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ProcesoBiotecnolgico en la
Produccin de la
Hormona deCrecimientoBIOTECNOLOGIA - A
La Hormona de Crecimiento (STH) es una hormona necesaria para el crecimiento
normal de la especie humana. Su falta determina la aparicin de enanismos. En las
personas en las que falta, se puede llegar a tener una talla normal si el individuo es
tratado con STH desde los primeros aos de su vida. La STH es una protena. Las
protenas son macromolculas cuya sntesis en el laboratorio, aunque posible, es
enteramente prohibitiva en trminos econmicos. Sin embargo, las protenas son
sintetizadas por todos los seres vivos con toda facilidad. Hasta hace pocos aos, la
STH se obtena a partir de reses de matadero o bien, en algunos casos, de cadveres
humanos (con grandes inconvenientes; por ejemplo, la transmisin inintencionada
de enfermedad de Kreutfeld-Jacob). La hormona se encuentra en una pequea
glndula situada en la base del cerebro (la hipfisis) y se necesitan muchas hipfisis
para obtener una cantidad apreciable de STH. La biotecnologa nos ha permitido que
en la actualidad, la STH se produzca de manera ms eficiente y productiva. El avance
de las nuevas tecnologas y el creciente inters de la humanidad por la biologa de la
vida, han generado el florecimiento de nuevos descubrimientos cuyas aplicaciones
van desde la medicina hasta el mejoramiento, aparente, de la produccin en
alimentos.
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UNFV
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Contenido
HORMONA DEL CRECIMIENTO..4
LA PRODUCCIN DE HORMONA DE CRECIMIENTO.17
BIORREACTORES..20
SOMATOTROPINA BOVINA..35
HISTORIA DEL USO Y MANUFACTURA DE LA GH COMO MEDICAMENTO...40
CONCLUSIONES....44
RECOMENDACIONES.45
BIBLIOGRAFIA....46
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HORMONA DEL CRECIMIENTO
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Hormona del crecimiento
1. Hormona del crecimiento
a hormona del crecimiento (GH, del ingls: growth hormone)
tambin llamada Hormona somatotrfica, es una hormona
peptdica. La GH estimula el crecimiento, reproduccin celular, y la
regeneracin en humanos y otros animales. La hormona de crecimiento es
un polipptido de 191 aminocidos de una sola cadena sintetizada,
almacenada, y secretada por las clulas somattropas dentro de las alas
laterales de laadenohipfisis. El trmino somatotropina se refiere a
la hormona del crecimiento 1 producida naturalmente por los animales,
mientras que el trmino somatropina se refiere a la hormona del crecimiento
producida por la tecnologa ADN recombinante, y en humanos es abreviada
"HGH".
La hormona del crecimiento es usada como medicamento con receta para
tratar los trastornos de crecimiento en los nios y en adultos para tratar la
deficiencia de GH. En aos recientes en los Estados Unidos, algunos doctores
han empezado a prescribir hormona del crecimiento a pacientes de edad con
deficiencia de GH (pero no en personas saludables) para incrementar la
vitalidad. Es legal, pero su eficacia y seguridad para este uso no ha sido
probada en ningn ensayo clnico. En este momento, la hGH todava se
considera una hormona muy compleja, y muchas de sus funciones an se
desconocen.
L
http://es.wikipedia.org/wiki/Crecimiento_humanohttp://es.wikipedia.org/wiki/C%C3%A9lulahttp://es.wikipedia.org/wiki/P%C3%A9ptidohttp://es.wikipedia.org/wiki/C%C3%A9lulas_somat%C3%B3tropashttp://es.wikipedia.org/wiki/Adenohip%C3%B3fisishttp://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Hormona_del_crecimiento_1&action=edit&redlink=1http://es.wikipedia.org/wiki/ADN_recombinantehttp://es.wikipedia.org/wiki/Medicamentohttp://es.wikipedia.org/wiki/Medicamentohttp://es.wikipedia.org/wiki/ADN_recombinantehttp://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Hormona_del_crecimiento_1&action=edit&redlink=1http://es.wikipedia.org/wiki/Adenohip%C3%B3fisishttp://es.wikipedia.org/wiki/C%C3%A9lulas_somat%C3%B3tropashttp://es.wikipedia.org/wiki/P%C3%A9ptidohttp://es.wikipedia.org/wiki/C%C3%A9lulahttp://es.wikipedia.org/wiki/Crecimiento_humano7/27/2019 Proceso Biotecnolgico en la Produccin de la Hormona de Crecimiento.docx
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La GH ha sido estudiada para criar el ganado de manera ms eficiente en la
agricultura industrial y se han hecho varios esfuerzos para obtener una
aprobacin gubernamental para usar la GH en la produccin ganadera. Estos
usos han sido controversiales. En los Estados Unidos, el nico uso de GH
aprobado por la FDA es el uso de la forma exclusiva de GH para las vacas
llamada somatotropina bovina, para aumentar la produccin lechera de las
vacas lecheras. Ahora se les permite a los comerciantes etiquetar los envases
de leche como leche producida con o sin somatotropina bovina.
http://es.wikipedia.org/wiki/Estados_Unidoshttp://es.wikipedia.org/wiki/FDAhttp://es.wikipedia.org/wiki/Somatotropina_bovinahttp://es.wikipedia.org/wiki/Somatotropina_bovinahttp://es.wikipedia.org/wiki/FDAhttp://es.wikipedia.org/wiki/Estados_Unidos7/27/2019 Proceso Biotecnolgico en la Produccin de la Hormona de Crecimiento.docx
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2. Biologa
a. Locus del gen
Los genes de la hormona del crecimiento, conocidos como hormona del
crecimiento 1 (somatotropina) y hormona del crecimiento 2, estn localizados
en la regin q22-24 del cromosoma 17 y estn estrechamente relacionados con
los genes somatomamotropina corinica humana(tambin conocida
como lactgeno placentario). La GH, somatomamotropina corinica humana,
y prolactina pertenecen a un grupo de hormonas homologas con actividades
lactognicas y promotoras del crecimiento.
b. Estructura
El isoforma principal de la hormona del crecimiento es una protena de 191
[aminocido] con un peso molecular de 22.124 daltons. La estructura incluye
cuatro hlices, necesarias para la interaccin funcional con el receptor de GH.
Parece que, en su estructura, la GH es evolutivamente homloga a la
prolactina y somatomamotropina corinica. A pesar de las marcadas similitudes
estructurales entre las hormonas del crecimiento de diferentes especies, slo la
hormona del crecimiento humana y la de los primates tienen efectos
significativos en humanos.
