SINDROMES TUMORALES SINDROMES TUMORALES ENDOCRINOSENDOCRINOS
Yasser Sullcahuaman AllendeMedico Genetista
Septiembre 2009
T A A A C C
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T A A A A GT A T T T T C C C A A C C
SINDROMES TUMORALES SINDROMES TUMORALES ENDOCRINOSENDOCRINOS
• Feocromocitoma• Cáncer medular de
tiroides• Hiperplasia de
paratiroides• Adenomas pituitarios• Adenoma pancreático• Habito marfanoide• Ganglioneuromatosis
mucosas
Antecedente Familiar
Antecedente Familiar
Patrón de Herencia autosómico dominante
Antecedente Familiar y personal
Hereditario
• Multifocal/bilateral• Mas agresivo• Se presenta en
segunda o tercera década de la vida
• Mas temprano en las mujeres
Eporadico
• Unifocal• Menos agresivo• Se presenta en la
sexta a septima decada de la vida
• No diferencias por genero
Síndromes genéticos Síndromes genéticos relacionadosrelacionados
• Neurofibromatosis. • La enfermedad de Von Hippel-Lindau. • Síndromes de neoplasia endocrina múltiple
(MEN). • Esclerosis tuberosa. • Síndrome de Sturge-Weber. • Ataxia-telangiectasia.
Neoplasia Endocrina Múltiple
MEN1
Hiperplasia de paratiroidesAdenomas pituitariosAdenomas pancreaticos
MEN2A
Hiperplasia de paratiroidesCáncer medular de tiroidesFeocromocitoma
MEN2B
Cáncer medular de tiroidesFeocromocitomaGanglioneuromatois de
mucosas
Habito marfanoide
CMTFCáncer medular de
tiroides familiar
GenéticaMEN 1
Gen: MEN Proteina: Menina Actividad: Supresor tumoral Herencia: Autosómico Dominante
Cromosoma 11
Genotipo – fenotipo MEN2
Gen: RET Proteina: Tirosin Kinasa Actividad: Protooncogen Herencia: Autosómico Dominante
Cromosoma 10
MEN2A
Hiperplasia de paratiroides
Cáncer medular de tiroides
Feocromocitoma
MEN2B
Cáncer medular de tiroidesFeocromocitomaGanglioneuromatois de
mucosas
Habito marfanoide
CMTFCáncer medular de
tiroides familiar
Actividad MolecularEmbriogenesis
Diferenciación Proliferación Sobrevivencia Motilidad Apoptosis
Receptor tirosinoquinasa
MEN2
• Clasificación:Clasificación:– MEN2a:– MEN2b:– CMTf: Carcinoma Medular de
Tiroides Familiar
Relación genotipo-fenotipo y decisión Oncológica, Genética, Quirúrgica
Genotipo-Fenotipo
Que parte del gen estudiar
Gen: RET
21 exones
52 000 000 pares de bases
Genotipo-Fenotipo
A quien realizar test genético
• Protoncogen RET – codon 918 : > 98% de MEN 2B
• 95% sensibilidad en caso indice
• 100% sensibilidad en miembros de la familia
• Indicado en todos los pacientes con Carcinoma medular de tiroides (MTC)
Genética Medica:
Calculo de riesgo MEN2A
• Cáncer medular de tiroides: 100%
• Feocromocitomas : 40%
• Hiperparatiroidismo: 25-35%
• Amiloidosis: 36%
• Enfermedad de Hirschsprung
• Cáncer medular de tiroides: 100%
• Feocromocitoma: 50%
• Neurogangliomas. 100%
• Habito Marfanoide
Genética Medica:
Calculo de riesgo MEN2B
Estudio familiar (Screening familiar)
• Test genético en el paciente
• Test en los familiares de primer grado
• Penetrancia 100%
• Tiroidectomía profiláctica
• Seguimiento: Calcitonina
Relación genotipo-fenotipo y decisión Oncológica, Genética, Quirúrgica
Estudio familiar (Screening familiar)
• Tiroidectomía profiláctica– Edad: adultos– Edad: niños
– Cáncer medular de tiroides a los 7 meses– Metastasis
Relación genotipo-fenotipo y decisión Oncológica, Genética, Quirúrgica
Perspectiva terapéutica
Conclusiones
• Cáncer hereditario• 50% tiene antecedentes familiares• Presentación muy temprana• Mutación de protoncogen RET• Tiroidectomía profiláctica• Manejo multidisciplinario:
• Oncologo clínico• Cirujano• Genetista• Psicologo
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ANÁLISIS MOLECULAR DEL GEN DE FUSIÓN:
ABL-BCR AML-ETO
PML-RARAPANEL LLB (4 GENES DE FUSION)
UNIDAD DE GENÉTICA Y BIOLOGÍA MOLECULARUGBM
t(9;22)(q34;q11)
FISHDual colordual fusion
Nivel molecular
ESTRATEGIA DEL ESTUDIOESTRATEGIA DEL ESTUDIO
Muestra: Sangre periférica
Aislamiento del material genético
IdentificarGen alterado
ABL-BCR
PhPh
Major(M-
BCR)
> 95% de pacientes con
LMC (Ph-positivo)
Minor(m-
BCR)
J 6% en niños,
17-25% en adultos con
LLALLA
Micro(µ-BCR)
Asociada a LMC con maduración de neutrófilos
IMPORTANCIA CLÍNICA
Unidad de Genética y Biología Molecular
El estudio molecular clásico es cualitativo(presencia – ausencia)
Deficiencia del límite de detección
Permite cuantificar el gen de fusión
abl-bcr . Detecta hasta UNA UNA COPIACOPIA del gen alterado.
Máxima sensibilidad
Gel de electroforesis
Límite de detección
PCR en tiempo real
P 1
P 2 P 3
P 4
P1P2P3P4
RESULTADOS RESULTADOS
NEGATIVONEGATIVO
POSITIVOSPOSITIVOS
• GRACIAS