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Pristiq® (Desvenlafaxina)La nueva opción terapéutica en el tratamiento
del Trastorno Depresivo Mayor
Dr Rafael Trujillo VilchezDr Rafael Trujillo Vilchez
Area de OncologArea de Oncologííaa
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29/05/201429/05/2014
RECOMENDACIÓN DE LA APA 2010 SOBRE LA SELECCIÓN DEL ANTIDEPRESIVO
Debido a que la efectividad de los medicamentos antidepresivos generalmente es comparable entre clases y dentro de la misma clase de medicamentos, la selección inicial de un medicamento antidepresivo debe basarse principalmente en los efectos secundarios esperados, la seguridad o tolerabilidad de estos efectos secundarios para el paciente individual, las propiedades farmacológicas del medicamento (ejemplo: vida media, acciones en las enzimas del citocromo P450, otras interacciones del fármaco), y factores adicionales como la respuesta a la medicación en episodios anteriores, costo, y preferencia del paciente.
Asociación Americana de Psiquiatría, 2010 – Guía de tratamiento para TDM
1. American Psychiatric Association (APA).
Pristiq® (Desvenlafaxina)
CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICASEficaciaSeguridad y tolerabilidadAportaciones de Desvenlafaxina al tratamiento del TDM
PRISTIQ® (Desvenlafaxina)
Pristiq® (Desvenlafaxina) es el principal metabolito activo de Venlafaxina
Es un inhibidor de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN)
Indicado en el tratamiento del Trastorno Depresivo Mayor (TDM) en adultos
1. Ficha Técnica de Pristiq
POSOLOGÍA
Dosis recomendada 50 mg una vez al díaEl rango de dosis es de 50 a 200 mg, una vez al día.Las presentaciones de Pristiq® están disponibles en concentraciones de:
Pristiq® 50 mg Pristiq® 100 mg
1. Ficha Técnica de Pristiq
CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS
1 única toma al día
No es sustrato ni inhibidor de la glicoproteína-P
Mínimo metabolismo mediado por las enzimas del CYP450
1. Ficha Técnica de Pristiq; 2. Nichols AI, 2010.
EL CYP450 Y LA VARIABILIDAD DE LA RESPUESTA FARMACOLÓGICA
Variaciones en la actividad de los enzimas del CYP450, debido a polimorfismos genéticos o a la acción de medicaciones concomitantes (inhibidores, inductores) pueden tener efecto sobre la farmacocinética de los medicamentos, su disponibilidad y la respuesta del paciente
1. Samer CF, 2013
METABOLISMO DE DESVENLAFAXINA COMPARADO CON VENLAFAXINA
Desvenlafaxina tiene un mínimo metabolismo mediado por las enzimas del citocromo P450, a diferencia de venlafaxina, que se metaboliza principalmente por la isoenzima CYP2D6
