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Mediadores químicos de la inflamación
Los mediadores se originan del plasma o de las células, los derivados del plasma están presentes
en este en forma de precursores que deben ser activadas, mientras que los mediadores derivados
de las células permanecen secuestrados en gránulos intracelulares que deben ser secretados o
sintetizados de novo. Las principales células que secretan o sintetizan mediadores son las
plaquetas, los neutrófilos, los monocitos/macrófagos y los mastocitos; aunque las células
mesenquimales y la mayor parte de los epitelios pueden sintetizar algunos.
La mayoría de los mediadores realizan su acción específica fijándose a receptores específicos
situados en las células diana, no obstante algunos de ellos presentan actividad enzimática directa
o producen una lesión de tipo oxidativo.
Un mediador puede estimular la liberación de otros mediadores en la célula diana, además
pueden actuar sobre uno, algunos o múltiples tipos celulares.
Una vez activados y liberados de la célula, la mayoría de los mediadores dura poco tiempo y la
mayor parte de ellos pueden producir efectos perjudiciales.
Aminas vasoactivas
Histamina
Está ampliamente distribuida en todos los tejidos, pero es más abundante en los mastocitos,
también se observa en los basófilos, plaquetas y células endoteliales. La histamina es liberada de
los mastocitos en respuesta a diversos estímulos:
1. Lesiones de tipo físico.
2. Reacciones inmunitarias que producen la fijación a estos de anticuerpos.
3. Fragmentos del complemento denominados anafilatoxinas (C3a y C5a).
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4. Proteínas liberadoras de histamina y derivadas de los leucocitos.
5. Neuropéptidos.
6. Citocinas (Il-1 e Il-8)
La histamina causa la dilatación de las arteriolas y el incremento de la permeabilidad vascular de
las vénulas, sin embargo, produce constricción de las arterias de mayor calibre. Se considera que
es el principal mediador de la fase inmediata de incremento de la permeabilidad vascular, dando
lugar a contracción endotelial y ensanchamiento de las uniones entre las células endoteliales de
las vénulas.
Actúa en la microcirculación principalmente sobre los receptores H1.
Serotonina
Es un mediador vasoactivo cuyas funciones son similares a las de la histamina, se encuentra en las
plaquetas y células enterocromafines, la liberación de esta a partir de las plaquetas se estimula
cuando se agregan por contacto con el colágeno, la trombina, la adenosina bifosfato y los
complejos antígeno-anticuerpo.
La agregación plaquetaria y por tanto la liberación de histamina y serotonina también son
estimuladas por el factor activador de plaquetas derivado de los mastocitos durante las reacciones
mediadas por IgE. De esta forma, la reacción de agregación plaquetaria produce un aumento de la
permeabilidad durante el aumento de la permeabilidad.
Proteasas plasmáticas
Sistema del complemento
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Está constituido por 20 proteínas, cuya concentración mayor se encuentra en el plasma. Este
sistema actúa en los procesos inmunitarios y adaptativos de defensa frente a microorganismos y
su objetivo final es la lisis de los mismos a través del denominado Complejo de Ataque a
Membrana (MAC).
Los componentes del complemento presentes en forma inactiva en el plasma se enumeras de C1 a
C9. El paso más importante para la realización de las funciones biológicas del complemento es la
activación de su tercer componente o C3, la fragmentación de este se puede producir por tres
vías:
1. Clásica: se inicia por la fijación de C1 a un anticuerpo (IgM o IgG) unido a un antígeno.
2. Alternativa: se puede activar por las superficies de los microorganismos, las Ig agregadas,
polisacáridos complejos, endotoxinas, venenos, etc. Implica la participación de un grupo
específico de componentes séricos denominados Sistema de Properdina (properdina P,
factores D y B).
Las colectinas se unen a los carbohidratos que presentan las bacterias y virus y activan el
complemento a través de los componentes iniciales de la vía clásica (C1r, C1s que son la Vía de las
Lectinas).
En ambas vías la C3 convertasa divide al C3 en dos fragmentos importantes: C3a y C3b, este se une
a fragmentos generados previamente para formar C5 convertasa, que a su vez interactúa con C5
para liberar C5a e iniciar la formación de MAC (C5 a C9), que produce lisis mediante unión
hidrófoba inicial a la capa lipídica de las célula diana, formando finalmente canales cilíndricos
transmembrana.
