VALOR AÑADIDO DE LOS BIOMARCADORES
EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA
Curso Insuficiencia Cardiaca
Dr. Fidel Manuel Cáceres Lóriga La Habana Julio- 2012
Biomarcadores son variables que aportan información sobre enfermedades especificas
IC las variables pueden ser: - Demográficas: Edad y sexo - Imágenes cardiacas: Radiografía Ecocardiografía Gammagrafía RMN
BIOMARCADORES EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA
BIOMARCADORES EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA
BIOMARCADOR
Se utiliza para referirnos a sustancias circulantes
que se determinan por análisis que no son los
exámenes bioquímicos o hematológicos estándar
BIOMARCADORES EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA
UTILIDAD CLÍNICA. CRITERIOS (1)
La determinación debe facilitar el manejo clínico y aportar elementos pronósticos de los pacientes
- Mejoran la certeza diagnóstica - Las concentraciones del marcador se asocia a riesgo de aparición o agravamiento de la IC - Las determinaciones seriadas de los marcadores debe contribuir a mejoras en los resultados: Reducción de la descompensación aguda Reducción de la mortalidad Mejora de la calidad de vida
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UTILIDAD CLÍNICA. CRITERIOS (2)
El marcador debe aportar información que no se obtenga por otro método
Clara relación entre concentración de marcador y el diagnostico y pronóstico (estratificación de riesgo)
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UTILIDAD CLÍNICA. CRITERIOS (3)
Elementos prácticos, técnicos y comerciales
- Los análisis deben ser exactos, reproducibles y bien documentados - El producto de análisis de ser estable en suero o plasma para evitar su degradación - Prueba debe estar disponible y con un costo aceptable
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Ahmad, T. et al. Nat Rev Cardiol. 9, 347–359 (2012)
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Citoquinas Proinflamatorias
. IL-1 . IL- 6 . IL-18
. FNT-α
Braunwald E. N Engl J Med 2008;358:2148-59.
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Los BIOMARCADORES clave que se utilizan en la práctica clínica habitual en la IC son los PEPTIDOS NATRIURÉTICOS TIPO B
- BNP - NT - proBNP
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PEPTIDOS NATRIURÉTICOS
Facilitan el filtrado glomerular y la excreción de Na Inhiben la vasoconstricción/retención de Na del SRAA Atenúa la fibrosis intersticial y la hipertrofia cardiaca (efecto tónico antitrófico)
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Característica BNP NT-proBNP Vida Media 20 minutos 120 minutos Estabilidad en la muestra
4-24 horas 4 meses a - 20˚
Relación con la edad
+++
Relación con función renal
+++
Puntos de corte 100 pg/ml 125 pg/ml <´75 años 450 pg/ml > 75 años
Ambos marcadores son útiles para el diagnóstico de IC en el departamento de emergencias y como indicador pronóstico
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Valor de los Péptidos Natriuréticos en la IC. Población general
N Engl J Med 2004;350:655-63.
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Valor de los Péptidos Natriuréticos en la IC. Etapa inicial
Etapa inicial involucra a individuos con factores de riesgo Para desarrollar falla cardiaca: Hipertensión arterial Diabetes mellitus Historia familiar de cardiomiopatias Enfermedad coronaria
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Valor de los Péptidos Natriuréticos en la IC. Etapa inicial
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Valor de los Péptidos Natriuréticos en la IC. Etapa inicial
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Valor de los Péptidos Natriuréticos en la IC. Etapa inicial
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Valor de los Péptidos Natriuréticos en la IC. Etapa inicial
N Engl J Med 2005;352:666-75.
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Valor de los Péptidos Natriuréticos en la IC. Etapa inicial
N Engl J Med 2005;352:666-75.
