Universidad Alas Peruanas Facultad de Ciencias de la Salud
Escuela Profesional de Farmacia y Bioquímica
FARMACOCINETICA
FARMACOLOGIAFARMACOLOGIA
ESTUDIA LA INTERACCION DE LOS
FARMACOS O MEDICAMENTOS EN LOS
SERES VIVOS
Farmacología
FARMACOGNOSIA: fármacos
vegetales,animales,minerales,sintéticos y
semisintéticos.
FARMACOGENÉTICA
FARMACOTECNIA Y FARMACIA: formas farmacéuticas industria farmacoquimica dispensación
FARMACOCINÉTICA: ADME
VD clearance T1/2 biodisponibilidad bioequivalencia
FARMACODINAMIA: Mecanismo de acción, efectos farmacológicos
FARMACOQUÍMICA relación estructura química-acción farmacológia
Farmacología clínica: desarrollo de nuevos fármacos, controlar de nuevos fármacos y medicamentos, FVG, farmacoepidemiología
FarmacodinámicaFarmacodinámica
FarmacocinéticaFarmacocinética
FARMACOCINETICA: LO QUE HACE EL
ORGANISMO CON LOS FARMACOS.
FARMACODINAMIA: LO QUE HACE EL
FARMACO CON EL ORGANISMO.
FARMACOLOGIAFARMACOLOGIA
FARMACOCINETICA: LO QUE HACE EL
ORGANISMO CON LOS FARMACOS.
FARMACODINAMIA: LO QUE HACE EL
FARMACO CON EL ORGANISMO.
Farmacocinética
FARMACOCINÉTICA
Es la rama de la Farmacología que estudia el paso de los fármacos a través del organismo en función del tiempo y de la dosis. Comprende los procesos de absorción, distribución, metabolismo o biotransformación y excreción de fármacos.
Farmacocinética: LADME
SECUENCIAS O FASES
Liberacion
Absorción
Distribución
Metabolización o Biotransformación
Excreción
FARMACO
- Liberación del principio
- Absorción
- Interación en sitio de adm
- Distribución
- Interacción Fco-R en tejido blanco
- Metabolismo
- Excreción
I FASEBIOFARMACEUTICA
II FASEFARMACOCINETICA
III FASEFARMACODINAMIA
FARMACO DISPONIBLE PARA LA ABSORCION
FARMACO DISPONIBLE PARA LA ACCION
EFECTO FARMACOLOGICO
I. ABSORCION
Es el tiempo por el cual, el Fármaco
abandona el sitio de administración para
llegar a la circulación.
Depende de:•Características fisicoquímicas del fármaco
•Características de la preparación farmacéutica
•Características del lugar de absorción
•Eliminación presistémica y fenómeno de “primer paso”
Farmacocinética: absorción después de administración oral, s.c. e i.m.
Mecanismos absorción
ABSORCIÓN PASIVA O DIFUSIÓN PASIVA.
ABSORCIÓN ACTIVA O TRANSPORTE ACTIVO.
FILTRACIÓN O DIFUSIÓN ACUOSA. DIFUSIÓN FACILITADA. PINOCITOSIS. ABSORCIÓN POR FORMACIÓN DE
PARES DE IONES.
FACTORES QUE MODIFICAN ABSORCION
1- Solubilidad: es más rápida la absorción cuando está en solución acuosa, menor en oleosa y menor aún en forma sólida.
2. Cinética de Disolución de la Forma Farmacéutica del Medicamento. De la misma depende la Velocidad y la Magnitud de la Absorción del principio activo.
3- Concentración del fármaco: a mayor concentración, mayor absorción.
4- Circulación en el sitio de absorción: a mayor circulación, mayor absorción.
5- Superficie de absorción: a mayor superficie, mayor absorción, ej. mucosa respiratoria o peritoneal de gran superficie, gran absorción.
6- Vía de administración: También influye la absorción.
Factores que influyen en la absorción G.I.
