Virologa (Taller N 1 REPLICACION VIRAL)

ENSAMBLAJE Y MADURACIONEl proceso de encerrar el genoma viral en una protena se denomina ensamblaje o encapsidacin. Este paso consta de la unin de todos los componentes necesarios para la formacin de la estructura bsica de la partcula viral en un determinado sitio de la clula. El sitio del ensamble depende del lugar de replicacin del virus y del mecanismo por el cual el virus es liberado de la clula, estos eventos varan para los diferentes virus. Por ejemplo, los picornavirus, poxvirus y reovirus se ensamblan en el citoplasma, mientras que los adenovirus, herpesvirus y parvovirus lo hacen en el ncleo. En algunos casos la formacin de la partcula viral puede ser un proceso relativamente simple, dirigido slo por la interaccin entre las subunidades estructurales de la cpside y controlado por las reglas de la simetra. Otras veces, el ensamble resulta un proceso complejo, de varios pasos, que involucra protenas estructurales del virus y otras protenas, celulares y codificadas por el virus, que actan como molde para guiar el ensamble del virin. Hay cuatro principios generales que gobiernan la construccin de las cpside y nucleocpsides y son:1. El proceso implica el autoensamblaje de los componentes2. El ensamblaje es paso a paso y ordenado3. Las subunidades estructurales proteicas (protmeros), se preforman en capsmeros.4. El ensamblaje inicio en el locus del genoma (sitio de empaquetamiento)

Modelo para la construccin de los componentes virales: El ensamblaje del virus del mosaico del tabaco (TMV), de forma cilndrica, proporciona un modelo para la construccin de cpside y nucleocpsides helicoidales. En el caso del TMV, se preforman discos en forma de rosquilla que contienen un nmero de subunidades estructurales y se aaden por pasos a la estructura creciente. La adicin de cada disco implica una interaccin entre las subunidades proteicas del disco y el genoma de ARN.El proceso de ensamblaje es diferente para los virus segn:

a) Virus con Simetra Helicoidal (Nucleocpsides = envoltura): el ensamblaje de las nucleocpsides sigue el modelo TMV, as las subunidades proteicas individuales estn ntimamente asociadas con el ARN y los complejos nucleoproteico se ensamblan por la adicin paso a paso de estas subunidades.

b) Virus con Simetra Icosadrica (Cpside = desnudos): tanto para los fagos como para virus humanos, la cpside icosadrica (cubica) normalmente se ensamblan con anterioridad y los genomas de cidos nucleicos, normalmente mezclados en un conjunto con protenas de condensacin, se introducen en las estructuras vacas. El ensamblaje por pasos de los componentes implica la agregacin inicial de subunidades estructurales en pentmeros y hexmeros, seguida de la condensacin de estos para formar la cpside hueca. La cpside se ensambla con anterioridad y los genomas se introducen en ella.

La maduracin del virus: Este es el estado del ciclo replicativo en el cual el virus se hace infeccioso. La maduracin generalmente incluye cambios estructurales en la partcula viral, estos cambios pueden ser el resultado de cortes especficos de protenas de la cpside para formar productos maduros, o de cambios conformacionales en las protenas durante el ensamble. Las proteasas virales frecuentemente estn involucradas en la maduracin, aunque en algunos casos pueden actuar enzimas celulares o una mezcla de enzimas celulares y virales. Ciertamente hay un cierto riesgo en la participacin de enzimas proteolticas celulares en este proceso, dado que la falta de especificidad sobre el sustrato podra ocasionar fcilmente la completa degradacin de las protenas de la cpside. Sin embargo las proteasas codificadas por el virus, en general son altamente especficas para determinadas secuencias de aminocidos y estructuras; frecuentemente slo cortan una unin peptdica en particular en una estructura proteica grande y compleja como la cpside. Adems, en cierta forma son controladas al ser empaquetadas dentro de la partcula viral durante el ensamble y slo se activan cuando toman contacto con las secuencias especficas para la conformacin de la cpside o nucleocpsides.Para algunos virus el ensamble y la maduracin ocurren dentro de la clula y son procesos inseparables, mientras que para otros la maduracin puede ocurrir slo despus de la liberacin de la partcula viral. De todos modos, y en cualquiera de los casos, el proceso de maduracin prepara al virus para la infeccin de nuevas clulas.