TEMA 29: FRMACOS ANTIANMICOS
TIPOS DE ANEMIA
HIPOPROLIFERATIVA MICROCTICA
(hemates pequeos y con poca hemoglobina)
-
DEFICIENCIA DE HIERRO-
ANEMIA POR ENF. CRNICA
-
ANEMIA SIDEROBLSTICA
NORMOCTICA
(hemates de tamao normal pero en menor nmero y contenido normal de hemoglobina)
-
ANEMIA POR ENFERMEDAD CRNICA-
ANEMIA ENDOCRINA
- APLASIA MEDULAR-
SANGRADO AGUDO
MACROCTICA
(hemates grandes y escasos de nmero)-
DEFICIENCIA DE VITAMINA B12
-
DEFICIENCIA DE ACIDO FLICO-
SNDROME MIELODISPLSICO
-
HEPATOPATAS CRNICAS-
ABUSO DE ALCOHOL
HIPERPROLIFERATIVA ANEMIAS HEMOLTICAS
-
HEMOGLOBINOPATAS-
AUTOINMUNIDAD
-
TRASTORNO DE LA MEMBRANA-
INDUCCIN POR FRMACOS
-
ANOMALAS METABLICAS-
DEFICIENCIA DE G-6PDH
-
INFECCIONES
CAUSAS DE DFICIT DE HIERRO
1.-
INCREMENTO DE LAS NECESIDADES
-
EMBARAZO-
TRATAMIENTO DE LA ANEMIA MEGALOBLSTICA
2.-
PRDIDAS CRNICAS
-
ENFERMEDADES DIGESTIVAS (ulcus
gastroduodenal, hernia de hiato, cncer intestinal, parasitosis
intestinales)
-
FRMACOS (cido acetilsalcilico, AINE)-
MENSTRUACIN
-
HEMOPTISIS RECIDIVANTE-
ENFERMEDADES TERMINALES (cncer, SIDA, IR terminal)
3.-
MALABSORCIN DIGESTIVA O DFICIT DIETTICO
-
POSGASTRECTOMA-
SNDROME DE MALABSORCIN
IMPORTANCIA DEL HIERRO EN LA HOMEOSTASIA DEL SER HUMANO
Compartimentalizacin
y distribucin del hierro en el organismo. El hierro de depsito
se localiza en el hgado y el sistema reticuloendotelial,
mientras que el hierro funcional
est
en los hemates, el msculo y las enzimas
Dieta(1-2 mg)
TransferrinaPlasmtica
(3 mg)Mdula sea
330 mgMsculo
(mioglobina)(300 mg)
Hgado(1000 mg)
Prdidas
(digestivas,menstruacin, etc.)
(1-2 mg)
SistemaReticuloendotelial
(ferritina)(600 mg)
Hemates Circulantes (Hemoglobina)
(1800 mg)
FARMACOCINTICA DEL HIERRO
ABSORCIN:
Se lleva a cabo en el duodeno y primera porcin del yeyunoEn el interior de la clula mucosa:
HIERRO FERROSO
HIERRO FRRICO
HIERRO FERRICO + TRANSFERRINA
SE ALMACENA COMO FERRITINA O PASA AL PLASMA
molculas de Ferritina
se agregan molculas de HEMOSIDERINA
ELIMINACIN
El principal mecanismo de excrecin es la descamacin intestinal deenterocitos
repletos de ferritina
Pequeas cantidades de hierro se pierden con la descamacin cutnea,uas, pelo, bilis y orina
PERDIDAS FISIOLGICAS DE HIERRO
1 mg/da en mujeres y hombres 2-3 mg/da en mujeres que menstruan 500-1000 mg
en cada embarazo
ACCIONES FARMACOLGICAS DEL HIERRO
1.-
ACCIN ANTIANMICA
El hierro slo es til como elemento sustitutivo en las anemias causadaspor dficit de hierro (anemias ferropnicas)
2.-
ACCIN TRFICA SOBRE EPITELIOS
La atrofia cutnea, debilidad ungueal
y lesin en la mucosa del tracto gastrointestinal superior afectados por la ferropenia
mejoran tras la
administracin del hierro
TRATAMIENTO DE LAS ANEMIAS FERROPNICAS
VA ORALSe recomienda administrar una dosis de hierro elemental de 150-200mg/darepartidos en tres tomas por va oral
SULFATO FERROSO
FERO GRADUMET, TARDYFERON(20 % de Fe elemental)
GLUCONATO FERROSO
FERRUM SANDOZ, LOSFERRON(12 % de Fe elemental)
SUCCINATO FERROSO
FERPLEX, LACTOFERRINA(22 % de Fe elemental)
FUMARATO FERROSO(33 % de Fe elemental)
La duracin del tratamiento ser
de 4 a 6 mesesAdvertir al paciente de que las heces se colorean de negro
TRATAMIENTO DE LAS ANEMIAS FERROPNICAS
VIA PARENTERAL
HIERRO DEXTRANO
(i.m. profunda; i.v. lenta)
HIERRO SORBITOL
(i.m. profunda)
La ferroterapia
parenteral
no ofrece ventajas sobre la oral y slo estindicada en enfermedades inflamatorias crnicas digestivas, lcera activa e intolerancia grave al hierro oral.
