La emergencia de la enfermedad por virus Zika (ZIKV)

Francisco Javier Díaz

Profesor, Dpto. de Microbiología

Grupo Inmunovirología

Facultad de Medicina, UdeA

Como empezó todo…

Bosque Zika, Uganda, 1947 Mono “centinela”

Infección por virus Zika (ZIKV) hasta 2006

• 1947 Primer aislamiento en mono centinela en Uganda

• 1948 Aislamiento en mosquito (Ae. africanus)

• 1954 Primer aislamiento de humano Nigeria (prevalencia 40%)

• 1956 Transmisión experimental por Ae. aegypti

• 1951-1981 Detección de anticuerpos o aislamiento en países de África (Tanzania, Egipto, Gabón, CAR, Sierra Leona, Senegal y Costa de

Marfil) y Asia (India, Malasia, Vietnam, Indonesia, Filipinas)

• Sólo 14 casos de enfermedad informados

El Zika hasta 2006

• Virus de distribución principalmente rural/selvática

• Humanos, huéspedes terminales

• Infección en humanos con síntomas leves

• Distribución limitada a África y sur de Asia

Isla Yap, Micronesia

• ~ 7.500 habitantes en 2007

Manifestaciones clínicas en isla Yap

• Tasas de ataque de 3,6 – 21,5 / 1.000

• Infección por ZIKV confirmada en EEUU (CDC)

• ~ 73% población desarrolló anticuerpos

• Solo 18% reportaron síntomas

• Sin hospitalizaciones o complicaciones

• Probable vector: Aedes hensilli (IR=36%)

2007 Epidemia de Zika en la isla Yap

Epidemias en El Pacífico 2013 – 2015

• En Polinesia francesa,

• Octubre 2013-Abril 2014

• 383 casos confirmados de infección por ZIKV

• 32.000 casos estimados (~12%)

• 2014 Islas Cook, Pascua, New Caledonia

• 2015 New Caledonia, I. Salomon, Fiji, Samoa, Vanuatu

• Primeros informes de asociación con Guillain-Barré

• Un caso de transmisión perinatal

Epidemia en Brasil

• Posible arribo en 2014 (de Polinesia)

• Primeros casos a finales de 2014

• Zika confirmado en Abril 2015

• Principalmente en Nordeste

• Octubre 2015: reporte de aumento de

casos de microcefalia

• ~ 440.000 - 1.300.000 casos (Dic 2015)

Dispersión en las Américas, Colombia, Antioquia

• 26 países afectados

• 7 han informado incremento de casos de

microcefalia o Guillain-Barré

• Colombia 2ndo. país más afectado con 22612

casos entre Octubre 2015-Enero 2016 (OPS)

• En Antioquia 82 confirmados por laboratorio,

244 por clínica

Virus Zika (ZIKV)

• Género Flavivirus

• Genoma: ssRNA +

• Cápside

• Envoltura: proteínas E y M

• Un solo serotipo

• Dos genotipos (africano/asiático)

Filogenia de los flavivirus transmitidos por mosquitos

Posible ecología del ZIKV:Ciclo enzoótico Ciclo epizoótico

Ae africanus, furcifer,luteocephalus

Ae aegypti

Modos de transmisión

• Picadura de mosquito

• Transfusional

• Transplacentaria y perinatal

• Sexual

• En el laboratorio

Vectores potenciales

Ae. aegypti Ae. albopictus

• Ae africanus

• Ae luteocephalus

• Ae furcifer

• Ae polynesiensis

• Ae hensilli

• Ae albopictus

• Ae aegypti

Potencial transmisión transfusional de ZIKV

• Estudio en Polinesia Francesa durante la epidemia de 2013-2014

• RT-PCR para ZIKV en 1.505 donantes asintomáticos

• 42 (3%) de donantes fueron positivos por RT-PCR

• No hubo casos reportados de transmisión transfusional

Evidencia de transmisión sexual1. Infección en viajero a África (Senegal) transmitida a su esposa (EEUU, 2008)• Contacto sexual no protegido con su cónyuge• Síntomas de prostatitis y presencia de hematospermia

2. Paciente con síntomas compatibles con Zika (Tahití, 2013)• Dos semanas después hematospermia• Detección del virus en semen (RT-PCR y aislamiento) hasta 10 semanas

• 3. Caso Dallas (EEUU, 2016)

Posible patogénesis

1. Replicación en piel (queratinocitos,

fibroblastos, dendríticas).