Motilidad intestinal Flujo de sangre esplénico Tamaño de partícula y
formulación Factores químicos :
Tetraciclina Calcio
Estomago : alcohol aspirina
BOCA DROGA ADMINISTRADA
DROGA ABSORBIDA
ESTOMAGO DROGA ABSORBIDA
INTE HIGADOS DROGA ABSORBIDATINO
RECTO DROGA ABSORBIDA
Droga Biodisponible
DROGA NO ABSORVIDA FARMACOCINETICA
CIRCULACION SISTEMICA
DROGA
DISPONIBLE
Sin embargo:Absorción de Ácidos y Bases es
mayor en Intestino por:• Superficie de absorción• pH 5,3
Efecto de Primer PasoDisponibilidad
En generalACIDOS mejor absorbidos en
Estómago
BASES mejor absorbidos en Intestino
Parenterales I. Arterial I. Venosa I. Muscular I. Peritoneal I. Ósea I Articular I. Linfática I. Dermica Subcutánea Intraraquidea I. Cardiaca
Misceláneas
Tópicas
Inhalatoria
Otica
Ocular
Administración Parenteral
Absorción más rápida después de administración IM que SC por: Mayor flujo sanguíneo Mayor superficie de absorción
Para disminuir la tasa de absorción: Sal insoluble, pellets Disminuir flujo sanguíneo
Sustancias irritantes por vía EV
Variabilidad Individual
Factores fisiológicos
Factores patológicos
Factores iatrogénicos
Biodisponibilidad
Es la fracción de un fármaco no alterado que alcanza la circulación, después de su administración por cualquier vía.
Via I.V. = 1
Via oral < 1
DISTRIBUCION
Las drogas al llegar a la sangre son distribuidas a los diferentes tejidos
del organismo.
Distribución
Distribución desigual Barrera hematoencefálica Sitios de almacenamiento:
Tejido graso, proteínas y ácidos nucleicos
Proteínas plasmáticas: Principalmente a Albúmina Glicoproteina alfa 1 ácida Fármaco unido a proteína: “Inactivo” Hipoalbuminemia
Fases de Distribución
1. Fase inicial:
Cuando el fármaco llega en los primeros minutos a los órganos de mayor circulación (corazón – riñón, cerebro – hígado)
2. Fase mediata:
Depende de la circulación sanguínea regional, pero involucra un mayor número de órganos: piel, músculos, huesos
Volúmen de distribución
Es la relación que existe, entre la cantidad de fármaco administrado al organismo, con la concentración de la droga en el plasma o en la sangre.
V.D. Cantidad de F. en el organismo Concentación del F. en el plasma
El V.D. no representa un volumen real
V.D.Ejemplos 1. El F. Se fija en alta proporción a las
proteínas plasmática (Menor Vd.)
Furosemida 7.7 LWarfarina 9.8 L
2. El F. Se une a las proteínas plasmáticas en baja proporción (Mayor Vd.)
Morfina 230 L
V.D.
Puede variar:
Edad
Sexo
Tipo de enfermedad
Depende del pKa del F.
Grado de fijación a las proteínas plasmáticas
Importancia de la combinación de la droga con las proteínas plasmáticas
1. Las drogas pueden ligarse a varias proteínas plasmáticas: Albuminas, Globulinas
2. La fracción del fármaco libre y la unida a la proteína alcanza un equilibrio, que es especifico para cada droga
3. La fracción libre del fármaco ejerce el efecto farmacológico
4. La fracción de la droga ligada a la proteína no es metabolizada
5. Puede haber competición entre distintas drogas en su unión por la misma proteína
6. Si la unión de la droga con la proteína es en gran proporción, se comporta como un reservorio
7. La fracción de la droga unidad a la proteína es farmacologicamente inactiva
BIOTRANSFORMACION O METABOLIZACION
Def: Es la transformación metabólica de un fármaco por el organismo para ser eliminado, al convertirse en un metabolito.
Metabolismo
Lugares: Cuantitavamente el más importante
es el retículo endoplásmico en Hígado.