1. Ficha Técnica de Pristiq; 2. Ficha Técnica de venlafaxina; 3. Lessard E, 2001; 4. Ereshefsky L, 2000.
El metabolismo de VENLAFAXINA se ve afectado por el perfil metabolizador del pacienteLos metabolizadores lentos (ML) sufren un aumento de las concentraciones de venlafaxina, con la consiguiente disminución de los niveles de desvenlafaxina (disminución de la eficacia del fármaco y aumento de los efectos adversos)
VENLAFAXINA
EFECTO DEL PERFIL METABOLIZADOR DEL CYP2D6 SOBRE VENLAFAXINA Y DESVENLAFAXINA
El metabolismo de DESVENLAFAXINA es INDEPENDIENTE del perfil metabolizador del pacienteDesvenlafaxina presenta una menor variabilidad interindividual que otros antidepresivos
DESVENLAFAXINA
1. Preskorn S, 2009; 2. Nichols AI, 2009 AI
ACTIVIDAD DE LOS ANTIDEPRESIVOS SOBRE EL CYP450
Desvenlafaxina NO inhibe NI induce las isoenzimas del CYP450, a diferencia de otros antidepresivos
1. Ficha Técnica de Pristiq; 2. American Psychiatric Association (APA); 3. Reddy S, 2010; 4. Ingelman-Sundberg M, 2001
ESTUDIO DE INTERACCIÓN FARMACOCINÉTICA: DESVENLAFAXINA + ARIPIPRAZOL
Desvenlafaxina a dosis de 100 mg/día NO AFECTA a las concentraciones plasmáticas de aripiprazol o sus metabolitos, indicando que no tiene actividad sobre las enzimas CYP2D6 y CYP3A4
Estudio no enmascarado del efecto de la coadministración de desvenlafaxina 100 mg sobre la farmacocinética de aripiprazol 5 mg en sujetos sanos
1. Nichols AI, 2011
ESTUDIO DE INTERACCIÓN FARMACOCINÉTICA: DESVENLAFAXINA + TAMOXIFENO
TamoxifenoFármaco antiestrógeno indicado principalmente
en la prevención de las recaídas de cáncer de mama Tamoxifeno ha demostrado reducir en
aproximadamente un 50% el riesgo de recurrencia de cáncer de mama.
Tamoxifeno requiere metabolizarse, mediante el CYP2D6, a endoxifeno para ser activo
1. Agencia española del Medicamento; 2. Kelly CM, 2010
Dosis de 100 mg/día de Desvenlafaxina NO AFECTAN da las concentraciones plasmáticas de tamoxifeno o sus metabolitos, indicando que no tiene actividad sobre la enzima CYP2D6
ESTUDIO DE INTERACCIÓN FARMACOCINÉTICA: DESVENLAFAXINA + TAMOXIFENO
Estudio no enmascarado del efecto de la coadministración de Desvenlafaxina 100 mg sobre la farmacocinética de tamoxifeno 40 mg en mujeres postmenopáusicas sanas
1. Nichols AI, 2011
CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS DE DESVENLAFAXINA. RESUMEN
Por su perfil farmacocinético:Una toma al día. Sin ajuste en insuficiencia hepática Alta biodisponibilidad y baja unión a proteínas plasmáticasAusencia de interacción con la Glicoproteína PSin efectos clínicos relevantes sobre las enzimas del CYP450
DESVENLAFAXINA presenta:
Fácil manejoMenor variabilidad interindividualMenor incidencia de interaccionesUtilidad en pacientes polimedicados
1. Ficha Técnica de Pristiq; 2. Nichols AI, 2010.
La tasa de RESPUESTA fue significativamente mayor con Desvenlafaxina vs placebo:
Desvenlafaxina 50mg/día:60% vs 47% (p=0,002)
Desvenlafaxina 100 mg/día:56% vs 44% (p<0,001)
La tasa de REMISIÓN fue significativamente más alta con Desvenlafaxina vs placebo: • Desvenlafaxina 50 mg/día:
36% vs 26% (p=0,012) Desvenlafaxina 100 mg/día:
36% vs 25% (p<0,001)
EFICACIA DE DESVENLAFAXINA® 50-100 mg/díaESTUDIOS A CORTO PLAZO
Variables CGI-I y HAM-D17
1. Thase ME, 2009.
El análisis primario de eficacia, tiempo hasta la recaída, mostró la superioridad de Desvenlafaxina 50 mg/día sobre placebo
EFICACIA DE DESVENLAFAXINA® 50 mg/díaESTUDIOS A LARGO PLAZO
La probabilidad estimada de recaída fue del 14,3% con desvenlafaxina 50 mg/día y del 30,2% con placebo
1. Rosenthal JZ, 2013.
EFICACIA DE DESVENLAFAXINAFUNCIONALIDAD DEL PACIENTE
Discapacidad y Calidad de Vida Desvenlafaxina, a las dosis de 50, 100, y 200
mg/día mejoró de forma significativa la discapacidad y el bienestar del paciente, respecto a placebo
Ansiedad El tratamiento con Desvenlafaxina se asocia a
una mejoría significativa de los síntomas de la Ansiedad, evaluada a través de:
El factor de ansiedad-somatización del HAM-D17 (-3,41 vs -2,92, p<0,001)
La Escala de Ansiedad de Covi (-1,35 vs -1,04, P<0,001).
