Dr. Jose Ferrer
ANATOMÍA
GLANDULA MIXTA: Exocrina y Endocrina.
15 A 20 cm. de Longitud.
40 A 85 gr. de Peso.
Dividido en lóbulos.
EMBRIOLOGÍA
4ta semana de
gestación.
Origen: revestimiento
endodérmico del
duodeno.
2 esbozos: ventral y
dorsal.
3er mes: formación
de los islotes de
Langerhans.
5to mes: secreción
de insulina y otras.
HISTOLOGÍA
Dos componentes: Exocrino (80-85%) y
Endocrino.
Unidad glandular exocrina: Acino,
compuesto por:
Células acinares: cilíndricas o piramidales,
citoplasma basófilo, con gránulos secretorios.
Células centroacinares: cuboides o planas,
pálidas, dan origen a los conductos
pancreáticos.
HISTOLOGÍA
HISTOLOGÍA
HISTOLOGÍA
Unidad glandular endocrina: Islote de
Langerhans.
# aproximado 1.000.000, de 100 a 200 μm
de diámetro, compuesto por 3000 células.
4 tipos celulares principales: β, α, δ y PP;
y 2 tipos secundarios: D1 y
Enterocromafines.
Células β y α representan el 85%.
HISTOLOGÍA
HISTOLOGÍA
Célula Localización Hormona y peso
molecular Función
β Centro del Islote Insulina, 6000 Da Disminuye la Glicemia
α Periferia del Islote Glucagon, 3500 Da Aumenta la Glicemia
δ
Entre las β y las α
Somatostina, 1640
Da
Paracrina: inhibe
liberación de hormonas;
Endocrina: reduce
contracciones del tubo
digestivo y vesícula
PP
Dispersas en la periferia
del islote
Polipeptido
Pancreatico, 4200
Da
Inhibe secreciones
exocrinas del páncreas
FISIOLOGÍA Síntesis de Insulina.
Proteína de 6000 Da aprox.
2 cadenas de aminoácidos unidas por puentes disulfuro.
Transducción
del ARN
Prehormona
Insulínica
(11500 Da)
Proinsulina
(9000 Da) REL
GOLGI
RER Formación y
Empaquetamiento
de la Insulina
Estímulos
Proinsulina: 15-20% actividad de Insulina (> Vida media)
Péptido C: secreción equimolar con Insulina
MOLÉCULA DE PROINSULINA
FISIOLOGÍA
Metabolismo de la Insulina
La proinsulina no tiene actividad insulínica importante.
La mayor parte de la insulina secretada circula libre.
Media vida plasmática: 3-5 minutos.
La insulina que no se une a receptores es degradada por la enzima
insulinasa, principalmente en hígado, y también en riñón y músculo.
NH2 S S NH2 NH2 NH2
GLI-ILEU-VAL-GLU-GLU-CIS-CIS-TRE-SER-ILEU-CIS-SER-LEU-TIR-GLU-LEU-GLU-ASP-TIR-CIS-ASP
S S
NH2 NH2
S S
FEN-VAL-ASP-GLU-HIS-LEU-CIS-GLI-SER-HIS-LEU-VAL-GLU-ALA-LEU-TIR-LEU-VAL-CIS-GLI-GLU-ARG-GLI-FEN-FEN-TIR-TRE-
PRO-LIS-TRE
In (µU/ml)
20
60
5 m 10 m 15 m 90 m
EL PANCREAS ENDOCRINO
FISIOLOGÍA
Insulina. Mecanismo de Acción.
• Involucra receptores proteicos de
membrana que fosforilan enzimas.
• Efecto Inicial: Translocación de
Unidades Transportadoras de Glucosa
(GLUT).
• Los tipos de GLUT difieren según su
distribución tisular, afinidad por
glucosa y sensibilidad a la insulina.
• GLUT 4 (miocitos y adipocitos) y
GLUT 2 (hepatocito y células β del
islote) son los principales
transportadores de glucosa.
FISIOLOGÍA
Insulina. Efectos Metabólicos.
Favorece la captación, almacenamiento y el uso de la
glucosa por los tejidos (mayor efecto en músculo, hígado
y tejido adiposo). DISMINUYE LA GLICEMIA.
Favorece la síntesis y el depósito de lípidos
(triglicéridos).
Facilita la síntesis y el depósito de proteínas.
PROMUEVE LA GLUCOGENOGÉNESIS
FISIOLOGÍA
Insulina. Factores modificadores de su secreción.
Aumento de la secreción de
Insulina
Disminución de la secreción de
Insulina
• Aumento de la Glucemia.
• Aumento de los ácidos grasos y
aminoácidos en sangre.
• Hormonas gastrointestinales
(gastrina, colecistocinina, secretina,
PIG).
• Otras hormonas: hormona del
crecimiento, cortisol.
• Estimulación parasimpática.
• Resistencia a la insulina, obesidad.
• Sulfonilureas.
• Disminución de la glucemia.