Todos los tejidos tienen capacidad metabólica. : Riñones Pulmones Intestino
Farmacocinética: biotransformación, primer paso
Los fármacos que se absorben en el intestino pueden ser biotransformados por enzimas en la pared intestinal y en el hígado antes de llegar a la circulación general
Muchos fármacos son convertidos a metabolitos inactivos durante el fenómeno del primer paso, disminuyendo la biodisponibilidad
Lugar donde ocurre la biotransformación 1. Higado:
- Efecto del 1er paso Morfina
- Excresion: ampicilina , rifampicina, digoxina
2. AP. Digestivo - Intestino : Clonacepan - Estomago : Ac. Gastrico penicilina - Enz. Digestivas : Insulina - Enz. Pared intestinal : Catecolaminas
3. Pulmones4. Piel 5. Riñones
Biotranformacion
En la fase I de biotranformación ocurren reacciones no sintéticas que producen activación, cambio de actividad o inactivación del compuesto original.
En la fase II se acoplan compuestos endógenos y se inactiva en general el fármaco
El sistema enzimático más utilizado en el metabolismo de los fármacos esta compuesto por enzimas oxidativas. citocromo P-450 en el reticulo endoplasmatico liso del higado y en la pared intestinal
25-30 citocromos P-450. Las tres principales familias son:
CYP1, CYP2 y CYP3. Las formas CYP2D6 y CYP3A4 son las mas
usadas.
Reacciones de Fase I
Es el proceso de biotranformación del fármaco por el cual se altera o crean nuevos grupos funcionales el producto de estas reacciones pueden ser reactivos y otras veces más tóxicos que el fármaco original.
a) Inactivación
b) Profarmaco
c) Tóxico
Tipos de Reacciones fase I
1. Oxidaciones.- Dependientes del citocromo p450: Propanolol, Fenobarbital, Fenitoina, Anfetaminas, Warfarina
2. Hidroxilaciones Alifaticas : Pentobarbital, Secobarbital, Amobarbital, Ibuprofeno; Digitoxina
3. Desalquilación oxidativa : Morfina, Cafeína, Teofilina
4. Desaminacion: Anfetamina , Diazepam
5. Desulfuración : Tiopental6. Desclorinacion : Tetracloruro de
carbono 7. Aminooxidasas: Feniltaleína,
Adrenalina 8. Deshidrogenasas: Etanol9. Reducciones: 10. Hidrólisis:
Hidrólisis esteres. Procaína , Succinilcolina , Aspirina ,
Clofibrato Hidrólisis Amidas : Procainamida, Lidocaina , Indometacina
Reacciones de fase II
Los fármacos administrados o sus metabolitos de fase I, que por su estructura química experimentan reacciones de acoplamineto o conjugación con una sustancia endógena, forman moléculas polares que se excretan fácilmente y con frecuencia son inactivas.
TIPO DE CONJUGACION REACC. ENDOGENO EJEMPLOS
1. GLUCORONIDACION UDP Ac. GLUCORONICO (m) MORFINA ACETOMINOFEN
DIAZEPAN
SULFATIAZOL
DIGOXINA
2. ACETILACION ACETIL –CoA SULFONAMIDA ISONIACIDA MESCALINA
3. CONJUGACION CON GLUTATION
AC.ETACRINICO
GLUTATION BROMOBENCENO
Metabolismo - Factores
Edad: feto, RN y anciano Especie Genético: Succinilcolina,
isoniacida y Fenitoina Enfermedad: cirrosis
Metabolismo - Factores
Inhibidores Acumulación del medicamento Clínicamente significativo:
Anticoagulantes, fenitoina e hipoglicemianes orales
Inductores: Tanto reacciones de Fase I y II
Inductores e Inhibidores del Metabolismo de Medicamentos
INDUCTORES• Fenilbutazona• Fenitoina• Fenobarbital y
otros barbituratos
• Griseofulvina• Rifampicina
INHIBIDORES• Alopurinol• Cloranfenico
l• Disulfiram• Etanol• Ketoconazol• Isoniazida• Nortriptilina
EXCRECION
Las drogas y sus metabolitos se eliminan del organismo a través de los EMUNTORIOS orgánicos: orina, heces, sudor, lágrimas, saliva, y leche
Las sustancias polares se eliminan con mayor eficiencia que los compuestos de gran liposolubilidad
VIAS Y MECANISMOS DE EXCRECIÓN
EXCRECIÓN RENAL:a) Filtración Glomerular: Farmacos libres y Metabolitos. b) Reabsorción Tubular Pasiva: Túbulos Proximal y Distal. Influencia del pH.c) Secreción Tubular Activa: Bomba de secreción de ácidos débiles y bases
débiles. EXCRECIÓN BILIAR Y FECAL:
Fármacos inalterados no absorbidos. Metabolitos en Bilis: ácidos y bases orgánicas incorporadas a la bilis por transporte
activo.Circulación Entero hepática, eventual eliminación renal.