Existen varias isoformas moleculares de GH en la glndula pituitaria que son
liberadas al torrente sanguneo. En particular, una variante de
aproximadamente 20 kDa originada por un splicing alternativo est presente en
http://es.wikipedia.org/wiki/Genhttp://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Hormona_del_crecimiento_1&action=edit&redlink=1http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Hormona_del_crecimiento_1&action=edit&redlink=1http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Hormona_del_crecimiento_2&action=edit&redlink=1http://es.wikipedia.org/wiki/Somatomamotropina_cori%C3%B3nica_humanahttp://es.wikipedia.org/wiki/Lact%C3%B3geno_placentariohttp://es.wikipedia.org/wiki/Prolactinahttp://es.wikipedia.org/wiki/Unidad_de_masa_at%C3%B3micahttp://es.wikipedia.org/wiki/Especiehttp://es.wikipedia.org/wiki/Primatehttp://es.wikipedia.org/wiki/Mol%C3%A9culahttp://es.wikipedia.org/wiki/Gl%C3%A1ndula_pituitariahttp://es.wikipedia.org/wiki/Sangu%C3%ADneohttp://es.wikipedia.org/wiki/Unidad_de_masa_at%C3%B3micahttp://es.wikipedia.org/wiki/Unidad_de_masa_at%C3%B3micahttp://es.wikipedia.org/wiki/Sangu%C3%ADneohttp://es.wikipedia.org/wiki/Gl%C3%A1ndula_pituitariahttp://es.wikipedia.org/wiki/Mol%C3%A9culahttp://es.wikipedia.org/wiki/Primatehttp://es.wikipedia.org/wiki/Especiehttp://es.wikipedia.org/wiki/Unidad_de_masa_at%C3%B3micahttp://es.wikipedia.org/wiki/Prolactinahttp://es.wikipedia.org/wiki/Lact%C3%B3geno_placentariohttp://es.wikipedia.org/wiki/Somatomamotropina_cori%C3%B3nica_humanahttp://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Hormona_del_crecimiento_2&action=edit&redlink=1http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Hormona_del_crecimiento_1&action=edit&redlink=1http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Hormona_del_crecimiento_1&action=edit&redlink=1http://es.wikipedia.org/wiki/Gen7/27/2019 Proceso Biotecnolgico en la Produccin de la Hormona de Crecimiento.docx
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una proporcin de 1:9 bastante constante, mientras que recientemente una
variante de ~ 23-24 kDa tambin ha sido encontrada en estados de post-
ejercicio en proporciones ms altas. Esta variante no ha sido identificada, pero
ha sido sugerido de coincidir con una variante glicosilada de 22 kDa de una de
23 kDa identificada en la glndula pituitaria. Adems, estas variantes circulan
unidas parcialmente a una protena (protena fijadora de la hormona del
crecimiento, GHBP), que es la parte truncada del receptor de la hormona del
crecimiento, y una subunidad cido-lbil (ALS).
c. Regulacin biolgica
Los pptidos liberados por los ncleos neurosecretores
del hipotlamo (Hormona liberadora de la hormona del
crecimiento/somatocrininay Hormona inhibidora de la hormona del
crecimiento/somatostatina) en la sangre venosa del portal hipofisiario rodeando
la pituitaria son los principales controladores de la secrecin de GH por las
somatotropas. Sin embargo, an cuando el balance de estos pptidos
estimulantes e inhibidores determinan la secrecin de la GH, este equilibrio se
ve afectado por muchos estimuladores fisiolgicos (por ejemplo, ejercicio,
nutricin, sueo) e inhibidores de la secrecin de GH (por ejemplo, cidos
grasos libres).
Los estimuladores de la secrecin de hGH incluyen:
hormonas peptdicas
http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Prote%C3%ADna_fijadora_de_la_hormona_del_crecimiento&action=edit&redlink=1http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Prote%C3%ADna_fijadora_de_la_hormona_del_crecimiento&action=edit&redlink=1http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Receptor_de_la_hormona_del_crecimiento&action=edit&redlink=1http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Receptor_de_la_hormona_del_crecimiento&action=edit&redlink=1http://es.wikipedia.org/wiki/Hipot%C3%A1lamohttp://es.wikipedia.org/wiki/Somatocrininahttp://es.wikipedia.org/wiki/Somatocrininahttp://es.wikipedia.org/wiki/Somatocrininahttp://es.wikipedia.org/wiki/Somatostatinahttp://es.wikipedia.org/wiki/Somatostatinahttp://es.wikipedia.org/wiki/Somatostatinahttp://es.wikipedia.org/wiki/Somatostatinahttp://es.wikipedia.org/wiki/Somatocrininahttp://es.wikipedia.org/wiki/Hipot%C3%A1lamohttp://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Receptor_de_la_hormona_del_crecimiento&action=edit&redlink=1http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Receptor_de_la_hormona_del_crecimiento&action=edit&redlink=1http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Prote%C3%ADna_fijadora_de_la_hormona_del_crecimiento&action=edit&redlink=1http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Prote%C3%ADna_fijadora_de_la_hormona_del_crecimiento&action=edit&redlink=17/27/2019 Proceso Biotecnolgico en la Produccin de la Hormona de Crecimiento.docx
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Hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH) a travs de
su unin con el receptor de hormona liberadora de hormona del
crecimiento (GHRHR)
Ghrelina a travs de su unin con los receptores de secretagogos de
hormona del crecimiento (GHSR)
hormonas sexuales
El incremento en la secrecin de andrgenos durante la pubertad (en
los varones de los testculos y en las mujeres de corteza suprarrenal)
Estrgenos
Clonidina y levodopa al estimular la liberacin de GHRH
Hipoglucemia, arginina y el propranolol al inhibir la liberacin
de somatostatina.
Sueo de ondas lentas
Los inhibidores de la secrecin de hGH incluyen:
Somatostatina del ncleo periventricular
Concentraciones circulantes de GH e IGF-1 (feedback negativo en la
pituitaria e hipotlamo)
Hiperglucemia
Glucocorticoides
Dihidrotestosterona
Adems del control por parte de los procesos endgenos y estimulantes, un
nmero de compuestos extranjeros al cuerpo (xenobiticos como
http://es.wikipedia.org/wiki/Somatocrininahttp://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Receptor_de_hormona_liberadora_de_hormona_del_crecimiento&action=edit&redlink=1http://es.wikipedia.org/wiki/Ghrelinahttp://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Receptores_de_secretagogos_de_hormona_del_crecimiento&action=edit&redlink=1http://es.wikipedia.org/wiki/Andr%C3%B3genohttp://es.wikipedia.org/wiki/Test%C3%ADculohttp://es.wikipedia.org/wiki/Corteza_suprarrenalhttp://es.wikipedia.org/wiki/Estr%C3%B3genohttp://es.wikipedia.org/wiki/Clonidinahttp://es.wikipedia.org/wiki/Levodopahttp://es.wikipedia.org/wiki/Hipoglucemiahttp://es.wikipedia.org/wiki/Argininahttp://es.wikipedia.org/wiki/Propranololhttp://es.wikipedia.org/wiki/Somatostatinahttp://es.wikipedia.org/wiki/IGF-1http://es.wikipedia.org/wiki/Feedbackhttp://es.wikipedia.org/wiki/Hipot%C3%A1lamohttp://es.wikipedia.org/wiki/Hiperglucemiahttp://es.wikipedia.org/wiki/Glucocorticoidehttp://es.wikipedia.org/wiki/Dihidrotestosteronahttp://es.wikipedia.org/wiki/Xenobi%C3%B3ticoshttp://es.wikipedia.org/wiki/Xenobi%C3%B3ticoshttp://es.wikipedia.org/wiki/Dihidrotestosteronahttp://es.wikipedia.org/wiki/Glucocorticoidehttp://es.wikipedia.org/wiki/Hiperglucemiahttp://es.wikipedia.org/wiki/Hipot%C3%A1lamohttp://es.wikipedia.org/wiki/Feedbackhttp://es.wikipedia.org/wiki/IGF-1http://es.wikipedia.org/wiki/Somatostatinahttp://es.wikipedia.org/wiki/Propranololhttp://es.wikipedia.org/wiki/Argininahttp://es.wikipedia.org/wiki/Hipoglucemiahttp://es.wikipedia.org/wiki/Levodopahttp://es.wikipedia.org/wiki/Clonidinahttp://es.wikipedia.org/wiki/Estr%C3%B3genohttp://es.wikipedia.org/wiki/Corteza_suprarrenalhttp://es.wikipedia.org/wiki/Test%C3%ADculohttp://es.wikipedia.org/wiki/Andr%C3%B3genohttp://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Receptores_de_secretagogos_de_hormona_del_crecimiento&action=edit&redlink=1http://es.wikipedia.org/wiki/Ghrelinahttp://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Receptor_de_hormona_liberadora_de_hormona_del_crecimiento&action=edit&redlink=1http://es.wikipedia.org/wiki/Somatocrinina7/27/2019 Proceso Biotecnolgico en la Produccin de la Hormona de Crecimiento.docx
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medicamentos y disruptores endocrinos) son conocidos por influenciar la
secrecin y funcin de la GH.