Las funciones biológicas del Sistema de Complemento se incluyen en dos categorías:
1. Lisis celular por el MAC.
2. Los efectos biológicos de los fragmentos proteolíticos del complemento
Los factores derivados del complemento afectan a diversos factores de la inflamación:
1. Fenómenos vasculares: C3a, C5a y en menos medida C4a (anafilotoxinas) son los
productos de fragmentación de los componentes correspondientes del complemento;
incrementan la permeabilidad vascular y producen vasodilatación mediante la liberación
de histamina de los mastocitos principalmente.
C5a también activa la vía de las lipooxigenasas del metabolismo del ácido araquidónico
en los neutrófilos y monocitos, dando lugar a un incremento en la liberación de
mediadores inflamatorios.
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2. Adhesión, quimiotaxis y activación de los leucocitos: C5a es un potente agente
quimiotáctico para neutrófilos, monocitos, eosinófilos y basófilos; incrementa la adhesión
de los leucocitos al endotelio mediante la activación de estos y el aumento de la
intensidad de unión de las integrinas a la superficie de su ligador endotelial.
3. Fagocitosis: C3b y C3bi, cuando se fijan a la pared celular bacteriana, actúan como
opsoninas y favorecen la fagocitosis por parte de neutrófilos y macrófagos que presentan
receptores para C3b en su superficie.
Entre los componentes del complemento C3 y C5 son los más importantes, estos además pueden
ser activados por diversas proteínas presentes en el exudado inflamatorio (plasmina y enzimas
lisosomales liberadas por los neutrófilos)
El mecanismo de ensamblaje del complemento está fuertemente regulado por proteasas
inhibidoras, la presencia de estos inhibidores en la membrana celular del huésped es importante
para distinguir a este de los microorganismos y lo protege de una lisis celular inadecuada. Los
mecanismos reguladores son los siguientes:
1. Regulación de las convertasas C3 y C5: la formación de C3 convertasa y la generación de
C3b son la característica central de ambas vías, por lo que la mayor parte de las proteínas
reguladoras están dirigidas hacia el control de estas actividades, estos reguladores actúan
incrementando la disociación del complejo de la convertasa.
2. Fijación de los componentes del complemento por proteínas plasmáticas específicas: el
primer paso en la vía clásica es que C1 se une a un inmunocomplejo, queda bloqueado por
el inhibidor de C1.
La activación excesiva del complemento también se impide por diversas proteínas que
actúan sobre la formación de MAC.
Sistema de las cininas
Genera péptidos vasoactivos a partir de proteínas plasmáticas denominadas cininógenos y
mediante proteasas específicas llamadas calicreínas. Este sistema produce la liberación de la
bradicinina, un potente agente que incrementa la permeabilidad vascular, causa constricción del
músculo liso, dilatación de los vasos sanguíneos y dolor al ser inyectada en la piel.
Se inicia por la activación del Factor de Hageman (Factor XII de la vía intrínseca de la coagulación)
debido al contacto con superficies que presentan carga negativa (colágeno y membranas basales)
se produce un fragmento del factor XII (Activador de la precalicreina o factor XIIa) que convierte la
precalicreina plasmática en una forma activa, la enzima calicreina, esta fragmenta el cininógeno de
alto peso molecular para producir bradicinina.
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La acción de la bradicinina es de corta duración debido a que es rápidamente inactivada por la
cininasa. La cinina residual que queda es inactivada en el pulmón cuando el plasma pasa por ese
lugar, por acción de la enzima convertidora de angiotensina.
La calicreina en si misma es un potente activador del Factor de Hageman, lo que permita la
amplificación autocatalítica del estímulo inicial, además la primera presenta actividad quimitáctica
y convierte directamente C5 en C5a.
Sistema de la coagulación
El sistema de coagulación e inflamación están íntimamente conectados, se divide en dos vías que
confluyen, culminando con la activación de la trombina y la formación de fibrina.
La vía intrínseca de la coagulación comprende una serie de proteínas plasmáticas que pueden ser
activadas por el Factor de Hageman, una proteína sintetizada por el hígado que circula en forma
inactiva hasta que establece contacto con el colágeno de la membrana basal, o bien hasta que
activa las plaquetas.
El factor XII sufre una modificación convirtiéndose en el factor XIIa, exponiendo el centro de serina
que activará otros mediadores. Hay dos componentes de la coagulación que enlazan esta con la
inflamación:
1. Trombina: cuando se activa el sistema de coagulación se activa esta (Factor IIa) a partir de
la protrombina precursora (Factor II), que a su vez fragmenta el fibrinógeno soluble para
generar un coágulo insoluble de fibrina.
Durante este proceso se forman fibrinopéptidos, que inducen un incremento de la
permeabilidad vascular estimulan la actividad quimiotáctica de los leucocitos.
También presenta propiedades inflamatorias, dando lugar a un aumento de la adhesión
leucocitaria y a la proliferación de fibroblastos.
2. Factor Xa: ambas vías convergen en este punto, esta proteasa al unirse al receptor efector
de la proteasa celular-1, actúa como un mediador de la inflamación aguda, causando un
aumento de la permeabilidad vascular y la exudación leucocitaria.
Al mismo tiempo que el Factor XIIa induce la coagulación también puede activar el sistema
fibrinolítico, esta cascada contrarresta la coagulación al fragmentar la fibrina contribuyendo por
varias vías a los fenómenos de la inflamación.
El activador del plasminógeno fragmenta a este, una molécula plasmática que se une al coágulo de
fibrina en evolución, para generar plasmina, que es una proteasa multifuncional. La plasmina es
importante para la lisis de los coágulos de fibrina pero en el contexto de la inflamación también
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fragmenta C3 y degrada la fibrina produciendo “productos de degradación de la fibrina” que
pueden tener propiedades de inducción de la permeabilidad.
La plasmina también puede activar al Factor de Hageman, que a su vez puede desencadenar
múltiples cascadas, amplificando la respuesta.
La bradicinina, C3a y C5a mediadores del incremento de la permeabilidad vascular.
C5a mediador de la quimiotaxis.
Trombina ejerce sus efectos sobre muchos tipos celulares.
C3 y C5 se pueden generar por cuatro tipos de estímulos:
1. Reacciones inmunitarias clásicas.
2. La activación de la vía alternativa del complemento.
3. Las proteínas de la vía de las lectinas.
4. Agentes con escasa especificidad inmunitaria.
El Factor de Hageman inicia cuatro sistemas implicados en la respuesta inflamatoria:
1. El sistema de las cininas.
2. El sistema de la coagulación.
3. El sistema fibrinolítico.
4. El sistema del complemento
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Metabolitos del ácido araquidónico: prostaglaninas, leucotrienos y lipoxinas.
Ejercen su acción sobre diversos procesos biológicos como la inflamación y la homeostasis, se
deberían considerar autacoides (hormonas de acción local y breve).
El ácido araquidónico es un ácido graso de 20 carbonos, poliinsaturado, que procede de la dieta o
de la conversión del ácido linoléico, no existe en forma libre en el interior de la célula,
normalmente está esterificado con los lípidos de membrana (posición 2 del carbono de la
fosfatidilcolina, fosatidilinositol y fosfatidil etanolamina)
Se libera gracias a fosfatasas, a través de estímulos mecánicos, químicos, físicos u otros
mediadiores; los metabolitos del ácido araquidónico (AA) también son derivados eicosanoides,
siendo sintetizados por dos clases principales de enzimas: ciclooxigenasas (prostaglandinas y
tromboxanos) y lipoxigenasas ( leucotrienos y lipoxinas)
El lugar donde se actúa para dar lugar a la producción de eicosanoides se denominan cuerpos
lipídicos (contienen las enzimas especializadas); se considera que la separación en
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compartimientos de la formación de eicosanoides permite tener una reserva de araquidonato que
podría ser utilizada para producir mediadores sin afectar otras membranas celulares.
Vía de la ciclooxigenasa
Mediada por dos enzimas (COX1 y COX2) da lugar a la formación de prostaglandinas, que se
clasifican según su estructura en D, E, F, G y H o un subíndice numérico (número de dobles enlaces
del compuesto)
Las prostaglandinas más importantes en la inflamación son PGE2, PGD2, PGF2a, PGI2
(prostaciclina) y TxA2 (tromboxano, el cual es un potente agregante plaquetario y vasoconstrictor.
Es inestable y se convierte rápidamente a su forma inactiva: TxB2)
El endotelio vascular carece de tromboxano sintetasa, pero posee prostaciclina sintetasa que
produce PGI2 y a su producto final estable PGF1a (es un vasodilatador, un potente inhibidor de la
agregación plaquetaria y potencia de manera intensa los efectos quimiotácticos y de incremento
de la permeabilidad de otros mediadores)
Las prostaglandinas también participan en la patogenia del dolor y la fiebre en la inflamación.