EXCRECIÓN PULMONAR: Anestésicos Generales: líquidos volátiles y gases.
Alcohol. Otros líquidos volátiles: gasolina, kerosene.
EXCRECIÓN LACTEA:Importante por posible efectos en el niño lactante (ansiolíticos, antibióticos, alcohol,
depresores del SNC, otros).
OTRAS VIAS DE EXCRECIÓN.Saliva: difusión simple fármacos no ionizados. Conveniente para determinación
concentración plasmática de fármacos. Sudor. Lágrimas. Piel, pelos: (Determinación de algunos metales pesados tóxicos: arsénico, mercurio)
La cantidad final de fármacos que se excretan por la orina es la resultante de la filtración glomerular y la secreción tubular, menos la reabsorción tubular.
Filtración Glomerular y reabsorción tubular: pH de Orina y pKa del fármaco Solubilidad lipídica Aclaramiento renal
Ácidos altamente ionizados y Bases son activamente secretados por túbulos
Neonatos y ancianos con menor FG.
Excreción Renal
Todos los fármacos disueltos en el agua plásmatica no unidos a las proteínas y con peso molecular inferior a 70.000 se filtran en el glomerulo.
La excreción renal de los acidos débiles aumenta en orina alcalina, y la de las bases débiles, en orina ácida
Excreción Renal
Ejemplo
Para un ac. débil: Fenobarbital el Pka es: -41. Cuando se excreta fenobarbital en orina ácida, la
mayor parte del fármaco estará No ionizada y se absorvera por las membranas de lípidos de las células tubulares renales.
2. Cuando la orina es alcalina la mayor parte del fármaco se encontrará ionizado será poco soluble en lípidos y por ende se excretará con facilidad
Asi en contraste: F. Base débil como la pirimetamina es más liposoluble en medios alcalino que en ácido.
Circulación Enterohepática
Secreción activa de un fármaco conjugado en bilis
Fármaco no conjugado liberado en intestino por hidrólisis y fármaco libre reabsorbido en plasma.
Parte excretado en heces. La excreción por el estómago, el intestino y el
colon es bastante lenta, y los fármacos pueden reabsorberse de nuevo.
La excreción por la saliva, el sudor, las lágrimas, el pelo y la piel es cuantitativamente poco importante.
La excreción por la leche sólo es importante cuando se trata de un medicamento tóxico para el niño.
Importancia Permite instaurar ciertos tratamientos por
ejm: las sulfas que se excretan en la orina, se emplean para tratar las infecciones urinarias.
Permite evitar efectos tóxicos, al conocerse que el fármaco se acumula en el órgano de excreción. Ejm: los compuestos del mercurio pueden lesionar el riñon y colón por donde se excretan.
Permite modificar la dosis.
Parámetros farmacocinéticos
1. Volumen Aparente de Distribución2. Vida Media Plasmática3. Vida Media de Eliminación.4. Clearance Sistémico o Total.5. Clearance Hepático.6. Clearance Renal.7. Concentración Estable o “Steady
State”.8. Biodisponibilidad.9. Bioequivalencia.
Volumen aparente de distribución: (Vd) parámetro farmacocinético que relaciona la dosis administrada con la concentración plasmática resultante. Se considera al organismo como un único compartimiento homogéneo en el que se distribuye el fármaco.
dosis
VD= --------------------------------
concentración plasmática
Cant.fármaco en el organismo
VD= -----------------------------------------
Concentr.plasm. del fármaco.
Vida media plasmática: (o vida media de eliminación). tiempo necesario para eliminar el 50% del fármaco administrado del organismo. También puede definirse como el tiempo que tarda la concentración plasmática en reducirse a la mitad.
Vida media plasmática: (o vida media de eliminación). tiempo necesario para eliminar el 50% del fármaco administrado del organismo. También puede definirse como el tiempo que tarda la concentración plasmática en reducirse a la mitad.
