7/29/2019 Tema 10. Gluconeogenesis
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TEMA10.Gluconeognesis
BioqumicaEstructuralyMetablica
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BioqumicaEstructuralyMetablica
M.DoloresDelgado
TEMA10.Gluconeognesisyrutadelaspentosasfosfato.
Gluconeognesis,principalessustratos.Reaccionesenzim7cas.Balance
energ7co.Regulacinrecprocadelagluclisisylagluconeognesis.
Rutadelaspentosasfosfato.Importanciaymodalidades.
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Importanciayfuncin
GLUCONEOGNESIS:Sntesisdenovodeglucosa.(Sntesisdeglucosaaparrdeprecursoresnoglucdicos).
Cerebro,eritrocitos... necesitanglucosacomoprincipalfuentedeenerga.
Ayunodemsdeundaoejerciciomuyintenso:lasreservasdeglucgenoseagotan.
Elhgadosintezaglucosaaparrdedisntossustratos(lactato,piruvato,aminocidosglucognicos,glicerol...).
Tejidos:HGADO>>>cortezarenal.
Localizacin:Citosolymitocondria.
DesnosdelaGLUsintezada: sistemanerviosoymsculoesquelco;formacindeglucgeno,glucoprotenas,disacridos,etc.
GluconeognesisGlucosaensangre
Glucosa-6-PGlucosa-6-fosfatasa
Glucosa-1-P
GLUCGENO
HGADO
Glucosa
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GluclisisyGluconeognesis
GLUCOSA
GLUCOSA-6-P
FRUCTOSA-6-P
FRUCTOSA-1,6-BP
DHAPGLICERALDEHIDO-3P
(2)1,3-BPG
(2)3-PG
(2)2-PG
(2)PEP
(2)OA
(2)MALATO
(2)OA
(2)ATP(2)ADP+(2)Pi
(2)NADH(2)NAD+
(2)NAD+(2)NADH(2)GTP(2)GDP
(2)ATP(2)ADP
(2)NADH(2)NAD+
(2)Pi
Pi
1errodeoPirPEP
2rodeoF1,6BPF6P
3errodeoG6PGlucosa
Pi
mitocondria
(2)PIRUVATO
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Gluconeognesis
mitocondria
PIRUVATO
PIRUVATO
OXALACETATO
OXALACETATO
MALATO
FOSFOENOLPIRUVATO
ATP
ADP+PiCO2
NADH+H+
NAD+
NADH+H+NAD+
GTP
GDPCO2
1errodeoPirPEP
3errodeo:G6P Glucosa
H2O Pi
Glucosa-6-fosfatasa
2rodeo:F1,6BP F6P
H2O Pi
Fructosa-1,6-bisfosfatasa
COO
C=O
CH3
COO
COP
CH2
PEP
OA
COO
C=O
CH2
COO
OA
MALATO
PIR
PEP-CK(CarboxiKinasa)
Malato-DHcitoslica
Malato-DHmitocondrial
Piruvatocarboxilasa(coenz=biona)
COO
C=O
CH2
COO
COO
COH
CH2
H
COO
Biona:coenzimatransportadordeCO2.DerivadevitaminaB8.
MALATO
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2Pir+4ATP+2GTP+4NADH+2NAD ++4H2O
Glucosa+4ADP+2GDP+6Pi+4NAD++2NADH
2Pir+6ATP+2NADH+4H 2O Glucosa+6ADP+6Pi+2NAD+
Balanceenergcodelagluconeognesis
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Precursoresgluconeognicos
DHAP
LehningerPrinciplesofBiochemistry.5e.Freeman.2009.
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CiclodeCori
GLUCOSA
PIRUVATO
LACTATO
2ATP
Glucgeno
MSCULO Sangre
Sprint
Gluclisisanaerobia
GLUCOSA
PIRUVATO
LACTATO
6ATP
Glucgeno
HGADO
Descanso
deudadeoxgeno
Gluconeognesis
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LoscidosgrasosNOsongluconeognicos
cidosgrasos(cadenapar)-oxidacin
GLUCOSA
Isocitrato
-ceto-glutaratoSuccinato
Fumarato
Malato
Ciclodel
cidoctrico
NADH
FADH2
ATPgluconeognesis
ModificadodeLehningerPrinciplesof
Biochemistry.5e.Freeman.2009.SuccinilCoA
Oxalacetato Citrato
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GLUCOSA
PIRUVATO
OXALACETATO
ACETIL-CoA
ATP
PIRUVATODH
PIRUVATOCARBOXILASA
PIRUVATOCARBOXILASA
Regulacindelagluconeognesis(I)
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Regulacindelagluconeognesis(II)recprocaocoordinadaconlagluclisis
FRUCTOSA-1,6-BIS-FOSFATASA
H2O Pi
FRUCTOSA-1,6-BP FRUCTOSA-6-P
AMP
PFK-2(acva)
FBPasa-2(inacva)
OH
PFK-2(inacva)
FBPasa-2(acva)
O-P
FRUCTOSA-2,6-BP
GLUCLISIS
GLUCONEO-GNESIS
GLUCAGN
FRUCTOSA-6-P FRUCTOSA-1,6-BP
PFK-1
ATP ADP
Gluclisis
FRUCTOSA-6-P
PFK-2Fructosa-2,6-B-fosfatasa
Enzimabifuncional
Fructosa-2,6-BP
FRUCTOSA-2,6-BP
GLUCLISIS
GLUCONEO-GNESIS
FRUCTOSA-2,6-BP
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LACTATO
GLUCOSA
GLUCGENO
RIBOSA-5-P
NADPHPIRUVATO
ETANOL+CO2
ACETIL-CoA
CO2+H2O
ALMACENAMIENTO
OXIDACINVAPENTOSAS-P OXIDACINVA
GLUCLISIS
COND.ANAERBICAS
(COND.ANAERBICAS) COND.
AERBICAS
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Rutadelaspentosasfosfato
Objevos:-ProduccindeNADPH:
Poderreductorparabiosntesisdecidosgrasos,esteroides...
-ProduccindeRibosa-5-P:Precursordecidosnucleicos,ATP,CoA,NAD+,FAD...
Tejidos:
-Adiposo,glndulamamaria,cortezaadrenal,eritrocitos,hgado...
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2FASES:
Reaccionesdelaruta:visinglobal
2.NOOXIDATIVA:REVERSIBLE1.OXIDATIVA:IRREVERSIBLE
LehningerPrinciplesofBiochemistry.5e.Freeman.2009.
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Tresmodalidades:
1.SerequieretantoNADPHcomoribosa-5-P .faseoxida7va.2.SerequieremuchomsNADPH .............................faseoxida7va+nooxida7va.3.Serequieremsribosa-5-P..............................................fasenooxida7vadesdeG6P(alainversa).
Rutadelaspentosasfosfato
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LehningerPrinciplesofBiochemistry.5ed.Freeman,2009.Cap14. MarksBasicMedicalBiochemistry.Aclinicalapproach.3ed.LWW.,2008.Caps29,31. Devlin.TextbookofBiochemistrywithClinicalcorrelaHons .ed.Wiley,2010.Cap15. Feduchiycols.Bioqumica:conceptosesenciales.Panamericana,2011.Cap12. Berg,TymoczkoandStryer.Biochemistry.ed.WH.Freeman,2011.Cap16. BaynesandDominiczak.BioqumicaMdica.3ed.Elsevier,2011.Cap13. GarreandGrisham.Biochemistry.4ed.2009.Cap22.
BIBLIOGRAFA