Universidad de GuayaquilFacultad Piloto de Odontología
PATOLOGÍA GENERAL
GRUPO # 3
INTEGRANTES: Daniela Hermida Josenka Cañarte Stephanie Castro Dennys Bajaña
DRA: ROSA RICCARDI
TEMA: Enfermedades citogenéticas que afectan a los
cromosomas sexuales Enfermedades monogénicas con herencia no
clásica. Diagnóstico de las enfermedades genéticas.
ENFERMEDADES CITOGENÉTICAS QUE AFECTAN A LOS CROMOSOMAS SEXUALES
Son mas frecuentes que los autosómicos
Inactivación aleatoria de un cromosoma X “HIPOTESIS DE LYON”
Uno de los cromosomas X esta inactivo.
Inactivación aleatoria de cualquier cromosoma X paterno o materno.
Las hebras normales son mosaicos funcionales con 2 poblaciones celulares.
Para la gametogénesis normal se requiere ambos cromosomas.
El cromosoma Y es suficiente y necesario para la formación del varón.
Síndrome de Klinefelter
Asocia
do al
crom
osom
a
“Xy”
Hipogona
dism
o
del Va
rón
El m
as ha
bitual
“47,X
XY”
Se da e
n el 80
%
de los c
asos
Mosa
icos
“46,X
Y” : 4
7,XXY
Características Clínicas
Infertilidad
Retraso mental
Ginecomastia
Testículos Atróficos
Aspecto corporal eunucoide
Síndrome de Turner
Hipogo
nadis
mo
de la
muje
r M
onos
omía
com
pleta
o pa
rcial
del c
rom
osom
a X
El m
as ha
bitua
l
“45,X
”
Se da
en el
57%
de lo
s cas
os
Mos
aicos
“46,X
,i
(isocro
moso
ma
del b
razo
larg
o)
Características Clínicas
Linfedema de cuello, manos y pies
Estatura corta
Amenorrea primaria
Ausencia del desarrollo mamario
Genitales externos e infantiles
Cardiopatía Congénita
Hermafroditismo y Seudohermafroditidismo
HERMAFRODITISMO: tienen
Ovarios y Testículos
Cariotipo: 46,XXCariotipos: 46,XY
y 45,X/46XY
Testículos Atróficos
Aspecto corporal eunucoide
Pseudohermafrodismo
Mujeres Pseudohermafroditas
Cariotipo: 46,XX.
Ovarios y genitales internos son normales
Genitales externos son ambiguos
CAUSA: Exposicion a los esteroides androgénicos
Hiperplasia Suprarrenal Congénita
Varones Pseudohermafroditos
Tienen cromosoma “Y” (testículos normales)
Genitales externos ambiguos
Virilizacion defectuosa: disminución de la síntesis de andrógenos
La forma mas habitual es la feminización testicular por mutacion del gen estructural para el receptor de andrógenos localizado en “Xq11-Xq12”
Enfermedades Monogénicas con
Herencia no Clásica
ENFERMEDADES MONOGÉNICAS CON HERENCIA NO CLÁSICAS
MUTACIÓN CON REPETICIÓN DE
TRIPLETES: Síndrome del cromosoma X
MUTACIONES EN GENES MITOCONDIALES: Neuropatía óptica
hereditaria de Leber
DEFECTOS EN LA IMPRONTA GENÓMICA: Síndrome de Prader-Willi
y de Angelman
MOSAICISMO GONADAL
MUTACIÓN CON REPETICIÓN DE TRIPLETES
Mutaciones con repetición de
tripletes
Secuencia larga y repetida de 3 nucleótidos
Los nucleótidos Guanina (G)Citosina (C)
Síndrome del cromosoma X frágil
Síndrome del cromosoma X
frágil
Provoca Retraso Mental
CITOGENICAMENTE se caracteriza por
un punto frágil en Xq27,3 que se visualiza como la discontinuidad de la tinción cromosómica
Características del locus Múltiples repeticiones de la secuencia CGG en la región 5´
EN INDIVIDUOS NORMALES La cifra promedio de repeticiones es de 29 (intervalo de 10 a 55)
EN INDIVIDUOS AFECTADOS Se observa de 200 a 400 repeticiones de CGG
MUJERES
Un 50% se ven afectadas, dado que las premutaciones son salientes y son amplificadas solo durante la ovogénesis
Varones Aquellos que son portadores de la premutación no presentarán síntomas
Características Clínicas
Retraso mental
VARONES: Hipertrofia testicular
Cara Elongada
Gran Mandíbula
Defectos en la impronta Genómica
El proceso Implica
Una metilación diferencial del ADN
Inactivación génica selectiva
LA IMPRONTA
MATERNA
Silenciamiento transcripcional del alelo
materno
PATERNA
Inactivacion del alelo paterno
Proceso epigenético que da lugar a una inactivación diferencial de los alelos maternos o paternos de ciertos genes
Sindrome de Prader-Willi y síndrome de Angelman
La impronta genómica da origen a dos Síndromes:
Síndrome de Prader-Willi
Consecuencia de la detección de genes localizados en 15q12 en el cromosoma paterno
Retraso Mental
Estatura Corta
Hipotonía
Obesidad
Hipogonadismo
Síndrome de Angelman
Disomía uniparental del cromosoma 15 paterno.