La HGH es sintetizada y secretada por la glndula adenohipfisis de manera
pulsativa durante todo el da; con oleadas de secrecin ocurriendo en intervalos
de 3 a 5 horas. Las concentraciones de GH en el plasma sanguneo durante
estos picos pueden variar de 5 a 45 ng/mL. El pico de GH ms grande y
predecible ocurre alrededor de una hora despus del comienzo del sueo. De
lo contrario existe una amplia variacin entre los das y las personas. Cerca del
cincuenta por ciento de las secreciones de HGH ocurre durante la tercera y
cuarta etapa del sueo REM. Entre los picos, los niveles basales de GH son
bajos, usualmente menos de 5 ng/mL durante la mayora del da y noche. Un
anlisis adicional del perfil pulstil de la GH mostr en todos los casos menos
de 1 ng/ml para los niveles basales mientras que los picos mximos estaban
alrededor de 10-20 ng/mL.
Una serie de factores son conocidos por afectar la secrecin de HGH, tales
como la edad, sexo, dieta, ejercicio, estrs, y otras hormonas.2Los
adolescentes jovenes secretan HGH a una tasa de alrededor de 700 g/da,
mientras que un adulto saludable secreta HGH a una tasa de alrededor de 400
g/da.
http://es.wikipedia.org/wiki/Interruptor_endocrinohttp://es.wikipedia.org/wiki/Adenohip%C3%B3fisishttp://es.wikipedia.org/wiki/Movimientos_oculares_r%C3%A1pidoshttp://es.wikipedia.org/wiki/Hormona_del_crecimiento#cite_note-ped-2http://es.wikipedia.org/wiki/Hormona_del_crecimiento#cite_note-ped-2http://es.wikipedia.org/wiki/Hormona_del_crecimiento#cite_note-ped-2http://es.wikipedia.org/wiki/Hormona_del_crecimiento#cite_note-ped-2http://es.wikipedia.org/wiki/Movimientos_oculares_r%C3%A1pidoshttp://es.wikipedia.org/wiki/Adenohip%C3%B3fisishttp://es.wikipedia.org/wiki/Interruptor_endocrino7/27/2019 Proceso Biotecnolgico en la Produccin de la Hormona de Crecimiento.docx
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3. Funcin normal de la GH producida por el cuerpo
Rutas principales en la regulacin endocrina del crecimiento.
Los efectos de la hormona del crecimiento pueden ser descritos de forma
general como anablicos. Como la mayora de las otras hormonas proteicas, la
GH acta interactuando con un receptor especfico en la superficie de las
clulas.
http://es.wikipedia.org/wiki/Anabolismohttp://es.wikipedia.org/wiki/Receptor_celularhttp://commons.wikimedia.org/wiki/File:Endocrine_growth_regulation.svghttp://es.wikipedia.org/wiki/Receptor_celularhttp://es.wikipedia.org/wiki/Anabolismo7/27/2019 Proceso Biotecnolgico en la Produccin de la Hormona de Crecimiento.docx
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El incremento de la altura durante la infancia es el efecto ms conocido de la
GH. La altura aparenta ser estimulada por al menos dos mecanismos:
1. Ya que las hormonas polipptidas no son soluble en la grasa, no pueden
penetrar la sarcolema. Por ello la GH ejerce una parte de sus efectos al
unirse con los receptores de las clulas objetivo, donde activa la va
MAPK/ERK. A travs de este mecanismo la GH estimula directamente
la divisin y multiplicacin de los condrocitos del cartlago.
2. La GH tambin estimula la produccin del factor de crecimiento
insulnico tipo 1 (IGF-1, antiguamente conocido como somatomedina C)
a travs de la ruta de sealizacin JAK-STAT, la IGF-1 es una hormona
homologa a la proinsulina. El hgado es el rgano objetivo principal de la
GH para este proceso y es el sitio principal de la produccin de IGF-1.
El IGF-1 tiene efectos estimulantes del crecimiento en una amplia
variedad de tejidos. El IGF-1 tambin es generada dentro del tejido
objetivo, haciendo el IGF-1 lo que parece ser una hormona endocrina
y autocrina/paracrina. El IGF-1 tambin tiene efectos estimulantes en la
actividad de los osteoblastos y condrocitos para promover el crecimiento
seo.
http://es.wikipedia.org/wiki/Polip%C3%A9ptidohttp://es.wikipedia.org/wiki/Solubilidadhttp://es.wikipedia.org/wiki/Sarcolemahttp://es.wikipedia.org/wiki/V%C3%ADa_MAPKhttp://es.wikipedia.org/wiki/V%C3%ADa_MAPKhttp://es.wikipedia.org/wiki/Condrocitohttp://es.wikipedia.org/wiki/Cart%C3%ADlagohttp://es.wikipedia.org/wiki/Factor_de_crecimiento_insul%C3%ADnico_tipo_1http://es.wikipedia.org/wiki/Factor_de_crecimiento_insul%C3%ADnico_tipo_1http://es.wikipedia.org/wiki/Proinsulinahttp://es.wikipedia.org/wiki/H%C3%ADgadohttp://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Autocrina&action=edit&redlink=1http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Paracrina&action=edit&redlink=1http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Paracrina&action=edit&redlink=1http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Autocrina&action=edit&redlink=1http://es.wikipedia.org/wiki/H%C3%ADgadohttp://es.wikipedia.org/wiki/Proinsulinahttp://es.wikipedia.org/wiki/Factor_de_crecimiento_insul%C3%ADnico_tipo_1http://es.wikipedia.org/wiki/Factor_de_crecimiento_insul%C3%ADnico_tipo_1http://es.wikipedia.org/wiki/Cart%C3%ADlagohttp://es.wikipedia.org/wiki/Condrocitohttp://es.wikipedia.org/wiki/V%C3%ADa_MAPKhttp://es.wikipedia.org/wiki/V%C3%ADa_MAPKhttp://es.wikipedia.org/wiki/Sarcolemahttp://es.wikipedia.org/wiki/Solubilidadhttp://es.wikipedia.org/wiki/Polip%C3%A9ptido7/27/2019 Proceso Biotecnolgico en la Produccin de la Hormona de Crecimiento.docx
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Adems de aumentar la altura en nios y adolescentes, la hormona del
crecimiento tiene muchos otros efectos en el cuerpo:
Incrementa la retencin de calcio y la mineralizacin de los huesos
Incrementa la masa musculara travs de la hiperplasia sarcmera
Promueve la lipolisis
Incrementa la biosntesis proteica
Estimula el crecimiento de todos los rganos internos excluyendo al cerebro
Juega un rol en la homeostasis
Reduce el consumo de glucosa del hgado
Promueve la gluconeognesis en el hgado
Contribuye al mantenimiento y funcin de lo islotes pancreticos
Estimula el sistema inmune
http://es.wikipedia.org/wiki/Calciohttp://es.wikipedia.org/wiki/Osificaci%C3%B3nhttp://es.wikipedia.org/wiki/Muscularhttp://es.wikipedia.org/wiki/Hiperplasiahttp://es.wikipedia.org/wiki/Sarc%C3%B3merahttp://es.wikipedia.org/wiki/Lipolisishttp://es.wikipedia.org/wiki/Bios%C3%ADntesis_proteicahttp://es.wikipedia.org/wiki/Cerebrohttp://es.wikipedia.org/wiki/Homeostasishttp://es.wikipedia.org/wiki/Glucosahttp://es.wikipedia.org/wiki/H%C3%ADgadohttp://es.wikipedia.org/wiki/Gluconeog%C3%A9nesishttp://es.wikipedia.org/wiki/Islotes_pancre%C3%A1ticoshttp://es.wikipedia.org/wiki/Sistema_inmunehttp://es.wikipedia.org/wiki/Sistema_inmunehttp://es.wikipedia.org/wiki/Islotes_pancre%C3%A1ticoshttp://es.wikipedia.org/wiki/Gluconeog%C3%A9nesishttp://es.wikipedia.org/wiki/H%C3%ADgadohttp://es.wikipedia.org/wiki/Glucosahttp://es.wikipedia.org/wiki/Homeostasishttp://es.wikipedia.org/wiki/Cerebrohttp://es.wikipedia.org/wiki/Bios%C3%ADntesis_proteicahttp://es.wikipedia.org/wiki/Lipolisishttp://es.wikipedia.org/wiki/Sarc%C3%B3merahttp://es.wikipedia.org/wiki/Hiperplasiahttp://es.wikipedia.org/wiki/Muscularhttp://es.wikipedia.org/wiki/Osificaci%C3%B3nhttp://es.wikipedia.org/wiki/Calcio7/27/2019 Proceso Biotecnolgico en la Produccin de la Hormona de Crecimiento.docx
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4. Problemas causados cuando el cuerpo produce demasiada GH
La enfermedad ms comn de exceso de GH se debe a un tumor en la
pituitaria compuesta por clulas somatotrofas de la adenohipfisis.
