I N F O R M E E S P E C I A L : H A C I A L A C U R A C I Ó N D E L S I D A
SAMHD1
APOBEC3G
CYPA
TRIM5
LinfocitoTreg
La unión del VIHa CD-SIGN impide
la maduraciónde las CD
Ausenciade una
inmunidadantivírica
eficaz
Disfunción de las CD
SAMHD1y APOBEC3Grestringen lareplicación
del VIH
Respuestade los linfocitos
T CD8+
LinfocitoT CD8+
IL-12, IL-15,IL-18
IFN de tipo I
Activaciónde las células NK
Inhibiciónde la replicación
del virus
IFNde tipo I
CD4
CTLA4
TRAIL
IL-10
Monocito
IDO
CDp
Quimiocinasque atraena los linfocitos T
Propagación del virus
CYPA y TRIMSreconocenla cápsidedel VIH
CD ordinaria
TLR7
ARN vírico
La unión del VIHa la langerina
provoca la degra-dación del virus
Reclutamiento, inducidopor quimiocinas, de
nuevos linfocitos T CD4+
que serán infectadospor el VIH
CélulaNK
Céluladel donanteinfectadapor el VIH
Poblaciónde virus
del donante
Capade moco
Epitelioescamoso
estratificado
Vagina o ectocérvix Endocérvix
Estroma
CD del estromaportadora del VIH
Viriónintroducidoen la célula
CD4DC-SIGN
CCR5
Linfocito T CD4+
de memoria infectado
Genoma del VIHinsertado
Desgarro enel epitelio de
la mucosa
Entrada del VIH e infección
CD subepitelial
Ausenciade unionesestrechas
entre las células
Linfocito T CD4+
intraepitelialinfectado Uniones estrechas
impermeablesentre las células
Quimiocinas que atraena los linfocitos T
Multiplicación localdel virus que inició lainfección en un únicofoco de linfocitos T CD4+
Célula de LangerhansCD1a+
CDp
Epiteliocolumnar
Transcitosisde los viriones
del VIH
CD1a
LinfocitoT CD4+
infectado
Drenaje de losvasos linfáticos
Varias horas
1 semana
2-4semanas
Variosmeses
Variosaños
Linfocito T CD8+
específico contrael VIH
TIM3
Galectina 9
TIM3LAG3 CTLA4
PD1
Aumenta la expresiónde receptores inhibidoresen los linfocitos T CD8+
• ↓ Unión al MHC de tipo I Reconocimiento de TCR Procesamiento de los epítopos
• ↓• ↓
Disminución de linfocitosT CD4+ e inmunodeficiencia
Se reducen las funcionesde los linfocitos T
coadyuvantes
Mutaciones del VIHque eluden a los linfocitos T Primero, en Env y Nef Después, en Gag y Pol••
Debilitamiento de loslinfocitos T (pierden lafunción efectora y lacapacidad para proliferar)
Citocinasy otrosfactoressolubles
Linfocito T CD4+
infectado por VIH
TCR
Perforinay granzimas
Porode la perforina
Apoptosis
Replicacióndel virus
Respuesta de los linfocitos T CD8+
insuficiente para eliminar la infección
• Infección crónicaActivación repetidade los linfocitos T
•
Supresión de la respuestade los linfocitos T CD8+
Menorrespuestaantigénica
Infección crónica
Etapa inicialde la infección
Enfermedad avanzada
Hiperplasiafolicular
Respuesta de anti-cuerpos deficiente
Hipergamma-globulinemia
Semanas Meses Años Variosaños
Lugarde unióna CD4
Pocos anticuerpos con una alta afinidady una amplia capacidad neutralizadora
Recambio másfrecuente y activación
policlonal de loslinfocitos B
Aumento dela apoptosis
de los linfocitos By destrucción de los CG
Descenso del númerode linfocitos T CD4+
Linfocito Bmadurovirgen
Linfocito Bmaduroactivado
Linfocito Bde memoriadebilitado
Plasmoblastosde vida corta
• Sin capacidad neutralizadora Ausencia de control vírico
•
• Capacidad neutrali-zadora, pero deespectro reducidoLos virus adoptanmutaciones paraeludirlos
•
• Capacidad neutralizadora de espectro más amplio ~ 20 % de los indi- viduos infectados
Afinidad madurada, capacidad neutraliza- dora amplia ~ 1 % de los indi- viduos infectados•
•
•
gp41 gp41 gp120gp120gp120
IL-7
Reducción del númerode linfocitos B de
memoria en reposoy de los linfocitos Bde la zona marginal
del bazoAyuda
insuficientede los
linfocitosT CD4+
Activación inmunitaria(citocinas que inducen
la inflamación)
Escasez de IgAespecíficas contra
el VIH en lasmucosas
Reducción de lainmunidad natural
a patógenossecundarios
Reducción dela recombinación
que genera elcambio de clase de
las inmunoglobulinas(mediada por Nef)
Ayudainsuficiente
de los linfocitosT CD4+
Aumento del número de linfo-citos B de transición inmaduros
Aumentoasociado a la
viremia del VIH
