Alfredo Montero DelgadoR-1 Farmacia Hospitalaria.
HUNSC.
Glándula Hipófisis Fisiopatología y Farmacoterapia de los desórdenes hipofisarios
Resumen• Introducción.
• Recordatorio Anatomofisiológico del eje H-H.
• Desórdenes hipofisarios más frecuentes y Farmacoterapia.
- Acromegalia y Déficit hipofisario de GH.
- Hiperprolactinemia por adenoma hipofisario.
HIPOTÁLAMO HIPÓFISIS
. Base del cerebro Pertenece aldiencéfalo
( Situada sobre hueso esfenoides silla)turca
: 2 zonas diferenciadas Anterior yPosterior
- , , , Apetito Saciedad Sed Tª corporal control hormonal primario y del
.SNA Control hormonal secundario . .Múltiples funciones Homeostasis
Control función CV y respiratoria
SÍ , , , , NTESIS GHRH TRH CRH GnRH DOP y ST SÍ , , , - NTESIS GH TSH ACTH FSH LH y PRL
Sí ntesis ADH y OX Almacé n y liberación ADH y OX
HIPÓFISIS ANTERIOR o ADENOHIPÓFISIS
Arrastre la imagen al marcador de posición o haga clic en el icono para agregarSecreción vía sanguínea de:- GH Hígado
Huesos- PRL Mamas- ACTH Gls. suprarrenales- TSH Gl. Tiroides- FSH y LH Gónadas
Control hormonal de:- GH Crecimiento- PRL Lactación- ACTH Acciones
corticoides- TSH Actividad tiroidea- FSH y LH Desarrollo
sexual
SM
Hiposecreción ADH: Diabetes insípida central Sed insaciable, poliuria, deshidratación, etc.
Hipersecreción ADH: Sdrme. Schwartz-Bartter Hiponatremia dilucional, alta osmolaridad urinaria
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HIPÓFISIS POSTERIOR o NEUROHIPÓFISIS
Secreción vía neuronal de:- ADH Riñones y vasos
sangs.- OXITOCINA Útero y
Mamas
Control hormonal de:- ADH Retención hídrica y
VC- OXITOCINA Contracción
uterina y lactación
ACROMEGALIA• Exceso en la producción hipofisaria de GH y IGF-1 en ADULTOS
• Prevalencia en España de 36 cpm aproximadamente. Incidencia de 3-4 cpm.
• Principal causa es ADENOMA HIPOFISARIO HIPERSECRETOR GH (98%)
• Desarrollo lento, no abrupto
HIPODIAGNOSTICADA (7-10 años desde primeros síntomas hasta diagnóstico)
• Relativamente asintomática
- Cambio de aspecto (prognatismo, diastema, macroglosia, engrosamiento manos y pies)
- Deformidad ósea, artralgias, hiperhidrosis, cefaleas, HTA, DM T2, alts. de la vista.
- Excesivo crecimiento de tejidos, Hipertrofia VI, apnea nocturna.
- ACV, Cáncer digestivo, bocio, síndrome túnel carpiano.
MACROGLOSIA
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ENGROSAMIENTO DE MANOS PROGNATISMO
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DIAGNÓSTICO
• Alto índice de sospecha ante determinados cambios corporales
• Niveles elevados en sangre de GH (>1 mcg/L) y IGF-1
• Test de la sobrecarga oral de glucosa (SOG)
- Positiva si se siguen detectando niveles >1 mcg/L de GH tras administración oral de 75 g glucosa
• CONFIRMACIÓN: RMN para visualizar adenoma (micro-macro)
TRATAMIENTO
• 1ª Elección: Quirúrgico (Resección transesfenoidal del adenoma)
• RADIOTERAPIA
• FARMACOLÓGICO (Tras fallo de cirugía y/o radiación o en pacientes no candidatos a dichos tratamientos)
- Agonistas de receptores dopaminérgicos: Cabergolina, Bromocriptina, Pergolida
- Análogos de la SOMATOSTATINA: Octreótida, Lanreótida
- Antagonista del receptor de la GH: Pegvisomant
Guidelines for Acromegaly Management
Melmed S et al. JCEM 2002;87:4054-4058©2002 by Endocrine Society
* Control implies GH less than 1 ng/ml after an oral glucose load and
normalized age- and gender-matched IGF-I levels.
CIRUGÍA TRANSESFENOIDAL
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RADIOTERAPIA
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TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO
CABERGOLINA (Dostinex®)
• Comprimidos de 0,5 mg
• Vía oral
• Inicio 0,25 mg/semana y 1-2 mg/semana como mantenimiento.
• Usado también en hiperprolactinemia y supresión de la lactación
• CI: Antipsicóticos y otros antidopaminérgicos. Embarazo. Intención de lactación.
• Efectos adversos: hipotensión postural,
Valvulopatía cardíaca Control. somnolencia, fibrosis pulmonar, etc.
BROMOCRIPTINA (Parlodel®)
• Comprimidos de 2,5 mg y cápsulas de 5 mg
• Vía oral
• Inicio 1,25 mg/8-12 h y 10-20 mg/día de mantenimiento.
• Utilizado como supresor de la lactancia y en hiperprolactinemia, además de cómo antiparkinsoniano. Se ha usado también en disfunción eréctil y como emético.
• CI: IDEM
• Efectos adversos: Náuseas, vómitos.