Clearance o depuración: Es la depuración o eliminación de un fármaco por unidad de tiempo, generalmente constante dentro de las concentraciones terapéuticas.
Clearance sistémico o total: Es el índice o depuración de una droga por unidad de tiempo, por todas la vías.
El Cl no indica la cantidad de droga que se elimina sino el volumen de plasma que es eliminado de la droga por minuto.
Cl renal + Cl hepático + otros Cl = Cl sistémico.
Clearance hepático: es la eliminación por biotransformación metabólica y/o eliminación biliar. Los fármacos que poseen gran clearance hepático como: Clorpromazina, imipramina, diltiazem, morfina, propranolol, siendo importante el flujo sanguíneo hepático, toda modificación del mismo modifica el clearance.
Clearance renal: cantidad de plasma depurado por unidad de tiempo, del fármaco. Interviene la filtración glomerular, la secreción activa y la reabsorción
Concentración estable o “steady state”: Los parámetros farmacocinéticos (t ½, Vd, Cl) la frecuencia de administración de los fármacos y las dosis para alcanzar el estado de concentración estable o steady state del fármaco. El efecto farmacológico depende si el fármaco alcanza y mantiene una concentración adecuada en el sitio de acción y ello depende del estado de concentración estable.
BIODISPONIBILIDAD: Fracción de la dosis administrada de un fármaco que llega al plasma sanguíneo después de los procesos de absorción y está disponible para cumplir su efecto farmacológico
BIOEQUIVALENCIA: Dos formulaciones o dos medicamentos con el mismo principio activo pero de distinto origen que presenten la misma biodisponibilidad son bioequivalentes o equivalentes biológicos.
Dos medicamentos que contienen el mismo principio activo, para ser bioequivalentes, deben poseer una velocidad de absorción y una extensión o magnitud de la absorción, similares. El efecto farmacoterapéutico será similar y en la práctica podrán utilizarse indistintamente.
FACTORES QUE INFLUYEN EN BIODISPONIBILIDAD:BIOEQUIVALENCIA
1. Cinética de Disolución de un Medicamento.
2. Velocidad del proceso de Absorción.
3. Magnitud de la Absorción del fármaco.
Quiralidad (Estereoisomerismo)La forma del fármaco debe encajar bien
al sitio receptor. Propiedad que tienen ciertas moléculas de poder existir bajo dos formas que son imágenes especulares la una de la otra, es decir, una es la imagen reflejada en un espejo de la otra
Compuesto Levógiro Dextrógiro
Efedrina Más potente Poco efecto
Carvedilol Potente bloqueo β
Similar bloqueo α
Ketamina Más tóxico Más potente
Cetirizina Más efectivo Cetirizina puede potenciar los efectos del alcohol y otros depresores
Se debe buscar isómeros activos y no mezclas racémicas
DEFINICIONES RELACIONADAS CON LA UTILIZACIÓN DE MEDICAMENTOS POR SU NOMBRE GENÉRICO
NOMBRE GENÉRICO O DENOMINACIÓN COMÚN INTERNACIONAL (DCI): es el nombre científico-farmacológico de una droga, fármaco o principio activo, aceptado y recomendado por la organización mundial de la salud. Es el nombre que se utiliza para la docencia e investigación farmacológicas en las facultades de medicina de todo el mundo. Por ejemplo, aspirina, amoxicilina, atropina, codeína, cotrimoxazol..
NOMBRE QUÍMICO: descripción de la estructura química de
una droga o fármaco. Ejemplos: ácido acetil salicílico (aspirina), p-hidroxiaminobencil penicilina (amoxicilina), d-l hyosciamina (atropina), metilmorfina (codeína), sulfametoxazol-trimetoprima (co-trimoxazol).
NOMBRE COMERCIAL O ESPECIALIDAD MEDICINAL O
NOMBRE REGISTRADO: es un nombre de fantasía, propuesto por un lab productor de medicamentos, a un medicamento que contiene un solo fármaco, principio activo (monofármaco) o en combinación de dos o más fármacos, debidamente autorizado por la autoridad sanitaria.