tal motivo, se concluyó continuar con el análisis considerando la población como un solo grupo. De esta manera se evita subestimar el uso de alguno de los medicamentos que aplican para cualquier tipo de dolor neuropático y se evita excluirlos del análisis en caso de no encontrar información sobre efectividad para
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ese tipo de dolor específico. Por otra parte, se mencionó que el modelo matemático incorpora la variabilidad de efectividades a través de análisis de sensibilidad en donde este parámetro cambia según la evidencia clínica encontrada. Otro de los temas claves de la reunión tuvo que ver con la inclusión o no de líneas de tratamiento, según el modelo propuesto no se contemplaran líneas de tratamiento puesto que la población propuesta agrupa un gran número de etiologías de dolor neuropático, en donde el uso de líneas varía entre ellas, además, porque en la evidencia clínica se reporta la efectividad bajo unos desenlaces comunes independientemente la línea de tratamiento. Finalmente se concluyó que el modelo económico debería no incorporar líneas de tratamiento dentro del análisis matemático, pero sí, como tema que alimente la discusión. Con relación al horizonte temporal no hubo cambios y todos estuvieron de acuerdo con que en ese periodo de tiempo se puede evidenciar la efectividad de los medicamentos. Una vez concluida la discusión del modelo económico, los participantes diligenciaron el formato para la identificación y medición de recursos y la construcción de escenarios para el AIP. Con respecto a la población objeto de estudio, se sugirió tomar como referencia los códigos CE9 ya que en este se agrupa de mejor manera los pacientes diagnosticados con dolor neuropático. Compromisos 6. Informar de manera periódica el avance de las evaluaciones con el grupo de expertos clínicos que participan del proceso. 7. Se enviará la lista de enfermedades que se consideran en el grupo de dolor neuropatico que se tendrán en cuenta en esta evaluación.
8. Los expertos se comprometieron con el envío de información relevante de prevalencia de la enfermedad para Colombia Transcriptor: Oscar Javier Rodríguez Guío.
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