1) Agonistas de los receptores dopaminérgicos* Provocan un descenso paradójico de los niveles de GH
OCTREÓTIDA (Sandostatin®) y LANREÓTIDA
• Solución inyectable vía SC de 50,100 y 200 mcg/mL e IM 20 mg
• Indicado en Acromegalia como segunda línea de tratamiento, así como en pacientes no candidatos a cirugía y entre períodos de radioterapia.
• Posología: Inicialmente 50 mcg/ 8-12 h y posteriormente según evolución y tolerancia, hasta 300 mcg al día.
• Control cada 6 meses. Si tras 3 meses no se obtienen niveles adecuados de GH se debe interrumpir el tratamiento.
• Efectos secundarios: Trastornos GI, colelitiasis, hiperglucemia.
TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO
2) Análogos de Somatostatina
PEGVISOMANT (Somavert®)
• Obtenido mediante tecnología ADN recombinante. Similar a GH.
• Bloquea los efectos de la GH, no reduce sus niveles plasmáticos, pero si los de IGF-1 (medida de eficacia).
• Dosis de carga = 80 mg y luego 10 mg/día
• Uso como fármaco de tercera línea de tratamiento en pacientes que no han respondido a cirugía, radioterapia y/o octreótide.
• Medicamento huérfano.
TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO
3) Antagonista del receptor de Somatropina
DÉFICITHIPOFISARIO DE GH
• Déficit en la síntesis/secreción de GH
• Afecta aproximadamente a 1/3500 niños en EEUU
• Principal causa es GENÉTICA, radioterapia, aplasia pituitaria,, etc.
También adquirida: Corticoides, Metilfenidato, traumatismo craneoencefálico.
• Síntomatología: - Estatura baja (talla <-2,5 DS de la estatura media del mismo grupo de población) y
crecimiento lento (< 5 cm/año)- Episodios hipoglucémicos en niños
DIAGNÓSTICO
• Comprobación de la edad y densidad ósea (DEXA= absorciometria de rayos x de energia dual)
• Niveles bajos en sangre de GH (<1 mcg/L) y IGF-1
• Test de la insulina (también con arginina o clonidina)
- Positiva si NO se detectan niveles de GH >10 mcg/L tras administración de insulina.
PARÁMETROS ANTROPOMÉTRICOS
• GH obtenida por ADN recombinante
• Administración subcutánea diaria por la noche
• Indicado en niños con déficit de GH con una estatura baja y velocidad de crecimiento lento. Adultos. Tb´ en IRC, Sdrme. Turner y Prader-Willi
• Posología individualizada, pero generalmente 0,03 mg/Kg al día o
0,7-1 mg/m2 superficie corporal.
• CI: Niños con epífisis cerradas. Procesos cancerígenos.
• Escasos efectos secundarios (más en adultos)
“Un diagnóstico temprano y comienzo rápido de
la terapia de reemplazo con GH es crucial para
una alta eficacia del tratamiento”
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Hormona del crecimiento = Somatropina = GH
TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO
“Un enano sentado en el suelo (Don Sebastían de Morra)” Diego Velázquez, 1645. Museo del Prado. Madrid.
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Lionel Messi (de 1,46 m a 1,69 m en 5 años)
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Paciente de UFA en Barcelona con 14 años
HIPERPROLACTINEMIA• Niveles elevados de PRL (> 20 mcg/L) en sangre
• Causas: Prolactinoma (adenoma hipofisario hipersecretor de PRL)
Fármacos antidopaminérgicos y otros.
• Síntomas
• Tratamiento = Agonistas dopaminérgicos
a) Bromocriptina V.O. 2,5-15 mg/día
b) CABERGOLINA V.O. 0,5 -2 mg/semana
Hombres Mujeres
Impotencia, Esterilidad Infertilidad, Amenorrea
Galactorrea y Ginecomastia Galactorrea
Disminución libido, disfunción eréctil
Hirsutismo, Acné
Fármacos Hiperprolactinémicos
Bibliografía• A Pharmacology Aproach. Dipiro. Chapter 80.
• Farmacología Humana. Jesús Florez 5ª Ed. Tema 49.
• Todo lo que debes saber acerca de la acromegalia. http://www.ciberer.es/documentos/guias/Todo%20lo%20que%20debe%20saber%20acerca%20de%20la%20ACROMEGALIA.pdf
• Concepto, epidemiología,morbilidad y mortalidad de la acromegalia. La epidemiología de la acromegalia en España. M.C. Arroyo, A.Mestrón y S.M. Weeb.
• Fichas técnicas Dostinex, Parlodel, Sandostatín, Somavert y Somatotropina
• Manual Normon 2006. Cap 16. http://www.normon.es/media/manual_8/capitulo_16.pdf
• Guias de la Pituitary Society para el diagnostico y tratamiento de los prolactinomas. AEEP
( http://www.seen.es/pdf/guias/prolactinomas%20guia%20de%20pitutary%20soc..pdf )
• El niño de talla baja. M Pombo, L Castro-Feijoo, P Cabanas Rodriguez http://www.seep.es
• Pediatric Growth Hormone Deficiency. http://emedicine.medscape.com/article/923688-overview#a0199
Stephen Kemp, MD, PhD Professor, Department of Pediatrics, Section of Pediatric Endocrinology, University of Arkansas and Arkansas Children's Hospital
¡ MUCHAS GRACIAS !
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