PGE2 es hiperalgésica debido a que hace que la piel presente hipersensibilidad a estímulos
dolorosos e interactúa con citocinas para causar fiebre durante las infecciones.
La PGD2 es el principal metabolito de la vía de la ciclooxigenasa en los mastocitos, junto con PGD2
y PGF2a da lugar a vasodilatación y potencia la formación del edema.
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Vía de la lipoxigenasa
Los productos iniciales son generados por tres lipooxigenasas, que están presentes sólo en algunos
tipos celulares.
La 5-lipoxigenasa está presente predominantemente en los neutrófilos, durante la activación
celular se transloca a la membrana nuclear e interactúa con la proteína reguladora asociada a la
membrana ( Proteína activadora de 5-LO (FLAP) ) para formar el complejo enzimático activo. El
producto final 5-HETE, que es quimiotáctico para los neutrófilos se convierte en una familia de
compuestos denominados leucotrienos.
LTB4 es un potente agente quimiotáctico y activador de las respuestas funcionales de los
neutrófilos, como la agregación y adhesión de los leucocitos al endotelio venular, la generación de
radicales libres de oxígeno y la liberación de enzimas lisosomales.
Los leucotrienos que contienen grupos cisteinil (LTC4, LTD4 y LTE4) producen vasoconstricción
intensa, broncoespasmo y aumento de la permeabilidad vascular (limitada a las vénulas)
Las interacciones célula-célula son importantes en la biosíntesis de estos compuestos, los
productos del AA pueden pasar de un tipo celular a otro para colaborar entre sí para generar
eicosanoides. De esta manera las células que no son capaces de sintetizarlos pueden producir
estos mediadores a partir de puntos intermedios generados en otras células.
Las lipoxinas son el miembro más reciente y los mecanismo de biosíntesis transcelular son clave
para su producción. Por sí solas, las plaquetas no pueden formar lipoxinas, pero cuando
interactúan con los leucocitos pueden generar los metabolitos a partir de productos intermedios
generados por estos.
Las lipoxinas A4 y B4 son generadas por acción de la 12-lipoxigenasa plaquetaria sobre LTA4 de los
neutrófilos.
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Las lipoxinas tienen diversas actividades proinflamatorias y antiinflamatorias, inhiben la
quimiotaxis y adhesión de los neutrófilos pero estimulan la de los monocitos. LXA4 estimula la
vasodilatación y atenúa las acciones de vasoconstricción generadas por LTC4; existe una relación
inversa entre la cantidad de leucotrieno y lipoxina, lo que sugiere que estas últimas podrían ser
reguladores endógenos negativos de los primeros.
Factor activador de plaquetas
Es un mediador bioactivo derivado de fosfolípidos, es un acetil-gliceril-éter-fosforilcolina. Realiza
sus efectos a través de un receptor acoplado a proteína G, están regulados por una familia de
acetilhidrolasas PAF de inactivación.
Diversas células como plaquetas, basófilos, neutrófilos, monocitos/macrófagos y células
endoteliales pueden elaborar PAF en forma secretada y en forma intracelular. Además de la
estimulación plaquetaria, produce vaso y broncoconstricción y con concentraciones
extremadamente bajas induce vaso dilatación e incremento de la permeabilidad venular.
También induce la adhesión leucocitaria al endotelio (al potenciar la fijación de la integrina
leucocitaria), la quimiotaxis, la degranulación y el estallido leucocitario.
Citoquinas y quimiocinas.
Las citocinas son proteínas inducidas por muchos tipos celulares que regulan las funciones de
otros tipos celulares.
Términos y definiciones
Las citocinas producidas por los fagocitos mononucleares se suelen denominar monocinas,
mientras que las producidas por linfocitos activados linfocinas. Tanto los monocitos como los
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macrófafos pueden producir citocinas como los factores estimuladores de colonias que estimulan
el crecimiento de los leucocitos inmaduros en la médula ósea.
Las interleuquinas representan una amplia familia de citocinas producidas por las células
hematopooyéticas y cuya principal acción se realiza sobre los leucocitos. Las quimiocinas son
citocinas que tienen la capacidad de estimular el movimiento dirigido.