1. Soares CN, 2009; 2. Tourian KA, 2010.
EFICACIA DE DESVENLAFAXINA FRENTE A VENLAFAXINA
Globalmente, el análisis de los datos demuestra que Desvenlafaxina es
comparable a venlafaxina en términos
de eficacia
1. Coleman KA, 2012.
EFICACIA DE DESVENLAFAXINA FRENTE A DULOXETINA
Desvenlafaxina 100 mg/día fue superior a placebo con una magnitud del efecto (1,8 [IC95%, 0,2 a 3,4]; p<0,028) similar al obtenido con duloxetina 60 mg/día (1,7 [IC95%, 0,0 a 3,4]; p<0,047)
Last Observation Carried Forward (LOCF) analysis*p<0,05 duloxetina 60mg(día vs placebo); † p<0,05 desvenlafaxina 100mg/día vs placebo.
1. Tourian KA, 2009.
EFICACIA DE DESVENLAFAXINA FRENTE A ESCITALOPRAM
Las dosis flexibles de 100-200 mg/día de Desvenlafaxina no mostraron diferencias significativas respecto a las dosis de 10-20 mg/día de escitalopram
Las diferencias en el cambio medio respecto al valor basal de la escala HAM-D17 entre Desvenlafaxina y escitalopram durante la fase aguda (8 semanas) fueron de 0,67 (IC 95%: de -0,46 a 1,81; p = 0,243)
Cambio medio respecto al valor basal en la escala HAM-D17. MMRM: Modelo Mixto de Medidas Repetidas
1. Soares CN, 2010.
EFICACIA DE DESVENLAFAXINARESUMEN
El desarrollo clínico en más de 7.000 pacientes, ha demostrado que:
DESVENLAFAXINA :
Es eficaz en el tratamiento de los pacientes con TDM a corto y largo plazo
Mejora significativamente la funcionalidad y el bienestar del paciente (trabajo, ocio y vida familiar)
1. Reddy S, 2010. 2. Rosenthal JZ, 2013; 3. Soares CN 2009.
TOLERABILIDAD DE DESVENLAFAXINAREACCIONES ADVERSAS
Reacciones adversas más comunes de Desvenlafaxina 50-100 mg/día frente a placebo
La reacción adversa más frecuente fue náusea de leve a moderada y se resolvió espontáneamente tras la primera
semana de tratamiento1. Boyer P, 2008;2. Clayton AH, 2009
Desvenlafaxina 50 mg/día no causa disfunción sexual significativaNo se observaron diferencias entre Desvenlafaxina 50 mg/día y placebo en los cambios con respecto a basal en la puntuación total de la Escala ASEX ni en hombres ni en mujeres
TOLERABILIDAD DE DESVENLAFAXINAEFECTO SOBRE LA FUNCIÓN SEXUAL
Evaluación de la función sexual (Escala ASEX) en un ensayo clínico controlado con placebo, aleatorizado y doble ciego con Desvenlafaxina 50 mg/día
1. Clayton AH, 2013
TOLERABILIDAD DE DESVENLAFAXINAEFECTO SOBRE EL PESO
Desvenlafaxina no se asocia con cambios relevantes en el peso durante el tratamiento a corto o largo plazo de pacientes con TDM
El tratamiento con Desvenlafaxina se asoció con una reducción pequeña, pero significativa del peso con respecto a los pacientes tratados con placebo (-0,82 Kg vs +0,05 Kg, p<0,001)
1. Tourian KA, 2010; 2. Rosenthal JZ. 2013. *La dosis de 400 mg no está autorizada en España
*
SEGURIDAD DE DESVENLAFAXINAEFECTO SOBRE LA PRESIÓN ARTERIAL
Desvenlafaxina, se asoció a un aumento significativo de la presión arterial sistólica y diastólica respecto a placebo. La incidencia y la magnitud de los cambios en la presión arterial con Desvenlafaxina fueron relativamente pequeñas
En el estudio a largo plazo (11 meses) para evaluar las recaídas con Desvenlafaxina 50 mg/día no se observaron cambios significativos en la presión arterial