Infección sistémica
Respuesta de lin-focitos B especí-ficos contra el VIHy de anticuerpos
Expansión clónicade los linfocitos
T CD8+ específicoscontra el VIH
Reservorios de VIH en te-jidos linfáticos, entre elloslos asociados al intestino
Macrófago del senosubcapsular
MHCde clase II
CD portadoradel VIH
MHCde clase I
MHCde clase I
TCR
Folículo de linfocitos B
CD folicular
Linfocito Bfolicular
Linfocito TFH
Médula
Vaso linfático eferente
Viriones del VIHy células portadoras
del VIH
LinfocitoT CD8+
LinfocitoT CD4+
Zonade linfocitos T
IL-10
Diferenciaciónde los linfocitos Tregpromovida por IDO
Apoptosis de loslinfocitos T indu-cida por TRAIL
Apoptosis delos linfocitos T
inducida por IFN
Langerina
Respuestade los linfocitos BRespuesta
de las célulasdendríticas
Respuesta de los linfocitos T
Multiplicación en los ganglios linfáticos
El virus atraviesa las mucosas
Anticuerpos específicos contra el VIH con una amplia capacidad neutralizadora
Nombre delanticuerpo
Origen o métodode obtención
Diana en el VIH Propiedades
2G12 Inmortalizaciónde los linfocitos B
Carbohidratos de gp120 Permuta exclusiva en losdominios de la cadena pesada
IgG1 b12 Colección de pép-tidos expuestossobre los fagos
Lugar de uniónde gp120 al CD4
CDR3 de cadena pesaday larga; predomina la unióna la cadena pesada
2F5y 4E10
Inmortalizaciónde los linfocitos B
Región externa de gp41próxima a la membrana
Autorreactivo; se unea los lípidos del huésped
PG9y PG16
Escrutinio amplio;clon cultivado
Epítopo conformacionalde gb120 en buclesvariables (V1-V2)
Depende de la estructuracuaternaria; CDR3 de cadenapesada y larga
VRC01y NIH45-46
Escrutinio amplio;selección de unasola célula
Lugar de unión de gp120al CD4
Presenta muchas mutacio-nes; imita la unión deCD4 a gp120
PGT121y PGT125
Escrutinio amplio;clon cultivado
Epítopo dependiente decarbohidratos de gp120 V3
Diversos, se parecen a 2G12
10E8 Escrutinio amplio;clon cultivado
Región externa de gp41próxima a la membrana
Se une a los epítoposde la superficie celular
LinfocitoTreg
Virióndel VIH
Las fases de la infección por el VIH
Cuando el virus llega a un nuevo huésped, el sistema inmunitario inicia una serie de reac-ciones para hacer frente a la invasión. El proceso de infección pasa por distintas fases, desde la respuesta de las células al virus cuando este atraviesa las mucosas; la multiplicación del patógeno en los ganglios linfáticos y su posterior propagación al resto del organismo, con la intervención de células dendríticas y linfocitos B y T, hasta la cronificación de la infec-ción al alterar el VIH tales reacciones.
AbREvIAtURAS
APOBEC3G, enzima 3G que edita el ARNm de la apolipoproteína B, similar al polipéptido catalíticoCCR5, receptor 5 para la quimiocina CCCDR3, región 3 determinante de la complementariedadCTLA4, antígeno 4 de los linfocitos T citotóxicosCYPA, ciclofilina ACD, célula dendríticaCDp célula dendrítica plasmacitoideCD-SIGN, proteína específica de las CD que, sin ser una integrina, se aferra a ICAM3Células NK, células asesinas naturalesCG, centro germinalIDO, indolamina 2,3-dioxigenasaIFN, interferónIL, interleucinaLAG3, gen 3 para la activación de leucocitosLinfocito TFH, linfocito T coadyuvante folicularLinfocito Treg, linfocito T reguladorMHC, complejo principal de histocompatibilidadPD1, proteína 1 para la muerte celular programadaSAMHD1, proteína 1 que contiene el dominio SAM de la nucleósido hidrolasa y el dominio HDTCR, receptor de linfocitos TTIM3, proteína 3 que contiene el dominio de la mucina y el dominio inmunoglobulina de los linfocitos TTLR7, receptor 7, parecido a TollTRAIL, ligando relacionado con TNF que induce la apoptosisTRIM5, proteína 5 que contiene el motivo tripartito
AgradecimientosN. B. agradece a D. Frleta la revisión del póster y sus contribuciones al mismo.Editado por Kirsty Minton, corregido por Isabel Woodman y diseñado por Simon Bradbrook.©2012 Nature Publishing Group. Todos los derechos reservados.
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