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Alejandra JerezFarmacología
USC
-lactámicos Fleming (1928): Bautiza la penicilina
Florey, Chain y Abraham (1940). Se obtiene para
investigación, en los orinales
1941. Primer paciente tratado con éxito
1950: Método de la fermentación profunda
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Estructura de los -lactámicos
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N
SNHCOR
CH3
CH3
COOHO
Penicilinas
N
NHCORCH3
SO3-O
Monobactámicos
N
SNHCOR1
O
COOH
R2
Cefalosporinas
NCH3
O
COOH
S R
CH
OH Carbapenem
Mecanismo de acciónSíntesis de pared de membrana
Formación de nucleótido de Park
Alargamiento del peptido
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• Transpeptidación-lactámicos
Activación de autolisinas
Unión a proteínas de membrana
Gram (+)
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Membranaplasmática
-lactamasaproteoglicanos
Paredbacteriana
Acido teicoico
canal
Membranaexterna
Gram (-)
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Penicilinas Carbapenem
Monobactámicos Cefalosporinas
Betalactámicos Otros
Inhibidores de síntesis
de pared celular
Penicilinas (cinética) Absorción incompleta
Llegan a líquido cefalo- raquideo con meninges
inflamadas
Vida media corta
Metabolismo insignificante
Eliminación renal
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Penicilinas (Resistencia)Natural: Organismos que no tengan
proteoglicanos en la pared
Adquirida:
Betalactamasa: rompen el anillo betalactámico
Disminución de la permeabilidad de la droga
Alteración del sitio de unión
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Penicilinas (Clasificación)
Penicilina V Penicilina G
Naturales
Ampicilina Amoxicilina
Amplio espectro
Oxacilina Dicloxacilina
Antiestafilococo
Ticarcilina carbenicilina
Piperacilina
Antiseudomona
Penicilinas
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Penicilinas naturales Espectro:Cocos gram(+), anaerobios, neisseria,
Espiroquetas, Antrax, pastorella,
Corinebacterium, Gram (-) sensibles
Resistentes: Bacteroides Fragilis, productores de Betalactamasa
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Penicilinas naturales Penicilina V: Oral, uso en infecciones de vías respiratorias altas
Penicilina G Cristalina: E.V. Hospitalario, grandes cantidades
(80 millones)
Procainica/clemizol: Intermedio, I.M.
Benzatínica: Vida media larga (21 días) I.M.
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Amplio espectro Espectro similar, pero también cubren bacilos
Gram (-)
Excreción puede ser biliar
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AmpicilinaAbsorción del 70%
Vía oral y parenteral
Vida media corta
AmoxicilinaAbsorción 95%
Vía oral
Vida media larga
AntiestafilococoDicloxacilina -Oxacilina
Anillo resistente a la acción de las
betalactamasas
Indicado en infección por estafilococo
La diferencia entre las dos drogas, es la vía de
administración. (oral y parenteral,
respectivamente)
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Antiseudomona(ticarcilina, carbenicilina y piperacilina)
Activas contra especies de seudomona y otras
especies de Gram (-)
Unicamente por vía I. V.
No sirven para meningitis, por no alcanzar
concentraciones adecuadas
Costosos
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Cefalexina
Cefalotina
Cefradina
Cefazolina
Cefadroxilo
1ª Generación
Cefamandol
Cefaclor
Cefoxitín
Cefuroxima
2ª Generación
Cefotaxime
Ceftazidime
Ceftriaxona
Cefoperazone
Cefixime
3ª Generación
Cefepime
Cefpirome
4ª Generación
CEFALOSPORINAS
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Características de las cefalosporinas Anillo dihidrotiazina
Presentan algún grado de metabolismo hepático
A mayor generación: mayor costo
Poca reacción alérgica, solo el 5% son cruzadas
con penicilinas
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1ª generación Activo contra Cocos Gram(+), no resistentes a
meticilina. Y algunos Gram (-)
No penetran a L.C.R.
Penetran muy bien Hueso
Oral y parenteral
Se usan en profilaxis quirúrgica
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2ª Generación Más resistentes a la acción de betalactamasas
Espectro cubre, además, los Gram(-), excepto seudomona
La cefuroxima cruza a L.C.R.
El Cefamandol alcanza buenas concentraciones en bilis
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3ª Generación Más resistente a las betalactamasas de los Gram(-),
menor actividad contra Gram(+)
Cruzan a L.C.R., excepto cefoperazona y cefixime
Ceftriazona y cefoperazona se excretan por bilis
Precaución en lactantes menores
Cefixime: Unico oral
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4ª Generación Actividad contra Gram(-) mejor, incluyendo
seudomona aeroginosa y enterobacterias, buena
contra Gram(+)
Buena penetración a L.C.R.
Uso como ultimo recurso
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Monolactámicos (aztreonam)
Solo es activo contra Gram (-) aerobios
No se absorbe por V.O.
Buenas concentraciones en piel, pulmón, hueso y vías urinarias
Puede combinarse con Clindamicina, penicilinas semisintéticas, metronidazol o vancomicina
Alternativa a los alérgicos a penicilinas
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Carbapenems(Imipenem - Meropenem)
Son especialmente resistentes contra la mayoría de las betalactamasas
activas contra Gram (+), Gram(-) y anaerobios
Debe darse con cilastatina para evitar su hidrólisis
administración I.V.
$$$$$$$
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Transportadorde aniones
SANGRE ORINA
Eliminación de los betalactámicos
Penicilina
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Transportadorde aniones
SANGRE ORINA
Acción del probenecid
Penicilina
Probenecid
Disminuye la excreciónde betalactámicos
Inhibidores de betalactamasa
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Num
ero
de b
acte
rias
via
ble
s
Tiempo
Control
Sulbactam + ampicilina
Ampicilina
Sulbactam
Inhibidores de betalactamasa
Clavulonato - Sulbactam - Tazobactam
No son antibióticos, propiamente
Se unen irreversiblemente con enzimas
betalactamasas, impidiendo que destruya al
antibiotico
Se usan en combinación con ampicilina,
amoxicilina y ticarcilina
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Alergia a la penicilina
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200 U.I depenicilina G
Desde rash y prurito hastashock anafiláctico y muerte
Siempre debe realizarse la prueba,aun, si el paciente ha recibidopenicilina antes, porque puedevolverse alérgico
Otros inhibidores de pared
Vancomicina
Teiclopanina
Bacitracina
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Vancomicina y Teicoplanina Espectro: Gram(+), incluyendo los meticilino
resistentes, enterococo, corinebacterium y clostridium
No funciona contra Gram(-)
Mala absorción oral: Uso en colitis seudomembranosa
Eliminación renal
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Bacitracina “Bacilo de Tracy”
Nefrotóxica
Solo se usa topicamente
Poca absorción en piel
activo contra Gram (+)
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