Febrero 2015
Dra. Gloria de Lourdes Llamosa G. V. Neuróloga Clínica
Hospital Central Sur de Alta Especialidad de PEMEX
TRATAMIENTO DE LAS PERSONAS CON EPILEPSIA
Agenda
• Lametadeltratamiento• Eleccióndelfármacocorrecto:Lasprincipalesguías
• Recomendacionesaceptadas• Checklistdelmanejodelasepilepsias.
• Brevecomentariosobrela“refractariedad”
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Conflictosdeinterés:Ninguno
¿CUÁNDO SE DEBE INICIAR EL TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO ?
1. 2°-3°crisisnoprovocada.2. Feno2po,EEG7picodesíndromeepilépKcoespecífico,
desdesudiagnosKco3. Másde2crisisfocales4. Idealmentevaloradosporneurólogos.Casosselectos
epileptólogos.5. EKG.6. >de2ccnoprovocadas:EEG.7. Focales,tardías,+déficit:Estudiosdeimagen8. Dudas:video-EEG,estudiosespeciales.
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Reto: La correcta selección del tratamiento
• ¿CuáleselFAEdeIlíneaenepilepsiaderecientedetección?
• ContodoslosFAEactualessóloel50%quedasinccdespuésdelIfármaco.
• Lafallade2omásregímenesreducelaposibilidaddelaremisión
(KwanandBrodie,2000,Ibidem,2001;MohanrajandBrodie,2006).
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Éxito con FAE
• 63%libresdeCC• ÍndicesdepacienteslibresdeCCsimilaresconmonoterapiaconFAEanKguo(67%)yconunomasreciente(69%)
• ContodoslosFAEactualessóloel50%quedasinccdespuésdelIfármaco.
• Lafallade2omásregímenesreducelaposibilidaddelaremisión
Kwan P, Brodie MJ. N Engl J Med. 2000;342:314-319. Monhanraj ,Brodie 2006
Libre de convulsiones monoterapia
1 AE 47%
Libre de cc politerapia
3% Libre de cc
monoterapia 3 AE 1%
Libre de CC monoterapia 2 AE 13%
Pacientes no tratados previamente (n = 470)
CCs 36%
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1. Diagnós2coapropiadodeepilepsia.2. SindromáKco3. EKológico4. Síndromecomplejo:Empeoramiento
deunKpodecrisisconFAEespecíficos.5. Eleccióndelespectronecesario:
amplioolimitado.6. Perfildeseguridad7. Edad8. Genero9. Situacionesespeciales10. $$$$11. Comorbilidades
BASES PARA LA SELECCIÓN
Check list: 1. Informacióngeneralsobreepilepsia:quées,causasprobables,explicacióndelos
procedimientosdiagnósKcos,clasificacióndelascrisis,síndromes,epidemiología,pronósKco,genéKcaymuertesúbitaenepilepsia.
2. FármacosanKepilépKcos:adecuadaeleccióndelfármaco,eficacia,efectoscolaterales,adherencia,interacciones.
3. Factoresdesencadenantesdecrisis:faltadesueño,alcohol,estrésyfotosensibilidad.
4. Primerosauxilios:guíageneral,estadodemalepilépKco,adolescentesconepilepsia,contracepción,preconcepción,embarazoylactancia.
5. EsKlosdevida:conduccióndevehículos,empleossugeridos,educación,guías,seguridadencasa,descansoyvidasocial.
6. PosiblesconsecuenciaspsicosocialesyesKgmas:pérdidadelamemoria,depresión,ansiedad,autoesKmaydificultadessexuales.
7. Formasdeepilepsiadedimcilcontrol.
8. Organizacionesdeapoyo.11
Estrategias de Manejo médico 1. HistoriaClínicacuidadosa:3. DiagnosKcocertero:¼delos
pacientescondxdeepilepsianola2enen.
4. ETIQUETAPARASIEMPRE
5. Considerarquieneselenfermo:Ø Edad.
Ø SexoØ FerKlidad
Ø Peso
Ø comorbilidades
5. PlaKcaconelpaciente,lospadres,lafamilia,enfaKzalaimportanciadelapegoalasMHD,alasindicacionesyaltratamiento.
6. IdenKficapuntosdeconflicto:OH,comorbilidades,$,déficitcogniKvo,RM,etc
7. Pensamientomágico8. VENDETUIMAGEN
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9. CertezadelDx.BuenaeleccióndelTX10. Indicacionesporescrito11. InformarEADmenoresaliniciodeltx.DiscuKrabiertamente
teratogenicidad,etc
12. Indicar:Reportardeinmediatorash,EADconsiderables
13. Usodecontenedoresconalarma14. Diariodecc15. I°dosisnocturna16. EscalalentoKtulaciónpersonalizada17. Posologíafácil,LC,LP,ER.Presentación:sabor,tamaño,vía.