Estas adenomas somatotrofas son benignas y crecen lentamente,
gradualmente produciendo ms y ms HG. Por aos, el problema clnico
principal es el exceso de GH. Eventualmente, el adenoma podra hacerse lo
suficientemente grande para causar dolores de cabeza, perjudicar la visin por
la presin sobre los nervios pticos, o causar deficiencia de otras hormonas
pituitarias.
El exceso prolongado de GH engruesa los huesos de la mandbula, y los dedos
de pies y manos. Resultando en una pesadez mandibular y un aumento en el
tamao de los dedos (acromegalia). Problemas acompaantes pueden incluir
sudoracin, presin sobre nervios (por ejemplo, sndrome del tnel carpiano),
debilidad muscular, exceso de globulina fijadora de hormonas sexuales
(SHBG), resistencia a la insulina o incluso una extraa forma de diabetes
mellitus tipo 2, y reduccin de la funcin sexual.
Los tumores secretores de GH son tpicamente reconocidos durante la quinta
dcada de vida. Es extremadamente raro que tal tumor ocurra durante la
infancia, pero, cuando lo hace, el exceso de GH puede causar un crecimiento
excesivo, tradicionalmente referido como gigantismo pituitario.
La extirpacin quirrgica es usualmente el tratamiento para los tumores
productores de GH. En algunas circunstancias, se podra emplear radiacin
http://es.wikipedia.org/wiki/Adenomahttp://es.wikipedia.org/wiki/Acromegaliahttp://es.wikipedia.org/wiki/S%C3%ADndrome_del_t%C3%BAnel_carpianohttp://es.wikipedia.org/wiki/Insulinahttp://es.wikipedia.org/wiki/Diabetes_mellitus_tipo_2http://es.wikipedia.org/wiki/Diabetes_mellitus_tipo_2http://es.wikipedia.org/wiki/Gigantismohttp://es.wikipedia.org/wiki/Gigantismohttp://es.wikipedia.org/wiki/Diabetes_mellitus_tipo_2http://es.wikipedia.org/wiki/Diabetes_mellitus_tipo_2http://es.wikipedia.org/wiki/Insulinahttp://es.wikipedia.org/wiki/S%C3%ADndrome_del_t%C3%BAnel_carpianohttp://es.wikipedia.org/wiki/Acromegaliahttp://es.wikipedia.org/wiki/Adenoma7/27/2019 Proceso Biotecnolgico en la Produccin de la Hormona de Crecimiento.docx
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Hormona de Crecimiento
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enfocada o antagonistas de GH para reducir el tamao del tumor o bloquear su
funcin. Tambin se podra usar otros medicamentos como
el octretido (agonista de somatostatina) y bromocriptina (agonista
de dopamina) para bloquear la secrecin de GH ya que tanto la somatostatina
como la dopamina inhiben la liberacin de GH de la adenohipfisis.
http://es.wikipedia.org/wiki/Octre%C3%B3tidohttp://es.wikipedia.org/wiki/Somatostatinahttp://es.wikipedia.org/wiki/Bromocriptinahttp://es.wikipedia.org/wiki/Dopaminahttp://es.wikipedia.org/wiki/Adenohip%C3%B3fisishttp://es.wikipedia.org/wiki/Adenohip%C3%B3fisishttp://es.wikipedia.org/wiki/Dopaminahttp://es.wikipedia.org/wiki/Bromocriptinahttp://es.wikipedia.org/wiki/Somatostatinahttp://es.wikipedia.org/wiki/Octre%C3%B3tido7/27/2019 Proceso Biotecnolgico en la Produccin de la Hormona de Crecimiento.docx
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5. Problemas causados cuando el cuerpo produce poca GH
Los efectos de la deficiencia de la hormona del crecimiento (GHD) varan
dependiendo en la edad en la que se producen. En nios, las manifestaciones
principales de la deficiencia de GH son la falta de crecimiento y baja estatura,
con causas comunes incluyendo condiciones genticas y malformaciones
congnitas. Tambin puede causar demoras en la maduracin sexual. En
adultos, la deficiencia es rara, con la causa ms comn siendo un adenoma
pituitario, y otros incluyendo una continuacin de un problema de la niez,
lesiones o traumas estructurales, y GHDidiopticas muy raras.
Los adultos con GHD presentan problemas no especficos incluyendo obesidad
troncal con una disminucin relativa de masa muscular, y en muchas
instancias, una disminucin en la energa y calidad de vida.
El diagnosis de la deficiencia de GH involucra un proceso de diagnstico de
mltiples pasos, usualmente culminando en pruebas de estimulacin de GH
para ver si la glndula pituitaria del paciente libera GH cuando esta es
provocada por varios estmulos.
http://es.wikipedia.org/wiki/Deficiencia_de_la_hormona_del_crecimientohttp://es.wikipedia.org/wiki/Idiop%C3%A1ticohttp://es.wikipedia.org/wiki/Obesidadhttp://es.wikipedia.org/wiki/Obesidadhttp://es.wikipedia.org/wiki/Gl%C3%A1ndula_pituitariahttp://es.wikipedia.org/wiki/Gl%C3%A1ndula_pituitariahttp://es.wikipedia.org/wiki/Obesidadhttp://es.wikipedia.org/wiki/Obesidadhttp://es.wikipedia.org/wiki/Idiop%C3%A1ticohttp://es.wikipedia.org/wiki/Deficiencia_de_la_hormona_del_crecimiento7/27/2019 Proceso Biotecnolgico en la Produccin de la Hormona de Crecimiento.docx
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LA PRODUCCIN DE HORMONA DE
CRECIMIENTO
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La produccin de hormona de
crecimiento
a Hormona de Crecimiento (STH) es una hormona necesaria para el
crecimiento normal de la especie humana. Su falta determina la
aparicin de enanismos. En las personas en las que falta, se puede
llegar a tener una talla normal si el individuo es tratado con STH desde los
primeros aos de su vida. La STH es una protena. Las protenas son
macromolculas cuya sntesis en el laboratorio, aunque posible, es
enteramente prohibitiva en trminos econmicos. Sin embargo, las protenas
son sintetizadas por todos los seres vivos con toda facilidad.
Hasta hace pocos aos, la STH se obtena a partir de reses de matadero o
bien, en algunos casos, de cadveres humanos (con grandes inconvenientes;
por ejemplo, la transmisin inintencionada de enfermedad de Kreutfeld-Jacob).
La hormona se encuentra en una pequea glndula situada en la base del
cerebro (la hipfisis) y se necesitan muchas hipfisis para obtener una cantidad
apreciable de STH.
La biotecnologa nos ha permitido que en la actualidad, la STH se produzca por
el siguiente procedimiento:
1. Se asla el gen de la STH humana a partir de cualquier clula, no
necesariamente la hipfisis.