Propiedades generales y clases funcionales.
Estas proteínas son pleotrópicas, en el sentido de que pueden actuar sobre diferentes tipos
celulares, los efectos pueden ser redundantes y pueden influir en la síntesis o acción de las demás.
Las citocinas realizan sus efectos mediante su interacción en receptores específicos situados en las
células diana, estimulan la proliferación celular y actúan como factores de crecimiento
tradicionales.
Aunque muchas citocinas presentan funciones múltiples, se puede agrupar en cinco clases:
1. Citocinas que regulan la función leucocitaria: regulan la activación, crecimiento y
diferenciación de los linfocitos. Se incluyen IL-2 e IL-4, que estimulan el crecimiento
linfocitario, IL-10 y TGF- beta que son reguladores negativos de la respuesta inmunitaria.
2. Citocinas implicadas en la inmunidad natural: incluye el TNF-alfa e IL-1beta, los
interferones de tipo 1 (IFN alfa y beta) e IL-6.
3. Citocinas que activan las células inflamatorias: activan los macrófagos durante las
respuestas inmunitarias mediadas por células y son IFN –gamma, TNF alfa y beta
(linfotoxinas), IL-5, Il-10 e IL-12.
4. Quimiocinas: inducen la actividad quimiotáctica en diversos leucocitos.
5. Citocinas que estimulan la hematopoyesis: actúan como mediadores del crecimiento y
diferenciación de leucocitos inmaduros. Algunos ejemplos son: Il-3, IL-7, ligando c-kit, CSF
de granulocitos-macrófagos, de granulocitos y factor de células madre y precursoras.
Interleucina 1 y factor de necrosis tumoral
Son producidos por macrófagos activados y células T activadas, aunque IL-1 deriva de diversos
tipos celulares. Su secreción puede ser estimulada por endotoxina, inmunocomplejos, toxinas,
lesiones físicas y diversos procesos inflamatorios.
Sus acciones más importantes en la inflamación son los efectos que producen sobre el endotelio,
los leucocitos y los fibroblastos, así como la inducción de las reacciones sistémicas de fase aguda.
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En el endotelio da lugar a la “activación endotelial” y que están regulados a nivel de transcripción
genética; inducen la síntesis de moléculas de adhesión endotelial y de mediadores químicos, la
producción de enzimas asociadas a la remodelación de la matriz y el incremento de la
trombogenicidad del endotelio; también da lugar a la agregación y el cebado de neutrófilos
causando respuestas aumentadas de estas células.
Inducen las respuestas de fase aguda generales que acompañan a la infección o a los
traumatismos y que consisten en:
1. Fiebre.
2. Pérdida del apetito.
3. Sueño con ondas lentas.
4. Liberación de neutrófilos hacia la circulación.
5. Liberación de la hormona adrenocorticotropina y corticoides.
6. Efectos hemodinámicos del shock séptico (especialmente TNF) como hipotensión,
disminución de la resistencia vascular, aumento de la frecuencia cardíaca y disminución
del pH de la sangre.
Además el TNF alfa desempeña un papel clave en el control de la masa corporal
Quimiocinas
Son proteínas de bajo peso molecular cuya acción principal es la de activar e inducir la quimiotaxis
de tipos específicos de leucocitos. Se clasifican en cuatro grupos principales con actividades
biológicas relativamente diferentes:
1. Quimiocinas C-X-C o alfa: actúan principalmente sobre neutrófilos, IL-8 es la
representante de este grupo; es secretada por macrófagos activados, células endoteliales
y da lugar a la activación y quimiotaxis de neutrófilos, con una actividad limitada sobre
monocitos y eosinófilos. Sus inductores más importantes son IL-1 y TNF alfa.
2. Quimiocinas C-C o beta: se incluye la proteína de quimioatracción de monocitos (MCP-1),
eotaxina (actúa selectivamente sobre eosinófilos), proteína inflamatoria de macrófagos
tipo 1 alfa (MIP-1 alfa) y RANTES (regulada y expresada en células T normales y secretadas)
producen atracción sobre monocitos, eosinófilos, basófilos y linfocitos pero no sobre
neutrófilos.
3. Quimiocinas C o gamma: son relativamente específica a los linfocitos.
4. Quimiocinas CX3C: existe en dos formas, la proteína de la superficie celular, que puede ser
inducida en las células endoteliales por las células inflamatorias y facilita la adhesión
intensa de los monocitos y células T y una forma soluble que procede de la proteólisis de
la proteína de membrana, produciendo un efecto de quimiotáxis intensa sobre las mismas
células.