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Valor de los Péptidos Natriuréticos en la IC. Etapa asintomática
Esta etapa incluye a pacientes con cardiopatía estructural con :
Disfunción ventricular izquierda asintomática (DVIA) Infarto agudo de miocardio Hipertrofia ventricular Valvulopatías
Prevalencia entre 3 y 20 ptes x 1000 Más de 100/1000 el mayores de 65 años La prevalencia de DVIA es similar a la IC
IMPORTANCIA DE LA DETECCION TEMPRANA
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Valor de los Péptidos Natriuréticos en la IC. Etapa asintomática
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Valor de los Péptidos Natriuréticos en la IC. Etapa asintomática
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Valor de los Péptidos Natriuréticos en la IC. Etapa asintomática
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Valor de los Péptidos Natriuréticos en la IC. Etapa sintomática
Este grupo lo dividimos en dos:
Los pacientes con fallo cardiaco sintomático Los pacientes con requerimientos especiales para mantener la estabilidad
Hospitalización prolongada Soporte inotrópico Asistencia ventricular Espera de trasplante cardiaco
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Valor de los Péptidos Natriuréticos en la IC. IC Descompensada
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Valor de los Péptidos Natriuréticos en la IC. IC Descompensada
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Valor de los Péptidos Natriuréticos en la IC. IC Descompensada
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Valor de los Péptidos Natriuréticos en la IC. IC Descompensada
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Valor de los Péptidos Natriuréticos en la IC. IC Descompensada
Am J Cardiol 2005;95:948–954)
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Valor de los Péptidos Natriuréticos en la IC. IC Descompensada
Am J Cardiol 2005;95:948–954)
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Valor de los Péptidos Natriuréticos en la IC. IC Descompensada
Am J Cardiol 2005;95:948–954)
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Valor de los Péptidos Natriuréticos en la IC. IC Descompensada
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Valor de los Péptidos Natriuréticos en la IC. IC Descompensada
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Nuevos Biomarcadores en la IC (I)
Biomarcador Fisiopatología propuesta Papel en pacientes con IC
Copectina
-Sustituto de la vasopresina estable en plasma -Es liberada por el hipotálamo en respuesta a cambios en la osmolaridad del plasma y reducción del gasto cardiaco -Niveles elevados producen hiponatremia, vasoconstricción y remodelado cardiaco adverso
-Marcador pronostico independiente -Potencial marcador molecular para estrategias terapéuticas con antagonistas de la vasopresina
Cistatina C
-Inhibidor de la cisteina proteasa mas sensible y específico a los cambios del filtrado glomerular que la creatinina -Producida a una tasa constante por las células nucleares del cuerpo
-Predictor independiente de mortalidad -Identifica peor pronostico en pacientes con creatinina normal, puntualizando su papel como marcador en el sind. cardiorrenal
Endotelina 1 -Producida por el endotelio en respuesta a la AT II, inflamación y al stress de la pared -Causa vasocontricción y remodelado cardiaco adverso
-Predictor independiente de mortalidad -Su aplicación clínica requiere de la medición de su precursor más estable CT-proET-1
Galectina 3 -Es producida en varios tejidos -Promueve la proliferación fibroblástica cardiaca y la síntesis de colágeno
-Predictor independiente de mortalidad -No se modifica por el tratamiento -Es una potencial diana terapéutica
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Nuevos Biomarcadores en la IC (II)
Biomarcador Fisiopatología propuesta Papel en pacientes con IC
GDF - 15
-Miembro de las citoquinas FNT-β -Es liberada múltiples tejidos y se inicia por isquemia, inflamación y activación neurohumoral -Puede proteger al miocito contra la apoptosis y la hipertrofia
-Predictor independiente de mortalidad -Los cambios seriados se asocian al pronóstico - Debe contribuir al desarrollo del tratamiento
hs-cTn
-Proteína relacionada con la regulación de la contracción del musculo esquelético y cardiaco -Liberados de los miocitos que sufren necrosis, apoptosis o daño reversible con incremento de la permeabilidad de la membrana
-Predictor independiente de mortalidad -Los cambios seriados se asocian al pronóstico
NGAL
-Pequeña glicoproteina liberada por múltiples tipos celulares durante la inflamación y la lesión -Marcador precoz de daño tubular renal -Niveles elevados en pacientes con IC
-Detección precoz de daño renal en pacientes con IC -Marcador mas efectivo de Sind. Cardiorrenal que la creatinina -Predictor independiente de mortalidad
sST2
-Miembro de la familia de receptores de la IL-1 secretada por los miocitos durante la deformación biomecánica -Posible mediador en la fibrosis e hipertrofia miocárdica
-Predictor independiente de mortalidad -Es una potencial diana terapéutica
BIOMARCADORES EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA
Posible estrategia de terapéutica guiada por los biomarcadores en la IC crónica
Ahmad, T. et al. Nat Rev Cardiol. 9, 347–359 (2012)
BIOMARCADORES EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA
GRACIAS
FELIZ VERANO A TODOS