• Ayuno.
• Somatostatina.
• Catecolaminas (agonistas α)
FISIOLOGÍA
Glucagon.
Polipéptido de 3500 Da.
Una cadena de 29 aminoácidos, que resulta de la proteolisis de
una prohormona.
Su secreción se inhibe con la hiperglicemia y se incrementa con el
ejercicio y el aumento de aminoácidos en sangre.
Principal efecto metabólico: AUMENTA LA GLUCEMIA.
Interviene por 2 mecanismos:
PROMUEVE LA GLUCOGENÓLISIS HEPÁTICA
PROMUEVE LA GLUCONEOGÉNESIS HEPÁTICA
FISIOLOGÍA
Somatostatina.
Polipéptido de 1600 Da.
Una cadena de 14 aminoácidos.
Su secreción se incrementa tras la ingestión de alimentos, por el
incremento de glicemia, aminoácidos, ácidos grasos y hormonas
gastrointestinales.
Principales efectos metabólicos:
REDUCE SECRECIÓN DE INSULINA Y GLUCAGON
REDUCE MOTILIDAD GASTRICA, DUODENAL Y BILIAR
REDUCE SECRECION Y ABSORCION DIGESTIVA
FISIOLOGÍA
Regulación de la Glucemia.
Equilibrio preciso entre la producción hepática de glucosa y su
captación y utilización periféricas.
La insulina es el regulador más importante de este equilibrio; otras
vías incluyen señales hormonales (glucagon, cortisol), metabólicas y
nerviosas.
Durante el ayuno:
.- Baja la concentración de insulina: disminuye la síntesis de
glucógeno, se reduce la captación de glucosa en los tejidos y se
movilizan los depósitos.
.- El glucagon sube: se produce glucogenólisis y
gluconeogénesis hepáticas.
FISIOLOGÍA
Regulación de la Glucemia.
Durante el periodo postprandial:
.- Aumenta la concentración de glucosa en sangre, con lo se
incrementa la concentración de insulina y disminuye la de glucagon.
Se invierten los procesos:
.- Aumenta la captación de glucosa en la periferia.
.- Aumenta la glucogénesis.
.- Aumenta la síntesis y depósitos de lípidos y proteínas.
Diabetes Mellitus
Grupo de trastornos crónicos del metabolismo de los
carbohidratos, grasas y proteínas.
Metabólicamente se distingue por: déficit de síntesis de
insulina y/o defecto en su acción tisular, disminución del uso de
los carbohidratos que lleva a hiperglucemia y aumento de la
utilización de las grasas y proteínas.
Complicaciones a largo plazo en vasos sanguíneos, riñones,
ojos y nervios, son las causas más importantes de morbilidad y
mortalidad.
Su prevalencia aumenta con la edad.
Diabetes Mellitus, Tipos.
Diabetes Primaria
• Tipo 1 (antes diabetes mellitus insulinodependiente, DMID).
• Tipo 2 (antes diabetes mellitus no insulinodependiente, DMNID).
• Defectos genéticos de la función de las células β:
Cromosoma 2, HNF 4 α
Cromosoma 7, glucocinasa
ADN mitocondrial
Diabetes Secundaria
• Infecciosas:
Rubéola congénita
Citomegalovirus
• Endocrinopatías: tumores suprarrenales, hipofisiarios.
• Fármacos: corticosteroides.
• Otros trastornos genéticos: síndrome de Down.
• Otras causas: Diabetes mellitus gestacional, Extirpación Qx.
Diabetes Mellitus, Diferencias entre tipo I y II.
Tipo Características clínicas Peso del Paciente Componente
hereditario
Islotes de
Langerhans
I
• Inicio de síntomas antes
de los 20 años de edad.
• Insulinemia muy baja.
• Cetoacidosis común.
• Presencia de anticuerpos
contra células β.
• Posible condición
autoinmunitaria.
• Polifagia, polidipsia y
poliuria.
Normal o pérdida de
peso a pesar de
mayor ingesta
50% de
concordancia
en gemelos
idénticos
• Disminución de
número y tamaño de
células β.
• Islotes atrofiados.
II
• Inicio después de los 40
años.
• Insulinemia disminuida o
normal.
• Cetoacidosis es rara.
• Ausencia de anticuerpos
contra células β.
• Deterioro de la liberación
de la insulina o resistencia
periférica a su acción.
80% de las personas
afectadas son obesas
90 a 100% de
concordancia
en gemelos
idénticos
• Leve disminución
del número de
células β.
• Presencia de
amilina rodeando las
células.
Diabetes Mellitus, Pruebas de Evaluación.
Glucosa plasmática en ayunas; valor normal 70 - 110mg/dL.
Glucosuria.
Prueba de tolerancia oral a la glucosa; valor normal < 200mg / dL a las
2 horas de administrar 75 gr. de glucosa.
Hemoglobina A1C (glicosilada).
Fuente: American Diabetes Association, 2004.
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