Gen Afectado: UBE3A
Codifica una ubicuitina protein-ligasa la cual participa en la degradación de proteínas
intracelulares
Retraso Mental
Ataxia
Convulsiones
Risa Inapropiada
Mosaicismo Gonadal
Mutación que afecta a las células destinadas a formar las gónadas
Embriogénesis Temprana
Células Somáticas normales
Individuo fenotípicamente es
normal
Células germinales afectadas
La descendencia manifestará la enfermedad
Diagnóstico de las Enfermedades
Genéticas
Implica el análisis citogenético y molecular.
Razones Clínicas
EVALUACION PRENATAL
Efectuada en células fetales obtenidas por amniocentesis
Edad materna avanzada “>34 años”
Padre con anomalía cromosómica estructural
Hijo previo con anomalía
EVALUACION POSTNATAL
Efectuada en los linfocitos de la sangre por:
Anomalía Congénitas múltiples
Retraso mental Sospecha de anomalía
Sospecha de síndrome del cromosoma X frágil
Se aplican dos planteamientos diferentes para el diagnostico de las enfermedades genéticas por tecnología de ADN recombinante
Diagnostico Génico Directo
Identificación de una diferencia
cualitativa entre las secuencias de
ADN
Se compara entre un gen normal y
uno anormal
Existen 3 métodos
Métodos para el Diagnóstico Génico Directo
Algunas mutaciones alteran o destruyen los lugares de restricción del ADN
Análisis con sondas de oligonucleótidos cuando las mutaciones puntuales producen un gen anormal que no altera un lugar de
restricción conocido.
Mutaciones que afecta a la longitud del ADN “delecciones o expansiones” también puede detectarse mediante análisis por CPR
DIAGNOSTICO DE “ADN” INDIRECTO
Determina si un miembro dado de la familia o feto heredo la misma región o regiones cromosómica relevante como un miembro familiar previamente afectado
Análisis
del
Ligamento
Requiere de que se pueda diferenciar entre cromosomas portadores de genes normales y mutantes entre heterocigotos
Para efectuar esta técnica Se aprovecha variaciones de ocurrencia natural en el ADN
Diferencias en nucleótidos específicos Polimorfismo de Lugar
Secuencias cortas de ADN no codificante
Se detecta por análisis de PCR del ADN
UTILIDAD DEL ANALISIS DE LIGAMENTO
DETECCIÓN ANTENATAL DE:• Fibrosis quística • Enfermedad de Huntington• Enfermedad Renal Poliquística • Síndrome del cromosoma X frágil• Distrofia muscular de Duchenn
Limitaciones para el Diagnostico Antenatal
Para el diagnóstico prenatal, debe estudiarse varios miembros familiares afectados y no afectados.
Los miembros familiares clave “padres hermanos” deben ser heterocigotos en relación con el polimorfismo.
La recombinación entre los cromosomas durante la gametogénesis puede llevar a perdida de ligamento entre cualquier polimorfismo de ADN dado y el gen mutante.
NOVEDAD CIENTÍFICA
Hibridación Genómica Comparativa (CGH)
Top Related