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Real Decreto 1090/2015 en el que se regulan los ensayos clínicos con medicamentos, los Comités de ética de investigación y el Registro Español de Estudios Clínicos.
Esta normativa adopta la forma de trabajo establecida por el
Reglamento de la Unión Europea nº 536/2014, que es de
total aplicación desde mayo de 2016.
FCF: Tema 3 Mª A. RUIZ
Novedad: en los comités éticos se incluye un
representante de los intereses de los
pacientes
Proceso de Descubrimiento y Desarrollo de un Medicamento
BUSQUEDA DE PROTOTIPO 50.000 – 5.000.000 compuestos
PROTOTIPO 1.000
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INVESTIGACIÓN BÁSICA
2 – 5 AÑOS
DESARROLLO PRECLÍNICO
2 – 5 AÑOS
1 MEDICAMENTO
DESARROLLO CLÍNICO
5 – 7 AÑOS
Candidato a Fármaco
APROBACIÓN REGULATORIA
1 – 2 AÑOS
FASE I
FASE II
FASE III
10
5
2
Medicamento aprobado para ser
comercializado
OPTIMIZACIÓN DE PROTOTIPO
FASE IV
FARMACOVIGILANCIA 1 MEDICAMENTO
ETAPAS
Desarrollo del proceso sintético: escalado
Perfil farmacológico, toxicológico y ADME
Estudios de estabilidad y formulación
Tolerancia y seguridad en el organismo. Voluntarios sanos
Determinar mejores dosis y modo de distribución. Enfermos
Confirmar a gran escala la eficacia y seguridad del fármaco
Postcomercialización. Efectos a largo plazo y otras indicaciones
Identificación del prototipo
Estudio del mecanismo de acción
Modificación de la estructura para optimización
Ensayos in vitro e in vivo
FCF: Tema 3 Mª A. RUIZ
FCF: Tema 3 Mª A. RUIZ FCF: Tema 3 Mª A. RUIZ
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FCF: Tema 3 Mª A. RUIZ
Consentimiento informado (anexo 6 Real Decreto 561/93) Hoja de información para el posible participante
Es el documento escrito, específico para cada ensayo clínico, que se entregará al posible participante antes de que este otorgue su consentimiento para ser incluido en el mismo.
Contendrá información referente a los siguientes aspectos del ensayo clínico: Objetivo
Metodología empleada Tratamiento que puede serle administrado, haciendo referencia al placebo si procede.
Beneficios derivados del estudio. Incomodidades y riesgos derivados del estudio (número de visitas, pruebas complementarias
a que se someterá...). Posibles acontecimientos adversos.
Tratamientos alternativos disponibles. Carácter voluntario de su participación, así como posibilidad de retirarse del estudio en
cualquier momento, sin que por ello se altere la relación médico-enfermo ni se produzca perjuicio en su tratamiento.
Personas que tendrán acceso a los datos del voluntario y forma en que se mantendrá la confidencialidad.
Modo de compensación económica y tratamiento en caso de daño o lesión por su participación en el ensayo, tal como consta en la Ley de medicamento.
Investigador responsable del ensayo y de informar al sujeto y contestar a sus dudas y preguntas, y modo de contactar con él en caso de urgencia.
FCF: Tema 3 Mª A. RUIZ
Modelo de Consentimiento por escrito Título del ensayo..............
Yo ................................... (Nombre y apellidos) He leído la hoja de información que se me ha entregado.
He podido hacer preguntas sobre el estudio. He recibido suficiente información sobre el estudio.
He hablado con..................(Nombre del investigador) Comprendo que mi participación es voluntaria. Comprendo que puedo retirarme del estudio:
Cuando quiera Sin tener que dar explicaciones
Sin que esto repercuta en mis cuidados médicos Presto libremente mi conformidad para participar en el ensayo
Fecha Firma del participante
FCF: Tema 3 Mª A. RUIZ FCF: Tema 3 Mª A. RUIZ
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FCF: Tema 3 Mª A. RUIZ
CHMP: Comité de medicamentos de uso humano
FCF: Tema 4 Mª A. RUIZ
A= Aparato digestivo y metabolismo
B= Sangre y órganos hematopoyéticos
C= Sistema cardiovascular
D= Dermatológicos.