L
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2. Este gen se amplifica (es decir, se producen millones y millones de
copias del mismo por diversos procedimientos)
3. Estas copias del gen se introducen en una bacteria de crecimiento
muy rpido (la masa bacteriana de un cultivo puede llegar a duplicarse
cada 15-20 minutos)
4. Las bacterias as modificadas genticamente producen STH en
grandes cantidades y a muy bajo costo (la produccin de STH ni
beneficia ni perjudica a la bacteria)
5. La STH se purifica a partir del cultivo bacteriano y est lista para su
uso.
De manera esencialmente idntica hoy da se producen muchas hormonas de
carcter proteico indispensables en la Medicina; por
ejemplo, insulina y calcitonina.
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BIORREACTORES
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Produccin de la Hormona de
Crecimiento a partir de animalestransgnicos de granja
A. Extraccin de la hormona a partir de la sangre
Este mtodo adems de ser poco prctico porque implica estar extrayendo la
sangre de algn animal transgnico para obtener una sola protena,
proporciona muy pequeas cantidades del producto deseado y resulta ser muy
costoso puesto que la sangre extrada requiere de todo un proceso de
purificacin.
B. Secrecin y extraccin de la hormona de la leche
Por medio de ste mtodo tambin se ha intentado obtener la hormona del
crecimiento pero sin que se afecte la integridad fsica del animal o del
microorganismo cada vez que es necesario extraerla (ej. microorganismos
recombinantes y extraccin de la hormona a partir de la sangre).
Esto se puede llevar a cabo insertando la informacin gentica, en el DNA de
animales de ganado como vacas y cabras (entre otros), para que se produzca
la hormona del crecimiento humana o cualquier otra protena en la leche de
ste tipo de animales en grandes cantidades sin afectar su metabolismo de
manera. Pero tiene un gran inconveniente que es la purificacin de la protena
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lo cual hace que el costo se eleve puesto que la leche contiene una gran
variedad de protenas no deseadas a dems de lpidos, etc. que dificultan la
separacin.
C. Secrecin y extraccin de la hormona de la orina
Como una de las formas ms novedosas para obtener la hGH (aunque todava
le falta perfeccionarse) se ha logrado utilizar la vejiga de los animales de
ganado como biorreactores de manera que stos desechen la hormona por la
orina, lo que requiere la sntesis del producto dentro de la vejiga para tener una
secrecin directa de sta.
Una de las partes de la vejiga (bladder urothelium) produce y expresa en la
parte superficial de su punta un grupo de membranas, formadas por protenas,
conocidas como uroplakins las cuales se piensa que funcionan como una
barrera permeable y como un estabilizador fsico de la punta superficial
urothelial regin que se ha trabajado recientemente con ratones (uroplakin II =
UPII) para expresar el gene de la hGH que adems tiene consecuencias
fcilmente detectables.
El mtodo se basa en la microinyeccin de la UPII-hGH transgnico en huevos
fertilizados de ratn continuando con la misma teora que en los casos
anteriores se modifica la informacin gentica original del animal,
posteriormente se espera al nacimiento de stos y posteriormente se observa
que en la orina se encuentra presente concentracin significativa de la protena
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deseada en ste, la hormona del crecimiento, que se purifica obtenindose
grandes cantidades de ste producto.
Una de las principales ventajas que presenta ste mtodo con respecto a los
anteriores es el hecho de que la purificacin se vuelve un proceso muy simple
puesto que la orina contiene prcticamente una nula cantidad de lpidos (no es
necesario purificacin especfica para estos) y con respecto a protenas
tambin es baja la concentracin por lo que los costos se reducen en gran
manera, otra de las ventajas es que la cantidad neta obtenida de la hGH es
mucho mayor que la que se obtiene de la leche y de la sangre por medio de
biorreactores ya que aunque en una sola produccin de leche se puede
obtener ms protena, sta forma est muy limitada a las hembras en cierto
rango de edades y en ciertos perodos de tiempo dependiendo de la especie.
En cambio la hormona obtenida por medio de la orina aunque en menores
cantidades puede extraerse de continuo a partir del nacimiento del animal sin
importar su sexo, su edad e inclusive su especie por lo que ha resultado ser un
gran avance en la ciencia adems de que es obvio que no se le causa ningn
dao fsico al biorreactor en el momento de la extraccin contrario al mtodo de
extraccin de la hormona de la sangre.
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Produccin de la Hormona de Crecimiento por fermentacin a
altas densidades deE. colirecombinante4
Este mtodo se basa en la utilizacin de E. colik802 como el lugar de
hospedaje para el plsmido recombinante que contenga la informacin de
produccin de la hGH (pSSM). Se hace una inoculacin de la misma en un
medio LB (polipeptona 10 g/l, extracto de hongo no filamentoso 5 g/l y cloruro
de sodio 5 g/l) a un pH ajustado a 7, se le da como fuente de carbono glicerol
en vez de glucosa, para disminuir el tiempo de fermentacin y evitar que
produzca subproductos como el acetato que inhibe su crecimiento. Las semillas
de E. colicultivadas se transfieren a un tanque que contiene 200 ml de el
medio LB con 100g/ml de concentracin de ampicilina donde se hace una
incubacin durante toda la noche a 37C y 220 rpm en un agitador orbital.
El contenido total de este tanque se utiliza para inocular el fermentador que
contiene un medio con 45 g de KH2PO4; 256g de NaHPO4 * 12H2O; 15 g de
NH4Cl; 7.5 g de MgSO4 * 7H2O; 0.5 g de CaCl2; 7.5g de NaCl; 750 g de
triptona; 375 g de extracto de hongo no filamentoso y 121 de agua de osmosis
inversa que se agreg al medio para un proceso batch de duracin
aproximada de 10 horas a 37C y pH controlado de 7.2, oxgeno disuelto
controlado por medio de la incrementacin de la agitacin desde 300 rpm hasta
600rpm, seguidas de adiciones de mezclas de aire y oxgeno puro de 1
vol/vol/min (flujo total) para mantener relativo oxgeno disuelto sobre el 20% de
saturacin. Todo esto se llev a cabo con una alimentacin batch de
fermentacin de soluciones consistentes de triptona 200 g/l; extracto de hongo
no filamentoso 100 g/l; glicerol 21 y 21 de agua de osmosis inversa agregada a
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la solucin. Inicialmente se aliment a una velocidad de 2ml/min 50% de
glicerol.
Despus de 2 horas se elev a 5 ml/min y de 6 horas en adelante se mantuvo
la velocidad de 5 ml/min pero en vez de glicerol se aadi la solucin
anteriormente mencionada para mantener la alta densidad de la fermentacin.
Finalmente, se extrae la hormona de crecimiento acumulada de manera
intracelular.
Este mtodo ha sido desarrollado para mejorar la productividad y dar ventajas
tales como reduccin de volumen, bajos costos de produccin y bajos costos
de inversin en equipo.
Los mayores beneficios de la biofarmacutica sobre el cultivo de clulas
(utilizacin de microorganismos recombinantes) son los bajos costos de
produccin, y la relativa facilidad de utilizar una escala ms grande. Sin
embargo, la produccin de animales transgnicos de granja requiere una
inversin considerable de tiempo.
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GH en la medicina humana
Tratamientos con GH relacionados con la deficiencia de GH
El tratamiento con GH exgena es slo indicado en determinadas
circunstancias, y necesita un seguimiento regular debido a la frecuencia y
gravedad de sus efectos secundarios. La GH es usada en terapias de
reemplazo en adultos con deficiencia de GH. En estos pacientes, lo beneficios
incluyen una reduccin de la masa grasa, aumento de la masa magra, aumento
de la densidad sea, mejoras en el perfil lipdico, reduccin en factores de
riesgo cardiovascular, y mejoras en el bienestar psicolgico.
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Tratamientos con GH no relacionados con la deficiencia de GH
La GH puede ser usada para tratar condiciones que produzcan una baja
estatura pero que no estn relacionadas con una deficiencia de GH. Sin
embargo, los resultados no son tan dramticos cuando son comparados con
las estaturas bajas atribuibles a una deficiencia de GH. Ejemplos de otras
causas de baja estatura que a menudo son tratadas con GH incluye
el sndrome de Turner, enfermedad renal crnica, sndrome de Prader-
Willi, restriccin del crecimiento intrauterino, y baja estatura idioptica severa.
