SISTEMA DE COMPLEMENTO

• Jules Charles Bordet, 1890• Factor lábil al calor • Ejerce efecto bactericida • Arma efectora de la respuesta de anticuerpos • Puede ser activado tempranamente en una

infección en ausencia de anticuerpos

INTRODUCCION

Sistema de proteínas séricas organizadas en forma secuencial y ordenas sobre la superficie de la célula blanca, lo que trae como consecuencia la lisis o destrucción de la célula blanca.

CARACTERISTICAS DEL SISTEMA DE COMPLEMENTO Sistema complejo de proteínas plasmáticas y tisulares,

producidas en el hígado.Se activa progresivamente y en cascada lineal o en asas

de retroalimentación.Sistema regulado por diversas moléculas y mecanismos.Codificación genética en:

•Cromosoma 6: C2, C4, Factor B•Cromosoma 1: C1q, C4bp y CR1•Cromosoma 5: C6 ,C7 ,C9

Clases funcionales de proteínas en el sistema de complemento

Vía Alterna

Vía Clásica

Vía de la

Lectina (MBL)

Vía Final

Común o CAM

Vías de activación del complemento

Cascada del complemento

Activadores del complemento de la vía Alterna

• Endotoxinas bacterianas, insulina, LPS.• IgA agregada• Todos los activadores de la Vía clásica

Activadores del complemento en la vía Clásica

Complejos antígeno –anticuerpo: IgM e IgG. Lectina de enlace con la manosa (MBL). Proteína C Reactiva, heparina, ácidos nucleicos. Plasmina, tripsina, calicreína.

Estructura de C1

LA VÍA DE LA LECTINASe desencadena sin anticuerpos por la unión de polisacáridos microbianos a lectinas circulantes , como lectina fijadora de manosa (o manato ) (MBL) plasmática, o a las lectinas que reconocen la N-acetilglucosamina (colinas)

Pasos finales de la activación del complemento o CAM

RECEPTORES PARA LAS PROTEÍNAS DE COMPLEMENTO

Muchas actividades biológicas están mediadas por la unión de fragmentos del complemento a receptores de membrana. Los mejor caracterizados son los fragmentos de C3. C3a, C4a y C5: inflamación, regulan activación del complemento.

Receptor Estructura Ligandos Distribución celular Función

Tipo1: CR1, CD35

160 – 250kD; múltiples RPCC

C3b > C4b >iC3b

Fagocitos mononucleares,

eutróficos, linfocitos B y T,

eritrocitos, eosinófilos, CDF

FagocitosisEliminación de inmunocomplejos.Favorece la disociación las C3-convertasas actuando como cofactor para escisión del C3b, C4b

Tipo 2: CR2, CD21

145 kD; múltiples RPCC C3b, C3dg

>IC3blinfocitos B, CDF,

epitelio nasofaríngeo

Correceptor para la activación de linfocitos B.

Atrapado de antígenos en los

centros germinales. Receptor para el

VEB.

Receptor Estructura Ligandos Distribución celular Función

Tipo3: CR3, Mac – 1, CD11b/ CD18

Integrina con cadena alfa de

165 kD y cadena beta2

de 95 kD

iC3b, ICAM -1;une a los

microorganismos

Fagocitos mononucleares,

linfocitos NK

Fagocitosis Adhesión de los leucocitos al endotelio (ICAM -1)

Tipo 4: CR4, p150/95, CD11c/ CD18

Integrina con cadena alfa de

150 kD, cadena beta2

de 95 kD

IC3b

Fagocitos mononucleares,

neutrófilos, linfocitos NK

Fagocitosis

Familia de las inmunoglobul

inas: CRIgProteína integral C3b, iC3b Células de Kupffer

Eliminación de bacterias

opsonizadas y otros patógenos

transportados por la sangre

REGULACIÓN DE LA ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO

La cascada del complemento y la estabilidad de las proteínas del complemento se regula para evitar la activación del complemento de células normales y limitar la duración de la actividad del complemento.Mediada por proteínas circulantes y de la membrana.Regulada por dos razones: 1. Activación espontánea del complejo de bajo nivel. 2. donde se necesite. Mecanismos reguladores inhiben la formación de C3 – convertasas.Pasos iniciales se escinden e inactivan las C3 y C5- convertasas.Pasos finales: inhibición del CAM de la vía de complemento.

REGULACIÓN DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO