Nombre del moderador: Patricia Ramírez Daffós
Fecha de presentación. 21.10.16
MODALIDADES DE TRATAMIENTO
- Cirugía
-Resección del tumor primario por obstrucción, hemorragia.
-Reseccion metástasis hepáticas o pulmonares (curativas en el 20-25% de los
pacientes).
- Quimioterapia +/- Ac monoclonales
-Paliación de síntomas y/0 prolongar la supervivencia de 6-24 meses
Esquemas basados en Fluorouracilo son el estándar
- Administración secuencial basándose en la respuesta y la tolerarancia –
Radiación
-Paliación de dolor y sangrado y/o RT metástasis hepáticas y/o pulmonares
TRATAMIENTO SISTÉMICO DEL CANCER DE COLON METASTASICO
Biomarcadores
1º-2º-3º lineas
Colon D e I
RAS
MUTADOS
(60%)
RAS
NATIVOS
(40%)
BRAF
MUTADOS
(10%)
• BRAF está mutado en aprox 10% de pacientes
con CCRm y en el 25% de pacientes con RASwt.
• Esta mutación es EXCLUYENTE con la mutación
RAS.
BRAF mutacional analysis 2015
Yokota et al. BJC 2011; 104: 856-62
MEDIANA
SG 11.0 vs
27.7 meses
p < 0.001
• BRAF mut confiere un especial mal
pronóstico (SG 11-12 meses)
• El tratamiento con QT + antiEGFR no es
útil en BRAF+????
• Estos pacientes podrían ser tributarios de
tratamientos agresivos (FOLFOXIRI +
BEV?) ???
ESTRATEGIA DE TRATAMIENTO EN CCRA BRAF+ Pero…¿qué hacemos ahora?
TRATAMIENTO CON FOLFOXIRI + BVCZMAB
SG RAS/BRAFwt 37,1 m SG RASmut 25.6 m SG BRAFmut 13,4 m
N: 391 pacientes -165 RAS/BRAFwt -198 RASmut -28 BRAFmut
Cremolini et al. Lancet 2015; Pub Online Sept 2015
• El estado mutacional RAS es un factor predictivo negativo de respuesta para el tratamiento con anti-EGFR (cetuximab ó panitumumab) en pacientes con CCR (NE 1A).
• Nunca se deben usar anti-EGFR en ausencia de una determinación COMPLETA de RAS (NE 1A).
• La determinación RAS puede hacerse en tejido del tumor primario o metastásico.
• El análisis RAS debe incluir, al menos, los exones 2,3 y 4 de KRAS y NRAS
• El tiempo de determinación de RAS debe ser ≤ 7 días laborables para > 90%
determinaciones.
• El estado mutacional BRAF debe ser realizado tras la determinación RAS para valoración del status pronóstico o potencial selección en casos clinicos, (NE 1B).
Colorectal Cancer Subtyping Consortium
CMS1: mujeres, primario C derecho unilateral y mayor grado histopatológico. Tasa de supervivencia muy baja después de la recaída. CMS2: C izquierdo. Mejor tasas de supervivencia tras la recaída y mayor proporción de supervivientes a largo plazo. CMS4: diagnosticados en estadios más avanzados (III y IV). Peor OS y SLP.
Tratamiento sistémico del cáncer de colon
GUIAS ESMO 2016
1º, 2º, 3º.
TRIPLETE
8.- Falcone, A. et al. J. Clin. Oncol. 25, 1670–1676 (2007).
54.-Souglakos, J. et al. Br. J. Cancer 94, 798–805 (2006).
60.- Gruenberger, T. et al. Ann. Oncol. 26, 702–708 (2015).
57.- Cremolini, C. et al.. J. Clin. Oncol. 33 (Suppl. 3), a657 (2015).