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Las quimiocinas actúan sobre células del estroma como fibroblastos y células musculares lisas y
sobre las células progenitoras hematopoyéticas, pueden fijar componentes de la matriz
extracelular como los proteoglucanos de la superficie celular.
La inmovilización de las quimiocinas parece ser importante para el mantenimiento de los
gradientes de quimiotaxis necesarios para el reclutamiento y migración de los leucocitos hacia los
tejidos.
Realizan sus actividades mediante unión a receptores acoplados a proteína G, contienen siete asas
transmembrana y se denominan serpentina (CXCR y CCR)
Óxido nítrico
Es un mediados pleiotrópico de la inflamación, es un gas soluble sintetizado por células
endoteliales, macrófagos y grupos neuronales del cerebro. Tiene un mecanismo de acción
paracrino sobre las células diana mediante la inducción de guanosina monofosfato cíclico (GMP)
que producen una serie de mecanismos intracelulares que dan lugar a la relajación de las células
musculares lisas de la pared vascular.
Desempeña un papel importante en la función vascular durante la respuesta inflamatoria, es un
potente vasodilatador, reduce al agregación y adhesión plaquetaria, inhibe varias características
de la inflamación inducida por mastocitos y actúa como regulador del reclutamiento de leucocitos.
En condiciones normales la disminución del óxido nítrico facilita el rodamiento y adhesión de los
leucocitos en las vénulas post capilares y el aporte NO exógeno reduce el reclutamiento de
leucocitos en los procesos inflamatorios agudos.
También actúa en la respuesta del huésped a la infección, prueba de esto es lo siguiente:
1. Las especias reactivas derivadas de la NO sintasa poseen actividad antimicrobiana.
2. Existen interacciones entre el óxido nítrico y las especies reactivas de oxígeno.
3. La producción de NO aumenta durante la defensa del huésped.
Constituyentes lisosomales de los leucocitos.
Los neutrófilos presentan dos tipos de gránulos:
1. Gránulos específicos: de menor tamaño, contienen lisozima, colagenasa, gelatinasa,
lactoferrina, activador del plasminógeno, histaminasa y fosfatasa alcalina.
2. Gránulos azurófilos: de mayor tamaño, contienen mieloperoxidasas, factores bactericidas,
hidrolasas ácidas y diversas proteasas neutras.
Ambos tipos de gránulos pueden vaciar su contenido a vacuolas fagocitarias. Los gránulos
específicos son secretados hacia el medio extracelular con mayor facilidad y con el requerimiento
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de menores concentraciones de agonistas, mientras que los azurófilos, potencialmente más
destructivos, liberan su contenido principalmente al interior del fagosoma y requieren
concentraciones mayores de agonistas.
Las proteasas ácidas degradan proteínas en medios de pH ácidos, probablemente degradan
bacterias y restos celulares en los fagolisosomas; las proteasas neutras son capaces de degradar
diversos componentes extracelulares.
Los monocitos y macrófagos también poseen hidrolasas ácidas, colagenasa, elastasa, fosfolipasa y
activador del plasminógeno; sustancias especialmente reactivas en la inflamación crónica.
Radicales libres derivados del oxígeno.
La liberación extracelular de cantidades bajas de estos potentes mediadores pueden incrementar
la expresión de las quimiocinas, las citocinas y las moléculas de adhesión leucocitaria endotelial,
ampliando la cascada que da lugar a la respuesta inflamatoria. En mayores concentraciones
pueden producir lesión, están implicados en las siguientes respuestas:
1. Lesión de las células endoteliales con incremento de la permeabilidad vascular.
2. Inactivación de las antiproteasas.
3. Lesión de otros tipos celulares.
Neuropéptidos
Los péptidos de pequeño tamaño como la sustancia P y la neurocimina A pertenecen a la familia
de neuropéptidos taquicinina en los sistemas nerviosos central y periférico.
La sustancia P posee muchas funciones biológicas como la transmisión de señales dolorosas, la
regulación de la tensión arterial y la estimulación de la secreción por parte de las células
inmunitarias y endocrinas. Actúan uniéndose a un receptor acoplado a proteína G que posee siete
regiones transmembrana.
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