G= Sistema génito-urinario y hormonas sexuales.
H= Preparaciones hormonales sistémicas, excluyendo hormonas sexuales.
J= Antiinfecciosos generales para uso sistémico.
L= Antineoplásicos y agentes inmunomoduladores.
M= Sistema músculo-esquelético.
N= Sistema nervioso central.
P= Productos antiparasitarios.
R= Sistema respiratorio.
S= Órganos de los sentidos.
V= Varios.
Estos niveles se subdividen en dos niveles más que corresponden a
subgrupos terapéuticos. Un cuarto nivel incluye el subgrupo químico-
terapéutico y un quinto hace referencia a la entidad química.
Sistema de clasificación (ATC) Anatómico Terapéutico Químico
FCF: Tema 4 Mª A. RUIZ
Ej. Codificación de Amoxicilina
J = Antiinfecciosos vía general
J01 = antibióticos sistémicos
J01C = Penicilinas con efecto incrementado sobre bacilos
gram negativos
J01CA = Ampicilina y antibióticos similares
J01CA04 = Amoxicilina
En nuestro país se detiene en el 4º nivel, sin llegar
a la entidad química (Ministerio Sanidad y Consumo)
Es:
J = Antiinfecciosos vía general
J01 = Antibióticos sistémicos
J01C1 = Penicilinas sensibles a penicilinasa
J01C1A = Penicilinas de amplio espectro solas.
FCF: Tema 4 Mª A. RUIZ
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Denominar o identificar los fármacos
Clasificación ATC (Anatómica – Terapéutica – Química)
Consta de 5 niveles
AAS: analgésico: N02BA01
Anatómico
Indicación T principal
Subgrupo terapéutico
Estructura química Fármaco
A02BA01 : Cimetidina A02BA02 : Ranitidina A02BC01 : Omeprazol
FCF: Tema 4 Mª A. RUIZ
Tipos de estudios:
Análisis X - Y Y
Análisis costo – beneficio
€ / €
-Disminución estancias hospitalarias
- Disminc dias de curación
- Disminc RAM
si el beneficio neto (diferencia entre los beneficios entre ambas
alternativas) es superior a los costes netos (diferencia entre los
costes de ambas alternativas), porque incrementará el bienestar
global de la sociedad.
Análisis costo – efectividad
€ / unidad física
-Años de vida ganados (AVG)
- Muertes evitadas
- mg de colesterol disminuidos
- mm Hg disminuidos
- vómitos, porcentaje de respuesta
Análisis costo - utilidad -Años de vida ajustados a la calidad de vida (AVGC)
(cantidad x factor (calidad)): supervivencia x
factor (preferencia del paciente por diferentes
estados de salud)
Análisis de minimización
de costos
Alternativas con igual efecto sobre la salud (misma eficacia, efectividad, riesgos, efectos secundarios) Se elige la alternativa menos costosa
FCF: Tema 4 Mª A. RUIZ
Etapas en la evaluación económica de medicamentos
FCF: Tema 4 Mª A. RUIZ
Costo - efectividad
Arbol de decisión:
Nodos: de decisión
de azar
final
Ramas
Símbolo
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Evolución del consumo español de algunos grupos terapéuticos en relación con el consumo medio
de los países europeos de la OCDE. Periodo 2000-2007.