CÁNCER COLORRECTAL METASTÁSICO
Triplet +/- Bevacizum
ab
CÁNCER COLORRECTAL METASTÁSICO
CÁNCER COLORRECTAL METASTÁSICO
Triplet +/- Bevacizum
ab
CÁNCER COLORRECTAL METASTÁSICO
Triplet +/- Bevacizum
ab
Eficacia Velour vs TML y Raise
Tabernero, J. et al, Expert Opin. Biol. Ther. (2016); 16(1) : 93-110
• Pacientes que no recibieron bevacizumab en 1a línea, deben considerar tratamiento con un antiangiogénico en 2a línea (Bv o Aflibercept) (IA).
• Pacientes que recibieron Bv en 1a línea pueden considerar:
oCambiar de QT y mantener Bv (IA)
o Aflibercept o ramucirumab + FOLFIRI si
recibieron oxaliplatino en 1a línea (IA)
o FOLFIRI+ antiEGFR en caso de RAS y BRAF WT (IIA)
• Los pacientes que progresan rápidamente a primera línea con bevacizumab deben ser considerados para el tratamiento con aflibercept o ramucirumab + FOLFIRI [II, B]
Si son Ras wt, es preferible terapia anti-EGFR+QT [II, B].
3º lineas
CORRECT: Fase III: regorafenib vs BSC
- RR 1% vs. 0,4%
- PFS 1,9 frente a 1,7 meses (p <0,0001)
- OS 6,4 frente a 5,0 meses (p = 0,0052)
RECOURSE: Fase III: Trifluridina / Tipiracil
vs. BSC.
- RR 1,6% vs. 0,4%
- PFS 2,0 frente a 1,7 meses (p <0,001)
- OS 7.1 vs. 5,3 meses (p <0,001)
Localización del tumor primario biomarcador pronóstico y predictivo CCRm
27
Review included six meta-analyses, 12 reviews, 62 observational studies and seven additional supporting articles • 1. Lee GH, et al. Eur J Surg Oncol
2015;41:300–308
Menor Aumentando
Mujeres Incidencia
Más alta En descenso Hombres
Estadiaje TNM superior
Tumores más grandes
Tipo más mucinoso
Presentación Estadiaje TNM inferior Tumores más pequeños
Poliposis MUTYH-asociada
Genética Poliposis adenomatosa familiar
Inmunológicamente activo, promueven immunogenicidad
Inmunología Menos activa inmunológicamente, promueve tolerancia
Predominan tumores positivos a
CIMP/MSI/BRAF Vías moleculares
Predomina la inestabilidad cromosómica
Mala Supervivencia Buena
Lado derecho Lado izquierdo
Tumores de colon derecho y lado izquierdo tienen biología diferente1
28
• 1. Heinemann V, et al. ASCO 2014 (Abstract No. 3600)
OR
R (
%)
CCm derecho RAS nativo tratados con quimioterapias dirigidas tenía peor SLP, OS, ORR No se benefician significativamente de la adición de antiEGFR Tienden a ser mujer y a tener múltiples localizaciones metástasicas, CCm izquierdo suelen tener metástasis hepaticas
FIRE-3
La localización del primario tiene el potencial de ser a la vez pronóstico y predictivo.
Esto puede cambiar tanto el diseño del ensayos clínico , como la práctica clínica
Son necesarios análisis moleculares más detallados que nos proporcionen información sobre los mecanismos subyacentes de estos efectos pronósticos y predictivos
Esa madre tan pesadaa la que hace un
par de añosle canté por su pañueloestá
más guapa que nuncasonriendo a cada
díapeinando rizos en su pelo,ahora me
besa más fuertey se vuelve medio
locacuando briega con sus nietos,es mi
súper heroína,está hecha de otra
pastapues de aquél cáncer de mamase
rió en su puta cara.Hoy te pongo como
ejemplomadre para las mujeresque ante
lo mismo se enfrentecomo decía mi
viejahay que apretar los dientes,no
asustarse que se puede
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