2. Diseminación a ganglio linfático (?)

3. Viremia

4. Posibles tejidos blanco:

• médula ósea

• articulaciones

• riñón

• próstata

• Sistema nervioso

Hamel et al Biology of Zika virus in human skin cells, J virology, 2016

Cuadro clínico

• Fiebre

• Exantema macular/papular prurito

• Artralgias/artritis

• Hiperemia conjuntival

• Mialgias

• Cefalea

• Dolor retro-ocular

• Edema

• Complicaciones neurológicas

Diagnóstico diferencial con dengue y chikungunya

Microcefalia en Brasil*

• Antes de 2015: <200 casos anuales reportados

• Julio 2015-Enero 2016: 4.783 casos sospechosos

• 1.103 evaluados (clínica, laboratorio e imágenes)

• 404 confirmados, 387 con anomalías radiológicas

• ZIKV-RNA detectado en 17 casos (2 abortos)

• 76 casos fatales (5 ZIKA-RNA positivos)

* A 31 de Enero de 2016 Gomes-Victora et al, Lancet, Febrero 2016

Malformaciones neurológicas

• Microcefalia

• Calcificaciones

• Ventriculomegalia

• Lisencefalia

• Atrofia cerebral

• Alteraciones oculares

• Artrogriposis

Evidencia de ZIKV en neonatos y abortos (Brasil)

• Dos neonatos con microcefalia

• Dos fetos abortados (11 y 13 sems.)

• Madres con clínica compatible

• Todos positivos por RT-PCR para ZIKV

• Dos positivos por inmunohistoquímica

(cerebro y vellosidades coriónicas)

• Calcificación, gliosis, nódulos, necrosis

• Negativos para otros virus

Asociación con Síndrome de Guillain-Barré (SGB)

• En la Polinesia Francesa 74 cuadros neurológicos, 42 SGB

• Todos los 42 con anticuerpos “para dengue y Zika”

• Brasil, Junio 2015 informó de 76 cuadros neurológicos

• 42 (55%) eran SGB, 26 (62%) con síntomas ~ Zika

• Final de 2015, total de casos de SGB: 1.708 (incremento del 19%)

• Aumento de casos de SGB en Colombia, Surinam y Salvador

• En Martinica 2 casos de SGB “confirmados” como Zika

Guillain-Barré en Colombia

• En Colombia 242 casos SGB/año.

• En Enero 86 casos (OPS)

• Tres casos “confirmados” como debidos a ZIKV (Urabá, San Andrés)

Infección por ZIKV: diagnóstico de laboratorio

Fase virémica

Aislamiento viral

Detección de genoma

(RT-PCR)

Fase de anticuerpos

Detección de IgM (elisa)

Alza en títulos por neutralización

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 30 60 90 días

37º-

38º-

39º-

40º-

36º-

Detección directa del virus (RT-PCR y aislamiento)

• Sangre

• Saliva

• Orina

• Semen

• Líquido amniótico

• Placenta

• Tejido cerebral (feto/neonato)

Detección de anticuerpos (no en Colombia)

• IgM (Por ELISA ¿o Inmunocromatografía?)

• Entre el 5/6 día hasta 3 meses

• Reacción cruzada con dengue (y otros?)

• No hay pruebas disponibles comercialmente

• Anticuerpos totales (neutralización)

• Entre 7/10 días y durante años

• Permite distinguir entre ZIKV y otros flavivirus

Definiciones de caso en Colombia

• Sospechoso: fiebre y exantema + 1 de (conjuntivitis, artralgias, mialgias, cefalea, malestar Gral.) que haya estado a < 2.200msnm o en otros países. [Solo se estudian por laboratorio las gestantes, < 1 año, > 65 años, procedentes del extranjero y un % de los casos de municipios sin circulación demostrada]

• Confirmado por laboratorio: caso sospechoso con RT-PCR positivo para ZIKV en el INS o “centros colaboradores”

• Confirmado por clínica: caso sospechoso procedente de municipios con circulación confirmada de ZIKV

Prevención

• No hay vacuna

• Medidas para el control del vector

• Enmallado de ventanas y aire acondicionado

• Uso de repelentes y mangas largas

• Posponer embarazo

En caso de embarazo

• Extremar medidas de protección (repelente, mangas largas)

• Evitar viajes a sitios con alta circulación de ZIKV

• Abstención o uso del condón

Algunos interrogantes

• Cuál es riesgo de transmisión por vías vertical, sexual y sanguínea ?

• Como prevenir la transmisión transfusional ?

• Habrá manifestaciones tardías en niños sin microcefalia ?

• Cuál es el valor del diagnóstico en el líquido amniótico ?

• Cuanto dura la excreción viral en el semen ?

• Hay transmisión mujer hombre ?

• Podrá permanecer circulando (endemización) ?