1. Ficha Técnica de Pristiq FDA; 2. Nichols AI, 2010; 3. Rosenthal JZ, 2013. *La dosis de 400 mg no está autorizada en España
*
TOLERABILIDAD COMPARADA CON OTROS ANTIDEPRESIVOS: VENLAFAXINA
Aunque, no existen comparaciones directas entre Desvenlafaxina y venlafaxina a la dosis terapéutica habitual de Desvenlafaxina, los resultados del metaanálisis de Desvenlafaxina (50-200 mg/día) y venlafaxina (75-225 mg/día) y que utilizó placebo como comparador común, sugieren que Desvenlafaxina se asociaría a un menor riesgo de náuseas que venlafaxina
Aunque los resultados no eran estadísticamente significativos, también se observó una tendencia a un menor riesgo de abandonos por acontecimientos adversos con Desvenlafaxina
1. Coleman KA, 2012
La tasa de discontinuación por tratamiento con desvenlafaxina 50 mg/día fue similar a la de placebo, mientras que la de Desvenlafaxina 100 mg/día fue ligeramente superior. Duloxetina 60 mg/día mostró una tasa de discontinuación marcadamente superior a la de placebo
TOLERABILIDAD COMPARADA CON OTROS ANTIDEPRESIVOS: DULOXETINA
Tasa de discontinuación del tratamiento debida a efectos adversos
1. Tourian KA, 2009.
TOLERABILIDAD COMPARADA CON OTROS ANTIDEPRESIVOS: ESCITALOPRAM
En el estudio aleatorizado, doble ciego de 6 meses de duración, que comparó desvenlafaxina 100-200 mg con escitalopram 10-20 mg/día en 607 mujeres postmenopáusicas con TDM, ambos fármacos fueron generalmente seguros y bien tolerados
Las reacciones adversas más comunes para ambos fármacos fueron cefaleas, boca seca y náuseas
El tratamiento con desvenlafaxina no se asoció con un aumento de peso, mientras que el tratamiento con escitalopram se asoció con un aumento de aproximadamente 1 kg en 6 meses
1. Soares CN, 2012.
SEGURIDAD Y TOLERABILIDAD DE DESVENLAFAXINA. RESUMEN
El desarrollo clínico en más de 7.000 pacientes, ha demostrado que:
DESVENLAFAXINA :
Es bien toleradaTiene una tasa de abandonos similar a placebo, a
dosis de 50 mgPresenta un baja incidencia de efectos adversos
sobre la función sexual y el peso
1. Ficha Técnica de Pristiq; 2. Clayton AH, 2009; 3. Ficha Técnica de Pristiq FDA; 4. Tourian KA, 2012.
APORTACIONES DE DESVENLAFAXINA EN EL TRATAMIENTO DEL TDM
Desvenlafaxina es eficaz en el tratamiento del TDM a corto y largo plazo1,2
Desvenlafaxina mejora significativamente la funcionalidad y bienestar del paciente con TDM3
Desvenlafaxina 50 mg/día es bien tolerada, con una tasa de abandonos por acontecimientos adversos similar a la de placebo4
1. Reddy S, 2010; 2. Rosenthal JZ, 2013; 3. Soares CN, 2009; 4. Ficha técnica de Pristiq.
APORTACIONES DE DESVENLAFAXINA EN EL TRATAMIENTO DEL TDM
Los beneficios adicionales de Desvenlafaxina derivan de su fácil manejo, su simple perfil metabólico y la ausencia de interacción con la glicoproteína P y el CYP450 que pueden contribuir a1:
Una respuesta más consistenteUna buena tolerabilidadUna menor incidencia de interacciones
Desvenlafaxina 50 mg/día tiene un mínimo impacto sobre el peso o la función sexual2-4
1. Nichols AI, 2010; 2. Clayton AH, 2009; 3. Tourian KA, 2010; 4. Ficha técnica de Pristiq FDA.
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