Se requieren dosis altas para producir una aceleracin significativa del
crecimiento bajo estas condiciones, produciendo niveles sanguneos ms altos
que los niveles fisiolgicos normales. A pesar de las dosis altas, los efectos
secundarios durante el tratamiento son raros, y varan dependiendo de la
condicin siendo tratada.
http://es.wikipedia.org/wiki/S%C3%ADndrome_de_Turnerhttp://es.wikipedia.org/wiki/Enfermedad_renal_cr%C3%B3nicahttp://es.wikipedia.org/wiki/S%C3%ADndrome_de_Prader-Willihttp://es.wikipedia.org/wiki/S%C3%ADndrome_de_Prader-Willihttp://es.wikipedia.org/wiki/Restricci%C3%B3n_del_crecimiento_intrauterinohttp://es.wikipedia.org/wiki/Idiop%C3%A1ticahttp://es.wikipedia.org/wiki/Idiop%C3%A1ticahttp://es.wikipedia.org/wiki/Restricci%C3%B3n_del_crecimiento_intrauterinohttp://es.wikipedia.org/wiki/S%C3%ADndrome_de_Prader-Willihttp://es.wikipedia.org/wiki/S%C3%ADndrome_de_Prader-Willihttp://es.wikipedia.org/wiki/Enfermedad_renal_cr%C3%B3nicahttp://es.wikipedia.org/wiki/S%C3%ADndrome_de_Turner7/27/2019 Proceso Biotecnolgico en la Produccin de la Hormona de Crecimiento.docx
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Usos experimentales
La siguiente discusin describe el uso experimental de la GH, que es legal
cuando la GH es prescrita por un doctor. Sin embargo, la eficacia y seguridad
del uso de GH como agente anti-envejecimiento son desconocidas ya que este
uso no ha sido probada en ningn ensayo clnico.
En aos recientes en los Estados Unidos, algunos doctores han empezado a
prescribir hormona del crecimiento en pacientes de edad con deficiencia de GH
(pero no en personas saludables) para incrementar la vitalidad. Es legal, pero
su eficacia y seguridad para este uso no ha sido probada en ningn ensayo
clnico. En este momento, la hGH todava se considera una hormona muy
compleja, y muchas de sus funciones an se desconocen.
Las reclamaciones de la GH como agente anti-envejecimiento datan de 1990
cuando el New England Journal of Medicine (Revista de Medicina de Nueva
Inglaterra) public un estudio donde la GH fue usada para tratar a 12 hombres
con sobre 60 aos de edad. Al trmino del estudio, todos los hombres
mostraron un incremento de masa magra y mineral seo estadsticamente
significativo, mientras que el grupo control no. Los autores del estudio notaron
que estas mejoras eran opuestas a los cambios que normalmente ocurren en
un periodo de envejecimiento de 10 a 20 aos. A pesar de que los autores
nunca afirmaron que la GH haba revertido el proceso del envejecimiento, los
resultados fueron malinterpretados indicando que la GH era un agente anti-
envejecimiento. Esto ha llevado a organizaciones tales como la
controvertidaAmerican Academy of Anti-Aging Medicine (Academia Americana
http://es.wikipedia.org/wiki/Ensayo_cl%C3%ADnicohttp://es.wikipedia.org/wiki/Estados_Unidoshttp://es.wikipedia.org/wiki/Estados_Unidoshttp://es.wikipedia.org/wiki/Ensayo_cl%C3%ADnico7/27/2019 Proceso Biotecnolgico en la Produccin de la Hormona de Crecimiento.docx
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de Medicina Anti-Envejecimiento) a promover el uso de esta hormona como
"agente anti-envejecimiento".
La Facultad de Medicina de la Universidad de Standford hizo anlisis de los
estudios clnicos respecto al tema, publicado a principio de 2007, mostr que la
aplicacin de GH en pacientes de edad avanzada aument la masa muscular
alrededor de 2 kg y disminuy la grasa corporal alrededor de la misma
cantidad. Sin embargo, estos fueron los nicos efectos positivos de la
administracin de GH. Ningn otro factor crtico fue afectado, tal como la
densidad sea, niveles de colesterol, perfil lipdico, consumo mximo de
oxgeno, o cualquier otro factor que podra indicar un aumento de la aptitud
fsica. Los investigadores tampoco descubrieron ninguna ganancia en la fuerza
muscular, que los llevaron a creer que la GH simplemente permiti que el
cuerpo almacenara ms agua en el tejido muscular en vez de aumentar el
crecimiento muscular. Esto podra explicar el incremento de la masa magra.
La GH tambin ha sido usada experimentalmente para tratar la esclerosis
mltiple, para mejorar la prdida de peso en pacientes obesos, como tambin
en fibromialgia, insuficiencia cardaca,enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, y
quemaduras. La GH tambin ha sido usada para mantener la masa muscular
en pacientes con SIDA y con sndrome del intestino corto para reducir la
obligacin de nutricin parenteral.
http://es.wikipedia.org/wiki/Esclerosis_m%C3%BAltiplehttp://es.wikipedia.org/wiki/Esclerosis_m%C3%BAltiplehttp://es.wikipedia.org/wiki/P%C3%A9rdida_de_pesohttp://es.wikipedia.org/wiki/Obesidadhttp://es.wikipedia.org/wiki/Fibromialgiahttp://es.wikipedia.org/wiki/Insuficiencia_card%C3%ADacahttp://es.wikipedia.org/wiki/Enfermedad_de_Crohnhttp://es.wikipedia.org/wiki/Colitis_ulcerosahttp://es.wikipedia.org/wiki/SIDAhttp://es.wikipedia.org/wiki/Nutrici%C3%B3n_parenteralhttp://es.wikipedia.org/wiki/Nutrici%C3%B3n_parenteralhttp://es.wikipedia.org/wiki/SIDAhttp://es.wikipedia.org/wiki/Colitis_ulcerosahttp://es.wikipedia.org/wiki/Enfermedad_de_Crohnhttp://es.wikipedia.org/wiki/Insuficiencia_card%C3%ADacahttp://es.wikipedia.org/wiki/Fibromialgiahttp://es.wikipedia.org/wiki/Obesidadhttp://es.wikipedia.org/wiki/P%C3%A9rdida_de_pesohttp://es.wikipedia.org/wiki/Esclerosis_m%C3%BAltiplehttp://es.wikipedia.org/wiki/Esclerosis_m%C3%BAltiple7/27/2019 Proceso Biotecnolgico en la Produccin de la Hormona de Crecimiento.docx
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Efectos secundarios
La GH es un medicamento aprobado por la FDA para tratar varias condiciones.
Esto significa que este medicamento tiene una seguridad aceptable a la luz de
sus beneficios cuando este es usado de manera correcta. Como todos los
medicamentos, existen varios efectos secundarios causados por la GH,
algunos comunes, otros raros. Reaccin en la zona de inyeccin es comn.
Con menos frecuencia, los pacientes pueden experimentar inflamacin de las
articulaciones, dolor en las articulaciones, sndrome del tnel carpiano, y un
mayor riesgo de diabetes. Otros efectos secundarios pueden incluir necesitar
menos sueo despus de una dosis. Esto es comn inicialmente y disminuye
en efecto despus del uso habitual de GH.