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Estrategias de Manejo médico
18. Iniciarconmonoterapia:mejorfármacoposible.EfecKvidad/EAD.Control50-70%delospacientes.DarKempoantesdecalificarlocomonoúKl.
19. Sifalla,llevarloalamáximadosistolerada.(>20%eficacia)20. Simplificaralmáximoposología:ER.(adherencia)21. SihayEADintolerables,faltadecontroloCCdediferentepatrón:Agregar
otroFAE,pocoapoco,siesúKl,reducirlentamenteelIparaseguirenmonoterapia.
22. SiesimposiblebuencontrolconlaIdroga,sepuedenintentaragregarotras,concuidadodelosEAD.
23. 16.6%depacientesconCCnocontroladasdespuésde3FAEbienempleados>sxcomplejos.
24. Racionalidadconlapolifarmacia.25. CombinarAEPcondiferentemecanismodeacción.
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Estrategias de Manejo Farmacológico
26. LadosisidealdemantenimientoesalaquesecontrolanlasCCdurantelaKtulación.NS
27. SinoseconsiguecontrolcompletouKlizarelrégimenquehayasidomásúKl.
28. FallaadosFAEenladosisadecuada,pormásde6meses,considerarreferiralpacienteauncentroespecializado.
29. RECAPITULARELDIAGNOSTICO30. Valorarnecesidaddehospitalizaciónyestudiosespeciales.31. Alterna2vasnofarmacológicas
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Estrategias de Manejo Farmacológico
Siglas internacionales: Farmacos antiepilepticos (FAE) • ácidovalproico(VPA)
• carbamacepina(CBZ)
• clobazam(CLB)• clonacepam(CZP)
• diacepam(DZP)
• Etosuximida(ESM)• fenitoína(PHT)• fenobarbital(PB)• vigabatrina(VGB)
• gabapenKna(GBP)• pregabalina(PGB• lamotrigina(LTG),• leveKracetam(LEV)
• oxcarbacepina(OXC)• primidona(PRM)• Kagabina(TGB)• Topiramato(TPM)• zonisamida(ZNS)
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FAE: Mecanismo de acción: GABA GLUTAMATO
Barbitúricos
Fenitoína
Benzodiacepinas
CBZ/oxcarbazepina
Valproatos
valproatos
Tiagabina
felbamato
VigabatrinaTopiramato
Lamotrigina
topiramato
GabapenKnaPregabalina
GabapenKnaPregabalina
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Canalesdesodio FenitoinaCBZLamotriginaValproato
CanalesdeCalcio
EtosuximidaGabapenKnaPregabalina
ReceptoresdeGABA
BarbituricosBenzodiacepinas
MetabolismoGABA
GabapenKnaTiagabinaVigabatrinaValproato
Receptoresdeglutamato
FelbamatoTopiramatoCBZ
Metabolismodeglutamato
GBP
• AmplioCFyCG
1. LTG:CCPyausencias2. LEV3. TPM4. VPA:CCG5. ZNS*6. Rufinamida*
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• ReducidoCF/CFSG
1. CBZ2. OXC3. GBP4. PGB5. Lacosamida6. PB7. PHT8. PRM9. TGB10. Vigabatrinayfelbamato+
FAE: ESPECTRO:
FAE
CP CG LG Mio-clonias
Ausen-cias
GBP/PGB + - - - -
LTG + + + + +
OxC + - - - -
VGB + - +/- - -
TGB + - ? ? ?
Felbamato + + + + +
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FAE: ESPECTRO
Fármaco EADcomunes EADserios
CBZOXC
Mareo,diplopia,visiónborrosa,ataxia,sedación,nausea,neutropenia,hiponatremia,rash
Agranulocitosis,anemiaaplasica,insuficienciahepáKca,SXStevensJohnson*necrólisisepidérmica,cefalea*
Lacosamida Mareo,diplopia,visiónborrosa,cefalea,nausea
ProlongaciondelPR,F.A,fluzerA,hipersensibilidadsevera
LTG Mareo,diplopia,visiónborrosa,cefalea,insomnio,rash
SxStevensJohnson,necrólisisepidérmicatóxica,fallamulK-orgánica,insufhepáKca.