REACCIONES ADVERSAS
De la FERROTERAPIA ORAL:
MOLESTIAS GASTROINTESTINALES DIARREA/ESTREIMIENTO NUSEAS Y VMITOS HECES COLOR NEGRO TINCIN DE NEGRO EN LOS DIENTES DE LOS NIOS
De la FERROTERAPIA PARENTERAL:
DOLOR/FLEBITIS (si se emplea la va i.v.) COLORACIN NEGRUZCA PUNTO DE INYECCIN (va i.m.) TAQUICARDIA U OTRAS ARRITMIAS HIERRO DEXTRANO PUEDE PRODUCIR REACCIONES ANAFILCTICAS
EFECTOS TXICOS
TOXICIDAD AGUDA
En nios ingesta accidental (supuestamente las pastillas caramelos)
TOXICIDAD CRNICA
-
POR ANEMIAS HEMOLTICAS CRNICAS-
POR TRANSFUSIONES DE SANGRE REPETIDAS
TRATAMIENTO DE LA TOXICIDAD
USO DE QUELANTES DE HIERRO: DESFERROXAMINA
ANEMIAS MEGALOBLSTICAS
(Por dficit de vitamina B12
o de cido flico) (Sntesis ADN)
MECANISMO DE ACCIN COMN
HOMOCISTENA
METIL-THFMETILCOBALAMINA
-
CH3
-CH3
DHFR
COBALAMINA
METIONINA
THF
SNTESIS DE
B12
SNTESIS DE DNAPROTENAS
VITAMINA B12CLULAS PARIETALES
B12
FACTOR INTRNSECO
ACCIONES FARMACOLGICAS
1.-
FUNDAMENTAL PARA LA ERITROPOYESIS2.-
NECESARIA PARA EL TROFISMO NORMAL DEL SISTEMA NERVIOSO
(Neuropata perifrica, demencia, atrofia ptica)
CUADRO CLNICO
1.-
ANEMIA2.-
DFICIT NEUROLGICO(Parestesias, ataxia, demencia, coma)
INDICACIONES TERAPUTICAS
1.-
ANEMIA PERNICIOSA
(Ausencia de factor intrnseco)2.-
INGESTA INADECUADA
(Vegetarianos)
3.-
SNDROME POSTGASTRECTOMA TOTAL
(Tto. Permanente)3.-
INCAPACIDAD DE ABSORCIN POR EL INTESTINO
- Aclorhidria-
Malabsorcin
especfica de vitamina B12
-
Resecciones quirrgicas del ilen4.-
TRANSPORTE DEFICIENTE DE VITAMINA B12
5.-
MALABSORCIN CONGNITA DE COBALAMINA
TRATAMIENTO
CIANOCOBALAMINA
(v.o.; i.m.)HIDROXICOBALAMINA
(v.o.; i.m.)
Suele utilizarse la va intramuscular, con la siguiente pauta
1000 g/da
1
semana 1000 g/das alternos
2
semana
1000 g/semana
3,4
semanas 100 g/15 das
2
mes
100 g/mes
de por vida
ACIDO FOLICO
ACCIONES FARMACOLGICAS
IMPLICACIN EN LA SNTESIS DE LOS CIDOS NUCLEICOSNECESARIOS PARA EL TROFISMO CELULAR
LA DEFICIENCIA DE FOLATOS ORIGINA UNA ANEMIA MEGALOBLASTICA
PERO NO SE OBSERVAN LESIONES NEUROLGICAS
COMO EN LA ANEMIA POR DEFICIT DE VITAMINA B12
INDICACIONES TERAPUTICAS
1.-
DFICIT NUTRICIONAL
-
ANCIANOS-
ALCOHLICOS (efecto antiflico
del alcohol)
-
ASOCIADO A DEFICIT A VITAMINA C (La Vit
C es necesaria para la reduccin de cido flico a folnico)
-
DEFICIENCIAS NUTRICIONALES GENERALIZADAS
2.-
MALABSORCIN
- ENFERMEDAD CELACA-
RESECCIN YEYUNAL
-
GASTRECTOMA PARCIAL
3.-
INFECCIONES CRNICAS
4.-
INGESTA EXCLUSIVA DE LECHE DE CABRA
(contiene poco folato)
5.-
FRMACOS ANTIFOLATOS
-
ANTICONVULSIVANTES
(hidantonas, barbitricos y primidona)-
OTROS FRMACOS ANTIFOLATOS
( nitrofurantona, tetraciclinas,
tuberculostticos, triamtereno, algunos citostticos)
INDICACIONES TERAPUTICAS PROFILCTICAS
1.-
EMBARAZO Y LACTANCIA(El uso profilctico desde el mismo momento de la concepcin parece
disminuir las malformaciones del tubo neural)
2.-
PREMATUROS Y RECIN NACIDOS DE BAJO PESO(Las necesidades de cido flico aumentan hasta 10 veces la del adulto)
3.-
ESTADOS HEMOLTICOS CRNICOS(Talasemias, anemia de clulas falciformes, etc.)