Una encuesta de adultos que haban sido tratados con remplazo de GH de
cadver (que no haba sido usada en ninguna parte del mundo desde 1985)
durante la infancia mostraron un leve incremento en la incidencia de cncer de
colon y cncer de prstata, pero el vinculo con el tratamiento de GH no fue
establecido.
http://es.wikipedia.org/wiki/FDAhttp://es.wikipedia.org/wiki/S%C3%ADndrome_del_t%C3%BAnel_carpianohttp://es.wikipedia.org/wiki/Diabeteshttp://es.wikipedia.org/wiki/Diabeteshttp://es.wikipedia.org/wiki/S%C3%ADndrome_del_t%C3%BAnel_carpianohttp://es.wikipedia.org/wiki/FDA7/27/2019 Proceso Biotecnolgico en la Produccin de la Hormona de Crecimiento.docx
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Uso no mdico para la mejora atltica
Varios deportistas en muchos deportes han usado la hormona del crecimiento
para intentar mejorar su rendimiento deportivo. Algunos estudios recientes han
sido capaces de acreditar que la hormona del crecimiento puede mejorar el
rendimiento deportivo de hombres atletas profesionales. Muchas sociedades
atlticas prohiben el uso de GH debido a que dicha hormona produce efectos
secundarios como el aumento de las reacciones nerviosas del musculo en
respuesta al cerebro, lo que hace al atleta ms gil a la hora de los
movimientos. As mismo emitirn sanciones contra los atletas que sean
encontrados usndola. En los Estados Unidos, la GH est legalmente
disponible bajo prescripcin mdica.
http://es.wikipedia.org/wiki/Estados_Unidoshttp://es.wikipedia.org/wiki/Estados_Unidos7/27/2019 Proceso Biotecnolgico en la Produccin de la Hormona de Crecimiento.docx
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Uso de la GH en la produccin de carne y leche
En los Estados Unidos, es legal darle GH bovina a vacas lecheras para
incrementar la produccin de leche, pero no es legal usar la GH para la
produccin de carne de vacuno; vase el artculosomatotropina bovina.
Varias compaas han intentado tener una versin de la GH para su uso en
cerdos (somatotropina porcina) aprobada por la FDA, pero todas las
aplicaciones han sido retiradas.
http://es.wikipedia.org/wiki/Estados_Unidoshttp://es.wikipedia.org/wiki/Somatotropina_bovinahttp://es.wikipedia.org/wiki/FDAhttp://es.wikipedia.org/wiki/FDAhttp://es.wikipedia.org/wiki/Somatotropina_bovinahttp://es.wikipedia.org/wiki/Estados_Unidos7/27/2019 Proceso Biotecnolgico en la Produccin de la Hormona de Crecimiento.docx
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SOMATOTROPINA BOVINA
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Somatotropina bovina
omatotropina bovina (abreviado como BST) es una hormona
protenica producida en la glndula pituitaria del ganado. Es tambin
llamada la hormona del crecimiento bovina, o rBGH.
La BST puede ser producida sintticamente, utilizando la tecnologa de ADN
recombinado. El producto resultante se llama somatotropina bovina
recombinante (rBST), hormona de crecimiento bovino recombinada (rBGH), o
la hormona de crecimiento artificial. Se administra a la vaca porinyeccin y se
utiliza para aumentar la produccin de leche. Actualmente, Monsanto es la
nica empresa del mercado que comercializa la somatotropina bovina
recombinante, bajo el nombre comercial Posilac.
S
http://es.wikipedia.org/wiki/Gl%C3%A1ndula_pituitariahttp://es.wikipedia.org/wiki/Ganadohttp://es.wikipedia.org/wiki/ADN_recombinantehttp://es.wikipedia.org/wiki/ADN_recombinantehttp://es.wikipedia.org/wiki/Inyecci%C3%B3nhttp://es.wikipedia.org/wiki/Lechehttp://es.wikipedia.org/wiki/Monsantohttp://es.wikipedia.org/wiki/Monsantohttp://es.wikipedia.org/wiki/Lechehttp://es.wikipedia.org/wiki/Inyecci%C3%B3nhttp://es.wikipedia.org/wiki/ADN_recombinantehttp://es.wikipedia.org/wiki/ADN_recombinantehttp://es.wikipedia.org/wiki/Ganadohttp://es.wikipedia.org/wiki/Gl%C3%A1ndula_pituitaria7/27/2019 Proceso Biotecnolgico en la Produccin de la Hormona de Crecimiento.docx
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A. Fisiologa
Una vaca naturalmente segrega la somatotropina bovina (BST) por el torrente
sanguneo. Algunas de ellas se traban en los receptores del hgado, que
producen un factor de crecimiento tipo insulina 1 (IGF-1) que entra en la sangre
muy bien. Estas dos hormonas tienen diferentes efectos en el cuerpo, incluido
el aumento de la distribucin de la grasa para la energa y ayudar a prevenir la
muerte de la clula mamaria. La combinacin de un aumento de la energa da
una mayor distribucin de grasa y la disminucin de la muerte de
la clula mamaria, que se piensa que es la causa de una mayor produccin de
leche.
Los estudios han demostrado que no hay aumento en la cantidad de BST
secretada en la leche cuando una vaca se inyecta suplementariamente con
rBST. Sin embargo, los estudios han sido conflictivos acerca de si o no la IGF-1
y la IGF-2 aumentan la produccin. La cantidad de IGF-1 y de IGF-2 secretada
vara en gran medida por etapa de lactancia y posiblemente o no en un animal
que est embarazado. Las ms grandes polmicas son debido a que estas
hormonas son elevadas y causan una serie de efectos secundarios en la vaca
entre los cuales se incluyen la mastitis, la cual genera dolor innecesario e
inusual e inflamacin de la ubre produciendo pus, con lo cual se administran
antibiticos para disminuir la infeccin. Tanto el pus como los antibiticos
pasan a la leche comercializada y sus derivados lcteos.
http://es.wikipedia.org/wiki/Vacahttp://es.wikipedia.org/wiki/Torrente_sangu%C3%ADneohttp://es.wikipedia.org/wiki/Torrente_sangu%C3%ADneohttp://es.wikipedia.org/wiki/H%C3%ADgadohttp://es.wikipedia.org/wiki/Hormonashttp://es.wikipedia.org/wiki/Cuerpo_(anatom%C3%ADa)http://es.wikipedia.org/wiki/Grasahttp://es.wikipedia.org/wiki/Energ%C3%ADahttp://es.wikipedia.org/wiki/C%C3%A9lulahttp://es.wikipedia.org/wiki/Producci%C3%B3nhttp://es.wikipedia.org/wiki/Producci%C3%B3nhttp://es.wikipedia.org/wiki/C%C3%A9lulahttp://es.wikipedia.org/wiki/Energ%C3%ADahttp://es.wikipedia.org/wiki/Grasahttp://es.wikipedia.org/wiki/Cuerpo_(anatom%C3%ADa)http://es.wikipedia.org/wiki/Hormonashttp://es.wikipedia.org/wiki/H%C3%ADgadohttp://es.wikipedia.org/wiki/Torrente_sangu%C3%ADneohttp://es.wikipedia.org/wiki/Torrente_sangu%C3%ADneohttp://es.wikipedia.org/wiki/Vaca7/27/2019 Proceso Biotecnolgico en la Produccin de la Hormona de Crecimiento.docx
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B. Relacin de la IGF-1 con el cncer de mama y prstata
Una investigacin europea sobre los efectos potenciales de la rBGH a la salud
humana concluy que existen evidencias de una relacin entre la IGF - 1 y los
cnceres de mama y prstata. El reporte deca:"el riesgo relativo de cncer de
mama aumenta con la cantidad de productos lcteos consumidos..." Estas
aseveraciones son particularmente serias cuando se aplican a infantes. Los
nios toman ms cantidad de leche que los adultos, y su exposicin es mayor
porque tienen menor masa corporal que puede procesar los contaminantes de
la leche. Debido a que sus organismos, especialmente sus sistemas
inmunolgicos y reproductivos, todava estn desarrollndose el estmulo
prematuro del crecimiento es una verdadera preocupacin frente a ingestiones
sostenidas de IGF-1 en niveles elevados
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C. Regulacin
El uso del rBGH est permitido en Estados Unidos. En cambio, est prohibido
en Canad, en la Unin Europea, Japn, Australia y Nueva Zelanda. Esto se
debe al impacto nocivo sobre la salud de los animales y a sus derivados
consumidos.[cita requerida] En la Argentina tambin est prohibido el uso de la
rBST.