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FAE: EAD
Fármaco EADcomunes EADserios
LeveKracetam FaKga,mareo,somnolencia,irritabilidad,cambiosdehumor.
psicosis
PHT FaKga,mareo,ataxia,nausea,confusión,hiperplasiagingival,hirsuKsmo,osteopenia,rasgostoscos,rash
SxStevensJohnson,necrosisepidérmicatóxica,discrasiassanguíneas,pseudolinfoma,LESlike.
PGBGBP
Mareo,faKga,ataxia,diplopia,somnolencia,>depeso,edema.
Noreportados
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FAE: EAD
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Fármaco EADcomunes EADserios
Topiramato Somnolencia,ataxia,disnomia,dificultadconcentración,anorexia,<peso,parestesias,acidosismetabolica,oligohidrosis,nefroliKasis
GluacomadeángulocerradoGolpedecalor
Valproatos Somnolencia,ataxia,temblor,>peso,caídadelcabello,trombocitopenia,hiperamonemia,alteracionesmenstruales
InsufhepáKca,pancreaKKs,anemiaaplasica,discrasiassanguineas,LESlike,StevensJohnson,necrosisepidérmicatóxica.
Felbamato USORESTRINGIDO Anemiaaplasica,insuficienciahepáKca
Vigabatrina USORESTRINGIDO
ReKnopaKairreversible.
FAE: EAD
Tolerabilidad: efectos cognitivos Mínimos Algunos Significa2vos
1.GBP2.Lacosamida3.Lamotrigina4.LeveKracetam5.Oxcarbazepina6.Pregabalina7.Vigabatrina
1.CBZ2.PHT3.VPA4.ZNS
1.Fenobarbital2.Primidona3.TPM
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Medicamento Requiere>dosisparaefectoTx
FAE
Lacosamida,lamotrigina,oxcarbazepina,topiramato,valproatos,diazepam
Psicofármacos Tricíclicos,citalopram,paroxeKna,bupropion,haloperidol,clorpormazina,clozapina,olanzapina,risperidona,queKapina
Cardíacos MexileKna,quinidina,amiodarona,propanolol,metoprolol,nifedipina,felodipino,nimodipina,digoxina,vastaKnas,dicumarol,warfarina
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FAE: > ACLARAMIENTO POR INDUCTORES P450:
Medicamento Serequiere>dosisparaefectoTx
AnKneoplásicos Ciclofosfamida,busulfan,etoposido,metrotrexate,teniposide,alkaloidesdelavinka.
AnKmicrobianos,anKvirales,anKparasitarios:
Praziquantel,albendazol,doxiciclina,nevirapina,efavirenz,delaviridina,indinavir,ritonavir,saquinavir
Inmunosupresores Ciclosporina,tacrolimus
Otros AnKconcepKvosorales,prednisona,teofilina,metadona.
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FAE: > ACLARAMIENTO POR INDUCTORES P450:
NO POCAS MUCHAS
1. Etosuximida2. GBP3. PGB4. LEV5. Vigabatrina
A. LacosamidaB. LTGC. OxCD. TPME. Tiagabina,
zonisamidarufinamida
I. CBZII. FelbamatoIII. PHTIV. PBV. PRMVI. VPA
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FAE: INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
• Altauniónaproteínas:PHT,VPA
• CinéKcanolineal:v metabolismosaturable:PHT.
v autoinducción:CBZ.• MetabolitosacKvos:CBZ,primidona
• Necesidaddevariasdosis/día.PocosER
• InducciónP450:PHT,CBZ,primidona,PB
• InhibiciónP450:VPA• >Interaccionesmedicamentosas:PHT,CBZ,VPA,PB,primidona.
• AnKconcepciónyteratogénesis
• EAD
PROBLEMAS DE LOS FAE TRADICIONALES:
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Comorbilidad Selección>peso TopiramatoMigrañas VPA,TPM(A),GBP,
LTG,LEV,PGB,ZNTrastornospsiquiátricos
CBZ,LTG,OxC,VPA
FAE: EN CO-MORBILIDADES:
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FAE Empeoran:CBZ,OxCPHT,Kagabina,vigabatrina
Ausencias,epilepsiasmioclónicas
Vigabatrina StatusdeausenciasLTG Epilepsiamioclónica
juvenil
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FAE: QUE EMPEORAN ALGUNAS CC
E.Idiopá2casdelaadolescenciaPRIMERAELECCIÓN:
1. Valproatos:hombres2. Lamotrigina:mujeres
3. LeveKracetam
4. TopiramatoSEGUNDAOPCIÓN:
5. Zonizamida6. Benzodiacepinas.
Ausenciasinfan2lesPRIMERAELECCIÓN
1. Etosuximida2. Valproatos
3. Lamotrigina
SEGUNDAELECCIÓN4. LeveKracetam
5. Zonisamida6. Topiramato
7. Clonazepam
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EPILEPSIA GENERALIZADA DE INICIO RECIENTE
RECOMENDACIONES GENERALES CRISIS FOCALES/ FSG DE RECIENTE INICIO ADULTO
Primeralínea Segundalínea Obsoletos
LamotriginaOxcarbazepinaCarbamazepina
LeveKracetamTopiramatoPregabalinaValproatos
PHTFenobarbitalPrimidona
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PRIMERAELECCIÓN:1. LTG2. LEV3. TPM4. VPA5. ZNS6. RufinamidaSEGUNDAOPCIÓN7. Felbamato8. benzodiacepinas
1. Vigabatrina2. ACTH
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Ò LennoxGastaut Ò WestSÍNDROMES ESPECIALES
1. VPAefecKvo+++++2. Hepatotoxicidad1/20mila
100mil.3. >>>menoresde2años4. Enpoliterapia5. Alteracionesdeldesarrollo6. 3+4+5=1/5007. Alertacon+LTG
A. CBZ:RiesgodeSTJ>>>HLA-B*1502(asiáKcos)
B. CasitodoslosFAErash.C. EvitarenAPP,AHFderash:
CBZ,OXC,LTG,PHT,Zonisamida.
D. <alergénicos:LEV,GBP,PGB,TPM,VPA.
E. TiempodeKtulación
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HECHOS A RECORDAR
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1. VPA:ovariospoliquisKcos,teratogenicidad,gananciadepeso.
2. PHT:hirsuKsmo,rasgostoscos,hiperplasiagingival,fallaencontracepKvosorales.
3. Inductoresenzimá2cos:>aclaramientodeanKconcepKvos
4. TPM,Oxcdebilmente.5. AnKconcepKvos>aclaramientode
LTG
1. VPA2. Fenobarbital3. EfectosCIydesarrollo,incluso
uKlizados3trimestre.
Ò Pocorecomendados: Ò Teratogénesis
MUJERES FÉRTILES
• >>>despuésdelos60años.• >>>>focales.• >>>>comorbilidades>>>>fármacos.• >>>>ataxia,mareoyconfusión.DéficitcogniKvo.• Recomendados:LTG,PGB,LEV.• Titulaciónlenta,dosisdemantenimientomoderada.
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EN LA SENECTUD
• >dedosaños,preferentemente3años,sincrisis.
• Cuidadoencrisisparciales.• EEG• PocosestudiosenCCGyenadultos.
• CuidadoenCCmioclonicasjuveniles
• Síndromeasociadosaedad.
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¿CUÁNDO SUSPENDER EL FAE?
• Fallaenmantenerlibredecrisisenformasostenida,apesardedosintentosderegimenesdemedicamentosanKepilépKcos,bientolerados,elegidosydosificados,enformaadecuada,enmonoterapiaocombinados,aunpacienteconadherenciademostradaalasindicaciones.
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EPILEPSIAS REFRACTARIAS A FAE:
1. RevisiónexhausKva:delpaciente,deldiagnósKco,delsíndromeepilépKco.Delmanejo:medicamento,combinaciones,interacciónmedicamentosa,co-morbilidades,posibilidaddeempeoramientodeunKpodecrisisconunFAEenparKcular.
2. HechoeldiagnosKco,eltratamientodebeseralamedida.3. SIEMPREENUNCONTRATO:Equipodesalud/paciente,familiayentorno.
Informaciónaambosladosdelmismo.4. Icausaderefractariedad:Faltadeapego,2errordiagnósKco.5. SedebeconocerlafarmacocinéKca,farmacodinamicayelperfildelosFAE,
paraopKmizarsuuso.6. ExistenmuchasalternaKvasfarmacológicas,peronoexisteFAEideal.7. ApoyomulKdisciplinario8. LAMETA:CALIDADDEVIDA
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CONCLUSIONES:
Febrero 2015
Dra. Gloria de Lourdes Llamosa G. V. Neuróloga Clínica
Hospital Central Sur de Alta Especialidad de PEMEX
TRATAMIENTO DE LAS PERSONAS CON EPILEPSIA
!MUCHAS GRACIAS¡
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