4.-
PRDIDAS EN LA HEMODILISIS Y LA DILISIS PERITONEAL
PREPARADOS
CIDO FLICO
(v.o.) ACFOLCIDO FOLNICO
(v.o.; v.p.) CROMATONBIC FOLINICO
REACCIONES ADVERSAS:
CARECE
FACTORES DE CRECIMIENTO HEMATOPOYTICO
1.-
ERITROPOYETINA
FACTOR QUE REGULA LA LNEA DE CLULAS ROJAS
ALFA-EPOETINA
EPOPEN; EPREX
(s.c.; i.p.; i.v.)BETA-EPOETINA NEORECORMON
(s.c.; i.p.; i.v.)
APLICACIONES CLNICAS DE EPOETINA
1.-
ANEMIA DE LA INSUFICIENCIA RENAL CRNICA2.-
ANEMIA DURANTE LA QUIMIOTERAPIA ANTINEOPLSICA
3.-
PREVENCIN DE LA ANEMIA DE LOS NIOS PREMATUROS4.-
PARA AUMENTAR LA PRODUCCIN DE SANGRE AUTLOGA ANTES DE UNA DONACIN
5.-
ANEMIA DEL SIDA
(que empeora por el tratamiento con zidovudina)6.-
ANEMIA DE TRASTORNOS INFLAMATORIOS CRNICOS COMO LA ARTRITIS REUMATOIDE
(en investigacin)
EFECTOS ADVERSOS DE LA EPOETINA
1.-
SNTOMAS GRIPALES TRANSITORIOS2.-
HIPERTENSIN ARTERIAL
(puede provocar una encefalopata con cefalea,
desorientacin y, a veces, convulsiones)3.-
DEFICIT DE HIERRO
(debido al aumento de las necesidades de hierro al
incrementarse la eritropoyesis)4.-
AUMENTO DE LA VISCOSIDAD SANGUNEA
lo que aumenta el RIESGO
DE TROMBOSIS
2.-
FACTORES ESTIMULANTES DE COLONIAS (CSF)
G-CSF (GRANULOCITOS)
- FILGRASTIM GRANULOKINE, NEUPOGEN(i.v.; s.c.)- LENOGRASTIM EUPROTIN, GRANOCYTE
(i.v.; s.c.)
GM-CSF (GRANULOCITOS-MONOCITOS)
-
MOLGRAMOSTIM LEUCOMAX
(i.v.; s.c.)- SARGRAMOSTIM
INDICACIONES TERAPUTICAS
1.-
TRATAMIENTO DE LA NEUTROPENIA INDUCIDA POR LAQUIMIOTERAPIA
Como profilaxis primaria
(para tratar de evitar el desarrollo de infeccinen un paciente neutropnico
desde el primer ciclo)
Como profilaxis secundaria
(en los pacientes con infeccin secundaria aldesarrollo de neutropenia
en ciclos previos de quimioterapia)
Con fines teraputicos
en pacientes neutropnicos
infectados
2.-
TRATAMIENTO DE NEUTROPENIAS CONGNITAS3.-
TRATAMIENTO DE SNDROMES MIELODISPLSICOS
4.-
AGRANULOCITOSIS5.-
FRACASO DEL INJERTO TRAS AUTOTRASPLANTE
EFECTOS ADVERSOS
Suelen ser bien ser tolerados
1.-
DOLOR SEO
(cede con analgsicos habituales)2.-
VASCULITIS
(G-CSF)
3.-
FIEBRE DE BAJO GRADO
(GM-CSF)4.-
ERUPCIONES CUTNEAS EN EL LUGAR DE LA INYECCIN
(GM-CSF)
5.-
DOSIS ALTAS DE GM-CSF RETENCIN HDRICA6.-
PRIMERA DOSIS DE GM-CSF (i.v.) ENROJECIMIENTO, TAQUICARDIA E HIPOTENSIN
NUEVAS CITOCINAS1.-
TROMBOPOYETINAS
(TROMBOPOYETINA RECOMBINANTE (rhTPO) Y PEG-rHuMGDF)
2.-
CITOCINAS INMUNOMODULADORAS(INTERLEUCINA 2: Utilizada en clnica, INTERLEUCINA 12, INTERLEUCINA 7)
Nmero de diapositiva 1Nmero de diapositiva 2Nmero de diapositiva 3Nmero de diapositiva 4Nmero de diapositiva 5Nmero de diapositiva 6Nmero de diapositiva 7Nmero de diapositiva 8Nmero de diapositiva 9Nmero de diapositiva 10Nmero de diapositiva 11Nmero de diapositiva 12Nmero de diapositiva 13Nmero de diapositiva 14Nmero de diapositiva 15Nmero de diapositiva 16Nmero de diapositiva 17Nmero de diapositiva 18Nmero de diapositiva 19Nmero de diapositiva 20Nmero de diapositiva 21Nmero de diapositiva 22Nmero de diapositiva 23
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