http://es.wikipedia.org/wiki/Estados_Unidoshttp://es.wikipedia.org/wiki/Canad%C3%A1http://es.wikipedia.org/wiki/Uni%C3%B3n_Europeahttp://es.wikipedia.org/wiki/Jap%C3%B3nhttp://es.wikipedia.org/wiki/Australiahttp://es.wikipedia.org/wiki/Nueva_Zelandahttp://es.wikipedia.org/wiki/Wikipedia:Verificabilidadhttp://es.wikipedia.org/wiki/Wikipedia:Verificabilidadhttp://es.wikipedia.org/wiki/Wikipedia:Verificabilidadhttp://es.wikipedia.org/wiki/Argentinahttp://es.wikipedia.org/wiki/Argentinahttp://es.wikipedia.org/wiki/Wikipedia:Verificabilidadhttp://es.wikipedia.org/wiki/Nueva_Zelandahttp://es.wikipedia.org/wiki/Australiahttp://es.wikipedia.org/wiki/Jap%C3%B3nhttp://es.wikipedia.org/wiki/Uni%C3%B3n_Europeahttp://es.wikipedia.org/wiki/Canad%C3%A1http://es.wikipedia.org/wiki/Estados_Unidos7/27/2019 Proceso Biotecnolgico en la Produccin de la Hormona de Crecimiento.docx
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HISTORIA DEL USO Y
MANUFACTURA DE LA GH COMO
MEDICAMENTO
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Historia del uso y manufactura de la
GH como medicamentoLa identificacin, purificacin y posterior sntesis de la hormona del crecimiento
est asociada con el bioqumico Choh Hao Li. Genentech fue el primero en
usar la hormona del crecimientorecombinante para terapias humanas en 1981.
Anterior a la produccin a travs de la tecnologa ADN recombinante, la
hormona del crecimiento usada para tratar las deficiencias era extrada de
la glndula pituitaria de cadveres. Los intentos de crear una HGH totalmente
sinttica fallaron. Los suministros limitados de HGH resultaron en restricciones
para las terapias de HGH para tratar la estatura baja idioptica. Por otra parte,
la hormona del crecimiento de otros primates fue encontrada ser inactiva
en humanos.
En 1985, casos inusuales de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob fueron
encontrados en individuos quienes haban recibido HGH de cadveres 10 a 15
aos antes. Basados en la asuncin que los priones infecciosos que causan la
enfermedad fueron transferidos junto con la HGH de cadveres, la HGH
derivada de cadveres fue removida del mercado.
En 1985, la hormona del crecimiento biosinttica reemplaz la hormona del
crecimiento derivada de la pituitaria para uso teraputico en los Estados
Unidos y en otras partes.
A partir de 2005, la hormona del crecimiento recombinante disponible en los
Estados Unidos (y sus fabricantes) incluyen a Nutropin (Genentech),
http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Choh_Hao_Li&action=edit&redlink=1http://es.wikipedia.org/wiki/Genentechhttp://es.wikipedia.org/wiki/ADN_recombinantehttp://es.wikipedia.org/wiki/Gl%C3%A1ndula_pituitariahttp://es.wikipedia.org/wiki/Cad%C3%A1verhttp://es.wikipedia.org/wiki/Idiop%C3%A1ticahttp://es.wikipedia.org/wiki/Humanohttp://es.wikipedia.org/wiki/Enfermedad_de_Creutzfeldt-Jakobhttp://es.wikipedia.org/wiki/Prioneshttp://es.wikipedia.org/wiki/Estados_Unidoshttp://es.wikipedia.org/wiki/Estados_Unidoshttp://es.wikipedia.org/wiki/Genentechhttp://es.wikipedia.org/wiki/Genentechhttp://es.wikipedia.org/wiki/Estados_Unidoshttp://es.wikipedia.org/wiki/Estados_Unidoshttp://es.wikipedia.org/wiki/Prioneshttp://es.wikipedia.org/wiki/Enfermedad_de_Creutzfeldt-Jakobhttp://es.wikipedia.org/wiki/Humanohttp://es.wikipedia.org/wiki/Idiop%C3%A1ticahttp://es.wikipedia.org/wiki/Cad%C3%A1verhttp://es.wikipedia.org/wiki/Gl%C3%A1ndula_pituitariahttp://es.wikipedia.org/wiki/ADN_recombinantehttp://es.wikipedia.org/wiki/Genentechhttp://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Choh_Hao_Li&action=edit&redlink=17/27/2019 Proceso Biotecnolgico en la Produccin de la Hormona de Crecimiento.docx
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Humatrope (Lilly), Genotropin (Pfizer), Norditropin (Novo), y Saizen (Merck
Serono). En 2006, la FDA aprob una versin de HGH recombinante
llamada Omnitrope (Sandoz). Una forma de liberacin sostenida de GH,
Nutropin Depot (Genentech y Alkermes) fue aprobada por la FDA en 1999,
permitiendo menos inyecciones (cada 2 a 4 semanas en vez de inyecciones
diarias); sin embargo, el producto fue descontinuado por Genentech/Alkermes
en 2004 por razones financieras (Nutropin Depot requera muchos ms
recursos para producir que el resto de la lnea Nutropin ).
http://es.wikipedia.org/wiki/Eli_Lilly_and_Companyhttp://es.wikipedia.org/wiki/Pfizerhttp://es.wikipedia.org/wiki/Novo_Nordiskhttp://es.wikipedia.org/wiki/Merck_Seronohttp://es.wikipedia.org/wiki/Merck_Seronohttp://es.wikipedia.org/wiki/FDAhttp://es.wikipedia.org/wiki/Omnitropehttp://es.wikipedia.org/wiki/Omnitropehttp://es.wikipedia.org/wiki/FDAhttp://es.wikipedia.org/wiki/Merck_Seronohttp://es.wikipedia.org/wiki/Merck_Seronohttp://es.wikipedia.org/wiki/Novo_Nordiskhttp://es.wikipedia.org/wiki/Pfizerhttp://es.wikipedia.org/wiki/Eli_Lilly_and_Company7/27/2019 Proceso Biotecnolgico en la Produccin de la Hormona de Crecimiento.docx
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Suplementos alimenticios que afirman relacin con la GH
Para capitalizar la idea que la GH puede ser utilizada para combatir el
envejecimiento ha entrado en la cultura estadounidense, las empresas que
venden suplementos dietticos tienen sitios web vendiendo productos
vinculados con la GH en el texto publicitario, con nombres que parecieran
mdicas como "Liberadores de HGH". Los ingredientes tpicos
incluyen aminocidos, minerales, vitaminas, y/o extractos hierbas, cuya
combinacin es descrita de causar el cuerpo a producir ms GH con los
correspondientes efectos beneficiosos. En los Estados Unidos, debido que
estos productos son comercializados como suplementos dietticos, es ilegal
que estos contengan GH, que es un medicamento. Tambin, bajo la ley
estadounidense, los productos que se vendan como suplementos dietticos no
pueden afirmar que el suplemento trate o prevenga ningn tipo de enfermedad
o condicin, y el texto publicitario debe contener una declaracin que las
afirmaciones dichas en el texto no estn aprobadas por la FDA. La FTC y FDA
hacen cumplir la ley cuando se dan cuenta de cualquier tipo de violacin.
http://es.wikipedia.org/wiki/Suplemento_diet%C3%A9ticohttp://es.wikipedia.org/wiki/Amino%C3%A1cidohttp://es.wikipedia.org/wiki/Amino%C3%A1cidohttp://es.wikipedia.org/wiki/Suplemento_diet%C3%A9tico7/27/2019 Proceso Biotecnolgico en la Produccin de la Hormona de Crecimiento.docx
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Conclusiones
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Recomendaciones
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Bibliografa
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