Utilización de medicamentos en España y en Europa Juan Simó Miñana, Aten Primaria. 2012;44(6):335---347
EUM
FCF: Tema 4 Mª A. RUIZ
EUM Cuantitativos (descriptivos o Estudios de consumo)
Datos: Insalud, autonómicos, locales
FCF: Tema 4 Mª A. RUIZ
Omeprazol: vía de administración oral y parenteral
(31 % de los pacientes)
Prevalencia de prescripción-indicación de protectores gástricos por vía parenteral en pacientes hospitalizados
EUM
FCF: Tema 4 Mª A. RUIZ
- Estudios de las consecuencias prácticas de la utilización de medicamentos: beneficios, riesgos,
costos
Riesgo del uso de medicamentos desaconsejados en pacientes con dieta hiposódica: Presentaciones efervescentes
Normativa: para medica con Na+ > a 23 mg / dosis
EUM
FCF: Tema 4 Mª A. RUIZ
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Estudios de cohortes
Población hipertensión
P
Medicamento
problema
C
Medicamento
control
Efecto adverso
(fallo cardiaco)
pacient
es
Si No Total
Grupo P
(Medic problema) Ip = a Inp = b a + b
Grupo C
(Medic control) Ic = c Inc = d c + d
Efecto adverso
Si No Total
Grupo P
(Medic problema)
45 105 150
Grupo C
(Medic control)
75 75 150
npp
p
pII
IR
3010545
45,Rp
507575
75,Rc
c
p
R
RRR 60
50
30,
,
,RR
c
cp
R
RRRRR
40
50
5030,
,
,,RRR
pc RRRRA 203050 ,,,RRA
Estudios prospectivos / retrospectivos
I: Incidencia
R: Probabilidad
Desde la causa al efecto
medicamento P asociado a fallo cardiaco
Cada grupo selección en función de exposición
I: Incidencia
R: Probabilidad
FE
Estudios casos- controles
la relación entre hemorragias y un medic
- Selección de individuos: reumatología
- Identificación todos expuestos al mismo tipo de medicamentos
Casos
Hemorragia
Control
sin hemorragia
Expuestos P a b
No expuestos P c d
Población reumatología (con RAM y No RAM)
Pacientes con hemorragias
Expuestos Medic P
Si No
Pacientes sin hemorragias
Expuestos Medicamento P
Si No
Efecto adverso
casos
Si
Cont
rol
No
Total
expuestos
(problema)
45 105 150
No expuestos
(control)
75 75 150
ODDS ratio : razón de ventajas (OR) o riesgo relativo
indirecto
Desde el efecto (enfermedad) a la causa (medicamento)
ODDSratio (OR) : probabilidad de presentar RAM frente a no presentar RAM
nomedicPnohemorrprob
medicPnohemorrprob
nomedicPhemorrprob
medcPhemorradprobabilid
OR
cb
da
dbd
dbb
cac
caa
OR.
.
/
)/(
/
/
OR = 0,42
FE
FCF: Tema 4 Mª A. RUIZ
Criterios representación de resultados en meta análisis
Grafico de Forest o Forest Plot,
Odds ratio (OR) (razón de posibilidades)
El lado izquierdo, generalmente, representa efectividad
de la intervención y el lado derecho efectividad para el
grupo control o grupo placebo
RR (riesgo relativo o cociente de riesgos).
lado derecho a favor del tratamiento o intervención y
lado izquierdo a favor del grupo control o placebo
FCF: Tema 4 Mª A. RUIZ
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Favorece el tratamamiento Favorece el control
RR
FCF: Tema 4 Mª A. RUIZ
Fig. 1. Comparación del efecto de los agonistas betaadrenérgicos de acción corta y un placebo en el volumen espiratorio forzado en el primer segundo (FEV1) posbroncodilatador. DE: desviación estándar; DMP: diferencia media ponderada; IC: intervalo de confianza. (Modificado de Ram y Sestini 8.)
RR
FCF: Tema 4 Mª A. RUIZ
TIPOS DE REACCIONES ADVERSAS
Tipo A Más frecuentes
No suelen revestir gravedad
Relacionadas con la dosis
Respuesta previsible
Tratamiento: ajuste posológico
Tipo B Menos frecuentes
Más graves.
No guardan relación con la dosis
Respuesta no previsible
Tiempo de aparición variable tras la exposición.
Tipo C Tratamientos prolongados
Tipo D Reacciones demoradas en el tiempo
FCF: Tema 9 Mª A. RUIZ FCF: Tema 10 Mª A. RUIZ
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